Terapia com ozônio: um potencial auxiliar terapêutico para

melhorar a saúde reprodutiva feminina

Zaher Merhi , MD, HCLD, 1, 2, * Bhavika Garg , 2 Rajean Moseley-LaRue , 3 Amber Ray
Moseley , 3 André Hugo Smith , 3 e John Zhang 2
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Abstrato
Vamos para:

I NTRODUÇÃO
O ozônio normalmente está presente como um gás formado por três átomos de oxigênio
com uma estrutura cíclica ( Figura 1 ). 1 O ozônio é uma forma elementar de oxigênio
que ocorre naturalmente na atmosfera da Terra 2, circundando a Terra e protegendo-a da
radiação ultravioleta solar prejudicial. 2 O ozônio é um oxidante muito mais forte que o
oxigênio e é instável em altas concentrações, resultando na sua decomposição em
moléculas de oxigênio (meia-vida de 40 minutos a 20 o C). 3Foi demonstrado que ele se
decompõe em dois átomos de oxigênio regular, liberando um átomo de oxigênio
singlete por um período de 20 a 30 minutos. Como uma molécula altamente reativa, o
ozônio exibe fortes atividades bactericidas, fungicidas, antivirais e anti-
protozoários. 3 , 4 , 5 , 6 Na forma aquosa, o ozônio pode ter efeitos terapêuticos. 7 De
fato, o ozônio foi usado pela primeira vez para desinfetar as salas de cirurgia em 1856 e
posteriormente para o tratamento da água em 1860. 3 , 4 , 5 , 6 , 8 Até agora, os dados
mostraram que o ozônio poderia melhorar várias doenças, como
abscessos, 9 , 10acne, 11 eczema, 12 psoríase, 13 vírus da imunodeficiência humana e
síndrome da imunodeficiência
adquirida, 14 , 15 , 16 , 17 fibromialgia, 18 artrite, 19 asma, 20 cânceres, 7 , 21 inflamaç
ão, 22 doenças cardíacas, 23 doenças do fígado, 24 , 25 uveíte, 26 cistite, 27 feridas
crônicas, 28 dislipidemia, 29 osteomielite, 30Doença de Raynaud, 31 sepse, 32 e
sinusite. 33
figura 1
Diagrama esquemático da estrutura molecular do ozônio.
Nota: O ozônio é composto de três átomos de oxigênio, enquanto o oxigênio no ar é composto
de apenas dois átomos.
Alguns dos mecanismos para as ações terapêuticas do ozônio incluem a geração de
peróxidos por ozonólise com ácidos graxos insaturados nas membranas celulares,
ativação ou geração de espécies reativas de oxigênio que funcionam como
potenciadores fisiológicos de vários processos biológicos (incluindo aumento da
produção de trifosfato de adenosina) e aumento expressão de enzimas intracelulares
com atividade antioxidante. 34 , 35
Vamos para:

S EARCH S ESTRATÉGIA E D ATA E XTRACTION

Foi realizada uma revisão de toda a ciência básica disponível, estudos experimentais em
animais e artigos clínicos revisados por pares, incluindo artigos prospectivos,
retrospectivos e de revisão publicados no PubMed e no Google Scholar até outubro de
2018. Os dados foram extraídos do texto, tabelas e gráficos no manuscritos. As
palavras-chave utilizadas na pesquisa incluíram "aderências de ozônio e pélvica",
"ozônio e infertilidade", "ozônio e ovário", "ozônio e útero" e "ozônio e vagina".
Vamos para:

S RESUMO DA F INDINGS

Ozônio pode ajudar no tratamento da infertilidade feminina

Fator tubário
A oclusão das trompas de Falópio é uma das principais causas de infertilidade
feminina. 35 Em um estudo, 400 mulheres inférteis com obstrução tubária receberam
recanalização tubária usando tratamento com ozônio ou solução salina (controle). 36 Os
resultados mostraram que a taxa de recanalização distal pós-operatória do tubo distal
(taxa de bloqueios de compensação) foi significativamente maior no grupo do ozônio
(56%) do que no grupo controle (45%; P <0,01). Seis meses após a intervenção, a taxa
geral de recanalização foi significativamente maior no grupo do ozônio (93%) do que
no controle (79%; P <0,01). Além disso, as taxas de re-adesão foram significativamente
menores no grupo do ozônio em comparação ao grupo controle ( P<0,01). Mais
importante, a taxa de gravidez após 12 meses da intervenção foi significativamente
maior no grupo do ozônio (59%) em comparação ao grupo controle
(43%; P <0,05). 36 Esses achados sugeriram que a ozonioterapia poderia representar
um potencial agente terapêutico para mulheres com infertilidade tubária. Ainda não foi
decidido se esse tratamento ajuda as mulheres a evitar se submeter à dispendiosa
tecnologia de reprodução assistida.
A doença inflamatória pélvica (DIP) é uma condição comum caracterizada por infecção
e inflamação do trato genital superior feminino, afetando as trompas de falópio
(causando obstrução e infertilidade tubária), útero e estruturas pélvicas adjacentes. A
IDP também pode causar dor pélvica crônica e gravidez ectópica. Um estudo teve como
objetivo demonstrar a inibição significativa da IDP como resultado da administração de
ozônio injetado através da cavidade pélvica em ratos fêmeas. 37 Bactérias mistas
constituídas por Staphylococcus aureus , Escherichia coli e M. urealyticumforam
utilizados para estabelecer o modelo agudo de rato fêmea PID. Uma agulha de trituração
foi puxada e puxada na cavidade uterina em várias ocasiões para causar lesão mecânica
nos tecidos endometriais. Antibióticos (levofloxacina) ou ozônio em concentrações de
45 μg / mL e 60 μg / mL foram injetados continuamente por 7 dias na cavidade pélvica
dos ratos com IDP. Os níveis séricos de interleucina (IL) -6, fator de necrose tumoral
(TNF) -α, molécula de adesão celular intercelular-1, imunoglobulina G (IgG), IgA e
IgM e complemento C3 e C4 foram medidos. Os útero foram removidos e analisados
quanto à inflamação endometrial. Os resultados mostraram que o nível sérico de IL-6
em ratos PID diminuiu com o aumento da concentração de ozônio. O conteúdo de TNF-
α e IL-6 diminuiu enquanto o de IL-2 aumentou em ratos PID injetados com 45 μg / mL
ou 60 μg / mL de ozônio.P <0,05), a lesão endometrial em ratos PID foi reduzida após a
injeção com 45 μg / mL ou 60 μg / mL de ozônio e, finalmente, a expressão positiva de
IL-6 no tecido uterino de ratos PID foi reduzida após a injeção com 45 μg / mL ou 60
μg / mL de ozônio. Tomados em conjunto, os principais achados do estudo apresentam
evidências de que o ozônio pode auxiliar no tratamento da DIP e pode representar um
agente terapêutico promissor para doenças inflamatórias por inibição da necrose das
células epiteliais endometriais e pelo alívio das reações inflamatórias. 37.
Fator endometrial
Durante o parto em animais, as barreiras da vagina e do colo do útero podem ficar
comprometidas, o que pode levar a bactéria a subir para o trato genital, causando
infecções. A inflamação uterina e as infecções bacterianas podem interromper as
respostas imunes entre o endométrio e o embrião, causando infertilidade. 38 , 39
O ozônio foi testado como um possível tratamento para reduzir a inflamação observada
na endometrite. 3 Um estudo em vacas avaliou se as taxas de fertilidade aumentaram no
pós-parto após a administração intra-uterina de ozônio. 40.Nesse estudo, um grupo de
vacas foi tratado com espuma ozonizada no útero dentro de 6 horas após o parto e 24
horas depois, enquanto o grupo controle não recebeu tratamento. Houve um período de
espera voluntária para a ocorrência do estro. O sêmen de seis touros da raça Simmental
foi utilizado igualmente entre os animais. Inseminações artificiais foram realizadas
diariamente, usando sêmen congelado e descongelado até a ovulação. O sucesso do
tratamento foi medido pelo número de dias em aberto (antes da gravidez) e pelo número
de inseminações artificiais necessárias para alcançar a gravidez. As vacas no grupo de
tratamento com ozônio tiveram 1,3 vezes menos dias abertos e uma média de 1,44 vezes
menos inseminações artificiais até a gravidez, em comparação ao grupo controle
( P <0,05). Os autores levantaram a hipótese de que é plausível que a terapia com
ozônio,via diminuição da inflamação relacionada à endometrite, poderia levar a um
ambiente endometrial mais saudável. Para determinar a influência da aplicação
preventiva de duas preparações diferentes de ozônio (spray de espuma versus pérolas)
na eficiência reprodutiva em vacas leiteiras com puerpério fisiológico, 41pérolas de
ozônio ou spray de espuma de ozônio ou nenhum tratamento (grupo controle) foi
administrado às vacas durante o puerpério precoce, 24 a 48 horas após o parto. As
inseminações artificiais foram realizadas com sêmen descongelado. A avaliação do
resultado reprodutivo foi realizada monitorando o intervalo do parto até a primeira
inseminação (dias abertos ao primeiro serviço), taxa de gravidez relativa, taxa de
concepção do primeiro serviço e taxa de concepção de todos os serviços. A taxa relativa
de primeiro serviço diminuiu no grupo de controle em 38%. Vacas tratadas com spray
de ozônio engravidaram mais cedo e tiveram melhor taxa de concepção de primeiro
serviço e taxa de concepção de todos os serviços. Esse estudo sugeriu que a aplicação
preventiva intra-uterina de ozônio durante o período puerperal precoce, especialmente a
forma de spray espumante das preparações de ozônio, melhorou o potencial reprodutivo
em vacas leiteiras.
Outro estudo avaliou infecções uterinas após distocia e retenção de placenta
comparando o efeito da ozonioterapia com o antibiótico tradicional em 139
ovelhas. 42.Nesse estudo, havia cinco grupos: controle, placenta retida com ozônio,
placenta retida com antibióticos, distocia com ozônio e distocia com antibióticos. O
spray de espuma de ozônio foi aplicado no corpo do útero por 2 a 3 segundos e foram
administrados comprimidos intra-uterinos de cloridrato de oxitetraciclina. Os
pesquisadores mediram o efeito dos tratamentos medindo o diâmetro uterino transversal
usando a ultrassonografia transretal. Seus achados demonstraram que o diâmetro
transversal médio do útero na placenta retida com o grupo de ozônio foi maior (5,39
cm) do que no grupo controle (4,98 cm) e menor que o da placenta retida com o grupo
de antibióticos. diâmetro de cerca de 5,55 cm. O tratamento com ozônio alcançou
melhores resultados que a antibioticoterapia.P <0,05), mas não houve diferença na
distócia. Esse estudo mostrou que as preparações de ozônio não causaram efeitos
colaterais negativos e pareciam ser tão eficazes, mas não melhores que os
antibióticos. 42.
A retenção da membrana fetal, a falha na remoção da membrana fetal dentro de 6 a 8
horas após o nascimento, é uma complicação pós-parto que pode afetar adversamente o
potencial reprodutivo devido ao fator endometrial. Um estudo comparou a eficiência da
ozonioterapia aos antibióticos para retenção do tratamento da membrana fetal em cabras
onde foram tratadas com spray de espuma de ozônio ( n = 21) ou com comprimidos de
oxitetraciclina espumante ( n = 20). 43 As cabras de ambos os grupos foram acasaladas
com sucesso e engravidaram na estação seguinte. Mais especificamente, as taxas médias
de paridade e concepção foram semelhantes. Não houve diferença significativa no
número médio de crianças por ovelha entre os grupos de ozonioterapia e antibióticos
( P > 0,05).43 Esse estudo destaca a vantagem do uso da ozonioterapia em vez dos
antibióticos, pois evita a incidência de resistência bacteriana nos consumidores de
alimentos de origem caprina, e não há período de abstinência para leite, carne e outros
tecidos.

Fator vaginal
Uma das causas da infertilidade é a inflamação da genitália. Um estudo testou o efeito
da ozonioterapia em mulheres inférteis de etiologia inflamatória. 44 Havia dois grupos
de tratamento: infertilidade primária e infertilidade secundária. As mulheres ( n = 56, 50
das quais tinham infertilidade) revelaram muitas infecções, como clamidiose,
micoplasmose, ureaplasmose, herpes simples e infecção por citomegalovírus. Os
pacientes foram submetidos a um tratamento de ozônio por 12 dias, incluindo abstenção
de relações sexuais, auto-hemoterapia menor com sangue ozonizado, aplicação vaginal
com água destilada ozonizada, insuflação intravenosa de solução salina isotônica
normal ozonizada. Cem por cento de clamidiose ( n = 36) e micoplasmose ( n= 18)
infecções foram eliminadas. A maioria dos casos de ureaplasmosis (30 de 33 casos) e
Gardnerellesis (19 de 21 casos) foram curados. Cinco dos sete (71%) pacientes com
herpes simplex e infecção por citomegalovírus foram curados. Oito em cada 50
mulheres inférteis concebidas dentro de três meses do curso completo de terapia com
ozônio. Assim, a terapia com ozônio pode ser muito útil no tratamento de doenças
inflamatórias genitais, potencialmente melhorando a fertilidade.
A urovagina é a coleção de urina na porção craniana da vagina, que causa a acumulação
de urina ao redor do colo do útero, levando a vaginite e endometrite que potencialmente
levam a menor viabilidade e infertilidade embrionária. 45 Um estudo comparou o
tratamento tradicional à ozonioterapia 46onde 1219 vacas com urovagina foram tratadas
com descarga salina (controle) ou com antibióticos (estreptomicina) ou com
ozonioterapia na vagina e no útero. Cada grupo foi inseminado até cinco vezes até a
gravidez (inseminação com esperma congelado de dois touros para manter o menor
número possível de variações). Se as vacas não estavam grávidas pela quinta
inseminação artificial, elas eram consideradas inférteis e abatidas (enviadas para serem
abatidas). O sucesso do tratamento foi medido pelo número de dias em aberto (antes da
gravidez) e pelo número de inseminações artificiais necessárias para alcançar a
gravidez. O grupo que recebeu a terapia de ozônio liberada teve o menor período de dias
em aberto, o menor número de inseminações até a gravidez e o menor número de vacas
selecionadas ( P<0,05 para todos). Esses achados indicaram que a terapia de ozônio
liberada juntamente com a inseminação intracornual apresenta uma opção de tratamento
eficaz para a urovagina e pode levar à gravidez bem-sucedida.

Fator ovariano
A torção ovariana não é um problema incomum em mulheres em idade reprodutiva e
causa um fluxo sanguíneo reduzido para o ovário, causando morte de ovócitos e menor
fertilidade, especialmente quando o tratamento envolve ooforectomia. 47 , 48 Os
pacientes podem ser tratados com detorsão dos anexos para preservar o ovário, mas isso
causa várias consequências negativas, como lesões por isquemia / reperfusão. A
isquemia leva ao aumento dos níveis de ácido lático e hipoxantina, enquanto a
reperfusão causa a formação de radicais livres de oxigênio, que causam alterações
patológicas anormais no tecido ovariano. 48 Um estudo em ratos investigou o efeito da
ozonioterapia na lesão de isquemia / reperfusão ovariana. 49.Houve três grupos de
animais: um grupo simulado (controlos), onde o ovário direito foi fixado e removido
depois de 2 horas, um grupo de torção, onde o ovário direito foram submetidos a
720 o de torção durante 2 horas, seguido de 2 horas de reperfusão e, em seguida, a
ooforectomia e o grupo de ozono, que foram submetidos a 720 o de torção durante 2
horas, em seguida, a terapia de ozono foi determinada durante 10 minutos antes da
reperfusão, 2 horas de reperfusão e, em seguida, a ooforectomia. As amostras de tecido
foram analisadas quanto aos níveis de malondialdeído (MDA), óxido nítrico e sulfidrila
total. O exame das seções ovariana e periovariana foi realizado para determinar os
níveis de congestão, hemorragia, edema intersticial e infiltrações neutrofílicas
polimorfonucleares. Não houve diferença significativa entre o grupo sham e o grupo
torção (P > 0,05). O grupo do ozônio teve níveis aumentados de óxido nítrico, que pode
ser protetor dos ovários após a torção, e também mostrou níveis reduzidos de congestão
e edema intersticial. Os níveis de MDA foram significativamente mais baixos no grupo
do ozônio em comparação aos grupos de torção e sham, mas os valores de óxido nítrico
e sulfidril total foram maiores no grupo do ozônio em comparação ao grupo da torção
( P <0,05). Finalmente, os níveis de MDA foram mais baixos no grupo do ozônio em
comparação ao grupo sham ( P <0,05) e não houve diferença no óxido nítrico e no
sulfidril total entre o grupo ozônio e o grupo sham ( P> 0,05). Esses resultados
sugeriram que a terapia com ozônio pode diminuir a lesão de isquemia / reperfusão,
oferecendo assim uma opção para uma abordagem poupadora de ovários à torção
ovariana. 49.
Um estudo semelhante investigou o efeito de dois agentes antioxidantes, ozônio e ácido
elágico, em lesões de isquemia / reperfusão desenvolvidas a partir de modelo animal de
torção-detorção ovariana. 50 O ácido elágico tem efeitos antioxidantes e anti-
inflamatórios. Nesse estudo, os ratos foram sacrificados e suas amostras de tecido
ovariano foram examinadas histopatologicamente quanto aos níveis de MDA, glutationa
redutase, catalase e superóxido dismutase (SOD). Os danos nos tecidos representados
por hemorragia, congestão, edema e inflamação também foram examinados. Os valores
de MDA, glutationa redutase e catalase do grupo isquemia / reperfusão foram
significativamente maiores em comparação ao grupo controle ( P<0,001). A atividade
da enzima antioxidante e os níveis de MDA no tecido ovariano diminuíram nos grupos
ozônio, ácido elágico e ozônio + ácido elágico ( P <0,05). O exame histopatológico
revelou que os danos teciduais nos grupos ozônio, ácido elágico e ozônio + ácido
elágico diminuíram em comparação com o grupo isquemia / reperfusão
( P <0,05). Assim, esses resultados mostraram que o ozônio e o ácido elágico, usados
separadamente ou em conjunto, podem ser úteis no tratamento de lesões no tecido
ovariano devido a isquemia / reperfusão. 50.

Aderências pélvicas
Isquemia ou lesões peritoneais podem causar aderências intra-abdominais no pós-
operatório, o que pode resultar em dor pélvica e potencial infertilidade. 51 É sabido que
o estresse oxidativo desempenha um papel importante na formação da
adesão 51, enquanto a ozonioterapia reduz a inflamação e aumenta as atividades das
enzimas antioxidantes, como a glutationa peroxidase e a atividade da SOD, alterando a
produção reativa de espécies de oxigênio. 1Um estudo avaliou a eficácia da
ozonioterapia em um modelo feminino de adesão uterina experimental de ratos Wistar
(EUA), usando coagulação bipolar nos cornos uterinos e o peritônio parietal da parede
lateral pélvica correspondente. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a terapia
com ozônio pode ter efeitos protetores nas aderências intra-abdominais no pós-
operatório. Havia três grupos de animais nesse estudo: grupos sham, EUA e EUA +
terapia com ozônio. A terapia com ozônio foi administrada por via intraperitoneal a 0,7
mg / kg por dia, em dose única, por 3 dias, após a medição dos parâmetros uterinos,
incluindo os níveis de MDA, SOD e glutationa peroxidase e níveis de TNF-α do líquido
peritoneal. Os resultados mostraram que o grupo EUA + ozonoterapia teve um escore
de adesão macroscópica significativamente menor e níveis mais baixos de TNF-α
peritoneal em comparação com o grupo EUA (P <0,001). As alterações no MDA
uterino, SOD e glutationa peroxidase induzidas por EUA foram significativamente
revertidas pela ozonioterapia ( P <0,001, P = 0,003, P = 0,002, respectivamente). Os
autores concluíram que a ozonioterapia poderia atenuar as aderências uterinas no pós-
operatório, modulando os níveis de TNF-α e alterando o estado oxidativo.
Vamos para:

C ONCLUSÃO
A literatura atual mostrou que a maioria dos estudos realizados até o momento foi
realizada em modelos animais e que há uma necessidade crítica de avaliar o efeito do
ozônio, administrado de forma segura e particularmente administrada por via
transdérmica e vaginal, na reprodução feminina ( Figura 2) Estudos futuros devem ter
caráter prospectivo e avaliar o impacto da terapia com ozônio na qualidade e quantidade
de oócitos em mulheres submetidas a tratamento de fertilidade, especialmente aquelas
que tiveram um prognóstico ruim devido à baixa reserva ovariana. Além disso, como o
revestimento endometrial fino não é incomum durante o tratamento da fertilidade e
como esse problema pode ser frustrante para os médicos e seus pacientes, vale a pena
desenvolver estudos para avaliar a ação do ozônio no espessamento do revestimento
endometrial, especialmente se o ozônio causar vasodilatação e aumenta o fluxo
sanguíneo do tecido. Por fim, observou-se que nenhum estudo até o momento
considerou a terapia com ozônio no cenário de perda recorrente inexplicável de
gravidez, um problema em que os esforços realizados até o momento não mostraram
nenhuma promessa;
Abrir em uma janela separada
Figura 2
Mecanismos pelos quais o ozônio pode melhorar a reprodução feminina.
Nota: IL-6: Interleucina-6; TNF-α: fator de necrose tumoral-α.
Vamos para:

Notas de rodapé
Conflitos de interesse

AHS é o fundador e co-CEO da HOCATT USA. ARM é o diretor executivo da Hocatt USA. RML
é o diretor operacional e diretor médico da Hocatt USA. ZM atua como consultor pago da
Hocatt USA, mas ele não foi pago para escrever este manuscrito. JZ e BG não têm nada a
divulgar.

Ajuda financeira

Nenhum.

Contrato de licença de direitos autorais

O Contrato de Licença de Direitos Autorais foi assinado por todos os autores antes da
publicação.

Verificação de plágio

Verificado duas vezes pelo iThenticate.

Revisão por pares

Revisado por pares externamente.

Vamos para:

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