Atualização em Farmacoterapia

Ocitocina tópica
Benefício no tratamento da atrofia vaginal em mulheres pós-
menopausa, restaurando epitélio vaginal, sem efeitos adversos e
alterações hormonais sistêmicas1.

O tratamento com estradiol A aplicação tópica de estrógenos

intravaginal apresenta alívio nos
sintomas vaginais, melhorando a
atrofia urogenital, diminuindo o pH e
aumentando a maturação do epitélio
vaginal e uretral4.
associados à testosterona apresenta-
se eficaz no alívio dos sintomas da
atrofia urogenital e na melhoria da
função sexual em mulheres na pós-
menopausa6.
 Estudos & Atualidades 2

Estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado avalia

os efeitos da ocitocina tópica na reversão da atrofia vaginal em
mulheres pós-menopausa1.

Neste estudo, 20 mulheres no período pós-menopausa, com sintomas de atrofia vaginal como secura, dores, prurido, desconforto e
sangramento vaginal foram randomizadas em dois grupos e receberam os seguintes tratamentos:

Grupo 1 (n=10) Grupo 2 (n=10)

Ocitocina gel tópico 1mg/ml Gel placebo 1ml

O tratamento teve duração de sete dias. Cada paciente recebeu 7 aplicadores intravaginais de 1ml contendo ocitocina tópica ou placebo, sendo
aplicados antes de dormir. Antes e após tratamento foram realizados exames ginecológicos, inspeção visual e colposcópica da vagina. Biópsias da
mucosa vaginal foram realizadas e amostras de sangue foram coletadas para análise dos níveis circulantes de estradiol e ocitocina.

Resultados:

 As pacientes que receberam o tratamento com a ocitocina gel tópico não demonstraram sinais de atrofia
vaginal após sete dias de tratamento. A mucosa vaginal das pacientes apresentou-se visualmente mais
saudável e espessa, bem vascularizada, lisa e livre de sangramento;

 Após o tratamento com a ocitocina gel tópico, 70% das pacientes apresentaram alívio dos sintomas
relacionados à atrofia vaginal, como dores vaginais, prurido, sensação de queimação e desconforto
sexual;

 Dentro do grupo tratado com ocitocina, seis pacientes apresentavam a mucosa vaginal com aspecto atrófico
antes do tratamento. Todas estas pacientes apresentaram o padrão histopatológico do epitélio normalizado
após o tratamento com ocitocina gel tópico;

 Os níveis plasmáticos de estradiol e ocitocina não apresentaram diferenças significativas em ambos os grupos
de tratamento quando comparados ao início do tratamento;

 Não foram observados efeitos adversos durante o período do estudo.

O tratamento com ocitocina gel tópico apresenta-se

benéfico no tratamento da atrofia vaginal em
mulheres pós-menopausa, com resultados
satisfatórios em 70% das pacientes, restaurando o
epitélio vaginal e não apresentando efeitos adversos
nem alterações hormonais sistêmicas1.

Proposta Terapêutica

A ocitocina atua localizadamente na vagina, não sendo

1 mediada pelo estrogênio. O estrogênio é conhecido por
Ocitocina tópica
Ocitocina.........................................................1mg
Gel base de carboximetilcelulose qsp............1ml
Utilizar aplicador vaginal com 1ml do produto
Aplicar via intravaginal à noite, antes de dormir.
aumentar o número de receptores de ocitocina e aumentar
sua liberação, porém a ocitocina não demonstra aumentar a
função e o número de receptores de estrogênio. Estudo
demonstrou que o tratamento tópico com ocitocina não
apresenta diferença significativa nos níveis circulantes de
estradiol ou ocitocina, demonstrando ser uma alternativa
no tratamento da atrofia vaginal em mulheres que não
podem utilizar o estrogênio 1,2,3.
 Estudos & Atualidades 3

Estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego avalia a

eficácia do tratamento com estradiol em mulheres pós-menopausa
apresentando atrofia vaginal4.
Neste estudo, 230 mulheres pós-menopausa, idade superior a 45 anos, apresentando atrofia vaginal, com sintomas de dor e secura da vagina,
foram randomizadas em três grupos e receberam os seguintes tratamentos:

Grupo 1 (n=91) Grupo 2 (n=92) Grupo 3 (n=47)

Estradiol 25µg (óvulo vaginal) Estradiol 10µg (óvulo vaginal) Placebo

O tratamento teve duração de doze semanas. As pacientes foram instruídas a aplicar via intravaginal um óvulo ao dia por quatorze dias e
subsequentemente um óvulo duas vezes por semana, sempre no mesmo horário. Avaliações de eficácia e segurança foram mensuradas após 2, 4,
7 e 12 semanas. Foram avaliados os sintomas da atrofia vaginal (secura, dor, irritação e dispareunia) e a saúde vaginal (grau de integridade
epitelial e espessura, secreções, cor e pH vaginal). A severidade dos sintomas foi avaliada pela escala de 4-pontos (0=sem sintomas a 3=severo).
Após as doze semanas de tratamento, as pacientes passaram a fazer parte de um estudo aberto, recebendo o tratamento com estradiol 25µg /
duas vezes por semana, por até 52 semanas para avaliação do endométrio nas pacientes com vaginite relacionada à deficiência de estrogênio.

Resultados:

 As pacientes que receberam tratamento com estradiol Alívio dos sintomas da atrofia vaginal
apresentaram melhora significativa da saúde vaginal (secura, dores e irritação da vagina) após
quando comparado ao placebo ou início do tratamento; tratamento com estradiol ou placebo 4.
2,5
 Após doze semanas de tratamento, as pacientes tratadas

Média do escore analisado

2
com ambas as doses de estradiol apresentam redução do
pH da vaginal; 1,5

1
 Comparando as pacientes tratadas com estradiol 10µg e Placebo *
0,5
25µg, não foram observadas diferenças significativas nos estradio 10mcg
**
*
estradiol 25mcg
valores de maturação ou escore de composição dos 0
0 2 7 12
sintomas vaginais; Semanas
*p<0,05. **p<0,005 versus placebo
 Após as 52 semanas do estudo aberto (todas as pacientes
utilizaram estradiol 25µg), observou-se que a eficácia do
tratamento realizado foi mantida; Proporção de pacientes que apresentaram
redução de pH vaginal após doze semanas
 Os principais efeitos adversos observados foram: dores de cabeça, dor de tratamento com estradiol ou placebo 4.
abdominal, candidíase, infecção do trato respiratório superior, vaginite e
desconforto vaginal.
60
Percentual de pacientes (%)

O tratamento com estradiol intravaginal proporciona 40

51

alívio nos sintomas vaginais, melhorando a atrofia, 39

diminuindo o pH e aumentando a maturação do 20 21

epitélio urogenital, demonstrando resultados mais 0

Placebo Estradiol 10mcg Estradiol 25mcg
evidentes na concentração de 25µg4.

Propostas Terapêuticas
Óvulo vaginal com estradiol
Estradiol......................................................25µg4
Óvulo base qsp...............................................1un Estudo randomizado, multicêntrico e placebo-controlado
Inserir um óvulo ao dia por quatorze dias. Após avaliou a utilização de dose ultrabaixa de 10µg de estradiol,
este período, inserir um óvulo duas vezes por demonstrando eficácia no tratamento e manejo dos
sintomas da distrofia vaginal associadas à deficiência de
semana. estrogênio em mulheres na pós-menopausa, normalizando
o pH e perfil citológico da vagina e melhorando
Óvulo vaginal com estradiol significativamente os sintomas de incômodo urogenital
Estradiol.....................................................10µg4,5 logo após início da terapia 5.
Óvulo base qsp...............................................1un
Inserir um óvulo ao dia por quatorze dias. Após
este período, inserir um óvulo duas vezes por
semana.
 Estudos & Atualidades 4

Estudo avalia o efeito da aplicação de estrógenos tópicos com

ou sem testosterona no tratamento da disfunção vulvovaginal e
da disfunção sexual em mulheres na pós-menopausa6.

Neste estudo, 75 mulheres na pós-menopausa com atrofia urogenital e disfunção sexual foram randomizadas em três grupos e receberam os
seguintes tratamentos:

Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3

Creme vaginal com estrógenos Creme vaginal com estrógenos Controle
+ testosterona

O tratamento teve duração de doze semanas. As análises foram realizadas no início e após 12 semanas de tratamento, sendo mensurada a
pontuação urogenital e sexualidade, índice de saúde vaginal e o índice de maturação vaginal.

Resultados:
 Após doze semanas de tratamento, observou-se melhora significativa em todos os parâmetros do estudo
relacionados com a melhora dos sintomas da atrofia urogenital e disfunção sexual nos grupos tratados
com estrógenos e estrógenos + testosterona quando comparados ao grupo controle;

 O escore de sexualidade observado nas mulheres pós-menopausa foi maior no grupo que recebeu o tratamento
com o creme vaginal com estrógenos + testosterona combinados;

 Não foram observados efeitos adversos e os tratamentos foram bem aceitos pelas pacientes.

A aplicação tópica de estrógenos associados à testosterona apresenta-se eficaz no alívio

dos sintomas da atrofia urogenital e na melhoria da função sexual em mulheres na pós-
menopausa6.

O tratamento com creme vaginal A utilização de um creme vaginal

contendo testosterona melhora os sinais contendo estrógenos conjugados em
e sintomas da atrofia vaginal em baixas doses apresenta segurança e
mulheres com câncer de mama, sob eficácia no tratamento da atrofia vaginal
tratamento com inibidores da aromatase, em mulheres pós-menopausa,
não apresentando aumento significativo demonstrando segurança endometrial,
nos níveis séricos de estradiol e com resultados sustentados após um ano
testosterona7. do tratamento8.

Propostas Terapêuticas
Creme vaginal com estrógenos + testosterona
Testosterona............................................300µg6,7
Estrógenos conjugados...........................300µg6,8
Creme vaginal base.....................................1g
Aplicar 1g do creme intravaginal ao dia.
Utilizar aplicador vaginal.
Creme vaginal com testosterona
Testosterona............................................300µg7
Creme vaginal base.....................................1g
Aplicar 1g do creme intravaginal ao dia.
Utilizar aplicador vaginal.
Creme vaginal com estrógenos conjugados
Estrógenos conjugados...........................300µg6,8
Creme vaginal base.....................................1g
Aplicar 1g do creme intravaginal ao dia.
Utilizar aplicador vaginal.
A terapia com estrógenos tem se mostrado eficaz no
restabelecimento da anatomia vaginal juntamente com
alívio dos sintomas da vaginite atrófica. A administração
oral e vaginal das terapias de estrógenos é efetiva no alívio
dos sintomas, embora a terapia estrogênica vaginal
promova resultados superiores no alívio dos sintomas
quando comparado com a terapia oral9.
 5

Propriedades e Mecanismo de Ação

Aumenta taxa de cicatrização de feridas;

Aumenta fluxo sanguíneo na mucosa vaginal;

Ocitocina na
atrofia vaginal1: Estimula secreção de fatores de crescimento;

Induz mitose em vários tipos de células;

Dose Proposta: Neutraliza alguns tipos de câncer, como câncer de

mama, endometrial, ovariano e de cólon. O mecanismo
Ocitocina tópica 1mg/ml. de ação envolve a promoção do crescimento de células
normais.

Testosterona7: Estradiol10: Estrógenos conjugados8:

 Induz à proliferação do  Principal estrógeno  Reduz sinais e sintomas da

epitélio vaginal; produzido pelos ovários; atrofia vaginal;

 Pode reverter atrofia  Mantem os tecidos vaginais  Melhora índice de

vaginal pela supressão do lubrificados e saudáveis; maturação vaginal;
estrogênio;
 Níveis de estrógenos  Reduz da secura, prurido e
 No caso do tratamento diminuem depois da irritação vaginal.
com inibidores da menopausa e os tecidos
aromatase, este não vaginais se tornam
interfere na sua atividade. atróficos (fino, seco e
encolhido);

Dose Proposta: Dose Proposta: Dose Proposta:

Testosterona tópica Estradiol tópico Estrógenos conjugados
300µg/ml. 10-25µg/ml. tópico 300µg/ml.

Literatura Consultada
1. Jonasson AF, Edwall L, Uvnäs-Moberg K. Topical oxytocin reverses vaginal atrophy in postmenopausal women: a double-
blind randomized pilot study. Menopause Int. 2011 Dec;17(4):120-5.
2. Burbach JPH, Adan RAH, Van Tol HHM, et al. Regulation of the rat oxytocin gene by estradiol. J Neuroendocrinol
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3. Mitchell MD, Haynes PF, Anderson AB, et al. Plasma oxytocin concentration during the menstrual cycle. Eur J Obstet Gynaecol
Reprod Biol 1982;12:195–200.
4. Bachmann G, Lobo RA, Gut R, Nachtigall L, Notelovitz M. Efficacy of low-dose estradiol vaginal tablets in the treatment of
atrophic vaginitis: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2008 Jan;111(1):67-76.
5. Simon J, Nachtigall L, Gut R, Lang E, Archer DF, Utian W. Effective treatment of vaginal atrophy with an ultra-low-dose
estradiol vaginal tablet. Obstet Gynecol. 2008 Nov;112(5):1053-60.
6. Raghunandan C, Agrawal S, Dubey P, Choudhury M, Jain A. A comparative study of the effects of local estrogen with or
without local testosterone on vulvovaginal and sexual dysfunction in postmenopausal women. J Sex Med. 2010
Mar;7(3):1284-90.
7. Witherby S, Johnson J, Demers L, Mount S, Littenberg B, Maclean CD, Wood M, Muss H. Topical testosterone for breast
cancer patients with vaginal atrophy related to aromatase inhibitors: a phase I/II study. Oncologist. 2011;16(4):424-31.
8. Bachmann G, Bouchard C, Hoppe D, Ranganath R, Altomare C, Vieweg A, Graepel J, Helzner E. Efficacy and safety of low-
dose regimens of conjugated estrogens cream administered vaginally. Menopause. 2009 Jul-Aug;16(4):719-27.
9. Lynch C. Vaginal estrogen therapy for the treatment of atrophic vaginitis. J Womens Health (Larchmt). 2009
Oct;18(10):1595-606.
10. Stiles M, Redmer J, Paddock E, Schrager S. Gynecologic issues in geriatric women. J Womens Health (Larchmt). 2012
Jan;21(1):4-9.