Investigação Original - Gastroenterologia e Hepatologia Efeitos Da Alimentação Com Restrição de Tempo Na Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica PDF

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Investigação Original | Gastroenterologia e Hepatologia
Efeitos da alimentação com restrição de tempo na doença hepática gordurosa não alcoólica
O ensaio clínico randomizado TREATY-FLD
Xueyun Wei, MD; Bingquan Lin, MD, PhD; Yan Huang, MS; Shunyu Yang, MD; Chensihan Huang, MD; Linna Shi, MD; Deying Liu, MD;
Jiayang Lin, MD; Bingyan Xu, MD; Dan Guo, MD; Changwei Li, PhD; Hua He, PhD; Shiqun Liu, MD;
Abstrato Pontos chave

Pergunta A restrição de tempo está comendo mais
IMPORTÂNCIA A eficácia e a segurança da alimentação com restrição de tempo (TRE) na doença hepática gordurosa
eficaz na melhoria da gordura não alcoólica
não alcoólica (DHGNA) permanecem incertas.
doença hepática do que calorias diárias
restrição?
OBJETIVO Comparar os efeitos do TRE versus restrição calórica diária (DCR) sobre o conteúdo de triglicerídeos
intra-hepáticos (IHTG) e fatores de risco metabólico entre pacientes com obesidade e DHGNA. Achados Neste ensaio clínico randomizado incluindo
88 pacientes com obesidade e doença hepática
DESENHO, LOCAL E PARTICIPANTES Este ensaio clínico randomizado de 12 meses, incluindo participantes gordurosa não alcoólica, o conteúdo de
com obesidade e DHGNA, foi conduzido no Hospital Nanfang em Guangzhou, China, entre 9 de abril de 2019 e 28 de triglicerídeos intra-hepáticos foi reduzido em
agosto de 2021. 6,9% no grupo de restrição alimentar e 7,9% no
grupo de restrição calórica diária durante 12
INTERVENÇÕES Os participantes com obesidade e NAFLD foram aleatoriamente designados para TRE (comer apenas entre meses, mas sem diferenças entre grupos.
8:00 e 16:00 ) ou DCR (horário habitual das refeições). Todos os participantes foram instruídos a manter uma dieta de Comer com restrição de tempo também
1.500 a 1.800 kcal/dia para homens e 1.200 a 1.500 kcal/dia para mulheres por 12 meses. não produziu benefícios adicionais para
redução da gordura corporal
PRINCIPAIS RESULTADOS E MEDIDAS O desfecho primário foi a mudança no conteúdo IHTG medido por ressonância
magnética; desfechos secundários foram mudanças no peso corporal, circunferência da cintura, gordura corporal ou principais fatores de risco metabólico
e fatores de risco metabólicos. A análise por intenção de tratar foi usada. comparada com a restrição calórica diária.
Significado Os resultados deste ensaio

RESULTADOS Um total de 88 pacientes elegíveis com obesidade e DHGNA (idade média [DP] 32,0 [9,5] anos; 49 homens
clínico randomizado apóiam a importância da
[56%] e índice de massa corporal médio [DP] 32,2 [3,3]) foram aleatoriamente designados para o Grupo TRE (n = 45) ou DCR
restrição calórica com o uso de alimentação com
(n = 43). O conteúdo de IHTG foi reduzido em 8,3% (95% CI, -10,0% a -6,6%) no grupo TRE e 8,1% (95% CI, -9,8% a
restrição de tempo entre adultos com obesidade
-6,4%) no grupo DCR aos 6 meses avaliação. O conteúdo de IHTG foi reduzido em 6,9% (95% CI, -8,8% a -5,1%) no
e doença hepática gordurosa não alcoólica.
grupo TRE e 7,9% (95% CI, -9,7% a -6,2%) no grupo DCR aos 12 meses avaliação. As alterações no conteúdo de IHTG
foram comparáveis entre os 2 grupos em 6 meses (diferença de ponto percentual: -0,2; 95% CI, -2,7 a 2,2; P = 0,86) e
12 meses (diferença de ponto percentual: 1,0; 95% CI, - 1,6 a 3,5; P = 0,45). Além disso, a rigidez hepática, o peso corporal
+ Resumo visual
e os fatores de risco metabólico foram reduzidos de forma significativa e comparável em ambos os grupos.
+ Conteúdo suplementar
As afiliações dos autores e as informações do artigo são

listados no final deste artigo.
CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA Entre adultos com obesidade e NAFLD, TRE não produziu benefícios adicionais para
reduzir o conteúdo de IHTG, gordura corporal e fatores de risco metabólico em comparação com DCR. Esses achados
sustentam a importância da restrição da ingestão calórica ao aderir a um regime de TRE para o manejo da DHGNA.
REGISTRO DE ENSAIO ClinicalTrials.gov Identificadores: NCT03786523 e NCT04988230
Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513
Acesso livre. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da licença CC-BY.
Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 1/14
Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

Rede JAMA aberta | Gastroenterologia e Hepatologia Efeitos da alimentação com restrição de tempo na doença hepática gordurosa não alcoólica
Introdução
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) tornou-se um grande desafio de saúde pública mundial.1
Afeta aproximadamente 20% a 30% dos adultos na população em geral, e mais de 70% dos pacientes com
obesidade e diabetes têm NAFLD.2-5 Aproximadamente 29,2% dos adultos na população em geral têm NAFLD
na China.6 Está intimamente relacionado à obesidade, diabetes tipo 2, hiperlipidemia e hipertensão e tem sido
associado a um risco aumentado de doenças cardiovasculares.1,7 A perda de peso por meio de modificações
no estilo de vida tem foi documentado para melhorar a gordura hepática e distúrbios metabólicos.8 A restrição
calórica dietética provou ser eficaz na redução de peso e problemas intra-hepáticos
níveis lipídicos entre pacientes com NAFLD.9-11 No entanto, a adesão a longo prazo à modificação do
estilo de vida é difícil. A alimentação com restrição de tempo (TRE) é um dos regimes de jejum intermitente mais
populares, envolvendo um período específico de alimentação em um ciclo de 24 horas. O regime de TRE
ganhou atenção porque reduz o peso e aumenta a aderência.12,13 Estudos em roedores sugerem que o horário
da alimentação, e não a ingestão de calorias, é a base dos efeitos benéficos do regime de TRE.14,15 As
evidências indicam que o armazenamento de gordura aumenta durante o dia e é o maior após uma refeição
noturna.16 Estudos observacionais sugerem que comer refeições no final do dia pode estar associado ao sucesso
da terapia de perda de peso em humanos.17,18 Vários ensaios clínicos piloto relataram que TRE pode
resultar em redução da ingestão de calorias e está associado com uma diminuição no peso corporal e na massa
gorda em indivíduos com obesidade.19-22 No entanto, a maioria dos benefícios relatados do TRE não foram
testados ou foram subtestados em humanos e não podem isolar os efeitos do próprio TRE. Um pequeno ensaio
clínico relatou que o regime de comer 2 refeições (períodos de alimentação das 6h00 às 16h00 ) reduziu os lipídios
intra-hepáticos medidos por espectroscopia de ressonância magnética de prótons em comparação com o
regime de controle (comer 6 refeições menores) entre 54 pacientes com diabetes tipo 2 durante 12 semanas de
intervenção.23 Até o momento, a eficácia do TRE na DHGNA é incerta. Além disso, até onde sabemos, nenhum
estudo comparou os efeitos do TRE e da restrição calórica diária (DCR) nos níveis lipídicos intra-hepáticos em pacientes com DHGNA.
O ensaio clínico randomizado Time Restricted Feeding on Noalcoholic Fatty Liver Disease (TREATY-FLD)
teve como objetivo comparar os efeitos de TRE vs DCR no conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos (IHTG) e
fatores de risco metabólico entre pacientes com obesidade e DHGNA. Nossa hipótese é que o TRE de 8 horas
seria mais eficaz do que o DCR na melhora da DHGNA e dos fatores de risco metabólicos.
Métodos
Desenho do
estudo Este ensaio clínico randomizado, de grupos paralelos e observador cego foi projetado para comparar os
efeitos de TRE de 8 horas vs DCR no conteúdo de IHTG e fatores de risco metabólico entre pacientes com DHGNA.
Os participantes do estudo elegíveis foram designados aleatoriamente para o programa TRE ou DCR por 12
meses. A duração da intervenção do projeto de estudo original foi de 6 meses (registrado como NCT03786523); no
início do estudo, revisamos o desenho e prolongamos a intervenção para 12 meses para comparar os efeitos de
longo prazo de TRE vs DCR em NAFLD (registrado separadamente como NCT04988230).
A duração da intervenção incluiu os 6 meses planejados originalmente e as visitas de acompanhamento de 6
meses seguintes. O protocolo do estudo e o plano de análise estatística estão disponíveis no Suplemento 1. O
recrutamento e a intervenção de pacientes foram realizados de 9 de abril de 2019 a 28 de agosto de 2021, no
Hospital Nanfang em Guangzhou, China. O estudo foi supervisionado por um comitê diretor afiliado ao Conselho de
Revisão Institucional da Southern Medical University. O protocolo do estudo e o formulário de consentimento
informado foram aprovados pelos conselhos de revisão institucional do Hospital Nanfang da Southern Medical
University. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito antes da inscrição; nenhuma
compensação financeira foi fornecida. O estudo segue os Padrões Consolidados de Relatos de Ensaios
(CONSORT) Diretrizes de relatórios para ensaios clínicos randomizados.

Participantes
Todos os participantes do estudo foram recrutados do público por meio de folhetos promocionais, cartazes, internet e
exibições na comunidade. Todas as pessoas interessadas foram pré-selecionadas para identificar possíveis indivíduos
de 18 a 75 anos com obesidade (índice de massa corporal [IMC] entre 28,0 e 45,0 [calculado como peso em
quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado]) e DHGNA diagnosticada por ultrassonografia.
Após a pré-triagem, os potenciais participantes foram convidados a comparecer a um exame de ressonância magnética de
triagem na clínica do estudo. Aqueles que tiveram NAFLD confirmado por ressonância magnética (teor de IHTG 5%) foram
incluídos neste estudo. Entre os critérios de exclusão estavam hepatite viral aguda ou crônica, doença hepática induzida por
drogas, hepatite autoimune, diabetes, disfunção hepática grave, doença renal crônica, consumo excessivo de álcool (>20
g/d para mulheres ou >30 g/d para homens ), doença cardiovascular ou cerebrovascular grave dentro de 6 meses,
doenças ou cirurgia gastrointestinal nos últimos 12 meses, participação ativa em um programa de perda de peso, uso
de medicamentos que afetam o peso ou balanço energético e gravidez atual ou planejada.
Randomização e ocultação Os
participantes elegíveis foram designados aleatoriamente para o grupo TRE ou DCR com uma proporção de alocação de 1:1.
A randomização foi realizada em um tamanho de bloco de 6. A sequência de randomização gerada por computador
foi preparada por um pesquisador independente que não esteve envolvido no estudo.
Os investigadores que avaliaram os resultados do estudo e analisaram os dados estavam cegos para o grupo
atribuição.
Programas de intervenção
Todos os participantes foram instruídos a seguir uma dieta de 1.500 a 1.800 kcal/dia para homens e 1.200 a 1.500 kcal/
dia para mulheres. As dietas eram compostas de 40% a 55% de carboidratos, 15% a 20% de proteína e 20% a 30% de
gordura.24 Todos os participantes receberam 1 shake de proteína (Nutriease; Zhejiang Nutriease Co) por dia durante os
primeiros 6 meses e receberam aconselhamento dietético durante o estudo.
Os participantes designados para o grupo TRE foram instruídos a consumir as calorias prescritas das 8h00 às 16h00
todos os dias, e apenas bebidas não calóricas foram permitidas fora da janela diária de alimentação. Os participantes do
grupo DCR não tiveram restrição de tempo de alimentação durante o período de estudo de 12 meses.
O aconselhamento dietético foi conduzido por nutricionistas treinados. Os participantes receberam dietas escritas
folhetos informativos, que continham conselhos sobre porções de alimentos e exemplos de cardápios com restrições
dietéticas de energia semelhantes, de acordo com as Diretrizes Dietéticas para ingestão de macronutrientes.24,25 Os
participantes foram incentivados a pesar os alimentos para garantir a precisão da ingestão. Todos os participantes foram
obrigados a escrever um registro alimentar e registrar fotos diárias de alimentos e refeições em um aplicativo de estudo
móvel personalizado. Todos os participantes receberam telefonemas de acompanhamento ou uma mensagem de texto por
meio do aplicativo do estudo sobre sua ingestão de energia duas vezes por semana. Os nutricionistas treinados também se
reuniram individualmente com os participantes do estudo a cada 2 semanas para avaliar sua adesão ao programa e fornecer
sugestões para melhorias e metas personalizadas de energia durante os primeiros 6 meses do teste. Os participantes
foram instruídos a manter seus regimes de dieta durante a próxima visita de acompanhamento de 6 meses e escrever em
seu registro alimentar e registrar fotos de alimentos e refeições 3 vezes por semana. Nesta fase, os participantes
recebiam telefonemas de acompanhamento ou mensagem de texto pelo aplicativo do estudo uma vez por semana e se
reuniam mensalmente com a nutricionista. A ingestão alimentar e as refeições foram avaliadas diariamente usando o
registro de cada participante e fotografias de alimentos registradas oportunamente com base no conteúdo de
nutrientes listado nas Tabelas de Composição de Alimentos da China.26 Todos os participantes participaram de sessões
de educação em saúde mensalmente durante 12 meses e foram instruídos a não mudar seus hábitos de atividade física durante todo o julgamento.
Adesão aos Programas de Intervenção A adesão ao

programa de dieta foi avaliada como dias em que os participantes atingiram os requisitos do programa de dieta. No grupo
TRE, os participantes foram obrigados a comer dentro da alimentação prescrita

período e atingir a meta de ingestão calórica diária. No grupo DCR, os participantes foram obrigados a
consumir a quantidade de energia diária prescrita.
Resultados
O desfecho primário foi a mudança no conteúdo de IHTG desde o início até 6 e 12 meses. O conteúdo de IHTG foi
medido usando ressonância magnética (Ingenia 3.0T mDIXON Quant; Philips Healthcare)27-29 no início do
estudo, 6 meses e 12 meses. Os desfechos secundários foram alterações no peso corporal, IMC, circunferência
da cintura, massa gorda corporal, massa magra, rigidez hepática, níveis de enzimas hepáticas e outros fatores de risco
metabólicos, incluindo níveis plasmáticos de glicose, níveis séricos de lipídios e pressão arterial. A massa
gorda corporal e a massa magra foram quantificadas usando um sistema duplo de raios X de corpo inteiro (Lunar
iDXA; GE Healthcare). A gordura visceral abdominal e as áreas de gordura subcutânea foram medidas por
tomografia computadorizada (Revolution; GE Healthcare) no nível das vértebras lombares.30 A rigidez do fígado
foi avaliada por elastografia transiente (FibroScan 502 Touch; Echosens). Os fatores de risco metabólico e os níveis
de enzimas hepáticas foram medidos usando métodos padrão no início do estudo e nas visitas de acompanhamento
de 6 e 12 meses.
A ingestão de nutrientes foi estimada por 3 recordatórios alimentares consecutivos de 24 horas (2 dias da
semana e 1 dia do fim de semana) no início do estudo e 6 meses. A ingestão de nutrientes foi calculada com base
nas Tabelas de Composição de Alimentos da China. A atividade física foi avaliada usando o Questionário
Internacional de Atividade Física na linha de base, 6 meses e 12 meses.31 Resultados adicionais incluíram qualidade
de vida medida de acordo com o Questionário de Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido de 12 itens
(SF-12),32 sintomas depressivos medida pelo Questionário de Saúde do Paciente-9,33 e qualidade do sono medida
pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh.34
Análise estatística
Estimamos que, com um tamanho de amostra de 68 indivíduos, o estudo forneceria poder estatístico superior a
90% para detectar uma diferença significativa de 0,8% (valor unitário) na redução do conteúdo de IHTG (SD,
1,0%) entre o TRE grupo e o grupo DCR em um nível de significância de 0,05 usando um teste bicaudal. A diferença
esperada entre os grupos e o DP de redução no conteúdo de IHTG foram baseados em dados preliminares para
comparação entre o regime TRE com restrição de ingestão calórica e ingestão calórica regular (sem restrição de
tempo).23,35 Contabilizando uma taxa de acompanhamento de 80%, um total de 88 participantes foram
inscritos neste julgamento.
Os dados foram analisados de acordo com a atribuição de randomização dos participantes (intenção de tratar).
O PROC MIXED do software estatístico SAS, versão 9.4 (SAS Institute Inc) foi usado para obter estimativas
pontuais e SEs dos efeitos do tratamento e para testar as diferenças entre os tratamentos. As diferenças de grupo
nos resultados do estudo foram avaliadas usando o modelo linear geral para variáveis contínuas e o teste ÿ2 para
variáveis categóricas. Também usamos um modelo linear de efeitos mistos para comparar os efeitos dos 2
programas de dieta no conteúdo de IHTG e nos principais resultados. No modelo linear misto, uma matriz de
correlação autorregressiva foi usada para corrigir a correlação dentro do participante para medições repetidas, os
participantes foram tratados como um efeito aleatório e o grupo de intervenção, o tempo de acompanhamento e suas
interações de 2 fatores foram considerados estimáveis efeitos fixos. Os dados ausentes foram manipulados por
imputações múltiplas (n = 20) aleatoriamente usando o método de Monte Carlo da cadeia de Markov. Os dados são
apresentados como médias de mínimos quadrados com ICs de 95% para variáveis contínuas e razões de risco para
resultados categóricos. P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Resultados
Um total de 88 pacientes elegíveis com obesidade e DHGNA (média [DP] idade, 32,0 [9,5] anos; 49 homens
[56%]; 39 mulheres [44%]; e média [DP] IMC, 32,2 [3,3]) foram atribuídos aleatoriamente ao grupo TRE (n =
45) ou DCR (n = 43) (Figura 1). Desses participantes, 81 (92%) completaram a intervenção de 6 meses e 74 (84%)
completaram toda a intervenção de 12 meses. As características basais tiveram distribuição comparável entre os
grupos TRE e DCR (Tabela 1).

A porcentagem média (DP) de dias em que os participantes aderiram às calorias prescritas e
período de alimentação foi de 85,0% (10,7%) no grupo TRE e 85,7% (9,4%) no grupo DCR durante 12 meses (eTabela
1 no Suplemento 2). O déficit energético diário médio e a porcentagem de ingestão energética de carboidratos, gorduras e
proteínas foram semelhantes nos 2 grupos durante 12 meses. Por definição, a duração média diária da alimentação no
grupo TRE foi significativamente menor do que no grupo DCR.
A atividade física também foi semelhante entre os 2 grupos de dieta e manteve-se estável durante 12 meses. As
pontuações nos componentes físicos e mentais do SF-12, no módulo de depressão do Questionário de Saúde do
Paciente-9 e no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh foram semelhantes nos 2 grupos.
Resultado primário O
conteúdo de IHTG foi reduzido em 8,3% (95% CI, -10,0% a -6,6%) em 6 meses e 6,9% (95% CI,
ÿ8,8% a ÿ5,1%) aos 12 meses no grupo TRE. Da mesma forma, foi reduzido em 8,1% (IC 95%, -9,8% a -6,4%) na
avaliação de 6 meses e 7,9% (IC 95%, -9,7% a -6,2%) em 12 meses no grupo DCR . No entanto, a mudança líquida
no conteúdo de IHTG não foi significativamente diferente entre os grupos em 6 meses (diferença de ponto percentual:
-0,2; IC de 95%, -2,7 a 2,2; P = 0,86) ou 12 meses (diferença de ponto percentual : 1,0; IC 95%, ÿ1,6 a 3,5; P =
0,45) avaliações (Figura 2). A rigidez hepática foi reduzida em 2,1 kPa (95% CI, -2,7 a -1,6 kPa) no grupo TRE e 1,7 kPa
(95% CI, -2,3 a -1,2 kPa) no grupo DCR em 12 meses, sem diferença significativa entre os 2 grupos (P = 0,33).
As porcentagens de participantes com resolução de NAFLD (definido como conteúdo IHTG <5%) no mês 12 foram
semelhantes nos 2 grupos (grupo TRE, 33% vs grupo DCR, 49%; P = 0,31). A análise de sensibilidade usando múltiplos
dados imputados mostrou resultados semelhantes para os resultados primários (eTabela 2 no Suplemento 2).
Além disso, as reduções do conteúdo de IHTG foram semelhantes para os 2 regimes quando avaliadas de acordo com a
adesão à dieta prescrita (eFigura 1 em Suplemento 2).
Figura 1. Fluxograma dos participantes do estudo
786 pacientes foram submetidos a pré-triagem
675 foram excluídos
222 Índice de massa corporal <28

64 Doença hepática gordurosa não alcoólica
16 Consumo pesado de álcool
26 Outras doenças crônicas do fígado
129 Recusou-se a participar

218 Outras razões
111 Foram avaliados quanto à elegibilidade

(imagem de ressonância magnética)
23 eram inelegíveis
19 Teor de triglicerídeos intra-hepáticos <5%
4 Outras razões
88 randomizado
45 Foram designados para comer com restrição de tempo 43 foram designados para restrição calórica diária
40 Acompanhamento concluído em 6 meses 41 Acompanhamento concluído em 6 meses

5 Desistiu do julgamento 2 Desistiu do julgamento
34 Acompanhamento concluído em 12 meses 40 Acompanhamento concluído em 12 meses

6 Desistiu do julgamento 1 Desistiu do julgamento
45 Incluído na análise de intenção de tratar 43 Incluído na análise de intenção de tratar

Perda de peso e gordura corporal

Durante a intervenção de 12 meses, o peso corporal foi significativamente reduzido em 8,4 kg (95% CI, -10,3 a -6,4
kg) no grupo TRE e 7,8 kg (95% CI, -9,7 a -5,9 kg ) no grupo DCR, sem diferenças significativas entre os grupos
(-0,6 kg; 95% CI, -3,3 a 2,2 kg; P = 0,69) (Tabela 2; eFigura 2 no Suplemento 2). Da mesma forma, a
circunferência da cintura, o percentual de gordura corporal, a massa gorda, a massa magra, a gordura
abdominal total, a gordura subcutânea, a gordura visceral e a proporção de gordura visceral para subcutânea foram todas
significativamente reduzido nos 2 grupos, sem diferenças significativas entre os grupos.
Tabela 1. Características basais dos participantes do estudo
Média (DP)
variávela TRÊS (n = 45) DCR (n = 43)

Sexo, Nº (%)
Fêmea 21 (47) 18 (42)
Macho 24 (53) 25 (58)
idade 32.3 (10.5) 31,7 (8,3)
Ensino médio, nº (%) 44 (98) 42 (98)
Peso, kg 88,9 (10,9) 91,5 (13,6)
IMC 32,2 (3,4) 32.2 (3.2)
Circunferência da cintura, cm 100,4 (8,2) 102,3 (9,5)
Porcentagem de gordura corporal, % 38,3 (6,1) 38,7 (5,2)
Massa gorda, kg 33,8 (7,4) 35,0 (7,2)
Massa magra, kg 51,4 (7,9) 52,7 (8,8)
Área de gordura, mediana (IQR), cm2 Abreviações: IMC, índice de massa corporal (calculado como
peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao
abdominal total 466,9 (391,0-511,2) 452,0 (404,4-565,2)
quadrado); DCR, restrição calórica diária; HDL-C, colesterol
subcutâneo 325,3 (277,8-384,4) 327,4 (260,0-386,1)
de lipoproteína de alta densidade; HOMA-IR,
Visceral 129,9 (101,3-171,1) 144,2 (110,1-174,4) modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina
Proporção de gordura visceral para subcutânea, mediana (IQR), % 39,5 (27,1-58,7) 41,5 (30,8-60,0) (calculado como insulina × glicose/405, onde a unidade de
Teor de triglicerídeos intra-hepáticos, mediana (IQR), % 13.1 (8.7-23.3) 13,8 (9,2-20,3) medida da insulina é em unidades microinternacionais por
mililitro e a unidade de medida da glicose é miligramas
Rigidez hepática, mediana (IQR), kPa 6,5 (5,0-8,8) 6,8 (5,4-8,1)
por decilitro); LDL-C, colesterol de lipoproteína de
Pressão arterial, mm Hg
baixa densidade; MET, equivalente metabólico; PHQ-9,
sistólica 125,8 (11,8) 128,2 (12,1) Questionário de Saúde do Paciente-9; PSQI, Índice
diastólica 73,9 (9,3) 77,4 (9,8) de Qualidade do Sono de Pittsburgh; SF-12, Questionário
Pulso, batimentos/min 81,0 (12,4) 80,3 (9,5) Resumido de Pesquisa de Saúde de 12 itens; TRE,
alimentação com restrição de tempo.
Triglicerídeos, mediana (IQR), mg/dL 155,9 (106,3-183,4) 149,7 (122,3-202,9)
Fatores de conversão SI: Para converter glicose em milimoles
Colesterol total, mg/dL 194,6 (34,6) 201,9 (40,7)
por litro, multiplique por 0,0555; colesterol (HDL-C, LDL-
HDL-C, mg/dL 42,9 (9,0) 43,3 (10,3)
C e total) para milimoles por litro, multiplique por 0,0259;
LDL-C, mg/dL 131,3 (30,8) 132,7 (35,9)
hemoglobina A1c para proporção de hemoglobina
Glicose plasmática, mg/dL 92,6 (12,2) 93,4 (18,9) total, multiplique por 0,01; e triglicerídeos para milimoles
Hemoglobina A1c, % 5,4 (0,5) 5,5 (0,7) por litro, multiplique por 0,0113.
a
HOMA-IR, mediana (IQR) 3,7 (2,7-6,0) 3,4 (2,2-4,4) N.º (%) de valores em falta. No início: massa gorda, 1
ingestão (1%); massa magra, 1 (1%). Aos 6 meses: peso, 7 (8%); IMC,
7 (8%); circunferência da cintura, 7 (8%); pressão arterial
Energia, kcal/dia 2111,7 (303,0) 2161,4 (333,4)
sistólica, 7 (8%); pressão arterial diastólica, 7 (8%); massa
Gordo, % 35,7 (5,9) 35.1 (5.4) gorda, 7 (8%); massa magra, 7 (8%); área de gordura visceral,
Proteína, % 16,8 (2,8) 16,8 (3,0) 7 (8%); área de gordura subcutânea, 7 (8%); glicose
Carboidrato, % 48,0 (6,9) 48,3 (7,2) plasmática, 7 (8%); colesterol total, 7 (8%);
triglicerídeos, 7 (8%); LDL-C, 7 (8%); e HDL-C, 7 (8%). Aos
Álcool, mediana (IQR), g/sem 0,0 (0,0-18,7) 0,0 (0,0-11,7)
12 meses: peso, 14 (16%); IMC, 14 (16%); circunferência da
Atividade física, mediana (IQR), MET/sem 10,7 (7,7-21,2) 14,6 (6,6-23,1)
cintura, 15 (17%); pressão arterial sistólica, 15 (17%);
pontuação SF-12
pressão arterial diastólica, 15 (17%); massa gorda, 18 (20%);
Resumo do componente físico 44,5 (7,0) 44,9 (6,5) massa magra, 18 (20%); área de gordura visceral, 15 (17%);
Resumo do componente mental 54,0 (7,0) 54,4 (7,4) área de gordura subcutânea, 15 (17%); glicose
plasmática, 15 (17%); colesterol total, 15 (17%); triglicerídeos,
Pontuação total de qualidade do sono do PSQI 5,3 (2,4) 6.1 (2.8)
15 (17%); LDL-C, 15 (17%); e HDL-C, 15 (17%).
Pontuação total do PHQ-9, mediana (IQR) 3 (1-5) 3 (2-6)

Fatores de risco metabólico e enzimas hepáticas

Fatores de risco metabólicos, incluindo pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca e
colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade e níveis de colesterol de lipoproteína de
baixa densidade melhoraram significativamente nos 2 grupos ao longo de 12 meses , sem diferenças
significativas entre os grupos (Tabela 3). Ambas as dietas reduziram significativamente o nível de
glicose plasmática em jejum, a hemoglobina A1c e a avaliação do modelo de homeostase da resistência à
insulina (HOMA-IR) aos 6 meses, e o TRE reduziu significativamente o HOMA-IR em comparação com o DCR
aos 12 meses. Da mesma forma, ambas as dietas reduziram significativamente os níveis de enzimas hepáticas,
incluindo alanina aminotransferase sérica, aspartato aminotransferase e ÿ-glutamiltransferase, sem diferenças significativas entre os grupos.
Eventos adversos
Nenhuma morte ou evento adverso grave ocorreu durante o estudo. A ocorrência de eventos adversos leves,
incluindo alteração do apetite, desconforto estomacal, constipação, dispepsia, fome, diminuição do apetite,
tontura e fadiga, não foi significativamente diferente nos 2 grupos (eTabela 3 no Suplemento 2).
Figura 2. Efeito da alimentação com restrição de tempo (TRE) versus restrição calórica diária (DCR) no conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos (IHTG)
Uma mudança no conteúdo IHTG B Mudança no conteúdo IHTG
3 100
TRÊS DCR TRÊS DCR

75
0
50
25
–3
Alteração
conteúdo
IHTG,
de
%
no Alteração
conteúdo
IHTG,
de
%
no
0
–6
–25
–50
–9
–75
–12 –100
Linha de base Mês 6 Mês 12 Cada participante
C Alteração na rigidez do fígado D Resolução de DHGNA
1 60
50
0
40
–1
Resolução
NAFLD,
de
%
Alteração
fígado,
rigidez
do
na
%
30
–2
20
–3
10
–4 0
Linha de base Mês 6 Mês 12 6 12
Mês
A, Mudança no conteúdo IHTG. Os dados são apresentados como alteração absoluta estimada do conteúdo de rigidez hepática. As barras de erro representam ICs de 95%. D, Porcentagem de pacientes com resolução
IHTG. As barras de erro representam ICs de 95%. B, Porcentagem de mudança de conteúdo IHTG para cada da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) na avaliação de 6 meses (P = 0,40) e 12 meses (P =
participante. C, Alteração na rigidez do fígado. Os dados são apresentados como alteração absoluta estimada 0,31). A resolução de NAFLD é definida como conteúdo de IHTG inferior a 5%.

Discussão
Este ensaio clínico randomizado contribui com novas descobertas sobre os efeitos de TRE vs DCR na DHGNA. Em
primeiro lugar, este estudo indicou que a dieta TRE de 8 horas (período de alimentação das 8:00 às 16:00 ) não foi
mais eficaz na redução do conteúdo de IHTG e na resolução da DHGNA entre pacientes com DHGNA do que a
DCR (refeição habitual cronometragem) com a mesma restrição de ingestão calórica. Em segundo lugar, as dietas
TRE e DCR produziram efeitos comparáveis na redução do peso corporal, circunferência da cintura, gordura corporal
e gordura visceral. Além disso, ambas as dietas foram igualmente eficazes na redução da pressão arterial,
nível de glicose plasmática, HOMA-IR, níveis de enzimas hepáticas e níveis de lipídios durante 12 meses. Em
terceiro lugar, a restrição da ingestão calórica parece explicar a maioria dos efeitos benéficos do regime TRE.
A alimentação com restrição de tempo foi promovida como uma possível estratégia alternativa de perda de
peso para DCR.13,36 No entanto, os benefícios do regime de TRE na NAFLD ainda não foram testados ou
subtestados em humanos. Os regimes de alimentação com restrição de tempo impuseram uma janela de redução de
ingestão, mantendo a ingestão calórica habitual dos participantes22,37 ou a ingestão hipoenergética . semana
programa de dieta entre 176 pacientes com NAFLD. Kahleova e colegas23 relataram que um regime
Tabela 2. Efeitos das dietas na perda de peso e composição corporal
Mudança (IC 95%)

Diferença entre os
Resultado TRÊS (n = 45) DCR (n = 43) grupos (IC 95%) P valora
Peso, kg
Mês 6 ÿ9,8 (ÿ11,7 a ÿ7,9) ÿ9,7 (ÿ11,6 a ÿ7,9) ÿ0,1 (ÿ2,8 a 2,6) 0,94
Mês 12 ÿ8,4 (ÿ10,3 a ÿ6,4) ÿ7,8 (ÿ9,7 a ÿ5,9) ÿ0,6 (ÿ3,3 a 2,2) .69
IMC
Mês 6 ÿ3,6 (ÿ4,3 a ÿ2,9) ÿ3,4 (ÿ4,1 a ÿ2,8) ÿ0,2 (ÿ1,1 a 0,8) .70
Mês 12 ÿ3,1 (ÿ3,8 a ÿ2,4) ÿ2,8 (ÿ3,5 a ÿ2,1) ÿ0,3 (ÿ1,3 a 0,6) .51
Circunferência da cintura, cm
Mês 6 ÿ10,0 (ÿ12,1 a ÿ8,0) ÿ9,1 (ÿ11,1 a ÿ7,1) ÿ0,9 (ÿ3,8 a 2,0) .53
Mês 12 ÿ9,3 (ÿ11,4 a ÿ7,2) ÿ8,2 (ÿ10,2 a ÿ6,2) ÿ1,1 (ÿ4,0 a 1,9) .47
Percentual de gordura corporal, %
Mês 6 ÿ4,8 (ÿ6,1 a ÿ3,6) ÿ4,6 (ÿ5,8 a ÿ3,3) ÿ0,3 (ÿ2,0 a 1,5) .77
Mês 12 ÿ4,6 (ÿ5,9 a ÿ3,3) ÿ3,7 (ÿ5,0 a ÿ2,5) ÿ0,9 (ÿ2,7 a 0,9) .34
Massa gorda, kg
Mês 6 ÿ7,1 (ÿ8,5 a ÿ5,6) ÿ7,0 (ÿ8,4 a ÿ5,6) ÿ0,1 (ÿ2,1 a 2,0) 0,96
Mês 12 ÿ6,1 (ÿ7,6 a ÿ4,6) ÿ5,8 (ÿ7,2 a ÿ4,4) ÿ0,3 (ÿ2,4 a 1,8) .77
Massa magra, kg
Mês 6 ÿ2,3 (ÿ3,0 a ÿ1,7) ÿ2,1 ÿ2,1 (ÿ2,7 a ÿ1,5) ÿ1,8 ÿ0,2 (ÿ1,1 a 0,7) ÿ0,3 .61
Mês 12 (ÿ2,8 a ÿ1,4) (ÿ2,4 a ÿ1,2) (ÿ1,2 a 0,6) .54
Gordura abdominal total, cm2
Mês 6 ÿ118,5 (ÿ146,7 a 90,3) ÿ94,0 ÿ101,9 (ÿ129,7 a ÿ74,1) ÿ16,6 (ÿ56,2 a 23,0) ÿ86,6 (ÿ114,5 a .41
Mês 12 (ÿ123,5 a 64,6) 58,7) ÿ7,4 (ÿ48,0 a 33,2) .72
Gordura subcutânea, cm2
Mês 6 ÿ78,9 (ÿ97,9 a ÿ59,9) ÿ59,4 (ÿ78,2 a ÿ40,7) ÿ19,5 (ÿ46,2 a 7,2) .15
Mês 12 ÿ60,0 (ÿ79,9 a ÿ40,2) ÿ51,8 (ÿ70,6 a ÿ33,0) ÿ8,2 (ÿ35,6 a 19,1) .55
gordura visceral, cm2
Mês 6 ÿ41,6 (ÿ52,8 a ÿ30,4) ÿ38,6 (ÿ49,6 a ÿ27,6) ÿ2,9 (ÿ18,7 a 12,8) .71
Mês 12 ÿ36,6 (ÿ48,5 a ÿ24,8) ÿ33,6 (ÿ44,7 a ÿ22,5) ÿ3,0 (ÿ19,3 a 13,3) .71
Proporção de gordura visceral para subcutânea, %

Abreviações: IMC, índice de massa corporal (calculado como
Mês 6 ÿ2,8 (ÿ5,7 a 0,1) ÿ4,4 (ÿ7,3 a ÿ1,6) 1,7 (-2,4 a 5,8) .42 peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao
Mês 12 ÿ4,9 (ÿ8,1 a ÿ1,7) ÿ4,7 (ÿ7,6 a ÿ1,8) ÿ0,2 (ÿ4,5 a 4,1) 0,92 quadrado); DCR, restrição calórica diária; TRE, alimentação
com restrição de tempo.
Rigidez hepática, kPa
a
Mês 6 .57 Para a diferença entre grupos de modelos lineares mistos
ÿ1,9 (ÿ2,5 a ÿ1,4) ÿ1,7 (ÿ2,2 a ÿ1,2) ÿ0,2 (ÿ0,9 a 0,5)
que incluíram termos de interação dieta, tempo e dieta
Mês 12 ÿ2,1 (ÿ2,7 a ÿ1,6) ÿ1,7 (ÿ2,3 a ÿ1,2) ÿ0,4 (ÿ1,1 a 0,4) .33
x tempo.

de comer 2 refeições (entre 6:00 e 16:00 ) reduziu o conteúdo de IHTG mais do que um regime de comer 6
refeições com a mesma restrição de ingestão calórica em um ensaio clínico de 12 semanas entre 54 pacientes
com obesidade e diabetes tipo 2. Até agora, o efeito a longo prazo do TRE na NAFLD permanece incerto.
Até onde sabemos, este estudo é o primeiro ensaio clínico randomizado a comparar o efeito a longo prazo
de TRE vs DCR em NAFLD. Este estudo mostrou que os 2 regimes de dieta tiveram efeitos semelhantes na
redução do conteúdo de IHTG e na melhora da rigidez do fígado e que era viável para os participantes aderirem às
restrições de ingestão de calorias atribuídas. Ambas as dietas com ingestão de energia de 1.200 a 1.800 kcal/d
resultaram em quase 40% de resolução da DHGNA. Além disso, os resultados sugerem que a restrição de
ingestão calórica explicou a maioria dos efeitos benéficos de um regime de TRE. Essas descobertas apoiam uma estratégia de TRE
Tabela 3. Efeitos das dietas nos fatores de risco cardiovascular e nas enzimas hepáticas
Mudança (IC 95%)

Diferença entre os
Resultado TRÊS (n = 45) DCR (n = 43) grupos (IC 95%) P valora
Pressão arterial sistólica, mm Hg

Mês 6 ÿ12,1 (ÿ14,8 a ÿ9,4) ÿ9,3 (ÿ12,0 a ÿ6,7) ÿ2,8 (ÿ6,6 a 1,0) .15
Mês 12 ÿ11,0 (ÿ13,9 a ÿ8,1) ÿ8,5 (ÿ11,2 a ÿ5,9) ÿ2,5 (ÿ6,4 a 1,4) .21
Pressão arterial diastólica, mm Hg

Mês 6 ÿ7,4 (ÿ9,5 a ÿ5,2) ÿ5,9 (ÿ8,1 a ÿ3,8) ÿ1,4 (ÿ4,5 a 1,7) .36
Mês 12 ÿ7,4 (ÿ9,7 a ÿ5,1) ÿ5,5 (ÿ7,6 a ÿ3,3) ÿ1,9 (ÿ5,1 a 1,3) .23
Pulso, batimentos/min
Mês 6 ÿ4,9 (ÿ7,7 a ÿ2,1) ÿ3,4 (ÿ6,2 a ÿ0,6) ÿ1,4 (ÿ5,4 a 2,5) .47
Mês 12 ÿ5,3 (ÿ8,3 a ÿ2,3) ÿ3,1 (ÿ5,9 a ÿ0,3) ÿ2,2 (ÿ6,3 a 1,9) .29
Triglicerídeos, mg/dL
Mês 6 ÿ62,4 (ÿ78,7 a ÿ46,0) ÿ55,3 (ÿ71,5 a ÿ39,1) ÿ7,1 (ÿ30,1 a 15,9) .54
Mês 12 ÿ39,0 (ÿ56,7 a ÿ21,2) ÿ38,0 (ÿ54,3 a ÿ21,6) ÿ1,0 (ÿ25,1 a 23,1) 0,93
Colesterol total, mg/dL

Mês 6 ÿ12,5 (ÿ20,5 a ÿ4,6) ÿ12,4 (ÿ20,2 a ÿ4,6) ÿ0,2 (ÿ11,3 a 11,0) 0,98
Mês 12 ÿ10,2 (ÿ18,5 a ÿ1,9) ÿ7,9 (ÿ15,8 a ÿ0,0) ÿ2,3 (ÿ13,8 a 9,2) .69
HDL-C, mg/dL
Mês 6 5.1 (2.9 a 7.3) 3,9 (1,7 a 6,0) 1,2 (-1,8 a 4,3) .42
Mês 12 6,5 (4,2 a 8,9) 3,7 (1,6 a 5,9) 2,8 (-0,4 a 6,0) .08
LDL-C, mg/dL
Mês 6 ÿ8,4 (ÿ15,5 a ÿ1,3) ÿ8,2 (ÿ15,2 a ÿ1,2) ÿ0,2 (ÿ10,2 a ÿ9,8) 0,97
Mês 12 ÿ12,5 (ÿ20,0 a ÿ5,0) ÿ8,2 (ÿ15,2 a ÿ1,1) ÿ4,3 (ÿ14,6 a 6,0) .41
Glicose plasmática, mg/dL

Abreviaturas: DCR, restrição calórica diária; HDL-C,
colesterol de lipoproteína de alta densidade; HOMA-
Mês 12 (ÿ11,3 a ÿ0,5) (ÿ5,8 a 4,2) (ÿ12,4 a 2,3) .17 IR, avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina
HOMA-IR (calculado como insulina × glicose/405, onde a unidade de

medida da insulina é em unidades microinternacionais por
mililitro e a unidade de medida da glicose é miligramas
Mês 12 (ÿ2,5 a ÿ0,6) (ÿ0,9 a 0,8) (ÿ2,8 a ÿ0,3) .18
por decilitro); LDL-C, colesterol de lipoproteína de
Hemoglobina A1c, % baixa densidade; TRE, alimentação com restrição de tempo.
Mês 6 ÿ0,2 (ÿ0,3 a ÿ0,1) ÿ0,2 (ÿ0,3 a ÿ0,1) 0,0 (-0,1 a 0,2) .59 Fatores de conversão SI: Para converter
Mês 12 ÿ0,2 (ÿ0,3 a ÿ0,1) ÿ0,1 (ÿ0,2 a 0,0) ÿ0,1 (ÿ0,3 a 0,1) .38 alanina aminotransferase em microcatais por litro, multiplique
Alanina aminotransferase, U/L por 0,0167; aspartato aminotransferase para microkatals por
Mês 6 .52 litro, multiplicar por 0,0167; ÿ-glutamiltransferase para

ÿ14,4 (ÿ20,3 a ÿ8,5) ÿ17,1 (ÿ22,9 a ÿ11,3) 2,7 (-5,6 a 11,1)
microcatais por litro, multiplicar por 0,0167; glicose para
Mês 12 ÿ14,2 (ÿ20,6 a ÿ7,7) ÿ11,6 (ÿ17,5 a ÿ5,7) ÿ2,6 (ÿ11,4 a 6,2) .56
milimoles por litro, multiplique por 0,0555; colesterol (HDL-
Aspartato aminotransferase, U/L C, LDL-C e total) para milimoles por litro, multiplique
Mês 6 ÿ5,3 (ÿ8,6 a ÿ2,0) ÿ7,2 (ÿ10,4 a ÿ4,0) 1,9 (-2,6 a 6,5) .40 por 0,0259; hemoglobina A1c para proporção de hemoglobina
Mês 12 ÿ5,4 (ÿ9,0 a ÿ1,8) ÿ6,1 (ÿ9,4 a ÿ2,9) 0,7 (-4,1 a 5,6) .76 total, multiplique por 0,01; e triglicerídeos para milimoles por
litro, multiplique por 0,0113.
ÿ-Glutamiltransferase, U/L
a
Mês 6 .38 Para a diferença entre os grupos no mês 6 e no mês 12 de
ÿ11,7 (ÿ16,9 a ÿ6,4) ÿ14,9 (ÿ20,1 a ÿ9,8) 3,3 (-4,1 a 10,6)
modelos mistos lineares que incluíram
Mês 12 ÿ11,3 (ÿ16,8 a ÿ5,7) ÿ13,5 (ÿ18,7 a ÿ8,3) 2,2 (-5,4 a 9,9) .56
dieta, tempo e termos de interação dieta × tempo.

combinado com restrição de ingestão calórica (prescrito de acordo com as diretrizes dietéticas atuais) como uma
abordagem viável e sustentável para o manejo da DHGNA.
Vários pequenos ensaios clínicos avaliaram os efeitos do TRE de curto prazo no peso e na
circunferência da cintura em populações obesas e relataram resultados inconsistentes.19,21,38-41 Lowe e
colegas41 relataram que o TRE de curto prazo não teve benefícios favoráveis na redução do peso corporal e redução
da circunferência da cintura em 116 adultos com obesidade. Em contraste, Cai et al39 descobriram que TRE de 12
semanas reduziu significativamente o peso corporal em 97 pacientes com DHGNA em comparação com os
controles. Evidências sugerem que o efeito de TRE com ingestão ad libitum na perda de peso parece estar provavelmente
associado a uma diminuição na ingestão de energia.19,42,43 No entanto, pequenos ensaios clínicos relataram que os
regimes de TRE com ingestão isoenergética melhoraram o peso corporal em adultos saudáveis e selecionar parâmetros
metabólicos em homens com pré-diabetes.22,37,40 Por outro lado, outro estudo não relatou diferenças no peso
corporal e circunferência da cintura durante um programa de dieta TRE de 12 meses com restrição de ingestão calórica
em 58 mulheres de baixa renda com obesidade em comparação com o controles.40 Nossos dados indicam que
ambos os regimes de dieta reduziram igualmente o peso corporal e a circunferência da cintura e foram viáveis para
os participantes aderirem à intervenção designada em termos de restrição de ingestão de energia.
No entanto, não houve diferenças substanciais no peso e circunferência da cintura entre TRE e DCR durante a
intervenção de 12 meses. Nosso estudo sugere que TRE e DCR de longo prazo podem ser igualmente eficazes e
podem ser recomendados para perda de peso em indivíduos com obesidade.
Neste estudo, TRE e DCR reduziram significativamente a gordura corporal e a gordura visceral sem
diferenças entre grupos. Vários pequenos estudos de curto prazo relataram que o regime de TRE reduziu
significativamente a massa de gordura corporal.19,40,44,45 Em contraste, de Oliveira Maranhão Pureza e
colegas40 compararam o efeito de um programa de TRE de 12 meses versus dieta hipoenergética e relataram nenhum
diferenças na gordura corporal em 58 mulheres com obesidade. Uma meta-análise de ensaios clínicos também sugeriu
que o TRE parece não ter efeito favorável na redução da gordura corporal em comparação com os controles.36
Nosso estudo sugere que o TRE não é mais eficaz do que o DCR na redução da gordura corporal e da gordura visceral
entre indivíduos com obesidade.
Além disso, nosso estudo indicou que não houve diferenças significativas entre TRE e DCR em fatores de
risco cardiovascular, incluindo pressão arterial, glicemia de jejum e níveis lipídicos.
Outros estudos descobriram que o TRE de curto prazo melhorou o controle glicêmico, a sensibilidade à insulina e a
pressão arterial em indivíduos com pré-diabetes ou adultos com obesidade.19,22 Em contraste, Haganes et al45
relataram nenhum efeito estatisticamente significativo do TRE no controle glicêmico em mulheres com obesidade .
No entanto, esses estudos não compararam os efeitos do TRE vs DCR nos fatores de risco metabólicos em
indivíduos com obesidade. Nossos dados mostraram que o TRE foi mais eficaz para melhorar a sensibilidade
à insulina do que o DCR.
Limitações
Este estudo tem limitações. Primeiro, o desfecho primário foi o conteúdo de IHTG em vez de esteatose ou fibrose
comprovada por biópsia. No entanto, o conteúdo de IHTG medido por ressonância magnética e a rigidez hepática
medida por elastografia transitória estão altamente correlacionados com as características histológicas de esteatose
e fibrose.46,47 Além disso, a atividade física não foi controlada neste estudo porque nosso objetivo era examinar os
efeitos isolados de ingestão de dieta em NAFLD. No entanto, a atividade física foi avaliada por meio do Questionário
Internacional de Atividade Física.
Conclusões
Neste ensaio clínico randomizado de adultos com obesidade e NAFLD, um regime de TRE não alcançou benefícios
adicionais para reduzir o conteúdo de IHTG, peso, gordura corporal e fatores de risco metabólico em comparação com
DCR, enquanto TRE pode ser mais eficaz em melhorar a sensibilidade à insulina do que DCR . Além disso,
ambas as dietas produziram um efeito comparável na rigidez do fígado e na resolução da DHGNA. Esses dados apóiam
a importância da restrição da ingestão calórica ao aderir a um regime de TRE para o manejo da DHGNA.

INFORMAÇÕES DO ARTIGO
Aceito para publicação: 31 de janeiro de 2023.
Publicado: 17 de março de 2023. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513
Acesso Aberto: Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença CC-BY. © 2023 Wei X et al.
Rede JAMA aberta.
Autores correspondentes: Huijie Zhang, MD, PhD (huijiezhang2005@126.com), Departamento de Endocrinologia e Metabolismo, Nanfang Hospital,
Southern Medical University, e Yikai Xu, MD, PhD (yikaivip@163.com), Centro de imagens, Nanfang Hospital, Southern Medical University, 1838 N
Guangzhou Ave, Guangdong 510515, China.
Afiliações dos autores: Departamento de Endocrinologia e Metabolismo, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou,
China (Wei, Y. Huang, C. Huang, D. Liu, P. Zhang, J. Lin, B. Xu, Guo, S. Liu, Xue, H. Zhang); Centro de Imagem, Hospital Nanfang, Southern
Medical University, Guangzhou, China (B. Lin, Y. Xu); Departamento de Segurança Alimentar e Centro de Pesquisa em Saúde, Escola de Saúde
Pública, Southern Medical University, Guangzhou, China (Y. Huang, H. Zhang); Departamento de Nutrição, Hospital Nanfang, Southern Medical
University, Guangzhou, China (Yang, Shi); Departamento de Epidemiologia, Escola de Saúde Pública e Medicina Tropical da Universidade de Tulane,
Nova Orleans, Louisiana (Li, He).
Contribuições dos autores: Os Drs. Y. Xu e H. Zhang tiveram acesso total a todos os dados do estudo e assumem a responsabilidade pela integridade
dos dados e pela precisão da análise dos dados. Os Drs. Wei e B. Lin e a Sra. Y. Huang contribuíram igualmente para este trabalho.
Conceito e design: Wei, D. Liu, He, H. Zhang.
Aquisição, análise ou interpretação de dados: B. Lin, Y. Huang, Yang, C. Huang, Shi, P. Zhang, J. Lin, B. Xu, Guo, Li, He, S. Liu, Xue, Y Xu, H. Zhang.
Redação do manuscrito: Wei, Y. Huang, D. Liu, H. Zhang.
Revisão crítica do manuscrito para importante conteúdo intelectual: B. Lin, Y. Huang, Yang, C. Huang, Shi, P. Zhang, J. Lin, B. Xu, Guo, Li, He, S. Liu,
Xue, Y. Xu, H. Zhang.
Análise estatística: Wei, B. Lin, C. Huang, D. Liu, J. Lin, Li, He.
Financiamento obtido: H. Zhang.
Apoio administrativo, técnico ou material: Y. Huang, Shi, D. Liu, B. Xu, S. Liu, Xue, Y. Xu, H. Zhang.
Supervisão: P. Zhang, Guo, H. Zhang.
Divulgações de Conflito de Interesses: Nenhum relatado.
Financiamento/Apoio: Este estudo foi apoiado por doações do National Key Research and Development Project
(2018YFA0800404), Fundos Conjuntos da Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (U22A20288), Nacional
Natural Science Foundation of China (81970736) e Key-Area Clinical Research Program da Southern Medical University (LC2019ZD010 e
2019CR022).
Papel do Financiador/Patrocinador: As organizações financiadoras não tiveram nenhum papel na concepção e condução do estudo; coleta,
gerenciamento, análise e interpretação dos dados; preparação, revisão ou aprovação do manuscrito; e decisão de submeter o manuscrito
para publicação.
Declaração de Compartilhamento de Dados: Ver Suplemento 3.
Contribuições adicionais: Agradecemos a contribuição de todos os funcionários do estudo e nutricionistas (Sr. Haibin Dai e Sra. Yatong Lie e
Xinmiao Wu, Zhejiang Nutriease Co Ltd, China). Agradecemos também a assistência editorial do Dr. Shenxu Li (Children's Hospitals and Clinics
of Minnesota).
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SUPLEMENTO 1.
Protocolo de ensaio e plano de análise estatística
SUPLEMENTO 2.
eTabela 1. Adesão à dieta e atividade física durante a intervenção eTabela 2. Análises
de sensibilidade dos principais resultados eTabela 3. Eventos
adversos durante a intervenção eFigura 1. Efeito das dietas
no conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos (IHTG) por subgrupos de adesão eFigura 2. Efeito do tempo -Comer restrito versus
restrição diária de calorias no peso e na circunferência da cintura
SUPLEMENTO 3.
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Investigação Original | Gastroenterologia e Hepatologia

Abstrato Pontos chave

88 pacientes com obesidade e doença hepática

agosto de 2021. 6,9% no grupo de restrição alimentar e 7,9% no

grupo de restrição calórica diária durante 12

redução da gordura corporal

Significado Os resultados deste ensaio

As afiliações dos autores e as informações do artigo são

REGISTRO DE ENSAIO ClinicalTrials.gov Identificadores: NCT03786523 e NCT04988230

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 1/14

Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 14/02

Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

de medicamentos que afetam o peso ou balanço energético e gravidez atual ou planejada.

primeiros 6 meses e receberam aconselhamento dietético durante o estudo.

Adesão aos Programas de Intervenção A adesão ao

TRE, os participantes foram obrigados a comer dentro da alimentação prescrita

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 3/14

Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 4/14

Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

A porcentagem média (DP) de dias em que os participantes aderiram às calorias prescritas e

grupo TRE foi significativamente menor do que no grupo DCR.

Paciente-9 e no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh foram semelhantes nos 2 grupos.

adesão à dieta prescrita (eFigura 1 em Suplemento 2).

Figura 1. Fluxograma dos participantes do estudo

786 pacientes foram submetidos a pré-triagem

675 foram excluídos

222 Índice de massa corporal <28

129 Recusou-se a participar

111 Foram avaliados quanto à elegibilidade

40 Acompanhamento concluído em 6 meses 41 Acompanhamento concluído em 6 meses

34 Acompanhamento concluído em 12 meses 40 Acompanhamento concluído em 12 meses

45 Incluído na análise de intenção de tratar 43 Incluído na análise de intenção de tratar

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 5/14

Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

Perda de peso e gordura corporal

significativamente reduzido nos 2 grupos, sem diferenças significativas entre os grupos.

Tabela 1. Características basais dos participantes do estudo

variávela TRÊS (n = 45) DCR (n = 43)

Fêmea 21 (47) 18 (42)

Macho 24 (53) 25 (58)

idade 32.3 (10.5) 31,7 (8,3)

Ensino médio, nº (%) 44 (98) 42 (98)

Peso, kg 88,9 (10,9) 91,5 (13,6)

IMC 32,2 (3,4) 32.2 (3.2)

Circunferência da cintura, cm 100,4 (8,2) 102,3 (9,5)

Porcentagem de gordura corporal, % 38,3 (6,1) 38,7 (5,2)

Massa gorda, kg 33,8 (7,4) 35,0 (7,2)

Massa magra, kg 51,4 (7,9) 52,7 (8,8)

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 14/06

Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

Fatores de risco metabólico e enzimas hepáticas

Uma mudança no conteúdo IHTG B Mudança no conteúdo IHTG

TRÊS DCR TRÊS DCR

C Alteração na rigidez do fígado D Resolução de DHGNA

Rede JAMA aberta. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 (reimpresso) 17 de março de 2023 14/07

Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 31/03/2023

Tabela 2. Efeitos das dietas na perda de peso e composição corporal

Mudança (IC 95%)

Percentual de gordura corporal, %