Biomol resumo Proteína tubulina/ miosina com filamento
de microtúbulos (MT) - mais grossa de
Conteúdos:
1. Citoesqueleto 5 ou +
2. Contração muscular 1
3. Transporte axonal de vesículas 1
4. Imunofluorescência 1
5. Núcleo interfásico 5 ou +
6. Mitocôndria 5
7. Adesões e junções celulares 7
8. Complexo de golgi 5 ou +
9. Sinalização celular 4
Obs: exercícios khan academy;
Citoesqueleto
Essas funções espaciais e mecânicas
dependem de um incrível sistema de
filamentos chamado citoesqueleto;
O Citoesqueleto é constituído de
filamentos citoplasmáticos (proteínas de
filamentos);
As diversas funções do citoesqueleto
dependem da atuação das três famílias de
proteínas de filamento – filamentos de
actina, microtúbulos e filamentos
intermediários. Cada tipo de filamento
possui funções biológicas, propriedades
mecânicas e dinâmicas distintas; no
entanto certas características
fundamentais são comuns a todos eles. Da
mesma forma que necessitamos da ação
conjunta de nossos tendões, ossos e
músculos, os três sistemas de filamentos
do citoesqueleto devem atuar
coletivamente para fornecer a uma
determinada célula sua resistência, forma e
capacidade de locomoção;
Classificação dos componentes do
citoesqueleto
Proteína actina com filamento de
microfilamentos (MF)- mais fina de todas
(4 a 6 mm);
todas (22 a 25 mm);
Proteína constituída de várias proteínas
com filamento de filamentos
intermediários (FI)- tamanho intermediário
(7 a 11 mm);
Os filamentos de actina determinam a
forma da superfície da célula e são
necessários para a locomoção das células
como um todo; eles também conduzem a
divisão de uma célula em duas. Os
microtúbulos determinam o
posicionamento das organelas delimitadas
por membrana, promovem o transporte
intracelular e formam o fuso mitótico que
segrega os cromossomos durante a divisão
celular. Os filamentos intermediários
proporcionam resistência mecânica;
Todos esses filamentos do citoesqueleto
interagem com centenas de proteínas
acessórias que regulam e ligam os
filamentos uns aos outros e a outros
componentes da célula;
Distribuição tecidual dos filamentos
intermediários
Queratinas: células epiteliais;
Desmina: células musculares;
Vimentina: células mesenquimais, em
cultura, tumorais;
GFAP (proteínas ácidas fibrilar glial): células
gliais (sistema nervoso);
Neurofilamentos: células neuronais
(neurônios);
Periferina: células do sistema nervoso
periférico;
Nestina: células tronco neuronais e
musculares;
Laminas A, B, C: todas as células
eucarióticas (são expressas em todas as
células por isso são chamadas de
ubiquitárias);

Distribuição celular dos 3 tipos de

filamentos célula epitelial
Filamentos de actina/ microfilamentos: (microvilosidades cinto de adesão na
distribuição cortical próxima a membrana. estrutura) (A+T+Q+L)
são polímeros helicoidais da proteína
actina. São estruturas flexíveis com
diâmetro de 8 nm que se organizam sob
uma ampla variedade de feixes lineares,
redes bidimensionais e géis Célula mesenquimal
tridimensionais; (microtúbulos na estrutura+ fibroblasto
(células envolvidas na cicatrização e
Microtúbulos/Proteína tubulina:
manutenção do tecido conjuntivo))
distribuição a partir de MTOCs (centro
(A+T+V+L)
organizador de microtúbulos denominado
centrossomo) próximos ao núcleo. São
cilindros longos e ocos formados pela
proteína tubulina. Apresentando um
diâmetro externo de 25 nm, são bem mais
rígidos que os filamentos de actina. Os Célula muscular (contração)
microtúbulos são longos e retilíneos;
(A+T+D+L)
Filamentos intermediários/várias
proteínas: distribuição por toda a célula.
são fibras semelhantes a cabos com um
diâmetro aproximado de 10 nm; eles são Neurônio (transporte axial
compostos por proteínas de filamentos de vesículas-transporte
intermediários, as quais pertencem a uma neurotransmissores) (A+T+N+L)
família grande e heterogênea. Um tipo de
filamento intermediário forma uma rede
denominada lâmina nuclear logo abaixo da
membrana nuclear interna. Outros tipos
estendem-se ao longo do citoplasma,
Actina proteína de
conferindo resistência mecânica às células.
membrana; Preto: representa a caderina
Nos tecidos epiteliais, eles atravessam o
que realiza a adesão célula-célula e o azul:
citoplasma, de uma junção célula-célula a
representa o desmossomo que mantém as
outra, fortalecendo, dessa forma, o epitélio
células unidas (filamento de queratina)
como um todo;
O citoesqueleto participa de várias
funções celulares

divisão celular, movimentação celular,

movimento de vesículas, adesão celular e
morfogênese (Forma)
 Imunofluorescência
É uma técnica de fluorescência que se
baseia do uso de anticorpos marcados com
fluoróforos para a visualização de
moléculas ou compartimentos celulares
específicos (origem da tipagem de
tumores);

vantagens da indireta
(reconhece proteínas no espaço do meio)
amplificação do sinal: vários secundários
Imunoglobulinas (Ig)/anticorpos
podem se ligar a um só primário;
Em mamíferos existem 5 tipos principais de
versatilidade: diferentes secundários
imunoglobulinas: A, D, E, G e M, cada qual
podem ser usados contra diferentes classes
com diferentes cadeias leves e pesadas;
e subclasses de imunoglobulinas;
A imunoglobulina do tipo G (IgG) é a
facilidade: conjugação de imunoglobulinas
produzida em maior quantidade no sangue
com fluoróforos é um procedimento longo,
durante uma resposta imune, e por este
e nem sempre eficiente, com uma grande
motivo é a mais utilizada em experimentos
perda no processo, o que a torna uma
de imunofluorescência;
opção inviável para anticorpos primários
de disponibilidade limitada; Detalhes fundamentais
vantagens da direta prestar atenção nas combinações de
anticorpos a serem usados: antígeno
o procedimento é mais rápido (sem a etapa
humano, primário anti-humano feito em
dos secundários) e mais simples;
camundongo, secundário anti-camundongo
feito em cabra;

prestar atenção na classe e subclasse das

imunoglobulinas usadas;

prestar atenção no fluorocromo usado nos

secundários em marcações duplas ou
triplas (você não vai querer 3 marcações
em verde);

Estrutura dos anticorpos

Anticorpos são imunoglobulinas (proteínas)

que possuem 2 cadeias leves (verde) e 2
cadeias pesadas (azul) pontes dissulfeto
ligam as cadeias entre si;
Anticorpos mono ou policlonais

Epítopo: É a menor porção do antígeno

com potencial de gerar resposta imune (é a
área da molécula do antígeno que se liga
aos receptores celulares e aos anticorpos).
É o sítio de ligação específico que é
reconhecido por um anticorpo ou por um
receptor de superfície de um linfócito T;
Epítopo é a região de um antígeno
reconhecida por um determinado
anticorpo um antígeno tem em geral vários
epítopos por isso é Importância de saber a
localização do epítopo da proteína
estudada;
monoclonais = contra um só epítopo de
um antígeno, pois são produzidos a partir
de um único clone de linfócitos B (cada
linfócito B só produz um tipo de
imunoglobulina);
policlonais = contra mais de um epítopo de
um antígeno (são produzidos a partir de
mais de um linfócito B);
monoclonais = mais específicos contra um
epítopo de um antígeno;
policlonais = por reconhecem vários
epítopos de um antígeno eles aumentam o
sinal (por isso anticorpos secundários são
sempre policlonais, mas também tem uma
maior chance de reconhecerem epítopos
presentes em outros antígenos (reação
cruzada);
Princípio básico da fluorescência: diferença
entre os comprimentos de onda de
excitação (500-550 nm) e de emissão (620-
700) dos fluoróforos;
Etapas da técnica de imunofluorescência
1 – Fixação das células
2 – Permeabilização das células
3 – Bloqueio de sítios inespecíficos
4 – Incubação com anticorpos primários
5 – Lavagens com tampão
6 – Incubação com anticorpos secundários
fluorescentes (6a etapa da
imunofluorescência: marcação com sondas
fluorescentes, sondas fluorescentes são
moléculas ligadas a fluorocromos que tem
especificidade)
por alguma estrutura celular
7 – Lavagens com tampão
8 – Marcação nuclear
9 – Montagem do material
10 – Visualização do material no
microscópio de fluorescência
Em resumo:
Metodologia imunofluorescência
(anticorpo- mioglobulina (Ig)) (método para
reconhecer de onde veio o câncer)
1- Fração variável (reconhece proteína);
2- Fração constante;
Parte 1: Músculo da cobaia
Desmina da cobaia;
 Tumor de rato;

Desmina da cobaia injetada em um coelho/

animal;

Cortes em criostato;

Anticorpo anti-desmina de cobaia feito em

coelho/animal;

Estrutura do anticorpo anti-desmina:

Desmina (em rosa), em azul epítopo
(região reconhecida pelo anticorpo);

Desmina G.F.A.P Neurofilamentos de

queratina- origem do tumor (nesse caso
como a queratina reage seria um tumor
nas células epiteliais);

Produção do anticorpo: 200 ul (0,2 ml)

Eppendof (tubo de ensaio com os
anticorpos- produção e venda para área
científica); Exemplo: actina que emite o anticorpo
anti-actina;
Em rosa é o fluorocromo/ fluoróforo
(emite fluorescência);
Obs: G.F.P (proteína de animal marinho –
emite florescência) - permeabilização
Parte 2: pode colocar várias cores (detergentes)

Anti-tubulina; anti-actina; (limite do vidro-
mt tubulina)
Contração muscular
Todas as formas de contração muscular
dependem do deslizamento, controlado
por ATP, de um conjunto extremamente
organizado de filamentos de actina sobre
arranjos de filamentos de miosina II;
A maior parte do interior citoplasmático é
constituída por miofibrilas, que é o nome
dado aos elementos contráteis básicos da
célula muscular. Uma miofibrila é uma
estrutura cilíndrica de 1 a 2 mm de
diâmetro que frequentemente é tão longa
quanto a própria célula muscular. Ela
consiste em uma longa cadeia de unidades
contráteis pequenas e repetitivas –
chamadas sarcômeros, cada uma com um
comprimento de 2,2 mm – conferem à
miofibrila dos vertebrados sua aparência
estriada;
Cada sarcômero é formado a partir de um
arranjo miniatura, exatamente ordenado
em paralelo e parcialmente superposto de
filamentos delgados e espessos. Os
filamentos delgados são compostos de
actina e proteínas associadas, sendo
ligados por suas extremidades mais a um
disco Z em cada extremidade do
sarcômero;
As extremidades menos (-) capeadas dos
filamentos de actina se estendem em
direção ao centro do sarcômero, onde se
sobrepõem aos filamentos espessos, os
arranjos bipolares formados a partir de
isoformas musculares específicas de
miosina II;
Quando essa região de sobreposição é
examinada em uma secção transversal por
microscopia eletrônica, os filamentos de
miosina são vistos sob a forma de um
arranjo hexagonal regular, com os
filamentos de actina ordenadamente
espaçados entre eles;
Tanto a musculatura cardíaca quanto a
musculatura lisa contêm sarcômeros, no
entanto a organização destes não é tão
regular quanto a apresentada na
musculatura esquelética;
O encurtamento do sarcômero é
provocado pelo deslizamento dos
filamentos de miosina sobre os filamentos
delgados de actina, sem que ocorra
modificação no tamanho de qualquer
desses tipos de filamentos;
Os filamentos bipolares espessos deslizam
em direção à extremidade mais (+) de dois
conjuntos de filamentos delgados de
orientação oposta, controlados por dúzias
de cabeças de miosina independentes que
se encontram posicionadas de tal forma a
interagir com cada um dos filamentos
delgados;
Visto que não existe uma coordenação
entre os movimentos das cabeças de
miosina, é essencial que elas permaneçam
fortemente ligadas ao filamento de actina
apenas durante um curto período de cada
ciclo de ATPase (quebra atp na cabeça)
para que não interfiram umas nas outras a
ponto de provocar recuos;
O rápido encurtamento sincronizado de
milhares de sarcômeros alinhados entre si
pelas extremidades, em cada miofibrila, dá
à musculatura esquelética capacidade de
contração suficientemente rápida para que
atividades como correr e voar ou tocar
piano sejam realizadas;
As proteínas acessórias controlam a
impressionante uniformidade da
proteínas acessórias à actina
organização do filamento, do seu
comprimento e do espaçamento no
sarcômero. As extremidades mais (+) dos
filamentos de actina estão ancoradas no
disco Z, o qual é constituído de CapZ e a-
actinina; o disco Z cobre os filamentos
(evitando a despolimerização), além de
mantê-los associados em um feixe
regularmente espaçado. O comprimento
exato de cada filamento delgado é
determinado por uma proteína-molde
bastante grande denominada nebulina; As extremidades + e - dos microfilamentos
ficam cobertas pelas proteínas CapZ e
A nebulina estende- -se do disco Z até a tropomodulina;
extremidade menos (-) de cada filamento
delgado, que é capeado e estabilizado pela
tropomodulina. Embora haja alguma troca
lenta de subunidades de actina em ambas
as extremidades do filamento delgado no
músculo, de tal forma que os componentes
do filamento delgado apresentam uma
meia-vida de vários dias, os filamentos de
actina nos sarcômeros são incrivelmente
estáveis em comparação com aqueles
encontrados na maioria dos outros tipos de
células, cujos filamentos dinâmicos de
actina apresentam uma meia-vida de
apenas alguns poucos minutos ou menos;

Os filamentos espessos são posicionados a

meio caminho entre os discos Z por pares
opostos de uma proteína-molde ainda
maior denominada titina. A titina age
como uma mola molecular, contendo uma
série de domínios semelhantes à Três diferentes filamentos estão presentes
imunoglobulina que podem desenovelar-se nos sarcômeros (unidade básica da
um a um quando é aplicado estresse a essa contração)
proteína. O enovelamente o
desenovelamento “tipo mola” desses
domínios mantêm os filamentos espessos
posicionados no centro do sarcômero e
permitem que a fibra muscular se
reestruture após ter sido fortemente
espichada; actina - filamentos finos;

A contração muscular é um dos exemplos miosina - filamentos grossos;

mais estudados de participação de
nebulina e titina - filamentos elásticos;
Componentes proteicos dos sarcômeros
A contração muscular é iniciada por uma
súbita elevação da concentração citosólica
de Ca+2
Quando o potencial de ação resultante
ativa um canal de Ca+2na membrana de
um túbulo T, um influxo de Ca+2 gera a
abertura de canais de liberação de Ca+2 no
retículo sarcoplasmático. O Ca+2 que flui
para o citosol dá início à contração de cada
miofibrila;
Tendo em vista que o sinal proveniente da
membrana citoplasmática da célula
muscular é transmitido em milissegundos
(através dos túbulos T e do retículo
sarcoplasmático) para cada um dos muitos
sarcômeros da célula, todas as miofibrilas
da célula contraem ao mesmo tempo;
A elevação da concentração de Ca+2 é
transitória, pois o Ca+2 é rapidamente
bombeado de volta ao retículo
sarcoplasmático por uma bomba de Ca+2
dependentes de ATP (também chamada de
Ca+2 -ATPase) abundante nessa
membrana. Normalmente, a concentração
citoplasmática de Ca+2 é restaurada aos
níveis de repouso em 30 metros por
segundo, permitindo o relaxamento das
miofibrilas. Desse modo, a contração
muscular depende de dois processos que
consomem enormes quantidades de ATP:
o deslizamento dos filamentos, conduzido
pela ATPase do domínio motor da miosina,
e o bombeamento de Ca+2, regulado pela
bomba de Ca+2;
A dependência de Ca+2 na contração
muscular esquelética de vertebrados, e sua
consequente dependência de comandos
transmitidos através de nervos, é o
resultado da existência de um grupo de
proteínas acessórias especializadas
intimamente associadas aos filamentos
delgados de actina;
Uma dessas proteínas acessórias é uma
forma muscular da tropomiosina, a
proteína alongada que se liga ao longo do
sulco da hélice dos filamentos de actina.
Outra é a troponina, um complexo de três
polipeptídeos, troponinas T, I e C (assim
denominadas devido à sua ação respectiva
de ligação à tropomiosina, inibição e
ligação ao Ca+2);
A troponina I liga-se tanto à actina quanto
à troponina T. Em um músculo em
repouso, o complexo troponina I-T puxa a
tropomiosina para fora da fenda normal de
ligação, deixando-a em uma posição
relativa ao filamento de actina que
interfere na ligação das cabeças de
miosina, impedindo, desse modo, qualquer
interação geradora de força. Quando o
nível de Ca+2 é elevado, a troponina C –
que se liga a até quatro moléculas de Ca+2
– faz a troponina I se desconectar da
actina;
Isso permite o retorno da molécula de
tropomiosina à sua posição normal e
permite que as cabeças de miosina
deslizem sobre os filamentos de actina. A
troponina C é intimamente relacionada à
calmodulina, uma proteína de ligação a
Ca+2 bastante comum; ela pode ser
considerada uma forma especializada de
calmodulina que adquiriu sítios de ligação
para a troponina I e a troponina T,
garantindo, desse modo, uma resposta
extremamente rápida da miofibrila a
elevações na concentração de Ca+2. Nas
células musculares lisas, assim
denominadas por não apresentarem as
estriações regulares características dos
músculos esqueléticos, a contração
também é provocada por um influxo de MF: A tropomiosina e as 3 troponinas (I, C,
íons cálcio, mas os mecanismos de T) se encontram associadas aos
regulação são diferentes; microfilamentos nos sarcômeros

O músculo liso é composto por camadas de

células bastante longas e em formato de
fuso, cada qual contendo um único núcleo.
As células musculares lisas não expressam
as troponinas. Em vez disso, níveis
elevados de Ca+2 intracelular regulam a
contração por um mecanismo dependente
de calmodulina. A calmodulina ligada a
Ca+2 ativa a cinase da cadeia leve da
miosina (MLCK), desse modo, induzindo a
Controle da contração muscular
fosforilação de uma das duas cadeias leves
esquelética pela troponina;
da miosina do músculo liso;

Quando a cadeia leve é fosforilada, a

cabeça da miosina pode interagir com
filamentos de actina e provocar a
contração; quando ela é desfosforilada, as
cabeças de miosina tendem a dissociar da
actina, tornando-se inativas. Os eventos de
fosforilação que regulam a contração das
Em resumo: miogênese (formação do
células musculares lisas ocorrem de forma
músculo)
relativamente lenta, e a contração máxima
frequentemente requer quase um segundo
(em contraponto aos poucos milissegundos
necessários à contração de uma célula
muscular esquelética). No entanto, uma
rápida ativação da contração não é mioblasto (célula
importante para a musculatura lisa: sua mononucleada);
miosina II hidrolisa ATP cerca de dez vezes
mais lentamente que a miosina do músculo
esquelético, produzindo um ciclo lento de
alterações conformacionais da miosina que
resulta em contração lenta;
mioblastos
bipolares (células monucleadas);
Contração muscular
 fusão de
mioblastos gera o miotubo/fibra muscular
(célula multinucleada)

Em rosa são as miofibrilas (conjunto de

sarcômero); Cada miofibrila possui filamentos finos –
microfilamentos de actina – e filamentos
mais grossos – microfilamentos de
miosina;

Essa estrutura é o sarcômero (unidade

básica da contração) e as estruturas que
compõem ele são respectivamente: 1-linha
ou disco Z, 2- filamento os de actina, 3-
filamentos de miosina; Estrutura de uma ATPase: 1-cauda, 2-
cabeça (onde quebra atp), 3- pescoço da
miosina (está presa no sarcômero) e 4-
quebra da atp que libera ATP, ADP, +P;

Obs:

Actina G (proteína globular) e Actina F

Essa e a estrutura onde temos linha/disco
Z(actina), a linha M(miosina) e bandas
I(actina)e A(miosina). A banda M contém
proteínas que ajudam a manter os
microfilamentos de miosina organizados
hexagonalmente. A banda A corresponde
ao comprimento das fibras de miosina;
(filamento de actina)
1-polimerização e 2-despolimerização;
Contração muscular
Regulado por 4 principais proteínas que se
abrem/afastam: tropomiosina, troponina
C, T e I que formam o complexo
tropomiosina/troponina;

Músculo relaxado:

Músculo em repouso. 1-Tropomiosina;

Ação da tropomiosina proteína que

protege a actina de se encostar na
proteína.;

Músculo contraído:

Músculo contraído. Miosina encostada na

actina e ação da troponina;

Ação das troponinas que inibem a
tropomiosina que antes protegia a actina
agora a actina se encontra encostada na
miosina.
Isso e coordenado pela troponina C
principalmente pois é responsável por
levar íons de Ca+2 que fazem as proteínas
(actina e miosina) se abrirem no momento
da contração do músculo, esses íons se
ligam a actina, principalmente por essa
possuir afinidade ao Ca+2, com isso ela
muda conformação e leva as 4 proteínas.
Importante lembrar que esse processo
ocorre devido as ATPase que quebram o
atp;
Sinalização celular
O estudo da sinalização celular está
tradicionalmente focado nos mecanismos
pelos quais as células eucarióticas se
comunicam umas com as outras pelo uso
de moléculas de sinalização extracelular,
como hormônios e fatores de crescimento;
“A comunicação contínua entre as células é
necessária para o desenvolvimento de
qualquer organismo multicelular e
depende do reconhecimento dos sinais
secretados.”
Os sinais extracelulares podem atuar em
distâncias curtas ou longas
Quatro formas de sinalização intercelular:
(A) A sinalização dependente de contato
requer que as células estejam em contato
direto membrana- -membrana (Muitas
moléculas de sinalização extracelulares
permanecem ligadas à superfície das enviados para seus alvos (que secretam
células e influenciam somente as células suas moléculas sinalizadoras, chamadas
que estabelecem contato. Essa sinalização hormônios, na corrente sanguínea. Esta se
dependente de contato é importante, encarrega de transportá-las por todo o
especialmente durante o desenvolvimento corpo, permitindo que atuem sobre as
e na resposta imune); células-alvo que podem estar em qualquer
lugar do corpo);
(B) A sinalização parácrina depende de
mediadores locais que são liberados no
espaço extracelular e agem sobre as células
vizinhas (Na maioria dos casos, contudo, as
células sinalizadoras secretam moléculas
para o fluido extracelular. Com frequência,
as moléculas secretadas são mediadores
locais, que atuam somente sobre as células
no ambiente da célula sinalizadora. Isso se
chama sinalização parácrina. Geralmente,
nessa sinalização, as células sinalizadoras e
as células-alvo são de tipos celulares
diferentes, mas também podem produzir
sinais aos quais elas mesmas respondem: a
isso se denomina sinalização autócrina. As
células cancerosas, por exemplo,
frequentemente produzem sinais
extracelulares que estimulam sua própria
sobrevivência e proliferação.); Parácrina (secreta uma molécula para cair
na corrente sanguínea) X autócrina
(C) A sinalização sináptica é realizada por
(molécula secretada atua sobre ela
neurônios que transmitem sinais elétricos
mesma);
ao longo de seus axônios e liberam
neurotransmissores nas sinapses, que
frequentemente estão localizadas longe do
corpo celular neuronal (mecanismos de
sinalização de longo alcance para
coordenar o comportamento de células em
partes distantes do corpo. Assim,
desenvolveram tipos celulares
especializados na comunicação intercelular Princípios da sinalização celular
a grandes distâncias);
A comunicação entre as células em
(D) A sinalização endócrina depende das organismos multicelulares é mediada,
células endócrinas que secretam principalmente, por moléculas de
hormônios para a corrente sanguínea, de sinalização extracelular. Algumas delas
onde são distribuídos para todo o corpo. atuam a longas distâncias, sinalizando para
Muitas moléculas sinalizadoras de um células distantes; outras sinalizam apenas
mesmo tipo participam nas sinalizações para células vizinhas. A maioria das células
parácrina, sináptica e endócrina: as em um organismo multicelular emite e
diferenças básicas estão na velocidade e na recebe sinais;
seletividade com que os sinais são
A recepção dos sinais depende das
proteínas receptoras, geralmente (mas
nem sempre) localizadas na superfície
celular, às quais as moléculas de
sinalização se ligam. A ligação ativa o
receptor, o qual, por sua vez, ativa uma ou
mais vias ou sistemas de sinalização
intracelular. Esses sistemas dependem de
proteínas sinalizadoras intracelulares, que
processam o sinal dentro da célula
receptora e o distribuem para os alvos
intracelulares apropriados. Os alvos
localizados na porção final das vias de
sinalização geralmente são denominados
proteínas efetoras, as quais são, de alguma
forma, alteradas pelo sinal recebido e
implementam a alteração adequada no
comportamento celular. Dependendo do
sinal, do tipo e do estado da célula que o
recebe, esses efetores podem ser
reguladores de transcrição, canais iônicos,
componentes de uma via metabólica ou
partes do citoesqueleto. As características
fundamentais da sinalização celular foram
conservadas ao longo da evolução dos
eucariotos;
Via de sinalização intracelular simples,
ativada por uma molécula de sinalização
extracelular. A molécula de sinalização
geralmente se liga a uma proteína
receptora que está inserida na membrana
plasmática da célula-alvo. O receptor ativa
uma ou mais vias de sinalização
intracelular, envolvendo uma série de
proteínas de sinalização. No final, uma ou
mais dessas proteínas alteram a atividade
de proteínas efetoras, modificando, assim,
o comportamento da célula (isso forma
uma cascata de sinalização);
Quem são os ligantes?
Proteínas, Peptídeos pequenos,
Aminoácido, Nucleotídeos, Esteroides,
Ácidos graxos e Gases dissolvidos: óxido
nítrico e monóxido de carbono;
Integração e interpretação dos sinais
Diferentes respostas podem ser induzidas
por uma mesma molécula mensageira;
Diferentes respostas induzidas pelo
neurotransmissor acetilcolina. (A) A
estrutura química da acetilcolina. (B-D)
Tipos celulares diferentes são
especializados para responder de maneiras
diferentes à acetilcolina. Em alguns casos,
(B e C), a acetilcolina se liga a proteínas
receptoras similares (receptores acoplados
à proteína G; mas os sinais intracelulares
produzidos são interpretados de forma
diferente por células especializadas em
diferentes funções. Em outros casos (D), a
proteína receptora também é diferente;
Integração e interpretação dos sinais
Uma célula típica em um organismo
multicelular está exposta a centenas de
moléculas de sinalização diferentes em seu
ambiente. Essas moléculas podem ser
solúveis, ligadas à matriz extracelular ou,
ainda, ligadas à superfície de uma célula
vizinha; elas podem ser estimuladoras ou
inibidoras; podem atuar em inumeráveis
combinações diferentes; e podem
influenciar praticamente qualquer aspecto
do comportamento celular. A célula
responde a essa gama de sinais de modo
seletivo, em grande parte por expressar
somente aqueles receptores e sistemas de
sinalização intracelular que respondem aos
sinais que são necessários para a regulação
dessa célula. A maioria das células
responde a muitos sinais diferentes do
ambiente, e alguns deles podem
influenciar a resposta a outros sinais.
A célula animal depende de múltiplos sinais
extracelulares. Cada tipo celular exibe um
conjunto de receptores que o torna capaz
de responder a um conjunto
correspondente de moléculas de
sinalização produzidas por outras células.
Essas moléculas de sinalização agem em
várias combinações para regular o
comportamento da célula. Como está
mostrado na figura, uma célula requer
múltiplos sinais para sobreviver (setas
azuis), e sinais adicionais para crescer e se
dividir (setas vermelhas) ou se diferenciar
(setas verdes). Se a célula for privada dos
sinais de sobrevivência apropriados, ela
sofre uma forma de suicídio, conhecido
como apoptose. A situação real é ainda
mais complexa. Apesar de não mostrado,
algumas moléculas de sinalização
extracelular atuam na inibição destes e de
outros comportamentos celulares, ou
mesmo na indução da apoptose;
Receptores celulares
A célula-alvo responde por meio de um
receptor, ao qual a molécula de sinalização
se liga, iniciando uma resposta na célula-
alvo. O sítio de ligação do receptor possui
uma estrutura complexa que é organizada
para reconhecer, com alta especificidade, a
molécula de sinalização, ajudando a
assegurar que o receptor responda ao sinal
adequado e não às muitas moléculas
sinalizadoras presentes no ambiente da
célula.
Na maioria dos casos, os receptores são
proteínas transmembrana expostas na
superfície da célula-alvo. Ao se ligarem a
uma molécula de sinalização extracelular
(um ligante), esses receptores são ativados
e geram uma cascata de sinais
intracelulares, que alteram o
comportamento da célula. Em outros
casos, os receptores proteicos são
intracelulares, e a molécula de sinalização
tem que penetrar na célula-alvo para se
ligar a eles: isso requer que ela seja
suficientemente pequena e hidrofóbica
para que possa se difundir através da
membrana plasmática;

A) Moléculas hidrofóbicas;
B) Moléculas pequenas e hidrofóbicas
Receptores citoplasmáticos e/ou
nucleares;
Ligação de moléculas de sinalização
extracelular aos receptores de superfície e
intracelulares. (A) A maioria das moléculas
de sinalização é hidrofílica e, por isso,
incapaz de atravessar a membrana da
célula-alvo; elas se ligam a receptores de
superfície que, por sua vez, geram sinais no
interior da célula-alvo. (B) Em contraste,
algumas moléculas de sinalização
pequenas se difundem através da
membrana plasmática e se ligam a
proteínas receptoras no interior da célula-
alvo – no citosol ou no núcleo. Muitas
dessas moléculas pequenas são
hidrofóbicas e pouco solúveis em soluções
aquosas; por isso, são transportadas, na
corrente sanguínea ou em outros fluidos
extracelulares, ligadas a proteínas
carreadoras, das quais se dissociam antes
de entrar na célula-alvo;
Principais classes de receptores de
superfície
A maioria das moléculas de sinalização
extracelular se liga a receptores específicos
na superfície das células-alvo e não entra
no citosol ou no núcleo. Esses receptores
funcionam como transdutores de sinal. Eles
convertem um evento extracelular de
interação com o ligante em sinais
intracelulares que alteram o
comportamento da célula-alvo;
A maioria das proteínas receptoras de
superfície celular pertence a três classes,
definidas por seus mecanismos de
transdução;
Os receptores acoplados a canais iônicos,
também conhecidos como canais iônicos
controlados por transmissores/ligantes ou
receptores ionotrópicos, estão envolvidos
na sinalização sináptica rápida entre as
células nervosas e outras células-alvo
eletricamente excitáveis, como os
neurônios e as células musculares. Esse
tipo de sinalização é mediado por um
pequeno número de neurotransmissores
que abrem ou fecham temporariamente
um canal iônico formado pela proteína à
qual se ligam, alterando por um curto
período a permeabilidade da membrana
plasmática aos íons e, dessa forma,
alterando a excitabilidade da célula-alvo
pós-sináptica.
Os receptores acoplados à proteína G/
receptores metabotrópicos atuam
indiretamente na regulação da atividade
de uma proteína-alvo ligada à membrana
plasmática, que pode ser tanto uma
enzima como um canal iônico. A interação
entre o receptor e essa proteína-alvo é
mediada por uma terceira proteína,
chamada de proteína trimérica de ligação a
GTP (proteína G). A ativação da proteína-
alvo altera a concentração de uma ou mais
moléculas sinalizadoras intracelulares
pequenas (se a proteína-alvo for uma
enzima) ou altera a permeabilidade da
membrana plasmática aos íons (se a
proteína-alvo for um canal iônico). As
pequenas moléculas sinalizadoras
intracelulares afetadas, por sua vez,
alteram o comportamento de outras
proteínas de sinalização na célula;
Os receptores acoplados a enzimas,
quando ativados, funcionam como
enzimas, ou estão associados diretamente
a enzimas ativadas por eles. Geralmente,
são proteínas transmembrana de
passagem única, cujo sítio de interação
com o ligante está do lado de fora da célula
e cujo sítio catalítico, ou de ligação à
enzima, está do lado de dentro. Os
receptores acoplados a enzimas
apresentam estrutura heterogênea em
comparação às outras duas classes; a
grande maioria, contudo, é representada
por cinases ou é a elas associada e, quando
ativados, fosforilam grupos específicos de
proteínas na célula-alvo;
Em resumo: Três classes de receptores de
superfície celular. (A) Receptores
acoplados a canais iônicos (também
chamados de canais iônicos controlados
por transmissores), (B) receptores
acoplados à proteína G e (C) receptores
acoplados a enzimas. Apesar de muitos
receptores acoplados a enzimas terem
atividade enzimática intrínseca, como
mostrado à esquerda em (C); muitos
outros contam com enzimas associadas,
como mostrado à direita em (C). Os
ligantes ativam a maioria dos receptores
acoplados a enzimas por promover sua
dimerização, o que resulta na interação e
ativação dos domínios citoplasmáticos;
Receptores ionotrópicos
1. Interação com ligante provoca abertura
do canal iônico.
2. Gera influxo de íons específicos,
provocando alterações nas cargas da
membrana.
Exemplo: Receptores de acetilcolina nas
junções neuromusculares;
Receptores acoplados à proteína G
Maior família de receptores de membrana
~800 codificados no genoma humano.
Possuem 7 domínios transmembrana
transmite sinais intracelulares via proteína
G;

Após a interação com o ligante, o GPCR
sofre uma mudança na sua conformação e
ativa a proteína G;
A ligação a GTP libera a proteína G do seu
receptor e promove a dissociação da
subunidade α do par βγ. Ambos interagem
com vários alvos que transmite o sinal
adiante. Isso gera diferentes repostas
celulares;
Obs: Aplicação farmacológica: Fármacos
que atuam sobre GPCRs;
Receptores acoplados a enzimas
Domínio citosólico é associado
diretamente a uma enzima ou tem
atividade enzimática intrínseca.
A classe mais comum é a dos receptores
tirosinas-cinase (RTKs).
Domínio de interação com o ligante –
Extracelular Domínio tirosina-cinase –
intracelular;
Ativação dos receptores tirosinas-cinase
(intracelular)
1. Interação com ligante induz a
dimerização dos receptores (aproximação
dos domínios cinase);
2. Os receptores dimerizados fosforilam
resíduos de tirosina um do outro
(transautofosforilação);
3. Proteínas de sinalização intracelular
interagem com as tirosinas fosforiladas,
são ativadas e passam o sinal adiante;
Ativação dos receptores tirosinas-cinase
por dimerização. Na ausência de sinais
extracelulares, a maioria dos RTKs existem
como monômeros, nos quais o domínio
cinase interno está inativo. A interação Moléculas Família de Resposta celular
com o ligante reúne dois monômeros para receptores
formar um dímero. Na maioria dos casos, a Fator de Receptores Sobrevivência,
grande proximidade dos domínios cinase crescimento EGF crescimento,
no dímero causa sua fosforilação mútua, o epidérmico proliferação e
que tem dois efeitos: Primeiro, a (EGF) diferenciação celular.
fosforilação de algumas tirosinas no Fator de Receptor Estimula o crescimento
crescimento IGF celular e a
domínio cinase provoca a ativação
semelhante sobrevivência em muitos
completa destes. Segundo, a fosforilação
à insulina tipos celulares
de algumas tirosinas em outras partes do (IGF1)
receptor gera sítios de ancoragem para Fator de Receptores Sobrevivência e o
proteínas de sinalização intracelular, crescimento TrK crescimento de alguns
resultando na formação de grandes neural neurônios
complexos de sinalização que podem, (NGF)
então, transmitir o sinal ao longo de Fator de Receptores Sobrevivência,
múltiplas vias. Os mecanismos de crescimento PDGF crescimento, proliferação e
dimerização variam amplamente entre os derivado de migração de vários tipos
diferentes membros da família dos RTKs. plaquetas celulares
Em alguns casos, como mostrado aqui, o (PDGF)
próprio ligante é um dímero e promove a Fator de Receptores Proliferação de vários tipos
ligação de dois receptores crescimento FGF celulares e
de inibição da diferenciação
simultaneamente. Em outros casos, um
fibroblastos de algumas células.
ligante monomérico pode interagir com
(FGF)
dois receptores simultaneamente
Fator de Receptor Angiogênese
mediando sua ligação, ou dois ligantes crescimento de VEGF
podem interagir independentemente com endotelial
dois receptores para promover a vascular
dimerização. Em alguns RTKs – (VEGF)
principalmente naqueles da família dos
receptores da insulina – o receptor é
sempre um dímero, e a interação com o Receptores intracelulares
ligante causa uma mudança de Moléculas de sinalização que se ligam a
conformação que promove a associação de receptores intracelulares;
dois domínios cinase internos. Embora
muitos RTKs sejam ativados por Hormônios esteroides, tireoides, retinóides
transautofosforilação, como mostrado e vitamina D (são receptores específicos
aqui, existem algumas exceções para eles) (4 Algumas moléculas de
importantes, incluindo o receptor de EGF; sinalização que se ligam a receptores
intracelulares. Observe que todas elas são
pequenas e hidrofóbicas. A vitamina D3
Funções dos receptores tirosinas-cinase está representada em sua forma ativa
hidroxilada. O estradiol e a testosterona
são hormônios sexuais esteroides.)

São estruturalmente semelhantes,

formando uma superfamília de receptores
nucleares.
 Os receptores nucleares se ligam a
sequências específicas de DNA adjacentes
aos genes regulados pelo ligante. Alguns
deles, como os do cortisol, localizam-se
inicialmente no citosol e entram no núcleo
somente após a interação com o ligante;
outros, como os receptores do hormônio
tireóideo ou do retinol, ligam-se ao DNA no
núcleo, mesmo na ausência do ligante. Em
A ativação dos receptores nucleares. Todos
ambos os casos, o receptor inativo está
os receptores nucleares se ligam ao DNA
ligado a complexos proteicos inibidores. A
na forma de homodímeros ou de
interação com o ligante altera a
heterodímeros, mas, para simplificar, estão
conformação do receptor, causando a
representados como monômeros. (A)
dissociação do complexo inibidor e a
Todos os receptores possuem uma
ligação do receptor a proteínas
estrutura relacionada, que inclui três
coativadoras que estimulam a transcrição
domínios principais, como mostrado. Um
gênica. Em outros casos, contudo, a
receptor no seu estado inativo ligado a
interação do ligante com um receptor
proteínas inibidoras. (B) A interação do
nuclear inibe a transcrição: alguns
ligante com o receptor provoca o
receptores dos hormônios tireóideos, por
fechamento do domínio de ligação do
exemplo, atuam como ativadores de
receptor ao redor do ligante, como uma
transcrição na ausência de seus hormônios
pinça, provocando, também, a dissociação
e tornam-se repressores da transcrição
das proteínas inibidoras e a ligação das
quando os hormônios estão ligados a eles;
proteínas coativadoras ao domínio de
ativação da transcrição no receptor,
aumentando, assim, a transcrição gênica.
Em outros casos, a interação com o ligante A ligação do hormônio induz alterações na
tem o efeito oposto, causando a ligação de conformação do receptor nuclear, torna-se
proteínas correpressoras ao receptor, capaz de interagir com regiões reguladoras
reduzindo a transcrição (não mostrado). (C) específicas no DNA chamadas de
A estrutura do domínio de interação com o elementos de resposta a hormônio (HRE) e,
ligante no receptor do ácido retinóico está assim, alterar a expressão gênica. Esses
mostrado na ausência (à esquerda) e na receptores são proteínas que atravessam a
presença (no centro) do ligante (mostrado membrana e se ligam ao Dna (HRE) pelo
em vermelho). Quando o ligante interage, núcleo/citoplasma e ativa a transcrição
a a-hélice azul atua como uma tampa que (promotor) e gera uma proteína (eles vêm
se fecha repentinamente, prendendo o pela corrente sanguínea);
ligante no lugar. A mudança na
conformação do receptor pela interação
com o ligante também cria um sítio de
ligação para uma a-hélice pequena
(laranja) da superfície das proteínas
coativadoras;

Mecanismo de ativação dos receptores

nucleares por hormônios
 Importância da compartimentalização
(separação) do material genético

• Alta concentração dos substratos

e enzimas em espaço restrito;

• Enzimas nucleares separadas das

citoplasmáticas;

• Proteção do material genético;

• Barreira a ser ultrapassada por

RNAs para que sejam traduzidos: – Splicing;

Núcleo interfásico
Núcleo interfásico- entre as fases/ espaço
de tempo em que a célula não está se
dividindo; A estrutura nuclear
Procarioto X Eucarioto A dupla bicamada fosfolipídica, possui duas
membranas (como a mitocôndria);
Compartimento para armazenamento do
DNA

Não X Sim;

Outras organelas

Não X Sim;

Procarioto X Eucarioto - Teoria da

formação do núcleo;
membrana nuclear dupla: MNI e MNE

MNI = Membrana Nuclear Interna

MNE = Membrana Nuclear Externa

presença de poros nucleares;

MNE com continuidade com retículo

endoplasmático;

Lamina nuclear aderida à MNI;

Ribossomos aderidos à MNE;
FIs (filamentos intermediários) aderidos à
MNE;
Nucleoplasma: água, íons (Ca e Mg),
nucleotídeos, ATP e GTP, enzimas e sais;
A estrutura nuclear - Complexo do poro
nuclear
Os complexos de poros nucleares, ou
simplesmente poros nucleares, são
estruturas proteicas responsáveis pelo
transporte bidirecional (pode haver a
importação ou exportação nuclear) de íons
e moléculas entre o nucleoplasma e o
citoplasma.
Nucleoporinas;
Simetria octogonal;
Inseridos entre as regiões de
contato entre as membranas
interna e externa;
Comunicação Núcleo-Citosol;
Uma ou mais passagens aquosas;
Emaranhados proteicos se projetam para o
interior: – Passagem de moléculas grandes
é restringida;
Arranjo dos NPCs no envelope nuclear. Em
um NPC de vertebrados, as Nucleoporinas
são organizadas com uma impressionante
simetria rotacional óctupla;
Como a hidrólise de GTP por Ran no citosol
fornece direcionalidade para o transporte
nuclear. O movimento de receptores de
transporte nuclear carregados através do
NPC pode ocorrer por difusão guiada ao
longo das repetições FG presentes nas
proteínas NPC. A localização diferencial de
Ran-GTP no núcleo e de Ran-GDP no citosol
propicia direcionalidade (setas vermelhas)
tanto para a importação nuclear (A) quanto
para a exportação nuclear (B). A hidrólise
de GTP para produzir Ran-GDP é mediada
por Ran-GAP no lado citosólico do NPC;
Que moléculas saem do núcleo e que
moléculas entram no núcleo?
Saem: RNAm, RNAt, RNAr
Entram: Proteínas nucleares
Proteínas nucleares - Sinal de localização
nuclear (NSL)
Quando as proteínas são extraídas
experimentalmente do núcleo e
reintroduzidas no citosol, mesmo aquelas
muito grandes se reacumulam de maneira
eficiente no núcleo. Sinais de
endereçamento chamados de sinais de
localização nuclear (NLSs, de nuclear
localization signals) são responsáveis pela
seletividade desse processo nuclear de
importação.
O sistema de transporte se baseia nos
sinais de exportação nuclear nas
macromoléculas a serem exportadas, assim
como nos receptores de exportação
nuclear complementares, ou exportinas.
Esses receptores ligam-se tanto ao sinal de
exportação quanto às proteínas NPC para
guiar sua carga através do NPC ao citosol.
Muitos receptores de exportação nuclear
são estruturalmente relacionados aos
receptores de importação nuclear e são
codificados pela mesma família de genes
dos receptores de transporte nuclear, ou
carioferinas;
Receptores de importação nuclear
(importinas). (A) Receptores de importação
nuclear diferentes ligam-se a diferentes
sinais de localização nuclear e, desse
modo, a diferentes proteínas- -carga. (B) A
proteína-carga 4 requer uma proteína
adaptadora para ligação ao seu receptor de
importação nuclear. Os adaptadores são
estruturalmente relacionados aos
receptores de importação nuclear e
reconhecem sinais de localização nuclear
nas proteínas-carga. Eles também contêm
um sinal de localização nuclear que os liga
a um receptor de importação, mas esse
sinal fica exposto somente quando eles são
carregados com uma proteína-carga;
Função de um sinal de localização nuclear.
Micrografias de imunofluorescência
mostrando a localização celular do
antígeno T do vírus SV40 contendo ou não
uma pequena sequência que serve como
um sinal de localização nuclear. (A) A
proteína antígeno T normal contém a
sequência rica em lisina indicada e é
importada ao seu sítio de ação no núcleo,
como indicado por imunofluorescência
com anticorpos contra o antígeno T. (B) O
antígeno T com um sinal de localização
nuclear alterado (uma treonina no lugar de
uma lisina) permanece no citosol.
A estrutura nuclear - Lâmina nuclear
A lâmina nuclear, localizada no lado
nuclear da membrana interna do núcleo, é
uma malha de subunidades proteicas
interconectadas chamadas de laminas
nucleares. As laminas são uma classe
especial de proteínas filamentosas
intermediárias (como discutido no Capítulo
16) que polimerizam em uma rede
bidimensional (Figura 12-17). A lâmina
nuclear dá forma e estabilidade ao
envelope nuclear, ao qual é ancorada pela
ligação, tanto de NPCs quanto de proteínas
transmembrana, ao interior da membrana
nuclear. A lâmina também interage
diretamente com a cromatina, que
interage com proteínas transmembrana da
membrana nuclear interna. Junto com a
lâmina, essas proteínas de membrana
interna fornecem ligações estruturais entre
o DNA e o envelope nuclear.
Quando um núcleo é desmontado durante
a mitose, os NPCs e a lâmina nuclear
desmontam e o envelope nuclear se
fragmenta. O processo de desmontagem é,
ao menos parcialmente, uma consequência
da fosforilação direta de nucleoporinas e
laminas pela proteína-cinase dependente
de ciclina (Cdk) que é ativada no início da
mitose
Filamentos Intermediários do tipo V;
Rede de sustentação nuclear:
– Revestimento da membrana nuclear
interna;
– Sítios de ancoragem para poros
nucleares;
Sítios de ancoragem para cromossomos.
Rede fibrosa;
Proteína laminas A, B, C;
Proteínas dos filamentos intermediários
(citoesqueleto);
Fosforilação durante a mitose;
A estrutura nuclear - Ciclo celular
A estrutura nuclear - Integração de
Citoesqueleto e Lâmina nuclear
O citoesqueleto citoplasmático está ligado
através do envelope nuclear à lâmina
nuclear;
Material genético
são todas as informações que são
responsáveis por determinar as a síntese
de proteínas, formação de moléculas, e
todas as características de um ser. O
material genético é transmitido de geração
em geração, através da divisão celular;
A organização do Material Genético –
Cromatina
A cromatina é um complexo de DNA e
proteína encontrado nas células
eucarióticas. A sua função primária é a
embalagem moléculas de DNA longas em
estruturas mais compacto;
A organização do Material Genético –
Nucleossomo
O Nucleossomo é, portanto, a unidade
básica de empacotamento do DNA;
A organização do Material Genético -
Colar de contas e ligação de
Nucleossomos por H1 (histona 1)
Proteínas histonas - Proteínas responsáveis
pelo processo de compactação e
descompactação do DNA. Importantes na
regulação dos genes, tornando os genes
mais ou menos acessíveis à ação da RNA-
polimerase;
A organização do Material Genético -
Proteínas não-histona
Proteínas não-histônicas - Proporcionam
condições para que haja associações entre
as histonas e a cromatina;
A organização do Material Genético -
Código de histonas
H1, H2A, H2B, H4
A organização do Material Genético -
Domínios de cromatina
Organela responsável pelo armazenamento
do material genético da célula;
Principal sítio de síntese de DNA e RNA;
Eucromatina: mais ativa em termos de
transcrição (síntese de Rnam e Rnat),
menos condensada;
Heterocromatina: menos ativa em termos
de transcrição (síntese de Rnam e Rnat),
mais condensada;
Nucléolo
Maior estrutura de sub-
compartimentalização material genético;
Constituído de RNAs e proteínas
importantes para a transcrição e
maturação de RNAs ribossomais;
Em resumo
Núcleo interfásico entre as fases quando a
célula não se divide, possui duas
membranas (como a mitocôndria) a
membrana se une e forma poros nucleares
que podem estar fechados ou abertos
(Rna->produzido pelo núcleo-> passa),
além disso temos as proteínas nucleares
que é composta pelos fatores de
transcrição, as 5 histonas H1, H2A, H2B, H3
e H4, dna polimerase e rna polimerase;
1-M.M.E (fora do núcleo tem muito
citoesqueleto MF,MT e FI-> centrossomos
(microtúbulos- M.T.O.C)
2-M.M.I
3- Proteína de membrana- lamina nuclear
(lamina A, B, C) - aderida na M.M.I (FI-
citoesqueleto laminas A, B, C-
envelhecimento)
4- Poros nucleares- Rnam, t, a-> proteínas
nucleares que é composta pelos fatores de
transcrição, as 5 histonas H1, H2A, H2B, H3
e H4, dna polimerase e rna polimerase;
5- Nucléolo
6- Cromatina- Dna + histona (organiza o
Dna)
N.L.S (sinal de localização nuclear)
Modificações pós traducionais-
fosforilação- que abre o polo e a proteína
entra;
Complexo de golgi
Localização do Complexo de Golgi
O complexo de golgi e uma organela de
células eucariontes localizados próximo ao
R.E.R (reticulo endoplasmático rugoso) e
abundante em células secretoras;
MPT= fosforilação e desfosforilação;
Complexo de Golgi se conecta com o RE e
vesículas
Via Biosintética secretora e endocítica;
Via secretora, envia proteínas para vários
lugares;
Roteiro das vias secretora e endocítica;
Transporte por vesícula
Transporte por vesícula. Vesículas
transportadoras brotam de um
compartimento e se fundem a outro. À
medida que fazem isso, elas carregam
materiais como carga a partir do lúmen
(espaço dentro de um compartimento
envolto por membrana) e membrana do
compartimento doador para o lúmen e
membrana do compartimento-alvo, como
mostrado;
Vesículas brotam do compartimento
doador e se fundem a outro
compartimento;
As vesículas transportam componentes de
membrana e moléculas solúveis do lúmen,
chamados de carga;
A maioria das vesículas transportadoras
brotam em regiões da membrana
revestidas por proteínas especializadas.
O revestimento proteico possui duas
funções:
1. Concentrar proteínas em uma região
específica da membrana, selecionando as
moléculas que serão transportadas;
2. Dar forma à vesícula.
Micrografias eletrônicas de vesículas
revestidas por clatrina, COPI e COPII. Todas
são apresentadas como micrografias
eletrônicas na mesma escala. (A) Vesículas
revestidas por clatrina. (B) Vesículas
revestidas por COPI e cisternas de Golgi
(setas vermelhas) de um sistema sem
células em que as vesículas revestidas por
COPI se formam em tubo de ensaio. (C)
Vesículas revestidas por COPII.
Transporte do RE para o Golgi
As proteínas são transportadas do RE para
o Golgi em vesículas revestidas por COPII.
Uso de diferentes revestimentos para
etapas diferentes do transporte de
vesículas. Diferentes proteínas de
revestimento selecionam diferentes cargas
e dão forma às vesículas de transporte que
medeiam as várias etapas das vias
biossintética secretora e endocítica.
Quando os mesmos revestimentos
funcionam em diferentes locais da célula,
eles normalmente incorporam diferentes
subunidades proteicas que modificam as
suas propriedades (não mostrado). Muitas
células diferenciadas possuem vias
adicionais além das mostradas aqui,
incluindo uma via de
classificação/distribuição a partir da rede
trans de Golgi até a superfície apical das
células epiteliais, e uma via especializada
na reciclagem das proteínas das vesículas
sinápticas nas terminações nervosas de
neurônios;
Transporte do RE para o Golgi
Brotamento da vesícula no RE:
As proteínas apresentam sinal de saída do
RE;
Elas precisam estar corretamente
enoveladas;
A vesícula formada é revestida por COPII e
proteínas acessórias;
Recrutamento de moléculas-carga de
membrana e solúveis para dentro de
vesículas de transporte do RE. As proteínas
de membrana são empacotadas em
vesículas de transporte em brotamento por
interações dos sinais de saída nas suas
caudas citosólicas com as proteínas
adaptadoras no revestimento interno de
COPII. Algumas dessas proteínas de
membrana funcionam como receptores de
carga, ligando-se a proteínas solúveis no
lúmen do RE e ajudando a empacotá-las
em vesículas. Outras proteínas podem
entrar na vesícula por fluxo em massa.
Uma vesícula de transporte de 50 nm típica
contém cerca de 200 proteínas de
membrana, que podem ser de muitos tipos
diferentes. Como indicado, proteínas não
enoveladas ou enoveladas de forma
incompleta são ligadas a chaperonas e
retidas transitoriamente no
compartimento do RE;
Transporte do RE para o Golgi
Fusão homotípica das membranas das
vesículas: Depois de brotar do RE, as
vesículas perdem seu revestimento e
começam a se fundir uma com a outra;
Fusão homotípica de membranas ocorre
quando as vesículas de transporte
derivadas do RE se fundem umas com as
outras, mas também quando os
endossomos se fundem para gerar
endossomos maiores. As proteínas Rab
ajudam a regular a extensão da fusão
homotípica e, assim, o tamanho dos
compartimentos em uma célula->
Pareamento entre proteínas v-SNAREs e t-
SNAREs;
Agrupamentos tubulares de vesículas;
Transporte do RE para o Golgi
Como as vesículas sabem para onde ir?
A proteína GTPase monomérica Rab guia a
vesícula até a membrana-alvo e lá interage
com a proteína efetora de Rab (as
proteínas Rab desempenham um papel
central na especificidade do transporte
vesicular);
Aprisionamento de uma vesícula de
transporte a uma membrana-alvo. As
proteínas efetoras de Rab interagem com
proteínas Rab ativas (Rab-GTPs, amarelo),
localizadas na membrana-alvo, na
membrana da vesícula ou em ambas, para
estabelecer a primeira conexão entre duas
membranas que irão se fundir. No exemplo
mostrado aqui, o efetor de Rab é uma
proteína filamentosa de aprisionamento
(verde-escuro). A seguir, proteínas SNARE
nas duas membranas (vermelho e azul) se
pareiam, ancorando a vesícula à
membrana-alvo e catalisando a fusão das
duas bicamadas lipídicas sobrepostas.
Durante a ancoragem e fusão, um Rab-GAP
(não mostrado) induz a proteína Rab a
hidrolisar seu GTP ligado a GDP, levando a
Rab a se dissociar da membrana e retornar
ao citosol como Rab-GDP, onde é ligado a
uma proteína GDI que mantém a Rab
solúvel e inativa;
Cada subtipo de Rab está associada a
diferentes organelas;
Transporte do RE para o Golgi
Fusão das vesículas com a membrana da
rede cis Golgi;
Estrutura do Golgi
Aparelho de Golgi. Reconstrução
tridimensional a partir de micrografias
eletrônicas do aparelho de Golgi em uma
célula secretora animal. A face cis das
pilhas de Golgi é aquela mais próxima ao
RE é voltada para o núcleo e a face trans e
voltada para a membrana plasmática;
Funções do complexo de Golgi
Glicosilação de proteínas e lipídios
sintetizados no RE (acetilação e metilação-
> expressão gênica-> histonas proteínas contrário, sua distribuição é gradual ao
com Dna); longo das pilhas, de forma que as enzimas
que atuam primeiro estejam presentes
Processamento de oligossacarídeos;
principalmente em cisternas cis de Golgi e
Distribuição das macromoléculas as que atuam mais tarde estejam
modificadas para a membrana plasmática, presentes sobretudo nas cisternas trans de
lisossomos e vesículas secretoras. (“correio Golgi;
da célula” e o acrossoma dos sptzs)
Funções do complexo de Golgi
Células secretoras possuem Golgi mais
desenvolvido. Células caliciformes que
revestem o epitélio do intestino delgado
possuem um complexo de Golgi bem
desenvolvido que dá origem a inúmeras
vesículas secretoras.

Compartimentalização molecular do
aparelho de Golgi

Cada cisterna (não são conectadas e

possuem membranas dobradas) tem um
conjunto característico de enzimas;
Cada etapa do processamento é feita em
um compartimento distinto;
As reações enzimáticas são feitas por
proteínas ligadas à membrana do Golgi (se
comunicam através de vesículas);
Glicosilação (é um processo no qual
açúcares são adicionados em proteínas e
lipídios, transformando-os em
glicoproteínas e glicolipídios) ligada ao N e
ligada ao O. Em cada caso, apenas um
único grupo açúcar que está ligado
diretamente à proteína é mostrado;
GLICOSILAÇÃO LIGADA AO N

Adição de açúcares ao N da Asparagina.

Começa no RE e sofre modificações ao

longo das cisternas do Golgi.

Oligossacarídeos encontrados em ~90%

das glicoproteínas;

GLICOSILAÇÃO LIGADA AO O

Adição de açúcares a grupos hidroxila de

serinas e treoninas;
Processamento de oligossacarídeos nos
compartimentos de Golgi. A localização de Começa no Golgi.
cada etapa de processamento apresentada
Glicosilação de mucinas e formação de
foi determinada por uma combinação de
proteoglicanos;
técnicas, incluindo subfracionamento
bioquímico das membranas do aparelho de Qual é a importância da glicosilação?
Golgi e microscopia eletrônica após
coloração com anticorpos específicos para Auxilia no enovelamento das proteínas;
algumas das enzimas de processamento. Proteção contra proteases;
As enzimas de processamento não estão
restritas a uma cisterna em particular; ao Interação célula-célula;
Sinalização celular. Cada cisterna de Golgi amadurece à
medida que migra através de uma pilha;
Exemplo: Covid

Ligação a ACE2 para reconhecimento da

célula hospedeira; importante para a
virulência e infecção Viral; afeta a
sensibilidade dos vírus aos anticorpos
neutralizantes;

Como as proteínas se movem através do

Golgi?

Dois modelos possíveis explicam a

organização do aparelho de Golgi e como
as proteínas se movem através dele:
No modelo do transporte vesicular, as
cisternas de Golgi são compartimentos
estáticos que contêm um suplemento
característico de enzimas residentes. A
passagem de moléculas de cis para trans
através do Golgi é obtida pelo movimento
progressivo de vesículas de transporte, que
brotam de uma cisterna e se fundem com a
próxima, em uma direção cis-para-trans;

As cisternas do Golgi são compartimentos

estáticos e o transporte de moléculas
ocorre pelo movimento progressivo de
vesículas, que brotam de uma cisterna e se
De acordo com o modelo da maturação de fundem com a próxima.
cisternas, cada cisterna de Golgi
amadurece à medida que migra através de O que acontece se uma proteína do RE é
uma pilha. Em cada estágio, as proteínas incorretamente transportada para o
residentes no Golgi que são carregadas Golgi?
adiante em uma cisterna em maturação
são levadas de volta para um
compartimento anterior em vesículas
revestidas por COPI. Quando uma cisterna
recém-formada se move para uma posição
média, por exemplo, as enzimas do cis
Golgi “remanescentes” seriam extraídas e
transportadas de volta para uma nova
cisterna cis posicionada anteriormente. De
forma semelhante, as enzimas da região
média seriam recebidas pelo transporte
retrógrado das cisternas localizadas logo à
frente. Dessa forma, uma cisterna cis se
amadureceria em uma cisterna média e Recuperação de proteínas solúveis
então em uma cisterna trans à medida que residentes no RE. As proteínas residentes
se move para fora; que escapam do RE são devolvidas pelo
transporte vesicular. (A) O receptor de
KDEL presente em agrupamentos tubulares
de vesículas e no aparelho de Golgi captura
as proteínas solúveis residentes no RE e as
carrega em vesículas transportadoras
revestidas por COPI de volta ao RE.
(Lembre-se que as vesículas revestidas por
COPI perdem seu revestimento logo que
são formadas.) Após a ligação dos seus
ligantes no agrupamento tubular ou Golgi,
o receptor de KDEL pode mudar a
conformação, de forma a facilitar seu
recrutamento para dentro das vesículas
COPI em brotamento;

Sequências-sinal de permanência no RE:

Lys-Lys-x-x ou KDEL (Lys-Asp-Glut-Leu);

Via de recuperação e reciclagem de

proteínas residentes do RE

Lisossomo: Possuem cerca de 40 enzimas

A recuperação das proteínas do RE começa
em agrupamentos tubulares de vesículas e
continua a partir das últimas partes do
aparelho de Golgi. No ambiente do RE, as
proteínas do RE dissociam-se do receptor
de KDEL, que é, então, devolvido ao
aparelho de Golgi para reutilização. Os
diferentes compartimentos do aparelho de
Golgi estão sendo discutidos
abreviadamente;
hidrolíticas, que funcionam apenas em pH
ácido;
Funções:
Quebra de restos intra e extracelulares;
Destruição de microrganismos fagocitados;
Produção de nutrientes para a célula;
Transporte do Golgi para os lisossomos

Transporte do Golgi para os lisossomos

1) O direcionamento das proteínas para os

lisossomos requer a presença do marcador:
Manose 6 fosfato (M6P);
2) O grupo M6P é reconhecido por
receptores de M6P na rede trans do Golgi e
empacotados em vesículas revestidas por
clatrina;
3) As vesículas brotam e são transportadas
para os endossomos;
4) As hidrolases se dissociam dos
receptores M6P em pH ácido lisossomal, o
fosfato da M6P é removido e os receptores
vazios são reciclados;
Transporte do Golgi para o exterior da
célula
Exocitose
Secreção de substâncias para o meio
extracelular;
Fornecer novos componentes para a
membrana plasmática;
Exocitose e endocitose. (A) Na exocitose,
uma vesícula transportadora se funde à
membrana plasmática. Seu conteúdo é
liberado no espaço extracelular, enquanto
a membrana da vesícula (vermelho) torna-
se contínua à membrana plasmática. (B) Na
endocitose, um fragmento da membrana
plasmática (vermelho) é internalizado,
formando uma vesícula transportadora.
Seu conteúdo é derivado do espaço
extracelular;
Exocitose: via constitutiva e regulada
As vias secretoras constitutiva e regulada.
As duas vias divergem na TGN. A via
secretora constitutiva funciona em todas
as células. Muitas proteínas solúveis são
continuamente secretadas da célula por
essa via, que também fornece lipídeos e
proteínas recém- -sintetizados para a
membrana plasmática. As células
secretoras especializadas também
possuem uma via secretora regulada, pela
qual proteínas selecionadas na TGN são
desviadas para vesículas secretoras, onde
as proteínas são concentradas e estocadas
até que um sinal extracelular estimule a
sua secreção. A secreção regulada de
moléculas pequenas, como histamina e
neurotransmissores, ocorre por uma via
semelhante; essas moléculas são
transportadas ativamente do citosol para
dentro de vesículas secretoras pré-
formadas. Elas costumam estar ligadas a
macromoléculas específicas
(proteoglicanos, para a histamina) para que
possam ser armazenadas em altas
concentrações sem gerar uma pressão
osmótica excessivamente alta;
Exocitose das vesículas sinápticas: via
secretora regulada
Mutações nos genes que codificam
componentes do complexo de Golgi podem
resultar em doenças em diferentes tecidos;
Exemplo: Drogas que atuam sobre
componentes do Golgi;

Resumo:

Em resumo

Núcleo interfásico, R.E.R síntese proteica, 5

cisternas (enzimas e moléculas de
Formação das vesículas sinápticas em uma
diferente tamanho, concavidade e nomes
célula nervosa. Estas vesículas minúsculas e
diferentes) via de secreção: 1-C.G.N, Cis,
uniformes são encontradas somente nas
Medial, Trans, T.G.N;
células nervosas e em algumas células
endócrinas, onde elas estocam e secretam Modificações pós traducionais:
pequenas moléculas neurotransmissoras. A fosforilação, glicosilação, acetilação,
entrada de neurotransmissores metilação e proteólise;
diretamente para dentro das pequenas
vesículas endocíticas que se formam a
partir da membrana plasmática é mediada
por transportadores de membrana que
funcionam como antiportes e são
conduzidos por um gradiente de H+
mantido pelas bombas de H+ V-ATPase na
membrana da vesícula;

Disfunções no Golgi: doenças e terapias

MT-> Golgi: 1-clatrina, cop 1 e cop 2;
Transporte axonal de através de proteínas= deneínas/dinesinas
que são ATPases;
vesículas Obs: a vesícula não se liga diretamente aos
microtúbulos;
Explica o transporte e secreção dos
neurotransmissores nos neurônios;
Adesões e junções
celulares
Adesões Celulares: célula-célula e célula-
matriz extracelular;

Junções célula-célula:

Junções Selantes ou de Oclusão (Tight

Junctions);

Neurônio: sinapses Junções Aderentes (Adherens Junctions);

1-Corpo celular; Junções Comunicantes (Gap Junctions);

2-Axônio; Junções Aderentes:

3-Núcleo; Desmossomas e cintos de adesão;

4- Retículo endoplasmático rugoso (R.E.R); Adesões célula-matriz extracelular:

5-Cinco cisternas (diferentes tamanhos, Hemi-desmossomas e contatos focais;

localização e conteúdos) -> complexo de
Esquemas das adesões celulares
golgi sofre modificações pós traducionais
(metilação, fosforilação, acetilação e
glicosilação-> muda a proteína) -> 1- C.G.N
(maior transporta microtúbulos dentro da
vesícula), 2- Cis rede cis do golgi, 3-medial,
4- trans rede trans do golgi e 4- T.G.N
(menor as vesículas saem daqui cheias de
proteínas, neurotransmissores);

6- Vesículas;

7- Microtúbulos -> trilhos de microtúbulos;

8- Via de secreção de proteínas (por onde a

proteína se move desde o C.G.N até o
T.G.N + vesículas) -> a vesícula é
transportada e chamada de transporte
axial de vesículas= locomoção das
vesículas;

Obs: o transporte das proteínas está a todo

momento sendo feito dentro das vesículas
estas que se ligam aos microtúbulos
A junção compacta sela os espaços entre as
células epiteliais;

A junção aderente conecta os feixes de

filamentos de actina de uma célula com os
feixes da outra célula;

O desmossomo conecta os filamentos

intermediários de uma célula com os da
outra célula; Esquema geral de junções celulares
A junção do tipo fenda permite a
passagem de pequenas moléculas solúveis
em água de uma célula para a outra;

O hemi-desmossomo ancora os filamentos

intermediários da célula na matriz
extracelular;

A junção célula-matriz ligada à actina

ancora os filamentos de actina da célula na
matriz extracelular;

Obs: As junções limitam a fluidez da

membrana;

Tipos de caderinas

E-Caderina (epitélio), H-caderina (coração),

K-caderina (rim), M-caderina (músculo), N-
caderina (neurônios), O-caderina
(osteoblastos), P-caderina (placenta) e R-
caderina (retina);

A proteína caderina é dependente de cálcio

e participa da adesão entre células;
A proteína beta-catenina pode ser
encontrada em 3 locais nas células:
Núcleo – onde se liga a certos genes e os
ativa;
Citoplasma – onde pode ser degradada em
proteassomas;
Membrana – onde se liga a caderina e
participa de adesões célula-célula;
Em resumo:
Níveis: 1- proteínas de membrana
2- Nome das junções;
3- Ligação do citoesqueleto;
4- Junção está em que domínio;
Proteínas de membrana:
Adesão célula-célula: 1- junção selante,
Tight oclusiva, ocludente-> proteína de
membrana ocludina que realiza a junção
celular;
2- Junção aderente tipo cinto de adesão
(parece como um cinto e funciona como
um) + 3- junção aderente tipo
desmossomo-> possuem a proteína de
membrana caderina (tipo de adesão
dependente de cálcio);
4- Junção comunicante ou GAP-> proteína
de membrana conexina;
Adesões célula-matriz extracelular: 5-
adesão hemi-desmossomo e 6- adesão
contato focal-> proteína de membrana
intregrina (tipo de adesão que prende a
membrana na matriz extracelular (M.E.C));
caderinas medeiam a ligação célula-célula.
As proteínas da família das integrinas
medeiam a ligação da célula à matriz;
Ligação com o citoesqueleto
Podem ou não estarem ligadas a ele;
A junção comunicante não se encontra
ligada ao citoesqueleto já a junção selante,
aderentes e as de adesões possuem ligação
com o citoesqueleto, 1,2,3,5 e 6 tem
ligação com o citoesqueleto já a 4 não
possui;
1- Junção selante, 2- Junção aderente tipo
cinto de adesão e 6- adesão contato focal->
possuem MF (microfilamentos de actina);
3- Junção aderente tipo desmossomo e 5-
adesão hemi-desmossomo-> possuem F.I
(filamentos intermediários);
4- Junção comunicante ou GA-> não
possuem
Proteínas de adesão transmembrana (que
atravessam a membrana plasmática) ligam
o citoesqueleto a estruturas extracelulares.
A ligação externa pode ser com outra
célula (junções célula-célula, em geral
mediadas pelas caderinas) ou com a matriz
extracelular (junções célula-matriz,
geralmente mediadas pelas integrinas). A
ligação interna ao citoesqueleto costuma
ser indireta, via proteínas adaptadoras
intracelulares, conforme discutido mais
adiante.
Polaridade celular
Um lado da célula epitelial é diferente do
outro: 3 regiões
1- Apical com MF
2- Lateral com adesão
3- Basal com ligação proteína
membrana
Essas 3 regiões com 2 tipos de domínio
apical e basolateral
A 1- Junção selante (ocludina) é a mais
forte é uma região que não se mistura com
as outras e criar uma barreira sem fluidez->
formando o domínio apical e o resto de
domínio basolateral, ou seja, um domínio
separado na membrana;
A 4- Junção comunicante ou GA-> deixa
íons passarem (Ca+2, Mg+2, atp e amp
sendo as duas últimas moléculas ricas em
energia) -> manda sinais, canal fecha e
abre e libera Ca e contrai o coração;
Proteínas adaptadoras
Ligam a proteína de membrana ao
citoesqueleto -> cada grupo possui uma,
menos a 4- Junção comunicante que por
não estarem ligadas ao citoesqueleto não
possui. Defeitos causam doenças, são elas:
1- Junção selante, Tight oclusiva,
ocludente-> proteína ZO-1 (zona
ocludente);
2- Junção aderente tipo cinto de adesão -
>Beta-catenina (é incluída em mais tipos de
tumores -> usada no desenvolvimento de
fármacos);
3- Junção aderente tipo desmossomo->
desmoplaquina;
4- Junção comunicante ou GAP-> não
possui
5- Adesão hemi-desmossomo -> plectina
6- Adesão contato focal-> vinculina
Esquema importante que ilustra 4 adesões
2 célula-célula e 2 célula-MEC-> tecidos
com água e compostos sintetizados pela
MEC-> manter as células juntas;
1- Junção selante;
2- Junção aderente tipo cinto de
adesão;
3- Junção aderente tipo desmossomo
(região selada);
4- Junção comunicante ou GAP;
5- Adesão hemi-desmossomo;
6- Adesão contato focal;
7- Região apical (camada de células
epiteliais);
8- Região lateral;
9- Microvilosidades (revestimento de
algo exemplo: intestino);
10- Região basal;
11- Nutrientes passam pela membrana
por canais e a luz do estômago;
12- Matriz extracelular (laminina,
colágeno, fibronectinas- rede de
proteínas);
Proteínas do contato/adesão focal
Ligado as células que migram, essa
proteína decidi onde a célula vai aderir e
depois ela retrai, isso se relaciona
diretamente com a migração das células
cancerígenas (metástase- câncer -> com a
migração da célula para outros tecidos) ->
ligação citoesqueleto-membrana
plasmática-> vai aderir a célula no lugar
“bom” para ela e possui estruturas que
ajudam célula migrar;
1- Estruturas que ajudam célula migrar;
2- Proteína de contato focal;
Mitocôndria
A mitocôndria é a segunda maior organela
da célula (2 um) depois do núcleo (10 um);
Teoria do endossimbionte ou Teoria de
Margullis
Origem da mitocôndria. Acredita-se que
uma célula predadora anaeróbica ancestral
(uma arqueia) engolfou o ancestral
bacteriano da mitocôndria, iniciando uma
relação simbiótica. Uma evidência clara da
herança dupla de bactéria e de arqueia
pode ser discernida hoje nos genomas de
todos os eucariotos. Mitocôndrias
evoluíram a partir de um ancestral comum
ao que deu origem as bactérias do tipo
púrpura;
Micropsia por transmissão:
1- Bactéria ancestral;
2- Célula eucariótica ancestral;
Teoria do endossimbionte (origem da
mitocôndria que possuem M.M.E
semelhante a membrana plasmática da
célula e M.M.I semelhante a membrana da
bactéria);
Regiões da mitocôndria
A mitocôndria tem dupla membrana: MMI
e MME assim como o núcleo;
 Áreas de membrana onde ocorre
transporte ativo de íons;

1-Espaço intermolecular/ intermembranar;

2-Dna circular; A mitocôndria troca de forma dependendo

3- Ribossomo mitocondrial;
4- Membrana mitocondrial interna (M.M.I);
5-Membrana mitocondrial externa
(M.M.E);
da necessidade de ATP da célula;
A forma 1 é menos ativa, com menos
síntese de ATP, menos cristas e menos
espaço intermembranar por isso ela está
mais em repouso;

6- Matriz mitocondrial; A forma 2 é mais ativa, com mais síntese

7- Cristas mitocondriais (cristas/ondas);
8- Atp sintase;
Membrana mitocondrial interna (MMI) –
rica em invaginações (cristas) sem
colesterol e pouco fluida impermeável;
Membrana mitocondrial externa (MME) –
lisa com colesterol (pouco) muito fluida
muito permeável;
de ATP, mais cristas, mais espaço
intermembranar por isso produz mais ATP;
Achar o perfil da mitocôndria
4 regiões: membrana dupla: MMI e MME,
espaço intermembranar, matriz
mitocondrial;

A membrana mitocondrial interna (MMI)

contém proteínas com 3 tipos de função:

1 - Proteínas da cadeia respiratória;

2 – O complexo enzimático da ATP sintase;
3 – Proteínas transportadoras que regulam
a passagem de metabólitos para dentro e
fora da matriz mitocondrial;
Mitocôndrias estão em geral próximas a
estruturas com grande necessidade
energética:
Para achar o perfil da mitocôndria e preciso
centrifugar ela, que é sensibilizada com
detergentes e tem sua membrana
arrebentada= permeabilizar a membrana e
levar para uma centrifuga-> o material é
colado em um tipo;

Sarcômeros de músculo esquelético e de

músculo cardíaco;

Flagelos de sptz e de organismos

unicelulares; Ela é centrifugada;

Microtúbulos no citoplasma celular;


Quando centrifugada forma um material
mais denso no fundo (matriz+ M.M.I->
pellet) e um material mais leve/
sobrenadante (M.M.E + espaço líquido);
É centrifugado de novo e separado em 4
tubos (1-M.M. E, 2-espaço, 3- matriz e o 4-
M.M. I);
Desses somente um produz atp que nesse
caso seria o tubo 4 com a M.M.I que por
possuir a atp sintase e enzimas consegue
produzir atp;
Atp sintase: 1-cabeça (onde ocorre a
síntese de Atp e o ADP e vira ATP) e o 2-
péndulo;
Teoria Quimiosmótica
Explica como a mitocôndria sintetiza ATP;
1- Complexo 1,2,3,4 (enzimas) e 5 (ou atp
sintase);
2- Quanto maior esse espaço mais local
para acumular H+;
3- M.M.I é impermeável aos H+;
4- Diferente de concentração de H+ entre a
matriz e o espaço intermembranar gera
uma diferença de carga + no espaço e – na
matriz, e isso faz com que o próton queira
entrar, mas ele só entra com a atp sintase
que abre um canal para passagem de H+;
5- H+ bombeado no espaço;
6- NADH e FADH liberam os hidrogênios
que são jogados para as enzimas;
Portanto, sem H+ não existe produção de
energia já que o H+ fornece energia para o
ADP virar ATP. O pêndulo tem um
importante papel por abrir com estímulos
e ser um canal para passagem de H+ que
será usado para produção de energia;
Diferença de carga elétrica e de
concentração de prótons (H+) é gerada
entre a matriz e o espaço intermembranar;

a ATP sintase pode tanto sintetizar como

quebrar ATP;

Doenças mitocondriais: presença de muitas

cristas mitocondriais para compensar a
falta de função de produção de ATP;