Tumores Mamários Caninos e Felinos - 2019 Consenso Sobre o Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento de

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Cassali, et al.; Consenso Relativo ao Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento dos Tumores Mamários Caninos e Felinos - 2019. 555
Braz J Vet Pathol, 2020, 13(3), 555 – 574
DOI: 10.24070/bjvp.1983-0246.v13i3p555-574
Artigo de revisão
Consenso sobre o diagnóstico, prognóstico e tratamento de

Tumores Mamários Caninos e Felinos - 2019
Geovanni D. Cassali1*, Paulo C. Jark2 , Conrado Gamba3 , Karine A. Damasceno4 , Alessandra Estrela
Lima5 , Andrigo B. De Nardi6 , Enio Ferreira1 , Rodrigo S. Horta7 , Bruna F. Firmo6 , Felipe AR Sueiro8 ,
Lucas CS Rodrigues9 , Karen YR Nakagaki10
1Departamento de Patologia Geral, ICB/UFMG, Belo Horizonte – MG, Brasil.

2Médico Veterinário Independente - Oncologista, Ribeirão Preto - SP, Brasil.
3Laboratório Vertà de Diagnóstico Veterinário, Passo Fundo - RS, Brasil.
4Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador – BA, Brasil.
5Departamento de Patologia e Clínicas, Escola de Medicina Veterinária, UFBA - Salvador – BA, Brasil.
6Departamento de Clínica e Cirurgia, FCAV, UNESP, Jaboticabal - SP, Brasil.
7Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária, EV/UFMG, Belo Horizonte - MG, Brasil.
8Vetpat – Laboratório Veterinário, Campinas - SP, Brasil.
9Estima – Hospital Veterinário, Taubaté – SP, Brasil.
10Celulavet – Laboratório Veterinário, Belo Horizonte- MG, Brasil.
*Autor correspondente: Laboratório de Patologia Comparada, Departamento de Patologia Geral, ICB, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida
Antônio Carlos, 6627, 31270-901, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. E-mail: cassalig@icb.ufmg.br
Enviado em 29 de setembro de 2020, Aceito em 13 de outubro2020 _
Abstrato
O objetivo deste trabalho é discutir e atualizar critérios que possam orientar o diagnóstico, prognóstico e tratamento das
neoplasias mamárias caninas e felinas. Foi elaborado durante o IV Encontro de Patologia Mamária: Diagnóstico, Prognóstico e
Tratamento da Neoplasia Mamária Canina e Felina, realizado nos dias 29 e 30 de abril de 2019 em Belo Horizonte – MG, Brasil,
patrocinado pelo Laboratório de Patologia Comparada da Universidade Federal. de Minas Gerais (UFMG), com apoio da Associação
Brasileira de Patologia Veterinária (ABPV) e Associação Brasileira de Oncologia Veterinária (ABROVET). Acadêmicos de diversas
regiões do Brasil estiveram presentes e contribuíram para este trabalho.
Palavras-chave: neoplasias mamárias, cães, gatos, glândula mamária, oncologia veterinária.
Introdução e Associação Brasileira de Oncologia Veterinária (ABROVET),

organizou o Consenso Brasileiro sobre Diagnóstico, Prognóstico
As neoplasias mamárias têm sido frequentemente e Tratamento de Tumores Mamários Caninos e Consenso para
diagnosticadas em espécies caninas e felinas representando o Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento de Tumores Mamários
tumor mais comum em fêmeas caninas (69) e o terceiro mais Felinos (14, 15, 16, 17). Em 2019, o 4º consenso brasileiro
comum em gatas (57, 61, 70, 75). A maioria destas neoplasias aconteceu na Universidade Federal de Minas Gerais e
são malignas e podem estar associadas à mortalidade (69, 76), comemorou 20 anos do Laboratório de Patologia Comparada.
o que justifica a preocupação atual dos oncologistas veterinários
quanto à precisão diagnóstica e às estratégias terapêuticas para
estas doenças. Esse evento reuniu professores universitários,
Desde 2010, o Laboratório de Comparação pesquisadores, profissionais liberais e estudantes de pós-
Patologia, localizado no Instituto de Ciências Biológicas de graduação brasileiros dos programas de clínica veterinária,
Universidade Federal de Minas Gerais, Brasil, apoiada pela cirurgia e patologia voltados à oncologia mamária, e teve como
Associação Brasileira de Patologia Veterinária (ABPV) objetivo discutir, padronizar e aprimorar
Revista Brasileira de Patologia Veterinária. www.bjvp.org.br . Todos os direitos reservados 2007.

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os critérios relacionados ao diagnóstico, procedimentos imuno- avaliação que representa uma avaliação primária importante para o
histoquímicos e terapêuticos nas neoplasias mamárias caninas e prognóstico. Além disso, é um recurso relevante para decisões de
felinas. tratamento e abordagem cirúrgica.
Diagnóstico Tabela 1. Estadiamento clínico para tumores mamários caninos

segundo sistema TNM (14, 79).
Abordagem clínica e estadiamento T - Tumor Primário
T1 < 3 cm de diâmetro máximo
Canino
3-5 cm de diâmetro máximo
> 5 cm de diâmetro máximo
A avaliação clínica de cadelas com tumor mamário envolve
T2 T3 N - Linfonodos regionais
história clínica completa e exame físico. Os tumores mamários se
N0 Sem metástase (histologia ou citologia)
manifestam como nódulos únicos ou múltiplos dentro da glândula
mamária e podem ser detectados durante a palpação de todos os 5 N1 Metástase presente (histologia ou citologia)
pares de glândulas mamárias. Os tumores podem estar associados M - Metástase à distância
ao tecido glandular ou ao mamilo. Os linfonodos inguinais superficiais M0 Nenhuma metástase à distância detectada
e axilares também devem ser palpados. Os tumores mamários podem M1 Metástase à distância detectada
desenvolver-se como nódulos firmes e circunscritos, mas também
Estágios
podem ser observadas lesões semelhantes a placas. Características EU T1 N0 M0
clínicas como fixação na pele e tecidos adjacentes, temperatura local,
II T2 N0 M0
edema, inflamação e ulceração são
III T3 N0 M0
4 Qualquer T N1 M0
sinais relevantes relacionados ao crescimento maligno (4, 36). A
ausência de um ou mais destes sinais não exclui o comportamento V Qualquer T Qualquer N M1
agressivo.
As glândulas M4 e M5 estão envolvidas em aproximadamente Os linfonodos superficiais axilares e inguinais devem ser
65-70% dos casos e geralmente mais de 50% das cadelas desenvolvem palpados durante o exame físico. O aumento, a fixação e a inflamação
lesões múltiplas. Cada lesão deve ser avaliada individualmente, pois dos linfonodos são características da infiltração de células tumorais,
existem diferentes tipos histológicos e comportamento tumoral entre mas a ausência dessas características não exclui o envolvimento dos
os tumores caninos. O prognóstico do tumor é determinado com base linfonodos.
nas características moleculares, histológicas e clínicas do tumor mais O estadiamento clínico definitivo é comumente determinado após
agressivo (19). O estadiamento clínico de mulheres afetadas por cirurgia e avaliação histológica dos linfonodos. A presença de células
tumores mamários é um passo importante antes do planejamento do tumorais infiltrando um linfonodo regional é considerada um importante
tratamento. fator prognóstico com grande impacto no tempo de sobrevivência dos
Metástase à distância pode ser detectada no diagnóstico e pode alterar cães. Os cães no estágio clínico IV têm um tempo médio de
a decisão cirúrgica, por exemplo. Os requisitos de estadiamento sobrevivência de 331 dias, em comparação com 1.149 dias para cães
consistem em (1) avaliação do tumor primário, (2) envolvimento de no estágio I (76). O impacto do envolvimento linfonodal no tempo de
linfonodos regionais (axilar e inguinal superficial) e (3) identificação de sobrevivência também foi demonstrado em outro estudo onde as taxas
metástases à distância. de sobrevivência de 1 e 2 anos foram de 19% e 0% para cães com
O estadiamento clínico é realizado de acordo com o sistema de metástase linfonodal, em comparação com 84% e 69% para cães sem
estadiamento da Organização Mundial da Saúde proposto em 1980 disseminação linfática.
para cães (79). Este sistema definiu 5 estágios clínicos que refletem a O tempo médio de sobrevivência foi de 7,1 e 30,2 meses em cães
progressão tumoral em cães (Tabela 1). O envolvimento linfonodal com e sem infiltração linfonodal (80).
local e as metástases à distância refletem os estágios IV e V, A investigação de metástases à distância é fundamental
respectivamente, e têm grande impacto no prognóstico do tumor. para determinar o estadiamento clínico e o plano terapêutico.
O tamanho de cada tumor primário precisa ser avaliado, Cães com órgãos distantes infiltrados por células tumorais podem não
uma vez que o maior diâmetro do maior tumor será considerado para se beneficiar da cirurgia. O local mais comum de metástase à distância
o estadiamento clínico do cão. Características clínicas como período são os pulmões. Outros locais de investigação para metástases
de crescimento tumoral, evidências clínicas de invasividade e condições incluem linfonodos sublombares, esternais e pré-escapulares, fígado,
inflamatórias também devem ser avaliadas. O tamanho do tumor é cérebro e ossos. Radiografias em três visualizações e ultrassonografia
considerado uma característica prognóstica pretendida. Cães com abdominal são sempre recomendadas para cadelas com tumores
tumores mamários maiores que 5 cm (T3) apresentam menor tempo mamários. A detecção de metástases à distância tem um impacto
de sobrevida em comparação com aqueles nos estágios T1 e T2. importante no tempo de sobrevivência dos cães. O tempo de
Existe uma relação entre tamanho tumoral, expressão de receptores sobrevivência global pode reduzir de 331 para 236 dias para cães com
hormonais e marcadores de proliferação em tumores mamários tumores primários maiores que 5 cm sem ou com detecção de
caninos que corrobora com agressividade (33, 76). A medição do metástase à distância, respectivamente (76).
tumor é um exame clínico fácil

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Embora o estadiamento clínico seja considerado uma deve ser atribuída imperfeição (presença de células isoladas ou
ferramenta importante para determinar o prognóstico do paciente, continuidade da lesão) (15).
ele não pode ser avaliado como uma característica única. As Durante a avaliação clínica, uma aspiração com agulha
características microscópicas do tumor são relevantes especialmente fina pode ser realizada antes da cirurgia para diferenciar outros tipos
para tumores em estágio inicial sem envolvimento linfático ou de de tumor, inflamação e hiperplasia. Este é um passo importante
outros tecidos. O comportamento biológico dos tumores pode ser para descartar tumores cutâneos desenvolvidos na região da
determinado precocemente pelo tipo histológico, o grau e a glândula mamária. A aspiração com agulha fina é considerada uma
expressão molecular do tumor podem ser determinados por imuno- avaliação preliminar e não pode ser utilizada para um diagnóstico
histoquímica e outros métodos (94). O conjunto de cada uma dessas completo de tumores mamários (13, 91).
características permite ao veterinário traçar melhor uma estratégia
terapêutica e alcançar um controle tumoral mais eficiente. Felino
A avaliação histopatológica é sempre recomendada e
crucial para todos os casos. Em geral, é realizado após a cirurgia e Pelo menos 80% dos tumores mamários felinos são
avalia não apenas o tumor primário, mas todas as glândulas malignos (6, 68). Muitos destes, principalmente tumores grandes e
mamárias incluindo os linfonodos regionais. Os tumores mamários invasivos, aderem à pele e são ulcerados. Além disso, é comum a
caninos são muito heterogêneos e devem ser avaliados invasão de vasos linfáticos e gânglios linfáticos. Metástases regionais
detalhadamente. ou à distância podem ser encontradas em mais de 80% dos gatos
A área de transição entre o tumor e os tecidos adjacentes também com câncer mamário (54) e ocorrem principalmente nos pulmões,
deve ser incluída. Para os procedimentos de poda, seguiram-se as podendo também ser observadas na pleura, fígado, diafragma,
recomendações de Estrela-Lima et al. (32) deve ser seguido. Para glândulas supra-renais, baço, rins, útero e ovários (47, 93, 100).
tumores entre 3-5 cm e espécimes maiores que 5 cm, três e cinco Freqüentemente, há envolvimento glandular múltiplo e, assim como
fragmentos da massa tumoral devem ser coletados, respectivamente, nas cadelas, as glândulas mamárias abdominais são as mais
e cada fragmento não deve medir mais que 1,5x1,5x0,5 cm. As afetadas (5, 24, 93). O prognóstico é considerado desfavorável e o
margens devem ser delimitadas e as áreas necróticas centrais tempo médio de sobrevida é inferior a um ano (57, 75).
devem ser excluídas. Uma recomendação padrão sobre como cada
amostra de biópsia tumoral deve ser cortada é impossível porque O estadiamento clínico dos tumores mamários em gatas
cada amostra é única. O tamanho da amostra, a área da margem tem como objetivo avaliar o tamanho do tumor primário, o
global, o tipo de tumor e possíveis restrições financeiras devem ser comprometimento dos linfonodos regionais (axilares e inguinais) e a
considerados. O corte transversal (método radial, “metades e presença de metástases à distância, permitindo o estabelecimento
quartos”) é o método mais comumente utilizado para massas de um prognóstico e um planejamento de tratamento, semelhante
pequenas ou moderadas. O tumor é dividido ao meio ao longo de ao que acontece em cadelas. O estadiamento clínico deve ser
seu eixo mais curto. Posteriormente, cada metade do tecido é realizado de acordo com um sistema de estadiamento modificado
dividida ao meio em seu eixo mais longo, criando seções de um da Organização Mundial da Saúde (79) para tumores mamários em
quarto que demonstram a massa em diferentes planos. felinos (Tabela 2) (5, 61). Um estudo brasileiro com 37 gatas com
Alternativamente, o corte paralelo em intervalos regulares (pão câncer de mama (25) constatou que o estágio III é o tumor mais
completo, seccionamento em série) aumenta a percentagem de frequente na rotina clínica, sendo responsável por 68% dos casos,
tecido marginal examinado. Todas as glândulas mamárias da cadeia seguido pelos estágios I e II, ambos com 16%.
submetida devem ser amostradas, mesmo que não contenham
tumores. A avaliação da margem é obrigatória e pode ser identificada Weijer et al. (99) observaram diferenças de sobrevivência
através da coloração nanquim. de acordo com o tamanho do tumor, e gatos com tumores mamários
menores que 2 cm tiveram uma sobrevivência média de 12 meses,
A glândula mamária sem evidência macroscópica de em comparação com uma sobrevivência de 6,8 meses para gatos
tumores também deve ser incluída na análise microscópica. A com tumores entre 2-3 cm e 4 meses para gatos com tumores. maior
invasão local do tumor pode ser percebida em alguns casos e é que 3 cm. Ito et al. (51) também encontraram diferença de sobrevida
relevante para definir o comportamento patológico. Além disso, de acordo com o tamanho do tumor, sendo que gatos com neoplasias
também podem ser identificadas condições inflamatórias adjacentes, maiores que 3cm tiveram sobrevida média de 5 meses comparado
lesões de hiperplasia e displasia. a 9 meses de animais com tumores menores que 3cm.
A análise das margens cirúrgicas é sempre relevante no planejamento Assim como em cadelas, a presença de metástases
da terapia adjuvante. Sempre que houver células neoplásicas na linfonodais diagnosticadas por exame histopatológico parece ser um
área corada com tinta da China, a amostra deverá ser considerada fator prognóstico independente em gatas com câncer mamário. A
como tendo “margens comprometidas”. As margens laterais, metástase linfonodal foi associada à menor sobrevida em 83 gatas
profundas e superficiais devem ser avaliadas quanto à presença de com câncer mamário e foi uma das variáveis que influenciaram o
células neoplásicas. Se as margens estiverem livres, recomenda-se prognóstico tanto na análise univariada quanto na multivariada
atribuir uma distância em milímetros do tumor até a menor margem. daquele estudo, juntamente com a classificação histológica (68).
Se houver margens comprometidas, estas devem ser identificadas,
e o tipo de Borrego et al. (5) não demonstraram valor prognóstico do
estadiamento clínico, não havendo diferença entre medianas de

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sobrevida livre de doença e sobrevida global, embora tenham sido espécies, a classificação histológica mostrou valor prognóstico (25).
avaliados 23 animais e não tenha havido inclusão de animais no
estágio IV. Em contraste, Novosad et al. (74) demonstraram uma
sobrevivência livre de doença significativamente mais longa para Tabela 3. Classificação Histológica dos Tumores Mamários Caninos.
animais classificados como estádio I. Numa análise univariada com 53 Modificado de Cassali et al. (15).
Classificação histológica dos tumores mamários caninos
gatos, a sobrevivência média dos estádios I, II, III e IV foi de 29, 12,5,
1. Lesão epitelial não neoplásica
5,9 e 1 mês, respectivamente (51) , corroborando a importância do
1.1 Hiperplasia ductal 1.2
estadiamento no prognóstico de gatas com neoplasias mamárias.
Hiperplasia lobular 1.3
Adenose
1.4 Ectasia ductal
Tabela 2. Estadiamento clínico modificado pela Organização Mundial 1.5 Lesões de células colunares
da Saúde para tumores mamários felinos, de acordo com o sistema 1.5.1 Alteração de células colunares
TNM (5, 17, 61). 1.5.2 Hiperplasia de células colunares
T - Tumor Primário 1.5.3 Lesões celulares colunares atípicas
< 2 cm de diâmetro máximo 2. Tumores benignos
T1
T2 2-3 cm de diâmetro máximo 2.1 Adenoma
> 3 cm de diâmetro máximo 2.2 Adenomioepitelioma
T3 N - Linfonodos regionais 2.3 Miopitelioma 2.4
Adenoma basalóide 2.5
N0 Sem metástase (histologia ou citologia)
Fibroadenoma
N1 Metástase presente (histologia ou citologia)
2.6 Tumor misto benigno 2.7
M - Metástase à distância
Papiloma ductal
M0 Nenhuma metástase à distância detectada
2.8 Tumor filódio
M1 Metástase à distância detectada
3. Tumores malignos 3.1
Estágios Carcinomas
EU T1 N0 M0 3.1.1 Carcinoma in situ
II T2 N0 M0 3.1.1.1 Carcinoma ductal in situ 3.1.1.2
T1-2 N1 M0 Carcinoma lobular in situ 3.1.2 Carcinoma
III em tumor misto 3.1.3 Carcinoma papilar
T3 N0-1 M0
4 (invasivo e não invasivo)
Qualquer T N0-1 M1
3.1.4 Carcinoma tubular 3.1.5
Carcinoma sólido 3.1.6
Avaliação histopatológica Carcinoma basalóide
3.1.7 Carcinoma Cribriforme
A frequência de tumores mamários benignos e malignos em 3.1.8 Carcinomas de tipo especial
cadelas e gatas varia consideravelmente devido à existência de 3.1.8.1 Carcinoma micropapilar 3.1.8.2
diferentes métodos de classificação tumoral e à ausência de critérios
Carcinoma lobular pleomórfico 3.1.8.3
uniformes para diferenciar os tipos de tumor. Carcinoma secretor 3.1.8.4
Há boa concordância na inclusão de categorias como: adenoma, Carcinoma mucinoso 3.1.8.5
carcinomas invasivos, tumores mistos benignos e carcinomas em Carcinoma rico em lipídios
tumores mistos. Contudo, a variação é considerável em outras 3.1.8.6 Carcinoma rico em glicogênio
categorias e diversas classificações foram propostas; o mais conhecido 3.1.8.7 Carcinoma de células escamosas
é o de Misdorp et al. publicado em 1999 pela OMS (69) e Goldschimidt 3.1.8.8 Carcinoma de células
fusiformes 3.1.8.9 Carcinoma com diferenciação sebácea
et al. (42). No Brasil, isso foi atualizado por Cassali et al. (15, 17) com
o consenso para diagnóstico, prognóstico e tratamento das neoplasias 3.2 Neoplasias mioepiteliais
mamárias caninas e felinas (Tabelas 3 e 4). 3.2.1 Adenomioepitelioma maligno
3.2.2 Mioepitelioma maligno 3.3
Sarcomas
3.3.1 Fibrossarcoma
3.3.2 Osteossarcoma
Classificação Histológica
3.3.3 Carcinossarcoma
3.3.4 Sarcoma em tumor misto
A classificação dos carcinomas invasivos de cadelas e 3.3.5 Outros sarcomas
gatas é realizada de acordo com os mesmos critérios propostos para 3.3.5.1 Condrossarcoma
mulheres, descritos por Elston e Ellis (31). 3.3.5.2 Lipossarcoma
A classificação é baseada na arquitetura tecidual (formação tubular), 3.3.5.3 Hemangiossarcoma
pleomorfismo celular e contagem de mitoses, sempre considerando 3.3.5.4 Sarcoma filodes
áreas invasivas para avaliação (Tabela 5). Em ambos

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Tabela 4. Classificação Histológica dos Tumores Mamários Felinos.

Modificado de Cassali et al.(17). Tabela 5. Resumo do método semiquantitativo para avaliação do grau
Classificação histológica dos tumores mamários felinos histológico em Carcinomas mamários caninos e felinos*.
1. Lesões benignas não neoplásicas

Recurso Pontuação
1.1 Hiperplasia ductal 1.2
Formação de túbulos
Hiperplasia lobular 1.3 Adenose
A maioria dos tumores (>75%) 1
Grau moderado (10-75%) 2
1.4 Alteração fibroadenomatosa (hiperplasia fibroepitelial)
Pouco ou nenhum (<10%) 3
1.5 Ectasia do ducto Pleomorfismo nuclear
1.6 Lesões de células colunares Células uniformes pequenas e regulares 1
1.6.1 Alteração de células colunares Aumento moderado no tamanho e variabilidade 2
1.6.2 Hiperplasia de células colunares Variação marcada 3
2. Tumores benignos Contagens mitóticas**

2.1 Adenoma 0-7 1
2.2 Adenomioepitelioma 8-16 2
2.3 Miopitelioma 2.4 >17 3
Adenoma basalóide 2.5 Microscópio Olympus BX-40
Fibroadenoma Diâmetro X40
2.6 Tumor misto benigno 2.7 do campo objetivo (mm) 0,55
Papiloma ductal Área de campo (mm2 ) 0,239
2.8 Tumor filódio 3. Fonte: Dutra et al. (29).
Tumores malignos 3.1 *De acordo com Elston e Ellis (30, 31)
Carcinomas **Avaliado como número de mitoses por 10 campos na periferia do tumor.
3.1.1 Carcinomas in situ 3.1.1.1
Carcinoma ductal in situ 3.1.1.2 Carcinoma
lobular in situ 3.1.2 Carcinoma tubulopapilar Imunohistoquímica
A técnica imuno-histoquímica tem sido utilizada na medicina

3.1.3 Carcinoma Cribriforme
veterinária como uma ferramenta valiosa para determinar fatores
3.1.4 Carcinoma sólido
prognósticos e preditivos para neoplasias (83).
3.1.5 Carcinoma em tumor misto 3.1.6 Porém, é necessária a padronização de anticorpos, metodologias e métodos
Carcinoma papilar 3.1.7 de avaliação.
Carcinoma tubular 3.1.8 Com base nos dados da literatura e na discussão entre profissionais durante
Carcinomas de tipo especial o IV Consenso Brasileiro, o painel imuno-histoquímico para carcinomas
mamários caninos e felinos deve ser composto pelas expressões do
3.1.8.1 Carcinoma micropapilar 3.1.8.2
receptor de estrogênio (RE), receptor de progesterona (PR), Ki-67 e COX-2.
Carcinoma lobular pleomórfico 3.1.8.3 Carcinoma
As especificações referentes aos anticorpos, previamente padronizados em
secretor 3.1.8.4 Carcinoma
amostras de glândulas mamárias caninas e felinas e avaliação imuno-
mucinoso 3.1.8.5 Carcinoma rico
histoquímica, são apresentadas a seguir (Tabelas 6 e 7) (Figs. 1
em lipídios
3.1.8.6 Carcinoma rico em glicogênio
3.1.8.7 Carcinoma de células escamosas e 2).
3.1.8.8 Carcinoma de células fusiformes É importante utilizar controles negativos e positivos para
3.1.8.9 Carcinoma com diferenciação sebácea confirmar a coloração inespecífica e a positividade da reação,
3.2 Neoplasias mioepiteliais respectivamente. Sugerimos como controles positivos amostras de espécies
3.2.1 Adenomioepitelioma maligno caninas e felinas positivas para os marcadores; para o controle negativo é
3.2.2 Mioepitelioma maligno 3.3 Sarcomas necessário substituir o anticorpo por soro normal ou ainda, soro normal (ou
imunoglobulina) da mesma espécie em que foi produzido o anticorpo
3.3.1 Fibrossarcoma primário.
3.3.2 Osteossarcoma
3.3.3 Carcinossarcoma
3.3.4 Sarcoma em tumor misto
3.3.5 Outros sarcomas
3.3.5.1 Condrossarcoma
3.3.5.2 Lipossarcoma
3.3.5.3 Hemangiossarcoma
Tabela 6. Painel imuno-histoquímico para carcinomas mamários caninos e felinos. RE, receptor de estrogênio; PR, receptor de progesterona.

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Antígeno alvo Tempo de incubação (h)/

Diluição do Fabricante Método de recuperação de antígeno
(clone) temperatura
Ki-67 Calor pressurizado (125°C/2 min) com tampão citrato
Dacocitomação 1:25 1/temperatura ambiente
(MIB-1) pH 6,0* Calor
pressurizado (125°C/2 min) com tampão EDTA pH 1/temperatura ambiente
PS (1D5) Dacocitomação 1:20
9,0*
Calor pressurizado (125°C/2 min) com tampão EDTA 1/temperatura ambiente
RP (HPRA2) Neomarcadores 1:20
pH 9,0*
Banho-maria (98°C/20 min) com tampão citrato pH 6,0*
COX-2 (SP21) Neomarcadores 1:80 1/temperatura ambiente
Fonte: De Campos et al. (25).
Critérios imunohistoquímicos recomendados para tumores mamários coloração; pontuação 1 = coloração fraca; pontuação 2 = coloração
caninos moderada; e pontuação 3 = coloração forte). Os escores obtidos são
multiplicados para obter um escore total que varia de 0 a 12. As
Índice de proliferação neoplasias que apresentam escore total ÿ 6 são consideradas positivas
(fig. 1F).
Ki-67 é um marcador relacionado ao ciclo celular amplamente
utilizado em neoplasias caninas (53). Este marcador foi avaliado para Critérios imuno-histoquímicos recomendados para tumores mamários
determinar o índice de proliferação de neoplasias mamárias caninas e felinos
está relacionado ao prognóstico desses tumores (60, 75). Os pontos de
corte de 14% (51), 27%, 20% (59) , 22% (11), 24% (2) e 33% (76) foram Receptores hormonais
determinados para este marcador em neoplasias mamárias caninas.
A expressão de ER e PR foi demonstrada imuno-
Segundo o consenso brasileiro, o índice de proliferação deve ser histoquimicamente em tumores mamários felinos (10, 26, 65, 71), no
determinado pela coloração nuclear Ki-67 avaliada em pelo menos 1000 entanto, a expressão de ER e PR em carcinomas invasivos não se
células neoplásicas em campos de grande aumento (400X), correlaciona com outros parâmetros histológicos ou sobrevida global
considerando também o tamanho do campo microscópico (29) e o corte. (50, 65). Em alguns estudos, não foi encontrada associação entre a
off sugerido é ÿ 20% (Fig. 1E). expressão de ER e PR e OS em neoplasias mamárias felinas, o que
significa que estes receptores não podem atualmente ser considerados
Ciclooxigenase-2 definitivamente prognósticos em casos de neoplasia mamária felina (50,
65).
Nas neoplasias mamárias caninas, a enzima induzível COX-2
tem sido associada ao prognóstico e à tumorigênese (12, 61, 67). Com Morris et al. (71) avaliaram a expressão do RE e lesões com
base na possibilidade de fornecer tratamento complementar com drogas coloração > 5% foram consideradas positivas. Eles observaram
não esteroidais seletivas para COX-2, os veterinários do consenso diferenças estatisticamente significativas no número de células RE
brasileiro sugeriram a realização de imunohistoquímica em amostras positivas em lesões de diferentes tipos histológicos. Lesões não
mamárias utilizando o sistema semiquantitativo proposto por Lavalle et neoplásicas e adenoma tiveram mais células ER positivas do que
al. (58). Nesse sistema, leva-se em consideração a distribuição da carcinomas e carcinomas de baixo grau tiveram mais células ER
coloração citoplasmática da COX-2 (escore 0 = coloração em 0% das positivas do que amostras intermediárias e de alto grau combinadas.
células neoplásicas; escore 1 = <10% das células; escore 2 = 10% a Millanta et al. (66) encontraram resultado semelhante utilizando ponto
30% das células; pontuação 3 = 31% a 60% das células; > 60% das de corte acima de 5% para positividade para receptores hormonais.
células neoplásicas) e intensidade (pontuação 0 = ausência de, portanto, Carcinomas mamários invasivos frequentemente exibem expressão de
são pontuadas para o status do receptor de estrogênio (ER) e do receptores de hormônios esteróides e
receptor de progesterona (PR) para prever a resposta à terapia hormonal
(96).

Cassali, et al.; Consenso Relativo ao Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento dos Tumores Mamários Caninos e Felinos - 2019.
561
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Figura 1. Canino. Carcinoma em tumor misto. . (A). H&E 10x (B). H&E 40x. Imunohistoquímica: . (C) ER (D) PR
(E)Ki-67 (F)COX-2. Cromógeno DAB. 40x.

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Figura 2. Felino. Adenomioepitelioma. (A). H&E 40x. Imunohistoquímica: (B). p63 (C). Pronto-socorro. (D). RP. (E) Ki-67 (F).
COX-2. Cromógeno DAB. 40x.

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A prevalência de tumores positivos para RE e PR Níveis mais elevados de expressão de COX-2 em carcinomas
utilizando as recomendações da Sociedade Americana de Oncologia mamários invasivos também foram associados a um pior prognóstico,
Clínica e do Colégio Americano de Patologistas para positividade de de acordo com Zappulli et al (101).
receptores hormonais foi descrita recentemente (25). Esses autores Sayasith et al. (89) encontraram menor percentual de
consideraram os tumores como RE/PR positivos quando mais de casos (37%) com expressão intermediária a alta de COX-2.
1% das células tumorais apresentavam coloração nuclear e Os autores sugeriram que a possível explicação para esta diferença
observaram que a maioria dos tumores primários, bem como as na proporção de tumores com alta intensidade e distribuição de
metástases regionais, apresentavam positividade para RE e PR. coloração de COX-2 inclui diferenças nos anticorpos e no sistema
de pontuação utilizado.
Dadas as divergências na literatura quanto ao ponto de A literatura mostra que os níveis de expressão de COX-2
corte ideal para os receptores hormonais, são necessários mais em carcinomas mamários felinos variam entre os estudos (25, 67,
estudos para estabelecer dados mais significativos. Diante disso, o 89, 101). Embora pareça provável que a expressão da COX-2 possa
presente consenso recomenda um ponto de corte acima de 10% ter potencial prognóstico em tumores mamários felinos, as
(figs. 2C e D). discrepâncias entre os estudos devido ao uso diferente de anticorpos
necessitam de uma interpretação cuidadosa dos dados, como
Índice de proliferação avaliação da distribuição e/ou intensidade (101).
Recentemente, De Campos e colaboradores (25)
A avaliação imunohistoquímica do índice de proliferação avaliaram alguns marcadores moleculares em tumores mamários
celular por imunomarcação com Ki-67 é excelente para determinar felinos incluindo COX-2. O critério de avaliação foi a multiplicação
a fração de crescimento em tumores mamários felinos (25, 64). intensidade x distribuição. Isso permite a identificação de 12 escores,
Estudos sobre lesões mamárias em gatas mostraram aumento sendo a neoplasia considerada positiva quando os resultados são ÿ
progressivo no índice proliferativo de glândulas mamárias normais, 6 escores. Esses critérios foram adotados por outro estudo realizado
lesões não neoplásicas, tumores benignos, carcinomas in situ, em tumores mamários caninos e demonstraram ser adequados para
carcinomas invasivos e metastáticos (25, 67). Nas células classificação preditiva e prognóstica dessas neoplasias em gatos
neoplásicas, quando o valor Ki67 nas células positivas foi inferior a (58). sendo, portanto, indicado neste consenso (Fig. 2F).
25,2 (valor mediano de todos os casos, calculado como núcleos
positivos em 1.000 células neoplásicas), foi observada uma
associação significativa com o aumento da sobrevida em um estudo
de acompanhamento pós-cirúrgico de 1 ano. (18). Marcadores Prognósticos e Preditivos em Caninos e
Felinos
Morris et al. (71) também mostraram que o número de amostras
com mais de 20% de células coradas para Ki67 foi significativamente
maior nos carcinomas do que nas lesões benignas (lesões não O fator prognóstico é definido como uma ou mais
neoplásicas ou adenomas). características clínicas, patológicas e biológicas específicas dos
Segundo Soares et al. (92), o índice Ki-67 pode ser indivíduos e de seus tumores, que permite prever a evolução clínica
utilizado como biomarcador prognóstico em carcinomas mamários e a sobrevida do paciente, sem que o paciente seja submetido a
felinos com valores superiores a 14%. Outros estudos mostraram terapias adicionais após a cirurgia inicial. Marcadores preditivos
índices inferiores a 50% e indicaram limiares de 18,7 a 25% para permitem selecionar pacientes para tratamentos mais específicos e
discriminar carcinomas mamários felinos com pior prognóstico (18, individualizados (34). Tamanho do tumor, tipo histológico, grau
64, 71). histológico, metástase linfonodal e índice proliferativo são fatores
Aparentemente, a literatura é variável quanto aos valores de corte prognósticos bem estabelecidos para espécies caninas e felinas
do Ki-67, sendo necessários mais estudos para determinar valores (Tabela 8). Entre os tipos de tumores mais agressivos estão o
mais precisos. Considerando que as médias ficam em torno de carcinoma tubular de alto grau, o carcinoma sólido, o carcinoma
20%, esse ponto de corte é recomendado, pois casos acima dessa pleomórfico lobular, o carcinoma micropapilar e o carcinossarcoma.
média costumam ter maiores chances de metástase e piores Por exemplo, um carcinoma micropapilar invasivo pode ser altamente
prognósticos (25) (fig. 2E). positivo para receptores hormonais, porém o tipo histológico neste
caso é um fator prognóstico independente (38). Os carcinomas em
Ciclooxigenase-2 tumores mistos, em geral, apresentam bom prognóstico, porém
quando apresentam áreas micropapilares ou sólidas combinadas
A expressão de COX-2 também foi demonstrada em proporcionam menor tempo de sobrevida (77), enfatizando a
carcinomas mamários felinos (25, 67, 89, 100). Millanta et al. (67) importância de uma descrição histológica mais cuidadosa. Dentro
observaram expressão elevada da proteína COX-2 em 80,9% dos das metástases linfonodais, também poderíamos considerar o
carcinomas mamários felinos e quase metade deles (49%) número de linfonodos comprometidos e a extensão extracapsular
apresentou expressão elevada. A expressão elevada de COX-2 foi como marcadores de pior prognóstico, já descritos em cães (2).
associada a ER negativo e status de RP positivo, aumentou a Dentre os marcadores preditivos avaliados pela imunohistoquímica
expressão de VEGF e correlacionou-se a um mau prognóstico.
Estes resultados reforçaram que a COX-2 é superexpressa em
tumores com fenótipo agressivo.

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temos receptores COX-2, Ki-67, estrogênio e progesterona (Figs. 1 e 2). para inclusão de E-caderina e HER-2, e ambos foram, portanto, removidos
Faltam evidências fortes do painel no consenso.
Tabela 7. Avaliação imuno-histoquímica para Ki-67, receptor de estrogênio (RE), receptor de progesterona (PR) e ciclooxigenase-2 (COX-2) em carcinomas
mamários caninos e felinos.
Anticorpo Avaliação
Ki-67 Número de núcleos positivos em um total de 1.000 células neoplásicas (ampliação × 400).
pronto-socorro
Positivo: a coloração nuclear estava presente em ÿ10% das células tumorais.
RP Positivo: a coloração nuclear estava presente em ÿ10% das células tumorais.
- Pontuação de distribuição*:
0 = ausente; 1= <10%; 2 = 10–30%; 3 = 31–60%; 4 >61%.
- Pontuação de intensidade:
0 = ausente; 1 = fraco; 2 = moderado; 3 = forte.

COX-2
- Multiplicação: distribuição e pontuações de intensidade.
Pontuação total: 0–12
Pontuações baixas: 0–5
Pontuações altas: 6–12

*Cinco campos de microscópio/ampliação ×400).
Tabela 8. Marcadores Prognósticos e Preditivos relacionados à neoplasia excisão tumoral ou para recomendação de técnica cirúrgica.
mamária em gatas e cadelas. Orientações técnicas cirúrgicas para o tratamento de tumores mamários têm
Fatores Prognósticos Fatores Preditivos sido amplamente discutidas na literatura e devem promover um eficiente
1. Tamanho do tumor 1.COX-2 controle local do tumor (1, 20, 27, 93). Vantagens e desvantagens da cirurgia
2. Tipo histológico 2. Ki67 local e radical são sempre discutidas na comunidade veterinária.
3. Grau histológico 3. Receptor de estrogênio
4. Metástase linfonodal 4. Receptor de progesterona Alguns estudos têm buscado identificar os benefícios de cada técnica
5. Índice proliferativo cirúrgica. Apesar desses estudos, a recomendação cirúrgica ainda está em
6. Receptor hormonal* discussão e avaliação.
7.COX-2 Até agora, não há consenso entre os especialistas sobre qual abordagem
*Fator prognóstico considerado em cães poderia oferecer um melhor controle local, diminuir o risco de recorrência do
tumor e desenvolvimento de metástases à distância, sendo necessários
Tratamento mais estudos. Os dados publicados de vários fatores prognósticos e

desenhos de estudos são controversos. Alguns oncologistas defendem
procedimentos agressivos, considerando a possibilidade de desenvolvimento
Cirurgia
de novos tumores nas glândulas mamárias remanescentes. Além disso,
Canino pequenas lesões também podem estar associadas a comportamento
biológico agressivo. As mastectomias unilaterais ou bilaterais apresentam
maior chance de controle local do tumor, porém são consideradas técnicas
A excisão cirúrgica do tumor ainda é o tratamento de escolha
agressivas, associadas ao aumento de complicações cirúrgicas e resposta
para quase todos os cães com tumores mamários. Esta técnica pode curar
cirúrgica ao trauma, podendo não melhorar o tempo de sobrevida em cães
cães sem envolvimento linfático e metástase à distância ou tipos histológicos
(28, 35, 49).
menos agressivos (8, 28). No entanto, a remoção do tumor não é
recomendada para cães com carcinoma inflamatório.
Essas técnicas podem ser consideradas um tratamento adicional para
alguns cães e deve-se ter cuidado na escolha da abordagem cirúrgica.
A cirurgia para cães com metástase à distância detectada antes da cirurgia
Embora não haja consenso entre os profissionais sobre a melhor abordagem
não prolongará o tempo de sobrevivência do cão, mas poderá aumentar a
cirúrgica para tumores mamários em cadelas, é unânime a necessidade de
qualidade de vida de pacientes com lesões ulceradas e/ou dolorosas.
mais estudos sobre o tema. Um dos pontos discutidos no consenso foi a
adoção de uma proposta de extensão da mastectomia baseada no
São descritas técnicas cirúrgicas de mastectomia
como
(nodulectomia),
estadiamento, tamanho do tumor, número e localização das lesões, além da
mamectomia (mastectomia simples), mastectomia regional, mastectomia
drenagem linfática, para o desenvolvimento de estudos prospectivos sobre
unilateral ou bilateral, associada ou não à retirada de linfonodos e
o tema. É importante ressaltar que esta proposta não é algo consolidado na
ovariohisterectomia (35). O tipo de cirurgia dependerá principalmente do
literatura, mas sim uma tentativa de unificar condutas e gerar dados em
estágio clínico, mas condições além do tamanho do tumor, como ulceração
larga escala para serem discutidos entre especialistas.
e inflamação, também podem impactar esta decisão terapêutica. A raça, o
tamanho, o peso, a idade ou o tempo de desenvolvimento do tumor do cão
não são relevantes para

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Um processo fácil de tomada de decisão para mastectomia e o linfonodo inguinal deve ser removido. As lesões localizadas em
pode ser realizada da seguinte forma: cães com estádio clínico de II M3 não podem ser removidas por esta técnica, pois compartilham
a V podem ser submetidos à cirurgia unilateral ou bilateral; e cães no ambas as comunicações linfáticas (1, 81).
estágio I podem se beneficiar de uma mastectomia regional. Sempre A mastectomia total bilateral consiste na remoção
que razoável, a drenagem linfática da cadeia mamária deve ser simultânea das duas cadeias mamárias juntamente com seus
considerada e, portanto, mastectomia e mamectomia geralmente não linfonodos superficiais bilaterais (axilares e inguinais). Cães com
são recomendadas. tórax plano e pele elástica excessiva podem ser submetidos a esta
técnica com menor comprometimento da síntese cirúrgica porém cães
A glândula mamária selecionada para remoção durante a com tórax profundo necessitam de técnicas cirúrgicas reconstrutivas
mastectomia regional pode ser definida com base na localização da associadas para sua síntese cirúrgica caso seja inevitável a remoção
lesão e na drenagem linfática (28, 35). simultânea das duas cadeias de glândulas mamárias como um tumor
A mastectomia unilateral total envolve a remoção de de tamanho excessivo afetando ambas as cadeias mamárias (3).
todas as glândulas de uma cadeia mamária juntamente com seus Neste consenso definimos que esta técnica deve ser evitada devido
linfonodos regionais superficiais ipsilaterais (axilares e inguinais). É ao grande dano tecidual, a menos que o nódulo esteja invadindo a
indicado para tumores múltiplos (independentemente do tamanho), cadeia mamária contralateral.
lesões localizadas em M3 e tumores com maus fatores de
prognóstico clínico, como lesões de crescimento rápido e/ou maiores Para tumores mamários, recomenda-se margem cirúrgica
que 3 cm (T2 e T3). Assim, a remoção do tumor promove uma única de 1-2 cm de tecido sadio, podendo envolver o tecido muscular
ferida cirúrgica através de uma única incisão para a ressecção do adjacente no plano profundo (músculos peitorais, oblíquos abdominais
tecido mamário. Quando são encontradas múltiplas lesões em ou reto abdominal), em caso de aderência tumoral. No caso de
ambas as cadeias mamárias de uma paciente, sua remoção é realização de técnicas cirúrgicas extensas (mastectomia total
realizada em dois procedimentos cirúrgicos, com intervalo de 4 a 6 unilateral ou total bilateral), a ferida cirúrgica deve ser fechada com
semanas entre eles. cuidado para evitar a ocorrência de deiscência da sutura, que pode
A mastectomia regional baseia-se no conceito de que ocorrer pela presença de tensão excessiva em suas bordas.
determinadas glândulas mamárias compartilham entre si a mesma
rede de drenagem linfática e venosa e devem ser removidas Em casos mais simples, recomenda-se a divulsão do tecido
simultaneamente em bloco junto com seus respectivos linfonodos subcutâneo para avançar o tecido lateral adjacente, seguida da
regionais superficiais. Além disso, definimos que esta técnica só é utilização do padrão de sutura ambulante para cobrir a camada
adequada para lesões únicas com fatores prognósticos clínicos muscular através da fáscia e o tecido subcutâneo através da derme
associados à menor agressividade tumoral, como tamanho máximo para redução do espaço morto e avanço da pele . Após, o final da
de 3 cm (T1), não aderidas aos tecidos adjacentes, sem ulceração e redução do espaço morto deve ser feito com o padrão ziguezague e
sem sinais de inflamação , além do crescimento lento. Portanto, a sutura da pele com pontos simples separados. Em casos mais
lesões que atendam aos critérios citados podem ser abordadas de extensos, em que a presença de grandes tumores exige a criação de
acordo com sua localização. Outro processo de fácil tomada de grandes defeitos cutâneos para sua remoção, recomenda-se combinar
decisão pode ser aplicado para mastectomia regional (Tabela 9) técnicas de cirurgia reconstrutiva, utilizando um tecido doador para
como segue: quando as lesões são em M1: as glândulas M1 e M2 e ocluir a área receptora, que pode ser de padrão subdérmico (como
o linfonodo axilar devem ser removidos; quando as lesões forem em retalho das pregas axilares ou inguinais) ou padrão axial (como o
M2: devem ser retiradas as glândulas M1, M2 e M3 além do linfonodo retalho da artéria toracolateral ou toracodorsal) (80).
axilar; quando as lesões estão em M4: as glândulas M3, M4 e M5
são removidas além do linfonodo inguinal e quando as lesões estão
em M5: as glândulas M4, M5
Tabela 9. Diretrizes para determinação da técnica cirúrgica e extensão para tumores mamários caninos únicos, dependendo da localização,
conforme definido no Consenso 2019.
Localização de tumor único Tamanho do tumor Tipo de cirurgia
M1* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M1-M2 + linfonodo axilar)

>3cm (T2 ou T3) Mastectomia unilateral
M2* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M1, M2, M3 + linfonodo axilar)

M3* Qualquer tamanho (T1, T2 ou T3) Mastectomia unilateral
M4* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M3, M4, M5 + linfonodo inguinal)

M5* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M4-M5 + linfonodo inguinal)

*Tumores associados a outros fatores de prognóstico negativo devem ser submetidos à mastectomia unilateral.

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Pela possibilidade de metástases nos linfonodos que o procedimento promoverá o controle da propagação do tumor e
drenam preferencialmente o parênquima mamário, recomenda-se a provavelmente não aumentará a sobrevida global do cão (7).
retirada dessas estruturas durante a mastectomia. O linfonodo
inguinal superficial acompanha a glândula mamária inguinal quando Felino
esta estrutura é removida, principalmente devido à sua proximidade
com a glândula mamária. O linfonodo axilar deve ser removido, A cirurgia é o principal tratamento recomendado para
preferencialmente imediatamente antes da mastectomia, tumores mamários felinos (70) e pode ser associada a outros tipos
principalmente quando os tumores estão localizados nas glândulas de terapias, como a quimioterapia (57).
mamárias torácicas (cranial e caudal) e na glândula mamária A mastectomia radical unilateral ou bilateral em dois tempos,
abdominal cranial. Um obstáculo significativo é encontrar o linfonodo independentemente do tamanho do tumor e da localização da lesão,
axilar, principalmente quando ele não está aumentado. Para facilitar consiste na técnica cirúrgica de escolha e está relacionada à
sua localização, o uso de 0,1% - redução das recorrências tumorais (57, 61, 62).
Um estudo anterior descreveu diferenças significativas na
Recomenda-se 2,5% de azul patente na dosagem de 2 mg/kg. OS associadas a diferentes procedimentos cirúrgicos, com maior
As complicações devido à aplicação de corante são raras, com OS em gatos submetidos à mastectomia radical bilateral (78).
relatos de reações de hipersensibilidade ocorrendo em apenas Gemignani et al. (39) avaliaram a influência da extensão da
0,1% -1,1% dos pacientes. Quando aplicado em grande volume ou mastectomia em 107 gatas com câncer mamário.
mesmo na dose recomendada, o azul patente pode manchar Os animais foram inicialmente divididos em dois grupos: mastectomia
temporariamente a pele, mucosas e urina do paciente. unilateral x bilateral. A taxa de recorrência foi maior no grupo
A técnica de coloração linfonodal consiste na inoculação submetido à mastectomia unilateral (46,7%) em comparação ao
do azul patente subpapilar ou nas regiões peritumoral e intradérmica grupo mastectomia bilateral (20%). As taxas de linfonodos e
da pele que recobre a neoplasia. Para esta técnica, a neoformação metástases à distância também foram maiores no grupo unilateral
deve ser dividida em quatro quadrantes iguais. No pré-operatório, (55%) em comparação ao grupo bilateral (35,6%). Os animais
um quarto do volume total do marcador vital é inoculado na região submetidos à mastectomia unilateral tiveram tempo livre de
intradérmica superficial de cada quadrante. O azul patente deve ser progressão da doença e sobrevida específica da doença (apenas
aplicado entre 5 a 10 minutos antes do início do procedimento animais que faleceram por complicações do tumor mamário) de 289
cirúrgico, massageando o local de aplicação para melhor drenagem. e 473 dias, enquanto no grupo bilateral essas variáveis foram de
O sítio anatômico “drenante” é identificado pela observação da via 542 e 1140 dias respectivamente, sugerindo a interferência do
linfática corada que corresponde à localização do(s) linfonodo(s). A extensão da mastectomia na sobrevida das pacientes. Para analisar
incisão da área é seguida da separação dos tecidos adjacentes e as taxas de complicações do procedimento cirúrgico, os animais
da identificação visual dos linfonodos corados. Após a foram divididos em três grupos: mastectomia unilateral (n = 61);
linfadenectomia, recomenda-se uma segunda inspeção para verificar mastectomia bilateral realizada em dois tempos (n = 14) e
a presença de outros linfonodos corados. mastectomia bilateral em tempo único (n = 32), com taxas de
complicações de 21,3, 35,7 e 40,6% respectivamente, sugerindo
que as complicações foram maiores nos grupos de mastectomia
bilateral. Apesar das diversas limitações dos estudos multi-
A maioria dos estudos não demonstra benefício da
institucionais retrospectivos, este estudo representa um número
ovariohisterectomia no tempo de sobrevida ou na recorrência da significativo de animais avaliados e sugere que a melhor abordagem
doença em cadelas com tumores mamários. No entanto, pode para gatas com câncer mamário é a mastectomia bilateral, que pode
beneficiar indivíduos selecionados, como na presença de tumores ser realizada em dois momentos para diminuir a taxa de
ER-positivos de grau 2, aumento do estrogênio sérico pericirúrgico complicações, embora cada caso devem ser avaliados
(56) ou razões reprodutivas não relacionadas ao tumor mamário. individualmente.
Este procedimento pode ser realizado durante a remoção primária
do tumor ou planejado algumas semanas depois disso.
A decisão pela ovariohisterectomia deve considerar seus possíveis Linfonodos regionais, axilares e inguinais, mesmo que
benefícios e riscos, que incluem aumento do trauma cirúrgico, não estejam clinicamente alterados, devem ser excisados no
quando realizada juntamente com a mastectomia, especialmente momento da mastectomia devido à alta incidência de metástases
em cadelas com doença em estágio avançado ou comorbidades. regionais (23). linfadenectomia
Paralinfonodal axilar, está indicada
aplicação intradérmica de azul patente (2,5%), na dose de 2mg/kg,
Cães diagnosticados com carcinoma metastático ou não ultrapassando o volume de 1ml por paciente para facilitar sua
inflamatório à distância não são candidatos à cirurgia. identificação e remoção.
Exceto para o carcinoma inflamatório, a cirurgia paliativa pode ser
considerada para pacientes em estágio V com tumores ulcerativos
ou com dor e desconforto, na tentativa de melhorar a qualidade de
vida do cão e o controle da dor. Nestes casos, é importante
conversar com o dono do animal explicando o propósito paliativo da
cirurgia, uma vez que o

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Quimioterapia O aumento da expressão de COX-2 em tumores mamários

caninos tem sido associado a tumores mais agressivos e a um pior
Canino prognóstico. Heller et al. (48) observaram imunomarcação de 50% para
COX-2 nos tumores analisados e coloração mais elevada em carcinomas
A quimioterapia adjuvante não é recomendada para todos os anaplásicos (pouco diferenciados) em comparação com carcinomas
cães com tumor mamário. Na verdade, o real benefício do tratamento bem diferenciados.
sistêmico deve ser avaliado e os cães com maior risco de Lavalle et al. (58) observaram que o aumento da expressão de COX-2
desenvolvimento de metástases à distância devem ser identificados. estava associado a pior prognóstico e menor tempo de sobrevida,
Esta avaliação é baseada no tipo histológico, grau, estágio clínico e sugerindo que o uso de inibidores de COX-2 pode ser uma alternativa
fatores prognósticos moleculares identificados por análise imuno- no tratamento e controle de doença neoplásica avançada da glândula
histoquímica. Uma importante vantagem na classificação histopatológica mamária em cadelas .
do tumor mamário proposta no consenso de 2011, que se correlaciona
com o prognóstico e o comportamento clínico da doença, tem sido Souza e cols. (95) demonstraram forte expressão de COX-2
utilizada com sucesso pelos veterinários. em carcinomas inflamatórios e submeteram
esses pacientes ao tratamento com piroxicam. Foi observada melhora
Tipos histológicos agressivos de tumores mamários em cães, como nas condições clínicas e aumento da sobrevida dos animais tratados. O
sólido e carcinoma
carcinoma micropapilar, carcinoma, carcinossarcoma uso racional de inibidores da COX-2 depende da imunomarcação
lobular pleomórfico, apresentam maior risco de desenvolvimento de positiva para COX-2 com escore elevado (ÿ 6), reforçando o uso da
metástases à distância. imunohistoquímica para COX-2 como fator preditivo para câncer
Para esses tipos histológicos, a quimioterapia adjuvante é sempre mamário em cadelas.
recomendada, independentemente do grau histológico, do estágio
clínico ou do perfil de expressão molecular. Cães com tipos histológicos Cães com tumor mamário maligno devem ser acompanhadas
menos agressivos também podem ter recomendação de tratamento após a cirurgia independentemente do tipo histológico, grau,
sistêmico com base no grau do tumor ou estadiamento clínico. A estadiamento clínico e regime quimioterápico. O acompanhamento dos
quimioterapia é sempre aconselhada para qualquer carcinoma grau III cães consiste em radiografias de tórax em três planos, ultrassonografia
e cães com estádio clínico IV e V com metástases detectadas em abdominal e avaliação clínica a cada 2 meses nos primeiros seis meses
gânglios linfáticos ou pulmões. de diagnóstico e a cada 3 meses até 2 meses.
Mulheres diagnosticadas com câncer de mama agressivo anos.
são comumente tratadas com quimioterapia adjuvante na tentativa de
prevenir ou retardar o desenvolvimento de metástases em casos mais Felino
agressivos. Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais mostrou
benefício significativo da quimioterapia adjuvante e da terapia Vários parâmetros clínicos e imuno-histoquímicos
histopatológico são
antiangiogênica em cadelas com câncer mamário em estágio avançado. avaliados para indicar o tratamento da quimioterapia antineoplásica.
Clinicamente, a quimioterapia adjuvante está indicada em pacientes
Lavalle et al. (59) demonstraram que animais tratados com carboplatina, com tipos histológicos agressivos, tumores malignos maiores que
com ou sem inibidores de COX-2, tiveram sobrevida global maior,
estatisticamente significativa, quando comparados a animais submetidos 3 centímetros de diâmetro, bem como em pacientes com evidência de
exclusivamente a tratamento cirúrgico, indicando que esse quimioterápico metástase em linfonodos regionais ou distantes.
é benéfico para o tratamento de neoplasias malignas da glândula Após avaliação histopatológica, invasão de células neoplásicas em
mamária . vasos linfáticos ou sanguíneos, grau histológico III e tipos histológicos
agressivos como carcinoma micropapilar, carcinoma sólido, carcinoma
Embora os benefícios da quimioterapia adjuvante para cães cribriforme e carcinossarcoma são critérios para complementação da
com alto risco de metástase tenham sido estabelecidos, a determinação terapia antineoplásica. No teste imuno-histoquímico, se o Ki-67 for maior
do agente ou protocolo quimioterápico mais adequado para controlar a que 14%, também está indicado o uso de quimioterapia antineoplásica
disseminação e crescimento de células neoplásicas ainda não está no pós-operatório (92).
disponível. A falta de estudos clínicos comparando dois ou mais
protocolos quimioterápicos em uma plataforma multicêntrica poderia
identificar agentes antineoplásicos mais eficientes e os benefícios da A resposta à quimioterapia em animais com diagnóstico de
associação terapêutica de inibidores da COX-2. Agentes à base de metástase pode não ser satisfatória (41).
platina como a carboplatina, mas também a doxorrubicina e a gencitabina Os protocolos quimioterápicos propostos pela literatura consistem no
são os medicamentos mais comumente utilizados para controlar tumores uso de doxorrubicina como medicamento único ou em associação com
mamários caninos. Esses agentes podem ser usados como tratamento ciclofosfamida; carboplatina como medicamento único ou em combinação
único ou combinados com ciclofosfamida e inibidores de COX-2. com doxorrubicina; e mitoxantrona como droga única ou em associação
com ciclofosfamida (22, 55, 57). Estudos clínicos adicionais devem ser
São necessários ensaios clínicos comparando os resultados de cães realizados para avaliar quais doses e
após cirurgia recebendo diferentes tratamentos.

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as combinações de quimioterapia são mais eficazes no aumento considerado de acordo com as comorbidades do paciente, custo e
do tempo de sobrevivência (41). logística do tratamento.
Estudos anteriores avaliaram o uso da doxorrubicina
como quimioterapia adjuvante em neoplasias mamárias malignas Quimioterapia neoadjuvante em cadelas e gatas com câncer de
felinas (62, 74) e a associação desta quimioterapia com inibidores mama
da COX-2 (5). Novosad et al. (74) observaram um aumento na
sobrevida em gatos quando a cirurgia foi associada ao tratamento O conceito de terapia sistêmica neoadjuvante no
com doxorrubicina (mediana de 641 dias após cinco ciclos de tratamento do câncer de mama em mulheres foi inicialmente
quimioterapia), porém o estudo não incluiu uma população controle. utilizado para tratar pacientes com tumores inoperáveis (97). Vale
ressaltar que, na medicina humana, as abordagens terapêuticas
Borrego et al. (5) também encontraram uma alta taxa de de controle do câncer de mama envolvem uma terapia sistêmica
sobrevivência média (mediana de 460 dias) ao tratar gatos com com quimioterapia, além de etapas locorregionais como cirurgia e
câncer mamário maligno com cirurgia, doxorrubicina e um inibidor radioterapia. Na medicina veterinária, as informações relatadas na
não seletivo da COX-2 (meloxicam), na dose de 0,2 mg/kg/SC. / literatura sobre a eficácia da quimioterapia adjuvante no controle
SID, no dia do procedimento cirúrgico, seguido de 0,1mg/kg/VO/ do câncer mamário em cadelas e gatas ainda são discutidas e
SID por 5 dias, seguido de 0,025mg/kg/VO/SID, durante tratamento praticamente não há relatos sobre os efeitos da quimioterapia
quimioterápico antineoplásico); no entanto,oeste estudo também neoadjuvante ou mesmo da radioterapia como tratamento
não incluiu uma população controle. McNeill et al. (62) não complementar à cirurgia.
observaram efeito benéfico com a associação de quimioterapia
com doxorrubicina e cirurgia (mediana 848 dias) quando comparados
a gatos tratados apenas com cirurgia (mediana 1406 dias). Além Acompanhamento de cães e gatos com tumores mamários
disso, a doxorrubicina pode ser nefrotóxica em felinos que requerem
avaliação cuidadosa da função renal (57). Outro medicamento que Após o diagnóstico de tumor mamário maligno, é
pode ser utilizado como inibidor não seletivo da COX-2 é o fundamental estabelecer um cronograma de reavaliações da
piroxicam na dose de 0,3 mg/kg, a cada 48 horas (9). paciente, para detectar precocemente a manifestação da doença.
Essa reavaliação inclui exames hematológicos

A carboplatina foi proposta como agente de terapia de (hemograma completo e exames bioquímicos), para avaliar o
resgate como medicamento único ou em associação com outros estado geral do paciente e possíveis síndromes paraneoplásicas,
medicamentos antineoplásicos (mitoxantrona e doxorrubicina) para e exames de imagem (ultrassom abdominal e radiografia de tórax
neoplasias mamárias malignas felinas com recorrências ou nas projeções látero-lateral direita, látero-lateral esquerda e
metástases (74). De Campos et al. (24) não encontraram diferença ventrodorsal), para avaliar sinais de metástase assintomática.
significativa entre gatas diagnosticadas com neoplasias malignas
da glândula mamária tratadas apenas com cirurgia (GS mediana O protocolo indicado pelo grupo é realizar reavaliações
de 387 dias) e tratadas com cirurgia e quimioterapia com a cada 2 meses durante os primeiros 6 meses após o diagnóstico,
carboplatina (GS mediana de 428 dias). e a cada 3 meses entre 6 e 24 meses.
Porém, a sobrevida global descrita no estudo é superior à sobrevida
global descrita na literatura (menos de um ano), demonstrando a Prevenção de tumor mamário
eficiência do tratamento cirúrgico. Recentemente, Gemignani et al.
(39) constataram, em estudo com 107 gatas com câncer mamário, Canino
que o uso de quimioterapia foi benéfico tanto na análise univariada
quanto na multivariada, mas foram utilizados diversos protocolos Durante muitos anos, argumentou-se que a melhor forma
diferentes, impossibilitando tirar conclusões sobre os medicamentos de prevenir o desenvolvimento do câncer mamário em cadelas era
mais adequados. a esterilização precoce ou a castração. Esta prática é recomendada
pela maioria dos veterinários nos Estados Unidos para ser realizada
A real eficácia da quimioterapia em gatas com câncer antes do primeiro estro com base nos benefícios da redução do
mamário apresenta resultados conflitantes, devido a estudos com tumor mamário e no controle da população de animais de estimação
metodologia variável, sem grupo controle, com critérios variáveis (90). Claramente, a vantagem de castrar uma cadela é evitar o
na escolha dos candidatos à quimioterapia e tipos de protocolos desenvolvimento de doenças dependentes de hormônios. No
utilizados. Porém, devido à alta agressividade dos tumores em entanto, descobertas científicas recentes sugerem alguns efeitos
gatos, os autores do consenso recomendam o uso de quimioterapia adversos, incluindo incontinência urinária, maior risco de
em casos de neoplasias com tipos e graus histológicos agressivos desenvolvimento de neoplasias como osteossarcoma, linfoma e
e/ou estadiamento clínico avançado, à semelhança do que ocorre tumor de mastócitos, e distúrbios músculo-esqueléticos (86).
em mulheres e cães. A escolha do melhor protocolo ainda necessita As fêmeas esterilizadas antes do primeiro estro
de estudos, portanto as opções citadas acima devem ser apresentam maior risco de desenvolver outros tipos de tumor. Um
aumento de 2 vezes na ocorrência de osteossarcoma foi observado
em cães castrados de diversas raças em comparação com animais intactos

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(87). Em Rottweilers, a ocorrência de osteossarcoma foi 3-4 6.2. Felino

vezes maior em cães castrados antes de 1 ano de idade em As gatas intactas correm sete vezes mais risco de
comparação com cães intactos (21). O risco de desenvolvimento desenvolver a doença em comparação com as gatas esterilizadas
tumoral não é identificado para todos os tipos histológicos. Para (78, 93, 98). Assim como em mulheres e cães, o fator hormonal
avaliar o impacto da castração precoce (<12 meses) versus a também tem forte influência no desenvolvimento de tumores
castração tardia (>12 meses), outro estudo foi realizado em 759 mamários em gatas. A castração precoce, dos seis aos 12
Golden Retrievers. Curiosamente, a percentagem de casos de meses, reduz o risco de tumores mamários em gatas (78, 88).
hemangiossarcoma em fêmeas castradas tardiamente foi 4 Há redução de 91% no risco de desenvolver câncer mamário em
vezes maior do que em fêmeas intactas e castradas gatas castradas até seis meses de idade, redução de 86% em
precocemente. No mesmo estudo, nenhum caso de mastocitoma gatas ovariectomizadas até um ano de idade e redução de
foi observado em fêmeas intactas, em comparação com uma apenas 11% quando a castração é realizada entre 13 e 24
ocorrência de 6% em fêmeas castradas tardiamente (86). meses velho (57, 79).
Além do aumento da incidência de algumas neoplasias, Além disso, outra forma de prevenção é a não
a castração precoce também está relacionada ao aumento de administração de medicamentos anticoncepcionais, que
problemas ortopédicos como displasia coxofemoral e ruptura do infelizmente ainda é uma prática comum no Brasil.
ligamento cruzado (45, 46).
Um estudo recente com mais de três mil cães sem raça Conclusão
definida avaliou o risco de problemas ortopédicos e o
desenvolvimento de câncer, incluindo osteossarcoma, linfoma, A padronização dos critérios de classificação
mastocitoma e hemangiossarcomas, de acordo com o peso e o histopatológica é um grande desafio, só superado com certa
estado reprodutivo dos animais. Nesta pesquisa não houve dificuldade pela recomendação de protocolos terapêuticos. As
aumento na incidência de câncer relacionado à castração lesões da glândula mamária apresentam grande complexidade
precoce, mas cães com mais de 20 kg castrados antes de um morfológica e progressões tumorais distintas. O conhecimento e
ano de idade apresentaram incidência significativamente maior a padronização de condutas e critérios diagnósticos desde a
de problemas ortopédicos, sugerindo a necessidade de primeira abordagem clínica, a realização do TNM, a excisão
abordagens personalizadas de acordo com o porte do animal. cirúrgica, o diagnóstico, a graduação histopatológica e a escolha
cães (46). No entanto, entre 35 cães de raça pura houve um de marcadores imunohistoquímicos adequados para orientação
risco aumentado de câncer em duas raças pequenas: Shih-tzu, terapêutica são essenciais para o estabelecimento de protocolos
para fêmeas esterilizadas entre 6-11 meses, e Boston Terrier, terapêuticos mais eficazes e individualizados, que são guiados
para machos esterilizados antes de 1-11 meses. pelo tempo e pela qualidade de vida dos pacientes. Avançamos
ano. Para raças médias ou grandes, foi demonstrado um risco nos últimos anos com reuniões multidisciplinares na área de
aumentado de câncer para Border Collie (machos e fêmeas pesquisa do câncer mamário e a possibilidade de realizar um
castrados entre 6 e 11 meses de idade), Cocker Spaniel (machos trabalho multicêntrico no país e compartilhar a experiência de
castrados antes dos 6 meses e fêmeas esterilizadas antes dos diversos serviços já é uma realidade na oncologia mamária no
24 meses), Beagle (machos castrados entre 6-11 meses), Collie Brasil.
(fêmeas esterilizadas antes dos 6 meses), Golden Retriever
(machos castrados antes dos 11 meses e fêmeas de qualquer
idade), Australian Shepherd (fêmeas esterilizadas antes dos 6 Agradecimentos
meses), Boxer (machos e fêmeas castrados antes dos 2 anos).
idade), Standard Poodle (machos castrados antes dos 11 meses)
Este trabalho foi apoiado em parte pelo Conselho
e Irish Wolfhound (machos castrados antes dos 24 meses) (45).
Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
Os dados publicados podem ter resultados tendenciosos,

incluindo condição nutricional, metabolismo dos cães, idade e/ou
Referências
alojamento, que não foram abordados na maioria dos estudos.
Assim, este assunto deve ser melhor estudado para determinar
com precisão os benefícios e riscos da esterilização precoce e 1. Allen SW, Mahaffey EA. Neoplasia mamária canina:
determinar o melhor momento para castrar o cão. Embora estas indicadores prognósticos e resposta à terapia cirúrgica. J
questões permaneçam sem resposta, os autores deste consenso Am Anim Hosp Assoc. 1989; 25:540-6.
sugerem que a esterilização antes do primeiro ciclo estral deve
ser evitada e que deve ser realizada entre o primeiro e o segundo 2. Araújo MR, Campos LC, Ferreira E, Cassali GD.
estro quando o objetivo principal é a prevenção da neoplasia Quantificação da carga metastática de linfonodos regionais
mamária e não o controle populacional. e prognóstico em tumores mamários malignos de cães. J
No entanto, características específicas de cada raça e Vet Estagiário Med. 2015; 29(5):1360-
7.
epidemiologia da doença devem ser consideradas no processo
de tomada de decisão.

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Tumores Mamários Caninos e Felinos - 2019 Consenso Sobre o Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento de

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Tumores Mamários Caninos e Felinos - 2019 Consenso Sobre o Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento de

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Consenso sobre o diagnóstico, prognóstico e tratamento de

1Departamento de Patologia Geral, ICB/UFMG, Belo Horizonte – MG, Brasil.

Enviado em 29 de setembro de 2020, Aceito em 13 de outubro2020 _

Palavras-chave: neoplasias mamárias, cães, gatos, glândula mamária, oncologia veterinária.

Introdução e Associação Brasileira de Oncologia Veterinária (ABROVET),

Revista Brasileira de Patologia Veterinária. www.bjvp.org.br . Todos os direitos reservados 2007.

Diagnóstico Tabela 1. Estadiamento clínico para tumores mamários caninos

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Revista Brasileira de Patologia Veterinária. www.bjvp.org.br . Todos os direitos reservados 2007.

Tabela 4. Classificação Histológica dos Tumores Mamários Felinos.

1. Lesões benignas não neoplásicas

1.6.2 Hiperplasia de células colunares Variação marcada 3

2. Tumores benignos Contagens mitóticas**

A técnica imuno-histoquímica tem sido utilizada na medicina

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Antígeno alvo Tempo de incubação (h)/

Fonte: De Campos et al. (25).

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0 = ausente; 1 = fraco; 2 = moderado; 3 = forte.

Pontuações altas: 6–12

Tratamento mais estudos. Os dados publicados de vários fatores prognósticos e

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M1* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M1-M2 + linfonodo axilar)

M2* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M1, M2, M3 + linfonodo axilar)

M4* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M3, M4, M5 + linfonodo inguinal)

M5* < 3 cm (T1) Mastectomia regional (M4-M5 + linfonodo inguinal)

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Quimioterapia O aumento da expressão de COX-2 em tumores mamários

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Essa reavaliação inclui exames hematológicos

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(87). Em Rottweilers, a ocorrência de osteossarcoma foi 3-4 6.2. Felino

Os dados publicados podem ter resultados tendenciosos,

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94. Sorenmo KU, Durham AC, Kristiansen V, Pena L,

100.Weijer K, Head KL, Misdorp W, Hampe F. Tumores

101.Zappulli V, Rasotto R, Caliari D, Mainenti M, Peña L,

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