Síndrome de Pelizaeus-Merzbacher: Uma abordagem diagnóstica,

evolução clínica e revisão.

Pelizaeus-Merzbacher Syndrome: A diagnostic approach, clinical

evolution and review.

Arianny Lima da Silva

Médica pelo Centro Universitário de Mineiros (UNIFIMES)
Centro Universitário de Mineiros (UNIFIMES)
Rua SA-15 QD 21 Lt 12, SN, setor Solar dos Ataides II, Rio Verde- GO. CEP:
75909893
arianny_limadasilva@hotmail.com

Gabriel Cezar De Araujo Miguel

Médico Pela Universidade Federal De Goiás - Regional Jataí
Rua Canumã, 362, Parque Amazônia, Goiânia - Goiás, Cep 74840-540
Gabrielcezaram@Gmail.Com

Verônika Carazzai Reisdorfer

Médica, Pela Universidade De Caxias Do Sul
Esf Centro – Cidade De Xangri-Lá
Rodovia Estrada Do Mar, S/N. Condomínio Lagoa Do Passo, Q13/L03. B.
Atlântida Sul - Xangri-Lá, Rio Grande Do Sul. Cep: 95588-000
Ve.Reisdorfer@Gmail.Com

Luana Rafaela Saldanha Bogaski

 Médica pela instituição Centro Universitário de Mineiros – Unifimes.
Centro Universitário de Mineiros - Unifimes
Rua Max Ferraz de Sousa, 1424, Rondonópolis-MT
luanarafaelabogaski@gmail.com

Victória Leoni Pardi de Castro

Médica pela Faculdade de Medicina Barão de Mauá
Rua Coronel Arnoud Antunes Maciel, 185 – Jd. América. Ribeirão Preto-SP. CEP
14020150
vivipardi@hotmail.com

Brenda Etges Arenzon

Médica pela Instituição Universidade de Caxias do Sul
Endereço Rua Vicente da Fontoura, 2949, Bairro Bela Vista - Porto Alegre, RS,
90460-065
brendaearenzon@gmail.com

Carolina Caetano de Araujo Nunes

Médica graduada na UNIRV - Rio Verrde em 06/2022
rua Vespasiano, 650, Vila Romana - São Paulo-SP
CEP: 05044050
araujoncarol@gmail.com

Amanda Mayumi Aoyagi

Superior Completo, pela Instituição Universidade Municipal de São Caetano doSul
- SP
Hospital Geral da Vila Penteado
Avenida Ministro Petrônio Portela, 1642, Jardim Iracema - São Paulo, SP, CEP:
02802-120
amandaaoyagi@me.com

Isabele Ferreira da Silva

Graduada em Medicina pela UniFacid
UniFacid - Faculdade Integral Diferencial
Rua Acésio do Rego monteiro, 1.900, Bairro Ininga – Teresina, Piauí, CEP: 64.049-
610
isabelefs_@hotmail.com

Amanda de Almeida Martins

Médica – Universidade Estadual de Santa Cruz
Rua Maestro Cardim, 407. Liberdade – SP
martins.aalm@gmail.com

Camilo de Lelis Lobo Ribeiro

Pós-graduado em Medicina Intensiva pelo Hospital Israelita Albert Einstein
(HIAE), São Paulo, SP-Brasil.
Hospital Estadual de Urgências Governador Otávio Lage de Siqueira (HUGOL)
Rua 54, 450, Jardim Goiás, Apt. 401 Bloco A, Ed. Al Mare - Goiânia, Goiás, CEP:
74810-220
camilolelis2010@live.com

Yasmin de Amorim Vieira

Bacharel em Medicina pelo Centro Universitário FIPMoc - 2021
Instituição: Centro Universitário FIPMoc
Rua Barão do Rio Branco 1704 apto 1 - Centro - Patos de Minas
yasminamvieira@hotmail.com
 Lara Caroline Cardoso
Medicina (Conclusão: Novembro 2024)
Universidade Anhembi Morumbi
Rua Ipanema 67 – Mooca, São Paulo – SP, 34 C
laracarol18@outlook.com

Matheus Mendonça Domingues

Universidade Cidade de São Paulo
Rua Davi Hume, 113, Vila Mariana - São Paulo-SP, cep 04116-130
Matheus.medunicid@gmail.com

André Lages Gonçalves Castelo Branco

Médico pelo Centro universitário Uninovafapi
rua das orquídeas, 164. Bairro jóquei. Teresina - Piauí. CEP: 64049534
andrelagescb@gmail.com

RESUMO
Introdução: O desenvolvimento infantil saudável depende de inúmeros fatores, dentre
eles, a adequada mielinização neuronal na formação de sinapses nervosas. Desta forma,
doenças da substância branca representam um obstáculo no campo da neurologia no que
tange a garantia de um diagnóstico precoce e manutenção de terapêuticas adequadas para
cada paciente. Apresentação do Caso: Um menino de 3 anos, nascido em Anápolis,
estado de Goiás, filho único de pais não aparentados, veio ao mundo por meio de um
parto cesáreo sem complicações. Na ocasião, pesava 2.800 gramas, media 50 centímetros
e tinha um perímetro cefálico de 36 centímetros. Este paciente foi submetido a uma
consulta pediátrica para acompanhamento de um retardo no desenvolvimento que tinha
se tornado aparente a partir dos 8 meses de idade. Discussão: Neste contexto, a Síndrome
de Pelizeaus-Merzbacher (SPM) é um tipo de leucodistrofia hipomielinizante de etiologia
genética, caracterizada pela deficiência na produção ou manutenção da mielina. Os
principais sintomas da Síndrome de Pelizaeus-Merzbacher incluem atraso no
desenvolvimento motor, espasticidade, ataxia, distúrbios visuais e déficits cognitivos. O
diagnóstico é geralmente baseado na história clínica, exame neurológico, exames de
imagem, como a ressonância magnética cerebral, e testes genéticos para identificar
mutações no gene PLP1. A confirmação diagnóstica é realizada por biologia molecular.
Conclusão: Não há cura para a Síndrome de Pelizaeus-Merzbacher, e o tratamento visa,
principalmente, o controle dos sintomas e o suporte multidisciplinar, para melhorar a
qualidade de vida dos pacientes.
Palavras-chave: Síndrome de Pelizaeus-Merzbacher, desmielinização, gene PLP1,
espasticidade, ataxia.

ABSTRACT
Introduction: Healthy child development depends on numerous factors, including
adequate neuronal myelination in the formation of nerve synapses. Thus, white matter
diseases represent an obstacle in the field of neurology regarding the guarantee of an early
diagnosis and maintenance of appropriate therapies for each patient. Case Presentation:
A 3-year-old boy, born in Anápolis, state of Goiás, the only child of unrelated parents,
was born through an uncomplicated cesarean section. At the time, he weighed 2,800
grams, measured 50 centimeters and had a head circumference of 36 centimeters. This
patient underwent a pediatric consultation for follow-up of a developmental delay that
had become apparent from 8 months of age. Discussion: In this context, Pelizeaus-
Merzbacher Syndrome (PMS) is a type of hypomyelinating leukodystrophy of genetic
etiology, characterized by deficiency in the production or maintenance of myelin. The
main symptoms of Pelizaeus-Merzbacher Syndrome include delay in motor development,
spasticity, ataxia, visual disturbances and cognitive deficits. Diagnosis is usually based
on clinical history, neurological examination, imaging tests such as brain MRI, and
genetic testing to identify mutations in the PLP1 gene. Diagnostic confirmation is
performed by molecular biology. Conclusion: There is no cure for Pelizaeus-Merzbacher
Syndrome, and treatment is mainly aimed at symptom control and multidisciplinary
support to improve patients' quality of life.
Keywords: Pelizaeus-Merzbacher Syndrome, demyelination, PLP1 gene, spasticity,
ataxia.
INTRODUÇÃO

A síndrome de Pelizaeus-Merzbacher, classificada como uma leucodistrofia, é uma

doença que afeta o processo de mielinização do sistema nervoso central. Apresenta transmissão
recessiva ligada ao gene X e, portanto, se faz mais presente no sexo masculino. É uma doença
rara, com incidência nos Estados Unidos de 1,9 para 100.000 nascidos vivos do sexo
masculino. No mundo a incidência pode variar de 1 para 90.000 até 1 para 750.000 nascidos
vivos.(BORGES, 2022;GARBEN,1998;SINGH, 2023)
A doença de Pelizaeus-Merzbacher é causada por alterações no gene PLP1, e a
gravidade da manifestação é dependente do tipo de mutação, apresentando, consequentemente,
um amplo espectro de manifestações clínicas.(ANCIÃES, 2020; LAUKKA, 2016; SINGH,
2023)
A doença na forma clássica se manifesta ainda no primeiro ano de vida, com progressão
lenta, podendo, ao longo de seu curso natural, afetar o desenvolvimento fisiológico. As
principais manifestações da doença em sua forma típica são hipotonia, nistagmo e atraso no
desenvolvimento neuropsicomotor.(ANCIÃES, 2020; BORGES, 2022)
O diagnóstico da doença se faz pela associação entre clínica, exames de imagem, testes
eletrofisiológicos e genéticos. O trabalho se justifica pela necessidade de ampliar o
reconhecimento desta doença, para que seja facilitado o diagnóstico e o tratamento levando a
melhor qualidade de vida das pessoas afetadas por esta doença.

APRESENTAÇÃO DE CASO

Um menino de 3 anos, nascido em Anápolis, estado de Goiás, filho único de pais não
aparentados, veio ao mundo por meio de um parto cesáreo sem complicações. Na ocasião,
pesava 2.800 gramas, media 50 centímetros e tinha um perímetro cefálico de 36 centímetros.
Este paciente foi submetido a uma consulta pediátrica para acompanhamento de um retardo no
desenvolvimento que tinha se tornado aparente a partir dos 8 meses de idade.

Durante o exame clínico, foi identificado um atraso significativo no desenvolvimento

cognitivo, que havia se deteriorado progressivamente. Além disso, o paciente mostrava sinais
de espasticidade, não conseguia controlar a cabeça e apresentava um desenvolvimento motor
estagnado. Outros sintomas notáveis incluíam hipotonia, hiperreflexia, nistagmo vertical e
insuficiente ganho de peso e crescimento. Para aprofundar a investigação etiológica, exames
complementares foram solicitados.
A Tomografia Computadorizada (TC) do crânio não revelou quaisquer anormalidades, sendo
classificada como dentro dos parâmetros normais. No entanto, um exame subsequente de
Ressonância Magnética (RM) indicou um atraso na mielinização do Sistema Nervoso Central
(SNC). Com base nesses achados, o diagnóstico de Síndrome de Pelizaeus-Merzbacher foi
fortemente considerado.
DISCUSSÃO

A DPM é causada por mutações no gene PLP1, localizado no cromossomo X. O gene PLP1 é
responsável pela produção de uma proteína chamada proteolipídica 1 (PLP1), que desempenha
um papel essencial na formação e manutenção da mielina. A mielina é uma substância lipídica
que envolve os axônios dos neurônios, proporcionando isolamento e acelerando a condução
dos impulsos elétricos no sistema nervoso. As mutações no gene PLP1 resultam em
anormalidades na produção ou na estrutura da proteína PLP1, levando à desmielinização
observada na DPM. (GARBERN et al., 1999; KOEPPEN; ROBITAILLE, 2002)

A DPM segue um padrão de herança ligado ao cromossomo X. Como os homens têm apenas
um cromossomo X, se herdarem uma cópia mutada do gene PLP1, desenvolverão a doença. Já
as mulheres têm dois cromossomos X e, portanto, podem ser portadoras da mutação sem
apresentar sintomas, ou podem ser afetadas se tiverem uma cópia mutada em ambos os
cromossomos X. A manifestação clínica em mulheres é menos comum e geralmente menos
intensa do que em homens, devido à possibilidade de compensação pela cópia normal do gene
em um dos cromossomos X. (OSORIO; GOLDMAN, 2018; RASKIND et al., 1991)

Os sintomas da DPM variam em gravidade e podem se manifestar desde a infância até a

adolescência. Os primeiros sinais podem incluir atraso no desenvolvimento motor e cognitivo,
com atraso no controle da cabeça, rolar, sentar-se, engatinhar e andar. Além disso, a
espasticidade muscular é comum, causando rigidez, aumento do tônus muscular e movimentos
involuntários. Problemas de equilíbrio e coordenação também são frequentes, o que pode afetar
a marcha e a capacidade de realizar atividades motoras finas. (SINGH; SAMANTA, 2022)

Além dos sintomas motores, a DPM pode causar problemas neurológicos adicionais, como
distúrbios da fala e da linguagem, distúrbios visuais, incluindo nistagmo (movimentos oculares
involuntários) e estrabismo, bem como convulsões em alguns casos. A velocidade e a gravidade
da progressão da doença podem variar, e alguns pacientes podem experimentar uma
estabilização dos sintomas após um período de progressão inicial. (SINGH; SAMANTA, 2022)

O diagnóstico da DPM é realizado por meio de uma avaliação clínica minuciosa, histórico
familiar, exame neurológico e testes genéticos. A ressonância magnética (RM) do cérebro é
uma ferramenta diagnóstica importante, pois pode revelar anormalidades características na
substância branca cerebral, como a presença de áreas de hipersinal ou hipossinal na sequência
de imagens ponderadas em T2. Essas anormalidades correspondem à desmielinização e à falta
de mielina nas áreas afetadas. (KUMAR et al., 1997)

A hipótese diagnóstica é reforçada por meio de testes genéticos associados a alterações no

exame de imagem e alterações clínicas, como nistagmo nos primeiros dois anos de vida e
hipotonia. Os testes genéticos podem identificar mutações no gene PLP1. O sequenciamento
do gene é realizado para detectar as alterações específicas no DNA associadas à DPM.
(SINGH; SAMANTA, 2022)

Atualmente, não há cura para a DPM. O tratamento é focado no manejo dos sintomas e no
fornecimento de suporte multidisciplinar aos pacientes. A equipe de cuidados pode incluir
neurologistas, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais, fonoaudiólogos, oftalmologistas e
outros especialistas, dependendo dos sintomas apresentados por cada indivíduo. (BORGES et
al., 2022)

A terapia física e ocupacional desempenha um papel crucial no tratamento da DPM, visando

melhorar a força muscular, a coordenação motora e a mobilidade dos pacientes. Exercícios e
técnicas de alongamento podem ajudar a minimizar a espasticidade muscular. O uso de órteses,
como órteses de tornozelo e palmilhas, pode fornecer suporte adicional e auxiliar na marcha.
(ANCIÃES et al., 2020)

Embora não haja uma terapia específica para a DPM, a pesquisa está em andamento para
investigar novas abordagens terapêuticas. Isso inclui o uso de terapia gênica, onde o gene PLP1
defeituoso seria substituído por uma cópia normal por meio de técnicas de transferência de
genes. A terapia com células-tronco também está sendo estudada para promover a
remielinização e reparação dos danos causados pela desmielinização. (BORGES et al., 2022)

Essas abordagens terapêuticas inovadoras ainda estão em estágios iniciais de desenvolvimento

e pesquisa, e seu uso clínico generalizado ainda está longe. No entanto, representam
promissoras perspectivas para o futuro tratamento da DPM. (OSORIO; GOLDMAN, 2018)
CONCLUSÃO
A síndrome de Pelizaeus-Merzbacher (SPM) é uma doença desmielinizante rara do SNC,
ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene PLP1 (YAMAMOTO et al,
2013). É dividida em 3 formas de apresentação clínica: clássica, co-natal e transicional,
sendo a co-natal mais agressiva (OSORIO et al, 2018). Entre as principais manifestações
clínicas estão o nistagmo, déficit psicomotor progressivo, distonia, sintomas cerebelares
e do primeiro neurônio motor (KOEPPEN et al, 2002).

O diagnóstico é realizado por associação do quadro clínico com achados de

imagem, histopatológicos e genéticos. Na RNM, em T1 não se encontra o hipersinal na
substância branca, enquanto em T2 ocorre a persistência de hipersinal que deveria
desaparecer com a mielinização (KOEPPEN et al, 2002). Histopatologicamente, o padrão
tigróide é o mais encontrado, com falhas na mielinização de estruturas cerebrais
profundas (OSORIO et al, 2018). A confirmação diagnóstica é realizada por biologia
molecular. (YAMAMOTO et al, 2013).

Ainda não existe tratamento definitivo para a doença, sendo assim, os sintomas
passam a ser os principais alvos terapêuticos: anticonvulsivantes, relaxantes musculares
de ação central e cirurgia estão entre as intervenções. (SINGH et al, 2022).

REFERÊNCIAS

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de Pelizaeus-Merzbacher - Relato de caso e classificação no modelo biopsicossocial
proposto pela classificação internacional de funcionalidade, incapacidade e saúde (CIF)/
Pelizaeus-Merzbacher syndrome - case report and classification in the proposed
biopsychosocial model by the international classification of functioning, disability and
health (ICF). Brazilian Journal of Development, [S. L.], v6. n 7, p 43501-43519, 2020.
doi 10.34117/bjdv6n7-098. Disponível em
https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BRJD/article/view/12695. Acesso em:
21 jun. 2023.

BORGES, E. D.; ALVES, N.C.TORRIERI, E.; FROIO, K. C.; PEREIRA, P. A. T. Um

desafiante diagnóstico diferencial para Síndrome Pelizaeus-Merzbacher: Uma revisão da
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https://rsdjournal.org/infex.php/rsd/article/view/35315. Acesso em : 22 Jun. 2023
BOULLOCHE, J; AICARDI, J. Pelizaeus-Merzbacher Disease: Clinical and Nosological
Study. Journal of Child Neurology, 1(3), 233-239. doi: doi
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https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/099307388600100310. Acesso em: 22 jun.
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De freitas, MR. Hipomielinização: caracterização clínica, eletrofisiológica e de

neuroimagem. Tese de Doutorado; São Paulo: Universidade de São Paulo; 2013.

GARBERN, J. et al. Estudo dos mecanismos de formação de rearranjos genômicos em

pacientes com doença de Pelizaeus-Merzbacher. Estudo dos mecanismos de formação
de rearranjos genômicos em pacientes com doença de Pelizaeus-Merzbacher, v. 56,
p. 1210–1214, out. 1999.

GARBERN, J.; CAMBI, F.; SHY, M. KAMHOLZ, J. The molecular pathogenesis of

Pelizaeus-Merzbacher disease. Archives of neurology, [S. L.], v56. n 10, p 1210-214,
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Hobson GM, Garbern JY. Pelizaeus-Merzbacher disease, Pelizaeus-Merzbacher-like

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KOEPPEN, A. H.; ROBITAILLE, Y. Pelizaeus-Merzbacher disease. Journal of

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LAUKKA, J. J.; KAMHOLZ, J.; BESSERT. D. Novel pathologic findings in patients

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OSORIO, J. M.; GOLDMAN, S. A. Neurogenetics of Pelizaeus-Merzbacher disease.

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560522. Acesso em: 21 jun. 2023.