Aula 7 e 8 Imunodeficiências

Análises Clínicas e Saúde Pública
Imunologia II
Tema 6
Sandra Marques
1
2021
SISTEMA IMUNOLÓGICO
2
SISTEMA IMUNOLÓGICO
3
CONCEITOS
 Imunodeficiências - resultam da ausência ou

deficiência de um mais elementos do Sistema
Imune.
 Doenças por imunodeficiências específicas -

envolvem anormalidades das células T e B, as
células do sistema imune adaptativo.
 Doenças por imunodeficiências inespecíficas -

envolvem anormalidades de elementos como os
fagócitos ou complemento, que actuam na
4
imunidade inespecífica.
IMUNODEFICIÊNCIA
Primárias
- Células B
- Células T
- Complemento
- Fagócitos
Imunodeficiências
Secundárias
- Drogas imunomoduladoras
- Esteróides
- Desnutrição (proteínas, Fe, Zn, Se, Cu,
vitaminas A, B6, C, E...)
- Irradiação
- Ou infecção (ex.: SIDA)
5
Imunologia II
Tema 6
6
Sandra Marques
2021
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS
 São devidas a defeitos intrínsecos nas células do

sistema imune e, em sua grande maioria, são
determinadas geneticamente.
 Aparecem sem uma causa específica.
 Esta falha pode ocorrer muito cedo no

desenvolvimento do sistema imune ou
particularmente no estado final de diferenciação
das células imunes; sem terapia agressiva e
reconstrutiva a criança geralmente morre.
7
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS
 Doenças hereditárias;
 Defeitos dos mecanismos

do sistema imune;
 Mais de 100 diferentes

tipos de doenças por
imunodeficiências primárias
já foram reconhecidas.
8
CLASSIFICAÇÃO DAS IDP
1,10%
1,10%
6,90%
Deficiencia de Anticorpos
Outras imunodeficiências bem

14,80% definidas
Defeitos congênitos de fagócitos
44,90%
Deficiencia de Complemento
Imunodeficiência Combinada
14,80% Grave
Defeitos de Imunidade Inata
Doença de Desregulação Imune
16,40%
9
CARACTERÍSTICAS DAS IDP
10
AVALIAÇÃO LABORATORIAL
 Exames iniciais:
• Hemograma completo
• Dosagem de imunoglobulinas (IgA, IgM, IgG,
IgE)
• Testes cutâneos de hipersensibilidade tardia
(PPD)
11
 HC:
• Defeitos de adesão leucocitária: leucocitoses
persistentes
• Lactentes: 1000 a 1500 linfócitos/mm3  linfopenia
• Plaquetopenia: síndrome de Wiskott-Aldrich
(microplaquetas)
• Esfregaço de sangue: grânulos intracelulares na
síndrome de Chédiak-Higashi.
12
 Hemocultura / sorologia VIH
 Dosagem de Ig séricas (IgG, IgA, IgM, IgE):

• suspeita de deficiência de Ac
• S e E adequadas
• níveis séricos diminuídos na SCID
• níveis séricos diminuídos e atividade funcional
comprometida
13
3 a 6m 4
IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
Percentil 3 338 4 25 119 9 1 2 Pe
P10 338 4 29 147 10 3 2
P25 406 7 32 192 16 17 3
P50 491 16 38 249 32 22 6
P75 589 22 42 369 43 42 9
P97 698 27 52 426 58 55 12
46aa4,9a
9m 5
IgG
IgG IgA
IgA IgM
IgM IgG1
IgG1 IgG2
IgG2 IgG3
IgG3 IgG4
IgG4
Percentil
Percentil 3
3 564
338 28
4 58
30 288
192 58
4 15
1 3
2 Pe
P10
P10 616
365 40
7 64
35 423
239 72
9 33
3 4
2
P25
P25 799
428 56
14 87
47 496
274 112
26 40
23 7
3
P50
P50 892
540 85
30 103
61 599
319 167
43 50
33 12
5
P75 1051 123 138 732 187 82 23 14
P75 693 42 73 406 65 47 7
P97
P97 1318
764 215
73 176
86 857
436 247
82 118
59 67
11
 Testes cutâneos de hipersensibilidade
tardia:
• PPD, candidina, difteria e tétano  contato
prévio
• Crianças: possibilidade de não ter contato prévio
 BCG  PPD
• Se teste for positivo: praticamente afastadas as
suspeitas de deficiências graves de células T
15
 ID por alteração de fagócitos:
• Avaliação quantitativa e qualitativa de
neutrófilos
• Teste do nitroazul de tetrazólico (NBT – Nitro-
blue tetrazolium test) – mede a função
defagocitose dos neutrófilos
 Deficiência do sistema complemento:

• Complemento Hemolítico Total (CH50)
16
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIA
Agamaglobulinemia ligada ao X
Deficiências de células B
Deficiência de IgA
 Os pacientes com estas disfunções Deficiência de subclasse de IgG

apresentam infecções piogénicas
recorrentes como pneumonia, otite
média e sinusite. Imunodeficiência com aumento de
IgM
 Quando não tratadas, os pacientes Imunodeficiência variável comum

desenvolvem doença pulmonar
obstrutiva grave (bronquiectasia)
em decorrência da pneumonia Hipogamaglobulinemia transitória
recorrente, que destrói a da infância
elasticidade das vias aéreas.
17
Deficiências de células B
 Os pacientes com estas disfunções apresentam

infecções piogénicas recorrentes como pneumonia,
otite média e sinusite.
 Quando não tratadas, os pacientes desenvolvem

doença pulmonar obstrutiva grave (bronquiectasia)
em decorrência da pneumonia recorrente, que
destrói a elasticidade das vias aéreas.
18
Imunodeficiências primárias
Exemplos de doenças por deficiências de células B
 Agamaglobulinemia ligada ao X (X-LA)
 Descrita em 1952,
 É o modelo de deficiências das células B,
 Foi a primeira doença por imunodeficiência da célula B a ser
totalmente compreendia,
 Prevalência no sexo masculina,
 Não possuem células B no sangue periférico e nem nos
tecidos linfóides.
19
 Agamaglobulinemia ligada ao X (X-LA)
Síndrome mapeado no cromossoma X (gene X-LA localizado no

braço longo) e que afecta a produção de imunoglobulina,
havendo diminuição dos folículos linfóides e das células
plasmáticas nos nódulos linfáticos. Este defeito ocorre no estado
celular Pré-B (maturação) durante o arranjo genético VJH. A
resposta celular a infecções virais e bacterianas é mais lenta
mais eficaz, no entanto as infecções extracelulares por
Streptococcus, Pneumocystis e outras são repetidas.
20
 Agamaglobulinemia ligada ao X (X-LA):

 A localização destes genes facilita o diagnóstico pré-natal.
 Os sintomas mais frequentes nestes indivíduos para além

das infecções recorrentes são os níveis baixos de IgG e a
ausência total de IgM, IgA, IgD e IgE.
 Há uma boa resposta a um tratamento com substituição

( imunização passiva) de Igs.
 Todos os bebés desenvolvem com aproximadamente 5-6 21

meses de idade hipogamaglobulemia (THI).
22
 Deficiência de subclasses de IgA e IgG: não ocorre

diferenciação final das células B.
 Imunodeficiência por IgA

 Tipo mais comum de imunodeficiência;
 1/700 caucasianos possui o defeito, raramente é
encontrado em outros grupos étnicos;
 Defeito na diferenciação de plasmócitos secretores de
IgA, em que o paciente apresenta níveis baixos de IgA e
outras Igs normais;
 Indivíduos deficientes de IgA tendem a desenvolver
doenças por imunocomplexos (hipersensibilidade do 23
tipoIII).
 Deficiência de subclasses de IgA e IgG: não ocorre

diferenciação final das células B.
 Imunodeficiência por IgG

 ~ 20% dos Indivíduos deficientes para IgA também o são
para IgG2 e IgG4;
 Apresentam maior susceptibilidade para infecções

piogénicas, nomeadamente recorrentes;
 Estas deficiências de classes e subclasses são

resultantes de falhas na diferenciação terminal das 24
células B.
 Imunodeficiência com aumento de IgM (HIGM):
 Desordem rara caracterizada por infecções bacterianas

recorrentes devido aos baixos níveis de IgG e IgA, e
abundantes níveis séricos de IgM;
 As células B são incapazes de proceder a troca de classe

IgM para a síntese de IgG, IgA e IgE (ocorre durante o
processo de maturação da célula B);
25
 Imunodeficiência com aumento de IgM (HIGM):
 Nas células B normais, esta troca de classe é induzida por 2

factores:
 IL4 deve ligar-se ao receptor de IL4 na célula B
 Molécula CD40 na superfície da célula B deve ligar-se ao
ligante CD40 presentes nas célula T activados.
 Estes indivíduos são susceptíveis a infecções piogénicas e
devem ser tratados com gamaglobulina endovenosa;
 Estes indivíduos tendem a formar auto-anticorpos contra

neutrófilos, plaquetas e outros elementos do sangue, e 26
antigénios teciduais.
 Imunodeficiência variável comum (CVID)
 Caracterizada por infecções piogénicas recorrentes que

derivam da combinação de várias entidades;
 A medula óssea apresenta um número normal de células

B imaturas mas um terço dos pacientes não possuem
células B circulantes com Ig de membrana;
 As células B não se diferenciam em plasmócitos;
 Se o número de células B circulantes é normal (um pouco

abaixo) apresentam níveis baixos de IgG; 27
 Imunodeficiência variável comum (CVID)
 A causa do CVID é desconhecida - para além de se

conhecer ser um defeito intrínseco das células B - e o
tratamento é idêntico aos pacientes com XLA -
imunização passiva;
 A CVID não é hereditária, mas está comumente

associada com os haplótipos HLA-B8 e HLA-DR3 do
MHC;
 No entanto, pode resultar de infecções com vírus como

o de Epstein-Barr (EBV). 28
 A produção de IgG ocorre tardiamente na
hipogamaglobulinemia transitória da infância
 As crianças são protegidas, inicialmente, pela IgG

materna que é catabolizada, com uma vida média de
30 dias;
 Ao redor dos 3 meses de idade os bebés normais

começam a sintetizar anticorpos;
 A formação de anticorpos para os polissacáridos

capsulares das bactérias só ocorre a partir do 2º ano
de vida da criança;
29
 A produção de IgG ocorre tardiamente na

hipogamaglobulinemia transitória da infância
 Em algumas crianças o aparecimento da síntese

normal de IgG é retardado ao longo de 36 meses
»»»» até lá, as crianças são susceptíveis as infecções
piogénicas;
 As células B destas crianças são normais, mas

parecem não receber ajuda das células TCD4⁺ para
sintetizar anticorpos.
30
Deficiências de células T Imunodeficiência grave combinada

Deficiência de adenosina de
aminase
 Os pacientes sem nenhuma
célula T ou com funções fracas Deficiência de purina nucleosídeo
fosforilase
destas células são
susceptíveis a infecções Deficiência de MHC de classe II
oportunistas.
Anomalia de DiGeorge
 A deficiência de células T leva Ataxia-telangiectasia hereditária

a uma imunodeficiência
combinada das imunidades Síndrome de Wiskott-Aldrich
humoral e celular.
31
Deficiências de células T
 Imunodeficiência grave combinada (SCID)

 O timo não se desenvolve e há deficiência de linfócitos
 Deficiência hereditária mais grave da imunidade mediada
por células;
 São caracterizadas por uma deficiência T e B e por uma
heterogeneidade de defeitos imunológicos- é autossómica
recessiva, “X-linked”. Ocorrem aplasias linfóides e
displasias tímicas - tratamento ideal seria o transplante de
medula óssea;
 Estas crianças sofrem de diarréia prolongada devido a
infecções bacterianas ou virais (rotavírus) do tracto-
gastrointestinal »»» desenvolvem pneumonia por
32
pneumocystis carinii.
 Imunodeficiência grave
combinada (SCID)
 O fungo comum, Candida albicans,

cresce profusamente na boca e pele
destas crianças.
 Se estas crianças forem vacinas com

organismos vivos, com o poliovírus ou
com o bacilo Calmette-Guerin, podem
morrer por infecção progressiva por
estes microrganismos;
 A SCID é incompatível com a vida, a

criança geralmente morre nos primeiros 33
2 anos de vida.
 Deficiência de MHC de classe II

 Resultam em deficiências da célula Th, também, a uma
deficiência de anticorpos;
 Incapacidade de expressar moléculas de

histocompatibilidade em células apresentadoras de
antigénios (macrófagos e células B);
 Imunodeficiência autossómica recessiva na expressão de

MHC de classe II;
 O desenvolvimento de células CD4⁺ depende da selecção 34

positiva pelas moléculas de classe II do MHC no timo;
 Deficiência de MHC de classe II
 Logo, crianças com deficiência de MHC de classe II possuem

deficiência de células T CD4⁺ e deficiência de anticorpos;
 As crianças afectadas apresentam infecções recorrentes »»»

tracto gastrointestinal;
 A deficiência do MHC de classe II resulta de um defeito nas

proteínas promotoras que se ligam à região 5´ não traduzida
dos genes de classe II;
35
 Deficiência celular e humoral.

 Síndrome DiGeorge
 Caracterizado por uma falha durante a embriogénese

(desordem genética no cromossoma 22) que provoca o
desenvolvimento tímico anormal- hipoplasia congenital;
 O desenvolvimento dos linfócitos T é deficiente (pode variar

de uma pequena atrofia tímica a total ausência de células T);
 Os folículos linfóides têm um pobre desenvolvimento;

respostas imunitárias celulares são indetectáveis -
Linfocitopenia T - e as respostas humorais são subnormais 36
(apesar dos níveis e tipos de Igs permanecerem normais).
 O tratamento passa pelo transplante tímico, embora

estes pacientes possuam “algum” timo, transplantes
de medula e imunização passiva.
 Crianças afectadas possuem uma facies bem
características:
 Olhos separados (hipertelorismo)

 Orelhas de implementação baixa
 Filtro labial superior encurtado
37
Estas crianças também podem apresentar malformações

cardíacas e do arco aórtico; sofrem de tetania neonatal devido à
hipoplasia ou aplasia das glândulas paratireóides.
38
 Ataxia-telangiectasia hereditária (AT)
 Ocorrem quebras cromossómicas envolvendo os genes do TCR

e das imunoglobulinas;
 AT é uma característica autossómica recessiva em que as

crianças afectadas desenvolvem um andar cambaleante (ataxia)
»»» 18 meses de idade e a telangiectasia (dilatação dos
capilares) aparecem nos olhos e na pele »»» 6 anos de idade.
 É acompanhada por deficiência variável de células T. 70% dos

pacientes com AT é deficiente para IgA e algumas possuem39
deficiência de IgG2 e IgG4.
 Ataxia-telangiectasia hereditária (AT)
 Estes pacientes desenvolvem abcessos e infecções

pulmonares graves.
 As células destes indivíduos exibem quebras

cromossómicas »»» cromossoma 7 e 14, nos locais
onde situam-se os genes que codificam as cadeias
pesadas das imunoglobulinas.
 As células dos pacientes com AT parecem ter um defeito

no reparo do DNA »»» razão desconhecidas. 40
 Síndrome Wiskott-Aldrich (WAS)
 Existem defeitos de células T e níveis anormais de Ig;

 É uma imunodeficiência ligada ao X em que os meninos
afectados possuem plaquetas pequenas e anormais e
reduzidas em nº.
 Meninos com WAS desenvolvem eczema grave e infecções
piogénicas e oportunistas.
 O soro destes pacientes têm uma aparência
caracteristicamente anormal (menos microvilosidades na
superfície celular do que as células T normais)
 Estas anormalidades ainda é desconhecida. 41
42
Defeitos na fagocitose
 As células fagocíticas:
 Leucócitos polimorfonucleares
 Células da linhagem monócitos/macrófagos
 São importantes na defesa do hospedeiro contra
bactérias piogénicas e outros parasitas intracelulares
 Defeitos genéticos dos fagócitos
 Doença Granulomatosa Crónica (CGD)
43
 Deficiência de adesão leucocitária
 Doença Granulomatosa Crónica (CGD)
 É uma imunodeficiência primária comum (X-recessiva)

que atinge a linhagem celular mieloide;
 É caracterizada pela perda de capacidade dos monócitos

e polimorfos de produzir radicais do oxigénio (O₂ˉ) e
peróxido de hidrogénio devido a um defeito na NADPH
oxidase;
NADPH + 2O₂ NADP⁺ + O₂ˉ + H
 Os fagócitos não conseguem destruir as bactérias ou

fungos, particularmente os organismos produtores de 44
catalase;
 Doença Granulomatosa Crónica (CGD)
 Os microrganismos permanecem vivos nos fagócitos dos

pacientes com CDG, o que resulta no aparecimento de
respostas mediadas por células contra antigénios
microbianos persistentes »»» consequência formação
de granuloma;
 As crianças com CDG desenvolvem pneumonia,

infecções de linfonodos (linfadenite) e abscessos na
pele, fígado e outras vísceras;
 Diagnósticos da CDG é feito pela incapacidade dos 45

fagócitos em reduzir o corante tetrazólico nitroazul (NTB)
após um estímulo fagocítico.
 Síndrome de Chediak-Higashi (CHS)
 Doença caracterizada pela
deficiência em elastase e catepsina
G nos lissossomas provocando
infecções piogénicas que podem ser
fatais.
 Os neutrófilos sanguíneos não
possuem grânulos azurofílicos e os
leucócitos e plaquetas aparecem com
inclusões granulares ao MO.
 Manifestações clínicas: albinismo
oculocutâneo parcial associado e a
fotofobia e a diversos sintomas
neurológicos. 46
 Mieloperoxidases (MPO)
 É uma deficiência na mieloperoxidase uma das enzimas

necessárias para morte intracelular de agentes
patogénicos;
 Está associada com infecções recorrentes por Candida

albicans e Staphylococcus;
 A mieloperoxidase converte H₂O₂ e iões de cloro em

OClˉ que é armazenado em grânulos específicos.
 A sua carência é causada por uma redução importante

de grânulos nos granulócitos e monócitos. 47
 Deficiência de adesão leucocitária (LAD -leukocyte
adhesion deficiency)
 É resultado de defeitos nos genes das integrinas

(moléculas de adesão);
 Ocorre deficiências ao nível da quimiotaxia - migração

dos leucócitos;
 O receptor na membrana do fagócito, que se liga ao C3bi

no microrganismo opsonizado, é crítico para ingestão da
bactéria pelos fagócitos;
 Este receptor, chamado receptor para o complemento C3 48

(CR3), está deficiente em pacientes com LAD;
 Deficiência de adesão leucocitária (LAD - leukocyte

 Consequentemente infecções bacterianas graves,

particularmente orais e gastrointestinais.
 O CR3 é composto por duas cadeias polipeptídicas:

 Cadeia α de 165 kDa »»» CD11b
 Cadeia β de 95 kDa »»» CD18
 Na LAD, há um defeito genético da cadeia β, codificada

por um gene no cromossoma 21;
49
 Duas outras proteínas compartilham a mesma

 Deficiência de adesão leucocitária (LAD -leukocyte

 CR3 (CD18/11b) – Mac-1
50
51
Defeitos nas proteínas do Complemento
52
 Podem afectar as três vias de activação de complemento
em diferentes componentes, levando á ocorrência de
infecções piogénicas repetidas que podem ser fatais, ex:
deficiências no factor I - convertase da C3b.
53
54
A depuração dos imunocomplexos, inflamação, a fagocitose e
a bacteriólise podem ser afectadas.
 Deficiência dos componentes C1q, C1r e C1s, C4 e C2, da

Via Clássica – resultam no desenvolvimento de doenças por
imunocomplexos como o Lúpus Eritematoso Sistémico »»»
correlaciona-se com a função conhecida da via clássica de
dissolver imunocomplexos.
55
 Deficiência de C3, Factor H ou Factor I - resultam em

susceptibilidade aumentada a infecções piogénicas. Sendo a
C3 o componente central das 3 vias de activação para além
disso importante na opsonização das bactérias piogénicas e
remoção de imunocomplexos da circulação. A maioria destes
pacientes desenvolvem Lúpus Eritematoso Sistémico.
56
 Deficiência dos componentes terminais, C5, CC6, C7, C8, e

dos componentes da Via Alternativa, Factor D e properdina
– resultam em uma susceptibilidade marcante à infecções com
as espécies patogénicas do género Neisseria: N. gonorrhoeae e
N. meningitidis.
57
 Edema angioneurótico hereditátio (HAE)

 Resulta de uma deficiência do inibidor de C1;
 Este inibidor é responsável pela dissociação do C1 activado, pela

ligação ao C1r₂ e C1s₂;
 Deficiência que pode ter origem hereditária (autossómica

dominante) ou adquirida (associado com uma síndrome
linfoproliferativa);
 Pacientes com HAE apresentam episódios recorrentes de edema

circunscrito em várias regiões do corpo (angioedema);
58
Defeitos nas proteínas do
Complemento
 Edema angioneurótico
hereditátio (HAE)
 Quando o edema envolve

intestino, o resultado são dores
e cólicas abdominais
lancinantes, com vómito grave;
 Quando o edema envolve as

vias aéreas superiores, os
pacientes podem entrar em
choque e morrer por obstrução 59
respiratória.
 Edema angioneurótico hereditário (HAE)
Existem duas formas geneticamente determinantes de HAE:
 HAE tipo I – o gene inibidor de C1 é defetivo e não são

formados transcritos.
 HAE tipo II – existem mutações pontuais no gene inibidor de

C1 de modo que moléculas defetivas são sintetizadas.
60
 Hemoglobinuria paroxistica nocturna (PNH - Paroxysmal

Nocturnal Haemoglobinuria)- deficiência na síntese dos
componentes reguladores do MAC; na ausência destas
proteínas reguladoras o MAC ataca os próprios eritrócitos –
hemólise ocorre nos eritrócitos e pode ser bastante severa
(anemias, hemorragias, isquemia….).
 È rara e de sobrevivência média de 8 anos, embora possa

haver recuperação espontânea (10-15%).
61
Imunologia
Tema 7
Sandra Marques
62
2021
Imunodeficiências Secundárias
 São infecções adquiridas, embora muitas vezes possa haver

uma certa predisposição genética para elas;
 Podem advir:
 Traumas
 Má-nutrição
 Agentes biológicos ou químicos como
corticoesteróides
 Outros agentes imunossupressores que afectam
preferencialmente as células T
 No fundo todo o tipo de agentes que causam a
susceptibilidade do sistema imune a condições adversas;
63
 Exemplos: imunosenescência e o HIV.

IMUNODEFICIÊNCIA SECUNDÁRIAS
Imunodeficiência causada por drogas
Existem drogas capazes de alterar a função imune produzindo não

apenas imunodeficiências mas também uma imunopotencialização.
 Drogas imunomoduladoras como os corticoesteróides
 Ciclofosfamida, tacrolimus (FK506) e rapamicina

(sirolimus)
 Azatioprina
 Mofetil micofenolato
 Metotrexato 64
 Corticoesteróides
 São poderosos agentes imunomoduladores;
 A sua administração provoca alterações drásticas nas

populações leucocitárias circulantes, mesmo quando
ministrados em pequenas quantidades »»» podem
provocar:
Linfocitopenia
Monocitopenia
65
Neutrofilia;
 Corticoesteróides
 Inibição da activação e proliferação das células T »»»

são incapazes de sintetizar IL-2;
 Inibem os estágios iniciais de maturação das células B,

boqueando o envolvimento dos monócitos e das células T;
 Inibem a síntese de citocinas (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 e IL-10,

TNFα, IFNγ), como consequência ocorre a inibição da
activação das células T (Th1 e Th2 da subpopulação CD4) e
inibição das células do sistema monócito/macrófago. 66
 Ciclofosfamida
 Actua por meio de acilação covalente das outras

moléculas;
 Muitos dos seus metabolitos são activos, cada qual com

dois sítios activos capazes de se ligar cruzadamente nas
cadeias de DNA, interferindo na separação das cadeias
durante a replicação;
 Efeito colateral é a mielotoxicidade, de modo que há

necessidade de monitorar a leucopenia. 67
 Azatioprina
 É rapidamente convertida em 6-mercaptopurina in vivo,

exerce seu efeito após metabolização em ácido
tioinosínico, por inibição competitiva do metabolismo de
purina »»» age na síntese de DNA ;
 É citostática e activa apenas nas células em divisão;
 É moderadamente imunossupressora e produz redução

modestas tanto nas células T quanto nas células B após
terapia oral prolongada. 68
 Mofetil micofenolato
 Bloqueia as respostas proliferativas dos linfócitos T e B;
 Inibe a glicosilação das moléculas de adesão envolvidas

na circulação linfocitária para as células endoteliais,
restringindo a amplificação do dano inflamatório.
69
 Metotrexato
 Análogo estrutural do ácido fólico;
 Bloqueia as vias sintéticas dependentes de ácido fólico

essenciais para a síntese de DNA;
 A síntese de imunoglobulinas é reduzida após tratamento

prolongado (3 meses).
70
 Ciclosporina, tacrolimus (FK506) e rapamicina
 Inibem a proliferação dos linfócitos T e B;
 Afectam também a apresentação antigénica pelos

monócitos e pelas células de Langerhans.
71
Desnutrição
 Os cincos aspectos mais consistentemente afectados

pela desnutrição são:
 Imunidade mediada por células
 A função fagocitária
 O sistema do complemento
 Os anticorpos secretores
 A produção de citocinas
72
Desnutrição e infecção
 Muitos são os factores que predispõem ao

desenvolvimento de infecções no indivíduo desnutrido,
incluindo:
 Precárias condições de saneamento
 Água e alimentos contaminados
 Desconhecimento dos aspectos relacionados à nutrição

e saúde
 Analfabetismo
73
 Aglomerados humanos
Desnutrição protéico-calórica (PEM)
 Reduz a eficácia do sistema imune
 Aumenta o risco de mortalidade infantil por infecção como

resultado da depressão da imunidade celular,
 Aumenta o risco da redução do número de células T CD4

auxiliares e da redução do auxílio da célula T e de uma redução
dos níveis de IgA secretora.
 Ocorre uma diminuição dos níveis de vários componentes do

complemento: C3, C5 e factor B.
 A produção de algumas citocinas também encontram-se74

reduzidas
Desnutrição protéico-calórica (PEM)
 Reduz a eficácia do sistema imune
 Aumenta o risco de mortalidade infantil por infecção como

resultado da depressão da imunidade celular, da redução do
número de células T CD4 auxiliares e da redução do auxílio da
célula T e de uma redução dos níveis de IgA secretora.
 Ocorre uma diminuição dos níveis de vários componentes do

complemento: C3, C5 e factor B.
 A produção de algumas citocinas também encontram-se

reduzidas. 75
Desnutrição
 Os elementos traço, ferro, selênio, cobre e zinco são

importantes na imunidade. A falta desses elementos pode
causar redução da desnutrição das bactérias e fungos pelos
neutrófilos, susceptibilidade às infecções virais e redução das
respostas por anticorpos.
 As vitaminas A, B6, C, E e também o ácido fólico são

importantes na resistência geral às infecções.
76
Síndrome de imunodeficiência
adquirida - SIDA
 É um síndrome que se
caracteriza por uma
imunodeficiência
progressiva, do tipo celular,
que leva a infecções
oportunistas e malignidade.
Após transmissão (sexual,
intravenosa, transfusional
ou materno-fetal), infecta
monócitos/linfócitos
TCD4+, onde pode
permanecer latente.
77
Síndrome de imunodeficiência adquirida - SIDA
78
79
80
 Imunosenescência
 Durante o envelhecimento as células T de memória (CD45+RO)

vão perdendo a capacidade de se expandir e ao mesmo tempo
devido à “involução” tímica o reportório T é menor.
 Pacientes mais idosos dependem do pool de células T adquiridas

quando jovens estando mais sujeitos a infecções e a não
responder adequadamente a vacinação.
 O desenvolvimento das células B na medula óssea também

decresce e isto manifesta-se na qualidade dos anticorpos
produzidos, ocorrendo:
Especificidade de Igs de estranhos para autoantigénios
(polireactividade)
Switch de IgG para IgM
81
Diminuição na afinidade de anticorpos
 As imunodeficiências secundárias resultam de inúmeros factores
82
Avaliação Laboratorial
Exames iniciais:
 Hemograma completo
 Dosagem de imunoglobulinas (IgA, IgG, IgM, IgE)
 Testes cutâneos de hipersensibilidade tardia (PPD)
83
Hemograma completo:
 Defeitos de adesão leucocitária: leucocitoses persistentes
 Lactentes: 1000 a 1500 linfócitos/mm3 »»» linfopenia
 Plaquetopenia: síndrome de Wiskott-aldrich (microplaquetas)
 Esfregaço de sangue: grânulos intracelulares na síndrome de

84
Chediak-Higashi
 Hemocultura/sorologia (HIV)
 Dosagem de Ig séricas (IgG, IgA, IgM, IgE):
 Suspeita de deficiência de Ac
 Níveis séricos diminuídos na SCID
 Níveis séricos diminuídos e actividade funcional
comprometida
Imunodeficiência por alteração de fagócitos:
Avaliação quantitativa e qualitativa de neutrófilos
 Teste do NBT (Nitroazul de tetrazólio)
85
86
87
Quando suspeitar de imunodeficiências
 Infecções de repetição ou por microrganismos de baixa virulência.
 Evolução prolongada.
 Resposta inadequada à antibioticoterapia habitualmente utilizada.
 Riscos de complicações e hospitalizações.
 Reacções adversas graves após vacinas de patógenos vivos.

88
10 sinais de alerta para as imunodeficiências
89
QUESTÕES???
 Define a imunodeficiência?
 Define imunodeficiência primária e secundária, e as sua

componentes?
 Dê exemplos de algumas imunodeficiências primárias e

secundárias?
90
DÚVIDAS???
91

Aula 7 e 8 Imunodeficiências

Enviado por

Dados do documento

Descrição original:

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula 7 e 8 Imunodeficiências

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Análises Clínicas e Saúde Pública

 Imunodeficiências - resultam da ausência ou

 Doenças por imunodeficiências específicas -

 Doenças por imunodeficiências inespecíficas -

 São devidas a defeitos intrínsecos nas células do

 Aparecem sem uma causa específica.

 Esta falha pode ocorrer muito cedo no

 Defeitos dos mecanismos

 Mais de 100 diferentes

Outras imunodeficiências bem

Doença de Desregulação Imune

 Dosagem de Ig séricas (IgG, IgA, IgM, IgE):

 Deficiência do sistema complemento:

 Os pacientes com estas disfunções Deficiência de subclasse de IgG

 Quando não tratadas, os pacientes Imunodeficiência variável comum

 Os pacientes com estas disfunções apresentam

 Quando não tratadas, os pacientes desenvolvem

Exemplos de doenças por deficiências de células B

 Agamaglobulinemia ligada ao X (X-LA)

Exemplos de doenças por deficiências de células B

 Agamaglobulinemia ligada ao X (X-LA)

Síndrome mapeado no cromossoma X (gene X-LA localizado no

 Agamaglobulinemia ligada ao X (X-LA):

 Os sintomas mais frequentes nestes indivíduos para além

 Há uma boa resposta a um tratamento com substituição

 Todos os bebés desenvolvem com aproximadamente 5-6 21

 Deficiência de subclasses de IgA e IgG: não ocorre

 Imunodeficiência por IgA

 Deficiência de subclasses de IgA e IgG: não ocorre

 Imunodeficiência por IgG

 Apresentam maior susceptibilidade para infecções

 Estas deficiências de classes e subclasses são

 Imunodeficiência com aumento de IgM (HIGM):

 Desordem rara caracterizada por infecções bacterianas

 As células B são incapazes de proceder a troca de classe

 Imunodeficiência com aumento de IgM (HIGM):

 Nas células B normais, esta troca de classe é induzida por 2

 Estes indivíduos tendem a formar auto-anticorpos contra

 Caracterizada por infecções piogénicas recorrentes que

 A medula óssea apresenta um número normal de células

 As células B não se diferenciam em plasmócitos;

 Se o número de células B circulantes é normal (um pouco

 A causa do CVID é desconhecida - para além de se

 A CVID não é hereditária, mas está comumente

 No entanto, pode resultar de infecções com vírus como

 As crianças são protegidas, inicialmente, pela IgG

 Ao redor dos 3 meses de idade os bebés normais

 A formação de anticorpos para os polissacáridos

 A produção de IgG ocorre tardiamente na

 Em algumas crianças o aparecimento da síntese

 As células B destas crianças são normais, mas

Deficiências de células T Imunodeficiência grave combinada

 A deficiência de células T leva Ataxia-telangiectasia hereditária

 Imunodeficiência grave combinada (SCID)

 O fungo comum, Candida albicans,

 Se estas crianças forem vacinas com

 A SCID é incompatível com a vida, a

 Deficiência de MHC de classe II

 Incapacidade de expressar moléculas de

 Imunodeficiência autossómica recessiva na expressão de

 O desenvolvimento de células CD4⁺ depende da selecção 34

 Deficiência de MHC de classe II

 Logo, crianças com deficiência de MHC de classe II possuem