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Jornal de Obstetrícia e Ginecologia de Taiwan 55 (2016) 835e839

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Revista taiwanesa de obstetrícia e ginecologia

Página inicial do jornal:www.tjog-online.com

Artigo original

Eficácia da vitamina D e dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 na

endometriose experimental
Alpaslan Akyoluma,*, Memet Şimşekuma, Raşit I_lhanuma, Behzat Canuma, Melike Baspinaruma,
Hadice Akyolb, H. Fatih Gülc, Ferit Gürsuc, Burçin Kavakuma, Mustafá Akeund
umaDepartamento de Obstetrícia e Ginecologia, Firat University School of Medicine, Elazig, Turquia
bDepartamento de Patologia, Elazig Education and Research Hospital, Elazig, Turquia
cDepartamento de Bioquímica Médica, Firat University School of Medicine, Elazig, Turquia
dDepartamento de Patologia, Firat University School of Medicine, Elazig, Turquia

artigoinfo resumo

Historia do artigo: Objetivo:O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da 1,25-diidroxivitamina-D3 (vitamina D) e dos ácidos
Aceito em 26 de junho de 2015 graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFA ômega-3) na endometriose induzida experimentalmente em um modelo de
rato.
Palavras-chave: Materiais e métodos:Um estudo experimental prospectivo, simples-cego, randomizado e controlado foi realizado em
endometriose 30 ratas Wistar. A endometriose foi induzida cirurgicamente pela implantação de tecido endometrial no peritônio
rato de ácido graxo poliinsaturado
abdominal. Quatro semanas depois, uma segunda laparotomia foi realizada para avaliar os volumes de implante
ômega-3
pré-tratamento e os níveis de citocinas. Os ratos foram randomizados em três grupos: grupo vitamina D (42mg/kg/
vitamina D
dia), grupo PUFA ômega-3 (450 mg/kg/dia) e grupo controle (solução salina 0,1 mL/rato/dia). Estes tratamentos
foram administrados durante 4 semanas. Ao final do tratamento, uma terceira laparotomia foi realizada para
avaliação dos níveis de citocinas, volumes dos implantes (pós-tratamento) e os implantes foram totalmente
excisados para exame histopatológico. Volumes pré e pós-tratamento, níveis de citocinas dentro dos grupos, bem
como tecidos estromais e glandulares entre os grupos foram comparados. Resultados:O volume médio pós-
tratamento foi estatisticamente reduzido no grupo PUFA ômega-3 (p¼0,02) e o nível de interleucina-6 (IL-6), fator de
necrose tumoral alfa (TNF-uma),fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no líquido peritoneal foram
significativamente diminuídos no final do tratamento no grupo PUFA ômega-3 (p¼0,02,p¼0,03, ep¼0,03,
respectivamente). No grupo da vitamina D, apenas os níveis de IL-6 diminuíram significativamente. No exame
histopatológico, os escores de tecido glandular e tecido estromal dos implantes foram significativamente menores
no grupo ômega-3 PUFA (p¼0,03 ep¼0,02).

Conclusão:Omega-3 PUFA causou regressão significativa de implantes endometrióticos. A vitamina D não tem sido
tão eficaz quanto o PUFA ômega-3 na endometriose.
direito autoral©2016, Associação de Obstetrícia e Ginecologia de Taiwan. Publicado pela Elsevier Taiwan LLC. Este é
um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/
4,0/).

Introdução Os mecanismos etiopatogênicos que levam ao desenvolvimento da

A endometriose é definida como a presença de glândula e estroma
endometrial funcional fora da cavidade uterina e representa uma das
doenças ginecológicas mais frequentes que afetam 10e15% de todas as
mulheres em idade reprodutiva e 30e50% das mulheres inférteis [1,2].
Apesar de ser um problema muito comum em todo o mundo, a
* Autor correspondente. Faculdade de Medicina da Universidade Firat, Departamento de
Obstetrícia e Ginecologia, Elazig, Turquia.
Endereço de email:alpakyol@firat.edu.tr (A. Akyol).
endometriose ainda não estão claros. Atualmente, não há tratamento eficaz
comprovado para a endometriose, devido ao conhecimento limitado de sua
patogênese.
Atualmente, uma combinação de menstruação retrógrada, mecanismos
imunológicos defeituosos que impedem a eliminação das células
endometriais da cavidade peritoneal e alterações no ambiente peritoneal
que estimulam o crescimento celular é a explicação mais amplamente aceita
para o desenvolvimento da endometriose pélvica. A progressão da doença
depende do grau de comprometimento da imunidade mediada por células e
dos efeitos proliferativos das citocinas. Imune

http://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2015.06.018
1028-4559/Direitos autorais©2016, Associação de Obstetrícia e Ginecologia de Taiwan. Publicado pela Elsevier Taiwan LLC. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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as células no líquido peritoneal de mulheres com endometriose
também secretam citocinas, bem como fatores de crescimento e
angiogênicos que estimulam a implantação e a proliferação do
endométrio mal colocado e a angiogênese local. Várias citocinas,
incluindo fator de necrose tumoral-alfa (TNF-uma),fator de crescimento
endotelial vascular (VEGF), interleucina 1 (IL-1), IL-6, IL-8 e IL-10 foram
relatados como aumentados no líquido peritoneal de mulheres com
endometriose[3]. Estudos recentes relataram que essas citocinas
podem estar envolvidas na ativação de macrófagos, alteração
inflamatória e aumento da angiogênese.
Com base nesses mecanismos patogênicos, muitos estudos
experimentais têm sido realizados com imunomoduladores (por exemplo,
rapamicina, pentoxifilina, lipoxina A4) e agentes antiangiogênicos (por
exemplo, bevacizumabe, sorafenibe, romidepsina, atorvastatina,
endostatina) para contribuir para uma melhor compreensão da
etiopatogenia e tratamento ideal da endometriose[4]. No entanto, mais
estudos são necessários para avaliar o papel dos fatores nutricionais na
prevenção e tratamento da endometriose, pois estudos experimentais
controlados por placebo que investigam os efeitos dos fatores nutricionais
na endometriose são limitados.
Nutrientes e vitaminas essenciais diários podem modular processos
imunológicos e inflamatórios alterados em mulheres com
endometriose. Por exemplo, além de seus efeitos bem conhecidos na
homeostase do fosfato de cálcio, a 1,25-diidroxivitamina-D3 (vitamina
D) tem forte potencial de modulação imunológica e efeitos na
proliferação e diferenciação celular em tipos celulares normais e
malignos. Tanto a endometriose quanto a deficiência de vitamina D
têm sido associadas a doenças autoimunes, como artrite reumatóide,
doença de Crohn e psoríase.[5]. Além disso, o receptor da vitamina D e
as enzimas metabolizadoras da vitamina D são encontrados no
endométrio e nos ovários de mulheres com e sem endometriose, além
de diferentes células imunes e é provável que a vitamina D tenha a
capacidade de agir de forma autócrina/parácrina em um ambiente
imunológico local[6].
Nos últimos anos, os efeitos antiangiogênicos, antiinflamatórios,
antiapoptóticos e antiproliferativos dos ácidos graxos poliinsaturados
ômega-3 (ômega-3 PUFA) foram demonstrados em vários estudos
experimentais[7,8]. De acordo com essas observações, os PUFAs
ômega-3 podem ser uma opção de tratamento muito adequada para as
vias da fisiopatologia da endometriose.
Em termos de efeitos imunomoduladores, antiangiogênicos e
antiproliferativos, a vitamina D e os PUFAs ômega-3 estão entre os
nutrientes mais citados. Para revelar de forma otimizada essas
propriedades da vitamina D e PUFA ômega 3, realizamos um estudo
simples-cego controlado por placebo. Neste estudo, a endometriose
induzida experimentalmente foi tratada com vitamina D e PUFA
ômega-3. Posteriormente, foram investigadas as alterações
macroscópicas e histológicas nos implantes, bem como as alterações
dos níveis de citocinas no líquido peritoneal.
materiais e métodos
Este estudo experimental prospectivo, simples-cego, randomizado e
controlado foi realizado para avaliar a eficácia da vitamina D e PUFA
ômega-3 em implantes endometrióticos em um modelo de
endometriose de rato. Os procedimentos experimentais foram
conduzidos no Firat University Experimental Research Center com a
aprovação do comitê de ética animal da universidade. Foram utilizadas
30 ratas Wistar albinas adultas, pesando entre 200 e 220 g. Os animais
foram alimentadosAD Libitume alojados em gaiolas de aço com
ambiente de temperatura controlada (21±2-C) com ciclos claro/escuro
de 12 horas. Os animais utilizados neste estudo foram manuseados de
acordo com as diretrizes internacionais para o cuidado e uso de
animais de laboratório.
Cada rato foi submetido a três laparotomias consecutivas. Os ratos no ciclo estral detectados por
esfregaço vaginal foram anestesiados pela administração intramuscular de 60 mg/kg de ácido clorídrico de
cetamina (Ketalar, Eczacibasi Warner-Lambert Ilac Sanayi, Istambul, Turquia) e 7 mg/kg de ácido clorídrico
de xilazina (Rompun, Bayer, Istambul , Peru). Após o preparo para a cirurgia asséptica, a primeira
laparotomia foi realizada nos ratos através de uma incisão abdominal vertical de 4 cm. Realizamos
transplantes autólogos de cornos uterinos para induzir endometriose. Um corno uterino foi ligado por
sutura 4-0 vicryl (polyglactin 910, Ethicon Ltd, Somerville, NJ, EUA) em um local entre a junção útero-tubária
e a extremidade cervical e excisado. O corno excisado foi imerso em solução salina normal estéril. O corno
uterino foi incisado longitudinalmente e o miométrio removido por raspagem com lâmina de bisturi. Este
pedaço de tecido uterino (~ 5 mm - 5 mm) foi transplantado com uma única sutura com poliglactina 5-0 na
superfície interna da parede abdominal anterior com o endométrio voltado para a cavidade peritoneal. O
fragmento sempre foi fixado sobre um grande vaso sanguíneo. A incisão cutânea foi fechada com fio de
poliglactina 3-0. Após a primeira laparotomia, todos os ratos foram observados por 4 semanas, durante as
quais não receberam medicação. Quatro ratos morreram devido a complicações relacionadas à cirurgia. O
fragmento sempre foi fixado sobre um grande vaso sanguíneo. A incisão cutânea foi fechada com fio de
poliglactina 3-0. Após a primeira laparotomia, todos os ratos foram observados por 4 semanas, durante as
quais não receberam medicação. Quatro ratos morreram devido a complicações relacionadas à cirurgia. O
fragmento sempre foi fixado sobre um grande vaso sanguíneo. A incisão cutânea foi fechada com fio de
poliglactina 3-0. Após a primeira laparotomia, todos os ratos foram observados por 4 semanas, durante as
quais não receberam medicação. Quatro ratos morreram devido a complicações relacionadas à cirurgia.
Quatro semanas após a primeira, uma segunda laparotomia foi realizada
para avaliar o desenvolvimento dos implantes endometrióticos e se o
implante foi transformado em uma estrutura cística. Primeiramente, após a
abertura da cavidade abdominal, amostras de líquido peritoneal dos ratos
foram obtidas por irrigação da cavidade peritoneal com 3 mL de solução
salina. Em seguida, os volumes dos implantes pré-tratamento foram
calculados in vivo, medindo suas dimensões (comprimento, largura e altura
em milímetros) e usando a fórmula do volume do elipsóide (p/6 -
comprimento - largura - altura). Por fim, os ratos foram randomizados em
três grupos de intervenção: (i) o grupo de vitamina D (n¼8), (ii) o grupo PUFA
ômega-3 (n¼9), e (iii) o grupo de controle (n¼9).
A via intraperitoneal foi preferida para a administração de
medicamentos para se beneficiar da ação direta dos medicamentos no
ambiente peritoneal, implantes endometrióticos e fluido peritoneal. Os ratos
do grupo da vitamina D receberam 42mg/kg/dia, colecalciferol
intraperitoneal (vitamina D3) (Devit-3 ampola, Deva, Istambul, Turquia). Os
ratos do grupo PUFA ômega-3 receberam 450 mg/kg/dia de ácido graxo
ômega-3 intraperitoneal (Omegaven, Fresenius-Kabi, Istambul, Turquia). As
escolhas de dosagem foram baseadas em estudos anteriores[9,10]. Os ratos
do grupo controle receberam 0,1 mL/dia de solução salina intraperitoneal.
Todos os ratos continuaram a receber os medicamentos por 4 semanas.
No final do período de tratamento, uma terceira laparotomia foi
realizada para avaliar os resultados do tratamento. Amostras de fluido
peritoneal dos ratos foram obtidas para comparar mudanças nos níveis de
citocinas. IL-6, IL-8, VEGF e TNF-umaos níveis foram medidos usando um kit
de ensaio imunoenzimático (IL-6 ELISA de rato, Krishgen Biosystems,
Mumbai, Índia; IL-8 de rato, Eastbiopharm, Hangzhou, China; kit VEGF ELISA
de rato, Boster Bio. Tech. Co., Ltd., Pleasanton, CA, EUA; rato TNF-umaELISA,
Krishgen Biosystems) e a sensibilidade dos kits foi <31,3 pg/mL, 2,5 ng/L, <1
pg/mL e <31,3 pg/mL, respectivamente.
Os volumes dos implantes endometrióticos císticos foram recalculados
(volume pós-tratamento). Os valores medianos dos volumes pré e pós-
tratamento foram comparados no mesmo grupo. Durante a terceira
cirurgia, todos os ratos foram sacrificados. Esses implantes foram
totalmente extirpados do peritônio para exame histopatológico. Tecidos
endometrióticos fixados em formalina foram incluídos em blocos de
parafina, seccionados em 5-mm de espessura, corados com hematoxilina-
eosina e examinados ao microscópio de luz. No exame microscópico, os
conteúdos de tecido glandular (GT) e tecido estromal (ST) nos focos de
endometriose foram examinados histopatologicamente e pontuados. A
pontuação GT foi expressa como o número de glândulas secretoras em 10
campos de alta potência (hpf). O escore GT foi 0 para nenhuma glândula, 1
para uma glândula, 2 para duas a três glândulas e 3 para
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quatro ou mais glândulas por 10 hpf. A pontuação ST foi expressa como a
porcentagem de áreas contendo tecido estromal em 10 hpf. A pontuação ST
foi 0 para nenhum ST, 1 para <25%, 2 para 25e50%, e 3 para >50% das áreas
contendo tecido estromal em 10 hpf. Todos os procedimentos
experimentais e exames histopatológicos foram realizados por médicos
cegos para os grupos.
As análises estatísticas foram realizadas usando o Statistical Package for
the Social Sciences versão 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). Como as
distribuições dos valores de volume e das pontuações dos parâmetros
histológicos foram consideradas anormais, o teste não paramétrico U de
Mann-Whitney foi usado para comparar as diferenças de grupo nas
pontuações de GT e ST. Além disso, dentro de cada grupo, os valores dos
volumes pré e pós-tratamento foram comparados usando o teste de postos
sinalizados de Wilcoxon ep-valores <0,05 foram considerados
estatisticamente significativos.
Resultados
Dois ratos do grupo vitamina D, um rato do grupo PUFA ômega-3 e
um rato do grupo controle morreram devido a complicações
relacionadas à cirurgia antes do final do estudo e, portanto, foram
excluídos do estudo. Na segunda laparotomia, observou-se que os
implantes endometrióticos em todos os ratos restantes haviam se
transformado em estruturas císticas vascularizadas (figura 1).
Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos
quanto aos valores medianos do volume 1 durante a segunda
laparotomia. Ao final do tratamento, os volumes medianos dos focos
endometrióticos pós-tratamento nos grupos vitamina D, PUFA ômega-3
e controle foram de 57,5 (39,2e113), 32,9 (16,4e94.1) e 62.8 (47e153,8)
milímetros3, respectivamente. O volume médio pós-tratamento foi
estatisticamente reduzido em comparação com o volume 1 no grupo
PUFA ômega-3 (p¼0,02), enquanto a diferença na vitamina D e no
grupo controle entre o volume 1 e o volume 2 não foi estatisticamente
significativa (Figura 2).
No exame histopatológico dos implantes endometrióticos ao final
do tratamento, os valores médios dos escores GT e ST no grupo
controle foram 2±1.1 e 1.8±1,05, respectivamente. As mesmas
pontuações nos grupos de PUFA de vitamina D e ômega-3 foram de 1,3
±1.06 e 1.2±1,03 e 0,8±0,7 e 0,7±0,6, respectivamente. Os escores GT e
ST dos implantes foram significativamente menores no grupo ômega-3
PUFA, quando comparados com o grupo controle. Embora os escores
de GT e ST tenham sido menores no grupo vitamina D em comparação
com o grupo controle, não houve diferenças estatisticamente
significativas entre esses grupos.
Os níveis pré-tratamento e pós-tratamento de citocinas no líquido
peritoneal foram avaliados. Entre as citocinas testadas, apenas
Figura 1.Aparências morfológicas e microscópicas macroscópicas do tecido endometrial implantado, 4 semanas após a implantação.
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A IL-6 diminuiu significativamente no grupo vitamina D, enquanto no grupo
PUFA ômega-3, IL-6, TNF-uma,e os níveis de VEGF diminuíram
significativamente quando comparados com os valores pré-tratamento (
tabela 1).
Discussão
Neste estudo experimental prospectivo, randomizado, simples-
cego, as eficácias da vitamina D e PUFA ômega-3 contra implantes
endometrióticos induzidos experimentalmente foram avaliadas
comparando as medidas pré-tratamento e pós-tratamento. Os
resultados deste estudo mostram que o PUFA ômega-3 tem um efeito
regressivo nos implantes endometrióticos, reduzindo
significativamente o volume e os parâmetros histológicos (escores GT e
ST) de implantes endometrióticos induzidos experimentalmente e
diminuindo os níveis de IL-6, TNF-uma,e VEGF no líquido peritoneal.
Nenhuma diferença significativa nesses parâmetros foi observada no
grupo controle e vitamina D.
Estudos recentes sugerem que fatores imunológicos, inflamatórios,
angiogênicos e ambientais podem desempenhar um papel importante
na patogênese da endometriose. Além disso, o ambiente peritoneal em
pacientes com endometriose é imunologicamente dinâmico e liga os
sistemas reprodutivo e imunológico. Existem algumas evidências de
que o ambiente local do líquido peritoneal ao redor do implante
endometriótico tem características de tecido pré-inflamatório
associado à resposta imune alterada e à produção de citocinas. Tem
sido sugerido que essas citocinas com efeitos autócrinos e parácrinos
podem prejudicar a interação intercelular em células imunes e conter
os fatores proliferativos para implantação e desenvolvimento de tecido
ectópico[11]. Apesar de todas essas explicações, a patogênese da
endometriose ainda não é totalmente compreendida. Atualmente, não
há tratamento eficaz comprovado para a endometriose devido à
compreensão limitada de sua patogênese. Portanto, ainda há
necessidade de mais estudos experimentais investigando a
fisiopatologia e o tratamento da endometriose.
Uma grande variedade de anormalidades imunológicas e tratamento
bem-sucedido com agentes imunomoduladores foram relatados em
mulheres com endometriose. Queríamos examinar os efeitos da vitamina D,
com base em suas propriedades imunomoduladoras e antiinflamatórias nas
lesões endometrióticas. A vitamina D tem fortes efeitos moduladores do
sistema imunológico na proliferação e diferenciação celular em tipos
celulares normais e malignos. Estudos recentes sugerem que existe uma
associação entre a deficiência de vitamina D e o risco aumentado de lúpus
eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença do intestino irritável,
esclerose múltipla e
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Figura 2.Comparação dos volumes pré e pós-tratamento dos implantes de endometriose nos grupos de estudo.

diabetes tipo 1, todos conhecidos por terem um componente [15]. No presente estudo, embora as taxas de diminuição do volume
autoimune[12]. O receptor da vitamina D e as enzimas metabolizadoras pós-tratamento versus os valores medianos do volume pré-tratamento
da vitamina D são encontrados no endométrio e nos ovários de no grupo vitamina D tenham sido de 8,5% (62,8e57,5 mm3), não houve
mulheres com e sem endometriose, além das diferentes células diferenças estatisticamente significativas entre esses volumes (p >0,05).
imunes. Além disso, há uma desregulação de algumas enzimas e No entanto, o volume do cisto no grupo da vitamina D foi
receptores de vitamina D na endometriose e é provável que a vitamina significativamente menor do que no grupo controle. Até onde
D tenha a capacidade de atuar de maneira autócrina/parácrina em um sabemos, este é o segundo estudo a avaliar a eficácia da vitamina D em
ambiente imunológico local[6]. modelo experimental de endometriose em ratas. Consequentemente,
Um recente estudo de coorte prospectivo relata que maiores níveis mais estudos em animais são necessários para esclarecer este assunto.
plasmáticos previstos de 25(OH) D e maior ingestão de laticínios estão Estudos demonstraram que a suplementação de vitamina D diminui as
associados a um menor risco de endometriose[13]. Em outro estudo, o citocinas pró-inflamatórias IL-6, interferon-g,IL-2 e TNF-umae aumenta
agonista seletivo do receptor da vitamina D, elocalcitol, demonstrou reduzir as citocinas anti-inflamatórias (transformando o fator de crescimento
o desenvolvimento da endometriose em um modelo de camundongo, beta-1, IL-4), sugerindo que a vitamina D pode ajudar a melhorar
inibindo a inflamação peritoneal[14]. Abbas et al investigaram os efeitos da algumas doenças inflamatórias e autoimunes crônicas, como doença
vitamina D por via intraperitoneal na endometriose experimental em ratas inflamatória intestinal, diabetes mellitus dependente de insulina,
[9]. Eles relataram que a vitamina D reduziu significativamente a área esclerose múltipla, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico
transversal dos implantes endometrióticos. Em outro estudo transversal [16,17]. Quando os níveis pré e pós-tratamento de citocinas no líquido
prospectivo, descobriu-se que a endometriose estava associada a níveis peritoneal foram comparados, de todas as citocinas medidas, apenas
séricos mais elevados de vitamina D os níveis de IL-6 foram significativamente menores no grupo de
vitamina D.
Houve uma série de estudos sobre os efeitos do PUFA ômega-3 nos
tabela 1 processos fisiopatológicos. No entanto, não houve um estudo
Níveis de citocinas pré e pós-tratamento no líquido peritoneal. experimental randomizado, controlado por placebo, investigando os
Vitamina D ômega-3 Ao controle efeitos do PUFA ômega-3 na endometriose. Recentemente, estudos in
grupo grupo PUFA grupo vivo e in vitro mostraram que o PUFA ômega-3 tem efeitos
IL-6 (pg/mL) Pré-tratamento 65.2±12.7 70,7±10.8 67.3±6.5 antiinflamatórios, antiapoptóticos, antiproliferativos e antiangiogênicos
Pós tratamento 59,9±11.2uma 63.1±7.4uma 62.2±7,0 potenciais. Além disso, o PUFA ômega-3 inibe a ativação de NF-kB e
IL-8 (pg/mL) Pré-tratamento 35,7±5.3 38,6±11.5 35,9±12.1 diminui a formação de citocinas pró-inflamatórias como TNF-uma,IL-6
Pós tratamento 31.8±6.6 32.4±8.5 35.2±10.5
e IL-1. Portanto, foi levantada a hipótese de que esses elementos
TNF-uma (pg/mL) Pré-tratamento 17.9±5.3 15.4±4.5 19.9±5.4
Pós tratamento 15,5±5.7 10.5±2.2uma 18.5±4.3 nutricionais poderiam ter um papel no tratamento de vários distúrbios,
VEGF (pg/mL) Pré-tratamento 16.3±4.1 19.3±3.7 17.4±5.1 incluindo lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal,
Pós tratamento 17.1±3.0 13.7±4.7uma 16.4±4.5 artrite reumatóide, psoríase e até doenças malignas.[18]. Uma vez que
umaSignificativamente diferente dos valores medidos antes da medicação no mesmo a patogênese da endometriose muitas vezes se assemelha a
grupo (p <0,05). inflamação sistêmica
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doenças e malignidades em termos de produção de citocinas, disfunção
imunológica e angiogênese, é lógico que o ômega-3 PUFA teria efeitos
benéficos em uma variedade de condições inflamatórias, bem como na
endometriose. Tomio et al demonstraram que a produção endógena de
PUFAs ômega-3 e ácido eicosapentaenóico (EPA) exógeno fornecem
proteção contra o desenvolvimento de lesões endometrióticas peritoneais
[19]. Nesse estudo, ao contrário do nosso, eles usaram endométrio
homólogo ou heterólogo obtido de espécimes congênitos de animais ou
humanos como inoculante no peritônio animal. Eles descobriram que o EPA
pode ser protetor contra o desenvolvimento da endometriose por meio de
seus efeitos anti-inflamatórios e, em particular, os produtos da via 12/15-
lipoxigenase do EPA podem ser mediadores importantes na supressão da
endometriose.[19].
Em conclusão, os resultados do presente estudo mostram que os
PUFA ômega-3 regrediram significativamente, tanto o tamanho quanto
os parâmetros histológicos de implantes de endometriose induzidos
experimentalmente em ratas. Esses achados foram apoiados por uma
diminuição significativa do nível peritoneal de IL-6, TNF-uma,e VEGF.
Quando comparado com o grupo PUFA ômega-3, observou-se que a
vitamina D não foi tão eficaz quanto os PUFAs ômega-3 no tratamento
da endometriose. O volume mediano do cisto no grupo da vitamina D
foi menor do que no grupo controle, mas nenhuma diferença
significativa foi observada entre o volume pré e pós-tratamento no
grupo da vitamina D. Estudos detalhados e de longo prazo podem
revelar mais claramente a associação entre vitamina D e endometriose.
Enquanto outros estudos focaram no efeito de agentes farmacológicos
no tratamento da endometriose, este estudo foi direcionado para o
papel de alguns fatores nutricionais. Quando considerado do ponto de
vista da saúde pública, mais investigações experimentais são
necessárias para esclarecer os efeitos benéficos de alguns elementos
nutricionais na endometriose.
Conflitos de interesse
Os autores não têm conflitos de interesse relevantes para este artigo.
Reconhecimento
Este trabalho foi financiado pela Unidade de Coordenação de Projetos de
Pesquisa Científica da Firat University. Número do projeto TF1416.
839
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