Sistema Hormonal Feminino

SER MULHER: Estresse

Treinamento
- Produção hormonal em pulsos Alimentação

- Grandes variações hormonais no mês

- Influência de vários fatores sobre a liberação hormonal
 Hormônios
• Mensageiros químicos do organismo que estão envolvidos na transmissão de informação de
um tecido para outro e de célula para célula.

• Circulam pelo sangue e interagem com as células alvo que possuem receptores que podem
ser ativados especificamente por determinado hormônio.

• Usualmente são classificados como ESTERÓIDES (aqueles derivados do colesterol) e

PEPTÍDEOS.
ESTRADIOL

PROGESTERONA TPM
 A Tensão Pré-Menstrual
• Um período recorrente de combinação de eventos físicos, psicológicos e comportamentais
durante a fase lútea do ciclo menstrual (Ryu & Kim., 2015).

• Hipócrates foi o primeiro a propor possíveis mudanças de comportamento das mulheres

associadas ao ciclo menstrual.

Ele dizia que as dores de cabeça e o ganho de peso nesta fase era fruto de
um sangue ansioso que estava procurando por uma forma de sair do
organismo .

(Babazadeh & Keramat, 2011).

 TPM: Por que ela acontece?
Há pouco conhecimento sobre a etiologia da TPM, mas estudos sugerem que as variações de
progesterona e estrógeno desencadeiam os sintomas:

Estrógeno e Progesterona

Serotonina, Dopamina e Ác.γ- Aminobarbitúrico MAL HUMOR

INCHAÇO E
Alterações no Sist. Renina-Angiotensna SUDORESE
Hofmeister & Bodden, Am Fam Physican. 2016.
 TPM: Por que ela acontece em algumas mulheres com mais
intensidade?

GENÉTICA E HERANÇA FAMILIAR

FATORES AMBIENTAIS

ENXAQUECA

DEPRESSÃO

FALTA DE SUPORTE SOCIAL E EMOCIONAL

Estima-se que durante o período fértil, 70-85% das mulheres relatam ter pelo menos um sintoma de
TPM, enquanto que 20-30% tem histórico da síndrome pré-menstrual.
Halbreich, 2003; Zendehdel & Elyasi, 2018; Vigod e al., 2010; Dueñas et al., 2011.
 Fitoterapia na TPM

Apesar da eficácia das terapias com antidepressivos e anticoncepcionais,

ainda há a necessidade de opções de tratamento para aquelas mulheres
que não toleram estes agentes ou que não se beneficiam dos mesmos
(Cerqueira et al., 2017).
 Vitex agnus-castus
Nome científico: Vitex agnus-castus
Nome popular: “Chasteberry”
Parte utilizada: Frutos
Forma farmacêutica disponível no mercado: Extrato seco padronizado em 0,5% de
Agnosídeos e Extrato seco padronizado a 0,6% de Aucubina (produtos prontos).
Dose recomendada: 20-40 mg/dia

Planta com o maior número de publicações com respostas positivas para TPM.
- Os frutos do Vitex agnus-castus contém diversos bioativos incluindo flavonóides, óleos essenciais,
diterpenos e glicosídeos e alguns destes compostos possuem efeito sob hormônios, neurotransmissores,
sistema opióide e sob dor e vias inflamatórias (Cerqueira et al., 2017).
 Vitex agnus-castus

 Estudo randomizado, placebo controlado, duplo cego que acompanhou 6 ciclos menstruais de 128
pacientes com síndrome pré-menstrual.

 As medidas utilizadas para verificação dos sintomas (scores) diminuiram tanto no grupo que utilizou o Vitex
quanto no placebo, sendo que a melhora dos sintomas foi maior no grupo que usou Vitex.
 Vitex agnus-castus

 Estudo prospectivo, randomizado, duplo cego, placebo controlado, que acompanhou 67 mulheres
diagnosticadas com TPM moderada ou severa.

 Os scores para os sintomas da TPM foram significativamente menores no grupo do Vitex que o do grupo
placebo.

 Apenas 1 evento adverso no grupo Vitex foi reportado: prolongamento do período menstural.
 Vitex agnus-castus

Vitex agnus-castus X Fluoxetina 20-40 mg dia

Uma similar porcentagem de pacientes respondeu aos efeitos da fluoxetina (68,4%,
n=13) e do Vitex (57,9%, n=11).
A fluoxetina foi mais efetiva para efeitos psicológicos e o Vitex para físicos.

Vitex agnus-castus X Piridoxina

Houve diferença estatística a favor do Vitex em relação as respostas
positivas do tratamento, com menos efeitos adversos.
 Vitex agnus-castus – Mecanismo de ação

 O mecanismo de ação do Vitex ainda não está claro;

No entanto, estudos mostram que doses menores que 120 mg/dia tem mostrado:

FSH
Provável ação sob a glândula
LH pituitária.

ESTRÓGENO
PROGESTERONA
Efeito agonista sob RECEPTORES de DOPAMINA
Vitex agnus-castus – Mecanismo de ação

COMO??

Estudo em animais: aumento nos níveis de progesterona e de

estrógeno
 O Vitex agnus castus possui substâncias FITOESTROGÊNICAS

 Substâncias fitoestrogênicas podem tanto exercer atividade estrogênica como anti-estrogênica e

assim modular o efeito hormonal sob o sistema nervoso central (Lephart et al., 2005).

Suplementação com FITOESTRÓGENOS: significativo efeito

sob o comportamento.
 Fitoestrógenos
- Substâncias similares quimicamente com o ESTRÓGENO, também chamadas estrogen-like.

- Fitoquímicos não esteroidais, de estrutura difenólica encontrados em diversas plantas

(Lephart et al., 2005).

- Estes fitoquímicos se ligam a receptores de estrógeno nas células (ER) e modulam a

transcrição de genes-alvos estrógenos-regulados, como o gene receptor de progesterona, e
podem estimular crescimento e desenvolvimento celular (Liu et al., 2001).
Fitoestrógenos se ligam a ER (que podem ser do tipo alfa ou
beta), modulando expressão genética.
O uso das plantas por mulheres de
acordo com a idade e o motivo.
 Salvia officinalis
Nome científico: Salvia officinalis
Nome popular: Sálvia
Parte utilizada: Folhas
Forma farmacêutica disponível no mercado: Folhas para infusão, Tinturas vegetais, Pó
da planta, Extrato seco (principalmente produtos prontos importados).
Dose recomendada:
1,5 – 2g em infusão, 2 a 3 x ao dia (ANVISA, 2010);
35 a 50 gotas de tintura vegetal, 2 a 3 x ao dia (PANIZZA, 2012);
Extrato seco a 5%: 500mg ao dia (Abdenezhad et al., 2016).
 Salvia officinalis
 Compostos fenólicos (ácido rosmarínico, ácido caféico)

atividade antioxidante e analgésica;

 Ácidos carnosólico e carnosico

anti-inflamatória e inibidora de prostaglandinas;

 Possui substâncias fitoestrogênicas

 Salvia officinalis
Efeitos adversos:

Um estudo mostrou um caso de aumento de fluxo menstrual com o uso da Sálvia

(Khalighi Sigarudi, 2011);

Já Ehsani et al (2014) demonstrou uma redução do sangramento menstrual com o

consumo de 15 g da combinação de tomilho, camomila e sávia.

Há também um caso de alergia na pele e complicações gastrintestinais.

 Dong Quai – Angelica sinensis
Nome científico: Angelica sinensis
Nome popular: Dong Quai
Parte utilizada: Raízes
Forma farmacêutica disponível no mercado: Extrato seco (padronizado a 1% de
ligustilide); Importado: Extrato glicólico.
Dose recomendada:
200 mg 2 x ao dia (fornecedores do extrato)

PLANTA DE USO COMUM NA MEDICINA CHINESA PARA AFECÇÕES DO SISTEMA

CIRCULATÓRIO E DESORDENS MENSTRUAIS COMO DISMINORRÉIA (Wu & Hsieh, 2011;
Chen et al., 2013).
 Dong Quai – Angelica sinensis

TPM

Principais fitoquímicos do Dong Quai (Dietz et al., 2016)

Z-Ligustilide:
1) Inibe contração uterina em ratos e melhora a
microcirculação: EFEITO ANTI-ESPASMÓDICO
(Du et al., 2006);
2) ANTIINFLAMTÓRIO (Sue et al., 2011)
 Dong Quai – Angelica sinensis
Função de FITOESTRÓGENO???

A literatura ainda é controversa quanto a função estrogênica do Dong Quai, sendo que alguns
estudos suportam sua ação estrogênica, outros não (Piersen, 2003).
Encontram 3 fitoquímicos que se ligam
fortemente a receptores de estrogênio
e pode exibir modulação seletiva deste
receptor.

Powers & Setzer, 2015

Curcuma – Curcuma longa
Nome científico: Curcuma longa
Nome popular: Açafrão da terra, cúrcuma
Parte utilizada: Raízes
Forma farmacêutica disponível no mercado: Droga vegetal (planta seca ou pó), tintura
e estrato seco padronizado (mais comum: com no mínimo 95% de curcumina.
Dose recomendada:
Droga vegetal: 1,5g – 1 a 2 x ao dia, em decocção (ANVISA, 2010)
Tintura vegetal: 40 gota – 1 a 2 x ao dia (PANIZZA, 20120
Extrato seco padronizado a 95% de curcumina: 100 a 300 mg/ dia (fornecedores).
Curcuma – Curcuma longa

Reduções significativas nas 3

categorias, após 3 ciclos!
Dose: 100mg a cada 12 H de
curcumina em pó
 Curcuma – Curcuma longa
Quais seriam os mecanismos de ação da cúrcuma na TPM?

1) Estudos in vivo e in vitro demonstram que a curcumina é capaz de modular níveis de

neurotransmissores (norepinefrina, dopamina e serotonina), que estão envolvidos com
características de comportamento.
 Curcuma – Curcuma longa
2) A Ciclooxigenase 2 é uma enzima de particular interesse na patofisiologia da TPM. A curcumina
pode diminuir a expressão de genes desta enzima e inibir a síntese de prostaglandinas.
 Menopausa

Parada de funcionamento dos ovários e, consequentemente, da produção de

hormônios sexuais.
Menopausa
Principal fator associado a estes, e
outros, sintomas

DECRÉSCIMO NA PRODUÇÃO
HORMONAL

FITOESTRÓGENOS
Nelson et al., 2008
 Menopausa
Plantas medicinais com efeito estrogênico podem “imitar” os efeitos do estrógeno endógeno
perdido durante o processo da menopausa (Hajirahimkhan et al., 2013).

INTERAÇÃO COM
ESTRÓGENO
FITOESTRÓGENO LIGAÇÃO COM ERα e ELEMENTOS RESPONSIVOS
β DE ESTRÓGENO (ERE) NOS
GENES RESPONSIVOS

ATIVAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO E GERAÇÃO DE

EFEITOS ESTROGÊNICOS
ERα:
- Expresso em maior quantidade no útero e pequenas quantidades nos ovários, testículos (homens),
pele e intestino (estudos feitos com fetos em idade de meio de gestação).
- Sua indução está mais associada com eventos proliferativos.

ERβ: PLANTAS ESTROGÊNICAS SELETIVAS PARA ERβ SÃO MAIS SEGURAS

- Expresso em grandes quantidades nos testículos (homens), adrenais e baço.
- É opositor ao efeito proliferativo dependente de ERα.

Ambos receptores são expressos no sistema nervoso central, mamas, tecido cardiovascular e ossos.

Liu et al., 2001

Ativação de ERα aumenta a proliferação de alguns tecidos,
mas diminui os sintomas da menopausa e a osteoporose.

Já a ativação de ERβ diminui os

sintomas da menopausa e a
osteoporose e diminui a
proliferação de alguns tecidos.
 Trevo vermelho (Trifolium pratenses)
Nome científico: Trifolium pratenses
Nome popular: Trevo vermelho ou Red Clover
Parte utilizada: Folhas e flores
Forma farmacêutica disponível no mercado: Extrato seco padronizado a 8% de
isoflavonas, a 40% de isoflavonas (produtos prontos)
Dose recomendada:
Dose correspondente a 40 a 80mg de isoflavonas por dia:
ES a 8%: 500 a 1000 mg/dia
ES a 40%: 100 a 200mg/dia

CONTÉM PRINCIPALMENTE ISOFLAVONAS QUE SÃO METABOLIZADAS NO FÍGADO E INTESTINO A

GENISTEÍNA E DAIDZEÍNA (EFEITO ESTROGÊNICO SELETIVO DE ERβ) (Tolleson et al., 2002).
 Trevo vermelho (Trifolium pratenses)
Trevo vermelho reduziu:

- Calorões;
- Sintomas de humor;
- Dores (articulações, cabeça, costas, artraligia);
- Sintomas cognitivos.

Desta forma, o trevo vermelho obteve melhoras mais evidentes que os produtos de soja
avaliados nesta revisão (como proteína da soja, leite de soja e outros a base de isoflavonas
de soja)
Trevo vermelho (Trifolium pratenses)

12 semanas de um estudo randomizado e controlado;

O decréscimo nos sintomas da menopausa foram

significativamente maiores no grupo intervenção, que
consumiu 40mg de extrato seco de Trevo vermelho / 2 a ao
dia.
 Trevo vermelho (Trifolium pratenses)
Alguns estudos não mostram a eficácia deste fitoterápico em alguns sintomas da
menopausa: INDIVIDUALIDADE???

Não houve resposta com 12 meses de tratamento na dose de 40mg/dia para sintomas
menopausais e satisfação sexual.
Lúpulo (Humulus lupulus)
Nome científico: Humulus lupulus
Nome popular: Lúpulo
Parte utilizada: Flores
Forma farmacêutica disponível no mercado: Flores para infusão, Tinturas vegetais, Pó
da planta, Extrato seco.
Dose recomendada: 500 mg do pó da planta/dia (Aghamiri et al., 2016) ou 1 colher de
café em infusão, 1 x ao dia.
15 gotas de tintura vegetal/ dia (PANIZZA, 2012).
Extrato seco: 125 mg/dia (PANIZZA, 2012).
Aghamiri et al., 2016
 Lúpulo (Humulus lupulus)

- 67 mulheres menopausadas receberam extrato de lúpulo

padronizado para conter 100 ug de 8-PN*, apresentaram efeitos
significativos nos sintomas vasomoores e desconfortos da
menopausa, a partir da 6a semana.
 Lúpulo (Humulus lupulus)
O fitoquímico mais importante, com efeito
fitoestrogênico, do lúpulo é a 8-
prenilnarigenina (8-PN), que é em parte
formada através da biotransformação
(participação da bactérias da microbiota e
enzimas do citocromo P450) de outras
substâncias presentes na planta.
 Lúpulo (Humulus lupulus)
8-prenilnarigenina (8-PN) Fitoestrógeno seletivo e agonista
de ERα (Dietz, 2016).

- Observa-se que doses bem menores deste fitoquímico são necessárias para controlar os
sintomas, se compararmos com doses recomendadas de Genisteína e Daidzeína
(isoflavonas da soja).

- No entanto, ao ofertar um fitoestrógeno seletivo de ERα, é necessário ficar atento à

SEGURANÇA DE USO!!!
EFEITO FITOESTRÓGENO

EFEITO SEDATIVO
Linhaça (Linum usitatissimum)
Nome científico: Linum usitatissimum
Nome popular: Linhaça
Parte utilizada: Sementes
Forma farmacêutica disponível no mercado: Sementes, óleo em cápsula
(não eficaz para este objetivo).
Dose recomendada: 90 g por dia (4 colheres de sopa) das sementes (por
exemplo na forma de farinha) (Colli et al., 2012).
Estudo realizado com 90 mulheres brasileiras, com amenorréia de mais de 12 meses e
sintomas do climatério, 6 meses de acompanhamento;

Foram consumidos: llinhaça em semente (90g/dia), um extrato de linhaça padronizado em

lignanas (1 g/dia), ou placebo;

Tanto o grupo que consumiu as sementes (adicionadas em sucos, iogurtes…) quanto o grupo
que consumiu o extrato tiveram redução no índice de Kupperman que mede sintomas da
menopausa, diferente do placebo;

Apesar disso, essas mulheres não tiveram efeitos clínicos importantes relacionados ao efeito
estrogênico, como efeitos no epitélio vaginal ou no endométrio.
Linhaça (Linum usitatissimum)

Colli et al., 2012

 Linhaça (Linum usitatissimum)

AS LIGNANAS DA LINHAÇA SÃO METABOLIZADAS A SUBSTÂNCIAS COM CAPACIDADE ESTROGÊNICA PELA

MICROBIOTA INTESTINAL.
ELAS RESIDEM NA SEMENTE, NÃO NO ÓLEO!!! Dietz et al., 2016
 Linhaça (Linum usitatissimum)

Esta revisão sistemática afirma que a linhaça tem baixa evidência em

alterar a circulação de hormônios no sangue, mas a intervenção com
esta planta diminui fatores associados ao câncer de mama.
Alfafa (Medicago sativa)
Nome científico: Medicago sativa
Nome popular: Alfafa
Parte utilizada: Folhas e caule
Forma farmacêutica disponível no mercado: Folhas frescas e secas, Pó da planta,
Tintura vegetal, Extrato seco (produtos prontos).
Dose recomendada:
Tintura vegetal: 50 gotas 3 a 4x/dia
Infusão (droga seca): 2g em 150 ml de água, 3 a 4 x ao dia (Panizza, 2012)
Pó da planta: Até 2 g 3 x ao dia (Panizza, 2012).
 Alfafa (Medicago sativa)
Juntamente com a
Coumestrol: Fitoquímico com ação genisteína foi
estrogênica já reconhecido da alfafa. considerado o
fitoquímico mais potente
in vitro.

No entanto, outros fitoestrógenos foram identificados nesta planta, trazendo à ela uma ação
sinérgica na modulação hormonal.

Enquanto o Coumestrol tem atividade em ERα os outros, descobertos posteriormente, tem mais
transatividade via ERβ. Hong et al., 2011
 Alfafa (Medicago sativa)

Não foram publicados estudos clínicos com a alfafa para avaliar sua
efetividade em sintomas da menopausa.

Ditez et al., 2016

 Cimicifuga (Cimicifuga racemosa)
Nome científico: Cimicifuga racemosa, Actaea racemosa
Nome popular: Cimicifuga, Black cohosh, Erva de São Cristóvão
Parte utilizada: Rizoma
Forma farmacêutica disponível no mercado: Extrato seco padronizado em 2,5% de
saponinas triterpenóides, ou de 5 a 7% em glicosídeos triterpenóides (produtos
prontos).
Dose recomendada:
Extrato seco a 2,5%: 40 a 80mg por dia
Extrato seco de 5 a 7%: 20mg, 2 x por dia (Informações de fornecedores)

PLANTA MEDICINAL MAIS CONSUMIDA PARA ALIVIAR SINTOMAS DA MENOPAUSA!!!!

O uso das plantas por mulheres de
acordo com a idade e o motivo.
 Cimicifuga (Cimicifuga racemosa)
EFEITOS SOBRE OS
POSSÍVEL EFEITO
SINTOMAS DA
ESTROGÊNICO
MENOPAUSA

Apesar desta afirmação parecer lógica, os efeitos estrogênicos da Cimicifuga não

foram confirmados em estudos (Borrelli et al., 2003; Liu et al., 2001; Stromeier et al.,
2005).

Gaube et al., 2007

ATIVIDADE SEROTONINÉRGICA

ATIVIDADE DOPAMINÉRGICA

ATIVIDADE OPIÓIDE
Cimicifuga (Cimicifuga racemosa)
ESTRÓGENO

SEROTONINA E
NORADRENALINA

MUDANÇAS NA
TERMORREGULAÇÃO

CALORES DA MENOPAUSA
Ativação de receptores 5-
HT

Bloqueio de
transportadores de
serotonina nas sinapses
 Cimicifuga (Cimicifuga racemosa)
No entanto, estudos mostram que o tratamento do câncer de mama com extratos
de cimicufuga e frações contendo fitoquímicos desta planta resultam em efeito
ANTIPROLIFERATIVO e INDUTOR DA APOPTOSE (Hostanska et al., 2004a; Hostanska
et al., 2004b).
 Cimicifuga (Cimicifuga racemosa)

Não há ativação da expressão de genes estrogenicos, mas sim de genes antiproliferativos e

proapoptóticos, em células de câncer de mama MCF-7, com a presença de extrato de
cimicifuga.
Cimicifuga (Cimicifuga racemosa)
 Yam mexicano (Dioscorea villosa)
Nome científico: Dioscorea villosa
Nome popular: Yam mexicano
Parte utilizada: Rizoma
Forma farmacêutica disponível no mercado: Extrato seco padronizado em 6% de
Diosgenina.
Dose recomendada:
Extrato seco: 250mg, 1 a 3 x por dia (fornecedores).

DIOSGENINA: Uma saponina esteroidal que age em locais como o epitélio mamário (estudo feito com
ratos ovariectomizados), e pode ser quimicamente convertido em PROGESTERONA (Dragomirescu et
al., 2009).
Comercialmente, esta substância é o ponto chave inicial para a produção de PREGNENOLONA e
PROGESTERONA (Dweck, 2006).
Yam mexicano (Dioscorea villosa)
Como a PREGNENOLONA é precursora de progesterona e estradiol, a DIOSGENINA é, teoricamente, um
precursor da biosíntese de ambos.
No entanto, estudos não mostram ação estrogênica deste composto.
Assim como o ESTROGÊNIO, a PROGESTERONA também deixa de ser produzida após a
menopausa. Grande parte dos sintomas associados a menopausa podem ser diminuídos com o
uso de substâncias que estimulam a produção deste hormônio no organismo.
 Yam mexicano (Dioscorea villosa)

Apesar das evidências teóricas e do uso tradicional para

menopausa, disminorréia e fertilidade, faltam estudos que
comprovem a atividade hormonal desta planta (em
aumentar níveis de progesterona, por exemplo).
Sistema Hormonal Masculino
 ANDROPAUSA
• O termo “male menopause”, ou andropausa, foi utilizado pela primeira vez em
1944 para descrever o grupo de queixas do envelhecimento masculino que,
aparentemente, reflete os sintomas característicos do climatério feminino (Heller
& Myers, 1944).

Associação com a QUEDA dos níveis de TESTOSTERONA – que

normalmente é de 1,4% ao ano (Turnover, 1994; Morley et al., 1997)

Jakiel et al., Prz Menopauzalny; 14(1):1-6, 2015

 ANDROPAUSA
• A concentração de testosterona total, testosterona livre, testosterona biodisponível,
SHBG (proteína carreadora de esteróides sexuais) e estradiol são significativamente
influenciadas pela idade (Slowinska-Lisowska et al., 2010).

Lee et al., J Am Ass Nurse Practitioners, 26, 2014.

 ANDROPAUSA
A queda da testosterona, que ocorre normalmente com a idade mas em variáveis proporções,
está relacionada com:

- Aumento do risco para arteriosclerose e quedas;

- Aumento da massa gorda;
- Diminuição da massa magra;
- Diminuição da densidade mineral óssea e aumento do risco de fraturas;
- Aumenta o risco de diabetes tipo 2 e síndrome metabólica (Lee, 2014; Tivesten et al., 2009;
Bassil & Morley, 2010).

Lee et al., J Am Ass Nurse Practitioners, 26, 2014.

 Queda da testosterona – Por que ocorre?
• Teoria mais aceita: Teoria do ciclo celular reprodutivo (Atwood & Bowen, 2011).

- Com a idade, o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal de se torna desbalanceado e

incapaz de regular as células adequadamente, o que irá causar uma queda nas
células de Leydig (células que secretam testosterona e DHEA, quando estimuladas
por LH) (Atwood & Bowen, 2011).

- Também com a idade há o aumento dos níveis de SHBG (proteína carreadora dos
esteróides sexuais), que diminui os níveis de testosterona livre (Harvey & Berry,
2009).
Lee et al., J Am Ass Nurse Practitioners, 26, 2014.
 Além disso…
• Obesidade, álcool, uso de tabaco, alguns medicamentos como
anticonvulsionantes e esteróis, doenças metabólicas crônicas, também são
conhecidos por causar mudanças nos hormônios sexuais masculinos (Bhasin et
al., 2010; Harvey & Berry, 2009).

• Cirrose hepática, hepatites, hipertireoidismo, HIV, condições catabólicas como má

nutirção, uso de anticonvulsivante e estrogênios também podem aumentar SHBG
(Bhasin et al., 2010; Dandona &Rosemberg, 2010)

Lee et al., J Am Ass Nurse Practitioners, 26, 2014.

 Queda da testosterona – Por que ocorre?
• Uma outra substância chave na regulação andrógena é a AROMATASE, responsável
por converter a testosterona 17β estradiol;

• A inibição da atividade da aromatase pode reduzir a bioconversão de testosterona

em estradiol, especialmente durante a andropausa (Bernard et al., 2012; Larsen &
Williams, 2003).
 ANDROPAUSA
• Sintomas mais comuns e suas incidências:
Evidências associam baixos níveis de
• Baixa libído – 91% testosterona e depressão masculina.
• Falta de energia – 89%
• Disfunção erétil – 79% Há relatos de efeitos antidepressivos da
reposição de hormônios andrógenos
• Sonolência pós-prandial – 77%
(Amore, 2005).
• Deterioração da memória – 77%
• Perda de pêlos pubianos – 70%
• Tristeza e Irritabilidade – 68%
• Diminuição de resistência – 66%
• Perda de pêlos faciais – 55%
• Problemas no trabalho – 51%

Jakiel et al., Prz Menopauzalny; 14(1):1-6, 2015; Wu et al., 2000

 TRATAMENTOS
NÃO FARMACOLÓGICOS FARMACOLÓGICOS

- Descanço adequado; Reposição de TESTOSTERONA

- Dieta balanceada;
- Excluir bebidas alcoólicas e cigarro;
- Efeitos controvérsos;
- Se exercitar de forma moderada regularmente; - Aumenta massa magra, melhorar a
- Buscar terapia; satisfação sexual, depressão e cognição
- Redescobrir o interesse à vida; (Bhasin et al., 2010).
- Tratar problemas subjacentes;
- Se espiritualizar (Tharu & Shroff, 2011)
FITOTERAPIA???

Lee et al., 2014

Tribulus (Tribulus terrestris)
Nome científico: Tribulus terrestris
Nome popular: Tribulus
Parte utilizada: Frutos
Forma farmacêutica disponível no mercado: Extrato seco padronizado em 20 ou 40%
de saponinas (mais comum), Tintura vegetal, pó da planta.
Dose recomendada:
Extrato seco a 40%: Aproximadamente 850mg/dia (adaptado de Kamenov et al., 2017).
Tintura vegetal: 100 gotas/dia (ou ~30 gotas 3 x ao dia) (PANIZZA, 2012).
Pó da planta: 3,4g/dia (PANIZZA, 2012).
 Tribulus (Tribulus terrestris)
• Planta encontrada em zonas tropicais e temperadas, usada em várias práticas
tradicionais em diversas culturas;

• Uma revisão sistemática sugere que esta erva possui habilidades de ELEVAR A
TESTOSTERONA SÉRICA de animais;

• Em humanos, este resultado só é positivo quando está associado com outras ervas e
suplementos (Qureshi et al., 2014).

Kovac et al., Am J Men’s Health, 10(6), 2016

 Tribulus (Tribulus terrestris)
ESTUDO COM ANIMAIS

Efeito dos níveis plasmáticos de testosterona

pelo tratamento com uma fração isolada da
planta (glicosídio furostanol) em ratos castrados.

Foi significativo e dose dependente o aumento

da testosterona depois do tratamento diário de
14 dias.

Ravindar et al. Pharm Biol, 46(3), 2008

 Tribulus (Tribulus terrestris)
ESTUDO COM ANIMAIS

- Administração de extrato aquoso liofilizado de frutos secos de Tribulus terrestris em ratos machos com disfunção sexual;

- Aumento na frequência de tentativas em realizar ativiade sexual, no índice de ereção peniana e latência de ejaculação;

- A administraçao crônica (28 dias) do extrato liofilizado

produziu SIGNIFICANTE AUMENTO DA TESTOSTERONA
SÉRICA.

Singh et al., J Pharm Pharmacother, 3(1), 2012

 Tribulus (Tribulus terrestris)

ESTUDO COM HUMANOS

- 180 homens estudados, com idade entre 18 e 65 anos com disfunção erétil suave a moderada (90 casos e 90 controles);

- Consumiram 2 tabletes de 250mg de Tribulus terrestris (padronizados com no mínimo 112,5 mg (45%) de furastanol), 3
x ao dia, por 12 semanas, após as refeições;

- Para avaliação dos resultados foi utilizado o Index Internacional de Disfunção Erétil;

- Uma significante melhora na função sexual foi observada, com boa tolerância ao tratamento.

ÓXIDO NÍTRICO???
Kamenov et al., Maturitas, 99, 2017; Qureshi et al., 2014
Tribulus terrestris ; Mucuna pruriens ; Whitania somnifera
Avaliação comparativa das funções biológicas sexuais destas três plantas medicinais em ratos
(n=35).

Extratos destas plantas foram administrados oralmente na dose de 300mg/kg de peso, por 8
semanas.

Sahin et al., BMC Compl Alt Med, 16:318, 2016

 Long Jack (Euricoma longifolia)
Nome científico: Euricoma longifolia
Nome popular: Long Jack
Parte utilizada: Raiz
Forma farmacêutica disponível no mercado: Extrato seco.
Dose recomendada:
Extrato seco: 200mg por dia (Tambi & Imran, 2010)

Planta popularmente conhecida por aumentar o libído, o desempenho sexual

e a fertilidade masculina (Low et al., 2013).
 Long Jack (Euricoma longifolia)

- Revisão sistemática de estudos clínicos;

- 11 artigos selecionados , sendo que 7 deles demonstraram efeitos consideráveis do E. longifolia nas
desordens sexuais masculinas;

- Foram usadas as seguintes palavras chaves:

- Saúde sexual masculina;
- Infertilidade sexual;
- Disfunção erétil;
- Libído masculina;
- Níveis de testosterona. Thu et al., Chin J Nat Med, 15(1), 2017
 Long Jack (Euricoma longifolia)

- Estudo de revisão;

- Alternativa natural para a Síndrome da Deficiência Androgênica e tem mostrado ser efetiva em restaurar
níveis séricos de testosterona, e significante melhora no rendimento sexual de homens com mais de 60
anos;

- Efeitos positivos na saúde óssea e na condição física, além de atividade antihiperglicêmica e efeito
citotóxico contra células cancerígenas da próstata.

George & Henkel., Andrologia, 46(7), 2014.

 Long Jack (Euricoma longifolia)

- Foram isoladas e incubadas células de Leyidig de testículos de ratos com Euricamonona, o

principal pricípio ativo do Euricoma longifolia;

- Houve aumento significativo da produção de testosterona;

- Mecanismo de ação sugerido: INIBIÇÃO DA AROMATASE E FOSFODIASTERASE.

Low et al., J Ethnopharmacol, 149(1), 2013

 Long Jack (Euricoma longifolia)

AROMATASE

TESTOSTERONA ESTRADIOL

Stokes et al., Clinical Endocrinology, 2014.

Vadenwalle et al., 22(3), 2015.
Kley et al., The J Clin Endo Metabol, 51, 1980
 Long Jack (Euricoma longifolia)
FOSFODIASTERASE Enzima que hidrolisa o AMPc intracelular.

O AMPc é um mensageiro intracelular para a ação do LH na esteroidogênese.

Produção de testosterona pelas

FOSFODIASTERASE 8A AMPc células de Leydig

E. longifolia

Shimizu-Albergine et al., Mol. Pharmacol, 81(4), 2012

 Long Jack (Euricoma longifolia)
Estudo em humanos

- 75 pacientes investigados com diagnóstico de subfertilidade (infertilidade idiopática) consumiram

200 mg/dia de extrato padronizado de E. longifolia após as refeições, e foram acompanhados por 3
ciclos de 3 meses cada.
Tambi & Imran, Asian J Androl, 12(3), 2010
 Long Jack (Euricoma longifolia)

No período de acompanhamento 11 casais ficaram grávidos espontâneamente; 6 no primeiro ciclo e 5 no segundo.

Tambi & Imran, Asian J Androl, 12(3), 2010

 Maca peruana (Lepidium meyenii)
Nome científico: Lepidium meyenii
Nome popular: Maca peruana
Parte utilizada: Raiz
Forma farmacêutica disponível no mercado: Pó da planta.
Dose recomendada:
Pó: 500mg a 4g por dia (fornecedores do produto).

Vegetal crucífero nativo da região andina do Peru. Contém expressivo valor nutritivo e propriedades
medicinais conectadas à fertilidade e vitalidade.
 Maca peruana (Lepidium meyenii)

Esta revisão conclui que, apesar de existirem estudos com resultados positivos, as
evidências ainda são limitadas.
No entanto, já que estes estudos são limitados, mais estudos deverão ser
realizados para afirmar a melhora da função sexual provinda desta planta.
 Maca peruana (Lepidium meyenii)

Este estudo mostra um resultado positivo no desejo sexual com

doses de 1,5g a 3g diárias do pó de maca, SEM aumento na
testosterona plasmática ou diminuição de scores que medem
depressão e ansiedade. .
 Maca peruana (Lepidium meyenii)

Caso de uma mulher que teve um aumento significativo nos níveis de testosterona plasmáticos
(de 0,8 nmol/L para 25,8nmol/L), acompanhado de menstruação irregular, após iniciar o
consumo de uma colher de sopa de pó de maca com leite ao dia.

Este autor sugere que a maca contém uma substância de molécula similar com a testosterona
humana e pode apresentar efeitos androgênicos por agir em receptores para testosterona, sem
afetar os teores de testosterona plasmáticos, medidos por ensaios específicos.
Maca peruana (Lepidium meyenii)

Aumento da fertilidade: Concentração e motilidade de

esperma aumentou significativamente em relação ao
controle, com 12 semanas de uso de 1,75g de maca em
pó ao dia.

Não houve aumento nos niveis de testosterona.

OPÇÕES: EFEITO SINÉRGICO!
OBRIGADA!!!!!