TRABALHO 1: PRIMEIRO BIMESTRE: Assunto Aspectos Físico-químicos dos fármacos

Autor Prof. Mauricio/ Farmácia – 7º Período – Noturno

QUÍMICA FARMACÊUTICA

Amanda Barbosa Rodrigues de Oliveira

Amanda Barbosa Sarmento
Pablo de Oliveira dos Santos

VITÓRIA
2023
 1. Um paciente chegou à sala de emergência do hospital onde você trabalha como
farmacêutico(a). Ele ingeriu 30 comprimidos contendo fosfato de codeína (pKa
codeína = 8,21, log P = 1,19). Como uma medida terapêutica, você sugeriu ao
médico de plantão o aumento da eliminação do fármaco pela urina, além da
condução de habitual com uso de naloxona.

Considerando o exposto, responda:

a) A codeína é um fármaco de caráter ácido, básico ou uma espécie neutra em

sua forma molecular? Justifique através da estrutura química da codeína,
exposta a seguir:

A codeína é uma substância que pode existir em diferentes formas moleculares, dependendo
das condições em que é encontrada.
Em geral, a forma molecular da codeína contém um grupo funcional amina terciária, que é um
grupo NH que se liga a três grupos diferentes de carbono. Quando um composto contém um
grupo funcional amínico, sua neutralidade depende do pH do ambiente em que está presente. Em
um ambiente neutro, a codeína com uma amina terciária em sua forma molecular será, em geral,
uma molécula neutra, como exposta acima. No entanto, se a codeína for colocada em um
ambiente ácido, o grupo NH em sua molécula pode se tornar protonado, o que resultará em uma
carga positiva na molécula e, portanto, não será mais considerada neutra.

https://patyqmc.paginas.ufsc.br/files/2019/07/Acidez-e-Basicidade-de-Compostos-Orga%CC%82nicos.pdf
 A codeína em sua forma protonada, tem caráter básico devido à presença do grupo nitrogenado
quaternário em sua estrutura. Esse grupo é constituído por um átomo de nitrogênio com quatro
ligações covalentes, sendo três delas com átomos de carbono e a quarta com um átomo de
hidrogênio. Como esse grupo apresenta uma carga positiva permanente (N+), ele é capaz de
atuar como uma base, ou seja, pode receber prótons (íons H+) em solução aquosa e formar uma
espécie conjugada ácida.
b) Qual é a razão das formas ionizada e não ionizada do fármaco na urina do
paciente, considerando que em um rápido exame foi detectado o pH = 6,9?
Demonstre por cálculos.
Para determinar a razão das formas ionizadas e não ionizadas do fosfato de codeína na urina do
paciente, precisamos considerar o pKa da codeína e o pH da urina.
O valor de pKa da codeína é 8,21 e o pH da urina do paciente é 6,9. Substituindo na equação de
Henderson-Hasselbalch:
pH = pka + log [D]/ [P]
6,9 = 8,21 + log ([codeína ionizada]/[codeína não ionizada])
-1,31 = log ([codeína ionizada]/[codeína não ionizada])
Antilog (-1,31) = ([codeína ionizada]/[codeína não ionizada])
0,049 = ([codeína ionizada]/[codeína não ionizada])
Isso significa que a razão das formas ionizada e não ionizada do fosfato de codeína na urina do
paciente é de 0,049 para 1. Ou seja, a forma ionizada (codeína desprotonada) está presente em
uma proporção menor do que a forma não ionizada (codeína protonada) na urina do paciente.
Isso sugere que a eliminação do fármaco pode ser favorecida através da alcalinização da urina, o
que levaria à ionização da codeína e, consequentemente, à sua excreção renal mais rápida.
c) Você sugeriria a administração de alguma substância para atender a
indicação dada ao farmacêutico? Se sim, qual seria a característica química
desta substância?
Sim, para aumentar a eliminação da codeína pela urina, pode ser sugerido o uso de um agente
alcalinizante da urina, como bicarbonato de sódio, que irá aumentar o pH da urina e, portanto,
aumentar a excreção renal da codeína, a qual contém um pKa de 8,21 que é um fármaco básico.
Quando administrado bicarbonato de sódio, a alcalinização da urina pode aumentar a excreção
renal de codeína, pois a forma ionizada da codeína é mais solúvel em água e pode ser excretada
mais facilmente na urina. É importante ressaltar que o uso de bicarbonato de sódio deve ser
cuidadosamente monitorado para evitar alcalinização excessiva da urina, o que pode levar a
efeitos adversos.
d) O que significa log P? O que se pode compreender, isto é, qual a
interpretação do valor de log P da codeína? Justifique.
Log P é o logaritmo da razão entre a concentração do fármaco em duas fases não miscíveis:
octanol e água e sua capacidade migratória de uma fase para outra. É uma medida da
lipofilicidade ou hidrofobicidade de um composto e indica a capacidade do fármaco de se
dissolver em lipídios e, portanto, sua capacidade de atravessar as membranas celulares.
No caso da codeína, um log P de 1,19 indica que ela tem uma certa hidrofobicidade, o que
significa que tem uma tendência moderada a se dissolver em lipídios e, portanto, pode facilmente
cruzar as membranas celulares. Essa característica lipofílica é importante para a absorção e
distribuição do fármaco no organismo.
 No entanto, a lipofilia também pode contribuir para a acumulação do fármaco em tecidos
gordurosos e dificultar sua eliminação, o que pode levar a uma maior duração do efeito da
codeína. Por isso, aumentar a eliminação do fármaco pela urina pode ser uma medida importante
em casos de superdosagem.
e) Caso seja conduzida a proposta do farmacêutico, o que deve acontecer com
o log P?