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Participantes
Os critérios de elegibilidade foram 30 anos ou mais; pressão arterial sistólica de 120 a
159 mm Hg e diastólica de 70 a 99 mm Hg; e índice de massa corporal (IMC) 25 ou
superior (calculado como peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao
quadrado). Os alvos de inscrição eram 50% mulheres e 50% negros. Os participantes
identificaram a sua raça ou etnia usando as opções fornecidas e exigidas pelos
Institutos Nacionais de Saúde. Nós superamostramos indivíduos negros por causa da
sua desproporcionalidade carga de resistência à insulina e outros fatores de risco que
resultam em altas taxas de diabetes e doenças cardiovasculares. Os critérios de
exclusão incluíram ter alguma doença cardiovascular, diabetes ou doença renal crónica;
estar a tomar medicação que reduz a pressão arterial ou lípidos; e ter um nível de
glicose no sangue em jejum de 125 mg/dL ou superior (para converter glicose em
mmol/L, multiplique por 0,0555) (Figura 1). O protocolo do ensaio tem uma lista
completa de exclusões (Suplemento 1). A meta era de 160 participantes a terminar
pelo menos os primeiros 2 dos 4 períodos de dieta. A principal estratégia de
recrutamento foi o envio em massa de folhetos, panfletos e cupons. As principais
fontes de listas de discussão foram fornecedores comerciais e governos locais para
obter listas de eleitores ou motoristas registados.
Plano de análise
Os contrastes da dieta relativos ao efeito do índice glicémico foram alto índice
glicémico versus baixo índice glicémico no cenário de alta ingestão total de
carboidratos e separadamente no cenário de baixa ingestão total de carboidratos. O
desenho do ensaio também permitiu um teste dos efeitos da redução do carboidrato
total da dieta, separadamente no cenário de alto índice glicémico e alimentos de baixo
índice glicémico. Este estudo de 4 períodos pode ser analisado como um desenho
fatorial, combinando os períodos de alto e baixo carboidrato para testar o índice
glicémico e combinando as dietas de alto e baixo índice glicémico para testar o nível de
carboidratos, nós consideramos que seja provável que o índice glicémico tenha um
efeito mais forte quando a ingestão total de carboidratos é alta e esse nível de
carboidratos tem um efeito mais forte quando o índice glicémico é alto. Portanto, a
análise fatorial foi considerada inadequada. Fornecemos estimativas pontuais e
intervalos de confiança nominais de 95% para os efeitos desses contrastes de dieta em
todos os resultados. No plano analítico especificado pelo protocolo, a análise primária
é uma comparação do alto teor de carboidratos, de uma dieta de alto índice glicémico
e baixo teor de carboidratos, dieta de baixo índice glicémico, representando uma única
medida integrada do efeito máximo hipotético sobre os 5 resultados primários da
manipulação de carboidratos dietéticos, reduzindo a sua quantidade e índice glicémico.
Para atingir uma cobertura nominal de aproximadamente 95% para o grupo resultante
de 5 intervalos de confiança para os 5 resultados primários, testámos as mudanças
médias dentro da pessoa para significância estatística no nível 0,01 e usámos intervalos
de confiança de 99%. Para resultados não primários, um nível de significância de 5% foi
especificado no protocolo como um guia. Como alguns participantes não forneceram
medidas em todos os resultados para todas as dietas, a análise de imputação múltipla
foi realizada para os 5 resultados primários. Não houve efeito qualitativo da imputação
múltipla em comparação com a análise de caso completa. São fornecidos detalhes
completos no apêndice online (Figura 1 no Suplemento 2). A distribuição das
diferenças individuais nas variáveis de resposta para pares de dietas foi analisada
usando a função t.test do R versão 3.1.1. Isso fornece estimativas de efeito médio, erro
padrão da estimativa e limites de intervalos de confiança para coeficientes de
confiança selecionados. A visualização estatística e as análises adicionais, assim como a
análise de sensibilidade de imputação múltipla e testes para efeitos de transferência,
também foram realizados usando o R. Usámos avaliações padrão de efeitos de
transferência em projetos cruzados com base na comparação de distribuições de
somas de resultados entre grupos de participantes recebendo os tratamentos em
diferentes ordens. Todos os valores P são de 2 lados. Uma amostra de tamanho de 160
participantes forneceu pelo menos 80% de poder para investigar os efeitos da dieta na
pressão arterial, lipídios e sensibilidade à insulina. Foram detetadas diferenças mínimas
para o efeito do índice glicémico num nível de significância de 5% foram pressão
arterial sistólica, 1,4 mm Hg; colesterol HDL, 1,6 mg/dL (para converter colesterol HDL
e LDL em mmol/L, multiplique por 0,0259); colesterol LDL, 3,9 mg/dL; triglicerídeos, 11
mg/dL (para converter triglicerídeos em mmol/L, multiplique por 0,0113); e
sensibilidade à insulina, 2,9 (unidades de índice de Matsuda).
Resultados
Cento e sessenta e três participantes completaram pelo menos 2 dietas e foram
incluídos na análise dos resultados (Figura 1). Para qualquer par de dietas, havia de 135
a 150 participantes. O ensaio terminou quando pelo menos 160 participantes
completaram pelo menos 2 dietas, conforme planeado. As mulheres representaram
52% dos participantes; 51% eram negras (Tabela 2). A hipertensão esteve presente em
26% dos participantes; obesidade (IMC ≥30) em 56%; colesterol LDL igual ou superior a
130 mg/dL em 68%; triglicerídeos de 150 mg/dL ou mais em 17%; e glicemia em jejum
igual ou superior a 100 mg/dL em 30%.
Outras análises
Nenhuma evidência de transferência foi encontrada entre os períodos de dieta de alto
e baixo índice glicémico (menor P de Wilcoxon = 0,44), ou entre períodos de dieta de
alto e baixo carboidrato (menor P = 0,25) para os resultados primários. Uma análise de
sensibilidade restrita aos 135 participantes que completaram todas as 4 dietas
produziram resultados semelhantes às análises primárias (Tabela 5 no Suplemento 2).
Os efeitos das dietas foram uniformes nos subgrupos definidos por sexo, raça/etnia
(negros e não negros), síndrome metabólica, nível basal de variáveis de resultado e
IMC (25-29,9 vs ≥30) (Tabelas 6-16 no Suplemento 2). Ocorreram eventos adversos
graves em 7 participantes: lesões por acidentes automobilísticos (3 participantes),
pedras nos rins (1), asma aguda (1), osteomielite (1) e pneumonia (1). Nenhum foi
considerado relacionado aos procedimentos do estudo. Não houve efeitos indesejados
ou imprevistos.
Mudanças desde a linha de base
Todas as 4 dietas do estudo foram associadas com menor pressão arterial sistólica de 7
a 9 mm Hg (Tabela 3) e pressão arterial diastólica de 4 a 6 mm Hg (Tabela 3 no
Suplemento 2). Em comparação com o início, a dieta rica em carboidratos e com alto
índice glicémico; dieta com baixo teor de carboidratos e alto índice glicémico; e as
dietas com baixo teor de carboidratos e baixo índice glicémico foram associadas com
colesterol LDL mais baixo de 9% a 10% e dieta rica em carboidratos e baixo índice
glicémico de 4%.
Discussão
Neste estudo, que inscreveu participantes com sobrepeso e obesos com pré-
hipertensão ou hipertensão estágio 1, compondo uma dieta saudável com alimentos
contendo carboidratos de baixo índice glicémico, em vez de alimentos com alto índice
glicémico, não ajudou a melhorar a sensibilidade à insulina, os níveis de colesterol HDL,
os níveis de colesterol LDL ou a pressão arterial sistólica, mas reduziram ligeiramente
os níveis de triglicerídeos plasmáticos de 4 a 5 mg/dL. Paradoxalmente, a dieta de baixo
índice glicémico e rica em carboidratos em comparação com a de alto índice glicémico,
dieta rica em carboidratos diminuiu a sensibilidade à insulina e aumentou os níveis de
colesterol LDL e apolipoproteína B do LDL, enquanto outros fatores dietéticos que
afetam os níveis de LDL, como gordura saturada, colesterol e fibras, foram mantidos
constantes. Estes achados são contrários às nossas hipóteses sobre o índice glicémico.
Como descobrimos anteriormente no estudo OmniHeart, os efeitos benéficos da dieta
DASH podem ser melhorados modestamente com a redução de seu conteúdo de
carboidratos. Diminuir o teor de carboidratos e compensar as calorias reduzidas com
gordura insaturada e proteína reduziu substancialmente os níveis de triglicerídeos e
VLDL e reduziu ligeiramente a pressão arterial diastólica, confirmando achados
previamente estabelecidos. Isto é também significativo que todas as dietas do tipo
DASH estudadas em ensaios anteriores e este ensaio diminuíram a pressão arterial e os
níveis de colesterol LDL dos participantes iniciais quando eles estavam a comer as suas
dietas habituais. Assim, a nova informação no presente estudo é que compor uma
dieta do tipo DASH com alimentos de baixo índice glicémico em comparação com
alimentos de alto índice glicémico não melhora os fatores de risco de DCV e pode, de
fato, reduzir a sensibilidade à insulina e aumentar o colesterol LDL. Descobrimos que
um índice glicémico baixo comparado a um alto índice glicémico de uma dieta rica em
carboidratos diminuiu a sensibilidade à insulina medida por um teste oral de tolerância
à glicose. O nível de glicose em jejum foi maior no índice glicémico baixo do que no
carboidrato dietético de alto índice glicémico, como anteriormente relatado. Talvez a
dieta de baixo índice glicémico tenha induzido mais resistência à insulina matinal para
manter um nível adequado de glicose no sangue. No entanto, uma dieta de baixo
índice glicémico não afetou a sensibilidade à insulina em outros estudos nos quais o
peso corporal permaneceu constante durante o estudo ou diminuiu numa quantidade
semelhante nos grupos de alto e baixo índice glicémico. Escolhemos uma duração de 5
semanas para os períodos de alimentação de intervenção com base nos resultados de
estudos anteriores, que sugeriram que 5 semanas eram suficientes para detetar
mudanças nos nossos resultados (protocolo do estudo no Suplemento 1). Uma meta-
análise recente de 14 estudos com duração de pelo menos 6 meses não encontrou
nenhum efeito da redução do índice glicémico nos lipídios ou na glicose em jejum,
embora a insulina em jejum tenha sido reduzida. A redução do índice glicémico não
afetou a sensibilidade à insulina ou a pressão arterial em estudos de pelo menos 6
meses. Estes resultados não sugerem que os efeitos da redução do índice glicémico se
tornem aparentes apenas após um longo período de ingestão. Este estudo não
abordou o efeito do índice glicémico numa dieta típica dos EUA. Em vez disso,
estudámos um índice glicémico baixo comparado a um alto numa dieta do tipo DASH.
No entanto, não atribuímos os resultados nulos do índice glicémico à saúde ou ao
conteúdo específico da dieta DASH. Por exemplo, em vários estudos europeus e um no
Brasil, os pesquisadores deram ou prescreveram alimentos selecionados para os
participantes usarem nas suas próprias dietas, em vez de fornecer dietas completas
que diferiam das suas dietas habituais. Nesses estudos, a redução do índice glicémico
não aumentou a sensibilidade à insulina nem melhorou a pressão arterial, o nível de
colesterol HDL ou o nível de triglicerídeos; O nível de colesterol LDL diminuiu num
desses estudos, mas não se alterou nos outros. Mostrámos numa subamostra dos
participantes que os valores do índice glicémico de alimentos individuais calculados a
partir de tabelas dietéticas, quando reunidos em refeições, produziram diferenças
esperadas na glicemia AUCi ao longo de 12 horas, uma variável do processo,
confirmando assim os resultados anteriores. Comparado com a dieta de alto índice
glicémico, dieta rica em carboidratos, uma com baixo nível de índice glicémico ou uma
com conteúdo mais baixo de carboidratos reduziu a AUCi de glicose sem nenhum
benefício adicional da dieta com índice glicémico mais baixo e níveis mais baixos de
carboidratos. Estes resultados sugerem que diminuir o índice glicémico ou diminuir os
carboidratos no pequeno-almoço, almoço e jantar reduz a glicemia durante 12 horas
sem nenhuma redução adicional por baixar os dois juntos. Assim, os efeitos dessas
duas mudanças na dieta de carboidratos não foram aditivos, sugerindo um efeito de
plateau, como também encontrado num estudo semelhante. Este achado pode ter
implicações políticas porque numa concentração de glicose mais baixa durante todo o
dia, conforme indicado pela hemoglobina A de mais baixo nível, prevê menor risco de
diabetes e DCV de acordo com os resultados dos estudos de coorte. Dietas com alto
índice glicémico ou carga glicémica foram associadas a uma maior incidência de
diabetes, de acordo com meta-análises. Os nossos resultados sugerem que nos níveis
de carboidratos, como nas dietas com baixo teor de carboidratos neste estudo e nas
dietas mediterrâneas, os níveis de índice glicémico entre 40 e 65 abrangendo a faixa na
dieta dos EUA podem não afetar os níveis de glicose no sangue ao longo do dia. Após
iniciarmos este estudo, acumularam-se relatos de estudos que envolviam índice
glicémico. Uma meta-análise de 28 ensaios descobriu que a redução do índice
glicémico não afetou os níveis de colesterol HDL ou triglicerídeos e reduziu o nível de
colesterol LDL apenas se o teor de fibras também foi aumentado. O efeito de redução
do colesterol LDL da fibra dietética, por si só, está bem estabelecido. No nosso estudo,
os níveis de colesterol LDL e outros componentes do LDL, como apolipoproteína B e
apolipoproteína C-III, foram maiores durante a dieta de baixo índice glicémico e rica em
carboidratos do que durante as outras 3 dietas. Não houve aumentos de alimentos ou
nutrientes na dieta de baixo índice glicémico e alto teor de carboidratos que tenham
efeitos conhecidos para aumentar os níveis de LDL. Na verdade, a dieta de baixo índice
glicémico e rica em carboidratos continha um pouco menos de colesterol dietético e
mais fibras do que as outras dietas, mas essas diferenças teriam diminuído e não
aumentado os níveis de LDL. Dietas de baixo índice glicémico não reduziram a pressão
arterial. Outros estudos em participantes sem diabetes descobriram que o índice
glicémico alto versus baixo não afetou a glicemia ou a resistência à insulina. Advertimos
que não estudámos a redução do índice glicémico em pessoas com diabetes tipo 2 para
controlar a sua hiperglicemia; meta-análises relataram benefícios e as nossas
descobertas não devem ser estendidas ao diabetes tipo 2. Também não estudámos a
influência do índice glicémico na perda de peso. A redução do índice glicémico pode
melhorar a perda ou manutenção do peso de acordo com uma meta-análise e alguns
ensaios clínicos mais recentes, embora outros não tenham encontrado uma vantagem
das dietas de baixo índice glicémico. Este estudo superamostra indivíduos negros por
causa da sua maior carga de diabetes tipo 2 e DCV, que pode ser modificável por
mudança na dieta. Os resultados foram semelhantes em participantes negros e
brancos. O principal contraste dietético de interesse, alto vs baixo índice glicémico,
incluiu 163 participantes, superando a meta de 160. No entanto, o número de
participantes para cada contraste dietético variou de 135 a 150. Ainda assim, a precisão
da estimativa dos efeitos, como mostrado pelos intervalos de confiança, foi adequada
para inferência clinicamente relevante sobre os fatores de risco de interesse.
Conclusões
Neste estudo de alimentação controlada de 5 semanas, dietas com baixo índice
glicémico de carboidratos dietéticos, comparadas com alto índice glicémico de
carboidratos dietéticos, não resultaram em melhorias na sensibilidade à insulina, níveis
lipídicos ou pressão arterial sistólica. No contexto de uma dieta geral do tipo DASH, o
uso do índice glicémico para selecionar alimentos específicos pode não melhorar os
fatores de risco cardiovascular ou a resistência à insulina.