Ácidos nucleicos: Identificação e estrutura do genoma humano
Introdução Deste modo, o entendimento sobre a
organização do DNA e RNA, suas Você já deve ter notado que há uma estruturas e funções, organização do semelhança tremenda entre os gene e como eles auxiliam na indivíduos de uma mesma espécie e, manutenção do genoma de uma espécie, mesmo entre as espécies, há são essenciais para compreender como o semelhanças que são conservadas. A organismo conserva as informações e as disciplina de genética possibilitará que mantém entre milhares de gerações. você compreenda como essas informações são repassadas e, ainda Identificação do material genético mais, determinar qual a linguagem utilizada para que essa informação seja Os seres vivos são diferenciados em duas repassada. grandes classes, denominadas eucariotos e procariotos. Essa No presente módulo, iremos aprender diferenciação se dá graças a forma que como as informações são conservadas esses indivíduos conservam o seu entre os indivíduos, diferenciando os material genético, ou seja, com a ácidos nucleicos (DNA e RNA) e presença ou não de carioteca, onde o determinando suas principais funções. material genético é preservado. As Além disso, o módulo irá auxiliá-lo a nossas células são todos eucariontes, ou compreender o que é o gene e o genoma. seja, nós possuímos núcleo delimitado, onde conservamos o nosso material Todos os seres vivos são formados por genético, ou seja, a molécula que é células. Nestas células, o material responsável por fornecer as genético é conservado, de modo que as características hereditárias entre os características hereditárias são mantidas indivíduos. Essa molécula é da classe dos entre as gerações. Essa característica é ácidos nucleicos e é conhecida como essencial para a manutenção das DNA (Ácido desoxirribonucleico). espécies, uma vez que mantém as informações essenciais dos indivíduos. O DNA é formado pela união de milhares Essa conservação se dá graças a forma de unidades menores, chamadas de organização do material genético. nucleotídeos e a sequência desses nucleotídeos é o que conserva as A organização é realizada por meio de informações entre as gerações de uma algumas características, como a espécie. O DNA não é o único ácido complementariedade das bases, união nucleico que existe, há ainda o RNA entre os nucleotídeos, formação da fita (ácido ribonucleico), que tem papel dupla de ácido desoxirribonucleico (DNA), essencial no transporte de informações entre outros. Além disso, o genoma é entre o núcleo e as outras regiões da mantido no núcleo e na mitocôndria, célula. protegido do ataque de enzimas e outros compostos que possam deteriorá-lo. Entretanto, mesmo contendo informações preciosíssimas, é necessário que elas sejam enviadas para outras regiões da célula, de modo a orientar as mais diversas ações celulares. Para tanto, o material genético necessita ser Macromoléculas são moléculas transcrito, na forma de ácido ribonucleico essenciais à vida. Existem diversas (RNA), que é uma molécula versátil e com macromoléculas diferentes, como ácidos diversas funções. nucleicos, proteínas, lipídeos e carboidratos. Elas podem ter funções Os ácidos nucléicos energéticas, estruturais, enzimáticas, entre outras. Dessas macromoléculas, as DNA: estrutura molecular e funções proteínas são as únicas formadas a partir No tópico anterior, você compreendeu da cópia direta do DNA. como a célula conserva o material Nas nossas células, o DNA é mantido hereditário e que esse material é concentrado no núcleo, entretanto, a formado pelos ácidos nucleicos. Agora mitocôndria possui DNA próprio, iremos estudar os ácidos nucleicos, responsável por codificar proteínas compreendendo suas características e específicas, relacionadas com a produção diferenças, de modo a aprofundarmos o de energia no nosso organismo. Por outro nosso conhecimento sobre o código lado, o DNA contido no núcleo é genético. responsável por codificar todas as Em 1953, a estrutura do DNA em dupla informações necessárias às células. hélice foi descrita por Watson e Crick. Mesmo com as mais diferentes células Eles criaram um modelo em três formando o nosso organismo, o DNA dimensões para comprovar a sua teoria. presente em todas elas é o mesmo, ou Por esse trabalho, eles ganharam o seja, quaisquer células do nosso Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina em organismo contêm o código necessário 1962. para originar um indivíduo completo. Um As moléculas químicas responsáveis pela ponto importante de entendimento é que, hereditariedade, ou seja, por conservar mesmo sendo o DNA a molécula as informações entre as gerações são os responsável por conservar as nossas ácidos nucleicos. Os ácidos nucleicos informações, ele não é todo convertido são considerados macromoléculas, pois em informações. Essas informações são, eles são formados pela união de milhões na verdade, RNAs e proteínas. As de nucleotídeos, que são as suas proteínas são as principais unidades fundamentais ou monômeros. macromoléculas do organismo, Existem dois tipos de ácidos nucleicos responsáveis, dentre outras coisas, por diferentes, o DNA e o RNA. Eles se originar outras moléculas, por meio da diferenciam por algumas características atividade catalítica. Os RNAs auxiliam no dos nucleotídeos que os formam. processo de tradução das proteínas, ou seja, eles auxiliam na conversão do Todo nucleotídeo é formado pela união código genético em proteínas, além de de um açúcar (que é uma pentose), um possuírem outras funções. fosfato e uma base nitrogenada. A pentose pode ser de duas classes: a O conceito pode parecer confuso, porém, desoxirribose ou a ribose. O que é exatamente isso: nem todo o DNA diferencia cada uma delas é a ausência presente no núcleo codifica informações, de uma hidroxila no carbono 2’ da apenas algumas regiões podem ser pentose, o que caracteriza a transcritas no organismo e gerar RNAs desoxirribose. Além disso, a pentose que serão traduzidos em proteínas. Essas funciona como o esqueleto, ou seja, regiões são chamadas de genes. como o corpo nos qual as outras Todo o material genético das células estruturas se unem. eucarióticas fica contido no núcleo e nas mitocôndrias. Lá, o DNA armazena as informações que estão contidas nos genes e é capaz de copiá-la, originando, ao fim proteínas. estruturas que compõem um nucleotídeo, precisamos entender como esses nucleotídeos formam os ácidos nucleicos. Um ácido nucleico, independentemente de ser DNA ou RNA, é formado pela união de milhares de nucleotídeos. Essa união se dá pela ligação do fosfato de um nucleotídeo à hidroxila presente no carbono 3’ do próximo. Essa ligação é Pentoses que formam um ácido nucleico. chamada fosfodiéster. Essa ligação é A. Ribose; B. Desoxirribose extremamente estável e muito difícil de Na molécula da pentose, no carbono 5’, ser desfeita. Além disso, forma uma liga-se o fosfato (PO4-), que é espécie de “coluna vertebral”, que responsável pela polaridade da molécula mantém a estrutura dos ácidos nucleicos de ácido nucleico formada, e no carbono unidas. 1’, a base nitrogenada que diferencia os O DNA fica concentrado no núcleo ou nas nucleotídeos. mitocôndrias. Ele possui ainda como As bases nitrogenadas são de duas característica apresentar uma dupla fita, grandes classes: as purinas e as ou seja, ele é formado pela união de duas pirimidinas. Elas se diferenciam entre si moléculas de ácidos nucleicos unidas pelo número de heterociclos que as entre si. Essa união se dá entre as bases formam, sendo as purinas formadas por nitrogenadas dos nucleotídeos, dois ciclos fechados e as pirimidinas por entretanto, ela não ocorre ao acaso. apenas um. Ao todo, existem cinco bases Um dos pontos mais importantes para a nitrogenadas diferentes: três pirimidinas, manutenção das características de uma que são Timina (T), Citocina (C) e Uracila espécie é a conservação das informações (U) e duas purinas, que são Adenina (A) e entre as gerações. Um dos principais Guanina (G). As diferentes bases responsáveis por isso é a nitrogenadas dão nome aos complementariedade das bases. O fato nucleotídeos. das bases serem complementares As bases nitrogenadas são um ponto significa que elas se unem sempre em essencial para a diferença entre os pares específicos, nunca ao acaso. ácidos nucleicos. Além da pentose ser A complementaridade é a seguinte: diferente, no DNA, quatro bases Adenina sempre formará par com a nitrogenadas se repetem ao longo da Timina da outra fita de DNA, enquanto a molécula. São elas: Adenina, Timina, Guanina sempre será complementar à Citosina e Guanina. O RNA, por sua vez, Citosina. Essa regra vale para a fita de não possui Timina. No seu lugar, aparece RNA, entretanto, nesta, a Timina é a Uracila. substituída por Uracila.
Agora que você já compreende as
A ligação complementar entre as bases nitrogenadas sempre ocorre entre uma purina e uma pirimidina. Essa informação é importante, pois permite que a estrutura do DNA se mantenha estável, isso porque a ligação complementar entre esses diferentes tipos de bases nitrogenadas permite que a dupla-hélice formada tenha a angulação perfeita. Outra informação relevante a respeito da estrutura do DNA é que a fita dupla possui orientação, ou seja, as duas fitas que formam o DNA ficam unidas de modo inverso uma a outra, ou seja, uma das Outro aspecto importante da fitas é iniciada pelo fosfato livre no complementariedade é que as bases carbono 5’, sendo denominada nitrogenadas mantêm a interação entre extremidade 5’, e é finalizada com as elas por meio de ligações de hidrogênio, hidroxilas da pentose livres, sendo que é um tipo de interação por nuvem denominada extremidade 3’, em eletrônica que conserva a estabilidade da conotação a hidroxila 3’ livre. Já a outra dupla fita de DNA. Devido a diferenças fita, complementar a essa, inicia-se com estruturais, as bases são capazes de a hidroxila livre e termina com o fosfato realizar um número diferente de ligações livre. de hidrogênio entre si. Assim, a Adenina A ligação complementar entre as bases, faz duas ligações de hidrogênio com associada às duplas ligações entre elas, Timina ou Uracila, enquanto a Guanina faz com que a estrutura possua uma faz três com a Citocina. organização espacial, possuindo sulcos e A interação por nuvem eletrônica é fraca, voltas com tamanhos pré-estabelecidos, porém, quanto maior o número de o que confere ao DNA a forma de uma interações, mais forte essa ligação será. dupla-hélice. Como já foi dito Sendo assim, quanto maior a quantidade anteriormente, os cientistas que de Citosinas e Guaninas em uma fita de determinaram a estrutura do DNA pela DNA, mais forte será essa interação e primeira vez foram Watson e Crick, em mais difícil será desfazê-la. 1953, utilizando, para isso, estudos com difração de raio-X. O seu trabalho foi Como os nucleotídeos não são unidos ao reconhecido mundialmente e eles acaso, é possível estabelecer uma receberam o prêmio Nobel de Medicina e relação matemática entre eles, sendo a Fisiologia em 1962. quantidade de Adeninas igual a quantidade de Timinas e a quantidade de RNA: estrutura molecular, tipos e Citosinas igual a quantidade de funções Guaninas. Ademais, Agora você já aprendeu muita coisa sobre Adeninas + Citosinas = Guaninas + o DNA e precisamos compreender o que Timinas é o RNA e qual a sua função na célula. O ácido ribonucleico (RNA) é um ácido A partir dessa relação matemática, é nucleico muito parecido com o DNA, possível determinar o percentual de porém ele possui diferenças importantes, bases em determinada sequência de que destacamos no capítulo anterior. Ele DNA. é parte importante do nosso material genético, porém a função dele é denominada anticódon, que é completamente diferente do DNA. complementar ao códon do RNAm. Cada um dos 64 RNAt carrega um dos 20 O DNA tem como papel central conservar aminoácidos que existem, logo, podemos e armazenar as informações hereditárias; concluir que existe mais de um RNAt para o RNA, por outro lado, é a cópia fiel dos o mesmo aminoácido. genes, ou seja, das sequências de DNA que contêm informação e que podem O RNAr é a única molécula não proteica gerar uma proteína. que funciona como uma enzima, ou seja, ele é capaz de acelerar a ligação entre os O RNA é caracterizado por ser uma fita aminoácidos presentes no RNAt. Ele está simples de nucleotídeos, unidos entre si presente nos ribossomos que são por uma ligação fosfodiéster. concentrados no RER e sua função Estruturalmente, além da hidroxila no essencial é realizar a conexão entre os carbono 3“, ele possui uma hidroxila no aminoácidos, por meio de uma ligação carbono 2” da pentose e não possui química chamada ligação peptídica, que Timina como base nitrogenada na sua é uma ligação do tipo amida. Deste molécula formada. A estrutura em fita modo, o RNAr é o responsável pela simples faz com que o RNA possa ter formação da nova proteína. diferentes conformações tridimensionais, o que dá a essa macromolécula uma Até o momento, podemos ver que esses versatilidade que não está presente no três RNAs atuam em conjunto para a DNA. síntese proteica. O miRNA tem outro papel. Ele é formado por sequências Existem diversos tipos de RNA. Dentre curtas de RNA, entre 10 e 25 eles, destacamos o RNA mensageiro nucleotídeos, que atuam diretamente na (RNAm), RNA ribossômico (RNAr), RNA cópia dos genes, ou seja, ainda no transportador (RNAt) e o microRNA de núcleo, eles conseguem influenciar a interferência (miRNA). Todos esses RNAs quantidade de RNAm que será formado estão relacionados com a síntese de por determinado gene. Deste modo, ele proteínas ou regulação desse processo. pode suprimir o processo de tradução. O RNAm é a cópia dos genes. Após o A estrutura dos genes e o genoma processo de cópia que ocorre no núcleo celular, o RNA mensageiro é enviado ao O código genético tem algumas retículo endoplasmático rugoso (RER), características que são importantes para local celular responsável pela síntese de manter a sua estabilidade e a proteínas. Estruturalmente, o RNAm é conservação entre as gerações. Como uma sequência aberta de nucleotídeos. descrito no capítulo anterior, a leitura do Ele será decodificado pelo RNAt durante código é sempre feita a cada três a síntese de proteínas e é organizado em nucleotídeos, que são chamados de sequências de três nucleotídeos, códons. Além disso, o código é chamado denominadas códons. degenerado ou redundante, isso pois existem mais RNAt do que aminoácidos a O RNAt é o responsável por decodificar o serem codificados. Essa característica, código trazido pelo RNAm do núcleo. Para em especial, permite que eles não tanto, ele utiliza a complementariedade causem prejuízo nas proteínas formadas, de bases, semelhante ao que ocorre no mesmo que haja pequenos erros no núcleo com o DNA. Existem, ao todo, 64 processo de cópia dos genes e isso RNAt diferentes, responsáveis por fazer a acontece porque existem mais códons tradução do RNAm enviado pelo núcleo que são convertidos no mesmo com a informação que irá originar uma aminoácido. proteína. Para tanto, ele possui uma sequência com três nucleotídeos, Ademais, o código genético não é Outras sequências, chamadas repetições ambíguo, ou seja, mesmo que haja mais em tandem, são aquelas sequências de um códon para o mesmo aminoácido, repetidas, porém em locais específicos aquele aminoácido não poderá ser do cromossomo. Nesse sentido, existe o codificado por outros códons que não DNA satélite, que são concentrados sejam os pré-estabelecidos. Por fim, ele é próximos aos centrômeros e não se sabe considerado semi universal, devido à sua qual a função desse DNA. O DNA conservação entre as diferentes minissatélite está presente espécies. Não é sobreposto, pois existe principalmente nos telômeros, mas apenas um códon iniciador e um também pode ser encontrado em outras finalizador em cada fita de RNAm regiões dos cromossomos. formada, além de não existir espaço entre os códons, ou seja, a leitura é Outro tipo de DNA minissatélite é o contínua. hipervariável. Ele consiste em regiões do DNA altamente polimórfico, ou seja, Todos os RNAs gerados são copiados a extremamente variável entre os partir dos genes que estão no núcleo das indivíduos. Ele se situa próximo aos células. O conjunto de genes presente em telômeros e é considerado uma uma espécie é o seu genoma. Segundo impressão digital genética. Por fim, o DNA Borges-Osório (2013), cerca de 33% do microssatélite é caracterizado por nosso DNA contém genes. Logo, a maior sequências curtas e repetitivas (Short parte do DNA é considerado DNA não Tandem Repeats– STR) que são genômico, que é caracterizado por DNA utilizadas como marcadores moleculares repetitivo e sem função codificadora. nas análises genômicas. O DNA pode, então, ser classificado como Conclusão DNA repetitivo e DNA não-repetitivo. O DNA não-repetitivo é caracterizado pela Acabamos por aqui a unidade sobre ácidos nucleicos, gene e genoma. Espero sequência de DNA única que corresponde aos genes estruturais da célula. Ele está que você tenha aproveitado todo o distribuído entre os diversos conteúdo apresentado. Podemos cromossomos que formam a espécie em aprender como as informações são diferentes regiões dos cromossomos, passadas entre as gerações e como o especialmente em regiões organismo as preserva. Além disso, você subteloméricas. Esse é o DNA que é pode entender como as informações são enviadas do núcleo para o citoplasma e copiado na forma de RNAm e que irá originar proteínas após a tradução. são convertidas em informação (proteínas). O DNA repetitivo, por outro lado, não codifica informação conhecida e pode ser subdividido em DNA moderadamente repetitivo e DNA altamente repetitivo. O primeiro é formado por regiões pequenas e repetidas no genoma. Esse DNA codifica informações relevantes, como o RNAr, RNAt, receptores de células T, entre outros. O segundo é composto por sequências pequenas de nucleotídeos repetidos milhares de vezes e apresentados de forma dispersa no genoma. Essas sequências são também chamados de tandem.