24

Catlise

Ser 195 His 57

HC--CH2

-,

N---

-,

Asp

I I

102 "cH -C

2"

,f0

CH2 ~

O~----HN~H

/ \
/

/'---.-C
~

\;0
',f

/ H-N

-,
Gly

'cH~

193

"CH2

catalisador uma substncia que aumenta a velocidade de uma reao qumica sem que ela prpria seja consumida ou modificada nessa reao. Estudamos que a velocidade de uma reao qumica depende da barreira energtica que deve ser vencida no processo de converso dos reagentes em produtos (Seo 3.7, volume 1). A altura do 'topo de energia' indicada como a energia livre de ativao (LlG:j:). O catalisador aumenta a velocidade de uma reao qumica fornecendo um caminho com uma LlG:j: mais baixa. Um catalisador pode diminuir LlG+ de trs modos: 1. As reaes catalisadas e as no catalisadas podem seguir mecanismos diferentes, mas semelhantes, com o catalisador fornecendo um modo de converter o reagente em uma espcie menos estvel. 2. As reaes catalisadas e as no catalisadas podem seguir mecanismos diferentes, mas semelhantes, com o catalisador fornecendo um modo de tornar o estado de transio mais estvel (Figura 24.lb).
a.

b.

. -------

Q)

Q)

.~ .~

.~
.~
01

~
Q) Q)

Q;
C
Q)

progresso da reao
..

progresso da reao

Figura 24.1 Diagramas de coordenadas de reao para uma reao no catalisada e para uma reao catalisada. (a) O catalisador converte o reagente em uma espcie menos estvel. (b) O catalisador estabiliza o estado de transio.

3. O catalisador pode mudar o mecanismo de reao completamente, menor que aquela da reao no catalisada (Figura 24.2).

fornecendo um caminho alternativo com LlG+

QUMICA

ORGNICA

Q)

.~
<U

.~
Q)

Figura 24.2 ~ Diagrama da coordenada de reao para uma reao no catalisada e para uma reao catalisada. A reao catalisada ocorre por um caminho alternativo e energeticamente mais favorvel.

Q)

________________ l_
prog resso da reao

Quando dizemos que um catalisador no consumido ou modificado por uma reao, isso no significa que ele no /" participe dessa reao. O catalisador deve participar da reao, j que a faz acelerar. O que queremos dizer que, aps a reao, o catalisador tem a mesma forma que tinha antes dela. Como o catalisador no consumido durante a reao - se for consumido em uma de suas etapas, dever ser regenerado em uma etapa subseqente -, necessria apenas uma pequena quantidade de catalisador. Portanto, um catalisador adicionado a uma mistura reacional em pequenas quantidades cataliticas, muito menores que o nmero de moles do reagente. Observe que a estabilidade dos reagentes originais e produtos finais a mesma tanto na reao catalisada quanto na reao no catalisada. Em outras palavras, o catalisador no muda a constante de equilbrio da reao. (Observe que I1Go o mesmo para as reaes catalisadas e no catalisadas nas Figuras 24.1a, 24.1b e 24.2.) Como o catalisador no muda a constante de equilbrio, no modifica a quantidade de produto formado durante a reao; modifica somente a velocidade na qual o produto formado. PROBLEMA 1+

Qual(is) dos seguintes parmetros seria(m) diferente(s) para uma reao conduzi da na presena de um catalisador, em comparao com a mesma reao realizada na ausncia de catalisador?

(Dica: ver Seo 3.7)

BII Catlise de reaes orgnicas

H vrios modos de um catalisador fornecer um caminho favorvel para uma reao orgnica: Aumentando a suscetibilidade de um eletrfilo ao ataque nuc1eoflico. Aumentando a reatividade de um nuc1efilo. Aumentando a habilidade de sada de um grupo por meio de sua converso a uma base fraca. Neste captulo veremos alguns dos catalisadores mais comuns - nucleoflicos, cidos, bsicos, ons metlicos e as diversas maneiras como fornecem um caminho energeticamente mais favorvel para uma reao orgnica. Veremos, ento, como as mesmas formas de catlise so usadas em reaes catalisadas por enzimas.

C A P T U L O 24

Cat Iise

1415

o Prmio

Nobel

Ao longo deste livro, existem quadros biogrficos que contm informaes sobre os homens e as mulheres que criaram a cincia que estamos estudando. Vimos que muitas dessas pessoas ganharam o Prmio Nobel, considerado o maior prmio que um cientista pode conquistar. Criados por Alfred Bernhard Nobel (1833-1896), os prmios comearam a ser dados a partir de 1901. Nobel nasceu em Estocolmo, Sucia. Quando tinha nove anos de idade, mudou-se com os pais para So Petersburgo, onde seu pai fabricava, para o governo russo, torpedos e minas submarinas que havia inventado. Quando jovem, Alfred fez pesquisas envolvendo explosivos em uma fbrica de seu pai prxima a Estocolmo. Em 1864, uma exploso na fbrica matou seu irmo mais jovem, fazendo com que ele buscasse maneiras de facilitar o manuseio e o transporte dos explosivos. O governo sueco no queria permitir que a fbrica fosse reconstruda, em razo dos muitos acidentes ocorridos no local. Por isso, Nobel abriu uma fbrica de explosivos na Alemanha, onde, em 1867, descobriu que, se a nitroglicerina fosse misturada com terra diatomcea, a mistura poderia ser moldada em bastes, os quais no poderiam explodir sem um tampo detonante: Nobel havia acabado de inventar a dinamite! Alm disso, inventou a gelatina explosiva e a plvora sem fumaa. Embora Nobel inventasse explosivos usados para fins militares, ele sempre apoiou fortemente os movimentos em favor da paz. As 355 patentes que detinha o tornaram um homem rico. Como nunca se casou, antes de morrer deixou estipulado como seu ltimo desejo que sua fortuna (cerca de US$ 9.200.000) deveria ser usada para premiar todos aqueles "que prestassem grandes benefcios humanidade". Ele instruiu que o dinheiro aplicado e os juros provenientes desse investimento fossem divididos em cinco partes iguais, que deveriam ser "entregues s pessoas que tivessem feito as contribuies mais significativas nas reas de qumica, fsica, fisiologia, medicina ou literatura, assim como pessoa que tivesse feito o melhor ou o mais importante trabalho

de promoo da fraternidade entre as naes, cuidando da abolio de exrcitos permanentes e da manuteno e promoo de congressos sobre a paz". Nobel tambm estipulou que, por ocasio da atribuio dos prmios, no importasse a nacionalidade do candidato; alm disso, cada prmio devia ser partilhado por no mximo trs pessoas, e nenhum prmio deveria ser concedido postumamente. Nobel deu instrues especficas para que os prmios de qumica e fsica fossem concedidos pela Academia Real Sueca de Cincias; o de fisiologia ou medicina, pelo Instituto Karolinska, em Estocolmo; o de literatura, pela Academia Sueca; e o da paz, por um comit de cinco pessoas eleito pelo Parlamento noruegus. As deliberaes sobre os ganhadores do prmio so secretas, e no se pode recorrer das decises. Em 1969, o Banco Central Sueco criou um prmio para a rea de economia, em homenagem a Nobel. O candidato agraciado por esse prmio escolhido pela Academia Real Sueca de Cincias. As premiaes so realizadas em Estocolmo a 10 de dezembro - aniversrio da morte de Nobel-, exceto o prmio da paz, que concedido em Oslo.

Alfred 8ernhard Nobel

IIJ Catlise nucleoflica

Um catalisador nucleoffiico aumenta a velocidade de uma reao atuando como um nuclefilo. Ele gera um intermedirio por meio da formao de uma ligao covalente com um dos reagentes. A catlise nucloffiica, portanto, tambm denominada catlise covalente. Um catalisador nucleoflico aumenta a velocidade de reao modificando completamente o mecanismo da reao. Um catalisador nucleoflico gera um intermedirio por meio da Na reao seguinte, o on iodeto aumenta a velocidade de converso do cloreformao de uma ligao cova lente to de etila em lcool etlio agindo como catalisador nucleoflico:
com um reagente.

QUMICA

ORGNICA

Para compreender como o on iodeto catalisa essa reao, precisamos olhar o mecanismo da reao com e sem o catalisador. Na ausncia do on iodeto, o cloreto de etila convertido a lcool etlico em uma reao SN2 de uma etapa.

o Prmio Nobel de qumica de 2001 foi concedido a K. Barry Sharpless, William S. Knowles e Royji Noyroi por seu trabalho na rea de catlise.
William S. Knowles nasceu em 1917. Tornou-se PhD pela Universidade de Columbia em 1942 e trabalha como cientista na Companhia Monsanto, em St. Louis, Missouri. Royji Noyroi nasceu em 1938, em Kobe, Japo. Tornou-se PhD pela Universidade de Kyoto e professor de cincia dos materiais na Universidade de Nayoga, no Japo. Knowles e Noyroi foram indicados ao Prmio Nobel por seu trabalho em hidrogenao catalisada quiralmente. K. Barry Sharplessfoi indicado ao Prmio Nobel por seu trabalho em reaes de oxidao com catlise assimtrica (Seo 20.5).

mecanismo da reao no catalisada

Se o on iodeto est presente na mistura reacional, a reao ocorre por meio de duas reaes SN2 sucessivas.
mecanismo da reao catalisada pelo on iodeto

A primeira reao SN2 na reao catalisada mais rpida que na reao no catalisada, porque em um sol vente prtico o on iodeto melhor nuclefilo que o on hidrxido, que o nuclefilo da reao no catalisada (Seo 10.3). A segunda reao SN2 na reao catalisada tambm mais rpida que a reao no catalisada, porque o on iodeto uma base mais fraca e, portanto, um melhor grupo de sada que o on cloreto, o grupo de sada na reao no catalisada. Assim, o on iodeto aumenta a velocidade de formao de etanol por meio da transformao de uma reao de uma nica etapa, relativamente lenta, em uma reao de duas etapas relativamente rpidas (Figura 24.2). O on iodeto um catalisador nucleoflico porque reage como um nuclefilo, formando uma ligao covalente com o reagente. O on iodeto consumido na primeira reao regenerado na segunda, saindo da reao inalterado. Outra reao em que um catalisador nuclefilo fornece um caminho mais favorvel, por meio da modificao do mecanismo da reao, a hidrlise de um ster catalisada pelo imidazol.

r=\

:N0NH imidazol
-------')

II CH3COH +
cido actico

H0-o
fenol

acetato de fenila

O imidazol um nuclefilo melhor do que a gua, reagindo mais rapidamente com o ster do que a gua. O acil-imidazol formado particularmente reativo, porque o nitrognio carregado positivamente torna o imidazol um grupo de sada muito bom. Assim, ele hidrolisado muito mais rapidamente do que o ster. Como a formao do acil-imidazol e sua hidrlise subseqente so mais rpidas que a hidrlise do ster, o imidazol aumenta a velocidade de hidrlise do ster.

c~ -O CH3C~:N0NH
um ster

fi

O II fi CH3C-N"+ ":::./:NH +
acil-imidazol

-0-0

CAPTULO

24

Catlise

1417

BII

Catlise cida
Um prton doado ao reagente em uma reao catalisada por cido.

Um catalisador cido aumenta a velocidade de uma reao por meio da doao de um prton a um reagente. Por exemplo, a velocidade de hidrlise de um ster significativamente aumentada por um catalisador cido (HB+).

cata Iisador cido

Podemos entender como um cido catalisa a hidrlise de um ster ao examinar o mecanismo da reao catalisada pelo cido. A doao de um prton a um tomo eletronegativo, como o oxignio, e a remoo de um prton de um tomo eletronegativo so etapas rpidas. Portanto, a reao tem duas etapas lentas: a forUm catalisador deve aumentar a mao do intermedirio tetradrico e o colapso do intermedirio tetradrico. Um velocidade de uma etapa lenta. catalisador deve aumentar a velocidade de uma etapa lenta, j que, ao aumentar a Aumentando a velocidade de uma velocidade de uma etapa rpida, no aumentar a velocidade da reao global. etapa rpida, no aumentar a
velocidade da reao global.

mecanismo da hidrlise de ster catalisada por cido

+

C~H
C CH3/~'

:OH
+ H O: ~
lento ~

I CH3 -C-OCH I ..
-H:OH

I J.-//B

II
:OH
I
CH3 -C-OCH I

..

:QH ~H+

II
"---r-r-r-

lento

(OH

I CH -C-OCH 3 I H

ri'"

:QH
O cido aumenta a velocidade das duas etapas lentas dessa reao. Alm disso, aumenta a velocidade de formao do intermedirio tetradrico por meio da protonao do oxignio carbonlico, aumentando, assim, a reatividade do grupo carbonila. Vimos que um grupo carbonila protonado mais suscetvel ao ataque nucleoflico do que um grupo carboniIa no protonado, j que o primeiro mais eletroflico. Em outras palavras, o grupo carbonila protonado mais suscetvel ao ataque nucleoflico (Seo 17.11). Aumentar a reatividade do grupo carbonila por meio de sua protonao um exemplo de como se pode proporcionar um meio de converter o reagente em uma espcie menos estvel (mais reativa) (Figura 24.1a).
primeira etapa lenta catalisada por cido
+

primeira etapa lenta no catalisada

C~H
C CH3/~'

C~
+ H O:
C CH3/~'

+ H O:

QUMICA

ORGNICA

o cido aumenta a velocidade da segunda etapa lenta mudando a basicidade ~o grupo que eliminado quando o intermedirio tetradrico colapsa. Na presena de um cido, o metanol (pKa de CH30H2 = -2,5) eliminado; na ausncia de um cido, o on metxido (pKa de CH30H = 15,7) eliminado. O metanol uma base mais fraca que o on metxido, por isso eliminado mais facilmente.
segunda etapa lenta catalisada por cido segunda etapa lenta no catalisada

(.OH
1

(.OH
3
3
1

CH -C-OCH 3 1 H OH

("+

CH -C-OCH OH

1("..

O mecanismo da hidrlise de um ster catalisada por cido tintas: a formao de um intermedirio tetradrico e o colapso fase: a primeira etapa de protonao rpida; a segunda uma o 77 ou a formao de uma ligao 77; e a ltima uma etapa
PROBLEMA 2

mostra que a reao pode ser dividida em duas fases disde um intermedirio tetradrico. H trs etapas em cada etapa lenta catalisada que envolve a quebra de uma ligarpida de desprotonao (para regenerar o catalisador).

Compare cada um dos mecanismos a seguir com o mecanismo de cada fase da hidrlise de um ster catalisada por cido, indicando: a. semelhanas b. diferenas

l. formao de um hidrato catalisada por cido (Seo 18.7) 2. converso de um aldedo a um herniacetal catalisada por cido (Seo 18.7) 3. converso de um herniacetal a um acetal catalisada por cido (Seo 18.7) 4. hidrlise de uma arnida catalisada por cido (Seo 17.16)

H dois tipos de catlise cida: catlise cida especfica e catlise cida geral. Na catlise cida especfica, o prton completamente transferido ao reagente antes do incio da etapa lenta da reao (Figura 24.3a). Na catlise cida geral, o prton transferido ao reagente durante a etapa lenta da reao (Figura 24.3b). O mecanismo da hidrlise catalisada por cido na p. 417 mostra que as etapas lentas da reao sofrem catlise especfica.
a. catlise cida especfica b. catlise cida geral
R---H---A

Q)

.~ .~ E' Q)
c
Q)

.2:

~
<tl Ol

Q;
Q)

p R+HA

progresso da reao

progresso da reao

Figura 24.3 (a) Diagrama da coordenada de reao para uma reao de catlise cida especfica. (O prton completamente transferido ao reagente antes do incio da etapa lenta da reao.) (b) Diagrama da coordenada de reao para uma reao de catlise cida geral. (O prton parcialmente transferido ao reagente no estado de transio da etapa lenta da reao.)
..

Catalisadores cidos gerais e especficos aceleram uma reao do mesmo modo - por meio da doao de um prton para fazer a ligao se formar e se quebrar mais facilmente. Os dois tipos de catlise cida diferem somente na medida

CAPTU LO 24

Catlise

1419

em que o prton transferido no estado de transio da etapa lenta da reao. Em uma reao de catlise cida especfica, o estado de transio tem um prton completamente transferido, enquanto em uma reao de catlise cida geral o estado de transio tem um prton parcialmente transferido (Figura 24.3). Nos exemplos a seguir, observe a diferena na extenso da transferncia de prton que ocorre quando o nuclefilo ataca o reagente. No ataque pela gua a um grupo carbonila, com catlise cida especfica, o nuclefilo ataca um grupo carbonila completamente protonado. No ataque pela gua a um grupo carbonila, com catlise cida geral, o grupo carbonila torna-se protonado quando o nuclefilo o ataca. ataque pela gua, com catlise cida especfica

C
CHi~'

+OH
11

OH

+ H O:

CH -C-OCH
3

I I

+OH
H

ataque pela gua, com catlise cida geral

OH CH -C-OCH
3

I I

+OH H

No colapso de um intermedirio tetradrico por catlise cida especfica, um grupo de sada completamente protonado eliminado, enquanto no colapso de um intermedirio tetradrico, por catlise cida geral, o grupo de sada abstrai um prton quando o grupo eliminado. catlise cida especfica na eliminao do grupo de sada

I CH -C-OCH 3 I
OH

:OH

+OH

I ('\+ CH -C-OCH 3 I H
OH

COH

C
3

II

CHi

"OH

catlise cida geral na eliminao do grupo de sada

Um catalisador cido especfico deve ser um cido forte o suficiente para protonar o reagente completamente antes do incio da etapa lenta. Um catalisador cido geral pode ser um cido fraco, visto que ele transfere apenas parcialmente um prton no estado de transio da etapa lenta.
PROBLEMA 3

A reao a seguir ocorre por um mecanismo com catlise cida geral:

Proponha um mecanismo para essa reao.

QUMICA

ORGNICA

PROBLEMA

RESOLVIDO

Um lcool no reagir com a aziridina, a menos que um cido esteja presente. Por que o cido necessrio?
H N Hei
+

-------'>

~
aziridina

H3NCH2CH20CH3
TI

RESOLUO Embora o alvio da tenso anelar seja motivo suficiente para fazer um epxido sofrer uma reao de abertura de anel (Seo 12.7, volume 1), no suficiente para fazer o mesmo com uma aziridina. Um nitrognio carregado negativamente uma base forte e, por conseguinte, um grupo de sada mais pobre do que um oxignio carregado negativamente. Portanto, necessrio um cido para protonar o nitrognio do anel, tornando-o um grupo de sada melhor.

EJII

Catlise bsica

Um catalisador bsico aumenta a velocidade de uma reao pela remoo de um prton do reagente. Por exemplo, a desidratao de um hidrato na presena de um on hidrxido uma reao catalisada por base. O on hidrxido (a base) aumenta a velocidade da reao por meio da abstrao de um prton do Um prton removido do reagente hidrato neutro. em uma reao catalisada por base.
desidratao por catlise bsica especfica

c5l.H~
CICH CCH CI ---'-'---.o.
2 2
1

-:OH

:9)
C1CH2CCH2Cl

o
lenta -----'>
oc--

C CICH( '--CH Cl
2

11

OH
hidrato

cim

H20

A remoo de um prton do hidrato aumenta a velocidade de desidratao por fornecer um caminho com um estado de transio mais estvel. O estado de transio para eliminao de -OH de um intermedirio tetradrico negativamente carregado mais estvel, porque uma carga positiva no se desenvolve no tomo de oxignio eletronegativo, como acontece no estado de transio para eliminao de -OH de um intermedirio tetradrico neutro.

o-o

8+0H

/S'-8-0H
estado de transio para eliminao de -OH de um intermedirio tetradrico carregado negativamente

il

o-OH

/r'--

Ii

estado de transio para eliminao de -OH de um intermedirio tetradrico neutro

A desidratao de um hidrato catalisada por base, apresentada anteriormente, um exemplo de catlise bsica especfica. Na catlise bsica especfica, o prton completamente removido do reagente antes do incio da etapa lenta da reao. Na catlise bsica geral, por outro lado, o prton removido do reagente durante a etapa lenta da reao. Compare a extenso da transferncia de prton na etapa lenta da desidratao por catlise bsica especfica, j estudada, com a extenso da transferncia de prton na etapa lenta da desidratao por catlise bsica geral, apresentada a seguir:
desidratao por catlise bsica geral

/:B
O-H ClCH 2 CCH 2 Cl

I:.J

lenta
;;::::==:::::::

C6H
hidrato

-OH

HB

CAPTULO

24

Catlise

1421

Na catlise bsica especfica, a base tem de ser forte o suficiente para remover o prton do reagente completamente antes do incio da etapa lenta. Na catlise bsica geral, a base pode ser mais fraca, porque o prton apenas parcialmente transferido para a base no estado de transio da etapa lenta. Veremos que as enzimas catalisam reaes usando grupos catalticos para catlise cida geral e catlise bsica geral, porque em pH fisiolgico (7,3), h disponvel uma concentrao muito pequena de H+ (~l X 10-7 M) para a catlise cida especfica ou de HO- para a catlise bsica especfica.
PROBLEMA 5+

o mecanismo para a hidrlise de ster promovida pelo on hidrxido mostrada na Seo 17.12. Que papel cataltico o on hidrxido desempenha nesse mecanismo?
PROBLEMA 6

A reao seguinte ocorre por meio de um mecanismo que envolve a catlise bsica geral:

o
base ------>

()jo
www

Tutorial Gallery: Classificao de caminhos cataliticos

Proponha um mecanismo para essa reao.

BI1 Catlise por on metlico

Os ons metlicos exercem seu efeito cataltico por coordenao (isto , por complexao) com tomos que tm pares de eltrons livres. Em outras palavras, os ons metlicos so cidos de Lewis (Seo 1.21, volume 1). Um on metlico pode aumentar de vrios modos a velocidade de uma reao: Pode tornar um centro de reao mais suscetvel a receber eltrons, como em A, no seguinte diagrama:
A
0+

Metal
", "0+

:~~
/C",

-C-OCH I ':' 3 O+Metal

~

~I (,. 8+

:OH

~-=>
/C",
~ M

Nu

Metal---:OH2;:::::::::::
metal ligado gua

Metal---:RH

l.

+ H+

metal ligado ao on hidrxido

Pode transformar emB.

um grupo de sada em uma base mais fraca e, por isso, em um grupo de sada melhor, como

Pode aumentar a velocidade de uma reao de hidrlise pelo aumento da nucleofilicidade da gua, como em C. Nos casos A e B, o on metlico exerce o mesmo tipo de efeito cataltico que o prton. Em uma reao em que isso ocorre (aumentando a eletrofilicidade de um centro reacional ou diminuindo a basicidade de um grupo de sada), o on metlico denominado catalisador eletroflico. No caso C, a complexao da gua com um on metlico aumenta sua nucleofilicidade pela converso a on hidrxido ligado a metal. O pKa da gua 15,7. Quando um on metlico complexa com a gua, ele aumenta sua tendncia a perder um prton. O pKa da gua ligada a metal depende do tomo do metal (Tabela 24.1). Quando a gua ligada a um metal perde um prton, um on hidrxido ligado a metal formado, o qual, embora no seja um nuclefilo to bom quanto o on hidrxido, melhor do que a gua.

QUMICA

ORGNICA

Tabela 24.1

Valores de pKa de gua ligada a metal

M2+ Ca2+ Mcr2+

e>

pKa 12,7 11,8 11,6 10,6 9,4

M2+ Co2+ Zn2+ Fe2+ Cu2+ Be2+

pKa 8,9 8,7 7,2 6,8 5,7

Cd2+ Mn2+ Ni2+

Veremos agora alguns exemplos de reaes catalisadas por ons metlicos. a Co2+ catalisa a condensao de duas molculas do ster etlico de glicina, formando o ster etlico de glicil-glicina. a verdadeiro catalisador um complexo de cobalto, [Co( etileno-diaminajj]?".

A coordenao do on metlico com o oxignio carbonlico torna o grupo carbonila mais suscetvel ao ataque nuc!eoflico em decorrncia da estabilizao da carga negativa que se desenvolve no oxignio no estado de transio.

A descarboxilao

do dimetil-oxalo-acetato

pode ser catalisada pelo Cu2+ ou pelo AI3+.

-O-C-c-c-c-aCH3
dimetil-oxalo-acetato

TH3~

cu2+ ou

o a
A13+

) -O-C-C-?HCH3 CH3

II

II

+ CO2

Nessa reao, o on metlico complexa com os dois tomos de oxignio do reagente. A complexao aumenta a velocidade de descarboxilao porque torna o grupo carbonila mais suscetvel a receber os eltrons deixados para trs quando o ca2 eliminado.

+ CO2

A hidrlise do trifIuoro-acetato de meti Ia tem duas etapas lentas. a Zn2+ aumenta a velocidade da primeira etapa lenta ao fornecer on hidrxido ligado a metal, nuc!efilo melhor do que a gua. a Zn2+ aumenta a velocidade da segunda etapa lenta por meio da reduo da basicidade do grupo eliminado a partir do intermedirio tetradrico.

CA P T U L O 24

Catlise

1423

0-

~lenta

-----

CF -C-OCH
3

I I

OH
+ 0+

reduz a basicidade do grupo de sada

II

on hidrxido ligado a metal

Zn---:!H2

s-,

Zn---:!CH3

PROBLEMA 7+ A constante de velocidade para a reao no catalisada de duas molculas do ster etlico de glicina, formando o ster etlico de glicil-glicina, 0,6 s -1M-I. Na presena de [Cotetileno-diaminajjj/", a constante de velocidade 1,5 X 106s -1M-I. Qual o aumento de velocidade proporcionado pelo catalisador? PROBLEMA 8 Embora os ons metlicos aumentem a velocidade de descarboxilao do dimetil-oxalo-acetato, eles no tm efeito na velocidade de descarboxilao do ster monoetlico de dimetil-oxalo-acetato ou do aceto-acetato. Explique por que isso ocorre.

o
11

O
11

CH O
I 311

O
11

O
11

CHO
I

-O-C-C-C-C-OI CH3

CH CH O-C-C-C-C-O3 2 I CH3
ster monoetlico

311

dimetil-oxalo-acetato

de dimetil-oxalo-acetato

O
CH3-C-CH2-C-0aceto-acetato
11

O
11

PROBLEMA 9 A hidrlise de glicinarnida catalisada pela [Cotetileno-diaminaj-T'". Proponha um mecanismo para essa reao.

EID Reaes intramoleculares

A velocidade de uma reao qumica determinada pelo nmero de colises moleculares com energia suficiente e somada orientao apropriada em determinado perodo de tempo (Seo 3.7):

. _ velocidadede reaao

nmero de colises umdade de tempo

frao com energia suficiente

frao com orientao apropriada

Como o catalisador diminui a barreira energtica de uma reao, aumenta a velocidade da reao por meio do aumento do nmero de colises que ocorrem com energia suficiente para transpor a barreira.

4241

QuM

ICA

O RG N ICA

A velocidade de uma reao pode tambm ser acelerada pelo aumento da freqncia e do nmero de colises que ocorrem com a orientao apropriada. Vimos que uma reao intramolecular que resulta na formao de um anel de cinco ou seis membros ocorre mais facilmente que a reao anloga intermo1ecular. Isso ocorre porque uma reao intramolecular tem a vantagem de os grupos que reagem serem mantidos juntos na mesma molcula, o que d a eles melhor chance de se encontrarem do que se estivessem em duas molculas diferentes de uma soluo de mesma concentrao (Seo 11.11, volume 1). Como resultado, a freqncia das colises aumenta. Se, alm de estar na mesma molcula, os grupos que reagem estiverem justapostos de modo a ampliar a probabilidade de colidirem com a orientao apropriada, ser possvel verificar um acrscimo na velocidade da reao. As velocidades relativas mostradas na Tabela 24.2 demonstram o enorme aumento que ocorre na velocidade de uma reao quando os grupos reagentes esto adequadamente justapostos.

Tabela 24.2

Velocidades relativas de uma reao intermolecular

e de cinco reaes intramoleculares

Reao

Velocidade relativa de reao

o
A

CH3~-0-o-Br

+ CH3C-O- ~

II

CH3C-O-CCH3 + -0-o-Br

II

II

1,0

c:=:- ~
II
O

-Oj
Br

II

~:
O ~

-0-o-Br

)C:=: \
O

II

-Oj
B,

II

-o-

2.3 X 104 M R = CH3 1,3

X

R =

106 M iso-C3H7

2,2

105 M

HXC-O -O\
O

II

B,

(o
O

-0-o-Br

C-OO O

II

ctt~-~~
O

11-0-

Br ~

11

Uo
O

-0-o-Br

CAPTULO

24

Catlise

1425

As constantes de velocidade para uma srie de reaes costumam ser comparadas em termos de velocidades relativas, que nos permitem ver imediatamente quo mais rpida uma reao em relao a outra. As velocidades relativas so obtidas pela diviso da constante de velocidade para cada reao pela constante de velocidade da reao mais lenta da srie. Como a reao intramolecular uma reao de primeira ordem (ela tem unidades de tempo - 1) e a reao intermolecular uma reao de segunda ordem (ela tem unidades de tempo -I M-1), as velocidades relativas na Tabela 24.2 tm unidades de molaridade (M) (Seo 3.7, volume 1).

velocidade relativa

constante de velocidade de primeira ordem constante de velocidade de segunda ordem

~---=----

tempo " = M tempo-l M-1

As velocidades relativas mostradas na Tabela 24.2 so tambm denominadas molaridades efetivas. A molaridade efetiva a concentrao de reagente necessria em uma reao intermolecular para que ela tenha a mesma velocidade que a reao intramolecular. Em outras palavras, a molaridade efetiva a vantagem dada a uma reao por ter os grupos reagentes na mesma molcula. Em alguns casos, a justaposio dos grupos reagentes proporciona um aumento to grande na velocidade que a molaridade efetiva maior que a concentrao do reagente em seu estado slido! A primeira reao mostrada na Tabela 24.2 (A) uma reao intermolecular entre um ster e um on carboxilato. ~ A segunda reao (B) tem os mesmos grupos reagentes em uma nica molcula. A velocidade da reao intramolecular mil vezes mais rpida que a velocidade da reao intermolecular. O reagente em B tem quatro ligaes C-C que so livres para girar, enquanto o reagente em D tem apenas trs dessas ligaes. Confrmeros nos quais os grupos grandes esto livres para afastarem-se uns dos outros, por rotao, so mais estveis. Entretanto, quando estes grupos esto apontados para longe um do outro, eles esto em uma conformao desfavorvel para a reao. Como o reagente em D tem poucas ligaes livres para girar, os grupos tero menos tendncia a ficar em uma conformao desfavorvel para uma reao. Portanto, a reao D mais rpida que a reao B. As constantes de velocidade relativas para as reaes mostradas na Tabela 24.2 esto quantitativamente relacionadas probabilidade calculada de gerar uma conformao em que o on carboxilato esteja em posio de ataque ao carbono carbonlico.

quatro ligaes carbono-carbono

podem girar

A reao C mais rpida que a reao B, porque os substituintes alquila do reagente em C reduzem o volume disponvel para rotao dos grupos reativos, afastando-os uns dos outros. Assim, h uma probabilidade maior de que a molcula esteja em conformao com os grupos reagentes posicionados para o fechamento do anel. Isso denominado efeito de grupos dialquilas geminais (efeito gem-dialquilas ou efeito Thorpe-Ingold), porque os dois substituintes alquila esto ligados ao mesmo carbono (geminal). Comparando a velocidade nos casos em que os substituintes so grupos metila com a velocidade nos casos em que os substituintes so grupos isopropila, verificamos que h um acrscimo na velocidade quando o tamanho dos grupos alquila aumenta. O aumento de velocidade na reao E se deve ligao dupla, que impede os grupos reagentes de girarem e se afastarem uns dos outros. A substncia bicclica em F reage ainda mais rapidamente, porque os grupos reagentes esto presos na orientao apropriada para a reao. PROBLEMA 10+ A velocidade relativa de reao do alceno eis (E) dada na Tabela 24.2. Qual a velocidade relativa de reao que voc esperaria para o ismero trans?

11I Catlise intramolecular

Assim como colocar dois grupos reagentes na mesma molcula aumenta a velocidade de uma reao, considerando-se o fato de ter os grupos em molculas separadas, colocar um grupo reagente e um catalisador na mesma molcula aumen-

QUMICA

ORGNICA

ta a velocidade de uma reao, considerando-se o fato de t-los em molculas separadas. Quando um catalisador parte da molcula reagente, a catlise denominada catlise intramolecular. Podem ocorrer: catlise nucleoflica intramolecular, catlise cido-bsica geral intramolecular e catlise intramolecular por on metlico. A catlise intramolecular tambm conhecida como assistncia anquimrica (anquimrico, do grego, significa "partes adjacentes"). Vejamos agora alguns exemplos de catlise intramolecular. A reao de enolizao a seguir, catlise bsica geral intramolecular, considerada mais rpida do que a reao anloga (catlise bsica geral intermolecular).
catlise bsica geral intramolecular

-o
----->

CC~
#

CH

3 3

C=CCH C-OH

II ..

O
-:

catlise bsica geral intermolecular

O
11

RCQH

Quando o cloro-ciclo-hexano reage com uma soluo aquosa de etanol, so formados um lcool e um ter. Formamse dois produtos porque h dois nuclefilos (H20 e CH3CH20H) na soluo.

+ HCI
Um cloro-ciclo-hexano 2-tio-substitudo sofre a mesma reao. Entretanto, a velocidade da reao depende do substituinte tio ser eis ou trans ao substituinte cloro. Se trans, o derivado 2-tio-substitudo reage cerca de 70 mil vezes mais rpido que a substncia no substituda. Mas se eis, o derivado 2-tio-substitudo reage um pouco mais lentamente do que a substncia no substituda.

www

Molecule Gallery: eis2-tio-fenil-c1oro-ciclohexano; trans-2-tiofenil-doro-ciclohexano

A que se deve a reao muito mais rpida do derivado trans-substitudo? Nessa reao, o susbtituinte tio um catalisador nucleoflico intramolecular. Ele desloca o substituinte cloro atacando por trs do carbono ao qual o substituinte cloro est ligado. Esse tipo de ataque requer que ambos os substituintes estejam em posies axiais (Seo 2.14, volume 1). O ataque subseqente da gua ou do etanol ao on sulfnio rpido, porque o enxofre carregado positivamente um excelente grupo de sada, e a quebra do anel de trs membros libera a tenso. C6HS C6HS

c=f2.
CJ)

C6HS

C6Hs +S:
-----> ----->

c:j c:j
~ ~
+OH H OH

:S:

:S:

H+

HO:J
H

Cl-

CAPTULO

24

Catlise

1427

PROBLEMA 11. Mostre todos os produtos e suas configuraes que poderiam ser obtidos da solvlise da substncia trans-substituda ilustrada no diagrama anterior.

Em pH neutro a velocidade de hidrlise do acetato de fenila aumentada cerca de 150 vezes em decorrncia da presena de um on carboxilato na posio orto. O ster orto-carboxil-substitudo comumente conhecido como aspirina (Seo 19.9). Nas reaes seguintes, os reagentes e produtos so mostrados na forma que predomina em pH fisiolgico (7,3). O

H0
2

velocidade

relativa

1
)

CH3~0- + H0-o

O
velocidade

+ H20

relativa - 150

CHlo-

H0-P
-OOC
Molecule Gallery: Aspirina

O grupo orto-carboxilato um catalisador bsico geral intramolecular que aumenta a nucleofilicidade da gua e, em conseqncia, a velocidade de formao do intermedirio tetradrico.

www
CH3C-O

c~ -f)

}-J

.. ) O /"

H--'

_.. / C" ~ ';'0 O

Se grupos nitro so colocados no anel benznico, o substituinte orto-carboxila atua como um catalisador nucleofilico intramolecular, em vez de atuar como um catalisador bsico geral intramolecular. Ele aumenta a velocidade da reao de hidrlise por meio da converso do ster a um anidrido, e um anidrido mais rapidamente hidrolisado do que um ster.

CH3C-O-C

~O*NO'
OzN
O

II

O
anidrido

II

PROBLEMA 12

RESOLVIDO

O que faz o mtodo de catlise passar de bsica geral a nucleoflica na hidrlise de um acetato de fenila orto-carboxilsubstitudo? RESOLUO O substituinte orto-carboxila est em posio para formar um intermedirio tetradrico ..Se o grupo carboxila no intermedirio tetradrico for um grupo de sada melhor que o grupo fenoxi, ele ser eliminado preferencialmente do intermedirio, o qual voltar a formar o material de partida, que, por sua vez, ser hidrolisado por um mecanismo de catlise bsica geral (etapa A). Entretanto, se o grupo fenoxi for um grupo de sada melhor do.que o grupo carboxila, o grupo fenoxi ser eliminado, formando assim o anidrido, e a reao ter ocorrido por um mecanismo envolvendo a catlise nucleoflica (etapa B).

QUMICA

ORGNICA

CH3C-0----y-N02

~ h
-O

02N

/C~

CH{' 'o-C
intermedirio

-O'-lt>-NO'
~
O
tetradrico

~o

PROBLEMA 13. Por que os grupos nitro modificam as tendncias de sada relativas dos grupos fenila e carboxila no intermedirio tetradrico do Problema 127

PROBLEMA 14 Se o substituinte orto-carboxila atuar como um catalisador bsico geral intramolecular ou como um catalisador nucleoflico, poder ser determinado pela realizao da hidrlise da aspirina com gua marcada com 180, e determinar se o 180 ser incorporado ao fenol orto-carboxil-substitudo. Explique os resultados que seriam obtidos com os dois tipos de catlise. A reao seguinte, em que Ni2+ catalisa a hidrlise do ster, um exemplo de catlise intramolecular metlico:

por on

~II

O
~~-OH H/OH

'C-OCH3

H/OH

O on metlico complexa com um oxignio e um nitrognio do reagente, e tambm com uma molcula de gua. O on metlico aumenta a velocidade da reao, posicionando a molcula de gua e aumentando sua nucleofilicidade pela converso a hidrxido ligado a metal.

~II
N

'C-OCH3
+

HN

&6~OH'

CAPTULO

24

Catlise

1429

Catlise em reaes biolgicas

Quase todas as reaes orgnicas ocorridas em sistemas biolgicos requerem um catalisador. A maioria dos catalisadores biolgicos de enzimas, que so protenas globulares (Seo 23.11). Cada reao biolgica catalisada por uma enzima diferente. Enzimas so catalisadores muito bons - elas podem aumentar a velocidade de uma reao intermolecular em at 106. Por outro lado, o aumento de velocidade obtido por meio de catalisadores no-biolgicos em reaes intermoleculares raramente superior a 104 vezes. O reagente de uma reao catalisada por enzima denominado substrato. A enzima tem um bolso, ou uma abertura, conhecido como stio ativo. O subtrato se encaixa e se liga especificamente ao stio ativo, e todas as etapas de quebra e formao de ligaes ocorrem enquanto o substrato est nessa condio. As enzimas diferem dos catalisadores no-biolgicos pelo fato de serem especficas para o reagente cuja reao elas catalisam (Seo 5.20, volume 1). Nem todas as enzimas tm o mesmo grau de especificidade. Algumas so especficas para uma nica substncia e no permitem a mnima variao na estrutura, ao passo que algumas catalisam a reao de toda uma famlia de substncias com estruturas relacionadas. A especificidade de uma enzima por seu substrato um exemplo do fenmeno conhecido como reconhecimento molecular - a habilidade de uma molcula em reconhecer outra. A especificidade de uma enzima resulta de sua conformao e das cadeias laterais de aminocidos especficas que - compem o stio ativo. Por exemplo, uma cadeia lateral de um aminocido carregada negativamente no stio ativo de uma enzima pode se associar com um grupo carregado positivamente no substrato; um doador de ligao hidrognio na enzima pode se associar com um aceptor de ligao hidrognio no substrato; e grupos hidrofbicos na enzima se associam com grupos hidrofbicos no substrato. A especificidade de uma enzima por seu substrato descrita pelo modelo chavefechadura. No modelo chave-fechadura considera-se que o substrato se encaixa na enzima exatamente como uma chave se encaixa numa fechadura. A energia liberada como resultado da ligao do substrato enzima pode ser usada para induzir uma mudana na conformao dessa enzima, levando a uma unio mais precisa entre o substrato e o stio ativo. Essa mudana na conformao da 'enzima conhecida como encaixe induzido. No modelo de encaixe induzido, a forma do stio ativo no totalmente complementar forma do substrato at que a enzima tenha se ligado ao substrato.
a. b.

modelo chave-fechadura

modelo de encaixe induzido

Um exemplo de encaixe induzido mostrado na Figura 24.4. A estrutura tridimensional da enzima hexoquinase mostrada antes e depois de se ligar glicose, que o seu substrato. Observe a mudana na conformao ocorrida aps a ligao do substrato. Os fatores a seguir so alguns dos quais mais contribuem para a notvel habilidade cataltica das enzimas:

~Ii:ll Hexoquinase ligada a seu substrato

WWW

Molecule Gallery: Hexoquinase;

Grupos reagentes se encontram no stio ativo na orientao apropriada para a reao. Isso anlogo, portanto, ao modo como o posicionamento apropriado de grupos reagentes aumenta a velocidade das reaes intramoleculares (Seo 24.6). Algumas das cadeias laterais de arninocidos da enzima servem de grupos catalticos, e muitas enzimas tm, em seu stio ativo, ons metlicos que atuam como catalisadores. Essas espcies esto posicionadas em orientaes relativas ao substrato que so necessrias catlise. Isso anlogo aos acrscimos de velocidade observados para a catlise intramolecular por cidos, bases e ons metlicos (Seo 24.7). Grupos na enzima podem estabilizar estados de transio e intermedirios por meio de interaes de Van der Waals, de interaes eletrostticas e de ligaes de hidrognio (Figura 24.1 b).

QUMICA

ORGNICA

Figura 24.4 ~ A estrutura da hexoquinase antes de se ligar ao seu substrato mostrada em vermelho. A estrutura da hexoquinase aps se ligar ao seu substrato mostrada em verde. (Veja figura em cores no caderno colorido.)

Quando examinamos alguns exemplos de reaes catalisadas por enzimas, observamos que os grupos funcionais nas cadeias laterais da enzima so os mesmos grupos funcionais que costumamos ver em substncias orgnicas simples, e os mtodos de catlise usados por enzimas so os mesmos mtodos de catlise usados em reaes orgnicas. A notvel habilidade cataltica de enzimas provm, em parte, da sua capacidade de usar vrios mtodos de catlise na mesma reao. Outros fatores, alm dos mencionados, podem contribuir para o aumento da velocidade das reaes catalisadas por enzimas, mas nem todos os fatores so empregados por todas as enzimas. Consideraremos alguns desses fatores quando discutirmos enzimas singulares. Veremos agora o mecanismo para cinco reaes catalisadas por enzimas.

IIJ Reaes catalisadas por enzimas

Mecanismo para carboxi-peptidase A
A carboxi-peptidase A uma exopeptidase -enzima que catalisa a hidrlise da ligao peptdica C-terminal em peptdeos e protenas, liberando o aminocido C-terminal (Seo 23.12).

o
-NHCHC-

O
NHCHC-

O
NHCHCO-

II

II

II

I R

I . R"
A

+ H20

1
O
11

Carboxi-peptidase

O
11

-NHCHC-NHCHCOR

R'

Molecule Gallery: Carboxi-peptidase

www

A carboxi-peptidase A uma metaloenzima - enzima que contm um on metlico fortemente ligado. O on metlico na carboxi-peptidase A o Zn2+. A carboxipeptidase A uma entre centenas de enzimas conhecidas por conterem zinco. Na carboxi-peptidase A pancretica bovina, o Zn2+ est ligado enzima em seu stio ativo, formando um complexo com Glu 72, His 196 e His 69, e tambm com uma molcula de gua (Figura 24.5). (A fonte da enzima especificada porque, embora as carboxi-peptidases A de diferentes origens sigam o mesmo mecanismo, elas tm estruturas primrias ligeiramente diferentes.)

CAPTULO

24

Catlise

1431

Arg 145
i+('

Tyr 248

-0-,
-

'~i+

H2N

NH2

i .: OH---O, - ,O'

",

// C'"

----~)
O
Glu 270-C-0-H

tHCH2

1-

-Q'
+

11

y-IL

NH

V
HO

fi / C """"-

H2N

'~

r-----------H2~'?'

~C-Arg 127

z~----__ 0~r--------- :s ------. +~

/8+

HN
His 196

%0
GIJ 72
/

(r
.
His 196

His 69

Reao global

O
11

O
11

~C-NHCHCO-

CH2

H20

carboxi-peptidase

A ) ~O-

O
Glu 270-C-0-

II

/ -O-C~
O

Glu 270-C-0-

II

i+

H2N

/ HO-C~
O

'~

i+,?,

~C-Arg 127

H2N

His 196

.. Figura 24.5 Mecanismo proposto para a hidrlise de uma ligao peptdica catalisada pela carboxi-peptidase

A.

Vrios grupos no stio ativo da carboxi-peptidase A participam da ligao do substrato na posio tima para reao (Figura 24.5). Arg 145 forma duas ligaes de hidrognio, e Tir 248 forma uma ligao de hidrognio com o grupo carboxila C-terminal do substrato. A cadeia lateral do arninocido C-terminal posicionada em uma cavidade hidrofbica, o que explica por que a carboxi-peptidase A no ativa quando o aminocido C-terminal arginina ou lisina.

QUMICA

ORGNICA

Aparentemente, as cadeias laterais longas e carregadas positivamente desses resduos de aminocidos (Tabela 23.1) no podem se encaixar na cavidade apoIar. A reao procede como segue: Quando o substrato se liga ao stio ativo, o Zn2+ complexa parcialmente com o oxignio do grupo carbonila da amida que ser hidrolisada (Figura 24.5). O Zn2+ polariza a ligao dupla carbono-oxignio, tornando o carbono carbonlico mais suscetvel ao ataque nucleoflico e estabilizando a carga negativa que se desenvolve no tomo de oxignio no estado de transio que conduz ao intermedirio tetradrico. Arg 127 tambm aumenta a eletrofilicidade do grupo carbonila e estabiliza a carga negativa que se desenvolve no tomo de oxignio no estado de transio. O Zn2+ tambm complexa com a gua, tornando-a um nuclefilo melhor. Glu 270 atua como um catalisador bsico geral, alm de aumentar a nucleofilicidade da gua. Na segunda etapa da reao, Glu 270 atua como um catalisador cido geral, aumentando a tendncia de sada do grupo amino. Quando a reao termina, o aminocido (fenil-alanina, neste exemplo) e o peptdeo, com um resduo de aminocido a menos, se dissociam da enzima, e outra molcula de substrato se liga ao stio ativo. Tem sido sugerido que a interao eletrosttica desfavorvel entre o grupo carboxila carregado negativamente do peptdeo, aps a reao, e o resduo de Glu 270 carregado negativamente facilita a liberao do produto da enzima.

Tutorial Gallery: Carboxi-peptidase A mecanismo

www

PROBLEMA

15+

Qual das seguintes ligaes peptdicas C-terminais seria rompida mais facilmente pela carboxi-peptidase A? Ser-Ala-Phe ou Ser-Ala-Asp Explique.

PROBLEMA

16

A carboxi-peptidase A tem ao de esterase e ao de peptidase. Em outras palavras, a enzima pode hidrolisar ligaes ster e ligaes peptdicas. Quando a carboxi-peptidase A hidrolisa ligaes ster, Glu 270 atua como um catalisador nucleoflico, e no como um catalisador bsico geral. Proponha um mecanismo para a hidrlise de uma ligao ster catalisada pela carboxi-peptidase A.

Mecanismo

para as proteases de serina

Tripsina, quimotripsina e elastase so membros de um grande grupo de endopeptidases conhecidas coletivamente como proteases de serina. Lembre-se de que uma endopeptidase quebra uma ligao peptdica que no est no final da cadeia peptdica (Seo 23.12). Elas so denominadas proteases porque catalisam a hidrlise de ligaes peptdicas de protenas. So denominadas proteases de serina porque tm no stio ativo um resduo de serina que participa da catlise. As vrias proteases de serina tm estruturas primrias similares, o que sugere que so evolutivamente relacionadas. Todas tm os mesmos trs resduos cataIticos no stio ativo: um aspartato, uma histidina e uma serina, mas apresentam uma diferena importante - a composio da cavidade do stio ativo que liga a cadeia lateral do resduo de aminocido que est sofrendo a hidrlise (Figura 24.6). Essa cavidade o que d s proteases de serina suas especificidades (Seo 23.l2). A cavidade na tripsina estreita e tem uma serina e um grupo carboxila de aspartato carregado negativamente ao fundo. A forma e a carga da cavidade de ligao fazem com ela se ligue a longas cadeias laterais de aminocidos carregadas positivamente (Lis e Arg). Isso explica por que a tripsina hidrolisa ligaes peptdicas no lado C de resduos de arginina e lisina. A cavidade na quimotripsina estreita e est coberta com aminocidos apoIares, de modo que a quimotripsina quebra no lado C de aminocidos com cadeias laterais planas e polares (Phe, Tyr e Trp). Na elastase, dois resduos de glicina nos lados da cavidade na tripsina e quimotripsina so substitudos por resduos volumosos de valina e treonina. Conseqentemente, somente aminocidos pequenos podem se encaixar dentro da cavidade. A elastase, portanto, hidrolisa ligaes peptdicas no lado C de aminocidos pequenos (Gly e Ala).

CAPTULO

24

Catlise

1433

H~

quimotripsina

elastase

.. Figura 24.6 As cavidades de ligao na tripsina, na quimotripsina e na elastase. O aspartato carregado negativamente mostrado em vermelho, e os aminocidos relativamente apoiares so mostrados em verde. As estruturas das cavidades de ligao explicam por que a tripsina se liga a aminocidos de cadeia longa carregada positivamente; a quimotripsina se liga a aminocidos planos e apoiares; e a elastase se liga apenas a aminocidos pequenos. (Veja figura em cores no caderno colorido.)

o mecanismo para hidrlise de uma ligao peptdica catalisada por quimotripsina bovina mostrado na Figura 24.7. As outras proteases de serina seguem o mesmo mecanismo. A reao procede como segue:
Por se ligar cadeia lateral plana e apolar na cavidade, a ligao amida a ser hidrolisada posicionada muito prxima Ser 195. His 57 atua como um catalisador bsico geral, aumentando a nuc1eofilicidade da serina, que ataca o grupo carbonila. Esse processo auxiliado por Asp 102, que usa sua carga negativa para estabilizar a carga positiva resultante em His 57 e para posicionar o anel de cinco membros de modo que seu tomo de N bsico esteja prximo ao OH da serina. A estabilizao de uma carga por uma carga oposta denominada catlise eletrosttica. A formao do intermedirio tetradrico causa uma ligeira mudana na conformao da protena, permitindo que o oxignio carregado negativamente escape para dentro de uma rea previamente desocupada do stio ativo conhecida como cavidade de oxinion. Uma vez na cavidade de oxinion, o oxignio carregado negativamente pode formar ligaes de hidrognio com dois grupos peptdicos (Gly 193 e Ser 195), estabilizando o intermedirio tetradrico. Na etapa seguinte, o intermedirio tetradrico colapsa, expulsando o grupo amino, grupo fortemente bsico que no pode ser expulso sem a participao da His 57, que atua como um catalisador cido geral. O produto da segunda etapa um intermedirio acl-enzma, porque o grupo serina da enzima foi acilado. (Um grupo acila foi colocado nele.)

Tutorial Gallery: Mecanismo da protease de serina

www

A terceira etapa exatamente como a primeira, exceto pelo fato de que a gua, em vez da serina, o nuc1efilo. A gua ataca o grupo acila do intermedirio acil-enzima, e His 57 atua como um catalisador bsico geral, para aumentar a nuc1eofilicidade da gua, e Asp 102 estabiliza o resduo de histidina carregado positivamente. Na etapa final da reao, o intermedirio tetradrico colapsa, expulsando a serina. His 57 atua como um catalisador cido geral nessa etapa, aumentando a tendncia de sada da serina.

QUMICA

ORGNICA

H-N

-,
Gly

193

Reao global O
~CHC-NH~ CH2
11

+ H20

quimotripsina )

~CHC-O-

II

Ser

6
195 His 57

CH2

1
/

-,

N----

HC---- "

Asp
102

I I

H H-N

,f0

CH2

CH2 / O

"CHZ-C" _

"f==\
N

O-----HN:

-,
Gly

oV
II
I

193

-O-CCH~

... Figura 24.7 Mecanismo proposto para a hidrlise de uma ligao peptdica catalisada pela quimotripsina.

o mecanismo de hidrlise catalisada pela quimotripsina mostra a importncia da histidina como um grupo cataltico. Como o pKa do anel imidazlico da histidina Molecule Gallery: prximo da neutralidade (pKa = 6,0), a histidina pode atuar em pH fisiolgico tanto Quimotripsina com inibidor ligado como um catalisador cido geral quanto como um catalisador bsico geral. Muita informao acerca da relao entre a estrutura de uma protena e sua funwww o tem sido determinada por meio da mutagnese stio-especfica, tcnica que substitui o aminocido de uma protena por outro. Por exemplo, quando Asp 102 de quimotripsina substitudo por Asn 102, a habilidade da enzima de se ligar ao substrato no modificada, mas sua habilidade de catalisar a reao diminui para menos de 0,05% do valor para a enzima nativa. Obviamente, Asp 102 deve estar

CA P T U L O 24

Catlise

1435

envolvido no processo cataltico. Vimos que seu papel posicionar a histidina e usar sua carga negativa para estabilizar a carga positiva da histidina. -CHCH2 C=O 0cadeia lateral de um resduo de aspartato (Asp) -CHCH2 C=O NH2 cadeia lateral de um resduo de asparagina (Asn)

I I I

I I I

PROBLEMA

17+

As cadeias laterais de arginina e lisina encaixam-se dentro da cavidade de ligao da tripsina. Uma dessas cadeias laterais forma uma ponte de hidrognio direta com a serina e uma ligao de hidrognio indireta (mediada por uma molcula de gua) com o aspartato. A outra cadeia lateral forma ligaes de hidrognio diretas com serina e aspartato. Qual qual?

PROBLEMA

18

Proteases de serina no catalisam a hidrlise se o arninocido no stio de hidrlise um D-aminocido. A tripsina, por exemplo, quebra no lado C de L-Arg e L-Lys, mas no no lado C de D-Arg e D-Lis. Explique.

Mecanismo

para lisozima

A lisozima uma enzima que destri paredes de clulas bacterianas. Essas paredes celulares so compostas de unidades alternadas de cido N-acetil-murmico (NAM) e N-acetil-glicosamina (NAG). A lisozima destri a parede celular ao catalisar a hidrlise da ligao NAM-NAG. a hidrlise catalisada pela lisozima ocorre aqui CH20H O~O\. /' HO~O~O\. NAG NH CH20H
V

CH20H HO~O NAG

I
C=O CH3

RO~O~U\. NAM NH

O NH C=O I CH3

/'

I I

C=O CH3

CH20H

+ HO~

HO NAG NH C=O I CH3

O/'

O stio ativo da lisozima da clara de ovo de galinha se liga a seis resduos de acar do substrato. Os vrios resduos de aminocidos envolvidos na ligao com o substrato, na posio correta no stio ativo, so mostrados na Figura 24.8. Os seis resduos de acar esto marcados como A, B, C, D, E e F. O substituinte cido carboxlico de NAM no pode se encaixar dentro do stio de ligao para C ou E. Isso significa que as unidades de NAM devem estar nos stios para B, D e F. A hidrlise ocorre entre D e E.

QUMICA

ORGNICA

OH O~ HO
"-...N

CHpH

~C
CHI
3

O
\:

I / H------ -------~O

--.J'

Asp 101

O
RO
H<,
B

,/H

/0 CH2
NAM

O
N

I CH(C~O

!i <==>
~N-H---OI
59

5H,

OC

'b---H-NC)f!"
NAG /

<==>rrp
107

N-H---O=C

\
/

N - H------------- --O O RO
O~

~C~

CH
3

I "-...N CH3 I NH2 H --- ----------/ O Gln\\...--C~ 57 O---H

~O

~C

NH ---O 44 I 2 ~ -< C V ~ IC "-...N O CH3 I

Asn

35C=0

H
/

RO

O~ ~C
CHI
Figura 24.8 ~
3

"-...N

I
H

Os aminocidos no stio ativo da lisozima que esto envolvidos na ligao com o substrato.

A lisozima tem dois grupos catalticos no stio ativo: Glu 35 e Asp 52 (Figura 24.9). Como foi determinado que a reao catalisada pela enzima ocorre com reteno de configurao no carbono anomrico, seria possvel concluir que ela no pode ser uma reao SN2 de uma etapa. A reao deve envolver duas reaes seqenciais z2 ou uma reao SNI com a enzima bloqueando do ataque nucleoflico uma face do on oxocarbnio intermedirio. Embora a lisozima tenha sido a primeira enzima a ter seu mecanismo estudado (ele foi intensamente estudado por quase 40 anos!) apenas recentemente foram obtidos dados que sustentam o mecanismo que envolve as duas reaes SN2 seqenciais mostradas na Figura 24.9: Na primeira etapa da reao, Asp 52 atua como um catalisador nucleoflico e ataca C-I do resduo de NAM, deslocando o grupo de sada. Glu 35 atua como um catalisador cido geral, protonando o grupo de sada, tornando-o assim uma base mais fraca e um grupo de sada melhor. O par isolado no oxignio do anel pode ajudar a deslocar

CAPTULO

24

Catlise

1437

o grupo de sada. Estudos de mutagnese stio-especfica mostram que, quando Glu 35 substituda por Asp, a enzima tem apenas uma atividade fraca. Aparentemente, Asp no tem o ngulo e a distncia tima do tomo de oxignio que precisa ser protonado. Quando Glu 35 substitudo por Ala, um arninocido que no pode atuar como catalisador cido, e a atividade da enzima completamente perdida.

Molecule Gallery: Usozima com NAG41igado

www
da

Na segunda etapa da reao, Glu 35 atua como um catalisador bsico geral para aumentar a nucleofilicidade gua.

1
Glu 35 CH2 CH2

I
I

C=O
O /
H

-O
\

C=O
CH2 Asp52

I
I

. Figura 24.9

Mecanismo proposto para a hidrlise de uma parede celular catalisada pela lisozima.

Se H2018 foi usada para hidrolisar lisozima, qual anel conteria o marcador, NAM ou NAG?

QUMICA

ORGNICA

o grfico da atividade de uma enzima como uma funo do pH da mistura reacional denominado perfil pHatividade ou perfil pH-velocidade (Seo 18.6). O perfil pH-atividade para a lisozima, mostrado na Figura 24.10, uma curva sinusoidal com o mximo de velocidade ocorrendo aproximadamente em pH 5,3. O pH em que a enzima 50% ativa 3,8 na poro ascendente da curva e 6,7 na poro descendente. Esses valores de pH correspondem aos valores de pKa dos grupos catalticos da enzima. (Isso vale para todos os perfis de pH-velocidade sinusoidais, desde que os valores de pKa sejam pelo menos duas unidades de pKa parte. Se a diferena entre eles for menor que duas unidades de pKa, os valores precisos de pKa dos grupos catalticos devero ser determinados de outras maneiras.)

'O"~
Figura 24.10 ~

Dependncia da atividade da lisozima em funo do pH da mistura reacional. 3

4

pH

O pKa dado pela poro ascendente o pKa de um grupo cataliticamente ativo em sua forma bsica. Quando esse grupo est completamente protonado, a enzima no ativa. medida que o pH da mistura reacional aumenta, uma frao maior do grupo se faz presente em sua forma bsica, e, como resultado, a enzima mostra aumento de atividade. Do mesmo modo, o pKa dado pela poro descendente o pKa de um grupo cataliticamente ativo em sua forma cida. O pico da atividade cataltica ocorre quando o grupo est completamente protonado. A atividade diminui com o aumento do pH, porque falta um prton a uma frao maior do grupo. A partir do mecanismo da lisozima mostrado na Figura 24.9, podemos concluir que Asp 52 o grupo com um pKa de 3,8 e Glu o grupo com um pKa de 6,7. O perfil de pH-atividade indica que a lisozima tem atividade mxima quando Asp 52 est em sua forma bsica e Glu 35 est em sua forma cida. A Tabela 23.2 mostra que o pKa do cido asprtico 3,86, e o pKa do cido glutmico 4,25. O pKa de Asp 52 est de acordo com o pKa do cido asprtico, mas o pKa de Glu 35 muito maior que o pKa do cido glutmico. Por que o pKa do resduo de cido glutmico no stio ativo da enzima muito maior que o pKa dado para o cido glutmico na tabela? Os valores de pKa na tabela foram determinados em gua. Na enzima, Asp est circundado por grupos polares, o que significa que seu pKa deveria estar prximo do pKa determinado em gua, um solvente polar. Glu 35, entretanto, est em um microambiente predominantemente apoIar, de modo que seu pKa deveria ser maior que o pKa determinado em gua. Vimos que o pKa de um cido carboxlico maior em um sol vente apoIar porque h menos tendncia a formar espcies carregadas em sol ventes apoIares (Seo 10.10, volume 1). Parte da eficincia cataltica da lisozima resulta de sua habilidade em prover diferentes ambientes de sol vente no stio ativo. Isso permite que um grupo cataltico exista em sua forma cida no mesmo pH circundante em que um segundo grupo cataltico existe em sua forma bsica. Essa propriedade exclusiva de enzimas; os qumicos no podem prover diferentes ambientes de sol vente a diferentes partes de sistemas no enzimticos. PROBLEMA 20+ Quando mas cortadas so expostas ao oxignio, uma reao catalisada por enzima faz com elas adquiram colorao marrom. Esse processo pode ser evitado se as mas forem regadas com suco de limo (pH ~ 3,5). Explique por que isso acontece.

CAPTU

LO 24

Catlise

1439

Mecanismo

para glicose-6-fosfato-isomerase

Gliclise o nome dado a uma srie de reaes catalisadas por enzimas responsveis pela converso de D-glicose em duas molculas de piruvato (Sees 19.21 e 25.1). A segunda reao na gliclise uma reao de isomerizao, que converte 6-fosfato de D-glicose em 6-fosfato de D-frutose. Lembre-se de que a forma de cadeia aberta da glicose uma aldo-hexose, enquanto a forma de cadeia aberta da frutose um ceto-hexose, Portanto, a enzima que catalisa essa reao - glicose--fosfato-isomerase - converte uma aldose em uma cetose (Seo 22.1). Como em soluo os acares existem predominantemente em suas formas cc1icas, a enzima deve abrir o anel de seis membros do acar e convert10 a um anel de cinco membros. A glicose -fosfato-isomerase conhecida por ter pelo menos trs grupos catalticos em seu stio ativo, um atuando como cido geral e dois como bases gerais (Figura 24.11). A reao procede como segue: A primeira etapa uma reao de abertura de anel. Uma base geral (provavelmente um resduo de histidina) ajuda a remover um prton, e um cido geral (supostamente um resduo de lisina) auxilia na eliminao do grupo de sada. (Seo 18.7).

I
B

Reao global

I ~
-203P01?0~H20H o-gl;_6-f~f"'o-;"m".~

-'O;POJ,2~ ~
H'ffoH H OH

~6H
HO H
6-fosfato de o-frutose

6-fosfato de o-glicose

B+

I I

( ..
-20 POCH CH20H OH

H -203POC~2 O

H H

HO

H~CH'OH H

Vf-~.
O H
B: +B

OH H :B B:

.. Figura 24.11 Mecanismo proposto

para a isomerizao

de 6-fosfato

de D-glicose a 6-fosfato

de D-frutose.

QUMICA

ORGNICA

Na segunda etapa da reao, uma base (aparentemente um resduo de glutamato) remove um prton do carbono a do aldedo. Lembre-se de que os hidrognios a so relativamente cidos (Seo 19.1). Na prxima etapa, o enol convertido a uma cetona (Seo 19.2). Na etapa final da reao, a base conjugada do cido geral empregado na primeira etapa catalisa o fechamento do anel. PROBLEMA 21 Quando a D-glicose sofre isomerizao na ausncia da enzima, trs produtos se formam: D-glicose, D-frutose e D-manose (Seo 22.5). Por que a n-manose no formada na reao catalisada por enzima?

PROBLEMA 22+ A poro descendente do perfil de pH-velocidade para a glicose-6-fosfato-isomerase indica que uma das cadeias laterais de aminocido no stio ativo da enzima tem um valor de pKa de 9,3. Identifique a cadeia lateral de aminocido.

Mecanismo

para aldolase

o substrato

para a primeira reao da gliclise catalisada por enzima uma substncia que contm seis carbonos (n-glicose). O produto final da gliclise so duas molculas de uma substncia que contm trs carbonos (piruvato). Portanto, em algum ponto da srie de reaes catalisadas por enzima, uma substncia de seis carbonos deve ser quebrada em duas substncias de trs carbonos. A enzima aldolase catalisa essa quebra (Figura 24.12). A aldolase converte 1,6-difosfato de D-frutose em Molecule Gallery: Aldose 3-fosfato de D-gliceraldedo e em fosfato de di-hidrxi-acetona. A enzima denominada aldolase porque a reao inversa uma reao de adio de aldol (Seo 19.13). www A reao procede como segue: Na primeira etapa da reao catalisada pela aldolase, 1,6-difosfato de D-frutose forma uma imina, com o resduo de lisina no stio ativo da enzima (Seo 18.6). Um resduo de tirosina atua como um catalisador bsico geral na etapa que quebra a ligao entre C-3 e C-4. A molcula de 3-fosfato de D-gliceraldedo formada nessa etapa se dissocia da enzima. O intermedirio enamina rearranja a uma imina, e o resduo de tirosina agora atua como um catalisador cido geral. A hidrlise da imina libera fosfato de di-hidroxi-acetona, e o outro produto contm trs carbonos.

PROBLEMA 23 Proponha um mecanismo para a quebra de 1,6-difosfato de D-frutose catalisada pela aldolase se ela no formou uma imina com o substrato. Qual a vantagem obtida pela formao da imina?

PROBLEMA 24 Na gliclise, por que a 6-fosfato de D-glicose deve isomerizar a 6-fosfato de D-frutose antes que ocorra a reao de quebra com a aldolase? (Ver p. 450.)

PROBLEMA 25+ A aldolase no mostra nenhuma atividade se for incubada com o cido iodo-actico antes que a 1,6-difosfato de o-frutose seja adicionada mistura reacional. Sugira o que poderia causar a perda da atividade.

CAPTULO

24

Catlise

1441

CH OPO2-

C=O HO$H H O-H H OH CH20P032-

reao global
CH OPO2-

1
aldolase ,

HO$C HO H OH H OH CH20P0321,6-difosfato

CH2 OPO 23

C-NH-(CH2)4-Lys HO-C
fosfato de o-gliceraldeido fosfato de di-hidroxi-acetona

n
~

II~H
HL'0-o-cH2-Tyr

de o-frutose

1
CH OPO2-

I
I

CH OPO2-

I I

2+

C=O CH20H

H2N-(CH2)4-LyS

C=NH-(CH2)4-Lys CH20H

-0-O-CH2-Tyr

-0-o-CH2-Tyr

.. Figura 24.12

Mecanismo proposto para a quebra de l,6-difosfato

de D-frutose catalisada pela aldolase.

QUMICA

ORGNICA

Resumo
dois constituintes intramoleculares com energia suficiente e com a orientao apropriada em um dado perodo de tempo. Uma reao intramolecular que forma um anel de cinco ou seis membros ocorre mais facilmente que a reao intermolecular anloga, devido ao aumento tanto da freqncia de colises quanto da probabilidade de que as colises ocorram com a orientao apropriada. A molaridade efetiva a concentrao do reagente que seria necessria em uma reao intermolecular para que ela tivesse a mesma velocidade que a reao intramolecular correspondente. Quando um catalisador parte da molcula reagente, a catlise denominada catlise intramolecular. So possveis: catlise nuc1eoflica intramo1ecular, catlise cido-bsica geral intramolecular e catlise intramolecular por on metlico. Quase todas as reaes orgnicas que ocorrem em sistemas biolgicos necessitam de um catalisador. A maioria dos catalisadores biolgicos so enzimas. O reagente de uma reao catalisada por enzima denominado substrato. O substrato se liga especificamente ao stio ativo da enzima, e todas as etapas de formao e quebra de ligao na reao ocorrem enquanto ele est naquele stio. A especificidade de uma enzima por seu substrato um exemplo de reconhecimento molecular. A mudana na conformao da enzima quando ela se liga ao substrato conhecida como encaixe induzido. Dois fatores importantes que contribuem para a notvel habilidade cataltica de enzimas so que os grupos reagentes so mantidos prximos no stio ativo na orientao apropriada para a reao e as cadeias laterais de aminocidos e um on metlico esto na posio apropriada em relao ao substrato necessria para a catlise. A informao acerca da relao entre a estrutura de uma protena e sua funo tem sido determinada pela mutagnese stio-especfica. Um perfil de pU-velocidade um grfico da atividade de uma enzima em funo do pH da mistura reacional.

Um catalisador aumenta a velocidade de uma reao qumica, mas no consumido ou modificado na reao. Ele altera a velocidade com que o produto formado, no a quantidade de produto formado, e deve aumentar a velocidade da etapa lenta, proporcionando um caminho com um LlG* menor. Para fornecer um LlG* menor, um catalisador pode converter o reagente em uma espcie menos estvel, tornar o estado de transio mais estvel ou modificar completamente o mecanismo da reao. Algumas das maneiras como um catalisador proporciona um caminho mais favorvel para a reao so: aumento da suscetibilidade de um eletrfilo ao ataque nucleoflico; aumento da reatividade de um nuclefilo; ou aumento da habilidade de sada de um grupo. Um catalisador nucleoflico aumenta a velocidade de uma reao ao atuar como nuclefilo: ele gera um intermedirio por meio da formao de uma ligao covalente com um reagente. A estabilizao de uma carga por uma carga oposta denominada catlise eletrosttica. Um catalisador cido aumenta a velocidade de uma reao pela doao de um prton ao reagente. H dois tipos de catlise cida: na catlise cida especfica, o prton completamente transferido ao reagente antes da etapa lenta da reao; na catlise cida geral, o prton transferido durante a etapa lenta. Um catalisador bsico aumenta a velocidade de uma reao por meio da remoo de um prton do reagente. H dois tipos de catlise bsica: na catlise bsica especfica, o prton completamente removido ao reagente antes da etapa lenta da reao; na catlise bsica geral, o prton removido durante a etapa lenta. Um on metlico aumenta a velocidade de uma reao ao tornar um centro de reao mais suscetvel a receber eltrons, ao tornar um grupo de sada uma base mais fraca, ou pelo aumento da nuc1eofilicidade da gua. Um catalisador eletroflico um on metlico que tem o mesmo efeito cataltico que um prton. A velocidade de uma reao qumica determinada pelo nmero de colises entre duas molculas ou entre

-~

Palavras-chave
catlise covalente (p_415) catlise eletrosttica (p. 433) catlise intramolecular (p. 425) catlise nucleoflica (p. 415) catlise por on metlico (p. 421) enzima (p. 429) intermedirio acil-enzima (p. 433) modelo chave-fechadura (p. 429) modelo de encaixe induzido (p. 429) molaridade efetiva (p. 425) mutagnese stio-especfica (p.435) perfil de pH-atividade (p. 438) perfil de pH-velocidade (p. 438) reconhecimento molecular (p. 429) stio ativo (p. 429) substrato (p. 429) velocidade relativa (p. 425)

catalisador (p. 413) catalisador cido (p_417) catalisador bsico (p. 420) catalisador eletroflico (p. 421) catalisador nucleoflico (p. 415) catlise cida especfica (p. 418) catlise cida geral (p. 418) catlise bsica especfica (p. 420) catlise bsica geral (p. 420)

CAPTULO

24

Catlise

1443

Problemas

26. Qual das duas substncias seguintes eliminaria HBr mais rapidamente em solues bsicas?

-O~CH'B'
H
27. Qual substncia formaria uma lactona mais rapidamente?

ou

0-

P=fCH'B'
H

a.
/'"'

;r;: d;
OH ou O

OH b.

d;COOH
O

CH3

ou

d;COOH

28. Qual substncia formaria um anidrido mais rapidamente?

-O-OHXCH,C-O" # B, HXC-O " #

II II
ou H CH2C-0H

B,

Ii

c-aII o

29. Qual substncia tem a maior velocidade de hidrlise: benzamida, o-carboxi-benzamida, o-formil-benzamida ou o-hidroxi-benzamida?
30. Indique o tipo de catlise que est ocorrendo na etapa lenta em cada uma das seqncias abaixo:

CH2CH3

s+
a. CH3CH2SCH2CH2Cl ~
lenta

CH2-CH2 + Cl-

HO ----'>

CH3CH2SCH2CH20H

+OH

b.

(X
I #OH

HO-....../OH
C-......

01(1

V~

lenta

(X
#

~
II
0-

COH

(X
#

COH OH

~
O

II

31. O efeito isotpico cintico de deutrio (kH2o/kD2o)

para a hidrlise de aspirina de 2,2. O que isso diz acerca do tipo de catlise exerci da pelo substituinte carboxila em orto? (Dica: mais fcil romper uma ligao O-H do que uma ligao O-D.)

32. Desenhe o perfil de pH-atividade para uma enzima com um grupo cataltico no stio ativo. O grupo cataltico um catalisador cido geral com um pKa de 5,6.
33. Um complexo C02+ catalisa a hidrlise da lactama mostrada a seguir:

Proponha um mecanismo para a reao catalisada pelo on metlico.

QUMICA

ORGNICA

34. H dois tipos de aldolases. As ai doi ases da classe I so encontradas em animais e plantas; as aldolases da classe 11 tm um on metlico (Zn2+) no stio ativo. O mecanismo para catlise por aldolases da classe I foi mostrado na Seo 24.9. Proponha um mecanismo para a catlise por aldolases da classe 11. 35. Proponha um mecanismo para a reao seguinte. nitrognio substitudo por CH.) ~CI CH -N
3~

(Dica: a velocidade

da reao muito mais lenta quando o tomo de

~OH CH -N
3~

CI

OH

36. A hidrlise do ster mostrada aqui catalisada por morfolina, uma amina secundria. Proponha um mecanismo para essa reao. (Dica: o pKa do cido conjugado de morfolina 9,3; portanto, a morfolina uma base fraca demais para atuar como um catalisador bsico geral nessa reao.) O

II

O
11

CC
I
#

H20

C COCH3
11

?)
N H morfolina

CC
I
#

+
C CO11

CH30H

37. A enzima anidrase carbnica catalisa a converso de dixido de carbono em on bicarbonato (Seo l.20, volume 1). uma metaloenzima com Zn2+ coordenado no stio ativo por trs resduos de histidina. Proponha um mecanismo para essa reao.
anidrase carbnica)

HC0
3

H+

38. Em pH = 12, a velocidade de hidrlise do ster A maior que a velocidade de hidrlise do ster B. Em pH cidades relativas invertem (hidrlise do ster B mais rpida que a do ster A). Explique essas observaes.

8, as velo-

39. 2-Acetoxi-ciclo-hexil-tosilato reage com on acetato formando diacetato de 1,2-ciclo-hexanodiol. A reao estereoespecfica; os estereoismeros obtidos como produtos dependem do estereoismero usado como reagente. Explique as observaes a seguir: a. Ambos os reagentes eis formam um produto trans opticamente ativo, mas cada reagente eis forma um produto trans diferente. b. Ambos os reagentes trans formam a mesma mistura racmica. c. Um reagente trans mais reativo que um reagente eis.

Q
I I

OTs

O I I

C=O CH3
2-acetoxi-ciclo-hexil-tosilato

C=OC=O CH3

O I I

CH3

diacetato de 1.2-ciclo-hexanodiol

40. Staphylococcus-nuclease uma enzima que catalisa a hidrlise de DNA. A reao global de hidrlise como segue:

CAPTULO

24

Catlise

1445

o
+
RO-P-OR 0-

II I

o
~ RO-P-OH 0-

II
I

+ ROH

Lembre-se de que os nucleotdeos no DNA tm ligaes fosfodister. A reao catalisada por Ca2+, Glu 43 e Arg 87. Proponha um mecanismo para essa reao. 41. A comprovao de que uma imina foi formada entre aldolase e seu substrato foi obtido com o uso do l,6-difosfato de D-frutose, marcada na posio 2 com 14Ccomo substrato. NaBH4 foi adicionado ao meio reacional. Um produto radioativo foi isolado da mistura reacional e hidrolisado em uma soluo cida. Desenhe a estrutura do produto radioativo obtido da soluo cida. (Dica: NaBH4 reduz uma ligao imina.) 42. O 3-amino-2-oxindol catalisa a descarboxilao de o-cetocidos. a. Proponha um mecanismo para a reao catalisada. b. O 3-aminoindol seria igualmente efetivo como catalisador?

oS~
H
3-amino-2-oxindol

43. a. Explique por que o haleto de alquila mostrado aqui reage muito mais rapidamente com resduos de guanidina do que os haletos de alquila primrios, tais como cloreto de butila e cloreto de pentila.

b. O haleto de alquila pode reagir com dois resduos de guanina em duas cadeias diferentes, efetuando dessa forma ligaes cruzadas entre as cadeias. Proponha um mecanismo para essa reao. 44. Triosefosfato-isomerase catalisa a converso de fosfato de di-hidroxi-acetona a 3-fosfato de gliceraldedo. Os grupos catalticos da enzima so Glu 165 e His 95. Na primeira etapa da reao, esses grupos catalticos atuam, respectivamente, ~como um catalisador bsico geral e um catalisador cido geral. Proponha um mecanismo para a reao. O
2

O
triosefosfato-isomerase

-03POCH2CCH20H

II

fosfato de di-hidroxi-acetona

2-03POCH2CHCH I OH
3-fosfato de gliceraldedo

II