1

 Diego Miyoshi Kise

 Formação – Farmacêutico Generalista (UNICAMP – Universidade

Estadual de Campinas).

 Descrição Geral: Possui experiência na área Industrial, em Projetos de Validação de

Processos, de Limpeza, de Sistemas de Computadorizados e de Qualificação e Implantação
de Boas Práticas de Fabricação. Auditor e integrante de Grupos de Cyber Security pelo
Sindicato das Indústrias de Produtos Farmacêuticos do Estado de São Paulo
(SINDUSFARMA). Instrutor e integrante dos Grupos de Biotecnologia e Mapeamento de
Risco pelo International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE Brasil). Atualmente é
Gerente de Projetos na Azbil Telstar. Docente do Instituto Racine.

2
 QUALIFICAÇÃO DE
SISTEMA DE UTILIDADES-
HVAC

3
Objetivo da Aula

• Entendimento do ciclo de vida de qualificação

de utilidades com enfoque ao Sistema de
Tratamento de Ar: Sistema de HVAC/AVAC.

4
Objetivo da Aula

Composição do AR

5
Definições – Siglas
 Sigla Inglês: HVAC – Heating, Ventilating and Air Conditioning.
– Sigla Português: AVAC – Aquecimento, Ventilação e Ar Condicionado.

 R (Refrigeração) / (Refrigeration).
– Sigla Inglês: HVACR ou HVAC/R ou HVAC-R ou HVAC&R.
– Sigla Português: AVACR ou AVAC/R ou AVAC-R ou AVAC&R.

6
Sistema HVAC

7
Unidade de Tratamento de Ar (UTA)

8
Legislação

• RDC N°301 / IN47 (22 de Agosto de 2019).

• “Guia da Qualidade para Sistemas de Tratamento de Ar e Monitoramento Ambiental
na Indústria Farmacêutica (2013).” (Obsoleto).
• ISO n°14.644: Salas limpas e ambientes controlados associados.

9
Legislação

10
Legislação
• ANVISA – Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

11
Legislação

RDC N°301 – 22 de Agosto de 2019

CAPÍTULO II - DO SISTEMA DA QUALIDADE FARMACÊUTICA

Seção IV - Da revisão da qualidade do produto
Art. 17. A Revisão da Qualidade do Produto deve incluir pelo menos:
XI - revisão da situação da qualificação de equipamentos e utilidades
relevantes, como por exemplo: sistema de ventilação, aquecimento e ar
condicionado (HVAC), água, sistemas de gás comprimido, etc.

Status da última
Qualificação e
Cerificações.

12
Legislação
CAPÍTULO VI - DA PRODUÇÃO
Seção III - Da prevenção da
contaminação cruzada na produção
Art. 172. O resultado do processo de
Gerenciamento de Risco da Qualidade
deve ser a base para se determinar a
extensão das medidas técnicas e
organizacionais necessárias para o
controle dos riscos de contaminação
cruzada.
Parágrafo único. As medidas técnicas e
organizacionais citadas no caput podem
incluir, mas não se limitam, aos seguintes:
I - medidas técnicas:
b) áreas de produção autocontidas com
equipamentos de produção e sistemas de
aquecimento, ventilação e ar
condicionado separados. Também pode
ser desejável isolar certas utilidades de
outras usadas em outras áreas;

13
Legislação
IN N°47 – 22 de Agosto de 2019

Seção VIII - Da qualificação de utilidades

Art. 91. A qualidade do vapor, água, ar, outros
gases etc., deve ser confirmada após a
instalação, usando as etapas de qualificação
descritas na seção III.
Art. 92. O período e a extensão da qualificação
devem refletir quaisquer variações sazonais, se
aplicável, e o uso pretendido da utilidade.
Art. 93.Uma avaliação de risco deve ser
realizada onde possa haver contato direto com o
produto como, por exemplo, sistemas de
aquecimento, ventilação e ar condicionado, ou
contato indireto, como por meio de trocadores de
calor, para mitigar quaisquer riscos de falhas.

14
Legislação
 Guideline - WHO

15
Legislação

• Guideline
ASHRAE - American Society of Heating, Refrigerating and Air-Conditioning
Engineers.

16
Legislação

• ISPE - International Society for Pharmaceutical Engineering

17
Legislação
• Guideline - PIC/S: PHARMACEUTICAL INSPECTION CO-OPERATION
SCHEME

18
Premissa de Validação
• Manuais de instalação/operação.
• Data book:
 Esquema elétrico / instrumentação / automação.

 Esquema Pneumáticos (Quando aplicável).

 Layout do equipamento.

 Projeto – Instalações.

• Instrumentos calibrados.
• Procedimento de Qualificação vigente.

19
Plano mestre de Validação
• Aplicação:
 Define as diretrizes gerais para as
Validações/Qualificações dos
equipamentos, sistemas, utilidades e
processos;
 Definir Estratégia;
 Definir Responsabilidades;
 Definir Objetivos;
 Referenciar políticas e POP´s gerais;
 Estabelecer prioridades e cronogramas
frente ao inventário;
 Auxiliar na apresentação do Programa de
Validação nas auditorias.

20
Requerimento do usuário

ITEM DESCRIÇÃO REFERÊNCIA CLASSIFICAÇÃO

As áreas onde forem realizados os ensaios

microbiológicos, biológicos ou com radioisótopos
RDC 17 – Artigo
1 devem ser independentes e separadas e contar com QUALIDADE
137.
instalações independentes, especialmente o sistema de
ar.

POP XYZ –
O fornecedor deverá identificar (TAG) todos os
Codificação de
2 componentes do sistema de acordo com as diretrizes CORPORATIVO
Equipamentos e
estabelecidas pelo contratante.
Componentes

O local de instalação da Unidade de Tratamento de ar

Desenho de
3 têm de ser instalada junto ao piso técnico ao lado do INFORMATIVO
engenharia XYZ
almoxarifado (Espaço disponível).

21
Fases do Projeto

Relacionado a
URS QP

Especificações
QO
Funcionais

Especificações
QI
de técnica

DQ Construção do Comissionamento - SAT

sistema

22
Instalação
 Acompanhar a empresa instaladora (seguir o projeto):
Dutos protegidos.

23
Instalação
 Garantir que os dutos estejam limpos antes de instalar.

 https://www.youtube.com/watch?v=eCSQWg12cUo 24
Análise de Riscos

25
Qualificação de instalação
Exemplo de Anexos para Qualificação de Instalação.
Roteiro de Teste: Lista de Participantes (Anexo 01).
Roteiro de Teste: Resumo dos Testes (Anexo 02).
Roteiro de Teste: Equipamentos/instrumentos de Medição (Anexo 03).
Roteiro de Teste: Registro de Desvios (Anexo 04).
Roteiro de Teste: Lista de Desvios (Anexo 05).
Roteiro de Teste: Lista de Evidências (Anexo 06).
Roteiro de Teste: Verificações Preliminares (Anexo 07).
Roteiro de Teste: Documentação (Anexo 08).
Roteiro de Teste: Calibração (Anexo 09).
Roteiro de Teste: Condições de instalação – Ambiente (Anexo 10).
Roteiro de Teste: Condições do equipamento – Integridade (Anexo 11).
Roteiro de Teste: Caráter As-Built (Anexo 12).
Roteiro de Teste: Utilidades (Anexo 13).
Roteiro de Teste: Especificações do Equipamentos e Componentes (Anexo 14).
Roteiro de Teste: Especificação de Hardware e Software (Anexo 15).
Roteiro de Teste: Entradas e Saídas (I/O) – Digitais e analógicas (Anexo 16).

26
Qualificação de instalação
 Roteiro de Teste: Documentação (Anexo 08).

27
Qualificação de instalação
 Condições de instalação.
- Conferência Ambiente limpo, sem interferentes apara acesso aos
componentes do equipamento, espaço adequado permite a sua manutenção.
Ex: troca dos filtros.

28
Qualificação de instalação
Condições do equipamento - Integridade:
Conferência do equipamento quanto a sua integridade física: Buscar identificar
pontos de amassado, ferrugem, avarias de um modo geral que possam
comprometer o funcionamento do equipamento e Sistema de HVAC.

Ex: Muito comum:

- Dutos furados/rompidos; Dutos pisados; Dutos com isolamento rasgado.
- Componentes danificados: Dampers, grelhas, tubulação de dreno, Lâmpadas,
armações,

29
Qualificação de instalação

 Caráter as built.
 Desenhos – Layout (Equipamento).

Obs: Se o equipamento estiver disponível – Vá a campo e compare-o com o seu projeto antes
de elaborar a documentação de Qualificação.

30
Qualificação de instalação

31
Qualificação de instalação

32
Qualificação de instalação

33
Qualificação de instalação
• Conferência das Utilidades:

- Conferência da correta tensão utilizada (Medição).

- Conferência da identificação da tensão.

- Medição da tensão por instrumento calibrado.

- Conferência da pressão de água gelada (Medição).

- Conferência da temperatura da água gelada (Medição).

- Conferência da pressão do ar comprimido
(Acionamento dos Dampers – Quando aplicável).
(Medição).

- Obs: Para todas as medições fazer uso de

instrumentos calibrados.

34
Qualificação de instalação
• Especificações do Equipamentos e Componentes:

- Conferir as especificações gerais do equipamento – Placa de identificação.

Aproveitar para conferir o TAG do equipamento.
- Conferência da presença e das especificações dos componentes do
Equipamento (UTA): Aproveitar para verificar eventuais avarias nos mesmos.
Olhar fisicamente as informações previstas no protocolo.
• Especificações do Equipamentos e Componentes:

- Conferir as especificações de hardware do Sistema supervisório.

- Conferir as especificações de Software (Nome e versão).

35
Qualificação de instalação

36
Qualificação de Operação.
O que testar?
 Verificação de Sequencia de Operação;

 Verificação de quesitos de Segurança;

 Verificação dos alarmes/mensagens de erro;

 Verificação de Nível de Acesso (Supervisório);

 Verificação de Parâmetros/configuração;

 Verificação de Queda de Energia/utilidades;

 Verificação de Interferência de Rádio Frequência;

 Verificação de Interferência Eletromagnética;

 Verificação de Procedimentos;

 Verificação de Treinamentos.

 Verificar interfaces – Comunicação;

37
Qualificação de Operação.

•Sistema de Monitoramento – Supervisório

•Atentar-se a 21 CFR Part 11!!!

38
Qualificação de Operação.
Falha de utilidades
Verificação de falha de utilidades: Ex - Queda de Energia; Abastecimento de
água gelada. Ao executar esses testes, avalie o impacto no equipamento (Não
danificar o equipamento).
Sempre realizar os testes acompanhados de operadores da área e
manutenção.
Acionamento dos Dampers: Em caso de sistemas com Dampers com
acionamento elétrico ou pneumáticos – Visualizar a abertura e fechamento dos
mesmos.

39
Qualificação de Operação.
 Parametrização – Inversor de frequência

40
Qualificação de Desempenho.

Relacionado a
URS QP

Especificações
QO
Funcionais

Especificações
QI
de técnica

DQ Construção do Comissionamento
sistema

41
Qualificação de Desempenho
Verificação documentada que o equipamento ou sistema apresenta
desempenho CONSISTENTE e REPRODUTÍVEL, de acordo com parâmetros
e especificações definidas, por PERÍODOS PROLONGADOS. Em
determinados casos, o termo "validação de processo" também pode ser
utilizado.

 Deve iniciar apenas após a conclusão da qualificação de Operação.

42
Qualificação de Desempenho
Normalmente realizada em duas etapas:
 As Found - “Como encontrado”.
 As Left - (Após adequações – Como o sistema foi entregue).

Importantes ter os registros de documentação de ambas as fases.

Obs: Algumas empresas não adotam estas fases – Já realizam a adequação e

geram uma documentação única do sistema certificado, sem ter um relatório
do que foi adequado.

43
Qualificação de Desempenho
 O que testar?
 Vazão de Ar.
 Número de Trocas de Ar.
 Diferencial de Gradiente Pressão entre as salas.
 Estanqueidade e Integridade e Vedação dos Filtros Absolutos dos Sistemas.
 Contagem de Partículas (Repouso/Operação).
 Contagem de Viáveis.
 Temperatura e Umidade.
 Tempo de Recuperação.
 Vazamento/Contenção.
 Visualização de fluxo ou teste de fumaça.

44
Vazão
Objetivo

Determinar se a vazão de ar que entra na sala é

compatível com a especificada.

Equipamentos Utilizados

Medidor de fluxo de ar ou equivalente (Balômetro /

Balometer).

Critério de Aceitação

Conforme dados do projeto.

45
Vazão
 Testes, Ajustes e Balanceamento (TAB).

46
Número de Trocas
Objetivo

Determinar se o número de trocas de ar das salas são compatíveis com a

especificada em norma.

Equipamentos Utilizados

Medidor de fluxo de ar ou equivalente (Balômetro/Balometer).

Critério de Aceitação

≥ 20 trocas de ar por hora para as áreas grau A e B. Divide o valor encontrado

no teste de vazão pelo Volume da sala.

47
Número de Trocas

48
Diferencial de pressão
Objetivo
Verificar a capacidade do sistema em manter o diferencial de pressão
especificado entre ambientes distintos (corredores/antecâmaras/salas de
produção).

Equipamentos Utilizados
Micro manômetro.

Critério de Aceitação
Pressão diferencial de sala mais limpa maior que a da sala menos limpa
(conforme projeto), mínimo de 5 Pa (Recomendável 15 Pa).

49
Diferencial de pressão

50
Teste de Estanqueidade e Integridade

Objetivo
Confirmar que o sistema de filtros HEPA está corretamente, sem vazamentos
na estrutura de apoio, na fixação dos filtros e nos elementos filtrantes
propriamente ditos.

Equipamentos Utilizados
Gerador de partículas e Fotômetro apropriado.
• PAO - Polyalphaolefin.
• DOP - (Dispersed Oil Particulate).

Critério de Aceitação
< 0,01 %.

Obs: Filtro HEPA (high efficiency particulate air).

51
Teste de Estanqueidade e Integridade

52
Teste de Estanqueidade e Integridade

53
Contagem de Partículas Totais
(Repouso/Operação)
Objetivo
Certificar que a instalação, nas condições em repouso e em operação podem
atingir o nível de limpeza projetado.

Equipamentos Utilizados
Contador de partículas.

54
 Contagem de Partículas Totais
(Repouso/Operação)
 Critério de aceitação

55
Contagem de Partículas Totais
(Repouso/Operação)

56
Contagem de Partículas Totais
(Repouso/Operação)
 Número de pontos

57
Temperatura e Umidade

Objetivo
Certificar que o sistema de HVAC mantêm as condições necessárias ao
processo.

Equipamentos Utilizados
Termohigrometros.

58
Tempo de Recuperação
Objetivo
Quantificar o tempo que o sistema de HVAC leva para retornar a suas
condições “ideais” de uso, após contaminação do sistema.

Equipamentos Utilizados
Contador de partículas.

Critério de Aceitação
 Máximo de 15 minutos.

59
Velocidade do Fluxo de ar

60
Velocidade do fluxo de ar

61
Contenção e Visualização de Fluxo
(Teste de fumaça)
• Sentido do Fluxo – Downflow.

• Retenção – Visor (Vidro de proteção).

62
Contenção e Visualização de Fluxo
(Teste de fumaça)
• Perímetro da área de trabalho.

• Estanqueidade da cabine, junto ao perímetro da porta.

 https://www.youtube.com/watch?v=a7GBk1vSIsU

63
Teste de fumaça – Smoke Test
• Dutos: https://www.youtube.com/watch?v=Slt5N-8do4E
• Processo: https://www.youtube.com/watch?v=yoWoiXUDgzE
• Condições atípicas: https://www.youtube.com/watch?v=XRXZ8BZ1rDE

64
Computational Fluid Dynamics (CFD)

65
Monitoramento Ambiental
(Contagem de Partículas Viáveis)

Objetivo
Certificar que a instalação, nas condições em repouso e em operação, pode
atingir o nível de limpeza especificado.

Equipamentos Utilizados
Placas de Petri com meio de cultura, amostrador de ar.

66
Monitoramento Ambiental
(Contagem de Partículas Viáveis)

 Critério de aceitação

67
 MR – Sistema de HVAC

Exemplo:

68
Pontos de Atenção!
Fator Humano (Treinamento):
 Paramentação adequada.
- Certificação dos colaboradores que acessam as áreas produtivas.
- Recertificação dos colaboradores.
- Acompanhamentos dos prestadores de serviço.
- Treinamentos periódicos.
 Contagens de Partículas.
- Erros de Parametrização/Determinação de critérios.
- Seleção de receitas.
- Não retirar cópia das fitas dos resultados.
 Análise laboratorial.
- Erro nas leituras do laboratório.
- Incubação incorreta.
 https://www.youtube.com/watch?v=UBzPSjHRpFE
 https://www.youtube.com/watch?v=20AkVUQQuls
 https://www.youtube.com/watch?v=7pty7n8LtJc

69
Pontos de Atenção!
Fator Humano:

Saúde do colaborador.
- Espirro.
- Tosse.
- Desconforto Gastro Intestinal.
- Ferimentos cutâneo.

Recomenda-se o não acesso as áreas produtivas caso o colaborador esteja

adoentado.

Comportamento em área Limpa.

- Evitar de agachar.
- Atentar-se as mãos (Portas/Superfícies).
- Evitar Movimentos bruscos.
- Falar somente o necessário.
- Evitar de tocar o rosto.

70
Pontos de Atenção!
Materiais de análise:
Placas para Monitoramento ambiental.
- Falso Positivo: Contaminação espontânea.
- Falso Negativo: Teste de Fertilidade ou promoção de crescimento.
- Contaminação no manuseio (Humano).
- Contaminação no acondicionamento (Humano).
- Contaminação no transporte (Humano).
Amostrador e contador de partículas.
- Não calibrados.
- Impressões de registro dentro das áreas de medição.

71
Requalificação - Periodicidade

72
Dúvidas

73
Diego. M. Kise

 (11) 987170664
 (11) 973563807

dmiyoshi@telstar.com
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