Universidade Federal de Alagoas

Instituto de Ciências Farmacêuticas – ICF

Tecnologia de Medicamentos

Validação de Processos na Indústria

Farmacêutica

MSc. Valdemir da Costa Silva

Validação

O que e
O que Quais os tipos
quando
é a validação? de validação?
validar?
Quando inicia
É um requisito
e finaliza a
regulatório?
validação?
 Conceitos de Validação
RDC nº. 17, de 16
de abril de 2010

European Medicines Agency (EMA), Guideline, 2012

(FDA), Guidance for Industry, 2008
Uma “Ação que proporciona, de acordo com os princípios
Evidências documentadas que do PBF, que qualquer procedimento, processo,
equipamento, material, atividade ou sistematicamente
fornecem um alto grau de
conduza aos resultados esperados.
garantia de que um processo
específico produzirá
consistentemente produtos de
(FDA), Guidance for Industry, 2011
acordo com suas especificações
pré-determinadas e Abordagem dos riscos ao uso de avanços tecnológicos na indústria
farmacêutica na fabricação, bem como a implementação de modernas
características de qualidade. ferramentas de gestão e qualidade de risco e conceitos".
Por que Validar ?

 Requisito regulatório
 Requisito do produto final
 Evitar reclamações
 Reduzir a dependência de controle e testes (processos mais robustos)
 Aumentar a produtividade (diminuição de retrabalhos)
 Dar suporte a novos processos/produtos (entendimento profundo do
processo)
 Reduzir custos operacionais
 Garantir a segurança e eficácia do produto, bem como a consistência
do processo produtivo
Vantagens da validação
• Compreender as fontes de variação;
• Detectar a presença e o grau de
variação;
• Compreender o impacto da variação
no processo.

• Redução de perdas no processo;

• Menor incidência de desvios;
• Maior racionalização das atividades desenvolvidas;
• Redução de custos operacionais;
Tipos de validação

Validação Validação Validação Revalidação

Prospectiva Concorrente Retrospectiva
• Alterações em
• Antes do • Conduzida • Toma como um processo
início da contemporan base de não afetam
inserção de eamente ao dados, o de maneira as
um produto processo histórico de características
na linha de produtivo e produção de do processo e
produção e distribuição lotes a qualidade
comercializaç do produto pregressos do produto.
ão.
Validação Prospectiva

Avaliações Na validação prospectiva, o protocolo de

Teoria
validação é executado antes que o
Parâmetro
crítico de processo seja colocado em uso comercial.
produção
Durante a fase de desenvolvimento do
Experiência
produto, o processo de produção deve ser
Qualidade adquirida
do produto dividido em etapas individuais.
acabado.
Validação Concorrente

• É um processo em que os lotes de produção atuais são usados para

monitorar parâmetros de processamento.

Evidências documentadas ➢ Transferência de um processo validado

gerando dados durante a para um fabricante terceirizado ou para
implementação real do outro local de fabricação;
processo.
➢ Quando o Nº de lotes avaliados sob a
validação retrospectiva não foi suficiente
para obter um alto grau de garantia;

➢ Quando o número de lotes produzidos é

limitado (por exemplo, medicamentos
órfãos).
Validação Retrospectiva
Aplicada a produtos estabelecidos cujos processos de fabricação são
considerados estáveis ​e quando, com base apenas em considerações
econômicas e limitações de recursos, os programas de validação prospectiva
não podem ser justificados.

• Lista de desvios de processo, ações

corretivas e alterações nos documentos de
fabricação.
• Dados para testes de estabilidade para
vários lotes.
• Lotes fabricados por um período
definido (mínimo de 10 últimos lotes
consecutivos).
• Nº de lotes liberados por ano.

ELEMENTOS ESSENCIAIS • Documentos mestre de fabricação /

embalagem.
 Quando revalidar um
Processo ?
Parcial / Total
Revalidação Periódica / Por
mudança

Necessário quando há uma mudança

PARÂMETROS CRÍTICOS DO PROCESSO

Componentes de embalagem primária Fabricante de matérias-primas

Formulação
O não cumprimento das especificações
Equipamentos ou instalações do produto e do processo em lotes
Quando fazer a Revalidação?
Periódica
• I - fórmula mestra e especificações;
• II - procedimentos operacionais;
• III - registros (ex., registros de calibração, manutenção e limpeza); e
• IV - métodos analíticos.
O que garante o contínuo “status” de validado?

 Revalidação

 POP’s

 Calibração

 Manutenção Preventiva

 Treinamento

 Controle de Mudança bem estruturado

Programa de validação

• Validation Master Plan (VMP)/Plano Mestre de Validação

✓ Plano documental e atividades a serem desenvolvidas
• Planos de Qualificação (QD; QI; QO)
✓ Avaliação do projeto/instalações
• Validação do processo
✓ Assegurar a consistência do processo
• Relatório Final
✓ Sumariza os resultados x critérios de aceitação
• Controle de Mudanças
✓ Garante o contínuo “status”de validado
Plano Mestre de Validação
 É um documento que sumariza a filosofia, a intenção e o
tratamento que será dado para as atividades do programa de
validação

 Primeiro passo para um Programa de Validação

 Estabelece prioridades e cronogramas e atribui

responsabilidades por atividade

 Define critérios gerais de aceitação:

➢ três lotes consecutivos
➢ “worst case” (pior caso)
O que o PMV deve cobrir?
 Validação de Processo
 Validação de Limpeza
 Qualificação de Equipamentos
É a fonte primária de
informações, seja para
o controle das
atividades de
validação, seja pelo
aspecto regulatório.

 Qualificação de Instalações e Utilidades

 Validação de Sistemas Computadorizados

 Validação de Método Analítico

Princípios Básicos para o Processos da Validação

• Qualificação
QO • Qualificação
de instalação • Qualificação de • Requalificação
Operacional Desempenho

QI QD
Princípios Básicos para o Processos da Validação
➢ Qualificação de Instalação (QI)
Avalia se está instalado corretamente e todos os componentes e documentação
necessários para a operação continuada estão instalados e no local.

As considerações de QI são:
• Características de projeto do equipamento (material de limpeza de construção.)
• Condições de instalação do equipamento (fiação, utilidade, funcionalidade, etc.)
• Calibração, manutenção preventiva, horários de limpeza.
• Características de segurança.
• Documentação, impressos, desenhos e manuais de fornecedores.
• Software Documentado.
• Condições ambientais da área de fabricação (como requisitos de sala limpa,
temperatura e umidade).
Princípios Básicos para o Processos da Validação
Limites de
controle do
➢ Qualificação Operacional (QO)
processo Especificações
(tempo, da matéria O processo ou
temperatura, prima. equipamento está
pressão, Controle de operando
velocidade da mudança de
Procedimentos processo. corretamente.
linha, condições
operacionais
de
para o processo
configuração, Treinamento
etc.) .
A qualificação
Requisitos de operacional (OQ) deve
• Parâmetros do manuseio de seguir a qualificação de
software. materiais. instalação.
Princípios Básicos para o Processos da Validação
➢ Qualificação de Desempenho (QD)
O processo ou equipamento funciona conforme planejado de maneira
consistente ao longo do tempo. Deve seguir com sucesso a conclusão da
qualificação de instalação e qualificação operacional.

Considerações QD incluem:

Parâmetros e
procedimentos Repetibilidade
reais do produto do processo, Garantia da
e processo estabilidade do capacidade do Aceitabilida
estabelecidos no processo a processo, conforme de do
QO. longo prazo estabelecido no QO produto.
Princípios Básicos para o Processo de Validação
➢ Requalificação
Deve se revalidar os equipamentos a cada 03 anos ou realizar a revalidação
completa em casos de:

• Alterações nos equipamentos;

• Alterações de especificações técnicas, funcionais ou de desempenho;
• Alterações de especificações do processo de fabricação;
• Alterações de sistemas auxiliares.
• Remanejamento dos Equipamentos.
• Alterações de Lay Out.
 Etapas da Validação de Processos
Qualificação da Produção
Coleta de
Dados

Acompanhamento das etapas

1° Etapa - Desenho do Processo: O processo de fabricação comercial é definido durante esta fase
com base no conhecimento adquirido através de atividades de desenvolvimento e de aumento de
escala.

2° Etapa – Qualificação do Processo: Durante esse estágio, o desenho do processo é avaliado para
determinar se o processo é capaz de uma fabricação comercial reprodutível.

3° Etapa – Verificação contínua do processo: Garantia contínua durante a produção de rotina que o
processo permanece em estado de controle.
Etapas da Validação de Processos
Estágio 1 Avaliação Estágio 2
Desenho do Processo Confirmação Qualificação do Processo

Projeto de instalações & Qualificação do

Qualificação de Desempenho do
equipamento e utilitários Processo

Três modelos de validação

Estágio 3 de processos de acordo
Distribuição Processo Continuado de com a Orientação do FDA
Verificação para a Indústria - Validação
de Processos.
 Etapas da Validação de Processos
Estágio 1
Desenho do Processo

Objetivo ➔ definir um processo adequado para produzir lotes comerciais

com atributos de qualidade desejada de forma consistente e rotineira .

Desenvolvimento
Estágio 2
Estágio 3
Qualificação do Processo
Processo Continuado de Verificação

O objetivo é a garantia contínua de que o processo permanece em

um estado de controle durante a fabricação de lotes comerciais. Um
QI, QO e QD sistema de detecção de desvios a partir do processo validado é
essencial para alcançar este objetivo.
Protocolo X Relatório de validação de processos

 Protocolo: plano escrito determinando como a validação será conduzida,

incluindo parâmetros de testes, características do produto,
equipamentos de produção, e pontos de decisão que constituirão a
aceitação dos resultados dos testes.

 Relatório: documento relatando as atividades de validação e resultados

compilados (comparação com os critérios de aceitação).
Protocolo de validação
Deve constar:

I - objetivos do estudo;
II - local/planta onde será conduzido o estudo;
III - responsabilidades;
IV - descrição dos procedimentos a serem seguidos;
V - equipamentos a serem usados, padrões e critérios para produtos e processos
relevantes;
VI - tipo de validação; Qualquer desvio do
VII - processos e/ou parâmetros; protocolo de validação
VIII - amostragem, testes e requisitos de monitoramento; deve ser
documentado,
IX - critérios de aceitação. investigado e
justificado.
Fonte: RDC 204 /2006
Relatório de Validação
Recomenda-se que o relatório sumário da validação de processo inclua os
seguintes itens:

• I. Breve descrição do processo produtivo;

• II. Identificação de todos os lotes avaliados, incluindo lotes de desenvolvimento e
pilotos;
• III. Resumo das etapas críticas e variáveis presentes nas atividades e
procedimentos do processo a ser avaliado e as respectivas justificativas;
• IV. Lista dos equipamentos/instalações a serem utilizados durante o
desenvolvimento do produto e escalonamento da produção;
• V. Justificativa dos controles em processo propostos, dos respectivos critérios de
aceitação e frequência dos testes a serem aplicados durante e após a validação;
Relatório de Validação
VI. Plano de amostragem projetado para os lotes de validação, com justificativa
para a escolha dos pontos;
VII. Métodos para registro e avaliação dos resultados;
VIII. Avaliação do processo em condições extremas (testes desafio/“pior caso”) em
lotes de desenvolvimento (escala laboratorial) ou lotes pilotos, nos quais se pode
determinar a robustez do processo;
IX. Resultados obtidos, considerando os desvios observados;
X. Cronograma de atividades de validação; e
XI. Conclusão, incluindo a avaliação sobre a possibilidade de reprodução em escala
comercial. A ausência das demais informações citadas nessa orientação deve ser
tecnicamente justificada.
Setores Responsáveis para realizar a validação

•Produção, Controle e Garantia

Validação de processo e calibração de instrumentos analíticos.
•Produção
Assegurar que as validações dos processos, as calibrações e controle dos
equipamentos sejam executados e registrados e que os relatórios estejam disponíveis
•Controle de Qualidade
Assegurar que sejam feitas as validações necessárias, inclusive a validação dos
métodos analíticos e calibração dos equipamentos de controle
•Garantia de Qualidade
Assegurar o correto cumprimento das atividades de validação
•Responsável Técnico
Assegurar que os processos de fabricação e controle foram validados (Programa de
Validação)
 Obrigado!
valldemir_costa@Hotmail.com
 SEMINÁRIO - 03/06
1 - Setor Produção (Juliana, Josi)
2 – Controle de Qualidade ( Mirella e Nathália )
3 – Almoxarifado ( Carleane e Cícero )
4 – Garantia da Qualidade ( Elís e Guilherme )
Descrever tudo sobre cada setor como:
• conceitos
• RDCs,
• Regulamentações,
• Planta baixa do setor em questão,
• Funções e abrangências no setor
• E outros inerentes ao conteúdo
• Elaborar 4 questões com resposta
(boas questões)