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European Journal of Clinical Nutrition (2010) 64, 1141–1149 e 2010

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www.nature.com/ejcn

ARTIGO ORIGINAL
Efeitos do consumo de margarinas e manteiga nos perfis
lipídicos, marcadores de inflamação e transferência
de lipídios para partículas de HDL em indivíduos de vida
livre com síndrome metabólica
ACM Gagliardi1 , RC Maranhão1 , HP de Sousa1, EJ Schaefer2 e RD Santos1

1 2
Instituto do Coração (InCor), Hospital da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo (SP) Brasil e Laboratório de Metabolismo Lipídico,
Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging na Tufts University, Boston, MA, EUA

Objetivo: Nosso objetivo foi examinar os efeitos de porções diárias de manteiga, margarina sem gordura trans e margarina com fitoesteróis, dentro das
quantidades recomendadas, nos lipídios plasmáticos, apolipoproteínas (Apos), biomarcadores de inflamação e disfunção endotelial e na transferência
de lipídios a partículas de HDL em indivíduos de vida livre com a síndrome metabólica.
Métodos: Este foi um estudo randomizado, simples-cego, onde 53 indivíduos com síndrome metabólica (62% mulheres, idade média de 54 anos)
receberam porções isocalóricas de manteiga, margarina sem gordura trans ou margarina com esteróis vegetais, além de suas dietas habituais por 5 semanas.
As principais medidas de desfecho foram lipídios plasmáticos, Apo, marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial (CRP, IL-6, CD40L ou E-
selectina), pequenas concentrações densas de colesterol LDL e transferência in vitro de lipídios radioativos de emulsões ricas em colesterol para HDL.
A diferença entre os grupos foi avaliada por análise de variância.
Resultados: Houve redução significativa da Apo-B (10,4 %, P ¼ 0,043) e da relação Apo-B/Apo-A-1 (11,1%, P ¼ 0,034) com a margarina com
fitoesteróis. Nenhuma alteração nos lipídios plasmáticos foi observada com manteiga e margarina sem gordura trans. As taxas de transferência de
lipídios para HDL foram reduzidas no grupo de margarina sem gordura trans: triglicerídeos 42,0%, (Po0,001 vs manteiga e margarina com esteróis) e
colesterol livre 16,2% (P ¼ 0,006 vs margarina com esteróis). Não foram observados efeitos significativos nas concentrações de marcadores inflamatórios
e de disfunção endotelial entre os grupos.
Conclusões: Em indivíduos de vida livre com síndrome metabólica, o consumo de esteróis vegetais e margarinas sem gordura trans dentro das
quantidades recomendadas reduziu, respectivamente, as concentrações de Apo-B e a capacidade do HDL de aceitar lipídios.
European Journal of Clinical Nutrition (2010) 64, 1141–1149; doi:10.1038/ejcn.2010.122; publicado online em 21 de julho de 2010

Palavras-chave: manteiga; Margarina; esterol vegetal; síndrome metabólica; HDL; inflamação

Introdução tem sido associado a um risco aumentado de doenças cardiovasculares

Estudos populacionais documentaram que o aumento da ingestão de gordura
saturada e colesterol na dieta (manteiga, produtos lácteos e carnes) e a
diminuição da ingestão de gordura poliinsaturada têm
Correspondência: RD Santos, Lipid Clinic, Heart Institute University of Sao Paulo,
Av Dr. Eneas C Aguiar 44 Segundo Andar sala 4 Bloco 2, Sao Paulo, SP 05403900,
Brazil.
E-mail: raul.santos@incor.usp.br
Colaboradores: ACMG, RDS e RCM idealizadores da pesquisa; ACMG e RDS
conduziram pesquisas; HPS e RCM forneceram materiais essenciais; EJS, HPS e
RCM analisaram dados; ACMG, RCM, EJS e RDS escreveram o artigo e RDS foi o
principal responsável pelo conteúdo final. Todos os autores leram e aprovaram o
manuscrito final.
Recebido em 22 de novembro de 2009; revisado em 10 de maio de 2010; aceito em 18 de maio de 2010;
publicado online em 21 de julho de 2010
(DCV) (Stamler, 1979; McGee et al., 1984; Kromhout et al., 1984, 1985).
Quando óleo vegetal e margarinas de óleo vegetal substituíram manteiga e
produtos lácteos em estudos de intervenção, observou-se uma redução
significativa no risco de doença cardíaca (Leren, 1966; Dayton et al., 1968;
Turpeinen, 1979). A gordura dietética tem um papel essencial na modulação
das respostas imunes e inflamatórias, com a quantidade e a qualidade das
gorduras demonstrando afetar esses processos (Han et al., 2002). O tipo e o
grau de insaturação de ácidos graxos também afetam imune e
respostas inflamatórias (Calder, 1998).
Tem havido um grande interesse em fornecer pastas para barrar ricas em
ácidos graxos essenciais para a população em geral.
Estes incluem margarinas desprovidas de gorduras trans que contêm
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Manteiga vs margarina na síndrome metabólica
ACM Gagliardi e cols.
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ou estanóis vegetais ou esteróis vegetais. Já se sabe há algum tempo que os
efeitos redutores do colesterol dos esteróis vegetais se devem à inibição da
absorção do colesterol (Trautwein et al., 2003). Além disso, a ingestão diária de
2 g por dia de esteróis vegetais reduz a absorção de colesterol em cerca de
30-40% (Katan et al., 2003; Norme´n et al., 2004). Efeitos semelhantes foram
observados quando os estanóis vegetais foram usados, conforme mostrado em
uma meta-análise recente (Demonty et al., 2009). Esses pesquisadores também
notaram que maiores reduções no colesterol de lipoproteína de baixa densidade
(LDL) foram observadas quando os níveis basais de colesterol LDL eram mais
altos. Documentamos anteriormente que, quando a margarina é comparada
com a manteiga em 20% das calorias sob circuncisão controlada
Assim, os níveis de colesterol LDL são 10 a 12% mais baixos após o consumo
de óleo de soja ou margarina semilíquida do que após o consumo de manteiga.
Além disso, essa diferença foi minimizada quando os indivíduos consumiram
margarinas com alto teor de gordura trans (Lichtenstein et al., 1999).
Pessoas com sobrepeso e circunferência da cintura elevada frequentemente
apresentam um conjunto de anormalidades, que inclui aumento da glicose em
jejum, hiperinsulinemia, pressão arterial elevada, níveis baixos de colesterol de
lipoproteína de alta densidade (HDL), triglicerídeos plasmáticos elevados e
níveis aumentados de marcadores inflamatórios no sangue (Dandona e outros,
2005). Um termo comumente usado para o agrupamento de anormalidades
associadas ao excesso de peso é a síndrome metabólica (NCEP/III, ATP 2002;
Eckel et al., 2005). As pessoas com a síndrome metabólica têm essencialmente
o dobro do risco de DCV quando comparadas com aquelas sem a síndrome.
Aumenta ainda mais o risco de diabetes tipo 2 em cerca de cinco vezes
(Grundy, 2008).
As partículas de HDL estão constantemente sendo remodeladas por
transferências lipídicas bidirecionais, que são essenciais para o papel da
lipoproteína na esterificação do colesterol e no transporte reverso do colesterol,
pelo qual o colesterol dos tecidos periféricos é transferido para o fígado e
excretado na bile (Wang e Briggs, 2004 ). Como o processo de transferência de
lipídios é um determinante da composição do HDL e, portanto, da adesão de
proteínas à superfície da lipoproteína, é possível que outras funções
ateroprotetoras da lipoproteína também possam ser afetadas por esse processo.
Desenvolvemos um método que avalia a capacidade da lipoproteína de receber
simultaneamente suas principais classes lipídicas constituintes, ou seja,
fosfolipídios, colesterol livre, colesterol esterificado e triacilgliceróis, a partir de
uma nanoemulsão rica em colesterol.
Essa abordagem nos permitiu determinar mudanças nas taxas de transferência
de lipídios para HDL em pacientes com transplante de coração (Puk et al.,
2009), HIV positivos (Daminelli et al., 2008) e após tratamento com estatina (Lo
Prete et al. , 2009).
Há informações muito limitadas sobre a adição de margarina para barrar no
estado de vida livre, importante para a simulação da vida real, em pacientes
com síndrome metabólica (Plat et al., 2009). Nosso objetivo neste estudo foi
comparar os efeitos da manteiga, margarina sem gordura trans e margarina
com fitoesteróis dentro das quantidades recomendadas (NCEP/ATP III, 2002)
sobre os lipídios plasmáticos, lipoproteínas, apolipoproteínas (Apos), inflamatória
e endotelial
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marcadores de disfunção e taxas de transferência de lipídios de emulsões para
HDL em indivíduos com síndrome metabólica.
Métodos
Sujeitos do
estudo Este protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa
(CAPPESQ) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade
de São Paulo, Brasil, e todos os participantes assinaram o Termo de
Consentimento Livre e Esclarecido. Para inclusão neste estudo, triamos mais
de 150 indivíduos quanto à presença da síndrome metabólica, de acordo com
os critérios do NCEP ATP III (NCEP/ATP III, 2002), de julho de 2005 a novembro
de 2008. No entanto, todos os indivíduos do sexo masculino eram obrigados a
ter uma circunferência da cintura de 4102 cm e indivíduos do sexo feminino
uma circunferência da cintura de 488 cm, além de quaisquer dois dos seguintes
critérios: (1) presença de hipertensão arterial como hipertensão tratada ou
pressão arterial de 4130/85 mm Hg; (2) um nível de colesterol HDL de 40 mg/dl
em homens e 50 mg/dl em mulheres; (3) um valor de triglicerídeos em jejum de
4150 mg/dl e (4) um nível de glicose em jejum de 4100 mg/dl. O uso de
hipolipemiantes e hipoglicemiantes, bem como o consumo de álcool, foram os
critérios de exclusão deste estudo.
Medicamentos para pressão arterial tinham que estar em uma dose estável
durante a duração do estudo.
Após a triagem de 150 indivíduos, 75 indivíduos foram considerados elegíveis
e foram randomizados igualmente em um dos três grupos. Destes, 53 sujeitos
(62,3% mulheres) completaram o protocolo. Um total de 18, 16 e 19 indivíduos
completaram o estudo, respectivamente, no grupo de manteiga, no grupo de
margarina sem gordura trans e no grupo de margarina com esteróis vegetais.
As características clínicas dos indivíduos estudados são apresentadas na
Tabela 1. Os níveis séricos de lipídios e glicose em jejum para os 53 indivíduos
que completaram o estudo no início do estudo foram os seguintes: colesterol
total 207±36 mg/dl, colesterol LDL 128±37 mg/dl, HDL colesterol 48±17 mg/dl,
triglicerídeos 180±95 mg/dl e glicose 99±10 mg/dl. Não foram observadas
diferenças entre os indivíduos em cada grupo de dieta no início do estudo em
relação aos parâmetros clínicos e bioquímicos.
Houve 22 sujeitos que foram excluídos ou desistiram durante o estudo, sendo
o principal motivo o não cumprimento autorreferido, ou seja, não consumir os
spreads. Razões adicionais para exclusão incluíram indivíduos que não
retornaram para a consulta final ou iniciaram medicamentos para baixar o
colesterol durante o estudo. Todos os sujeitos do estudo receberam um dos
três produtos por períodos de 35 dias.
Pastas fornecidas aos sujeitos do estudo
Todos os sujeitos inscritos no estudo foram convidados a continuar sua dieta
regular no estado de vida livre e continuar seu nível de atividade regular. As
pastas para barrar foram distribuídas de maneira única e cega em embalagens
de porções para uso diário. Indivíduos designados para o grupo da manteiga
(Laticínios Aviação, São Sebastião do Paraíso, Brasil) receberam 18 g/dia de
manteiga
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Manteiga vs margarina na síndrome metabólica

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Tabela 1 Características clínicas e físicas no início do estudo

Parâmetros Todos (n ¼ 53) Manteiga (n ¼ 18) Margarina sem trans (n ¼ 16) Margarina com esteróis vegetais (n ¼ 19)

Anos de idade) 47,4±9,7 33 48,8±12,0 11 47,0±9,0 46,6±8,1 12

Fêmea (62,2%) (61,1%) 10 (62,5%) (63,2%)
Peso (kg) 82,9±11,8 84,6±11,3 82,8±14,3 81,4±10,3
Índice de massa corporal (kg/m2 ) 31,3±3,6 32,4±3,5 30,5±4,0 31,0±3,1
Circunferência da cintura (cm) 102,7±8,5 20 104,9±9,2 100,5±9,4 102,6±6,6
Hipertensão 3 10 (55,6%) 2 8 (50%) 1 12 (63,2%) 0
Fumantes (5,6%) (11,1%) (6,2%) (0)

Os valores são médias±DP; variáveis categóricas: n (%).

Tabela 2 Composição de ácidos graxos de pastas para barrar (gramas e % do total)

Ácidos graxos Manteiga margarina sem trans Margarina de esteróis vegetais

Média na porção (15 g) Média na porção (36 g) Média na porção (30 g)

gramas % gramas % gramas %

06:00 0,211 1,672 — — — —

08:00 0,154 1,220 0,030 0,238 0,026 0,202
10:00 0,334 2,647 0,027 0,215 0,025 0,195
11:00 0,041 0,325 — — — —
12:00 0,393 3,114 0,376 2.988 0,307 2,391
14:00 1,449 11,48 0,150 1.192 0,127 0,989
14:1n9 0,125 0,990 — — — —
15:00 0,174 1,379 — — — —
16:00 3,862 30,60 1.436 11.41 1,480 11,53
16:1n7 0,178 1,410 — — 0,007 0,055
17:00 0,095 0,753 — — 0,011 0,086
18:00 1,665 13,19 1.039 8.258 0,973 7,578
18:1n9 trans 0,558 4,422 — — 0,013 0,101
18:1n9 3,060 24,25 2,730 21,70 2,693 20,97
18:2n6 trans 0,058 0,460 0,067 0,533 0,035 0,273
18:2n6 0,185 1,466 6,258 49,74 6,303 49,09
18:3n6 — — 0,038 0,302 0,028 0,218
18:3n3 0,055 0,436 0,576 4,578 0,670 5,218
20:00 0,023 0,182 0,042 0,334 0,044 0,343
20:1n9 — — 0,030 0,238 0,043 0,335
22:00 — — 0,053 0,421 0,053 0,413

Saturado 8,401 66,57 3,153 24,53 3,047 23,73

Monoinsaturado 3,363 26,65 2,760 21,47 2,743 21,36
Poliinsaturado 0,239 1,894 6,872 53,47 7,001 54,52
trans 0,617 4,889 0,067 0,521 0,048 0,374
Lipídios totais 12,620 100,0 12,852 100,0 12,840 100,0
Esteróis vegetais — — — — 2,4 —
calorias 115,5 — 115.2 — 96,0 —

Média de três determinações; —: não detectável ou não aplicável.

contendo 8,4 g de gordura saturada. Indivíduos randomizados,
respectivamente, para margarinas sem gordura trans e esteróis vegetais
(Unilever Corporation, São Paulo, Brasil) receberam 36 g/dia e 30 g por
dia (2,4 g de esteróis vegetais). Essas quantidades foram escolhidas para
fornecer quantidades aproximadamente iguais de lipídios totais (12,6 a
12,86 g/dia) e calorias (96 a 115,5 por dia) e também para fornecer
quantidades adequadas de esteróis vegetais para a margarina de esteróis
vegetais. A composição de ácidos graxos de cada um dos produtos é
apresentada na Tabela 2 e foi determinada no Laboratório de Lipídeos
da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
por cromatografia gasosa (GC 17A Shimadzu/
Classe GC 10, Kyoto, Japão) separação de ésteres metílicos de ácidos
graxos. As análises foram feitas em colunas capilares de sílica fundida
SP-2560 de 100 m 0,25 mm usando o método 996.06 da Associação de
Química Analítica Oficial (Associação de Químicos Analíticos Oficiais
(AOAC), 2002).
Protocolo de estudo
Os indivíduos foram alocados nos grupos de acordo com a randomização
e chegaram à clínica no início e após
5 semanas para uma coleta de sangue em jejum. Durante o estudo foram

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Manteiga vs margarina na síndrome metabólica

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1144
Tabela 3 Ingestão diária de nutrientes dos indivíduos na linha de base e durante a duração do estudo determinada por registros alimentares

Nutriente Grupo registros alimentares

123

Carboidrato (% de energia) Manteiga 47,2±14,5 50,5±8,7 51,2±10,7

Margarina sem gordura trans 58,6±10,3 51,8±9,5 53,2±9,2
Margarina de esteróis vegetais 52,7±13,6 53,2±16,1 56,1±10,0
Proteína (% de energia) Manteiga 18,6±4,7 17,7±4,7 18,6±6,1
Margarina sem gordura trans 19,8±4,5 23,5±7,6 20,1±8,0
Margarina de esteróis vegetais 19,7±5,8 21,4±7,6 19,7±5,1
Gordura (% de energia) Manteiga 31,6±12,5 31,8±9,0 30,1±10,2
Margarina sem gordura trans 21,6±9,8 24,7±11,1 26,6±6,7
Margarina de esteróis vegetais 27,6±12,2 25,3±10,9 24,2±8,0
Ácidos graxos saturados (% de energia) Manteiga 14,5±7,3 14,4±5,0 12,9±5,8
Margarina sem gordura trans 9,2±4,6 9,1±4,8 9,8±4,1
Margarina de esteróis vegetais 12,1±8,6 8,7±4,7 8,9±2,9
Ácidos graxos monoinsaturados (% de energia) Manteiga 11,4±5,1 11,5±3,9 10,6±4,3
Margarina sem gordura trans 8,1±4,6 9,0±5,3 9,0±3,0
Margarina de esteróis vegetais 9,2±3,9 9,4±5,2 8,6±4,0
Ácidos graxos poliinsaturados (% de energia) Manteiga 5,6±1,8 5,8±2,1 6,5±2,5
Margarina sem gordura trans 4,3±2,0 6,3±4,4 7,5±4,2
Margarina de esteróis vegetais 6,2±3,1 7,1±3,6 6,5±3,9
Colesterol (mg/dia) Manteiga 230±122 249±127 212±98
Margarina sem gordura trans 142±76 242±167 326±230
Margarina de esteróis vegetais 189±193 171±104 259±226
Fibra dietética (g/dia) Manteiga 13,1±7,4 11,9±5,9 10,3±5,4
Margarina sem gordura trans 12,9±5,9 13,2±8,9 10,5±6,7
Margarina de esteróis vegetais 13,3±9,1 10,1±5,6 12,4±9,1

Os valores são médias±dp 1 ¼ linha de base, 2 ¼ no meio, 3 ¼ final; não foram encontradas diferenças significativas dentro dos grupos no tempo.

monitorados quinzenalmente por telefonemas para garantir o cumprimento.
Apenas os indivíduos que estavam consumindo os produtos (consumo
mínimo de pelo menos 30 dias de fornecimento de produto para barrar
fornecido e menos de 3 dias consecutivos de não consumo do produto para
barrar) foram incluídos no estudo e completaram. Além disso, todos os
indivíduos foram solicitados a fornecer registros alimentares diários para
três dias selecionados, no início do estudo, no meio do estudo e no final do
estudo, para um total de três registros diários de alimentos. Informações
sobre suas dietas são fornecidas na Tabela 3.
Medições laboratoriais Para a
coleta de sangue, todos os indivíduos foram solicitados a jejuar durante a
noite, por pelo menos 12 h, e tiveram aproximadamente 30 cc de sangue
colhido em tubos de EDTA para isolamento de plasma e em tubos de tampa
vermelha para isolamento de soro. Colesterol total sérico, triglicerídeos,
colesterol LDL direto e colesterol HDL direto foram
medida por métodos enzimáticos automatizados usando kits obtidos da
Roche Diagnóstica (São Paulo, Brasil). O colesterol LDL pequeno e denso
foi medido no Lipid Metabolism Laboratory da Tufts University usando
análise enzimática padronizada automatizada usando kits fornecidos pela
Denka-Senken Corporation (Tóquio, Japão), que apenas mede o colesterol
no colesterol LDL pequeno e denso, conforme descrito anteriormente (Ai et
al ., 2008). O colesterol não HDL foi calculado subtraindo o colesterol HDL
do colesterol total, e a razão entre LDL e HDL também foi calculada.
Plasma Apo-AI e Apo-B foram medidos por imunoensaios automatizados
padronizados usando kits obtidos da Roche Diagnostics, e a relação Apo-B/
Apo-AI foi calculada.
As taxas de transferência de éster de colesterol, fosfolipídio, colesterol
livre e triglicerídeos de emulsões ricas em colesterol para HDL foram
determinadas no Laboratório de Metabolismo Lipídico do Instituto do
Coração (InCor), conforme descrito anteriormente (Daminelli et al., 2008;
Giribela et al., 2009; Lo Prete et al., 2009; Puk et al., 2009). As nanoemulsões
lipídicas foram preparadas a partir de uma mistura lipídica de 40 mg de
oleato de colesteril, 20 mg de fosfatidilcolina de ovo, 1 mg de trioleína e 0,5
mg de colesterol adquiridos da Sigma Chemical Company (St Louis, MO,
EUA). A emulsificação lipídica foi realizada por irradiação ultrassônica
prolongada em meio aquoso, conforme descrito anteriormente (Maranhão
et al., 1993). Traços de oleato de colesteril (7(n)-3H) e tri(9,10 (n)-3H) oleato
de glicerol ou (1-14C) colesterol e L-3-fosfatidilcolina, 1-estearoil-2-(1- 14C)
araquidonil (Amersham, Buckingham shire, Reino Unido) foram adicionados
à solução inicial. Para testar a taxa de transferência de lipídios para HDL, o
plasma com EDTA em um volume de 200 ml foi incubado com 50 ml da
nanoemulsão marcada com H-colesteril oleato e 14C-fosfatidilcho H-trioleína
e 14C-colesterol. A linha de radioatividade ou com foi medida com um
analisador de cintilação líquida (modelo 1600 TR; Hewlett-Packard, Palo
3 quer com Alto, CA, EUA). Os resultados da transferência radioativa
3
expressos como das nanoemulsões lipídicas para as frações HDL foram
uma porcentagem da radioatividade total incubada, determinada em uma
amostra de plasma

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não contendo reagentes de precipitação (Daminelli et al., 2008; Lo
Prete et al., 2009). Os estudos de precisão intra-ensaio incluíram 10
réplicas de amostras. A precisão entre ensaios foi calculada com base
em três ensaios de 10 réplicas, executados em três dias diferentes. O
coeficiente de variação intraensaio foi de 0,83% para fosfolipídios,
0,56% para colesterol livre, 1,49% para colesterol esterificado e 0,51%
para triglicerídeos, indicando reprodutibilidade consistente. Inter-ensaio
não mostrou diferença entre as amostras para transferência de todos
os lipídios (fosfolipídios ¼ 0,78; colesterol livre ¼ 0,59; colesterol
esterificado ¼ 1,32; triglicerídeos ¼ 0,58).
Além disso, os marcadores de inflamação e disfunção endotelial
foram medidos no Laboratório de Emergências Clínicas do Hospital das
Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no
início e após 5 semanas de terapia; estes incluíram imunoensaios para
proteína C reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6), ligante CD 40 (CD40L)
e E-selectina.
E-selectina e CD40L ELISA obtidos de R&D Systems (Minneapolis,
MN, EUA) foram usados. Para IL-6, ELISA da BD Biosciences
Pharmingen (San Jose, CA, EUA) foi usado, e para CRP foi usado um
imunoensaio da Dade-Behring (Newark, DE, EUA) Siemens.
Análises estatísticas
As características basais dos grupos estudados foram comparadas por
análise de variância unidirecional. As diferenças inter e intragrupo entre
as dietas basal e experimental foram analisadas por análise de variância
de medidas repetidas.
Quando a normalidade dos dados foi rejeitada, foi utilizado o teste não
paramétrico de Kruskall-Wallis. Os dados são expressos como mediana
(mínimo máximo) e mediana de % de variação (mínimo máximo de
variação), e os níveis de significância são fornecidos como valores P,
com Po0,05 sendo considerado estatisticamente significativo. As
análises estatísticas foram realizadas usando SPSS 15.0 para Windows.
Resultados
A composição das pastas utilizadas neste estudo são apresentadas na
Tabela 2. A quantidade de ácidos graxos saturados na manteiga foi
igual a 5,0% de uma dieta de 1500 calorias, e esse valor estava dentro
da recomendação de até 7% das calorias totais como gordura saturada
(NCEP/ATP III, 2002). Os ácidos graxos poliinsaturados predominaram
na margarina com fitoesteróis e na margarina sem gordura trans.
Recomenda-se que o consumo de ácidos graxos poliinsaturados seja
inferior a 10% do valor calórico total (NCEP/ATP III, 2002), e essas
margarinas fornecem 4,2% das calorias dessas gorduras para uma
dieta de 1500 calorias. Na margarina de esteróis vegetais também
houve adição de esteróis vegetais (2,4 g na porção ofertada, de acordo
com o fabricante).
Nenhuma mudança significativa na pressão arterial, peso corporal
(dados não mostrados) ou no consumo de alimentos (Tabela 3) foi
observada durante o curso de 5 semanas do estudo em qualquer um dos três observadas na manteiga ou sem gordura trans
Manteiga vs margarina na síndrome metabólica
ACM Gagliardi e cols.
1145
grupos de estudos. Houve variação crescente no consumo de colesterol
dietético, principalmente no grupo que consumia margarina não trans;
porém essa variação não foi estatisticamente significativa. Essa
variação pode ter sido um efeito aleatório, pois os sujeitos permaneceram
em um estado de vida livre durante todo o estudo.
O efeito dos cremes para barrar nos lipídios e Apos plasmáticos, nos
marcadores de disfunção endotelial e inflamatória e nas transferências
de lipídios para HDL são mostrados nas Tabelas 4–6, respectivamente.
Não houve diferenças entre os grupos em relação aos parâmetros
basais. Houve uma redução significativa nos níveis de Apo-B (10,5%, P
¼ 0,043) e na relação Apo-B/ Apo-AI (11%, P ¼ 0,034) com margarinas
de esteróis vegetais vs linha de base. As alterações da Apo-B também
foram significativas em relação aos demais grupos.
Não foram observadas diferenças em relação às alterações no
colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL pequeno e denso e
colesterol não HDL, triglicerídeos ou proporções LDL/HDL. No entanto,
houve uma diminuição de 11,4% no colesterol LDL no grupo da
margarina com esteróis vegetais (P ¼ 0,051).
A Tabela 5 mostra a evolução dos marcadores inflamatórios e de
disfunção endotelial nos diferentes grupos; não foram observadas
alterações significativas em CRP, E-selectina, IL-6 ou CD-40L para
nenhum grupo de disseminação.
Os dados sobre as taxas de transferência de lipídios entre lipídios
marcados em nanoemulsões para HDL são mostrados na Tabela 6. De
grande interesse nesta investigação foi o fato de que a margarina sem
gordura trans induziu reduções significativas na taxa de transferência
de lipídios marcados de nanoemulsões para HDL em relação ao basal
e aos demais grupos: triglicérides 43,3% (Po0,001 vs manteiga e
margarina com esteróis) e colesterol livre 16,4% (P ¼ 0,006 vs
margarina com esteróis). Não foram observadas alterações significativas
nas taxas de transferência de lipídios para os grupos de manteiga ou
margarina com esteróis vegetais.
Discussão
Este estudo mostrou que, ao contrário da manteiga, as margarinas sem
gordura trans e fitoesteróis, quando consumidas nas porções
recomendadas, podem modificar o metabolismo de Apos e HDL em
indivíduos com síndrome metabólica em suas dietas habituais. Houve
reduções nos níveis de Apo B e alterações no metabolismo de HDL,
respectivamente, para margarinas livres de esteróis e trans.
Efeitos benéficos sobre o risco cardiovascular foram observados
quando as gorduras saturadas foram substituídas por gorduras
poliinsaturadas (Schaefer, 2002). Além disso, uma metanálise recente
(Demonty et al., 2009) apóia o conceito de que aproximadamente 2 g
de esteróis vegetais na margarina reduzem o colesterol LDL em cerca
de 10%. Em nosso estudo praticamente o mesmo efeito foi observado.
Quando 30 g de margarina com esteróis vegetais (2,4 g de esteróis
vegetais) foram fornecidos diariamente a 19 indivíduos com síndrome
metabólica, o colesterol LDL médio, os níveis de Apo-B e a relação Apo-
B/Apo-AI diminuíram em 11,4, 10,4 e 11,1%. , respectivamente, em
comparação com os valores basais. Nenhuma dessas mudanças foram
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Manteiga vs margarina na síndrome metabólica

ACM Gagliardi e cols.

1146 Apo-
B/
Apo-
AI**
1(0;
1) 1(0;
1)
1(0;
1) 1)
1(0; 1)
1(0;
1) 211)
(28;19)
144
35)
59;
(22;
28)
24)
0,9
(23;
0,6
34)
1,7
89
3,6
1(0; (53144)
250)
156
(68;
109
15,2
(45;
10,3
(43;
37)
(137)
(15; 136
170)
112
(117;
135
192)
(70;
109
(113;
167) 195)
152)
(109;
24)
171)
910
(60;
219)
143
(54;
(107;
112 (2;
104
(105;
139)98 (4;
35)
17
(29)
(5;
1;
(2;
144 (182;27)
(780;71)
11,1
(11;
(449;
(333)
29)
(21;
2,0
24)
(26;
0,9
29)
3,1
50)
1,1
29)
(109;23
29)
12

grupos de margarina. Recentemente Plat et al. (2009) descobriram em nove

pacientes com síndrome metabólica que um iogurte de estanol vegetal reduziu
os níveis de Apo B em 5%. A proporção de Apo-B/Apo-AI é um importante
marcador de risco para DCV (McQueen et al., 2008).
Apo-
(mg/
dl)*
B
Anteriormente, Madsen et al. (2007) observaram uma diminuição de apenas
3,4% nessa relação após o consumo de margarina com esteróis vegetais ser
comparado com placebo em indivíduos hipercolesterolêmicos por um período
de 4 semanas. Nossos resultados documentam benefícios ainda maiores em

Apo-
AI (mg/
dl)
pacientes com síndrome metabólica.

Em nosso estudo, não foram encontradas alterações significativas na

concentração de colesterol transportada no pequeno e denso LDL
subfração, apesar das reduções nas concentrações de Apo-B com a margarina
LDL
Sd
(mg/
dl) para barrar com esteróis. Nossos dados sugerem que em indivíduos de vida
livre, onde apenas o aconselhamento dietético foi realizado, todos os três
spreads não alteraram as concentrações de colesterol LDL pequeno e denso.
Os resultados neutros encontrados com ambos
margarinas estão de acordo com os dados do estudo Framingham Offspring
LDL/
HDL 3
3 5)
(1;
5)
(1;
4)
2
(1;
6)
5)
3
32 ( 209;56)
(39;44)
(45;
4,5
50)
3,8
10
(1;
(1;
4)
(1; (Campos et al., 1992) onde não foi encontrada associação entre a pequena
concentração de LDL densa e o consumo de gordura poliinsaturada. No
entanto, nossos resultados contrastam com os achados de estudos onde o
portfólio de dieta foi testado (Gigleux et al., 2007; Lamarche et al., 2004) e
onde foram encontradas mudanças significativas no colesterol transportado na
(mg/
dl)

pequena fração densa de LDL. Isso pode ser explicado pelo fato de que a
HDL
Não
Colesterol

(40;415)
107)
205)
(112;
262)
161
171
(18;
(17;
31)
22)
0,5
0,7 44
154
(81;
235)
157
41 11,3
(24;
44)
4,1
(24;
213)
46)
5,0
(21;
67)
3,4
376)
(18;
36)
3,3
(94;
21)
2,3
27;
155
(65;
2,8
171
(66)
174
(104;
200)
(31;
(75; 197
(24;
5,2
15)
(57;
3,2
(20;
54) (42;367)
(133;
177)
44
(31;
(38;
13)
5,4 (163;298)
(164;279)
217)
(65;
100)
183
(41;23)
153
(34;
305)
(62;
127
100) 61)
110
40 (76;
14088)
365)
146
227
(82;
(56;
(118;
189)
15048
(24;
273) (138;
186)
258)
(133;
200)
(61;
126
263)
205
444)
(62;
124
208
206)
205)
130
(30;(77;
154
(30;
(456)
(64;
73;
85)
131
223
49

dieta do portfólio continha não apenas esteróis vegetais, mas também era
restrita em gordura saturada e rica em fibras solúveis. Como consequência,
os níveis de colesterol Apo-B e LDL foram reduzidos em maior intensidade,
(mg/
TG
dl) aproximadamente 30 e 25% vs 11 e 10%, respectivamente, em nosso estudo.
Portanto, as alterações no colesterol Apo-B e LDL encontradas nos indivíduos
de vida livre em nosso estudo podem não resultar em reduções significativas
no colesterol transportado em pequenas partículas densas de LDL. Por outro
lado, é importante ressaltar que no estudo de Lamarche et al. (2004) o
(mg/
HDL
dl)

colesterol foi reduzido em todas as subclasses de partículas de LDL. Uma

possibilidade é que a redução do colesterol tenha ocorrido preferencialmente
em partículas de LDL de maior tamanho em nossa população. Finalmente, as
diferenças metodológicas também podem explicar os achados distintos: as
(mg/
LDL
dl) partículas de LDL foram medidas por eletroforese em gel de gradiente e seu
conteúdo de colesterol foi extrapolado para a subfração de LDL pequena e
densa nos estudos de portfólio de dieta (Gigleux et al., 2007; Lamarche et al. ,
2004), enquanto o colesterol LDL pequeno e denso foi medido diretamente
após a precipitação em nosso estudo.
Colesterol
(mg/
total
dl)

Dados limitados estão disponíveis sobre o efeito da dieta na PCR e

alteração
Linha
após
base
Linha
(10;
base
(%)
1,0
de
de5) mudança
Após
(%)
0,3
(5;
a4) mudança
Após
(%)
1,1
a(6;
4)

outros marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial em pacientes com

síndrome metabólica (Lichtenstein et al., 2003; Plat et al., 2009). Em nosso
estudo, não foram encontradas alterações significativas em CRP, IL-6, CD40L
ou E-selectina com manteiga ou os dois
plasmáticos
indivíduos
e consumo
semanas
Lipídios
pasta
cada
início
após
Apos
dos
de
no
e5

tipos de margarinas sem trans em comparação com a linha de base.

Liechtenstein et ai. (2003) também observaram que os níveis de PCR não
produtos
Variável/ Manteiga margarina
trans
sem margarina
vegetais
esteróis
Linha
base
de
de
Tabela
4 apolipororoteína;
triglicérides.
Abreviaturas:
lipoproteína
dedensidade;
lipoproteína
densidade;
baixa
LDL,
HDL,
TG,
Apo,
alta
de 0,043(diferença
¼em
¼
de
*P
e margarina
(diferença
mudança
margarina
grupos).
vegetais
esteróis
mudança
grupos);
vegetais
outros
esteróis
outros
0,034
entre
entre
em
**P
de
e (alteração
máxima).
alteração
consumo,
alteração
medianos
mediana
mínima
depois
valores
antes
max)
(min;
são
do
Os
e
ee

foram afetados pela mudança na ingestão de ácidos graxos na dieta (óleo de

soja, margarina semi-líquida, margarina mole, gordura vegetal, margarina em
barra tradicional ou manteiga). Plat et ai. (2009) também não encontraram
alterações na PCR, ICAM (adesão intercelular

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Manteiga vs margarina na síndrome metabólica

ACM Gagliardi e cols.

1147
Tabela 5 Marcadores de inflamação e disfunção endotelial dos indivíduos no início e após 5 semanas de consumo de cada pasta

Variável/produtos PCR (mg/l) E-selectina (pcg/dl) IL-6 (pcg/dl) CD40L (pcg/dl)

Manteiga Linha de base 3 (1; 19) 2 9542 (983; 36743) 5646 2 (2; 13) 2 23 (12; 121) 15
Depois (1; 16) 7 (757; 46584) 61 (89; 1995) (1; 3) 32 (4; 31) 44 (85;
Mudar (%) (72; 85) 2 (0; 8) 4847 (1509; 39982) (88; 17) 2 (2; 3) 1,4 40) 21 (12; 467)
margarina sem trans Linha de base 2 (1; 10) 8407 (1188; 23533) 40 (94; (1; 3) 28 17,9 (12; 611) 5
Depois 21 (80; 150) 663) 3067 (1158; 20571) (44; 47) 2 (2; (91; 199) 25 (7;
Mudar (%) 4 (1; 24) 3 (1; 17) 0 5613 (734) ; 23395) 8) 1,8 (1; 6) 33 2891) 25,4 (11;
Margarina de esteróis vegetais Linha de base ( 45; 182) 129 ( 86; 668) ( 49; 37) 1805) 7 ( 46; 307)
Depois

Mudar (%)

Abreviaturas: PCR, proteína C reativa; CD40L, ligando CD40; IL, interleucina.

Os valores são medianos (min; max) antes e depois do consumo, e alteração mediana (alteração mínima e alteração máxima).

Tabela 6 Taxas de transferência de lipídios marcados com nanoemulsões para HDL de indivíduos no início e após 5 semanas de consumo de cada pasta

Variável/produtos Transferência CE (%) transferência PL (%) Transferência TG (%)* Transferência FC (%)**

Manteiga Linha de base 5 (4; 9) 6 24 (19; 42) 23 10 (4; 14) 10 8 (3; 11) 7
Depois (4; 8) 13,4 (20; 25) 3,7 (48; (4; 13) 0 (69; (5; 10) 3,5
Mudar (%) (45; 56) 6 (3; 7) 4 (2; 19) 23 (20; 26) 22 154) 9 (8; 13)a 6 (58; 134) 8 (6; 14) b
margarina sem trans Linha de base 6) 27,0 (21; 25) 3,6 (16; (5; 7)a 43,3 7 (4; 10) b
Depois (61; 36) 5 18) 22 (18; 26) (51; 29) 10 16,4 (29; 6) 8
Mudar (%) (4; 8) 5 (3; 7) 2,3 ( 45; 21 (11; 24) 4,7 ( 45; (6; 12) 10 (6; 13) 2,8 (5; 10) 8 (2; 12) 4,4
Margarina de esteróis vegetais Linha de base 52) 17) (45; 30) (65; 29)
Depois

Mudar (%)

Abreviaturas: CE, éster de colesterol; PL, fosfolípidos; TG, triglicerídeos; FC, colesterol livre Os
valores são medianos (min; max) antes e após o consumo e alteração mediana (alteração min e alteração máxima).
*Po0,001 (diferença entre mudança de margarina sem trans e outros grupos, Po0,05); **P ¼ 0,006 (diferença entre alteração de margarina sem trans e alteração de margarina
com esteróis vegetais, Po0,05)
a
P ¼ 0,002 (diferença entre a linha de base e após o consumo).
b
Po0,001 (diferença entre a linha de base e após o consumo).

molecular), VCAM (molecular de adesão celular vascular) e E-
selectina em um pequeno número de indivíduos com síndrome
metabólica que receberam iogurte de sitostanol (Plat et al., 2009).
Nossos resultados sugerem que o consumo de manteiga, margarina
sem gordura trans ou margarina com fitoesteróis, dentro das
recomendações usuais, não modifica marcadores inflamatórios e
de disfunção endotelial. Se quantidades maiores de ácidos graxos
ou um período de estudo mais longo são necessários para mostrar
o efeito desses spreads, ainda precisa ser determinado.
As partículas de HDL exercem seus efeitos antiateroscleróticos
facilitando o transporte reverso do colesterol ou por suas
propriedades antiinflamatórias, entre outros mecanismos (Wang e
Briggs, 2004). A transferência de lipídios de tecidos periféricos e
de lipoproteínas plasmáticas é um processo dinâmico mediado por
transportadores celulares da família de cassetes de ligação ao
ATP (Lewis e Rader, 2005) ou por proteínas plasmáticas como
proteína de transferência de éster de colesterol, proteína de
transferência de fosfolipídeos e lecitina colesterol acil transferase.
O ensaio utilizado neste estudo permite avaliar in vitro a capacidade
das partículas de HDL em receber lipídios de outras lipoproteínas.
Alterações nas taxas de transferência de lipídios para HDL foram
detectadas por esse método em pacientes com transplante
cardíaco e em mulheres na pós-menopausa (Giribela et al., 2009;
Puk et al., 2009). A característica mais inovadora do nosso estudo
foi a diminuição significativa nas taxas de transferência de lipídios
para colesterol livre e triglicerídeos de emulsões lipídicas para HDL.
Para todas essas transferências, a taxa de transferência de
triglicerídeos foi mais reduzida pela margarina sem gordura trans.
Este efeito não foi observado no grupo da margarina com esteróis
vegetais ou no grupo da manteiga. Sabe-se que o HDL rico em
triglicerídeos e pobre em colesterol é mais provável de ser
encontrado em pacientes com HDL baixo e DCC prematura, em
comparação com os controles (Asztalos e Schaefer, 2003; Kontush
e Chapman, 2008; Rye et al., 2009). Além disso, com a alimentação
com gordura há um aumento significativo nas lipoproteínas ricas
em triglicerídeos, bem como no teor de triglicerídeos do HDL (Cohn et al., 1988).
Além disso, o HDL enriquecido com triglicerídeos demonstrou ser
menos antiinflamatório do que o HDL normal em termos de sua
capacidade de suprimir a produção de células endoteliais das
moléculas de adesão ICAM-1 e VCAM, além de ser menos eficiente
como doador de colesterol às células hepáticas através do receptor
scavenger B1 para transporte reverso eficiente do colesterol
(Kontush e Chapman, 2008; Masson et al., 2009; Miyazaki et al.,
2009). Este estudo não teve como objetivo determinar os
mecanismos fisiológicos que regulam a transferência de lipídios
para HDL; no entanto, evidências experimentais sugerem que o
enriquecimento de HDL em colesterol livre está associado ao
aumento na transferência de triglicerídeos

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Manteiga vs margarina na síndrome metabólica
ACM Gagliardi e cols.
1148
a essas partículas (Morton, 1988). Possivelmente a redução na transferência
de colesterol livre para HDL pela margarina não trans pode ter influenciado
a transferência de triglicerídeos para HDL. No entanto, mais estudos são
necessários para esclarecer esses mecanismos. Além disso, resta
determinar se a redução induzida por esteróis vegetais nas lipoproteínas
contendo Apo-B compensou os efeitos dos ácidos graxos poliinsaturados
da margarina não-trans nas transferências de lipídios.
As limitações deste estudo estão relacionadas ao fato de não ter sido
realizado em ambiente controlado quando todos os alimentos ingeridos
pelos sujeitos do estudo eram controlados. No entanto, os registros
alimentares mostraram um padrão de consumo alimentar de qualidade
constante nos sujeitos estudados. Não podemos descartar que maiores
quantidades de gorduras dietéticas possam ter influenciado os parâmetros
estudados. No entanto, o objetivo principal era testar o consumo de creme
em condições reais e dentro das quantidades recomendadas de ácidos
graxos.
Em conclusão, neste estudo, a margarina com esteróis vegetais reduziu
as relações Apo-B e Apo-B/Apo-Al e a margarina sem gordura trans alterou
a funcionalidade das partículas de HDL. Além disso, o consumo de
manteiga e margarina sem gordura trans, dentro das quantidades
recomendadas, não alterou desfavoravelmente os lipídios plasmáticos e os
marcadores inflamatórios em indivíduos com síndrome metabólica de vida
livre.
Conflito de interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Reconhecimentos
Este estudo foi financiado pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Científico e Pesquisa do Brasil, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado
de São Paulo (FAPESP), Proap e por contrato do Departamento de
Agricultura dos Estados Unidos. Os produtos para barrar foram fornecidos
pela Unilever Corporation e Laticínios Aviação – Gonçalves Salles SA.
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Jornal Europeu de Nutrição Clínica