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Limpeza, sanitizao e
Validao de Limpeza na
Indstria Cosmtica
Qualidade Aplicada ao Desenvolvimento de
Produtos Cosmticos
Sobre o Docente
Fernanda Cristina Milanin Bido
Farmacutica, graduado pela Faculdade Farmcia Industrial da Universidade
Bandeirante de So Paulo UNIBAN. Mestre em Processos Industriais e pela Instituto
de Pesquisas Tecnolgicas IPT da Universidade de So Paulo USP e Especialista
em Validao de Metodologias Analticas e Validao de Limpeza pela Yugue
Consultorias. Possui 14 anos de experincia trabalhando com Controle de Qualidade
e Garantia da Qualidade, atuando em empresas como Biosnttica/Ach, Unio
Qumica, Organon e Eurofarma. Docente do Curso Racine de Ps-graduao em
Gesto e Tcnologia Cosmtica Engenharia Cosmtica e de outros cursos de
extenso do Instituto Racine.
Programao
Higienizao e Limpeza
Agentes de limpeza
Tipos de limpeza
Seleo do agente de limpeza e sanitizante
Legislao e metodologias analticas
Validao de limpeza teoria
Preparao da documentao
Prtica de documentao para limpeza e validao
Higienizao e
Limpeza
Higienizao
Remoo de todos os compostos que no fazem parte da
estrutura dos equipamentos ou das superfcies da (Linha),
como resduos de produtos, sujidades, agentes de limpeza
ou contaminantes.
Pode ser realizada atravs de processos:
fsicos/mecnicos (raspagem, esfregao, radiao,
calor, etc.);
qumicos (detergentes ou produtos qumicos especficos);
Sexto Sentido
Resoluo 348/97
Equipamentos de produo de gua e outros sistemas devem
garantir qualidade de gua que assegure a conformidade do
produto acabado e serem passveis de proceder-se a sistemas de
desinfeco, conforme procedimentos bem definidos.
Os produtos de limpeza devem estar claramente identificados, de
maneira a nunca entrar em contato com os produtos de higiene
pessoal, cosmticos e perfumes.
Todos os setores da fbrica, equipamentos, instrumentos,
matrias-primas, componentes, granis e produtos acabados
devem ser mantidos em condies de higiene.
Deve-se ter procedimento para Limpeza e desinfeco de
mquinas utilizadas durante a fabricao.
Pessoal de higienizao
Uma higienizao eficaz contribui para a
rentabilidade do negcio;
O pessoal envolvido na limpeza, assim como
demais colaboradores, deve receber treinamento
adequado e constante;
Estes colaboradores devem ser
conscientizados quanto ao uso de uniformes e
equipamentos de segurana (risco potencial dos
produtos empregados na limpeza e sanitizao);
CONTAMINAO
Presena de um elemento ou substncia
estranha.
Nvel do elemento ou substncia no produto
fabricado.
Podendo ser organismo vivo ou no.
Tipos de contaminao
Contaminao por partculas viveis: so
partculas que tm a capacidade de reproduzir,
um ser vivo. EX: microrganismos.
Contaminao por partculas no viveis:
so partculas que no tm a capacidade de
reproduzir. No um ser vivo, porm um meio
de transporte para os microorganismos. EX:
fiapos.
Contaminao cruzada: a presena de uma
substncia estranha ao produto que esta sendo
fabricado. EX: resto de produto anterior no bico
de envase.
CONTAMINAO
CONTAMINAO - DEFINIES
ESTERILIZAO
um processo FSICO OU QUMICO onde todas as formas do
microorganismo vivo, incluindo os esporos so completamente
destrudos.
DESINFECO
um agente QUMICO(GERMICIDA/DESINFETANTE) que destri
microorganismos, no destri necessariamente os esporos.
ESPOROS
Corpos metabolicamente inativos que sobrevivem sob condies
adversas em um estado de repousoat encontrar condies
favorveis para seu crescimento.
DESCONTAMINAO
Processo de remoo de microorganismos
patognicos, tornando o ambiente,
equipamento ou objetos seguros para
manipulao.
O uso de agentes fsicos e qumicos remove,
inativa ou destri microorganismos
patognicos, veiculados por qualquer meio,
presentes na superfcie de um
artigo,tornando-o incapaz de transmitir
partculas infectantes pela sua superfcie.
DESINFECO
Ocorre quando a maioria dos microorganismos
destruda, mas no necessariamente todos,
especialmente esporos bacterianos.
Corresponde apenas as formas patognicas.
Ex.:
Fsica: calor, luz UV.
Qumica: Oznio e (iodo,bromo e cloro)
Eliminar
produto residual
Desmontar
equipamento
Enxaguar. Dosar
soluo detergente
Tempo de contato.
Drenar soluo.
Dosar soluo
sanificante
Enxaguar
Fora mecnica,
se necessrio
Equipamento
pronto para uso
Desmontar
Colocar peas
(1) em soluo
detergente
Peas prontas
para uso
Enxaguar com
gua fria
Dosar soluo
sanificante por
tempo adequado
Enxaguar com
gua quente
Mtodos de higienizao
Mtodo relacionado ao tipo de superfcie, equipamento e
utenslio.
Higienizao manual
Higienizao por imerso
Higienizao utilizando mquinas lava jato.
Higienizao utilizando equipamentos spray.
Higienizao utilizando circulao de lquido: cleaning in place
Higienizao automtica + manual
Higienizao semi-automtica
Higienizao por remoo do produto: pig
Higienizao inicial
Refere-se a equipamentos novos ou
modificados/restaurados. O objetivo
remover
graxas/leos
e
outros
contaminantes que podem aderir
superfcie do equipamento.
Para sistemas especficos como gua
purificada, a passivao parte do
procedimento de limpeza inicial.
Higienizao manual
Equipamentos, bombas e tubulaes so
desmontados e higienizados com
aplicao de produtos puros ou diludos,
seguidos de ao mecnica por
esfregao com auxlio de esponjas,
vassouras ou escovas;
Demanda mais tempo, j que envolve um
nmero maior de pessoas;
O treinamento dos operadores se torna
essencial para garantir esta
reprodutibilidade;
Higienizao manual
Os cuidados com a
segurana devem ser
redobrados, pois existe o
contato do operador com os
produtos qumicos;
Detergentes so de mdia a
baixa alcalinidade;
Temperatura de lavagem no
mximo de 45C.
Higienizao automtica
(CIP/WIP)
Higienizao utilizando equipamentos spray.
Realizado em alta ou baixa presso e temperatura, spray ball.
Solues so aspergidas.
til para equipamentos, pisos, paredes, tanques.
Detergentes so de baixo espuma.
Higienizao automtica
Clean in place CIP
Washing in place WIP
Os passos do mtodo de limpeza podem ser
programados
Vantagem: diminui interferncia do operador, com
maior reprodutibilidade na execuo do procedimento.
Desvantagem: custo elevado, sendo invivel em
algumas empresas.
Higienizao automtica
Higienizao utilizando circulao de lquido: cleaning in place
Higienizao automtica
Detalhe sistema CIP
Higienizao automtica
Detalhe sistema CIP
Fonte: Packo
Higienizao automtica
CIP Unidade Mvel
Fonte: Packo
Higienizao automtica
CIP Unidade Fixa
Fonte: Packo
Higienizao manual e
automtica
Em alguns casos, a limpeza manual
intercalada com o sistema CIP para a limpeza
da sujidade de difcil remoo, nas chamadas
reas mortas, onde o mtodo por circulao
pouco eficiente.
o caso das conexes, anis de borracha,
vlvulas, registros, mquinas de envase e
agitadores
Higienizao semi-automtica
COP Clean Open Place: limpeza aberta
Consiste numa fuso entre CIP e o processo manual.
O COP funciona como uma mquina de lavar roupa.
Alguns recipientes so utilizados especialmente para
alojar peas que ficam de molho (imerso) em
soluo qumica por um determinado tempo, enquanto
o restante dos equipamentos higienizado por circuito
fechado.
C a ra c te rs tic a s
C u id a d o s
N a s u a c o n s titu i o c o n te m
g ra n d e
q u a n tid a d e d e f e rro .
D e te rg e n te s
c id o s
a lc a lin o s
c lo ra d o s
c a u s a m c o rro s o . D e v e m s e r r e v e s tid o s c o m
re s in a p a ra e v ita r a ta q u e o u c o n ta m in a o d o
p r o d u to c o s m tic o c o m f e r ro .
A o in o x id v e l
G e r a lm e n te re s is te n te a c o r ro s o .
f c il d e h ig ie n iz a r, m a s c e rto s tip o s p o d e m
P ossu i
se r
s u p e r f c ie
lis a
im p e r m e v e l r e s is te n te s o x id a o
c o rro d o s
por
h a lo g n io
(c lo ro )
em
c o n c e n tr a e s s u p e rio re s a 3 0 0 p p m .
a lta s te m p e ra tu ra s
A lu m n io
c o rro d o p o r s o d a c u s tic a .
B o rra c h a
N o
a fe ta d a
por
a lc a lin iz a n te s ,
s o lv e n te s o rg n ic o s e c id o s f o rte s .
N o d e v e s e r p o r o s a o u e s p o n jo s a . a f e ta d a
por
a g e n te s
o x id a n te s
( c id o
n tric o )
em
te m p e ra tu ra s s u p e rio re s a 7 0 C .
C o n c re to
D a n if ic a d o p o r c id o s e a g e n te s d e
D e v e s e r d e n s o e re s is te n te a c id o s
lim p e z a
E s ta n h o
M a d e ira
P l s tic o
C o r ro d o p o r a lc a lin iz a n te s (s o d a ) e
N o
c id o s
c o s m tic o s .
P e rm e v e l
u m id a d e ,
g o rd u ra ,
D if c il
s o
adequadas
de
h ig ie n iz a r,
p a ra
c o n ta to
com
pode
se r
p o is
le o . d e s tr u d a p o r a lc a lin iz a n te s .
c o n ta m in a d a c o m m ic ro o rg a n is m o s .
P ode
D if c il
se r
de
p o lie tile n o
p o lip r o p ile n o .
m u ito
p e r m itin d o
in c r u s ta e s
ou
p o ro so ,
h ig ie n iz a o .
No
re s is te
te m p e ra tu r a s a c im a d e 6 0 a 8 0 C .
de
c o ra n te s .
T in ta
V id ro
A lg u m a s
tin ta s
s o
adequadas
P o d e s e r a ta c a d a p o r a g e n te s a lc a lin iz a n te s
in d s tria c o s m tic a .
fo rte s .
lis o e im p e rm e v e l.
D a n if ic a d o p o r a g e n te s a lc a lin iz a n te s f o rte s .
PROCEDIMENTOS DE
HIGIENIZAO
Higienizao dos equipamentos de
processamento dos produtos;
Higienizao de utenslios;
Higienizao de pisos, paredes e
bancadas;
Higienizao de banheiros;
Higienizao das mos.
DETERGENTES
So substncias ou formulaes destinadas a
limpeza com caractersticas molhantes e
penetrantes.
Deslocam resduos slidos e lquidos das
superfcies
por ao saponificante em
gorduras,
peptizante
em
protenas
e
dissolvente em minerais.
O DETERGENTE ADEQUADO
Avano da industria qumica desenvolvimento de novos
detergentes utilizados para a higienizao e processos
industriais.
aumentar a segurana de uso;
reduzir do impacto ambiental;
reduzir energia necessria utilizada nas operaes de limpeza;
minimizar efeito sobre as pessoas, equipamentos, superfcies;
otimizar tratamento dos efluentes industriais gerados.
HIGIENIZAO DOS
EQUIPAMENTOS
Formulaes detergentes: neutras, alcalinas ou cidas
Detergente deve promover:
Imediata solubilidade em gua na temperatura de lavagem;
Rpida umectao da superfcie suja;
Emulsionamento da sujeira;
Disperso e suspenso dos glbulos de sujeira emulsionada;
Abrandamento da gua;
Moderado a baixo poder espumante;
Facilidade de enxge;
No deve ser corrosivo aos equipamentos nas condies de uso;
No afetar
recomendadas
os
manipuladores
nas
condies
de
uso
TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes neutros: pH=7. Destinados a remoo de sujidades
leves.
Composio:
Tensoativos aninicos: alquilbenzeno sulfonato (LAS), lauril ter
sulfato (LESS).
Tensoativos no inicos: nonilfenol ou lcool graxo etoxilados,
copolmeros ou lcoois graxos etoxilados/ propoxilados, amidas.
Solventes: etanol, isopropanol, butilglicol, butildiglicol.
Incrementadores de viscosidade: cloreto de sdio, sulfato de
magnsio, polmeros.
Conservantes: formol, metilparabeno, isotiazolonas.
Seqestrantes: EDTA.
Veculo: gua
TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes alcalinos: pH de 8 a 14.
Destinados a remoo de sujidades mais pesadas.
Soluo de lavagem pode conter 1 a 2% de alcalinidade
custica/ativa.
Saponificao de gorduras e neutralizao de resduos cidos.
TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes alcalinos: pH de 8 a 14.
Tensoativos aninicos: Ao dissociarem em soluo, o on
negativo a forma ativa.
Sais de sdio e potssio de cidos graxos, SDS dodecil
sulfonato de sdio, entre outros.
Tensoativos no inicos: no ionizam em soluo aquosa.
Polifosfatos tetrassodicos podem formar complexos solveis
com clcio e magnsio, precipitam sais que interferem nas
operaes de limpeza. Sequatrantes e Quelantes.
Alcalinizantes: hidrxido, tripolifosfato, silicato, metassilicato e
carbonato de sdio, fosfato trissdico, MEA, TEA.
TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes cidos: pH de 1 a 5
So utilizados para evitar formao de incrustaes minerais.
Podem ser usados aps lavagem alcalina ( auxiliar de enxge).
comum a soluo de lavagem conter 2% de acidez livre.
Composio:
Tensoativos no inicos: nonilfenol ou lcool graxo etoxilados,
copolmeros, lcoois graxos etoxilados/ propoxilados;
cidos: clordrico, ntrico 20%, fosfrico, glucnico (agente
complexante), ctrico
Hidrtropos: butildiglicol, xileno ou tolueno sulfonato de sdio,
isopropanol, etanol
Inibidores de corroso:
Metil, etil, propil ou butilaminas (para cidos inorgnicos).
Ariltiourias e tensoativos no inicos (para cidos orgnicos).
Composio (%)
Funo
I
5,0
-
II
10,0
Espessante/ Espumante
Detergente/ Espumante
Etanol
Gluconato de Clorhexidina (20%)
5,0
10,0
3,0
10,0
Solvente
Bactericida
cido ctrico
Diestearato de polietilenoglicol 6000
gua
q.s.p
q.s.p
q.s.p
1,0
q.s.p
Acidificante
Espessante
Veculo
AVALIAO DA EFETIVIDADE DO
ENXAGUE
Presena de resduos, colorao e pH alcalino ou cido da
gua de enxge, indica a necessidade de novo enxge.
Aps uso de detergentes alcalinos, adiciona-se gotas de
fenolftalena na gua do ltimo enxge, a qual deve
permanecer incolor para indicar que o pH da superfcie est
abaixo de 8,3.
Aps lavagem com detergentes cidos, pode-se adicionar
gotas de metilorange nessa amostra e a cor dever estar
amarela, para caracterizar pH prximo a 7.
Avaliao da superfcie aps o enxge e at mesmo aps a
secagem da superfcie. A presena de resduos, manchas
esbranquiadas ou coloridas na superfcie indica a necessidade
de novo enxge e em alguns casos a repetio do
procedimento de lavagem com detergentes.
AVALIAO DO PROCEDIMENTO DE
HIGIENIZAO
Primeiro critrio: visualmente limpo, ou seja, aps a execuo
do procedimento de limpeza o equipamento ou rea deve estar
livre de qualquer sujidade.
PROCEDIMENTOS DE HIGIENIZAO
NA INDSTRIA
Higienizao dos equipamentos aps o uso
Nmero de lavagens: de acordo com os tipos de produtos
Quantidade de gua: estabelecer uma matriz que indica a
quantidade de gua de acordo com o tipo de produto que est
sendo fabricado e o produto seguinte.
Pr-lavagem: drenar o mximo possvel o produto (usar
sistema pig). Passar gua (40 a 50C).
Lavagem com gua quente (80C) com antiespumante (DC
BX2-3035) e sistema cleaning in place spray ball
Sanitizao com cido peractico
Final de semana: reator fica cheio com gua/ conservante
Limpeza de itens
/sujeira removida
Mtodo de
limpeza
Detergente
recomendado
Acido suave / baixo teor
espuma
cido suave
Enzimtico
Alcalino suave
Alcalino
espuma
baixo
teor
de
TIPOS DE SANIFICANTES
Sanificantes fsicos:
Sanificao com calor mido (vapor):
Mais eficiente e rpido que o seco;
Atua na membrana citoplasmtica da clula por desnaturao
protica, inativao das enzimas, desorganizao dos lipdeos
celulares e alterao do RNA e DNA.
Vapor direto injetado com mangueiras ou injetores e deve ser
aplicado prximo superfcie. Em tubulaes, deve-se evitar
sees longas (condensao e reduo da temperatura). Pode
provocar a dilatao do metal (vlvulas).
Sanificao com calor mido (gua quente): Circulao de gua a
80C por 5 minutos aps o enxge.
TIPOS DE SANIFICANTES
Sanificantes fsicos:
Calor: ar quente, gua quente, vapor e as radiaes
(ultravioletas). Vantagens: Atinge toda a superfcie,
no corrosivo, no seletivo para grupos de
microorganismos e no deixa resduos.
Desvantagens: custo elevado e pode provocar a
aderncia de microorganismos e resduos nas
superfcies (ar quente).
TIPOS DE SANIFICANTES
Sanificantes qumicos:
Tipos: cloro, iodo, quaternrio de amnio, perxido
de
hidrognio,
clorhexidina,
cido
peractico,
ortofenilfenol, tricloro hidroxifenilter, formaldedo
Eficincia: varia de acordo com as formulaes, pH,
embalagens, armazenamento, contaminantes e tipos
de microorganismos.
TIPOS DE SANIFICANTES
Sanificantes qumicos:
Mecanismos de ao:
Alterao da permeabilidade da membrana citoplasmtica;
Inibio de sistemas enzimticos vitais sobrevivncia da
clula;
Destruio da estrutura protica da parede celular;
Oxidao de componente celulares.
Desvantagem: podem no agir contra esporos bacterianos que
tornam-se resistentes devido ao uso de produtos qumicos em
baixas concentraes, temperaturas, irradiao, vcuo, etc. Deve
ser aumentado a eficincia do sanificante, aumentando a
concentrao de uso, o tempo de contato, a temperatura e ajuste
do pH.
Considerar:
Tempo de exposio;
Concentrao indicada pelo fabricante;
E rodzio de sanitizantes quando necessrio;
PROPRIEDADES DE UM
SANITIZANTE
Alta eficincia germicida, entendendo-se, por isto,
ser de efeito rpido e ter amplo espectro
antimicrobiano e ao prolongada;
Apresentar estabilidade qumica, devendo
solvel em gua e nos solventes orgnicos;
ser
PRINCIPAIS SANITIZANTES
ESPECTRO DE APLICAO
SANITIZANTE
AO
lccois (Etlico, isopropilico, Inativa formas vegetativas e vrus Desinfeco de superfcies, materiais e feridas.
Trietilenoglicol,
lcool 70% v/v aps limpeza, aplicao com pano
Propilenoglicol)
descartvel ou borrifado.
Aldeidos e derivados
(Glutaraldedo)
Fenois e derivados
Halogenios e derivados
(iodo, cloro, cloramina,
hipoclorito)
Materiais e superfcies.
Fenol 0,2-1%; Cresol 50%saponificada em leo
vegetal; Timol 30 vezes mais eficiente que o fenol
e menos txico, em sol. A 5% em lcool;
Hexaclorofeno: empregado sob a forma de sabo
ou em mistura com detergente em concentrao
at 3%;
Bactericida, fungicida, esporicida, Uso cirrgico e tpico. Materiais e superfcie(cloro).
Iodo: em mistura com solues detergentes
virucida
catinicos. Cloro: Hipoclorito de sdio 0,1-2,5%;
Dicloraminas:T.Cloro1%/ 30 mi. Para artigos e
tecidos; 1%/10min. Superfcies e limpeza corprea;
Bactericida e fungicida
PRINCIPAIS SANITIZANTES
ESPECTRO DE APLICAO
SANITIZANTE
cidos inorgnicos e
Orgnicos
(sulfrico, brico,
mandelico, graxos,
undecilenico)
Detergentes catinicos
(cloreto de benzalcnio,
cloreto de cetilpiridino)
Agentes oxidantes (gua
oxigenada e permanganato
de potssio)
AO
Bactericida e fungicida
Brico:Uso oftalmico;
Sulfrico diludo: Materiais e superfcie;
Graxos: (caprico e undecilenico): Uso tpico em
2-10%;
Bactericida e fungicida
PRINCIPAIS SANITIZANTES
O hipoclorito de sdio tem propriedades oxidantes,
branqueantes e desinfetantes.
Utilizado em desinfeco de gua potvel, tratamento
de
efluentes,
produo
de
gua
sanitria,
intermedirio na produo de diversos produtos
qumicos, etc.
Evitar: Variaes de temperatura, luz solar, metais,
slidos em suspenso tais como clcio e magnsio,
que aumentam as chances de decomposio e
diminuem atividade.
PRINCIPAIS SANITIZANTES
O hipoclorito de sdio tem propriedades oxidantes,
branqueantes e desinfetantes.Utilizado em desinfeco de gua
potvel, tratamento de efluentes, produo de gua sanitria,
intermedirio na produo de diversos produtos qumicos, etc.
Evitar: Variaes de temperatura, luz solar, metais, slidos em
suspenso tais como clcio e magnsio, que aumentam as
chances de decomposio e diminuem atividade.
Ao: Age na menbrana celular formando cloraminas txicas e
desnaturando protenas celulares.
Atividade:Baixa atividade contra bactrias gram-negativas. Amplo
espectro e ao contra esporos. Incompatvel com detergentes aninicos,
fosfatos, salicilatos, protenas. Deixam resduos de difcil remoo.
PRINCIPAIS SANITIZANTES
O cido peractico um sanitizante formado. Ativo em baixas
concentraes, age em baixas concentraes.
Evitar: Variaes de tempo, que no indicadas pelo fornecedor,
altas concentraes pode ser corrosivo ao ao inoxidvel. Puro
corrosivo a pele. Pode atacar borracha e metais. Instvel em luz
e material orgnico.
PRINCIPAIS SANITIZANTES
Os quaternrios de amnio so tensoativos catinicos.
Baixas toxicidade, mas poluente ambiental. Inodoros, incolores,
no irritantes e no corrosivos a maioria dos metais.
Evitar: Perder atividade em pHs inferiores a 4 e superior a 10.
no efetivos contra esporos.
Ao: Interfere nas membrana celulares,
alterando a
permeabilidade e estimulando a glicose, causando esgotamento
celular.
Atividade:Tem amplo espectro, desinfetante de alto nvel,
elimina esporos e Mycobactrias.
PRINCIPAIS SANITIZANTES
A gua oxigenada Desinfetante de alto nvel, principalmente
para materiais termo sensveis. Agente oxidante. Inativao
depende de tempo, temperatura e concentrao. Baixa toxicidade
e fcil manipulao.
Evitar: Corroi zinco, cobre e lato.
Ao: Desnaturante proteico, causa ruptura da menbarana
celular bacteriana.
Atividade: Tem amplo espectro, mas ao maior em gram
positivos. Fcil remoo, utilizada em sistemas de gua e
equipamentos.
PRINCIPAIS SANITIZANTES
O lcool etlico indicado para superfcies de equipamentos,
materiais e vidro. Evapora rapidamente,no deixa resduos.
Dissolve gorduras. indicado o tempo mnimo de exposio de
10 minutos.
Evitar: Causa ressecamento de borracha e plsticos. Opaca
material acrlico.
Ao: Ruptura de membrana celular rpida, desnaturao de
protenas, afeta metabolismo e diviso celular.
Atividade: Amplo espectro, mas ao maior contra bactrias
vegetativas, vrus e fungos. No esporicida. Baixa ao sobre
vrus.
PRINCIPAIS SANITIZANTES
As Biguanidas tem baixa toxicidade, no irritantes e no
corrosivos a maioria dos metais. timos umectantes. Efeito
residual menor que ao dos quaternrios de amnio, e ao
semelhante ao dos quaternrios.
Evitar: Podem amolecer borracha de m qualidade.
Ao: Interfere nas membrana celulares, alterando equilbrio
celular e transporte metablico.
Atividade:So ativos contra bactrias gram positivas.
TCNICAS DE AMOSTRAGEM
Amostragem direta (Swab):
Utilizados a seco ou umedecido em solventes que iro auxiliar na
solubilizao e remoo fsica dos resduos das superfcies.
Vantagens:
Adaptvel a grande quantidade de superfcies;
Aplicvel a resduos de ativo(marcador), agentes de limpeza e
contaminantes microbiolgicos;
Limitaes:
Tcnica invasiva;
Sensvel de recuperao por tipo de swab, estria e forma aplicada;
Difcil acesso em alguns pontos (bicos de envase);
Horizontal
Vertical
Diagonal
TCNICAS DE AMOSTRAGEM
Amostragem indireta (Rinsagem):
Utiliza gua purificada ou gua para injeo. Coletada em sacos
apropriados. Levar em considerao local, tempo e volume utilizado.
Vantagens:
Fcil amostragem;
No invasiva;
Permite amostragem de amplas reas superficiais, tais como reatores,
tanques, tubulaes, filtros, envasadoras, etc;
Limitaes:
Sensibilidade reduzida;
Incapaz de detectar a localizao do resduo;
Volume de rinsagem critico;
Resduos podem no estar homogeneamente distribudos;
TCNICAS DE AMOSTRAGEM
Anlise visual:
Amplamente utilizada, tanto como forma de avaliar a limpeza das
superfcies durante a validao, como tambm parte do monitoramento do
procedimento de limpeza.
Vantagens:
Fcil, sensvel e econmico;
Pode atingir limites quantitativos;
Conformidade com as normas de BPF;
Limitaes:
Subjetivo (baixa especificidade);
Pode requerer a desmontagem do equipamento;
METODOLOGIAS ANALTICAS
MTODOS ESPECFICOS
MTODOS NO ESPECFICOS
Espectrofotometria em Infra-vermelho
prximo (NIR)
pH
Espectrofotometria em Infra-vermelho
mdio (MIR)
Titulao
Absoro atmica
Condutividade
Gravimetria
VALIDAO DE
LIMPEZA E
SANITIZAO
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
Por que fazer?
Exigncias regulatrias
Evitar Contaminantes
VALIDAO DE LIMPEZA
Para que fazer?
Contaminao por agentes qumicos, fisicos e
microbiolgicos;
Auxlio para alcanar os objetivos de limpeza
industrial;
Avaliao da consistncia e da eficincia dos
mtodos e dos procedimentos
Assegura a segurana do produto
VALIDAO DE LIMPEZA
Quando?
VALIDAO DE LIMPEZA
Como?
1 Passo:
O procedimento de limpeza deve ser robusto e rico
em detalhes
Procedimentos analticos validados para determinao
de ativo e agente de limpeza (swab/rinsagem)
e protocolo
VALIDAO DE LIMPEZA
Como?
3 processos de limpeza consecutivos e
comresultados precisos
Desafiar procedimentos de limpeza dentro
dos parmetros (esperados na rotina tina)
Medir e quantificar os e comparar com os
limites estabelecidos
de
VALIDAO DE LIMPEZA
Como?
2 Passo:
Documentao
Plano de validao
Protocolo
Relatrio
Documentos relacionados a validao
VALIDAO DE LIMPEZA
Protocolo
Objetivo
Responsabilidades
Descrio do equipamento
Procedimentos de limpeza vigente
Relao de produtos
Intervalo entre o final da fabricao e incio da limpeza
Pontos de amostragem
Mtodo analtico validado
Critrios de aceitao
VALIDAO DE LIMPEZA
Relatrio
Componentes descritos no protocolo
Resultados de monitoramento
Detalhamento de qualquer desvio do protocolo
Parmetros que possam limitar a aplicao do procedimento
de limpeza
Concluso e aprovao
VALIDAO DE LIMPEZA
Reviso de Documento
Mudana no conceito de limpeza
Requerimentos regulatrios;
Exigncias do cliente
VALIDAO DE LIMPEZA
Revalidao
Mudana nos equipamentos ou linha;
Alterao na matriz de limpeza;
Alterao de formulao do produto de pior caso;
Reviso da regulamentao;
VALIDAO DE LIMPEZA
Aspectos Normativos
Nacionais e Internacionais
Microbiologia de Cosmticos
A estrela de 17 pontos
BPF WHO TRS 908, 2003 Anexo 4
ORGANIZAO MUNDIAL DE SADE
BP em CQ
CQ/GQ
BP em produo
Documentao
Reclamaes
Materiais
Produtos recolhidos
Contratos Prod & Analise
Equipamentos
Auto-inspeo
Instalaes
Higiene Pessoal
Pessoal
Treinamento
VALIDAO DE LIMPEZA
Higiene e sanitizao
Praticar um alto nvel de limpeza e desinfeco em todos
os aspectos da fabricao: pessoal, locais equipamentos e
utenslios, materiais e conteiners e produtos.
As fontes potenciais de contaminao devem ser elimidas
atravs de um programa integrado e abrangente para
sanitizao e higiene
VALIDAO DE LIMPEZA
BPF
Contaminao cruzada deve ser evitada atravs de
medidas tcnicas e organizacionais apropriadas. E.g.:
Conduzindo campanhas de produo (separao por
tempo) seguida de limpeza apropriada conforme um
procedimento de limpeza validado;
Usando procedimento de limpeza e descontaminao de
conhecida eficcia.
VALIDAO DE LIMPEZA
BPF
O tempo limite de armazenagem dos equipamentos aps sua
limpeza e antes do uso deve ser definido e suportado por dados.
Antes de iniciar a operao de embalagem, verificar que os
equipamentos de embalagem, impresso, etc., e o local de
trabalho estejam limpos e isentos de requeridos para a operao
programada. A liberao da linha deve ser efetuada e registrada
conforme um procedimento e check-list apropriados.
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
Equipamentos
A escolha e uso dos equipamentos de lavagem, limpeza
e secagem no devem ser fonte de contaminao.
Para evitar contaminao cruzada, entre a fabricao de
produtos farmacuticos diferentes, os equipamentos no
dedicados devem ser limpos conforme um procedimento
de limpeza validado.
VALIDAO DE LIMPEZA
Equipamento dedicado
definido como o equipamento utilizado exclusivamente
para processar produtos prontos ou intermedirios com o
mesmo principio ativo.
VALIDAO DE LIMPEZA
Equipamento no dedicado
definido como o equipamento utilizado por produtos
com ativos diferentes.
VALIDAO DE LIMPEZA
Anlises
Equipamento Dedicado
Agente de limpeza
Microorganismo
Equipamento
dedicado
no
Ingredientes ativos
(marcadores)
Agente de limpeza
Produtos de degradao
Microorganismos
VALIDAO DE LIMPEZA
Comparativo
Riscos
Dedicado
X
X
No dedicado
maior
menor
Sim/no
Sim
Contaminao microbiolgica
Uso de agentes de limpeza
VALIDAO DE LIMPEZA
Limpeza Inicial
Refere-se
a
equipamentos
novos
ou
modificados/restaurados. O objetivo remover
graxas/leos e outros contaminantes que podem
aderir superfcie do equipamento.
Para sistemas especficos como gua purificada,
a passivao parte do procedimento de
limpeza inicial.
VALIDAO DE LIMPEZA
Estudos Complementares
Estudo de tempo de equipamento limpo
Realizado aps o procedimento de limpeza
Mesmos pontos da validao de limpeza
Verificao de contagem microbiolgica / agente de limpeza
VALIDAO DE LIMPEZA
Estudos Complementares
Estudo de tempo de equipamento sujo
Realizado aps o procedimento produtivo
Mesmos pontos da validao de limpeza
Verificao de contagem microbiolgica / agente de limpeza
VALIDAO DE LIMPEZA
Estudos Complementares
Estudo de lotes em campanha
Limpeza total ou parcial
Seleo do nmero de lotes em campanha com base
na programao de produo, histrico e
necessidade da empresa
Anlise para contaminantes microbiolgicos / agente de
limpeza e ativo
VALIDAO DE LIMPEZA
Determinao do pior caso
(Worst Case)
Potncia e toxicidade
Fator de segurana
Solubilidade do ativo e solubilidade do produto
Estabilidade
Caractersticas especficas (ex. Adsoro)
Concentrao e diluio
Rota de administrao
VALIDAO DE LIMPEZA
Determinao do pior caso
(Worst Case)
Pior Caso: Visando reduzir os trabalhos de validao
escolhe-se o pior ou os piores casos que possam dar
suporte ao trabalho de validao de limpeza.
VALIDAO DE LIMPEZA
Worst CaseCientfico:
VALIDAO DE LIMPEZA
Worst CaseMatemtico:
Calculado
Por ser mais conservativo permite mais flexibilidade no
futuro
Mais fcil de calcular quando muitos produtos esto
envolvidos
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
Deve ser elaborada uma matriz para a escolha do
produto de pior caso;
A escolha baseada em resultados com maior
pontuao segundo a avaliao crtica da matriz;
Critrios de desempate: solubilidade do ativo,
dificuldade de remoo, toxicidade e frequencia de
produo;
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DOS NVEIS DE
SOLUBILIDADE DOS ATIVOS/SUBTNCIAS
Obs. : Podem ser utilizadas as tabelas de solubilidade descritas nas farmacopias
brasielira e americana.
TERMO DESCRITIVO
SOLUBILIDADE
PONTUAO
Solvel
5 pontos
Mdia Solubilidade
20 pontos
Insolvel
Levemente solvel a
praticamente insolvel
35 pontos
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DOS NVEIS DE TOXICIDADE
TOXICIDADE
DESCRIO
PONTUAO
Classe 1
5 pontos
Classe 2
10 pontos
Classe 3
15 pontos
Classe 4
20 pontos
Classe 5
25 pontos
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DOS NVEIS DE CONCENTRAO
CONCENTRAO
Maior concentrao de
ativo/substncias na
formulao
Menor concentrao de
ativo/substncias na
formulao/produto com
concentrao nica
PONTUAO
15
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DA FREQUENCIA DE PRODUO ANUAL
FREQUENCIA DE PRODUO
PONTUAO
15
10
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DA DIFICULDADE DE REMOO
DIFICULDADE DE REMOO
PONTUAO
Fcil remoo
10
Difcil remoo
15
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
CARACTERSTICAS FINAL DO PRODUTO
CARACTERSTICA FINAL DO
PRODUTO
PONTUAO
Shampoo
Enxaguatrio bucal
10
VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
Vantagens do Swab
Dissolve e remove a amostra fisicamente;
Adaptvel a vrias superfcies;
Econmico;
rea definida de amostragem;
Aplicvel a resduos de ativos, detergentes e
microbiolgicos.
VALIDAO DE LIMPEZA
Desvantagens do Swab
Uma tcnica invasiva que pode introduzir fibras;
Resultado depende da tcnica;
O material pode inibir o recovery(recuperao) e a
especificidade;
Seleo dos locais de amostragem crtica;
reas grandes e de difcil acesso podem
impossibilitar o swab.
VALIDAO DE LIMPEZA
Vantagens do Rinsagem
Trata-se da rinsagem de uma determinada rea
com um volume conhecido de diluente.
No o mtodo preferido para validao de
limpeza, mas algumas vezes adequado para
alguns tipos de equipamentos onde a amostragem
por swab no possvel.
O ativo deve ser solvel no diluente.
VALIDAO DE LIMPEZA
Vantagens do Rinsagem
Adaptvel para monitoramento on-line;
Fcil de amostrar;
No intrusivo;
Depende menos da tcnica que o swab;
Aplicvel para ativos, excipientes, agentes de
limpeza;
Maior superfcie amostrada;
Atinge reas de difcil acesso.
VALIDAO DE LIMPEZA
Desvantagens do Rinsagem
No possvel verificar o local correspondente da
contaminao;
VALIDAO DE LIMPEZA
Recuperao do swab
a quantidade de substncia que o swab e o
processo de preparao de amostra podem
recuperar, quando a substncia est presente
como resduo em uma superfcie seca.
Recomenda-se uma eficincia mnima de 50%.
O ideal uma eficincia superior a 70%.
O processo de swab pode ser especfico para a
substncia, e deve ser validado.
VALIDAO DE LIMPEZA
Anlise - Recuperao do swab
Sugesto: 6 swabbings da substncia, presente no
limite, em 2 dias separados; 2 swabbings para 3
diferentes concentraes (i.e. 100%, 50%, e 25%
do limite), em dois dias separados.
O valor mnimo encontrado para todos os
swabbings o valor da eficincia. NO utiliza-se a
mdia.
VALIDAO DE LIMPEZA
Anlise - Recuperao do swab
Varia de 30-50 UFC/ cma 5 UFC / 25 cm
Fungos Max. 2/amostra
Ausncia de :
Enterobacteriaceae
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
Limites microbiolgicos
Aplicar a classificao por rea conforme ISO14644
(part 1 a 8).
ISO 5 0 UFC/25 cm2
ISO 6 < 5 UFC/25 cm2
ISO 7 < 25 UFC/25 cm2
ISO 8 < 100 UFC/25 cm2
VALIDAO DE LIMPEZA
VALIDAO DE LIMPEZA
NOEL
VALIDAO DE LIMPEZA
L2 = L1 x TLPS x 1000
ASE
Onde:
L2: Limite mximo de contaminante permitido por rea amostrada,
superfcie do equipamento (mcg/cm2);
L1: Limite mximo de contaminante permitido no lote subsequente
(mcg/g);
TLPS: Tamanho de lote subseqente (Kg);
1000: fator de converso para mcg;
ASE: rea total dos equipamentos da rota, em cm2;
VALIDAO DE LIMPEZA
L3 = L2 x rea amostrada
Volume
Onde:
L2: Limite mximo de contaminante permitido por rea amostrada,
superfcie do equipamento (mcg/cm2);
L3: Limite mximo de contaminante permitido na amostra analisada;
rea: rea compartilhada com uso do gabarito em cm2, neste caso 25
cm2, para amostragens realizadas por contato direto (swab);
Volume: volume de solvente utilizado na recuperao do ativo ou
agente de limpeza no swab em mL.
VALIDAO DE SANITIZAO
CONTATO
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
- RDC 348 18 de agosto de1997. www.anvisa.gov.br
-Guias relacionados a Grantia da Qualidade 31 de outubro de 2006.
www.anvisa.gov.br
-ICH Good manufacturing pratice guideline for active pharmaceutical
ingredients july, 23, 1999.
-RE 899 29 de maio de 2003. www.anvisa.gov.br
-D.A. LeBlanc, Rinse sampling for cleaning validation studies. Phamaceutical
technology, 22(5), 66-74(1998).
-TGA 16 de agosto de 2002, Therapeutic good administration.
-EC Guideline for good drug manufacturing pratice.
-WHO Techinical report series, n937,2006, Annex 4, Appendix3. www.who.int
-Guia tcnico ambiental da industria de higiene pessoal, perfumaria e
cosmticos.
-D.A.LeBlanc, Equipament cleaning validation: microbial control issues. M.A.
Cleaning Validation Technologies Journal.
-FDA Guide to inspections of validation of cleaning processes. 2003.
- M.C.McLaughlin A.S.Zisman The Aqueous Cleaning Handbook, 2000.
PENSAMENTO E ATITUDE
No somos responsveis
apenas pelo que fazemos,
mas tambm pelo que
deixamos de fazer
Molire
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