Randi Ingebjørg Krontveit

Displasia coxofemoral canina em um estudo de coorte prospectivo

- Incidência, fatores de risco e efeitos a longo prazo em
quatro raças grandes
Randi Ingebjørg Krontveit 107/2012 Displasia coxofemoral
canina em um estudo de coorte prospectivo - Incidência, fatores de risco
e efeitos a longo prazo em quatro grandes raças
Dissertação para o grau de doutor
ISBN 978-82-7725-221-6
Randi Ingebjørg Krontveit Displasia coxofemoral
canina em um estudo de coorte prospectivo
- Incidência, fatores de risco e efeitos a longo prazo
em quatro grandes raças
107_Krontveit_omslag.indd 1 27.02. 2012 09:56:08
Lista de errata – Displasia coxofemoral canina em estudo de coorte prospectivo – Incidência, fatores de risco
e efeitos a longo prazo em quatro raças grandes

Página 41, linha 12: Todos os criadores destas quatro raças…

Página 43, linha 13: …..apresentado na Figura 2.
Página 64, Figura 4: O título do eixo Y é “Sobrevivência”
Página 65, Figura 5: Título do eixo Y é "
Sobrevivência

"
quatro raças grandes

Randi Ingebjørg Krontveit

Tese para grau de Doutor em Filosofia (PhD)

Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias

Departamento de Ciências Clínicas de Animais de Companhia
Oslo 2011

© Randi Ingebjørg Krontveit, 2012

Série de dissertações submetidas à

Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias
No. 107

ISSN 1890-0364
ISBN 978-82-7725-221-6

Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta publicação pode ser

reproduzida ou transmitida, de qualquer forma ou por qualquer meio, sem permissão.

Capa: Unipub AS
Impresso na Noruega: AIT Oslo AS.

Produzido em cooperação com a Unipub.

A tese é produzida pela Unipub meramente em conexão com a
defesa da tese. Por favor, encaminhe todas as dúvidas sobre a tese ao detentor dos direitos autorais
ou à unidade que concede o doutorado.

Índice
Agradecimentos ............................................. .................................................. ......................... 6
Lista de abreviaturas ......................... .................................................. ........................................ 9
Resumo ........ .................................................. .................................................. ......................... 10
Sammendrag (Resumo em norueguês) ..................... .................................................. ............ 12
Lista de trabalhos .................................. .................................................. ......................................... 14
Introdução ........ .................................................. .................................................. .................. 15
Etiologia e patogênese .................................. .................................................. ......................... 16
Desenvolvimento normal da articulação do quadril em cães ................................................. ..............................
16
Desenvolvimento de displasia coxofemoral em cães ............ .................................................. ................ 17
Envolvimento articular múltiplo? .................................................. ......................................... 21
Sinais clínicos e diagnóstico de CHD .................................................. ......................... 22
Programas de triagem para CHD .......... .................................................. ......................... 24
Prevalência e incidência de CC ......... .................................................. .................................. 27
Eficácia dos programas de triagem para DAC ............ .................................................. ........ 28
Fatores que influenciam o desenvolvimento e a manifestação da DC ................................. ....... 30
Antecedentes genéticos ........................................ .................................................. ......... 30
Tipo de corpo e raça .................................. .................................................. ......................... 31
Sexo ........................ ....................... .................................................. ......................................... 32
Influências hormonais ...... .................................................. ......................................... 33
Taxa de crescimento ............................................... .................................................. .......... 33
Nutrientes .................................. .................................................. .................................... 35
Exercício .... .................................................. .................................................. ......................... 35
Época de nascimento ......................... .................................................. ....................................... 36
Interações gene-ambiente ...... .................................................. ......................... 37
Relevância clínica e valor prognóstico do diagnóstico radiológico de DAC ....... ....................... 37
O ne ed para mais pesquisas sobre o desenvolvimento de CHD .................................. ............... 38
Objetivos ................................. .................................................. ............................................. 40
Materiais e métodos ................................................. .................................................. .......... 41
Desenho do estudo e inclusão de cães .................................. .................................................. ... 41
3

Critérios de inclusão da amostra do estudo ........................................ .................................................. .. 42

Triagem radiográfica para DAC ............................................. .................................. 42
Questionários e registros clínicos .. .................................................. ......................... 44
Análises laboratoriais ....................... .................................................. ....................................... 45
Variável de resultado Trabalho I e II .... .................................................. ......................... 46
Variável de resultado Paper III ........ .................................................. ......................................... 46
Variável de resultado Paper IV .... .................................................. ......................................... 46
Análises estatísticas ... .................................................. .................................................. ......... 48
Descrição do crescimento ......................................... ....................................... ......................... 48
Análises multivariáveis ​......................... .................................................. ......................... 49
Avaliação do modelo .......... .................................................. .............................................. 51
Resultados e discussão .................................................. .................................................. ........... 52
Descrição da amostra do estudo (I-IV) .............................. .................................................. ........... 52
Risco de incidência de DAC radiológica (I) .............................. .................................................. 53
Fatores associados à doença coronariana radiológica (I, II) ...................................... ......................... 55
Peso corporal e crescimento (I) .............. .................................................. .............................. 55
Exercício e atividade física (II) ............ .......................... ............................................. 60
Condições de habitação (II ) ................................................. .................................................. .. 61
Época de nascimento (II) ........................................ .................................................. ......... 61
Efeito da idade (I, II) ........................ .................................................. ......................... 62
Efeitos a longo prazo do status radiológico de DAC (III, IV) . .................................................. ..... 63
Efeito do estado radiológico de DAC no tempo até a morte (III) ........................ .......... 63
Efeito do estado radiológico de DAC e condições de exercício durante o crescimento no tempo para
sinais clínicos relacionados ao quadril (IV) ............ .................................................. ......................... 66
Considerações metodológicas (I-IV) ..... .................................................. ................... ........ 70
Escolha de ferramentas e modelos analíticos (I-IV) .............................. ....................................... 70
Hierarquia e agrupamento (I-IV) ... .................................................. ................................... 71
Validade (I-IV) ........ .................................................. .................................................. ........ 73
Recomendações futuras (I-IV) ........................................ .................................................. ........ 77
Prevenção primária (I, II) ........................................ .................................................. .............. 78
Prevenção secundária (III, IV) ................................... .................................................. ........... 79
Conclusões ....................................... .................................................. ....................................... 80
Perspectivas futuras ........ .................................................. ........... ............................................. 84
4

Referências .. .................................................. .................................................. .......................... 86

Documentos I-IV
Anexo 1

Til Trask og Turbo og alle andre firbente venner

……..
Kom da min kjære kamerat,
jeg dele vil mitt brød.
Min hånd skal tjene deg til fat,
min venn i liv og død!
Så lærer snille Henrik og klapper hunden sin,
jeg vil og gjøre slik som han og stelle godt med min.
Henrik Wergeland

Agradecimentos
O trabalho desta tese foi realizado no Departamento de
Ciências Clínicas de Animais de Companhia da Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias (NVH). Esta tese
é parte
de um projeto maior (o estudo principal) que foi iniciado em 1998 para investigar lesões esqueléticas em
cães em crescimento de propriedade privada. O apoio financeiro foi fornecido pela Escola Norueguesa de
Ciências Veterinárias, o Conselho Norueguês de Pesquisa (concessão nº 140541/110) e o
Norwegian Kennel Club. Apoio financeiro adicional foi fornecido por Aase Marie e
Hans Petter Petersens Legacy, Gjensidige Nor Insurance, Fuji Film, Scanvet Animal Health,
Premium Pet Foods, Leo Pharma, Iams Europe e o Fundo Científico da
Associação Veterinária Norueguesa de Pequenos Animais. Gostaria de agradecer a todos que de
alguma forma contribuíram para a produção desta tese.
Desejo expressar minha sincera gratidão ao Professor Lars Moe, por assumir a
responsabilidade de ser o principal orientador. Foi um alívio quando ele assumiu algumas das
responsabilidades do supervisor. Seu entusiasmo e crença em relação a este projeto foram de
grande importância para a conclusão.
Desejo expressar minha gratidão à Pós-Doutora Ane Nødtvedt, que se tornou minha co
-orientadora depois de algum tempo, por compartilhar sua competência em epidemiologia comigo, e suas
respostas competentes e precisas foram muito importantes. A Ane me incluiu no
ambiente epidemiológico do NVH que tem sido de grande inspiração.
Gostaria de agradecer a Professora Associada Cathrine Trangerud, Professor Associado
Hege K. Skogmo e Professor Erik Ropstad pela supervisão e contribuição para os
respectivos manuscritos. Um agradecimento especial a Hege K. Skogmo pelos comentários sobre esta
tese e por fornecer fotos.
7

Gostaria de agradecer especialmente ao meu colega, co-autor e grande amigo

Professor Associado Bente Kristin Sævik. Aprendi muito com suas habilidades como clínica, e suas
habilidades analíticas como pesquisadora e (co-)autora não podem ser totalmente expressas e foram de
grande valor para mim.
Sou muito grato pela ajuda inspiradora e competente do professor Ian Dohoo. Seu
interesse pelo meu trabalho e pelo projeto foi de grande importância.
Obrigado também ao professor Eystein Skjerve por me incluir na equipe do Epicenter e
por ser um mentor. O apoio dele e do restante da equipe do Epicenter, especialmente Ane,
Karianne, Marit, Solveig, Jon, Rolf, Frøydis, Camilla e Stig, foi de grande importância.
Marit: obrigado também por fornecer tantas fotos legais de Labs e Leos.
Um agradecimento especial também a todos os criadores de cães, proprietários de cães e veterinários que
participaram neste projeto e preencheram cuidadosamente os folhetos e questionários durante todos
estes anos e assim forneceram material para esta tese. Sem o compromisso deles com seus cães
e este projeto, meu trabalho não poderia ter sido feito. Professor Emérito Jorunn Grøndalen,
Professor Adjunto Astrid Indrebø, Professor Lars Moe e o resto do grupo do projeto são
reconhecidos por iniciar e coordenar o estudo principal. A Seção de Radiologia do NVH
e especialmente as radiologistas Bernadette Helmer e Lena Stenhaug são agradecidas por todo o
esforço, e o Professor Stig Larsen é agradecido pela ajuda estatística no planejamento do estudo principal.
Agradeço
à equipe da biblioteca do NVH por sua ajuda amigável e competente. Também gostaria de
agradecer aos colegas da Seção de Pequenos Animais.
Obrigado a Lotta e Astrid pela grande amizade e apoio. Também sou muito grato
às minhas amigas Hilde e Anita pelas noites com chá e resolução de problemas do mundo.
8

Meus maiores agradecimentos são reservados para meu marido Frode e meus pais pelo
apoio emocional e prático. Meus filhos Vegard, Marte e Simen: vocês são
seus próprios companheiros criando um caos amigável, sua energia e curiosidade são de grande inspiração e
vocês significam o mundo para mim.
9

Lista de abreviaturas
ADG – ganho de peso médio diário
BW – peso corporal
CHD – displasia da anca canina
DDH – displasia do desenvolvimento da anca, humanos
DJD – doença articular degenerativa
DKK – The Dansk Kennel Club (o clube dinamarquês para donos de cães)
FCI – The Fédération Cynologique Internationale
HR – taxa de risco
ICC – coeficiente de correlação intraclasse
IW – Irish Wolfhound
LEO – Leonberger
LR – Labrador Retriever
NF – Terra Nova
NKK – The Norwegian Kennel Club
OR – odds ratio
SKK – The Swedish Kennel Club
TVE – efeito variável no tempo

10

Resumo
O o presente estudo é baseado em material de um estudo de coorte de quatro raças de cães grandes
na Noruega, com o objetivo de investigar lesões esqueléticas em cães em crescimento (o estudo principal).
As
raças incluídas foram Newfoundland (NF), Labrador Retriever (LR), Leonberger (LEO) e
Irish Wolfhound (IW).
Os principais objetivos desta tese foram estimar o risco de incidência radiológica de
displasia coxofemoral canina (DAC) nestas quatro raças e estudar os fatores ambientais associados
ao risco de um diagnóstico radiológico de DAC, bem como estudar o efeito do
diagnóstico de DAC e fatores ambientais no tempo até a morte e tempo até os sinais clínicos relacionados ao
quadril.
Entre os cães incluídos no estudo principal, 501 cães de 103 ninhadas foram
rastreados radiograficamente para DAC nas idades de 12 (LR, IW) ou 18 (NF, LEO) meses e
posteriormente incluídos no presente estudo. A distribuição das raças foi 125 NF, 133 LR, 180
LEO e 63 IW. Os cães eram de propriedade privada e tiveram sua alimentação e ambiente
decididos pelo criador e posteriormente pelo dono. Os cães foram acompanhados desde o nascimento
e até os 10 anos de idade. O criador, proprietário e veterinário registraram informações sobre
peso corporal (PC), condições ambientais e estado de saúde de cada cão em
intervalos regulares.
O risco de incidência de DAC radiológica foi de 36% em NF, 20% em LR, 25% em LEO e
10% em IW. Em LEO e IW, os riscos de incidência estimados foram maiores do que anteriormente
assumido. Os padrões de crescimento foram descritos pela função de Gompertz. De acordo com as
variáveis ​desta função, NF foi a raça de crescimento mais lento enquanto LR foi a
raça de crescimento mais rápido. O crescimento em IW foi mais rápido que LEO. Apenas pequenas diferenças
na taxa de crescimento
foram encontradas entre cães afetados e não afetados por CHD dentro da raça. Modelos lineares
generalizados
mistos com efeitos aleatórios para cama foram usados ​para avaliar os fatores associados a
11

CHD radiológicas. Maior peso corporal aos três meses de idade, estação de nascimento primavera ou
verão, tipo de casa de criação sendo fazenda/pequena fazenda e exercício sem coleira em terreno de parque
aos
três meses de idade diminuíram o risco de diagnóstico radiológico de DAC. A estação de nascimento sendo
outono ou inverno, o tipo de casa de criação sendo casa unifamiliar e o uso diário de escadas aos três
meses de idade aumentaram o risco de DAC. A aglomeração ao nível da ninhada foi alta e
estatisticamente significativa.
As curvas de Kaplan-Meier foram usadas para descrever as diferenças no tempo até a morte ou no tempo até
os sinais clínicos relacionados ao quadril. Modelos de riscos proporcionais de Cox com fragilidade
compartilhada para lixo foram
aplicados para medir os efeitos de fatores ambientais no tempo até a morte ou no tempo até
os sinais clínicos relacionados ao quadril até 10 ou nove anos de idade, respectivamente. IW teve o menor
tempo médio de
morte e o efeito de pertencer a esta raça aumentou linearmente ao longo do tempo. Grau radiológico grave
de CHD aumentou o risco de morrer, mas o efeito sobre o risco de morrer
diminuiu logaritmicamente com o tempo e desapareceu em oito anos. O aumento da gravidade do
grau radiológico de CHD aumentou o risco de sinais clínicos relacionados ao quadril, enquanto o
exercício sem e com coleira aos 12 meses de idade reduziu o risco. O tempo para os sinais clínicos variou
ao longo do tempo para as raças. O agrupamento do nível da ninhada foi alto e estatisticamente significativo
no
último estudo, mas para o tempo até a morte o agrupamento foi baixo e não significativo.
Em conclusão, os riscos de incidência e os padrões de crescimento diferiram entre as raças, mas
apenas pequenas diferenças foram observadas no peso corporal ou no crescimento entre cães afetados ou
não afetados
por DAC. Vários fatores ambientais foram encontrados para afetar o risco de diagnóstico de DAC,
tempo até a morte e tempo para sinais clínicos relacionados ao quadril. A janela de tempo até três meses de
idade mostrou-se importante em relação ao risco radiológico de DAC, enquanto a idade de 12 meses
mostrou-se importante em relação ao tempo em que os sinais clínicos relacionados ao quadril foram
relatados.
Os esforços preventivos podem ser focados nos períodos de tempo identificados.
12

Sammendrag (Resumo em norueguês)

Denne studien er basert på et materiale fra en kohort studie av fire store hunderaser i
Norge (kalt hovedstudien). Hovedstudiens mål var å undersøke skjelettlidelser hos hunder i
vekst. Hunder fra rasene newfoundlandshund (NF), labrador retriever (LR), leonberger (LEO)
e irsk ulvehund (IW) ble inkludert i studien.
Hovedmålene for denne avhandlingen var å regne ut insidens risikoen for radiologisk
diagnosticsert hofteleddsdysplasi (CHD) hos de fire rasene, og å undersøke hvilke
miljøfaktorer som påvirket risikoen for å få en slik diagnostic. Et annet mål var å undersøke om
CHD diagnosticn e miljøfaktorer påvirket livslengden og forekomst av hofterelaterte kliniske sintoma
seneri i livet.
Blant hovedstudiens hunder, ble 501 hunder de 103 kull røntgenologisk undersøkt for
CHD ved 12 (LR, IW) eller 18 (NF, LEO) måneders alder, og disse hundene ble inkludert i
denne studien. Rasefordelingen var 125 NF, 133 LR, 180 LEO og 63 IW. Hundene var
privateide, og oppdretteren og senere eieren bestemte foring og andre miljøforhold for hunden
sin. Hundene ble fulgt fra fødsel og til 10 års alder. Oppdretterne, eierne e veterinærene
registrerte mange faktorer, blant andre kroppsvekt (BW), miljøfaktorer e helsetilstand for
hver hund med jevne mellomrom.
Os riscos internos para CHD var 36 % hos NF, 20 % hos LR, 25 % hos LEO og 10 %
hos IW. Hos både LEO og IW var insidensen høyere enn tidligere antatt. Gompertz
funksjon ble brukt até å beskrive vekstmønstrene, og bedømt ut fra Gompertz funksjonens variabler, var
NF den rasen som vokste saktest mens LR vokste raskest. IW vokste raskere e enn LEO. Det
var nu små forskjeller i BW e veksthastighet mellom hunder med ou uten radiologisk
CHD. Logistisk regresjon med kull som systematisk tilfeldig effekt ble anvendt for å studere
uavhengige faktorers virkning på den avhengige variabelen radiologisk CHD. Høyere BW
13

ved tre måneders alder reduserte risikoen for CHD. Andre faktorer som reduserte risikoen for
CHD var hvis oppdretter bodde på gård/småbruk, hvis kullet var født på våren eller sommeren
og hvis valpen fikk løpe løs i parkområder ved tre måneders alder. Hvis valpen var født på
høsten eller vinteren, hvis oppdretter bodde i enebolig/rekkehus og hvis valpen brukte trapper
daglig ved tre måneders alder, var risikoen for CHD økt. Kullvariansen var høy og statistisk
significante.
Kaplan-Meier kurver ble brukt for å beskrive overlevelsestiden og tien til tidspunktet
når sintomer relatar til hoftene ble registrert første gang. For å måle hvilken effekt
miljøfaktorer hadde på overlevelsestid eller når hofterelaterte sintomer ble Observet, ble
det anvendt Cox regresjon med kull som systematisk tilfeldig effekt. IW hadde den korteste
livslengden, og effekten av å være IW økte lineært med tien. Sterk grad av CHD ga svært
høy risiko for død, men denne effekten afundou logaritmisk over tid, og ved åtte års alder var
effekten nesten borte. Økende alvorlighetsgrad av CHD økte også risikoen for hofterelaterte
sintomer, mens lufting både i og uten bånd ved 12 måneders alder reduserte risikoen. Antall
måneder til sintomar opptrådte varierte over tid for rasene (en tids-varierende effekt).
Kullvariansen var høy og statistisk significant i den sistnevnte analysen, mens i beregningen
av overlevelsestiden var kullvariansen lav og ikke significant.
Insidens risikoen for CHD e vekstmønstrene varierte mellom rasene, homens det var
nu små forskjeller mellom hunder med og uten CHD. Flere miljøfaktorer hadde innvirkning
på risikoen for en CHD diagnostic, på overlevelse og på tid til hofterelaterte sintomar.
Tidsperioden frem til tre måneders alder var av betydning for risikoen for å få en radiologisk
CHD diagnostic. Når det gjelder tiden til sintoma ble registrert, var faktorer ved 12
måneders alder av betydning. Forebyggende tiltak kan fokuseres på de tidsperiodene.
14

Lista de artigos
Esta tese é baseada no trabalho contido nos seguintes artigos, referidos por
algarismos romanos no texto:
Paper I
Krontveit RI, Nødtvedt A., Sævik BK, Ropstad E., Skogmo HK, Trangerud C. (2010) ).
Um estudo prospectivo sobre displasia coxofemoral canina e crescimento em uma coorte de quatro raças
grandes na
Noruega (1998-2001). Medicina Veterinária Preventiva, 97, 252-263.
Documento II
Krontveit RI, Nødtvedt A., Sævik BK, Ropstad E., Trangerud C. (2011). Um estudo prospectivo
do efeito das condições de alojamento e exercício na
displasia da anca canina diagnosticada radiograficamente em uma coorte de quatro raças grandes na
Noruega (1998-2001). American Journal of
Veterinary Research, no prelo.
Documento III
Krontveit RI, Trangerud C., Nødtvedt A., Dohoo I., Moe L., Sævik BK (2011). O efeito
da displasia radiológica do quadril e da raça na sobrevida em um estudo de coorte prospectivo de quatro
raças de cães grandes acompanhados por um período de 10 anos. Revista Veterinária,
doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015.
Documento IV
Krontveit RI, Trangerud C., Sævik BK, Skogmo HK, Nødtvedt A. (2011). Fatores de risco
para sinais clínicos relacionados ao quadril em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães
grandes na Noruega.
Medicina Veterinária Preventiva, doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018.
15

Introdução
A displasia coxofemoral canina (DAC) é considerada uma doença de desenvolvimento comum que
afeta muitas raças de cães com frequência e gravidade variadas (Todhunter e Lust,
2003). Pode ser uni ou bilateral e possivelmente representar uma condição generalizada (Citi et al.,
2005; Keller e Corley, 1989; Lust et al., 1973; Olsewski et al., 1983; Todhunter et al.,
1997). A condição foi descrita pela primeira vez em 1935 por Schnelle como displasia congênita do quadril
no
cão. Acreditava-se que essa condição correspondia à luxação congênita do quadril em
humanos (Henricson et al., 1966; Schnelle, 1959). Henricson et ai. (1966) afirmaram que “a
frouxidão articular como fator causal da displasia coxofemoral parece estar firmemente estabelecida”, e
definiram a
displasia coxofemoral no cão como uma condição com grau variável de frouxidão da articulação coxofemoral
permitindo
subluxação durante o início da vida, dando origem a graus variados de acetábulo raso e
achatamento da cabeça femoral e, finalmente, levando à doença articular degenerativa (DAD). Em
humanos, o termo displasia do desenvolvimento do quadril (DDQ) substituiu o termo
luxação congênita do quadril, pois descreve toda a gama de anormalidades que afetam a
articulação do quadril humano imaturo com mais precisão (Noordin et al., 2010).
A displasia da anca também foi descrita em várias outras espécies: gatos, cavalos, bovinos,
porcos e coelhos (Haakenstad, 1953; Keller et al., 1999; Owiny et al., 2001; Punto e
Puranen, 1978; Weaver, 1978). . A ocorrência em animais selvagens é rara (Riser, 1975),
mas a displasia da anca foi descrita num lobo (Douglass, 1981).
A DC é uma característica quantitativa com expressão fenotípica variando de normal a
severamente anormal, e a expressão é um reflexo tanto do genótipo quanto das muitas
influências variadas impostas pelo ambiente (Leighton et al., 1977; Todhunter e Lust,
2003). Os mecanismos e fatores exatos que influenciam o desenvolvimento da doença coronariana não são
totalmente
16

compreendidos. A parte introdutória desta tese fornece uma visão geral da

compreensão atual do desenvolvimento de CHD e os fatores contribuintes em detalhes variados.

Etiologia e patogênese
Desenvolvimento normal da articulação do quadril em cães
Em embriões de mamíferos, a articulação do quadril é formada como uma única unidade de
tecido mesenquimal. A articulação do quadril dos cães é composta por duas partes; a porção femoral é
formada pela
cabeça do fêmur, enquanto a porção pélvica, o acetábulo, é composta pelos ossos ílio, púbis,
ísquio e pequenos ossos acetabulares. O acetábulo e a cabeça femoral não são mineralizados ao
nascimento, mas são compostos principalmente de cartilagem. Apesar disso, a articulação do quadril canino
é funcional
e estável mesmo ao nascimento, e a cápsula articular, a conformação condro-óssea e o
ligamento redondo juntamente com a musculatura pélvica são os principais contribuintes para a estabilidade
da articulação do quadril
(Alexander, 1992; Henry , 1992; Riser, 1975). Acredita-se que uma fina camada de líquido sinovial
produz uma pressão semelhante à sucção (uma pressão semelhante à hidrostática) na articulação do quadril
e contribui para a
manutenção da estabilidade articular (Smith et al., 1990).
A mineralização inicia-se na cabeça femoral por volta das duas semanas de idade e
um pouco mais tarde nas diferentes partes do acetábulo. O local de fixação do
ligamento redondo na cabeça femoral aparece como um entalhe em seis a sete semanas e permanece como
uma
área achatada (fóvea capitis) no cão adulto. Aos seis a sete meses de idade as
fises acetabulares se fecham e a maior parte do crescimento endocondral da pelve está completa, enquanto
o
tempo de fechamento da fise da cabeça do fêmur varia entre as raças e vai de seis a nove
meses de idade (Alexander, 1992). ; Dyce et al., 2010; Henry, 1992; Riser, 1975). Um esboço da
anatomia normal da pelve canina madura e articulações do quadril é apresentado na Figura 1.
17

Figura 1. Um esboço da anatomia da pelve canina normal e articulações do quadril (visão ventral).
Modificado de WD Anderson e BG Anderson: Atlas of Canine Anatomy, Lea & Febiger,
Malvern, Pensilvânia, 1994).

Desenvolvimento de displasia coxofemoral em cães

Desde que seja mantida total congruência entre a cabeça femoral e o acetábulo,
assume-se que as articulações coxofemorais desenvolvem-se normalmente. No entanto, se os componentes
da articulação forem
separados, o desenvolvimento segue um curso anormal que se correlaciona com o grau de
incongruência e a doença coronariana pode se desenvolver (Alexander, 1992; Riser, 1975; Riser e Miller,
1966).
A DDQ em humanos pode ser diagnosticada clinicamente ao nascimento como instabilidade da articulação
do quadril. A condição é
considerada congênita, embora algumas crianças tenham relação fêmoro-acetabular normal ao
nascimento e só mais tarde desenvolvam uma articulação do quadril displásica (Dezateux e Rosendahl, 2007;
Noordin et
al., 2010). Sinais de incongruência ou instabilidade das articulações do quadril não foram encontrados no
exame post mortem de filhotes recém-nascidos e de duas semanas que eram descendentes de pais afetados
por CHD
18

(Gustafsson et al., 1975; Norberg, 1961; Riser, 1975; Riser e Miller, 1966;
Riser e Shirer, 1966). Riser (1975) também acompanhou quatro cães pastores alemães desde o nascimento
até a
maturidade e não encontrou nenhuma evidência reconhecível de DAC antes das sete semanas de idade.
Todos os quatro
cães desenvolveram DAC grave mais tarde (Riser, 1975). As articulações do quadril de filhotes recém-
nascidos são, portanto,
sugeridas como normais e estáveis. Um estudo posterior pode ser considerado para apoiar isso ao encontrar
articulações de quadril estáveis ​em filhotes de dois meses de idade, alguns dos quais posteriormente
desenvolveram
articulações de quadril instáveis ​aos quatro meses de idade e mais tarde sinais de CC (Smith et al., 1998).
Durante os primeiros
dois a três meses de vida os músculos e nervos são imaturos, os tecidos são macios e
plásticos e as articulações são vulneráveis ​a lesões e desenvolvimento anormal (Alexander, 1992;
Riser, 1975). O estresse nas articulações começa quando o filhote começa a se mover em direção à mãe
e quando começa a andar (Alexander, 1992; Riser, 1975). Alterações no equilíbrio biomecânico,
estresse, compressão, tração, tração muscular, lubrificação ou congruência entre os
componentes articulares podem afetar o desenvolvimento normal. Tem sido sugerido que aos seis meses de
idade, a função, a força do tecido e a ossificação progrediram o suficiente para prevenir o
desenvolvimento de DAC em circunstâncias normais (Alexander, 1992; Riser, 1975). Isto é
corroborado pelos achados de outros estudos onde o período entre três e oito meses de
idade pareceu importante no desenvolvimento de DAC (Lust et al., 1973; Olsewski et al., 1983).
O estiramento da cápsula articular, bem como o edema e as fibras rompidas nos ligamentos redondos
foram relatados como as primeiras alterações patológicas observadas nas articulações do quadril em
filhotes e
foram detectados tão cedo quanto quatro a oito semanas de idade (Norberg, 1961; Riser, 1975; Riser e
Shirer, 1966). O sinal radiográfico mais precoce de DAC é a ossificação e subluxação tardia
da cabeça femoral, bem como o desenvolvimento tardio na borda craniodorsal do
acetábulo, e isso pode ser detectado em quatro a oito semanas de idade (Henry, 1992; Norberg,
1961; Riser, 1975). Um volume aumentado de líquido articular abolirá a pressão semelhante à sucção
do líquido sinovial, o que pode contribuir para o deslocamento lateral da cabeça femoral devido ao aumento
da
frouxidão

articular e subsequente subluxação (Lust et al., 1980; Lust e Summers, 1981). ;

Smith et ai., 1990). O deslocamento lateral da cabeça femoral leva ao desgaste anormal de
certas áreas das superfícies articulares durante a sustentação de peso, e isso pode resultar em microfraturas
do osso acetabular, deformidade articular com achatamento da cabeça femoral, espessamento do
colo femoral e superficialidade da o acetábulo (Brass, 1989; Henry, 1992; Riser, 1975;
Todhunter e Lust, 2003). Durante o período de três a oito meses, o desenvolvimento posterior
da doença coronariana leva ao espessamento da cápsula articular, perda da função lubrificante do líquido
sinovial
, estiramento e inchaço do ligamento redondo e sinais de nova formação óssea (Riser,
1975). Inflamação e DJD caracterizadas por perda de cartilagem articular, fibrose,
remodelação óssea e perda de função podem ocorrer eventualmente (Alexander, 1992; Brass, 1989; Fries
e Remedios, 1995; Todhunter e Lust, 2003). Nesta fase, pode ser difícil
diferenciar as alterações que representam a verdadeira displasia da anca daquelas que representam a
displasia secundária.
DJD (Riser, 1975). As alterações descritas são consistentes com os graus graves de DCC. Nas
formas mais brandas, os graus de alteração são mais brandos e aparecem mais tarde, variando entre cinco e
14
meses de idade (Riser, 1975). Descobriu-se que a DJD dos quadris secundária à DC progride
ao longo da vida, mas algumas raças podem ser mais propensas a desenvolver DJD nos quadris do que
outras (Kealy et al., 2000; Kealy et al., 1997; Runge et al. , 2010; Smith et al., 2006).
O mecanismo exato por trás do desenvolvimento da DC não é claro, mas o aumento
da frouxidão da articulação do quadril e a progressão anormal da ossificação endocondral têm sido
propostos como
importantes mecanismos patogenéticos (Bardens e Hardwick, 1968; Lust et al., 1980;
Norberg, 1961; Riser). , 1975; Riser e Shirer, 1966; Smith et al., 1990; Smith et al., 1993;
Todhunter e Lust, 2003). Esses dois mecanismos não são mutuamente exclusivos e podem
criar um ambiente mecânico anormal nas articulações do quadril que eventualmente resulta em DAC
e DJD secundária (Todhunter e Lust, 2003).
20

A frouxidão passiva da articulação do quadril é a forma de frouxidão que pode ser detectada por palpação ou
medida em radiografias do quadril, enquanto a frouxidão funcional da articulação do quadril é a forma
patológica de frouxidão
que ocorre quando os membros estão sustentando peso (Smith et al., 1993) . Tem sido sugerido que
a frouxidão passiva da articulação do quadril precede a frouxidão funcional da articulação do quadril (Smith
et al., 1993). O aumento
do volume de líquido sinovial pode aumentar a frouxidão da articulação do quadril e pode resultar em
subluxação
da cabeça femoral (Lust et al., 1980; Lust et al., 1993; Smith et al., 1990). Lust et ai. (1981)
descreveram que a inflamação sinovial com aumento do líquido sinovial e volumes ligamentares nas
articulações do quadril de cães propensos a DAC coincidiu ou precedeu as alterações microscópicas da
cartilagem nas
articulações do quadril. Não está claro, entretanto, se o aumento do volume do líquido sinovial é um
fator etiológico, uma resposta ao estresse mecânico, uma resposta à sinovite ou uma combinação
destes (Lust et al., 1980; Smith et al., 1998). Existem alguns indícios de que, em raças com
alta prevalência de DCC, as alterações de colágeno localizadas na cápsula articular do quadril e nos
ligamentos redondos podem diminuir o suporte dado pela cápsula e ligamentos e, assim, contribuir
para a frouxidão da articulação do quadril (Madsen, 1997; Todhunter e Desejo, 2003).
A progressão anormal da ossificação endocondral pode afetar diferentes articulações,
incluindo os quadris, e também é relatada em cães que posteriormente desenvolvem DAC (Madsen,
1997; Todhunter et al., 1997). A ossificação da cabeça femoral é detectada mais tarde em articulações
displásicas
do quadril do que em articulações não displásicas de cães e o fechamento tardio da fise da
cabeça femoral também foi relatado (Madsen et al., 1991; Norberg, 1961; Todhunter et al. .,
1997).
Não está claro quando ou por que a frouxidão passiva da articulação do quadril se converte em frouxidão
funcional,
se a frouxidão precede a subluxação e a desconformidade observadas, ou se essas e as
anormalidades endocondrais são causadas por imaturidade do tecido, lesão, desequilíbrios endócrinos ou
anormalidade genética (Lust et al. ., 1993; Todhunter e Lust, 2003). Há alguma indicação
21 de

que a frouxidão da articulação do quadril pode ter uma base genética porque a prole de cães não afetados
pela
doença coronariana tinha menos frouxidão nas articulações do quadril em comparação com aqueles dos
pais afetados (Lust et al.,
1993). Fatores ambientais provavelmente podem estar envolvidos no deslocamento lateral da
cabeça femoral quando a frouxidão passiva da articulação do quadril se converte em frouxidão funcional da
articulação do quadril durante a sustentação de peso
(Kapatkin et al., 2002) e isso pode afetar subsequentemente a ossificação
endocondral.
A investigação de fatores no ambiente de filhotes recém-nascidos e filhotes em
relação à CC pode ser útil para maior compreensão dos mecanismos por trás
do desenvolvimento anormal da articulação do quadril e talvez gerar hipóteses para pesquisas futuras.

Envolvimento articular múltiplo?

Estudos encontraram alterações articulares e anormalidades da ossificação endocondral
semelhantes às descritas para DCC em outras articulações de cães jovens e adultos (Kealy et
al., 2000; Olsewski et al., 1983; Todhunter et al., 1997). O aumento do risco de
displasia radiológica do cotovelo em cães com diagnóstico radiológico de DAC também foi encontrado
(Cachon et al.,
2010; Gnudi et al., 1998). Tem sido sugerido que a doença coronariana pode ser uma doença sistêmica que
se manifesta predominantemente nas articulações do quadril, embora alterações na marcha e postura e
estresse subsequente em outras articulações em cães com doença coronariana não possam ser excluídas
como uma possível
explicação para envolvimentos articulares múltiplos (Kealy et al. ., 2000; Olsewski et ai., 1983; Riser,
1975).

22

Sinais clínicos e diagnóstico de CC

Os sinais clínicos relacionados à CC podem variar de claudicação leve ou intermitente com
dificuldade de levantar após o repouso, até a não deambulação em cães gravemente afetados (Dassler, 2003;
Fry e
Clark, 1992). Esses sinais provavelmente estão ligados à dor na articulação do quadril e à DJD secundária. A
atrofia da musculatura pélvica
é comum e muitas vezes resulta em uma superdimensão da musculatura do membro torácico. Uma
distribuição etária bimodal dos sinais clínicos relacionados à CC é frequentemente observada. Comumente,
cães mais jovens desenvolvem sinais entre três e 12 meses de idade devido ao estiramento da cápsula
articular
e microfraturas acetabulares, enquanto cães maduros desenvolvem
sinais gradativamente crescentes devido à progressão da DJD. O início dos sinais em cães maduros pode
variar de
dois a 12 anos de idade (Dassler, 2003).
Antes de relacionar os sinais clínicos com o diagnóstico de DCC, outras causas de claudicação ou
anormalidades da marcha devem ser descartadas (Fry e Clark, 1992). Outras causas de claudicação dos
membros posteriores em
cães jovens são a doença de Legg-Calvé-Perthes, anormalidades da articulação do joelho, osteocondrose de
diferentes articulações, osteodistrofia hipertrófica, panosteíte e fraturas exclusivas de
animais imaturos (McLaughlin, 2001; Powers et al., 2005). Em cães maduros e idosos, DJD, trauma
e neoplasia são diagnósticos diferenciais importantes para DJD relacionados especificamente a DCC
(Powers et al., 2005; Roush, 2001; Vaughan, 1990). Além disso, doenças musculares e neuromusculares
devem ser descartadas.
Um exame clínico e ortopédico completo deve incluir a observação do cão
em repouso, durante a caminhada e trote, e reexame após o exercício (Dassler, 2003; Fry e Clark,
1992). Em cães jovens, a frouxidão da articulação do quadril pode ser a principal causa da dor e os
testes de Ortolani, Bardens e Barlow podem fornecer informações sobre a frouxidão passiva da articulação
do quadril (Dassler,
2003). No entanto, esses testes dependem da experiência do operador e de fatores individuais do paciente, e
a
sedação geralmente é necessária (Dassler, 2003; Fry e Clark, 1992). Em cães adultos, a
23

DJD secundária é muitas vezes a causa da dor, e a palpação das articulações do quadril e a avaliação da
amplitude de
movimento da articulação podem fornecer mais informações sobre a DJD nesses cães (Dassler, 2003; Fry
e Clark, 1992; Ginja et al., 2010). A radiografia estendida do quadril ventrodorsal padrão pode ser
usada para avaliar a congruência articular e os sinais de DJD (Dassler, 2003; Fry e Clark, 1992;
Ginja et al., 2010). Técnicas radiográficas de estresse podem ser usadas para avaliar a frouxidão passiva da
articulação do quadril
, enquanto a frouxidão funcional da articulação do quadril não é prontamente mensurável (Farese et al., 1998;
Flückiger et al., 1999; Smith et al., 1993). Os exames radiográficos também requerem
sedação e a classificação depende da experiência. A gravidade dos sinais clínicos não
corresponde necessariamente aos achados radiográficos, e alguns cães com
diagnóstico radiográfico de DAC nunca desenvolverão sinais clínicos (Brass, 1989; Dassler, 2003; Fry e Clark,
1992). Vários autores descobriram que as alterações características da DJD secundárias à DCC
progridem ao longo da vida (Kealy et al., 2000; Kealy et al., 1997; Smith et al., 2006).
O diagnóstico precoce baseado no exame preciso das articulações do quadril pode ser clinicamente
útil para uma possível prevenção primária da DC, mas também para a seleção de cães reprodutores
(Vezzoni et al., 2005). Pode então ser possível intervir e prevenir DCC ajustando
as condições ambientais ou por procedimentos cirúrgicos preventivos (Vezzoni et al., 2005). Em
humanos, as articulações do quadril são palpadas em busca de sinais de instabilidade após o nascimento, e
bebês com
fatores predisponentes conhecidos são examinados adicionalmente por ultrassonografia, e o
desenvolvimento prejudicial
do quadril é corrigido (Dezateux e Rosendahl, 2007; Noordin et al., 2010).
Vários estudos foram realizados para avaliar diferentes testes clínicos e métodos de imagem
para detecção precoce (idades variando de 16 dias a oito meses) de frouxidão da articulação do quadril e
DAC em
cães (Adams et al., 2000; Fischer et al., 2010; Ginja et al., 2008a; Lust et al., 1973; Lust et
al., 1993; Ohlerth et al., 2003; Smith et al., 1993; Smith et al., 1998; Vezzoni et al., 2005). Parece
que as formas mais leves de DC podem ser difíceis de diagnosticar precisamente antes dos quatro
meses de idade. Na faixa etária de quatro a oito meses, as técnicas radiográficas de estresse parecem
24

mais sensíveis do que a radiografia padrão do quadril para o diagnóstico, mas a combinação de diferentes
técnicas e a realização de reavaliações aumentarão a precisão do diagnóstico (Adams
et al., 2000; Fischer et al., 2010; Ginja et al., 2008a; Ginja et al., 2008b; Henry, 1992;
Kishimoto et al., 2009; Lopez et al., 2009; Lust et al., 1973; Lust et al. al., 2001; Lust et al.,
1993; Ohlerth et al., 2003; Smith et al., 1993; Smith et al., 1998; Todhunter et al., 2003;
Vezzoni et al., 2005). Para a prevenção primária não cirúrgica é, no entanto, importante
aumentar o conhecimento sobre a etiologia detalhada e quais os fatores ambientais que
podem influenciar o desenvolvimento da CC.

Programas de triagem para DAC

Esforços para reduzir a ocorrência de DAC têm sido feitos pela seleção de
fenótipos desejados com base na triagem radiográfica de cães de um a dois anos de idade e,
subsequentemente, impondo recomendações de reprodução para cães com diagnóstico radiográfico de
DAC. Isso pode ser visto como um sistema de aprovação/reprovação para o status da articulação do quadril
dado uma vez durante a
vida dos cães. A triagem é voluntária e os resultados são registrados em registros nacionais. A seleção
baseada na triagem radiográfica tem sido aplicada há várias décadas em vários
países diferentes.
A técnica radiográfica mais utilizada nos programas de triagem é a
visão ventrodorsal estendida do quadril padrão, que avalia a congruência da articulação do quadril e as
características radiográficas da DJD. O procedimento de triagem foi padronizado em todo o mundo, e
existem três modos de pontuação radiográfica um tanto diferentes em uso; o modo de pontuação da
Fédération
Cynologique Internationale (FCI), o modo de pontuação da Orthopaedic Foundation for Animals
e o modo de pontuação da British Veterinary Association/The Kennel Club
(Flückiger, 2007; Gibbs, 1997; OFA, 2010). Técnicas radiográficas de estresse são métodos
25

que medem a quantidade de frouxidão passiva da articulação do quadril e essa medida de frouxidão tem sido
sugerida para aproximar a frouxidão funcional que estaria presente durante a descarga de peso
(Farese et al., 1998; Flückiger et al., 1999; Smith et al., 1990; Vezzoni et al., 2005).
Na Noruega, a visão estendida do quadril ventrodorsal padrão é usada para triagem de DAC em
combinação com o modo de pontuação FCI. Radiografias do quadril são feitas por veterinários
e posteriormente enviadas ao The Norwegian Kennel Club (NKK) para avaliação pelo
painelista da NKK. As articulações do quadril são classificadas em 5 graus A, B, C, D ou E. Os graus A e B
denotam
ausência de DC, enquanto os graus C, D e E denotam DC leve, moderada e grave,
respectivamente (Figura 2 ). A porcentagem de cães rastreados radiograficamente para DAC na Noruega
varia de acordo com a raça, mas para as raças grandes aproximadamente 60% dos filhotes registrados são
rastreados (Heim, 1999; Indrebø, 2008).
26

Figura 2. Radiografias das articulações do quadril classificadas como livre (A ou B) (superior esquerdo), leve
(C) (superior direito), moderado
(D) (inferior esquerdo) e grave (E) (inferior direito) displasia do quadril . A letra H representa a perna direita.
O número de identificação dos cães (aqui sombreado) é colocado lateralmente ao fêmur direito (Fotos
fornecidas por Hege K. Skogmo, Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias).
27

Prevalência e incidência de DCC

A prevalência é definida como a proporção de uma população que tem uma doença em um
momento específico, enquanto o risco de incidência é a probabilidade de um animal desenvolver
uma doença dentro de um período de tempo específico. A taxa de incidência, por outro lado, é uma medida
do
número de novos casos em uma população por unidade de tempo animal (Dohoo et al., 2009).
Considerando a doença coronariana, a prevalência e o risco de incidência foram relatados de forma
intercambiável
como medidas de frequência da doença. A prevalência do fenótipo radiográfico padrão
de um registro nacional é o mais comumente relatado.
Em geral, raças grandes e gigantes geralmente têm as prevalências mais altas, embora
raças como Irish Wolfhound (IW), Borzoi e Greyhound sejam raças grandes e gigantes com baixa
prevalência. Raças de tamanho médio e pequeno são relatadas como tendo menor prevalência de DCC
(Bouw, 1982; Coopman et al., 2008; Corley e Hogan, 1985; Distl et al., 1985; Flückiger et
al., 1995; Genevois et al., 2008; Ginja et al., 2009; Henricson et al., 1972; Janutta et al., 2008;
Kaneene et al., 2009; Leppanen e Saloniemi, 1999; Lingaas e Heim, 1987; Martin et al.,
1980; Ohlerth et al., 1998; Paster et al., 2005; Rettenmaier et al., 2002; Swenson et al., 1997;
Worth et al., 2011). Fluckiger et ai. (1995) relataram uma prevalência radiológica de CHD de 42% de
todos os cães de raça pura, e Swenson et al. (1997) relataram prevalências de 18% a 57% dependendo
da raça. Na Noruega, as raças grandes IW, Newfoundland (NF), Leonberger (LEO) e
Labrador Retriever (LR) têm uma prevalência radiológica de CHD de 5,4%, 38,5%, 14,8% e
17,3%, respectivamente (valores médios de NKK em período 1980-2009).
Em humanos, a triagem para DDQ é realizada em todos os recém-nascidos em muitos países,
e a taxa de incidência relatada é de 1 a 34 por 1.000 nascidos vivos, dependendo do tempo e da
modalidade diagnóstica e dos critérios utilizados (Dezateux e Rosendahl, 2007; Noordin et al., 2010).
28

As estimativas de prevalência de DAC baseadas em registros em que a participação é voluntária

não são necessariamente representativas da população geral de cães. A prevalência é
provavelmente subestimada em muitas raças. As medidas de frequência de DAC dependem do
método de diagnóstico, e é importante relacionar as medidas de frequência com o
método de diagnóstico real porque métodos diferentes têm sensibilidade e especificidade diferentes. Em um
estudo comparando a radiografia estendida do quadril padrão com a técnica de estresse radiográfico, a
prevalência radiológica de DCC foi de 14,8%, enquanto 82,8% foram considerados suscetíveis para DJD
dos quadris pela técnica de estresse radiográfica aplicada naquele estudo (Powers et al. , 2010).

Eficácia dos programas de triagem para DC

Embora melhorias fenotípicas tenham sido relatadas em algumas populações de cães,
as prevalências relatadas de DC ainda são altas para muitas raças, embora
programas de triagem radiográfica com recomendações subsequentes de reprodução tenham sido usados ​
por décadas
(Coopman et al., 2008). ; Corley e Hogan, 1985; Flückiger et al., 1995; Ginja et al., 2009;
Indrebø, 2008; Janutta et al., 2008; Kaneene et al., 2009; Leppanen e Saloniemi, 1999;
Lingaas e Heim, 1987 ; Willis, 1997; Worth et al., 2011). Pode haver várias razões para
a baixa eficácia observada dos programas de triagem. A visão radiográfica estendida do quadril padrão
é considerada relativamente insensível na detecção da frouxidão da articulação do quadril e a frouxidão da
articulação do quadril é
considerada um fator importante no desenvolvimento de DAC (Bardens e Hardwick, 1968;
Farese et al., 1998; Flückiger et al., 1998 ; Flückiger et al., 1999; Henricson et al., 1966;
Kapatkin et al., 2004; Lust et al., 1993; Norberg, 1961; Powers et al., 2010; Smith et al., 1990;
Smith et al . ., 1993). Além disso, há indicações de que as raças de cães podem ter diferentes
suscetibilidades ao desenvolvimento de DAC e DA secundária para um determinado grau de
frouxidão da articulação do quadril (Flückiger et al., 1998; Popovitch et al., 1995; Runge et al., 2010; Smith et
ai., 2001).
29 Também

foi relatado que a DJD dos quadris se desenvolve continuamente ao longo da vida (Kealy et
al., 2000; Kealy et al., 1997; Smith et al., 2006). A seleção baseada na
visão radiográfica padrão pode, portanto, produzir cães falso-negativos porque é realizada em uma idade
relativamente jovem
(Farese et al., 1998; Flückiger et al., 1999; Genevois et al., 2008; Kaneene et al., 2009; Paster
et al., 2005). Além disso, a prevalência de CHD em muitos registros pode não ser verdadeiramente
representativa das populações gerais ou de raças específicas porque uma
proporção relativamente pequena de cães é examinada. As razões para isso podem ser que as radiografias
com sinais óbvios
de doença coronariana muitas vezes não são enviadas para avaliação e que a triagem de cães destinados
apenas à reprodução é comum em muitos países (Genevois et al., 2008; Kaneene et al., 2009; Paster et al.,
2005). Além disso, a criação de cães é, em grande parte, baseada no indivíduo, e a triagem para
CHD é voluntária, e os criadores podem priorizar outras características além da CHD ao selecionar
animais reprodutores.
O uso dos chamados valores genéticos estimados tem sido recomendado para melhorar os
atuais programas de triagem (Ginja et al., 2008b; Hou et al., 2010; Leppanen et al., 2000;
Lewis et al., 2010; Lingaas e Klemetsdal , 1990; Malm et al., 2008; Zhang et al., 2009; Zhu
et al., 2009). Os valores genéticos estimados são calculados com base em informações de todos os
parentes conhecidos (ajustando simultaneamente para fatores ambientais sistemáticos) e utilizará todas
as informações disponíveis sobre um cão e não apenas o fenótipo dos cães na
triagem radiográfica (Malm, 2010). Ao incluir mais do que apenas uma medida fenotípica de CHD no
valor genético, mais informações sobre um cão individual são fornecidas (Hou et al., 2010;
Zhang et al., 2009). No futuro, os chamados valores genéticos genômicos (baseados em
polimorfismos de nucleotídeo único ou variantes de sequência) também poderão ser desenvolvidos e
aplicados para auxiliar
na seleção de cães reprodutores, além de valores genéticos estimados (Guo et al., 2011).

30

Fatores que influenciam o desenvolvimento e manifestação de DCC

É necessário compreender os fatores que contribuem para o desenvolvimento de DCC para
poder prevenir novos casos no futuro. Vários desses fatores de risco foram identificados e
aqueles comumente considerados mais importantes são apresentados nas seguintes seções:

Antecedentes genéticos
Schales (1957) relatou que a doença coronariana era hereditária e que a manifestação variava
entre os indivíduos. Henricson et ai. (1966) relataram extensos dados hereditários baseados em
radiografias do quadril do plantel do Centro de Treinamento de Cães do Exército Sueco e relataram
uma herdabilidade de 0,4 a 0,6. A DC é considerada uma característica genética quantitativa com um
padrão de herança complexo e amplamente desconhecido.
As estimativas de herdabilidade para o fenótipo radiológico de DAC variam consideravelmente dentro
e entre raças e geralmente situam-se entre 0,10 e 0,60 (Janutta e Distl, 2006a; Zhu et al.,
2009). As estimativas mais altas são frequentemente encontradas em populações de canis fechados com
baixa
variação ambiental, mas a natureza do fenótipo CHD usado para estimativa, o
método de estimativa e a quantidade de dados disponíveis também contribuem para a variação nas
estimativas de herdabilidade (Janutta e Distl, 2006a; Leighton, 1997; Mackenzie, 1985; Zhang et
al., 2009).
A base genética molecular subjacente para CHD foi investigada em vários estudos.
Os principais genes são identificados em algumas populações de raças (Janutta et al., 2006b; Leighton,
1997; Mäki et al., 2004), e loci de características quantitativas (QTL) para características CHD e DJD dos
quadris
foram identificados em vários cromossomos em diferentes raças (Chase et al., 2005; Hays et
al., 2007; Mateescu et al., 2008; Phavaphutanon et al., 2009; Todhunter et al., 2005). O mapeamento QTL
31
pode ser usado para mapeamento de resolução fina de genes candidatos, testes genéticos e
seleção assistida por marcadores de cães reprodutores potenciais (Phavaphutanon et al., 2009).

Tipo de corpo e raça

A grande diversidade de tamanho e conformação entre as raças de cães é um reflexo da
variação genética entre as raças. Um estudo de Riser e Larsen (1974) descreveu que raças
com alta prevalência de CC eram pesadas, com uma conformação atarracada arredondada,
músculos menos desenvolvidos e maturidade física precoce. Massa muscular pélvica diminuída, alterações
no tamanho de músculos pélvicos específicos e tamanho e composição das fibras musculares alteradas
foram
encontrados em cães que desenvolveram DAC (Bardens e Hardwick, 1968; Cardinet 3. et al., 1997;
Lust et al., 1972a). ; Lust et ai., 1972b; Riser e Shirer, 1967). A hipotrofia do
músculo pectíneo é uma doença neuromuscular do desenvolvimento que ocorre por volta dos dois meses de
idade em
algumas raças predispostas a DCC (Cardinet 3. et al., 1997). Considera-se que esta condição
possivelmente promove frouxidão da articulação do quadril e subluxação da cabeça femoral (Cardinet 3. et
al.,
1997). As diferenças na musculatura pélvica podem ser de origem genética e diretamente relacionadas ao
desenvolvimento de DCC (Cardinet 3. et al., 1997), mas o desuso muscular ou a marcha alterada secundária à
DCC também podem causar alterações na musculatura pélvica (Lust et al., 1972a; Lust et al., 1972b),
bem como em outras regiões do corpo.
Raças que são bem musculadas e com uma postura de membros retos são relatadas como menos
suscetíveis a DJD associada a DAC em comparação com raças com menos massa muscular e uma
postura de membros mais angulada (Flückiger et al., 1998; Popovitch et al., 1995). ; Smith et al., 2001).
A grande massa muscular e uma postura de membros retos são considerados como inibindo a
transformação da
frouxidão passiva da articulação do quadril em frouxidão funcional quando o cão se move e, assim, as forças
que
promovem a conversão para a frouxidão funcional da articulação do quadril podem ser diminuídas.
32

Riser (1975) relatou que as articulações do quadril instáveis ​foram encontradas com frequência nas raças
toy.
No entanto, as alterações ósseas características da displasia da anca em raças grandes não se
desenvolveram na
maioria destes cães pequenos, presumivelmente devido ao baixo peso das raças de cães toy (Riser,
1975).
Gustavsson et ai. (1975) utilizaram a idade de aparecimento dos centros de ossificação e fechamento
das fises para avaliar a maturidade esquelética em cães e observaram que os Galgos estavam mais
maduros esqueleticamente ao nascimento e nas primeiras sete semanas de vida em comparação com os
Pastores Alemães
. Aos quatro meses de idade, no entanto, os Pastores Alemães desenvolveram um
esqueleto mais maduro do que os Greyhounds. Maior ocorrência de CHD foi encontrada nos
Pastores Alemães em comparação com o Greyhound, e foi levantada a hipótese de que CHD poderia ser uma
manifestação de desenvolvimento esquelético acelerado (Gustafsson et al., 1975).
As prevalências de DC específicas da raça de registros nacionais têm sido usadas para encontrar
associações entre tamanho e forma do corpo (dado no padrão da raça) e prevalência de
DCC radiológica (Comhaire e Snaps, 2008; Priester e Mulvihill, 1972; Roberts e
McGreevy, 2010). Maior peso corporal e índice de massa corporal, bem como formas corporais
mais longas do que altas, aparentemente aumentaram a prevalência de DAC (Comhaire e Snaps, 2008;
Priester e Mulvihill, 1972; Roberts e McGreevy, 2010).

Sexo
Em alguns estudos, descobriu-se que cães machos apresentam maior ocorrência de DAC do que
fêmeas, enquanto outros estudos constataram o contrário. Os resultados parecem diferir entre
as diferentes raças e populações (Hedhammar et al., 1979; Martin et al., 1980; Swenson et al.,
1997; Wood et al., 2000a; Wood et al., 2000b; Wood et al. , 2002). Vários estudos falharam
33

em detectar uma predisposição sexual óbvia para DAC (Keller e Corley, 1989; Ohlerth et al.,
1998; Priester e Mulvihill, 1972; Rettenmaier et al., 2002; Riser, 1975).
Influências hormonais
Os hormônios relaxina e estradiol foram investigados como possíveis contribuintes para
o desenvolvimento de DAC através do aumento da frouxidão da articulação do quadril. Altas doses de
estradiol e
combinações de estradiol e relaxina demonstraram induzir DCC (Gustafsson, 1975;
Månsson e Norberg, 1961; Pierce et al., 1965), mas concluiu-se que o
hiperestrogenismo primário é improvável em cães com displasia coxofemoral. Kasstrõm et ai., 1975).
Cadelas afetadas por DC
parecem ter metabolismo diferente da relaxina durante a gravidez e os fetos podem
, portanto, ser expostos a quantidades anormais de relaxina antes do nascimento (Goldsmith et al., 1994).
Além
disso, a relaxina e os estrogênios no colostro e no leite são absorvidos na circulação dos
filhotes e podem desempenhar um papel na indução da frouxidão da articulação do quadril em filhotes
predispostos à DC
(Goldsmith et al., 1994; Steinetz et al., 2008). O mecanismo por trás dessa frouxidão da articulação do quadril
pode ser causado pela expressão prematura ou inadequada de receptores hormonais nos
tecidos conjuntivos das articulações do quadril em cachorros com predisposição para DC (Steinetz et al.,
2008).

Taxa de crescimento
O papel da taxa de crescimento no desenvolvimento de DAC tem sido investigado em
vários estudos. Entre os Pastores Alemães, concluiu-se que filhotes mais pesados ​de
ambos os sexos aos 60 dias de idade apresentaram maior frequência de DAC radiográfica do que filhotes
mais leves
(Riser et al., 1964). No entanto, aproximadamente 40% dos cães displásicos estavam abaixo do
peso médio para seu grupo e 42% dos cães não displásicos estavam acima do peso médio para seu grupo de
34

e os cães foram pesados ​apenas uma vez (aos 60 dias) (Riser et al. , 1964). Em um estudo de
Kasström (1975), a DAC radiográfica foi mais frequente, grave e ocorreu mais cedo entre
cães com ganho de peso rápido causado pelo aumento da ingestão calórica, do que entre cães com
alimentação restrita e menor ganho de peso. Outro estudo, no entanto, descobriu que apenas entre
as cadelas submetidas a parto por cesariana que foram privadas de colostro e criadas manualmente com
taxas de crescimento muito reduzidas, menos cães desenvolveram sinais radiográficos de DAC (Lust et al.,
1973). Kealy et ai. (1992) estudaram o efeito do consumo alimentar limitado sobre o
risco de incidência radiográfica de DAC em RLs acompanhados até dois anos de idade. Os cães em dieta
restrita tiveram
menor ganho de peso médio e menor risco de incidência radiográfica de DAC e a diferença no
risco de incidência de DAC entre cães alimentados com restrição e alimentados ad libidum aumentou até os
dois anos
de idade (Kealy et al., 1992). Lopes et ai. (2006), no entanto, não encontraram que a alimentação ad libidum
tenha um efeito adverso na frouxidão da articulação do quadril em filhotes de seis semanas até quatro
meses de idade.
As diferenças aparentes entre os estudos em relação ao regime de alimentação podem ser explicadas
por diferenças no desenho do estudo (Lopez et al., 2006a). No estudo de Lopez et al (2006), o
O fenótipo da CC foi avaliado pela frouxidão passiva da articulação do quadril, e o ganho de peso foi avaliado
semanalmente no período pós-desmame imediato. Nos outros estudos, as radiografias padrão do quadril
foram usadas para avaliar o fenótipo de DAC, e os estudos foram de maior duração com maiores
intervalos entre as medidas de peso. Os cães incluídos em todos esses estudos eram descendentes
de pais com alta frequência de DCC, e pelo menos um dos pais tinha DCC
(Kasström, 1975; Kealy et al., 1992; Lopez et al., 2006a; Lust et al., 1973). A correlação positiva observada
entre o rápido ganho de peso e o desenvolvimento de DC não
significa necessariamente que o aumento de peso como tal seja o fator causal que induz o desenvolvimento
de DC (Kealy et
al., 1992). A superalimentação pode maximizar a expressão de CHD em
cães geneticamente suscetíveis (Todhunter e Lust, 2003).
35

Os estudos de Hedhammar et al. (1979) e Ohlerth et al. (1998) investigaram fatores

associados à doença coronariana radiológica entre cães militares de trabalho e cães-guia, respectivamente.
O peso corporal e as medidas de crescimento não foram associados ao aumento
da frequência radiológica de CHD nesses estudos de cães em que o crescimento não foi manipulado pela
intensidade da alimentação
(Hedhammar et al., 1979; Ohlerth et al., 1998). Estudos adicionais de padrões de crescimento entre
cães alimentados “normalmente” de várias raças podem elucidar ainda mais a relação entre CHD
e crescimento.

Nutrientes
Poucos nutrientes específicos foram identificados como tendo influência direta no
desenvolvimento da doença coronariana, e o papel da nutrição é provavelmente tão multifatorial quanto a
própria doença (Richardson, 1992). A suplementação excessiva de energia, vitaminas, minerais
(especialmente
cálcio) e possivelmente desequilíbrio ácido/base podem criar desequilíbrios que especialmente as
raças grandes e gigantes não podem lidar e, portanto, desenvolver remodelação óssea anormal
e DAC (Hazewinkel, 2004; Hedhammar, 1974). ; Richardson, 1992). A restrição de dieta ao longo da vida
foi encontrada para aumentar a expectativa de vida e retardar o aparecimento de doenças tardias em uma
população de canil de LR. Além disso, a prevalência reduzida de DJD dos quadris e outras articulações foi
encontrada entre os cães alimentados com restrição (Lawler et al., 2008; Smith et al., 2006).

Exercício
Os efeitos de diferentes regimes de exercícios não foram extensivamente estudados no
que diz respeito ao desenvolvimento de DC. Riser e Miller (1974) verificaram que o confinamento de
filhotes de um mês de idade em pequenas gaiolas onde ficavam sentados por longos períodos impedia o
desenvolvimento
36

de DAC. Esses filhotes estavam predispostos à doença coronariana. Pensava-se que o confinamento
permitia que as cabeças femorais permanecessem bem assentadas no acetábulo e, assim, a
congruência da articulação do quadril fosse mantida (Riser e Miller, 1966). No entanto, este regime não pode
ser
recomendado como medida preventiva para o bem-estar animal, bem como por razões práticas.
Lust et ai. (1973) não descobriram que exercícios restritos ou exercícios com coleira ou corrida em
esteira três vezes por semana até três anos de idade tivessem efeito sobre o desenvolvimento de DAC em um
estudo experimental. Correr atrás de uma bola ou bastão lançado pelo proprietário foi identificado como um
fator de risco para DAC radiológica em um estudo transversal retrospectivo de RLs de um a dois anos de
idade
(Sallander et al., 2006). O efeito de diferentes condições de exercício deve ser mais estudado
para aumentar a compreensão do exercício e da atividade física no desenvolvimento da
DC.

Época de nascimento
Vários estudos abordaram o efeito da época de nascimento na frequência de DAC.
Um estudo usou o registro de displasia de quadril NKK e descobriu que filhotes de certas raças tinham
menor ocorrência de DAC se nascidos entre março e agosto em comparação com aqueles
nascidos entre setembro e fevereiro (Hanssen, 1991). O mecanismo sugerido foi que
o exercício físico adequado melhoraria a força muscular ao redor dos quadris para diminuir o
risco de desenvolvimento de DAC, e que a quantidade desse exercício era limitada para filhotes
nascidos durante os meses de inverno devido às condições climáticas (Hanssen, 1991). Outros encontraram
resultados semelhantes em relação à estação de nascimento (Leppanen et al., 2000; Ohlerth et al., 2001;
Wood
e Lakhani, 2003a). Um novo estudo da estação de nascimento em combinação com exercícios e
condições de alojamento para filhotes pode aumentar a compreensão do efeito da estação
de nascimento e do exercício ao ar livre.
37

Interações gene-ambiente
Se uma exposição ambiental específica tem efeito diferente em diferentes genótipos, a interação gene-
ambiente está presente (Falconer e Mackay, 1996; Ottman, 1996). Mudanças epigenéticas
são modificações do DNA influenciadas pelo ambiente ou proteínas associadas
que regulam a expressão gênica sem alterar a sequência do DNA (Feinberg, 2008).
Diferentes fatores ambientais são considerados importantes no desenvolvimento e
manifestação da doença coronariana (Todhunter e Lust, 2003), possivelmente através da modificação (
upregulation) da expressão de genes. Tanto as interações gene-ambiente quanto as
mudanças epigenéticas podem possivelmente estar envolvidas no desenvolvimento fenotípico e na
expressão da doença coronariana.

Relevância clínica e valor prognóstico do diagnóstico radiológico da DC

O mecanismo exato por trás do desenvolvimento da DC ainda não está claro, apesar de décadas de
pesquisa. A DAC tem sido relatada como motivo de eutanásia para várias raças (Adams et al.,
2010; Bonnett et al., 1997; Malm et al., 2010; Proschowsky et al., 2003), mas a associação
entre o fenótipo radiológico da DCC e desenvolvimento de sinais clínicos não foi bem
pesquisado.
DJD é uma queixa comum em cães idosos (Roush, 2001; Vaughan, 1990). Vários
autores descobriram que a DJD dos quadris secundária à DC continua a se desenvolver ao longo
da vida, embora possa haver diferenças entre as raças quanto à suscetibilidade ao
desenvolvimento da DJD (Flückiger et al., 1998; Kealy et al., 2000; Kealy et al. ., 1997; Popovitch
et al., 1995; Runge et al., 2010; Smith et al., 2001; Smith et al., 2006). Além disso, diferentes
raças e cães individuais podem ter diferentes limiares de dor que podem afetar a
probabilidade

de serem diagnosticados com problemas relacionados ao quadril. Malm et ai. (2010) estudaram
cães segurados para investigar a associação entre o status radiológico de DAC e sinistros de seguro para
cuidados veterinários ou sinistros de vida devido a DAC. Uma forte associação entre o
status de DC moderada e grave e os sinistros de seguro subsequentes foi encontrada e demonstrou o
impacto
desses graus de DCC no prognóstico (Malm et al., 2010). Estudos baseados em sinistros de seguros têm
vieses de amostragem inerentes e a qualidade do diagnóstico pode ser questionável (Adams et
al., 2010; van Hagen et al., 2005b). Van Hagen et ai. (2005a) estudaram a incidência e os fatores de risco
para “DAC clínica” em uma coorte de nascimento de Boxers, mas um fenótipo padronizado de DCC
não foi definido, o que dificulta as comparações (van Hagen et al., 2005a).
Estudos longitudinais prospectivos da relação entre os fenótipos de DAC e
os desfechos no final da vida ajudariam a elucidar a relação entre os fenótipos de DAC e o
prognóstico de longo e curto prazo. Se o fenótipo radiológico de DAC pudesse ser usado para prever o
prognóstico de um cão individual, os programas de triagem de DAC disponíveis poderiam ser úteis no
nível individual do cão, além do nível populacional.

A necessidade de mais pesquisas sobre o desenvolvimento da

DCA DC é uma doença que afeta muitas raças e causa graus variados de dor e
incapacidade em cães. A etiologia da DCC é considerada complexa, e a associação entre
a predisposição genética e os fatores ambientais que influenciam o desenvolvimento é pouco
compreendida. As estimativas de prevalência e herdabilidade variam de acordo com o fenótipo avaliado.
Para o fenótipo radiológico convencional de CHD, as estimativas de herdabilidade são frequentemente
relativamente baixas, e as estimativas de prevalência são muitas vezes consideradas subestimadas. Quais
fatores ambientais que contribuem para o desenvolvimento e manifestação da DCC, e em
que medida, são amplamente desconhecidos. A maioria dos estudos sobre DCC foi retrospectiva ou
39

experimental em populações de canis relativamente pequenas. Se o objetivo é prevenir a doença no nível

individual e populacional, estudos prospectivos de cães em situações da vida real são
necessários para a identificação de fatores ambientais que podem influenciar o desenvolvimento de
DAC.
40

Objetivos
O objetivo desta tese foi aumentar a compreensão dos fatores relacionados ao
desenvolvimento de DCC e avaliar os fatores que influenciam o prognóstico da DCC. Foram utilizados
estudos prospectivos
em uma grande coorte de cães de propriedade privada de quatro raças que foram acompanhados desde
o nascimento e ao longo da vida. As raças eram de grande porte, assumidas como de
crescimento rápido, e representavam raças de alto e baixo risco em relação à DC. Vários
fatores ambientais registrados durante o período de crescimento natural foram investigados para
influência no fenótipo da DC e prognóstico a longo prazo. As questões de pesquisa específicas foram
: x Qual é o risco de incidência de DAC radiológica entre as quatro raças incluídas?
x O peso corporal e as medidas relacionadas ao crescimento influenciam o risco de incidência de
DAC radiológica?
x Quais condições de moradia e exercício influenciam o risco de incidência de
DAC radiológica?
x O status radiológico de DAC obtido com aproximadamente um ano de idade afeta a
sobrevida global em um período de 10 anos?
x O estado radiológico da doença coronariana, o peso corporal, as condições de moradia e exercício durante
o crescimento têm influência no tempo até os sinais clínicos relacionados à articulação do quadril em um
período de nove anos?
x A cama tem influência no risco de incidência do estado radiológico e
prognóstico de DAC?
x Os resultados deste estudo podem ser usados ​para desenvolver esforços preventivos e
recomendações práticas para criadores e proprietários de cães de raças grandes?
x Os achados podem gerar novas hipóteses sobre a etiologia da DCC?

41

Materiais e métodos
Os cães incluídos na presente tese são provenientes do estudo descrito em detalhes abaixo
(Artigo I-IV).

Desenho do estudo e inclusão de cães

A presente tese é baseada em material de um estudo de coorte maior de quatro raças de cães
na Noruega (chamado de estudo principal). Esta coorte representativa foi acompanhada desde o nascimento
e
por um período de 10 anos. Os objetivos do estudo principal foram investigar doenças em
cães em crescimento relacionadas à nutrição, taxa de crescimento, fatores ambientais e genéticos. Quatro
doenças esqueléticas foram de interesse primário: CHD, displasia do cotovelo (DE), osteossarcoma e
panosteíte. Foram incluídos cães de quatro raças consideradas tanto de alta incidência
quanto de baixa incidência em relação a essas doenças esqueléticas: NF, LR, LEO e
IW. Todos os criadores dessas 4 raças na Noruega foram convidados a participar do estudo. O
plano era incluir os cães assim que nasceram se o criador estivesse disposto a cumprir o
protocolo do projeto. As ninhadas de filhotes foram, portanto, incluídas no momento do acasalamento da
cadela.
Setecentos filhotes de 107 ninhadas diferentes foram incluídos no estudo principal. Os proprietários
que compraram filhotes dessas ninhadas, bem como seus veterinários locais, foram incentivados
a participar do estudo. Todos os participantes (criadores, donos de cães e 140 veterinários)
assinaram um termo de consentimento e cooperação por escrito.
O critério de elegibilidade para entrar no estudo foi que os filhotes tivessem nascido na
Noruega entre novembro de 1998 e junho de 2001. O plantel consistia de cães nascidos
na Noruega e também de cães importados, todos registrados no NKK. Uma ninhada
foi incluída no nascimento e todos os filhotes também foram registrados no NKK. Os filhotes/cães foram
acompanhados prospectivamente desde o nascimento e ao longo da vida. Nem todos os cães inscritos no
estudo principal
42

continuaram até a conclusão (Trangerud et al., 2007) e, como resultado, 647 cães foram
potencialmente elegíveis para inclusão na amostra do presente estudo.
Todos os cães eram de propriedade privada e tinham regimes de alojamento, exercício e alimentação
decididos pelo criador e, posteriormente, pelo proprietário, sem qualquer influência dos
pesquisadores.
Critérios de inclusão da amostra do estudo
Os critérios de inclusão para os estudos relatados nesta tese foram que os cães foram
rastreados radiograficamente para CHD nas idades oficiais da NKK (Artigos I-IV), que tiveram
medidas de peso, condições de alojamento e exercício registradas pelo menos uma vez durante o primeiro
ano de vida (Artigos I-IV). No Artigo IV, um critério de inclusão adicional foi que os cães
ainda estivessem presentes na coorte aos três meses de idade. Os cães que foram examinados
radiograficamente
para DAC antes da idade para triagem oficial (devido a sinais clínicos de doença da articulação do quadril)
foram
incluídos se suas radiografias do quadril foram classificadas pelo painelista no NKK.

Triagem radiográfica para DAC

O consentimento por escrito encorajou os donos de cães a fazerem
exames radiográficos de seus cães para DAC, mas isso não era exigido pelo protocolo do projeto. LR e IW
foram
radiografados aos 12 meses de idade, e LEO e NF aos 18 meses de idade, que são as
idades de triagem recomendadas para essas raças no NKK.
Radiografias do quadril foram feitas por um veterinário praticante e posteriormente enviadas ao NKK
para classificação, independentemente de o cão apresentar ou não sinais clínicos. Mais de 90%
das radiografias foram examinadas por um painelista experiente da NKK. Alguns cães de algumas
ninhadas foram vendidos pelo criador a donos que vivem na Suécia ou na Dinamarca. As radiografias do
quadril
43

desses cães foram, portanto, classificadas pelos membros do painel do Swedish Kennel Club (SKK) e
do Dansk Kennel Club (DKK) (o clube dinamarquês para donos de cães), respectivamente. O
painel radiográfico da Nordic Kennel Union é composto por painelistas dos
países nórdicos e garante que os quadris sejam avaliados e classificados de acordo com o mesmo protocolo,
para minimizar as diferenças de classificação entre os países nórdicos.
Todos os cães foram sedados antes do exame radiográfico para obter
relaxamento muscular completo e semelhante. A identidade dos cães (número de registro NKK, tatuagem na
orelha ou
número do microchip) foi fotografada no filme antes de revelar as radiografias. As
radiografias foram feitas em filme de 100 cm para focar a distância.
Os cães foram colocados em decúbito dorsal com os membros posteriores estendidos e
abduzidos de modo que as patelas fossem sobrepostas aos fêmures. Toda a pelve e
fêmures, incluindo as patelas, foram incluídos nas radiografias. A posição correta é
apresentada nas Figuras 2. A escala de classificação de cinco classes da FCI foi usada para classificar o
estado do quadril dos
cães: A (excelente), B (normal), C (displasia leve), D (displasia moderada) e E (
displasia grave ). Os graus de CHD são definidos descritivamente com base na medida do
ângulo de Norberg, grau de subluxação, forma e profundidade do acetábulo e sinais de DJD
(Flückiger, 2007). Cada articulação do quadril foi classificada separadamente, e a classificação final dos
quadris dos cães
foi baseada na articulação do quadril mais gravemente afetada. Os cães classificados como C (displasia
leve), D
(displasia moderada) e E (displasia grave) foram considerados acometidos por DAC nos
presentes estudos e cães com A (excelente) e B (normal) foram classificados como não afetados
(livres).
44

Questionários e registros clínicos

As variáveis ​avaliadas neste estudo são apresentadas na Tabela 1 Partes ad (Anexo 1).
As informações para cada cão incluído foram obtidas de três fontes: 1) o criador da
ninhada, 2) o dono do cão e 3) o veterinário examinando o cão. Todas as três fontes
preencheram questionários e registraram informações em um livreto preparado para cada
cão incluído. Todas as folhas do questionário apareceram em duplicata na cartilha, de modo que uma folha
pudesse ser
enviada aos pesquisadores e uma cópia retida na cartilha. Os livretos do criador e do proprietário
(em norueguês) estão disponíveis em:
http://www.nvh.no/Documents/PDF/SportFaMed/breeder_booklet.pdf e
http://www.nvh.no/Documents/PDF/SportFaMed/owner_booklet2 .pdf, respectivamente.
O criador foi solicitado a registrar o peso corporal (PC) em gramas de cada filhote ao
nascimento e nos dias três e sete, e depois semanalmente até os 56 dias de idade. O criador decidia
o regime de alimentação e alojamento da ninhada, e essas informações, juntamente com informações
sobre quaisquer medicamentos administrados (incluindo vacinas e tratamentos antiparasitários), eram
registradas na caderneta. Os filhotes ficaram com a cadela até aproximadamente oito semanas de
idade, quando foram vendidos ao novo dono.
Os proprietários relataram informações sobre alimentação, alojamento, exercício e quaisquer sinais
indicativos de doença em seus cães. O proprietário preencheu os questionários e relatou
informações sobre o cão em idades específicas, chamadas de “idades observacionais”: 3, 4, 6, 12, 18
e 24 meses. Alguns proprietários se recusaram a seguir o protocolo do projeto e seus cães foram
, portanto, perdidos no acompanhamento em diferentes idades.
45

Os proprietários concordaram em ter seus cães examinados por um veterinário em visitas agendadas
especialmente para este projeto em cada idade de observação. Exame clínico, coleta de sangue,
mensuração do peso corporal em kg e mensuração da circunferência distal do rádio e
ulna em cm foram realizados em cada uma das consultas veterinárias. Vacinações e tratamentos
antiparasitários
foram administrados nas visitas veterinárias. Durante estas visitas veterinárias
foram registados quaisquer sinais clínicos e tratamentos adicionais. Os donos dos cães foram encorajados a
entrar em contato com seu
veterinário para exame se seu cão apresentasse algum sinal de doença entre as
visitas agendadas.
Após os 24 meses de idade, questionários anuais foram enviados aos donos dos cães até a
morte do cão ou até o final do período de observação. Não houve
visitas veterinárias pré-agendadas após os 24 meses de idade, mas os proprietários entrariam em contato
com um veterinário conforme achassem necessário.
O proprietário relatou informações sobre alimentação, condições de exercício, peso corporal do cão e
estado de saúde nos questionários anuais, incluindo informações sobre quaisquer diagnósticos e
tratamentos
dados por um veterinário e, se relevante, a morte natural ou eutanásia do cão. Os proprietários
foram incentivados a incluir cópias de quaisquer registros veterinários do ano anterior. Os proprietários
que não responderam por diversos motivos foram contatados por telefone para retomar o contato.
Os criadores e proprietários enviaram os questionários das cartilhas e os
questionários anuais em intervalos regulares em envelopes pré-pagos.

Análises laboratoriais As análises

hematológicas foram realizadas aos 3, 4, 6, 12, 18 e 24 meses, e o
soro sanguíneo foi analisado para 20 variáveis ​bioquímicas nas mesmas idades (Tabela 1 parte c). As
análises foram realizadas no Laboratório Central da Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias.
46

Variável
de desfecho Documento I e II O status radiológico de DAC foi o desfecho nos Documentos I e II e foi
reclassificado em
não afetado (livre) (graus A e B) e afetado (graus C, D e E). Assim, a variável dependente
CHD foi uma variável dicotômica.
Variável de resultado Papel III
Os proprietários continuaram a relatar informações usando os questionários anuais nas
idades aproximadas de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10 anos de idade. Os participantes que não responderam por
diversos motivos foram contatados por telefone, sendo registrada a idade da eutanásia ou óbito.
Fatores relacionados ao cão e ao dono, bem como ao veterinário que examina o cão, podem
influenciar as decisões sobre a eutanásia (Yeates e Main, 2011). Portanto, o desfecho na
análise do Artigo III foi definido como eutanásia ou morte natural, independentemente da
causa principal relatada, e o desfecho é referido como óbito. Os casos perdidos no seguimento ou
ainda vivos ao final do estudo foram incluídos na análise de sobrevida até o último
momento em que se sabia que estavam vivos e, posteriormente, censurados. Por questões técnicas
, 6 meses foram subtraídos do tempo de risco, e a variável desfecho no Artigo III
foi denominada “tempo dos seis meses até o óbito até os 10 anos de idade”.

Variável de resultado Documento IV

Durante as visitas veterinárias programadas especialmente como parte deste projeto, os cães
foram examinados por um veterinário e quaisquer sinais clínicos e tratamentos foram registrados.
Os donos de cães também podem entrar em contato com seu veterinário para um exame se seus cães
apresentarem algum sinal de
doença entre as visitas agendadas. O estado de saúde e as informações sobre quaisquer diagnósticos e
tratamentos dados por um veterinário foram registrados pelo proprietário nos questionários anuais
47
após a idade de 24 meses. Os proprietários foram incentivados a incluir cópias de quaisquer
registros veterinários do ano anterior. A definição do desfecho no Artigo IV foi
sinais clínicos relacionados ao quadril (chamados de “o evento”) e foi baseado no cumprimento dos
seguintes
critérios aplicados cegamente (sem conhecimento sobre o status de exposição, como raça e
status radiológico de DAC): 1) clínica relatada pelo proprietário sinais de doença
da anca (
p
. relatados a partir de visitas veterinárias programadas em uma das “idades de observação”
ou conforme declarado pelo proprietário nos questionários anuais. O impacto de quaisquer causas
concomitantes de
claudicação dos membros posteriores (conforme diagnosticado pelo veterinário) também foi levado em
consideração: se
outras condições musculoesqueléticas foram relatadas (pelo veterinário ou declaradas pelo proprietário)
como
o principal problema do cão, este cão foi não incluído como tendo o evento naquele momento. Alguns
cães foram relatados pelo proprietário para terem sido eutanasiados devido a displasia da anca/
problemas relacionados com a anca sem relatórios veterinários de sinais clínicos antes da eutanásia. Esses
cães também foram
considerados como portadores do evento, e o tempo de ocorrência dos sinais clínicos foi considerado
o ponto médio entre o último ponto de observação e o momento da eutanásia (Dohoo et al.,
2009). Os cães que morreram ou foram sacrificados por outras causas, ou foram perdidos no seguimento, ou
ainda estavam vivos ao final do estudo, foram incluídos até a última vez em que se
sabia que estavam vivos sem o evento e foram posteriormente censurado na análise. Com base
nesses dados e suposições, a variável de resultado no Documento IV “tempo desde o nascimento até o
proprietário
relatou sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo veterinário” (o evento) foi obtida.

48

Análises estatísticas
O pacote de software Stata 11 (Stata Corporation, 4905 Lakeway Drive, College
Station, TX 77845, EUA) foi usado para todas as análises.
A distribuição da raça e sexo, bem como a distribuição da raça por grau de CHD foram calculadas.
Os riscos de incidência de DAC radiológica foram calculados relacionando o número de
cães afetados por DAC com o número total de cães em cada raça.
Descrição do crescimento
A função de Gompertz é uma função sigmóide com ponto de inflexão a 36,8% do
PC maduro (Helmink et al., 2000), e esta função foi utilizada para descrição do
padrão de crescimento dos cães (Artigo I). Os dados de PN foram separados por raça, sexo e status CHD, e
então ajustados à função de Gompertz pela seguinte equação (Helmink et al., 2000) usando
o procedimento NLIN (software estatístico SAS):
W
t
=W
max
exp (-e
[-(tc)/b]
), onde
W
t
éo

peso corporal no tempo t, W

max
é o peso corporal maduro, b é a proporcional à duração do crescimento (uma
constante), c é a idade no ponto de inflexão (36,8 % do peso corporal maduro é atingido), e t é a
idade em dias. As análises foram realizadas separadamente para os subgrupos criados por: raça, sexo
e status de DAC. A duração do crescimento foi estimada por (4b + c), que descreve 98% da
duração do crescimento (Helmink et al., 2000). A derivada da função de Gompertz descreve a
taxa de crescimento.
49

Análises multivariáveis
​Nos Artigos I e II a variável dependente DCC é uma variável dicotômica (DAC
afetada ou não afetada), e um modelo de regressão logística da relação entre preditores
e DCC foi considerado. Os cães foram agrupados em ninhadas que violam a suposição
de independência entre as observações, e um efeito aleatório para a ninhada foi, portanto, incluído
em um modelo misto linear generalizado (Dohoo et al., 2009). Foi
considerado um efeito aleatório para reprodutor, mas como a relação reprodutor: ninhada estava próxima de
um, o nível de reprodutor foi omitido.
No Artigo III e IV o desfecho foi o tempo desde o nascimento até a morte ou sinais clínicos
relacionados à articulação do quadril, respectivamente. O objetivo era medir os efeitos dos preditores no
tempo
para esses eventos, e modelos de riscos proporcionais de Cox com termos de fragilidade compartilhados
para ninhadas foram
usados ​para explicar o agrupamento de cães em ninhadas (Dohoo et al., 2009).
As associações entre a variável dependente e as variáveis ​preditoras foram primeiro
rastreadas com base em associações incondicionais com regressão logística de efeito de ninhada aleatória
univariável
(Artigos I e II) ou regressão de riscos proporcionais de Cox univariável com
fragilidade de ninhada compartilhada (Artigos III e IV). As variáveis ​foram testadas quanto à colinearidade
pela gama de Goodman e
Kruskal para variáveis ​ordinais e dicotômicas, o coeficiente Phi para
variáveis ​nominais e correlações de pares para variáveis ​contínuas. Associações acima de 0,7 ou
abaixo de -0,7 foram consideradas evidências de colinearidade. As variáveis ​com valor de P univariável ≤
0,20, desde que não houvesse colinearidade entre elas, foram então consideradas para posterior
análise multivariável. Para a triagem dos parâmetros sanguíneos (Artigo I)
foi aplicado um valor P incondicional mais restritivo de 0,10 devido ao grande número de variáveis ​(Tabela 1
Parte
c). Quando a colinearidade foi detectada entre dois preditores, o preditor com menos
dados ausentes foi selecionado. A relação linear entre as variáveis ​contínuas e o logit do
desfecho foi avaliada por curvas lowess (Artigo I e II) e por plotagem de resíduos de martingale
50

contra o preditor contínuo de interesse (Artigo IV). Variáveis ​com muitos

valores ausentes (> 20% de observações ausentes) não foram retidas na análise multivariável.
Modelos logísticos multivariáveis ​de efeitos aleatórios (Artigos I e II) e
modelos multivariáveis ​de riscos proporcionais de Cox com fragilidade compartilhada para lixo (Artigo III)
foram construídos usando
seleção manual para frente e eliminação para trás. No Paper IV, apenas seleção direta
foi aplicado devido a problemas de convergência. Os preditores foram retidos no modelo quando o
valor P do teste de razão de verossimilhança (LRT) foi < 0,05. Potenciais variáveis ​de confusão e
intervenientes
foram avaliadas com base em diagramas causais provisórios. Alterações de mais de 20% nos
coeficientes do modelo com o potencial confundidor presente também foram julgadas como
indícios de confusão. Uma variável foi considerada interveniente se a adição dela
alterasse substancialmente o efeito de outra variável e se a variável interveniente estivesse no
caminho causal entre a outra variável e o desfecho. Todas as possíveis interações bidirecionais
entre preditores significativos nos modelos foram testadas adicionando um termo de interação.
Os termos de interação foram mantidos se P < 0,01, julgado pelos LRTs. Os LRTs foram usados ​para
avaliar a significância dos preditores categóricos nos modelos finais. A significância dos
efeitos aleatórios da ninhada e dos termos de fragilidade compartilhada também foi avaliada por meio de um
LRT.
A partir dos modelos finais de regressão logística de efeitos aleatórios multivariáveis ​(Artigos I e
II) estimou-se a variância entre ninhadas (σ
2
ninhadas
). O coeficiente de correlação intraclasse
(ICC) foi calculado pela abordagem da variável latente, assumindo que a variância do nível do cão
(σ
2
)

é constante em π
2
/3 (Dohoo et al., 2009)
ICC = σ
2
ninhada
/σ
2
+σ
2
ninhadas

51

Para quantificar a quantidade de agrupamento nos modelos de riscos proporcionais (Artigos III
e IV), o τ de Kendall para a fragilidade gama compartilhada foi dado por
τ = θ/θ+2 Avaliação do

modelo
Para avaliar e avaliar o ajuste do aleatório final modelos de regressão logística
(Artigos I e II) os resíduos ao nível do cão foram estimados, e os resíduos ao
nível da ninhada foram estimados e avaliados plotando os resíduos contra os valores previstos e
contra os valores ajustados para avaliar a homocedasticidade e a normalidade.
Para avaliar os modelos de riscos proporcionais de Cox (Artigo III e IV) a suposição de
riscos proporcionais foi avaliada com base nos resíduos de Schoenfeld para cada variável do
modelo. Caso houvesse violação da suposição de riscos proporcionais e a avaliação gráfica
indicasse um efeito variável no tempo (TVE) de uma variável, um termo de interação entre a variável
e o tempo (na escala de tempo apropriada) era incluído no modelo. A suposição de
censura independente foi avaliada por análises de sensibilidade com base na
correlação positiva completa e negativa completa entre a censura e o resultado. Gráficos dos resíduos de
desvio
, resíduos de pontuação e resíduos de pontuação escalonados em relação ao tempo em risco foram usados ​
para identificar
observações periféricas e influentes, e os modelos foram ajustados com e sem
observações periféricas.
52

Resultados e discussão
Os resultados relatados são derivados de um estudo observacional de quatro raças de cães grandes
(NF, LR, LEO e IW). O risco de incidência de DAC radiológica é descrito, e os
dados de sinalização do cão e os fatores ambientais que influenciam o risco de DAC radiológica são
identificados. Dados de sinalização, status radiológico de DAC e fatores ambientais
também influenciam o tempo até a morte ou o tempo até os sinais clínicos relacionados às articulações do
quadril.
Os resultados são apresentados e discutidos com mais detalhes nas próximas seções.

Descrição da amostra do estudo (I-IV)

A amostra do estudo consistiu em cães que foram rastreados radiograficamente para DAC e
tiveram medidas de peso, condições de alojamento e exercício registradas pelo menos uma vez durante seu
primeiro ano de vida. No total, 647 cães de 106 ninhadas do estudo principal foram elegíveis para
inclusão no presente estudo. Esta amostra foi composta por 7,7% do total de ninhadas LR
nascidas durante o período de amostragem. Para NF, LEO e IW as porcentagens correspondentes de
ninhadas incluídas foram 36,4, 41,3 e 66,7. Para LR, a proporção foi bastante baixa, embora
esta fosse numericamente a maior raça entre as quatro na Noruega. Para as outras raças, quase
metade da população foi incluída e a amostra pode ser considerada uma
representativa muito boa para a população geral dessas raças na Noruega. Destes cães elegíveis,
501 cães de 103 ninhadas foram rastreados radiograficamente para CHD e assim incluídos na
amostra do estudo. Segue-se que 146 não foram selecionados e, portanto, não incluídos. Os motivos para a
não
triagem foram comumente devido à morte do cão em idade precoce, perda de acompanhamento ou que o
proprietário não queria cobrir o custo de radiografar o cão. As 103 ninhadas eram
descendentes de 94 mães de 86 criadores diferentes.
53

A distribuição racial dos cães foi 180 LEO, 125 NF, 133 LR e 63 IW. A grande
maioria das radiografias do quadril foram examinadas pelo painelista em NKK (N = 491), enquanto 10
cães tiveram suas radiografias examinadas pelos painelistas em SKK e DKK. A distribuição dos cães
por raça e grau radiológico de CHD é apresentada na Tabela 2. No Artigo IV, o
critério de inclusão adicional deu a amostra de estudo de 494 cães.

Tabela 2. Estatísticas descritivas do grau radiológico de displasia coxofemoral (DAC) em um estudo com
quatro
raças de grande porte.
Raça
Grau radiológico CHD, n (%)
Total n (%)
ABCDE
Terra Nova 62 (49,6) 18 (14,4) 16 (12,8) 18 (14,4) 11 (8,8) 125 (25)
Labrador Retriever 88 (66,2) 18 (13,5) 11 (8,3) 12 (9,0) 4 (3,0) 133 (26,5)
Leonberger 116 (64,5) 19 (10,6) 15 (8,3) 24 (13,3) 6 (3,3) 180 (35,9)
Irish Wolfhound 50 (79,4) 7 (11,1) ) 3 (4,8) 3 (4,8) - 63 (12,6)
Total 316 (63,1) 62 (12,4) 45 (8,9) 57 (11,4) 21 (4,2) 501 (100)

Risco de incidência de DAC radiológica (I)

Entre os 501 cães (260 fêmeas, 241 machos) que foram incluídos no Artigo I, 123
(24,6%) foram acometidos por DAC diagnosticada na triagem radiológica. Houve
diferenças de raça no risco de incidência de DAC radiológica, e NF teve o maior com um
risco de incidência de 18 meses de 36%. Em LEO, o risco de incidência de 18 meses foi de 25%, e em LR e IW
os
riscos de incidência de 12 meses foram de 20% e 10%, respectivamente. Com base no modelo final de
regressão logística (Artigo I), parece que o risco de CHD radiológico entre LR e
IW é de cerca de um quinto (OR) de 0,22) do risco de NF, enquanto o risco de LEO (OR
0,60 ) não é estatisticamente significante diferente de NF. Vários estudos encontraram diferenças
na prevalência de DAC entre as raças (Coopman et al., 2008; Corley e Hogan, 1985;
54

Flückiger et al., 1995; LaFond et al., 2002; Leppanen e Saloniemi, 1999; Lingaas e
Heim, 1987 ; Martin et al., 1980; Priester e Mulvihill, 1972; Swenson et al., 1997). Grandes
e gigantes parecem ser mais suscetíveis à doença coronariana, mas as exceções são raças como Collie,
Borzoi e IW, que são raças grandes consideradas de baixo risco (Corley e Hogan,
1985; LaFond et al., 2002; Martin et al. al., 1980; Priester e Mulvihill, 1972). O PI apresentou o
menor risco de incidência no presente estudo quando comparado às outras raças, mas na
análise multivariada o risco de DAC radiológico no PI foi idêntico ao RL (usando NF como
linha de base para comparação). Raças pequenas e miniaturas são muito menos estudadas
em relação à prevalência de DAC, mas Martin et al. (1980) descobriram que 25% dos
poodles miniatura radiografados tinham CHD. Cães de raças mistas também são afetados por CHD (Lust et
al., 1973;
Rettenmaier et al., 2002). Ao selecionar as raças para o presente estudo, IW e LEO foram
assumidas como raças de baixa incidência em relação à DC, com base na prevalência em NKK e
outros registros nacionais. No entanto, na análise atual, o risco de incidência mostrou-se
maior do que se supunha anteriormente. Em média, aproximadamente 50% das ninhadas IW, NF e LEO
nascidas durante o período de amostragem foram incluídas neste estudo e considerando essa grande
proporção de ninhadas incluídas, os riscos de incidência estimados podem ser considerados
estimativas representativas para a população geral de cães dessas ninhadas. raças. A estimativa de risco de
incidência de
DAC radiológica em RL é mais incerta devido ao fato de que apenas aproximadamente 8% das
ninhadas nascidas foram incluídas.
Nenhuma diferença no risco de incidência de DAC radiológica entre machos e fêmeas
foi detectada entre as raças incluídas no presente estudo. Este achado está de acordo
com uma revisão de um grande número de estudos, onde não foram detectadas diferenças entre os sexos
em 21 raças (Dietschi et al., 2003). Não há evidências claras de qualquer
disposição sexual específica da raça, pois diferentes estudos da mesma raça geraram resultados divergentes
(Dietschi et al., 2003; Swenson et al., 1997; Wood et al., 2000a; Wood et al. ., 2002).
55

Fatores associados à doença coronariana radiológica (I, II)

Peso corporal e crescimento (I)
No Artigo I, um grande número de variáveis ​relacionadas ao crescimento foram investigados quanto à
influência
na doença coronariana radiológica diagnosticada na triagem (Tabela 1, Parte ac, consulte o Apêndice 1 ), e os
padrões de crescimento de cães afetados e não afetados foram descritos pelo uso da
função de Gompertz (Tabela 3, Figura 3).

Figura 3. Derivada de Gompertz (eixo esquerdo), ganho de peso médio diário (GMD) em kg/dia e
curvas de crescimento médio do peso corporal em kg (eixo direito) estimadas com função de Gompertz para
mulheres e homens
Newfoundland, Labrador Retriever, Leonberger, e Irish Wolfhound separados pelo status de displasia
coxofemoral canina
(CHD).
Legenda: — homem não afetado por doença coronariana, --- homem afetado por doença coronariana, —
mulher não afetada por doença coronariana, --- mulher
afetada por doença coronariana.
56

Durante o período de crescimento desde o nascimento até os 12 meses de idade, as diferenças no peso
corporal e no ganho de peso médio diário (GMD) foram apenas modestas entre cães
afetados e não afetados por DAC .
A diferença foi mais óbvia em NFs femininas afetadas, que eram mais leves e tinham
GMD menor do que NFs femininas não afetadas (Figura 3). Vanden Berg-Foels et ai. (2006) descobriram
que o aumento do peso ao nascer e o aumento do peso corporal pós-natal precoce aumentaram a
probabilidade de alterações degenerativas na articulação do quadril mais tarde na vida entre os RLs. No
presente
estudo, os RLs masculinos afetados por DC parecem ter um pico no GMD aproximadamente entre 60 e
90 dias de idade (Figura 3) e, portanto, mais tarde do que no estudo relatado anteriormente (Vanden Berg
-Foels et al., 2006).
O NF atingiu a taxa máxima de crescimento (variável c) entre 99 e 109 dias de idade
e teve duração do crescimento (estimativa 4b+c) estimada em 400 a 420 dias de acordo com as
variáveis ​da função de Gompertz (Tabela 3). Comparado com as estimativas correspondentes para
as outras raças, NF atingiu a taxa máxima de crescimento, bem como a maturidade na idade mais alta e
, portanto, foi a raça de crescimento mais lento. No entanto, NF teve o maior risco de incidência de
DAC radiológica. IW apresentou menor risco de incidência de DAC radiológica e atingiu
taxa máxima de crescimento e maturidade em idades mais jovens do que NF (Tabela 3). A LR atingiu a
taxa máxima de crescimento nas idades de 87 a 94 dias e a maturidade em 335 a 374 dias e, portanto, foi a
raça de crescimento mais rápido
neste estudo. Considerando LEO, esta raça atingiu taxa de crescimento máxima nas idades de 90 a
99 dias e maturidade nas idades de 353 a 386 dias, portanto, um crescimento mais lento que o LR, mas mais
rápido que o
NF. O risco de incidência de DAC radiológica em LEO foi maior que LR e menor que NF.

57

Tabela 3. Médias dos mínimos quadrados das variáveis ​estimadas

a
da função de Gompertz e
peso médio ao nascer por grau radiológico de displasia coxofemoral (DAC) e sexo em quatro raças de grande
porte. O erro padrão da
média é dado entre parênteses atrás das estimativas.
Raça CHD
b
Wmáx em kg c nos dias b nos dias 4b+c em dias Peso ao
nascer
em g
Terra Nova
Masculino 0 59,04 (0,35) 105,20 (1,07) 76,05 (1,32) 409,40 (6,24) 611 (14,3)
1 62,44 (0,89) 109,10 (2,29) 78,17 (2,78) 421,78 (18,27) 637 (28,9)
Feminino 0 55,22 (0,42) 102,80 (1,47) 77,99 (1,94) 414,76 (9,90) 584 (17,3)
1 49,77 (0,53) 91,23 (1,74) 7,53 (398,39 (12,20) 579 (20,3)
Labrador retriever
macho 0 36,21 (0,20) 94,11 (0,90) 70,07 (1,18) 374,40 (5,27) 406 (12,6)
1 35,80 (0,55) 87,26 (2,30) 61,67 (2,34) (38,2)
Feminino 0 30,95 (0,21) 89,61 (1,06) 66,90 (1,41) 357,19 (6,45) 390 (11,6)
1 29,44 (0,26) 87,12 (1,29) 63,87 (1,63) 342,60 (8,051) 374 (15,4)
Leonberger
Masculino (0,28) 95,68 (0,91) 70,55 (1,16) 377,95 (5,22) 510 (12,5)
1 55,00 (0,53) 98,96 (1,71) 71,77 (2,27) 386,05 (12,01) 513 (23,9)
Feminino 0 44,84 (0,27) 65,75 (1,09) 352,83 (4,84) 464 (10,9)
1 45,70 (0,46) 95,09 (1,71) 69,20 (2,27) 371,90 (11,79) 469 (31,1)
Irish Wolfhound
Macho
c
0 66,64 (0,43) 106 (1,18) ) 76,26 (1,50) 411,10 (7,23) 603 (26,3)
1 63,31 (1,15) 103,00 (2,91) 69,62 (3,62) 381,49 (27,14) 580 (-)

Feminino 0 55,82 (0,52) 93,80 (1,51) 9,81) 614 (21,3)

1 54,66 (1,16) 95,30 (3,14) 69,07 (4,18) 371,56 (30,89) 680 (10,0)
a
Wmáx = peso corporal maduro em kg, c = idade em dias no ponto de inflexão (36,8% do adulto peso corporal),
b=
proporcional à duração do crescimento em dias, 4b+c = duração do crescimento em dias (98% da duração do
crescimento),
b
0=
não afetado por DAC, 1 = afetado por DAC,
c
apenas um homem afetado por CC

A única variável de peso investigada no Artigo I que foi significativamente associada

ao diagnóstico radiológico de CC (P = 0,044) foi o peso corporal aos três meses de idade. O OR foi de
58

0,89 para um aumento de uma unidade (kg) no PC, indicando um efeito protetor do PC mais alto aos três
meses de idade sobre o risco de DAC radiológica. O limite superior do IC de 95% aproximou-se de um
(IC 0,80-0,99) e o efeito pareceu modesto. O OR para PN aos três meses diminui em
0,10 para um aumento em toda a faixa interquartil (13,6-18,7 kg). Pode-se especular que os
cães mais pesados ​aos três meses de idade tenham aumentado a massa muscular geral em comparação
com os
cães mais leves. O aumento da massa muscular pode ser benéfico para manter a estabilidade da articulação
do quadril e
prevenir o desenvolvimento de DCC (Popovitch et al., 1995; Riser e Shirer, 1967; Smith et al.,
2001).
As diferenças entre raças nos padrões de crescimento descritos estão de acordo com
outro estudo que modela o crescimento de cães no estudo principal em que os cães foram separados por
raça e sexo (Trangerud et al., 2007a). Quando as raças do presente estudo são comparadas
entre si, os achados, no entanto, não estão de acordo com a crença de que raças com
crescimento rápido e maturidade física precoce (entre outras características da raça), são
raças de alta prevalência para CHD (Riser, 1975; Riser e Larsen, 1974). Embora a raça com
crescimento mais rápido no presente estudo, a raça LR, apresentou risco de incidência de DAC radiológica
de 20%, outras duas raças (LEO e NF) com riscos de incidência consideravelmente maiores tiveram
crescimento mais lento que a LR. É importante, porém, separar a maturidade esquelética da maturidade
medida
pelo peso corporal, pois essas duas medidas não são as mesmas. Os resultados do Paper I não podem ser
usados ​para avaliar a maturidade esquelética.
A idade de aparecimento dos centros de ossificação e a idade de fechamento das fises têm sido usadas
para comparar a maturidade esquelética de Galgos (com baixo risco de DAC) com Pastores Alemães
(com alto risco de DCC) (Gustafsson et al., 1975). Foi relatado que a raça de baixo risco
Greyhound é mais esqueleticamente madura ao nascer do que a raça de alto risco Pastor Alemão,
mas que, à medida que crescem, a maturação dos esqueletos dos Pastores Alemães acelera
(Gustafsson et al., 1975). Por volta dos quatro meses de idade, os esqueletos dos cães pastor alemão
59

eram mais maduros do que os dos galgos. Os cruzamentos destes dois tinham mais
semelhanças com Galgos do que com os Pastores Alemães, e parecia que o
traço do Galgo para o desenvolvimento normal do quadril dominava o traço do Pastor Alemão
para o desenvolvimento displásico do quadril (Gustafsson et al., 1975).
A prevalência de DAC radiológica é relatada como sendo maior em raças de cães selecionadas por
formas corporais mais longas do que altas e em cães com alto índice de massa corporal (Comhaire
e Snaps, 2008; Roberts e McGreevy, 2010). A seleção de formas corporais que são mais longas do
que altas, em combinação com o alto IMC, podem atuar em conjunto, causando muita carga na
articulação do quadril, exacerbando as características da DC, como subluxação e osteoartrite (Roberts
e McGreevy, 2010).
Vários estudos compararam cães alimentados ad libidum com cães alimentados com dieta restrita em
relação à frequência e gravidade da doença coronariana e descobriram que cães alimentados ad libidum têm
maior
incidência de DC do que cães com dieta restrita (Kasström, 1975; Kealy et al. , 1992; Riser et
ai., 1964). No entanto, um estudo em uma coorte de “hounds sem raça definida” alimentados ad libidum não
revelou nenhum efeito significativo do crescimento no índice de distração do quadril (Lopez et al., 2006a).
Hedhammar et ai. (1979) e Ohlerth et al. (1998) investigaram as medidas de GMD e PC
em cães sem taxas de crescimento manipuladas. Nenhum desses estudos relatou
associações significativas entre risco aumentado de doença coronariana e alto peso corporal ou crescimento
rápido.
No presente estudo, o crescimento e o peso corporal e a associação com DAC radiológica são
avaliados em nível de raça pela função de Gompertz e em nível de cão individual (
controlando raça e ninhada) no modelo de regressão logística multivariável. É óbvio
a partir do presente estudo que o risco de incidência de DAC radiológica não foi aumentado pelo
crescimento rápido ou alto peso corporal, nem no nível da raça nem no nível do cão nesses cães onde a taxa
de crescimento
não foi manipulada pelos investigadores. A maioria dos donos de cães no presente estudo
provavelmente alimentou seus cães de acordo com as diretrizes dos fabricantes de ração e provavelmente
não
superalimentaram

esses cães em crescimento. Manipular a taxa de crescimento por alimentação restrita ou ad libidum
pode não causar DC, mas talvez possa maximizar a expressão do
fenótipo radiológico de DC (Todhunter e Lust, 2003). Classificar raças como raças de alto ou baixo risco para
CHD com base na suposição de que ser grande implica (muito) crescimento rápido pode estar errado.
O crescimento e o peso corporal são influenciados pelo genótipo e outras características específicas da raça,
provavelmente em interação e influenciadas pelo ambiente. Associações entre crescimento
ou PC e desenvolvimento de DAC devem ser interpretadas com esses outros fatores em mente.

Exercício e atividade física (II)

No estudo do efeito das condições de alojamento e exercício na CC radiológica
(Artigo II), um grande número de variáveis ​de diferentes idades (o período de criação e as
idades observacionais 3, 4, 6 e 12 meses) foram investigados (Tabela 1 Parte aed) e
analisados ​em submodelos separados por idade. Finalmente, apenas as variáveis ​do período reprodutivo
e a idade de três meses mostraram um efeito significativo sobre o risco de DAC. O exercício sem coleira
em terreno de parque reduziu mais da metade o risco (OR 0,31, P=0,002), e o uso diário
de escadas quase dobrou o risco (OR 1,96, P=0,015) de DAC radiológica. Riser (1974) descobriu
que o confinamento de filhotes em pequenas áreas onde ficavam sentados por longos períodos
impedia o desenvolvimento de DAC devido à congruência forçada da articulação do quadril mediada por
esse confinamento. Outro estudo não encontrou nenhum efeito do exercício restrito no desenvolvimento
de DAC (Lust et al., 1973). Estudos anatômicos descobriram que cães/raças com alta
massa muscular pélvica são mais propensos a ter um desenvolvimento normal das articulações do quadril
(Cardinet 3. et al.,
1997; Riser e Shirer, 1967). A descida controlada de escadas e a caminhada em subida provaram ser úteis
como exercícios terapêuticos para cães com doenças musculoesqueléticas (Holler et al., 2010; Millard et
al., 2010). O efeito benéfico do exercício sem coleira até os três meses de idade no presente estudo
61

pode ser devido ao aumento do desenvolvimento muscular e da força associada a esse

exercício. Inconsistências na marcha devido a função neuromuscular e coordenação
não desenvolvidas foram observadas em filhotes (Lopez et al., 2006b). Escadas raramente são projetadas
para cães, e
os degraus podem ser muito altos e escorregadios para um filhote de cachorro pequeno. Assim, subir
escadas e descer escadas até
os três meses de idade, em combinação com a função e
coordenação neuromusculares imaturas, pode criar muita carga nas articulações imaturas e, assim,
promover o
desenvolvimento anormal.

Condições de alojamento (II)

O risco de DAC radiológica foi reduzido para mais da metade (OR 0,34, P = 0,010) se as
condições de alojamento nos criadores fossem caracterizadas como fazenda ou pequena
propriedade/exploração (área rural). Uma
explicação para o efeito do tipo de casa de criação pode estar relacionada ao ambiente externo e às
condições de exercício. Filhotes criados em áreas rurais em uma fazenda ou pequena fazenda/propriedade
podem fazer
exercícios ao ar livre sem coleira com mais regularidade em comparação com filhotes criados em uma
casa unifamiliar em áreas mais urbanas. As condições de alojamento para cães não foram extensivamente
estudadas em relação à CC radiológica, mas o repouso em caixa e o exercício irregular foram encontrados
para aumentar a gravidade das lesões de osteocondrose em potros (Barneveld e van Weeren, 1999).

Época de nascimento (II)

Um efeito sazonal era óbvio em que os cães nascidos no outono tinham o dobro do risco de
DAC radiológica (OR 2,13) ​em comparação com os cães nascidos no inverno. Além disso, um efeito protetor
de nascer durante a primavera e verão foi observado com o risco de
DAC radiológica sendo cerca de metade (OR 0,54 e 0,62 respectivamente) em comparação com o nascimento
durante
o

inverno. Estudos anteriores encontraram efeitos semelhantes (Hanssen, 1991; Leppanen et al., 2000;
Ohlerth et al., 2001; Wood e Lakhani, 2003a). Uma possível explicação para os
efeitos sazonais observados pode ser que as condições de alojamento e exercício podem mudar dependendo
da
estação, de modo que os filhotes nascidos durante a primavera e o verão provavelmente fazem mais
exercícios livres em
solo macio do que os filhotes nascidos no outono e inverno. No entanto, outros fatores não medidos
podem estar presentes e podem influenciar o resultado. Como análise de sensibilidade no presente estudo,
março foi mesclado com a primavera, o que fez com que o efeito protetor da primavera se tornasse menos
óbvio (OR próximo a um) enquanto o efeito da queda aumentava (OR 3,2). Março é um mês de inverno
na maior parte da Noruega (por definição meteorológica) (SMHI, 2011; YR, 2011).
A fusão de março com a primavera provavelmente diminuirá as diferenças entre inverno
e primavera e provavelmente apoia a hipótese de que os efeitos sazonais observados são
resultado de menos exercícios ao ar livre durante os meses de inverno.

Efeito da idade (I, II)

No presente estudo, estimou-se que o GMD atingiu seu máximo em aproximadamente três
meses de idade (Artigo I, Figura 3, Tabela 3), e isso está de acordo com estudos anteriores de cães
nesta coorte (Trangerud et al., 2007a; Trangerud et al., 2007b).
Entre todos os outros fatores de risco ambientais potenciais (exercício, moradia, estação do nascimento),
apenas os fatores no período do
nascimento aos três meses de idade foram significativamente associados ao risco de
diagnóstico radiológico de DAC (Artigo II).
A DDQ humana pode ser diagnosticada ao nascimento como instabilidade da articulação do quadril e,
portanto, a condição é
congênita (Dezateux e Rosendahl, 2007; Noordin et al., 2010).
Não foram detectados sinais de anormalidades nas articulações do quadril em estudos de filhotes recém-
nascidos e de duas semanas de idade
considerados propensos a desenvolver DAC, e concluiu-se, portanto, que os cães provavelmente nascem
63

com quadris normais (Gustafsson et al., 1975; Norberg, 1961; Riser, 1975; Riser e Shirer,
1966).
Considerando o desenvolvimento normal das articulações do quadril em cães, parece que as
articulações do quadril são mais suscetíveis a efeitos ambientais negativos e benéficos durante o
período desde o nascimento até quatro a seis meses de idade (Norberg, 1961; Riser, 1975; Riser e
Shirer, 1966). Também foi relatado em potros que os primeiros meses de vida são quando o
sistema musculoesquelético é mais vulnerável a influências adversas que podem resultar em
doenças ortopédicas de desenvolvimento (Barneveld e van Weeren, 1999; Lepeule et al., 2009).
O crescimento e desenvolvimento rápidos podem tornar o aparelho musculoesquelético do cão ainda
mais suscetível às influências ambientais, e os efeitos benéficos ou negativos de diferentes
tipos de exercício podem ser mais pronunciados durante o período de crescimento rápido. A detecção de
associações significativas no período do nascimento até os três meses de idade na presente tese
é importante. Provavelmente resulta deste período ser particularmente vulnerável no
desenvolvimento das articulações da anca e devido ao rápido crescimento durante este período. Pesquisas
adicionais
sobre a etiologia da DC devem, portanto, incluir esse período de tempo.

Efeitos a longo prazo do status radiológico de CHD (III, IV)

Efeito do status radiológico de CHD no tempo até a morte (III)
Os 501 cães incluídos na amostra do estudo foram acompanhados até os 10 anos de idade, e
durante este período 279 cães morreram ou foram eutanasiados.
Foram observadas diferenças de raça no tempo até a morte (Figura 4). Para LR mais de 50% dos cães
estavam vivos aos 10 anos de idade,
enquanto para IW apenas cerca de 5% dos cães estavam vivos nesta idade. O efeito de ser IW sobre o
risco de morrer aumentou linearmente ao longo do tempo.
64

Figura 4. Curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier por raça descrevendo a sobrevivência em uma coorte
prospectiva de 4
raças de cães grandes. O tempo de risco é de 6 meses a 10 anos de idade.

O status radiológico grave da doença coronariana teve um efeito na sobrevida, mas esse efeito no risco
de morrer diminuiu ao longo do tempo em uma escala de tempo logarítmica. Aos seis meses de idade, o
efeito da
doença coronariana grave sobre o risco de morte era muito alto (Hazard ratio (HR) 270) em comparação com
cães
livres de doença coronariana radiológica. Já aos dois anos de idade o efeito havia caído
substancialmente (HR 7) e era igual aos outros graus radiológicos de CHD aos oito anos de
idade (HR 0,94). Isso indica que os cães com DAC radiológica grave morreram (foram eutanasiados)
em idades mais jovens do que os cães classificados como livres, leves ou moderados. As curvas de Kaplan-
Meier para cada
raça por grau radiológico de CHD demonstraram que as raças NF e LEO contribuíram mais
para o efeito observado de CHD radiológico grave sobre o risco de morrer antes dos dois anos de
idade (Figura 5).
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Newfoundland
Labrador Retriever
Leonberger
Irish Wolfhound
65
Figura 5. Curvas de Kaplan-Meier para Newfoundland, Labrador Retriever, Leonberger e Irish Wolfhound
por status radiológico de displasia coxofemoral canina (DCC). As figuras ilustram o efeito do
status radiológico de DAC na sobrevida global em cada raça. O tempo de risco é de 6 meses a 10 anos de
idade.

O impacto da doença coronariana radiológica na sobrevida global em cães não foi relatado
anteriormente, mas os cães pastores alemães segurados com doença coronariana grave apresentaram um
alto
risco de incidência de reivindicações de seguro de vida de doença coronariana logo após a triagem (Malm et
al., 2010) .
CHD radiográfico não foi encontrado para ter um efeito substancial na longevidade do serviço entre
os cães militares de trabalho predominantemente das raças Pastor Alemão e Belga em
outro estudo. No entanto, cães com graus mais graves de CHD não foram adquiridos para
o serviço militar (Banfield et al., 1996; Moore et al., 2001). No estudo de Malm et al. (2010)
os autores sugeriram que os donos de cães pastores alemães podem ser mais propensos a
sacrificar seus cães com base no resultado da triagem radiográfica devido ao uso generalizado de
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Livre Leve
Moderado
Irish Wolfhound
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Livre Leve
Moderado Grave
Labrador Retriever
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Livre Leve
Moderado Grave
Leonberger
0,00 0,25 0,50 0,25 0,50 0,75 0,00 0,25 1,00
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Livre Leve
Moderado Severo
Terra Nova
66

esta raça como cães de trabalho na Suécia. No artigo III, o tempo até a morte, independentemente da causa,
foi
escolhido como o resultado para fornecer uma medida de mortalidade relativa porque as razões para a
escolha da eutanásia são diversas e muitas vezes complexas e a grande maioria (> 95%) dos cães
nesta coorte morreu após a eutanásia. Efeito do estado radiológico da doença coronariana e das condições
de exercício durante o crescimento no tempo até os sinais clínicos relacionados

ao quadril (IV) Como o estado radiológico da doença coronariana teve um efeito no tempo até a morte,
conforme descrito no Artigo III, um estudo de fatores (Tabela 1 Parte a, b e d) que pudesse influenciar no
tempo de realização dos sinais clínicos relacionados aos quadris (Artigo IV). O evento foi definido como
sinais clínicos relacionados ao quadril relatados pelo proprietário com base em critérios e suposições
predefinidos. Os cães que não tiveram registros após o período reprodutivo, ou seja, até três meses de idade,
foram excluídos desta análise. A razão para isso foi que é difícil determinar se esses filhotes podem ou não
ser considerados como tendo sinais clínicos relacionados ao quadril (ou não). Entre os 494 cães incluídos, 46
cães (9,3%) foram registrados como portadores do evento durante o período de observação desde o
nascimento até os nove anos de idade. A distribuição dos eventos por raça e grau radiológico de CHD é
apresentada na Tabela 4 e curvas de Kaplan-Meier para cada raça por grau radiológico de CHD na Figura 6.
Tanto para NF quanto para LEO, 10,7% dos cães tiveram relatos de sinais clínicos relacionados ao quadril
enquanto para LR e IW houve menos cães com tais relatos, 7,6% e 6,3%, respectivamente. 67 Tabela 4.
Número de cães com proprietário relatados sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados por
veterinário / número total dentro do status radiológico de displasia do quadril canino (DAC) por raça em um
estudo de coorte prospectivo de quatro raças grandes. Raça Estado de CHD Radiológico Livre Leve Moderado
Severo Terra Nova 0 / 79 2 / 14 4 /18 7 / 11 Labrador Retriever 4 / 106 2 / 10 2 / 11 2 / 4 Leonberger 5 / 133 4
/ 15 7 / 24 3 / 6 Irish Wolfhound 1 / 57 1 / 3 2 / 3 - Total 10 / 375 9 / 42 15 / 56 12 / 21 Figura 6. Curvas de
Kaplan-Meier para Newfoundland, Labrador Retriever, Leonberger e Irish Wolfhound por grau radiológico de
Displasia do Quadril Canino descrevendo o tempo para ocorrência de sinais clínicos relacionados ao quadril
diagnosticados pelo proprietário . O tempo de risco é do nascimento aos 9 anos de idade. 0,00 0,25 0,50 0,75
1,00 0 2 4 6 8 10 Tempo em risco (anos) Livre Leve Moderado Grave Newfoundland 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 0
2 4 6 8 10 Tempo em risco (anos) Livre Leve Moderado Grave Leonberger 0,00 0,25 0,50 2 4 6 8 10 Tempo em
risco (anos) Livre Leve Moderado Grave Labrador Retriever 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 0 2 4 6 8 10 Tempo em
risco (anos) Livre Leve Moderado Wolfhound Irlandês 68 O tempo até o evento diferiu entre as raças com NF
tendo o menor tempo médio para o evento (1,9 anos) e o LR o mais longo (6,5 anos), IW e LEO estavam entre
(3,1 e 3,9 anos, respectivamente), o que significa que houve um efeito protetor de ser LR, LEO e IW em
comparação com NF. Além disso, o efeito da raça no tempo para o evento mudou ao longo do tempo,
conforme descrito pelo TVE para raça. Comparado ao NF, o efeito protetor de ser RL desapareceu aos quatro
anos e de ser LEO aos dois anos e meio. O aumento da gravidade do estado radiológico de DAC aumentou o
número de cães com o evento e o risco do evento aumentou acentuadamente com HRs sendo 12, 18 e 92
para os graus leve, moderado e grave, respectivamente. Malm et ai. (2010) encontraram diferenças de raça no
tempo para sinistros de seguro relacionados a CHD, bem como um efeito forte e significativo dos graus
radiológicos mais graves de CHD. A DC é uma condição de desenvolvimento que pode produzir DJD
secundária dos quadris, mas a DCD secundária também pode ser resultado de outras condições articulares
primárias que interferem na mecânica articular normal (Vaughan, 1990). DJD nas articulações do quadril
progride ao longo da vida (Kealy et al., 2000; Kealy et al., 1997; Smith et al., 2006). Além disso, o DJD nos
quadris pode ser primário como consequência do desgaste e a diferenciação entre o DJD primário e
secundário pode ser difícil ao examinar as articulações de cães idosos (Vaughan, 1990). No Artigo IV, o
evento foi, portanto, denominado “sinais clínicos relacionados ao quadril”. Os cães foram acompanhados até
a idade de nove anos e os sinais, pelo menos na fase posterior do período de estudo, podem ser atribuídos à
DJD primária e não necessariamente à DJD secundária à DC. Alguns cães (n = 10) com o evento foram
classificados como “livres” de DAC na triagem radiológica, o que foi semelhante ao encontrado entre os cães
segurados (Malm et al., 2010). Esses cães podem ter aumentado a frouxidão articular que não foi detectada
na radiografia convencional e desenvolvido DJD secundária a DCC mais tarde na vida, mas a presença de
DJD de outras causas ou lesões nas articulações do quadril após a triagem radiográfica não pode ser
descartada. Vários autores indicaram que diferentes raças podem ter diferentes suscetibilidades ao
desenvolvimento de DJD ao longo do tempo 69 (Flückiger et al., 1998; Popovitch et al., 1995; Runge et al.,
2010; Smith et al., 2001), o que pode explicar as diferenças de raça no tempo para o evento no presente
estudo. Fatores individuais do cão e da raça, como o limiar de dor, bem como a atitude do dono em relação
ao cão, também podem influenciar as diferenças observadas na raça no tempo até o evento. As condições de
exercício encontradas para atrasar o tempo para o evento foram exercícios sem coleira no jardim ou quintal
(HR 0,47, P = 0,03) e em terrenos acidentados (HR 0,35, P = 0,005), ambos aos 12 meses de idade, e
exercícios com coleira no asfalto aos 12 meses (HR 0,33, P = 0,003). O exercício em terreno moderadamente
acidentado aos três meses de idade foi protetor contra o diagnóstico radiológico de DAC nas análises do
Artigo II. Parece razoável que as condições de exercício aos 12 meses de idade possam refletir como os cães
foram exercitados mais tarde na vida. Esses tipos de exercícios podem ser benéficos , fortalecendo a massa
muscular e melhorando a amplitude de movimento nas articulações do quadril, possivelmente atrasando o
tempo até o evento. Tanto o exercício sem coleira quanto com coleira é recomendado para cães com DJD,
mas o estresse excessivo deve ser evitado para evitar surtos de sinais clínicos (Vaughan, 1990). Tem-se a
hipótese de que, dado o mesmo nível de frouxidão funcional da articulação do quadril, o exercício pesado
imporá maiores tensões na cartilagem articular e, assim, induzirá DJD grave dos quadris mais cedo na vida
(Smith et al., 2001). Os tipos de exercícios encontrados para retardar o tempo até o evento no presente
estudo podem ser considerados como atividades normais para cães mantidos como animais de estimação e,
portanto, parecem estar em um nível benéfico, em vez de impor estresse excessivo nas articulações. As
condições de exercício aos três meses de idade não influenciaram o tempo até os sinais clínicos
relacionados ao quadril, possivelmente porque não refletem as condições de exercício mais tarde na vida e a
maioria dos cães teve eventos após os 12 meses de idade. Outra explicação pode ser que os fatores
associados ao desenvolvimento de DC sejam diferentes daqueles associados ao desenvolvimento de DJD e
que este último ocorra mais tarde na vida do que o primeiro. O importante período de 70 anos para o
desenvolvimento ou proteção contra DJD parece ser a partir dos 12 meses de idade. Considerações
metodológicas (I-IV) Escolha de ferramentas e modelos analíticos (I-IV) O desenho deste estudo como uma
coorte prospectiva, a grande quantidade de informações registradas por meio dos questionários e a natureza
agrupada dos dados apresentaram vários desafios analíticos. Modelos de regressão multivariável foram
escolhidos para serem capazes de investigar vários fatores simultaneamente e contabilizar o agrupamento,
avaliar e controlar fatores de confusão e detectar fatores intervenientes, bem como interações. Nas análises
de regressão dos Artigos I e II, a variável de desfecho foi o status radiológico de DAC em 5 categorias (AE).
Considerou-se tratar o desfecho como um desfecho ordinal e aplicar um modelo de probabilidades
proporcionais (ou outra regressão ordinal) ou tratar o desfecho como um desfecho linear e aplicar a
regressão linear. No entanto, o modelo de regressão logística foi escolhido porque o diagnóstico foi baseado
em triagem radiográfica e é o estado fenotípico não afetado (A+B) ou afetado (C+D+E) que atualmente é
considerado na seleção de animais para reprodução e tornando-se guia cães para cegos ou cães de
resgate/trabalho . Nas análises de regressão do Artigo III e IV o desfecho foi o tempo até o evento (óbito ou
sinais clínicos). Análises não paramétricas (função de Kaplan-Meier) foram utilizadas para fins descritivos,
mas esta função não pode ser utilizada para variáveis ​contínuas ou para análises multivariáveis. Os modelos
paramétricos de sobrevivência foram considerados porque tais modelos fazem melhor uso dos dados do que
os modelos semi-paramétricos, desde que a distribuição da linha de base do tempo de sobrevivência (risco
da linha de base) seja especificada corretamente. No entanto, os modelos de risco proporcional 71 Cox
semiparamétricos comumente usados ​foram escolhidos porque a distribuição da linha de base era
desconhecida e os objetivos eram medir os efeitos dos preditores e não fazer previsões sobre o futuro. A
função de Gompertz é um modelo paramétrico e pode ser usada para modelagem matemática de
crescimento. Assume-se uma forma sigmóide de linha de base com o ponto de inflexão em 36,8% do PC
maduro, assim os padrões de crescimento dos cães são forçados a seguir esta curva. A plotagem de dados
brutos indicou que uma forma sigmóide pode ser apropriada. Essa função já foi usada para modelar o
crescimento em cães (Helmink et al., 2000; Trangerud et al., 2007a; Trangerud et al., 2007b). A modelagem do
crescimento usando funções matemáticas resume os dados de crescimento de um indivíduo ou grupo de
indivíduos (Helmink et al., 2000). Muitos pontos de dados obtidos ao longo do tempo são reduzidos a alguns
parâmetros e a curva resultante visualiza o crescimento. A interpretação dos parâmetros estimados fornece
uma explicação para o que está ocorrendo biologicamente. Hierarquia e agrupamento (I-IV) O desenho do
estudo com inclusão de ninhadas de filhotes de diferentes criadores resultou em uma estrutura hierárquica
dos dados com os seguintes níveis de baixo a alto: cão-ninhada-mãe- criador/proprietário. A proporção
ninhada:cão foi de 0,2 e foi necessário contabilizar a ninhada nas análises incluindo um efeito aleatório de
ninhada (I e II) ou um termo de fragilidade compartilhada (III e IV), pois houve violação da suposição de
independência entre as observações. No entanto, as razões mãe:ninhada, criador:ninhada e dono:cachorro
foram próximas de um e, portanto, esses níveis foram omitidos dos modelos. Os ICCs estimados nos Artigos
I e II representam a proporção de variância dos dados ao nível da ninhada e foram altos e significativos em
22,6% e 18,3%, respectivamente. Nas análises de sobrevivência, os efeitos aleatórios da ninhada foram
representados como fragilidades, e a variância de fragilidade compartilhada para ninhada foi alta e
significativa em 72 Paper IV (τ = 0,27), indicando uma forte associação entre cães da mesma ninhada em
relação ao tempo para sinais clínicos, enquanto foi pequeno no Artigo III (τ = 0,035) indicando uma
associação muito fraca entre cães da mesma ninhada em relação ao tempo de morte. As correlações intra-
rebanho para doenças infecciosas foram observadas variando de 4% a 42%, mas principalmente abaixo de
20% (Otte e Gumm, 1997). Em um estudo relacionando a mortalidade pré-desmame em filhotes com fatores
genéticos aditivos, ninhada comum e dentro da ninhada, os fatores da ninhada e especialmente os fatores
dentro da ninhada explicaram a maior parte da variação (van der Beek et al., 1999). O alto nível de
agrupamento (variância de ninhada) encontrado nos Artigos I e II é provavelmente resultado do histórico
genético comum para cães em uma ninhada, bem como do ambiente comum dentro de uma ninhada antes e
depois do nascimento. Os criadores geralmente têm recomendações para os donos que compram filhotes
sobre o manejo do cão e isso pode tornar os efeitos da ninhada importantes mesmo após o desmame. Além
disso, no Documento IV, a base genética e ambiental comum para cães em uma ninhada é a razão mais
provável para o efeito pronunciado da ninhada no tempo para os sinais clínicos. A variação ambiental, ou
seja, toda variação de origem não genética, é muito provavelmente maior em nossa população de estudo do
que em cães que vivem em canis sob condições padronizadas. As interações genótipo-ambiente são
consideradas importantes quando os indivíduos de uma população são criados em condições diferentes
(Falconer e Mackay, 1996), como os cães em nossa coorte, e podem contribuir para a alta concentração de
ninhada observada . No Artigo III, no entanto, o desfecho (evento) foi o tempo até a morte e a variância da
ninhada foi baixa. Vários fatores influenciam a decisão de sacrificar um cão e, portanto, o proprietário, outros
efeitos ambientais e veterinários são provavelmente mais importantes do que os efeitos da ninhada no Artigo
III. Por razões metodológicas, o efeito genético aditivo não pôde ser separado do efeito da ninhada e,
portanto, a magnitude da contribuição dos efeitos genéticos versus outros efeitos da ninhada na variância do
nível total de ninhada não pôde ser estimada. 73 Validade (I-IV) Todos os criadores noruegueses das quatro
raças deste estudo foram convidados a participar do estudo principal durante o período de inclusão, não
havendo restrições quanto ao domicílio ou ambiente. Acredita-se que a população registrada NKK inclua
mais de 90% dos cães de raça pura. Da população total de cães registrados em NKK, o estudo principal
incluiu 36,4% de ninhadas NF, 7,7% de ninhadas LR, 41,3% de ninhadas LEO e 66,7% de ninhadas IW nascidas
na Noruega durante o período de amostragem. O estudo é um estudo de coorte prospectivo em larga escala
de cães que vivem em casas particulares. Os estudos de coorte são geralmente considerados de alta
relevância para situações do mundo real e alta validade externa (Dohoo et al., 2009). Uma potencial limitação
do estudo é a inclusão restrita de apenas cães de raça pura de grande porte, e os resultados derivados do
estudo podem não ser relevantes para raças menores. A amostra do estudo consiste em aproximadamente
80% dos cães incluídos no estudo principal. O critério de inclusão da triagem radiológica de DAC pode ser
uma fonte de viés de seleção. Se os donos de cães que examinam seu cão têm atitudes diferentes em
relação a seus cães do que os donos de cães que não o fazem, e se a probabilidade de ser examinado
também variasse entre os níveis de outros fatores de interesse, como raça ou região de vida, ocorreria um
viés. No entanto, a causa mais comum para a não triagem foi a morte do cão em idade jovem. O alto status
socioeconômico pode aumentar a vontade de participar de estudos observacionais (Dohoo et al., 2009) e se
o status socioeconômico dos donos de cães estiver associado às exposições dos cães (por exemplo, raça) e
ao resultado (por exemplo, risco de morte), então um viés de seleção está presente. Essa fonte de viés de
seleção é menos provável no Documento I e II, onde o resultado é o status radiológico de DAC, mas pode
estar presente no Documento III e IV, onde o resultado depende em maior medida dos relatórios do
proprietário. Outras fontes de viés de seleção são a não resposta e a perda de seguimento , especialmente
nos Artigos III e IV que têm longa duração (Pfeiffer, 2010). As estratégias destinadas 74 a reduzir essas
fontes de viés foram contratos assinados com os proprietários, acompanhamento regular durante os
primeiros dois anos do estudo e, posteriormente, questionários anuais, após os quais os não respondedores
foram contatados por telefone. A causa mais comum de não resposta foi a morte do cão. A classificação
incorreta do resultado pode ser uma fonte de viés nas análises relatadas. Nos Artigos I e II, o método
radiográfico padrão de extensão do quadril foi a base para a variável de desfecho. O grau de frouxidão da
articulação do quadril não pode ser avaliado de forma confiável usando este método, e diagnósticos falso-
negativos podem ocorrer, embora seja provável que haja diferenças de raça (Farese et al., 1998; Flückiger et
al., 1999; Kapatkin et al., 2004; Powers et al., 2010; Smith et al., 1990; Smith et al., 1993). A baixa sensibilidade
pode ser uma fonte de classificação incorreta não diferencial, e se o número de diagnósticos falso-negativos
também variar entre os preditores de interesse, por exemplo, raça, pode ocorrer uma classificação incorreta
diferencial. O uso de um método radiográfico de estresse para o diagnóstico de DAC provavelmente
aumentaria a proporção de cães afetados pela detecção de maior frouxidão da articulação do quadril e
subluxação da cabeça femoral. Por outro lado, se nem todos os cães com frouxidão articular do quadril
desenvolvem DCC e DJD secundária dos quadris, o método de estresse-radiográfico pode ser muito sensível
e criar diagnósticos falsos positivos. No artigo IV, 10 cães diagnosticados como livres de DAC pelo método
radiográfico padrão de extensão do quadril desenvolveram sinais clínicos relacionados ao quadril ao longo do
tempo. Isso pode indicar a presença de diagnósticos falso-negativos de DAC, e esses achados estão de
acordo com vários outros estudos (Farese et al., 1998; Flückiger et al., 1999; Kapatkin et al., 2004; Powers et
al., 2010; Smith et ai., 1990; Smith et ai., 1993). Em um estudo, 82,8% dos cães foram considerados
suscetíveis a desenvolver DJD dos quadris medido por um método de estresse-radiográfico, enquanto apenas
14,8% foram considerados afetados por DAC pelo método radiográfico padrão de quadril estendido (Powers
et al., 2010 ). Os achados radiográficos de CC e DJD dos quadris nem sempre se correlacionam bem com o
grau de sinais clínicos. Nas análises do Artigo IV, os sinais clínicos relacionados ao quadril tinham que ser
graves o suficiente para fazer o proprietário entrar em contato com um veterinário para um exame clínico do
cão. Isso pode explicar a porcentagem relativamente baixa (2,7%) de prováveis ​diagnósticos falso-negativos
no Artigo IV. A grande maioria das radiografias do quadril no presente estudo foram, no entanto, graduadas
por um único membro do painel e isso reduz a variação interobservador e, portanto, alguns dos potenciais
vieses de classificação incorreta (Verhoeven et al., 2009). A idade do cão na triagem influencia o resultado da
triagem. Cães mais velhos tendem a ter graus mais graves de DAC do que os mais jovens porque as
alterações secundárias nas articulações do quadril são mais comuns com o aumento da idade (Hou et al.,
2010; Kealy et al., 1997; Leppanen et al., 2000; Mäki et al. , 2000; Ohlerth et al., 1998; Swenson et al., 1997;
Wood e Lakhani, 2003b). Assim, o fato de NF e LEO serem seis meses mais velhos quando foram rastreados
pode ser uma importante fonte de erro de classificação diferencial. No Documento III, o resultado foi o tempo
até a morte, independentemente da causa, e a quantidade de erros de classificação provavelmente foi baixa,
com a exceção de que alguns dos cães censurados poderiam de fato estar mortos, mas foram registrados
como perdidos no acompanhamento. O teste de censura independente deu apenas pequenas alterações nos
efeitos estimados e, portanto, supõe-se que essa fonte de viés seja baixa. Tanto a classificação não
diferencial quanto a diferencial da variável de resultado podem estar presentes no Documento IV. A
classificação errônea não diferencial poderia estar presente se os cães fossem classificados como tendo (ou
não) sinais clínicos relacionados ao quadril (o evento) quando de fato não tinham (ou tinham) esses sinais. A
quantidade de erros de classificação não diferencial no Documento IV foi reduzida pela inclusão de cães
desde o nascimento (livres de doença clínica), por ter critérios para serem considerados como um evento e
por avaliar todas as informações sobre os cães individuais “às cegas” com apenas um identificador de cão
não informativo disponível ao avaliar os registros. 76 A classificação errônea diferencial pode ocorrer se o
conhecimento dos proprietários de cães ou veterinários sobre o status radiológico da doença coronariana
influenciar o relato de sinais clínicos relacionados ao quadril. Alguns cães foram , de fato, rastreados sem
DAC, mas tiveram relatos de sinais clínicos relacionados ao quadril que podem indicar que a quantidade de
erros de classificação diferencial é baixa. O efeito da classificação incorreta do resultado pode ser difícil de
prever. A classificação errônea não diferencial do desfecho irá enviesar a medida de associação para nula e,
portanto, terá um efeito conservador e possivelmente levará à subestimação das associações entre
exposição e desfecho (Dohoo et al., 2009). A classificação errônea diferencial pode, no entanto, enviesar a
medida de associação em qualquer direção (Dohoo et al., 2009). A utilização de análises multivariáveis ​com
efeitos aleatórios para a ninhada permite controlar vários efeitos simultaneamente, além de contabilizar o
agrupamento dos dados em nível de ninhada. Nos Artigos III e IV, o uso de análises de sobrevivência reduziu
o viés seletivo de sobrevivência. Como os cães foram acompanhados desde o nascimento, uma classificação
não diferencial do estado de saúde na inclusão (ou seja, falha em excluir casos prevalentes no início do
estudo) foi insignificante. Esse tipo de viés pode levar à sub ou superestimação das associações e é
considerado um viés mais sério (Dohoo et al., 2009). Ao comparar os resultados deste estudo com outros
estudos, é importante reconhecer as diferenças inerentes ao projeto. Na Noruega, recomenda-se que os cães
reprodutores sejam diagnosticados não afetados pela doença coronariana radiológica na triagem (aos 12 ou
18 meses de idade). Além disso, a amostra do estudo é heterogênea composta por cães de quatro raças
diferentes que vivem em residências particulares. Portanto, eles estão sob a influência de fatores maternos,
genéticos e ambientais que provavelmente influenciam o crescimento e o desenvolvimento de DAC
simultaneamente. A maioria dos estudos sobre crescimento e outros fatores de risco para doença
coronariana foi feita em cães com alta prevalência parental de doença coronariana, tornando a prole mais
propensa a ser afetada pela doença coronariana. Comumente, os estudos incluem cães pré-selecionados
para determinados fins (por exemplo , cães-guia para cegos) e com alojamento e manejo controlados e
padronizados de forma a reduzir a variação ambiental (Kasström, 1975; Kealy et al., 1992; Lopez et al . .,
2006a; Lust et al., 1973; Ohlerth et al., 1998). Além disso, muitos estudos foram feitos há várias décadas e
forneceram parcialmente a base para recomendações sobre alimentação de cães em crescimento,
especialmente as raças grandes. Tem havido uma extensa pesquisa sobre alimentos para cães. A
alimentação dos cães em nosso estudo é, portanto, provavelmente diferente do que era comum 20 a 30 anos
atrás. Filhotes e cães jovens de raças grandes são comumente alimentados com dietas projetadas para cães
pesados ​e de crescimento rápido e essas dietas visam evitar a superalimentação e retardar o crescimento,
reduzindo assim o risco de distúrbios esqueléticos. O tamanho e a forma do corpo das raças também podem
ter mudado ao longo deste período de tempo devido à criação seletiva de cães com tamanho e forma de
corpo desejados. É, portanto, interessante que um resultado do presente estudo foi que a raça de
crescimento mais lento teve o maior risco de incidência de DAC e que o PN mais alto aos três meses foi
protetor contra esta doença esquelética. O estudo não incluiu uma classificação do escore de condição
corporal. Essa classificação teria sido benéfica para a avaliação da associação entre sobrepeso e obesidade
em filhotes e aumento do risco de DAC, sinais clínicos relacionados ao quadril e morte. Recomendações
futuras (I-IV) A tese teve dois focos principais. A primeira foi estudar os fatores que influenciam o diagnóstico
radiológico de DAC durante o primeiro ano de vida. O segundo foco principal foi avaliar fatores prognósticos
para cães com diagnóstico radiológico de DAC. Uma das questões de pesquisa foi se os resultados desses
estudos poderiam ser usados ​para sugerir esforços preventivos em relação ao desenvolvimento de DAC e em
relação ao prognóstico. 78 É importante distinguir entre prevenção primária e secundária. A prevenção
primária visa impedir o desenvolvimento da doença em um indivíduo e a prevenção secundária visa reduzir os
sinais clínicos nos pacientes afetados (Arshad, 2005). Dois importantes períodos de tempo foram
identificados através das análises nesta tese. Fatores com influência significativa no diagnóstico radiológico
de DAC foram identificados no período do nascimento até os três meses de idade e este pode ser um período
importante para a prevenção primária por ajustes ambientais ou talvez procedimentos cirúrgicos ou físicos
preventivos. Fatores com influência significativa no prognóstico foram identificados aos 12 meses de idade e
essa idade em diante podem ser idades importantes para a prevenção secundária relacionada aos efeitos
clínicos da CC. Prevenção primária (I, II) Com base nos resultados dos Artigos I e II, parece que é durante os
primeiros meses de vida que as estruturas anatômicas das articulações do quadril canino são mais
suscetíveis a danos e , portanto, podem se desenvolver de forma anormal. Os sinais dos graus mais graves
de DAC podem ocorrer antes dos três meses de idade (Lust et al., 1973; Norberg, 1961; Riser, 1975). Os
achados do Documento I e II indicam que esforços preventivos primários devem ser instituídos no início da
vida; até três meses de

idade em que o crescimento é mais rápido e durante o período crítico de desenvolvimento. Os fatores
estudados
tiveram influência significativa no diagnóstico radiológico da DC apenas até os três meses de
idade. A oferta de exercício regular em solo macio em terreno moderadamente acidentado pareceu
proteger contra a DAC radiológica, enquanto o uso diário de escadas deve ser evitado nesse período
devido ao seu efeito negativo na DCC radiológica. O efeito benéfico de um PC mais alto em três
meses pode ser usado em apoio às estratégias preventivas relacionadas ao exercício sugeridas. O
maior peso corporal pode ser devido ao aumento da massa muscular, o que posteriormente pode ser
benéfico para o desenvolvimento da
articulação

do quadril. Riser (1975) relatou que o confinamento de filhotes preveniu

o desenvolvimento de CC, possivelmente porque este tratamento manteve a congruência da articulação do
quadril. Deve
ser possível desenvolver métodos de tratamento não cirúrgicos para manter a
congruência da articulação do quadril e prevenir DCC, o que também permite o comportamento social normal
dos filhotes.
Recentemente, foi relatado que a doença coronariana é previsível a partir de dados genômicos (Guo et al.,
2011).
Se tais previsões genômicas se tornarem geralmente disponíveis e os filhotes puderem ser genotipados em
idade jovem, esta informação pode ser usada para selecionar candidatos para manejo preventivo primário e,
assim, possivelmente fornecer uma boa qualidade de vida para cães com genótipos
de alto risco de doença coronariana . Prevenção secundária (III, IV) O status radiológico da doença
coronariana foi estudado quanto à influência potencial na longevidade e nos sinais clínicos nos Artigos III e
IV, respectivamente. Os achados indicam que o grau radiológico grave de CHD influencia a sobrevida,
especialmente em NF e LEO, e que o aumento da gravidade do estado radiológico de CHD diminui o tempo
para o desenvolvimento de sinais clínicos relacionados aos quadris. Ao considerar o prognóstico a longo
prazo para o desenvolvimento de sinais clínicos relacionados às articulações do quadril, a realização de
exercícios regulares sem e com coleira em diferentes terrenos aos 12 meses de idade (e provavelmente em
diante) pode retardar o tempo de ocorrência dos sinais clínicos e são potenciais esforços preventivos
secundários. O exercício regular fortalece a função muscular e pode melhorar a amplitude de movimento das
articulações e, portanto, ser benéfico para cães com DCC e DJD. 80 Conclusões x O risco de incidência de
DAC radiológica variou de acordo com a raça. - NF teve o maior risco de incidência de 36% e IW o menor risco
de incidência de 10%. - LEO e LR tiveram riscos de incidência de 25% e 20% respectivamente. - Tanto LEO
quanto IW tiveram maior risco de incidência de DAC radiológica do que se supunha anteriormente. x Os
achados falharam em apoiar a hipótese de que, ao comparar essas raças de grande porte, cães grandes e de
crescimento rápido apresentavam risco aumentado de diagnóstico radiológico de DAC quando comparados a
cães mais leves e de crescimento mais lento. - NF foi a raça de crescimento mais lento, mas apresentou o
maior risco de incidência de DAC. - IW teve crescimento mais rápido que NF, mas teve o menor risco de
incidência de CC. - LEO teve crescimento mais lento do que LR, mas teve maior risco de incidência de CC. -
Maior peso corporal aos três meses de idade diminuiu o risco de DAC radiológica ao controlar por raça, e
nenhuma das outras medidas de peso teve influência significativa. x Temporada de nascimento, condições de
moradia e exercício foram significativamente associadas ao risco de diagnóstico radiológico de DAC. -
Nascer durante a primavera ou o verão reduziu pela metade o risco de DAC radiológica. - O tipo de casa de
criação sendo fazenda/pequena fazenda reduziu pela metade o risco de DAC radiológica. 81 - O uso de
escadas diariamente dobrou o risco de DAC radiológica enquanto o exercício sem coleira em terreno de
parque reduziu o risco para mais da metade e esses dois efeitos foram limitados aos primeiros três meses de
vida. x Apenas o grau grave do estado radiológico de DAC influenciou a sobrevida. - O efeito da doença
coronariana grave sobre o risco de morte variou ao longo do tempo; inicialmente a FC era superior a 200, mas
diminuiu drasticamente para sete aos dois anos de idade. - Aos oito anos de idade, o efeito da doença
coronariana grave sobre o risco de morrer era quase igual ao efeito dos graus de doença coronariana menos
grave. x O estado radiológico de DAC e as condições de exercício durante o crescimento influenciaram o
tempo até os sinais clínicos relacionados aos quadris. - Houve diferenças de raça e LR e LEO desenvolveram
esses sinais mais tarde que NF. - O aumento da gravidade do estado radiológico de DAC resultou em menor
tempo para os sinais clínicos relacionados ao quadril e a FC para DAC grave foi cinco a sete vezes maior do
que para DAC leve e moderada e 92 vezes maior do que para o grau livre de DAC. - O exercício sem coleira no
jardim e em terrenos acidentados e o exercício com coleira no asfalto aos 12 meses de idade aumentaram o
tempo para sinais clínicos relacionados ao quadril e, portanto, tiveram um efeito protetor com FC
aproximadamente em um terço em comparação com cães não exercitados dessa maneira. - Nenhum efeito
das medidas de PC foi encontrado. 82 x Os resultados relativos à agregação ao nível da ninhada foram
dependentes do resultado das análises. - Uma grande e estatisticamente significativa variação da ninhada de
aproximadamente 20% foi encontrada no risco de DAC radiológica ao considerar medidas de PC/crescimento
e condições de alojamento/exercício. - Uma variação estatisticamente significativa da ninhada de 27%
também foi encontrada no tempo para sinais clínicos relacionados ao quadril. - A variação da ninhada em
relação à sobrevida global foi tão pequena quanto 3,5% e não significativa. x Esforços preventivos e
recomendações práticas para criadores e proprietários de cães de raças grandes podem ser sugeridos com
base nos achados desta tese. - O crescimento é mais rápido durante os primeiros três meses de vida e os
esforços preventivos destinados a reduzir o risco de DAC radiológica na triagem provavelmente serão mais
eficazes durante esse período de tempo. - A oferta de atividade física variada em solo macio e em terreno
moderadamente acidentado durante os três primeiros meses de vida pode ser benéfica em relação à CC
radiológica, mas o uso de escadas diariamente deve ser evitado nesse período. - A oferta de atividade física
variada aos 12 meses de idade e mais tarde parece benéfica em relação à ocorrência de sinais clínicos
relacionados às articulações do quadril. 83 - Pode-se esperar que cães com DAC grave desenvolvam sinais
clínicos mais cedo do que cães com graus menos graves e, adicionalmente, tenham diminuição da sobrevida,
especialmente nas raças NF e LEO. 84 Perspectivas futuras Os estudos desta tese forneceram uma nova
visão sobre os fatores ambientais associados ao diagnóstico radiológico de DAC, bem como os efeitos a
longo prazo desse diagnóstico. A detecção de um período de tempo que parece importante para o
desenvolvimento de DAC pode ser utilizada em futuros estudos sobre etiologia e prevenção. No entanto, os
estudos também identificaram áreas relacionadas à etiologia, desenvolvimento e prevenção de DCC nas
quais mais pesquisas são necessárias: x Avaliar interações entre peso corporal e condições de exercício
combinando os achados significativos sobre crescimento e peso com achados significativos sobre
condições de moradia e exercício ( Documento I e II). x Investigação adicional dos padrões de crescimento
pelo uso de outros modelos matemáticos que estudam o período de crescimento rápido desde o nascimento
até os três meses de idade. x Separação do efeito genético aditivo dos efeitos maternos, ambientais e
específicos da ninhada para explorar ainda mais a variação da ninhada. x Investigar efeitos genéticos,
interações gene-ambiente e alterações epigenéticas. x Uma hipótese é que a atividade física regular em
terrenos macios e não escorregadios no período do nascimento até os três a seis meses de idade melhora a
força muscular o suficiente para evitar a conversão da frouxidão passiva da articulação do quadril em
frouxidão funcional (com suporte de peso) da articulação do quadril em filhotes geneticamente predispostos
e, assim, evitar o desenvolvimento dos graus mais graves de CHD. Para testar essa hipótese, medidas de
frouxidão da articulação do quadril e 85 medidas de tamanho muscular podem ser feitas em intervalos
regulares durante o primeiro ano de vida em grupos de filhotes expostos a diferentes condições de
alojamento e exercício. x Outra hipótese é que a manutenção da congruência da articulação do quadril nos
primeiros três meses de vida poderia prevenir DAC grave. Para testar essa hipótese, métodos de imagem
aplicados nas articulações do quadril podem ser usados ​para comparar grupos de filhotes preferencialmente
de diferentes raças expostos a diferentes regimes de tratamento não cirúrgicos visando manter a
congruência da articulação do quadril. 86 Referências Adams, VJ, Evans, KM, Sampson, J., Wood, JL, 2010.
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I
Cópia pessoal do autor
Preventive Veterinary Medicine 97 (2010) 252–263
Listas de conteúdo disponíveis na homepage da revista ScienceDirect
Preventive Veterinary Medicine
: www.elsevier.com/locate/prevetmed
Um estudo prospectivo sobre displasia coxofemoral canina e crescimento em uma coorte de
quatro raças grandes na Noruega (1998–2001)
Randi I. Krontveit
a,∗
, Ane Nødtvedt
a
, Bente K. Sævik
a
, Erik Ropstad
b
,
Hege K. Skogmo
a
, Cathrine Trangerud
a
a
Departamento de Ciências Clínicas de Animais de Companhia, Escola Norueguesa de Veterinária Science, PO
Box 8146 Dep., N-0033 Oslo, Noruega
b
Departamento de Produção Animal Ciências Clínicas, Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias, Noruega
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Histórico do artigo:
Recebido em 22 de junho de 2010
Recebido em forma revisada em
16 de setembro de 2010
Aceito em 18 de setembro de 2010
Palavras -chave :
Displasia coxofemoral canina
Epidemiologia
Coorte Risco
de incidência
Fatores de risco
Clustering
resumo
O objetivo do estudo foi medir o efeito do peso e parâmetros relacionados ao crescimento sobre
o risco de desenvolvimento de cães Displasia da anca (DAC). A hipótese era de que
cães pesados ​e de crescimento rápido de raças de grande porte apresentavam maior risco de desenvolver
DCC em comparação
com
cães de crescimento mais leve e
lento. Os cães eram de propriedade privada com nutrição
e ambiente individualizados, e foram acompanhados desde o nascimento e durante todo o período de
crescimento até
a realização da triagem oficial para CC. A amostra do estudo foi composta por 501 cães de
103 ninhadas, com distribuição racial 125 NF, 180 LEO, 133 LR e 63 IW. Como os
cães foram agrupados em ninhadas, um modelo de regressão logística de efeitos aleatórios multivariáveis ​foi
usado para avaliar fatores de risco estatisticamente significativos relacionados ao crescimento para doença
coronariana. O risco estimado
de incidência de DAC foi de 36% em NF, 25% em LEO, 20% em LR e 10% em IW. Com base
no modelo multinível final, parece que as chances de CHD entre LR e IW (odds
ratio (OR) 0,22) são cerca de um quinto das chances para NF. As chances para LEO (OR 0,60) não são
significativamente diferentes de NF. Parece haver uma relação inversa entre o
peso corporal aos 3 meses de idade e a chance de DCC, com OR de 0,89 (P=0,044). O grau de
agrupamento no nível da ninhada foi alto (22,6%) e altamente significativo (P<0,001). Os achados
falharam em apoiar a hipótese de que cães pesados ​e de crescimento rápido de quatro
raças de grande porte estavam em maior risco de desenvolver DAC. Pode haver outros
fatores de risco ambientais não medidos para CHD nesta coorte de cães, embora a contribuição da
variação genética para o agrupamento de nível de ninhada também precise de mais investigação.
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1. Introdução
A displasia coxofemoral canina (DAC) é uma
doença ortopédica do desenvolvimento comum (Todhunter e Lust, 2003).
Embora não totalmente compreendidas, duas amplas
categoriastiológicas têm sido propostas; frouxidão da articulação do quadril causando
instabilidade do quadril e progressão anormal do endocondral
∗
Autor para correspondência. Tel.: +47 22597094; fax: +47 22964962.
E-mail: randi.krontveit@nvh.no (RI Krontveit).
ossificação em múltiplas articulações (Todhunter e Lust, 2003).
Em filhotes, lesões na articulação coxofemoral podem ser observadas desde os 14-30 dias de
idade (Riser, 1975; Alexander, 1992).
A verdadeira ocorrência de DC não é conhecida, embora
existam vários relatos sobre a prevalência de DC em
registros oficiais em diferentes países. No entanto, tem sido
sugerido que a prevalência de DC em muitos registros pode
não ser verdadeiramente representativa das populações gerais ou de raças específicas
porque uma proporção relativamente pequena de
cães é examinada para DC e também porque os cães afetados
por formas graves de DC muitas vezes não são rastreados oficialmente
0167-5877/$ – veja a capa © 2010 Elsevier BV Todos os direitos reservados.
doi:10.1016/j.prevetmed.2010.09.015
Cópia pessoal do autor
R.I. Krontveit et al. / Preventive Veterinary Medicine 97 (2010) 252–263 253
(Smith, 1997; Leppanen e Saloniemi, 1999; Paster et al., 2005 ;
Genevoisetal.,2008;Kaneeneetal.,2009). raças têm as prevalências mais altas, embora existam exceções.
Raças de tamanho médio e pequeno parecem ter prevalências mais baixas (Priester e Mulvihill, 1972;
CorleyandHogan,1985;LingaasandHeim,1987;Fluckiger et al., 1995; LaFond et al., 2002). A radiografia
convencional das articulações do quadril ou radiografia de índice de distração (PennHip) é usada para
diagnosticar a doença coronariana (Adams, 2000; Adams et al., 2000; Dassler, 2003). Esforços para reduzir a
ocorrência de DCC têm sido feitos por meio de triagem radiográfica de cães em determinada idade e,
posteriormente, impondo restrições de reprodução para cães com diagnóstico radiográfico de DCC (Corley e
Hogan, 1985; Lingaas e Klemetsdal , 1990; Willis, 1997; Swenson et al., 1997; Leppanen e Saloniemi, 1999;
Heim, 1999; Janutta et al., 2008). O procedimento de triagem foi padronizado em todo o mundo, e existem
três modos de pontuação radiográfica um tanto diferentes em uso; a Fédération Cynologique Internationale
(FCI), a Orthopaedic Foundation for Animals OFA (OFA) e a British Veterinary Association/The Kennel Club
(BVA/KC) (Fluckiger, 2007). Vários estudos sobre a herdabilidade da doença coronariana têm sido baseados
no diagnóstico radiográfico de registros oficiais sem considerar os sinais clínicos e suportam uma base
genética para a doença coronariana com estimativas de herdabilidade moderada a alta (Swenson et al., 1997;
Maki et al., 2000; Janutta e Distl, 2006;Malmetal.,2008;Engleretal.,2008;Madsen,2008). Assim, a doença
coronariana é considerada uma doença genética, mas também parece haver fatores ambientais que afetam o
desenvolvimento de displasia nas articulações do quadril de filhotes geneticamente predispostos (Fries e
Remedios, 1995; Janutta et al., 2006). Os fatores mais amplamente estudados em relação ao
desenvolvimento de DAC são a taxa de crescimento rápido e o alto consumo de alimentos, e a maioria dos
investigadores conclui que cães superalimentados crescem mais rápido do que cães alimentados com uma
dieta restrita e, portanto, são mais propensos ao desenvolvimento de DAC (Lust et al., 1973; Kasstrom, 1975;
Kealy et ai., 1992). Componentes dietéticos , como a quantidade de proteína e cálcio na dieta, também foram
estudados (Richardson, 1992). Além disso , o tipo de corpo e a condição corporal têm sido estudados como
fatores de risco para o desenvolvimento de DAC (Comhaire e Snaps, 2008; Roberts e McGreevy, 2010). Outros
fatores de risco ambientais para o desenvolvimento de DC não são amplamente estudados, mas as
influências hormonais e a quantidade de exercício têm sido investigadas como possíveis preditores (Lust et
al., 1973; Kastrometal., 1975; Goldsmithetal., 1994; Steintz et al., 2008). A maioria dos estudos sobre o
desenvolvimento de CHD foi realizada em populações de cães pré-selecionadas para determinados fins (por
exemplo , cães-guia) ou como estudos controlados. Esses cães geralmente são filhos de pais displásicos de
quadril e vivem em canis com alimentação, exercícios e regime de alojamento controlados e padronizados e,
portanto, não necessariamente representativos de cães de propriedade privada com uma criação mais
diversificada. Nós hipotetizamos que cães pesados ​e de crescimento rápido em uma coorte
prospectivamente seguida de quatro raças de grande porte estavam em maior risco de desenvolvimento de
DAC quando comparados a cães mais leves e de crescimento mais lento . O objetivo do presente estudo foi
medir o efeito de parâmetros relacionados ao peso e ao crescimento na
probabilidade de desenvolvimento de DAC em cães de propriedade privada
acompanhados desde o nascimento e durante todo o período de crescimento
até o diagnóstico de DCC.
2. Materiais e métodos
O estudo foi realizado de acordo com as disposições
da National Animal Research Authority
(NARA)
2.1. Desenho do estudo
O presente estudo faz parte de um estudo maior (o chamado
estudo principal) que visa investigar os efeitos de fatores de risco
na ocorrência de doenças esqueléticas: DC, displasia de cotovelo
, panosteíte e osteossarcoma. O estudo principal incluiu
cães de quatro raças grandes: Terra Nova (NF), Labrador
retriever (LR), Leonberger (LEO) e wolfhound irlandês (IW).
Um estudo prospectivo de coorte único foi conduzido para investigar
os fatores que afetam o desenvolvimento de DAC em
cães em crescimento do estudo principal.
2.2. Inclusão de cães
Filhotes nascidos na Noruega entre novembro de 1998 e
junho de 2001 foram elegíveis para inclusão no estudo principal. Todas as
áreas geográficas da Noruega estavam representadas. O plantel
consistia em cães nascidos na Noruega, bem como cães
importados. A inclusão de uma ninhada começou quando
a cadela foi acasalada. Todos os filhotes foram registrados no
Norwegian Kennel Club (NKC).
Cada criador, dono de cão e veterinário que participou
do projeto assinou um acordo escrito de
cooperação para cumprir o plano do projeto. Nem todos os cães
incluídos no estudo continuaram até a conclusão. Os motivos de
desistência incluíram, mas não se limitaram à morte do cão,
realocação dos proprietários durante o estudo e exportação
de cães para o exterior (Trangerud et al., 2007a).
Os critérios de inclusão para o presente estudo foram que os
cães fossem oficialmente rastreados para DAC e que tivessem pelo
menos uma medida de peso registrada durante o
período de crescimento. Os cães eram de propriedade privada e cada cão tinha
um regime de alojamento e alimentação decidido por seu dono.
2.3. Triagem para CHD
O acordo escrito de cooperação assinado encorajou os donos de cães a fazerem seus cães oficialmente
rastreados para
CHD.
LR e IW foram radiografados aos 12 meses de idade, e
LEO e NF aos 18 meses de idade, que são
as idades de triagem para essas raças no NKC. Mais de 90% das
radiografias foram examinadas pelo mesmo radiologista
do NKC. Todos os cães foram sedados ou anestesiados antes
do exame radiográfico para atingir o
relaxamento muscular completo. A identidade dos cães (número de registro NKC
, tatuagem ou microchip) foi fotografada no filme
antes do desenvolvimento das radiografias. As radiografias foram
feitas a 100 cm de filme para a distância focal.
Os cães foram colocados em decúbito dorsal com os
membros posteriores estendidos e abduzidos para que as patelas
Cópia pessoal do autor
254 RI Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva 97 (2010) 252–263
foram sobrepostos aos fêmures. Toda a pelve e
fêmures, incluindo as patelas, foram incluídos nas radiografias
. A escala de classificação de cinco classes da FCI foi usada para classificar
o estado do quadril dos cães: A (excelente), B (normal), C (
displasia leve), D (displasia moderada) e E (displasia grave
). Os graus de CC são definidos descritivamente com base no tamanho do ângulo de
Norberg (NA), grau de subluxação, forma
e profundidade do acetábulo e sinais de
doença articular secundária (Fluckiger, 2007). Cada articulação do quadril foi graduada
separadamente, e a classificação final foi baseada na pior
articulação do quadril. Os cães classificados como C (displasia leve), D (displasia moderada
) e E (displasia grave) foram considerados acometidos por
DAC.
2.4. Questionários e registros clínicos
Histórico, manejo e informações clínicas para cada
cão incluído foram obtidos de três fontes: (1) o
criador da ninhada, (2) o dono do filhote e
(3) o veterinário examinando o cão. Todas as três fontes
preencheram questionários e registraram informações em
um livreto preparado para cada cão incluído. Todas as
folhas do questionário apareciam em duplicata na cartilha, para que
uma folha pudesse ser enviada aos pesquisadores e uma cópia
retida na cartilha.
O criador foi solicitado a registrar o peso corporal em
gramas de cada filhote ao nascimento e nos dias 3 e 7, e
depois semanalmente até os 56 dias de idade. O criador decidiu o regime de alimentação e alojamento da
ninhada, e esta informação,
juntamente com informações sobre quaisquer medicamentos administrados ,
incluindo tratamentos antiparasitários de rotina, foram registrados na cartilha. Os filhotes ficaram com a
cadela até
aproximadamente 8 semanas de idade quando foram vendidos.
Os proprietários relataram informações sobre alimentação,
alojamento, exercício e quaisquer sinais indicativos de doença em
seus cães. O proprietário preencheu os questionários e
relatou informações sobre o cão nas
idades programadas de 3, 4, 6 e 12 meses (as chamadas
idades observacionais).
Os proprietários concordaram em ter seus cães examinados nas visitas veterinárias agendadas.
Exame clínico, coleta de sangue
, medida de peso corporal em kg e medida
da circunferência do rádio e ulna distais
(CDRU) em cm foram feitos em cada uma das visitas veterinárias.
Vacinações e tratamentos antiparasitários foram administrados
nas visitas veterinárias. O ganho médio diário (GMD)
foi gerado a partir das medidas de peso para
intervalos específicos do período de crescimento até os 12 meses de idade.
As mudanças de CDRU entre as idades (mudança de CDRU) foram
geradas a partir das medidas de CDRU.
2.5. Análises laboratoriais
Hemogramas completos (CBCs) foram realizados aos
3, 4, 6 e 12 meses, e o soro sanguíneo foi analisado
para as seguintes 20 variáveis ​bioquímicas; fosfatase alcalina
(ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato
aminotransferase (AST), creatinina quinase (CK), amilase,
lipase, proteína total, albumina, globulina, ureia, creatinina,
ácidos biliares, bilirrubina total, colesterol, glicose , fosfato inorgânico
, potássio, cálcio, sódio e cloreto. As
análises foram realizadas no Laboratório Central,
Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias, Oslo, Noruega.
2.6. Análises estatísticas
O pacote de software Stata 11 (Stata Corporation, 4905
Lakeway Drive, College Station, TX 77845, EUA) foi usado
para todas as análises.
2.6.1. Cálculo
do poder O poder do presente estudo para detectar uma diferença
de 15% e 20% na ocorrência de DAC foi calculado para
toda a coorte com nível de significância 0,05 e
teste bilateral.
2.6.2. Estatísticas descritivas
Os riscos de incidência de DAC foram calculados relacionando
o número de cães afetados por DAC com o número total de
cães em cada raça na coorte. Foi estimado o tamanho médio das ninhadas nas quatro
raças, assim como a distribuição por sexo e tamanho médio
das ninhadas em cães com e sem DCC. Os dados de peso corporal
separados por raça, sexo e os grupos com e
sem DAC foram ajustados a uma função de Gompertz. Uma
função de Gompertz é uma função não linear, sigmóide, com seu
ponto de inflexão em 36,8% do peso corporal maduro. O crescimento
foi modelado com a seguinte equação (Helmink et al.,
2000), usando o procedimento NLIN (SAS Inst.Inc., Cary, NC):
W
t
=W
max
exp{−e
−(t−c)/b
},
onde W
t
é o peso corporal no momento t, W
max o peso corporal
maduro , b proporcional à duração do crescimento, c a idade no ponto de inflexão, 36,8% do peso corporal
maduro é atingido, t é a idade em dias. As análises foram realizadas separadamente para cada raça e sexo e
grupos com e sem CC. A duração do crescimento foi estimada por (4b+c), que descreve 98% da duração do
crescimento (Helmink et al., 2000). A derivada da função de Gompertz descreve a taxa de crescimento. 2.6.3.
Análises multivariáveis ​Para fins dessas análises, o estado do quadril foi reclassificado em 2 categorias: livre
(graus A e B) e afetado (graus C, D e E). Assim, a variável dependente DCC é uma variável dicotômica (livre de
DC ou afetada por DC), e foi considerado um modelo de regressão logística da relação entre preditores e
DCC. Os cães no estudo foram agrupados em ninhadas que violam a suposição de independência entre as
observações, e um efeito aleatório para a ninhada foi, portanto, incluído em um modelo misto linear
generalizado. Foi considerado um efeito aleatório para reprodutor, mas como a relação reprodutor: ninhada
estava próxima de um, o nível de reprodutor foi omitido. Devido ao grande número de variáveis, eles foram
organizados em três grupos de fatores de risco: dados de sinalização, medidas de
peso/crescimento/tamanho e variáveis ​da amostra sanguínea. A visão geral do tipo de variáveis ​nesses
grupos é apresentada na Tabela 1. As associações entre a variável dependente e as variáveis ​preditoras
foram primeiro triadas com regressão logística de efeitos aleatórios univariáveis . Variáveis ​com um valor P
Cópia pessoal do autor R.I. Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva 97 (2010) 252–263 255 Tabela 1
Visão geral das variáveis ​utilizadas para investigar os potenciais fatores de risco em relação ao
peso/crescimento e Displasia Coxofemoral Canina (DAC) em quatro raças de grande porte na Noruega
(1998–2001). Variável Definição Nome abreviado Dados de sinalização (3 variáveis) Raça Raça do cão
(categórica): Newfoundland NF Labrador retriever LR Leonberger LEO Irish wolfhound IW Sexo Sexo do cão
(dicotômico): fêmea, macho Sexo Tamanho da ninhada Número de filhotes em cada ninhada (contínua)
Tamanho da ninhada Medidas de peso, crescimento e tamanho (34 variáveis) Peso corporal Peso corporal
em gramas ao nascimento e aos 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 e 56 dias de idade (contínua) PN Peso corporal em
kg aos 3, 4, 6 e 12 meses de idade (contínuo) Ganho médio diário Ganho médio diário em kg/dia nos
seguintes períodos (contínuo): GMD Nascimento aos 7 dias Nascimento aos 14 dias Nascimento aos 21 dias
Nascimento até 56 dias Nascimento até 3 meses Nascimento até 6 meses Nascimento até 12 meses 35 dias
a 3 meses 56 dias a 3 meses 3–4 meses 4–6 meses 6–12 meses Circunferência do rádio distal e ulna
Medida desta circunferência em cm na 3, 4, 6 e 12 meses de idade (contínuo) CDRU Alterações nestas
medidas entre as seguintes idades (contínua): 3–4 meses 3–12 meses 4–6 meses 6–12 meses Variáveis ​da
amostra de sangue (135 variáveis) Hemograma completo Contagens de leucócitos, eritrócitos, trombócitos,
neutrófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos e basófilos em 3 , 4, 6 e 12 meses de idade (contínua) CBC
Medição do volume celular médio, hematócrito, hemoglobina e concentração média de hemoglobina celular
aos 3, 4, 6 e 12 meses de idade (contínua) Parâmetros de química clínica Medição de alcalino fosfatase
(ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), creatinina quinase (CK), amilase,
lipase, proteína total, albumina, globulina, ureia, creatinina, ácidos biliares, bilirrubina total, colesterol, glicose,
fosfato inorgânico , potássio, cálcio, sódio, cloreto e razão sódio/potássio aos 3, 4, 6 e 12 meses de idade
(contínuo) PCC Alterações na ALP entre as seguintes idades (contínuo): 3–4 meses 4–6 meses 6 –12 meses
≤0,20, desde que não houvesse colinearidade (r<0,70) entre v ariáveis, foram então considerados para
posterior análise em um modelo de regressão logística de efeitos aleatórios multivariáveis ​para avaliar a
relação com DAC . Quando foi detectada colinearidade entre dois preditores, foi selecionado o preditor com
menos dados ausentes. Curvas de Lowess foram utilizadas para avaliar a relação linear entre as variáveis ​
contínuas e o logit do desfecho. Variáveis ​com muitos valores ausentes (>20% observações ausentes) não
foram utilizadas na análise multivariável. O comando Stata xtmelogit usando quadratura adaptativa foi usado
para a modelagem multinível. Um modelo logístico de efeitos aleatórios multivariáveis ​para sinalização e
medidas de peso/crescimento/tamanho foi construído usando eliminação reversa manual. As variáveis ​
preditoras foram mantidas nos modelos quando o valor de P foi <0,05. Potenciais variáveis ​confundidoras e
intervenientes foram consideradas após a construção de um diagrama causal. Mudanças de mais de 20%
nos coeficientes do modelo com o potencial confundidor presente foram usadas como indicação adicional
de confusão. As interações entre preditores significativos foram testadas adicionando um termo de interação
ao modelo final, e o termo de interação retido quando P<0,01. Após a eliminação manual para trás, o modelo
foi reconstruído por seleção direta, oferecendo as variáveis ​excluídas uma de cada vez ao modelo final. Uma
variável foi considerada interveniente se a adição dela removesse todo o efeito de outra variável. Cópia
pessoal do autor interveniente 256 RI Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva 97 (2010) 252–263
variáveis ​foram excluídas do modelo final. O teste da razão de verossimilhança (LRT) foi utilizado para avaliar
a significância do efeito de ninhada aleatória nos modelos com e sem efeito de ninhada aleatório, mas
contendo os mesmos efeitos fixos. O LRT foi considerado significativo em P=0,05 e teste unilateral. Devido
ao grande número de variáveis, as variáveis ​da amostra de sangue foram analisadas em um submodelo
separado , e o mesmo procedimento de construção do modelo foi aplicado a essas variáveis. Variáveis ​
significativas e biologicamente explicáveis ​desse submodelo foram inseridas no modelo de peso e mantidas
se fossem significativas no nível P<0,05. O teste de Wald múltiplo e o LRT foram utilizados para avaliar as
diferenças entre as categorias de preditores categóricos. O comando lincom do Stata foi usado para realizar
contrastes entre cada categoria de preditores categóricos. A partir do modelo final de regressão logística de
efeitos aleatórios multivariáveis, estimou -se a variância entre ninhadas ( 2 ninhadas ) . O coeficiente de
correlação intraclasse (ICC) calculado pela abordagem da variável latente, assumindo que a variância do nível
do cão ( 2 ) é a constante 2/3 , foi calculado usando ICC = 2 ninhadas 2 + 2 ninhadas Para avaliar e avaliar o
ajuste do modelo multinível final, os resíduos ao nível do cão foram estimados e os resíduos ao nível da
ninhada foram estimados e avaliados por plotagem dos resíduos contra os valores previstos e contra os
valores ajustados avaliar homocedasticidade e normalidade. 3. Resultados 3.1. Amostra do estudo No total,
647 cães de 106 ninhadas do estudo principal foram elegíveis para inclusão no presente estudo, que é uma
amostra de conveniência composta por 23,2% do número total de ninhadas nascidas nas raças incluídas na
Noruega. Destes cães, 501 cães de 103 ninhadas foram oficialmente rastreados para DAC e, portanto,
incluídos na amostra do estudo. Entre os cães elegíveis para inclusão, 146 não foram rastreados oficialmente
e , portanto, não foram incluídos. Os motivos para a não triagem foram comumente devido à morte do cão ou
falta de vontade do proprietário em arcar com o custo de radiografar o cão. As 103 ninhadas eram
descendentes de 94 mães de 86 criadores diferentes. A distribuição das raças foi de 180 LEO, 125 NF, 133 LR
e 63IW . A grande maioria das radiografias CHD foram examinadas pelo radiologista em NKC (N=491), e 10
cães tiveram suas radiografias examinadas pelos radiologistas do Kennel Club Sueco e Dinamarquês. O
poder do presente estudo foi de 0,85 para a coorte de 501 cães. Nem todos os criadores, proprietários e
veterinários que preencheram os questionários responderam a todas as perguntas em todas as idades
observacionais, portanto, houve um número variável de valores ausentes. Fig. 1. Curvas do derivado de
Gompertz (eixo esquerdo) e do crescimento médio (ADG) (eixo direito) estimados com função de Gompertz
para machos e fêmeas Terra Nova na Noruega com e sem displasia coxofemoral canina (DCC) (1998–2001).
3.2. Estatísticas descritivas Entre os 501 cães oficialmente triados para DAC, havia 260 fêmeas (51,9%) e 241
machos (48,1%). Havia 123 cães (24,6%) afetados por CC. NF foi a raça com maior ocorrência de DCC com
risco de incidência de 18 meses de 36%. Em LEO, o risco de incidência de 18 meses foi de 25%, e em LR e IW
os riscos de incidência de 12 meses foram de 20% e 10%, respectivamente. O tamanho médio da ninhada foi
menor no NF com média de 7,5 filhotes seguidos em ordem crescente por IW (8,0 filhotes), LR (8,6 filhotes) e
LEO (9,0 filhotes) . as quatro raças estão descritas na Tabela 2. GMD e peso corporal são mostrados nas
Figs. 1–4, e média dos mínimos quadrados para as variáveis ​da função de Gompertz - Fig. 2. Derivada de
Gompertz (eixo esquerdo) e curvas de crescimento médio (ADG) (eixo direito) estimadas com função de
Gompertz para Labrador retriever macho e fêmea na Noruega com e sem displasia coxofemoral canina (DAC)
(1998–2001). Cópia pessoal do autor R.I. Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva 97 (2010) 252–263
257 Tabela 2 Estatísticas descritivas das variáveis ​sexo e tamanho da ninhada em cães com e sem displasia
coxofemoral (DAC) em quatro raças grandes na Noruega (1998–2001). CHD b Raça a NF LR LEO IW N (%) N
(%) N (%) N (%) Feminino 0 38(60,3) 50(75,8) 70(72,2) 31(86,1) 1 25(39,7) 16(24,2) ) 27(27,8) 5(13,9) Macho 0
42(67,7) 56(83,6) 63(78,3) 26(96,3) 1 20(32,3) 11(16,4) 18(21,7) 1(3,7) Tamanho da ninhada c 0 7,8 ( 1, 12) 8,7
(6, 12) 9,0 (2, 13) 8,2 (4, 12) 1 6,8 (1, 12) 8,1 (6, 12) 8,7 (3, 13) 6,8 (4, 11) a Terra Nova ( NF), labrador retriever
(LR), Leonberger (LEO) e wolfhound irlandês (IW). b 0=sem DAC, 1=com DAC. c Tamanho médio da ninhada
(mínimo, máximo). O peso corporal estimado aumentou rapidamente durante os primeiros 100 dias e depois
estabilizou atingindo a maturidade entre 422 dias (homem NF com CHD) e 335 dias (homem LR com CHD)
(Figs. 1 –4, Tabela 3). O GMD, expresso pela derivada da função de Gompertz, atingiu seu valor máximo entre
87 dias (fêmea LR com CC) e 109 dias (homem NF com CC), após o que é gradualmente declinado à medida
que o peso corporal maduro foi atingido (Figs. 1– 4, Tabela 3). As curvas de crescimento para os grupos com
e sem DCC divergiram um pouco após aproximadamente 60 dias, sendo as fêmeas com DC menos pesadas
que as sem DC, mais pronunciadas na FN (Figs. 1-4). Para os machos, a divergência das curvas foi mais
óbvia para os machos NF e LEO, onde os machos com CHD pareciam ser mais pesados ​(Figs. 1-4). Em
machos LR com CHD parecia haver um pico no GMD entre aproximadamente 50 e 120 dias (Fig. 2). 3.3.
Análises multivariáveis ​As variáveis ​de peso que não atenderam aos critérios para construção do modelo
posterior foram peso ao nascimento, 3,7,21–56 dias, 4 meses, 6 meses, 12 meses, variáveis ​GMD no período
do nascimento aos 4 meses, dos 6 aos 12 meses e nascimento aos 12 meses. Todas as medidas de CDRU
apresentaram valores de P superiores a 0,20 na triagem univariável e não foram consideradas em análises
posteriores. Foi detectada colinearidade (r>0,7) entre as seguintes variáveis: peso corporal aos 3 dias, 42
dias, 49 dias e 3 meses e GMD do nascimento aos 3 meses, dos 2 aos 3 meses, do nascimento aos 14 dias e
do nascimento aos 56 dias. As variáveis ​com menos dados ausentes foram selecionadas para análises
posteriores. A partir da triagem incondicional (P<0,10) dos parâmetros sanguíneos, foram selecionadas as
seguintes variáveis ​para construção de um submodelo: alteração da ALP de 6 para 12 meses (OR 1,74),
cloreto 3 meses (OR 0,90), sódio/potássio Tabela 3 Mínimos quadrados médios para as variáveis ​a da função
de Gompertz e peso médio ao nascer por status de Displasia Coxofemoral Canina (DAC) e sexo em quatro
raças grandes na Noruega (1998–2001). Raça CHD b V max (kg) c (dias) b (dias) 4b+c (dias) Peso ao nascer
(g) Estimativa (SE) Estimativa (SE) Estimativa (SE) Estimativa (SE) Média (SE) Terra Nova Masculino 0 59.04
(0,35) 105.20 (1,07) 76,05 (1,32) 409.40 (6,24) 611 (14,3) 1 62.44 (0,89) 109.10 (2,29) 78.17 (2,78) 421.78
(18.27) 637 (28.9.17 (2,78) 421.78 (18.27) 637 (28.9) 0,55,2) . ) 77,99 (1,94) 414,76 (9,90) 584(17,3) 1 49,77
(0,53) 99,23 (1,74) 74,79 (2,15) 398,39 (12,20) 579(20,3) Labrador retriever Masculino 0 36,21 (0,27) 914,11
(0,070) 374,40 (5,27) 406(12,6) 1 35,80 (0,55) 87,26 (2,30) 61,97 (2,93) 335,14 (16,67) 417(38,2) Feminino 0
30,95 (0,21) 89,61 (1,06) 66,90 (1,41) ) 1 29,44 (0,26) 87,12 (1,29) 63,87 (1,63) 342,60 (8,01) 374(15,4)
Leonberger Masculino 0 55,76 (0,28) 95,68 (0,91) 70,55 (1,16) 377,95 (5,22) 5510(12,5 ) 98,96 (1,71) 71,77
(2,27) 386,05 (12,01) 513(23,9) Feminino 0 44,84 (0,23) 89,80 (0,84) 65,75 (1,09) 352,83 (4,84) 464(10,9) 1
45,70 (0,20) ) 371,90 (11,79) 469(31. 1) Irish wolfhound Macho c 0 66,64 (0,43) 106(1,18) 76,26 (1,50) 411,10
(7,23) 603(26,3) 1 63,31 (1,15) 103,00 (2,91) 69,62 (3,62) 381,49 (27,14) 580(-) Fêmea 55,82 (0,52) 93,80
(1,50) 67,93 (1,89) 365,51 (9,81) 614(21,3) 1 54,66 (1,16) 95,30 (3,14) 69,07 (4,18) 371,56 (30,89) 680(10,0) a
W max = peso maduro idade no ponto de inflexão (36,8% do peso corporal maduro), b=proporcional à duração
do crescimento, 4b+c=duração do crescimento (98% da duração do crescimento). b 0=sem DAC, 1=com DAC.
c Apenas um homem IW com CC. Cópia pessoal do autor 258 RI Krontveit et al. / Preventive Veterinary
Medicine 97 (2010) 252–263 Fig. 3. Derivado de Gompertz (eixo esquerdo) e curvas de crescimento médio
(ADG) (eixo direito) estimadas com função de Gompertz para Leonberger masculino e feminino na Noruega
com e sem displasia da anca canina ( CHD) (1998-2001). razão 3 meses (OR 0,88), leucócitos 6 meses (OR
0,83) e neutrófilos 6 meses (OR 0,77). Na construção desse submodelo (P<0,05), a alteração da ALP de 6 para
12 meses e a relação sódio/potássio de 3 meses foram mantidas, mas apenas a alteração da ALP de 6 para
12 meses foi considerada significativa e biologicamente plausível. Não foi detectada colinearidade entre
essas variáveis. Portanto, as variáveis ​raça, sexo, tamanho da ninhada, peso corporal aos 14 dias e 3 meses,
GMD de 4 a 6 meses e alteração da ALP de 6 a 12 meses foram consideradas para inclusão no modelo
multinível. O OR incondicional, o valor P e o intervalo de confiança de 95% (IC) para essas variáveis ​estão
descritos na Tabela 4. Raça e peso corporal aos 3 meses foram as únicas variáveis ​significativas no modelo
final. O tamanho da ninhada foi forçado no modelo como fator de confusão. As seguintes interações Fig. 4.
Derivado de Gompertz (eixo esquerdo) e curvas de crescimento médio (ADG) (eixo direito) estimadas com
função de Gompertz para wolfhound irlandês macho e fêmea na Noruega com e sem displasia da anca
canina (CHD) (1998–2001) . Tabela 4 Associações incondicionais (com P≤0,20) de modelos de regressão
logística mista univariável entre fatores de risco relacionados à sinalização e peso/crescimento e Displasia
Coxofemoral Canina (DAC) em quatro raças grandes na Noruega (1998–2001). Variável Odds ratio Valor P
95% intervalo de confiança Raça a NF 1,00 – – LR 0,38 0,03 0,15–0,91 LEO 0,44 0,05 0,20–1,00 PI 0,13 0,001
0,04–0,45 Sexo Fêmea 1,00 – – Macho 0,72 0,173 0,024–1,16 Tamanho da ninhada 0,16 –0,98 PC b Dia 14
1,83 0,137 0,82–4,07 3 meses 0,94 0,205 0,86–1,03 ADG c 4–6 meses 22,37 0,175 0,25–1998,93 ALP d 6–12
meses 1,74 0,049 1,00–3,01 a Newfoundland (NF), Labrador retriever (NF), ), Leonberger (LEO) e Wolfhound
irlandês (IW). b Peso corporal (PC). c Ganho médio diário (GMD) de 4 a 6 meses. d Fosfatase alcalina sérica
(ALP), mudança de 6 para 12 meses. foram testados: raça × tamanho da ninhada, raça × peso corporal aos 3
meses e tamanho da ninhada × peso corporal aos 3 meses. Nenhuma das interações testadas foi
significativa. Os procedimentos manuais de eliminação retroativa e seleção direta resultaram no mesmo
modelo. aumenta em toda a faixa interquartil (IQR 13,6–18,7kg). O OR para o tamanho da ninhada diminui em
0,13 com um aumento no IQR (7-10 filhotes). O teste de Wald múltiplo e o LRT para comparação de modelos
com e sem a variável categórica raça foram significativos com P= 0,0062 e P=0,0063, respectivamente. As
diferenças entre LR e LEO (OR 0,37, P=0,052), LR e IW (OR 1,00, P=0,990) e LEO e IW (OR 2,72, P=0,105) não
foram significativas. 3.4. Avaliação do modelo Os resíduos de nível de ninhada da parte aleatória do modelo
final não mostraram evidência de heterocedasticidade ou falta de normalidade. Não foram encontrados
valores extremos nos resíduos de nível de cão. 4. Discussão Os principais achados neste estudo de coorte de
fatores de risco relacionados ao crescimento para DAC foram que o risco de incidência variava de acordo
com a raça, que parecia haver uma relação inversa entre o peso corporal aos 3 meses de idade e as chances
de DAC, que CDRU e certos parâmetros sanguíneos não foram associados
ciada com as chances de CHD, e que havia um forte
agrupamento das chances log de CHD dentro das ninhadas. Com base nos
achados, rejeitamos nossa hipótese de que as chances de DAC
seriam maiores em cães de grande porte e de crescimento rápido.
Cópia pessoal do autor
R.I. Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva 97 (2010) 252–263 259
Tabela 5
Resultados do modelo final de regressão logística multivariável de efeitos aleatórios para fatores de risco
relacionados ao peso/crescimento para displasia de quadril canina (DAC) em quatro
raças grandes na Noruega (1998–2001).
Variável ˇ Odds ratio P-valor 95% intervalo de confiança
Raça
a
NF – 1,00 – –
LR −1,498 0,22 0,005 0,08–0,63
LEO −0,507 0,60 0,229 0,26–1,37
IW −1,507 0,22 0,016 0,07–0,75
BW . 0,80–0,99 Tamanho da ninhada c −0,131 0,88 0,068 0,76–1,01 P geral (modelo final) d 0,002 ICC e
(estimativa) 0,226 <0,001 f a Newfoundland (NF), Labrador retriever (LR), Leonberger (LEO) e Irish wolfhound
(IW). b Peso corporal (PC). c Incluído como confundidor. d ˇ 0 foi de 2,252 para o modelo final. e Coeficiente
de correlação intraclasse. f Teste de razão de verossimilhança do efeito aleatório da ninhada. raças de porte.
Cada descoberta será discutida com mais detalhes nas seções a seguir. 4.1. Diferenças de raça e sexo O
risco de incidência de DAC diferiu entre as quatro raças e o efeito da raça nas chances de DAC foi
estatisticamente significante, conforme julgado pelo LRT da variável raça no modelo de efeitos aleatórios. As
raças maiores NF e LEO tiveram a maior incidência de CC, enquanto as raças menores LR tiveram menor
incidência. O OR para as categorias de raça do modelo multinível final indica que tanto o LR quanto o IW
diminuíram as chances de DAC quando comparados ao NF ( raça de linha de base) (Tabela 5). Com base no
modelo final, parece que as chances de CHD entre LR e IW são cerca de um quinto (OR 0,22) das chances de
NF, enquanto as chances de LEO (OR0,60) não são significativamente diferentes de NF. As diferenças nas
chances de CHD comparando LR e LEO, LR e IW, e LEO e IW também não foram significativos. As
interpretações de todos os coeficientes do modelo estão condicionadas ao efeito aleatório. Os achados
sobre as diferenças de raças estão de acordo com outros estudos que mostram diferenças entre as raças
(Martin et al., 1980; LaFond et al., 2002). Em geral, raças grandes e gigantes parecem mais suscetíveis à DCC.
Algumas exceções são raças como Collie, Borzoi e IW, que são raças grandes com baixo risco (Priester e
Mulvihill, 1972; Corley e Hogan, 1985; LaFond et al., 2002). Em nosso estudo, a IW teve uma incidência baixa
quando comparada às outras raças, mas após o controle da ninhada, peso aos 3 meses e tamanho da
ninhada as chances de DAC em IW e LR foram idênticas quando comparadas a NF (Tabela 5). Raças
pequenas e miniaturas são muito menos estudadas no que diz respeito à ocorrência de DCC. No entanto, a
doença pode ser tão comum nessas raças quanto nas grandes; Martin et ai. (1980) descobriram que 25% dos
poodles miniatura radiografados tinham CC. Um estudo sueco recente encontrou um aumento acentuado do
risco de ter sinais clínicos relacionados à doença coronariana com deterioração do estado do quadril e com
diferenças de raça; as maiores raças têm o maior risco (Malm et al., 2010). Assim, os sinais clínicos podem
ser mais comuns e a doença mais prejudicial em raças de cães de grande porte. Os sinais clínicos e o
prognóstico dos cães afetados por HC devem ser mais estudados em nossa coorte. A variável sexo foi
considerada um possível confundidor na forma como o sexo afeta o peso corporal e o crescimento e que
outros estudos de raças grandes encontraram um efeito significativo do sexo no risco de DAC (Hedhammar
et al., 1979; Martin et al., 1980 ; Lingaas e Heim, 1987; Swenson et al., 1997; Wood et al., 2002). A diferença
entre homens e mulheres não foi significativa em nosso estudo, e nenhuma evidência de confusão foi
encontrada. Assim, a variável sexo foi excluída do modelo multivariável final. 4.2. Peso corporal e GMD No
presente estudo, os cães com diagnóstico de CC apresentaram peso médio ao nascer ligeiramente superior
em comparação aos não diagnosticados com CC, exceto as fêmeas NF e LR. Durante o período de
crescimento as diferenças de peso corporal e GMD foram apenas modestas entre cães com e sem DC, sendo
a diferença mais óbvia em fêmeas NF com DC que eram menos pesadas e tinham GMD menor. Vanden Berg -
Foels et al. (2006) encontraram em LR que o aumento do peso ao nascer e o aumento do peso corporal pós-
natal precoce aumentaram a probabilidade de alterações degenerativas na articulação do quadril mais tarde
na vida. Em nosso estudo, a LR masculina com CC parecia ter um pico na ADG, embora um pouco mais tarde
no período de crescimento. Em um estudo anterior Trangerud et al. (2007a) modelaram o padrão de
crescimento em cães do estudo principal com a função de Gompertz. Neste modelo, como no nosso, NF foi a
raça de crescimento mais lento e LR a raça de crescimento mais rápido. Curiosamente, NF é a raça com
maior incidência de DCC. A única variável de peso neste estudo que foi estatisticamente significativa
(P=0,044) no modelo final foi o peso corporal aos 3 meses de idade. Houve um efeito protetor aparente de
maior peso corporal aos 3 meses de idade sobre as chances de DCC. O limite superior do IC de 95% se
aproximou de um e o efeito parece modesto (Tabela 5), ​mas a variação do OR dessa variável em relação ao
IQR é bastante grande. O resultado está em conflito com alguns estudos, mas em consonância com outros
(Kasstrom, 1975; Kealy et al., 1992; Ohlerth et al., 1998; Cópia pessoal do autor 260 RI Krontveit et al. /
Preventive Veterinary Medicine 97 (2010) 252–263 Lopezetal., 2006). Quando o crescimento é modelado com
a função de Gompertz, o ponto de inflexão foi encontrado aproximadamente aos 3 meses de idade
(Trangerud et al., 2007a) e entre 87 e 109 dias no presente estudo (Figs. 1–4, Tabela 3). Isso pode indicar que
o peso corporal e a taxa de crescimento por volta dos 3 meses de idade podem ser importantes preditores de
crescimento e possivelmente explicar por que o peso corporal aos 3 meses foi a única variável de peso
significativa encontrada no presente estudo. Vários estudos relataram uma correlação entre o crescimento
rápido precoce e a frequência e a gravidade da DCC. Nestes estudos, descobriu-se que cães alimentados ad
libidum têm uma incidência maior de DAC do que cães com dieta restrita (Riser et al., 1964; Hedhammar et
al., 1974; Kasstrom, 1975; Kealy et al., 1992). Lust et ai. (1973) descobriram que apenas filhotes de
crescimento anormalmente lento e criados à mão pareciam, até certo ponto, protegidos contra o
desenvolvimento de DAC. Manipular a taxa de crescimento pela alimentação restrita ou adlibida pode não
causar DCC, mas talvez maximizar a expressão do fenótipo DCC (Todhunter e Lust, 2003). Um estudo recente
em uma coorte de “ hounds sem raça definida” alimentados ad libidum não revelou nenhum efeito
significativo do crescimento no índice de distração do quadril. No entanto, houve uma tendência de
correlações negativas entre alto índice de distração e crescimento de 14 a 15 semanas de idade (Lopez et al.,
2006). Em um estudo de DAC em uma colônia de RL não houve associação significativa entre as medidas de
peso e o risco de desenvolvimento de DAC (Ohlerth et al., 1998). Dois estudos transversais recentes
compararam a prevalência de CC de registros oficiais com os padrões da raça de peso, altura e índice de
massa corporal (IMC). Parece haver uma correlação significativa entre alta prevalência de DCC e peso, IMC e
comprimento relativo do corpo (Comhaire e Snaps , 2008; Roberts e McGreevy, 2010) . exacerbando assim
algumas características da CC, como subluxação e osteoartrite (Roberts e McGreevy, 2010). A maioria dos
estudos sobre o crescimento rápido como fator de risco para DAC foi feito em cães onde um ou ambos os
pais têm DC, tornando a prole mais propensa a ser afetada. Comumente, os estudos incluem cães pré -
selecionados para determinados fins (por exemplo, cães-guia) e com alojamento e manejo controlados e
padronizados de forma que reduzirá a variação ambiental (Lust et al., 1973; Kasstrom, 1975; Kealy et al.,
1992; Ohlerth et al . .,1998;Lopezetal.,2006). Ao reduzir a variância ambiental, o efeito da variação genética se
tornará relativamente mais importante e as estimativas de herdabilidade precisam ser interpretadas com isso
em mente. O presente estudo difere da maioria dos outros estudos sobre DCC sempre. Em nosso estudo
populacional de cães, registrados no NKC, a ocorrência de pais displásicos é baixa, pois existem restrições
de reprodução em cães com DCC na Noruega. Além disso, nossa amostra de estudo é heterogênea,
composta por cães de 4 raças diferentes que vivem em residências particulares. Portanto, estão sob
influência de fatores maternos, genéticos e ambientais que provavelmente influenciam o crescimento
simultaneamente. Muitos estudos sobre o crescimento do risco de DAC foram feitos há 20 a 30 anos e
forneceram a base para recomendações sobre alimentação de cães em crescimento, e especialmente de
raças grandes. Tem havido uma extensa pesquisa sobre alimentos para cães. A alimentação dos cães em
nosso estudo é, portanto, provavelmente diferente do que era comum 20 a 30 anos atrás. Comumente
filhotes e cães jovens de raças grandes são alimentados com dietas projetadas para cães pesados ​de
crescimento rápido e essas dietas visam regular o crescimento, reduzindo assim o risco de distúrbios
esqueléticos. O tamanho e a forma do corpo das raças também podem ter mudado ao longo deste período
de tempo. Todos esses são fatores que podem fornecer alguma explicação para os achados do presente
estudo. Embora o peso e o crescimento possam ser influenciados pela dieta, a incidência de DAC é alta e
fatores genéticos e outros fatores ambientais também influenciam tanto o peso quanto o crescimento e a
ocorrência de DAC. 4.3. CDRU e parâmetros sanguíneos A medida CDRU foi originalmente incluída como uma
medida de crescimento esquelético e considerada um potencial preditor de doenças esqueléticas que afetam
as metáfises. A CDRU foi investigada previamente em cães em crescimento (Trangerud et al., 2007a), e uma
medida clínica para identificar metáfises patológicas (Trangerud et al., 2007b). Distúrbios na perda
endocondral em várias articulações foram encontrados em cães afetados por DAC (Todhunter et al., 1997).
No presente estudo investigou-se se a CDRU era diferente entre cães acometidos por CC e não acometidos.
No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de cães. A frouxidão da
articulação do quadril e anormalidades na perda endocondral são propostas como fatores importantes na
etiologia da DCC, e os dois provavelmente atuam juntos (Todhunter and Lust, 2003). Diferenças nos tipos de
colágeno nas cápsulas displásicas da articulação do quadril e perda de condroepífise tardia e fechamento da
placa de crescimento nos quadris displásicos são encontradas. Os distúrbios na ossificação endocondral
não se limitam à articulação do quadril (Madsen, 1997; Todhunter et al., 1997). Esses distúrbios podem ser
refletidos no sangue, e os fatores relacionados à modelagem e remodelação do osso durante o crescimento
foram considerados biologicamente plausíveis ao analisar os dados das amostras de sangue; ALP sérico ,
cálcio e fósforo. A ALP sérica foi encontrada mais baixa em uma população de NF afetada por
irregularidades metafisárias (Trangerud et al., 2007b), mas não foi encontrada significativamente diferente
entre pastores alemães com e sem CHD (Szilagyi e Sagi, 1976). Em nosso estudo, nenhum dos parâmetros
sanguíneos mencionados mostrou-se significativo no modelo final. Pode haver outros fatores e hormônios
mensuráveis ​no sangue que podem ser biomarcadores mais adequados de DC. 4.4. Agrupamento no nível da
ninhada Neste estudo, uma quantidade alta e significativa de agrupamento no nível da ninhada estava
presente; o ICC representando a proporção de variação no nível da ninhada foi de 22,6 % . As correlações
intraherd para doenças infecciosas foram observadas variando de 4% a 42%, mas principalmente abaixo da
cópia pessoal do autor R.I. Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva 97 (2010) 252–263 261 20% (Otte
e Gumm, 1997). Em um estudo relacionando a mortalidade pré-desmame em filhotes a fatores genéticos
aditivos, de ninhada comum e dentro da ninhada, os fatores de ninhada explicaram a maior parte da variação
(van der Beek et al., 1999). O alto nível de agrupamento no presente estudo é provavelmente resultado de um
background genético comum e de um ambiente comum com uma criança antes e depois do nascimento.
Este efeito da ninhada provavelmente continua a ter influência depois que os filhotes são entregues aos seus
donos, porque o fundo genético ainda é o mesmo e muitos criadores têm recomendações sobre o manejo
que os donos costumam seguir, pelo menos até certo ponto. A variação ambiental, ou seja, toda variação de
origem não genética , é muito provavelmente maior em nossa população de estudo do que em cães que
vivem em canis sob condições padronizadas . As interações do genótipo pelo ambiente foram descritas para
vários traços em várias espécies (Lillehammer, 2008). A interação genótipo-ambiente é muito importante
quando os indivíduos de uma população são criados em condições diferentes (Falconer e Mackay, 1996)
como os cães em nossa coorte e podem contribuir para o efeito da ninhada observado. O alto nível de
agrupamento no nível da ninhada neste estudo torna importante a estimativa de quanto a variação genética
aditiva contribui para o efeito de agrupamento observado , e a separação da variância genética aditiva e da
ninhada seria desejável. As influências ambientais no fenótipo da DCC e no desenvolvimento de sinais
clínicos devem ser mais investigadas nesta coorte de cães de raças grandes. 4.5. Validade Neste estudo de
coorte, todos os fatores de risco são medidos antes do desfecho, o que é necessário para alegações de
causalidade. Os estudos de coorte geralmente têm alta relevância para situações do mundo real e uma
validade externa relativamente alta (Dohoo et al., 2009). Todos os tipos de cães, desde cães reprodutores
altamente premiados até cães de estimação de propriedade privada das quatro raças, foram incluídos em
nossa coorte , o que aumenta a validade externa . raças de grande porte, mas talvez não para raças pequenas
e miniaturas. Alguns dos cães elegíveis para inclusão no presente estudo não foram rastreados oficialmente
para DAC e, portanto, não incluíram um fato que poderia levar a viés de seleção. As razões para a não triagem
dos cães foram, no entanto, mais comumente devido à morte do cão e à relutância do proprietário em fazer
as radiografias por causa do custo. A grande maioria das radiografias de CC do presente estudo foi
examinada por um único radiologista, o que reduz a variação interobservador. Uma potencial falha do estudo
é o uso da radiografia convencional do quadril para diagnosticar CC. Diagnósticos falso-negativos ocorrem
mais frequentemente quando se utiliza a projeção radiográfica convencional , mas resultados falso-positivos
são mais comuns com outros métodos como a radiografia de índice de distração (Zhu et al., 2009). A idade
do cão na triagem foi encontrada afetando o resultado da triagem. Cães mais velhos tendem a ter notas
piores do que os mais jovens porque as alterações secundárias na articulação do quadril são mais comuns
com o aumento da idade (Swensonetal.,1997;Makietal.,2000; Leppanetal., 2000 ; WoodandLakhani,2003) . o
status do quadril de cinco graus para duas categorias nas análises deste estudo pode reduzir a variação e
resultar em alguma perda de informação. O efeito de um preditor pode parecer significativo por acaso e
estritamente, um ponto de corte mais baixo para significância estatística do que o nível convencional de P
<0,05 deve ser aplicado para levar em conta as comparações múltiplas. Isso é particularmente relevante para
o fator peso corporal aos 3 meses, que é apenas limítrofe (P=0,044). 5. Conclusão O objetivo deste estudo foi
medir o efeito do peso e parâmetros relacionados ao crescimento sobre o risco de desenvolvimento de DC
em cães de propriedade privada acompanhados desde o nascimento e durante todo o período de
crescimento até o diagnóstico de DC . Os achados falharam em apoiar a hipótese de que, ao comparar raças
de grande porte, cães grandes e de crescimento rápido estavam em risco de desenvolver DAC quando
comparados a cães menos pesados ​e de crescimento mais lento. Pelo contrário, verificou-se que o maior
peso corporal aos 3 meses de idade estava associado a menores chances de DAC, embora o efeito estimado
fosse modesto. Um alto nível de agrupamento no nível da ninhada foi observado e pode indicar que os efeitos
ambientais influenciam o desenvolvimento do fenótipo CHD, embora a contribuição da variação genética para
o agrupamento precise ser mais investigada. Declaração de conflito de interesse Nenhum dos autores deste
artigo tem relacionamento financeiro ou pessoal com outras pessoas ou organizações que possam
influenciar ou influenciar inadequadamente o conteúdo do artigo. Agradecimentos O estudo foi financiado
pela bolsa nº. 126035/122 do Conselho Norueguês de Pesquisa, da Escola Norueguesa de Ciências
Veterinárias e do Norwegian Kennel Club. Os autores agradecem aos criadores de cães, proprietários de cães
e veterinários que participaram deste projeto por fornecer o material para o estudo. O Professor Emérito
Jorunn Grøndalen, o Professor Lars Moe e a Dra. Astrid Indrebø são agradecidos por seu esforço em iniciar
este projeto. Referências Adams, WM, 2000. Diagnóstico radiográfico da displasia coxofemoral no cão jovem.
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Um estudo prospectivo do efeito das condições de alojamento e exercício em displasia de quadril canina
diagnosticada radiograficamente em uma coorte de quatro raças grandes na Noruega (1998-2001) Randi I.
Krontveit, DVM; Ane Nødtvedt, DVM, MSc, PhD; Bente K. Sævik, DVM, PhD; Erik Ropstad, DVM, PhD; Cathrine
Trangerud, DVM, PhD Departamento de Ciências Clínicas de Animais de Companhia, Escola Norueguesa de
Ciências Veterinárias , PO Box 8146 Dep., N-0033 Oslo, Noruega (Krontveit, Nødtvedt, Sævik, Trangerud)
Departamento de Produção Animal Ciências Clínicas, Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias (Ropstad)
Agradecimentos: O estudo foi financiado pela subvenção no. 140541/110 do Conselho Norueguês de
Pesquisa, da Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias e do Norwegian Kennel Club. Os autores
agradecem aos criadores de cães, proprietários de cães e veterinários participantes deste projeto por
fornecerem o material para o estudo. Agradecemos ao Professor Emérito Jorunn Grøndalen, ao Professor
Lars Moe e à Dra. Astrid Indrebø por seus esforços em iniciar este projeto. Os autores agradecem ao
professor Eystein Skjerve, chefe do Centro de Epidemiologia e Bioestatística da Escola Norueguesa de
Ciências Veterinárias, por seus valiosos comentários sobre o manuscrito. Endereço para correspondência a
Randi I. Krontveit (randi.krontveit@nvh.no) 2 Resumo Objetivo—Medir o efeito de parâmetros relacionados à
habitação e exercício sobre o risco de displasia coxofemoral canina (DAC) na triagem radiográfica em um
estudo de coorte prospectivo de cães de propriedade privada. População da amostra—501 cães de 103
ninhadas das raças Newfoundland (NF), Labrador Retriever (LR), Leonberger (LEO) e Irish Wolfhound (IW) na
Noruega. Procedimentos—Condições de alojamento pré-desmame e condições de alojamento e exercício
pós-desmame foram registradas por meio de questionários. Os cães tiveram nutrição e ambiente
individualizados e foram acompanhados desde o nascimento até a triagem oficial para DAC aos 12 (LR, IW)
ou 18 (NF, LEO) meses de idade. Modelos de regressão logística de efeitos aleatórios multivariáveis ​foram
usados ​para avaliar potenciais fatores de risco relacionados à habitação e ao exercício para DAC. Resultados
— Os fatores de risco identificados foram andar em escadas, que aumentou o risco de DCC, e exercício sem
coleira que diminuiu o risco de DCC. Esses efeitos foram significativos no período do nascimento aos 3
meses de idade. Nascer durante a primavera e verão e o tipo de casa de criação ser fazenda diminuiu o risco
de DAC. O agrupamento no nível da ninhada foi alto e significativo. Conclusões e relevância clínica—Se o
efeito do tipo de casa de criação e estação de nascimento reflete a quantidade de atividade ao ar livre,
atividade física variada parece ter um efeito benéfico, enquanto o uso de escadas diariamente teve efeito
negativo sobre o risco de DAC. Esses achados podem formar uma base para recomendações práticas e
esforços preventivos para cães de propriedade privada, como evitar o uso de escadas para filhotes com
menos de 3 meses de idade e dar aos filhotes acesso a exercícios ao ar livre em terreno macio em terreno
moderadamente acidentado. 3 Abreviaturas NF Terra Nova LR Labrador Retriever LEO Leonberger IW Irish
Wolfhound CHD Displasia da anca canina NKK Norwegian Kennel Club SKK Swedish Kennel Club DKK
Dinamarquês Kennel Club NKU Nordic Kennel Union FCI Fédération Cynologique Internationale ICC
Coeficiente de Correlação Intraclasse Introdução A displasia da anca é uma doença ortopédica de
desenvolvimento hereditária em o cachorro. 1 Os principais genes são identificados por análise de
segregação, e loci de características quantitativas foram identificados por análise genética molecular. 2,3 A
expressão desses genes pode ser influenciada por diversos fatores ambientais. 4 Embora não
completamente compreendidas, duas amplas categorias etiológicas foram propostas para DCC, ou frouxidão
da articulação do quadril causando instabilidade do quadril ou progressão anormal da ossificação
endocondral afetando diferentes articulações, incluindo as 4 articulações do quadril. 1,5,6 A instabilidade do
quadril em filhotes jovens altera a concentração de forças na cabeça femoral em crescimento e no acetábulo
e afeta o crescimento e a remodelação que pode resultar em deformidade articular e osteoartrite. 7,8 Edema
e ruptura de fibras ligamentares nos ligamentos redondos foram relatados como as primeiras alterações
observadas das articulações coxofemorais em filhotes e detectadas entre 14 e 30 dias de idade. 9,10 A
verdadeira ocorrência de DCC não é conhecida, embora existam vários relatos sobre a prevalência de DCC em
registros oficiais em diferentes países. 11-15 As prevalências de raças relatadas variam de 2% a 67%, e raças
grandes e gigantes são comumente relatadas como tendo as prevalências mais altas, embora existam
exceções. 16-20 Os riscos de incidência recentemente estimados para DAC em uma coorte de cães de
propriedade privada de quatro raças grandes na Noruega variaram de 10% em IW a 36% em NF. 21 O NKK
possui um programa de triagem para DAC em certas raças, que inclui avaliação radiográfica padronizada das
articulações do quadril aos 12 ou 18 meses de idade e registro do estado do quadril em um registro central.
Estudos sobre a herdabilidade da DC com base no diagnóstico radiográfico de registros oficiais produziram
estimativas de herdabilidade moderada a alta. 22-28 Esforços para reduzir a ocorrência de DCC têm sido
feitos por meio de triagem radiográfica de cães em uma certa idade e, posteriormente, impondo restrições de
reprodução em cães com diagnóstico radiográfico de DCC. 13,17,28-35 Vários estudos foram realizados para
avaliar a eficácia dessa criação seletiva na redução da ocorrência de DAC e, embora os resultados sejam
mistos, são decepcionantes em algumas raças. 12,13,19,20,36 Informações sobre o fenótipo de parentes
incorporados em modelos lineares mistos para prever valores genéticos foram introduzidas para permitir
uma avaliação genética mais precisa na seleção de animais reprodutores, e isso pode melhorar a eficácia do
cruzamento seletivo em o futuro. 23,27,37 5 Os fatores de risco mais amplamente estudados para a
ocorrência de DAC são os relacionados à taxa de crescimento, tamanho e conformação corporal, consumo
alimentar e composição da dieta. 21,38-44 As influências hormonais também têm sido estudadas como
possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de DAC. 45-47 O confinamento de filhotes predispostos à
displasia coxofemoral em pequenas áreas onde permanecem sentados por longos períodos tem sido
relatado para prevenir o desenvolvimento de CC. 10 O desenvolvimento de DAC não foi influenciado pelo
exercício restrito em outro estudo experimental. 40 Por outro lado, o efeito das condições de alojamento e
exercício não foi intensamente estudado em cães que vivem em condições domésticas, mas certos tipos de
condições de alojamento e exercício foram associados à ocorrência de DAC radiológica ou ao
desenvolvimento de sinais clínicos relacionados à DCC. . 48,49 O presente estudo de coorte prospectivo
acompanhou cães das raças NF, LR, LEO e IW desde o nascimento até os 12 ou 18 meses de idade, idade em
que foram rastreados para DAC e receberam um diagnóstico radiológico oficial de DAC com base na padrão
FCI. Nestes cães de propriedade privada que vivem em condições domésticas, as condições de alojamento e
exercício durante os primeiros 12 meses de vida foram amplamente registradas por questionários de
criadores e proprietários em idades específicas. O objetivo foi investigar se esses registros poderiam
identificar fatores de risco para um diagnóstico radiográfico de CC que, por sua vez, poderia ser usado para
sugerir condições de alojamento e exercício durante os primeiros 12 meses de vida para a prevenção de CC
em cães de raças grandes. O grande número de variáveis ​registradas em cada idade tornou necessário
analisar os dados de cada idade separadamente para identificar as variáveis-chave. 50,51 Essas variáveis ​
foram posteriormente combinadas em um modelo final explicando os fatores de risco relacionados à
habitação e ao exercício para um diagnóstico radiológico de DAC. A hipótese era que as condições de
alojamento e exercício em cães em crescimento influenciariam o risco de diagnóstico radiológico de DAC na
triagem. 6 Materiais e Métodos O estudo foi realizado de acordo com as disposições impostas pela
Autoridade Nacional de Pesquisa Animal da Noruega. Desenho do estudo—O presente estudo faz parte de
um estudo maior (o chamado estudo principal) destinado a investigar os efeitos dos fatores de risco na
ocorrência de doenças esqueléticas: CC, displasia do cotovelo, panosteíte e osteossarcoma. O estudo
principal incluiu cães de quatro raças de grande porte: NF, LR, LEO e IW. Um estudo prospectivo de coorte
único foi realizado para investigar os fatores que afetam a ocorrência radiológica de DAC em cães em
crescimento do estudo principal. Inclusão de cães—O procedimento de amostragem e inclusão de cães nesta
coorte foram descritos anteriormente. 21 Filhotes nascidos na Noruega entre novembro de 1998 e junho de
2001 foram elegíveis para inclusão no estudo principal. Todas as áreas geográficas da Noruega estavam
representadas. O plantel consistia em cães nascidos na Noruega, bem como cães importados. A inclusão de
uma ninhada começou quando a cadela foi acasalada. Todos os filhotes foram registrados no NKK. Cada
criador, dono de cão e veterinário que participou do projeto assinou um acordo escrito de cooperação para
cumprir o plano do projeto. Nem todos os cães incluídos no estudo continuaram até a conclusão. As razões
para desistências incluíram, mas não se limitaram à morte do cão, realocação dos donos durante o estudo e
exportação de cães para o exterior. 21,a No total, 647 cães de 106 ninhadas do estudo principal foram
elegíveis para inclusão no presente estudo 7 , que é uma amostra de conveniência composta por 23,2% do
número total de ninhadas nascidas nas raças incluídas na Noruega. Os critérios de inclusão para o presente
estudo foram que os cães fossem oficialmente triados para DAC e que tivessem condições de alojamento e
exercício registradas pelo menos uma vez durante o período de observação, desde o nascimento até os 12
meses de idade. Os cães eram de propriedade privada e cada cão tinha um regime de alojamento, exercício e
alimentação decidido por seu dono. Triagem radiográfica para CHD—O acordo escrito de cooperação e
consentimento assinado encorajou os donos de cães a fazerem seus cães oficialmente rastreados para CHD.
LR e IW foram radiografados aos 12 meses de idade, e LEO e NF aos 18 meses de idade, que são as idades
de triagem recomendadas para essas raças no NKK. Radiografias do quadril foram feitas por um veterinário e
posteriormente enviadas ao NKK para julgamento, independentemente de os cães apresentarem ou não
sinais clínicos. Mais de 90% das radiografias foram examinadas pelo mesmo radiologista veterinário
experiente do NKK. No presente estudo, alguns dos cães viviam na Suécia e na Dinamarca. As radiografias do
quadril desses cães foram, portanto, examinadas pelos radiologistas do SKK e DKK, respectivamente. O
painel radiográfico do NKU é composto por painelistas dos países nórdicos e garante que os quadris sejam
classificados de acordo com o mesmo protocolo, para minimizar as diferenças de classificação entre os
países nórdicos. Todos os cães foram sedados antes do exame radiográfico para atingir o relaxamento
muscular completo. A identidade dos cães (número de registro NKK, tatuagem ou microchip) foi fotografada
no filme antes de revelar as radiografias. As radiografias foram feitas em filme de 100 cm para focar a
distância. Os cães foram colocados em decúbito dorsal com os membros posteriores estendidos e
abduzidos de modo que as patelas fossem sobrepostas aos fêmures. Toda a pelve e 8 fêmures, incluindo as
patelas, foram incluídos nas radiografias. A escala de classificação de cinco classes da FCI foi usada para
classificar o estado do quadril dos cães: A (excelente), B (normal), C ( displasia leve), D (displasia moderada)
e E (displasia grave). Os graus de CHD são definidos descritivamente com base no tamanho do ângulo de
Norberg (AN), grau de subluxação, forma e profundidade do acetábulo e sinais de doença articular
secundária. 52 Cada articulação do quadril foi classificada separadamente, e a classificação final foi baseada
na articulação do quadril mais gravemente afetada. Os cães classificados como C (displasia leve), D
(displasia moderada) e E (displasia grave) foram considerados acometidos por DAC. Questionários e fatores
de risco – As informações sobre moradia e exercícios para cada cão incluído foram obtidas a partir de
questionários provenientes de duas fontes: 1) o criador da ninhada e 2) o dono do filhote. Ambas as fontes
preencheram questionários e registraram informações em um livreto preparado para cada cão incluído.
Todas as folhas do questionário apareceram em duplicata na cartilha, de modo que uma folha pudesse ser
enviada aos pesquisadores e uma cópia retida na cartilha. Uma versão norueguesa do livreto, incluindo todos
os questionários, está disponível com o primeiro autor mediante solicitação. Três tipos de dados dos
questionários foram estudados como potenciais fatores de risco de DAC : dados pré-desmame sobre
condições de alojamento (dados do criador), dados pós-desmame sobre condições de alojamento (dados de
alojamento do proprietário) e dados pós-desmame sobre condições de exercício (dados do proprietário ).
dados do exercício). Além disso, características individuais do cão, como raça, sexo e tamanho da ninhada,
foram exploradas como possíveis variáveis ​explicativas, de confusão ou intervenientes . A estação de
nascimento da ninhada foi investigada como uma variável possivelmente refletindo a quantidade de exercício
ao ar livre para a ninhada no período reprodutivo. Todas as variáveis ​estão definidas na Tabela 1. 9 O ​criador
decidiu o regime de alojamento da ninhada no período pré-desmame desde o nascimento até às 8 semanas
de idade e estes dados do criador foram registados na caderneta. Os filhotes permaneceram com a cadela
até aproximadamente 8 semanas de idade, quando foram vendidos ao proprietário. Os dados dos criadores
consistiam em informações sobre raça, época de nascimento, tamanho da ninhada, região, tipo de casa, forro
na caixa de parto, piso interno e ambiente na área externa. O estofamento, o piso e o ambiente externo eram
comumente de vários tipos diferentes simultaneamente para cada ninhada e a categorização dessas
variáveis ​não foi considerada viável. O estofamento foi, portanto, estudado como três variáveis ​dicotômicas
separadas e o piso como quatro variáveis ​dicotômicas separadas categorizadas de acordo com a qualidade,
conforme apresentado na tabela 1. O ambiente na corrida externa foi categorizado de acordo com a
suavidade em duas variáveis ​dicotômicas separadas, com presença de neve e gelo como uma terceira
variável de ambiente externa separada . O mês de nascimento foi inicialmente incluído como uma variável
contínua, mas devido à falta de linearidade o ano civil foi categorizado em quatro estações. Em regiões
temperadas como a Noruega há grandes variações climáticas entre as estações, e o ano civil foi dividido de
acordo com as condições climáticas da Noruega. A definição meteorológica da primavera é que a primavera
começa quando as temperaturas noturnas estão acima de 0 graus centígrados em 7 noites consecutivas,
53,54 , portanto, março é um mês de inverno na maior parte da Noruega. Portanto, o inverno é mais longo que
o verão e o outono, e a primavera é mais curta (Tabela 1). Os dados de moradia e exercício do proprietário
foram registrados nas idades programadas de 3, 4, 6 e 12 meses. Os dados de alojamento do proprietário
consistiram em: região, tipo de casa, presença de crianças e outros cães e tipo de acolchoamento/superfície
na área de descanso interna (macia ou dura) e externa (macia ou dura) . Novamente, a presença de neve e/ou
gelo foi estudada como uma variável externa separada (Tabela 1). Os dados sobre as condições de exercício
foram registrados detalhadamente pelos proprietários, com duração em minutos dos diferentes tipos de
exercício em um dia médio. Análises preliminares revelaram 10 viés no registro dos proprietários, e para
minimizar esse viés os diferentes tipos de exercício foram estudados como variáveis ​dicotômicas separadas.
Os dados de exercício do proprietário consistiram no uso de escadas e diferentes tipos de exercício ao ar
livre como caminhada com coleira, exercício em corrida, corrida sem coleira, corrida ao lado de bicicleta e
outras atividades (Tabela 1). Análises de fatores de risco—O pacote de software Stata 11 foi usado para
todas as análises. b Para fins dessas análises, o estado do quadril foi reclassificado em 2 categorias: livre
(graus A e B) e afetado (graus C, D e E). A variável dependente DCC é dicotômica (sem DC ou afetada por DC),
e um modelo de regressão logística da relação entre preditores e DCC foi considerado adequado. Os cães no
estudo foram agrupados em ninhadas. A suposição de independência entre as observações foi, portanto,
violada; portanto, um intercepto aleatório para lixo foi incluído em um modelo misto linear generalizado. Um
intercepto aleatório por reprodutor também foi considerado, mas como a relação reprodutor: ninhada estava
próxima de um, o nível de reprodutor foi omitido. Os dados consistiam em um número muito grande de
preditores de cinco idades diferentes; 0-8 semanas de idade (dados do criador) e 3, 4, 6 e 12 meses de idade
(dados do proprietário). Na tentativa de reduzir o número de preditores a serem considerados para a
construção de modelos multivariáveis, duas abordagens foram aplicadas conforme descrito na literatura:
50,51 1) triagem de variáveis ​de cada idade com base em associações incondicionais com um valor de p
liberal e 2) construção de submodelos multivariáveis ​para cada idade aplicando um valor de p restritivo com
as variáveis ​selecionadas da triagem incondicional. Os preditores importantes de cada um dos submodelos
foram então avaliados em um modelo final geral. As associações entre a variável dependente e as variáveis ​
preditoras de cada idade foram, portanto, primeiro rastreadas com regressão logística de efeitos aleatórios
univariáveis. A colinearidade foi avaliada pela gama de Goodman e Kruskal para variáveis ​ordinais e
dicotômicas e 11 o coeficiente phi para variáveis ​nominais. As variáveis ​com valor de P ≤ 0,20, desde que não
houvesse colinearidade (r < 0,70, r > -0,70) entre elas, foram então consideradas para posterior análise nos
submodelos multivariáveis ​para cada idade para avaliar a relação com o variável dependente. Quando a
colinearidade foi detectada entre dois preditores, o preditor com menos dados ausentes foi selecionado para
análises posteriores. Curvas de Lowess foram utilizadas para avaliar a linearidade da relação entre as
variáveis ​contínuas e o logit do desfecho. Variáveis ​com muitos valores ausentes (>20% de observações
ausentes) não foram usadas na análise multivariável. O comando Stata xtmelogit usando quadratura
adaptativa foi usado para toda a modelagem multinível. Um submodelo para dados do criador (modelo de
dados do criador) foi construído usando a eliminação manual para trás. As variáveis ​preditoras foram retidas
no modelo quando o valor de P foi < 0,05. Potenciais variáveis ​de confusão e intervenientes foram avaliadas
após a construção inicial de um diagrama causal. Mudanças de mais de 20% nos coeficientes do modelo
com o potencial confundidor presente também foram usadas como indicativo de confusão. As interações
entre preditores significativos foram testadas adicionando um termo de interação ao modelo de dados do
criador, e o termo de interação foi retido se P < 0,01, conforme julgado pelo teste de razão de verossimilhança
(LRT) comparando modelos com e sem o termo de interação. Após a eliminação manual para trás, o modelo
foi construído novamente por seleção direta, oferecendo as variáveis ​excluídas uma de cada vez. Uma
variável foi considerada interveniente se a adição dela removesse todo o efeito de outra variável e se a
variável interveniente estivesse no caminho causal entre o fator e o desfecho. As variáveis ​intervenientes
foram excluídas. O LRT foi utilizado para avaliar a significância do efeito aleatório de ninhada em modelos
com e sem efeito aleatório de ninhada, mas contendo os mesmos efeitos fixos. O LRT foi considerado
significativo em P=0,05 e teste unilateral. O teste de Wald múltiplo e o LRT foram utilizados para 12 avaliar
diferenças entre categorias de preditores categóricos. O comando lincom do Stata foi usado para realizar
contrastes entre cada categoria de preditores categóricos. Os mesmos procedimentos de construção do
modelo foram usados ​para a habitação do proprietário e dados de exercício, e sub-modelos foram
construídos para as diferentes idades observacionais (3, 4, 6 e 12 meses de idade). Os submodelos das
diferentes idades observacionais foram então combinados entre si para um modelo de dados do proprietário,
onde as variáveis ​preditoras foram mantidas quando o valor P foi < 0,05. Finalmente, os modelos de dados do
criador e do proprietário foram combinados e as variáveis ​preditoras foram mantidas neste modelo final geral
quando o valor P foi < 0,05. As interações entre os preditores significativos no modelo final foram testadas
adicionando um termo de interação e o termo de interação foi retido se P<0,01. A variância entre ninhadas (σ
2 ninhada ) foi estimada a partir do modelo final. O coeficiente de correlação intraclasse (ICC) foi calculado
usando a abordagem da variável latente, assumindo que a variância do nível do cão (σ 2 ) é constante em π 2
/3: 50 ICC= σ 2 ninhada / σ 2+ σ 2 ninhada Para avaliar e avaliar a o ajuste dos resíduos finais do modelo
multinível foi estimado no nível individual do cão, bem como no nível da ninhada. Os resíduos de nível de
ninhada foram plotados contra os valores previstos e ajustados para avaliar as suposições de
homocedasticidade e normalidade. 50 Resultados Amostra do estudo—Um total de 501 cães de 103
ninhadas no estudo principal (n=647) foram oficialmente rastreados para DAC e tiveram condições de
alojamento e exercício registradas pelo menos uma vez durante o período de observação e, portanto, foram
incluídos na amostra do estudo . As 103 ninhadas 13 eram descendentes de 94 mães de 86 criadores. O
motivo mais comum para a não triagem (n=146) foi a morte do cão ou a falta de vontade do proprietário em
cobrir o custo das radiografias. A distribuição das raças foi de 180 LEO, 125 NF, 133 LR e 63 IW. O número
total de cães considerados acometidos por CC na triagem radiológica foi de 123 (24,5%). A distribuição de
cães afetados e não afetados por raça é apresentada na Tabela 2. A grande maioria das radiografias CHD
foram examinadas pelo radiologista NKK (n=491), embora 2 cães tenham sido examinados pelos
radiologistas DKK e 8 cães tenham sido examinados por os radiologistas do SKK .

Nem todos os criadores e proprietários que responderam aos questionários sobre

condições de alojamento e exercício responderam a todas as perguntas em todas as idades observacionais,
portanto, houve um
número variável de valores ausentes. O número de questionários recuperados em 3 meses foi
478, e em 4, 6 e 12 meses 460, 443 e 397, respectivamente. O número de questionários recuperados
do período de criação foi de 457.
Fatores de risco – As variáveis ​raça, sexo e tamanho da ninhada foram testadas em todas as
modelagens multivariáveis ​como possíveis variáveis ​explicativas, de confusão ou intervenientes. A raça e o
tamanho da ninhada
foram mantidos em todos os modelos, a fim de controlar as diferenças raciais e as diferenças de tamanho da
ninhada
entre as raças. Nenhum efeito explicativo, confundidor ou interveniente foi detectado para a
variável sexo; portanto, essa variável não foi retida nos modelos.
Das 16 variáveis ​de fatores de risco de dados de potenciais criadores, quatro fatores de risco foram
retidos para a modelagem multivariável: “raça”, “tamanho da ninhada”, “estação” e “casa de criação”.
A colinearidade não foi detectada. No modelo de dados do criador, três fatores foram significativamente (P <
0,05) associados ao diagnóstico radiológico de DAC: “raça”, “estação” e “
casa do criador”. Foram testadas as seguintes interações: raça x tamanho da ninhada, raça x casa de criação,
raça x estação e estação x tamanho da ninhada. Nenhuma das interações testadas foi significativa.
14 Os dados de
moradia do proprietário e os dados de exercício consistiram em 22 variáveis ​em cada
idade de observação (3, 4, 6 e 12 meses de idade). A partir da triagem incondicional (p≤ 0,20)
foram retidos nove fatores de risco para a modelagem multivariável aos 3 meses e aos 4
meses. Aos 6 e 12 meses de idade, seis fatores de risco foram retidos (p≤ 0,20) em cada uma das duas
idades. A colinearidade não foi detectada. Ao construir submodelos das idades de 3, 4, 6 e 12
meses, apenas quatro fatores aos 3 meses de idade foram significativamente (P < 0,05) associados a um
diagnóstico radiológico de DC resultando no modelo de dados do proprietário; “raça”, “corrida suave 3
meses”, “escadas 3 meses” e “parque gratuito 3 meses”. Foram testadas as seguintes interações:
raça x tamanho da ninhada, raça x escada, raça x corrida leve, raça x parque livre, escada x corrida leve,
escada x
parque livre, corrida leve x parque livre. Nenhuma das interações testadas foi significativa.
A combinação do modelo de dados do criador com o modelo de dados do proprietário resultou em um
modelo final geral com cinco fatores significativamente associados (P < 0,05) com um
diagnóstico radiológico de CHD e com uma quantidade significativa de agrupamento no nível da ninhada (ICC
= 0,183)
(Tabela 3). As variáveis ​significativas de exercício escada e parque livre foram registradas aos 3 meses de
idade (Tabela 3). Foram testadas as seguintes interações: raça x tamanho da ninhada, raça x estação, raça
x casa criador, raça x parque livre, raça x escadas, estação x tamanho da ninhada, estação x parque livre,
estação x escadas, casa de criação x parque livre, criador casa x escadas, e parque livre x escadas. Nenhuma
das interações testadas foi significativa.
O teste de Wald múltiplo e LRT para comparação do modelo final com e sem as
variáveis ​categóricas raça e estação foram significativos com P<0,05. Foram encontradas diferenças
significativas
entre as estações primavera e outono e entre verão e outono (P<0,05). Para
comparação também foi analisado o efeito da estação onde a estação foi dividida por
intervalo de 3 meses, assim as estações foram inverno dezembro-fevereiro, primavera março-maio, verão
junho
-agosto e outono setembro-novembro. O teste de Wald múltiplo e o LRT tiveram P=0,05 e o efeito
15
da primavera e do verão foram levemente reduzidos (OR 1,3 e 0,9 respectivamente) quando
comparados ao inverno, enquanto o efeito do outono foi levemente aumentado (OR 3,2).
Avaliação do modelo— Os pressupostos de homocedasticidade e normalidade foram atendidos conforme
avaliado pelos resíduos de nível de ninhada.
Não foram encontrados valores extremos nos resíduos do nível do cão .

Discussão
Os principais achados neste estudo de coorte de fatores de risco relacionados a moradia e exercícios para
um
diagnóstico radiográfico de DAC na triagem foram que algumas das
condições de moradia e exercícios examinados afetaram o risco de DAC. Os fatores de risco identificados
foram andar em
escadas, que aumentou o risco de DCC, e exercício sem coleira que diminuiu o risco de
DCC, ou seja, teve um efeito protetor. Esses efeitos foram significativos no período do nascimento aos 3
meses de idade. Além disso, parece haver um efeito da estação de nascimento e do tipo de
casa dos criadores sobre o risco de DAC. Houve também um forte agrupamento das probabilidades log de
CHD dentro das ninhadas. Os resultados apoiaram nossa hipótese de que as
condições de alojamento e exercício em cães em crescimento de raças grandes influenciam a ocorrência de
DCC na
triagem radiográfica. Os diferentes fatores de risco serão discutidos com mais detalhes abaixo, exceto os
efeitos da raça e tamanho da ninhada que foram forçados no modelo para controlar as
diferenças de raça e tamanho da ninhada.
Entre as variáveis ​relacionadas ao exercício em nossa análise, andar em escadas diariamente e
exercício sem coleira em terreno de parque foram significativamente associados ao risco de DAC, mas
apenas até
a idade de 3 meses. O uso diário de escadas quase dobrou (OR 1,96) o risco de DAC, enquanto
o exercício sem coleira no terreno do parque pareceu ser protetor (OR 0,31). Foi relatado que exercícios
restritos
confinando filhotes predispostos ao desenvolvimento de DAC em uma gaiola previnem
16
a condição.
10
Pelo confinamento em pequenas áreas onde os filhotes ficam sentados por longos períodos,
mantém-se uma posição de abdução-flexão, sustentando assim uma congruência forçada do quadril.
10
Esse
tratamento não é recomendado, pois os filhotes não se desenvolvem socialmente,
4
e não é praticável
em um ambiente de criação. O desenvolvimento de DAC não foi influenciado pelo
exercício restrito em outro estudo experimental de filhotes em crescimento.
40
Um estudo caso-controle retrospectivo
em cães adultos (12 a 24 meses de idade) com status radiográfico conhecido de DAC, indicou
que o exercício regular de correr atrás de uma bola ou bastão arremessado pelo proprietário aumentou o
risco de
DAC.
48
O efeito benéfico do exercício sem coleira no estudo atual pode ser devido ao
aumento do desenvolvimento e força muscular. Cães com alta massa muscular pélvica
são mais propensos a ter um desenvolvimento normal das articulações do quadril.
55,56 Estudos de análise
cinemática
em cães adultos saudáveis ​mostraram que a descida controlada de escadas e
a caminhada em subidas melhoram a flexão e a amplitude de movimento das articulações do quadril e,
portanto, são úteis como
exercícios terapêuticos para cães com doenças musculoesqueléticas do membro pélvico.
57,58 Inconsistências da
marcha
foram observadas ao avaliar a cinética da marcha em filhotes, provavelmente porque
a função neuromuscular e a coordenação não foram totalmente desenvolvidas,
59 o
que pode
explicar o efeito negativo observado do uso de escadas no presente estudo.
No entanto, também a frequência de subir e descer escadas pode influenciar o efeito dessa
atividade e deve ser mais estudada. Algumas das outras variáveis ​relacionadas ao exercício no
presente estudo, como correr ao lado de uma bicicleta e correr atrás de bolas ou tacos lançados pelo
proprietário, eram atividades pouco realizadas, fato que pode explicar
por que essas variáveis ​não mostraram associação significativa com o risco de DC.
Nenhum dos fatores de risco relacionados ao exercício que afetam o risco de doença coronariana foi
significativo após os 3 meses de idade na presente análise. Estudos em potros descobriram que é
durante os primeiros meses de vida que o sistema musculoesquelético é mais vulnerável a
influências adversas que podem resultar em doenças ortopédicas do desenvolvimento.
60,61
O rápido crescimento e
17
desenvolvimento podem tornar o aparelho musculoesquelético suscetível às
influências ambientais. Na coorte atual de cães de raças grandes, estima-se que o ganho de peso médio
diário
atinja seu máximo por volta dos 3 meses de idade.
21,62
No cão as articulações do quadril
são normais ao nascimento, e o momento mais crítico no desenvolvimento e estabilidade é do
nascimento aos 60 dias de idade.
9,10
Os efeitos benéficos e negativos de diferentes tipos de exercício
podem ser mais pronunciados durante esse período. O efeito de diferentes condições de exercício no início
da vida sobre o desenvolvimento de sinais clínicos e sobrevida a longo prazo deve ser mais estudado
nesta coorte de cães de raças grandes.

A única variável relativa às condições de alojamento que foi significativa no modelo final
foi o tipo de alojamento do criador. Se as condições de alojamento dos criadores fossem em uma fazenda ou
pequena propriedade/exploração (área rural), o risco de DAC foi reduzido (OR 0,34). Em conjunto
com os outros achados deste estudo, a explicação mais provável para o efeito do
tipo de aviário está relacionada ao ambiente externo e às condições de exercício. A oportunidade dos
filhotes de fazer exercícios ao ar livre sem coleira regularmente pode ser maior quando são
criados em área rural em uma fazenda ou pequena fazenda/propriedade em comparação com uma casa
unifamiliar em
áreas mais urbanas. Descanso em caixa e exercícios irregulares aumentam a gravidade das
lesões de osteocondrose em potros.
60
As condições de alojamento dos cães não foram extensivamente
estudadas em relação à DC, mas descobriu-se que o piso escorregadio no período pré-desmame
aumenta o risco de desenvolver sinais clínicos relacionados à DC em uma coorte de
Boxers.
49
Nenhuma das variáveis ​relacionadas ao piso, acolchoamento na área de descanso ou
ambiente externo no presente estudo mostrou associação significativa com DCC, mas no
presente estudo o desfecho foi diagnóstico radiográfico de DCC e não sinais clínicos relacionados a
DCC.
No estudo atual, os cães nascidos no outono tiveram o dobro do risco de DAC em comparação com os cães
nascidos no inverno. Aparentemente houve um efeito protetor de nascer durante a primavera e
18 de
verão com o risco de DAC sendo cerca de metade (OR 0,54 e 0,62 respectivamente) do risco
de DAC quando nascido no inverno. Estudos anteriores encontraram efeitos semelhantes.
37,63-65
Uma possível
explicação para o efeito sazonal observado pode ser que os filhotes nascidos durante o outono e o inverno
em climas temperados frios são criados de maneira diferente daqueles nascidos na primavera e no
verão. As condições de moradia e exercício podem mudar de acordo com a estação, e os filhotes
nascidos durante a primavera e o verão podem se exercitar mais livremente em solo macio do que os filhotes
nascidos
no outono e inverno. Pode-se supor que isso tenha um impacto benéfico no
desenvolvimento e força muscular, embora outros fatores não medidos possam estar presentes,
possivelmente influenciando
o resultado. Na análise em que março foi incluído no inverno, o efeito protetor da
primavera foi menos óbvio (OR próximo a 1), enquanto o risco de DAC entre cães nascidos durante o outono
foi maior (OR 3,2). Março é um mês de inverno na maior parte da Noruega (por
definição meteorológica),
53,54
e a fusão de março com a primavera provavelmente diminuirá as
diferenças entre inverno e primavera e provavelmente é um suporte para a hipótese de que o
efeito sazonal observado é mediado por clima ao ar livre e menos exercício ao ar livre
durante os meses de inverno.
Uma quantidade alta e significativa de agrupamento no nível da ninhada estava presente nesta
análise; o ICC representando a proporção de variância ao nível da ninhada foi de 18,3%
, representando o fundo genético comum e os efeitos não medidos da ninhada. Em um estudo anterior
sobre fatores de risco relacionados ao crescimento para DAC nesta coorte, uma quantidade semelhante de
agrupamento
(22,6%) foi encontrada.
21
Em um estudo relacionando a mortalidade pré-desmame em filhotes a fatores genéticos aditivos,
ninhada comum e dentro da ninhada, os fatores da ninhada explicaram a maior parte da variação.
66

Uma potencial falha do estudo é o uso da radiografia do quadril para diagnosticar CC.
Diagnósticos falsos negativos ocorrem com mais frequência quando a projeção radiográfica convencional é
usada, enquanto resultados falsos positivos são mais comumente encontrados com outros métodos, como a
radiografia de índice de distração.
67
A grande maioria das radiografias de CC no presente estudo
19
foi examinada por um único radiologista, o que reduz a variação interobservador e, portanto, o
viés de classificação incorreta.
68
Além disso, a reclassificação do estado do quadril de cinco graus para duas
categorias nas análises deste estudo pode reduzir a variação e resultar em alguma perda de
informação. A idade do cão na triagem afeta o resultado da triagem. Cães mais velhos
tendem a ter notas mais graves do que cães mais jovens porque as alterações secundárias na
articulação do quadril aumentam com o aumento da idade.
22,28,37,69
O fato de NF e LEO em nosso estudo serem seis
meses mais velhos na triagem pode ser uma fonte de erro de classificação diferencial. Alguns dos
cães elegíveis para inclusão no presente estudo não foram oficialmente rastreados para DAC e
, portanto, não incluídos, fato que poderia levar a viés de seleção se esses cães fossem mais ou menos
propensos a ter DC do que a amostra incluída. As razões para a não triagem dos cães foram,
no entanto, mais comumente devido à morte do cão ou à falta de vontade do proprietário em fazer as
radiografias por causa do custo. Outra deficiência do estudo é o número de
observações faltantes, reduzindo o poder de detectar possíveis associações, possivelmente explicando
a falta de associações nas idades mais avançadas. A reclassificação das variáveis ​do exercício de variáveis
​categóricas para variáveis ​dicotômicas também resulta em alguma perda de informação. No entanto,
pode reduzir o potencial viés de informação dos questionários. Quando um grande número de
preditores é investigado, um preditor pode parecer significativo apenas por acaso. Neste estudo,
os esforços para reduzir o número de preditores foram feitos selecionando variáveis ​com base no
diagrama causal, triagem incondicional de preditores em um valor P liberal (≤ 0,20) e, em seguida,
construindo
modelos multivariáveis ​usando subconjuntos lógicos de preditores (do período pré-desmame e as
diferentes idades de observação) para identificar os principais preditores de cada período.
50,51
Esses
preditores-chave foram então retidos para consideração no modelo multivariável final.
Os estudos de coorte são geralmente considerados de alta relevância para situações do mundo real
e alta validade externa.
50
A maioria dos estudos sobre o desenvolvimento de DAC foi
feita em populações de cães pré-selecionados para determinados fins (por exemplo, cães-guia) ou como
controlados
20
estudos. Em tais estudos experimentais, os cães são muitas vezes descendentes de pais displásicos do
quadril e
são criados em canis onde os regimes de alimentação, exercício e alojamento são controlados e
padronizados e, portanto, não serão necessariamente representativos de cães de propriedade privada com
uma criação mais diversificada. O presente estudo é um estudo prospectivo de grande escala. Todos os tipos
de
cães de propriedade privada, tanto aqueles usados ​para reprodução quanto aqueles mantidos apenas como
animais de estimação de quatro
raças grandes diferentes, foram incluídos em nossa coorte, o que aumenta a validade externa. Os
resultados podem ser extrapolados para a população norueguesa de cães de raças grandes, mas talvez
também para cães de raças grandes em outros países com manejo semelhante.
Em conclusão, nossos resultados mostraram que o tipo de alojamento, condições de exercício e estação
de nascimento foram significativamente associados ao risco de diagnóstico de DAC na
triagem radiográfica nesta coorte de cães de raças grandes. Os efeitos desses fatores de risco foram, no
entanto,
limitados aos primeiros 3 meses de vida. Isso pode indicar que quaisquer esforços preventivos em relação
ao alojamento e exercícios devem ser iniciados no início da vida do filhote. Se o efeito do
tipo de casa de criação e da estação de nascimento reflete a quantidade de atividade ao ar livre, a atividade
física variada
parece ter um efeito benéfico, enquanto o uso de escadas diariamente teve um efeito negativo
no risco de DAC. Esses achados podem formar uma base para recomendações práticas e
esforços preventivos para cães de propriedade privada, como evitar o uso de escadas para filhotes com
menos de 3 meses de idade e dar aos filhotes acesso a exercícios ao ar livre em terreno macio
em terreno moderadamente acidentado. O estudo não pode, no entanto, fornecer recomendações
especificando o tempo gasto nessas atividades, pois isso não foi analisado.
Notas de rodapé
A. Trangerud C, 2008. Padrões de crescimento e irregularidades metafisárias em cães: um estudo de 4
raças de grande porte com ênfase em irregularidades na metáfise distal do rádio e ulna.
Tese, Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias, Oslo, Noruega.
21b
. Manual de referência da base Stata, versão 11, Stata Corporation, 4905 Lakeway Drive, College
Station, TX 77845, EUA
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Tabela 1—Definição de potenciais fatores de risco considerados em um estudo sobre Displasia Coxofemoral
Canina
(DAC) em quatro raças de grande porte na Noruega (1998-2001).
Variável Definição Nome abreviado
Dados descritivos
Raça do cão (categórica):
Newfoundland, Labrador retriever,
Leonberger, Irish wolfhound
Raça
Sexo Sexo do cão (dicotômico):
fêmea, macho
Sexo
Tamanho da ninhada Número de filhotes em cada ninhada
(contínua)
Ninhada tamanho
Época de nascimento Época de nascimento da ninhada
(categórica): inverno (dezembro-
março), primavera (abril-maio),
verão (junho-agosto), outono
(setembro-novembro)
Época

Condições de alojamento pré-desmame

(dados do criador )

Condições de vida Área de vida (categórica):

campo, suburbano, cidade
Região criadora
31
Tipo de casa Tipo de construção em que os cães
vivem (categórica):
casa unifamiliar ou fazenda/quintinha (exploração)
Casa do criador
Acolchoamento da caixa de parto Tipo de estofamento usado na
caixa de parto (3
variáveis ​dicotômicas separadas):
jornal (0/1), serragem (0/1),
carpete (0/1)
Caixa de parto
Piso Tipo de cobertura do piso na área interna (4 variáveis
​dicotômicas separadas
): parquet/madeira (0/1),
linóleo (0/1), carpete ( 0/1), ladrilhos
(0/1)
Piso
Corrida externa Ambiente ao ar livre se os
filhotes puderem correr ao ar livre
(3
variáveis ​dicotômicas separadas): macio (0/1)
(grama, chão, cascalho), duro ( 0/1)
(madeira, asfalto, concreto),
neve/gelo (0/1) Corrida
externa

Condições de alojamento pós-desmame

(dados de alojamento do proprietário) aos 3, 4, 6,

32
e 12 meses
Condições de vida Área de vida (categórico):
campo, suburbano, cidade
Região do proprietário
Tipo de casa Tipo de edifício em que os cães
vivem (categórico):
casa unifamiliar, quinta/quinta (propriedade)
ou edifício de apartamentos
Casa do proprietário
Crianças Se o agregado incluía crianças
( dicotômica)
Crianças
Outros cães Presença de outros cães na
casa (dicotômica)
Outros cães
Ambiente interno Tipo de acolchoamento/superfície na
área de descanso interna (dicotômica):
macia (cama, madras, travesseiro, colcha,
sofá) ou dura (piso de madeira,
parquet, linóleo, azulejos/betão,
alcatifa fina)
Acolchoamento interior
Ambiente exterior Tipo de acolchoamento/superfície na
área de descanso exterior
(dicotômico): macio (grama, solo,
areia, madras) ou duro (madeira,
asfalto/concreto, cascalho)
Acolchoamento ao ar livre
33
Neve e gelo ao ar livre Presença de neve e gelo ao ar livre
(dicotômico)
Neve/gelo

Condições de exercício pós-desmame

( dados de exercício do proprietário) aos 3, 4, 6
e 12 meses de idade

Uso de escadas Uso diário de escadas internas

(dicotômica)
Escadas
Trela ​em pavimentação asfáltica Caminhadas diárias com trela na
pavimentação asfáltica (dicotômica)
Trela ​asfaltada
Trela ​em estrada de cascalho Caminhadas diárias com trela em
estrada de cascalho (dicotômica)
Trela ​de cascalho
Trela ​em terreno acidentado Caminhadas diárias com trela em floresta,
montanha ou outro terreno acidentado
(dicotômico)
Trela ​em bruto Corrida de
exercício com cascalho Exercício diário em corrida de cascalho
(dicotômica)
Corrida de cascalho Corrida de
exercício no chão/grama Exercício diário de corrida com cobertura macia
, chão ou grama
(dicotômica) Corrida
leve
Exercício corrida concreta Exercício diário de corrida com
cobertura dura, concreto ou asfalto
Corrida pesada
34
(dicotômica)
Sem coleira no jardim Exercício diário sem coleira no jardim
ou quintal (dicoto mous)
Jardim livre Sem
coleira no parque Exercício diário sem coleira em
terreno de parque (dicotômico)
Parque livre
sem coleira em terreno acidentado Exercício diário sem coleira em floresta,
montanha ou outro terreno acidentado
(dicotômico) Bicicleta
irregular gratuita Corrida diária
ao lado de uma bicicleta
(dicotômica)
Bicicleta
Outras atividades Outros treinamentos, brincar com outros
cães ou pessoas (dicotômica)
Atividades
35
Tabela 2—Estatísticas descritivas do status radiológico da Displasia Coxofemoral Canina (DAC) em um
estudo
de quatro raças grandes na Noruega (1998-2001) ).
Grau radiológico CHD
Sem raça (A+B) N (%) Afetado (C+D+E) N (%)
Terra Nova 80 (64,0) 45 (36,0)
Labrador retriever 106 (79,7) 27 (20,3)
Leonberger 135 (75,0) 45 (25,0)
Irish wolfhound 57 (90,5) 6 (9,5)
36
Tabela 3—Modelo de regressão logística de efeitos aleatórios multivariáveis ​finais de
fatores de risco relacionados ao pré-desmame (dados do criador) e pós-desmame e exercício (dados do
proprietário) para um exame radiológico diagnóstico de
displasia coxofemoral canina (DAC) na triagem oficial em quatro raças grandes na Noruega (1998-2001).
Estimativa variável SE ou

IC 95% de ou P Value
Breed
Terra Nova linha de base - 1,00 - -
Labrador Retriever -1,340 0,472 0,26 0,10, 0,66 0,005
Leonberger -0,531 0,426 0,59 0,26, 1,36 0,213
Irish Wolfhhound

-1.820 0.099 0.072 0.91 0.79, 1.04 0.170

Season
Winter Baseline - 1.00 - -
Spring -0.621 0.472 0.54 0.21, 1.36
0.188 Summer -0.480 0.466 0.62 0.25, 1.54 0.303
Fall 0.758 0.431 2.13 0.92, 4.96 0.078

Breeder house
37
House Baseline - 1.00 - -
Farm /fazenda pequena -1,074 0,419 0,34 0,15, 0,78 0,010

escadas 3 meses 0,670 0,275 1,96 1,14, 3,35 0,015

Parque livre 3 meses -1,160 0,372 0,31 0,15, 0,65 0,65 02 INTRACLASS Correlação de
Intraclass . teste de razão do efeito aleatório da ninhada. b β 0 foi de 0,810 para o modelo final III O efeito da
displasia radiológica do quadril e da raça na sobrevivência em um estudo de coorte prospectivo de quatro
raças de cães grandes acompanhados por um período de 10 anos Randi I. Krontveit a,⇑ , Cathrine Trangerud a
, Ane Nødtvedt a , Ian Dohoo b , Lars Moe a , Bente K. Sævik a a Departamento de Ciências Clínicas de
Animais de Companhia, Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias, PO Box 8146 Dep., N-0033 Oslo,
Noruega b Atlantic Veterinary College, University of Prince Edward Island , 550 University Avenue,
Charlottetown, PEI, Canadá C1A 4P3 article info História do artigo: Aceito em 17 de outubro de 2011
Disponível online xxxx Palavras-chave: Displasia de quadril Displasia de cotovelo Longevidade Dog Cox
modelo de riscos proporcionais resumo O objetivo do estudo foi medir o efeito de radiologia status de
displasia de quadril e cotovelo e raça em um coorte de sobrevivência geral para nossas raças de cães
grandes na Noruega. dprospectivamente do nascimento aos 10 anos de idade. A idade do óbito/eutanásia foi
registrada. Um total de 501 cães de 103 ninhadas foram inscritos. As curvas de sobrevivência de Kaplan-
Meier foram usadas para descrever as diferenças de raça nos tempos de sobrevivência. Os efeitos do status
radiológico da displasia de quadril e cotovelo, bem como a raça, foram avaliados usando um modelo de risco
proporcional Cox. As variáveis ​sexo e região viva foram exploradas como potenciais confundidores. Entre os
RLs, 60,2% dos cães ainda estavam vivos aos 10 anos de idade, e os números correspondentes para NFs,
LEOs e IWs foram 28,8%, 16,11% e 6,4%, respectivamente. O status radiológico da displasia do quadril e a
raça influenciaram a sobrevida global. Dois efeitos diferentes no tempo foram observados em que o risco de
morte aumentou linearmente ao longo do tempo, enquanto o efeito da hipodisplasia radiológica grave
diminuiu logaritmicamente com o tempo. A localização influenciou o risco de morte e os cães que vivem em
áreas suburbanas ou cidades tiveram maior tempo médio de morte e um risco menor em comparação com
cães que vivem no campo. O status radiológico de displasia do cotovelo não teve efeito sobre a sobrevida
global. 2011 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados. Introdução O padrão de idade de sobrevivência difere
entre as raças de cães, e raças grandes e gigantes são frequentemente relatadas como tendo vida útil mais
curta do que raças pequenas e miniaturas, indicando que diferentes raças de cães envelhecem em diferentes
velocidades (Michell, 1999; Egenvall et al., 2000, 2005; Proschowsky et al., 2003; Adamsetal.
.,2010;Flemingetal.,2011). Um censo norueguês de Cães da Montanha Bernese, Boxers e Bichon Frisés
encontraram padrões de envelhecimento semelhantes (Moe et al., 2001). A displasia coxofemoral canina
(DH) é uma doença do desenvolvimento esquelético que ocorre com frequência, provavelmente mais
prevalente em raças grandes, e a ocorrência também é influenciada por fatores ambientais (ver revisão de
Ginjaetal. (2010)) . et al., 2011) e a eutanásia por DH tem sido associada a diversas raças de cães (Bonnett et
al., 1997; Proschowsky et al., 2003; Malm et al., 2010; Adams et al., 2010). Muitos estudos sobre expectativa
de vida e causas de morte de cães foram retrospectivos e utilizaram populações de hospitais universitários
veterinários, registros de companhias de seguros de animais de estimação ou pesquisas baseadas em
membros de canis ou clubes de raça (Bonnett et al., 1997; Michell, 1999; Proschowsky et al., 2003; Egenvall et
al. , 2005; Fleming et al., 2011). Esses estudos não abordam a longevidade e a causa da morte em uma
população geral de cães, pois têm vieses inerentes de amostragem e recordação (van Hagen et al., 2005;
Adams et al., 2010). No presente estudo, uma coorte de cães de propriedade privada de quatro raças de
grande porte foi acompanhada desde o nascimento até a morte ou 10 anos de idade. O objetivo foi medir se
o status radiológico de HD e displasia do cotovelo (DE) e raça influenciavam o tempo até a morte,
independentemente da principal causa de morte relatada. Materiais e métodos Desenho do estudo O estudo
foi realizado em acordo com as disposições impostas pela Autoridade Nacional de Pesquisa Animal
(Protocolo número de aprovação 05/591-GC). O trabalho aqui relatado faz parte de um estudo de coorte
prospectivo maior (o ' estudo principal') destinado a investigar os efeitos dos fatores de risco na ocorrência
de quatro doenças esqueléticas (osteossarcoma, panosteíte, HD e ED). O estudo principal incluiu cães de
propriedade privada de quatro raças de grande porte: Newfoundland (NF), Labrador Retriever (LR), Leonberger
(LEO) e Irish Wolfhound (IW) acompanhados desde o nascimento e ao longo de suas vidas (Trangerud, 2008).
Um estudo prospectivo de coorte único foi realizado para estudar até que ponto certos fatores influenciam a
sobrevida geral entre os cães do estudo principal. 1090-0233/$ - veja a capa 2011 Elsevier Ltd. Todos os
direitos reservados. doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015 ⇑ Autor correspondente. Tel.: +47 22597149. E-mail:
randi.krontveit@nvh.no (RI Krontveit). The Veterinary Journal xxx (2011) xxx–xxx Listas de conteúdo
disponíveis em SciVerse ScienceDirect Página inicial da revista The Veterinary Journal :
www.elsevier.com/locate/tvjl Por favor, cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al. O efeito da displasia
radiológica do quadril e da raça na sobrevida em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães
grandes acompanhados por um período de 10 anos. The Veterinary Journal (2011),
doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015 Inclusão O procedimento inicial de amostragem e inclusão de cães foi
previamente descrito (Krontveit et al., 2010). Filhotes nascidos na Noruega entre novembro de 1998 e junho
de 2001 foram elegíveis para inclusão no estudo principal. Todas as áreas geográficas da Noruega estavam
representadas. O plantel consistia em cães nascidos na Noruega , bem como cães importados, e a inclusão
de uma ninhada começou quando a cadela foi acasalada. Todos os filhotes foram registrados no Norwegian
Kennel Club (NKK). Nem todos os cães inscritos continuaram até a conclusão (Trangerud et al., 2007). No
total, 647 cães de 106 ninhadas do estudo principal foram potencialmente elegíveis para inclusão no
presente estudo, que foi uma amostra de conveniência composta por 23,2% do número total de ninhadas
nascidas nas raças incluídas no período de 1998 a 2001 Os donos dos cães do estudo principal foram
encorajados a fazer exames radiológicos de DH e ED em seus cães. O status radiológico de HD e ED foi
classificado e registrado no NKK ou nos Kennel Clubs sueco (n=8) ou dinamarquês (n=2). Os critérios de
inclusão para o estudo de coorte única foram que os cães foram rastreados radiologicamente para HD nas
idades oficiais da NKK, ou seja, 12 (LR, IW) ou 18 meses de idade (NF, LEO) . ssed pelo painelista NKK.
Questionários As informações sobre os cães foram obtidas do criador da ninhada, do proprietário do cão e
do veterinário que o examina . Apenas informações de proprietários e veterinários foram usadas neste estudo
e ambas as fontes preencheram questionários e registraram informações em um livreto especialmente
preparado em idades específicas, chamado 'as idades observacionais', ou seja, 3, 4, 6, 12, 18 e 24 meses de
idade. A partir daí, questionários anuais foram enviados aos donos dos cães até o óbito do cão ou até o final
do período do presente estudo, quando o cão tinha 10 anos de idade. Nem todos os cães inscritos
continuaram a ser preenchidos ou preencheram todos os questionários, e alguns proprietários não receberam
a cartilha. As razões para desistências incluíram (mas não se limitaram a) a morte do cão, realocação dos
donos durante o estudo e exportação de cães para o exterior (Trangerud et al., 2007). Variável de desfecho
Proprietários de cães e veterinários relataram informações sobre a saúde dos cães nas idades de observação
e datas de morte/eutanásia foram registradas. Os proprietários continuaram a informar os questionários
anuais com idades aproximadas de 3, 4, 5,6,7,8,9 e 10 anos. Os participantes que não responderam por vários
motivos foram contatados por telefone, e a idade do óbito/eutanásia foi registrada. Yeates and Main, 2011) ,
de modo que o ponto final da análise foi definido como eutanásia ou morte independentemente da causa
principal relatada e o resultado é simplesmente referido como 'morte'. Os casos perdidos de
acompanhamento ou ainda vivos no final do estudo foram incluídos na análise de sobrevida até o último
momento em que se sabia que estavam vivos e foram posteriormente censurados . Por motivos técnicos,
portanto, foram subtraídos 6 meses do tempo de risco, obtendo-se a variável de desfecho 'tempo de 6 meses
até a morte até 10 anos' . Fatores de risco As variáveis ​raça, sexo (masculino ou feminino), localização
(região viva) e status radiológicos de HD e ED foram examinados quanto à potencial influência na sobrevida
global. O procedimento de triagem para HD para os cães foi descrito anteriormente ( Krontveitetal., 2010). A
escala de classificação da Federação Cynologique Internacional (FCI) foi usada com as seguintes medidas: A
(excelente), B (normal), C (displasia leve), D (moderado displasia) e E (displasia grave) (Fluckiger, 2007). Nas
análises, o estado de HD foi reclassificado em livre (A e B), leve (C), moderado (D) e grave (E) e essa variável
foi denominada estado radiológico de HD. O protocolo de cotovelo 1 do International Elbow Working Group
(IEWG) foi usado para classificar as radiografias do cotovelo nos graus livre, leve, moderado e grave . A
localização (ou região de residência) do proprietário foi categorizada como zona rural, suburbana ou
municipal, com base nos questionários dos proprietários. A análise preliminar mostrou muito poucas
observações na categoria cidade, então cidade e suburbana foram fundidas em uma única categoria.
Análises estatísticas Stata 11 (Stata Corporation) foi usado para todas as análises. A distribuição dos cães
por raça, sexo, status radiológico de HD e ED e região de residência foi calculada. O número e a porcentagem
de óbitos, o tempo médio até o óbito ou censura e o número total de indivíduos em cada categoria das
variáveis ​foram calculados. Curvas de Kaplan-Meier separadas para cada raça e por status radiológico de HD
foram usadas para avaliar o efeito do status radiológico de HD na sobrevivência em cada uma das raças. Foi
aplicado um modelo de riscos proporcionais ACox para estimar o efeito de possíveis fatores de risco no
'tempo até a morte', e o 'tempo em risco' foi medido em meses de 6 meses até o óbito ou censura ou 10 anos
(120 meses). Os cães foram agrupados em ninhadas. A suposição de independência entre as observações
foi, portanto, violada e um termo de fragilidade compartilhada para 'lixo' foi incluído no modelo. O método
aproximado de Efron foi usado para lidar com gravatas (Dohoo et al., 2009). A colinearidade entre todas as
variáveis ​foi avaliada pela gama(c) de Goodman e Kruskal para variáveis ​ordinais ou dicotômicas e pelo
coeficiente phi(u) para variáveis ​nominais. Um modelo de risco proporcional Cox multivariável com
fragilidade compartilhada para lixo foi construído usando seleção manual direta, oferecendo as variáveis ​uma
vez. Os preditores foram mantidos no modelo quando a probabilidade (P) do teste de razão de
verossimilhança (LRT) foi < 0,05. As variáveis ​potenciais de confusão e intervenção foram avaliadas após a
construção inicial de um diagrama causal. Mudanças >20% nos coeficientes do modelo com o potencial
confundidor presente também foram usadas como indicação de confundimento. Uma variável foi
considerada interveniente se a adição dela alterasse substancialmente o efeito de um fator e se a variável
interveniente estivesse no caminho causal entre o fator e o desfecho. As interações entre preditores
significativos no modelo foram testadas pela adição de um termo de interação. Para avaliar especificamente
a relação entre HD radiológico e estado de ED, um termo de interação entre essas duas variáveis ​também foi
adicionado ao modelo . Os termos de interação foram mantidos se P<0,01 conforme julgado pelo LRT. Após a
seleção para frente , o modelo foi construído novamente usando a eliminação para trás. O LRT foi utilizado
para avaliar a significância dos preditores categóricos no modelo final. A significância do termo fragilidade
compartilhada foi avaliada por meio de um LRT. Uma estimativa do risco de linha de base foi derivada
condicionalmente ao conjunto de coeficientes no modelo. Validação do modelo A suposição de riscos
proporcionais foi avaliada por meio do teste de riscos proporcionais baseado nos resíduos de Schoenfeld
para cada variável do modelo. Caso houvesse violação da suposição de riscos proporcionais e a avaliação
gráfica indicasse um efeito variante no tempo (TVE) de uma variável, um termo de interação entre a variável e
o tempo (em escala linear ou logarítmica) era incluído no modelo. A suposição de censura independente foi
avaliada por análises de sensibilidade baseadas na correlação positiva completa e negativa completa entre
censura e resultado. A quantidade de variação explicada foi avaliada por uma estatística geral r 2 para
modelos de risco proporcional. Gráficos dos resíduos de desvio , resíduos de pontuação e resíduos de
pontuação escalonados em relação ao tempo em risco foram usados ​para identificar observações periféricas
com influência no modelo, e o modelo foi ajustado com e sem observações periféricas (Dohoo et al., 2009) .
Resultados Estatísticas descritivas O número de óbitos, o tempo médio de censura ao óbito e o número total
de sujeitos em cada categoria das variáveis ​investigadas são apresentados na Tabela 1. Dos 501 cães
incluídos, 73 foram perdidos para acompanhamento em algum momento do período de observação, 149
ainda estavam vivos no final do estudo, e 279 cães morreram. A Figura 1 mostra as curvas de sobrevida de
Kaplan-Meier por raça e indica que >50% dos RLs estavam vivos aos 10 anos de idade. O tempo médio de
sobrevida foi de 7,3 anos para NF e 7 anos para LEO e IW. Entre os RL, 60,2% ainda estavam vivos aos 10
anos de idade, e os valores correspondentes para NF, LEO e IW foram 28,8%, 16,11% e 6,4%, respectivamente.
A Fig.2aecindica que o status radiológico de HD grave teve o maior efeito na sobrevida antes dos 2 anos de
idade em NF e LEO, enquanto o status de HD radiológico moderado teve um grande efeito em IW (Fig. 2d).
Análise de sobrevivência Não foi detectada colinearidade entre nenhuma das variáveis. Tanto a seleção para
frente quanto a eliminação para trás resultaram no 1 International Elbow Working Group, 2001. International
Elbow Protocol ( Vancour). http://www.iewg-vet.org/archive/protocol.htm (acessado em 15 de março de
2011). 2 RI Krontveit et al./The Veterinary Journal xxx (2011) xxx–xxx Por favor, cite este artigo no prelo
como: Krontveit, RI, et al. O efeito da displasia radiológica do quadril e da raça na sobrevida em um estudo de
coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes acompanhados por um período de 10 anos. The
Veterinary Journal (2011), doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015 mesmo modelo com as variáveis ​raça, sexo, status
radiológico de HD e região de moradia retida (P<0,05). Nenhuma das interações testadas foi significativa. A
suposição de riscos proporcionais foi violada para a raça IW e para status de DH grave, indicando um ETV
para essas variáveis. A avaliação gráfica indicou que o efeito de pertencer à raça IW aumentou em uma
escala de tempo linear e que o efeito de ter status radiológico de HD grave diminuiu em uma escala de tempo
logarítmica (log-time). Assim, as interações TVE entre IW e tempo e entre HD radiológico grave e tempo log
foram incluídas no modelo. O modelo de sobrevida global incluindo TVE para IW e HD radiológico grave é
apresentado na Tabela 2. Raça, status radiológico de HD e região de residência tiveram efeito significativo na
sobrevida, enquanto o sexo foi mantido no modelo como um potencial confundidor. Os efeitos dos termos de
interação entre IW e tempo e entre HD radiológico grave e log-time em diferentes momentos são
apresentados na Tabela 3. LR foi a raça com o menor risco de morrer e o maior tempo médio de morte em
comparação com NF ( a linha de base), enquanto LEO teve quase o mesmo risco e igual tempo médio de
morte como NF (Tabelas 1 e 2). IW teve o mesmo risco de morrer e igual tempo médio de morte que NF
(Tabelas 1 e 2). No entanto, o efeito do PI sobre o risco de morte aumentou ao longo do tempo, conforme
indicado pela TVE para PI: aos 4 anos de idade o risco para cães PI era quase o dobro do NF, e aos 8 anos o
risco era três vezes maior que o NF (Tabela 3). O risco de morte para cães com HD radiológica leve ou
moderada não foi significativamente diferente de cães sem HD (Tabela 2) com tempo médio de óbito quase
igual (Tabela 1). Para HD radiológico grave , o risco aumentou dramaticamente no início do período de estudo
(taxa de risco 270) e o tempo médio até a morte foi menor (Tabela 1). O efeito da HD radiológica grave sobre
o risco de morte diminuiu ao longo do tempo e o risco de morte foi quase igual ao risco de cães livres de HD
radiológica aos 8 anos de idade (taxa de risco 0,94) (Tabela 3). O status radiológico de emergência não teve
efeito sobre o risco de morrer. A taxa de risco para cães que vivem em áreas suburbanas ou cidades foi
significativamente menor do que para cães que vivem no campo (Tabela 2). A variável sexo foi mantida no
modelo como potencial confundidor, embora não significativa (Tabela 2). A variância de fragilidade
compartilhada para lixo foi pequena e não significativa (Tabela 2).

Os resultados das análises de sensibilidade com correlação positiva completa e negativa completa
produziram aproximadamente as
mesmas
estimativas e a suposição de censura independente foi atendida.
Or
2
para o modelo foi de 0,18 (18%) indicando que os preditores
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Newfoundland
Labrador Retriever
Leonberger
Irish Wolfhound
Fig. 1. Curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier por raça descrevendo sobrevivência em uma
coorte prospectiva de quatro raças de cães de grande porte. O tempo de risco é de 6 meses a 10 anos de
idade.
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
Sobrevida
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
livre leve
moderado moderado severo
Terra Nova
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
Sobrevivência
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Livre Leve
Moderado Grave
Labrador Retriever
0,00 0,25 0,50
Sobrevivência
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Livre Leve
Moderado Grave
Leonberger
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
Sobrevivência
2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Livre Leve
Moderado
Wolfhound Irlandês
a
b
c
d
Fig.2. Curvas de Kaplan-Meier para Newfoundland (a), Labrador Retriever (b), Leonberger (c) e Irish
Wolfhound (d) por status radiológico de displasia do quadril (HD) em um estudo de coorte prospectivo
estimando
o efeito da raça canina e o status radiológico da displasia do quadril na sobrevida geral. O tempo de risco é
de 6 meses a 10 anos de idade.
RI Krontveit et al./The Veterinary Journal xxx (2011) xxx–xxx 3
Por favor, cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al. O efeito da displasia radiológica do quadril e da
raça na sobrevida em um estudo de coorte prospectivo de quatro
raças de cães grandes acompanhados por um período de 10 anos. O Veterinary Journal (2011),
doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015
no modelo explicou aproximadamente 18% da variação nos
tempos de sobrevida. Observações periféricas com influência no modelo
não foram encontradas.
Discussão
O tempo médio até a morte foi maior em LR e esses cães tiveram o
menor risco de morrer. O tempo médio até a morte foi menor em
NFs, LEOs e IWs, e essas raças apresentaram riscos iniciais que
não eram significativamente diferentes entre si. O efeito da raça para IW
foi, no entanto, mudando ao longo do tempo e, aos 4 anos de idade, o risco para IW foi quase o dobro do risco
para
NF , indicando um
efeito crescente sobre o risco ao longo do tempo para IW. Houve uma leve evidência de que o efeito negativo
sobre o risco de morte de ser
LEO também
aumentou ao longo do tempo, mas isso foi apenas significativo, de modo que o TVE para
LEO foi omitido por simplicidade.
Os achados indicam que essas raças têm diferentes
padrões de envelhecimento.
Além disso, nossas análises indicaram não apenas que IW, e em menor extensão LEO, têm vida útil mais
curta, mas também que o efeito dessas raças sobre o risco de morte
aumenta à
medida que envelhecem, portanto, envelhecem mais rápido que os cães NF e LR. A
razão para a diferença de idade entre as raças não é bem
Tabela 1 Estatísticas
descritivas para variáveis ​investigadas em análise de sobrevivência que medem os efeitos do status
radiológico da
hipdisplasia e da raça na sobrevivência em uma coorte prospectiva de quatro raças de cães grandes
acompanhadas por um período de 10 anos.
Variável e nível Número de óbitos (%) Tempo médio até o óbito (anos) Tempo médio até a censura (anos)
Número total de indivíduos (%)
Raça
Terra Nova 72 (57,6) 5,3 7,4 125 (25,0)
Labrador Retriever 35 (26,3) 6,4 8,1 133 (26,5)
Leonberger 121 (67,2) 5,9 5,9 180 (35,9)
Irish Wolfhound 51 (81,0) 5,7 6,0 63 (12,6)
Sexo
Feminino 144 (55,0) 5,9 7,2 262 (52,3)
Masculino 135 (58,0) 5,6 7,2 239 (47,0)
Estado radiológico da displasia do quadril
Livre 203 (53,7) 6,0 7,3 378 (75,4)
Leve 27 (70,4) 5,6 6,3 45 (9,0)
Moderado 34 (59,6) 5,5 7,1 57 (11,4)
Grave 15 (71,4) 3,6 8,1 21 (4,2)
Cotovelo radiológico estado de displasia
a
Livre 219 (54,5) 5,9 7,3 402 (83,2)
Leve 33 (64,7) 5,8 7,6 51 (10,6)
Moderado 10 (45,5) 5,8 5,7 22 (4,5)
Grave 5 (62,5) 3,8 9,2 8 (1,7)
Região viva
b
Zona rural 167 (63,5) 5,6 7,2 263 (55,1)
Suburbano/cidade 104 (48,6) 6,1 7,8 214 (44,9)
aO
estado radiológico de displasia do cotovelo estava ausente para 18 cães.
b Faltavam
informações sobre a região de vida para 24 cães.
Tabela 2 Resultados de um modelo multivariável de riscos proporcionais de Cox estimando os efeitos do
status radiológico da hipdisplasia e da raça na sobrevivência em uma coorte prospectiva de quatro
raças de cães grandes acompanhadas por um período de 10 anos.
Variável e nível Estimativa Taxa de risco P 95% intervalo de confiança
Efeitos principais
Raça
Newfoundland Baseline 1,00 – –
Labrador Retriever 1,19 0,30 <0,001 (0,20,0,47)
Leonberger 0,30 1,34 0,087 (0,96,1,89)
Irish Wolfhound 0,04 –
a
0,925 (0,43,2,52)
Sexo
Feminino Linha de base 1,00 – –
Masculino 0,24 1,27 0,063 (0,99,1,62) Estado
radiológico de displasia do quadril
Livre Linha de base 1,00 – –
Leve 0,37 1,44 0,089 (0,95,2,21)
Moderado 0,22 1,24 0,269 (0,85,1,823)
Grave 5,60 –
a
<0,001 (0,001) ,2939,51)
Região de vida
Campo Linha de base 1,00 – –
Suburbano/cidade 0,41 0,67 0,002 (0,52,0,86) Interação
com efeito variável no tempo (TVE)
Irish Wolfhound 0,012 – 0,033 (0,001,0,02)
Estado grave do quadril 1,26 – <0,001 ( 1,92, 0,61)
Fragilidade (ninhadas)
Theta 0,072 0,079
b
a
Estimativas do efeito do fator variaram ao longo do tempo – ver Tabela 3 para estimativas.
b
Teste da razão de verossimilhança da variância da fragilidade.
4 RI Krontveit et al./The Veterinary Journal xxx (2011) xxx–xxx
Por favor, cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al. O efeito da displasia radiológica do quadril e da
raça na sobrevida em um estudo de coorte prospectivo de quatro
raças de cães grandes acompanhados por um período de 10 anos. The Veterinary Journal (2011),
doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015
entendido, mas uma expectativa de vida mais curta para raças grandes e gigantes tem sido
relatada (Michell,1999;Egenvall
et al., 2000, 2005; Moe et al., 2001; Proschowsky et al., 2003;
Adams et al., 2010; Fleming et al., 2011). Dentro de uma raça,
cães maiores não morrem mais jovens em comparação com cães menores (Galis et al.,
2007). O peso de um cão foi mais preditivo da expectativa de vida do que a
altura ou a raça, e parece que as raças menores em peso vivem
mais do que as raças mais pesadas (Greer et al., 2007). Doenças que surgem
devido às características morfológicas ou genéticas de uma raça podem
afetar a sobrevivência e são amplamente relatadas (ver revisão de Asher et
al. (2009)). Também foi relatado que o metabolismo muda com a
idade e difere entre raças pequenas e grandes (Speakman et al.,
2003).
O objetivo deste estudo foi medir o efeito radiológico de
HD e ED na sobrevida sem considerar a causa da morte.
A HD radiológica leve e moderada mostrou não ter
efeito significativo sobre o risco de morte. Cães com status radiológico de
HD grave tiveram tempo de morte mais curto e inicialmente um
risco muito alto (taxa de risco 270). O risco diminuiu com o tempo e aos
2 anos de idade caiu para 7, e aos 8 anos o efeito foi
igual ao dos outros graus radiológicos de HD. Isso indicou
que cães com DH radiológica grave morreram em idades mais jovens em comparação com cães com status
radiológico de DH menos
grave, mas esse
efeito da DH radiológica grave foi observado predominantemente em NF
e LEO. Um efeito semelhante de HD radiológico grave foi encontrado
em cães pastores alemães segurados (Malm et al., 2010). No IW, uma raça sem HD radiológico nada grave
neste estudo, HD
radiológico moderado
pareceu ter um efeito negativo na sobrevida antes
dos 2 anos de idade. No presente estudo, muitos dos cães que foram
sacrificados antes dos 2 anos de idade apresentavam HD radiológico grave e foram relatados sinais clínicos
de doença do quadril, de modo que a eutanásia foi recomendada pelo veterinário local (RI Krontveit,
dados não publicados). Although dogs with severe radiological ED had a shorter mean
timetodeaththandogshavinglessseveregrades,nosignificantef-
fectsofradiologicalEDonoverallsurvivalwasfound.Alownumber
ofdogsinthesevereradiologicalEDcategorymightyieldlowpower
andpartlyexplainthis,butgradingofradiologicalEDstatusisbased
onsignsofdegenerativejointdiseasecausedbyvariousconditions
intheelbowjoint.Indogsaffectedbilaterallytheremightbediffer-
entconditionsinrightandleftelbow,andthesemightdevelopdif-
ferentlyandhavedifferentimpactonadog.Pathologicallesionsin radiographically normal canineelbows have
been reported (Punke etal.,2009;Goldhammeretal.,2010 ). Assim, o estado radiológico de ED com 1 ano de
idade não parece influenciar a sobrevida geral nas quatro raças. Cães que vivem em áreas/cidades
suburbanas tiveram um tempo médio de morte mais longo e um risco significativamente menor de morrer em
comparação com cães que vivem no campo. A explicação para os efeitos regionais não é clara, mas pode ser
devido a diferentes disponibilidades de serviços veterinários ou diferentes inclinações para procurar cuidados
veterinários por proprietários em diferentes regiões. Os efeitos medidos na análise de sobrevivência estão
condicionados à variância da fragilidade. A variância da fragilidade foi, no entanto, baixa neste estudo e não
significativa, indicando que o agrupamento foi baixo. Os efeitos não medidos do proprietário e do ambiente
são provavelmente mais importantes do que os efeitos da ninhada, porque os cães foram acompanhados até
os 10 anos de idade. Uma limitação do nosso estudo é a decisão de incluir apenas cães de raça pura de
tamanho médio e grande/gigante e, como resultado, os achados podem não ser relevantes para raças
menores. Manejo de cães, serviços veterinários e opções de tratamento em vez de eutanásia para condições
como DH e ED são provavelmente diferentes entre países e regiões do mundo (Yeates e Main, 2011). Nossos
resultados podem, portanto, não ser representativos para regiões onde, por exemplo, o tratamento cirúrgico
da DH em cães juvenis é mais comumente realizado do que na Noruega. Além disso, os critérios de inclusão
para rastreamento radiológico de DH podem ser uma fonte de viés, pois os donos de cães que fazem o
rastreamento de seus cães podem ter atitudes diferentes em relação aos que não o fazem, e isso também
pode influenciar a longevidade. No entanto, isso apenas influenciaria as estimativas dos efeitos dos fatores
se a probabilidade de um cão ser rastreado também variasse entre os níveis do fator de interesse (por
exemplo, cães suburbanos/cidades eram mais propensos a serem rastreados do que cães rurais). O viés de
não resposta pode ser importante se a associação entre exposição e desfecho diferir entre respondedores e
não respondedores. O alto nível socioeconômico pode aumentar a vontade de participar de estudos
observacionais (Dohoo et al., 2009). Se o status socioeconômico dos proprietários estiver associado tanto à
exposição dos cães (por exemplo, raça) quanto ao resultado (risco de morte), então ocorreria um viés. Um
ponto forte do estudo é o desenho como uma coorte prospectiva de cães de propriedade privada de todas as
partes da Noruega, onde o manejo do cão e os serviços veterinários refletem a vida real. O uso de análise de
sobrevivência multivariável permitiu controlar vários efeitos simultaneamente. Ao usar a análise de
sobrevivência desde a inclusão até a censura ou morte, o viés de sobrevivência seletivo era menos provável
de ocorrer. Além disso, como o desfecho é a morte, o viés de classificação incorreta do desfecho
provavelmente foi baixo. Conclusões O status radiológico de HD e a raça foram importantes determinantes
da sobrevida global neste estudo de coorte prospectivo de cães de quatro raças grandes de propriedade
privada. O efeito IW sobre o risco de morte aumentou linearmente ao longo do tempo em comparação com
as outras raças. A HD radiológica grave inicialmente resultou em um aumento drástico no risco de morte em
comparação com os graus menos graves, mas o efeito da HD diminuiu logaritmicamente com o tempo.
Declaração de conflito de interesse Nenhum dos autores deste artigo tem relacionamento financeiro ou
pessoal com outras pessoas ou organizações que possam influenciar ou enviesar de forma inadequada o
conteúdo do artigo. Agradecimentos O estudo foi apoiado pelo Grant 140541/110 do Conselho de Pesquisa
Norueguês, da Escola Norueguesa de Ciências Veterinárias e do Norwegian Kennel Club. Os autores
agradecem aos criadores de cães, proprietários de cães, clubes de canis e veterinários que participaram
deste projeto. Professor Emérito Jorunn Grøndalen e Tabela 3 Os efeitos dos termos de interação entre o Irish
Wolfhound e o tempo e entre o status radiológico de displasia da anca grave e o tempo de log em diferentes
pontos de tempo estimados a partir dos resultados de um modelo de sobrevivência em uma coorte
prospectiva de quatro raças de cães grandes seguido ao longo de um período de 10 anos. Interaction term
Time (years) 0.5 24 68 Irish Wolfhound and time Estimate 0.04 0.26 0.54 0.83 1.12 Hazard ratio 1.04 1.29
1.72 2.30 3.06 Severe radiological hip dysplasia status and log time Estimate 5.60 1.96 0.89 0.32 0.06 Hazard
ratio 270.42 7.09 2.43 1.38 0.94 R.I. Krontveit et al./The Veterinary Journal xxx (2011) xxx–xxx 5 Por favor,
cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al. O efeito da displasia radiológica do quadril e da raça na
sobrevida em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes acompanhados por um
período de 10 anos. The Veterinary Journal (2011), doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015
AdjunctProfessorAstridIndrebøagradece -se o esforço de iniciar o estudo principal. Os autores também
gostariam de agradecer às radiologistas Bernadette Helmer e Lena Stenhaug por todo o esforço e ao
professor Stig Larsen pela ajuda estatística no planejamento do estudo principal. Referências Adams, VJ,
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(2011) xxx–xxx Por favor, cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al. O efeito da displasia radiológica
do quadril e da raça na sobrevida em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes
acompanhados por um período de 10 anos. The Veterinary Journal (2011), doi:10.1016/j.tvjl.2011.10.015 IV
Por favor, cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados
ao quadril em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011),
doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018 ARTIGO NO IMPRENSA G Modelo PREVET-3043; Nº de páginas 9
Preventive Veterinary Medicine xxx (2011) xxx– xxx Listas de conteúdo disponíveis no SciVerse ScienceDirect
Preventive Veterinary Medicine journa l home page: ww w.elsevi er.com/locate/prev etmed Fatores de risco
para problemas relacionados ao quadril sinais clínicos em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças
de cães grandes na Noruega Randi I. Krontveit ∗ , Cathrine Trangerud, Bente K. Sævik, Hege K. Skogmo, Ane
Nødtvedt Departamento de Ciências Clínicas de Animais de Companhia, Escola Norueguesa de Ciências
Veterinárias, Caixa Postal 8146 Dep., N-0033 Oslo, Norway a rticleinfo História do artigo: Recebido em 30 de
abril de 2011 Recebido em forma revisada em 15 de setembro de 2011 Aceito em 16 de setembro de 2011
Palavras-chave: Coorte prospectiva canina Sinais clínicos relacionados ao quadril Fatores de risco Cox
modelo de riscos proporcionais a bstract We conduziram um estudo de coorte prospectivo incluindo cães de
propriedade privada das raças Newfondland (NF), Labrador Retriever (LR), Leonberger (LEO) e Irish
Wolfhound (IW) acompanhados desde o nascimento até os 9 anos de idade. Queríamos investigar se o status
radiológico da displasia do quadril dado aproximadamente aos 12-18 anos de idade e outros fatores durante
o crescimento influenciaram o desenvolvimento de sinais clínicos devido à doença da articulação do quadril,
necessitando de consulta veterinária. Se esses sinais ocorreram ou não devido à displasia do quadril ou
devido a DJD secundária ou primária não pôde ser distinguido e, portanto, usamos o termo " sinais clínicos
relacionados ao quadril diagnosticados por veterinários relatados pelo proprietário" ("o evento"). Os cães
incluídos foram acompanhados desde o nascimento até o evento ou até o máximo de 9 anos de idade.
Nossos objetivos foram descrever as diferenças de raça no tempo até a incidência e avaliar os fatores de
risco potenciais para o tempo até o evento. Usamos curvas de Kaplan-Meier para descrever o tempo até a
incidência e os fatores de risco potenciais foram avaliados pelo uso de um modelo de risco proporcional de
Cox. Inscrevemos 494 cães de 103 ninhadas, e 46 cães foram relatados como tendo o evento durante o
período de observação. Observamos um significativo efeito variável no tempo (TVE): LR e LEO desenvolveram
sinais clínicos mais tarde na vida do que NF. Se o estado radiológico do quadril for leve, moderado ou grave, o
risco de experimentar o evento aumentou significativamente. O acesso ao exercício sem coleira aos 12
meses de idade diminuiu o risco do evento, e o risco variou de acordo com a ninhada. Os achados apoiaram a
hipótese de que o estado radiológico do quadril na triagem e as condições de exercício durante o
crescimento influenciaram o tempo de incidência do evento e que houve diferenças de raça no tempo até o
evento. © 2011 Elsevier BV Todos os direitos reservados. 1. Introdução A displasia coxofemoral e a doença
articular degenerativa (DAD) nos quadris são causas comuns de claudicação e intolerância ao exercício em
cães de raças grandes (Vaughan, 1990; Roush, 2001). A displasia coxofemoral canina é um distúrbio de
desenvolvimento uni ou bilateral com predisposição genética, e a ocorrência e gravidade da displasia
coxofemoral diagnosticada radiologicamente são influenciadas por fatores ambientais (Lust et al., 1973;
Riser, 1974; Fry e Clark, 1992). ; Kealy et al., 1992; Zhu et al., 2009; Ginja et al., 2010; Krontveit ∗ Autor
correspondente. Tel.: +47 22597149; fax: +47 22964962. E-mail: randi.krontveit@nvh .no (RI Krontveit) et al.,
2010, no prelo). A DJD dos quadris geralmente ocorre secundária à displasia coxofemoral canina, e tanto a
frouxidão da articulação do quadril quanto o aumento do escore de peso/condição corporal são fatores de
risco para o desenvolvimento de DJD em cães com displasia coxofemoral (Smith et al., 1995, 2001; Runge et
al., 2010). A instabilidade do quadril permite que a cabeça femoral subluxe durante a sustentação de peso, o
que, por sua vez, altera a concentração de forças na cabeça femoral e no acetábulo e resulta em DJD
(caracterizado por perda de cartilagem articular, fibrose, remodelação óssea e perda da função normal)
(Alexander , 1992; Fries e Remedios, 1995; Todhunter e Lust, 2003). Os sinais clínicos relacionados à
displasia do quadril podem variar de claudicação leve ou intermitente e rigidez com dificuldade de levantar
após o repouso, a não deambulação em pacientes gravemente afetados 0167-5877/$ – veja a matéria
anterior © 2011 Elsevier BV Todos os direitos reservados. doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018 Por favor,
cite este artigo na imprensa como: Krontveit, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados ao
quadril em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011),
doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018 ARTIGO NO IMPRENSA G Modelo PREVET-3043; Nº de páginas 9 2 RI
Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx cães (Fry e Clark, 1992). Comumente,
uma distribuição bimodal de idade é observada com cães mais jovens afetados desenvolvendo sinais entre 3
e 12 anos de idade e cães maduros exibindo sinais gradativamente crescentes devido à progressão da DJD
(Riser, 1975; Vaughan, 1990; Dassler, 2003). O início dos sinais em cães maduros varia de 2 a 12 anos (Fry e
Clark, 1992; Dassler, 2003; Ginja et al., 2010). Ao relacionar os sinais clínicos com o diagnóstico de displasia
coxofemoral canina, outras causas de claudicação ou anormalidades da marcha devem ser descartadas (Fry
e Clark, 1992). Altas frequências de rupturas do ligamento cruzado cranial foram encontradas em cães
encaminhados para claudicação atribuída à displasia coxofemoral (Roush, 2001; Powers et al., 2005). Além
disso , cães imaturos e maduros com displasia coxofemoral às vezes também apresentam DJD em ambas as
articulações do ombro e do joelho, o que pode contribuir para a claudicação (Olsewski et al., 1983). Testes
clínicos podem fornecer informações sobre a frouxidão da articulação do quadril e detectar sinais de DJD
(Ginja et al., 2010). O exame radiográfico padrão das articulações coxofemorais pode confirmar o diagnóstico
de displasia do quadril através da avaliação da congruência da articulação do quadril e DJD, enquanto a
radiografia de estresse fornece informações sobre a frouxidão da articulação do quadril (Smith, 1997;
Fluckiger et al., 1999; Ginja et al. , 2010). O exame radiográfico padrão é usado para triagem oficial da
displasia de quadril canina em muitos países, incluindo a Noruega, e os resultados da triagem radiográfica
são comumente registrados em bancos de dados de clubes de canis nacionais (por exemplo, o Norwegian
Kennel Club (NKK)). Envelhecimento, peso elevado ao nascer, piso pré-desmame escorregadio e castração
são fatores de risco para o desenvolvimento de sinais clínicos relacionados à displasia coxofemoral canina
(van Hagen et al., 2005). O efeito da castração pode ser mediado por um aumento no peso corporal (van
Hagen et al., 2005). Existe uma associação entre a displasia da anca radiológica
status na triagem e incidência de
sinistros de seguro veterinário relacionados à displasia coxofemoral canina (Malm et al., 2010).
Nem todos os cães com diagnóstico radiográfico de displasia coxofemoral
desenvolvem sinais clínicos, e a gravidade dos sinais clínicos
nem sempre corresponde aos achados radiográficos
(Brass, 1989; Fry e Clark, 1992; Dassler, 2003; Ginja et al.,
2010) . .
Em nossa análise, uma coorte de cães de propriedade privada
de quatro raças grandes foi acompanhada desde o nascimento até a idade
de 9 anos. Queríamos investigar se o
status radiológico da displasia do quadril dado aproximadamente aos 12-18 anos de idade e
outros fatores durante o crescimento influenciaram o desenvolvimento de
sinais clínicos devido à doença da articulação do quadril necessitando de consulta veterinária
mais tarde na vida. Se esses sinais
ocorreram ou não devido à displasia da anca ou devido a
DJD secundária ou primária não pôde ser distinguido e, portanto,
usamos o termo “sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados por veterinários relatados pelo
proprietário
” (também referido como “o evento"). As
incidências ao longo do tempo sob várias exposições foram
estudadas. Especificamente, nossos objetivos do estudo foram descrever
as diferenças de raça no tempo até o evento e avaliar
os fatores de risco potenciais, aplicando um
modelo de risco proporcional de Cox. As hipóteses eram de que o status radiológico do quadril
na triagem, o peso corporal e as condições de moradia e exercício
durante o crescimento influenciariam o tempo para o
evento.
2. Materiais e métodos
Nosso estudo foi realizado de acordo com as disposições
impostas pela Autoridade Nacional de Pesquisa Animal
na Noruega.
2.1. Desenho do estudo
O presente estudo é parte de um estudo maior (o chamado
estudo principal) incluindo cães de propriedade privada de quatro
raças grandes: Newfoundland (NF), Labrador Retriever (LR), Leonberger
(LEO) e Irish Wolfhound (IW ) (Trangerud, 2008).
Realizamos um estudo prospectivo de coorte única para investigar
fatores que afetam o tempo até o evento em cães do
estudo principal.
2.2. População do estudo, critérios de inclusão
O procedimento inicial de amostragem e inclusão de cães
foi previamente descrito para cães nesta coorte (Krontveit
et al., 2010). Filhotes nascidos na Noruega entre novembro de
1998 e junho de 2001 foram elegíveis para inclusão no
estudo principal. Todas as áreas geográficas da Noruega estavam representadas.
A inclusão de uma ninhada começou quando a cadela foi acasalada. Todos os
filhotes foram registrados no NKK.
Cada criador, dono de cão e veterinário que participou
do projeto assinou um acordo escrito
de cooperação para cumprir o plano do projeto. Nem
todos os cães inscritos continuaram até a conclusão. As razões para
desistências incluíram (mas não se limitaram a) morte do
cão, realocação dos proprietários durante o estudo e exportação
de cães para o exterior (Trangerud et al., 2007a). No total, 647
cães de 106 ninhadas do estudo principal foram potencialmente
elegíveis para inclusão no presente estudo, que é uma
amostra de conveniência composta por 23,2% do número total
de ninhadas nascidas das raças incluídas na Noruega durante
1998–2001 .
Os critérios de inclusão para o presente estudo foram que:
os cães foram rastreados radiologicamente para displasia coxofemoral nas
idades oficiais NKK (12 meses para LR e IW, 18 meses para NF
e LEO); eles ainda estavam presentes na coorte aos 3 meses de idade;
e que tinham peso corporal,
condições de moradia e exercício registrados pelo menos uma vez durante o primeiro ano de vida.
Os cães que foram examinados radiologicamente antes das idades de 12 ou
18 meses (devido a sinais clínicos de doença do quadril) foram incluídos
se suas radiografias do quadril foram julgadas pelo painelista do
NKK. Alguns cães tiveram radiografias do quadril feitas e registradas
nos Kennel Clubs sueco (n = 7) e dinamarquês (n = 2).
2.3. Questionários e registros clínicos
Histórico, manejo e informações clínicas para cada
cão incluído foram obtidos de três fontes: (1) o
criador da ninhada; (2) o dono do filhote/cão; e
(3) o veterinário examinando o filhote/cão. Todas as três
fontes preencheram questionários e registraram as informações
em uma cartilha preparada para cada uma delas. O criador
registrou os dados durante o período do nascimento até a idade de 8 semanas,
e o proprietário e os veterinários em idades específicas, chamaram
de “idades observacionais”: 3, 4, 6, 12, 18 e 24 meses. Após
os 24 anos de idade, questionários anuais foram enviados ao cão
Por favor, cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados
ao quadril em um estudo de coorte prospectivo
de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011), doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018
ARTIGO NO IMPRENSA
G Modelo
PREVET-3043; Nº de páginas 9
R.I. Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx 3
proprietários até a morte do cão ou final do
período de observação. Os proprietários que não responderam por vários motivos foram
contatados por telefone para retomar o contato.
2.3.1. Variável de resultado
Durante as visitas veterinárias programadas especialmente como
parte deste projeto, nas “idades de observação”, os cães
foram examinados por um veterinário e quaisquer sinais clínicos e
tratamentos foram registrados. Os donos de cães também podem entrar em
contato com seu veterinário para um exame se seus cães apresentarem
algum sinal de doença entre as visitas agendadas. Após
os 24 anos de idade, o estado de saúde foi registrado pelo proprietário nos
questionários anuais, incluindo informações sobre quaisquer
diagnósticos e tratamentos dados por um veterinário. Os proprietários
foram incentivados a incluir cópias de quaisquer
registros veterinários do ano anterior. A definição do evento
foi baseada em ambos os dois critérios a seguir aplicados
cegamente (sem conhecimento do status de exposição, como raça
e status radiológico de displasia do quadril): (1)
sinais clínicos relatados pelo proprietário (por exemplo, dificuldades em se levantar após o repouso, rigidez
mento, intolerância ao exercício e claudicação) e (2) sinais clínicos e achados no exame
veterinário (p. “as idades de observação” ou conforme declarado pelo proprietário nos questionários anuais.
O impacto de quaisquer causas concomitantes de claudicação dos membros posteriores (conforme
diagnosticado pelo veterinário) também foi levado em consideração: se outras condições
musculoesqueléticas foram relatadas (pelo veterinário ou declaradas pelo proprietário) como o principal
problema do cão, este cão foi não incluído como tendo o evento naquele momento. Alguns cães foram
relatados (pelo proprietário) para terem sido eutanasiados devido a displasia da anca/ problemas
relacionados com a anca sem relatórios veterinários de sinais clínicos antes da eutanásia. Esses cães
também foram incluídos como eventos, e o tempo de incidência dos sinais clínicos para tal cão foi
considerado o ponto médio entre o último ponto de observação e o momento da eutanásia (Dohoo et al.,
2009). Os cães que morreram ou foram eutanasiados por outras causas, ou foram perdidos no seguimento,
ou ainda estavam vivos ao final do estudo foram incluídos até a última vez em que se sabia que estavam
vivos sem o evento (e foram depois censurado na análise). Com base nesses dados e suposições, foi obtida
a variável de desfecho “tempo desde o nascimento até os sinais clínicos relacionados ao quadril
diagnosticados pelo veterinário relatados pelo proprietário ” (o evento). 2.3.2. Fatores de risco Avaliamos
quatro tipos de dados dos questionários e registros clínicos como potenciais fatores de risco para o evento:
características individuais do cão (dados do cão), medidas de peso corporal (dados de peso corporal),
condições de alojamento durante o crescimento (dados de alojamento) e condições de exercício durante o
crescimento (dados de exercício). Todas as variáveis ​estão definidas na Tabela 1. Dos dados do cão, raça,
sexo e estação de nascimento foram exploradas como potenciais variáveis ​explicativas, de confusão ou
intervenientes ; o status radiológico do quadril e do cotovelo (classificado e registrado no NKK) foram
explorados como potenciais variáveis ​explicativas. O procedimento de triagem radiológica para displasia
coxofemoral foi descrito anteriormente (Krontveit et al., 2010). A escala de classificação de cinco classes da
Fédération Cynologique Internationale (FCI) foi usada para o status do quadril dos cães: A (excelente), B
(normal), C (displasia leve), D (displasia moderada) e E (displasia grave) (Fluckger, 2007). Para nossa análise,
o estado oficial do quadril foi reclassificado em livre (A e B), leve (C), moderado (D) e grave (E) e essa variável
foi denominada “ estado radiológico do quadril”. O protocolo de cotovelo do International Elbow Working
Group (IEWG) foi usado para graduar as radiografias do cotovelo (International Elbow Working Group, 2001).
O status do cotovelo foi dicotomizado em uma variável sim/não. O ano civil foi dividido em quatro estações
de acordo com as condições de temperatura e clima na Noruega. Estudos anteriores sobre o crescimento em
cães desta coorte e em cães do estudo principal orientaram a seleção dos dados de peso corporal para
nosso estudo (Trangerud et al., 2007a, 2007b; Krontveit et al., 2010). Os dados de alojamento consistiam em
variáveis ​que se pensava afetarem as condições gerais de exercício para os cães durante o crescimento: tipo
de casa no criador, ambiente externo ao criador, condições gerais de vida no proprietário e presença de
crianças e outros cães no casa proprietária . O ambiente na corrida externa foi categorizado de acordo com a
suavidade em duas variáveis ​dicotômicas separadas, com a presença de neve e gelo como uma terceira
variável separada do ambiente externo; essas variáveis ​não eram mutuamente exclusivas (Tabela 1). Os
dados do exercício foram registrados detalhadamente pelos proprietários, com duração dos diferentes tipos
de exercício em um dia médio. Análises preliminares revelaram viés nos registros dos proprietários; para
minimizar esse viés, os diferentes tipos de exercício foram estudados como variáveis ​dicotômicas
separadas. Os dados de exercício estudados foram o uso de escadas e diferentes tipos de exercício ao ar
livre (como caminhada com coleira e corrida sem coleira em diferentes tipos de terreno) nas idades de 3 e 12
meses (Tabela 1). 2.4. Análises estatísticas Foi utilizado o pacote de software Stata 11 (Stata Corporation ,
4905 Lakeway Drive, College Station, TX 77845, EUA) para todas as análises. 2.4.1. Estatística descritiva Foi
calculada a distribuição dos cães por raça, sexo, estado radiológico do quadril e cotovelo e época de
nascimento. Foram calculados o número e a porcentagem de eventos, tempo médio para evento ou censura e
número total de cães em cada categoria dessas variáveis. Os números de eventos por status oficial do
quadril em cada uma das raças foram descritos. A taxa de incidência do evento por 1.000 cães-ano em risco
foi estimada para cada raça relacionando o número de eventos com o tempo total em risco para a raça.
Usamos curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier por raça e por raça e simultaneamente com o status
radiológico do quadril para descrever as diferenças de raça no tempo até o evento. 2.4.2. Análises de
sobrevivência Usamos um modelo de riscos proporcionais de Cox para avaliar os fatores de risco potenciais
para o tempo até o evento. O tempo de risco foi definido como meses desde o nascimento até o evento .
PREVET (2011), doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018 ARTIGO NO IMPRENSA G Modelo PREVET-3043; Nº de
Páginas 9 4 RI Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx Tabela 1 Definição de
fatores de risco potenciais para sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo proprietário em
um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes na Noruega (1998–2010). Variável
Definição Nome abreviado Dados do cão Raça do cão (categórica): Newfoundland, Labrador Retriever,
Leonberger e Irish Wolfhound Raça Sexo Sexo do cão (dicotômico): fêmea e macho Sexo Época de
nascimento Época de nascimento (categórica): inverno (dezembro-março), primavera (abril-maio), verão
(junho-agosto) e outono (setembro-novembro) Estação Grau de displasia do quadril Grau de displasia do
quadril na triagem radiológica oficial (categórica): livre, leve, moderada e grave Estado radiológico do quadril
Displasia do cotovelo Presença de displasia concomitante do cotovelo na triagem radiológica oficial
(dicotômica) Estado radiológico do cotovelo Dados de peso corporal Peso corporal ao nascimento Peso
corporal em g ao nascimento Peso corporal aos 3 meses Peso corporal em kg aos 3 meses 3 meses PC Peso
corporal maduro Peso corporal em kg aos 24–36 meses PN maduro Envelhecimento/peso corporal antigo
Peso corporal em kg na idade mais alta registrada até a idade de 9 anos (final do período de estudo)
Envelhecimento PN Dados do alojamento Tipo de galpão nos criadores Tipo de construção ng em que a
ninhada residia nos criadores (categórica): casa unifamiliar ou quinta/quinta (propriedade) Casa de criação
Corredor exterior nos criadores Ambiente ao ar livre se os cachorros pudessem estar em campo exterior (3
variáveis ​dicotómicas): macio (relva, solo, gravilha) e duro (madeira, asfalto, betão), neve/gelo Percurso
exterior Condições de habitação dos proprietários Área de habitação (categórica): campo, suburbano e
cidade Região do proprietário Crianças Presença de crianças no agregado familiar do proprietário
(dicotômico) Crianças Outros cães Presença de outros cães na casa do dono (dicotômico) Outros cães
Dados de exercício Uso de escadas Uso diário de escadas internas aos 3 e 12 meses (dicotômico) Escadas 3
meses e 12 meses Trela ​em pavimentação asfáltica Caminhadas diárias com trela em asfalto pavimentação
aos 3 e 12 meses de idade (dicotômica) Trela ​em asfalto 3 meses e 12 meses Trela ​em estrada de cascalho
Caminhadas diárias com trela em estrada de cascalho aos 3 e 12 meses de idade (dicotômica) Trela ​em
cascalho 3 meses e 12 meses Trela ​em terreno acidentado Caminhadas diárias com trela na floresta,
montanha ou outro terreno acidentado aos 3 e 12 meses de idade (dicotômico) Trela ​áspera 3 meses e 12
meses Sem trela no jardim Exercício diário sem trela no jardim ou quintal aos 3 e 12 meses de idade
(dicotômico) Jardim sem coleira 3 meses e 12 meses Sem coleira no parque Exercício diário sem coleira em
terreno de parque aos 3 e 12 meses (dicotômico) Parque sem coleira 3 meses e 12 meses Sem coleira em
terrenos acidentados exercício na floresta, montanha ou outro terreno acidentado aos 3 e 12 meses de idade
(dicotômica) Sem coleira 3 meses e 12 meses de censura. O final do período de observação foi fixado em 9
anos (108 meses). Os cães no estudo foram agrupados em ninhadas. A suposição de independência entre as
observações foi, portanto, violada e um termo de fragilidade compartilhado para lixo foi incluído no modelo
(Dohoo et al., 2009). Todos os fatores de risco potenciais foram testados isoladamente, aplicando modelos
de riscos proporcionais de Cox univariáveis, controlando o lixo (o termo de fragilidade para lixo incluído). As
variáveis ​foram testadas quanto à colinearidade (pela gama de Goodman e Kruskal para variáveis ​ordinais e
dicotômicas, o coeficiente fi para variáveis ​nominais e correlações de pares para variáveis ​contínuas).
Associações >0,7 ou <−0,7 foram consideradas evidência de colinearidade. As variáveis ​com valor de P
univariável ≤ 0,20, desde que não houvesse colinearidade entre elas, foram então consideradas para posterior
análise multivariável. Quando a colinearidade foi detectada entre dois preditores, o preditor com menos
dados ausentes foi selecionado para análises posteriores. Para avaliar a forma funcional de preditores
contínuos, os resíduos de martingale foram plotados em relação ao preditor contínuo de interesse. Um
modelo multivariável de riscos proporcionais de Cox com fragilidade compartilhada para lixo foi construído
usando seleção direta manual, oferecendo variáveis ​selecionadas das análises univariáveis ​uma por vez ao
modelo por valor P ascendente. Mantivemos as variáveis ​no modelo quando o valor P do teste de razão de
verossimilhança (LRT) foi <0,05. Construímos um diagrama causal para avaliar potenciais variáveis ​de
confusão e intervenientes. Mudanças >20% nos coeficientes do modelo com o potencial confundidor
presente também foram usadas como indicação de confusão. Uma variável foi considerada “interveniente” se
a adição dela removesse todo o efeito de outra variável e se a variável interveniente estivesse no caminho
causal entre o fator e o desfecho. As variáveis ​intervenientes foram excluídas do modelo final. Todas as
possíveis interações bidirecionais entre os preditores no modelo final foram testadas pela adição de termos
de interação ao modelo, e um termo de interação foi retido se P < 0,01. A significância do termo fragilidade
compartilhada foi avaliada por meio de um LRT. O teste de Wald múltiplo e o LRT foram utilizados para avaliar
as diferenças entre as categorias de preditores categóricos. Por favor, cite este artigo na imprensa como:
Krontveit, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados ao quadril em um estudo de coorte
prospectivo de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011),
doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018 ARTIGO NO IMPRENSA G Modelo PREVET-3043; Nº de páginas 9 R.I.
Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx 5 Tabela 2 Estatísticas descritivas para
variáveis ​características individuais do cão (dados do cão) em um estudo que investigou fatores de risco para
sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo proprietário em uma coorte prospectiva de 494
cães de quatro raças grandes na Noruega (1998-2010). Variável e nível Número de eventos % eventos Tempo
médio para evento (ano) Tempo médio para censura (ano) Número total de cães % cães do total Raça Terra
Nova 13 10,7 1,9 6,8 122 24,7 Labrador Retriever 10 7,6 6,5 7,6 131 26,5 Leonberger 19 10,7 3,9 6.3 178 36.0
Irish Wolfhound 4 6.3 3,1 6.2 63 12.8 Sexo Feminino 30 11,5 4,0 6.8 260 52,6 Male 16 6,8 3,5 6,7 234 47,4
Status radiológico do quadril livre 10 2,7 6.1 6.8 375 75,9 Mild 9 21,4 3,5 6,5 42 8.5 Moderate 15.8.8 3.4 6.4 6.
Severo 12 57,1 2,8 6.6 21 4,3 Status do cotovelo radiológico Um 33 8,3 4,4 6,9 398 83,3 afetado 8 10,0 3,2 6,6
80 16,7 Temporada inverno 16 8,5 4,1 7,0 189 38,3 Spring 7 6,6 3,3 6,6 106 21,5 Summer 9 8.9 4,3 6.6 101 20.4
Fall . 14 14,3 3,6 6,4 98 19,8 a O status radiológico do cotovelo estava ausente para 16 cães. 2.4.3. Avaliação
do modelo A suposição de riscos proporcionais foi avaliada para o modelo usando o teste de riscos
proporcionais com base nos resíduos de Schoenfeld para cada variável no modelo. Se a suposição de riscos
proporcionais foi violada e a avaliação gráfica indicou um efeito variável no tempo (TVE) de uma variável, um
termo de interação entre a variável e o tempo foi incluído no modelo final. A suposição de censura
independente, ajuste geral, concordância e identificação de quaisquer valores discrepantes foram testados
conforme descrito na literatura (Dohoo et al., 2009). 3. Resultados 3.1. Estatísticas descritivas O número de
eventos, o tempo médio para o evento ou censura e o número total de indivíduos em cada categoria de dados
de cães são fornecidos na Tabela 2. Dos 494 cães inscritos, 65 foram perdidos no acompanhamento em
algum momento durante o período de 9 a 9 meses. ano de observação e 237 morreram ou foram
sacrificados. Ao final do estudo, 46 ​NF, 85 LR, 53 LEO e 8 IW ainda estavam vivos. Dos 46 cães considerados
como tendo tido o evento (Tabela 3), 10 cães foram submetidos à eutanásia Tabela 3 Número de cães com
proprietário relatados sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados por veterinário/número total
dentro do status radiológico do quadril por raça em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças grandes
na Noruega (1998-2010). Raça Estado radiológico do quadril Livre Leve Moderado Severo Terra Nova 0/79
2/14 4/18 7/11 Labrador Retriever 4/106 2/10 2/11 2/4 Leonberger 5/133 4/15 7/24 3/6 Irish Wolfhound
1/57 1/3 2/3 – Total 10/375 9/42 15/56 12/21 devido a displasia coxofemoral/problemas relacionados ao
quadril sem relato veterinário de sinais clínicos prévios à eutanásia. Partimos do pressuposto de que o
momento de ocorrência do evento foi colocado no ponto médio entre o último ponto de observação e o
momento da eutanásia. Em 5 destes cães este intervalo de tempo foi <3 meses. A quantidade total de tempo
em risco foi de 3.197 cães-anos. A taxa de incidência estimada do evento por 1.000 cães-ano em risco foi de
17 para NF, 10 para LR, 18 para LEO e 11 para IW. Figs. 1–4 mostram as curvas de Kaplan-Meier para NF, LEO,
LR e IW por status oficial do quadril. As curvas de Kaplan-Meier para todas as quatro raças combinadas são
apresentadas na Fig. 5. 3.2. Fatores de risco Foi detectada colinearidade entre as variáveis ​de peso. As
seguintes variáveis ​foram então selecionadas para modelagem multivariável após triagem incondicional (P <
0,20): raça, sexo, status radiológico do quadril, peso corporal em 3 meses, 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 Sobrevida
dos sinais clínicos 0 2 4 6 8 10 Tempo em risco (anos) Livre Leve Moderado Severo Terra Nova Fig. 1. Curvas
de Kaplan-Meier para Terra Nova (n = 122) em uma coorte prospectiva de quatro raças de cães grandes
descrevendo o tempo até a ocorrência de sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo
proprietário. O tempo de risco é do nascimento aos 9 anos de idade (Noruega, 1998–2010). Por favor, cite
este artigo na imprensa como: Krontveit, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados ao quadril
em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011),
doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018 ARTIGO NO IMPRENSA G Modelo PREVET-3043; Nº de Páginas 9 6 RI
Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx Tabela 4 Resultados de um modelo
multivariável de riscos proporcionais de Cox estimando os efeitos da raça, status radiológico de displasia do
quadril e condições de exercício no tempo desde o nascimento até o proprietário relatados clínicos
relacionados ao quadril diagnosticados pelo veterinário sinais (n = 46) em um estudo de coorte prospectivo
de quatro raças de cães grandes (n = 494) na Noruega (1998-2010). Variável e nível Estimativa SE Taxa de
risco Valor P 95% intervalo de confiança Efeitos principais Raça Newfoundland – 1,00 – – Labrador Retriever
−3,24 1,47 0,04 a 0,03 0,00, 0,70 Leonberger −1,19 0,81 0,30 a 0,14 0,06, 1,49 Wolfhound Irlandês 0,50 1,29
1,14 0,06, 1,49 Irish Wolfhound 20,60 Status do quadril radiológico livre- 1,00--2,48 0,54 12,00 <0,001 4,18,
34,40 Moderado 2,90 0,50 18,24 <0,001 6,84, 48,61 SIM 4,52 0,59 91,96 <0,001 28,77, 293.88 Off-lidafiEh 12 –
91,96 < 0,001 28,77, 293.88 Off-lida 0,47 0,03 0,24, 0,95 Off-leash rough 12 mos Não – 1,00 – Sim −1,04 0,37
0,35 0,005 0,17, 0,73 Leash asfalto 12 meses Não – 1,00 – Sim −1,12 0,38 0,33 0,003 0 Breedland 0, 0,68
Terra Nova Labrador Retriever 0,07 0,03 – 0,01 0,02, 0,12 Leonberger 0,04 0,02 – 0,03 0,01, 0,08 Irish
Wolfhound 0,02 0,02 – 0,46 −0,04, 0,08 Fragilidade (ninhada) Variação da fragilidade 0,74 0,54 – 0,03 b – a
variado Estimativas do efeito do fator texto para interpretação. b Teste da razão de verossimilhança da
variância da fragilidade. casa do criador, neve/gelo de corrida ao ar livre, trela bruta 3 meses, parque sem
trela 3 meses, asfalto com trela 12 meses, trela bruta 12 meses e jardim sem trela 12 meses. No modelo final,
o estado radiológico do quadril e as variáveis ​de exercício sem coleira garden 12 mos, off-leash rough 12 mos
e leash asfalto 12 mos foram significativas (P < 0,05) (Tabela 4). A raça foi mantida no modelo final (Tabela
4) como um potencial confundidor para controlar as diferenças de raça. O teste de Wald múltiplo e o LRT para
comparação de modelos com e sem a variável categórica estado radiológico do quadril foram significativos
em P < 0,001. Sem efeito de confusão ou intervenção 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 Sobrevida dos sinais clínicos 0
2 4 6 8 10 Tempo de risco (anos) Livre Leve Moderado Grave Labrador Retriever Fig. 2. Curvas de Kaplan-
Meier para Labrador Retriever (n = 131) em um coorte prospectiva de quatro raças de cães de grande porte
descrevendo o tempo até a ocorrência de sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo
proprietário. O tempo de risco é do nascimento aos 9 anos de idade (Noruega, 1998–2010). foi detectado
para a variável sexo; portanto, essa variável não foi retida no modelo. Nenhuma das interações testadas foi
significativa (todas P ≥ 0,10). A variância de fragilidade compartilhada para lixo foi significativa conforme
julgado pelo LRT (Tabela 4). 3.3. Avaliação do modelo Como a suposição de riscos proporcionais foi violada
para LR e LEO, um TVE para raça foi incluído e foi significativo para LR e LEO (Tabela 4). Relacionando o
coeficiente de efeitos principais para LR ao coeficiente de TVE indicado 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 Sobrevida
aos sinais clínicos 0 2 4 6 8 10 Tempo de risco (anos) Livre Leve Moderado Grave Leonberger Fig. 3. Curvas
de Kaplan-Meier para Leonberger (n = 178) em uma coorte prospectiva de quatro raças de cães de grande
porte, descrevendo o tempo até a ocorrência de sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo
proprietário. O tempo de risco é do nascimento aos 9 anos de idade (Noruega, 1998–2010). Por favor, cite
este artigo na imprensa como: Krontveit, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados ao quadril
em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011),
doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018 ARTIGO NO IMPRENSA G Modelo PREVET-3043; Nº de páginas 9 R.I.
Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx 7 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 Sobrevivência
aos sinais clínicos 0 2 4 6 8 10 Tempo em risco (anos) Livre Leve Moderado Irish Wolfhound
Fig. 4. Curvas de Kaplan-Meier para o Irish Wolfhound (n = 63) em uma
coorte prospectiva de quatro raças de cães grandes descrevendo o tempo até a ocorrência de
sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo dono e diagnosticados pelo veterinário. O tempo
de risco é
do nascimento aos 9 anos de idade (Noruega, 1998–2010).
1,00 0,75
Sobrevivência dos sinais clínicos
0 2 4 6 8 10
Tempo em risco (anos)
Newfoundland
Labrador Retriever
Leonberger
Irish Wolfhound
Fig. 5. Curvas de Kaplan-Meier para 494 cães nas raças Newfoundland
(n = 122), Labrador Retriever (n = 131), Leonberger (n = 178) e Irish
Wolfhound (n = 63) em um estudo de coorte prospectivo descrevendo o tempo de ocorrência
de sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo proprietário.
O tempo de risco é do nascimento aos 9 anos de idade (Noruega, 1998–2010).
que o efeito protetor de ser LR comparado a NF foi
perdido em ~4 anos (idade 47 meses). Para LEO, o efeito protetor
foi perdido em ~2,5 anos (idade 28 meses). Para IW o TVE não foi
significativo (Tabela 4).
Não foram detectadas grandes deficiências do modelo
através do diagnóstico do modelo.
4. Discussão
Nossos principais achados foram que houve diferenças de raça
no tempo até o evento, que cães com
status radiográfico do quadril leve, moderado ou grave tiveram um tempo significativamente menor
para o evento (risco aumentado) em comparação com cães com
status radiográfico do quadril livre, e que os cães exercitados sem
coleira aos 12 meses de idade no jardim e terrenos acidentados tiveram
mais tempo para o evento (perigo reduzido) em comparação com cães
não exercitados dessa maneira.
O efeito protetor de ser LR em vez de NF desapareceu
em 4 anos e em 2,5 anos para LEO, conforme indicado pelo
TVE para raça. O DJD primário desenvolve-se como consequência do
desgaste e aparece com o avançar da idade; DJD secundário
pode ser resultado de condições que interferem com a
mecânica normal da articulação (Vaughan, 1990; Roush, 2001).
A displasia coxofemoral canina é uma condição de desenvolvimento que pode
produzir DJD secundário dos quadris (Vaughan, 1990). DJD
nos quadris progride ao longo da vida (Kealy et al., 1997;
Smith et al., 2006). Diferenciar entre
DJD primário e secundário pode ser difícil ao examinar as articulações de
cães idosos (Vaughan, 1990; Roush, 2001). Acompanhamos cães
até os 9 anos de idade. Parece plausível que nos cães que experimentaram
o evento tardiamente na vida, esses sinais possam ser atribuídos à
DJD primária e não necessariamente secundária à displasia coxofemoral.
Os fatores que influenciaram significativamente o tempo até o evento foram
o estado radiológico do quadril e o exercício com e sem coleira
aos 12 meses de idade. O aumento da gravidade do
estado radiológico do quadril reduziu o tempo até o evento. A associação
entre o status radiológico do quadril na triagem e
os pedidos de seguro veterinário subsequentes relacionados à displasia do quadril
foi recentemente relatada (Malm et al., 2010). Alguns dos cães
em nosso estudo foram relatados como tendo o evento, embora
tivessem um status radiológico oficial do quadril “livre”. Esses cães
podem ter aumentado a frouxidão da articulação do quadril não identificada nas
radiografias convencionais e desenvolvido DJD secundária à
displasia do quadril, com sinais clínicos aumentando ao longo do tempo, mas
os sinais também podem ser devidos a DJD primário.
Tínhamos informações detalhadas sobre as condições de exercício
em diferentes idades. Condições específicas de exercício aos 3 meses de idade
foram selecionadas para investigação, pois podem ter
influenciado os eventos de ocorrência precoce. As condições de exercício aos
12 meses de idade foram selecionadas porque poderiam influenciar
eventos posteriores, mas não foram influenciadas pelo
diagnóstico radiológico de displasia do quadril atribuído após triagem na idade de 12 a
18 meses. Além disso, as condições de exercício aos
12 meses de idade podem ser representativas de como os cães foram
exercitados mais tarde na vida. Entre as
variáveis ​relacionadas ao exercício que estudamos, o exercício sem coleira no jardim ou quintal e em
terrenos acidentados aos 12 meses combinado com o exercício com coleira
no asfalto aos 12 meses atrasou o tempo para o evento (depois
de controlar a raça e estado radiológico do quadril). O exercício sem coleira
em terrenos moderadamente acidentados no início da vida foi
protetor contra displasia de quadril diagnosticada radiograficamente na
triagem em um estudo anterior nesta coorte (Krontveit et al.,
no prelo). Esses tipos de exercício podem ser benéficos por
fortalecer a massa muscular e melhorar a amplitude de movimento
nas articulações do quadril (Holler et al., 2010; Millard et al., 2010),
possivelmente atrasando o tempo para o evento. Tanto o
exercício sem coleira quanto com coleira é recomendado para cães com DJD, mas
o estresse excessivo (como o induzido por brincar com outros
cães e perseguir bolas ou bastões) deve ser evitado porque
essas atividades podem resultar em surtos de sinais clínicos
(Vaughan, 1990).
Nenhuma das medidas de peso corporal foi associada
ao tempo até o evento. Outros estudos relataram que
a alimentação restrita preveniu o excesso de peso e reduziu a
frequência e a gravidade do desenvolvimento de DJD dos
quadris em cães (Kealy et al., 1997; Smith et al., 2006). O excesso
de peso pode exacerbar os sinais clínicos de DJD (Vaughan, 1990;
Impellizeri et al., 2000). O peso corporal não leva em
consideração as diferenças de tamanho das raças; o escore de condição corporal
pode ser uma medida melhor do que o peso corporal para avaliação
de “estar acima do peso ou obeso” (Laflamme, 1997). No
presente estudo, os escores de condição corporal não estavam disponíveis.
Devido ao agrupamento dos cães em ninhadas, um
termo de fragilidade compartilhado teve que ser incluído em todas as análises. Por favor, cite este artigo na
imprensa como: Krontveit
, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados ao quadril em um estudo de coorte prospectivo
de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011), doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018
ARTIGO NO IMPRENSA
G Modelo
PREVET-3043; Nº de Páginas 9
8 RI Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx
termo fragilidade foi significativo, indicando que os cães de certas
ninhadas apresentavam maior risco do que outros. Os cães viveram
a maior parte de suas vidas separados de seus irmãos de ninhada em
diferentes condições ambientais. O histórico genético comum
de cães em uma ninhada e outros
fatores não medidos da ninhada podem ser partes importantes da variação da fragilidade.
A variável de resultado foi definida como o tempo para
os sinais clínicos relacionados ao quadril diagnosticados pelo veterinário relatados pelo proprietário.
Com base nas raças incluídas e na apresentação clínica relatada
, assume-se que a maioria desses sinais clínicos está
relacionada à displasia coxofemoral canina, embora DJD primário
ou DJD secundário de outras causas não possam ser excluídos.
Radiografias são necessárias para diagnosticar DJD e
radiografia de estresse ou testes clínicos específicos são necessários para diagnosticar
a frouxidão do quadril (McLaughlin, 2001; Roush, 2001). Essas
avaliações não foram realizadas em todos os cães. Além disso,
condições musculoesqueléticas concomitantes em outras áreas do corpo
podem ter contribuído para os sinais observados e
interpretados erroneamente pelo veterinário como doença da articulação do quadril. Em todos os
casos, entretanto, os sinais relatados foram o principal
problema musculoesquelético considerado tanto pelo proprietário quanto
pelo veterinário. Alguns cães (n = 10) foram incluídos como
portadores do evento por terem sido eutanasiados por
um veterinário devido a displasia coxofemoral/problemas relacionados ao quadril
sem registro prévio de sinais clínicos, como também relatado
em outro estudo (Malm et al., 2010 ). Esses cães foram
considerados propensos a ter o evento (Malm et al., 2010).
A suposição de que esses cães apresentavam sinais clínicos antes
da eutanásia pode estar associada a uma incerteza
, pois as razões para sacrificar um cão são influenciadas por
vários fatores. Além disso, a decisão de definir o tempo do
evento no ponto médio entre o último ponto de observação
e o momento da eutanásia para esses cães pode causar um viés
de menor tempo para o evento, uma vez que a distribuição dos
eventos pode não ser uniformemente distribuída. No entanto, devido ao
número relativamente pequeno de cães nesta categoria e ao
longo tempo de acompanhamento, espera-se que a quantidade de viés devido à inclusão
desses cães como eventos seja baixa.
O evento em nosso estudo é um reflexo de um
problema clínico percebido pelo proprietário, necessitando de consulta veterinária
para esses pacientes. Os donos de cães noruegueses têm
grande empatia dirigida aos animais, e a empatia foi o melhor
preditor de como os donos classificaram a dor nos cães (Ellingsen
et al., 2010). Tais atitudes em relação aos cães provavelmente podem
aumentar o número de eventos relatados no presente
estudo, porque os donos de cães noruegueses podem ter um
limite baixo para consultar um veterinário. Além disso, o
conhecimento dos donos de cães sobre o status radiológico da displasia coxofemoral de
seus cães pode aumentar a notificação, pois os donos
podem estar mais atentos aos sinais (como intolerância ao exercício,
claudicação e rigidez), tendo assim limites ainda mais baixos
para contato . veterinário (especialmente em cães com
graus mais graves de displasia da anca). Entre os
cães suecos segurados, os pastores alemães tinham um risco muito alto de
serem sacrificados logo após a triagem de displasia da anca se
classificados com os graus de displasia mais graves (possivelmente
porque esta é uma raça comumente usada como cães de trabalho)
(Malm et al., 2010) . Os donos de cães noruegueses têm maior
empatia e percepção de dor em relação ao seu cão quando os
cães são mantidos para companhia do que quando mantidos principalmente
para fins de trabalho (caça) (Ellingsen et al., 2010).
No entanto, a maioria dos cães do estudo atual foi mantida
como companhia e não como cães de trabalho.
A classificação errônea do desfecho é um possível viés neste
estudo. A classificação errônea não diferencial do desfecho
durante o acompanhamento em um estudo de coorte irá enviesar a medida
de associação para o nulo e esse viés potencial terá
um efeito conservador nos resultados do estudo e
poderia possivelmente levar a associações entre exposição e
desfecho sendo subestimado (Dohoo et al., 2009). Tentamos
reduzir a quantidade de
viés de classificação incorreta não diferencial incluindo cães desde o nascimento (livres de
doença clínica), tendo critérios para serem considerados como um evento
e avaliando todas as informações sobre os cães individuais
“cegamente” sem informações. sobre a raça e o estado radiológico
da displasia coxofemoral. A classificação errônea diferencial (ou seja
, donos de cães ou veterinários que sabem que o
status radiológico da displasia do quadril afeta o relato de sinais clínicos e
diagnóstico) pode influenciar a medida de associação em qualquer
direção (Dohoo et al., 2009). Alguns dos cães (n = 10)
com o evento foram classificados como livres de displasia coxofemoral na
triagem radiológica. Isso pode indicar que o viés
causado pelo proprietário (e veterinário) saber do status radiológico oficial
da displasia do quadril pode ser relativamente baixo.
A perda diferencial de seguimento relacionada à exposição e
desfecho pode enviesar a medida de associação (Dohoo et al.,
2009), e tal viés pode ser um problema importante em
estudos de coorte de longa duração como em nosso estudo (Pfeiffer, 2010).
O número de eventos pode ser subestimado, especialmente
após os 24 meses de idade. As estratégias destinadas a reduzir esse viés foram
contratos assinados pelos proprietários para participação no projeto,
acompanhamento regular durante os primeiros 2 anos do estudo e, em seguida
, o envio de questionários anuais acompanhados de uma
carta de apresentação incentivando os proprietários a responder. O viés de não resposta
pode ser importante se houver diferenças relacionadas ao cão
entre respondedores e não respondedores (Dohoo et al.,
2009), mas o status socioeconômico dos proprietários
também pode ser uma fonte de viés se isso estiver associado a tanto a exposição
quanto o resultado (Dohoo et al., 2009).
Por outro lado, um ponto forte do nosso conjunto de dados é que todos os
cães estavam livres da doença clínica na inclusão porque
o período de observação começou no nascimento. Os cães foram
seguidos até o evento ou censura; assim, o viés de sobrevivência seletivo
era menos provável de ocorrer. A classificação errônea não diferencial
do estado de saúde na inclusão pode levar à
sub ou superestimação das associações e é um
viés mais sério (Dohoo et al., 2009). Outras deficiências potenciais
desta coorte são descritas em detalhes anteriormente (Krontveit
et al., 2010).
5. Conclusão
Nossos achados apoiaram nossa hipótese de que
o estado radiológico do quadril menos grave na triagem e a oferta de exercícios
durante o crescimento atrasaram o tempo até o evento. As raças LR e
LEO desenvolveram o evento mais tarde que a NF. No entanto,
nenhum efeito do peso corporal foi detectado.
Declaração de conflito de interesse
Nenhum dos autores deste artigo tem
relacionamento financeiro ou pessoal com outras pessoas ou organizações que
Cite este artigo no prelo como: Krontveit, RI, et al., Fatores de risco para sinais clínicos relacionados ao
quadril em um estudo de coorte prospectivo
de quatro raças de cães grandes na Noruega. PREVET (2011), doi:10.1016/j.prevetmed.2011.09.018
ARTIGO NO IMPRENSA
G Modelo
PREVET-3043; Nº de páginas 9
R.I. Krontveit et al. / Medicina Veterinária Preventiva xxx (2011) xxx– xxx 9
poderia influenciar ou influenciar inadequadamente o conteúdo do
artigo.
Agradecimentos
O estudo foi financiado pela bolsa nº. 140541/110 do
Conselho Norueguês de Pesquisa, da Escola Norueguesa de
Ciências Veterinárias e do Norwegian Kennel Club.
Os autores agradecem aos criadores de cães, proprietários de cães,
clubes de canil e veterinários participantes deste projeto por
fornecerem o material para o estudo. O professor emérito
Jorunn Grøndalen, o professor Lars Moe e a professora adjunta
Astrid Indrebø são agradecidos por seus esforços em iniciar
o estudo principal. Um especial “obrigado” ao Professor Ian Dohoo pelo seu interesse e ajuda na
interpretação dos efeitos variantes no tempo
da raça . Referências Alexander, JW, 1992. A patogênese da displasia da anca canina. Veterinario. Clin. Norte
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Meuwissen, T., Ropstad, E., Indrebø, A., Grøndalen, J., Moe, L., 2007b. Fatores de risco que afetam
irregularidades metafisárias no rádio e na ulna de cães da Terra Nova em crescimento. J. Anim. Sci. 85, 2437-
2444. van Hagen, MA, Ducro, BJ, van den Broek, J., Knol, BW, 2005. Incidência , fatores de risco e estimativas
de herdabilidade de claudicação dos membros posteriores causada por displasia do quadril em uma coorte
de nascimento de boxeadores. Sou. J. Vet. Res. 66, 307-312. Vaughan, LC, 1990. Problemas ortopédicos em
cães idosos. Veterinario. Gravando. 126, 379-388. Zhu, L., Zhang, Z., Friedenberg, S., Jung, S., Phavaphutanon,
J., Vernier- Singer, M., Corey, E., Mateescu, R., Dykes, NL, Sandler, J. , Acland, GM, Lust, G., Todhunter, RJ, 2009.
O longo (e sinuoso) caminho para a descoberta do gene para a displasia da anca canina. Veterinario. J. 181,
97-110. Apêndice 1 Tabela 1. Definição e descrição de variáveis ​de dados individuais do cão (Parte a),
variáveis ​de medição de peso, crescimento e tamanho (Parte b), variáveis ​de amostra de sangue (Parte c) e
variáveis ​de alojamento e exercício (Parte d) usadas em um estudo investigando a epidemiologia da displasia
coxofemoral canina em um estudo de coorte prospectivo de quatro raças grandes Parte a. Variáveis ​de dados
do cão Variáveis ​de dados do cão Definição Paper Breed Raça do cão (categórica): Newfoundland, Labrador
retriever, Leonberger, Irish wolfhound I, II, III, IV Sexo Sexo do cão (dicotômico): fêmea, macho I, II, III , IV
Tamanho da ninhada Número de filhotes em cada ninhada (contínua) I, II Época de nascimento Época de
nascimento da ninhada (categórica): inverno (dezembro-março), primavera (abril-maio), verão (junho-agosto),
queda (setembro-novembro) II, IV Grau radiológico de displasia coxofemoral Grau de displasia coxofemoral
na triagem radiológica oficial (categórica): livre, leve, moderada, grave III, IV Grau radiológico de displasia do
cotovelo Presença de displasia concomitante do cotovelo na triagem radiológica oficial; dicotômica ou
categórica: livre, leve, moderada, grave III, IV Parte b. Variáveis ​de medição de peso , crescimento e tamanho
Variáveis ​de medição de peso, crescimento e tamanho Definição Papel Peso corporal Peso corporal em
gramas ao nascimento e aos 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 e 56 dias de idade ( contínuo) Peso corporal em kg
aos 3, 4, 6 e 12 meses de idade (contínuo) I Peso corporal ao nascer Peso corporal em g ao nascimento
(contínuo) IV Peso corporal aos 3 meses Peso corporal em kg aos 3 meses (contínuo) ) IV Peso corporal
maduro Peso corporal em kg na idade de 24 – 36 meses (contínuo) IV Envelhecimento/peso corporal na
idade Peso corporal em kg na idade mais alta registrada até a idade de 9 anos (final do período de estudo)
(contínuo) IV Média diária ganho Ganho médio diário em kg/dia nos seguintes períodos (contínuo):
Nascimento aos 7 dias Nascimento aos 14 dias Nascimento aos 21 dias Nascimento aos 56 dias
Nascimento aos 3 meses I Nascimento aos 6 meses Nascimento aos 12 meses 35 dias aos 3 meses 56 dias
a 3 meses 3 a 4 meses 4 a 6 meses 6 a 12 meses Circunferência distal do rádio e ulna Medição desta
circunferência em cm em 3, 4, 6 e 12 meses de idade (contínua) Mudanças são essas medidas entre as
seguintes idades (contínua): 3 a 4 meses 3 a 12 meses 4 a 6 meses 6 a 12 meses I Parte c. Variáveis ​da
amostra de sangue Variáveis ​da amostra de sangue Definição Papel Hematologia Contagens de leucócitos,
eritrócitos, trombócitos, neutrófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos e basófilos aos 3, 4, 6 e 12 meses de
idade (contínua) Medição do volume celular médio, hematócrito, hemoglobina e concentração média de
hemoglobina celular aos 3, 4, 6 e 12 meses de idade (contínuo) I Parâmetros de química clínica Medição de
fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatinina quinase, amilase, lipase,
proteína total, albumina, globulina , ureia, creatinina, ácidos biliares, bilirrubina total, colesterol, glicose,
fosfato inorgânico, potássio, cálcio, sódio, cloreto e relação sódio/potássio aos 3, 4, 6 e 12 meses de idade
(contínuo) Alterações na ALP entre as seguintes idades (contínua): 3 a 4 meses 4 a 6 meses 6 a 12 meses I
Parte d. Variáveis ​de moradia e exercício Variáveis ​de moradia e exercício Definição Paper Condições de
moradia pré-desmame (dados do criador) Condições de moradia/região de moradia Área de moradia
(categórica): campo, suburbano, cidade II Tipo de casa Tipo de construção em que os cães vivem (categórica
): casa unifamiliar ou fazenda/ fazenda (propriedade) II, IV Forro da caixa de parto Tipo de forro usado na
caixa de parto (3 variáveis ​dicotômicas separadas): jornal (0/1), serragem (0/1), carpete ( 0/1) II Piso Tipo de
revestimento do piso na área interna (4 variáveis ​dicotômicas separadas): parquet/madeira (0/1), linóleo
(0/1), carpete (0/1), azulejo (0/1) II Corrida ao ar livre Ambiente ao ar livre se os filhotes foram autorizados a
correr ao ar livre (3 variáveis ​dicotômicas separadas): macio (0/1) (grama, chão, cascalho), duro (0/1)
(madeira, asfalto, concreto) , neve/gelo (0/1) II, IV
Condições de moradia pós-desmame (dados de moradia do proprietário) aos 3, 4, 6 e 12 meses de
idade

Condições de moradia/região de moradia Área de moradia (categórica): campo,

periferia, cidade
II, III

Tipo de casa Tipo de construção em que os cães moram

(categóricos): casa unifamiliar, fazenda/
fazenda (propriedade) ou prédio de apartamentos
II
Crianças Se o domicílio incluía crianças
(dicotômica)
II, IV
Outros cães Presença de outros cães na residência
(dicotômica)
II, IV
Ambiente interno Tipo de estofamento/superfície na área de descanso interna
(dicotômica): macio (cama, madras, travesseiro, colcha,
sofá) ou duro (piso de madeira, parquet, linóleo,
azulejos/concreto, carpete fino)
II
Ambiente externo Tipo de estofamento /superfície na
área de descanso ao ar livre (dicotômica): macia (grama, solo, areia,
madras) ou dura (madeira, asfalto/concreto,
cascalho)
II
Neve e gelo ao ar livre Presença de neve e gelo ao ar livre (dicotômica) II
Pós-desmame condições de exercício (dados de exercício do proprietário) aos 3, 4, 6 e 12 meses de
idade
1

Uso de escadas Uso diário de escadas internas (dicotômica) II, IV

Passeios diários com guia em pavimentação asfáltica
(dicotômica)
II, IV
Passeios diários com guia em estrada de cascalho
(dicotômico)
II, IV
Passeio com guia em terreno acidentado Diariamente caminhadas com coleira em floresta, montanha ou
outro II, IV

em terreno acidentado (dicotômico)

Corrida de exercício em cascalho Exercício diário em corrida em cascalho (dicotômica) II
Corrida de exercício solo/grama Exercício diário em corrida com cobertura macia, solo
ou grama (dicotômica)
II
Exercício de corrida concreto Exercício diário de corrida com cobertura dura,
concreto ou asfalto (dicotômico)
II
Sem coleira no jardim Exercício diário sem coleira no jardim ou quintal
(dicotômico)
II, IV
Sem coleira no parque Exercício diário sem coleira no parque terreno
(dicotômico)
II, IV
Sem coleira em terreno acidentado Exercício diário sem coleira em floresta, montanha ou
outro terreno acidentado (dicotômico)
II, IV
Andar de bicicleta Correr diariamente ao lado de uma bicicleta (dicotômica) II
Outras atividades Outros treinamentos, brincar com outros cães ou pessoas
(dicotômica)
II
1
No artigo IV foram usados ​os dados de exercício do proprietário de 3 e 12 meses de idade