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Sistema Endcrino e
Homeostasia (Cannon):
O conceito que os hormnios possuem alvos
distantes onde atuam para manter a
estabilidade do meio interno representou um
grande avano na compreenso da Fisiologia.
A secreo dos hormnios ocorre em resposta
a uma mudana no meio, afim de manter a
homeostasia.
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Sist. Endcrino vs. Sist. Nervoso: Sist. Endcrino vs. Sist. Nervoso:
CONTROLE NEUROENDCRINO
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Sinalizao Endcrina
Definio clssica - Hormnio
Regulador qumico da funo celular
Sintetizado por clulas endcrinas (???)
Liberados na circulao - transporte
Agem em tecidos alvos
Efeitos fisiolgicos importantes para todos o
organismo
Peptdeos/protenas:
3 a centenas de aas.
Produzidos a partir de precussores de alto peso
molecular.
Compreende a maioria dos hormnios
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Tipos de hormnios Sintese da catecolaminas
Aminas:
Derivados da tirosina.
Incluem epinefrina, norepinefrina e hormnios da
tireide.
Esterides:
Derivados do colesterol.
Incluem hormnios sexuais e vitamina D
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Sntese de esterides
Biosntese dos Hormnios
Hormnios Hormnios
Caractersticas derivados de derivados do
Aminocidos Colesterol*
Mtodos de A partir de Via
sntese polipeptdeos Multienzimtica
Estocagem aps Grnulos Liberados aps a
sntese secretrios sntese
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A clula-alvo possui receptores para o Mecanismos de Ao dos Hormnios
hormnio
Caractersticas Hormnios Hormnios
derivados de derivados do
Aminocidos Colesterol
Localizao do Membrana externa Citoplasma ou
receptor no tecido da clula ncleo
alvo
Stio de Ao Membrana Ncleo
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DISTRBIO
Inverso
Sinal de Inverso & Amplificao
Amplificao
FISIOLOGIA
FISIOLOGIA DO
DO
EIXO
EIXO
HIPOTLAMO-
HIPOTLAMO-
HIPOFISRIO
HIPOFISRIO
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Histrico: Hipotlamo:
Sec. XI d.c. Galeno - primeiras evidncias da associao Centro de integrao final de informaes geradas
ntima entre o hipotlamo e a hipfise em deferentes regies do organismo
1920 Lewi & Greving Identificao do trato hipotalmico- Objetivos:
hipofisrio 1. Homeostasia
1930 Popa & Fileding ligao vascular entre hipotlamo e 2. Integrao organismo com o meio ambiente
hipfise 3. Controle da reproduo
1947 Green & Harris descobriram o significado fisiolgico
Estrutura:
dessa ligao. Ncleos hipotalmicos (corpos celulares)
Axnios
Regies terminas
primitiva
Fonte: Van de Graaf et al., 1997. Synopsis of Human Anatomy and Physiology.
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Formao reticular
SNC
Sistema Lmbico Luz
Periferia Temperatura Hipotlamo
Estresse
Quiasma Ocitocina
ptico ADH
Hipotlamo
Hipotlamo Lobo Neural Lobo Intermedirio
Eminncia
Trato Hormnios liberadores Mediana
Sistema Porta
Hipotlamo
Hipotlamo-
Neuro- Lobo anterior
Hipofisrio Hormnios Inibidores
Hipofisrio
Crtex
da Suprarenal
Neuro-hipfise
Neuro-hipfise Adeno-hipfise
Adeno-hipfise
Tireide
Testculo Mama
Glicocorticides Fgado Ovrio
Hormnios
ADH Ocitocina Adeno-hipofisrios
Tiroxina
Triiodotironina
IGF 1 Estrgeno
Mecanoceptores Progesterona
Testosterona
Glndula/
Osmolalidade Tecidos alvos
Plasmtica Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
Eminncia Mediana
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Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:
Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:
Rede de vasos sanguneos que fornecem a
maior parte do sangue do lobo anterior da
hipfise
Vasos portais longos
Vasos portais curtos
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Mecanismo geral de regulao da secreo
Clulas da Adeno-hipfise: hormonal no eixo hipotlamo-hipofisrio
HIPOTLAMO
HIPOTLAMO
XRH
XRH X
XIH
XIH
XRH
HIPFISE
HIPFISE
XTH XTH
XTH X
Glndula
GlndulaPerifrica
Perifrica
XX X
metablica
Neurotensina
Vasopressina
Tireide
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Extracelular
Citoplasma
Rato
Membrana Nuclear
Camundongo
Homem
Ncleo
Sapo
Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience. Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
Eixo Hipotlamo-Hipfise-Suprarenal
Funes do TSH: Sono/viglia
Estresse
Endorfinas, GABA NOR, Ach, 5-HT
protelise da tireoglobulina
funcionamento da bomba de iodeto HIPOTLAMO
HIPOTLAMO
Cortisol
CRH
CRH
iodetao da tirosina
tamanho e atividade secretora das clulas da tireide ADH CRH
hiperplasia da glndula
HIPFISE
HIPFISE
Atua via Receptor de membrana, ligado protena Gs, ACTH ACTH
ACTH Cortisol
AMPc
Supra
SupraRenal
Renal
Cortisol Cortisol
Cortisol
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Hormnio liberador de Corticotropina (CRH): Adrenocorticotropina (ACTH):
Produzido no Ncleo Paraventricular do hipotlamo Proopiomelanocortina(POMC)
Peptdeo de 41 aas
Atua via receptores de membrana ligados
protena Gs, AMPc
sntese e liberao de ACTH
Atua via receptor de membrana acoplado protena Gs,
ADH sinergismo AMPc
Outras funes Sntese e secreo de cortisol e outros esterides pelo
Papel no despertar crtex da Glndula Supra-renal
Diminui funo reprodutiva
Crescimento de zonas especficas do crtex da Supra-
Diminui crescimento e alimentao
renal.
HIPOTLAMO
HIPOTLAMO
SS GHRH Glicose, AG
SS GHRH
SS GHRH
HIPFISE
HIPFISE
GH
GH
Peptdeo Peptdeo
sinalizador C-terminal
GH
Fgado
Fgado Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
Somatomedinas (IGFs) Outros Somatomedinas (IGFs)
Outrostecidos
tecidos
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Hormnio de Liberao do hormnio de crescimento Sntese da Somatostatina:
(GHRH):
Produzido pelas clulas do Ncleo Arqueado no
Hipotlamo
Peptdeo de 37 a 44 aas
Atua via receptores de membrana acoplados protena
G, AMPc, Ca+2, IP3 e DAG
Causa liberao do GH
Peptdeo de 14 aas.
Atua via receptor de membrana acoplado protena Gi,
AMPc
Hipfise
Anterior
Inibe ao do GHRH
Causa hiperpolarizao da clula
Hormnio do crescimento
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Ritmo circadiano - GH
+100%
V
A
R
I
A 0
T
I
O
N
-100%
GH: Mecanismos de ao
Protenas transcritas:
IGF
IGFB
Outras
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GH
Aes metablicas do GH
Tecido adiposo Fgado Msculo Carboidratos
Liplise
Liplise Sntese
SntesededeRNA
RNA Tomada
Tomadadedeaas
aas Aumenta glicose plasmtica
Tomada
Tomadadedeglicose
glicose Sntese
SntesededeProtena
Protena Sntese
Sntesede
deProtena
Protena
Gliconeognese
Gliconeognese Tomada
Tomadade deglicose
glicose
Diminui sensibilidade perifrica insulina (Diabetognico)
Adiposidade IGFBP
IGFBP Aumenta liberao de glicose pelo fgado
IGF
IGF
Protenas
Aumenta tomada de aa pelos tecidos
Aumenta sntese proteca
IGF Diminui produo de uria e aumenta reteno de nitrognio
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Fatores que afetam a secreo do GH: Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Reproduo:
Dopamina
Endorfinas Norepinefrina
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Hormnio de Liberao das Gonadotropinas Ao das Gonadotropinas:
Produzido no Ncleo Arqueado do Hipotlamo Hormnio Luteinizante Hormnio Folculo
Peptdeo de 10 aas (LH) Estimulante (FSH)
Atua via receptor de membrana acoplado AMPc AMPc
protena G, IP3, Ca+2 Secreo de testosterona e Estimula secreo de
de outros produtos pelas estradiol das clulas
Liberao de LH e FSH clulas de Leydig dos granulosas do ovrios e
Transcrio de LH e FSH via ativao de PKC testiculos e pelas clulas das clulas de Sertoli dos
intersticiais do ovrio testculos
Secreo Pulstil flutuaes ultradianas.
Espermatognese
Oognese
Prolactina
Ribossomos Fatores de transcrio
RNAm DNA
Glndulas
GlndulasMamrias
Mamrias Gnadas
Gnadas
Glndulas mamrias
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Hormnios da Neuro-hipfise: Hormnio Antidiurtico
Peptdeo de 9aas
Neurnios
Produtores de ADH
Hipotlamo
Hormnios produzidos e
e de Ocitocina
Produzido pelas clulas dos ncleos suprapticos e
secretados por neurnios
paraventriculares do hipotlamo terminais nervosos da
Hipotalmicos neurohipfise
Sangue Hormnio Anti-diurtico ou
Arterial
Vasopressina ADH neurofisina glicoprotena
Adeno-hipfise
Vasos Eminncia
Portais
Longos
Mediana
Infundibulum Ocitocina Peptdeo
sinalizador
ADH
Ocitocina
Molcula
Liberao por exocitose Precursora
Neuro-hipfise
Controle por estmulos
nervosos que se originam no Gene
TSH
ACTH
LH
Vasos Portais
Curtos
hipotlamo
FSH
GH
Prolactina
Fonte: Malvin et al., 1997. Concepts in Human Physiology. Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
Ncleo
Presso sangunea/volume Hipotlamo osmolalidade Supraptico
Quiasma
ADH plasmtico (pg/ml)
Basal ptico
dos lquidos corporais Hipfise Cerebelo
cardiovascular
Variao (%)
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Mecanismo de ao Hormnio Antidiurtico nos rins Aes da Ocitocina:
ADH
H 2O Peptdeo de 9 aas
Atua via receptores de membrana acoplados protena G,
V2 IP3 e Ca+2
AC
Causa contrao do tero grvido
GTP
AMPc Causa ejeo do leite por contrao das clulas
AMP
mioepiteliais dos alvolos das glndulas mamrias
Clulas do Canais Secreo estimulada por suco da mama
Ducto Coletor de H2O
PKA PKA
inativa ativa
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