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Patologia de Cabeça e Pescoço (2023) 17:708–721


https://doi.org/10.1007/s12105-023-01543-z

PAPEL ORIGINAL

Análise clínico-patológica da queilite actínica: uma revisão


sistemática com metanálises

Mailon Cury Carneiro1 · Milenka Gabriela QuentaÿHuayhua1 · Mariela PeraltaÿMamani1 ·


Heitor Marques Honório2 · Paulo Sérgio da Silva Santos1 · Izabel Regina Fischer RubiraÿBullen1 ·
Cássia Maria Fischer Rubira1

Recebido: 12 de janeiro de 2023 / Aceito: 22 de fevereiro de 2023 / Publicado online: 9 de março de 2023
© O(s) Autor(es), sob licença exclusiva da Springer Science+Business Media, LLC, parte da Springer Nature 2023

Abstrato

Antecedentes Esta revisão sistemática teve como objetivo realizar uma investigação completa dos aspectos demográficos, características clínico-
patológicas, graus de displasia epitelial e taxa de transformação maligna da queilite actínica.
Métodos O estudo foi realizado seguindo as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses e registrado no International
Prospective Register of Systematic Reviews (CRD42020201254). Uma busca sem restrições de ano e idioma foi realizada utilizando PubMed/MEDLINE,
Embase, Biblioteca Virtual em Saúde, Scopus, Web of Science e literatura cinzenta. Foram incluídos estudos que forneceram informações sobre
pacientes com queilite actínica, excluindo aqueles com informações gerais sobre outras doenças ou outros tipos de queilite. O risco de viés foi explorado
utilizando a ferramenta Joanna Briggs Institute. Sínteses narrativas e quantitativas de dados foram realizadas por meio de meta-análises e análises de
subgrupos.
Testes de associação também foram realizados.
Resultados Treze estudos (728 pacientes) foram incluídos. Os sinais clínicos mais prevalentes foram ressecamento (99%), demarcação borrada entre
o vermelhão do lábio e a pele (82%), descamação (69%) e atrofia (69%). Em relação à displasia epitelial, prevaleceu a displasia leve (34,2%), seguida
da moderada (27,5%) e grave (14,9%). A taxa de transformação maligna foi de 14%. Crostas, ulcerações e áreas eritematosas foram associadas ao
carcinoma labial (p<0,001) e descamação foi associada à queilite actínica (p<0,001).

Conclusões Este estudo revelou diversas características da queilite actínica, proporcionando uma visão geral da doença. Sugere-se que novos estudos
ajudem a desenvolver diretrizes de políticas para padronização de critérios clínicos, possibilitando uma análise mais rigorosa e homogênea da queilite
actínica.

Palavras-chave Queilite actínica · Doenças labiais · Neoplasias labiais · Diagnóstico precoce

Introdução

A queilite actínica (CA) é uma doença potencialmente maligna que afeta


os lábios e é causada pela exposição excessiva à radiação ultravioleta
(UV) [1]. Clinicamente, há demarcação borrada entre o vermelhão do lábio
e a pele, além de áreas eritematosas, descamação e ressecamento,
* Cássia Maria Fischer Rubira principalmente no lábio inferior. Placas, ulcerações e crostas podem estar
rubira@fob.usp.br presentes em casos avançados. Se nenhuma ação for tomada, a lesão

1
pode evoluir para carcinoma espinocelular (CEC) [2–7].
Departamento de Cirurgia, Estomatologia, Patologia e
Radiologia da Faculdade de Odontologia de Bauru, Universidade de São
Paulo, Alameda Octávio Pinheiro Brisolla, 9-75, Bauru, A lesão tem predileção pelo sexo masculino e acomete principalmente
SP 17012-901, Brasil indivíduos de pele clara que realizam atividades ocupacionais ao ar livre
2 [4, 5], como agricultores, pescadores, pedreiros e atletas [3]. Além disso,
Departamento de Odontopediatria, Ortodontia e Saúde
Coletiva, Faculdade de Odontologia de Bauru, Universidade de São Paulo, está associado ao sexo masculino devido à menor frequência de uso de
Alameda Octávio Pinheiro Brisolla, 9-75,
protetor labial do que as mulheres,
Bauru, SP 17012-901, Brasil

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Volume:.(1234567890)
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pois muitas delas usam batom com protetor solar no dia a dia, sendo lesão, nominalmente ou em escalas/pontuações, foram incluídas. Não
este um fator de proteção para os lábios [2–8]. foram incluídos estudos que não relatassem as características de
A lesão tende a ser erroneamente relacionada aos sinais de forma pontual e descritiva, tendo em vista que o objetivo desta
envelhecimento devido à sua evolução lenta e tipicamente investigação foi pontuar detalhadamente as características. Como
assintomática, o que leva à provável progressão para CEC se não resultado secundário, este estudo também teve como objetivo identificar
tratada [2]. a taxa de transformação maligna das lesões.
A taxa de malignidade varia de 10 a 30% [3, 9, 10]. Finalmente, deve-se notar que foram incluídos estudos
Isto se deve à capacidade da radiação UV de induzir alterações nas observacionais, transversais, de coorte retrospectiva, de coorte
proteínas e no DNA, o que pode causar displasia epitelial [11–13]. A prospectiva e de caso-controle, e foram excluídos relatos de casos,
lesão torna-se ainda mais evidente quando associada ao tabagismo e séries de casos e revisões.
ao consumo de álcool, além da importância de considerar o nível
socioeconômico, o estilo de vida e a hereditariedade [2]. Protocolo e Registro

Embora a CA tenha características clínicas amplas que muitas Esta revisão sistemática foi conduzida de acordo com as últimas
vezes não estão claramente ligadas às características microscópicas, diretrizes propostas pelo 2020 Preferred Reporting Items for Systematic
atualmente não existem critérios amplamente aceitos para esta doença. Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) [14] e registrada no International
Seu diagnóstico é negligenciado, pois vários profissionais não Prospec tive Register of Systematic Reviews (PROSPERO) (registro
reconhecem sua presença em fases iniciais e muitas vezes é do protocolo no. .: PRÓSPERO CRD42020201254).
confundido com sinais de envelhecimento. Além disso, as lesões
costumam ser mascaradas por procedimentos cosméticos, como A lista de verificação PRISMA 2020 está presente na Tabela
preenchimento labial. Alternativamente, quando notado, costuma ser Suplementar S1.
tratado como uma simples ferida, sendo prescritas pomadas que, na
maioria dos casos, não regridem a lesão. Portanto, investigações Fontes de informação e estratégia de pesquisa
devem ser realizadas para avaliar as inúmeras características clínicas
e microscópicas desta lesão e classificá-las detalhadamente. Foram utilizadas as seguintes bases de dados eletrônicas: PubMed/
Assim, esta revisão sistemática teve como objetivo realizar uma MEDLINE, Embase (via Elsevier), Biblioteca Virtual em Saúde, Scopus
investigação completa dos aspectos demográficos, características e Web of Science. Além disso, foi utilizada literatura cinzenta com base
clínico-patológicas, graus de displasia epitelial e taxa de transformação em uma busca manual nas listas de referência de rel
maligna da CA, com foco em seus aspectos clínicos e microscópicos. estudos relevantes e utilização da Biblioteca Digital Brasileira de Teses
A seguinte questão motivou este estudo: “Em pacientes com QA, qual e Dissertações, Google Acadêmico e ProQuest.
a prevalência das diferentes características clínicas e microscópicas?”. A estratégia de busca incluiu termos relacionados à população
(pacientes com CA) e desfecho (características clínicas e microscópicas),
que foram combinados com operadores booleanos, adaptados para
uso em cada uma das bases bibliográficas, em combinação com filtros
Materiais e métodos específicos. A estratégia de busca no banco de dados está resumida
na Tabela Suplementar S2. Não foram empregadas restrições quanto
Pergunta de pesquisa e critérios de elegibilidade ao ano de publicação ou idioma.
Todas as bases foram verificadas quanto a atualizações de dados em 19 de setembro

Uma estratégia PECO modificada foi usada para formular a questão de 2022.

desta revisão sistemática: (P) pacientes com diagnóstico de AC, (E)


não aplicável, (C) não aplicável e (O) prevalência de diversas Seleção de Estudos
características clínicas e microscópicas.
Foram incluídos estudos que forneceram informações sobre Após pesquisa em todas as bases de dados, os registros recuperados
pacientes com diagnóstico de AC, excluindo estudos que forneceram foram transferidos para o gerenciador de referências EndNote Web®
informações gerais sobre todas as doenças orais potencialmente (Clari vate, Londres, Reino Unido) para identificação de duplicatas.
malignas, bem como estudos sobre outros tipos de queilite, como Dois revisores independentes (MCC e MGQH) leram os títulos e
angular, de contato, relacionada a medicamentos, glandular, resumos de cada artigo e excluíram estudos que não
granulomatosa e Queilite de células plasmáticas. Também foram atender aos critérios de elegibilidade. Com esses estudos pré-
excluídos pacientes com queilite associada a dermatoses e doenças selecionados, foi realizada a leitura dos textos completos para analisar
sistêmicas (lúpus, líquen plano, pênfigo/penfigoide, angioedema e quais estudos atendiam precisamente aos critérios estabelecidos.
xerostomia). Quaisquer discrepâncias foram resolvidas através de discussão com
Quanto ao desfecho, estudos que apresentaram as variáveis um terceiro revisor (CMFR). O valor de ÿ interexaminadores [15] foi
clínicas e microscópicas (e/ou grau de displasia) do >0,80 em ambas as etapas.

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Coleta de dados e dados extraídos Resultados

Os dados dos estudos foram extraídos de forma independente por Pesquisa e Seleção de Estudos
dois pesquisadores (MCC e MGQH), e os estudos selecionados
para inclusão foram extraídos por meio de uma tabela padronizada, Inicialmente, foram identificados 2.132 estudos nas bases de
incluindo as seguintes informações: autor, ano de publicação, país, dados. Porém, após a leitura dos títulos e resumos, 1.097 estudos
desenho do estudo, população estudada (sexo, idade, etnia, foram excluídos por serem duplicados e 955 foram considerados
hábitos deletérios, exposição solar, sintomatologia e localização irrelevantes para o tema (ÿ=0,90). Os 80 estudos restantes foram
da lesão), características clínicas, características microscópicas e elegíveis para análise do texto completo. Destes, seis não foram
taxa de transformação maligna. recuperados e 61 foram eliminados após aplicação dos critérios de
inclusão (ÿ=0,88). Os motivos da exclusão estão detalhados na
Risco de preconceito nos estudos Tabela Suplementar S3. Finalmente, 13 estudos [2, 18–29] foram
incluídos na extração de dados. O processo de seleção está
Para evitar viés de medição, os dados do estudo foram extraídos resumido na Figura 1.
de forma independente por dois pesquisadores (MCC e MGQH).
Essas informações foram comparadas para detectar acordos e Características dos Estudos
desacordos e avaliar se a extração foi bem executada. O risco de
viés de seleção foi avaliado usando as ferramentas de avaliação As informações gerais coletadas dos estudos incluídos são
crítica do Instituto Joanna Briggs [16]. apresentadas na Tabela Suplementar S4. Doze [2, 18–20, 22–29]
Cada pergunta foi respondida com “sim”, “não”, “não está claro” ou dos 13 estudos examinados são transversais, enquanto um [21] é
“não aplicável”. caso-controle. Os estudos foram publicados de 2004 a 2021, sendo
Dois revisores (MCC e MGQH) analisaram o risco de viés 12 estudos brasileiros [2, 19–29] e um grego [18]. A amostra total
separadamente e classificaram os artigos como “alto risco” (quando foi composta por 728 pacientes, com prevalência de QA em
o estudo atingiu até 49% “sim” para os parâmetros considerados), homens (74,45%, 542 de 728) e idade média de 57,45 anos. Os
“risco moderado” (50–69% “ sim”) e “baixo risco” (>70% “sim”) [17]. brancos foram os mais impactados (90,69%, 575 de 634), seguidos
Foi realizada uma conferência entre os dois revisores e as pelos multirraciais (7,09%, 45 de 634), negros (2,05%, 13 de 634)
divergências foram resolvidas por consenso. Os gráficos foram e asiáticos (0,15%, 1 de 634). O AC localizou-se predominantemente
gerados utilizando o software RevMan 5.4 (Review Manager 5.4, no lábio inferior (98,50%, 593 de 602), e o uso de tabaco
Cochrane Collaboration). predominou em termos de hábitos nocivos (47,66%, 296 de 621),
seguido do consumo de álcool (23,64%, 70 de 621). A exposição
Análise de Evidências e Estatísticas solar crônica foi registrada em 61,69% dos pacientes (335 de 543).
Em relação aos sintomas, observou-se uma frequência de 34,29%
Um banco de dados contendo as variáveis e classificações foi (143 de 417 pacientes), com relatos de dor, queimação, ardência e
organizado em planilha Microsoft Office Excel 2016 (Microsoft coceira (Tabela Suplementar S4).
Corporation, Redmond, WA, EUA) para tabulação dos dados
estatísticos. Foi realizada uma síntese narrativa, estruturada em
torno das informações gerais da população estudada, bem como Risco de preconceito nos estudos
das características clínicas e microscópicas da CA e das taxas de
transformação maligna da lesão. A síntese de dados quantitativos, A Figura 2 resume a avaliação do risco de viés realizada neste
com base em porcentagens, também foi realizada com dados de estudo. Em relação aos estudos transversais, dez [2, 18–23, 25–
estudos incluídos de meta-análises de efeitos aleatórios e análises 28] apresentaram “baixo risco” de viés e dois [24, 29] apresentaram
de subgrupos de efeitos mistos realizadas usando o software “risco moderado” de viés. O estudo caso-controle [21] mostrou um
Jamovi, versão 1.6.15 (The Jamovi Project 2021, Sydney, NSW , “baixo risco” de viés.
Austrália) e o software Comprehensive Meta-análise (Biostat,
Englewood, NJ, EUA). Resultados de estudos individuais
Além disso, análises de associação das características clínicas do
CA e do CEC labial foram realizadas utilizando o software Jamovi, As variáveis estudadas foram separadas em quatro categorias para
versão 1.6.15 (The Jamovi Project 2021, Sydney, NSW, Austrália). melhor interpretação dos resultados: características clínicas,
Para essas variáveis qualitativas nominais foi utilizado o teste qui- características microscópicas, grau de displasia epitelial e
quadrado, sendo considerado significativo p<0,05. transformação maligna.

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Fig. 1 Diagrama de fluxo


PRISMA 2020 (adaptado) para
novas revisões sistemáticas, que
incluíram pesquisas em bases de
dados, registros e outras fontes

Características clínicas e superfície irregular (39,28%, 22 de 56). A Tabela Suplementar S5


fornece uma visão geral das descobertas.
As características clínicas foram avaliadas em todos os estudos [2,
18–29]; no entanto, 12 estudos [2, 18–28] forneceram essas
informações de forma descritiva: secura (98,56%, 206 de 209), Recursos microscópicos
descamação (90,42%, 225 de 282), demarcação borrada entre o
vermelhão do lábio e a pele (84,21%, 288 de 342), atrofia (70,19%, Cinco estudos [2, 19, 24, 26, 28] avaliaram características
325 de 463), manchas brancas (68,75%, 55 de 80), fissura (68,18%, morfológicas microscópicas, sendo as mais comuns acantose
150 de 220), eritema (62,42%, 201 de 322), inchaço (53,43% , 101 (95,62%, 153 de 160), hiperqueratose (83,50%, 167 de 200), elastose
de 189), placa branca (42,72%, 276 de 646), ulceração (28,68%, 150 solar (75,39%, 144 de 191), atrofia (64,42%, 134 de 208), disqueratose
de 523), placa vermelha (25,68%, 47 de 183) e crosta (15,81%, 37 (63,29%, 50 de 79), infiltrado inflamatório (49,73%, 95 de 191),
de 234) (Suplemento Tabela S5). Abrantes e cols. [29] , por sua vez, pleomorfismo (45,16%, 14 de 31), hipercromatismo (45,16%, 14 de
desenvolveram uma categorização clínica baseada em três critérios: 31), ulceração (41,98%, 55 de 131), granulose (37,93%, 11 de 29),
lesão fundamental, cor da lesão e superfície da lesão, com hiperplasia epitelial (35,19%, 63 de 179) e vasodilatação (21,25%, 34
predominância de lesões fundamentais tipo placa (48,33%, 29 de de 160) (Tabela Suplementar S5).
60), cor branca (53,33%, 32 de 60),

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Figura 2 Risco de viés avaliado


utilizando os critérios de avaliação do JBI
para estudos observacionais. a

Estudos transversais; b Caso–


estudo de controle

Grau de Displasia Epitelial de 99% (intervalo de confiança [IC] de 95%=0,98–1,00;


heterogeneidade: I 2=0,82%, TAU=0,002, teste Q =3,834 [p=0,280]).
Dez estudos [18–22, 25–29] relataram o grau de displasia de A escamação (Fig. 3b) foi relatada em seis estudos [2, 19, 21,
acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde 25, 27, 28] e teve uma prevalência de 69% (IC 95% = 0,52–
(OMS), com displasia leve em 34,69% (161 de 464), displasia 0,87; heterogeneidade: I 2 = 92,14%, TAU = 0,206, teste Q
moderada em 26,29% (122 de 464). ) e displasia grave em =86,309 [p < 0,001]). A demarcação borrada entre o
16,59% (77 de 464). Três estudos [23, 25, 29] também vermelhão do lábio e a pele (Fig. 3c) foi observada em oito
utilizaram categorização do sistema binário, com 59,76% (101 estudos [2, 19–22, 25, 27, 28] e teve uma prevalência de 82%
de 169) para baixo risco e 40,23% (68 de 169) para alto risco (IC 95% = 0,66–0,99; heterogeneidade: I2 =98,04%,
(Tabela Suplementar S5). TAU=0,231, teste Q =118,536 [p<0,001]). A placa branca (fig.
3d), por sua vez, foi identificada em 12 estudos [2, 18–28] e
Transformação Maligna apresentou prevalência de 43% (IC 95%=0,34–0,52;
heterogeneidade: I 2=79,63%, TAU=0,130 , teste Q =58,898 [p<0,001]).
Quatro estudos [2, 18, 20, 24] forneceram dados sobre A atrofia (fig. 4a) foi abordada em dez estudos [2, 18–22,
transformação maligna de suas amostras, variando de 10 [20] 24, 25, 27, 28] e apresentou prevalência de 69% (IC 95% =
a 16,92% [18]. 0,56–0,82; heterogeneidade: I 2 = 93,92%, TAU =0,195, teste
Q = 184,370 [p < 0,001]). O eritema (fig. 4b) foi identificado
em sete estudos [2, 19–21, 25, 27, 28] e teve prevalência de
Resumo dos Resultados 63% (IC 95% = 0,54–0,73; heterogeneidade: I 2 = 67,76%,
TAU = 0,105, teste Q = 16,720 [p = 0,010]).
As características clínicas mais relatadas nos estudos A ulceração (Fig. 4c) foi descrita em oito estudos [2, 18–21,
permitiram a realização de metanálises. A secura (Fig. 3a) foi 23, 25, 28] e teve prevalência de 29% (IC 95% = 0,14–0,44;
mencionada em quatro estudos [2, 21, 25, 28] e teve prevalência heterogeneidade: I 2 = 95,32%, TAU = 0,210,

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Figura 3 Forest plots do primeiro grupo de características clínicas apontadas nos estudos. uma Secura; b Dimensionamento; c Demarcação borrada entre o vermelhão do
lábio e a pele; d Placa branca

Figura 4 Forest plots do segundo grupo de características clínicas apontadas nos estudos. uma Atrofia; b Eritema; c Ulceração; d Crosta

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Teste Q =153,899 [p<0,001]). Por fim, a crosta (Fig. 4d) foi [p < 0,001]). Em contraste, a displasia moderada teve uma
mencionada em cinco estudos [2, 21, 22, 27, 28] e apresentou prevalência de 27,5% (IC 95% = 0,18–0,38; heterogeneidade: 2 I
prevalência de 21% (IC 95% = 0,09–0,32; heterogeneidade: I 2 = = 48,14%, TAU = 0,337, teste Q = 17,354 [p = 0,043]).
72,84%, TAU = 0,105, teste Q =18,561 [p<0,001]). Por fim, a displasia grave teve prevalência de 14,9% (IC 95%=0,09–
A Figura 5 foi desenhada com base nos achados dos estudos 0,23; heterogeneidade: I 2=87,25%, TAU =1,275, teste Q =70,632
primários desta investigação e teve como objetivo auxiliar [p<0,001]) (fig. 6).
dermatologistas, dentistas e demais profissionais de saúde a Três estudos [23, 25, 29] também abordaram a classificação dos
identificarem mais facilmente esses aspectos clínicos. graus de displasia epitelial do sistema binário. As lesões consideradas
O grau de displasia epitelial identificado nos estudos incluídos na de baixo risco tiveram prevalência de 59,9% (IC 95% = 0,50–0,68;
revisão sistemática possibilitou a construção de análises de subgrupos heterogeneidade: I 2=23,08%, TAU =0,161, teste Q =2,600 [p=0,272]),
baseadas em efeitos mistos. Um modelo de efeitos aleatórios foi e aquelas consideradas de alto risco o risco teve prevalência de
utilizado para combinar estudos dentro de cada subgrupo, e um 40,1% (IC 95%=0,31–0,49; heterogeneidade: I 2=23,08%, TAU
efeito fixo foi utilizado para avaliar o efeito global de cada subgrupo. =0,161, teste Q =2,600 [p=0,272]) (fig. 7).
A variância entre estudos foi considerada a mesma para todos os
subgrupos, com um valor calculado dentro dos subgrupos e depois Quatro estudos [2, 18, 20, 24] também forneceram informações
agrupado entre eles. sobre a transformação maligna da CA, possibilitando o
Dez estudos [18–22, 25–29] indicaram o grau de displasia desenvolvimento de uma metanálise desses resultados. Evidenciou-
epitelial com base na classificação da OMS. A displasia leve teve se que a transformação maligna do AC teve prevalência de 14% (IC
prevalência de 34,2% (IC 95%=0,23–0,46; heterogeneidade: I 95%=0,09–0,19; heterogeneidade: I 2=0%, TAU =0,000, teste Q
2=75,57%, TAU =0,593, teste Q =36,852 =1,344 [p=0,719]) (fig. 8 ).

Figura 5 Ilustrações simulando as


principais características clínicas
identificadas. um lábio normal; b
Demarcação borrada entre o
vermelhão do lábio e a pele; c
Descamação e ressecamento; d
Áreas brancas; e Áreas vermelhas;
f Ulcerações, crostas e sangramento

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Fig. 6 Forest plot da análise de


subgrupos baseada em efeitos mistos
para a classificação da OMS

Fig. 7 Forest plot da análise de


subgrupos baseada em efeitos mistos
para a classificação do Sistema
Binário

Dados ausentes dos estudos incluídos informações sobre hábitos deletérios. Cinco estudos [2, 19,
21, 26, 27] não forneceram informações sobre a exposição
No que diz respeito às informações gerais recolhidas, um solar e os sintomas também não foram abordados em cinco
estudo [2] não forneceu informações sobre a idade média da estudos [18, 24, 25, 27, 29]. Quatro estudos [2, 19, 21, 25]
população, enquanto outro estudo [24] não forneceu quaisquer não descreveram os locais das lesões.
informações sobre a etnia. Dois estudos [27, 29] não forneceram

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Fig. 8 Forest plot na taxa de


transformação maligna

Em relação às características microscópicas, alguns estudos [18, As seguintes características clínicas não foram estatisticamente
20–23, 25, 27, 29] relataram apenas os graus de displasia epitelial, significativas (p>0,05): demarcação borrada entre o vermelhão do
enquanto outros [2, 24] relataram apenas as características lábio e a pele, erosão, fissuras e placas brancas (Tabela 1).
microscópicas morfológicas. Características comuns entre a queilite e o carcinoma
Ferreira [27] e Rocha [28] também apontaram as características
Viés de publicação microscópicas do CA e do CEC de lábio, permitindo também
associar esses achados. Em relação às características microscópicas,
Nenhuma análise de viés de publicação foi realizada nesta pesquisa, observou-se resultado estatisticamente significativo para atrofia
pois esse tipo de análise não se aplica a dados de prevalência, pois (p=0,020), infiltrado inflamatório (p<0,001), ulceração (p<0,001) e
não há razão para supor que uma pesquisa com alta ou baixa vasodilatação (p<0,001).
prevalência terá maior ou menor probabilidade de publicação, Indivíduos com CA apresentaram maior frequência de atrofia
seguindo o orientação de Borenstein [30]. (87%) do que aqueles com CEC de lábio (72,5%). Em relação ao
infiltrado inflamatório, observou-se forte prevalência em pacientes
Análises Adicionais com CEC de lábio (94,1%), enquanto em pacientes com CA essa
prevalência foi bem menor (32,8%). Houve também forte prevalência
Ferreira [27] e Rocha [28] identificaram características clínicas do CA de ulceração em pacientes com CEC de lábio (96,1%), diferentemente
e do CEC labial, permitindo a realização de testes de associação do observado em pacientes com CA (42%).
desses aspectos entre as doenças, para determinar quais A vasodilatação também foi mais prevalente em pacientes com CEC
características seriam mais agressivas ou mais ligadas a lesões de lábio (78,4%) do que naqueles com CA (3,8%). Estes resultados
malignas. Foi utilizado o teste qui-quadrado, sendo p<0,05 considerado sugerem que estas características microscópicas estão provavelmente
significativo. Em relação às características clínicas, foram observados associadas a lesões agressivas e malignas.
resultados estatisticamente significativos para crosta (p<0,001), As seguintes características microscópicas não foram
eritema (p<0,001), descamação (p=0,001) e ulceração (p<0,001). estatisticamente significativas (p>0,05): acantose, hiperplasia epitelial
e elastose solar (Tabela 1).
Em relação à crosta, foi observada menor ocorrência em pacientes
com CA (8,3%) do que em pacientes com CEC de lábio (43,7%),
sugerindo que esta característica esteja possivelmente relacionada a Discussão
lesões mais agressivas e malignas. Em relação ao tema eritema, a
análise mostrou que pacientes com CEC de lábio tinham maior A prevalência de AC descrita na literatura varia de 0,9 a 43,24% [31].
probabilidade de apresentar essa característica (95,4%) do que De acordo com os dados obtidos neste estudo, o perfil dos pacientes
aqueles com CA (64,1%). Em relação à descamação, observou-se com esta doença é o seguinte: sexo masculino (74,45%), brancos
maior prevalência em indivíduos com CA (87,2%) do que naqueles (90,69%), com idade média de 57,45 anos e exposição regular à
com CEC de lábio (70,1%). Finalmente, foi observada uma forte radiação UV (61,69%) .
prevalência de ulceração em pacientes com CEC de lábio (88,2%) Essas descobertas são consistentes com pesquisas anteriores [7,
em comparação com aqueles com CA (45%). 13, 32].

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Patologia de Cabeça e Pescoço (2023) 17:708–721 717

Tabela 1 Associação das características


SCC labial N (%) AC N (%) Valor P
clínicas e microscópicas da
queilite actínica e do carcinoma Características clínicas
espinocelular de lábio Demarcação turva entre o Não 0,674
1 (1,1%) 1 (0,6%)
vermelhão labial e pele Sim 86 (98,9%) 155 (99,4%)
crosta Não 49 (56,3%) 143 (91,7%) <0,001*
Sim 38 (43,7%) 5 13 (8,3%)
Erosão Não (5,7%) 82 13 (8,3%) 0,461
Sim (94,3%) 4 143 (91,7%)

Eritema Não (4,6%) 83 56 (35,9%) <0,001*


Sim (95,4%) 3 100 (64,1%)
Fissura Não (5,9%) 48 7 (5,3%) 0,886
Sim (94,1%) 26 124 (94,7%)

Dimensionamento
Não (29,9%) 61 20 (12,8%) 0,001*
Sim (70,1%) 6 136 (87,2%)
Ulceração Não (11,8%) 45 72 (55,0%) <0,001*
Sim (88,2%) 28 59 (45,0%)

Placa branca Não (32,2%) 59 66 (42,3%) 0,120


Sim (67,8%) 90 (57,7%)

Características microscópicas
Acantose Não 3 (5,9%) 3 (2,3%) 0,223
Sim 48 (94,1%) 128 (97,7%)

Atrofia Não 14 (27,5%) 17 (13,0%) 0,020*


Sim 37 (72,5%) 114 (87,0%)

Hiperplasia epitelial Não 40 (78,4%) 109 (83,2%) 0,453


Sim 11 (21,6%) 3 22 (16,8%)

Infiltrado infamatório Não (5,9%) 48 88 (67,2%) <0,001*


Sim (94,1%) 16 43 (32,8%)
Elastose solar Não (31,4%) 35 31 (23,7%) 0,286
Sim (68,6%) 2 100 (76,3%)
Ulceração Não (3,9%) 49 76 (58,0%) <0,001*
Sim (96,1%) 11 55 (42,0%)
Vasodilatação Não (21,6%) 40 126 (96,2%) 5 <0,001*
Sim (78,4%) (3,8%)

Carcinoma espinocelular SCC , queilite actínica AC

*Diferença estatisticamente significativa

Segundo Melo et al. [32], aproximadamente 82% dos casos Além disso, a maioria dos estudos incluídos nesta revisão
de CA e 80% dos CEC de lábios acometem homens; 85% dos sistemática eram brasileiros. Países tropicais, como o Brasil,
indivíduos com CA e 87% daqueles com CEC de lábios são onde vários trabalhadores realizam suas atividades ao ar livre ou
indivíduos de pele clara. Devido à menor quantidade de melanina são utilizados para exposição prolongada à radiação UV, têm
na pele, indivíduos de pele clara são mais suscetíveis ao maior propensão ao desenvolvimento dessas lesões,
desenvolvimento de doenças cujo fator etiológico é a radiação principalmente pela falta de uso de agentes protetores, como
UV [2, 32–34]. Indivíduos brancos têm 10,8 vezes mais chances protetor solar, e barreiras, como bonés e chapéus [34, 36, 37].
de serem acometidos pela QA, segundo Moreira et al. [35]. Em relação aos hábitos deletérios, os resultados revelaram
relação entre o uso do tabaco e o desenvolvimento de lesões,
Além da cor da pele, a idade tem sido apontada como fator pois mais de 47% dos indivíduos relataram ser fumantes ou ex-
sig nificativo no desenvolvimento da CA. Ao considerar a radiação fumantes. Embora várias substâncias do tabaco tenham sido
UV acumulada ao longo do tempo, a relação entre o aumento da associadas ao desenvolvimento de câncer intraoral, seu papel
idade e a presença da doença tende a ser proporcional, na fisiopatologia do CA e do CEC labial é desconhecido. Alguns
principalmente em indivíduos de pele clara [20, 35]. estudos sugerem que o tabagismo é um importante fator
secundário no CEC labial, afetando tanto o

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lábios superiores e inferiores, pois já foi relatado o desenvolvimento de lesões [13, 36, 41]. O epitélio é frequentemente atrófico ou acantótico, com
no local onde o tabaco é colocado [32]. No entanto, mais pesquisas são espessamento da camada de queratina e graus variados de displasia epitelial
necessárias para esclarecer a contribuição potencial do consumo de tabaco (41). A acantose foi a alteração microscópica mais prevalente observada nos
para a etiopatogenia da CA e do CEC labial [32]. estudos incluídos nesta análise (95,62%), enquanto o epitélio atrófico foi
encontrado em 64,42%. Além disso, 75,39% dos pacientes apresentavam
Quanto à localização da lesão, a literatura revela que a maioria das lesões elastose solar.
é encontrada no lábio inferior [13, 31, 32, 38], corroborando o presente estudo,
que constatou que o lábio inferior foi acometido em 98,50% dos casos. Vários Os estudos desta revisão que utilizaram a classificação da OMS [18–22,

autores caracterizaram o AC como restrito ao lábio inferior; no entanto, existem 25–29] mostraram maior prevalência de lesões com displasia leve (34,2%; IC
alguns casos de AC no lábio superior relatados na literatura [18, 29, 32]. O 95% = 0,23–0,46), seguida de displasia moderada (27,5%; IC 95%=0,18–0,38)
lábio superior foi impactado em nove casos (1,49%) dos pacientes relatados e displasia grave (14,9%; IC 95%=0,09–0,23). Além disso, três estudos [23,
nesta revisão. 25, 29] utilizaram o sistema binário e encontraram prevalência de 59,9% (IC
95% = 0,50–0,68) e 40,1% (IC 95% = 0,31–0,49) para riscos baixos e altos,
Em termos de sintomas, as lesões precoces da CA muitas vezes passam respectivamente. No entanto, devido à não uniformidade dos critérios de
despercebidas, pois são assintomáticas na maioria dos pacientes [33, 36, 39]. displasia/
A frequência dos sintomas foi observada em 34,29% dos pacientes da
presente investigação, com relatos de dor, queimação, ardência e coceira. classificação entre os diferentes avaliadores dos estudos, bem como o fato
Geralmente, as lesões iniciais tendem a ser assintomáticas; consequentemente, dessas gradações terem mudado ao longo do tempo, ambos os resultados
o profissional deve compreender que a ausência de sintomas é relevante para dos sistemas de classificação microscópica (OMS e sistema binário) devem
o diagnóstico precoce [34]. ser interpretados com cautela.

Clinicamente, a AC tem características amplas, incluindo lesões brancas É importante ressaltar que as metanálises revelaram altas taxas de
comumente associadas a descamação e ressecamento [2, 33, 36]. heterogeneidade entre os estudos na maioria das características clínicas e
Zonas atróficas também são aparentes e frequentemente acompanhadas por graus de displasia. Essas disparidades de prevalência podem estar
áreas lisas e manchadas, bem como fissuras. Outros sinais clínicos típicos relacionadas à dificuldade dos profissionais em identificar suas inúmeras
são alteração do vermelhão dos lábios e demarcação borrada entre o características clínicas, bem como aos diferentes critérios de diagnóstico
vermelhão do lábio e a pele [2, 33, 40]. Isso corrobora os achados desta microscópico.
revisão, que constatou que a maioria dos estudos aponta essas características O método de classificação da OMS para avaliar os graus de displasia é o
como as mais prevalentes em pacientes com CA. Entre os mais comuns, mais utilizado e atualmente recomendado [38]. Baseia-se em critérios
ressecamento (99%; IC 95% = 0,98–1,00), demarcação borrada entre o morfológicos (citológicos e arquitetônicos), definindo a displasia como leve,
vermelhão do lábio e a pele (82%; IC 95% = 0,66–0,99), atrofia (69%; IC 95% moderada e grave [38, 42]. No entanto, a consistência na classificação destas
= 0,56). –0,82) e o escalonamento (69%; IC 95%=0,52–0,87) levou à condições é um desafio, e mesmo quando há acordo entre os examinadores,
classificação de prevalência. estes métodos de categorização são extremamente subjetivos [34, 43]. É
particularmente difícil no caso de displasia moderada e, consequentemente,
não existem critérios para definir com precisão os graus de displasia [13].
Por outro lado, crostas e ulcerações são visíveis em casos mais avançados
e são menos comuns [2, 33, 40]. Isto é apoiado pelos resultados da presente
investigação, que detectou crostas em apenas 21% (IC 95% = 0,09–0,32) e Kujan et al. [44] propuseram um sistema binário para categorizar as displasias
úlceras em 29% (IC 95% = 0,14–0,44) dos casos. Outro achado interessante em baixo e alto risco de transformação maligna. Consequentemente, espera-
ao comparar as características clínicas do CEC de lábio e do CEC de lábio é se que ter apenas dois grupos ajude os patologistas a reduzir a subjetividade
que o aparecimento de crostas, ulcerações e áreas eritematosas é mais [13].
prevalente no CEC de lábio do que no CEC de lábio (p<0,001), enquanto a De acordo com Kujan et al. [44], o sistema binário com quatro características
descamação foi mais evidente nas lesões de CA. do que no CEC de lábio arquitetônicas e cinco citológicas apresentou maior concordância
(p<0,001). A literatura afirma que lesões brancas uniformes estão associadas interexaminadores (ÿ=0,50) do que o sistema da OMS (ÿ=0,22). Quando
a níveis mais baixos de displasia epitelial, enquanto lesões mistas e vermelhas comparado com o sistema de três níveis da OMS, Nankivell et al. [45] também
estão associadas a níveis mais elevados de displasia [7, 29, 38]. afirmaram que o sistema binário possui maior reprodutibilidade e capacidade
prognóstica semelhante. De fato, ao analisar os dados de heterogeneidade do
sistema binário da presente metanálise, foram observados dados mais
Como a AC apresenta características clínicas diferentes, os aspectos homogêneos em ambos os graus (I 2=23,08%, TAU=0,161, Q
microscópicos podem ser úteis para fechar o diagnóstico e determinar o
estágio da doença [23, 36, 41]. Pesquisas anteriores mostraram que a lesão teste=2,600 [p=0,272]) do que os obtidos pela classifcação da OMS (displasia
é caracterizada microscopicamente por elastose solar e graus variados de leve: I 2=75,57%, TAU=0,593, Q
infiltrado inflamatório teste=36,852 [p<0,001]; displasia moderada: I 2=48,14%,

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Patologia de Cabeça e Pescoço (2023) 17:708–721 719

TAU=0,337, teste Q =17,354 [p=0,043]; e displasia grave: I 2=87,25%, malignidades [51]. Além disso, a taxa de sobrevida em 5 anos para
TAU=1,275, teste Q =70,632 [p<0,001]). pacientes com CEC labial varia de 62 a 79% [51].
Porém, segundo Cavalcante et al. [46], o sistema de classificação da No geral, pouco se sabe sobre a prevalência das inúmeras
OMS é mais confiável que o sistema binário, pois considera a incidência características clínico-patológicas da CA, reiterando a necessidade de
de alterações citológicas e arquitetônicas em toda a mucosa, enquanto realizar esta revisão sistemática. Contudo, é importante ressaltar que
o sistema binário apenas quantifica as alterações, independentemente este estudo apresentou algumas limitações. Primeiro, pelo fato de
do nível de envolvimento da mucosa causado pelas alterações avaliarem estudos observacionais transversais e de caso-controle, os
displásicas. . Portanto, acreditamos que a classificação proposta pela estudos primários podem estar suscetíveis a possíveis erros e fatores
OMS é mais confiável que o sistema binário. No entanto, para ambos os de confusão. Além disso, não foi observada uniformidade nos critérios
métodos, há evidências de que o treinamento adequado e o relato de e na classificação das características clínicas e microscópicas das lesões
consenso por pelo menos dois patologistas podem aumentar a precisão entre os potenciais examinadores desses pacientes, o que pode levar
e a confiabilidade das classificações de displasia [38, 44, 47]. a limitações na interpretação dos resultados. Outra limitação desta
revisão e de investigações anteriores sobre AC é a ausência de critérios
clínicos confiáveis para determinar suas características clínicas.
A literatura disponível sobre a taxa de transformação maligna da CA
é controversa, variando de 10 a 30% [3, 9, 10]. Contudo, uma revisão Este estudo revelou diversas características da AC, proporcionando
sistemática realizada por Dancyger et al. [33] mostraram uma taxa de uma visão geral da doença. No entanto, mais pesquisas sobre os
3,07%. Em contrapartida, a presente meta-análise encontrou uma parâmetros clínicos, demográficos e microscópicos da AC devem ser
prevalência de 14% (IC 95%=0,09–0,19). realizadas porque há dados limitados na literatura
nesse assunto. Seria interessante também criar guias de políticas para
Quanto à transformação maligna e sua relação com o grau de padronização de critérios clínicos para que futuras revisões sistemáticas
displasia, Nagata et al. [48] afirmaram que a transição do CA para o CEC apresentassem resultados mais robustos e homogêneos sobre o tema.
labial não pode ser prevista apenas pelo grau de displasia, uma vez que
encontraram graus variados de displasia ao examinar a displasia epitelial
Informações Complementares A versão on-line contém material complementar disponível
próxima às malignidades labiais. Em contrapartida, Pilati et al. [49]
em https://doi.org/10.1007/s12105-023-01543-z.
compararam cada critério de displasia epitelial no CEC de CA e de lábio
para determinar se algum deles, por si só, pode ser mais significativo Contribuição dos Autores Conceituação: MCC, PSdSS, CMFR; Metodologia: MCC,

que os outros e se existem critérios que possam sugerir uma doença MGQH, MPM; Análise formal e investigação: MCC, MGQH, HMH, CMFR; Redação –
preparação do rascunho original: MCC, HMH, IRFR, CMFR; Redação – revisão e edição:
mais grave. Na comparação entre a classificação de displasia da OMS
MCC, MGQH, MPM, HMH, PSdSS, IRFR, CMFR; Aquisição de financiamento: MCC;
e o critério de displasia epitelial, foram observadas projeções em forma Supervisão: CMFR.
de gota em todos os carcinomas labiais examinados, associadas à
hiperplasia da camada basal e estratificação epitelial irregular, e foram
Financiamento O autor principal (Mailon Cury Carneiro) recebeu bolsa de mestrado do
consideravelmente maiores com o aumento da displasia. Além disso,
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Brasil. (Número
displasia moderada, displasia grave e CEC labial tiveram prevalência de da concessão: 133375/2020–0).
disqueratose e pérolas de queratina [49].
Disponibilidade de dados Todos os dados e materiais estão disponíveis mediante
solicitação razoável.

Além disso, Garcia et al. [50] investigaram a relação entre a Declarações


expressão das citoqueratinas CK10 e CK13 e o índice de proliferação
celular do CEC e CA labial com graus variados de displasia. Como Conflito de interesses Os autores declaram não ter conflito de interesses.

resultado, as lesões do CA apresentaram imunopositividade para CK10


e CK13, com expressão diminuída ou inexistente em áreas displásicas,
Aprovação Ética Para este tipo de estudo não é necessário consentimento formal.
enquanto o CEC de lábio apresentou expressão variada de CK13 e
imunonegatividade para CK10. Esses achados demonstram que a Consentimento Livre e Esclarecido Para este tipo de estudo não é necessário

expressão de CK10 é menor em áreas displásicas e que o índice de consentimento informado.

proliferação celular está diretamente relacionado ao grau de displasia


Consentimento para Publicação Para este tipo de estudo não é necessário consentimento
epitelial [50]. para publicação.
Portanto, esses parâmetros devem ser examinados mais detalhadamente
na identificação de displasias na CA, pois podem auxiliar na determinação
da progressão e gravidade da doença.
Apesar disso, devido à posição anatômica e ao comportamento
clínico da lesão, os indivíduos que desenvolvem CEC de lábio apresentam
maior sobrevida do que aqueles com outras doenças de cabeça e pescoço.

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