Hipercromias -

Aspectos Gerais,
Fatores que desencadeiam a
melanognese,
Novos Princpios-Ativos para
rea Esttica

Farm. Cludia R Castellano Garcia

BOAS -VINDAS a todos os participantes!

AGRADECIMENTOS! Maria Ftima Lima Pereira / Organizao -

Oportunidade e Carinho

A todos os mdicos, clientes e constantes incentivadores em nossa

empreitada especializada na manipulao de dermocosmticos
personalizados
 Abrangncia / Importncia
Fatores que desencadeiam a melanognese
Como Atuar
Teraputica Mdica Despigmentante
Novos Princpios-Ativos para rea Esttica
(Seleo)
Orientaes aos Tratamentos
Perspectivas
Abrangncia /Importncia

Envelhecimento
Distrbios Pigmentares Multifatoriais
Relacionamento Social / Auto-Estima
O conceito de beleza atualmente em vigor e procurado pela
grande maioria das pessoas o da pele jovem, sem manchas ou rugas
(dermatologia.net)
No toa que o clareamento da pele um dos maiores desejos das mulheres em relao aos
tratamentos anti-idade ( Luminosidade, Uniformizao da Cor da Pele)
BRASIL / AMRICA LATINA - fototipos intermedirios -
clima tropical - pele caucasiana, sobretudo hispnicos e orientais -
predisposio gentica - elevada prevalncia - Hipercromias
(Melasma + Hiperpigmentao Ps-Inflamatria = HI)
Pele Branca - Beleza, Status (Lrio) - conceito asitico
 Hipercromias / Hiperpigmentaes
Discromias com superfcie normalmente limitada e colorao mais
escura que o restante da cor da pele, pela ocorrncia de produo
excessiva de melanina
Cor da Pele - vascularizao, carotenos, nvel de melanina (quantidade e
distribuio)
Melanina - principal pigmento endgeno responsvel pela cor da pele -
biopolmeros polifenlicos heterogneos de alto PM colorao
acastanhada com funo fotoprotetora (eumelanina - preta, feomelanina -
amarela ou avermelhada); produzida em resposta exposio da pele
radiao solar, difrata ou reflete UV; eumelanina = varredura de RL,
proteo ao DNA celular - vide proteo da pele de altos fototipos; pele
geneticamente negra - proteo 10-15X maior contra UV do que branca
(GARCIA, 2001); produo desordenada no envelhecimento = lentigens
ou manchas senis; produzida em clulas especializadas, os melancitos
Melancitos - clulas especializadas na camada basal da epiderme (~10% das clulas
epidrmicas junto a ~ mesmo no. clulas de Langerhans = resposta imunolgica);
tambm nos olhos e bulbo folicular - derivam da crista neural; presentes ao nascimento,
no se dividem ou reproduzem; com ramificaes ou dendritos que se estendem entre
os queratincitos da epiderme
Desafio ao Tratamento Despigmentante - EVITAR A TODO CUSTO A DESTRUIO DOS
MELANCITOS = BRANQUEAMENTO PERMANENTE

Melanossomos- organelas presentes nos melancitos aonde acontece a sntese e

armazenamento da melanina; dendritos = prolongamentos que se desenvolvem
lateralmente e para cima, transferem os melanossomos para os queratincitos, onde so
metabolizados durante o processo de queratinizao (pele branca - melanossomos se
desintegram progressivamente durante a migrao superfcie; pele negra - grnulos de
melanina presentes at nas camadas mais superficiais da pele)

Unidade Epidermal de Melanina - cada melancito secreta melanossomos em

36 queratincitos
Tirosinase - enzima-chave no processo = fenoloxidase,
metaloenzima - dependente de cobre - sintetizada na
superfcie do RER - essencial nos estgios iniciais de
sntese das melaninas, incluindo nos tecidos vegetais (vide
escurecimento enzimtico das mas, bananas e batatas)
Fatores que interferem na quantidade de melanina na
pele:

velocidade de sntese de melanina

sntese e secreo de fatores que estimulem a
formao de dendritos e melanizao dos melancitos
velocidade de transferncia dos melanossomos aos
queratincitos
Fatores Reguladores Endgenos -
1. Fatores Genticos Intrnsecos
2. Caractersticas Raciais
3. Fatores Hormonais ou Endcrinos

2, 3 - Todos os estgios da melanognese esto sob controle gentico; as

caractersticas dos melanossomos so codificadas pelos genes de
pigmentao

MSH - hormnio estimulante de melancitos (hipofisrio), estrgenos /

progestgenos - estimulam a melanognese
Fatores Reguladores Exgenos -
1. Exposio solar excessiva
UVB = pigmentao indireta (com eritema) - multiplica os melancitos
ativos e estimula a tirosinase
UVA = pigmentao direta (sem eritema) - oxida e escurece os
precursores de melanina
2. Traumas
3. Processos inflamatrios cutneos
4. Utilizao de certos medicamentos, incluindo anticoncepcionais orais

2, 3 - Liberao de mediadores como MSH e endotelina-1, potente

peptdeo que promove a sntese de tirosinase e a atividade dos
melancitos, com aumento paralelo da taxa de transferncia de
melanossomos - GRANDE ALVO DE TRATAMENTO
CLAREADOR HOJE = controle do processo inflamatrio
Hipercromias mais frequentes (ESTTICA) -

Melasma ou Cloasma

Hiperpigmentao Ps-Inflamatria (HI)

Hiperpigmentao Ps Exposio UV / Fotoenvelhecimento

Sardas ou Eflides

Hiperpigmentao Periorbital (`Olheiras)

(tambm associada a aumentada sntese de melanina /captulo parte - multifatorial / especfico)

Outras: Queratoses Senis ou Melanoses Solares (manchas escamosas ou crostas - orientao para tratamento
dermatolgico - evoluo para carcinoma???) / Fitofotomelanoses, etc.
 Melasma ou Cloasma

Manchas castanho-escuras irregulares com contorno preciso

(epidrmicas ou drmicas) / melas = negro
Centro-facial, malar ou mandibular
Etiologia no totalmente esclarecida
(alteraes hormonais (?), radiao UV, gestao ou AC, tireide)
Crnica e Recorrente
Prevalente em mulheres em idade frtil
Mais frequente na pele branca, fototipos intermedirios
(latinos, hispnicos e orientais)
Clima tropical
Rara em homens
OBS. Melancitos hiperativos - o sol vai escurecer mais a mancha` do que a rea vizinha
 Hiperpigmentao Ps-Inflamatria (HI)

Cicatriciais
Ps-dermatites
Ps-acne
Ps-queimaduras
Ps-peelings
Ps-cirrgicas
Ps-depilao, etc

Inflamao = Aumento na atividade dos melancitos e na produo e

distribuio de melanina na epiderme / se inflamao rompe a camada mais
inferior da epiderme = pigmento depositado na derme
Normalmente, requerem tratamento mais longo e interferncia
mdica pela profundidade (peelings superficiais e luz pulsada so
muito utilizados)
 Hiperpigmentao por Exposio UV -
Fotoenvelhecimento

Sobretudo faciais e parte externa dos braos e antebraos;

> 50 anos, histria de exposio solar repetida (lentigens solares)

Normalmente, requerem tratamento mdico local, alm de

abordagem completa da regio para uniformizao pigmentar

OBS. Lentigens comuns - leses lenticulares bem determinadas ,

planas ou pouco salientes, amareladas ou castanho-escuras, no
associadas a exposies solares - aumento no no. de melancitos
 Como atuar (sequncia lgica):

Eliminao de possveis interferncias medicamentosas (acionar

mdico responsvel)
Reduo da interferncia do UV ( exposio solar limitada e
utilizao de FPS>=30)
Controle dos processos inflamatrios +
Inibio pigmentar = inibio da produo de melanina
(inibio da sntese e atuao da tirosinase, toxicidade seletiva aos melancitos, etc)
Reduo da melanina j formada (esfoliao / absoro /adsoro)
Ainda: Cosmtica corretiva - bases de alta cobertura ou corretivos
 Teraputica Mdica Despigmentante
(EXCLUSIVO SOB PRESCRIO)

PROCEDIMENTOS AMBULATORIAIS / CIRRGICOS

Peelings Qumicos (superficiais ou mdios)
tretinona 1-5%, Jessner / modificada,
saliclico 20 - 30%, ATA 20-30%
Luz Pulsada
Lasers (Rubi, YAG, Fraxel)
Microdermoabraso

MANEJO DOMICILIAR
Composio Bsica das Formulaes:
Esfoliantes / Aceleradores da renovao celular
Inibidores pigmentares
Anti-inflamatrios / Anti-oxidantes
Veculos de alta permeao cutnea
Formulao Clssica: Kligman = Tretinona 0,01-0,05%, Corticoides,
Hidroquinona 2-4% (t > 4 meses)
 Tretinona (0,01-0,05%) - Acelerao do processo de
reepitelizao, atividade mittica e migrao celular;
neovasculognese, aumento de colgeno, glicoprotenas e
proteoglicanas (GAGs) / mecanismo despigmentante direto ainda
no totalmente elucidado
PRECAUES: fotossensibilizante, irritativa, eritematognica,
teratognica
 Hidroquinona (1,4-benzenodiol) (2-4%)* - fenlico inibidor dos
precursores de melanina, tambm de ocorrncia natural, indutora de
modificaes estruturais que aceleram a degradao dos melanossomos e
a destruio dos melancitos.
PRECAUES: fotossensibilizante, irritativa, eritematognica,
citotxica (inibidora de sntese de RNA e DNA dos melancitos)
Efeitos colaterais: hipopigmentao em confete /ocronose exgena
Instabilidade (oxida-se a quinona amarela e hidroxiquinona, que se
polimeriza a produtos de cor marrom escura)
BRASIL (1999) - at 2% permitida em cosmticos (pequenas reas,
extrem/e irritante, > 12 anos, se irritar, suspender o uso)
* aplicao mdica especfico at 10%
CONSENSO: HQ pode auxiliar no clareamento de hipercromia, sobretudo
melasma e HI, mas h riscos possveis significativos e hora de substituir por outros
ativos eficientes e mais seguros, SEMPRE QUE POSSVEL e sobretudo nos
tratamentos de manuteno e longo prazo e fototipos mais altos.
 OUTROS AGENTES SOB PRESCRIO:
cido Azelico (10-20%)/ forma HS = azeloglicina (5-10%) - AO inibidor
competitivo de enzimas de xido-reduo; eficaz para HI; parece no afetar
o melancito; resultados clnicos isoladamente no totalmente satisfatrios
cido Tranexmico (3%) - NOVO - anlogo da lisina, reduz a formao de
mediadores de inflamao envolvidos na melanognese (100 mulheres, 12
semanas, injeo intradrmica - 76,5% de clareamento do melasma) /ainda
sem comparativo clnico aos tratamentos convencionais
 ATIVOS DESPIGMENTANTES:

Quanto funo:
DIRETOS
INDIRETOS (renovadores celulares, anti-inflamatrios, antioxidantes)

Quanto origem:
Extratos e derivados vegetais
substncias com atividade fenlica de origem vegetal so potentes anti-oxidantes e potenciais redutores
da tirosinase - flavonides, taninos, tocoferis e derivados do cido cinmico)/ HQ - mais potente
substncia com atividade fenlica
Nanoativos
Princpios-ativos isolados (sntese ou biotecnologia)
 Ativos mais comuns em dermocosmticos clareadores:

Despigmentantes indiretos:
Aceleradores de renovao celular (no fotossensibilizantes):
AHAs (cido Gliclico, cido Mandlico, associaes) <10%
Poli HAS (Gluconolactona e cido Lactobinico)
* cido Lactobinico (1-10%) - atuao renovadora, AO e quelante de
ferro, excelente perfil de tolerncia

Despigmentantes diretos:
cido Kjico
cido Ftico
Licorice (ext)
Arbutin (ou ext. Bearberry)
 Despigmentantes mais comuns em dermocosmticos :

DESTAQUE: cido Ascrbico (Vit C) e derivados - redutores sobre os

componentes da sntese de melanina, bloqueando a reao oxidativa em
vrios pontos, tambm reduzindo a forma negra da melanina para mais
clara; steres so hidrolisados por fosfatases.

Complexos vegetais despigmentantes:

Biowhite (Saxifraga stolonifera, Grape Ext (V vinifera), Morus nigra,

Scutellaria balcal.)
Skin Whitening Complex (Arbutina, AHAs, Aspergillus
biofermentado, Gamaorizanol)
 Algunsextratos vegetas comumente utilizados em formulaes
despigmentantes:

Ch verde - Camomila - Orqudea - Ch Branco - Bearberry (uva-ursi =

arbutin natural)* - Amora - Algas - Rom - Grmen de trigo
leos vegetais ricos em AOs, como vit. E, ferlico,
tambm so teis (ex. leo de arroz)

OBS. Medicina popular brasileira: Salsa - Pepino - Mamo

- Alho - Espinafre - Cacau - Amendoim
 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Renovadores No cidos:
No-cidos: Microesponjas de Retinol / Microesferas de Retinol;
Composies vegetais renovadoras enzimticas: Pumpkin Enzyme
(sem. abbora), Renew Zyme (sem. rom)
Destaque: cido Hialurnico de baixo PM
 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Despigmentantes Diretos:

Extratos e Derivados Naturais (Vegetais)

Inibio da tirosinase + + atuaes especficas na inibio da melanognese + AI

Whitessence (sem. jaca)

Melaslow (tangerina)
Whitonyl (alga P Palmata)
Belides (margarida)
Quiditar SRC (gua de cco e algas)

Inibio da tirosinase + AI + Ef. Renovador

Algowhite (alga A nodosum)

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Ativos Vegetais:
Achromaxyl (ECOCERT) clareador orgnico da canola (frao
protica hidrolisada e fermentada) inibidor da tirosinase, com validao
em produtos anti-envelhecimento e clareadores, incluindo das mos; 1-
3% (3% com eficcia comprovada para manchas senis dos braos); pH 3-
8
Eurol BT (ECOCERT) - extrato da folha de oliveira, antioxidante, anti-
inflamatrio, anti-envelhecimento (aumenta a hidratao, elasticidade),
antibacteriano; 0,1-1%; tambm em pH cido
Clerilys W (ECOCERT) - complexo contendo estilbenos vegetais (=
polifenis) da amoreira branca, cidos orgnicos do hibisco e extrato de
pepino; inibidor da tirosinase e da transferncia de melanina dos
melanossomos; 1-5%; pH cido
 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Nanoativos:
Nano Lightening (Vit C) / Nano Thalaspheres C / Nano Kjico -
Nanoformas de clssicos
B-White e TGP-2 peptdeo - nanopeptdeos (reduzem as protenas
envolvidas na estimulao da pigmentao, inibem a tirosinase e a sntese
de melanina)
Destaques:
Cytovector Ferulic - cido ferlico - poderoso redutor, inibidor dos processos
oxidativos da melanognese - nanoencapsulamento de ltima gerao para promoo da
permeao cutnea
Citrolumine-8 (citroflavonoides nanoemulsionados) - 100% natural e sem
conservantes, lipossomas entre 100 e 150nm - interesse apra clarear o tom da pele,
aumentar a luminosidade e clarear manchas (1% em 2 meses - poder despigmentante
superior ao cido kjico in vitro e in vivo)
IDB Light (IDB = idebenona) - inibidor da sntese de melanina com estrutura
similar coenzima Q10 e melhor perfil de segurana - clareamento aps 8 semanas de
uso 10% ( IDB light - 1% IDB)
NOVOS Princpios-Ativos Despigmentantes PUROS:
Elevada potncia clareadora

Alfa-Arbutin
Chromabright
Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)
Synovea HR
 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Alfa-Arbutin
Ativo puro obtido por biotecnologia (4-hidroxifenil - alfa - D -
glucopiranosdeo) - mais eficaz e estvel que a forma natural (beta) -
inibe a sntese de melanina ; in vitro - mais rpido e eficiente que
outros ativos cosmticos; no se hidrolisa a HQ, com a forma beta ;
uniformiza o tom da pele
(1- 2%) / tambm pH cido
 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Chromabright
Novo inibidor de tirosinase sinttico (dimetil metoxi cromanil
palmitato) , clareador e anti-envelhecimento, estvel, fotoprotetor;
0,5%, 2X/dia, 60 dias, melhora 90% das voluntrias com melasma
(0,1- 0,5%) / tambm pH cido
 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)

Derivado do aa alanina, inibidor moderado da tirosinase e
modulador da transferncia de melanina, no citotxico, sem
potencial irritante ou fotossensibilizante; permitido durante a
gestao e lactao e uso durante o dia; primeiros resultados aps 21
dias de usos contnuo
(0,1- 1,5%) / pH fisiolgico
 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Synovea HR (4-hexil resorcinol)

Antioxidante, antiglicao, estimulante da produo de glutationa e
enzimas de defesa glutationa dependentes, discreta modulao de 5
passos da melanognese, estvel, com atividade antifngica e
antibacteriana adicional, 80 anos de histria de uso em humanos
(pastilhas para garganta e anti-oxidante em alimentos); avaliado em 4-
8 semanas de uso em comparao a HQ 2% = mais efetivo
(0,5- 1,5% - concentraes superiores para uso mdico e sabonetes
anti-spticos); preferencialmente pH <6,5
 Orientaes Principais para aplicao dos produtos:

Pele previamente limpa e hidratada / em alguns casos, recomenda-

se abraso superficial (peelings qumicos ou mecnicos)
Formulaes despigmentantes no devem se aplicadas em
superfcies irritadas, inflamadas ou queimaduras solares e evitar o
contato com os olhos (vide recomendaes especficas para
formulaes mdicas contendo HQ e AR)
Manter o tratamento durante todo o perodo recomendado
(incluindo tratamento de manuteno)
Lembrar: pele sem manchas = pele equilibrada e adequadamente
higienizada e tratada
 IMPORTANTE AO MANEJO ESTTICO DAS
HIPERCROMIAS:

Suavidade, Segurana
Orientao para preveno (incluindo EVITAR EXPOSIO
SOLAR)
Estabelecer rotina diria INDIVIDUALIZADA de higienizao e
proteo (durante aps o tratamento, FPS de alta eficcia)
Orientao para adeso ao TRATAMENTO, incluindo
AMBULATORIAL
Orientao para RECORRNCIAS
Orientao para escolha e aplicao de dermocosmticos
despigmentantes
Perspectivas:
NOVOS ATIVOS DESPIGMENTANTES NATURAIS

Reino natural - celeiro das grandes descobertas de ativos

farmacuticos e cosmticos
enorme variedade e baixa taxa de explorao cientfica
(Brasil - 20% da biodiversidade terrestre, 17% somente na Amaznia)

Fenis - ao inibidora da da tirosinase - 9 de 49 dos extratos

amaznicos testados (Tese - USP 2004)

Nova formulao farmacutica clareadora (Emblica + Licorice + Belides) - resultados

clnicos similares HQ 2% (Anais Bras. Dermatol 85(5), out 2010)
Depoimento Janaline: Com melasma h 6 anos, aps perodo de AC oral e distrbio
ovariano, utilizei inmeros produtos e nada... Hoje, aps 1,5 ano de tratamento mdico
e formulaes individualizadas, estou livre... Sei que no pora sempre, sei que tenho
que usar FPS e me proteger do sol... Mas, enfim, pele sem manchas!!!!
 Muito obrigada a todos pela ateno E PARTICIPAO!
minha famlia, por todas as possibilidades
Dr. Maurcio de Maio pelo convite para coordenao cosmtica
e redao dos captulos Despigmentantes, AHAs e Anticelulticos
- Tratado de Medicina Esttica - Ed. ROCA (2010)
Dra. Lourdes de Moya - pela foto HI e pela participao em
resultados sempre motivadores
At o prximo encontro! Espero vocs!
claudiagarcia@rcfarmacia.com.br
dermocosmeticahoje.com.br (em implantao)