Controle Hormonal Do Metabolismo

Controle Hormonal do Metabolismo
Prof.a Dr.a Tatiana Moreira Domingues

Plano de Aula
• Hormônios – Estrutura e Função
• Metabolismo Específico
• Regulação do Metabolismo Energético
• Regulação da Massa Corporal
• Obesidade
• Síndrome Metabólica
• Diabetes Tipo 2
Visão Geral
• Uma característica essencial dos organismos multicelulares é a
diferenciação celular e a organização de trabalho
• Sinais hormonais integram e coordenam as atividades metabólicas

de diferentes tecidos e otimizam a alocação de combustíveis e
precursores para cada órgão
Hormônios – Estrutura e Função

• Hormônios são pequenas moléculas ou proteínas produzidas em
um tecido, liberadas na circulação e transportadas a outros
tecidos, nos quais agem por meio de receptores para produzir
mudanças nas atividades celulares
• Eles servem para coordenar as atividades metabólicas de vários
tecidos ou órgãos
• Manutenção da pressão sanguínea
• Diferenciação sexual, desenvolvimento e reprodução
• Fome, comportamento alimentar...

• A coordenação do metabolismo nos mamíferos é realizada pelo
sistema neuroendócrino
As células de um determinado tecido

sentem uma mudança nas condições do
organismo e respondem secretando um
mensageiro químico
NEUROTRANSMISSOR ou HORMÔNIOS

• Detecção e purificação de hormônios
• Processo fisiológico em um tecido que depende de um sinal que tem
origem em outro tecido – ex.: insulina (produzida no pâncreas, afeta a
concentração de glicose no sangue e na urina)
• Injeção de extratos de pâncreas (fonte bruta de insulina) em animais
experimentais deficientes em insulina
• Purificação → cromatografia, eletroforese...
• Caracterização → composição e estrutura

• Detecção e purificação de hormônios
• Hormônios são potentes e produzidos em pequenas quantidades
• Andrew Schally – purificação e caracterização do TRH (hormônio
liberador de tirotropina) do hipotálamo
• O grupo utilizou cerca de 20 toneladas de hipotálamos de ~2 milhões de
ovelhas
ELISA – DOSAGEM DE HORMÔNIO

• Os hormônios atuam por meio de receptores de alta afinidade
• Cada tipo celular tem sua própria combinação de receptores hormonais,
os quais definem o espectro de capacidade de resposta das células aos
hormônios
• Além disso, duas células, com o mesmo tipo de receptor, podem ter
diferentes alvos intracelulares de ação hormonal – respostas distintas
• A especificidade da ação hormonal resulta da complementariedade
estrutural entre o hormônio e seu receptor

• Consequências intracelulares das interações ligante-receptor:
• Um segundo mensageiro (como o AMPc) atua como regulador alostérico de uma ou mais enzimas
• Um receptor do tipo tirosina-quinase é ativado pelo hormônio extracelular
• Abertura ou fechamento de canais iônicos – mudança no potencial de membrana
• Um receptor na superfície celular envia informação da MEC para o citoesqueleto
• Um esteroide, ou molécula semelhante, causa mudança no nível de expressão

• Efeito de amplificação!!!
• Uma única molécula de hormônio ativa um catalizador que produz muitas
moléculas do segundo mensageiro – CASCATA DE SINALIZAÇÃO
• Ex.: regulação da síntese e degradação do glicogênio pela ação da adrenalina

• Hormônios hidrossolúveis, que atuam por meio de receptores de membrana
plasmática, geralmente provocam respostas rápidas
• Mudança na atividade de uma ou mais enzimas pré-existentes na célula
• Hormônios esteroides (lipossolúveis) promovem respostas máximas em seus tecidos-
alvos após horas ou dias
• Alteram expressão gênica, aumentando (regulação positiva) ou diminuindo (regulação negativa) a
quantidade de uma proteína na célula

• Os hormônios são quimicamente diferentes
• Os mamíferos têm várias classes de hormônios – diferenças na estrutura
química e no mecanismo de ação
• Hormônios peptídicos, catecolaminas e eicosanoides agem via receptores de
superfície
• Hormônios esteroides, retinoides e da tireoide agem via receptores nucleares
• Os hormônios também podem ser classificados pelo trajeto que fazem
• Hormônios endócrinos: são liberados no sangue e transportados para as células-
alvo por todo o corpo (ex., insulina e glucagon)
• Hormônios parácrinos: são liberados no espaço extracelular e difundem-se para
as células-alvo vizinhas (ex., eicosanoides)
• Hormônios autócrinos: afetam a mesma célula que os libera, ligando-se a
receptores na superfície celular (ex., fator de crescimento epidérmico)


• A liberação de hormônios é regulada
• Os níveis de hormônios regulam processos celulares, mas o que regula o
nível de cada hormônio???
• O sistema nervoso central recebe informações de sensores externos e internos –
perigo, fome, alimento ingerido, composição e pressão sanguínea → coordena a
produção de sinais hormonais adequados pelos tecidos endócrinos
• Hipotálamo: pequena região do cérebro, é o centro de coordenação do
sistema endócrino (integra as mensagens do sistema nervoso central)
• Produz hormônios reguladores (fatores de liberação) que passam diretamente
para a glândula hipófise próxima a ele
• Neuro-hipófise: terminais axonais – ocitocina e vasopressina
• Adeno-hipófise: responde aos hormônios hipotalâmicos – tropinas

Metabolismo Específico
• Cada tecido do corpo humano tem uma função especializada, que
se reflete na sua anatomia e atividade metabólica
• Exemplos:
• O músculo esquelético permite o movimento direcionado
• O tecido adiposo armazena e distribui energia na forma de gordura
• No cérebro, as células bombeiam íons através das membranas para
produzir sinais elétricos
• O fígado tem papel central de processamento e distribuição no
metabolismo, e abastece todos os outros órgãos e tecidos com a mistura
apropriada de nutrientes via corrente sanguínea
• O fígado processa e distribui os nutrientes
• Durante a digestão, os principais nutrientes (carboidratos, proteínas e
gorduras) sofrem hidrólise enzimática → constituintes mais simples →
absorção pelas células epiteliais → capilares sanguíneos → fígado
• O fígado processa e distribui os nutrientes
• O fígado tem dois tipos celulares principais: células de Kupffer (fagócitos
– imunologia) e hepatócitos (transformam os nutrientes da dieta em
combustíveis e precursores para tecidos extra-hepáticos)
• Flexibilidade metabólica: altas taxas de proteínas → enzimas para o
catabolismo de aminoácidos e gliconeogênese; altas taxas de
carboidratos → enzimas para o metabolismo de carboidratos e síntese de
gorduras
• Alta taxa de renovação enzimática: 5 a 10 vezes maior que a de outros
tecidos
• O tecido adiposo armazena e provê ácidos graxos
• Existem dois tipos de tecido adiposo: branco e marrom → diferentes!
• O tecido adiposo branco (TAB) é amorfo e amplamente distribuído pelo
corpo → sob a pele, ao redor dos vasos sanguíneos e na cavidade
abdominal (15% da massa de um indivíduo jovem)
• Os adipócitos são metabolicamente ativos, respondendo rapidamente a
estímulos hormonais em interação metabólica com o fígado, o músculo
esquelético e o coração
• Carboidratos → TAB pode converter glicose em TAG (além de armazenar o TAG
que recebe do fígado e do trato intestinal)
• Carboidratos → lipases dos adipócitos hidrolisam o TAG, liberando ácidos graxos
para a corrente sanguínea → músculo esquelético e coração (adrenalina/insulina)
• O tecido adiposo armazena e provê ácidos graxos
• O tecido adiposo marrom é termogênico
• TAM: possui adipócitos menores (várias gotículas de lipídios menores por
célula) – rico em mitocôndrias, capilares e inervação (cor do tecido)
• Enzima termogenina → termogênese
• Os adipócitos do TAM produzem calor pela oxidação dos seus próprios
ácidos graxos
b-OXIDAÇÃO:
Na mitocôndria, os ácidos graxos
sofrem conversão completa em CO2
• O tecido adiposo marrom é termogênico
• Ao nascimento, o TAM representa de 1-5% da massa corporal total
• Adultos jovens: 0,1% da massa corporal
• TAM ativado por exposição ao frio e inibido pelo aumento da temperatura
• Vertebrados pequenos e animais hibernantes – proporção  de TAM
• Os músculos usam ATP para trabalho mecânico
• O metabolismo dos miócitos é especializado na geração de ATP para
contração da musculatura esquelética
• Duas classes gerais de tecido muscular:
• Músculo de contração lenta → músculo vermelho, proporciona tensão relativamente baixa, mas é
altamente resistente à fadiga – produz ATP pelo processo de fosforilação oxidativa (maratona)
• Músculo de contração rápida → músculo branco, pode desenvolver grande tensão mas entra em
fadiga com mais rapidez – usa ATP mais rapidamente do que pode repor (tiro de 100 metros)
• Os músculos usam ATP para trabalho mecânico
• O músculo esquelético pode usar ácidos graxos livres (tecido adiposo),
corpos cetônicos (fígado) ou glicose como combustíveis
• Músculos em repouso: ácidos graxos livres e corpos cetônicos → acetil-CoA →
ciclo do ácido cítrico
• Músculos moderadamente ativos: glicose sanguínea (além dos ácidos graxos livres
e corpos cetônicos) → piruvato → acetil-CoA → ciclo do ácido cítrico
• Músculos de contração rápida: o fluxo sanguíneo não consegue fornecer O2 e

combustíveis com a rapidez necessária → glicogênio armazenado no músculo é
degradado a lactato por fermentação (adrenalina)
• O cérebro usa energia para transmissão de impulsos elétricos
• Usa somente glicose como combustível (exceto pelos astrócitos)
• Metabolismo muito ativo → ~20% de O2 de um corpo em repouso
• Pouco glicogênio → queda na glicose sanguínea pode resultar em efeito
irreversível à função cerebral
• Corpos cetônicos → os neurônios conseguem utilizar o b-hidroxibutirato
formado no fígado a partir dos ácidos graxos – jejum prolongado
• Inanição grave: proteínas musculares via gliconeogênese no fígado
• O sangue transporta oxigênio, metabólitos e hormônios
• O sangue medeia as interações metabólicas entre todos os tecidos
• Transporta nutrientes do intestino delgado para o fígado, e do fígado e
do tecido adiposo para outros órgãos
• Transporta produtos de excreção dos tecidos extra-hepáticos para o
fígado para processamento, e para os rins para eliminação
• O oxigênio desloca-se na corrente sanguínea dos pulmões para os
tecidos, e o CO2 gerado retorna pela corrente sanguínea para os pulmões
• O sangue também carrega sinais hormonais de um tecido para outro
Regulação do Metabolismo Energético

• Os ajustes hormonais mantêm a glicose a 4,5 mM no sangue
• Ação combinada de insulina, glucagon, adrenalina e cortisol
• A insulina sinaliza que a glicose está alta → captação do excesso
de glicose do sangue → conversão a glicogênio e triacilgliceróis
• O glucagon sinaliza que a glicose está baixa → produção de glicose
pela degradação do glicogênio, gliconeogênese (fígado) e oxidação
de gorduras
• A adrenalina é liberada no sangue para preparar músculos,
pulmões e coração para aumento de atividade
• O cortisol responde a estressores de longa duração

• Os ajustes hormonais mantêm a glicose a 4,5 mM no sangue
• Ação combinada de insulina, glucagon, adrenalina e cortisol
• A insulina sinalizaTrês
que estados
a glicose metabólicos:
está alta → captação do excesso
de glicose do sangue → conversão
- Alimentado
a glicogênio e triacilgliceróis
• O glucagon sinaliza que a glicose está baixa → produção de glicose
- Em jejum
pela degradação do glicogênio, gliconeogênese (fígado) e oxidação
- Em inanição
de gorduras
• A adrenalina é liberada no sangue para preparar músculos,
pulmões e coração para aumento de atividade
• O cortisol responde a estressores de longa duração

• A insulina opõe-se a níveis altos de glicose sanguínea
• Por meio de receptores, a insulina estimula a captação da glicose
pelos músculos e tecido adiposo
• No fígado, a insulina ativa a glicólise → excesso de acetil-CoA é
utilizado para síntese de ácidos graxos
• Duas formas de armazenamento:
• Glicogênio no fígado e músculos
• Triacilgliceróis no tecido adiposo

• As células b-pancreáticas secretam insulina
• A quantidade aumentada de glicose no sangue provoca aumento
da produção de insulina (células b pancreáticas) e redução da
secreção de glucagon (células a pancreáticas)

• O glucagon opõe-se a níveis baixos de glicose sanguínea
• Várias horas após alimentação, os níveis de glicose  devido à
oxidação da glicose pelo cérebro e outros tecidos
• A diminuição da glicose sanguínea desencadeia a secreção de
glucagon e reduz a liberação de insulina
• Ele estimula a degradação do glicogênio hepático, inibe a
degradação da glicose no fígado (glicólise) e estimula a
gliconeogênese → permite que o fígado exporte glicose,
restaurando seu nível sanguíneo normal
• Mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo

• O metabolismo é alterado durante o jejum e a inanição
• As reservas de combustível de um adulto saudável são: glicogênio
no fígado e no músculo (em menor quantidade), triacilgliceróis no
tecido adiposo e proteínas teciduais
• Duas horas após uma refeição → glicose sanguínea diminuída,
mobilização de glicogênio hepático e pouca síntese de
triacilgliceróis
• Quatro horas após uma refeição → secreção de insulina diminui e
a de glucagon aumenta, mobilização de triacilgliceróis do tecido
adiposo para o músculo e fígado (principal combustível)

• A adrenalina sinaliza atividade iminente
• Em situação estressante, que requer atividade aumentada (“lutar
ou fugir”), sinais do cérebro provocam a liberação de adrenalina e
noradrenalina pela medula suprarrenal
• A adrenalina age principalmente nos tecidos muscular, adiposo e
hepático
• Estimula a conversão do glicogênio hepático em glicose sanguínea
• Estimula a degradação anaeróbia do glicogênio muscular (fermentação)
• Estimula a mobilização da gordura no tecido adiposo
• Estimula a secreção de glucagon e inibe a de insulina

• O cortisol sinaliza estresse
• Uma variedade de agentes estressantes (ansiedade, medo, dor,
hemorragia, infecção, glicose sanguínea baixa, jejum, etc.) estimula
a liberação de cortisol pelo córtex suprarrenal
• O cortisol (de ação lenta) age no músculo, fígado e tecido adiposo
para suprir o organismo com combustível
• No tecido adiposo, provoca aumento na liberação de ácidos graxos
• Estimula a degradação de proteínas musculares não essenciais e
exportação de aminoácidos para o fígado (gliconeogênese)
• No fígado, promove a gliconeogênese → glicose armazenada como
glicogênio ou exportada para os tecidos

• O diabetes melito resulta de defeitos na produção/ação da
insulina
• O diabetes melito é uma doença relativamente comum →
anormalidade no metabolismo da glicose
• Duas classes clínicas
• Diabetes tipo 1, insulina-dependente (DMID) → destruição autoimune
das células b pancreáticas, com incapacidade de produzir insulina
suficiente (requer insulinoterapia) → sintoma característico é a sede
excessiva e micção frequente (poliúria), com excreção de grande
quantidade de insulina na urina (glicosúria)
• Diabetes tipo 2, resistente à insulina, em que a insulina é produzida, mas
a atividade reguladora desta está perturbada
Regulação da Massa Corporal

• IMC = massa / altura2 (kg/m2)
• IMC <25, normal; 25-30, sobrepeso; >30, obesidade
• A obesidade é uma ameaça à vida → diabetes tipo 2, ataque
cardíaco, AVC e câncer de colo, mama, próstata e endométrio
• Obesidade: ingestão de mais calorias do que as gastas
• Excesso de calorias:
• 1) converte em gordura → tecido adiposo
• 2) queima o excesso de combustível em exercício extra
• 3) desperdiça combustível na produção de calor (termogênese)
• Equilíbrio: conjunto complexo de sinais hormonais e neuronais

• O tecido adiposo tem funções endócrinas importantes
• Retroalimentação negativa da adiposidade → inibe o
comportamento alimentar e aumenta o gasto de energia quando o
peso corporal excede um determinado valor (ponto de ajuste)
• Sinal que se origina no TA e influencia o encéfalo (r. metabólica e motora)
• O TA (órgão endócrino) produz hormônios peptídicos: adipocinas
• Ações autócrina, parácrina e endócrina
• Produzem mudanças no comportamento alimentar e no metabolismo
energético → restauram as reservas e mantêm a massa corporal
• Leptina: alcança o cérebro, age nos receptores hipotalâmicos e reduz o
apetite (descoberta em 1994)

• A leptina
• Controle do influxo de combustível e seu metabolismo:
• Neurônios orexigênicos (estimuladores de apetite) → produção e
liberação do neuropeptídeo Y (NPY, jejum) → COMA!!!
• Neurônios anorexigênicos (inibidores de apetite) → produção de
hormônio estimulante de melanócito a (a-MSH) → PARE DE COMER!!!
• Liberação de leptina pelo TA depende do número e tamanho dos
adipócitos:
• Perda de peso → TA, leptina e NPY → redução da termogênese e da
mobilização de gordura

• A leptina
• Ajuste da atividade e do metabolismo animal durante períodos de
jejum e inanição (e não como restrição no ganho de peso!)
• No hipotálamo, a leptina:
• Hormônio da tireoide (reduzindo metabolismo basal)
• Hormônios sexuais (prevenindo a reprodução)
• Glicocorticoides (mobilização de recursos corporais)
• Permite a sobrevivência em períodos de grave privação nutricional
• No fígado e no músculo → inibe lipogênese e estimula lipólise

• A insulina
• A secreção de insulina reflete os níveis de glicose no sangue (fluxo
de energia) e o tamanho da reserva de gordura (adiposidade)
• Age no SNC para inibir a ingestão de alimento → receptores de
insulina nos neurônios anorexigênicos (a-MSH) e orexigênicos
(NPY) → influxo de combustível e termogênese
• Envia sinais ao músculo, fígado e TA para conversão de glicose em
acetil-CoA, síntese de gordura
• A leptina torna o fígado e o músculo mais sensíveis à insulina


• A dieta regula genes essências à manutenção da massa corporal
• Uma família de fatores de transcrição ativados por ligantes
(receptores PPAR) responde a mudanças nos lipídeos da dieta com
a alteração da expressão de genes envolvidos no metabolismo de
gorduras e carboidratos
• A grelina é um hormônio peptídico produzido pelo estômago que

age como um potente estimulante do apetite
• A [grelina] no sangue varia entre as refeições, com pico antes da refeição
• Síndrome de Prader-Willi → níveis de grelina no sangue, apetite
incontrolável e extrema obesidade (morte antes dos 30 anos)

• Os simbiontes microbianos
• Os indivíduos magros e obesos têm diferentes combinações de
simbiontes microbianos no intestino
• Determinados micro-organismos do intestino liberam produtos de
fermentação → ácidos graxos de cadeia curta → entram na
corrente sanguínea e causam mudanças metabólicas no TA
• Propionato conduz à expansão do TAB → diferenciação de células
precursoras em adipócitos e inibição da lipólise em adipócitos já
existentes → aumento na massa TAB-obesidade
• Alteração na comunidade microbiana: probióticos e prebióticos
Obesidade
• Diabetes tipo 2 x Obesidade:
• 300 milhões de pessoas em todo o mundo afetadas pela diabetes tipo 2
• Epidemia mundial de obesidade
• A patologia da diabetes inclui: doença cardiovascular, insuficiência renal,
cegueira, restabelecimento insatisfatório das extremidades (amputações)
e neuropatia
Diabetes Tipo 2
• Desenvolvimento de resistência à insulina
• Estado no qual é necessária mais insulina para realizar os mesmos efeitos
biológicos produzidos no estado sadio
• No início da doença, as células b pancreáticas secretam insulina
suficiente para suprir a sensibilização reduzida ao hormônio
• As células b, porém, falham, e a falta de insulina conduz à incapacidade
de regulação da glicose sanguínea
Síndrome Metabólica
• Ou síndrome X, é o estágio intermediário que precede o diabetes
tipo 2
• Essa síndrome é caracterizada por:

• Obesidade, hipertensão, lipídios sanguíneos anormais (TAG, LDL e
HDL) e glicose sanguínea levemente elevada
• Alterações nas proteínas sanguíneas (fibrinogênio) ou inflamação
Obesidade e Diabetes Tipo 2

• O excesso de ingestão calórica em pessoas obesas faz os adipócitos
ficarem repletos de TAG, tornando o TA incapaz de receber + TAG
• O TA repleto de lipídios libera fatores proteicos → atraem
macrófagos → resposta inflamatória → prejudica a deposição de
ácidos graxos (AG), que são liberados para o sangue
• O excesso de AG entra nas células hepáticas e musculares →
convertido em TAG → deposição de gotículas lipídicas leva à
insensibilidade à insulina → diabetes mellitus tipo 2
• Excesso de AG e TAG é tóxico para o fígado e músculo

Obesidade e Diabetes Tipo 2

• Tiazolidinedionas (fármaco) ativam um conjunto de genes
específicos de adipócitos → promove a diferenciação de pré-
adipócitos em adipócitos → aumento da capacidade corporal em
absorver AG da dieta (armazenamento como TAG)
• 80% dos diabéticos tipo 2 são obesos – mas a maioria dos obesos
não desenvolvem a doença
• Fatores genéticos complexos

Roteiro de Estudo
1) O que são hormônios? Quais suas principais características?
2) Diferencie TAB de TAM.
3) Diferencie musculatura vermelha de branca.
4) Explique a ação endócrina do tecido adiposo e o papel da leptina
na redução do apetite.
5) Explique a relação entre diabetes tipo 2, obesidade e síndrome
metabólica.

Controle Hormonal Do Metabolismo

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Você também pode gostar

Controle Hormonal Do Metabolismo

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Controle Hormonal Do Metabolismo

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Controle Hormonal do Metabolismo

Prof.a Dr.a Tatiana Moreira Domingues

• Sinais hormonais integram e coordenam as atividades metabólicas

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

As células de um determinado tecido

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

Hormônios – Estrutura e Função

• Músculos de contração rápida: o fluxo sanguíneo não consegue fornecer O2 e

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação do Metabolismo Energético

Regulação da Massa Corporal

Regulação da Massa Corporal

Regulação da Massa Corporal

Regulação da Massa Corporal

Regulação da Massa Corporal

• A leptina torna o fígado e o músculo mais sensíveis à insulina

Regulação da Massa Corporal

• A grelina é um hormônio peptídico produzido pelo estômago que

Regulação da Massa Corporal

• Essa síndrome é caracterizada por:

Obesidade e Diabetes Tipo 2

• Excesso de AG e TAG é tóxico para o fígado e músculo

Obesidade e Diabetes Tipo 2

• Fatores genéticos complexos

Você também pode gostar