RELATO DE CASO

Sarcoma histiocítico disseminado em Lhasa Apso

Disseminated histiocitic sarcoma in Lhasa Apso dog

Gerson Luiz Tonial - Pós-graduado em Dermatologia Veterinária; Médico Veterinário.

Ana Paula S. Cerdeiro - Pós-graduada em Dermatologia Veterinária; Mestranda em Ciência Animal com ênfase em
Dermatologia- PUCPR.
Herbert Rech - Mestre em Ciência Veterinária Preventiva - UFRGS.
Juliana Werner - Mestre em Medicina Veterinária na Área de Concentração Patologia Veterinária; Especialista em Patolo-
gia Veterinária pela ABPV (Associação Brasileira de Patologia Veterinária); Doutoranda em Medicina Veterinária pela UFPR.

Tonial GL, Cerdeiro APS, Rech H, Werner J. Medvep Dermato - Revista de Educação Continuada em Dermatologia e Aler-
gologia Veterinária; 2016; 4(12); 1-XXX.

Resumo
O sarcoma histiocítico é uma neoplasia de células redondas que ocorre raramente em cães, gatos e
seres humanos. Em caninos, acomete mais comumente raças de grande porte, sobretudo o Bernese.
As lesões caracterizam-se como nodulares e são prevalentes na região da cabeça e extremidade de
membros. Sinais inespecíficos como apatia e anorexia acompanham o quadro clínico. O diagnósti-
co é obtido unindo-se sinais clínicos, histórico de progressão das lesões, citologia, histopatologia e
análise imuno-histoquímica. A doença tem um curso rápido e geralmente fatal, sendo a eutanásia
muito comum pela severidade do quadro clínico dos pacientes. Estudos com quimioterápicos têm
sido amplamente realizados e atualmente têm gerado sobrevida aos animais acometidos por essa
neoplasia. Este trabalho tem como objetivo relatar um caso de sarcoma histiocítico disseminado em
um cão da raça lhasa apso.

Palavras-chave: Neoplasia de células redondas; Lhasa Apso; Imuno-histoquímica.

Abstract
The histiocytic sarcoma is a rare round cell tumor that occurs in dogs, cats and humans, being
rare. In dogs, is more common in large breeds, especially in Bernese Mountain Dog. The le-
sions are characterized by nodules more prevalent on the head and extremities. Nonspecific
signs like apathy and anorexia follow the clinical condition. The diagnosis is made by joining
clinical signs, progression history of lesions, cytology, histology and immunohistochemistral
analyses. The disease has a fast course and it is usually fatal. Euthanasia is very common be-
cause of the poor clinical condition of patients. Studies with chemotherapy have been largely
made and at present generate increase of survival rate of animals affected by this tumor. This
study aimed to present a report of disseminated histiocytic sarcoma in a Lhasa apso dog.

Keywords: round cell neoplasia; Lhasa Apso; Immunochemistry.

Medvep Dermato - Revista de Educação Continuada em Dermatologia

1 Revista de Educação Continuada em
Dermatologia e Alergologia Veterinária
e Alergologia Veterinária (2016); 4(12); 1-XXX.
Sarcoma histiocítico disseminado em Lhasa Apso
Introdução e revisão de literatura
O sarcoma histiocítico (SH) é uma neoplasia
rara de células redondas, originária de células den-
dríticas ou macrófagos (1,2), caracterizada por in-
filtrado de histiócitos, tendo curso malígno (3). Nos
cães ocorre mais frequentemente em animais de me-
ia-idade, sobretudo em raças de grande porte como
Bernesse, Rottweiler, e Golden Retriever (2,3,4).
Na veterinária, a doença foi primeiramente re-
conhecida em Berneses, especulando-se ocorrer
herança poligênica da doença nesta raça (5,6,7).
Adicionalmente, o gene ancogênico (c-N-ras), foi
investigado nesta raça, mas não foram encontra-
das mutações ativas para explicar a prevalência
da doença entre esses cães. Investigações na des-
regulação de outro receptor tirosina quinase (RTK)
sinalizaram vias metabólicas (Kit, Met e Flt3) em
seu papel de transformação maligna de células den-
dríticas (8).
Em felinos a neoplasia ocorre em menor incidên-
cia quando comparada a cães (9,10,11). Em seres
humanos, o sarcoma histiocítico também é extrema-
mente agressivo e raro (12).
A neoplasia pode ser classificada como localizada
ou disseminada, de acordo com a clínica das mani-
festações. A localizada se origina em um único tecido
ou órgão, com focos solitários ou múltiplos. Se há
disseminação, atingindo linfonodos e por consequên-
cia outros órgãos e tecidos, a neoplasia é classificada
como disseminada (4). O sarcoma histiocítico dis-
seminado (SH) é a terminologia atualmente aceita
para o que inicialmente era relatado como histioci-
tose maligna (6,13,14). A forma localizada é a mais
comumente relatada em ossos, pele, articulações e
tecido subcutâneo (2,15). Na pele, o SH apresenta-
se sob forma de nódulos principalmente na região
das pálpebras, nasal, escrotal, pescoço (16). Porém, a
lesão primária pode se desenvolver em outros locais,
incluindo estômago, fígado, baço, pulmão, pâncreas
e sistema nervoso central (15).
Os sinais clínicos sistêmicos geralmente são ine-
specíficos, como anorexia, letargia e perda de peso (4).
A claudicação e edema de membros podem ocorrer em
casos de neoplasia musculocutânea. Tosse e dispnéia
podem ocorrer caso haja infiltração neoplásica pulmo-
nar. Com acometimento do sistema neurológico, pode
haver relatos de desmaios ou paralisia (15).
Cães acometidos pelo SH podem apresentar
anormalidades hematológicas tais como anemia,
trombocitopenia, hipoalbuminemia e aumento das
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enzimas hepáticas. Menos comumente, são acha-
dos laboratoriais a neutrofilia, hipercalcemia e hi-
perglobulinemia (15,16). O diagnóstico definitivo
é feito através da combinação dos sinais clínicos,
exames citopatológicos e histopatológico, sendo
que a imuno-histoquímica torna-se essencial para
diferenciar o SH de outros tumores de células re-
dondas (16). Em análises citológicas e histológicas,
normalmente encontram-se células grandes, mono-
nucleares com anisocitose e anisocariose marcantes
e os núcleos encontram-se com nucléolos evidentes.
Pode-se encontrar também figuras de mitose abun-
dante e células gigantes multinucleadas (17). Na
imunohistoquímica, as células tumorais podem ser
identificadas pela expressão dos receptores celula-
res CD1b, CD1c, CD11a, CD18 e CD45, que são
indicativos de origem leucocitária. Níveis baixos da
expressão da E-caderina e CD4/Thy1 diferenciam o
SH localizado e disseminado dos histiocitomas e a
histiocitose reativa (18).
A resposta aos tratamentos com antinflamatóri-
os, antibióticos e quimioterápicos é pobre, poden-
do se optar pela excisão cirúrgica do SH localizado
ou amputação do membro afetado, visando aumen-
tar a sobrevida do paciente e reduzir a ocorrência
de metástase (3,18). A quimioteriapia tem sido am-
plamente estudada. Drogas como a doxorrubicina
lipossomal, paclitaxel e lomustina tem se mostrado
eficientes para remissão dos tumores, porém, a mé-
dia de sobrevida de cães com o SH disseminado é
em torno de 106 dias, dado o seu caráter extrema-
mente agressivo (18).
O objetivo deste trabalho é relatar um caso de
sarcoma histiocítico disseminado em um cão da
raça Lhasa Apso, fêmea, ampliando a divulgação
desse tumor raro em cães dessa raça.
Relato de caso
Espécie canina, Lhasa Apso, fêmea, 10 anos, cas-
trada, foi atendida em Clínica Veterinária da cidade de
Xanxerê (SC), apresentando apatia, hiporexia e lesões
eritematosas e ulceradas nas regiões inguinal esquerda,
axilar e torácica lateral em ambos os lados e na cabeça
(Figura 1A, 1B e 1C) com histórico de progressão de
oito meses. As lesões eram pruriginosas e estavam ex-
sudando conteúdo serosanguinolento. A responsável
relatou que as lesões primárias tinham formações nodu-
lares que posteriormente ulceraram. A paciente tinha
histórico de mastectomia realizada há 6 meses.
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 Sarcoma histiocítico disseminado em Lhasa Apso

Ao exame citológico, foi possível visualizar cé-
lulas redondas (Figura 1D) com alto grau de anisoci-
tose, anisocariose, cromatina irregularmente dispersa
e figuras de mitose. Com suspeita de tumor de células
redondas com alto grau de malignidade, realizaram-
se exames hematológicos básicos da paciente, ul-
trassonografia abdominal exploratória e radiogra-
fia torácica para pesquisa de metástase. Os exames
hematológicos mostraram leucocitose (32.400/μL),
anemia (hematócrito 24,1%, hemoglobina 7,8g/dL)
e trombocitopenia (51000/μL). Demais exames san-
guíneos estavam dentro dos valores de referência
para a espécie. O exame ultrassonográfico revelou
fígado com alteração de ecogenicidade e massa que
media 1,59cm X 1,34cm e uma área com alteração da
ecogenicidade em rim esquerdo medindo 1,04cm de
diâmetro. Na radiografia foi constatado cardiomega-
lia, não sendo evidenciado sinal de metástase pulmo-
nar. Outro sinal clínico foi auscultação indicativa de
sopro cardíaco grau IV.

A B

C D
Figura 1 - Sarcoma histocítico disseminado em cão. (A) Nódulo cutâneo não ulcerado em região de cabeça. (B) Múltiplos nódulos ul-
cerados em região axilar, torácica e inguinal esquerda. (C) Múltiplos nódulos ulcerados em região axilar e torácica direita. (D) Citologia
aspirativa por agulha fina revelando células redondas com acentuado grau de anisocitose, anisocariose e nucléolos evidentes.

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Sarcoma histiocítico disseminado em Lhasa Apso
Para a coleta de material para exame histopa-
tológico morfológico foi realizada a intervenção
anestésica utilizando anestesia local com lido-
caína 2%, coletando amostra de pele na região
posterior a axila, sobre as costelas por exérese. O
material foi fixado em formol tamponado a 10% e
enviado para o Laboratório de Patologia Animal
Werner & Werner (Curitiba/PR). Enquanto aguar-
dava-se resultado da biópisa, foi iniciado trata-
mento sintomático com firocoxib 5mg/kg/SID,
omeprazol 10 mg/kg/sid, cefalexina 30mg/kg bid
e mupirocina pomada nas lesões duas vezes ao
dia, além de tratamento para cardiopatia (bena-
zepril 5mg/kg/sid e furosemida 2mg/kg/bid). Na
semana seguinte a paciente diminuiu a ingestão
de alimentos, sem cessar o prurido nos nódulos
cutâneos. Novos exames sanguíneos foram real-
izados, mostrando leucocitose, anemia e trom-
bocitopenia persistentes além de creatinina sérica
aumentada (1,92 mg/dL).
O exame histopatológico revelou proliferação
neoplásica nodular infiltrativa na derme e parte
do panículo adiposo (Figura 2A) de limites pou-
co definidos e não revestida por cápsula fibrosa.
As células tumorais eram redondas indiferencia-
das, apresentando núcleos grandes pleomórficos
ocasionalmente reniformes, citoplasma mod-
eradamente abundante e basofílico claro, pro-
pagando-se de maneira compacta e frouxa por
entre os feixes de colágeno e adipócitos. Havia
A B
Figura 2 - Sarcoma histiocítico. Pele. Cão. (A) Proliferação de células redondas a discretamente alongadas por entre os feixes de colágeno
da derme (Hematoxilina de Harris e Eosina. Aumento de 100x). (B) Anisocariose, anisocitose, atipia nuclear, nucléolos evidentes e figuras
mitóticas (Hematoxilina de Harris e Eosina. Aumento de 100x).
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anisocariose, atipia nuclear importante, nucléo-
los evidentes e atípicos (B), com índice mitótico
de 31 f.m./10 campos de 40x e figuras mitóticas
aberrantes e infiltração difusa intensa de eosinó-
filos por entre as células neoplásicas. A coloração
especial para mastócitos (azul de toluidina) foi
negativa. O diagnóstico do exame histopatológi-
co revelou neoplasia maligna de células redondas
indiferenciadas. Para o diagnóstico diferencial
e determinação da origem celular foi realizada
análise imuno-histoquímica sendo positivo para
E Caderina, Lisozima e HLA-DR (Figura 3), com
perfil indicativo de doença histiocítica. Os acha-
dos clínicos de lesões com caráter extremamente
agressivo, análise citológica, histopatológica
e perfil imuno-histoquímico permitiram a con-
clusão do diagnóstico de Sarcoma Histiocítico.
Por ser um tumor de caráter extremamente ma-
ligno e com potencial metastático alto e dadas as
condições da paciente que já apresentava lesões
ulceradas profundas ao longo do corpo, alterações
ecogênicas focais em fígado e rim, bem como es-
tudos de sobrevida curta pós-quimioterapia, não
apresentando qualidade de vida e perspectiva de
melhora, a responsável optou por realizar a eu-
tanásia da paciente. A eutanásia foi feita com a
aplicação endovenosa de propofol na indução,
seguida por aplicação endovenosa de associação
a base de iodeto de mebezônio, embutramida e
cloridrato de tetracaína.
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A B

C D
Figura 3 - Sarcoma histiocítico. Imunohistoquímica. (A) Marcação e E caderina positiva nas células neoplásicas. (B) Marcação HLA-DR
positiva nas células neoplásicas. (C) Marcação de lisozima positiva nas células neoplásicas. (D) Triptase negativa nas células neoplásicas.

O local de aparecimento das lesões em região de

Discussão
O sarcoma histiocítico canino é uma neoplasia
de células redondas rara em cães (2). De acordo com
Miller, Griffin e Campbel (2013) os cães de grande
porte, sobretudo os da raça Bernese, Rottweiler, Lab-
rador e Golden Retriever, são os mais predispostos
a desenvolver a neoplasia, o que não foi observado
na presente descrição, sendo que cães da raça Lhasa
Apso não são relatados. A idade de acometimento
dos animais com o sarcoma histiocítico disseminado
varia de dois a 13 anos (19,20), corroborando com o
a idade da paciente descrita nesse relato.
As lesões cutâneas nodulares e evoluindo a ul-
cerações e atingindo também tecido subcutâneo,
corroboram com as descrições na literatura (16).
cabeça e membro também é citado em outros re-
latos clínicos, apesar dos membros serem o local
de maior prevalência da neoplasia (3). O prurido
não é relatado. Além da pele, o foco da neopla-
sia primária pode também ocorrer no fígado, baço,
estômago, pulmão, pâncreas e sistema nervoso
central (18). Na paciente citada, havia nódulos em
fígado e rim esquerdo que não foram analisados
por impedimento do responsável pelo cão, mas
que poderiam ser de mesmo caráter neoplásico e
poderia-se então supor que o foco primário do SH
era proveniente de um dos dois órgãos.
Além das lesões cutâneas, a paciente apresen-
tava anorexia e apatia, sinais comumente relatados
(4). Alterações hematológicas como anemia, trom-
bocitopenia e neutrofilia que foram evidenciadas no

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caso, tendem a ocorrer em 20 a 29% dos pacientes
acometidos pelo SH (18).
Apesar da citologia e histologia identificarem
neoplasia malígna de células redondas, a imuno-
histoquímica foi necessária para juntamente com
demais sinais e exames, confirmar o sarcoma his-
tiocítico (16,21). Por haver imunomarcação nega-
tiva CD3 e lisozina positiva no presente relato, o
diagnóstico de SH foi estabelecido.
Para os casos de Sarcoma Histiocítico dissemi-
nado, o curso é rápido e normalmente fatal. O trata-
mento com quimioterápicos como doxorrubicina
lipossomal, paclitaxel, ciclofosfamida e vincristina
pode ser indicado, visando sobrevida (18). Cães que
apresentam a forma localizada da doença possuem
prognóstico mais favorável do que cães com doença
disseminada, porém, os responsáveis devem estar
cientes da possibilidade de disseminação do tumor
além do sitio principal. Alguns autores consideram
que a forma clínica localizada e disseminada são
apenas estágios diferentes da doença. No desfecho
muitos cães acabam eutanasiados em decorrência
da grave condição clínica (3).
Conclusão
O Sarcoma Histiocítico Canino é uma neopla-
sia de células redondas rara, prevalente em raças de
grande porte, podendo esporadicamente acometer
raças de pequeno porte, como neste relato. Sua pro-
gressão é rápida e geralmente fatal. A doença é de
difícil diagnóstico, que pode ser obtido unindo-se
sinais clínicos e históricos de progressão da doença,
exame citológico, histopatológico e análise imuno-
histoquímica.
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