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UNIVERSIDADE DE CUIABÁ

NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS


DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV

SANGUE E
HEMATOPOESE

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CONSIDERAÇÕES GERAIS
2 O sangue
O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema
vascular sanguíneo
Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo
Ø Dividido em 2 componentes:
§ Líquido (55% volume): plasma
§ Celular (45% volume): glóbulos vermelhos,
glóbulos brancos e plaquetas
Leucócitos

Plasma
Plaquetas
Glóbulos brancos

Glóbulos vermelhos
Hemácias

FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto

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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
3

¨ Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue)


¤ 92% água
¤ 8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos
¨ Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e
eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo.

¨ Porção celular:
¤ Glóbulos vermelhos ou eritrócitos
¤ Glóbulos brancos ou leucócitos
¤ Plaquetas

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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
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Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004

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5 CÉLULAS DO SANGUE

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CÉLULAS SANGUÍNEAS
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HEMÁCIAS
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¨ Origem: medula óssea;


¨ São anucleadas, formato disco
bicôncavo, flexíveis;
¨ Localização:interior dos vasos
sanguíneos;

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LEUCÓCITOS
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São os glóbulos
brancos.

q São cinco tipos:


Neutrófilo
neutrófilos eosinófilo Eosinófilo
Basófilo
Monócito
Linfócito

basófilo monócito

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NEUTRÓFILOS
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(POLIMORFONUCLEARES)
¨ Núcleo multilobulado (2-5
lóbulos)
¨ Primeiras células de defesa
contra microrganismos
¨ Pus: neutrófilos mortos,
bactérias destruídas, restos
celulares, líquido extracelular
¨ Neutrofilia: infecções
bacterianas ou processo
inflamatório

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EOSINÓFILOS
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¨ Núcleo bilobulado
¨ FUNÇÃO: atividade defensiva
¨ Atraídos para tecidos invadidos por parasitas ou em
processos alérgicos
¨ EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos

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BASÓFILOS
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¨ Núcleo volumoso em forma de S


¨ Grânulos grandes
¨ Difícil visualização(↓número)
¨ Grânulos:
Histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e
heparina.

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LINFÓCITOS
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Células com citoplasma escasso e núcleo


esférico;

¨ Migram para os tecidos e voltam para o


sangue;

¨ Meia-vida: dias - anos

Linfócitos T e linfócitos B

LINFOCITOSE: infecções virais,

LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada.

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MONÓCITOS
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¨ Célula grande com núcleo ovóide em forma rim

¨ Tecidos: diferencia-se em macrófagos

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PLAQUETAS
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¨ Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos


megacariócitos da medula óssea

¨ Vida média: 10-14 dias

¨ FUNÇÃO: Hemostasia

¨ 150.000 a 450.000/microlitro
¨ Trombocitopenia: redução na quantidade de
plaquetas. Leva a uma propensão a
sangramentos. Encontrada em pacientes com
dengue na forma grave.
¨ Trobocitose: aumento na quantidade de
plaquetas. Leva a propensão a formação de
coágulos (trombos)

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ORIGEM DAS CÉLULAS
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SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE

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¨ A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo


significa sangue, poiesis significa fazer).

¨ Formação e desenvolvimento das células


sanguíneas

¨ Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente


(UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell ou
célula-tronco).

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CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS

CÉLULAS TRONCO

FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto

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PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO

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Célula-tronco

Precursor mielóide Precursor linfóide


comum comum

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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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Plaquetas Hemácias Leucócitos

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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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Linhagem mielóide Linhagem linfóide

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INÍCIO DA HEMATOPOIESE
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¨ Surgimento do tecido sanguíneo – Formação


do terceiro folheto embrionário - Mesoderma

¨ A partir do 19º dia – aparecimento de células


sanguíneas no saco vitelino

¨ Seguindo para: fígado fetal, baço e timo e


finalmente aloja-se na medula óssea.

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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
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O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado


com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário,
denominado mesoderma.

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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
25 PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO

¤ Saco vitelino
¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação

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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
26 PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO

– Fígado e Baço
– Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna-
se predominante entre o 3º e o 6º mês
gestacional.

EMBRIÃO DE 6 SEMANAS

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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
27 PERÍODO MEDULAR

– Porção esponjosa dos ossos


– Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se
perpetua por toda a vida.

MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x)

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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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• Até os cinco anos de idade a medula de


todos os ossos do corpo participam do
processo - substituição gordurosa na medula
dos ossos longos.

• Vida adulta somente os ossos da pelve,


esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur e
costelas serão capazes de gerar células
sanguíneas.

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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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HEMATOPOESE
DEFINITIVA

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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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A MO dos recém-nascidos é extremamente celular


Ø Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos
Ø Em indivíduos normais redução devido:
§ Diminuição absoluta do tecido hematopoético
§ Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea

Osso normal Osteoporose

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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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A MO dos recém-nascidos é extremamente celular


Ø Espaço adicional preenchido por adipócitos

Medula normocelular Medula gordurosa

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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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¨ Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética


¨ Medula amarela: rica em células gordurosas

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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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¨ A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como


medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula
óssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essa
substituição da medula por gordura é um processo reversível.
Medula amarela
fígado e baço

Retomam a
eritropoese em
certas patologias

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COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA
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¤ Estroma
¤ Células
hematopoéticas

Fonte: br.geocities.com

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O ESTROMA
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Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos

Dividido em 2 componentes: celular e não-celular

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O ESTROMA
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¨ Constituição
¤ componente celular: fibroblastos, adipócitos,
macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos
sinusóides medulares.
¤ componente acelular: matriz extracelular.

¨ Função
¤ Regular a hematopoese por meio da secreção de
fatores solúveis e reserva energética de lípides.

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O ESTROMA
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Regula a hematopoese

Integridade de fundamental importância

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O ESTROMA
38

Fonte: www.professormanueljunior.com

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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO

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¨ Glicoproteínas produzidas pelas células estromais;

¨ Afetam mais que uma linhagem; agindo em


sinergismo

¨ Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros


fatores de crescimento;

¨ Ações múltiplas: proliferação, diferenciação,


maturação, ativação funcional, prevenção da
apoptose.

(ZAGO et al,2005)

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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO

40 Citocinas, estimulantes da hematopoese

Ø Glicoproteínas

§ Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados

§ Regulação da função: células diferenciadas

Ø Podem ser de 2 tipos:

§ Interleucinas

§ Fatores estimulantes de colônias (CSF)

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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO

41 Citocinas, estimulantes da hematopoese

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Hematopoese

Estimulantes Inibidores

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Depende:
• microambiente adequado (células do estroma)

• fatores de crescimento (ou fatores


estimuladores de colônias = CSF)

Estímulos:
• fisiológico • sangramento
• hipóxia • infecção.

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¨ Compreende 3 processos:
¤ Formação de Eritrócitos (eritropoese)
¤ Formação de Leucócitos (leucopoese)

¤ Formação de Plaquetas (megacariopoese)

Fonte: br.geocities.com

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ERITROPOESE
45

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ERITROPOESE

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Proeritroblasto
Medula Óssea

Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico

Eritroblasto basófilo

E. policromático
Precursor Eritrocítico

E. ortocromático
Sangue periférico

Reticulócito

Hemácias

Hemácia
Eritropoese

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ERITROPOESE
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¨ proeritroblasto 18µ

eritroblasto basófilo 15 µ

eritroblasto policromatófilo 12 µ

eritroblasto ortocromático 10 µ

reticulócito 8 µ

hemácia 7 µ

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ERITROPOESE
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• Eritroblasto ou Normoblasto:

• A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA


diminuindo, mudando a coloração do citoplasma

• O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos


desaparecem (Picnose)

• O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos

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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
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ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
EXPULSANDO O NÚCLEO
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FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE
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ERITROPOIETINA ATUA NO ESTÍMULO DA


ERITROPOIESE

ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA


VIT. B12 E FOLATOS REPRODUÇÃO DE
PROERITROBLASTOS E
ERITROBLASTOS BASÓFILOS

ATUA NA SÍNTESE DE
FERRO HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO
DOS ERITRÓCITOS

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ERITROPOETINA
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¨ Função – regular a atividade eritropoiética


(hormônio)
¨ Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos
basófilos.
¨ Semi-vida: 6-9h
¨ Síntese: 90 % rim e 10% fígado
• Estímulo: tensão de O2

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ERITRÓCITOS
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¨ Formação: 7 dias
¨ Vida média: 120 dias
¨ Função: transporte oxigênio
¨ Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3
¨ Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3

Fonte: ciencias3c.cvg.com

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ERITROPOESE

55 Proeritroblasto

Eritroblasto basófilo

E. policromático

E. ortocromático

Reticulócito

Hemácia

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GRANULOPOESE
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Mieloblasto
Medula Óssea

Precursor
Granulocítico/Monocítico
Promielócito

Mielócito

Precursor Granulocítico

Metamielócito
Sangue periférico

Bastonete

Basófilo Neutrófilo Eosinófilo Neutrófilo


Basófilo
Granulopoese Eosinófilo

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GRANULOPOESE
57

mieloblasto

promielócito

mielócito

metamielócito

bastões
segmentados

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GRANULOPOESE

58
Mieloblasto

Promielócito

Mielócito

Metamielócito

Bastonete

Neutrófilo

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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE

59

NEUTRÓFILO

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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE

60

SEGMENTADO EOSINÓFILO

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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE

61

SEGMENTADO BASÓFILO

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MONOPOESE
62

Monoblasto

Promonócito

Monócito

Macrófago

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LINFOPOESE
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Medula Óssea

Precursor
Linfóide
Sangue periférico

Linfócito B Linfócito T Linfócito Natural Killer (NK)

Linfopoese

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LINFOPOESE
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Linfoblasto
Medula Óssea

Precursor
Linfóide

Prolinfócito
Sangue periférico

Linfócito B
Linfócito T
Linfócito NK

Linfócito B/T

Linfócito NK
Plasmócito
Linfopoese

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LINFOPOESE
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Linfoblasto

Prolinfócito

Linfócito B

Plasmócito

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MEGACARIOPOESE
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Megacarioblasto
Medula Óssea

Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico

Megacariócito basófilo

Precursor Megacariocítico

Megacariócito acidófilo
Sangue periférico

Plaquetas
Plaquetas

Megacariopoese

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MEGACARIOPOESE
67

Megacarioblasto

Megacariócito
basófilo

Megacariócito
acidófilo

Plaquetas

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MEGACARIOOPOESE
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• PLAQUETAS - Fragmentos celulares,


originados do citoplasma dos megacariócitos
• Função: hemostasia sanguínea

Trombopoetina (TPO)
• Função: fator de crescimento e diferenciação
de megacariócitos
• Síntese: Fígado

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LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE
SANGUÍNEA

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Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal


da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos.

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BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
70

Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH.


Fundamentos em hematologia. Artmed.
2004.

Zago MA, Falcão RP, Pasquini R.


Hematologia: Fundamentos e Prática.
Atheneu. 2004.

Prof. Giovanny Rebouças. Material didático.

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