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Brazilian Dental Journal (2019) 30(6): 617-625 http://

ISSN 0103-6440
dx.doi.org/ 10.1590/0103-6440201902599

Distribuição de células dendríticas na AIDS 1Departamento de Diagnóstico Bucal,

UNICAMP – Universidade de
Campinas, Piracicaba, SP, Brasil
Sarcoma de Kaposi Oral Associado 2Departamento de Patologia Oral e
Biologia Oral, Faculdade de Odontologia,
Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade
de Pretória, Pretória, África do Sul
3Departamento de Cirurgia Oral e
Cinthia Veronica Bardalez Lopez de Cáceres1 , Pablo Agustin Vargas1,2 ,
Patologista da Faculdade de Odontologia da UFMG,
Celeste Sánchez-Romero1 Belinda
, Felipe
K.Paiva
Bunn2 , Willie FP van Heerden2 , Universidade Federal de Minas
Fonseca1,3 Gerais, Belo Horizonte, MG, Brasil

Correspondência: Prof. Felipe Paiva

Fonseca, Avenida Antônio Carlos 6627,
O objetivo deste estudo foi determinar se a distribuição das células de Langerhans (LC) e das células 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brasil.
dendríticas intersticiais (IDC) é alterada no sarcoma de Kaposi oral associado à AIDS quando comparado a Tel: +55-31-3409-5000 e-mail:
lesões orais altamente vascularizadas HIV-negativas. Cinquenta e um casos de sarcoma de Kaposi oral felipepfonseca@hotmail.com
associado à AIDS e 20 de lesões orais altamente vasculares foram recuperados retrospectivamente.
Todos os casos de sarcoma de Kaposi foram confirmados com imunorreação contra CD34 e HHV-8. Os
dados clínicos referentes ao sexo, idade e localização das lesões foram obtidos dos laudos patológicos. Foi
realizada imunohistoquímica contra CD207 (células dendríticas imaturas) e CD83 (células dendríticas
maduras). LC estavam no epitélio e IDC no estroma. As células CD207+ predominaram no epitélio das lesões,
enquanto as células CD83+ predominaram em seu compartimento estromal. O sarcoma de Kaposi apresentou
menor contagem de CD207+ imaturos (p=0,02) e maior CD207+ IDC do que lesões orais altamente
vascularizadas (p<0,001). Além disso, o sarcoma de Kaposi também mostrou um número aumentado de
CD83+ CD83+ maduros do que as lesões orais altamente vascularizadas (p<0,001). Houve alterações
significativas na distribuição de LC e IDC no sarcoma de Kaposi associado à AIDS quando comparado a
lesões orais vasculares HIV-negativas, sugerindo que mudanças em suas concentrações podem desempenhar Palavras-chave: sarcoma de Kaposi,
um papel na patogênese do sarcoma de Kaposi. AIDS, células dendríticas, células de
Langerhans, CD207, CD83.

Introdução O um componente importante em seu comportamento, a importância

sarcoma de Kaposi foi descrito pela primeira vez pelo
Dr. Moritz Kaposi e é definido como uma malignidade
vascular de grau intermediário sempre associada à infecção pelo HHV-8 (1).
desenvolvimento do sarcoma de Kaposi.
A incidência do sarcoma de Kaposi teve um aumento significativo
após o fardo da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS)
no início da década de 1980, seguido por uma diminuição com o
desenvolvimento da HAART. O sarcoma de Kaposi é classificado
de acordo com suas características epidemiológicas como doença
clássica, endêmica, associada à imunodeficiência e AIDS, bem
como de acordo com seu estágio clínico de desenvolvimento
como mácula, placa ou nódulo sarcoma de Kaposi (2,3). Em
todos esses cenários, a neoplasia caracteriza-se microscopicamente
por intensa proliferação vascular com componente fusiforme e
infiltrado inflamatório crônico. No entanto, os achados
microscópicos também podem dar origem a diferentes subtipos
histológicos reconhecidos nas apresentações da mucosa oral e
cutânea e incluem variantes sólidas, semelhantes a linfangioma,
telangiectásicas, desmoplásicas, linfangiectásicas, equimóticas e
anaplásicas (4).
O sarcoma de Kaposi é considerado a neoplasia mais comum
no contexto da infecção pelo HIV; no entanto, apesar dos
importantes avanços no entendimento de sua patogênese, alguns
autores ainda consideram o sarcoma de Kaposi uma lesão reativa,
principalmente pelo seu potencial de desaparecimento após a
HAART. Embora o complexo fundo inflamatório da doença seja
considerado
das células dendríticas (CD) permanece indefinida e poucos
estudos investigaram a participação dessas células no
Na pele e na mucosa oral, as células de Langerhans (LC)
representam as mais importantes células apresentadoras de
antígenos (APC) localizadas no epitélio sobrejacente, responsáveis
por capturar e exibir antígenos estranhos às células T e, portanto,
ativar as respostas imunes. Quando as CL se deslocam para o
tecido conjuntivo durante seu deslocamento para os linfonodos
regionais, elas apresentam alterações morfológicas e são
denominadas células dendríticas intersticiais (IDC), que também
são células residentes no estroma (5). Nosso grupo já havia
demonstrado que pacientes HIV positivos apresentavam
concentração diminuída de LC e IDC na mucosa da língua oral,
predispondo esses pacientes a uma miríade de infecções oportunistas (6,7).
Além disso, evidências recentes apontavam diferentes subtipos
de DC como agentes importantes para a infecção pelo HHV-8, o
que por sua vez causaria distúrbios na maturação, proliferação e
função dessas APC.
Os dados atuais sobre a importância das DC na patogênese
do SK são derivados principalmente de lesões cutâneas e de
ensaios in vitro. Além disso, a CD plasmocitóide é a CD mais
investigada no contexto do sarcoma de Kaposi e da infecção pelo
HHV-8. Portanto, considerando os relatos anteriores observando
distúrbios de CD no sarcoma de Kaposi e a falta de estudos
investigando esse distúrbio celular
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Braz Dent J 30(6) 2019
população na manifestação oral da neoplasia, o objetivo deste estudo
foi determinar se a distribuição de CL e IDC é alterada no sarcoma de
Kaposi oral associado à AIDS quando comparado a lesões orais
altamente vascularizadas HIV-negativas.
Material e Métodos Amostras Em um
período de 30 anos, de 1985 a 2015, 51
casos de sarcoma de Kaposi fixados em formalina e embebidos
em parafina foram recuperados retrospectivamente dos arquivos do
Departamento de Patologia Oral da Faculdade de Odontologia da
Universidade de Pretória (Pretória/ Arica do Sul). Novos cortes
histológicos de 5 ÿm de espessura corados com hematoxilina e eosina
foram revisados em conjunto por dois patologistas orais para confirmar
os diagnósticos originais que foram posteriormente confirmados com
reações imuno-histoquímicas positivas para HHV-8 e CD34. Os dados
clínicos relativos à idade, sexo e localização do tumor foram obtidos
dos relatórios patológicos dos pacientes. Como grupo comparativo, 10
casos de granuloma piogênico oral e 10 hemangiomas orais foram
recuperados dos arquivos do Departamento de Diagnóstico Bucal
(Patologia) da Faculdade de Odontologia de Piracicaba da Universidade
Estadual de Campinas (Piracicaba/ Brasil). Todos os casos
apresentaram o tecido epitelial sobrejacente disponível para quantificar
a presença de células de Langerhans, embora quase todos os casos
também demonstrassem áreas focais de ulceração. Dados clínicos
sobre idade, sexo e localização das lesões também foram obtidos dos
al..Cáceres
CVB
Let
laudos patológicos.
imuno-histoquímica
As reações imuno-histoquímicas contra HHV-8, CD34, CD83 e
CD207 foram feitas em cortes histológicos de 3 µm de todos os casos.
As amostras foram desparafinadas com xileno e depois hidratadas em
uma série de etanol. Para HHV-8 e CD34 a recuperação antigênica
foi realizada com EDTA/TRIS (pH 9,0), enquanto para CD83 e 207 a
recuperação antigênica foi feita com solução de citrato (pH 6,0). A
atividade da peroxidase endógena foi bloqueada com peróxido de
hidrogênio a 10% e após lavagem com tampão PBS (pH 7,4), as
lâminas foram incubadas durante a noite com anticorpos primários
contra HHV-8 (Clone: 13B10, NOVACASTRA, Nussloch, Alemanha,
diluído 1:50), CD34 (Clone : QBEnd-10, DakoCytomation, Carpinteria,
CA, EUA, diluído 1:50), CD83 (Policlonal, Santa Cruz Technology,
Califórnia, EUA, diluído 1:100) e CD207 (Policlonal, Cell Marque,
diluído 1:50). Todas as lâminas foram subsequentemente expostas ao
complexo avidina-biotina, reagentes de peroxidase de rábano (LSAB
Kit-DakoCytomation) e tetracloridrato de diaminobenzidina (DAB,
Sigma, St. Louis, MO, EUA) e posteriormente contracoradas com
hematoxilina de Carazzi. Como controles positivos, seções histológicas
do intestino (endotélio dos vasos sanguíneos) foram usadas para
CD34, um sarcoma de Kaposi previamente diagnosticado foi usado
para HHV-8, seções histológicas de pele normal foram usadas para
CD207
618
e linfonodos normais foram usados para CD83. Os controles negativos
foram obtidos omitindo os anticorpos primários.
Quantificação imuno-histoquímica A quantificação
da CL foi realizada por um observador previamente treinado que
contou o número de células positivas na superfície do epitélio e para
o IDC, as células positivas foram contadas no estroma das lesões,
longe das áreas de ulcerações. Em ambas as contagens, foram
selecionados 10 campos sequenciais (40x) para cada anticorpo.
Devido ao aspecto ramificado da CL no epitélio, o aspecto morfológico
das células coradas também foi considerado durante o processo de
quantificação, a fim de evitar que uma mesma célula fosse contada
duas vezes. Os resultados foram expressos em número de células
positivas por caso.
Análise estatística Os
valores foram expressos em média ± desvio padrão (DP) e
mediana (valores mínimos e máximos) para cada grupo de lesões. A
distribuição de normalidade dos resultados foi investigada com os
testes de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro Wilk, enquanto o teste de
Levene foi utilizado para determinar a homocedasticidade dos grupos.
A comparação da distribuição celular entre o sarcoma de Kaposi e
lesões orais altamente vascularizadas (hemangioma + granuloma
piogênico) foi feita por meio do teste t de Student e teste de Mann-
Whitney.
Um valor de p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
O software SPSS versão 22.0 foi utilizado para as análises.
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de
Odontologia de Piracicaba da Universidade Estadual de Campinas
(protocolo 2.164.568/2017).
Resultados
Neste estudo foram utilizados 51 casos de sarcoma de Kaposi
oral associado à AIDS. Homens e mulheres foram acometidos na
mesma proporção (relação M:G 1:1), com média de idade de 31 anos
(variação de 21 a 61 anos) e predileção pelo palato (21 casos),
seguida de a língua (15 casos) e a gengiva (15 casos). Lesões orais
altamente vascularizadas foram recuperadas para serem usadas
como um grupo comparativo. O hemangioma compreendeu 10 casos,
acometendo mais comumente o sexo feminino (relação M:F 3:1), com
média de idade de 57 anos (variando de 46 a 78 anos), acometendo
língua (4 casos), lábios (5 casos) e mucosa jugal (1 caso). O granuloma
piogênico foi responsável por 10 casos, acometendo principalmente o
sexo masculino (relação M:F 2:1), com idade média de 45,6 anos
(variando de 18 a 87 anos), acometendo sempre a gengiva. Não
houve nenhum paciente com AIDS ou HIV positivo no grupo de lesões
orais altamente vascularizadas.
Microscopicamente, todos os 71 casos usados neste estudo
tinham o epitélio sobrejacente presente. O sarcoma de Kaposi oral
era predominantemente composto por células fusiformes em proliferação com
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Braz Dent J 30(6) 2019

a presença de vasos sanguíneos de tamanho variável. O
extravasamento de eritrócitos foi comumente encontrado,
enquanto os números de mitose foram escassos. Todos os casos
foram positivos para CD34 e HHV-8 (fig. 1). Os hemangiomas
apresentavam vasos sanguíneos de diferentes tamanhos, sendo
classificados como hemangiomas capilares ou cavernosos. Os
granulomas piogênicos foram caracterizados pela presença do
tecido de granulação com intenso infiltrado inflamatório crônico
e grande número de vasos sanguíneos.
Imuno-histoquimicamente, ambos os marcadores (CD207 e
CD83) foram encontrados predominantemente na periferia das
lesões e mais presentes em áreas ulceradas, portanto, a
contagem celular foi feita distante dessas regiões.
A expressão de CD207 identificou DC imaturas principalmente
no epitélio sobrejacente de todas as lesões, enquanto apenas
algumas células foram encontradas no interior das lesões (Fig.
2). Um padrão de expressão oposto foi observado para o CD83,
que corou DC maduras predominantemente no meio das lesões,
com apenas células dispersas no epitélio (Fig. 3).
As CL CD207+ imaturas localizadas no epitélio apresentaram
suas extensões citoplasmáticas características e foram
encontradas em todas as camadas, enquanto as CL CD83+
maduras no epitélio, CD207+ imaturas IDC e CD83+ maduras
IDC no meio das lesões, perderam suas extensões e geralmente
se apresentavam como arredondadas a células ovais.
Os dados sobre os valores médios (±desvio padrão) e
medianos (variação) obtidos para CD207 no epitélio e estroma
do sarcoma de Kaposi oral e lesões orais altamente
vascularizadas estão resumidos em (Tabela 1) No epitélio, o
número de CD207+ LC imaturos foi significativamente maior nas
lesões orais altamente vascularizadas do que no sarcoma de
Kaposi (p=0,02), enquanto no estroma das lesões o número de
IDC imaturo no sarcoma de Kaposi foi maior do que nas lesões
benignas (p<0,001). Em relação à distribuição das CD83+ CD83+
maduras e CDI, não foi observada diferença estatisticamente
significativa entre sarcoma de Kaposi e lesões vasculares
benignas quando o compartimento do epitélio foi investigado
(p=0,373), mas a presença de CD83+ CD83+ maduro no estroma
das lesões foi significativamente maior no sarcoma de Kaposi do
que nas lesões orais vasculares (p<0,001).
Discussão O
sarcoma de Kaposi é uma malignidade vascular de baixo
grau considerada uma doença definidora de AIDS. Sua incidência
revelou um aumento dramático no início da década de 1980
após a explosão da infecção pelo HIV em todo o mundo e ainda
está super-representada nessa população, embora o
desenvolvimento da terapia anti-retroviral altamente ativa
(HAART) geralmente leve à involução da neoplasia. O sarcoma
de Kaposi também é conhecido por estar fortemente associado à infecção pelo H
dendríticas
sarcoma
Kaposi
Células
oral
de
no

Figura 1. Aspectos microscópicos e imunohistoquímicos do sarcoma de Kaposi oral. A) Todos os casos incluídos neste estudo foram categorizados como
sarcoma de Kaposi sólido e exibiam um componente de células fusiformes com vasos sanguíneos irregulares com diferentes formas e tamanhos (H&E; 50X).
B) Maior aumento demonstrando o componente fusiforme dos sarcomas de Kaposi (H&E; 100X). C) Todos os casos foram positivos para o marcador vascular
CD34 (DAB; 200×) e D) foram confirmados como associados à infecção pelo HHV-8, demonstrado como coloração do núcleo nas células neoplásicas (DAB; 200×).
619
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Braz Dent J 30(6) 2019

Figura 2. Reatividade imunohistoquímica contra CD207 no epitélio e estroma do sarcoma de Kaposi oral e de lesões orais altamente vascularizadas A)
CD207 corou CL imatura no epitélio sobrejacente do sarcoma de Kaposi oral, revelando a característica dendrítica dessas células (DAB; 200×) . B) No
estroma dos sarcomas de Kaposi, os CD207+ IDC foram muito escassos e foram observados como células redondas sem prolongamentos dendríticos (DAB;
100×). C) Uma contagem significativamente maior de CD207+ CD imatura foi observada no epitélio de lesões orais altamente vascularizadas HIV-negativas
al..Cáceres
CVB
Let
(DAB; 200×), D) enquanto uma contagem menor de CD207+ IDC foi obtida dentro das lesões orais altamente vascularizadas (DAB; 200×).

Figura 3. Reatividade imunohistoquímica contra CD207 e CD83 no epitélio e estroma do sarcoma de Kaposi oral e de lesões orais altamente vascularizadas
A) CL madura corada com CD83, poucas células foram observadas no epitélio de sarcomas de Kaposi orais associados à AIDS (DAB; 100X) . B) No estroma
dos sarcomas de Kaposi, considerando maior número de CD83+ IDC (DAB; 100X). C) Em lesões orais altamente vascularizadas, o número de CD83+ CL foi
menor do que no sarcoma de Kaposi (DAB; 200×). e G) um número significativamente menor de CD83+ IDC foi observado em lesões orais altamente
vascularizadas (DAB; 200×) .
620
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considerado o principal fator etiológico para a malignidade,
apesar dos mecanismos exatos que causam o crescimento do
tumor ainda não estarem totalmente estabelecidos (1).
Interrupções da imunossegurança sistêmica são críticas para o
início do sarcoma de Kaposi, mas a importância das alterações
na distribuição e função dos componentes imunes no ambiente
local da doença precisa ser mais investigada. Portanto, neste
estudo, demonstramos diferenças significativas na distribuição
de CL e IDC no sarcoma de Kaposi oral associado à AIDS
quando comparado a lesões orais altamente vascularizadas HIV-
negativas, sugerindo que alterações na presença dessas CD
podem desempenhar um papel importante na patogenia do
sarcoma de Kaposi.
LC são DC derivadas da medula óssea encontradas no
epitélio da pele e mucosas normais que encontram patógenos
invasores nessas superfícies, transferem-se para o tecido
conjuntivo onde são conhecidas como IDC e se movem em
direção aos linfonodos regionais onde os antígenos são
apresentados aos linfócitos T virgens (8 ). Há um número
crescente de evidências que suportam a hipótese de que
diferentes subtipos de DC desempenham papéis importantes
na imunovigilância contra células neoplásicas e que a
distribuição e/ou a função regular dessas populações celulares
são alteradas em muitos tumores humanos, incluindo câncer
oral, câncer de lábio , micose fungóide, carcinoma espinocelular cutâneo e outros
estar
diminuída. No entanto, também é possível especular que o
Além disso, diferentes autores têm atribuído uma importância
prognóstica significativa para DC em várias dessas neoplasias
malignas (12,13), especulando que alterações nessas células
não apenas predisporiam ao desenvolvimento neoplásico, mas
também representariam potenciais alvos terapêuticos para
futuros esquemas quimioterápicos .
Nosso grupo já havia demonstrado que pacientes com AIDS
apresentam alterações importantes na distribuição de CL e CDI
na mucosa oral, predispondo esses indivíduos a infecções
oportunistas locais (6,7). Além disso, ambas as células são
importantes para certas infecções virais, incluindo o vírus da
imunodeficiência humana tipo 1, o vírus herpes simplex e o
citomegalovírus (14). Além disso, devido à localização estratégica
dessas CD na mucosa oral sobrejacente e
Tabela 1. Distribuição das CL e CDI nos diferentes compartimentos (epitélio e estroma das lesões) do sarcoma de Kaposi oral e nas lesões orais altamente
vascularizadas (hemangioma e granuloma piogênico)
CD207
Epitélio
Lesões
Mediana
Média (±DP) Média (±DP)
(faixa)
Kaposi's
44,2† (37,1) 35 (0 – 142) 17,9 (15,3)†
sarcoma
Lesões orais
65,7 (26,4) 63 (18 – 109) 4,2 (2,4)
altamente vascularizadas*
*Hemangioma e granuloma piogênico. †Diferenças estatisticamente significativas.
Braz Dent J 30(6) 2019
a bem conhecida associação da infecção pelo HHV-8 com o
patogênese do sarcoma de Kaposi, especulamos que alterações
locais na distribuição da CD possam estar associadas
com o surgimento dessa neoplasia vascular maligna. Apoiando
ainda mais essa hipótese, Rappocciolo et al. (14) recentemente
mostraram que o HHV-8 era capaz de infectar três tipos diferentes
de DC, DC derivadas de monócitos, CL e células dendríticas
dérmicas intersticiais, resultando em uma capacidade reduzida
dessas células de estimular células T CD4+ alogênicas. Os
autores afirmaram que o HHV-8 causou infecções DC por
diferentes receptores, alterando sua função. Este mesmo grupo
demonstrou anteriormente que a não integrina agarradora de
ICAM-3 específica de células dendríticas (DC-SIGN; CD209)
seria um dos receptores importantes para infecção por HHV-8 de
DCs mieloides e linfócitos B ativados (15,16). Portanto, os efeitos
do HHV-8 nas DC apresentadoras de antígenos podem ser a
causa das respostas fracas das células T contra os antígenos do
HHV-8 (17).
Neste estudo, observamos uma diminuição significativa no
número de CD207+ CL no epitélio do sarcoma de Kaposi oral
associado à AIDS quando comparado ao epitélio de lesões orais
altamente vascularizadas não relacionadas à AIDS, sugerindo
que não apenas a função dessas células é alterada pela infecção
viral, mas também a concentração desta população celular pode
(8-11).
dendríticas
sarcoma
Kaposi
Células
oral
de
no
número desses LC imaturos não seja interrompido, mas apenas
sua capacidade de expressar CD207, portanto, outros LC
imaturos ou pan-marcadores seriam recomendados para
confirmar essas possibilidades. No entanto, qualquer que seja a
opção, nosso resultado é per se importante para demonstrar a
perda da proteína CD207, dada a sua reconhecida importância
como barreira protetora contra infecções virais, como contra o
HIV-1 (18,19); por outro lado, o papel do CD207 no processamento
imunológico do HHV-8 permanece obscuro e precisa ser
investigado, uma vez que o efeito de diferentes vírus na LC pode
exibir resultados altamente diferentes (20).
Observamos também que os pacientes com sarcoma de
Kaposi apresentaram maior número de CD207+ e CD83+ CDI
do que as lesões benignas, especulamos que possivelmente indica um
CD83
Estroma Epitélio Estroma
Mediana Mediana Mediana
Média (±DP) Média (±DP)
(faixa) (faixa) (faixa)
13 (0 – 62) 8,31 (8,0) 6 (0 – 37) 37,2 (20,9)† 35 (0 – 100)
4 (1 – 11) 6,9 (6,9) 4 (0 – 21) 17,6 (11,0) 16,0 (4 – 46)
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resposta do hospedeiro contra infecções por HIV e/ou HHV-8, Para a compreensão da importância do CL e CDI para a
com maior concentração de CDs estromais imaturos e ativados patogênese do sarcoma de Kaposi, vários autores já tentaram
sendo recrutados, supostamente a partir de monócitos investigar o papel desempenhado por diferentes subconjuntos
circulantes (5). O IDC pode complementar o papel do LC de DC no desenvolvimento dessa lesão. Revisamos a literatura
adotando uma atividade imunoestimulatória (20). disponível em busca de estudos sobre CD e sarcoma de
Embora nosso estudo represente uma contribuição original Kaposi, e a Tabela 2 resume os

Tabela 2. Resumo dos estudos disponíveis que investigaram a importância de diferentes células dendríticas na patogênese do sarcoma de Kaposi

Subtipo Amostra HIV

Autores País nº de casos DC investigado
clínico de SK fonte Localização KS status

Brasil/
Estudo 51 casos de SK; 10 casos de granuloma Oral 100%
Sul Tecido KS associado ao HIV células de Langerhans
atual, 2017. piogênico; 10 casos de hemangioma mucosa positivo
África

células de Langerhans,
Dérmica intersticial
Rappocciolo et Neonatal
EUA N/D - N/D N/D Célula dendrítica,
al., 2017 Sangue do cordão umbilical

células dendríticas
derivadas de monócitos.

Grupos de estudo: 15 casos de SK sem

Co-infecção por Candida albicans ; 17 casos de
SK com coinfecção por Candida albicans ;
Jivan et Sul Oral 100%
Tecido KS associado ao HIV Grupos controle: 23 casos de adenomas células de Langerhans
al., 2016 África mucosa positivo
pleomórficos não infectados por cândida e não
infectados pelo HIV; 19 casos de candidíase
al..Cáceres
CVB
Let
oral em pacientes saudáveis

Karouni et 20 casos de SK; 20 casos de 100%

Líbano Clássico KS Tecido cutâneo DC plasmocitoide
al., 2016 molusco contagioso negativo

Ramdial e Reino Unido/Sul 100%

Tecido KS associado ao HIV 9 casos de SK anaplásico Cutâneo células de Langerhans
outros, 2011 África positivo

Oeste et Sangue Temas de saúde; laboratorial

EUA N/D N/D NA Plasmacitoide DC
al., 2011 periférico Células DC infectadas por HHV8

Célula mielóide;
Bela et Sangue 100% Célula
Itália Clássico KS 76KS ; 72 controles N/D
al., 2006. periférico negativo plasmocitóide; monócitos
(DC precursor)

Célula mielóide;
12 casos de HIV positivo; pacientes
Stebbing e Sangue 100% Célula
SK associado ao HIV no Reino Unido com SK; 6 casos de pacientes HIV N/D
outros, 2003. periférico positivo plasmocitóide; monócitos
positivos; sem KS
(DC precursor)

SK Culturas
Simonart e 50%
Bélgica iatrogênico, esporádico de células 4 pacientes com SK Cutâneo Células dendríticas
outros, 2000 positivo
e associado ao HIV derivadas
de tecido

15 casos de SK HIV+ 19
Tabata et Alemanha/ Oral 100%
Tecido KS associado ao HIV casos de mucosa oral de pacientes HIV+ 22 casos Células dendríticas
al., 1993 Japão mucosa positivo
de mucosa oral de pacientes HIV-

Clássico KS 13
Kanitakis e
França SK associado à Tecido 13 KS clássicos; 16 KS imunes Cutâneo dendrócitos dérmicos
outros, 1992
imunossupressão pacientes HIV+

NA: Não disponível.

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Braz Dent J 30(6) 2019

investigações encontradas. A diversidade de moléculas expressas por entre os estudos que utilizaram diferentes marcadores para identificar CD.
cada DC não só torna seus mecanismos mais complexos, como também As primeiras investigações de CD em sarcomas de Kaposi usaram as
dificulta comparações adequadas proteínas inespecíficas HLA-DR (21) e o fator XIIIa para corar

Tabela 2. continuação

Autores País técnica de laboratório marcadores usados Resultados principais

KS revelou uma contagem de CD207+ imatura

significativamente menor e um aumento de CD207+
Brasil/
Atual IDC do que lesões orais vasculares benignas.
Sul IHC CD83+; CD207 +
estudo, 2017. Além disso, KS também mostrou um número aumentado
África
de IDC CD83+ maduro do que lesões vasculares
benignas.

Citometria de Fluxo; O HHV-8 pode atingir tanto LC quanto iDDC para

Rappocciolo et Cultura de células; HLA-DR CD1a CD11b CD14 CD91 infecção produtiva por meio de diferentes receptores e
EUA
al., 2017 Imunofluorescência; CD80; CD86 CD83; CD209 CD207 alterar sua função, apoiando seu papel potencial na
PCR patogênese do HHV-8 e KS

Jivan et Sul Contagem significativamente menor de LC em SK não

IHC CD1a +
al., 2016. África infectado por Candida do que em mucosa normal não infectada.

pDCs são recrutados

Karouni et para as lesões cutâneas do SK clássico, mas há células
BDCA-2+; MxA + (para avaliar a
Líbano IHC plasmocitóides significativamente menores e menor
al., 2016. produção de interferon)
produção de interferon no SKC do que nos casos de
moluscos.

Ramdial e Reino Unido/Sul Presença de extensa quantidade de células de

IHC S100+; CD1a+; CD207+
outros, 2011 África Langerhans intratumoral.

O KSHV pode infectar e ativar pDCs humanos, conforme dendríticas

sarcoma
Kaposi
Células
oral
de
no

oeste et Citometria de fluxo; BCDA4+; BDCA2+; CD303+; medido pela regulação positiva de CD83 e CD86 e pela
EUA
al., 2011 Cultura de células CD123+; CD83-/+; CD86-/+ secreção de IFN-ÿ. A indução do IFN-ÿ ocorre por meio
da ativação da sinalização TLR9.

PBDC (tanto mielóide, plasmocitóide e monócitos) em

HLA-DR+; CD3-; CD19-; CD20-; CD16-; pacientes com cKS foram significativamente menores
Bella e Citometria de fluxo; CD14-; CD11c+; CD123+; CD80 -/+ ; CD83 do que os controles, e foi mais grave em casos mais
Itália
outros, 2006 Cultura de células -/+ ; CD86 -/+ ; CD49c -/+; CD91 -/+; CD34 avançados. PBDC expressando o receptor HHV8 CD49c
-/+ ; CD14 -/+; CD1a+; CD40+; ILT2, 3, 4 + foi maior em pacientes cKS do que em controles
saudáveis;

Apesar da capacidade funcional prejudicada de DC em

pacientes com SK, eles mantiveram a capacidade de
Stebbing e Citometria de fluxo; CD3-; CD14-; CD16-; CD19-; HLA-DR+; ativar e estimular células T citotóxicas CD8. As DCs
Reino Unido

outros, 2003 Cultura de células CD11c -/+; CD1a; CD80; CD83; CD40; CD91 plasmocitóides foram depletadas em pacientes infectados
com HIV 1 KS-positivos em comparação com KS-
negativos.

Menos de 1% das células fusiformes cultivadas foram

positivas para CD1a. Culturas de células fusiformes
IHC ; quase sempre deram origem a células com diferenciação
Simonart e
Bélgica Citometria de fluxo; CD1a fibroblástica e/ou de células musculares lisas. As células
outros, 2000.
Cultura de células fusiformes KS carecem de marcadores endoteliais e/ou
de leucócitos.

O número de células HLA-DR+ foi aumentado no SK em

Tabata et Alemanha/
IHC HLA-DR + forma de placa e nodular em comparação com a mucosa
al., 1993. Japão HIV+ e HIV-normal.

A densidade de dendrócitos dérmicos tendeu a ser

diminuída no sarcoma de Kaposi associado à
imunossupressão quando comparada com a forma
Kanitakis et clássica. Os resultados não suportam dendrócitos
França IHC Fator XIIIa+; Antígeno H -
al., 1992 dérmicos como sendo as células de origem do sarcoma
de Kaposi. A diminuição da densidade de dendrócitos
dérmicos pode estar relacionada com um curso clínico
mais agressivo.

NA: Não disponível.

623
Machine Translated by Google
Braz Dent J 30(6) 2019
dendrócitos, mas o CD1 (22,23) tem sido o marcador de DC mais
utilizado, embora não discrimine entre subpopulações maduras e
imaturas. Usando CD1a Jivan et al. (24) (2016) recentemente
mostraram uma contagem mais baixa de CL em sarcoma de
Kaposi oral não infectado por Candida do que em mucosa normal
não infectada. Curiosamente, DC plasmocitóide (pDC) tem sido a
subpopulação mais estudada no sarcoma de Kaposi, dada a sua
capacidade de reconhecer RNA de cadeia simples e motivos CpG
não metilados associados à infecção viral, induzindo uma resposta
antiviral no hospedeiro e uma alta produção de interferon (25- 27).
Semelhante ao nosso estudo, Stebbing et al. (28) usando pacientes
infectados pelo HIV-1, também mostraram uma depleção de pDC
em pacientes com sarcoma de Kaposi em comparação com
indivíduos sarcoma de Kaposi negativos, enquanto Karouni et al.
(29) observaram uma contagem significativamente menor de pDC
e uma menor produção de interferon no sarcoma de Kaposi
clássico do que nos casos de molusco contagioso.
Embora não tenhamos correlacionado a distribuição de CL e
IDC observados em pacientes com sarcoma de Kaposi com suas
respectivas contagens de CD4, uma vez que esses dados não
estavam disponíveis para consulta, representando potencialmente
uma limitação de nosso estudo, Grulich et al. (30) afirmaram que
a contagem de CD4 pode ser um indicador insensível de
imunodeficiência, porque sua contagem pode não ser uma medida
precisa ou imparcial da função imune. Também é importante
al..Cáceres
CVB
Let
considerar que a distribuição das CL pode variar de acordo com
diferentes subsítios intraorais, portanto, resta saber se os sarcomas
de Kaposi biopsiados em diferentes localizações orais podem ter
interferido em nossa contagem de CD.
Em conclusão, observamos uma redução do CD207+ imaturo
LC e um aumento do CD207+ e CD83+ IDC
no sarcoma de Kaposi associado à AIDS do que em lesões orais
vasculares HIV-negativas, sugerindo que alterações na distribuição
desses subconjuntos de DC, seja por efeito do HIV e/ou do HHV-8,
podem desempenhar um papel na patogênese dessa neoplasia
vascular maligna.
Resumo
O objetivo deste estudo foi determinar se a distribuição das células de
Langerhans (CL) e das células dendríticas intersticiais (CDI) está alterada
no sarcoma de Kaposi oral associado à AIDS quando comparada às
lesões orais altamente vasculares HIV-negativas. 51 casos de sarcoma
de Kaposi oral associado à AIDS e 20 de lesões orais altamente
vasculares foram recuperados retrospectivamente. Todos os casos de
sarcoma de Kaposi foram confirmados pela positividade para o consumo
de CD34 e HHV-8. Dados clínicos sobre sexo, idade e localização das
lesões foram recebidos dos laudos histopatológicos. Foram realizadas
imunoistoquímicas contra CD207 (células dendríticas imaturas) e CD83
(células dendríticas maduras). Como CL não apresentava epitélio,
enquanto CDI não apresentava estroma. As células CD207+
predominaram no epitélio das lesões, enquanto as células CD83+
predominaram no estroma. O sarcoma de Kaposi teve uma contagem
mais baixa de CD imaturas CD207+ (p = 0,02) e aumentou o número de
CDC CD207+ do que lesões orais altamente vasculares (p<0,001). Além
disso, o sarcoma de Kaposi também mostrou um número aumentado de
CDI CD83+ maduras do que lesões orais altamente vasculares (p<0,001). Houve mudanças
624
CL e CDI no sarcoma de Kaposi associados à AIDS quando comparados
às lesões orais vasculares HIV-negativas, sugerindo que alterações na
distribuição das mesmas podem desempenhar um papel na patogênese
do sarcoma de Kaposi.
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Recebido em 5 de janeiro de 2019
Aceito em 13 de maio de 2019

dendríticas
sarcoma
Kaposi
Células
oral
de
no

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