Vírus, Pragas e História Presente, Passado e Futuro MICHAEL B A OLDSTONE

VI RU SES, PL AG UES,
ANDHISTO RY
Esta página foi intencionalmente deixada
em branco
VI RU SES, PL AG UES,
ANDHISTO RY
Passado, presente e futuro
MICHAELB. UMA . OLDS TO NE
Edição revisada e atualizada
1
2010
1
Oxford University Press, Inc., publica trabalhos que ainda
O objetivo de excelência da Oxford University
em pesquisa, bolsa de estudos e educação.
OxfordNew York
Auckland Cidade do Cabo Dar es Salaam Hong Kong Karachi Kuala
Lumpur Madri Melbourne Cidade do México Nairobi Nova Deli Xangai
Taipei Toronto
Com escritórios em
Argentina Áustria Brasil Chile República Tcheca França Grécia
Guatemala Hungria Itália Japão Polônia Portugal Cingapura Coreia do
Sul Suíça Tailândia Turquia Ucrânia Vietnã
Copyright c 2010 por Michael BA Oldstone
Publicado pela Oxford University Press, Inc.

198 Madison Avenue, New York, New York 10016
www.oup.com
Oxford é uma marca registrada da Oxford University Press
Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta publicação pode ser

reproduzida, armazenada em um sistema de recuperação ou transmitida,
em qualquer forma ou meio, eletrônico, mecânico, fotocópia, gravação
ou outro, sem a permissão prévia da Oxford University Press.
Dados de Catalogação na Publicação da Biblioteca do Congresso

Oldstone, Michael BA
Vírus, pragas e história: passado, presente e futuro / por Michael
BA Oldstone. - Rev. e ed atualizado.
p.cm.
Inclui referências bibliográficas e índice.
ISBN 978-0-19-532731-1
1. Doenças virais - História. I.
Título. RC114.5.O37 2010
616,9 — dc22
2009003550
135798642
Impresso nos Estados Unidos da América

em papel sem ácido
Para Betsy,
Jenny, Beau e Chris
e seis namorados,
Caroline Anne
Aileen Elizabeth
Madeleine rose
Faye Annastasia
Raina Elizabeth
Marilee Kate
em branco
Você não precisa temer o terror à
noite, nem a flecha que voa de dia,
nem a praga que espreita na escuridão.
—91º Salmo
em branco
PREFÁCIO
M seu livro, Vírus, pragas e história, agora foi modificado para incluir três
novas pragas que desempenham papéis importantes neste século XXI.
Os dois primeiros são a Síndrome Respiratória Aguda Súbita (SARS), a
primeira nova praga deste século, e o vírus do Nilo Ocidental, um vírus
semelhante ao vírus da febre amarela por ser transmitido por mosquito,
mas aparecer pela primeira vez na América do Norte, em Nova York
Cidade no final dos anos 1990. O vírus do Nilo Ocidental é atualmente a
causa mais comum de encefalite (infecção cerebral) nas Américas, onde
agora se espalhou. Terceiro, a gripe aviária, ou vírus influenza, em que um
gene da hemaglutinina aviária (H5) substituiu os genes conhecidos da
hemaglutinina do vírus da influenza humana (H1, H2 ou H3), é letal para
quase dois terços dos humanos hospitalizados ou gravemente doentes com
esta infecção. A gripe aviária já migrou nas asas de seus hospedeiros
aviários e / ou por remessa de aves, inicialmente da China, por toda a Ásia
para a Europa e, embora ainda não nas Américas, sua chegada é iminente.
Consideráveis insights sobre a compreensão dessas pragas discutidas
anteriormente e a contenção de vários desses vírus foram feitas na última
década. Esses avanços são apresentados aqui. Também é discutido o
enfraquecimento da euforia anterior de que o vírus da poliomielite e o
vírus do sarampo seriam eliminados como alvos da Organização Mundial
da Saúde (OMS) no início do século XXI. Embora a contenção de tais
infecções tenha sido notável, a eliminação não ocorreu. Da mesma forma,
vacas com doença espongiforme bovina (doença da vaca louca) já foram
encontradas na América do Norte e levantam alarmes sobre a segurança do
fornecimento de carne bovina. Por último, embora a estrutura genômica
completa do vírus fóssil da gripe 1918/1919 tenha sido reconstruída e o
vírus manipulado para causar infecção,
Os conflitos entre cultura, política e governo versus ciência
continuaram. Infelizmente, a ciência geralmente é mais pobre e
perdedora por ser frequentemente dominada pela fé, pelos mitos e pela
ignorância. Isso resulta na continuação e aumento da incidência da
doença e maior
ix
x Prefácio
suscetibilidade de populações ao invés de controle de doenças. No

entanto, os incríveis avanços na virologia de detetive, na terapêutica e
na compreensão das funções básicas do sistema imunológico, da
genética dos vírus e de seus hospedeiros, juntamente com a dedicação
contínua de investigadores e cientistas recém-admitidos para se
juntarem às já presentes, dá otimismo que a apatia pública e as decisões
governamentais equivocadas (como a negação de alguns no governo
sul-africano em funções de liderança de que a AIDS é causada por um
vírus ou que a terapia antiviral é valiosa) cairão com o tempo.
Este livro foi concebido no espírito do livro Microbe Hunters de Paul
deKruif, que li pela primeira vez no ensino médio. Seus heróis foram os
grandes aventureiros da ciência médica que se empenharam em
compreender o desconhecido e aliviar o sofrimento humano. Em
retrospecto, essas histórias deram início à centelha que me levou à
faculdade de medicina e à carreira na pesquisa biomédica. A partir dessas
oportunidades, conheci Frank Dixon, Bernie Fields, Hilary Koprowski,
Jonas Salk, Albert Sabin, John Enders, Tom Weller, Frank Fenner, Joe
Smadel, Bernie Moss, Joe Esposito, Bob Shope, Fred Murphy, Bob Gallo,
Luc Montagnier, DA Henderson, Jordie Casals, Rob Webster, D. Carlton
Gajdusek, Joe Gibbs, Stanley Prusiner, Bruce Chesebro, Jeffery
Taubenberger, Peter Palese, Ed Kilbourne, Yoshi Kawaoka, Gary Nabel,
Ian Wilson, e James Paulson,
Ao traçar a história de lutas para encontrar cada agente dessas doenças,
perguntei o que era conhecido desde sua descrição inicial, quais problemas
únicos existiam, quais ações foram as mais críticas para resolver os
problemas, por que essas decisões foram tomadas e em que ponto o apoio
da comunidade e do governo forneceu os recursos essenciais ou atrapalhou
o progresso. Para realizar essa tarefa, selecionei como exemplos quatro
doenças virais - varíola, febre amarela, sarampo e poliomielite - que a
ciência controlou, apesar da devastação desenfreada e da miséria que uma
vez causaram. Essas histórias de sucesso são contrastadas com as de sete
infecções virais que atualmente permanecem fora de controle - vírus da
febre de Lassa, vírus Ebola, Hantavírus, SARS, vírus do Nilo Ocidental e
vírus da imunodeficiência humana - e com a ameaça contínua da gripe,
agora razoavelmente contido, mas com potencial para reverter para um
desastre pandêmico mundial. Também conto a história de um grupo
incomum de doenças neurológicas progressivas, as encefalopatias
espongiformes (scrapie, doença da vaca louca, variante da doença de
Creutzfeldt-Jakob, doença debilitante crônica de veados e alces) e o debate
sobre se elas são causadas por um vírus ou
Prefácio XI
um prião (proteína). Um fio condutor comum de medo, superstição e

comportamento irracional perpassa todas as doze histórias,
testemunhando nossa falibilidade humana. Rumores ou crenças
infundadas de que a vacina do poliovírus era a causa do HIV, que o
autismo resulta da vacinação com o vírus do sarampo, e assim por
diante, levaram à recusa em tomar vacinas com surtos resultantes de
infecções virais que não deveriam ter ocorrido. No entanto, a
motivação e habilidade dos cientistas, juntamente com a comunidade
certa e os líderes governamentais e o apoio, levaram a vitórias
importantes sobre algumas pragas virais, e haverá mais.
Este livro comemora a enorme magnitude dessas conquistas muitas
vezes esquecidas. Lembre-se de que a varíola matou mais de 300 milhões
de pessoas apenas no século XX e agora foi totalmente erradicada de nosso
planeta. O sarampo, que já matou milhões a cada ano em todo o mundo e
ainda mata cerca de 400.000 nos países do Terceiro Mundo, hoje prejudica
poucos nos países industrializados do mundo. O vírus da febre amarela
devastou populações ao longo do rio Mississippi e várias cidades
portuárias nos Estados Unidos e foi responsável pelo fechamento das
operações do governo americano em 1793. Agora, essa doença infecciosa
foi amplamente erradicada dos Estados Unidos com apenas um punhado de
casos importados para do país, embora ainda exista nas florestas tropicais
da América do Sul e África. Vírus da poliomielite, a causa da paralisia
infantil, foi ao mesmo tempo o quinto maior assassino de crianças na
Escandinávia e difundido na América do Norte. Lembro-me do medo de
meus pais da poliomielite a cada verão, um medo que ainda está vívido na
mente de muitos de nós com mais de cinquenta anos de idade que viram
irmãos, colegas de escola ou amigos serem atingidos, e então morrerem ou
ficarem aleijados. No entanto, depois que o povo americano e uma
fundação privada, bem como governos investiram em pesquisa científica, a
poliomielite foi controlada, de modo que nem na Escandinávia nem na
América do Norte há um caso de poliomielite selvagem hoje. então morre
ou fica aleijado. No entanto, depois que o povo americano e uma fundação
privada, bem como governos investiram em pesquisa científica, a
América do Norte há um caso de poliomielite selvagem hoje. então morre
ou fica aleijado. No entanto, depois que o povo americano e uma fundação
privada, bem como governos investiram em pesquisa científica, a
América do Norte há um caso de poliomielite selvagem hoje.
O benefício mais importante do controle de doenças infecciosas é o
alívio da dor e do sofrimento. Há também um benefício substancial, a
economia monetária. Assim, os fundos não são mais necessários para
hospitalização e tratamento. Indivíduos que de outra forma teriam ficado
incapacitados agora estão saudáveis e podem trabalhar, comprar
mercadorias e pagar impostos. Uma estimativa segura é que para cada
dólar investido pelo governo em pesquisa básica para estudar essas
doenças, um retorno de pelo menos 1.000 a 10.000 vezes foi obtido em
termos daqueles que são financeiramente produtivos, em vez de exigirem
cuidados de longo prazo. No entanto, com o sucesso vem a complacência e
uma diminuição da consciência geral de que as doenças virais sempre
permanecerão
xii Prefácio
uma ameaça. Somente com pesquisa, investigação, vigilância e

educação contínuas a humanidade pode esperar controlar as doenças
que permanecem ou foram recentemente descobertas e prevenir o
ressurgimento de vírus que já foram domesticados.
Este livro é amplamente baseado em relatórios pessoais, cartas e
mensagens das principais pessoas envolvidas. Tentei, tanto quanto
possível, escrever a partir das fontes originais e de relatos contemporâneos
de participantes que viram os eventos em primeira mão à medida que se
desenrolavam. Tive a sorte de ter a oportunidade de fazer amizade com
muitos daqueles que desempenharam papéis de comando na luta para
controlar e erradicar os vírus e de discutir com eles muitos episódios
descritos neste livro. Na faculdade de medicina, fui influenciado por
Theodore Woodward, um excelente professor e clínico que, como
presidente de Medicina da Universidade de Maryland, me educou nos
aspectos clínicos das doenças infecciosas. Por insistência dele e de Charles
Wisseman, Presidente do Departamento de Microbiologia, Passei um verão
trabalhando no Walter Reed Hospital and Institute of Research. Lá, tive
contato direto com Joseph Smadel, reitor da disciplina científica de
virologia. Logo depois, através do Dr. Smadel, conheci John Enders, que
recomendou que, ao concluir meu programa de medicina, eu aplicasse meu
treinamento em doenças infecciosas e me graduasse em vírus e rickettsia
na interfase da virologia e imunologia. Enders e Smadel desempenham
papéis proeminentes neste livro. Seguindo o conselho e a sugestão de
Enders, mudei-me para La Jolla para treinar com Frank Dixon, uma das
principais figuras da imunologia moderna, na Clínica Scripps e Fundação
de Pesquisa em La Jolla, Califórnia (agora The Scripps Research Institute).
Agradeço especialmente a Hilary Koprowski, Jonas Salk, Albert Sabin,
Tom Weller, Samuel Katz, DA Henderson, Frank Fenner, John Skehel,
Brian Mahy, Jordie Casals, Luc Montagnier, Robert Gallo, W. Ian Lipkin,
Jeffery Taubenberger, Peter Palese, Rob Webster e Ken Tyler como
contribuintes dessa história. Claro, eu consultei a volumosa literatura sobre
o assunto, e estou em dívida com Paula King e Marisela Perez-Meza da
Biblioteca Médica do The Scripps Research Institute por sua ajuda, a
Biblioteca Médica do Conselho de Pesquisa Médica em Mill Hill e a
Biblioteca Médica Burroughs-Wellcome, ambas em Londres. Também
estou em dívida com Brian Mahy e CJ Peters, ambos
Prefácio xiii
amigos pessoais e virologistas seniores dos Centros de Controle de

Doenças, Atlanta, Geórgia, por suas discussões sobre a febre de Lassa,
o vírus Ebola e as infecções por Hantavírus. Agradeço o conhecimento
e a educação que recebi sobre a China, a cultura chinesa e a política de
Jennifer Oldstone-Moore, professora e cadeira de Estudos do Extremo
Oriente da Universidade de Wittenberg.
Sou particularmente grato ao Burroughs-Wellcome Trust, que
forneceu uma cadeira de professor visitante para me permitir trabalhar
em Mill Hill em Londres, e à Fundação Rockefeller, que me forneceu
uma bolsa de estudos para viver na Villa Serbelloni, Bellagio, Itália, a
santuário onde coloquei muitos dos meus pensamentos em palavras e
construí o esboço deste livro. Durante todo o projeto, tive a sorte de
contar com a ajuda de Gay Wilkins-Blade, que forneceu serviços
especializados de secretariado, Phyllis Minick, que deu conselhos
editoriais, e Madeleine Rose Oldstone para indexação. Agradeço
também aos meus colegas científicos: o falecido Frank J. Dixon, J.
Lindsay Whitton e Curtis Wilson (The Scripps Research Institute, La
Jolla), Thomas Merigan (Stanford Medical School, Palo Alto), John
Skehel (Medical Research Council, Mill Hill, Londres), Rob Webster
(St.
La Jolla, Califórnia
MBAO
Primavera de 2009
em branco
CONTEÚDO
Parte um Vírus, pragas e história

Capítulo 1 Uma introdução geral 3
Capítulo 2 Introdução aos Princípios de Virologia 10
Capítulo 3 Introdução aos Princípios de Imunologia 41
Parte dois Histórias de sucesso

Capítulo 4 Varíola 53
Febre
capítulo 5 amarela 102
Vírus do
Capítulo 6 Sarampo 135
Capítulo 7 Poliomielite 159
Parte Três Desafios presentes e futuros

Uma Visão Geral das Pragas Virais
Capítulo 8 Recentemente Emergentes:
As febres hemorrágicas 199
Capítulo 9 Lassa Fever 207
Capítulo 10 Ebola 214
Capítulo 11 Hantavírus 221
Capítulo 12 Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS): O
Primeira Pandemia do Século XXI 226
Capítulo 13 Vírus do Nilo Ocidental: mortes de corvos e
Humanos 234
Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV):
Capítulo 14 AIDS,
a atual praga 251
xv
xvi Conteúdo
Capítulo 15 Doença da vaca louca e ingleses: espongiforme
Encefalopatias - doença do príon 284
Capítulo 16 Vírus da gripe, a praga que pode
Retornar 305
Capítulo 17 Conclusões e previsões futuras 332
Referência
s 343
Índice 371
Parte um
Vírus, pragas, e
história
em branco
1
A Em geral
Introdução
eu Os vírus individuais desenvolveram estilos de vida intrigantes e
únicos. Muitos alteraram o mundo em que vivemos e continuam a fazer

isso. A devastação dos vírus da varíola e do sarampo, há muito trazida
inadvertidamente ao Novo Mundo pelos europeus, dizimou as populações
nativas, permitindo que os recém-chegados invadissem e colonizassem
sem restrições. Desde a antiq-uidade, os vírus da varíola e do sarampo
infectaram populações na Ásia, Oriente Médio e Europa. Pressões seletivas
então eliminaram as vítimas mais suscetíveis e forneceram imunidade
(proteção) para os sobreviventes da infecção. Por exemplo, os nativos do
Novo Mundo que nunca haviam sido expostos a esses agentes infecciosos
eram altamente suscetíveis, prontamente infectados e morreram em grande
número. Simultaneamente, europeus, incluindo militares do Novo Mundo,
morreram de febre baixa, especialmente as forças francesas no Haiti. Como
seus soldados foram vítimas desse vírus, Napoleão decidiu vender um
grande componente das propriedades francesas do Novo Mundo para o
recém-formado governo dos Estados Unidos chefiado por Thomas
Jefferson. A aquisição desta enorme área, denominada Compra da
Louisiana, permitiu que os Estados Unidos se estendessem da costa
caribenha até o Canadá e depois se expandissem para o oeste até o Oceano
Pacífico. Além disso, os milhões pagos por esta compra permitiram aos
novos americanos evitar a guerra com seus adversários europeus mais
fortes. Assim, os vírus desempenharam um papel importante na derrota dos
guerreiros nativos da América, a conquista denominada Compra da
guerreiros nativos da América, a conquista denominada Compra da
guerreiros nativos da América, a conquista
3
4 Vírus, pragas e história
pelos europeus em grande parte deste continente, o aumento dramático

do comércio de escravos e o destino manifesto da expansão ocidental
pelos Estados Unidos.
Atualmente, continuamos a testemunhar mudanças causadas por vírus
em nossa paisagem. A praga da doença da imunodeficiência associada ao
vírus da imunodeficiência humana (HIV) (AIDS) infectou, de acordo com
algumas fontes, mais de 34 milhões de pessoas, mas mais provavelmente
perto de 39 milhões, das quais mais da metade já morreram. A devastação
desta epidemia no continente africano resultou em graves mudanças
econômicas e culturais, miséria incalculável, perda de estrutura familiar e
enorme aumento no número de órfãos. Além disso, a primeira pandemia do
século XXI, a síndrome respiratória aguda súbita (SARS), já ocorreu.
Governos e organizações internacionais como a União Pan-Americana, a
União Européia e a Organização Mundial da Saúde já estabeleceram
sistemas de vigilância para monitorar essas doenças.
Então, o que são esses agentes infecciosos chamados vírus, o que
eles fazem e como fazem seu trabalho? Alguns desses agentes
infecciosos decidiram os vencedores das batalhas, por exemplo,
quando um determinado vírus infectou um exército, mas não seus
adversários. Os vírus esgotaram as populações nativas de vários
continentes e países. Eles causaram mudanças geográficas, econômicas
e religiosas.
Só a varíola, no século XX, matou cerca de 300 milhões de indivíduos,
cerca de três vezes mais pessoas do que todas as guerras daquele século
(1).1Nos séculos XVI e XVII, a varíola matou imperadores do Japão e da
Birmânia, bem como reis e rainhas da Europa, derrubando dinastias,
alterando o controle de países e interrompendo alianças (2). A varíola
dizimou a invasão naval da Inglaterra liderada por franceses e espanhóis e
desempenhou um papel fundamental na prevenção do exército continental
na Revolução Americana de conquistar o Canadá. A conquista bem-
sucedida dos impérios asteca mexicano e inca peruano por um punhado de
conquistadores espanhóis liderados por Hernando Cortés e Francisco
Pizarro, respectivamente, resultou em grandes
1
Os números entre parênteses referem-se às referências listadas no final do livro.
Uma introdução geral 5
parte das epidemias de infecção pelo vírus da varíola e do sarampo que

dizimaram os defensores nativos. A maioria dos conquistadores havia
sido exposta a esses vírus na Europa, então eram imunes a seus efeitos,
mas os do Novo Mundo eram completamente vulneráveis. Na verdade,
nem a óbvia superioridade técnica dos espanhóis, as superstições de
que o deus asteca Quetzalcoatl ou outros deuses destruiriam os nativos,
nem as alianças dos espanhóis com tribos subjugadas pelos astecas ou
incas explicam a vitória espanhola. A história afirma que os astecas,
uma vez incitados a lutar, atacaram ferozmente e derrotaram os
espanhóis. No entanto, na mesma noite em que os astecas expulsaram
os conquistadores do que hoje é a Cidade do México, matando muitos
enquanto desbaratavam o resto, uma epidemia de varíola começou.
Enquanto devastava a cidade (3), não apenas as suscetíveis forças
astecas morreram em massa, mas o aspecto psicológico de ver os
espanhóis, que lutaram sob um deus cristão, resistir a essa nova doença
enquanto os guerreiros dos deuses astecas morriam de infecção
desmoralizou ainda mais os nativos. Os astecas não podiam saber que a
varíola era endêmica na Europa nessa época e que muitos na Espanha
expostos à varíola anteriormente eram resistentes ou imunes à infecção
subsequente por esse vírus. Os astecas feridos interpretaram a morte de
seu povo enquanto os espanhóis permaneceram intocados como uma
indicação clara de que o deus cristão tinha domínio sobre os deuses
nativos. Portanto, uma consequência direta da infecção em massa por
varíola foi a subjugação e subsequente exploração de nativos
americanos e mexicanos pelos espanhóis. Um segundo e mais
duradouro efeito foi a destruição da cultura nativa; quando a cultura
espanhola assumiu a soberania, milhões de nativos americanos foram
convertidos à fé cristã. Durante o tempo da conquista espanhola no
Novo Mundo, estima-se que um terço a metade ou mais do total da
população nativa foram mortos pelos vírus da varíola e do sarampo.
Além de impulsionar o estabelecimento do cristianismo no México
e na América Latina, os vírus desempenharam um papel no aumento do
comércio de escravos africanos nas Américas. Os negros africanos são
relativamente resistentes ao vírus da febre amarela, enquanto os
caucasianos e nativos americanos são muito mais suscetíveis. Como
tantos nativos americanos morreram de febre amarela, restaram muito
poucos trabalhadores para fazer as tarefas nos campos e nas minas. Os
espanhóis então importaram escravos negros como substitutos de mão-
de-obra (3). O resultado líquido foi a expansão da importação de
escravos negros para as Américas (4); ironicamente, o vírus da febre
amarela veio inicialmente da África a bordo de navios mercantes e
escravistas.
Além da Espanha, outros países europeus estabeleceram colônias

nas Américas. Os franceses colonizaram o Haiti e, de acordo com sua
observação de que os africanos resistiam à infecção pela febre amarela
e, portanto, eram trabalhadores mais fortes, utilizaram principalmente
mão de obra negra em suas plantações. Mas os vírus alteraram a
história humana novamente quando os escravos negros se revoltaram
nos primeiros anos do século XIX. Para reprimir essa revolta,
Napoleão enviou mais de 27.000 soldados de primeira para o Haiti. Em
pouco tempo, a grande maioria desses franceses entrou em contato com
o vírus da febre amarela transmitido por mosquitos e morreu com a
infecção.
A Inglaterra também colonizou grandes partes da América do Norte,
incluindo o que viria a ser os primeiros Estados Unidos e Canadá.
Durante a Guerra Revolucionária, o governo colonial americano enviou
um exército para arrancar o Canadá dos ingleses. Tendo capturado
Montreal, o exército colonial, superior em número, marchou para se
engajar na conquista da cidade de Quebec. Mas a varíola entrou em
suas fileiras. O dizimado exército americano (6), logo após enterrar
seus mortos em valas comuns, retirou-se em desordem de Quebec.
O quadro geral reside nos efeitos colaterais dos vírus da varíola,
sarampo e febre amarela. Alguns historiadores relacionam as riquezas
do Novo Mundo dos espanhóis com o domínio inicial da Espanha na
Europa. No entanto, a posterior queda da Espanha na política europeia
é atribuída por alguns principalmente à riqueza adquirida nas
Américas, que fomentou uma população de lazer que demorou a entrar
na revolução industrial. A situação poderia ter sido muito diferente se
os nativos não fossem suscetíveis às doenças transmitidas pelos
espanhóis. Os vírus interferiram de forma que o Canadá e os Estados
Unidos nunca se uniram em um único país. Além disso, a compra da
Louisiana promovida pelo vírus forneceu uma oportunidade para os
Estados Unidos aumentarem seu tamanho por meio de uma expansão
ocidental sem precedentes, sem precipitar um conflito geopolítico
potencial com a França. As consequências da infecção pelo vírus
desenraizaram as culturas nativas e os povos da América do Sul,
Central e Latina e os substituíram por uma cultura europeia, onde o
cristianismo floresceu. O transporte aprimorado e a introdução de
escravos negros africanos cada vez mais valiosos no Novo Mundo
preencheram um nicho criado pelos vírus da varíola, sarampo e febre
amarela.
Mas, naquela época, quem poderia imaginar que as antigas doenças da

humanidade, a varíola e o sarampo, seriam eventualmente controladas? A
varíola, depois de dizimar a antiga população mexicana, ainda continuou a
matar, por exemplo, até o início dos anos 1940, quando esse vírus era
responsável pela morte de mais de 10.000 mexicanos por ano. Mesmo
assim, a varíola foi erradicada não apenas no México, mas também em
todo o mundo como resultado dos programas de vacinação. A erradicação
do vírus do sarampo pode ou não ser uma meta razoável em vista de sua
forte infectividade, mas o controle é possível. O sarampo não é mais um
problema na maioria dos países industrializados, onde a vacina é aplicada
rotineiramente. Em 1970, os vírus do sarampo infectaram cerca de 130
milhões de pessoas e mataram quase 8 milhões.
O vírus da poliomielite é um vírus relativamente novo. As
epidemias de poliomielite não foram registradas até o século XIX,
seguidas por uma incidência crescente no século XX (7). Ao mesmo
tempo, a infecção pelo vírus da poliomielite foi responsável por um
quinto das mortes por doença aguda na Suécia (8). Ninguém teria
imaginado então que a poliomielite estaria agora sob controle ou que
sua erradicação deste planeta seria uma meta da Organização Mundial
da Saúde. Da mesma forma, por causa da vacinação, o vírus da febre
amarela não espalha mais a devastação e teme que isso acontecesse
antes. Esses triunfos da medicina refletem as conquistas possíveis
quando cientistas médicos e agências governamentais trabalham juntos
e dedicam seus recursos à solução de problemas de saúde.
Em contraste com esses vírus agora controlados pelas inovações da
área de saúde, surgiram novas pragas virais de proporções
assustadoras. Embora o HIV supostamente tenha infectado até 39
milhões de pessoas, não existe vacina para evitá-lo. Os medicamentos
usados atualmente para seu tratamento reduzem com sucesso a
quantidade de vírus, mas não os livram completamente do indivíduo
infectado. Portanto, os infectados ainda podem transmitir o HIV e a
AIDS. Não existem curas espontâneas conhecidas.
Entre outras pragas que estão surgindo, a SARS já matou milhares neste
novo século. Espalhando-se da China para Toronto, Canadá, fechou aquela
cidade e sobrecarregou seus serviços médicos / de saúde. As febres
hemorrágicas fizeram seu aparecimento formidável na segunda metade do
século XX. Evidentes em todos os continentes, exibindo taxas de
mortalidade assustadoras, os vírus da febre hemorrágica Ebola, Hanta e
Lassa fizeram inúmeras vítimas. Apenas os nomes desses vírus
provocam hoje o medo que a febre amarela, a poliomielite e a varíola

causaram em tempos anteriores. Outro vírus nunca antes visto na América
do Norte apareceu em 1998, matando pássaros no Queens e na cidade de
Nova York antes de afetar humanos. Este vírus, o Nilo Ocidental,
posteriormente se espalhou pela América do Norte, Canadá, México,
América Central e do Sul e Caribe, matando milhares ao longo do
caminho. Ainda outra ex-praga causada por um tipo de vírus da gripe
humana que matou mais de 40 milhões de pessoas entre 1918 e 1919 -
mais vítimas do que morreram na Primeira Guerra Mundial - pode retornar
em sua forma anterior ou em uma nova variação, a chamada gripe aviária.
Na gripe aviária, uma das principais proteínas do vírus da gripe humana, a
hemaglutinina é substituída pela hemaglutinina 5 das aves, o que
representa uma nova ameaça para os humanos. Por último nesta lista está o
medo atual de que a carne bovina com a doença da vaca louca esteja
causando demência humana. No entanto, a probabilidade de que essa
doença possa atingir proporções epidêmicas, bem como a identificação do
agente causador como um vírus, permanece discutível. Outra doença
semelhante à da vaca louca é chamada de doença debilitante crônica de
cervos e alces. Embora não tenhamos evidências, ainda, de que esse agente
da doença possa infectar humanos, unidades de vigilância já estão
instaladas para investigar e avaliar essa possibilidade.
Para ajudar o leitor a compreender como as pragas do passado foram
descobertas e depois controladas, apesar das inúmeras dificuldades, os
próximos dois capítulos revisam brevemente os princípios da infecção por
vírus e seu curso. O Capítulo 2 define o que é um vírus, como se replica e
como causa doenças. O terceiro capítulo explora como o sistema
imunológico humano combate os vírus, seja eliminando infecções
espontaneamente ou sendo estimulado por vacinação para prevenir doenças
virais. Para os interessados em virologia e imunologia, os Capítulos 2 e 3
são recomendados. Caso contrário, o leitor pode desejar pular diretamente
para o Capítulo 4. Saber como as vacinas foram concebidas e
desenvolvidas ajuda a explicar por que desenvolver uma vacina para o HIV
é tão difícil e quais etapas são necessárias para atacar e combater com
sucesso uma infecção por vírus.
Os leitores deste livro encontrarão as principais personalidades que se
tornaram caçadores de micróbios na luta contra a varíola, sarampo, febre
amarela, poliomielite, febre de Lassa, Ebola, hantavírus, SARS, vírus do
Nilo Ocidental, HIV, gripe e encefalopatias espongiformes. A história dos
vírus e da virologia é também a história de homens e mulheres que
trabalharam no combate a essas doenças. A conquista ou controle de
qualquer doença
requer os esforços de muitos. No entanto, vários que se tornaram

proeminentes por identificar, isolar ou curar infecções virais foram
apontados pela história como heróis. Este livro também examina a
pesquisa de investigadores médicos que eventualmente vincularam
certas doenças a vírus específicos, levando ao seu controle final. Como
esses cientistas - virologistas - são humanos, conflitos inevitáveis
surgiram entre eles, e algumas dessas histórias também são contadas.
A história da virologia seria incompleta sem descrever a política e
as superstições evocadas pelos vírus e as doenças que eles causam. Por
exemplo, cidadãos armados e milícias tentaram evitar que multidões
amedrontadas fugissem de Memphis em 1878-79 durante uma
epidemia de febre amarela, tentaram bloquear aqueles que deixavam a
cidade de Nova York em 1916 por causa da poliomielite e se
esforçaram para impedir o abandono de Zwitheba, Zaire (renomeado
República do Congo em 1997), em 1995 para escapar do Ebola. Assim,
entrelaçados na história das pragas virais estão o medo, a superstição e
a ignorância da humanidade.
Mesmo com o desaparecimento do sarampo e da poliomielite de
países como Estados Unidos e Reino Unido, a apatia em relação à
vacinação surgiu entre aqueles que nunca haviam observado a
devastação causada por esses vírus. Na verdade, as organizações
evoluíram com o propósito expresso de prevenir a vacinação.
Incentivados por essa cultura mal informada, os pais que participaram
do movimento antivacinação não apenas colocaram seus próprios
filhos em perigo, mas também os filhos de outras pessoas, porque
crianças desprotegidas frequentemente adoecem e transmitem infecção
para companheiros de brincadeira, colegas de escola e suas
comunidades. Por sua vez, aumenta a probabilidade de que esses
agentes infecciosos retornem com seu enorme potencial de causar
devastação. É lamentável, mas é verdade que quando a cultura ou a
política confrontam a ciência,
Por último, vale a pena considerar como o povo de um país como os
Estados Unidos poderia se unir em uma cruzada para prevenir uma
doença como a poliomielite, mas sucumbir à polêmica para aliviar a
propagação e o sofrimento do HIV. Acredite ou não, uma falta de
apoio semelhante por parte dos países industrializados do mundo,
incluindo os Estados Unidos, uma vez interrompeu os planos para
erradicar a varíola (1).
2
Introdução ao
Princípios de
Virologia
P eter Medawar, biólogo premiado com o Prêmio Nobel de Medicina e

A fisiologia, em 1960, definiu um vírus como um pedaço de ácido nucléico
cercado por más notícias (1). É verdade que os vírus nada mais são do que
uma pequena porção de material genético - um único tipo de ácido
nucléico (segmentado ou não segmentado, DNA ou RNA) e um
revestimento feito de moléculas de proteína. Os vírus se multiplicam de
acordo com as informações contidas neste ácido nucléico. Tudo o que não
seja DNA ou RNA é dispensável e serve principalmente para garantir que
o ácido nucléico viral chegue ao lugar certo no tipo certo de célula no
organismo que hospeda o vírus. Os vírus não podem se multiplicar até que
invadam uma célula viva. No entanto, os vírus podem entrar em todas as
formas celulares de vida, desde plantas e animais até bactérias, fungos e
protozoários. Juntos, vírus, plantas e animais formam os três grupos
principais que abrangem todas as coisas vivas. Ao contrário de plantas e
animais,
parasitas que dependem da replicação das células que infectam.
Os vírus têm relativamente poucos genes em comparação com outros
organismos. O vírus do sarampo, o vírus da febre amarela, o vírus da
poliomielite, o vírus da febre de Lassa, o vírus Ebola, o hantavírus, bem
como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), têm menos de dez genes
cada, enquanto um vírus da varíola e
10
Introdução aos Princípios de Virologia 11
FIGURA 2.1 Os vírus têm estilos de vida diferentes e desenvolveram uma variedade de formas
e tamanhos onde colocar seu material genético. Uma comparação em escala dos vários vírus
discutidos neste livro é mostrada. Os vírus variam do menor, o poliovírus, ao maior, o vírus da
varíola.
O vírus do herpes pode conter entre 200 e 400 genes. Esses números se
comparam a 5.000 a 10.000 genes para as menores bactérias e
aproximadamente 30.000 genes para um ser humano.
Alguns argumentaram que o ácido nucléico dos vírus evoluiu a partir
dos genes de células normais. Por meio das alterações de mutação,
rearranjo e recombinação, os vírus poderiam ter desenvolvido suas
próprias estruturas genéticas. Talvez alguns vírus tenham ficado dentro do
hospedeiro parental do qual evoluíram e exibiram relações simbióticas ou
quase simbióticas. Mas, à medida que os vírus se moviam de uma espécie
hospedeira para outra ou sofriam mutação para formar novas misturas
genéticas, alguns desses vírus antes simbióticos atingiam um alto nível de
virulência. Os pesquisadores suspeitam que o vírus da cinomose canina de
cães ou o vírus da peste bovina de ovelhas podem ter cruzado espécies para
entrar em humanos nos quais sofreram mutação suficiente para se tornar o
vírus do sarampo. Este conceito é postulado porque as sequências
genômicas do vírus da cinomose canina, vírus rindepest, e o vírus do
sarampo têm mais em comum do que as sequências de outros tipos de
vírus. Essas inter-relações entre esses três vírus provavelmente ocorreram
na época em que grandes populações humanas viviam pela primeira vez
nas proximidades de animais domésticos. Um evento semelhante habilitou
símio (macaco)
vírus para infectar humanos, se tornar HIV e causar AIDS. O vírus

transmitido por macacos não causa doenças naquele hospedeiro.
Assim, sempre que um vírus encontra um organismo desconhecido, o
vírus pode sofrer múltiplas mutações e emergir como uma variante que
produz uma doença grave e nova. Por exemplo, o vírus da gripe
humana contém uma das três hemaglutininas virais, que são
glicoproteínas externas do vírus cujo propósito é se ligar a molécula (s)
na célula do hospedeiro. Denominada H1, H2 ou H3, a hemaglutinina
do vírus da gripe humana foi substituída por uma hemaglutinina de ave
denominada H5 no que chamamos de gripe aviária. Infeccioso para
certas aves, a gripe aviária H5 agora infectou humanos pela primeira
vez, e a mortalidade resultante é alta em humanos hospitalizados com a
gripe aviária. No entanto, o vírus da ave H5 que infectou humanos
ainda não sofreu uma transmissão significativa de um humano para
outro. Quando ou se isso acontecer, é provável que ocorra outra grave
pandemia de gripe.
Para se manter na natureza e se replicar, um vírus deve passar por uma
série de etapas. Primeiro, o vírus deve encontrar uma maneira de entrar em
um hospedeiro suscetível. O vírus entra em contato com a célula a ser
infectada e então se fixa em sua superfície. Uma das principais funções da
membrana plasmática ou “pele” externa das células nucleadas é atuar como
uma barreira contra a infecção de vírus. No entanto, os vírus
frequentemente atravessam esta membrana para transportar seu material
genético e proteínas acessórias para o citosol da célula (compartimento
interno). Em seguida, o vírus penetra no interior da célula, levando ao
desencapsulamento ou remoção da casca externa do vírus. Depois disso, o
vírus usa suas estratégias evoluídas para expressar seus genes, replicar seu
genoma (genes colocados na ordem e orientação corretas), e reunir suas
partes componentes (ácidos nucléicos e proteínas) em múltiplas cópias ou
progênie (descendência). Após a conclusão desta sequência, os vírus
maduros formados durante o processo de replicação saem da célula
infectada por um processo denominado brotamento. Em alguns casos, o
vírus, depois de ter gerado progênie múltipla, mata a célula como
mecanismo de liberação de novos vírus.
Geralmente, a ligação e a entrada de vírus nas células dependem
tanto das atividades da célula hospedeira quanto das propriedades de
genes virais selecionados. A célula possui em sua superfície receptores
aos quais os vírus se fixam e se ligam a proteínas desenvolvidas
especificamente para esse fim. A célula também deve fornecer o
mecanismo para a penetração viral após a ligação ter ocorrido e para a
estrada interna que os vírus viajam para alcançar locais no citoplasma
ou núcleo da célula onde os processos de replicação podem prosseguir.
Conforme descrito acima, a ligação ou ligação de uma proteína viral

(especificamente, uma sequência de aminoácidos dentro dessa proteína) a
um receptor de célula é a primeira etapa que inicia a infecção de uma
célula. A distribuição única de certos receptores e sua limitação a alguns
tipos de células ou, em vez disso, sua ampla variedade em muitos tipos de
células diferentes dita quantos portais de entrada existem para um vírus.
Além disso, o tipo de células com tais receptores e / ou com a capacidade
de replicar um determinado vírus, muitas vezes determina a gravidade da
doença que um vírus pode causar, a distribuição de áreas (órgãos, tecidos,
células) no corpo que podem ser afetados e o potencial de recuperação do
hospedeiro. Por exemplo, A infecção / morte das células neuronais
insubstituíveis do sistema nervoso central ou das células do coração cuja
função é essencial à vida é extremamente nefasta. Menos assim é a
infecção das células da pele, que não são tão críticas para a sobrevivência e
são prontamente substituídas.
Um exemplo de receptor celular é uma molécula chamada CD4, que
é abundante na superfície de alguns linfócitos (glóbulos brancos)
derivados do timo (CD4+Células T). A molécula CD4 também está
presente, mas menos abundante, em monócitos / macrófagos
(macrófagos são células que combatem infecções, uma forma ativada
de monócitos) no sangue e em certos tecidos do corpo. A molécula
CD4, junto com certas moléculas de quimiocinas (que atraem células),
é o receptor do HIV. Como o receptor CD4 aparece em relativamente
poucos tipos de células que o HIV pode infectar, esses vírus atacam
apenas locais limitados do corpo (2,3). Em contraste, uma molécula
chamada CD46, um dos receptores celulares do vírus do sarampo (o
outro é SLAM), aparece em muitos tipos de células (4–7). O CD46 é
encontrado nas células epiteliais, que revestem a maioria das
cavidades, incluindo nariz, faringe, árvore respiratória e intestino; nas
células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos; em linfócitos /
macrófagos; e nas células neuronais do cérebro.
Além do acesso por meio de receptores celulares específicos, os vírus
podem entrar nas células por outros meios. Quando um agente
desconhecido composto de proteínas estranhas (antígenos), como um vírus,
entra no corpo, uma resposta defensiva do hospedeiro produz anticorpos
que se ligam ao antígeno na tentativa de removê-lo. Como os anticorpos
têm a forma aproximada da letra “Y”, eles podem se ligar às células de
duas maneiras. Primeiro, por meio de seus braços (as duas partes
superiores do “Y”), os anticorpos usam um local de combinação (o
chamado local FAb'2) para interagir especificamente com os antígenos nas
células. Em segundo lugar, com uma parte de seu caule (a parte inferior do
“Y”) chamada de região Fc, as moléculas de anticorpos podem se ligar a
receptores (receptores Fc) em certas células.
Depois que os anticorpos produzidos pelo sistema imunológico do

hospedeiro em resposta aos antígenos virais se ligam a esses antígenos,
um complexo vírus-anticorpo infeccioso se forma (8). Ao se ligar à
célula por meio do receptor Fc, o vírus, como parte do complexo vírus-
anticorpo, pode entrar naquela célula, mesmo que sua superfície não
contenha um receptor específico para o vírus.
Nem todas as células que se ligam e absorvem um vírus têm a máquina
apropriada para replicar esse vírus. Portanto, a ligação de um vírus a um
receptor e a entrada em uma célula pode não resultar na produção de
progênie. Para resumir, a suscetibilidade de uma célula específica a um
vírus depende de pelo menos três fatores. Primeiro, um receptor funcional
deve estar presente na célula. Em segundo lugar, uma proteína viral
específica, ou sequência dentro da proteína, deve estar disponível para se
ligar ao receptor celular. Terceiro, a célula deve possuir o maquinário
correto para auxiliar na replicação do vírus.
A etapa pós-ligação em que os vírus podem penetrar em uma célula
é um processo ativo e depende de energia. Ocorrendo dentro de
segundos de ligação / fixação, a penetração segue ou pelo movimento
de todo o vírus através da membrana plasmática da célula, um processo
chamado fagocitose (mais especificamente, endocitose), de modo que a
partícula do vírus é eliminada dentro de um vacúolo ou compartimento
de da célula, ou por fusão da membrana da célula com o envelope
externo do vírus. Após a penetração, o vírus desprende sua capa
protéica protetora e então libera seus ácidos nucléicos virais. Esse
procedimento é seguido pela replicação do genoma viral, durante o
qual o equipamento de fabricação de proteínas da célula hospedeira
realmente sintetiza novos vírus - sua progênie. Para produzir
quantidades abundantes de suas próprias proteínas, os vírus devem
desenvolver estratégias que forneçam vantagens para a síntese de
materiais virais em vez de materiais de células hospedeiras. Os vírus
realizam essa façanha abolindo a capacidade da célula de fabricar seus
próprios produtos ou conferindo uma vantagem seletiva para a
fabricação de produtos virais.
Qualquer que seja a rota, uma vez que o genoma viral e as proteínas
se formam, eles se agrupam como múltiplos vírus de progênie,
amadurecem e deixam a célula infectada. Os vírus individuais
desenvolveram processos únicos e os “patentearam” para o sucesso
neste processo. Uma vez formados como uma partícula madura, os
vírus assumem tamanhos e formas distintas.
Como os vírus causam doenças? Três vias distintas estão
disponíveis (9,10). No primeiro, o vírus ou suas proteínas são
diretamente tóxicos para a célula. Nesse caso, o vírus mata sua célula
hospedeira. Com alguns vírus, esse processo serve para liberar
partículas virais de dentro de uma célula para o ambiente externo.
Alternativamente, um segundo mecanismo permite que um vírus evite
matar a célula, mas, em vez disso, altere sua função. Por este
significa, a síntese de um produto importante feito por uma célula é

diminuída ou aumentada. Por exemplo, uma infecção viral não letal de
células que produzem o hormônio do crescimento pode diminuir a
quantidade desse hormônio produzida pela célula hospedeira infectada.
Como resultado, o hospedeiro deixa de crescer e se desenvolver
normalmente. A terceira maneira pela qual a lesão e a doença podem
seguir uma infecção viral é por meio da participação da resposta imune do
hospedeiro. Conforme declarado no Capítulo 3, a resposta imune aos vírus
é gerada para livrar as células infectadas da progênie viral e para remover
um vírus infeccioso do sangue e de outros fluidos corporais do hospedeiro.
Ao destruir células infectadas por vírus, o sistema imunológico pode
danificar tecidos que são essenciais para o funcionamento saudável do
organismo. A ideia é destruir as fábricas que produzem novos vírus, com
sorte, antes que as partículas virais infecciosas se formem. Conforme
discutido no Capítulo 3, um braço especializado da resposta imune, as
chamadas células T CD8 citotóxicas, pode reconhecer partes de proteínas
virais (peptídeos) apresentadas na superfície das células junto com as
unidades "próprias" do hospedeiro (molécula do complexo principal de
histocompatibilidade I) e matar a célula infectada em um estágio inicial
durante a infecção, mas antes da montagem das partículas virais
infecciosas. Além disso, complexos imunes vírus-anticorpo podem se
formar e, subsequentemente, se depositar ou ficar presos nos rins e vasos
sanguíneos, que são então feridos. Assim, o outro lado da resposta imune
geralmente protetora é seu potencial destrutivo. O estudo de tais processos
é denominado imunopatologia.
Como os vírus foram reconhecidos como perigosos para a saúde?

Embora as doenças causadas por vírus fossem conhecidas na
antiguidade, os vírus não eram reconhecidos como agentes infecciosos
separados até o final da década de 1890, após o reconhecimento de
bactérias e outros parasitas.
Em meados de 1800 foi a época em que as bactérias foram descobertas
e Louis Pasteur, Robert Koch e seus associados realizaram o trabalho de
pioneirismo. Nesse período, o processo de cultivo laboratorial foi
desenvolvido para que as bactérias pudessem ser cultivadas em
preparações de ágar enriquecido ou caldos, fixadas em lâminas de vidro,
tingidas e observadas ao microscópio. As bactérias foram retidas em filtros
com tamanhos de poros específicos, o que permitiu o cálculo do tamanho
de cada bactéria. Após sua identificação, bactérias específicas podem ser
associadas a determinados estados de doença. Essa foi a estrutura em que
os primeiros vírus foram descobertos. Em 1898, Dmitri Losifovich
Ivanovski (11) na Rússia e Martinus Beijerinck (12) em
FIGURA 2.2 O filtro do tipo Pasteur-Chamberland conectado a uma bomba

manual e usado no Instituto Pasteur no final do século XIX.
os Países Baixos demonstraram que o material responsável por uma

doença nas plantas do tabaco, em vez de ser retido, passava pelos poros de
um filtro Pasteur-Chamberland sem perder a infectividade (ou seja, o
material era menor que as bactérias). Os pesquisadores descobriram que
esse resíduo solúvel da filtração poderia de alguma forma crescer em
folhas saudáveis de tabaco, mas não em meio usado para cultivar bactérias.
O resultado foi o primeiro relato de um vírus de planta, o vírus do mosaico
do tabaco. Da mesma forma, Friedrich Loeffler e Paul Frosch (13) na
Alemanha concluíram que o agente causador da febre aftosa em vacas
também passou por filtros de porcelana e induziu sintomas da doença
quando inoculado em bovinos previamente saudáveis. Essas observações,
altamente controversas na época, forneceu a base para definir os vírus
como entidades subcelulares que poderiam causar formas distintas de
destruição de tecidos, que se tornaram marcas de doenças específicas. A
singularidade deste trabalho de detetive é ainda mais dramática quando um
FIGURA 2.3 Louis Pasteur, um dos fundadores da microbiologia. Pasteur também atenuou
(redução da virulência em) vários agentes infecciosos, incluindo o vírus da raiva, para fazer
vacinas.
considera que as partículas virais infecciosas eram muito pequenas para

serem vistas e não podiam crescer nos meios de cultura disponíveis. A
visualização dos vírus aguardava o uso da microscopia eletrônica em
meados da década de 1930, e o cultivo de células vivas necessárias
para a replicação viral não era possível até o final da década de 1940
até o início da década de 1950.
A maioria das infecções virais são reconhecidas como doenças agudas.
Ou seja, o vírus causador entra no corpo, multiplica-se em um ou mais
tecidos e se espalha localmente pelo sangue ou ao longo dos nervos. O
período de incubação de dois dias a duas ou três semanas é seguido por
sinais e sintomas de doença e dano local ou generalizado aos tecidos. Os
vírus podem ser isolados do sangue do paciente (soro ou células
sanguíneas) ou secreções por um curto período de tempo antes e depois do
aparecimento dos sintomas.
FIGURA 2.4 Friedrich Loeffler (à direita) e seu professor e mentor Robert Koch (à
esquerda), que com Louis Pasteur foi cofundador do campo da microbiologia.
Loeffler e Paul Frosch isolaram o primeiro vírus animal, o vírus da febre aftosa,
em 1898. O vírus foi separado das bactérias por sua capacidade de passar por um
filtro Pasteur-Chamberland. Fotos cortesia da National Library of Medicine.
fontes e de tecidos infectados. Posteriormente, o hospedeiro infectado

se recupera da infecção e geralmente é abençoado com imunidade
vitalícia a esse vírus ou morre durante a fase aguda da doença.
As infecções distintas das agudas são as infecções persistentes nas quais
a resposta imune falha em remover completamente os vírus do corpo, e os
vírus remanescentes persistem por meses ou anos. Como no caso da
infecção pelo HIV, os vírus podem ser recuperados por anos ao longo do
longo curso da infecção. Embora todos os componentes (anticorpos e
células T) da resposta imune sejam gerados durante a infecção pelo HIV, e
por um período de tempo considerável a quantidade de carga de vírus
diminui acentuadamente, a resposta não é capaz de encerrar a infecção.
Então, durante o estágio terminal da doença, a imunidade das células T
diminui ou desaparece; ou seja, as células T se exaurem e funcionam mal,
e uma alta carga viral se repete. A Figura 2.5 mostra as diferenças entre
infecção aguda e persistente. Como a resposta imune é constituída e como
ela ataca
os vírus são descritos no próximo capítulo. Uma lista de observações

virológicas importantes recentemente compilada por Fred Murphy, um
trabalhador de longa data no campo, é fornecida no final deste capítulo
(Tabela 2.1, cortesia de Fred Murphy).
FIGURA 2.5 As infecções causadas por vírus são diferentes. Alguns são agudos e o resultado -
sobrevivência ou morte - é decidida dentro de uma ou duas semanas. Outros, como o HIV,
apresentam rotineiramente um curso infeccioso de anos ou de toda a vida no hospedeiro
humano. A área escurecida indica a presença de vírus.
TABELA 2.1 Os fundamentos da virologia médica e veterinária - descobridores e

descobertas, inventores e invenções, desenvolvedores e tecnologias
Encontro:
Data Descobridor (es) Descoberta (s)
Inventor (es) Invenção (ões)
Desenvolvedor (s) Tecnologia (s)
400 AC Hipócrates Médico grego, pai da medicina,

importante epidemiológico
observações sobre muitos
infecciosos
doenças
Teoria de que doenças epidêmicas
1546 G. Fracastoro são
disseminado por partículas
minúsculas
transportado por longas distâncias
1660 R. Hooke Invenção do composto
microscópio e sistema de
iluminação
TABELA 2.1 (contínuo)
Encontro:
Invenção de um microscópio
1668 A. Van Leeuwenhoek simples,
observação de bactérias
Primeiro crescimento de bactérias
1775 L. Spallanzani em cultura
Aplicação do vírus da varíola
1796 E. Jenner bovina para
vacinação contra varíola
1835 M. Schleiden, Desenvolvimento do conceito
que todos os organismos são
T. Schwann, outros compostos
de células
1838 J. Graunt, W. Farr, Fundação da epidemiologia
J. Snow, L. Villerme,
P. Panum, M. Pruden,
H. Biggs, outros
Década de Desenvolvimento de métodos
1840 I. Semmelweis, práticos
O. Holmes de higiene e antimicrobiano
desinfecção
Primeira associação de um
1850 C. Davaine específico
organismo infeccioso com uma
doença (bacillus anthracis-antraz)
1857 L. Pasteur, R. Koch Fundação da microbiologia
1858 C. Darwin, A. Wallace Desenvolvimento dos conceitos de
progressão evolutiva, comum
descendência, seleção natural
Década de Descoberta do corpo de inclusão
1860 W. Henderson, de
R. Paterson vírus do molusco contagioso
1865 G. Mendel Fundação da genética
1868 F. Meischer Descoberta e caracterização de
ácidos nucleicos
Década de
1880 J. Buist Descoberta dos corpos elementares
de vírus vaccinia e varíola
Década de
1880 C. Chamberland Desenvolvimento do
Chamberland-Pasteur não vidrado
ultra-filtro de porcelana e o
autoclave
1882 A. Mayer Desenvolvimento do conceito de
transmissibilidade do mosaico do
tabaco
doença e o primeiro conceito de
vírus filtrável
1883 E. Metchnikoff, Fundação da imunologia

J. Bordet, P. Ehrlich
Postulados de Henle-Koch,
1884 J. Henle, R. Koch, critérios para
F. Loeffler prova de causalidade
Desenvolvimento de vacina anti-
1885 L. Pasteur, E. Roux rábica
1888 Institut Pasteur Inauguração do Institut Pasteur
na 15 Rue du Docteur-Roux,
Paris
Descoberta de toxinas microbianas
1888 F. Loeffler, P. Rous, e
A. Yersin, E. Von antitoxinas
Behring
Descoberta do vírus do mosaico do
1892 D. Ivanovski tabaco
(o primeiro
vírus)
Descoberta do vírus do mosaico do
1898 M. Beijerinck tabaco
(o primeiro
vírus)
1898 F. Loeffler, P. Frosch Descoberta da febre aftosa
vírus da doença (o primeiro
vertebrado
vírus, o primeiro picornavírus)
Descoberta do vírus mixoma (o
1898 G. Sanarelli primeiro
poxvírus)
Descoberta da doença equina
1900 J. M'Fadyean, africana
T. Edgington, A. Theiler vírus (o primeiro orbivírus)
Descoberta do vírus da febre
1900-1901 W. Reed, J. Carroll, amarela (o
primeiro vírus humano, o primeiro
A. Agramonte, J. Lazear, flavivírus)
C. Finlay e seu ciclo de transmissão
Descoberta do vírus da peste
1901 E. Centanni, aviária
E. Savonuzzi, A. Lode, (vírus da gripe aviária, o primeiro
J. Gruber ortomixovírus)
Descoberta do vírus da peste
1902 M. Nicolle, M. Adil-Bey bovina (o
primeiro morbilivírus)
Descoberta do vírus da pseudo-raiva
1902 A. Aujeszky (o
primeiro herpesvírus)
Descoberta de vírus da Língua
1902-1906 J. Spruell, A. Theiler Azul
1903 A. Negri Descoberta da inclusão da raiva
corpo - corpo negro
Descoberta do vírus da raiva (o
1903 M. Remlinger, primeiro
Riffat-Bay rabdovírus)
1903 E. De Schweinitz, Descoberta da peste suína clássica
vírus (vírus da cólera suína, o
M. Dorset primeiro
pestivírus)
Descoberta de infecciosa em
1904 H. Vallée, H. Carré equinos
vírus da anemia (o primeiro
retrovírus)
Encontro:
Descoberta do vírus da cinomose
1905 H. Carré, P. Laidlaw, canina
G. Dunkin
1907 P. Ashburn, C. Craig Descoberta de vírus da dengue
Descoberta do vírus da leucemia
1908 V. Ellermann, O. Bang aviária
(o primeiro vírus da leucemia)
Descoberta do poliovírus (o
1909 K. Landsteiner, primeiro
E. Popper enterovírus)
Descoberta de flebotomíneo
1909 R. Doerr, K. Franz, (phlebotomus)
vírus da febre (os primeiros
S. Taussig flebovírus)
Desenvolvimento de cultura
1910 A. Carrel, H. e celular
M. Maitland, métodos
E. Steinhardt, H. Eagle,
G. Gey, T. Puck,
R. Hamm, J. Enders,
T. Weller, F. Robbins,
outras
1910 T. Morgan Natureza e papel do cromossomo
e o uso de Drosophila em genética
pesquisar
1911 J. Goldberger, Descoberta do vírus do sarampo
J. Anderson
Descoberta do vírus do sarcoma de
1911 P. Rous, J. Beard Rous
(primeiro vírus de tumor sólido)
1911–1934 G. Von Hevesey, Desenvolvimento de radioisotópico
R. Schoenheimer, marcação
D. Rittenberg
Descoberta do vírus da rubéola (o
1914-1938 A. Hess, Y. Hiro, único
S. Tasaka rubivírus)
1915–2004 Saúde Pública Americana Publicação do livro, Controle de
Associação Manual de doenças transmissíveis,
18 edições
1917-1919 F. Twort, F. D'herelle Descoberta de bacteriófagos
1918-1919 Pandemia de influenza, 40-100
milhões de mortes em todo o
mundo
1918–1952 A. Breinl, J. Cleland, Descoberta de Murray Valley
E. francês vírus da encefalite
Descoberta do vírus herpes
1919 A. Löwenstein simplex
Década de
1920 J. Barnard Visualização de vários poxvírus
por campo escuro e microscopia
UV
1921 R. Montgomery Descoberta da peste suína africana
vírus (o único asfarvírus)
Desenvolvimento da
1923 T. Svedberg ultracentrífuga
1925–1952 K. Kundratitz, H. Ruska, Descoberta de varicela-zóster
T. Weller, M. Stoddard vírus - varicela e zóster
1926 W. Cotton, P. Olitsky, Descoberta de estomatite vesicular
J. Traum, H. Schoening vírus (s)
Descoberta da doença de
1927 T. Doyle Newcastle
vírus
1928 F. Griffith Descoberta de transformação em
bactérias, uma base de
genética
1928 T. Rivers, outros Começo da virologia clínica
1928 T. Rivers (Ed) Publicação do primeiro grande
livro de virologia, vírus filtráveis
1928 J. Verge, N. Christoforoni Descoberta de panleucopenia felina
vírus (o primeiro parvovírus)
1928 R. Lancefield, Início da doença viral
E. Lennette, P. Halonen, diagnósticos
outras
1929 S. Nicolau, I. Galloway Descoberta do vírus borna (o único
bornavírus)
Descoberta do vírus da hepatite
1930 R. Green, N. Ziegler, canina
outras (o primeiro adenovírus)
Desenvolvimento de galinhas
1931 A. Woodruff, embrionadas
E. Goodpasture, ovos como hospedeiros de vírus
M. Burnet
1931 R. Shope Descoberta do vírus da gripe suína
(o primeiro influenzavírus)
1931 K. Meyer Descoberta de equinos ocidentais
vírus da encefalite (o primeiro
alfavírus)
Descoberta do vírus da febre de Rift
1931 R. Daubney, J. Hudson, Valley
P. Garnham
Desenvolvimento de camundongos
1931 J. Furth como hospedeiros para
vírus
1931 W. Elford Uso de colódio graduado
membranas para determinar o
tamanho do vírion
Descoberta do papilomavírus de
1933 R. Shope, P. Rous, coelho
J. Beard (o primeiro papilomavírus)
Encontro:
1933 A. Tiselius Desenvolvimento de eletroforese

1933 W. Smith, C. Andrewes, Descoberta de influenza humana
P. Laidlaw vírus
1933 E. Ruska, M. Knoll Desenvolvimento do elétron
microscópio
Descoberta de mama de
1933 Staff of Jackson camundongo
Laboratório Memorial vírus tumoral
Descoberta da encefalite de St.
1933 J. Leake, E. Musson, Louis
H. Chope vírus
Descoberta do herpesvírus equídeo
1933–1954 W. Dimmock, 1
P. Edwards, E. Doll, (vírus da rinopneumonite equina)
J. Kintner e herpesvírus equídeo 4 (equino
vírus do aborto)
1934 C. Johnson, Descoberta do vírus da caxumba
E. Goodpasture
1934 M. Merrill, C. Lacaillade, Descoberta de equinos orientais
C. Ten Broeck vírus da encefalite
1934 M. Hayashi, Descoberta da encefalite japonesa
S. Kasahara, vírus
R. Kawamura,
T. Taniguchi
1935 M. Theiler Desenvolvimento de febre amarela
vacina
1935 W. Stanley Purificação, "cristalização" de
vírus do mosaico do tabaco
Descoberta de mama de
1935 J. Bittner camundongo
vírus tumoral
1936 F. Bawden, N. Pirie Descobri aquele mosaico de tabaco
vírus é composto de nucleoproteína
e que o ácido nucleico
é RNA
Transmissão de tremor epizoótico
1936 J. Cuillé, P. Chelle para normal
ovelhas por material livre de
células de
ovelha doente
1936 C. Armstrong, T. Rivers, Descoberta de linfócitos
vírus da coriomeningite (o
E. Traub primeiro
arenavírus)
1936 P. Rous, J. Beard Indução de carcinomas em outros

espécie por papilomavírus de
coelho
1936 J. Traub Descoberta de exantema vesicular
vírus de suínos (o primeiro
calicivírus)
Descoberta de bronquite
1937 F. Beaudette, C. Hudson infecciosa
vírus de galinhas (o primeiro
coronavírus)
1937 M. Theiler Demonstração de CNS persistente
infecção (vírus de theiler)
Critérios para prova de doença
1937 T. Rivers viral
causalidade: o Henle-Koch
postulados revisitados
1937 L. Zilber, M. Chumakov, Descoberta de carrapato
vírus da encefalite (primavera
N. Seitlenok russa
vírus da encefalite de verão)
Descoberta de equinos
1938 C. Beck, P. Wyckoff, venezuelanos
V. Kubes, F. Rios vírus da encefalite
1938 R. Doerr, C. Hallauer Publicação do principal
(Eds.) livro de virologia, Handbuch der
Virusforschung-Erste Halfte
Primeira micrografia eletrônica de
1938 B. Von Borries, E. Ruska, um
H. Ruska vírus (vírus ectromelia)
Desenvolvimento do vírus de uma
1939 E. Ellis, M. Delbrück etapa
curva de
crescimento
1939 R. Doerr, C. Hallauer Primeira virologia internacional
jornal, Archiv für die Gesamte
Virusforschung (agora Arquivos
de
Virologia)
Descoberta do vírus do Nilo
1940 K. Smithburn, T. Hughes, Ocidental
A. Burke, J. Paul
Década de Descoberta da seleção clonal como
1940 M. Burnet, D. Talmadge o
mecanismo central no sistema
imunológico
resposta
1941 G. Hirst Descoberta de vírus
hemaglutinação,
inibição da hemaglutinação,
enzima destruidora de receptor
(neuraminidase) (vírus da gripe)
1941 N. Gregg Descoberta do vírus da rubéola
anomalias congénitas
1944 O. Avery, C. Macleod, Identificação de DNA como o
M. Mccarty material de herança
Encontro:
1945 T. Francis, J. Salk, Desenvolvimento de inativado

G. Hirst, F. Davenport, vacinas contra influenza
T. Eickhoff,
G. Meiklejohn,
E. Kilbourne
1945–1956 M. Chumakov, Descoberta da Crimeia-Congo
vírus da febre hemorrágica (o
G. Courtois, colegas primeiro
nairovírus)
Descoberta de recombinação
1946 M. Delbrück genética
(bacteriófago)
1946 K. Smithburn, Descoberta do vírus Bunyamwera
A. Haddow, A. Mahaffy (o primeiro bunyavirus)
1946–1953 M. Delbrück, S. Luria, Fundação da “escola de fagos”
S. Benzer, G. Stent, no California Institute of
A. Hershey Tecnologia, com “filiais” no
Laboratório Cold Spring Harbor
e a Universidade da Califórnia
Berkeley
1947 F. Fenner Experimentação com ectromelia
vírus em camundongos e o início
de
pesquisa de patogênese viral
1947–1955 M. Burnet, Descoberta de receptores de vírus
A. Gottschalk,
E. Klenk
1947–2007 C. Clifton, S. Raffel Publicação da Revisão Anual de
Microbiologia, 60 volumes
1948 G. Dalldorf, G. Sickles Descoberta de coxsackievírus
Cultura de células de um único
1948 K. Sanford animal
1948-1965 T. Rivers, F. Horsfall, Publicação inicial do livro Viral e
Infecções por Rickettsia do Homem
I. Tamm (eventualmente
quatro edições)
1948-1995 Saúde Pública Americana Publicação de livro, diagnóstico
Procedimentos para vírus e
Associação, E. Lennette, Rickettsial
N. Schmidt Doenças, sete edições
1949 J. Enders, T. Weller, Desenvolvimento de cultura celular
metodologia para poliomielite,
F. Robbins sarampo,
e outras vacinas
1949 A. Lwoff, L. Siminovitch, Descoberta de lisogenia e

N. Kjeldgaard indução (bacteriófago)
Descoberta da febre do carrapato
1950 L. Florio, M. Miller, do Colorado
E. Mugrage vírus (o primeiro coltivírus)
1950-1960 C. Mims Desenvolvimento de
imunofluorescência em vírus
pesquisa de patogênese
Descoberta de mecanismos em
1950-1960 M. Delbrück, A. Hershey, vírus
S. Luria replicação e genética
1951 J. Lederberg Descoberta de bacteriófago λ
1951 L. Gross Descobrir que leucemias murinas
e linfomas causados por vírus
são transmitidos através do
embrião
1951 Univac 1 e Ferranti Desenvolvimento do primeiro
Mark I comercial eletronico digital
computado
res
1952 A. Hershey, M. Chase Prova biológica do DNA como o
material de herança
1952 R. Dulbecco Desenvolvimento de vírus
quantificação por ensaio de placa
Descoberta de transdução:
1952 J. Lederberg, N. Zinder transferência
de informação genética entre
bactérias por vírus
1952 W. Stanley Estabelecimento do vírus
Laboratório da Universidade de
Califórnia Berkeley
Descoberta de adenovírus
1953 W. Rowe humanos
1953 J. Watson, F. Crick, Descoberta da estrutura do DNA
M. Wilkins, R. Franklin
Descoberta de liberação de vírus
1953 J. Murphy, F. Bang por
brotando na superfície da célula
1953 N. Ishida, N. Kuroya Descoberta do vírus Sendai
(vírus parainfluenza 1)
1953 S. Stewart, L. Gross, Descoberta do vírus polioma (o
B. Eddy primeiro poliomavírus)
1953 A. Coons, colegas Desenvolvimento de
imunofluorescência
1953 W. Plowright Descoberta de maligno bovino
vírus da febre catarral
1953 S. Luria Publicação do livro principal,
Virologia Geral
Encontro:
1953 R. Billingham, Descoberta de imunológico

P. Medawar, L. Brent, tolerância em infecções por vírus
F. Fenner, M. Burnet,
R. Owens
1953 K. Smith Publicação do primeiro grande
série de revisão de virologia,
Advances in
Pesquisa de vírus
1953–1959 A. Sabin Descoberta de ortoreovírus (o
primeiros reovírus)
Desenvolvimento de poliomielite
1954 J. Salk, J. Youngner, inativada
T. Francis vacina
1954 M. Smith Descoberta de murino
citomegalovírus
Desenvolvimento do conceito de
1954 B. Sigurdsson lento
vírus (vírus maedi-visna, scrapie
prião)
Desenvolvimento de placa de
1954 G. Takatsy microtitulação
tecnologia
1955 S. Benzer Definição de um gene (cis-trans
teste)
Descobrir que o vírus da peste
1955 W. Schäfer aviária é
um vírus influenza, e
provavelmente
zoonótico
1955 R. Taylor, T. Hurlbut, Descoberta do vírus Sindbis
T. Work, J. Kingston,
T. Frothingham
1955 M. Minsky Desenvolvimento de confocal
microscopia
1955 G. Hirst, L. Black, Publicação da revista, Virology
S. Luria
1956 J. Morris, R. Chanock, Descoberta de sincicial respiratório
colegas vírus (o primeiro pneumovírus)
1956 W. Pelon, W. Mogabgab, Descoberta de rinovírus humanos
W. Price
Descoberta da infecciosidade do
1956 A. Gierer, G. Schramm, vírus
H. Fraenkel-Conrat, RNA (vírus do mosaico do tabaco)
B. Singer
1956 S. Madin, C. York, Descoberta de bovino infeccioso

D. Mckercher vírus da rinotraqueíte
1956 R. Ross Descoberta do vírus Chikungunya
Descoberta de parainfluenza
1956 R. Chanock humana
vírus
1956 M. Smith, W. Rowe, Descoberta de humano
T. Weller citomegalovírus
1957 A. Isaacs, J. Lindenmann Descoberta de interferons
1957 T. Work, F. Rodriguez, Descoberta da floresta Kyasanur
vírus da
P. Bhatt doença
Primeira montagem in vitro de um
1957 H. Fraenkel-Conrat, vírus
R. Williams (vírus do mosaico do tabaco)
Descoberta do vírus da arterite
1957 E. Boneca equina
(o primeiro arterivírus)
Desenvolvimento de vacinas
1957 J. Enders, M. Hilleman, contra
sarampo, caxumba, rubéola,
A. Gershon, S. Katz, doença de Marek
S. Plotkin, M. Takahashi, doença, hepatite A, hepatite B,
outras varicela-zoster, adenovírus
1958 M. Meselson, F. Stahl Descoberta do semiconservador
modo de replicação do DNA
1958 E. Berger, J. Melnick Publicação de revisão de virologia
série, Progress in Medical Virology
1958 R. Kissling, Desenvolvimento da raiva
R. Goldwasser diagnóstico de imunofluorescência
1958 A. Parodi, D. Greenway, Descoberta do vírus Junin
outras
1958 D. Burkitt Descrição do linfoma de Burkitt
em crianças africanas
Descoberta do multifocal
1958 K. Åström, progressivo
E. Richardson, leucoencefalopatia (JC, SV40
J. Cavanaugh, G. Zu vírus - poliomavírus)
Rhein, B. Padgett,
D. Walker, M. Bouteille,
L. Horta-Barbosa
1959 A. Sabin, H. Cox, Desenvolvimento de atenuado
vacina de vírus vivo da
H. Koprowski poliomielite
1959 L. Kilham Descoberta de parvovírus murinos
Invenção de elétron de coloração
1959 S. Brenner, R. Horne negativa
microscopia
1959 K. Porter, R. Edelman, Descoberta da estrutura
A. Nisonoff e função molecular de
anticorpos
Encontro:
1959 R. Yalow e S. Berson Desenvolvimento de

radioimunoensaios (RIAs)
1959–1962 A. Shubladze, Diferenciação de herpes simplex
K. Chzhu-Shan, vírus 1 e 2
K. Schneweis
1960 Equipamento Digital Desenvolvimento do primeiro
Corporação minicomputador
1960 B. Sweet, M. Hilleman Descoberta do vírus símio 40
(SV40)
1960 V. Riley, colegas Descoberta de
elevação da lactato-
desidrogenase
vírus
1960 W. Thompson, Descoberta do vírus La Crosse
B. Kalfayan, R. Anslow
1960-1970 G. Palade, A. Claude, Descrição da estrutura fina
K. Porter, C. De Duve e bioquímica do celular
organelas
Década de
1960 J. Casals, R. Shope, Descoberta e caracterização
R. Tesh, J. Digoutte, de muitos artrópodes
O. e C. Causey, alfavírus, flavivírus,
R. Taylor, C. Calisher, bunyavírus, rabdovírus e
F. Murphy, outros orbivírus
Década de
1960 R. Johnson, Fundação da era moderna de
N. Nathanson, pesquisa de patogênese viral
R. Blanden, B. Fields,
M. Oldstone, A. Haase,
D. Griffin, outros
1961 F. Jacob, J. Monod, Descoberta de RNA mensageiro e
como os genes ribossomais
A. Lwoff, S. Brenner, controlam o
F. Gros, M. Meselson expressão de outros genes
Descoberta da codificação tripla
1961 F. Crick, J. Griffith, de
L. Orgel, S. Brenner, DNA (bacteriófago)
L. Barnett,
R. Watts-Tobin
1961-1966 M. Nierenberg, Quebra do código genético
S. Ochoa, J. Matthaei,
H. Khorana
1962 A. Chovnick, Simpósio Cold Spring Harbor

R. Dulbecco, J. Cairns, em biologia quantitativa: Básico
Mecanismos na biologia do vírus
G. Hirst, A. Lwoff, animal
H. Rubin, M. Stoker
Descoberta do vírus da hepatite em
1962 L. Kraft camundongos
(vírus letal intestinal da criança
ratos)
1962 D. Caspar, A. Klug Descoberta dos princípios de
estrutura de vírus icosaédrica
1962 P. Gomatos, I. Tamm Descoberta de fita dupla
RNA em um vírus (reovírus)
1962 A. Cosgrove Descoberta de bolsa infecciosa
vírus da doença (o primeiro
birnavírus)
Descoberta do primeiro induzido
1962 F. Rauscher por vírus
leucemia linfóide em
camundongos
1962 J. Trentin, Y. Yabe, Descoberta de indução de
tumores em hamsters por
G. Taylor humanos
adenovírus
1963 W. Downs, C. Anderson, Descoberta do vírus Tacaribe
C. Spence, outros
1964 M. Epstein, B. Achong, Descoberta do vírus Epstein-Barr
Y. Barr e sua associação com Burkitt's
linfoma
1964 O. Jarrett Descoberta de leucemia felina
vírus
1965 K. Johnson, Descoberta do vírus machupo
N. Wiebenga, P. Webb,
outras
Descoberta de coronavírus
1965 D. Tyrrell, M. Bynoe, humanos
J. Almeida, D. Hamre, (B814 e 229E)
J. Procknow
1965 F. Jacob, A. Lwoff, Descoberta de RNA mensageiro,
J. Monod ribossomos e genes que controlam
a expressão de outros genes
Descoberta de esclerosante
1965 M. Bouteille, T. Chen, subaguda
L. Horta-Barbosa, panencefalite (vírus do sarampo)
J. Sever, outros
1965 R. Atchison, J. Melnick, Descoberta de adeno-associado
colegas vírus
1966 C. Gajdusek, C. Gibbs, Descoberta de transmissível
W. Hadlow encefalopatias espongiformes
(Kuru, scrapie)
Encontro
: Data Descobridor (es) Descoberta (s)
1966 P. Wildy, F. Fenner, Fundação da Internacional

R. Matthews, outros Comitê de Nomenclatura de
Vírus (agora o Internacional
Comitê de Taxonomia de
Vírus)
Desenvolvimento de virologia
1966 P. Bhatt, R. Jacoby, diagnóstica
H. Morse, A. New, outros de roedores de laboratório
Descoberta do antígeno da
1967 B. Blumberg, H. Alter, Austrália,
A. Prince, outros vírus da hepatite B (o primeiro
hepadnavirus)
Descoberta de RNA dependente de
1967 J. Kates, B. Mcauslan DNA
polimerase em um vírion (vaccinia
vírus)
1967 W. Siegert, R. Slenczka, Descoberta do vírus Marburg (o
G. Martini, R. Kissling, primeiro filovírus)
R. Robinson, F. Murphy,
outras
1967 B. Van Der Westhuizen, Descoberta de efêmero bovino
Y. Inaba, Y. Tanaka, vírus da febre
colegas
1967 R. Wagner, L. Kozloff, Publicação da revista, Journal of
N. Salzman Virologia
1967 C. Kaplan, P. Wildy Publicação da revista, Journal of
Virologia Geral
1967 J. Maizel, U. Laemmli Desenvolvimento de SDS
eletroforese em gel de
poliacrilamida
de proteínas
Descoberta de RNA dependente de
1968 J. Kates, B. Mcauslan, RNA
A. Shatkin, J. Sipe polimerase em um vírion (reovírus)
1968 US Advanced Research Desenvolvimento da Internet
Agência de Projetos
1968 W. e G. Henle Associação do vírus Epstein-Barr
com mononucleose
1968 H. Doerr Publicação de revisão de virologia
série, Monografias em Virologia
1968 S. Gard, C. Hallauer, Publicação de revisão de virologia
K. Meyer série, monografias de virologia
O Primeiro Congresso
1968 P. Wildy, J. Melnick, Internacional
N. Oker-Blom, para virologia
V. Zhdanov
1968 P. Vogt, H. Hanafusa, Descobertas elaborando o
C. Moscovici, biologia molecular de aves
W. Okazaki, retrovírus
B. Burmester, outros
Desenvolvimento do oncogene
1969 R. Huebner, G. Todaro viral
hipótese
1969 S. Buckley, J. Casals Descoberta do vírus Lassa
1969 C. Mebus, N. Underdahl, Descoberta do rotavírus bovino (o
primeiro
M. Rhodes, M. Twiehaus rotavírus)
1970 D. Baltimore, A. Huang Descoberta de dependente de RNA
RNA polimerase em um envelope
Virion de RNA (estomatite
vesicular
vírus)
1970 H. Temin, D. Baltimore Descoberta do reverso
transcriptase de retrovírus
1970 T. Kelly, H. Smith, Descoberta e caracterização de
primeiras endonucleases de
D. Nathans, K. Danna restrição,
clivagem de DNA apenas em locais
específicos
Década de
1970 S. Kalter, R. Heberling Desenvolvimento de não-humano
virologia primata
Década de
1970 G. Elion, R. Whitley, Desenvolvimento do antiviral
L. Corey, outros quimioterápico, aciclovir, para
tratamento de herpesvírus
infecções
1971 P. Doherty, Descoberta de como o celular
R. Zinkernagel sistema imunológico reconhece
células infectadas por vírus
1971 P. Perlmann, E. Engvall, Desenvolvimento de enzima
A. Schuurs, B. Van imunoensaios - EIAs e ELISAs
Weemen
1972 R. Tomlinson Desenvolvimento de e-mail
1972 A. Kapikian, colegas Descoberta do vírus Norwalk
Desenvolvimento de DNA
1972-1973 P. Berg, H. Cohen, recombinante
C. Boyer tecnologia-engenharia genética
1973 R. Bishop, G. Davidson, Descoberta de rotavírus humanos
I. Holmes, T. Flewett,
outras
Conferência Asilomar: Biohazards
1973 A. Hellman, M. Oxman, em
R. Pollack Pesquisa Biológica
Encontro:
1973 S. Feinstone, Descoberta do vírus da hepatite A

A. Kapikian, R. Purcell
1973 D. Nathans Conclusão da restrição
mapa enzimático de um genoma
viral
(Vírus SV40)
1974 G. Kohler, C. Milstein Desenvolvimento de monoclonal
anticorpos
Desenvolvimento de fago λ como
1974 F. Blattner, P. Leder, um viral
L. Enquist, K. Murray, vetor para DNA recombinante
T. Maniatis, outros tecnologia
1974–1982 I. Tischer, Descoberta do circovírus suíno (o
H. Gelderblom primeiro circovírus)
Descoberta de splicing e divisão de
1975 P. Sharp, L. Chow, RNA
R. Roberts, T. Broker genes (adenovírus)
1975 Y. Cossart, A. Field, Descoberta de parvovírus B-19 e
sua associação com crise aplástica
A. Cant, D. Widdows em
anemia hemolítica
1975 C. Madeley, B. Cosgrove, Descoberta do astrovírus humano 1
T. Lee, J. Kurtz (o primeiro astrovírus)
1975 B. Blumberg, B. Larouze, Descoberta da relação de
vírus da hepatite B com
W. London, B. Werner, hepatocelular
J. Hesser, I. Millman, carcinoma
G. Saimot, M. Payet
1975 B. Moss, A. Shatkin Descubra aquele RNA mensageiro
contém um limite de 5 'de
nucleotídeo específico
para processamento correto durante
tradução (vaccinia, reovírus)
1976 T. Diener Descoberta de viróides (infecciosos
moléculas de RNA nuas)
1976 K. Johnson, P. Webb, Descoberta do vírus Ebola
J. Lange, F. Murphy,
S. Pattyn, W. Jacob,
G. Van Der Groen,
P. Piot, E. Bowen,
G. Platt, G. Lloyd,
A. Baskerville,
colegas
1976 H. Lee, colegas Descoberta do vírus Hantaan

- febre hemorrágica com
síndrome renal, febre
hemorrágica coreana
1976 J. Bishop, H. Varmus Descoberta da origem celular
dos oncogenes retrovirais
1976 A. Evans Critérios especiais para prova
da causa da doença viral: os
postulados de Henle-Koch
revisitados novamente
1976 C. Weisman, colegas Desenvolvimento do primeiro
clone recombinante infeccioso de
um vírus (fago qβ em E. coli)
1976–1977 W. Fiers, F. Sanger Primeiro sequenciamento
colegas completo de genomas virais
(bacteriófago MS2 e ϕχ174)
1977 D. Henderson, Erradicação global da varíola
F. Fenner, I. Arita,
outras
1977 A. Maxam, W. Gilbert, Desenvolvimento da tecnologia
F. Sanger, colegas para sequenciamento rápido de
1978 L. Carmichael, DNA Discovery de parvovírus
M. Appel, M. Parrish, canino (CPV-2)
outras
1978 D. Botstein Descoberta de
restrição-fragmento-comprimento
polimorfismos (RFLPs)
1978 A. Waterson, Publicação do livro, An
L. Wilkinson Introdução à História da Virologia
1978 Genentech Inc. A primeira empresa de
biotecnologia no
1978-1985 S. Harrison, A. Olson, Bolsa de valores de ny
J. Hogle, M. Rossman, Determinação do atômico
R. Rueckert estrutura de um vírus vegetal
(tomate
1979 L. Enquist, M. Madden, vírus dublê espesso) e vertebrado
P. Schiop-Stanley, vírus (poliovírus, rinovírus)
G. Vande Woude Desenvolvimento da tecnologia
para
1980 R. Gallo, Y. Hinuma, clonagem de fragmentos de DNA
J. Yoshida, B. Poiesz, viral em
I. Miyoshi, colegas fago λ vetor (herpes simplex
vírus)
Descoberta de vírus linfotrópicos
T humanos 1 e 2
Encontro:
1980 E. Williams, S. Young Descobrir que o desgaste crônico

doença de veados e alces é um
encefalopatia espongiforme e
causado por um príon
Publicação de relatórios de
1981 Centros de doenças pneumocystis
Carinii pneumonia em cinco
Controle e Prevenção anteriormente
Morbidade e mortalidade jovens saudáveis em Los Angeles,
Relatório Semanal
(MMWR) e um número incomum de
casos de sarcoma de Kaposi em
gays
homens - AIDS
Desenvolvimento do primeiro
1981 V. Racaniello, infeccioso
D. Baltimore clone recombinante de um animal
vírus (poliovírus)
1981 G. Binnig, H. Rohrer Desenvolvimento da digitalização
microscópio de tunelamento
1981 D. Wiley, J. Skehel, Descoberta da estrutura do
I. Wilson, outros vírus influenza hemaglutinina
1981 W. Burnette, R. Reiser, Invenção do oeste
blotting - transferência
H. Towbin eletroforética de
proteínas de géis de poliacrilamida
para folhas de nitrocelulose e
detecção com anticorpo
1981 W. Joklik, H. Ginsberg, Fundação da Sociedade Americana
outras para virologia
1982 S. Prusiner Desenvolvimento do conceito de
o príon e o etiológico
papel dos príons em espongiforme
encefalopatias
1982 M. Oldstone, Y. Sinha, Desenvolvimento do conceito de
alterações induzidas por vírus nas
P. Lampert, colegas células
homeostase e funções de luxo de
células infectadas
1982–1997 G. Woode, D. Reed, Descoberta de bovinos, equinos e
M. Weiss, F. Steck, torovírus humanos
M. Horzinek,
M. Koopmans, R. Glass,
R. Guerrant, colegas
1983 F. Barré-Sinoussi, Descoberta do vírus da

J. Chermann, imunodeficiência humana 1
L. Montagnier, R. Gallo, (HIV1)
outras
1983 M. Balayan, colegas
1983 A. Murray, J. Szostack E (o único hepevírus)
Desenvolvimento do cromossomo
artificial de levedura - vetor para
1984 B. Mahy, R. Compans clonar grandes fragmentos de DNA
Publicação da revista, Virus
1984 M. Hilleman, outros, Research
Merck Sharp e Dohme Desenvolvimento da primeira
Inc. vacina recombinante para
humanos (vacina contra hepatite
1985 K. Mullis, colegas, B feita em levedura)
Cetus, Perkin-Elmer Invenção da reação em cadeia da
1985 Biomérieux, Bio-Rad polimerase (PCR)
Sistemas Genéticos, Desenvolvimento dos
Abbott primeiros testes de
anticorpos HIV aprovados
1985 N. Letvin, R. Desrosiers pela FDA (EIAs)
Descoberta do vírus da
1985 F. Barin, F. Clavel, imunodeficiência símia Descoberta
M. Essex, P. Kanki, do vírus da imunodeficiência
F. Brun-Vézinet, outros humana 2 (HIV2)
1985–1995 R. Rott, H. Ludwig,
I. Lipkin, outros Descoberta do Bornavírus como
um patógeno humano e possível
1986 R. Gallo causa de doença psiquiátrica
1986 S. Kit Descoberta do herpesvírus humano
6A Desenvolvimento da primeira
vacina de DNA recombinante para
animais (vírus da pseudo-raiva,
1986 N. Pedersen, E. Ho, mutante de deleção TK)
M. Brown, Descoberta do vírus da
J. Yamamoto imunodeficiência felina
1987 M. Houghton, colegas
1987 S. Broder, H. Mitsuya, delta (o único deltavírus)
M. Fischl, D. Richman, Desenvolvimento do primeiro
Burroughs Wellcome medicamento anti-HIV aprovado
Co, outros pelo FDA (AZT-zidovudina)
Encontro
: Data Descobridor (es) Descoberta (s)
Desenvolvimento de DNA
1987 L. Hood, aplicado comercial
Biossistemas tecnologia de sequenciamento
1987 M. Capecchi, M. Evans, Desenvolvimento de nocaute e
O. Smithies outro geneticamente manipulado
ratos
Descoberta do herpesvírus humano
1988 C. Lopez, P. Pellett, 6B
K. Yamanishi, T. Kurata, e sua associação com exantema
colegas subitum
1988 Centro nacional Desenvolvimento do GenBank
Para Biotecnologia
Informações (NCBI)
Desenvolvimento de conceitos
1988 M. Eigen, C. Biebricher, modernos
da evolução do vírus e quase-
J. Holland, E. Domingo, espécies
E. Koonin, A. Gibbs,
L. Villarreal, D. De La
Torre, R. Adino,
S. Weaver, outros
1989 M. Houghton, H. Alter, Descoberta do vírus da hepatite C
D. Bradley, colegas
1989 D. Gelfand, S. Stoffel, Descoberta de taq polimerase
T. Brock
1989 S. Fodor, I. Herskowitz, Desenvolvimento de microarray
M. Schena, R. Davies, tecnologia
P. Brown
1990 Departamento de EUA Lançamento do genoma humano
Energia projeto
Descoberta do herpesvírus humano
1990 N. Frenkel 7
1991 G. Reyes, J. Kim Desenvolvimento do SISPA
(independente de sequência único
amplificação do primer)
1991 R. Salas, N. De Descoberta do vírus Guanarito e
Manzione, R. Tesh, sua associação com o venezuelano
R. Rico-Hesse, R. Shope, Febre hemorrágica
colegas
Invenção de clonagem de
1991 C. Venter, H. Smith, espingarda
colegas (TIGR) métodos
1993 S. Nichol, C. Peters, Descoberta do vírus sin nombre e

T. Ksiazek, colegas sua associação com hantavírus
síndrome pulmonar
Critérios moleculares para prova de
1993 S. Falkow vírus
causa da doença: o Henle-Koch
postulados revisitados novamente
1994 Y. Chang, P. Moore Descoberta do herpesvírus humano
8 - Herpesvírus do sarcoma de
Kaposi
Desenvolvimento de genética
1994 M. Schnell, reversa para
T. Mebatsion, vírus de RNA de fita negativa,
vírus infeccioso derivado de
K. Conzelmann clonagem
cDNA (vírus da raiva)
1994 T. Lisieux, M. Coimbra, Descoberta do vírus sabiá e
E. Nassar, F. Pinheiro, sua associação com o brasileiro
colegas Febre hemorrágica
1995 A. Philbey, K. Murray, Descoberta do vírus Hendra
P. Hooper, colegas
Descobrir que espongiforme
1996 R. Will, J. Ironside, bovino
J. Collinge, colegas encefalopatia príon é a causa
da variante da doença de
Creutzfeldt-Jakob
Desenvolvimento de baseado em
1996 D. Fredricks, D. Relman sequência
identificação de microbiano
patógenos: o Henle-Koch
postulados revisitados novamente
Desenvolvimento de tratamento
1996 M. Hirsch, D. Ho, HAART
T. Merigan, S. Hammer, para ajuda
outras
1997 T. Nishizawa, Descoberta do vírus torque teno
H. Okamoto, colegas (TTV) (anelovírus) e seu
associação com hepatite aguda
Descoberta do vírus espumoso
1998 T. Folks, W. Heneine símio
infecção em humanos
1998 L. Page, S. Brin Desenvolvimento de Google
1999 K. Chua, S. Lam, Descoberta do vírus Nipah
W. Bellini, T. Ksiazek,
B. Eaton, colegas
2001 B. Van Den Hoogen, Descoberta de humano
A. Osterhaus, colegas metapneumovírus
Conclusão da versão de rascunho
2001 TIGR, outros do
sequência de nucleotídeos do
humano
genoma
Encontro:
Desenvolvimento do
2002–2006 I. Frazer, J. Zhou, papilomavírus
SJ. Ghim, A. Jenson, vacina (câncer cervical)
R. Schlegel,
R. Kirnbauer, D. Lowy,
J. Schiller, R. Reichman,
W. Bonnez, R. Rose,
Sanofi Pasteur, Merck
Sharp & Dohme,
Glaxosmithkline
2003 C. Urbani, J. Peiris, Descoberta do coronavírus SARS
S. Lai, L. Poon,
G. Drosten, K. Stöhr,
A. Osterhaus, T. Ksiazek,
D. Erdman,
C. Goldsmith, S. Zaki,
J. Derisi, muitos outros
2003 D. Raoult, JM. Claverie Descoberta de mimivírus, de
amebas, o maior vírus conhecido
Genoma do vírus influenza de
2005 P. Palese, T. Tumpey, 1918
A. Garcia-Sastre, reconstruído e sequenciado
J. Taubenberger
2005 N. Wolfe, T. Folks, Descoberta do T humano
W. Heneine, D. Burke, vírus linfotrópicos 3 e 4
W. Switzer
Manipulação de vírus e células
2005 C. Rice, F. Chisari, para
o primeiro vírus da hepatite C in
T. Wakita vitro
sistema de cultura
2006 T. Allander Descoberta do bocavírus humano
(parvovírus)
2008–2015 Who Global Polio Erradicação global planejada de
Iniciativa de Erradicação poliomielite
3
Introdução ao
Princípios de
Imunologia
UMA incompreensão do termo "imune" surgiu porque o o

público em geral geralmente interpreta imunidade como significando que
nenhuma doença ocorre. No entanto, o cientista médico sabe que um patógeno
pode infectar seu hospedeiro, mas de uma forma tão branda que não há
consequências graves ou fatais. Na verdade, essa infecção geralmente não tem
nenhum sinal visível. Portanto, a imunidade se refere a um sistema corporal
(resposta imune) que, em vez de impedir a infecção, permite que o hospedeiro
infectado responda a
infecção por resistência à doença.
As proteínas em vírus e bactérias que desencadeiam uma resposta
imune são chamadas de antígenos, e o resultado de uma resposta imune
satisfatória a esses antígenos é a imunidade - proteção de longo prazo
contra doenças repetidas causadas por um tipo específico de vírus ou
bactéria (1). Da mesma forma, uma vacina prepara a resposta imune ao
programá-la para antecipar e resistir a patógenos futuros como os dessa
vacina em particular.
O sistema imunológico evoluiu para lidar com enormes números e
variedades de todos os antígenos estranhos concebíveis. Uma consequência
da entrada e replicação do vírus em um organismo - o hospedeiro - é a
fabricação de antígenos virais que, na maioria dos casos, induzem uma
resposta imunológica daquele hospedeiro. O sucesso desse sistema define a
capacidade de sobrevivência de um organismo.
41
Além disso, o sistema imunológico deve discriminar entre os antígenos

estranhos, como as proteínas virais, que não são próprios e os antígenos
que são próprios, as próprias proteínas (ou seja, hormônios como a
insulina e as proteínas celulares que constituem os músculos).
Após uma exposição inicial à infecção viral, a fase aguda, ocorre uma
corrida entre o vírus, que se replica rapidamente, e o sistema imunológico
do hospedeiro, que funciona primeiro para limitar a quantidade de vírus
produzida e, segundo, para eliminá-lo do hospedeiro . O que está em jogo é
se o vírus pode se replicar com sucesso. Para combater o vírus, o
hospedeiro mobiliza e usa várias armas, ou seja, respostas
imunologicamente específicas e inespecíficas. Os fatores inespecíficos são
todos os primeiros combatentes contra o vírus e as células que ele infecta.
Incluídos neste grupo estão as células linfoides natural killer, macrófagos
fagocíticos - grandes células que ingerem ou comem vírus - e proteínas no
sangue chamadas fatores de complemento, que são capazes de interagir
com os vírus e também destruir células. O mais importante é o sistema
imunológico inato que fornece a defesa inicial contra patógenos e prepara a
resposta imunológica adotiva subsequente (veja abaixo). Os principais
atores na resposta imune inata são os receptores toll-like (TLRs) que
reconhecem diferentes padrões microbianos e interferons tipo 1 (IFNs)
produzidos principalmente por células dendríticas plasmocitoides (DCs)
(1,2). Esses sistemas inatos são mutuamente complementares e estão
envolvidos no desenvolvimento da resposta imune adotiva que se segue.
Por exemplo, o envolvimento de um patógeno com um TLR pode resultar
na liberação de IFNs tipo 1. Os IFNs do tipo 1 são as moléculas-chave que
aumentam e sustentam a resposta das células T (definida abaixo). Eles
regulam positivamente as moléculas coestimulatórias e as moléculas do
complexo principal de histocompatibilidade (MHC) nas DCs, um requisito
para a interação ideal das DCs com o CD4 Os principais atores na resposta
imune inata são os receptores toll-like (TLRs) que reconhecem diferentes
padrões microbianos e interferons tipo 1 (IFNs) produzidos principalmente
por células dendríticas plasmocitoides (DCs) (1,2). Esses sistemas inatos
são mutuamente complementares e estão envolvidos no desenvolvimento
da resposta imune adotiva que se segue. Por exemplo, o envolvimento de
um patógeno com um TLR pode resultar na liberação de IFNs tipo 1. Os
IFNs do tipo 1 são as moléculas-chave que aumentam e sustentam a
resposta das células T (definida abaixo). Eles regulam positivamente as
moléculas coestimulatórias e as moléculas do complexo principal de
histocompatibilidade (MHC) nas DCs, um requisito para a interação ideal
das DCs com o CD4 Os principais atores na resposta imune inata são os
receptores toll-like (TLRs) que reconhecem diferentes padrões
microbianos e interferons tipo 1 (IFNs) produzidos principalmente por
células dendríticas plasmocitoides (DCs) (1,2). Esses sistemas inatos são
mutuamente complementares e estão envolvidos no desenvolvimento da
resposta imune adotiva que se segue. Por exemplo, o envolvimento de um
patógeno com um TLR pode resultar na liberação de IFNs tipo 1. Os IFNs
do tipo 1 são as moléculas-chave que aumentam e sustentam a resposta das
células T (definida abaixo). Eles regulam positivamente as moléculas
coestimulatórias e as moléculas do complexo principal de
das DCs com o CD4 Esses sistemas inatos são mutuamente
complementares e estão envolvidos no desenvolvimento da resposta imune
adotiva que se segue. Por exemplo, o envolvimento de um patógeno com
um TLR pode resultar na liberação de IFNs tipo 1. Os IFNs do tipo 1 são
as moléculas-chave que aumentam e sustentam a resposta das células T
(definida abaixo). Eles regulam positivamente as moléculas
das DCs com o CD4 Esses sistemas inatos são mutuamente
complementares e estão envolvidos no desenvolvimento da resposta imune
adotiva que se segue. Por exemplo, o envolvimento de um patógeno com
um TLR pode resultar na liberação de IFNs tipo 1. Os IFNs do tipo 1 são
as moléculas-chave que aumentam e sustentam a resposta das células T
(definida abaixo). Eles regulam positivamente as moléculas
das DCs com o CD4+ e CD8+Células T. Assim, em resumo, após uma
infecção por vírus ou vacinação, as chamadas células apresentadoras de
antígenos "profissionais", principalmente DCs, mas também células B e
macrófagos, apresentam antígenos processados endogenamente (de dentro
da célula) e exogenamente (de fora da célula) . Patógenos intracelulares
obrigatórios dos vírus presentes principalmente pelas vias do MHC de
classe I para as células T, uma ação denominada “priming” que
literalmente prepara um hospedeiro infectado para resistir à doença. A via
externa ou MHC de classe II é usada principalmente para processar
bactérias e toxinas. Quando estimuladas corretamente, essas células
apresentadoras de antígenos (principalmente DC) exibem moléculas
coestimulatórias como B7.1 e B7.2 em suas superfícies e fabricam
substâncias (citocinas) que ativam as células T para fornecer uma resposta
imune que elimina os vírus invasores.
Introdução aos Princípios de Imunologia 43
A eficácia da resposta imune antiviral se correlaciona diretamente com

o tamanho e o poder dessa resposta imune adotiva e com a memória
resultante que evita outros efeitos nocivos daquele vírus em particular.
A força total da resposta imune que segue a infecção ou vacinação
reflete o equilíbrio entre os fatores (citocinas) que aumentam ou
conduzem a resposta imune e as moléculas do hospedeiro que
funcionam para modular ou diminuir a resposta imune. Fatores que
diminuem ou suprimem a imunidade (moléculas como IL-10, PD-1,
CTLA4, células T reguladoras) representam um mecanismo de defesa
do hospedeiro para prevenir uma resposta imunológica excessiva que
pode levar a lesões. No entanto, vários vírus viraram o jogo; esses vírus
realmente encontraram uma maneira de induzir a formação de
moléculas supressoras, sufocando assim a vigorosa resposta
imunológica do hospedeiro necessária para eliminar a infecção. Como
resultado, as células T antivirais normalmente eficazes do hospedeiro
não funcionam mais adequadamente, tornam-se exauridas e não podem
terminar a infecção pelo vírus. Os vírus podem então persistir no
hospedeiro na forma de uma infecção crônica. Conforme discutido no
capítulo sobre o vírus da imunodeficiência humana (HIV), essas
moléculas imunossupressoras são encontradas em pacientes com esta e
outras infecções virais persistentes. Uma estratégia atual em exploração
é o bloqueio ou neutralização de tais moléculas supressoras na
expectativa de restaurar a função das células T exauridas como um
meio de combater e remover os vírus persistentes. ficar exausto e não
conseguir terminar a infecção pelo vírus. Os vírus podem então
persistir no hospedeiro na forma de uma infecção crônica. Conforme
discutido no capítulo sobre o vírus da imunodeficiência humana (HIV),
essas moléculas imunossupressoras são encontradas em pacientes com
esta e outras infecções virais persistentes. Uma estratégia atual em
exploração é o bloqueio ou neutralização de tais moléculas supressoras
na expectativa de restaurar a função das células T exauridas como um
meio de combater e remover os vírus persistentes. ficar exausto e não
conseguir terminar a infecção pelo vírus. Os vírus podem então
persistir no hospedeiro na forma de uma infecção crônica. Conforme
discutido no capítulo sobre o vírus da imunodeficiência humana (HIV),
essas moléculas imunossupressoras são encontradas em pacientes com
esta e outras infecções virais persistentes. Uma estratégia atual em
exploração é o bloqueio ou neutralização de tais moléculas supressoras
na expectativa de restaurar a função das células T exauridas como um
meio de combater e remover os vírus persistentes.
Os principais combatentes contra os vírus são os anticorpos e os
linfócitos T (definidos mais adiante). Para varíola, sarampo, febre
amarela, poliomielite, febre hemorrágica e vírus influenza, a geração
de respostas imunes específicas do antígeno por anticorpos, células T
CD4 e linfócitos T CD8 citotóxicos (CTLs) purga o vírus infectante e
termina a infecção naqueles que sobrevivem. Assim, a resposta imune
do hospedeiro a vírus específicos é montada por anticorpos e células T.
Um vencedor claramente definido na corrida entre um vírus e seu
hospedeiro costuma ser decidido em menos de dez a quatorze dias. Se a
resposta imunológica vencer, os vírus são vencidos e o hospedeiro
sobrevive com imunidade duradoura a esse vírus. No entanto, se a
resposta imune for superada, uma infecção viral aguda termina na
morte do hospedeiro ou em uma infecção crônica persistente. Durante a
infecção crônica persistente, a escala de tempo da doença é prolongada
e a replicação viral contínua pode continuar, apesar de uma resposta
imune que, por definição nesta situação, não encerrou a infecção ou
eliminou o vírus. Em contraste com o curto
duração da infecção aguda, este cenário de longo prazo ocorre durante

a infecção pelo HIV, por exemplo.
O curso da infecção pelo HIV é o seguinte. Logo após o HIV entrar nas
células do hospedeiro e aí se replicar, uma vigorosa resposta imune gera
CTLs, e essa resposta se correlaciona diretamente com uma diminuição na
carga viral do hospedeiro. Uma resposta de anticorpos também é gerada,
embora apareça na maior parte após a redução da carga viral. Reduzido,
mas não eliminado, são as palavras-chave porque mesmo as respostas
vigorosas de CTL e anticorpos combinadas não conseguem terminar a
infecção por HIV. Em vez disso, CTLs anti-HIV, bem como anticorpos
anti-HIV, agora coexistem com o vírus. Mais tarde, no curso da infecção
pelo HIV, os CTLs anti-HIV perdem eficácia; a carga viral aumenta e o
paciente aproxima-se da morte. A perda de atividade de CTL no final da
infecção por HIV provavelmente resulta da perda crescente de células
auxiliares / indutoras de CD4, células que são necessárias para ajudar a
manter a atividade de CTL por períodos prolongados de tempo e de
variantes de vírus recém-geradas que escapam ao reconhecimento de CTL.
Em contraste, a infecção aguda evoca uma resposta vigorosa de CTL e
anticorpos que remove todos os vírus.
A vacinação é a estratégia médica para estimular o sistema
imunológico a proteger contra um agente de doença específico que
precede a exposição na vida real. Na verdade, a vacinação pré-
condiciona os componentes da resposta imune para ter um início rápido
e pronto quando o hospedeiro é exposto pela primeira vez à infecção
pelo vírus (1). Provocar uma resposta imune dessa forma, antes que
uma infecção viral natural ocorra, atua para "projetar" a memória
imunológica, de modo que as células envolvidas na produção da
potencial resposta imune antiviral sejam preparadas e mantidas em
alerta. Quando confrontadas com o vírus infeccioso de força total,
essas células ativadas reagem rapidamente e com maior intensidade do
que as células não ativadas, aumentando assim a capacidade do
hospedeiro de combater e controlar a infecção com sucesso.
Historicamente, três rotas diferentes foram seguidas no
desenvolvimento de vacinas antivirais. O primeiro emprega “vírus vivos”.
Estes são geralmente preparados pela passagem de vírus (injeção e
retirada) através de um animal de laboratório e cultura de tecidos ou apenas
na cultura de tecidos, o que diminui a capacidade do vírus de causar
doenças. Esse processo, chamado de atenuação, produz uma forma do
vírus com potência suficiente para causar uma resposta imunológica, mas
não o suficiente para causar doenças. O vírus vivo atenuado é então testado
inicialmente em modelos animais e depois em voluntários humanos para
avaliar sua segurança e capacidade imunizante. Esse foi o método seguido
para formular as vacinas bem-sucedidas contra a varíola, sarampo, febre
amarela e Sabin contra poliomielite. Pela segunda via, o vírus virulento é
inativado, essencialmente morto, pelo uso de uma substância química

como a formalina. O vírus morto é então testado quanto à sua
capacidade de causar uma resposta imune como acima. A vacina Salk
contra o vírus da poliomielite é um exemplo bem-sucedido dessa
abordagem. A terceira opção é a preparação de uma subunidade viral,
recombinante ou vacina de DNA. A vacina bem-sucedida do vírus da
hepatite B é um exemplo de vacina recombinante; outras vacinas de
subunidade e DNA estão atualmente sob análise experimental, mas não
tiveram testes suficientes em ensaios clínicos para uso geral.
As células processam os vírus vivos de maneira diferente dos vírus
mortos. O processamento de antígenos virais pelas células segue duas vias
distintas chamadas MHC de classe I e MHC de classe II (1). Para a via de
classe I, os antígenos dentro das células de vírus vivos e replicantes
(virulentos ou atenuados) são divididos em componentes menores
chamados de peptídeos. De acordo com vários parâmetros físico-químicos,
alguns desses peptídeos antigênicos se ligam a sulcos dentro das proteínas
do hospedeiro (chamadas proteínas MHC de classe I), então viajam e
esperam nas superfícies das células para serem reconhecidos pelos CTLs
que reagem com um receptor CD8 (CD8+) A via de classe II trata
principalmente de antígenos que estão inicialmente fora da célula. Esses
antígenos (geralmente vírus mortos ou toxins) entram na célula
(endocitose) via fagocitose, e a proteína é quebrada em peptídeos dentro de
vesículas onde se liga às proteínas do hospedeiro (chamadas proteínas
MHC de classe II). O complexo é então apresentado na superfície de uma
célula para aguardar o reconhecimento pelo CD4 +Células T (conforme
descrito no Capítulo 2). Para resumir, a chave é o local onde o antígeno
finalmente pára. Os antígenos virais sintetizados dentro das células unem-
se às proteínas MHC classe I, enquanto aqueles capturados fora das células
se ligam às proteínas MHC classe II. Embora essa divisão não seja
absoluta devido a um processo chamado de priming cruzado, é uma
generalização precisa. As vacinas feitas de vírus mortos não induzem
necessariamente um bom CD8+ Resposta da célula T (definida abaixo), e a
imunidade assim induzida não é tão duradoura quanto a de vírus vivos
atenuados.
O que são esses CD8+ e CD4+Células T? OT significa derivado do timo
e CD8+ ou CD4+indica moléculas específicas nas superfícies das células.
O timo é uma glândula de dois lóbulos do sistema linfóide localizada sobre
o coração e sob o esterno. Os linfócitos formados na medula óssea
(células-tronco hemopoiéticas) viajam para e entram no timo, onde são
educados (maduros) e são então selecionados para se tornarem CD8 + ou
CD4+Células T. (Os termos "linfócitos T" e "células T" são usados
indistintamente.) CD8+ As células T funcionam como células de vigilância
e assassinas, o que explica o seu nome "linfócitos T citotóxicos"
(CTLs). Eles viajam ao longo das estradas dos vasos sanguíneos e vagam
entre os tecidos por todo o corpo em busca de células que são estranhas
(não como as próprias) porque expressam proteínas virais ou são
transformadas por cânceres. CD8+Os CTLs então reconhecem, atacam e
matam essas células. CD8+ As células T também liberam citocinas como
interferon (INF) -gama (γ) e fator de necro-sis tumoral (TNF) -alfa (α) que
têm efeitos antivirais sem matar a célula infectada pelo vírus (1). CD4 +As
células T geralmente desempenham um papel diferente. Eles liberam
materiais solúveis (proteínas) que ajudam ou induzem os linfócitos B
derivados da medula óssea (sem formação tímica) a se diferenciar e
produzir anticorpos. CD4+ Os linfócitos T também auxiliam no
CD8+Linfócitos T e macrófagos, solicitando sua designação como células
T auxiliares / indutoras (1, 3–8). Além disso, CD4+As células T liberam
fatores solúveis (citocinas) que também participam da eliminação de uma
infecção viral. Em alguns casos, CD4+ As células T também podem ter
atividade matadora contra células infectadas por vírus.
Os linfócitos T usam seus receptores de superfície celular para interagir
com fragmentos de proteínas ou peptídeos do antígeno viral ligados a
moléculas de MHC nas superfícies das células infectadas. Na verdade,
essas proteínas do MHC transportam os peptídeos virais para a superfície
das células. Assim, os linfócitos T procuram antígenos estranhos (neste
caso, antígenos virais - peptídeos derivados da proteína viral) nas
superfícies das células infectadas que estão sendo parasitadas pelo vírus.
As células T que reconhecem uma célula infectada como "estranha"
(contém vírus) tornam-se ativadas e matam diretamente a célula infectada e
/ ou liberam fatores solúveis (linfocinas, citocinas) que alertam e armam
outras células do hospedeiro para se juntarem à batalha. Além disso,
algumas dessas citocinas podem interferir diretamente na replicação viral.
Por esses meios, a disseminação do vírus é inibida e o núcleo da infecção
removido.
As respostas de anticorpos e CTL dependem de linfócitos, que se
originam de células-tronco hemopoiéticas durante o processo de formação
do sangue (1,9). Os anticorpos e CTLs representam os dois braços das
respostas imunes específicas do antígeno e ambos desempenham papéis
importantes no combate à infecção. Na verdade, a imunidade geral tem
uma plasticidade embutida de tal forma que a contribuição relativa de cada
braço da resposta imune varia de acordo com a identidade de um vírus
infectante. Os anticorpos reagem principalmente com os vírus nos fluidos
corporais e, portanto, são mais eficazes na limitação da propagação do
vírus pelo sangue ou nos fluidos cerebroespinhais que banham o cérebro e
a medula espinhal. Por esse meio, os anticorpos diminuem o conteúdo de
vírus do hospedeiro e diminuem a infectividade, diminuindo assim o
número de células infectadas. No entanto, a erradicação de células
infectadas por vírus e sua remoção é a principal tarefa dos CTLs. Ao
remover as células infectadas, os CTLs eliminam o
fábricas que fabricam a progênie viral. À medida que o número de

partículas virais liberadas é reduzido, o trabalho dos anticorpos se torna
mais fácil.
Antes de continuar a história dos linfócitos T (abaixo), vou divergir
aqui para descrever os anticorpos, que são grandes moléculas de proteína.
Os anticorpos são produzidos pelos linfócitos B, denominados por sua
origem, a medula óssea (1,2). As células B são pequenos linfócitos em
repouso com núcleos que virtualmente preenchem essas células; pouco
citoplasma está presente. Quando um vírus ou proteína viral é encontrado
por um linfócito específico com um receptor pré-concebido para o
anticorpo que corresponde à estrutura da proteína do vírus, o linfócito é
estimulado a se dividir e a quantidade de citoplasma que compõe o volume
da célula aumenta. A fábrica de citoplasma expandida então produz
anticorpos projetados para interagir com o vírus que estimula sua produção
e exporta essas moléculas de anticorpo para o meio imediato.
Os anticorpos se ligam e neutralizam os vírus por um dos vários
mecanismos: (1) Os anticorpos podem revestir ou bloquear a proteína
espinha externa do vírus que se liga aos receptores em uma célula e inicia a
entrada viral na célula. Desta forma, os anticorpos podem prevenir a
infecção. (2) Os anticorpos podem agregar ou aglutinar os vírus de modo
que o número líquido de partículas infecciosas seja reduzido. (3) Com a
ajuda do complemento, um grupo de proteínas no sangue, os anticorpos
podem lisar (desintegrar) os vírus (10) e (4) os anticorpos podem reagir
com os antígenos do vírus na membrana externa das células infectadas para
limitar a fabricação ou transcrição de moléculas de vírus dentro das células
restringindo assim a quantidade de vírus produzida (11). Cada molécula de
anticorpo gerada atua em um antígeno específico ou molécula alvo do
vírus.
Agora, voltando às células T, o CD4+Os linfócitos T podem, em alguns
casos especializados, também funcionar como células citotóxicas. Por
outro lado, o CD8+as células podem liberar moléculas solúveis para que
também tenham uma atividade auxiliar / indutora, embora sua função
principal seja reconhecer e destruir células infectadas por vírus. Na cultura
de tecidos, um CD8+O CTL pode matar até dez ou mais células infectadas
por vírus ao envolver uma célula infectada, lisando-a, movendo-se para a
próxima célula infectada e assim por diante. Além disso, em animais vivos,
um CD8+Foi observado que os CTL se ligam e lisam até três células-alvo
de uma vez (12). Uma questão importante aqui é que esses CTLs podem
reconhecer peptídeos virais em células infectadas antes que as partículas de
vírus sejam montadas e, portanto, matam essas células de maneira eficaz e
eficiente antes que a progênie viral se forme.
FIGURA 3.1 Etapas na morte de uma célula infectada por vírus por linfócitos T citotóxicos
(CTLs) (a – f). Esta sequência de imagens mostra um clone de CTL específico de vírus
matando uma célula alvo de fibroblasto apresentando o peptídeo NP LCMV. As imagens
foram tiradas em intervalos de 4 segundos e mostram o período final de interação CTL-alvo
quando a célula alvo sofre fortes mudanças morfológicas. A contração da célula-alvo é
acompanhada por retração das fibras celulares, espessamento do citoplasma no centro da
célula e, finalmente, por bolhas maciças. Cenário semelhante para células alvo infectadas por
LCMV. Fotomicrografias de Klaus Hahn e Michael BA Oldstone.
Quando um hospedeiro é inicialmente exposto a um vírus infectante ou

a uma vacina contendo antígenos virais, são gerados anticorpos específicos
para esse vírus, bem como CTLs. A resposta CTL é iniciada no primeiro
dia de infecção, expande-se por mais de 105 a 106vezes dobrando
aproximadamente a cada doze horas, com pico de expansão sete a oito dias
após a exposição. Depois disso, a quantidade dessas células se contrai e é
mantida em 1 a 2 por cento do total gerado; estas se tornam células de
memória imunológica (1,3–6). As respostas de anticorpos atingem o pico
após a resposta de CTL, e os anticorpos não ligados ou livres são
freqüentemente fracamente detectáveis durante a fase aguda da infecção. O
número de anticorpos então aumenta em um período de duas a quatro
semanas após a infecção e permanecem por anos. Tanto as células B
quanto as T podem ser células de memória, ou seja, células que estavam
anteriormente em contato com um determinado vírus. Tal CD8+Células de
memória CTL e B (ou anticorpos) freqüentemente duram por toda a vida
do hospedeiro e funcionam para proteger o hospedeiro de reinfecção com o
mesmo vírus (1,13-15). CD4+as células T de memória diminuem com o
tempo (16,17). Este é o cenário provável ocorrido em pessoas que
sobrevivem à infecção de vírus da varíola, sarampo, febre amarela,
poliomielite ou febre hemorrágica.
(uma) (b)
(c)
FIGURA 3.2 Os anticorpos podem, com ou sem as proteínas do complemento no sangue,

cobrir partículas de vírus (A, o anticorpo atua no coronavírus para cobrir as partículas
virais); (B, o anticorpo atua no poliomavírus com a participação do anticorpo para
aglutinar diretamente o vírus); (C, superior, retrovírus; C, inferior, arenavírus). A lise
do retrovírus produz orifícios (setas), mas a lise do are-navirus inicia uma progressão
de eventos que culminam na liberação de ácidos nucléicos do vírus para o ambiente
externo longe do revestimento protetor do vírus. Fotomicrografias do laboratório de
Michael BA Oldstone.
Quando uma infecção viral como o HIV persiste, a resposta imune não
conseguiu eliminar o vírus. Os genes que todos os vírus carregam têm uma
de duas funções principais. Um grupo de genes garante a replicação da
progênie viral. Esses genes codificam proteínas que protegem o vírus de
condições adversas durante seu transporte de um hospedeiro para o outro;
ou seja, eles estabilizam a partícula infecciosa para viajar pelo meio
ambiente. Também são codificadas as proteínas virais que ligam o vírus
aos seus receptores nas células, auxiliam na internalização do vírus nas
células e fornecem a sinalização apropriada para a replicação, montagem e
saída da progênie viral da célula parasitada. O segundo grupo de genes tem
entre seus principais objetivos a subjugação e / ou modificação do sistema
imunológico do hospedeiro. Por meio dessas estratégias, o vírus pode
manipular a função normal do sistema imunológico para escapar da
vigilância e da destruição para si mesmo e para as células que infecta. O
resultado é a persistência de vírus em seu hospedeiro vivo.
Parte dois
Histórias de
sucesso
em branco
4
Varíola
THEGEOPOLITICALIM PAC TOFSMALLP OX

A varíola, que matou quase 300 milhões de pessoas apenas no século
XX - três vezes mais do que todas as guerras daquele século - foi
erradicada (1,2). A história dessa doença mais temida universalmente,
sua eliminação e se ela poderia voltar para causar estragos é o tópico
deste capítulo. Dois dos comentários mais interessantes sobre esta
grande conquista da humanidade na erradicação da varíola de nosso
planeta é, primeiro, que considerável oposição se interpôs no caminho
de sua conquista há 200 anos, bem como no passado recente e,
segundo, aquela controvérsia significativa permanece sobre o possível
retorno da varíola e o que fazer a respeito.
O 11 de setembro de 2001 mudou a América e o mundo. O complô
para deliberadamente derrubar aviões comerciais nas torres gêmeas do
World Trade Center de Manhattan anunciou a todos os países do globo
sua vulnerabilidade aos fanáticos que valorizam a morte acima da vida
e não têm consideração por civis inocentes. Esse cenário de atentados
suicidas já havia ocorrido antes no Oriente Médio, na África, na Ásia e
na Europa.
Com a compreensão de que ataques suicidas podem matar grandes
populações, o medo de ataques biológicos deliberados veio à tona. Dos
vários agentes biológicos devastadores disponíveis, o vírus da varíola
está no topo da lista ou próximo a ele. O vírus foi testado em campo e
mostrou-se eficaz em meados do século XVIII nas batalhas entre os
franceses e
53
Inglês, denominado na América do Norte como Guerra Francesa e

Indiana, depois durante a Revolução Americana e mais tarde durante a
Segunda Guerra Mundial (1-7). Na Segunda Guerra Mundial, o ataque
de varíola foi estudado e quantificado no notório centro de guerra
biológica experimental japonês em Ping Fan na Unidade 731 contra
civis manchu e chineses e soldados capturados (8). Lá, sistemas de
entrega de aerossol foram usados para infectar seus cativos humanos.
As sementes dessas investigações macabras germinaram nas mãos das
forças vitoriosas russas e americanas, à medida que cada uma
desenvolvia seus próprios programas de guerra biológica. A pesquisa
sobre o uso ofensivo de armas biológicas como agentes de guerra foi
encerrada unilateralmente pelos Estados Unidos durante o governo
Nixon na década de 1960. No entanto, testes usando bactérias
indicadoras, mas relativamente inofensivas, continuaram a medir
dispersões de microorganismos em cidades selecionadas e no sistema
de metrô da cidade de Nova York. Portanto, a tecnologia estava
disponível para dispersão, mas não para a intenção de prosseguir.
Ainda assim, o programa russo de guerra biológica continuou
secretamente durante a Guerra Fria e até o final dos anos 1980, baseado
em parte na utilidade potencial de reagentes biológicos para terrorismo
ou guerra e nas suspeitas soviéticas de que os Estados Unidos estavam
secretamente continuando seus programas de guerra biológica. No
entanto, com os ataques de 11 de setembro, os programas de teste sub-
rosa transformaram-se em uma possibilidade muito real de que a
varíola pudesse se tornar uma arma nas mãos de grupos terroristas ou
nações desonestas. a tecnologia estava em vigor para a dispersão, mas
não para a intenção de prosseguir. Ainda assim, o programa russo de
guerra biológica continuou secretamente durante a Guerra Fria e no
final dos anos 1980, baseado em parte na utilidade potencial de
reagentes biológicos para terrorismo ou guerra e nas suspeitas
soviéticas de que os Estados Unidos estavam secretamente continuando
seus programas de guerra biológica. No entanto, com os ataques de 11
de setembro, os programas de teste sub-rosa transformaram-se em uma
possibilidade muito real de que a varíola pudesse se tornar uma arma
nas mãos de grupos terroristas ou nações desonestas. a tecnologia
estava disponível para dispersão, mas não para a intenção de
prosseguir. Ainda assim, o programa russo de guerra biológica
continuou secretamente durante a Guerra Fria e até o final dos anos
1980, baseado em parte na utilidade potencial de reagentes biológicos
para terrorismo ou guerra e nas suspeitas soviéticas de que os Estados
Unidos estavam secretamente continuando seus programas de guerra
biológica. No entanto, com os ataques de 11 de setembro, os programas
de teste sub-rosa transformaram-se em uma possibilidade muito real de
que a varíola pudesse se tornar uma arma nas mãos de grupos
terroristas ou nações desonestas. o programa russo de guerra biológica
continuou secretamente durante a Guerra Fria e no final dos anos 1980,
baseado em parte na utilidade potencial de reagentes biológicos para
terrorismo ou guerra e nas suspeitas soviéticas de que os Estados
terroristas ou nações desonestas. o programa russo de guerra biológica
continuou secretamente durante a Guerra Fria e no final dos anos 1980,
baseado em parte na utilidade potencial de reagentes biológicos para
terrorismo ou guerra e nas suspeitas soviéticas de que os Estados
terroristas ou nações desonestas.
Quando um agente biológico se torna candidato a armamento, entre
as primeiras considerações está sua virulência. A virulência se refere à
capacidade de um organismo, neste caso o vírus da varíola, causar
doenças. Fatores de virulência são codificados dentro dos genes de um
vírus e podem ser manipulados pela tecnologia atual para aumentar a
potência além de qualquer coisa que a natureza já forneceu. Antes de
11 de setembro, o vírus da varíola era conhecido por vir em dois
sabores: varíola maior, que era letal para cerca de uma em cada três
pessoas infectadas, e varíola menor, uma variante natural que matava
apenas uma em cem pessoas infectadas. A varíola é um dos maiores
vírus conhecidos, e a grande maioria de seus genes são semelhantes
entre essas formas principais e secundárias. Desse modo, apenas um
pequeno número de genes que diferem determina se o número de
mortes que causa é alto em vez de baixo. Não há dúvida de que o vírus
da varíola major em sua forma natural ou alterado para aumentar a
virulência seria a arma bioterror de escolha.
A suscetibilidade refere-se à predisposição do hospedeiro, neste
caso o ser humano, a se infectar. O vírus da varíola na natureza infecta
Varíola 55
apenas humanos. Antes que a vacinação fosse aceita, duas em cada três
pessoas infectadas com varíola viviam. No entanto, como o genoma
humano consiste em aproximadamente 30.000 genes, temos apenas um
conhecimento fragmentário de quais genes ou fatores decidem quem
sobreviveria ou quem morreria.
A primeira vacina desenvolvida foi formulada para proteger os
humanos da infecção por varíola. A longa luta para implementar as
vacinas, liderada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), acabou
superando objeções de diversas fontes, fazendo com que esse vírus não
mais atingisse a humanidade, a única vacina a cumprir esse feito. Em
última análise, como a varíola foi erradicada do mundo, o programa de
vacinação terminou, gerando uma enorme economia nos orçamentos
governamentais para saúde pública e serviços médicos. Também foram
evitados os poucos, mas sempre presentes, efeitos adversos que
acompanharam a vacinação. Com a exceção de alguns funcionários do
governo e militares, nenhuma vacina contra a varíola foi administrada
em todo o mundo desde 1980, e em alguns países como os EUA, desde
1960. Consequentemente,
Para evitar que os vírus circulem, uma população de risco precisa de
proteção, ou seja, imunidade. Essa chamada imunidade de rebanho é
obtida por meio da vacinação. Os vírus diferem na cobertura de
imunidade necessária para prevenir sua disseminação. Um dos mais
contagiosos é o vírus do sarampo (discutido posteriormente no
Capítulo 6), que provavelmente requer uma imunidade coletiva de mais
de 90 a 95 por cento. A varíola, embora também seja contagiosa, é
menos contagiosa do que o sarampo e estima-se que exija um nível de
imunidade de cerca de 80% para prevenir sua disseminação. A
imunidade coletiva nos Estados Unidos e no mundo, ou seja, a
porcentagem de pessoas imunes à varíola, está bem abaixo desse nível.
Então, como os inimigos espalhariam a varíola? Um cenário provável é
a inoculação de varíola em vários voluntários suicidas fora dos EUA,
Europa etc., que então viajariam de avião para as áreas-alvo enquanto
incubavam o vírus, mas pareciam estar saudáveis. Talvez esses
“voluntários da morte” chegassem a muitas cidades grandes antes que sua
doença se transformasse em varíola clinicamente infecciosa. Outro cenário
seria a disseminação do vírus por aerossol, talvez como uma entrega no ar
sobre áreas metropolitanas ou locais turísticos como Las Vegas, Nova
York, Londres ou Paris, que são visitados por mais de 35 milhões de
viajantes por ano.
Uma vez expostos, esses visitantes voltam para suas casas em todo o
mundo e carregam o agente infeccioso dentro.
A primeira parte deste capítulo registra eventos selecionados ao
longo da história nos quais a varíola desempenhou um papel decisivo.
Casos de populações e indivíduos expostos à varíola antes do
desenvolvimento da vacina são comparados àqueles após a vacinação
se generalizar. Essa história é apresentada como contexto para a
segunda parte do capítulo, que discute se deve ou não revacinar hoje:
os problemas, riscos e benefícios envolvidos. Essa perspectiva vem
através dos olhos do autor, um médico pesquisador com formação
médica e científica que trabalha na interface da virologia e imunologia
por mais de quatro décadas. O foco de seu trabalho é como os vírus
causam doenças, ou seja, quem ganha a batalha entre a virulência -
infecção potencialmente fatal - e a resistência do hospedeiro
(imunidade) ou suscetibilidade a essa infecção e à doença inerente.
A história da varíola está entrelaçada com a história das migrações e
guerras humanas, favorecendo dramaticamente uma população ou
exército em detrimento de outro. Na verdade, a varíola mudou o curso
da história, matando generais e reis ou dizimando seus inimigos.
O vírus da varíola não tem reservatório animal; sua infecção é limitada
a humanos (3). As infecções subclínicas ou clinicamente indetectáveis são
raras, se é que ocorrem. O curso típico da varíola é uma doença aguda que
produz lesões cutâneas óbvias e distintas e, após a recuperação, deixa suas
impressões digitais bem definidas como marcas de pústulas bem visíveis,
geralmente numerosas, nos rostos dos sobreviventes. Após um período de
incubação de dez a quatorze dias, durante os quais o sujeito infectado está
bem e com mobilidade, começam repentinamente febre, fraqueza e dor de
cabeça, seguidos em dois a três dias por erupções cutâneas distintas.
Quando a erupção aparece, o paciente pode infectar outras pessoas, pois as
lesões nas membranas mucosas permitem que os vírus se espalhem pelo ar.
O contato pele a pele é menos importante como via de disseminação da
infecção. Portanto, as pessoas em pequenas,
Não está claro como a varíola evoluiu como agente infeccioso e quando
infectou o homem pela primeira vez (1,3–7). O vírus provavelmente
apareceu quando os primeiros assentamentos agrícolas foram sendo
estabelecidos em 10.000B.C. ao longo das grandes bacias dos rios. O
primeiro indício de infecção por varíola são as lesões extensas encontradas
em três múmias egípcias, a mais famosa sendo Ramses V. Sabemos que
Ramsés morreu de uma doença aguda em 1157B.C.,
Varíola 57
FIGURA 4.1 Vírus da varíola obtido do fluido de uma vesícula de varíola humana.
Bar, 100 µm. Fotomicrografia de EL Palmer e ML Martin, An Atlas of Mammalian
Viruses (1982), cortesia de CRC Press, Inc., Boca Raton, FL.
seu quadragésimo ano de vida. Quando seus restos mortais

mumificados foram descobertos em 1898, seu rosto e pescoço exibiram
uma erupção marcante de pústulas que se assemelhava fortemente à
varíola. Outras pragas antigas consideradas como resultado da varíola
(1,3-7,9) foram registradas em 1346B.C. pelos hititas, em 595B.C. em
Syracuse, em 490B.C. em Atenas, emUMA.D. 48 em toda a China, em
FIGURA 4.2 Mamãe de Ramsés V, que morreu com trinta e poucos anos
provavelmente de varíola em 1158 B.C. Lesões de varíola são visíveis na parte
inferior do rosto e pescoço.
UMA.D. 583 na Península Coreana e em UMA.D. 585 no Japão.

Ho Kung, um escritor médico chinês (UMA.D. 281–361) escreveu isto:
Recentemente, pessoas sofreram de feridas epidêmicas que atacam a
cabeça, o rosto e o tronco. Em pouco tempo, essas feridas se espalharam por
todo o corpo. Eles têm a aparência de furúnculos duros contendo matéria
branca. Enquanto algumas pústulas estão secando, uma nova safra aparece.
Se não for tratado precocemente, os pacientes geralmente morrem. Aqueles
que se recuperam são desfigurados por cicatrizes arroxeadas (no rosto) que
não desaparecem antes de um ano.
A falta de qualquer descrição escrita da erupção cutânea e a

incapacidade dos médicos da antiguidade de distinguir a erupção
cutânea da varíola de outras erupções cutâneas como o sarampo,
entretanto, tornam esses diagnósticos mais sugestivos do que
definitivos.
Em UMA.D. 570, um exército da Abissínia (atual Etiópia) atacou a
capital árabe de Meca com o objetivo de destruir a Caaba e subjugar a
população nativa. A Kaaba era um santuário sagrado para os árabes,
que nessa época ainda não eram muçulmanos. De acordo com
Varíola 59
Alcorão, Deus enviou bandos de pássaros que cobriram os exércitos

atacantes com pedras, produzindo feridas e pústulas que se espalharam
como uma peste. As tropas abissínios logo foram dizimadas e Abraha,
seu líder, morreu da doença. Esta guerra foi registrada no Alcorão:
Em nome de Alá, o Beneficente, o Misericordioso,

Não viste como o Senhor tratou os possuidores do elefante.
[Ahraha chegou montado em um elefante branco.] Ele não
fez com que suas guerras terminassem em confusão?
E enviar contra eles pássaros em bandos?
Lançando sobre eles pedras decretadas-
Então Ele os tornou como palha comida?
Coincidentemente, o ano UMA.D. 570 foi também o ano de

nascimento de Maomé, o profeta do Islã. Em 622, Ad Ahrun, um padre
cristão que vivia em Alexandria, descreveu a lesão de varíola, e em 910
o médico árabe Al-Razi separou descritivamente a erupção cutânea da
varíola daquela causada pelo sarampo em seus pacientes (10).
A grande expansão islâmica no norte da África e na Península
Ibérica do século VI ao VIII espalhou a varíola pela África e pela
Europa. Essa migração foi definida pela captura de Trípoli pelos
sarracenos (agora conhecidos como mouros) em 647, a invasão da
Espanha em 710 e a travessia dos Pirineus para invadir a França em
731.
Por volta de 1000, as epidemias de varíola foram registradas em
áreas povoadas do Japão à Espanha e em todos os países africanos na
margem sul do Mar Mediterrâneo. Os séculos XI ao XIII foram
abundantes com o movimento de pessoas para e da Ásia Menor durante
as Cruzadas (1096–1291) e de caravanas africanas cruzando o Saara
para a África Ocidental e as cidades portuárias da África Oriental,
transportando varíola e mercadorias.
No século dezesseis, vários surtos de varíola em países europeus foram
refletidos por estatísticas então coletadas em várias grandes cidades,
incluindo Londres, Genebra e Estocolmo. Como o século XVI foi uma
época de exploração, muitas vezes em navios oceânicos, a varíola
espalhou-se pelos oceanos pelos marinheiros, bem como pelas rotas
terrestres por exércitos e caravanas (3). Esses exploradores europeus e os
colonos que logo seguiram para os continentes recém-descobertos da
América, Austrália e África do Sul trouxeram a varíola como parte de sua
bagagem. Na verdade, a chegada inadvertida da varíola desempenhou um
papel crucial no
A conquista espanhola do México e do Peru, a colonização portuguesa

do Brasil, o povoamento da América do Norte pelos ingleses e
franceses, assim como os assentamentos da Austrália.
Nas Américas, a dizimação das populações indígenas nativas
facilitou tanto a conquista quanto a colonização (11). A população
nativa, inicialmente considerada pelos conquistadores e pela igreja
como sem alma, portanto não humana, mas semelhante aos animais
inferiores, era trabalhada nas minas e nas plantações como bestas de
carga. Essas condições desumanas de trabalho, associadas a doenças
trazidas da Europa, reduziram a mão de obra disponível. Com grande
parte da força de trabalho indígena perdida, o ímpeto cresceu para
trazer escravos dos portos da África Ocidental como substitutos. Isso
foi especialmente assim em Hispaniola (hoje República Dominicana) e
Cuba, estimulando enormemente o estabelecimento do comércio de
escravos para o Novo Mundo. Lá, a epidemia de varíola começou com
um surto em Hispaniola e, em 1518, matou grande parte da população
nativa. Em 1519, a praga se espalhou para Cuba. No ano seguinte, a
varíola ocupou Yucatán e outras partes do México (11).
FIGURA 4.3 Vítimas da varíola neste asteca do século XVI extraindo do Códue
Florentino.
Varíola 61
Hernando Cortés, inicialmente com menos de 500 conquistadores e

seguidores, partiu para explorar e reivindicar o território de Yucatan e
outras partes do México para o Rei da Espanha. Naquela época, no início
dos anos 1500, os astecas governavam o México, forçando muitas tribos à
submissão e obtendo tributo delas. Com um elaborado sistema de
mensageiros e estradas, seu imperador, Montezuma, manteve-se atualizado
sobre os desembarques e movimentos de Cortés desde a ilha de Cozumel,
no Yucatán, ao leste e ao norte, até chegar ao que hoje é Veracruz. Cortés
astuciosamente convenceu várias tribos nativas a se tornarem seus aliados,
prometendo remover o jugo da dominação asteca. Ele foi favorecido nessa
empreitada pela lenda de Quetzalcoatl, um deus previsto para chegar do
leste com o vento e destruir o império asteca. Cortés deve ter parecido a
manifestação viva dessa lenda, chegando do leste em barcos com velas.
Cortés e seus homens, por terem pousado na Sexta-Feira Santa, estavam
vestidos de preto, uma das cores lendárias de Quetzalcoatl. Os próprios
espanhóis tinham uma tez diferente (mais clara) que a dos nativos e
usavam barbas, por isso podiam até se parecer com o deus. Por fim, os
espanhóis montaram a cavalo e trouxeram cães de ataque, além de canhões
e rifles, materiais de guerra nunca antes vistos pelos nativos. Com a
abundância de tais sinais desfavoráveis, Montezuma decidiu apaziguar
Cortés e seus seguidores quando chegaram a Tenochtitlan (hoje Cidade do
México), capital do império asteca. No entanto, na realidade, os espanhóis
estavam em grande desvantagem. Os astecas mais tarde se uniram sob o
irmão de Montezuma, Cuitlahuac, seu primo Cuauhtémoc, e outros nobres
para lutar contra os espanhóis que sofreram pesadas baixas, forçando sua
retirada para um assentamento costeiro. Os espanhóis haviam perdido
quase um terço de seus homens, e sua derrota nas pontes de Tenochtitlán
foi a maior derrota sofrida até então pelos europeus. Se os astecas tivessem
continuado sua perseguição, os europeus teriam sido expulsos do México.
Mas, em vez disso, os astecas pararam. Por que eles não seguiram sua
vitória inicial e aniquilaram os restantes espanhóis? os astecas pararam.
Por que eles não seguiram sua vitória inicial e aniquilaram os restantes
espanhóis? os astecas pararam. Por que eles não seguiram sua vitória
inicial e aniquilaram os restantes espanhóis?
A resposta, por um caminho tortuoso, está no aparecimento da

varíola. Diego Velázquez, governador de Cuba e rival de Cortés, havia
inicialmente enviado Cortés em sua missão ao México. Velázquez não
apenas suspeitava da ambição de Cortés, mas também queria o poder e
as riquezas da nova terra para si, é claro, depois de fornecer o imposto
de um quinto apropriado ao rei da Espanha. Para atingir seu objetivo,
Velázquez enviou uma segunda expedição comandada por Panfilo de
Narváez, um conquistador mais leal a Velázquez
do que a Cortés, e incluindo uma “velha multidão” de conquistadores

caribenhos. Presumivelmente, deviam ajudar e fortalecer Cortés, mas
na realidade seu propósito era tirar o controle dele. Sem que a
expedição Narváez soubesse, um escravo da tripulação carregava
varíola. A partir dessa experiência, os espanhóis espalharam a varíola
por todo o Yucatán, onde pararam antes de se juntarem a Cortés em
Veracruz. Hunyg, o rei indiano de Yucatan, e seu filho mais velho
morreram, assim como outros membros da realeza nativa. Quando os
conquistadores de Narváez chegaram a Veracruz, Cortés os conquistou,
o que fortaleceu seu exército para pouco menos de 900 homens. Foi
essa pequena força que ocupou Tenochtitlan, a capital dos astecas, e
aprisionou Montezuma.
Com a morte de Montezuma, seu sucessor como imperador do
México reuniu as forças astecas e liderou um ataque noturno para
expulsar os conquistadores da cidade. Mas naquela noite, a varíola
também atingiu Tenochtitlan. Um após o outro, o imperador do
México, muitos de seus familiares e súditos e as tropas astecas
morreram de varíola. À medida que áreas após áreas sucumbiam à
infecção, muitas ruas se encheram de pessoas mortas ou morrendo de
varíola, deixadas ali sem mão de obra ou método para remover os
corpos. Em alguns lugares, metade da população morreu. Reis e nobres
morreram tão rapidamente quanto fazendeiros e servos (11):
Grande era o fedor dos mortos. Depois que nossos pais e avós
sucumbiram, metade das pessoas fugiu para os campos. Os cães e
abutres devoraram os corpos. A mortalidade foi terrível. Seus avós
morreram e com eles os filhos dos reis e seus irmãos e homens reis. Foi
assim que nos tornamos órfãos, ó meus filhos. Assim nos tornamos
quando éramos jovens. Todos nós éramos assim. Nós nascemos para
morrer.
A doença se espalhou de família em família e de cidade em cidade, e a

fome se seguiu, porque poucas pessoas estavam vivas para cultivar a
terra.
A destruição causada pela varíola também trouxe um estado de espírito
mórbido aos astecas. Eles achavam a doença sobrenatural porque
preferencialmente os matava, mas poupava os conquistadores. Os astecas
não podiam saber que a maioria dos espanhóis, tendo sobrevivido até a
idade adulta apesar das epidemias em casa, era imune à varíola. No
entanto, para os astecas, essa exposição foi um acontecimento inédito. A
única interpretação óbvia para eles era que estavam sendo punidos por
deuses irados. Parecia que o deus espanhol era supremo sobre os deuses
astecas, assim como os conquistadores espanhóis vieram para dominar e
obliterar seus inimigos astecas. Três milhões de índios, cerca de um terço
da população total
Varíola 63
no México, foram mortos nesta época pela varíola. O resultado não é

surpreendente. À medida que os nativos aceitavam docilmente as
ordens dos padres e das autoridades espanholas, ocorreram conversões
em massa ao cristianismo e a um país semelhante à Espanha.
Essa história não é, de forma alguma, o único exemplo de
propagação da varíola por uma população indígena isolada, com
consequências terríveis. Nos séculos XVII e XVIII, a varíola era a
doença mais devastadora do mundo, só na Europa matando cerca de
400.000 pessoas a cada ano. Um terço de todos os casos de cegueira
resultou de varíola. Em 1853, cerca de 80% da população nativa de
Oahu, Havaí, morreu quando foi exposta pela primeira vez à varíola.
Ainda em 1903, a tribo sul-americana Cayapo foi dizimada pela
varíola. Um único padre missionário, portando inadvertidamente o
vírus, chegou para trabalhar entre os 6.000 a 8.000 índios. Depois de
quinze anos, apenas 500 nativos sobreviveram.
Ricos e pobres foram vítimas. Na Europa, o uso de maquiagem
começou entre os ricos que foram infectados, mas sobreviveram à
varíola, e então tentaram esconder o rosto marcado. Mesmo os
monarcas europeus não foram sequestrados da doença. Durante esse
tempo, a rainha Maria da Inglaterra morreu de varíola em 1694, aos
trinta e dois anos. Os monarcas governantes José I da Alemanha, Pedro
II da Rússia, Luís XV da França e Guilherme II de Orange tiveram o
mesmo destino.
Os colonos puritanos das colônias incipientes da Nova Inglaterra na
América do Norte enfrentaram uma terra cruel e uma alta taxa de
mortalidade. No entanto, eles estavam mentalmente preparados para
seus sofrimentos devido à crença de que, tendo se retirado
voluntariamente da Inglaterra, eles estavam servindo a vontade de
Deus como um povo escolhido. Quando, em 1634, John Winthrop, o
governador da Massachusetts Bay Company, ouviu falar de uma
epidemia entre as tribos indígenas locais, ele escreveu em seu diário:
“Eles estão todos mortos de varíola, então o Senhor autorizou nosso
título sobre o que possuímos” (12 , 13). Além dessa crença na
intervenção divina, a subjugação dos índios americanos nativos foi
reforçada pela infecção proposital com varíola sob as ordens de Sir
Geoffrey Amherst, o comandante-em-chefe britânico na América do
Norte (12,14,15). Por direção de Amherst, tribos indígenas hostis
receberam cobertores contaminados com varíola: “Não seria possível
enviar a varíola entre aquelas tribos de índios insatisfeitas? Devemos,
nesta ocasião, usar todos os estratagemas ao nosso alcance para reduzi-
los ”(14). Amherst considera os índios como selvagens sob
consideração dos homens civilizados.
Em resposta a este pedido de Amherst, o coronel Henry Bouquet, o

oficial britânico da fronteira da Pensilvânia respondeu: "Vou tentar
inocular os índios com alguns cobertores que podem cair em suas mãos
e tomar cuidado para não pegar a doença eu mesmo" ( 15). O capitão
Ecuyer registrou em seu diário que deu dois cobertores e um lenço do
hospital da guarnição contra a varíola a chefes hostis (índios) com a
esperança de que "surtam os efeitos desejados". Ajudado pela epidemia
de varíola, Bouquet destruiu um exército indiano em Bushy Run, perto
de Fort Pitt, e impediu os avanços indígenas, depois que muitos deles
morreram de doença.
As tropas britânicas foram varioladas (inoculadas com varíola), mas
nos primeiros anos da guerra os colonos americanos rebeldes não. Em
1776, Benedict Arnold liderou um exército de tropas coloniais
americanas para atacar Quebec com a esperança de libertar aquela
cidade canadense do domínio britânico e adicioná-la ao território das
treze colônias (5,16,17). Dos 10.000 soldados americanos no ataque,
5.500 desenvolveram varíola. Um dos oficiais de Arnold escreveu:
“Aqueles regimentos, que não tinham varíola, esperavam todos os dias
contrair a doença”.
Não havia tendas suficientes para abrigar até mesmo os homens
desesperadamente doentes. Os gemidos dos doentes e moribundos podiam
ser ouvidos em todos os lugares. Os fossos eram abertos como valas
comuns e enchidos dia após dia com cadáveres, enquanto os homens
morriam como moscas. O governador Jonathan Trumble de Connecticut,
que visitou as tropas americanas em retirada doentes com varíola,
escreveu: “Não procurei uma tenda ou cabana na qual não encontrei um
homem morto ou moribundo”.
Na mesma guerra, o medo da varíola limitou e atrasou o ataque de
George Washington a Boston para libertá-la do controle britânico.
Washington estava preocupado com o uso britânico da varíola como
arma na guerra (1,18):
A informação que recebi de que o inimigo pretendia espalhar a varíola

entre nós, eu não poderia supor que eles fossem capazes. Agora devo
dar algum crédito a ele, pois fez sua aparição em vários dos que saíram
de Boston pela última vez. Foram tomadas todas as precauções
necessárias para evitar que seja comunicada ao Exército, e o Tribunal
Geral zelará para que não se espalhe por todo o país.
Como consequência dos surtos de varíola entre as tropas coloniais
americanas, em 1777 Washington ordenou que todo o Exército
Continental variolasse.
Varíola 65
Andrew Jackson, uma figura seminal na história americana e o

primeiro “homem comum” a se tornar presidente, foi um adolescente
na Guerra Revolucionária servindo como mensageiro irregular. Preso
pelos britânicos, junto com seu irmão mais velho, Robert, ele foi
enviado para uma prisão em Camden, na Carolina do Sul. A varíola
devastou o campo de prisioneiros, levando à morte de Robert, depois à
doença e recuperação de Jackson com cicatrizes permanentes de
varíola.
O rosto com marcas de bexigas de George Washington atestou que
ele também conhecia a varíola em primeira mão, tendo sobrevivido a
um ataque em Barbados. No outono de 1751, George Washington, de
dezenove anos, partiu da Virgínia para a ilha de Barbados com seu
irmão mais velho Lawrence. Lawrence tinha uma tosse persistente e
pulmões congestionados, sinais e sintomas de tuberculose que o
mataram em um ano. Viajar para o exterior era um tratamento
preferido para a tuberculose. Como os médicos acreditavam que a
doença poderia ser aliviada pelo ar salgado, pela brisa das montanhas
ou pelas condições de tempo bom, Washington esperava que essa
viagem a Barbados servisse como um tônico curativo para Lawrence.
A varíola quase não foi controlada nas ilhas do Caribe, pois os africanos
infectados importados para se tornarem escravos continuaram a ser uma
fonte perigosa da doença. Ainda assim, as populações da maioria das ilhas
eram pequenas o suficiente para que as epidemias freqüentemente
morressem até que outro navio chegasse para reintroduzir a varíola.
Infelizmente, na época da visita a Washington em meados dos anos 1700,
uma epidemia de varíola reapareceu.
Depois de uma viagem difícil, George e Lawrence Washington
desembarcaram em Bridgetown e jantaram na casa de Gedney Clarke,
um proeminente comerciante, fazendeiro e traficante de escravos.
Washington anotou em seu diário, “. . .nós (Lawrence e eu) fomos, eu
mesmo com alguma relutância, pois a varíola era na família dele ”(18).
As dúvidas de Washington eram justificadas porque, pouco depois, ele
foi infectado com varíola. Ele estava tão gravemente doente que não
conseguiu escrever em seu diário por quase um mês. Mais tarde, ele
escreveu sobre o episódio, dizendo que quatorze dias depois de jantar
na casa dos Clarke, ele começou a apresentar sintomas e só no final de
dezembro, quase dois meses depois, ficou claro que ele havia
sobrevivido à infecção. Seu rosto exibia as marcas reveladoras, que
permaneceram uma característica reconhecível pelo resto de sua vida.
Mesmo assim, qualquer pessoa com cicatrizes no rosto de um ataque
anterior de varíola era considerada imune (resistente) a um segundo
ataque. Mas aqueles que não foram previamente expostos à varíola
correm grande risco de morte.
Em 1775, na Filadélfia, o Congresso Continental se reuniu para

discutir as opções de separação da Grã-Bretanha ou reconciliação.
Depois de muito debate, a maioria, mas não a decisão unânime, foi
elaborar uma "Declaração de Independência". A varíola, um visitante
indesejado, também compareceu a esses procedimentos. A doença
matou um dos delegados mais proeminentes da Nova Inglaterra no
Congresso, Samuel Ward, de Rhode Island. À medida que a varíola
penetrou nas colônias, centenas e depois milhares de pessoas viajaram
do campo para serem varioladas (inoculadas com vírus vivos da
varíola).
John Adams, uma voz proeminente no Congresso, que mais tarde
sucederia a Washington como presidente do país, sabia por experiência
própria da variolação. Depois que ele recomendou o procedimento para
sua esposa, Abigail, ela escreveu para ele de Boston (19,20):
“Nunca se conheceu tal espírito de inoculação. A cidade e cada casa
nela estão tão ocupadas quanto podem conter. ” Abigail Adams e seus
filhos faziam parte de um grupo familiar de dezessete, que incluía a
irmã de Abigail, Elizabeth, Louisa, uma filha de três anos de seu irmão
William Smith, três empregados, dois primos e o ex-escrivão de
Adams que era atualmente um tutor dos filhos de Adams; todos
reunidos para serem variolados. Abigail Adams continuou:
“Nós temos nossa roupa de cama, etc., para trazer. Uma vaca que
trouxemos de Braintree (fazenda de Adams) e um pouco de feno. Eu
coloquei no estábulo de madeira, etc., e realmente começamos a
limpeza aqui. . .nosso filho (Thomas, de três anos) suportou a operação
corajosamente. Eu gostaria que fosse para que você pudesse ter estado
conosco. "
“Os pequeninos ficam muito doentes e vomitam todas as manhãs,
mas depois ficam confortáveis.”
Embora Abigail Adams estivesse bem o suficiente para comparecer
em 18 de julho de 1776, para a celebração da Declaração da
Independência de Boston, as dificuldades das crianças com a
variolação continuaram. Eles ficaram na casa de seu tio por quase dois
meses. “Nabby (filha de Adams) tem varíola suficiente para toda a
família.” “Ela está muito bem coberta, nenhuma mancha do que é tão
dolorido que ela não pode andar, sentar, ficar de pé ou deitar com
qualquer conforto.” Ela escreveu sobre Charles, de seis anos,
queimando de febre e entrando em delírio que durou 48 horas. “As
pústulas eram do tamanho de uma ervilha grande.”
John Adams escreveu (21) a seu tio, Isaac Smith, expressando sua
gratidão por tudo que Smith estava fazendo por sua família. Adams disse
que deixaria a Filadélfia para Boston imediatamente se pudesse, mas não
podia “. . . em
Varíola 67
honra e dever para com o público movem-se deste lugar . . .Estamos na

expectativa de hora em hora de algum evento importante. ” Escrevendo
para Abigail, ele disse a ela como estava orgulhoso dela pelo que ela tinha
feito. Ele gostaria que toda a população pudesse ser vacinada dessa forma.
Certa vez, enquanto caminhava pelo Potter's Field na Filadélfia, Adams foi
dominado pelo pensamento de que mais de 2.000 americanos estavam
enterrados lá, a maioria deles vítimas de varíola. Mas eram principalmente
os abastados que se juntavam para serem variolados. A prevalência da
varíola também deixou George Washington inquieto por sua esposa. No
entanto, ela concordou em se submeter à variolação durante uma viagem à
Filadélfia, o que aliviou muito a ansiedade dele.
O rei Luís XVI, que decidiu ajudar os americanos em sua Guerra de
Independência, o fez em um esforço para limitar o poder inglês e
proteger os interesses da França no Novo Mundo. O próprio Luís foi
variolado em junho de 1774. A inoculação foi obrigatória porque seu
predecessor, Luís XV, que inicialmente enfrentou os britânicos na
guerra da França e da Índia, morreu mais cedo de varíola.
Em junho de 1779, a França declarou formalmente guerra à
Inglaterra. A França havia, por quase dois anos antes, ajudado os
colonos em sua luta contra a Grã-Bretanha. A França juntou-se à
guerra com sua aliada Espanha e, em agosto, 40.000 tropas haviam
sido reunidas para invadir a Inglaterra, numa época em que grande
parte do poderio militar da Grã-Bretanha estava do outro lado do
oceano Atlântico, lutando contra os americanos. Conforme descrito em
History of the French Navy (22):
“O plano para a invasão da Inglaterra era relativamente simples.
Dois exércitos, cada um de 20.000, deveriam ser reunidos com seus
transportes, um em St. Malo, o outro em Le Havre. D'Orvilliers deveria
levar a principal frota francesa de Brest, juntar-se à frota espanhola e à
força combinada de mais de sessenta da linha (navios), o que lhes daria
chances de três para dois sobre qualquer força que os ingleses
pudessem colocar no mar , era para assumir o comando do Canal. Os
transportes de tropas deveriam então se unir ao norte de Cherbourg e
ser escoltados para desembarcar os soldados na Ilha de Wight e ao
redor de Portsmouth, destruindo a base naval inglesa no Canal, em
preparação para uma marcha sobre Londres. ”
As frotas francesa e espanhola se uniram, e a armada combinada de
sessenta e seis navios e quatorze fragatas apareceu na costa de Plymouth,
"com o vento a seu favor". O almirante britânico Hardy e seus 38 navios
britânicos não estavam à vista. Para os ingleses em terra, "nada era certo,
exceto que a armada mais poderosa que já andou pelas águas havia se
inserido entre a frota britânica e os britânicos
arsenais e estaleiros. ” “Nunca, talvez, a Inglaterra tenha corrido mais

perigo de invasão do que em julho de 1779.”
“Mesmo assim, os franceses não atacaram. Era para eles a
oportunidade de ouro, mas ficaram lá por três dias e não fizeram
nenhum esforço. A razão é que tinham varíola a bordo e, longe de
estarem em condições de lutar, estavam tão debilitados que seria
impossível manobrar seus navios. Em 16 de agosto, seus doentes eram
pelo menos iguais ao número de homens sãos. Muitos de seus navios
de linha de batalha tinham de 50 a 60 por cento de suas tripulações
[fora de combate] e os mortos foram lançados ao mar. Em 18 de
agosto, um vento que aumentou para um vendaval soprou do leste e as
frotas francesas e espanholas enfraquecidas foram lançadas a cem
milhas no Atlântico. ”
Assim, a varíola salvou a Grã-Bretanha, mas não a poupou da
infecção (23). Quase 2.500 mortes pela doença foram registradas em
Londres durante 1779, e outras 3.500 dois anos depois. Durante as
últimas duas décadas do século XVIII, a varíola matou mais de 36.000
pessoas em Londres e igual número em Glasgow, na Escócia. Isso
constituiu quase uma em cada dez mortes em Londres e quase um
quinto de todas as mortes em Glasgow. A esmagadora maioria das
vítimas eram crianças pequenas, uma vez que quase todos os adultos
sobreviventes eram imunes. Nas cidades inglesas, nove em cada dez
pessoas que morreram de varíola tinham menos de cinco anos.
A varíola continuou a desempenhar um papel na história americana.
Abraham Lincoln foi eleito o décimo segundo presidente dos Estados
Unidos, e esse evento precipitou a secessão dos estados do sul; Carolina do
Sul, Mississippi, Flórida, Alabama, Geórgia, Louisiana e Texas. As causas
das pressões, preconceitos e princípios conflitantes, todos alimentados
pelas diferenças Norte / Sul, já haviam se infeccionado por muitos anos. A
raiz desses problemas era a escravidão, introduzida na América do Norte
por proprietários coloniais (24–26). Principalmente dos estados do Norte
na época da Guerra Revolucionária, a escravidão continuou a se expandir
nos estados do Sul, especialmente para fornecer mão-de-obra para o
cultivo e colheita de algodão em grandes plantações. Esta enorme força de
trabalho de baixo custo permitiu que os plantadores tirassem proveito do
descaroçador de algodão, uma nova invenção que tornou a produção de
algodão um empreendimento muito lucrativo. Assim, o debate sobre a
escravidão envolveu não apenas princípios morais, mas também a
aquisição de riqueza e poder pessoal (24-27). Além disso, o poder
governamental estava declinando no Sul do início a meados do século
XIX. Em 1800, metade da população dos Estados Unidos estava na
Varíola 69
principalmente agrícola do Sul. No entanto, com a expansão industrial no

Norte e a imigração da Europa, em 1850 menos de um terço dos ocupantes
do país vivia no sul. Como o número de membros elegíveis para eleição
para a Câmara dos Representantes do Congresso dos Estados Unidos
depende da população do estado, o crescimento explosivo do Norte trouxe
a maioria dos nortistas à Câmara. Conseqüentemente, os estrategistas
políticos do sul se esforçaram para manter a paridade no Senado, onde,
independentemente do tamanho da população, apenas dois representantes
eram permitidos em cada estado. Assim, os sulistas lutaram para que
“novos estados escravos, e não livres de escravos” entrassem na União.
Como Jefferson Davis, então senador pelo Mississippi, disse aos nortistas
sobre a questão da escravidão:
“Não é a humanidade que te influencia . . . é que você pode ter a
maioria no Congresso dos Estados Unidos e converter o Governo em
um motor de engrandecimento do Norte . . . você deseja, por meio de
um sistema injusto de legislação, promover a indústria dos Estados
Unidos às custas do povo do Sul ”.
Enquanto o Sul mudava para a retirada da União, Davis se tornaria
presidente da Confederação.
Nesse contexto de paranóia, a eleição presidencial de 1860
estabeleceu as linhas de batalha (27). Stephen Douglas, de Illinois,
tornou-se o candidato da ala norte do Partido Democrata, com a ala sul
se separando para nomear John Breckinridge de Kentucky. O recém-
formado Partido Republicano nomeou Abraham Lincoln. A Carolina
do Sul anunciou que se separaria da União se Lincoln fosse eleito.
Apesar de obter menos de 45% do voto popular, Lincoln foi eleito.
A Carolina do Sul primeiro, seguida por outros estados do sul, se
separou. Começando no dia seguinte ao Natal de 1860, e quatro meses
entre a eleição de Lincoln e a posse como presidente dos Estados
Unidos, fortificações e arsenais federais nos estados do sul foram
apreendidos pelas autoridades locais sem um tiro ser disparado. Após a
inauguração de Lincoln como presidente em 12 de abril de 1861, um
navio federal com suprimentos foi enviado para Fort Sumter em
Charleston Harbor, na Carolina do Sul. Canhões das forças do sul
dispararam contra o forte e a guerra de tiros entre os estados começou.
No entanto, a varíola não tomou partido nesta guerra. A doença
estava amplamente presente tanto no Norte quanto no Sul em fazendas,
vilas e cidades (28). Anteriormente, em 1812, o comando do Exército
dos EUA ordenou a vacinação obrigatória para todas as tropas, mais
uma prova de
O sucesso de Jenner na prevenção da varíola. Mas, apesar dos

regulamentos do exército exigindo vacinação no início das hostilidades e
durante a guerra, novos recrutas chegavam continuamente, principalmente
de fazendas rurais e cidades onde a vacinação não era aplicada
regularmente. Nem os estados do Norte nem do Sul tinham autoridade
central para fazer, testar ou certificar a eficácia das vacinas contra a varíola
em uso. Freqüentemente, a vacina estava inativa ou enfraquecida a um
grau que não dava proteção. Mais frequentemente, estava contaminado
com outros micróbios. Assim, os surtos de varíola continuaram durante a
guerra. Um exemplo foi a batalha de Chancellorsville em maio de 1863,
onde cerca de 5.000 soldados confederados foram infectados e inaptos para
o serviço (29). Exemplos semelhantes abundaram no exército do Norte
(30,31). Além disso, Soldados da União e da Confederação que foram
capturados freqüentemente carregavam varíola profundamente no Sul e no
Norte, respectivamente. Alternativamente, os prisioneiros desenvolveram
varíola novamente nos campos de prisioneiros. Por exemplo, mais de 2.000
casos de varíola, com 618 mortes, foram registrados entre prisioneiros de
guerra confederados na prisão da União em Camp Douglas, Illinois, entre
fevereiro de 1862 e junho de 1865. O surto em Camp Douglas foi a
principal fonte de um epidemia nas proximidades de Chicago que durou
mais de cinco anos. De mais de 600.000 soldados da União e
Confederados, as estimativas eram de que 29.000 desenvolveram varíola e
mais de 10.000 morreram da doença. foram registrados entre prisioneiros
de guerra confederados na prisão da União em Camp Douglas, Illinois,
entre fevereiro de 1862 e junho de 1865. O surto em Camp Douglas foi a
principal fonte de uma epidemia nas proximidades de Chicago que durou
mais de 10.000 morreram da doença. foram registrados entre prisioneiros
de guerra confederados na prisão da União em Camp Douglas, Illinois,
entre fevereiro de 1862 e junho de 1865. O surto em Camp Douglas foi a
principal fonte de uma epidemia nas proximidades de Chicago que durou
mais de 10.000 morreram da doença.
Durante os primeiros dias de julho de 1863, uma batalha épica que
iria decidir a guerra foi travada em Gettysburg. Gettysburg é uma
pequena cidade perto da linha divisória da Pensilvânia e Maryland. O
exército da União de Meade do Potomac resistiu ao ataque e ao desafio
do exército de Lee do norte da Virgínia, fazendo com que Lee retirasse
suas tropas do campo. Esta derrota encerrou a tentativa da
Confederação de invadir o Norte. Também acabou com a vontade dos
países europeus de reconhecer a Confederação.
Abraham Lincoln viajou para Gettysburg em novembro daquele ano
para comemorar a batalha e homenagear os soldados mortos (27).
Lincoln foi convidado para assistir à dedicação do cemitério de
Gettysburg, onde milhares de pessoas morreram. Muitos que não foram
identificados, mas silenciosamente enterrados em toda a área, deveriam
ser reenterrados no cemitério. O presidente não foi o grande orador da
ocasião, homenagem a Edward Everett, ex-presidente do Harvard
College, ex-senador norte-americano e ex-secretário de Estado. Lincoln
foi convidado como “Chefe do Executivo” da nação a separar
formalmente o cemitério como um campo sagrado de honra. Apesar
dos cuidadosos preparativos de Lincoln para seu discurso, ele quase
não foi a Gettysburg.
Varíola 71
Seu filho Todd estava doente, e Mary Lincoln, sua esposa, relembrando
histericamente a morte de seus outros filhos, implorou a seu marido que
não fosse embora. Mas a ocasião era muito importante e Lincoln rejeitou
os apelos da esposa. Logo depois, ele fez seu famoso Discurso de
Gettysburg. Porém, nesses momentos, ele já estava incubando o vírus da
varíola.
A varíola estava viva e bem em Washington, DC na década de 1860 e,
em 1863, a disseminação da doença se intensificou (30). Foi dito ". .
.dificilmente um bairro em Washington estava livre da varíola. ” Lincoln
escreveu para seu filho mais velho, Robert, que estava em Cambridge,
Massachusetts, “. . .há uma boa quantidade de varíola aqui. ” O Chicago
Tribune relatou “. . . grande terror . . .”Em Washington por causa da
varíola (31). Mesmo antes disso, a varíola havia se espalhado para a Casa
Branca.
Retornando a Washington de trem na tarde após fazer o Discurso de
Gettysburg, Lincoln teve uma forte dor de cabeça e febre (31–34). Quando
voltou a Washington, o presidente foi colocado em repouso absoluto,
enquanto reclamava de dores de cabeça crescentes, dores nas costas, febre
e cansaço generalizado. Dois dias depois, a erupção apareceu. O
diagnóstico de varíola foi feito e, nas três semanas seguintes, Lincoln
permaneceu em quarentena na Casa Branca. O caso foi leve, mas após a
recuperação, o rosto de Lincoln ficou marcado. Sua doença durou pouco
menos de um mês, embora, como George Washington, ele não recuperou
todas as suas forças até quase dois meses depois. A Casa Branca foi
colocada em “quarentena penetrável”, o que significa acesso limitado para
permitir os negócios diários do governo.. . .agora tenho algo que posso dar
a todos. ” Visitantes, incluindo sua esposa, foram proibidos e as reuniões
de gabinete canceladas. Oito dias depois de proferir o Discurso de
Gettysburg, Lincoln enviou uma nota manuscrita, trêmula, ao Secretário de
Estado Stanton: “Estou melhorando, mas não posso me reunir com o
Gabinete”. Assim que o diagnóstico foi feito, a equipe de Lincoln tentou
evitar que as notícias se tornassem públicas, o que poderia influenciar a
guerra em andamento.
Como e onde Lincoln foi infectado não estão claros (28,31,34). A
crença mais comum é que Lincoln foi infectado por seu filho, Todd, que
teve uma doença e erupção cutânea diagnosticada, provavelmente por
engano, como “scarlatina” quando Lincoln deixou Washington para
Gettysburg. Nenhuma evidência jamais apareceu de que Lincoln foi
vacinado. Embora Lincoln tenha sobrevivido à infecção de varíola, durante
seu curso a morte continuou sendo uma grande possibilidade. Então,
quando a notícia de sua doença finalmente vazou, a perspectiva
causou grande preocupação, não só na América do Norte, mas também na

Europa. China e Japão perderam imperadores para a varíola, e séculos
anteriores governantes de países europeus morreram de varíola. Em
Washington, o Congresso enviou orações pela recuperação do presidente, e
aqueles que o visitavam foram vacinados. Mesmo assim, o valete de
Lincoln, William Johnson, sofreu uma infecção grave de varíola. O
senador dos Estados Unidos Lemuel Bowden, republicano pela Virgínia,
foi infectado e morreu de varíola.
No continente europeu durante a Guerra Franco-Prussiana de 1870-
1871, o exército prussiano de mais de 800.000 soldados foi vacinado a
cada sete anos; esses alemães perderam menos de 300 dos 8.360
infectados. Em contraste, os comandantes do exército francês que não
acreditavam na vacinação repetida perderam mais de 23.000 soldados
com a varíola e mais de 280.000 foram infectados.
CHAR AC TERISTICSOFTHESMALLP OX VI RU S, DOENÇA

E VAC CI NAT ION
A varíola é uma doença grave, contagiosa e febril, caracterizada por
erupção cutânea com vesículas contendo líquido que aumentam de
tamanho para reter o pus (3). O que se sabe sobre seu curso e patogênese
decorre de estudos clínicos e patológicos em pacientes e de investigações
laboratoriais detalhadas de camundongos infectados com o vírus da varíola
do rato (ectromelia) e coelhos infectados com o vírus vaccinia (35). O
vírus da varíola ganha acesso ao corpo pela via respiratória (boca e nariz),
onde se multiplica primeiro nas membranas mucosas e depois nos gânglios
linfáticos próximos. O vírus entra na corrente sanguínea e viaja para
órgãos internos como baço, nódulos linfáticos, fígado e pulmões. O vírus
então passa por ciclos de replicação que resultam na fabricação de uma
grande população viral. O período de incubação desde o momento da
exposição inicial até o aparecimento da doença é de aproximadamente
doze dias, com variação de sete a dezessete dias. Depois disso, o vírus
invade o sangue uma segunda vez, e essa incursão encerra o período de
incubação, pois o indivíduo infectado passa a se sentir mal. Nesta fase
aguda, os pacientes apresentam temperaturas de 102◦ F a 106◦F, dor de
cabeça, dor muscular, dor abdominal, vômito e prostração. Os vírus então
se espalham para a pele, onde se multiplicam nas células epidérmicas. As
erupções cutâneas características ocorrem em três a quatro dias.
Inicialmente, a erupção cutânea é uma mancha na pele (mácula), em
seguida, progride para uma lesão cutânea elevada (pápula) que se enche de
fluidos (estágio vesicular). Finalmente, os fluidos infeccionam e formam
pústulas na segunda semana de infecção.
Varíola 73
O indivíduo com varíola pode transmitir a infecção a qualquer

momento, desde um dia antes do aparecimento da erupção até que
todas as lesões tenham cicatrizado e as crostas tenham caído. Durante a
fase inicial da doença, o vírus é transmitido pelas secreções nasais e
pela tosse.
Embora a rota de propagação pelo ar tivesse sido suspeitada (36), uma
descrição dos primeiros detalhes apareceu em um artigo clássico
registrando as observações de John Thresh (37), um Oficial Médico de
Saúde do Condado de Essex, Inglaterra, em 1902 Thresh estava avaliando
a prevalência excessiva de varíola no distrito de Orsett Union - com uma
incidência excessivamente alta ocorrendo na cidade de Purfleet. Refletindo
sobre suas investigações durante os anos que começaram em 1892, ele
concluiu que a única fonte eram os navios pertencentes ao London
Metropolitan Asylum Board e ancorados perto da costa no rio Tamisa para
isolar pacientes com casos ativos de varíola. Thresh e seu assistente, o Sr.
Sowden, observaram que em 1902 um décimo da população de Purfleet
tinha varíola. Depois disso, a doença se espalhou para a cidade de West
Thurrock, e menos expansivamente para paróquias adjacentes como
Stafford, Aveley, Wennington e Erith. Um mapa do relatório de Thresh no
Lancet (37) publicado em fevereiro de 1902 exibia a posição dos navios-
hospital em relação a Purfleet e cidades vizinhas. As vacinações foram
uniformemente frouxas em toda a área, mas significativamente mais
cidadãos de Purfleet contraíram varíola do que em outras cidades. "Por
que?" perguntou Thresh. Depois de mostrar que o número de indivíduos
suscetíveis não vacinados era equivalente em todas as paróquias de Orsett
Union no condado de Essex, ele calculou as distâncias a essas aldeias de
barcos-hospital que transportavam pacientes com varíola e o padrão do
fluxo de vento ao longo do Tâmisa. A proximidade dos navios-hospital a
Purfleet e o mapeamento das correntes de vento resolveram o enigma do
porquê, em proporção à população total em Essex, Purfleet teve quatro
vezes mais casos de varíola do que em West Thurrock e trinta vezes mais
casos do que nas aldeias restantes. Conforme registrado por Thresh, “. . .
Provas ainda mais convincentes, porém, são obtidas quando se considera a
relação entre o vento prevalente e a distribuição da doença. . . .de longe, o
vento mais predominante tem sido de sudoeste e oeste-sudoeste e,
portanto, sopraria sobre aquela porção de Purfleet ao sul da ferrovia. Entre
os chalés aqui e aqueles a oeste da via férrea, há uma área considerável na
qual há muito poucas casas. A oeste da ferrovia, há um grupo de 32 casas
localizadas quase ao norte dos navios. Em muito poucas ocasiões o vento
soprou nessa direção; portanto, se a infecção for transmitida pelo ar, os
habitantes desta
porção de Purfleet quase deveria ter escapado. Isso é exatamente o que

foi encontrado. Em West Purfleet, com uma população de 137, houve
apenas um caso, enquanto em South Purfleet, com uma população de
342, houve 41 casos. ” Em outras palavras, nos chalés mais próximos e
expostos ao vento predominante em cada oito pessoas, uma foi atacada.
Se tal prevalência de epidemia tivesse ocorrido em Londres, teria
havido mais de meio milhão de casos durante os últimos sete meses. ”
Claramente, o vento carregou a varíola dos navios-hospital ancorados
no Tâmisa, causando um aumento de 43 vezes nos casos que ocorrem
nessas aldeias em seu caminho, em comparação com outras aldeias
vizinhas não visitadas pelo vento. A distância percorrida pelo vírus da
varíola no vento foi de aproximadamente três quartos de milha. A hipótese
alternativa, de que a varíola foi transmitida por esgoto infectado despejado
no rio, foi considerada menos provável, embora várias pessoas das aldeias
que se banhavam no Tâmisa contraíram varíola. No entanto, não houve
correlação entre a alta incidência de casos em Purfleet e as poucas
incidências desta infecção entre banhistas de rio em outros lugares.
Além disso, quando as erupções cutâneas do paciente estão totalmente
formadas, essas próprias lesões também se tornam uma fonte de material
infeccioso. O vírus da varíola pode contaminar roupas, lençóis, poeira ou
outros objetos inanimados (fômites) e permanecer infeccioso por meses.
Foram cobertores como este que o general Jeffrey Amherst pediu que
fossem dados aos índios de Massachusetts, um dos primeiros exemplos de
guerra bacteriológica premeditada.
O terror da varíola tem sido constante ao longo da história registrada.
Na virada do século XVIII, a doença se tornou endêmica nas principais
cidades da Europa e nas Ilhas Britânicas. Quase um décimo de toda a
humanidade foi morto, aleijado ou desfigurado pela varíola: “Nenhum
homem ousou contar seus filhos como seus até depois de terem contraído a
doença”. A canção de ninar que simbolizava a varíola e a peste bubônica e
seu resultado usual era: "Anel em volta do rosie, bolso cheio de
ramalhetes, a-tishoo, a-tishoo, todos caem."
Foi nesse ambiente de terror com as mortes de camponeses, burguesias
e reis que se buscou uma forma de prevenir a varíola. Acredita-se que a
variolação, a transferência da varíola como inóculo para indivíduos
suscetíveis, tenha ocorrido na China já no primeiro século. Documentos
registram sua prática na Dinastia Sung de 960 a 1280. A variolação
consistia em obter crostas secas de varíola, convertê-las em pó e inalar a
substância pelo nariz. Da China à Índia, a técnica da variolação se
espalhou, alcançando a Pérsia e a Turquia.
Varíola 75
A alternativa mais comum a essa técnica de variolação era remover o

líquido espesso da pústula da varíola e esfregá-lo em um arranhão de
agulha feito no braço.
A Royal Society of London foi informada pela primeira vez sobre a
prática da variolação por volta de 1700 e começou a coletar dados sobre o
procedimento durante a primeira década do século XVIII, principalmente
de um de seus membros, o médico Emanuel Timoni (38). O Dr. Timoni se
formou em medicina pela Universidade de Pádua e por Oxford. Mais tarde,
ele serviu como médico da família do embaixador britânico em
Constantinopla. Lá ele observou a variolação e documentou o
procedimento para a Royal Society. Seus relatórios detalhavam a retirada
do fluido de uma pústula de um paciente com varíola não complicada no
décimo segundo ou décimo terceiro dia da doença, em seguida,
pressionando o fluido em um recipiente de vidro limpo e transferindo esse
material para cortes frescos feitos por uma agulha através da parte carnuda
de um braço dos destinatários. Lady Mary Montagu,
Como uma grande beldade, Lady Montagu teve uma experiência
horrível com varíola quando, aos vinte e seis anos, ela foi infectada.
Embora ela tenha se recuperado, seu rosto estava permanentemente
desfigurado. Seu irmão não teve tanta sorte; ele morreu da doença.
Temendo um ataque de varíola em seu filho de seis anos, ela o variolou
durante a ausência do marido de Constantinopla, provavelmente porque ele
se opôs ao procedimento. Mas Lorde Montagu não estava sozinho em sua
relutância em relação à variolação. O capelão da embaixada britânica
afirmou que a variolação não era cristã e só poderia ter sucesso nos infiéis.
No entanto, a variolação feita apesar de sua oposição feroz e sustentada foi
supervisionada pelo Dr. Timoni e realizada pelo Dr. Maitland, o cirurgião
da Embaixada da Escócia. O procedimento foi um sucesso e o filho de
Lady Montagu resistiu à infecção de varíola.
Lady Montagu mais tarde informou sua amiga, Carolene de Anspach, a
Princesa de Gales e mais tarde Rainha da Inglaterra durante o reinado de
Jorge II, sobre o procedimento de variolação. Lady Montagu descreveu
vividamente sua eficácia nos muitos casos que viu, principalmente em seu
filho. Em 1721, durante um surto de varíola em Londres, a Princesa de
Gales pediu ao Dr. Maitland que variolasse sua filha de três anos. Pouco
depois, o Príncipe e a Princesa de Gales, junto com membros da Royal
Society, fizeram o Dr. Maitland variolar seis prisioneiros condenados em
Newgate. A recompensa dos prisioneiros por sofrerem variolação era a
liberdade, caso sobrevivessem ao procedimento e resistissem a uma
exposição ativa à varíola. Testemunhado por mais de vinte e cinco
membros do Royal
A sociedade e relatada publicamente pelos jornais, a variolação mostrou

um efeito protetor dramático. Uma das três mulheres varioladas, Elizabeth
Harrison, mais tarde foi para Hertford durante uma epidemia de varíola. Lá
ela não desenvolveu a doença, apesar de cuidar de um paciente
hospitalizado com varíola ativa e de estar deitada na cama com uma
criança de seis anos, que teve varíola por seis semanas. Este e outros
relatos de variolação bem-sucedida foram publicados por Maitland em um
livro dedicado ao Príncipe e à Princesa de Gales. Maitland mais tarde
viajou para o continente europeu para variolar o príncipe Frederico de
Hanover. Depois disso, médicos vieram de todas as partes da Europa para
aprender o procedimento, que era supervisionado pela Royal Society e
patrocinado pelo Príncipe e pela Princesa de Gales.
A variolação nos Estados Unidos começou por um caminho
independente. Em 1706, o reverendo Cotton Mather de Boston ouviu falar
sobre a variolação praticada na África por seu escravo africano. Depois de
obter informações adicionais de traficantes de escravos, Mather obteve e
leu o artigo do Dr. Timoni (38) que descreve a variolação, conforme
publicado em Philosophical Transactions. Mather então começou a buscar
ativamente médicos em Boston para realizar a variolação como uma defesa
contra os ataques de varíola que freqüentemente percorriam a comunidade.
Um médico, Zabdiel Boylston, de Brookline, Massachusetts, variolou com
sucesso seu filho de seis anos, seu escravo de trinta e o filho do escravo de
dois anos. Boylston relatou esses resultados no Boston Gazette em 17 de
julho de 1721, junto com aqueles da variolação bem-sucedida de sete
outras pessoas. Em 1722, ele teve 242 pacientes vario-lated, 6 dos quais
morreram. Seus dados indicaram uma taxa de mortalidade de 2,5 por cento
nos variolados, em comparação com os 15 a 20 por cento mortos
normalmente durante a maioria das epidemias de varíola. Foi este relatório
detalhando a experiência de Boylston, juntamente com as mortes de
soldados em seu exército por varíola, que levou George Washington a
variolar as tropas do Exército Continental e às variolações de John e
Abigail Adams e muitos outros. A popularidade da variolação continuou
até que Edward Jenner forneceu a alternativa mais segura de vacinação em
1798. Louis Pasteur, o grande microbiologista que em 1879 atenuou a
bactéria da cólera aviária, alongando sua passagem em cultura e que
trabalhou experimentalmente nas condições de atenuação de bactérias e
vírus, adotou a palavra “vacina” para descrever o grupo generalizado de
produtos imunizantes. Ele escolheu a palavra em reconhecimento ao
trabalho de Jenner na vacina contra a varíola bovina (vacca, latim para
vaca) e no procedimento de vacinação.
Varíola 77
Com o uso das vacinas mais atenuadas do vírus da varíola bovina em

vez da variola-ção com o vírus da varíola, a incidência de morte por
imunização foi reduzida de duas para três por cem para cem mil para
um por milhão.
Edward Jenner, um médico rural do século XVIII na cidade mercantil
de Berkeley em Gloucestershire, Inglaterra, observou que as vaqueiras em
sua área tinham tez clara e quase perfeita quando comparadas com as
marcas desfigurantes de moradores infectados com varíola:
Aonde vais minha linda empregada

Vou ordenhar, senhor, ela disse
Posso ir contigo minha linda empregada
De nada, senhor, ela disse
O que é o seu pai, minha donzela linda
Meu pai é fazendeiro, senhor, ela disse
Qual é a sua fortuna, minha linda donzela
Meu rosto é minha fortuna, senhor, ela disse.
FIGURA 4.4 A primeira vacinação é retratada nesta pintura. Edward Jenner é visto
vacinando James Phipps, de oito anos, com fluido de vesícula retirado da lesão de
varíola bovina nas mãos da leiteira Sarah Nilmes. Cortesia da Wellcome Trust.
Ele estava ciente de que as vacas que foram expostas à infecção de

varíola de vacas (varíola bovina) não desenvolveram varíola. Em 1796, ele
obteve uma vesícula induzida por varíola bovina da mão de sua paciente
Sarah Nilmes e a transferiu para a pele de um jovem rapaz, James Phipps.
Mais tarde, quando Phipps foi exposto e até inoculado com varíola, ele
resistiu à infecção por varíola. Essas e outras observações semelhantes
convenceram Jenner da viabilidade e dos benefícios da vacinação de
indivíduos suscetíveis com a varíola bovina (a vacina atual é chamada de
vacínia) como terapia preventiva contra o desenvolvimento da varíola.
Jenner acabou fornecendo um protocolo detalhado para vacinação,
acompanhado de ilustrações do procedimento e dos resultados esperados
(39). Mesmo assim, Jenner não foi o primeiro a vacinar contra a varíola.
Benjamin Jesty, fazendeiro e criador de gado em Dorchester, vacinou sua
esposa e dois filhos com materiais retirados diretamente de lesões de
varíola bovina no úbere de uma vaca do rebanho de seu vizinho, o Sr.
Elford. Jesty estava ciente do efeito benéfico do uso da varíola bovina para
se proteger contra a varíola. Anteriormente, ele havia notado que duas de
suas criadas com varíola bovina mostraram sólida resistência à varíola
após exposição repetida à doença. Ele sabia de outros casos semelhantes a
partir de relatórios de seus vizinhos. Sem dúvida, outros leigos também
realizaram medidas profiláticas semelhantes usando materiais obtidos
diretamente de vacas infectadas. Em 1764, trinta e dois anos antes de
Jenner inocular James Phipps com varíola bovina, Angelo Gatti publicou
Reflexions on Variola-tion, que descreveu seus benefícios e a natureza da
infecção por varíola.
Além de sua prática médica, Jenner era um naturalista entusiasta. Ele
coletou fósseis e espécimes biológicos para estudo e investigou a criação
de sapos e enguias. Então, quando Joseph Banks voltou da circunavegação
do Pacífico pelo Capitão Cook em 1771, ele se aproximou de Jenner para
obter ajuda na classificação dos materiais botânicos que havia coletado.
Jenner foi o primeiro a descrever filhotes de cuco expelindo os outros ovos
do ninho e sua adoção por filhotes de pais adotivos. Com base nesses
estudos e na publicação de The Natural History of the Cuckoo, ele se
tornou membro da British Royal Society. Embora Jenner tivesse publicado
no Royal Society Journal, ele não teve a oportunidade de apresentar ou
publicar suas observações sobre a varíola.
Varíola 79
FIGURA 4.5 Nem todas as pessoas acharam o procedimento de vacinação maravilhoso.

Pintura do antivacinacionista James Gillnay em 1802 mostra pessoas vacinadas com
partes de vacas crescendo em seus braços e corpos. Cortesia da Wellcome Trust.
Felizmente para a humanidade, Jenner desconsiderou a rejeição

dessa sociedade erudita e proeminente e publicou seus resultados às
suas próprias custas dois anos depois. O panfleto de Jenner, Uma
Investigação sobre as Causas e Efeitos da Variolae Vaccinae, uma
Doença Descoberta em Alguns Condados Ocidentais da Inglaterra,
Particularmente em Gloucestershire e Conhecida pelo Nome de
Cowpox, continha descrições cuidadosas de vinte pacientes cuja
imunidade duradoura à varíola seguido de vacinação com varíola
bovina. A importância desta contribuição singular foi reconhecida por
muitos, mas não todos, de seus contemporâneos. Os oponentes
argumentaram que a vacinação era uma prática revoltante, que infectar
uma pessoa saudável com material repugnante de um animal era um
ultraje, que as vítimas vacinadas brotavam chifres e pareciam vacas e
que estava interferindo no caminho de Deus, visto que a vacinação não
foi mencionada na Bíblia. Essa oposição foi montada por profissionais
da área médica e de negócios, bem como por líderes religiosos. Até o
poeta Lord Byron classificou a varíola bovina como uma fantasia
passageira.
Agora olhe ao redor e vire cada página
insignificante, examine as obras preciosas que
agradam à época; que maravilhas variadas nos
tentam à medida que passam!
A varíola bovina, tratores, galvanismo e gás, por sua vez, aparecem
Mas Jenner resistiu a esses golpes; seu panfleto foi lido e sua técnica
rapidamente aplicada em áreas da Grã-Bretanha, no continente
europeu, bem como nas Américas do Sul e do Norte. O próprio Jenner
recebeu cartas de agradecimento de admiradores de todo o mundo. Por
exemplo, em 1806, o Presidente Thomas Jefferson escreveu para
felicitar Jenner por sua grande conquista: “Seu é o reflexo confortável
de que a humanidade nunca pode esquecer que você viveu. As nações
futuras saberão pela história apenas que a repugnante varíola existiu e
por você foi extirpada. ” Napoleão, que na época estava em guerra com
a Grã-Bretanha, libertou prisioneiros de guerra ingleses e permitiu que
cidadãos ingleses voltassem para casa a pedido de Jenner. Napoleão
observou que não podia “recusar nada a tão grande benfeitor da
humanidade. ”Os chefes das cinco nações dos índios norte-americanos
enviaram um cinturão de wampum com uma carta de agradecimento a
Jenner em 1807. Seu povo havia sofrido gravemente de varíola, tanto
transmitido inadvertidamente por europeus infectados quanto
diretamente pela introdução deliberada de cobertores contaminado com
varíola. O resultado foi a morte de centenas de milhares de membros de
sua tribo. A carta deles dizia: “Irmão: Nosso Pai nos entregou o livro
que você enviou para nos instruir sobre como usar a descoberta que o
Grande Espírito fez a você, por meio da qual a varíola, o inimigo fatal
de nossa tribo, pode ser expulsa da terra. ambos inadvertidamente,
como passados por europeus infectados e diretamente pela introdução
deliberada de cobertores contaminados com varíola. O resultado foi a
morte de centenas de milhares de membros de sua tribo. A carta deles
dizia: “Irmão: Nosso Pai nos entregou o livro que você enviou para nos
instruir sobre como usar a descoberta que o Grande Espírito fez a você,
por meio da qual a varíola, o inimigo fatal de nossa tribo, pode ser
expulsa da terra. ambos inadvertidamente, como passados por europeus
infectados e diretamente pela introdução deliberada de cobertores
contaminados com varíola. O resultado foi a morte de centenas de
milhares de membros de sua tribo. A carta deles dizia: “Irmão: Nosso
Pai nos entregou o livro que você enviou para nos instruir sobre como
usar a descoberta que o Grande Espírito fez a você, por meio da qual a
varíola, o inimigo fatal de nossa tribo, pode ser expulsa da terra.. .
.Enviamos com isso um cinto e um cordão de wampum em sinal de
nosso agradecimento ao seu precioso presente. ” De seus muitos
prêmios, Jenner valorizou especialmente o cinturão. Ele o usava com
orgulho em ocasiões cerimoniais. Na Grã-Bretanha, ele recebeu
recompensas financeiras de £ 10.000 e £ 20.000 em 1802 e 1807,
respectivamente. Jenner foi nomeado Médico Extraordinário de Sua
Majestade, o Rei George IV.
No entanto, houve controvérsia aberta e barulhenta sobre a vacinação.
Um exemplo é o caso de Benjamin Waterhouse e James Smith nos Estados
Unidos (40,41). Benjamin Waterhouse foi nomeado professor de Teoria e
Prática de Física na recém-criada Harvard Medical School em 1783, após
retornar a Boston após vários anos de estudos no exterior. Por oito anos ele
estudou nas melhores escolas médicas da época, a Universidade de
Edimburgo, na Escócia, e a Universidade de
Varíola 81
Leiden, Holanda. Depois de receber seu diploma de médico pela

Universidade de Leiden, ele ficou na universidade para uma sessão
adicional e se hospedou com John Adams, o ministro americano. Adams
mais tarde se tornaria o segundo presidente dos Estados Unidos.
Waterhouse chegou a Harvard em 1783. De amigos na Inglaterra, ele
recebeu uma cópia da publicação de Jenner em 1799. Depois disso,
Waterhouse dedicou suas energias para defender o uso da varíola bovina
para vacinar contra a varíola, em vez de usar a variolação. Waterhouse
recebeu um frasco de vidro contendo varíola bovina diretamente de Jenner.
Ele o usou para vacinar seu filho e outras pessoas. Os vacinados resistiram
à infecção quando expostos à varíola natural ou quando variolados com
varíola. No entanto, muitos outros médicos na área de Boston se opuseram
à vacinação. Uma coalizão de médicos de Harvard e da comunidade de
Boston fez uma petição ao Boston Board of Health em 1802 para
estabelecer e conduzir um teste público da nova vacina. Embora possa não
ter sido sua intenção, esta investigação provou claramente a superioridade
da vacinação sobre a variolação. O conselho então instou os médicos a
aceitarem o princípio da vacinação. Posteriormente, Waterhouse escreveu a
Thomas Jefferson e enviou-lhe seu panfleto sobre “Uma perspectiva de
eliminação da varíola”. Jefferson escreveu de volta: “Todo amigo da
humanidade deve olhar com prazer para esta descoberta, pela qual mais um
mal é retirado da condição do homem; e muitos consideram a possibilidade
de que melhorias e descobertas futuras podem diminuir ainda mais o
catálogo dos males. ” esta investigação provou claramente a superioridade
Thomas Jefferson e enviou-lhe seu panfleto sobre “Uma perspectiva de
eliminação da varíola”. Jefferson escreveu de volta: “Todo amigo da
humanidade deve olhar com prazer para esta descoberta, pela qual mais um
mal é retirado da condição do homem; e muitos consideram a possibilidade
de que melhorias e descobertas futuras podem diminuir ainda mais o
catálogo dos males. ” esta investigação provou claramente a superioridade
Thomas Jefferson e enviou-lhe seu panfleto sobre "Uma perspectiva de
eliminação da varíola". Jefferson respondeu: “Todo amigo da humanidade
deve olhar com prazer para esta descoberta, pela qual mais um mal é
retirado da condição do homem; e muitos consideram a possibilidade de
que melhorias e descobertas futuras possam diminuir ainda mais o catálogo
dos males. ” pelo qual mais um mal é retirado da condição do homem; e
muitos consideram a possibilidade de que melhorias e descobertas futuras
possam diminuir ainda mais o catálogo dos males. ” pelo qual mais um mal
é retirado da condição do homem; e muitos consideram a possibilidade de
que melhorias e descobertas futuras podem diminuir ainda mais o catálogo
dos males. ”
O próprio Jefferson envolveu-se ativamente na luta pela vacinação
(42,43). Por meio de seus esforços, o material vacinal recebido de
Waterhouse foi distribuído para a Virgínia, onde nasceu Jefferson, depois
para a Pensilvânia e várias áreas no sul. Jefferson também enviou a vacina
de Jenner com Meriwether Lewis e William Clark em sua jornada para
explorar a Compra da Louisiana e encontrar uma passagem para o Oceano
Pacífico. Ele instruiu Lewis sobre seu uso e solicitou que fosse levado para
a fronteira e para os índios (44). Finalmente, James Madison, o quarto
presidente dos Estados Unidos, que estava familiarizado com as atividades
de Jefferson e Waterhouse, assinou uma legislação, a primeira desse tipo,
para encorajar a vacinação.
Para colocar em prática essa terapia médica crítica, o Dr. James
Smith, de Maryland, foi nomeado o agente federal para a distribuição
da vacina. No entanto, os ventos ainda sopravam fortemente contra o
uso da vacinação. Politicamente, Waterhouse era um quacre religioso
e, como tal, um pacifista. Apesar de sua popularidade, ele se opôs à
Guerra Revolucionária. Para evitar o envolvimento na guerra, ele
viajou e viveu
Grã-Bretanha no início de 1775. Além disso, ele nasceu em Rhode Island e

era considerado um estranho por muitos na comunidade de Boston.
Finalmente, suas simpatias políticas eram com Thomas Jefferson e seu
estilo de governo, uma democracia populista. Em contraste com
Waterhouse, a elite de Boston apoiava o federalismo e considerava
Jefferson imoral. Como tantas vezes repetido na história, o poder político
superou o bom senso. Uma coalizão de médicos em Harvard e em toda
Boston, em conjunto com líderes da igreja, providenciou a demissão de
Waterhouse de sua cadeira na Harvard Medical School em 1812.
Consequentemente, a mudança do clima político em Washington na
década de 1820 levou à revogação do lei da vacina seguida pela demissão
de James Smith de seu cargo em 1822. O resultado foi que em 1840,
Jenner e Jefferson expressaram a esperança no início do século XIX
de que a varíola algum dia pudesse ser eliminada. No entanto, foi mais
de 150 anos depois que Jenner provou a eficácia da vacinação que
apareceu a primeira proposta séria de erradicação da varíola. Em 1950,
a Organização Sanitária Pan-Americana assumiu o compromisso de
combater a varíola nas Américas. Um programa de vacinação em
massa eliminou a varíola na década de 1970 em todos os países das
Américas, exceto Argentina, Brasil, Colômbia e Equador; nos países
com programas de vacinação, o número de casos diminuiu
acentuadamente.
Com governos em todo o mundo promovendo a vacinação, surtos de
varíola ficaram sob controle em muitos, mas não em todos os países. Em
1953, o Dr. Brock Chisholm, o primeiro Diretor-Geral da Organização
Mundial da Saúde (OMS), propôs que a erradicação da varíola fosse
empreendida como um esforço global e desafiou os Estados membros da
OMS a aderirem a esta cruzada (2,45–47) . No entanto, a resposta inicial
da Assembleia Mundial da Saúde não foi encorajadora. Representantes de
praticamente todos os países industrializados, incluindo os Estados Unidos,
argumentaram que tal programa era muito complicado, muito vasto.
Portanto, a proposta de Chisholm foi rejeitada (2). Para ser justo, neste
momento, a OMS estava preocupada com um programa caro para erradicar
a malária, que ocupava a maior parte de seus esforços e orçamento.
Infelizmente, este programa acabou sendo decepcionante, mesmo quando a
varíola foi eliminada com sucesso em vários outros países, incluindo a
China. Cinco anos depois, o vice-ministro da Saúde da União Soviética,
Victor Zhadnov, propôs um programa de dez anos para a erradicação da
varíola. Raciocinando que a URSS havia erradicado
Varíola 83
varíola em todo o seu vasto e etnicamente heterogêneo país, ele

argumentou que não havia razão para que outros países ao redor do
mundo não pudessem fazer o mesmo. Com o estímulo de Zhadnov e
outros, a Assembleia da OMS finalmente votou para aceitar o
programa, em princípio, mas irrealisticamente delegou apenas US $
100.000 de seu orçamento. Essa falta de financiamento derrotou
efetivamente a proposta. Naquela época, até mesmo o influente e
proeminente microbiologista Rene Dubos, como Lord Byron 150 anos
antes, referia-se à erradicação da varíola como uma fantasia passageira:
“Torne provavelmente inútil discutir as falhas teóricas e dificuldades
técnicas dos programas de erradicação, porque mais terrenas fatores
certamente os levarão em breve a uma morte suave e silenciosa.. . . Os
programas de erradicação acabarão se tornando um item de curiosidade
nas prateleiras das bibliotecas, assim como todas as utopias sociais. ”
Mesmo assim, a luta pela erradicação não parou. Em 1966, o
Diretor-Geral da OMS, Marcelino Candau, propôs um orçamento de
US $ 2,4 milhões para a erradicação da varíola. Incrivelmente, quase
todos os países industrializados protestaram novamente contra o
tamanho do orçamento e a maioria expressou dúvidas sobre a sensatez
do programa. Assim, a descoberta fundamental de Jenner que levaria a
uma das maiores conquistas da humanidade foi implementada por uma
margem de apenas dois votos. Sob a direção de DA Henderson e seus
colegas, a OMS direcionou esforços consideráveis para a erradicação
da varíola.
Donald Ainslie Henderson nasceu em Lakewood, Ohio, em 1928.
Ele recebeu seu treinamento médico na Universidade de Rochester e
treinamento em saúde pública na Johns Hopkins. Trabalhou na área de
vigilância de doenças dos Centros de Controle de Doenças (CDC) até
assumir o cargo de Diretor Médico do Programa de Erradicação da
Varíola da OMS em 1966. Dirigiu esse programa até seu trabalho
erradicar a varíola. Henderson usou duas estratégias principais.
Primeiro, centros internacionais de teste de vacinas foram
desenvolvidos para garantir que todas as vacinas atendessem aos
padrões de segurança e eficácia. Isso garantiu que apenas vacinas
ativas seriam usadas. Em segundo lugar, reduzir o número de casos de
varíola a zero tornou-se a meta estabelecida, em vez de documentar o
número de doses de vacina administradas. Com este objetivo, equipes
de vigilância eficazes foram criadas para relatar e conter surtos de
varíola. Nos primeiros anos do programa, ficou claro que o número de
casos de varíola era subnotificado e que apenas 10% das vacinas
produzidas ou fornecidas atendiam aos padrões internacionais aceitos.
Posteriormente, com mais precisão
vigilância e notificação, com o uso apenas das vacinas aprovadas pelos

centros internacionais de teste de vacinas e com um programa de
vacinação vigorosa de povos na África e na Ásia, em 1970 a varíola foi
eliminada de vinte países da África ocidental e central. Em 1971, a
varíola foi eliminada do Brasil, em 1972 da Indonésia, em 1975 de
todo o continente asiático, em 1976 da Etiópia e em 1977 foi notificado
o último caso na Somália. Assim, em 1980, 184 anos depois de Edward
Jenner inocular James Phipps e 182 anos depois de publicar Um
inquérito sobre as causas e efeitos da vacina contra Variolae, a
Assembleia Mundial da Saúde anunciou a erradicação mundial da
varíola. Este evento singular é uma das maiores realizações
empreendidas e realizadas para o benefício da humanidade em
qualquer lugar ou a qualquer momento.
COULDSMALLP OX RECUR?
Os caçadores de micróbios que realizaram esse feito são muitos, mas
podem ser divididos em dois grupos. Em primeiro lugar e sem dúvida o
mais inovador foi Edward Jenner por seu trabalho, perseverança e
influência. Em segundo lugar está o grande grupo de profissionais de
saúde dedicados que viajaram aos cantos distantes da Terra para
rastrear casos de varíola e vacinar todos os povos do globo. Este grupo
foi liderado por DA Henderson. Henderson reflete as melhores
qualidades de muitos na longa linha de funcionários de saúde pública
nos Estados Unidos e em todo o mundo que têm dedicado suas
energias científica e politicamente ao controle e eliminação de doenças
infecciosas.
O sucesso do Programa de Erradicação da Varíola indica claramente
que outros vírus com características semelhantes à varíola - isto é, cujo
hospedeiro natural é o homem, que não possuem intermediário animal
e que não causam infecção persistente - como o sarampo e a
poliomielite, podem e devem ser controlado. A pesquisa científica
forneceu as ferramentas; tudo o que resta é a força de vontade política e
econômica e o desejo de aplicá-los com eficácia. Assim, a varíola, um
dos vírus mais intensamente estudados pelos novos praticantes da
medicina e uma assassina de milhões de pessoas, viria a se tornar nada
mais que uma curiosidade, provavelmente removida do currículo de
ensino das escolas de medicina. Antes de 11 de setembro, foram feitos
planos para eliminar todos os estoques de varíola nos próximos anos,
Varíola 85
Apesar da erradicação da varíola como doença, o vírus poderia

retornar? O único hospedeiro natural do vírus é o homem; nenhum
animal inferior é suscetível. Como o vírus não permanece na forma de
infecção persistente, ele é passível de erradicação permanente - ou seja,
remoção do mundo. Mas, como o vírus não circula mais em nenhuma
comunidade, o número de indivíduos suscetíveis nunca vacinados ou
infectados aumenta continuamente. Além disso, acredita-se que a
imunidade completa ou eficiente daqueles previamente vacinados
diminua em dez a vinte anos. Conseqüentemente, o grupo de
indivíduos altamente suscetíveis está se expandindo enormemente.
Nos últimos anos, alguns países e indivíduos com estoques ocultos de
vírus da varíola realmente optaram por desenvolver variedades mais
perigosas inserindo materiais ao lado de seus genes. Por exemplo, o
Programa Soviético de Armas Biológicas perto de Novosibirsk, no oeste da
Sibéria, continuou esse trabalho transformando um componente do vírus
Ebola no vírus da varíola, apesar das tentativas de Gorbachev de restringi-
lo. Com a dissolução da União Soviética, as pesquisas financiadas pelo
governo diminuíram drasticamente e os cientistas que trabalhavam em
programas de guerra biológica muitas vezes ficaram sem empregos.
Alguns foram para o exterior à procura de emprego do maior lance. Vários
emigraram para os Estados Unidos ou Grã-Bretanha como consultores na
defesa contra essas armas biológicas, mesmo quando o Programa de Armas
Biológicas Ofensivas foi interrompido nos Estados Unidos durante a
presidência de Nixon. Outros, talvez biólogos mercenários, simplesmente
desapareceram da Rússia. Só podemos supor que eles acabaram no Iraque,
Síria, Líbia, Irã ou talvez outras áreas com seus estoques de varíola e seu
conhecimento técnico para iniciar e expandir um programa de armas
biológicas. No entanto, ninguém sabe realmente onde eles estão. Mas por
causa dessa ameaça, vários especialistas que antes lideraram a luta para
remover a varíola de nosso planeta e destruir o vírus como uma espécie,
recentemente aconselharam que os fundos fossem destinados a estocar
vacinas contra a varíola e outros patógenos e para armazenar o vírus mortal
nos Estados Unidos e Laboratórios designados pela Rússia. O governo
Clinton concordou no final de 1998 em solicitar US $ 300 milhões para
esse propósito. Implícito no objetivo de erradicação e eliminação da
varíola ou de outros agentes indutores da peste está a necessidade de não
vacinar a população. Os bilhões de dólares economizados por não ter que
fazer ou usar vacinas estariam então disponíveis para controlar outros
problemas de saúde. Aconselha-se também a reciclagem de médicos e
agentes de saúde pública no diagnóstico de varíola.
O último caso natural de varíola ocorreu em 1977 na Somália, numa

época em que muitos países já haviam interrompido a vacinação de rotina.
No entanto, em 1978, um fotógrafo que trabalhava na Universidade de
Birmingham, Inglaterra, foi infectado e morreu. Supostamente, a fonte de
infecção era um laboratório seguro para pesquisas sobre varíola, localizado
a uma distância considerável da sala em que o fotógrafo trabalhava. Este
episódio letal enfatiza o perigo de qualquer vírus viável da varíola durante
a era da posteradicação. Como resultado desse acidente, todas as cepas de
varíola armazenadas em laboratórios foram supostamente destruídas ou
transferidas para depósitos no CDC em Atlanta ou no Instituto de Pesquisa
para Preparações Virais em Moscou. O Comitê Ad Hoc da Organização
Mundial da Saúde estabelecido para lidar com esta questão recomendou
em 1986 e 1994 que todos os estoques remanescentes de varíola em
Atlanta e Moscou fossem destruídos se nenhuma objeção séria fosse
recebida da comunidade internacional de saúde e que a vacinação para
proteger o pessoal militar fosse encerrado. Apesar do passar dos anos,
nenhuma das recomendações foi implementada. Foi levantada a
possibilidade de que a varíola nas mãos de malfeitores ressurja para ser
vista mais uma vez pelos praticantes da medicina. Se a varíola vier a
reaparecer, então, potencialmente, todas as pessoas na Terra podem estar
em perigo. Desde o momento em que a vacinação foi interrompida, mais
de 50 por cento da população atual nos EUA, Europa e no mundo nunca
recebeu a vacina contra a varíola. A cada ano esse número cresce. Mais
distante, a imunidade à varíola diminui geralmente sete a dez anos após a
vacinação, e o tempo preciso de proteção após a vacinação ou revacinação
é desconhecido. Devido ao Acordo de Genebra e outros acordos
semelhantes, a reintrodução da varíola viva é, e com razão, inaceitável e
proibida. Portanto, o tempo que as vacinas protegem completamente é
estimado a partir de observações epidemiológicas e surtos que ocorrem nas
populações vacinadas. Para melhor avaliar a relação risco / benefício da
reinstituição ou não da vacinação, vale a pena relembrar três observações.
O primeiro ocorreu durante a Guerra Franco-Prussiana de 1870-1871 e
representa o último grande surto sério de varíola na Europa. O exército
prussiano de mais de 800.000 soldados foi vacinado a cada sete anos.
Esses alemães perderam menos de 300 dos 8.360 infectados. Em contraste,
os comandantes do exército francês que não acreditavam na vacinação
repetida perderam mais de 23.000 soldados com a varíola e mais de
280.000 foram infectados. O segundo incidente ocorreu em Montreal e
aldeias vizinhas no Canadá em meados da década de 1880 e representou a
última grande praga em
Varíola 87
América do Norte. Os franco-canadenses que vivem em Montreal e

arredores tinham baixa cobertura vacinal. A vacinação contra a varíola
para eles era esporádica, em grande parte não incentivada e, em muitos
casos, ativamente resistida. Em contraste, os imigrantes britânicos,
escoceses e da Irlanda do Norte na área apoiaram mais ativamente a
vacinação. Além dessa divisão cultural, havia uma divisão econômica
de moradias, escolas e empregos abaixo do padrão na comunidade
franco-canadense. A varíola eclodiu nesta área em 28 de fevereiro de
1885 e continuou até meados de 1886. Ao longo deste período de 15
meses, houve mais de 9.600 casos relatados em Montreal e um
adicional de 10.305 na província circunvizinha ou um total de 19.905
(47a, b). O número verdadeiro provavelmente triplicou ou cerca de
60.000 ou mais infectados com varíola devido a registros incompletos.
No entanto, dos casos documentados, mais de 3.000 morreram em
Montreal e quase 3.000 mais em aldeias franco-canadenses. Dos que
morreram, mais de 95 por cento eram franco-canadenses. No geral,
Montreal perdeu 2% de sua população para a varíola, principalmente
de indivíduos não vacinados. A terceira lição é com o surto que ocorreu
em Meschede, Alemanha, em 1969 e é coreografada com mais
precisão.
Em 1969, jornais e transmissões descreveram o julgamento do
assassinato do assassino de Robert Kennedy nos Estados Unidos e a
apreensão do navio americano Pueblo pelos norte-coreanos. As boas
notícias transmitidas naquela época notavam realizações surpreendentes no
espaço, a ancoragem de naves espaciais e caminhadas no espaço. Mas,
mesmo enquanto o jato supersônico Concord levantava vôo, terroristas
palestinos detonaram bombas e um jato da TWA foi sequestrado. Também
naquele ano, um viajante de 20 anos (nome não revelado para
confidencialidade) de Meschede, Westfália, Alemanha, estava voltando de
aventuras no Oriente e no Paquistão. Onze dias após seu retorno, ele
adoeceu e dois dias depois desenvolveu uma febre que rapidamente subiu
para 102◦ e então 103◦junto com uma forte dor de cabeça e delírio. No dia
seguinte (dia dezesseis após o retorno à Alemanha), ele foi levado a um
hospital local, St. Walburga Krankenhaus, por causa da alta temperatura,
doença e confusão mental (48,49). O diagnóstico inicial foi febre tifóide,
então o paciente foi colocado em uma enfermaria de isolamento e foi
visitado pelo padre Kunibert, um monge beneditino que ofereceu a
comunhão. Dois dias depois, a febre do paciente aumentou e uma erupção
cutânea se desenvolveu que mais tarde formou bolhas maciças sobre seu
corpo. Quando um diagnóstico clínico de possível varíola se seguiu, uma
das bolhas foi biopsiada e o fluido removido foi enviado para o
Laboratório de Saúde do Estado em Düsseldorf. No dia seguinte, o
relatório voltou informando que os vírus da varíola foram vistos por
elétrons
microscopia (48,49). O quadro morfológico da varíola foi facilmente

reconhecível, e a Organização Mundial da Saúde em Genebra, Suíça,
foi notificada.
Ciente do perigo para o pessoal do hospital, já que a varíola quase mata
uma das três pessoas que infecta, a administração do hospital mobilizou a
polícia local. Alguns funcionários do hospital, assim como o padre
Kunibert, foram expostos ao paciente, e vários outros pacientes e visitantes
do hospital podem estar em risco. A polícia fechou o hospital para evitar
que as pessoas entrassem ou saíssem. O paciente foi colocado em uma
bolsa de biocontenção e transportado por escolta motorizada a cinquenta
quilômetros de distância para o Mary's Heart Hospital, na cidade de
Winbern, porque esse hospital tinha uma unidade de isolamento recém-
construída especificamente projetada para lidar com pacientes altamente
contagiosos. Uma cerca de arame foi instalada para cercar o hospital e
sentinelas foram postadas para manter as pessoas dentro ou fora.
Although the patient survived his infection, the story did not end there.
What of Father Kunibert and the other patients and staff who were at St.
Walburga’s hospital at the time of this episode? Potentially, all of them
were exposed directly or indirectly to the smallpox virus. The same risk of
exposure was true for visitors to other patients on the same and different
floors for five to six days after the patient was first admitted to St.
Walburga. To be sure and for public health safety, all these potential
carriers of smallpox were placed in quarantine. Subsequently, German
health authorities ordered a massive vaccination for smallpox in and
around the hospital as well as throughout the Meschede area. This ring-
type vaccine containment approach was modeled after the successful plan
used by the World Health Organization that efficiently eliminated
outbreaks of smallpox in Africa and Asia. As for St. Walburga’s Hospital,
it was boarded up, surrounded by a fence and sequestered by police bar-
ricades. Then, eleven days after this smallpox-infected traveler entered
isolation at Mary’s Heart Hospital, the Benedictine priest came down with
smallpox, albeit a mild form. Next, a five-year-old girl in an isola-tion
room diagonally across a hall from the patient’s quarters developed a
severe case of smallpox but survived. Thereafter one nursing student who
worked on the second floor above the patient developed smallpox, soon
followed by yet another nursing student who came down with smallpox
and subsequently died. Overall, nineteen people in the area fell prey to
smallpox infections, seventeen associated with the initial patient exposure
(48). Most of these individuals had never entered the patient’s room, and
several were not on the same floor of the hospital. The smallpox evidently
Varíola 89
propagação através de dutos de ar ou correntes de ar. Outras duas pessoas

contraíram varíola secundariamente enquanto visitavam outros pacientes
no hospital. Das dezenove pessoas infectadas, ocorreram quatro mortes. A
razão pela qual quatro pessoas infectadas morreram enquanto as quinze
restantes viveram não é conhecida. Seus genes, a quantidade de exposição,
um sistema imunológico competente e uma vigorosa resposta imunológica
anti-varíola são possibilidades prováveis. Curiosamente, com exceção do
padre Kunibert, a maioria dos que desenvolveram varíola nunca teve
contato direto com o paciente. Particularmente preocupante é que dezessete
pessoas que contraíram e adoeceram de varíola foram vacinadas
anteriormente. Que alguns que são vacinados mais tarde se tornam
suscetíveis à infecção por varíola é um fato, mas não está claro por que
esses infelizes são diferentes daqueles protegidos pela vacinação.
Em 2001, o governo Bush expandiu a fabricação da vacina e, seguindo
a recomendação do Instituto de Medicina da Academia Nacional de
Ciências (50), deu início ao programa de revacinação de profissionais de
saúde e emergência, funcionários do governo, e os militares (51). No
entanto, alguns desses designados resistiram ao plano de revacinação,
especialmente os profissionais de saúde, e muito menos receberam vacinas
do que o planejado. Os argumentos contra a vacinação foram vigorosos e
concentraram-se em cinco questões centrais. Primeiro, cerca de 20% da
população não pode ser vacinada porque seu sistema imunológico está
comprometido por doenças ou medicamentos, por eczema e outras lesões
de pele ou pela gravidez. Este grupo também inclui crianças pequenas e
um grande segmento da população que toma medicamentos que suprimem
o sistema imunológico. Segundo, a apatia geral acompanhou a diminuição
da urgência de vacinar, ou seja, a filosofia de “não é provável que aconteça
comigo”. Terceiro, a oposição conservadora ou libertária insiste que a
vacinação deve ser uma escolha própria e não uma questão de saúde
pública em geral, em linha com a suspeita de ditames dos governos.
Quarto, permanece a improvável possibilidade de que as vacinas possam
estar contaminadas ou expor os receptores a infecções bacterianas
secundárias. Quinto, a economia não favorece a produção de vacinas. De
acordo com a Glaxo-Smith-Kline, a maior fabricante mundial de vacinas,
as vendas mundiais de vacinas no ano de 1999 foram ligeiramente
superiores a US $ 4 bilhões, mas as vendas de apenas um medicamento,
como o Lipitor, para baixar o colesterol, renderam US $ 6 bilhões por ano .
Tamas Bartfai,
saúde pública e interesse natural, os Estados Unidos e a maioria dos

países da Europa Ocidental garantem lucro para a fabricação de
vacinas. Além disso, esses países limitam as ações judiciais por
negligência médica para os fabricantes, um evento que não ocorre com
qualquer outro de seus medicamentos produzidos. Todos esses cinco
argumentos têm seus campeões. A economia e a filosofia política sobre
os direitos individuais se opõem aos direitos de segurança pública ou
de grupo.
Outras preocupações sérias dificultam a vacinação contra a varíola.
Um deles é a questão dos efeitos colaterais da vacina. A experiência
anterior nos Estados Unidos e em outros lugares, quando a vacina
contra a varíola foi administrada rotineiramente, produziu registros de
que um indivíduo em cada mil vacinados requeria atenção médica
relacionada, e ocorria uma morte por complicações para cada milhão
de pessoas vacinadas. No entanto, o dilema mais desconcertante é que,
desde o momento da descontinuação da vacina nos Estados Unidos na
década de 1960 e no mundo na década de 1980 até o presente, um
grande segmento da população se envolveu em terapias médicas que
suprimir o sistema imunológico para controlar doenças como artrite,
diabetes, esclerose múltipla e doenças da pele. Esses medicamentos
não existiam na década de 1960. Mais distante, doenças
imunossupressoras como a infecção pelo vírus da imunodeficiência
humana e AIDS, que não estavam presentes até a década de 1980,
agora afetam milhões. Atualmente, médicos e funcionários da saúde
pública estão sendo retreinados no diagnóstico e tratamento da varíola.
Como afirmado anteriormente, um sistema imunológico que está
suprimido por qualquer motivo é causa suficiente para a exclusão da
vacinação contra a varíola. Isso inclui pessoas com deficiências
imunológicas genéticas e mulheres grávidas porque a gravidez suprime o
sistema imunológico e os fetos (cujo sistema imunológico ainda não
amadureceu) são altamente suscetíveis à infecção. Também apresentam
alto risco de complicações decorrentes da vacinação contra a varíola
aqueles com doenças crônicas de pele, como eczema ou psoríase, e
indivíduos que estão se submetendo a tratamentos médicos ou que
receberam recentemente para enfraquecer o sistema imunológico. O último
grupo consiste em pacientes que recebem esteróides ou outra terapia
imunossupressora para doenças autoimunes como diabetes, esclerose
múltipla, artrite reumatóide, lúpus eritematoso e doença vascular do
colágeno como esclerodermia ou dermaomiositose. Mais distante,
indivíduos que estariam em contato físico próximo com alguém que se
enquadra nessas categorias não devem tomar a vacina contra a varíola por
causa do risco para esses contatos. Exemplos de contatos próximos seriam
pessoas na família, escola ou local de trabalho de vacinados em potencial.
Varíola 91
Também devem ser excluídos da vacinação contra a varíola aqueles

indivíduos com doenças que podem enfraquecer o sistema
imunológico. Incluídos neste grupo estão pessoas com HIV / AIDS,
câncer, leucemia ou linfoma; receptores de medula óssea, rim ou outros
transplantes; pacientes que receberam radioterapia três meses antes da
vacinação proposta; ou aqueles que tomam esteróides ou medicação
imunossupressora. Se a dose de esteróides recebida foi administrada
por tempo suficiente para suprimir significativamente a resposta
imunológica, um período de espera de um a três meses após o término
do tratamento seria recomendado antes da vacinação. No entanto, o
tempo de espera necessário após a descontinuação da terapia com
esteroides ainda é controverso.
Se aproximadamente 15 a 20 por cento da população dos Estados
Unidos não pode ser vacinada para proteção contra a infecção de
varíola por causa de doenças que eles têm ou medicamentos que
tomam, a questão não resolvida é: o que dizer dos 80 a 85 por cento
restantes da população? Considere o seguinte: se a varíola for
reintroduzida como arma de bioterrorismo, todas as pessoas na Terra
que não foram vacinadas nos sete anos anteriores correm o risco de
infecção. Um plano para um programa de proteção é vacinar todas as
pessoas nunca expostas (ingênuas) e revacinar todas as pessoas
previamente vacinadas. Apesar dos riscos, a relação benefício-risco
favorece dramaticamente a vacinação. A segunda estratégia é vacinar
ou revacinar apenas profissionais de saúde, militares e funcionários do
governo selecionados, em seguida, armazene a vacina em várias áreas
de armazenamento, para o caso de um ataque de varíola. No caso de
um ataque, comece a vacinar a população em um amplo anel ao redor
do local do surto. Implícito nesta abordagem está a aceitação da perda
de vidas por surtos de varíola, a vigilância e o isolamento de todos os
contatos, a aplicação das normas de quarentena e as restrições de
viagens. Implícito neste argumento está a baixa probabilidade de um
ataque terrorista usando varíola e o desenvolvimento de medicamentos
antivirais para tratar a infecção por varíola.
A primeira estratégia, ou vacinação universal, eliminaria a maioria
dos episódios de desordem, confusão e pânico que poderiam ocorrer e
aliviaria a necessidade de quarentena massiva. Essa foi a estratégia
inicial usada para erradicar a varíola. Foi bem-sucedido em países
industrializados, onde bons serviços de saúde pública / médicos estão
presentes. Não foi tão bem-sucedido nos países do Terceiro Mundo,
onde, além de cuidados de saúde precários, a falta de refrigeração (para
armazenamento de vacinas) e as dificuldades para viajar eram
problemas. Nesses casos, a vacinação em anel em torno de surtos foi
utilizada com sucesso.
A segunda estratégia pondera a possibilidade de que um ataque de

varíola seja improvável e aceita que, com um surto de varíola em uma
cidade densamente povoada, talvez até 5.000 a 50.000 possam morrer
da exposição primária antes que a população restante seja protegida
com vacinação ativa após o infecção foi verificada.
Qual é a sequência de eventos recentes para enquadrar a decisão de
ser vacinado?
Antes do conhecimento do atual programa russo de guerra biológica
contra a varíola (52) e da deserção e desaparecimento de vários
cientistas soviéticos que trabalhavam nesse programa, o Secretário de
Saúde do governo do presidente Clinton, Dr. Louis Sullivan, defendeu
a posição do governo: destruir o estoque mundial de A varíola é
mantida em apenas dois depósitos conhecidos, o Centro de Doenças
Transmissíveis em Atlanta, Geórgia, e o Instituto de Pesquisa para
Preparação de Vírus em Moscou. Ele argumentou que, com o
sequenciamento do genoma da varíola, “. . .Não há razão científica
para não destruir os estoques remanescentes do vírus selvagem.
Portanto, tenho o prazer de anunciar hoje que, depois de concluirmos
nosso sequenciamento do genoma da varíola, os Estados Unidos
destruirão todos os estoques de vírus restantes. Convido nossos colegas
na União Soviética a considerar o mesmo curso de ação. Talvez
possamos anunciar em conjunto a eliminação final dos últimos
vestígios deste vírus letal. ”
Esse esforço eliminaria efetivamente a varíola como arma potencial,
de acordo com os objetivos da Convenção Internacional de Armas
Biológicas e Tóxicas de 1972, e eliminaria a necessidade militar de
vacinação contra a varíola.
Mas nove anos depois, em 22 de abril de 1999, o presidente Clinton,
agindo sob o conselho de investigadores científicos independentes (53-
55) e um relatório do Instituto de Medicina da Academia Nacional de
Ciências (56), decidiu adiar a destruição planejada dos estoques de
varíola nos Estados Unidos. A decisão foi baseada na importância de
obter conhecimento científico adicional sobre como a varíola funciona,
como atacá-la quimicamente com terapia antiviral e preocupação com
o possível uso da varíola como arma terrorista. O presidente desejava
revisar a questão da eliminação da varíola com uma reavaliação e uma
decisão a ser tomada em junho de 1999 e explorar a possibilidade de
pesquisa conjunta sobre a varíola com os russos.
DA Henderson, que foi o grande responsável por liderar a campanha
bem-sucedida para erradicar a varíola, respondeu:
Varíola 93
“Aposto que nos próximos cinco anos você não verá nenhum
trabalho . . .exceto no laboratório russo onde a varíola foi transformada
em armas. Você pode tirar sua própria conclusão sobre isso. ”
Ao mesmo tempo, relatórios de inteligência sugeriam que os
suprimentos clandestinos de varíola estavam em outros lugares, muito
provavelmente na Coréia do Norte, Iraque e talvez em outras áreas.
Henderson continuou,
“Acho muito lamentável que, dentro da Organização Mundial da
Saúde, 74 dos 79 países queiram destruir o vírus, mas quatro, incluindo
os Estados Unidos e a Rússia, favorecem sua preservação”.
A nova posição americana, de manter os vírus da varíola em vez de
eliminá-los, reverteu a política dos EUA de 1996 de destruir o vírus.
Os argumentos, então, como agora, para manter a varíola se baseavam
em quatro pontos. Ao manter estoques de varíola, em primeiro lugar, a
oportunidade de desenvolver antídotos antivirais permaneceu. Em
segundo lugar, uma vacina nova e mais segura poderia ser concebida
usando tecnologia moderna. Terceiro, mesmo com as melhores
intenções de todas, a varíola não poderia ser eliminada do mundo
porque as vítimas mortas da varíola enterradas e preservadas em
permafrost eram semelhantes a ter varíola em um freezer. Quarto,
vivemos em um mundo perverso, então quem pode garantir que a
varíola seria eliminada de todos os laboratórios, freezers e países?
Então, o ímpeto começou a balançar o pêndulo para evitar a varíola.
Um editorial foi publicado na revista Nature em 29 de abril de 1999,
defendendo a preservação da varíola nas duas áreas restritas. Então, em
Genebra, após o ataque ao World Trade Center em 11 de setembro de
2001, o Conselho de Administração da OMS concordou em janeiro de
2002 em adiar a destruição de amostras conhecidas de varíola e
revisitar a questão novamente em 2005-2006.
No entanto, na época da reunião de Genebra, desertores soviéticos
que agora viviam nos Estados Unidos e na Grã-Bretanha, que
anteriormente trabalharam no programa russo de armas biológicas
contra a varíola, falaram de um programa em andamento na Rússia
(52). Cientistas iraquianos e iranianos estavam fortemente engajados na
pesquisa sobre a varíola dos camelos, uma prima próxima da varíola.
Embora a varíola dos camelos não tenha demonstrado infectar
humanos, a pesquisa para alterar seu tropismo para o homem pode ser
uma possibilidade científica e, portanto, de grande preocupação.
Com esse pano de fundo veio o legado da tragédia de 11 de
setembro de 2001 no World Trade Center. As apostas agora
aumentaram dramaticamente.
Planos foram implementados para buscar vacina vaccinia suficiente
para todos ou um grande segmento da população americana. No entanto, a
produção do
a vacina havia sido descontinuada pelas grandes empresas

farmacêuticas e os contratos federais com empresas menores
freqüentemente levavam a resultados decepcionantes na produção. Em
17 de abril de 2002, apenas 15 milhões de doses da vacina anti-varíola
foram encontradas. No entanto, quando testada em voluntários
humanos em uma diluição de um para cinco, essa vacina imunizou com
sucesso 99% dos indivíduos testados, aumentando assim o
fornecimento da vacina contra a varíola de 15 milhões para 57 milhões
de doses. Além disso, mesmo quando a vacina foi diluída dez vezes, os
resultados mostraram-se eficientes em 97% dos inoculados e agora
renderam 150 milhões de doses da vacina. A empresa farmacêutica
Aventis Pasteur encontrou e doou 85 milhões de doses adicionais.
Finalmente, o governo encomendou de uma empresa privada, a
Acambis, 155 milhões de doses adicionais de vacina. Por isso, o
esforço foi acelerado para obter, armazenar e usar a vacina contra a
varíola. Com a vontade e a produção de aumentar os estoques da
vacina vaccinia, surgiu a chance de refletir sobre o caminho que a
experiência mundial com a varíola percorreu.
O cronograma do controle do vírus da varíola

1796 Jenner vacina com sucesso contra a varíola e mostra proteção
completa contra reinfecção.
1967 Erradicação global da varíola realizada pela Organização
Mundial da Saúde.
1969 Surto de varíola em Meschede, Alemanha, com transmissão
pelo caso índice, um homem voltando do Paquistão.
1971 Relato controverso de surto de varíola na União Soviética,
sugerindo experimentos russos com o fornecimento de
aerossol de varíola como arma de guerra.
1972 A vacinação foi descontinuada nos Estados Unidos.
1977 Último caso natural de varíola na Somália.
1978 Último caso transmitido devido a acidente de laboratório.
1979 A comissão global para a certificação da erradicação da
varíola recomenda a destruição de todos os estoques
remanescentes de varíola ou a transferência para um dos
quatro países: EUA, Rússia, Reino Unido e Holanda.
1980 A Assembleia da OMS anuncia a erradicação mundial da
varíola. Este evento singular é uma das maiores conquistas
empreendidas e realizadas para o benefício da humanidade
em qualquer lugar e a qualquer momento.
Varíola 95
1983 A África do Sul destrói seus estoques de varíola. Os estoques

de varíola coletados no Reino Unido ou na Holanda são
transferidos para os Centros de Controle de Doenças (CDC)
em Atlanta, Geórgia. Apenas as instalações seguras do CDC
e do Instituto de Pesquisa para Preparação de Vírus em
Moscou são designadas como centros mundiais de
armazenamento de varíola.
1985 A vacinação de rotina contra a varíola cessa em todo o
mundo.
1986 O Comitê Ad Hoc da OMS recomenda que os estoques de
varíola nos EUA e em Moscou sejam eliminados e que a
vacinação do pessoal militar seja suspensa.
1992 Ken Alibek, chefe da pesquisa secreta sobre varíola e outros
microrganismos de risco biológico do Programa de Armas
Biológicas Soviético perto de Novosibirsk, na Sibéria, vai
para os Estados Unidos e informa a inteligência americana
sobre o Programa Russo de Guerra Biológica.
1994 O Comitê Ad Hoc da OMS emite um alerta a qualquer grupo
terrorista ou país que planeje usar a varíola como arma
biológica. O Comitê afirma que possuir o vírus é ilegal e um
crime contra a humanidade.
1998 Um relatório da inteligência dos EUA conclui que o Iraque, a
Coréia do Norte e a Rússia estão ocultando o vírus da varíola
para possível uso militar.
DA Henderson, o líder do esforço de erradicação da varíola
pela OMS e um defensor de longa data da destruição dos
estoques da varíola, agora pede uma nova produção de
vacina contra a varíola para lidar com o potencial de uma
liberação deliberada de terroristas.
“O potencial (da varíola) para devastação hoje é muito maior
do que em qualquer época anterior.”
“Em uma população agora altamente suscetível e móvel, a
varíola seria capaz de se espalhar ampla e rapidamente por
este país (EUA) e pelo mundo.”
O presidente Clinton pede ao Congresso que acrescente US $
300 milhões ao orçamento federal do próximo ano para
proteger os americanos da guerra biológica e bioquímica.
1999 A OMS adota uma resolução pedindo um atraso na
destruição da varíola nos dois locais de armazenamento
conhecidos nos EUA e na Rússia. Um editorial de Donna
Shalala, Secretária
do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados

Unidos na administração Clinton, justifica a preservação dos
estoques de varíola, assim como o Instituto de Medicina da
Academia Nacional de Ciências (EUA), com um relatório
que afirma: “A necessidade mais urgente de longo prazo a
retenção de termo do vírus da varíola vivo seria para o
desenvolvimento de agentes antivirais ou novas vacinas para
proteger contra o ressurgimento da varíola devido à liberação
acidental ou intencional do vírus da varíola. ”
2000 A pesquisa clínica começa na St. Louis University com três

grupos de vinte voluntários, cada um recebendo vacinas com
força total ou diluídas cinco ou dez vezes.
2001 A pesquisa clínica para estabelecer a eficácia da vacina
diluída contra varíola se estende a mais de 650 voluntários
em testes clínicos na St. Louis University, na University of
Rochester, na University of Maryland e no Baylor College of
Medicine.
2002 O cálculo dos resultados desse programa multicêntrico indica
que uma diluição de dez vezes do estoque da vacina é
eficiente em causar a lesão cutânea e crosta características e
prova a geração de uma resposta imune à varíola. Dessa
forma, a vacina disponível nos Estados Unidos agora é de
150 milhões de doses.
Outros países começam a estocar vacinas contra a varíola:
Israel e Grã-Bretanha cada um com 30 milhões de doses,
Alemanha, 6 milhões de doses, etc.
As autoridades de saúde pública dos EUA instruem os
laboratórios de saúde pública estaduais a se prepararem para
vacinar até um milhão de pessoas em dez dias, no caso de
um ataque de varíola.
O CDC divulga diretrizes para os estados administrarem
clínicas e recrutar 4.680 trabalhadores de saúde pública e
voluntários. Dra. Judith Gerberding, Chefe do CDC, defende
vacinas de precaução para profissionais de saúde: “Essas
pessoas precisam ser protegidas. . . se não fizermos isso,
esses trabalhadores ficarão na fila para receber as vacinas,
em vez de ajudar ”.
Dr. Mohammed Akhter, Secretário Executivo da American
Public Health Association: “Esta (vacinação contra a varíola) é
um empreendimento alto, como nunca vimos.”
Varíola 97
Israel anuncia vacinação bem-sucedida de 15.000 soldados e

profissionais de saúde pública sem efeitos colaterais graves.
Israel faz a triagem de mulheres que estão vacinando
grávidas e indivíduos com imunossupressão.
O presidente Bush apresenta planos para a vacinação contra a
varíola nos Estados Unidos; 500.000 militares da linha de frente
devem ser vacinados, junto com um milhão de trabalhadores da
saúde. O próprio presidente é vacinado e pede a vacinação
voluntária de mais de 400.000 médicos, enfermeiras e
funcionários de emergência a partir de janeiro de 2003. O
público em geral deve começar a vacinação em 2004 ou mais
tarde. O presidente Bush anuncia,
“Desde que nosso país foi atacado há quinze meses, os
americanos foram forçados a se preparar para uma série de
ameaças que esperamos que nunca cheguem”.
“Um perigo potencial para a América é o uso do vírus da
varíola como arma de terror. A varíola é uma doença mortal,
mas evitável. A maioria dos americanos com 34 anos ou
mais foi vacinada contra a varíola quando eram crianças. Em
1972, o risco de varíola era tão remoto que as vacinações de
rotina foram interrompidas nos Estados Unidos. ”
“Sabemos, porém, que o vírus da varíola ainda existe em
laboratórios. E acreditamos que regimes hostis aos Estados
Unidos podem possuir este vírus perigoso. ”
“Para proteger nossos cidadãos após o 11 de setembro,
estamos avaliando antigas ameaças sob uma nova luz. Nosso
governo não tem informações de que um ataque de varíola
seja iminente. No entanto, é prudente se preparar para a
possibilidade de que terroristas matem indiscriminadamente;
aqueles que matam indiscriminadamente, usariam as doenças
como arma ”.
“Hoje, estou direcionando medidas adicionais para proteger
a saúde de nossa nação. Estou ordenando que os militares e
outros militares que servem à América em partes de alto
risco do mundo recebam a vacina contra a varíola. Homens e
mulheres que podem estar na linha de frente de um ataque
biológico devem ser protegidos. ”
“Esta vacina em particular envolve um pequeno risco de
graves problemas de saúde. Como Comandante-em-Chefe,
não acredito que possa pedir a outros que aceitem este risco,
a menos que eu esteja disposto
para fazer o mesmo. Portanto, receberei a vacina junto com

nossos militares. ”
“Essas vacinações são apenas uma precaução, e não uma
resposta a qualquer informação sobre perigo iminente. Dado
o nível atual de ameaça e os riscos inerentes à saúde da
vacina, decidimos não iniciar um programa de vacinação
mais amplo para todos os americanos neste momento. Nem
minha família nem minha equipe receberão a vacina, porque
nossos especialistas em saúde e segurança nacional não
acreditam que a vacinação seja necessária para o público em
geral. ”
Israel expande a vacinação para 40.000 pessoas. Das
primeiras 17.000 pessoas vacinadas, duas tiveram efeitos
nocivos, mas se recuperaram.
2003 Vários profissionais de saúde resistem à vacinação e outros
cientistas defendem uma abordagem cautelosa ao plano do
governo.
Em uma audiência no Senado dos Estados Unidos, Louis
Bell, chefe de Pediatria do Children's Hospital, Filadélfia, o
maior hospital infantil do país, afirmou que sua instituição
não imunizará a equipe médico-hospitalar. Preocupado com
os efeitos colaterais da vacinação e disseminação da varíola
para crianças imunossuprimidas (3, 49, 56) e outras
complicações, James August, o diretor de saúde e segurança
que representa 350.000 profissionais de saúde, pede um
adiamento nas vacinações contra a varíola. Ele alerta que “as
preocupações desse grupo são: 1) os profissionais de saúde
podem sofrer efeitos colaterais; 2) podem infectar suas
próprias famílias ou pacientes com o vírus vaccinia; 3) falta
de cobertura de indenização, internação ou seguro do
trabalhador;
Andrew Stern, presidente da Service Employees
International Union, diz: “O presidente Bush e o Congresso
não fizeram o suficiente para proteger e cuidar dos
profissionais de saúde, suas famílias e pacientes que
poderiam ser prejudicados pela vacina”. Ele argumenta que
os trabalhadores que recusam a vacinação não devem sofrer
repercussões no trabalho e os que tomam a vacina não
devem perder renda se tiverem que ficar em casa por causa
das reações à vacina.
Varíola 99
Acredita-se que o número de hospitais que não cooperam

seja cerca de 100. A vacinação de profissionais de saúde,
médicos e enfermeiras é voluntária e, portanto, irregular em
vez de uniforme.
2007 Soldado americano vacinado contra a varíola três semanas antes
de embarcar para o Iraque volta para casa para visitar sua
família. Seu filho de dois anos, duas semanas depois,
desenvolve uma infecção cutânea grave e perigosa causada pelo
vírus vaccinia. Gravemente doente, a criança passa sete semanas
no hospital e é tratada com sucesso com uma nova terapia viral
anti-varíola. A esposa do soldado também está doente de
varíola, tem um caso leve e se recupera.
Quais são os dados para grandes populações sobre o risco de

introdução de infecções por profissionais de saúde? As melhores
estatísticas indicam que, dos anos de 1907 a 1970, um total de 85
crianças e adultos foram infectados por vírus provenientes de
profissionais de saúde devido à disseminação do vírus. Nove
morreram, sendo o maior risco para crianças hospitalizadas. Em uma
análise recente de mais de 11 milhões de americanos vacinados pela
primeira vez em 1963 e 1968, John Neff (Journal of the American
Medical Association, 2002) descobriu que para cada cem mil
indivíduos vacinados pela primeira vez, a varíola se espalhou pelo
contato de dois a seis outros que não foram vacinados. Destes, um ou
dois adoeceram com febre e erupção na pele, mas se recuperaram.
O dilema atual sobre a vacinação contra a varíola é profundo, e decisões
bem informadas sobre conformidade são necessárias com urgência. O
chefe do Instituto de Alergia e Doenças Infecciosas do National Institutes
of Health, Dr. Anthony Fauci, escreveu um artigo importante e provocativo
intitulado “Política de Vacinação contra Varíola: Necessidade de Diálogo”
(New England Journal of Medicine, Vol. 346 , pp. 1319–1320, 2002). DA
Henderson, líder da campanha espetacular e bem-sucedida da OMS que
levou à erradicação mundial da varíola, inicialmente lutou pela remoção de
todos os estoques do vírus da varíola e pela eliminação total do vírus. No
entanto, com o conhecimento de um programa russo secreto de
bioterrorismo contra a varíola, a falha em contabilizar os cientistas russos
desaparecidos que trabalharam no programa de pesquisa da varíola, e junto
com os ataques terroristas de 11 de setembro de 2001, Henderson agora se
pronunciou a favor da vacinação universal, uma reviravolta de 180 graus
para ele. Henderson, como consultor científico do presidente Bush, e seus
colegas também escreveram documentos de posição recentes que apóiam a
vacinação contra a varíola, “Vacinação contra a varíola: Uma Revisão,
Parte I. Antecedentes, Técnica de Vacinação,
Vacinação e revacinação normais e resultados esperados”E“

Vacinação contra Varíola: Uma Revisão, Parte II. Efeitos Adversos em
Doenças Infecciosas Clínicas ”em Clinical Infectious Diseases, Vol.
37, pp. 241-271, 2003, que, juntamente com o artigo de Fauci, deveria
ser leitura obrigatória para todos. Da mesma forma, na web qualquer
pessoa pode acessar informações para tomar uma decisão sobre
vacinação de forma mais inteligente. Especificamente:
http://www.bt.cdc.gov/agent/agentlist.asp (agentes / doenças de
bioterrorismo);
http: // www. CDC . gov / mmw r / preview / mmwrhtml / rr5207a1.
htm (recomendações para o uso da vacina contra varíola: programa de
vacinação pré-evento).
A chance de um portador de varíola entrar em contato e infectar
outras pessoas depende da compactação geográfica e da suscetibilidade
da população em risco. Os mesmos fatores afetam a magnitude e a
rapidez da disseminação da infecção. Como cada cidade, país e vila
variam em tamanho e a resistência da população à infecção, a
estimativa da provável disseminação da infecção e o grau de cobertura
da vacina necessário para a vacinação também variam. Inicialmente, a
OMS buscou uma imunização de 100% contra a varíola, mas depois
decidiu-se por uma cobertura de 80%. Embora a cobertura de 80%
tenha permitido que algumas infecções por varíola passassem, essa
porcentagem menor de vacinação combinada com procedimentos de
contenção e vigilância impediu a propagação da varíola.
Para avaliar melhor a eficácia da vacinação na prevenção da propagação
da varíola, os epidemiologistas estudaram as taxas de infecção secundária;
ou seja, em uma única família com um caso índice (portador inicial)
infectado com a doença, a taxa de disseminação para outros membros
dessa família é comparada para diferenças entre aqueles que são ou não
vacinados. Apesar de alguma flutuação com base nas suscetibilidades
variáveis dos membros da família e na quantidade de varíola eliminada
pelo caso índice infectado, em média 58 por cento dos indivíduos não
vacinados desenvolvem a doença em comparação com apenas 4 por cento
dos vacinados (57). Além disso, exemplos de um cenário de pior caso são a
última vítima conhecida de infecção natural de varíola (não em um
laboratório), o cozinheiro não vacinado, Ali Maow Maalin, que foi exposto
à doença por apenas alguns minutos enquanto dirigia um veículo que
transportava dois pacientes com varíola ativa do hospital em Merea,
Somália, para a casa do líder da equipe de vigilância local da varíola (49).
Da mesma forma, em Meschede, Alemanha, uma pessoa que nunca tinha
entrado em contato direto com um
Varíola 101
O paciente infectado com varíola contraiu a doença após uma breve

visita a outro local do hospital, provavelmente devido à exposição
transitória ao vírus transmitido pelo ar (48,49). Ambos os episódios
exemplificam como a varíola pode ser extremamente infecciosa.
Ponderando todas as opções, quanto à minha opinião, preferiria que
meus filhos e netos recebessem a vacinação primária contra varíola
agora.
5
Febre amarela
Y febre baixa, após uma ausência de setenta e dois anos da América do Norte,
voltou aos Estados Unidos em Knoxville, Tennessee, em 1996 (1).
Também chamada de macaco-amarelo ou peste amarela, a febre amarela
tem a distinção de ser uma das doenças mais devastadoras e temidas das
Américas nos séculos XVIII e XIX. A vacina 17D contra a febre amarela
desenvolvida em meados da década de 1930 controlou milagrosamente,
mas não eliminou essa ameaça, então o potencial para seu retorno ainda
existe enquanto o mosquito transmissor da doença permanecer vivo para
transmitir a infecção de humanos ou primatas a vítimas suscetíveis.
Em julho de 1996, um tennessiano de 45 anos de idade tirou férias no
Brasil, mas não recebeu a vacinação obrigatória contra febre amarela
necessária para viajar para uma área onde a infecção é abundante. Durante
uma pescaria de nove dias nos rios Amazonas e Rio Negro, ele foi picado
por um mosquito portador do vírus da febre amarela. Ele incubou a
infecção e, ao retornar para Knoxville, desenvolveu febre e calafrios. Sua
saúde piorou; ele vomitou sangue e logo morreu. Noventa e oito anos
antes, a cidade de Memphis foi devastada como resultado direto do vírus
da febre amarela no sangue de Kate Bionda, que desencadeou uma
epidemia em 1878, conforme descrito a seguir. O mosquito Aedes aegypti
foi solto em Knoxville depois de viajar do Brasil a bordo de um pescador
em 1996, assim como em Memphis em 1878. Mas ao contrário da praga
anterior, quando milhares morreram, nenhuma outra infecção de febre
amarela se desenvolveu em Knoxville. No entanto, durante
102
Febre
amarela 103
Em 1996, 254 casos de febre amarela resultaram em 103 mortes na

América do Sul, incluindo o Brasil, onde o vírus é endêmico, onde
mora o mosquito vetor e onde o viajante do Tennessee foi infectado. A
Organização Mundial da Saúde estima (2) que 200.000 humanos
hospedam essa infecção a cada ano, principalmente na África, e 30.000
deles morrem. A febre amarela continua a causar infecções e mortes e,
com o aumento das viagens de avião a lugares exóticos, continua a ser
uma ameaça para reaparecer em qualquer lugar do mundo. De fato, em
1999 e 2002, dois outros casos fatais de febre amarela ocorreram na
Califórnia (3,4). Dois viajantes, um voltando de férias na Venezuela e
outro de uma pescaria no Rio Negro, no Brasil, não conseguiram obter
a vacina contra a febre amarela necessária. Este capítulo conta suas
histórias, a história da febre amarela,
A febre amarela era uma doença endêmica da África Ocidental que
viajou para o Novo Mundo (5) e outros lugares a bordo de navios
mercantes com suas cargas de escravos. Análises genéticas recentes de
ácidos nucléicos de 133 amostras do vírus da febre amarela coletadas em
vinte e dois países nos últimos setenta e seis anos indicam que o vírus
atingiu a América do Sul 300 a 400 anos atrás, provavelmente por meio de
navios transportando escravos. A febre amarela é um vírus de RNA, e a
análise de sequências de RNA revelou que os (5) isolados de vírus sul-
americanos originais estavam mais intimamente relacionados com cepas da
África Ocidental, sendo a África Ocidental o local de portos para o
transporte de escravos e, mais tarde, para a África Oriental. cepas virais.
Além disso, esses vírus podem ser rastreados até uma cepa ancestral que
existiu na África nos últimos 1.500 anos (5). Os povos negros africanos,
embora facilmente infectados, no entanto, resistiu aos efeitos de que menos
pessoas morreram da infecção do que caucasianos, nativos americanos ou
asiáticos. Ironicamente, à medida que a varíola e o sarampo devastaram os
nativos ao longo da costa e das ilhas caribenhas, um número crescente de
escravos africanos foi trazido para substituir os trabalhadores das
plantações. Quando se evidenciou o valor dos africanos sobre os indígenas,
em virtude da resistência dos negros à febre amarela, a importação desses
africanos aumentou ainda mais (6,7). Assim, o vírus da febre amarela se
aventurou nas Américas como carga humana junto com o mosquito Aedes
aegypti carregado nos porões e baldes dos navios que navegavam da África
para o Novo Mundo como transporte de escravos. à medida que a varíola e
o sarampo devastaram os nativos ao longo da costa e das ilhas caribenhas,
um número crescente de escravos africanos foi trazido para substituir os
trabalhadores das plantações. Quando se evidenciou o valor dos africanos
sobre os indígenas, em virtude da resistência dos negros à febre amarela, a
importação desses africanos aumentou ainda mais (6,7). Assim, o vírus da
febre amarela se aventurou nas Américas como carga humana junto com o
mosquito Aedes aegypti carregado nos porões e baldes dos navios que
navegavam da África para o Novo Mundo como transporte de escravos. à
medida que a varíola e o sarampo devastaram os nativos ao longo da costa
e das ilhas caribenhas, um número crescente de escravos africanos foi
trazido para substituir os trabalhadores das plantações. Quando se
evidenciou o valor dos africanos sobre os indígenas, em virtude da
resistência dos negros à febre amarela, a importação desses africanos
aumentou ainda mais (6,7). Assim, o vírus da febre amarela se aventurou
nas Américas como carga humana junto com o mosquito Aedes aegypti
carregado nos porões e baldes dos navios que navegavam da África para o
Novo Mundo como transporte de escravos.
Por ser tão letal para humanos suscetíveis, a febre amarela atrapalhou a
exploração do Caribe. Na verdade, a expansão americana só se tornou
possível depois que uma equipe liderada por Walter Reed chegou a Cuba.
para combater a doença e comprovar que foi transmitida pelo mosquito

Aedes aegypti. Em 1901, foi lançada uma campanha para eliminar a febre
amarela em Havana atacando criadouros de mosquitos, um plano que se
mostrou eficaz. Finalmente, em 1937, uma vacina bem-sucedida foi
desenvolvida.
Do século XVI ao início do século XX, a febre amarela permaneceu
uma doença terrível e misteriosa de causa desconhecida. Nem mesmo era
imaginado há centenas de anos atrás era a possibilidade de que o mosquito
Aedes aegypti, residente nas selvas da África Ocidental, carregasse o vírus
da febre amarela como parte de um ciclo macaco-mosquito. Quando os
humanos penetraram em áreas percorridas por macacos infectados, a
doença foi transmitida por mosquitos fêmeas infectados. Os insetos vivem
apenas cerca de 70 a 160 dias, embora a sobrevivência máxima de 225 dias
tenha sido relatada e o alcance de vôo do inseto seja inferior a 300 metros.
O mosquito põe seus ovos em água parada, um habitat de reprodução que
inclui latas cheias de água, garrafas, urnas e fendas (8,9).
Consequentemente, o mosquito é um excelente viajante em barcos e
migrou com sucesso da África Ocidental para o Caribe por esse meio.
Como a febre amarela era desconhecida na América pré-colombiana, e os
nativos americanos mostravam a mesma suscetibilidade dos colonos, junto
com as evidências epidemiológicas da análise molecular (5) mencionadas
acima, é seguro presumir que a doença chegou aqui junto com transporte
transoceânico (10,11). A doença foi registrada pela primeira vez em 1648
no Iucatã e em Havana como uma febre abrupta e de curta duração que
durou três a quatro dias, seguida por um breve estágio de remissão e, em
seguida, um segundo estágio febril quando apareceu icterícia ou
amarelecimento. Como a lesão hepática associada à infecção interrompeu a
coagulação normal do sangue, muitos pacientes sangraram no nariz e nas
gengivas e freqüentemente vomitaram sangue (vômito preto).
Com a continuação do comércio de navios oceânicos, a febre

amarela atingiu o Brasil em 1686, a Martinica em 1690, Cádiz,
Espanha, em 1730 e, mais tarde, Marselha, França e o porto de
Swansea (1878) no País de Gales. Sabendo que as vítimas da febre
amarela devem ser isoladas de outros pacientes e da população em
geral, a equipe do Greenwich Hospital, na Inglaterra, vestiu os
pacientes segregados com jaquetas com manchas amarelas para alertar
os outros sobre o contágio. Eles foram apelidados de "Jaquetas
Amarelas" e uma bandeira amarela que voou sobre a área de
quarentena foi chamada de "Jaquetas Amarelas".
Os surtos em cidades portuárias da América do Norte incluíram os
de Nova York e Filadélfia. Na epidemia da Filadélfia de 1793, alguns
Febre
amarela 105
4.044 indivíduos (mais de 10 por cento) entre a população da cidade de

menos de 40.000 morreram em quatro meses (12-15). Provavelmente, a
fonte foram mosquitos em barris de água a bordo de navios que
transportavam refugiados franceses que fugiam do flagelo da febre
amarela de 1792-1799 em Santo Domingo, Haiti e nas Índias
Ocidentais (12,13,15).
Em 1793, Filadélfia era a capital da América. George Washington, John
Adams, Thomas Jefferson, Alexander Hamilton e John Knox
testemunharam a praga da febre amarela e observaram enquanto ela
fechava o governo dos Estados Unidos. Em julho, um navio, depois outro e
depois frotas chegaram de Santo Domingo e das Índias Ocidentais,
descarregando hordas de refugiados, brancos e negros. Famintos e doentes,
eles invadiram a Filadélfia trazendo notícias da revolução em andamento
nas ilhas. Eles falaram da carnificina, massacre, destruição de plantações e
febre pestilenta que assola as ilhas, e a agonia das febres a bordo dos
navios.
Durante aquele verão, fortes chuvas caíram sobre a Filadélfia e
produziram um grande aumento de mosquitos, um incômodo para os
que viviam na cidade. A Denny's Lodging House, na North Water
Street, era o local favorito de residência dos marinheiros e dos recém-
chegados; vários de Santo Domingo e de outras ilhas do Caribe
chegaram lá ao chegar na Filadélfia (15). Dois marinheiros franceses
alugaram um quarto no Denny's, e um deles logo teve febre e morreu.
Vários dias depois, o segundo marinheiro morreu. Dois outros internos
do Denny's morreram logo em seguida, e muitos outros na cidade
ficaram febris e morreram. A febre começou a se espalhar. Histórias
contadas sobre o "estado miserável de uma vítima sem pulso, com as
mãos frias e úmidas e o rosto de uma cor amarela", de sua "grande
angústia, febril, com cor amarela na pele, nauseada,
Quando a quarentena foi ordenada, mas não conseguiu deter a febre
amarela, as autoridades decidiram que a doença não era importada. Em
vez disso, afirmaram que as condições locais de café apodrecido no
cais e lixo nas ruas causavam ar pútrido que transmitia a doença
(15,16). O Dr. Benjamin Rush, um dos principais médicos da época,
aconselhou a todos que pudessem deixar a cidade, viajar para o campo
onde o ar estava limpo (16): “Só existe uma maneira de prevenir a
doença - fugir dela . ”
A Filadélfia havia sofrido uma praga de febre amarela anterior em
1762, quando cem morreram, mas agora milhares estavam morrendo.
Thomas Jefferson escreveu da Filadélfia para James Madison, na Virgínia,
contando sobre a febre, como todos que podiam estavam fugindo e como
um dos
cada três feridos morreram. Alexander Hamilton, o secretário do

Tesouro, teve febre. Ele deixou a cidade, mas quando foi impedido de
entrar em Nova York, ele se voltou para o interior do estado de Nova
York, para a casa do pai de sua esposa em Green Bush, perto de
Albany. Lá, ele e sua esposa foram obrigados a ficar sob guarda
armada até que suas roupas e bagagens fossem queimadas e seus
criados e carruagem desinfetados.
Escriturários em departamentos do governo federal não podiam ser
mantidos em suas mesas. No Departamento do Tesouro, seis escriturários
contraíram febre amarela e outros cinco fugiram para Nova York; três
adoeceram nos correios e sete funcionários na alfândega. Os papéis do
governo foram trancados em casas fechadas quando os funcionários
partiram. Em setembro, o governo americano paralisou. George
Washington partiu para Mount Vernon:
Era meu desejo continuar lá - mas como a Sra. Washington não estava
disposta a me deixar cercado pela febre maligna - eu não podia pensar
em arriscar ela e as crianças por mais tempo com minha permanência na
cidade - a casa em que morávamos sendo, de certa forma, bloqueado
pela doença e estava se tornando a cada dia mais e mais fatal.
Washington recomendou a remoção dos funcionários e de todo o

Ministério da Guerra da Filadélfia. Washington, Jefferson, Hamilton e
o secretário de guerra Knox foram embora.
Philip Freneau escreveu em 1793 na Filadélfia:
PESTILÊNCIA
Escrito durante a prevalência de febre amarela
Ventos quentes e secos soprando para sempre,
Homens mortos para os cemitérios indo:
Carros funerários constantes,
Versos fúnebres;
Oh! que pragas - não há como saber!
Padres se retirando de seus púlpitos! -
Alguns em acessos de calor e outros em crises de frio
De mau humor,
Fora eles correm,
Deixando-nos - culpados infelizes!
Médicos delirando e disputando,
Exército pálido da morte ainda recrutando-
Que pother
Um com o outro!
Febre
amarela 107
Alguns escrevendo, alguns atirando.

Venenos da natureza aqui coletados,
Água, terra e ar infectados -
Que pena,
Uma cidade assim,
Estava em tal lugar erguido !
A causa da febre amarela, um vírus, só seria descoberta 100 anos depois

em Cuba, e a via de transmissão (o mosquito como vetor) só seria
implicada oito anos depois dessa descoberta. Essas pragas em Nova York e
Filadélfia foram limitadas principalmente ao verão porque os mosquitos
Aedes aegypti preferem climas quentes e tropicais e não sobrevivem na
geada. Portanto, foi em todos os trópicos do Caribe, América Central e
Latina e no sul dos Estados Unidos que o mosquito floresceu e causou
epidemias repetidas. Esses surtos poderiam ser dramáticos, como na ilha
de Santo Domingo, onde, em três meses de 1793, mais de 44% dos
soldados britânicos que formavam o quadragésimo primeiro regimento de
infantaria e a vigésima terceira guarda morreram.
A maioria dos negros africanos e seus descendentes respondem à
infecção de febre amarela com sintomas leves a moderados, como dor de
cabeça, febre, náuseas e vômitos, e se recuperam em alguns dias. Este
resultado reflete a longa relação entre o vírus e seus hospedeiros indígenas,
que através de gerações de exposição ao vírus desenvolveram resistência.
Em algumas vítimas, a febre é mais pronunciada, subindo para 104◦F, junto
com dores generalizadas nas articulações e sangramento. Ainda assim,
mesmo esses pacientes se recuperam em poucos dias. Em contraste, entre
caucasianos e nativos americanos, a doença assume proporções epidêmicas
e se desenvolve em um curso severo de três estágios. Durante a primeira
fase, uma infecção com febre de 102◦ F a 105◦F dura de três a quatro dias,
durante os quais o paciente é infeccioso. Dor de cabeça, dores musculares e
nas costas, náuseas e vômitos são graves. Depois disso, um estágio de
remissão sem febre ou um período de calma se segue, às vezes durando
apenas algumas horas enquanto a temperatura cai para 99◦ F – 100◦F; a dor
de cabeça desaparece e o paciente se sente melhor. Em seguida, ocorre o
terceiro estágio. A temperatura volta a subir rapidamente e os sintomas
presentes na primeira fase reaparecem, mas de forma mais grave, à medida
que o paciente fica cada vez mais agitado e ansioso. Fígado, coração e / ou
FIGURA 5.1 Fotomicrografia da morfologia do vírus da febre amarela (canto superior

esquerdo) e o vetor, o Mosquito Aedes aegypti (canto superior direito). As partículas do vírion
são morfologicamente indistintas, exceto que são compactas e relativamente homogêneas em
tamanho. Bar, 100µm. Micrografia eletrônica de EL Palmer e ML Martin,An Atlas of
Mammalian Viruses (1982), cortesia de CRC Press, Inc., Boca Raton, FL. (fundo). Destruição
do fígado de um paciente que morreu de infecção pelo vírus da febre amarela. As setas
apontam para depósitos de antígeno do vírus da febre amarela. Esta imagem é cortesia de
Fields 'Virology (Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996).
Febre
amarela 109
segue-se a insuficiência renal, que leva ao delírio. A icterícia, ou

amarelecimento da pele, se desenvolve por volta do quarto ou quinto
dia durante o terceiro estágio da doença. Dentro de seis a sete dias,
freqüentemente ocorre a morte. Aqueles que sobrevivem permanecem
doentes, geralmente por mais dezessete a trinta dias. A partir daí, a
recuperação é lenta e marcada por intensa fadiga.
Imagine este cenário em uma época em que Napoleão tinha planos para
um império americano. Sua base era em áreas controladas pela França no
Caribe, partes da América Central, México, Nova Orleans e o meio-oeste
da América do Norte, estendendo-se até o Canadá. O Haiti, colonizado
pelos franceses, era dirigido por trabalhadores africanos. Em 1801, uma
rebelião dessa força de trabalho chefiada pelo líder negro Toussaint
Louverture levou Napoleão a contra-atacar com uma expedição militar
comandada por seu cunhado, o general LeClerc (17). Mas poucos meses
depois que essa força chegou a Santo Domingo, a febre amarela destruiu
mais de 27.000 soldados franceses veteranos, incluindo LeClerc, deixando
poucos sobreviventes. A doença teve pouco efeito nas tropas negras sob
Louverture. Os resultados desta derrota francesa foram duplos. Primeiro, o
Haiti ganhou sua liberdade da França. Segundo, As ambições de Napoleão
no Novo Mundo foram dissolvidas. Desencantado com sua aventura
americana, ele decidiu vender o Território da Louisiana aos Estados
Unidos (17). Este ato mudou o destino do Novo Mundo, uma vez que a
remoção da influência francesa permitiu o crescimento americano para o
oeste e eliminou a agitação potencial entre os dois países sobre terras que a
América teria lutado para adquirir. Napoleão então redirecionou a
construção de seu império para novos esforços em Malta e no Egito.
Ao contrário da manutenção de registros esporádicos de epidemias
iniciais de varíola e sarampo, os eventos de epidemias de febre amarela
no século XIX são relativamente claros por causa da documentação
cuidadosa e da comunicação rápida disponível. A propagação da febre
amarela e a devastação e o medo que ela trouxe foram retratados boca a
boca e jornais enquanto essa doença se alastrava ao longo do
Mississippi e em Memphis, Tennessee, no ano sombrio de 1878. Pouco
antes da Guerra Civil Americana em 1861 , Memphis tinha uma
população de 22.000, que aumentou para 48.000 em 1878. Em poucos
meses, esta cidade vibrante e em expansão teve sua população reduzida
em mais da metade com a devastação e mortes causadas pela febre
amarela (18,19) .
De acordo com testemunhas oculares da época, Memphis era o
centro de uma das principais regiões produtoras de algodão do mundo.
Ele estava localizado nas principais rotas comerciais da América - o rio
Mississippi e três linhas ferroviárias. Seus cidadãos eram brancos do
sul da velha guarda, africanos recém-libertados
110
FIGURA 5.2 O O efeito da febre amarela na história é mostrado pela adição do Território da Estados Unidos. A devastação da Inglaterra de
tropas do governo Louisiana à febre amarela e a necessidade de concentrar seus recursos na Napoleão levou à venda deste território para
dos EUA no Haiti campanha egípcia e nas guerras contra em 1803 sob a direção de Thomas
Jefferson.
Febre
amarela 111
Americanos e imigrantes principalmente da Irlanda, mas também da

Alemanha, França, Itália e China. Ninguém que vivia em Memphis
naquela época ou em qualquer outro lugar do mundo sabia que os
insetos podiam transmitir doenças. Mas o mosquito Aedes aegypti
espreitava por toda parte acima e abaixo do rio Mississippi. Só faltava
uma pessoa cujo sangue continha o vírus da febre amarela. Uma vez
que os mosquitos picaram um ser humano infectado e ingeriram aquele
sangue infectado, os insetos se tornaram portadores, ou vetores, da
doença, cujas picadas subsequentes infectaram todos os indivíduos
suscetíveis contatados. Assim, a propagação da doença começou. O
evento e seu progresso foram registrados no Memphis Daily Appeal
por JM Keating, seu editor, que permaneceu em Memphis durante todo
o calvário e publicou suas lembranças (20).
A Sra. Kate Bionda de Memphis e seu marido administravam um
pequeno restaurante / lanchonete localizado em Front Row, ao longo
do grande rio Mississippi, onde seu principal comércio era fornecer
comida e bebida para os homens dos barcos. Os mosquitos eram um
incômodo, especialmente durante o verão de 1878. No final de julho,
casos de febre amarela foram registrados em Nova Orleans. O apelo
diário relatado em 24 de julho:
Soubemos de Nova Orleans que 24 pessoas morreram de febre amarela
lá nos últimos dias. Não precisamos temer em Memphis. Nunca
estivemos em tão boas condições do ponto de vista sanitário. Nossas
ruas e becos nunca foram tão limpos, e agora está sendo dada atenção
estrita à aplicação das normas sanitárias em instalações privadas. Nada
em nossa atmosfera atrai essa terrível doença. Não há motivos para
alarme por parte do nosso povo. A febre amarela não é originária de
nossa latitude e, a menos que seja importada, não há motivo para temê-
la. Não pode ser importado enquanto nossas leis sanitárias forem
cumpridas.
No entanto, a apreensão pública aumentou em 6 de agosto, quando a

imprensa publicou a notícia da morte de um navio a vapor de Nova
Orleans de febre baixa no hospital de quarentena na Ilha do Presidente.
A vítima, William Warren, entrou em Memphis, parou no restaurante
do Bionda na noite de 1º de agosto e adoeceu em agosto
2. Ele foi internado no hospital da cidade, onde sua doença foi
diagnosticada como febre amarela, e então transferido para o hospital
de quarentena, onde morreu em 5 de agosto. Alguns dias depois, a Sra.
Bionda, de 34 anos, adoeceu e ela morreu em 13 de agosto. Com base
em seu curso clínico, incluindo icterícia, seu médico diagnosticou sua
condição como o primeiro caso de febre amarela em Memphis em
1878.
A febre amarela não era estranha às pessoas que viviam ao longo do rio
Mississippi ou no vale do Mississippi. Mas, até agora, Memphis não havia
sofrido nada parecido com a grande epidemia de Nova Orleans de 1853,
que matou 9.000 pessoas. No entanto, a febre amarela já havia visitado
Memphis antes - matando 75 pessoas em 1855, 250 em 1867 e 2.000 em
1873 - então os cidadãos sabiam que os ataques estavam piorando à
medida que a cidade crescia. Mesmo assim, o maior medo da febre amarela
vinha do desconhecido - como surgiu, como se espalhou. A febre amarela
era tão misteriosa para as pessoas do século XIX em todos os lugares,
incluindo Mênfis, quanto as grandes pragas da Idade Média para suas
populações.
A prática da quarentena provavelmente começou em 1374, primeiro na
República de Veneza, depois na República de Dubrovnik e depois em
Milão. Quarentena era derivada da palavra italiana quaranta, ou quarenta, e
indicava o número de dias alocados para o isolamento. Seu propósito,
então, como agora, era isolar as pessoas de lugares infectados e sofredores,
especialmente durante a peste bubônica. A pena para a quebra da
quarentena freqüentemente era a morte. Em 1383, Marselha praticava
quarentenas regularmente, estabelecendo um limite de quarenta dias, e no
século XV a maioria dos países europeus tinha centros de detenção para
confinar os infectados.
Mas a febre amarela, ao contrário das pragas da varíola ou do sarampo,
não se propagou de pessoa para pessoa por contato. Mesmo assim, as
autoridades entenderam que as pessoas que fogem de uma comunidade
onde ocorreu a febre amarela podem, de uma forma inexplicável, espalhar
a doença para o local onde buscaram asilo. Assim, as cidades tentaram
impedir a entrada de fugitivos de centros de doenças e proibiram seus
habitantes de entrar nas áreas afetadas.
O rastreamento da febre amarela no sul dos Estados Unidos em 1878
começou no final da primavera e no início do verão, quando a doença foi
relatada nas Índias Ocidentais, uma área envolvida no comércio com
cidades ao longo do rio Mississippi. A possibilidade de outra epidemia
como a de 1873 cresceu na mente de alguns cidadãos de Memphis,
especialmente médicos e membros do conselho de saúde, que defendiam
vigorosamente medidas de quarentena perante o conselho municipal. Mas
os interesses comerciais no conselho rejeitaram a quarentena por medo de
interromper seu lucrativo comércio. Como resultado, o presidente do
Conselho de Saúde, Dr. RW Mitchell, renunciou em protesto. O debate
sobre a quarentena continuou à medida que a febre amarela se espalhava,
primeiro relatada em cidades ao longo das Índias Ocidentais e, em seguida,
em 26 de julho em Nova Orleans, cerca de 500 milhas
Febre
amarela 113
longe de Memphis. Com surtos em Nova Orleans em 26 de julho, e em

Vicksburg, a apenas 240 milhas de distância, em 27 de julho, Memphis
finalmente estabeleceu estações de quarentena para mercadorias e
viajantes dessas cidades. Mas será que a quarentena ou qualquer
decreto feito pelo homem funcionaria? O medo e o boato se
espalharam por Memphis e se multiplicaram quando, em 5 de agosto,
um homem retirado de um barco e hospitalizado em Memphis foi
diagnosticado com febre amarela. Em 9 de agosto, a febre amarela
estava em alta, conforme relatórios da cidade de Grenada, a apenas 90
milhas ao sul de Memphis, anunciavam ataques. A notícia se espalhou
rapidamente de boca em boca. Os jornais de Memphis tentaram
acalmar um público cada vez mais agitado:
O público pode confiar que sempre que a febre amarela se manifestar, o que
é improvável, o Conselho de Saúde, por meio da imprensa do município,
prontamente o notificará. Mantenha a calma! Evite medicamentos
patenteados e uísque ruim! Prossiga com seus negócios como de costume;
seja alegre e ria tanto quanto possível (20-22).
O conselho não foi fácil de seguir. Embora alguma calma tenha

voltado à cidade, os moradores começaram a deixar Memphis, e outros
cogitaram a possibilidade de fazê-lo ou começaram a se preparar, por
via das dúvidas. A essa altura, a Sra. Bionda estava morrendo de febre
amarela. Em 14 de agosto, um dia após sua morte, cinquenta e cinco
casos adicionais foram anunciados; em 15 e 16 de agosto, um pânico
total começou. A pé, de trem, a cavalo, de carroça, milhares de pessoas
começaram a sair: “Em qualquer estrada que saía de Mênfis havia uma
procissão de carroças com pilhas altas de camas, baús, pequenos
móveis, levando também mulheres e crianças. Ao lado caminhavam
homens, alguns rebeldes, com a excitação selvagem, outros taciturnos e
silenciosos de ansiedade e pavor ”(23).
As empresas ferroviárias instalaram vagões extras, mas não foram
suficientes para todas as pessoas que tentavam entrar. Instituições cívicas
entraram em colapso. Como os vereadores e vereadores fugiram, o
conselho da cidade não conseguiu reunir um quórum. Um terço da força
policial desertou. O medo dos refugiados que evacuam Memphis imitou as
emoções dos refugiados que fugiam dos exércitos alemães em avanço
durante a Segunda Guerra Mundial na Europa. Eles fugiram do
desconhecido, da morte. Quatro dias após a morte da Sra. Bionda, mais da
metade da população de Memphis, mais de 25.000 habitantes locais, fugiu
para pequenas cidades ao longo do rio Mississippi, para Virginia, East
Tennessee, St. Louis, Cincinnati, Louisville e outros lugares.
Experiências amargas encontraram alguns desses refugiados. As
cidades ao longo de sua rota estabeleceram quarentenas contra aqueles que
vinham de Memphis. Os cidadãos impuseram barricadas com rifles e
espingardas. Funcionários em Little Rock,
Arkansas, recusou-se a permitir trens ferroviários de Memphis perto de sua

cidade. Outros fugindo em barcos fluviais, como o navio a vapor John D.
Porter, viajaram até o Mississippi, mas foram forçados a permanecer a
bordo por dois meses, pois porto após porto recusou-lhes permissão para
pousar, semelhante ao amaldiçoado Flying Dutchman, que estava
condenado a vagar pelo mares eternamente.
Muitos dos refugiados foram portadores de febre amarela e entraram
em áreas onde vivia o mosquito Aedes aegypti, continuando assim a
propagação da doença ao longo do Mississippi. Mais de 100 pessoas
que fugiam de Memphis morreram fora da cidade. Mas e os 20.000 que
permaneceram em Memphis? Destes cidadãos, cerca de 14.000 eram
afro-americanos e 6.000 eram brancos (23). Tomados de terror, eles
aguardaram seu destino desconhecido, cientes de que a doença
misteriosa se alastraria até a chegada da geada no final de outubro. A
questão era: eles poderiam permanecer vivos pelos restantes quarenta e
cinco dias ou mais?
A epidemia atingiu com rapidez e gravidade assustadoras. Dentro de
uma semana após a morte de Kate Bionda, milhares estavam doentes.
Conforme registrado por um ministro presente, "semanas de sofrimento
antes de nós. . . números morrendo por falta de atenção que somos
impotentes para dar . . .. Deus nos ajude." Pelo menos 200 pessoas
morreram por dia até a primeira quinzena de setembro. Onze semanas
após o caso inicial, ocorreram 17.000 casos, 5.000 dos quais foram
fatais (23).
Durante essas semanas angustiantes, a cidade parecia uma tumba.
Poucos se aventuraram na rua; todas as atividades comerciais foram
interrompidas. Robert Blakeslee, um nova-iorquino que veio a
Memphis de trem para ajudar a combater a doença, descreveu para o
New York Herald a seguinte entrevista ao sair do depósito da ferrovia:
A cidade estava quase deserta . . .. Não havíamos ido muito longe,
entretanto, antes que a evidência da terrível condição das coisas se tornasse
aparente. A primeira coisa em forma de veículo que vi foi um caminhão
carregado de caixões, dando a volta para recolher os mortos. Como isso
ficava a quatro quarteirões do depósito, você pode imaginar como logo
percebi a desolação. Dois quarteirões adiante, caixões foram empilhados em
camadas na calçada em frente à loja do agente funerário, e fomos obrigados
a caminhar entre eles. . .. Todo mundo estava completamente assustado, um
jovem médico me disse. “É preciso um homem de grande coragem moral
para ficar neste lugar. Você fala com um homem esta noite e amanhã ouve
que ele está no túmulo. ”
O verão de 1878 foi quente e úmido. Assim, o ataque de febre amarela
de 1878 foi tão virulento que os médicos que testemunharam
Febre
amarela 115
a epidemia cinco anos antes pensava que eles estavam sendo confrontados
por uma nova cepa mais letal da febre amarela. Nesta avaliação, eles
provavelmente estavam corretos. Até mesmo os afro-americanos,
geralmente resistentes à febre amarela, também sucumbiram como nunca
antes, com mais de 11.000 infectados, ou 77% de sua população em
Memphis. Sua doença era geralmente mais severa do que em epidemias
anteriores, e sua mortalidade era consideravelmente mais alta em 10 por
cento, embora muito mais baixa do que a taxa de mortalidade de 70 por
cento entre os caucasianos (dos 6.000 que permaneceram, mais de 4.000
morreram).
Muitas vítimas dessa praga morreram sozinhas cobertas pelo vômito
preto característico da doença. Famílias inteiras foram exterminadas.
Por exemplo, a Sra. Barbara Flack, uma viúva, e todos os seus sete
filhos, de 28 a três anos de idade, foram mortos. Uma freira ajudando
no cuidado dos enfermos observou:
Carrinhos com 8 a 9 cadáveres em caixas ásperas são vistas comuns. Eu vi
uma enfermeira parar um dia e pedir a residência de um certo homem. . .. O
motorista negro apenas apontou por cima do ombro com o chicote para a
pilha de caixões atrás de si e respondeu: “Estou com ele aqui neste caixão”
(22).
O Surgeon General, Dr. John M. Woodworth, do US Marine

Hospital, relatou: “Cenas representadas aqui durante o auge da
epidemia pareceriam mais apropriadas para o domínio da ficção
sensacionalista do que para as páginas sérias de um jornal médico; mas
os fatos vêm sob minha própria observação. ”
Os médicos tinham uma enorme quantidade de pacientes e estavam
mental e fisicamente exaustos. Um escreveu: “Gostaria de poder ir a algum
lugar secreto onde não haveria cabeças e mãos em chamas para sentir, nem
pulsações para contar, nas próximas seis semanas. É febre, febre o dia todo
e estou cansada. . . .
Eu não sei o que pensar ou fazer . . .. Nada além de angústia e morte
por todos os lados ”(24).
Na tentativa de entender a causa da doença e como tratá-la, os
médicos realizaram cerca de 300 autópsias. Mas depois, eles sabiam
pouco mais do que antes: “Podemos escrever e falar com sabedoria
sobre epidemias e outras formas de doença, mas quando estamos no
meio de uma visita.. . . estamos tão sobrecarregados com a nossa
impotência e o resultado insatisfatório do tratamento ”(25).
A febre amarela não parece ser transmitida diretamente pelo contato
pessoa a pessoa, por alimentos ou água potável. Embora os germes fossem
a causa suspeita, as tentativas de demonstrar o agente falharam. A febre
baixa foi transmitida pela inalação de ar infectado? Quais eram as
condições,
até agora não identificado, que permitiu a propagação da doença? Quais

foram os locais onde esta doença ocorreu e por que houve uma associação
com um clima quente? Essas perguntas não tinham resposta em 1878.
O escritório telegráfico de Memphis manteve linhas abertas para
outras partes do país. Informados da situação, os estados do Norte, Sul,
Leste e Oeste enviaram rapidamente suprimentos e fundos. Então, a
febre amarela também atingiu os telégrafos. Dos trinta e três homens
no escritório de Memphis, dezenove morreram.
Com as geadas de 18 e 19 de outubro, e uma diminuição simultânea na
população de mosquitos, a taxa de infecção de febre amarela caiu
rapidamente. A epidemia foi declarada encerrada em 29 de outubro. Os
refugiados voltaram para casa para buscar os túmulos de amigos e parentes
perdidos. No dia de Ação de Graças
FIGURA 5.3 Os conquistadores da febre amarela. (Esquerda) Uma pintura de Carlos

Finlay com o membros da Comissão da Febre Amarela, Walter Reed, James Carroll,
Jesse Lazear (todos de uniforme) e Aristides Agramonte (não mostrado). Tanto Carroll
quanto Lazear foram infectados pela febre amarela, com Lazear morrendo da doença.
(À direita) Max Theiler, que desenvolveu a vacina contra a cepa 17D da febre amarela
que venceu a forma epidêmica da doença. Foto de Max Theiler, cortesia da National
Library of Medicine.
Febre
amarela 117
dia, a cidade de Memphis realizou uma reunião em massa para louvar

os heróis da epidemia, para agradecer ao resto da nação por sua ajuda
no envio de ajuda e para prantear os mortos. Menos de 20.000
permaneceram na cidade e, destes, mais de 17.000 contraíram febre
amarela. Dos 14.000 afro-americanos, cerca de 11.000 contraíram a
febre e 1.946 morreram. Dos 6.000 caucasianos, quase todos
contraíram febre amarela e 4.204 morreram. Embora a epidemia de
1878 tenha atingido Memphis de forma mais severa, em todo o Vale do
Mississippi mais de 100.000 tiveram a febre da qual 20.000 morreram
(25).
Na luta para controlar e prevenir a febre amarela, vários grupos de
caçadores de micróbios se destacam. O primeiro grupo, representado pelo
Dr. John Erskine, serve para homenagear os profissionais de saúde que
deram suas vidas cuidando de pacientes infectados. Havia 111 médicos
conhecidos em Memphis, dos quais setenta e dois vieram de outros estados
do país. Todos estavam totalmente cientes dos riscos envolvidos, mas
estavam determinados a ficar. A maioria nunca havia contraído febre
amarela e, portanto, não tinha imunidade à doença. Mais de 60 por cento
deram suas vidas cuidando de pacientes durante esta epidemia. O segundo
grupo era formado por Jesse Lazear, James Carroll, Aristides Agramonte e
Walter Reed da Comissão de Febre Amarela do Exército dos Estados
Unidos, que foram nomeados em 1900 e liderados por Reed. Dentro deste
grupo, Lazear, Carroll e Agramonte arriscaram suas vidas pela
autoexperimentação, documentar que a febre amarela era um agente
transmissível transmitido pelo mosquito Aedes aegypti de paciente para
paciente. O terceiro grupo foi caracterizado por Max Theiler, que atenuou
com sucesso o vírus da febre amarela e desenvolveu uma cepa (17D)
utilizada para as vacinações que previnem essa doença.
John Erskine nasceu em Huntsville, Alabama, em 1834 e se tornou um
oficial de saúde de Memphis. No auge da praga, quando a cidade era uma
cidade de silêncio e morte, a coragem de Erskine, sua energia abundante e
seu trabalho incansável para tratar as vítimas foram notados por seus
contemporâneos. Durante aquelas semanas em que apenas médicos,
enfermeiras, trabalhadores humanitários, empreendedores e coveiros
estavam ativos, ele foi considerado um modelo dos melhores profissionais
médicos. Graduado pela New York University Medical School em 1858 e
cirurgião confederado durante a Guerra Civil Americana, ele retornou a
Memphis em 1865 e desempenhou um papel ativo nas epidemias de febre
amarela de 1867, '73 e '78. Ele foi escolhido o oficial de saúde da cidade
em 1873, '76 e '78. Estava na qualidade de Oficial de Saúde em 1878,
enquanto tratava de pacientes com febre amarela, que ele foi infectado e
morreu. Apesar da praga violenta, cinquenta cidadãos importantes
uniu e prestou uma homenagem à sua memória (18,23).

Simultaneamente, jornais locais e nacionais elogiaram ele e seu
trabalho. Em 1974, a cidade de Memphis nomeou uma de suas
bibliotecas para ele e encheu suas prateleiras com relatos sobre os
desastres e triunfos da saúde na cidade. Em 1990, o Hospital St. Jude's
em Memphis e a cidade de Memphis estabeleceram uma conferência
anual em sua homenagem. Tive o privilégio de receber esse prêmio em
1993.
Vinte anos após a morte de John Erskine, durante os últimos anos
do século XIX, Reed, Lazear, Carroll e Agramonte, sob os auspícios da
Comissão de Febre Amarela dos Estados Unidos, realizaram
experiências com voluntários humanos em Havana para identificar a
fonte da febre amarela (26-30). Seus resultados demonstraram
claramente que o sangue dos pacientes com febre amarela era
infeccioso durante os primeiros três dias de febre, que os mosquitos
Aedes aegypti que se alimentavam desse sangue picando o paciente
durante aqueles três dias podiam transmitir a infecção após um
intervalo de cerca de doze dias , e que o agente infeccioso na fração do
soro do sangue passou por um filtro Berkefeld, indicando que era um
vírus, não uma bactéria. Esses experimentos também provaram que a
febre amarela não era transmitida por fômites (objetos inanimados ou
materiais capazes de transmitir agentes produtores de doenças) e que a
desinfecção de roupas e lençóis era desnecessária porque essa doença
não era transmitida pelo contato paciente-paciente. A partir desse
trabalho, Walter Reed e seus colegas de trabalho têm o crédito de
estabelecer que o agente da febre amarela é um vírus. Os mosquitos
ingerem os vírus quando picam e extraem sangue de um ser humano
infectado e, depois de um período de latência, expelem esses vírus para
o sangue de novas vítimas enquanto os picam. Walter Reed e seus
colegas de trabalho têm o crédito de estabelecer que o agente da febre
amarela é um vírus. Os mosquitos ingerem os vírus quando picam e
extraem sangue de um ser humano infectado e, depois de um período
de latência, expelem esses vírus para o sangue de novas vítimas
enquanto os picam. Walter Reed e seus colegas de trabalho têm o
crédito de estabelecer que o agente da febre amarela é um vírus. Os
mosquitos ingerem os vírus quando picam e extraem sangue de um ser
humano infectado e, depois de um período de latência, expelem esses
vírus para o sangue de novas vítimas enquanto os picam.
Walter Reed nasceu em 1851 na zona rural de Belroi, Virgínia, onde
seu pai era ministro metodista. Aos dezessete anos, ele se tornou o
mais jovem graduado da Escola de Medicina da Universidade da
Virgínia. Ele continuou sua educação médica na Bellevue Medical
School (agora New York University Medical School), da qual se
formou em medicina. Após vários anos de trabalho em vários hospitais
de Nova York, ele ingressou no Exército dos Estados Unidos e foi
comissionado em 1875 como Cirurgião Assistente. Depois de passar os
quinze anos seguintes em vários postos do Exército, ele tirou uma
licença sabática e foi para a recém-criada Johns Hopkins Medical
School, em Baltimore. Durante esse tempo, Reed conheceu William
Osler, considerado o médico mais ilustre da América do Norte, com
formação em patologia e bacteriologia
Febre
amarela 119
com William Welsh. Welsh havia estudado anteriormente nos

laboratórios de bacteriologia emergentes na Europa, estabelecidos em
resposta às observações de Koch e Pasteur. Em 1893, Reed foi
nomeado curador do Museu Médico do Exército e também Professor
de Bacteriologia na recém-criada Escola de Medicina do Exército.
Em total contraste com Reed, James Carroll era um espírito livre
que se descreveu como um "vagabundo imprestável". Ele nasceu na
Inglaterra e partiu aos quinze anos para o Canadá. Lá ele viveu como
um lenhador até se alistar no Exército dos Estados Unidos. Ele decidiu
se tornar um médico enquanto servia como auxiliar de enfermagem em
Fort Custer, Montana. Com o incentivo de Reed, ele estudou
inicialmente no Bellevue Med-ical College em Nova York e se formou
em medicina pela Escola de Medicina da Universidade de Maryland,
em Baltimore. Ele também se formou em bacteriologia e patologia no
Hospital Johns Hopkins com William Welsh. Em 1897, Carroll tornou-
se assistente de laboratório de Reed. Nesse mesmo ano, a pedido de
George Sternberg, então Cirurgião Geral do Corpo Médico do
Exército, Reed formou e chefiou uma Comissão para fazer pesquisas
sobre a febre amarela,
Os dois médicos civis, Jesse Lazear e Aristides Agramonte,
frequentaram a Columbia University Medical School em Nova York,
mas tinham origens muito diferentes. Jesse Lazear nasceu em 1866 em
uma família rica em Baltimore. Com formação em arte e também em
medicina, ele também viajou para a Europa, onde estudou técnicas
bacteriológicas modernas. Depois de receber seu diploma de médico
em 1892, ele se tornou o primeiro Chefe de Laboratórios Clínicos na
Johns Hopkins Medical School e ingressou na Comissão de Febre
Amarela nessa posição. Ele foi descrito como “quieto, reservado e
modesto”. O outro médico civil era Aristides Agramonte. Ele nasceu
em Cuba e foi trazido para a cidade de Nova York ainda criança,
depois que seu pai foi morto em uma revolta abortada para libertar
Cuba da Espanha. Descrito como “enérgico e intrometido, Ele
trabalhou como bacteriologista para o Departamento de Saúde da
cidade de Nova York depois de se formar em medicina. Ele ingressou
na Comissão de Febre Amarela como patologista civil responsável
pelos laboratórios do Hospital Militar nº 1 em Havana e foi Médico
Chefe da enfermaria de febre amarela.
A febre amarela era endêmica em Cuba e, portanto, colocava em
perigo todos os países com os quais Cuba fazia comércio. Em 1898,
com a eclosão da Guerra Hispano-Americana, a febre amarela tornou-
se uma das principais preocupações do Exército dos Estados Unidos.
Portanto, a Comissão de Febre Amarela foi enviada a Cuba
em 1900. Curiosamente, naquela época, nenhum dos quatro membros

havia realmente observado um caso de febre amarela. O primeiro
objetivo era confirmar ou refutar a alegação de que a febre amarela era
causada por uma bactéria, a saber, Bacillus icteroides, proposta
inicialmente por Guiseppe Sanarelli, um patologista italiano que
injetou a bactéria em cinco sul-americanos dos quais três morreram de
icterícia. Embora a conclusão de que a bactéria causou a febre amarela
tenha trazido notoriedade e prêmios a Sanarelli, a Comissão de Febre
Amarela provou que a ideia era falsa. O bacilo era simplesmente um
contaminante, um passageiro em pacientes com febre amarela; não foi
a causa. A Comissão então direcionou sua investigação para a hipótese
de Carlos Finlay (31–33) de que um mosquito era o transmissor da
febre amarela.
Carlos Finlay, nascido em Camaguey, Cuba, era filho de pais
escoceses e franceses. Ele ingressou no Jefferson Medical College, na
Filadélfia, em 1853, ano em que a febre amarela causou uma
quantidade preocupante de doenças naquela cidade. Este episódio,
além dos múltiplos casos ocorridos em Cuba, despertou seu interesse e
lançou as bases para o trabalho de sua vida na investigação da febre
amarela. Formou-se no Jefferson Medical College em 1855 e, em 1857,
iniciou a prática da medicina em Havana. Em 1881, Finlay apresentou
formalmente sua tese, “O mosquito hipoteticamente considerado como
o agente da febre amarela” (31, 32). Nesse relatório, ele concluiu que,
como a febre amarela afetava o endotélio vascular, um inseto sugador
de sangue poderia ser um hospedeiro intermediário responsável pela
transmissão.
1) A existência de um paciente com febre amarela em cujos capilares o
mosquito foi capaz de enfiar seu ferrão e impregná-lo de partículas
virulentas, em um estágio adequado da doença. 2) Que a vida (ciclo) do
mosquito seja poupada depois que ele pica um paciente com febre
amarela e assim ele tem a chance de picar o paciente no qual a doença
se reproduz. 3) A coincidência de que algumas das pessoas que o
mesmo mosquito pica depois disso sejam suscetíveis de contrair a
doença.
Consistente com outras descobertas ao longo do curso da medicina e

da ciência, o conceito de que um mosquito causa febre amarela havia
sido sugerido anteriormente por muitos, mas não provado por ninguém.
Por exemplo, em 1807, John Crawford de Baltimore publicou um
artigo afirmando que o
Febre
amarela 121
O mosquito era responsável pela malária, febre amarela e outras doenças e,

em 1848, Joshua Nott, de Mobile, Alabama, reiterou esse conceito. Uma
linha lateral interessante é que o Dr. Nott, em sua função como obstetra,
deu à luz William Gorgas, que nos anos 1900 praticamente eliminaria o
mosquito Aedes aegypti de Cuba e de outras áreas das Américas, incluindo
o local onde ficava o Canal do Panamá Ser construído. Em 1853, Louis
Beauperthuy, médico francês que trabalhava na Venezuela, também acusou
o mosquito de espalhar febre amarela e malária. No entanto, nenhum
desses médicos forneceu qualquer evidência experimental para confirmar a
hipótese. Ao contrário, Finlay empreendeu experimentação realista.
Primeiro, ele prendeu mosquitos selvagens e permitiu que picarem
pacientes com febre amarela e depois picar indivíduos saudáveis que não
tinham histórico anterior de febre amarela. No entanto, os resultados foram
inconclusivos. Embora quatro dos cinco indivíduos saudáveis tenham
ficado febris e levemente doentes, a febre amarela clássica não ocorreu. De
fato, o cirurgião-geral do Exército, William Sternberg, um dos principais
microbiologistas da América do Norte e organizador da Comissão da Febre
Amarela, rejeitou totalmente os experimentos de Finlay e a teoria do
mosquito. Tendo trabalhado diretamente com Finlay em Cuba durante a
primeira Comissão de Febre Amarela no final da década de 1870,
Sternberg respeitava o trabalho de Finlay, mas acreditava que os mosquitos
não injetavam nada nocivo em humanos. Infelizmente, a posição de poder
de Sternberg foi suficiente para diminuir o apoio à hipótese de Finlay. No
entanto, cresceram as evidências de que os insetos podem de fato
transmitir doenças aos humanos (33). Em 1878, Patrick Manson descobriu
que um mosquito infectava humanos com a doença parasitária filariose.
Theobald Smith em 1892, junto com Frederick Kilbourne, mostrou que os
carrapatos espalham a doença parasitária do gado chamada “Febre do
Texas”. Em 1894, Manson mostrou que a mosca tsé-tsé causava a doença
do sono humana ou tripanossomíase, e em 1896, Ronald Ross do Exército
Britânico mostrou que os mosquitos transmitiam a malária.
Os membros da Comissão de Febre Amarela divergiram em suas

opiniões sobre se o mosquito poderia causar febre amarela, com Lazear
sendo o único entre os quatro que acreditava fortemente nisso. Nenhum
animal, exceto o homem, era conhecido por ser suscetível à febre amarela.
Portanto, para testar a hipótese de transmissão do mosquito, os membros
da comissão decidiram se engajar na experimentação em humanos.
Nenhum estava entusiasmado em correr o risco de pegar febre amarela,
mas Carroll, Lazear,
e Agramonte participou diretamente. Reed, não. Para controlar esses

estudos, eles criaram os mosquitos a partir de ovos fornecidos por Carlos
Finlay para descartar a exposição anterior dos mosquitos ao homem ou a
qualquer doença humana. No primeiro conjunto de experimentos, Lazear e
outros oito voluntários foram picados por mosquitos quase imediatamente
após terem picado pacientes com febre amarela. Conforme descrito por
Agramonte:
Cada inseto foi acondicionado em um tubo de vidro coberto por um

chumaço de algodão, da mesma forma que se faz com as culturas
bacterianas. Conforme a boca da cultura é voltada para baixo, o inseto
geralmente voa em direção ao fundo do tubo (para cima), então o fundo
é descoberto rapidamente e a boca aberta é colocada no antebraço ou
abdômen do paciente; depois de alguns minutos, o mosquito cai sobre a
pele e, se estiver com fome, iniciará imediatamente as operações;
quando cheio, agitando suavemente o tubo, o inseto é feito para voar
para cima novamente e o tampão de algodão é substituído sem
dificuldade.
Nenhum dos nove indivíduos contraiu febre amarela.

Em seguida, Carroll se ofereceu para a experimentação: “Eu lembrei
ao Dr. Lazear que estava pronto, e ele finalmente aplicou no meu braço
um inseto que havia picado um paciente com um ataque severo 12 dias
antes . . .. Eu estava perfeitamente disposto a correr o risco de um
soldado. " Naquela noite, Carroll escreveu a Reed, que havia retornado
a Washington: “Eu comentei, brincando, que se houvesse alguma coisa
na teoria do mosquito, eu deveria tomar uma boa dose, e assim
aconteceu”.
Dois dias depois, Carroll experimentou os primeiros sintomas vagos
de febre amarela e, quatro dias depois, os sintomas tornaram-se graves,
marcados por fraqueza, calafrios e uma temperatura de 40 graus. ◦F.
Nenhum parasita da malária foi encontrado no sangue que veio de
Carroll, descartando a possibilidade de malária. Agramonte escreveu:
Não encontrando nenhum parasita da malária, ele (Carroll) me disse

que achava que tinha pegado um resfriado na praia; seu estado difuso,
olhos injetados de sangue e aparência geral, apesar de seus esforços de
alegria e despreocupação, chocou-me além das palavras. Ter febre
amarela não lhe ocorreu. Lazear e eu quase entramos em pânico quando
percebemos que Carroll estava com febre amarela.
A vida de Carroll estava em jogo. Ele estava delirando com febre oscilando
entre 103◦ F e 104◦ F, forte dor de cabeça, dor nas costas, gengivas
inchadas,
Febre
amarela 123
e amarelecimento dos olhos e do corpo. No entanto, ele não sangrou

muito e dentro de alguns dias sua temperatura estava normal.
O alívio da sobrevivência de Carroll da febre amarela é
dramaticamente registrado na carta enviada a ele por Walter Reed, que
estava em Washington na época da doença de Lazear e Carroll:
7 de setembro de 1900
13h15
Meu caro Carroll:
Quadril! Quadril! Viva! Deus seja louvado pelas notícias de Cuba hoje -
“Carroll melhorou muito - Prognóstico muito bom!” Vou simplesmente
sair e ficar bêbado demais!
Na verdade, nunca me lembro de tal sensação de alívio em toda a minha
vida, como a notícia de sua recuperação me dá! Além disso, também, você
acreditaria? O Relatório de Febre Tifóide está a caminho do Alto Gabinete!
Bem, estou ferrado se não ficar bêbado duas vezes!
Deus te abençoe, meu menino.
Afetuosamente,
Reed
Venha para casa assim que puder e veja sua esposa e bebês.
O mosquito fez isso?
O ataque de Carroll o deixou tão fraco que duas semanas depois ele
não conseguia ficar de pé ou mudar de posição sem ajuda. No entanto,
Carroll havia entrado em contato com pacientes com febre amarela
alguns dias imediatamente antes de sua doença, então não estava claro
se a picada do mosquito por si só causou a febre amarela ou foi um
fator incidental. Por essa razão, o próximo experimento foi feito em um
voluntário que não tinha nenhuma exposição anterior à febre amarela, o
soldado William H. Dean. No dia em que Carroll adoeceu, Lazear
aplicou no braço de Dean, além de outros três mosquitos, o mesmo
mosquito que picara Carroll, para dar maior chance de transmissão da
doença. Mas Dean desenvolveu apenas um leve caso de febre amarela.
Assim, em 13 de setembro de 1890, Lazear se deixou ser mordido
novamente. Cinco dias depois, ele começou a se sentir mal. À medida
que a doença progredia, Lazear desenvolveu icterícia, vomitou sangue
e começou a delirar. Apenas doze dias após o início do experimento,
Jesse Lazear morreu.
James Carroll escreveu: “Jamais esquecerei a expressão de seus

olhos quando o vi vivo pela última vez, no terceiro ou quarto dia de sua
doença”.
Washington DC
26 de setembro de 1900
Meu caro Carroll:
O telegrama do major Kean, falando da condição desesperadora do
pobre Lazear, foi rapidamente seguido pelo que anunciava sua morte - não
posso começar a expressar minha tristeza por esse infeliz encerramento do
trabalho de nosso colega!
Sei que sua própria aflição é tão aguda quanto a minha - ele foi um
sujeito corajoso e sua perda é algo que dificilmente podemos preencher.
Fiz o general telegrafar ontem sobre conseguir as anotações de Lazear que
ele escreveu que havia tirado em cada caso picado por mosquitos. -
Examine-os cuidadosamente e guarde todos.
Eu partirei aqui de manhã para Nova York - e pedirei a você para me
encontrar com um transporte ao pé da O'Reilly Street ou no cais da
Marinha, se você puder descobrir com o Quartermaster onde os
passageiros pousarão na chegada de o Crook, que deve ser quarta-feira, 3
de outubro.
Se suas observações forem as que você e Lazear sugeriram, devemos
publicar uma nota preliminar assim que estiver pronta.
Afetuosamente,
Reed
A evidência agora era substancial. A febre amarela era transmitida

por mosquitos, e um intervalo de tempo era necessário entre a
aquisição de sangue infectado pelo inseto e a picada de um indivíduo
suscetível para induzir a doença. Este último ponto foi responsável pelo
fracasso dos experimentos de Finlay e da primeira tentativa de
Agramonte de se infectar. Esse intervalo de tempo após o mosquito se
alimentar do sangue de um sujeito com o vírus da febre baixa é de 12 a
20 dias, durante os quais o vírus viaja do intestino do inseto até sua
glândula salivar, uma posição onde o vírus está disponível para infectar
o próximo indivíduo suscetível. Esse momento está de acordo com o
observado por Henry Carter, médico do Serviço de Saúde Pública dos
Estados Unidos que, em 1898, conduziu estudos epidemiológicos de
febre amarela em duas aldeias do Mississippi.
Febre
amarela 125
FIGURA 5.4 Esquema do ciclo de vida do vírus da febre amarela no mosquito.
Assim, dos quatro membros da Comissão que realizaram o estudo

da febre amarela em Cuba, um morreu e outro sobreviveu por pouco.
Sua conclusão de que o mosquito servia como hospedeiro
intermediário para o agente da febre amarela e que a doença se
propagava pela picada desse inseto não foi universalmente aceita. Por
exemplo, o Washington Post em 2 de novembro de 1900, ao publicar a
hipótese do mosquito, relatou: "De toda a bobagem boba e sem sentido
da febre amarela que ainda encontrou seu caminho para a impressão - e
tem havido o suficiente para construir uma frota - o mais estúpido sem
comparação pode ser encontrado nos argumentos e teorias geradas por
uma hipótese de mosquito. ”
Pouco depois, em 20 de novembro, os membros da Comissão de Febre
Amarela estabeleceram outro campo experimental em Cuba. Quarentena
estrita foi aplicada e experimentos conduzidos apenas em indivíduos nunca
previamente expostos à febre amarela. Batizada de Camp Lazear, a
instalação foi criada para incluir apenas residentes considerados suscetíveis
à febre amarela e sem exposição anterior à doença. De cinco voluntários
testados, quatro contraíram a doença, mas todos se recuperaram. O único
voluntário que não adoeceu foi picado por um mosquito mais tarde
encontrado
incapaz de transmitir a infecção. A conclusão irrefutável foi: “A

precisão com que a infecção dos indivíduos seguiu a picada do
mosquito não deixou a desejar.”
Para cumprir os exigentes requisitos da experimentação científica,
pesquisas adicionais foram realizadas e mostraram claramente que a
febre amarela não era transmitida por contato humano a humano ou por
fômites, mas era transmitida pela injeção de sangue retirado de
pacientes infectados em humanos suscetíveis. Além disso, quando o
sangue infeccioso passava por um filtro projetado para reter bactérias,
ele ainda transmitia doenças, indicando que não era de origem
bacteriana.
Uma consequência desses estudos foi que William Gorgas, Diretor
Sanitário em Havana, introduziu medidas antimosquito que diminuíram
o número de casos de febre amarela em Havana de 1.400 no ano de
1900 para nenhum em 1902. A segunda consequência foi a construção
do Canal do Panamá . Os resultados da Comissão de Febre Amarela
dos Estados Unidos merecem grande parte do crédito pela prevenção
desta doença na grande força de trabalho necessária para construir uma
rota de navio através do istmo tropical do Panamá, unindo-se aos
oceanos Atlântico e Pacífico. A terceira e duradoura conseqüência foi o
fim dos dias de ignorância, superstição e controvérsia sobre a febre
amarela e sua transmissão.
A construção do Canal do Panamá foi concebida e assumida por
Ferdinand de Lesseps, nascido em 1805 em uma família abastada e ao
serviço nacional (34,35). Acredita-se que seu interesse na construção de
canais tenha começado no Egito em 1830. Seu desejo de construir dois
grandes canais para navios através do istmo de Suez e do istmo do Panamá
foi atribuído mais ao seu desejo quase religioso de realizar grandes eventos
para a França e o bem-estar da humanidade do que a qualquer perspectiva
de ganho financeiro.
Para enfrentar o desafio de construir o Canal do Panamá (34–37), a
Compagnie Universelle du Canal Interoceanique levantou fundos para o
“La Grande Entreprise”, o maior empreendimento financeiro já tentado na
época. Os engenheiros franceses do século XIX eram uma raça
excepcional e assumiram a construção do canal como uma questão de
orgulho e destino franceses. No início de 1881, cerca de 200 engenheiros
franceses ou europeus e cerca de 800 trabalhadores começaram a fazer
amarrações de teste no istmo, também construindo quartéis, hospitais e
estradas. Na verdade, eles começaram a abrir um caminho através do
Panamá. Sem conhecimento da causa da febre amarela e dos hábitos
reprodutivos dos mosquitos, eles usavam grandes potes com água
estagnada em jardins e sob as pernas de barracas e camas de hospital para
retardar as formigas rastejantes. Esses vasos de água forneceram
Febre
amarela 127
um ambiente excepcionalmente bom para a reprodução de mosquitos.

No final de 1881, mais de 2.000 homens estavam trabalhando e a
escavação da grande trincheira começou. Em 1882, cerca de 400
mortes foram relatadas e, no ano seguinte, 1.300 de febre amarela e
malária. Aproximadamente 200 trabalhadores morreram a cada mês.
Os relatos sobre a taxa de mortalidade no Panamá foram tão
assustadores que foram suprimidos para garantir aos investidores
franceses a estabilidade financeira do projeto e para continuar
levantando fundos por meio da emissão de títulos para a construção do
canal. No entanto, os relatos começaram a chegar à França, pois os
filhos que participaram do desafio do Panamá morreram lá. As escolas
de engenharia logo começaram a aconselhar seus graduados a não irem
para o Panamá. No entanto, os engenheiros formados continuaram
respondendo ao chamado para esta grande aventura no Panamá, “Como
oficiais apressados para o campo de batalha e não como covardes que
fogem das tristezas da vida.” No entanto, o projeto se tornou mais
difícil e perigoso à medida que terremotos e deslizamentos de terra
inesperados aumentaram as mortes por febre amarela. Por exemplo, em
1885, dos dezessete engenheiros franceses recém-formados que
chegaram ao Panamá, apenas um sobreviveu ao primeiro mês.
Para conter os rumores de morte por febre amarela, Jules Dingler,
encarregado da operação do Canal do Panamá, trouxe toda a sua
família para o Panamá. Esse movimento foi planejado para fornecer a
melhor prova possível da confiança do Diretor-Geral no Panamá. Mas
dentro de alguns meses, sua única filha contraiu febre amarela e
morreu em poucos dias. Sua esposa escreveu a Charles de Lesseps:
Meu pobre marido está em desespero, o que é doloroso de ver - meu
primeiro desejo era fugir o mais longe possível e levar para longe deste
país assassino aqueles que ficaram para mim. Mas meu marido é um
homem de dever e tenta me fazer entender que sua honra é a confiança
que você depositou nele, de que ele não pode falhar em sua tarefa sem
falhar a si mesmo. Nossa querida filha era nosso orgulho e alegria.
Um mês depois, o filho restante de Dingler, um filho de 21 anos,
apresentou sinais de febre amarela e, três dias depois, também estava
morto. Dingler escreveu para de Lesseps:
Não posso agradecer o suficiente por sua carta gentil e afetuosa. Sra.
Dingler, que sabe que é para mim a única fonte de afeto neste mundo,
se controla com coragem, mas está profundamente abalada. . .. Nós nos
apegamos à vida fazendo do canal nossa única ocupação; Digo “nós”
porque a sra. Dingler me acompanha em todas as minhas excursões e
acompanha com interesse o andamento da obra.
Pouco depois, o noivo de sua filha morreu no Panamá, também de

febre amarela, e no verão quarenta e oito oficiais da companhia de
canais também morreram. Em Paris, o terrível número de mortos não
era mais segredo. Engenheiros, médicos, freiras e operários enviados
para trabalhar no canal estavam desenvolvendo febre amarela. Os
pacientes estavam morrendo tão rapidamente e tão desesperada era a
necessidade de espaço para dormir que, nos minutos finais de vida, um
moribundo viu seu próprio caixão ser trazido. Para os doentes que
nunca chegaram ao hospital - a grande maioria - o fim era
frequentemente mais horrível:
Sentado em sua varanda tarde da noite, você vê a porta de uma pequena

casa de adobe aberta do outro lado. A dona da casa, que aloja dois ou
três empregados do canal, espreita cautelosamente na rua, volta a entrar
na casa e, quando sai de novo, arrasta alguma coisa pela soleira, pela
calçada estreita, e a deixa caída na rua suja . Quando ela fecha a porta
novamente, não há nenhum barulho, mas o barulho da maré. . .. Logo
fica mais claro. Um urubu cai preguiçosamente do telhado da catedral e
se empoleira em alguma coisa na rua. Os contornos ficam mais
distintos. Você desce, afasta o pássaro que voa repentinamente de volta
para sua torre de vigia e fica parado olhando, na madrugada rápida dos
trópicos, o que era ontem um homem - um mês antes de um homem
esperançoso, partindo de Le Havre. Ele está morto de febre amarela.
Assim escreveu um visitante do Herald Tribune, SW Plume. Ele se

lembraria: “Era a mesma coisa - enterrar, enterrar, enterrar, operar dois,
três ou quatro trens por dia com mortos o tempo todo. Eu nunca vi nada
parecido. Não importava se eram negros ou brancos, para ver como
morreram ali. ” A taxa de doença não foi determinada com precisão,
mas uma estimativa conservadora foi de que cerca de um terço da força
de trabalho total em qualquer momento estava infectado com febre
amarela. Portanto, em um ano como 1884, com mais de 19.000 pessoas
trabalhando, provavelmente 7.000 estavam doentes.
Em dezembro de 1888, as notícias de doenças e mortes contínuas
associadas à febre amarela, juntamente com o aumento dos custos, levaram
a um colapso financeiro. A publicidade sobre esses riscos avassaladores
impediu que a empresa formada para cavar o canal levantasse novo capital,
e foi dissolvida em fevereiro de 1889. Em poucos anos, o governo dos
EUA, liderado por Theodore Roosevelt, restabeleceu o desafio de conectar
o Atlântico e o Pacífico oceanos (6,35-38). A essa altura, a Comissão de
Febre Amarela
Febre
amarela 129
FIGURA 5.5 Um desenho animado do início de 1900 indicando um desafio

principal para Teodoro Roosevelt e o governo dos EUA na construção do Canal do
Panamá.
O relatório era conhecido, e o sucesso de William Gorgas no controle

da febre amarela e da malária em Havana por meio da erradicação do
mosquito estava bem estabelecido. Ao superar a doença, os cientistas
médicos abriram o caminho para o sucesso deste projeto de engenharia.
FIGURA 5.6 A propagação da febre amarela: vários ciclos de vida do mosquito

hospedeiro.
FIGURA 5.7 Distribuição mundial de Anopheles aegypti — 1995. O perigo teórico de A

epidemia de febre amarela hoje está representada neste mapa-múndi que exibe (em preto) o
habitat atual do mosquito vetor da febre amarela, a fonte de sua disseminação potencial.
Ilustração cortesia de Brian Mahy, Centros para Controle e Prevenção de Doenças, Atlanta,
Geórgia.
Febre
amarela 131
Embora o mosquito Aedes aegypti tenha transmitido claramente a

febre amarela em todas as Américas, os pesquisadores logo
descobriram que outros mosquitos podem transmitir doenças nas
populações da selva (8,9). Além disso, os experimentos mostraram que
os macacos podiam ser infectados e eram hospedeiros suscetíveis à
febre amarela, portanto, em vez de ser conquistada e eliminada, essa
doença continua a representar uma ameaça considerável e permanente.
Com as rápidas viagens aéreas e outros meios de transporte, a
possibilidade de levar a febre amarela para áreas urbanizadas continua
real, especialmente porque o mosquito Aedes aegypti ainda se esconde
nas fronteiras do sul dos Estados Unidos e é prevalente em todo o
México e no Caribe. Assim, de outra forma, a história da febre amarela
ainda não está completa.
Um terceiro e mais recente grupo de caçadores de micróbios foi o da
Fundação Rockefeller (8,39-43). Por mais de meio século, eles
montaram um ataque abrangente e amplo contra a febre amarela que
levou à descoberta de uma vacina contra a febre amarela chamada 17D.
Este grupo, guiado por Wilbur Sawyer, incluiu Wray Lloyd, Hugh
Smith e Max Theiler. Foi Theiler quem desenvolveu a descoberta do
vírus da febre amarela, atenuou seus efeitos e desenvolveu uma vacina
segura. Por essa inovação, ele recebeu o Prêmio Nobel em 1951 (44).
A pesquisa sobre a febre amarela pode ser dividida em dois
períodos. Durante o primeiro, Walter Reed e seus colegas de trabalho
em Havana, conforme descrito acima, usaram voluntários humanos
para obter a prova de que o agente causador da febre amarela era um
vírus filtrável e que o vírus foi transmitido pela picada de um mosquito
comum urbano . Em seguida, Gorgas mostrou que interromper o
habitat e a procriação desses mosquitos poderia controlar a chamada
febre amarela urbana.
O segundo período começou quase trinta anos após o trabalho da
Comissão do Exército dos EUA em Havana, quando, em 1928, Adrian
Stokes, Johannes Bauer e N. Paul Hudson (39) da Fundação Rockefeller
descobriram que os macacos rhesus eram suscetíveis ao vírus da febre
amarela. fornecendo o primeiro modelo animal desta doença. Mais tarde,
as primeiras cepas da família do vírus da febre amarela foram isoladas - as
cepas Asibi e Dakar da França. Apesar do conhecimento acumulado sobre
a febre amarela, essa doença continuou a matar, infectando até mesmo os
cientistas que trabalhavam com o vírus. Stokes, Hideyo Noguchi e William
Young, membros da Comissão, morreram subsequentemente de febre
amarela.
Eventualmente, os cientistas perceberam que, embora a febre amarela
urbana pudesse ser controlada pela eliminação do mosquito Aedes aegypti,
eles não podiam
exterminar a chamada febre amarela da selva transportada por

mosquitos nas copas das árvores tropicais junto com o hospedeiro
natural do vírus, o macaco. Infelizmente, este ciclo de vida dos vírus da
febre amarela em mosquitos e macacos pode ser e ocasionalmente se
expandiu quando o homem entrou no habitat, contraiu a febre amarela
e a trouxe para o mundo exterior. Isso permanece assim até hoje.
No laboratório, Max Theiler desenvolveu um pequeno modelo animal
de infecção de febre baixa que era mais fácil de lidar do que os macacos
rhesus usados anteriormente. Ele descobriu que a inoculação intracerebral
de camundongos brancos suíços com o vírus da febre amarela causava
doenças. Essa descoberta simplificou o estudo da doença e, eventualmente,
seu controle. Os camundongos poderiam ser protegidos de uma injeção
letal de febre amarela se primeiro recebessem soros de humanos ou
macacos imunes à doença. Theiler então estabeleceu um método de teste
de anticorpos para o vírus na corrente sanguínea, traçou a epidemiologia da
doença e, finalmente, forneceu a estrutura para atenuar ou desarmar o
vírus, um requisito necessário para o desenvolvimento de uma vacina bem-
sucedida.
A partir de 1927, quando o vírus da febre amarela foi isolado de um
paciente chamado Asibi na Costa do Ouro na África, os cientistas
registraram os movimentos desse vírus em macacos e intermitentemente
em mosquitos Aedes aegypti. Mais tarde, eles rastrearam suas passagens
em culturas embrionárias. Em algum ponto das passagens da cultura, o
vírus sofreu mutação e perdeu a capacidade de produzir encefalite fatal,
uma doença do sistema nervoso central, quando injetado em macacos
rhesus e, posteriormente, até em camundongos. Por fim, os macacos
infectados produziram anticorpos contra esse vírus cinco dias após a
inoculação. Esses anticorpos os protegeram para que a injeção posterior da
cepa virulenta Asibi do vírus da febre amarela não causasse a doença. O
próximo passo foi a vacinação do pessoal de laboratório que trabalha com
febre amarela. Depois, embora os vacinados experimentassem efeitos
colaterais leves, eles produziram anticorpos que neutralizaram o vírus - a
base da imunização. O resultado final foi a produção da cepa 17D do vírus
da febre amarela (42-44). Depois disso, mais de 59.000 pessoas foram
vacinadas com 17D, e 95 por cento delas mostraram imunidade contra a
febre amarela. Posteriormente, milhões foram vacinados, com resultados
positivos. Recentemente, técnicas de biologia molecular usadas para
identificar as sequências de aminoácidos deste Asibi virulento e as cepas
da vacina 17D localizaram diferenças em apenas trinta e dois aminoácidos
das duas cepas. Não se sabe exatamente o que sofreu mutação no vírus
para causar sua atenuação, mas pode estar em uma proteína de sua camada
externa. O resultado final foi a produção da cepa 17D do vírus da febre
amarela (42–44). Depois disso, mais de 59.000 pessoas foram vacinadas
com 17D, e 95 por cento delas mostraram imunidade contra a febre
amarela. Posteriormente, milhões foram vacinados, com resultados
externa. O resultado final foi a produção da cepa 17D do vírus da febre
amarela (42–44). Depois disso, mais de 59.000 pessoas foram vacinadas
com 17D, e 95 por cento delas mostraram imunidade contra a febre
amarela. Posteriormente, milhões foram vacinados, com resultados
externa. Recentemente, técnicas de biologia molecular usadas para
externa. Recentemente, técnicas de biologia molecular usadas para
externa.
Febre
amarela 133
A experiência de Max Theiler posicionou-o de maneira única para

trabalhar com o vírus da febre amarela. Ele nasceu em janeiro de 1899,
um ano após a formação da Comissão de Febre Amarela do Exército
dos Estados Unidos. Quando criança em Pretória, África do Sul, sob a
influência de sua família, ele se tornou um observador dos animais e
plantas ao seu redor. Ele recebeu seu treinamento médico nas
Universidades de Basel e da Cidade do Cabo, mas completou seus
estudos no St. Thomas 'Hospital, em Londres. Depois disso, ele fez um
curso de curta duração em medicina tropical e higiene na London
School of Trop-ical Medicine. Essa experiência o direcionou para uma
área de pesquisa biomédica que o interessou pelo resto de sua carreira
científica. Ainda em Londres, ele conheceu o Dr. O. Teague, da
Harvard Medical School, que recrutou Theiler para se juntar a um
grupo sob a direção de Andrew Sellards. Em 1930, Wilbur Sawyer
induziu Theiler a deixar Harvard e ingressar na Fundação Rockefeller
em Nova York, onde em 1937 ele desenvolveu a cepa 17D da vacina
contra a febre amarela. Em 1951, ele recebeu o Prêmio Nobel por
“descobertas sobre a febre amarela e como combatê-la”.
Apesar da eficácia da vacina, a febre amarela ainda se esconde em
qualquer área freqüentada pelo mosquito Aedes aegypti. Com a introdução
em uma população suscetível de apenas uma pessoa infectada com a febre
amarela, a doença pode mais uma vez emergir como uma praga terrível.
Além disso, é improvável que a febre amarela seja completamente
exterminada como a varíola e o sarampo e a poliomielite talvez sejam
porque o vírus continua fazendo parte do ciclo de vida do macaco-
mosquito nas selvas do mundo. A rápida viagem humana de e para essas
selvas torna possível que a febre amarela possa revisitar a civilização.
Desde a Segunda Guerra Mundial, surtos de febre amarela foram
documentados no oeste do Panamá, com propagação da América Central
até a fronteira sul do México. A febre amarela atingiu Trinidad, Etiópia,
Senegal, Nigéria, e a região do Alto Volta em Serra Leoa, Gana e em
outros lugares. O surto de 1960-62 somente na Etiópia envolveu cerca de
100.000 pessoas e causou 30.000 mortes em uma população de um milhão.
Assim, os problemas de circulação do vírus na África, combinados com o
fracasso na implementação de programas de vacinação sustentados devido
à pobreza, guerra civil e inacessibilidade às áreas rurais, garantem a
continuação desta doença. Da mesma forma, o vírus da febre amarela
permanece estabelecido ao longo das bacias dos rios da América do Sul,
Amazonas, Araguaia e Orinoco. Embora a vacinação em massa, atingindo
pelo menos 90 por cento da população deva ser capaz de controlar os
surtos, a febre baixa amarela permanece endêmica em países adjacentes às
florestas equatoriais 000 mortes em uma população de um milhão. Assim,
os problemas de circulação do vírus na África, combinados com o fracasso
na implementação de programas de vacinação sustentados devido à
pobreza, guerra civil e inacessibilidade às áreas rurais, garantem a
florestas equatoriais 000 mortes em uma população de um milhão. Assim,
os problemas de circulação do vírus na África, combinados com o fracasso
na implementação de programas de vacinação sustentados devido à
pobreza, guerra civil e inacessibilidade às áreas rurais, garantem a
florestas equatoriais O vírus da febre amarela permanece estabelecido ao
longo das bacias dos rios da América do Sul, Amazonas, Araguaia e
Orinoco. Embora a vacinação em massa, atingindo pelo menos 90 por
cento da população deva ser capaz de controlar os surtos, a febre baixa
amarela permanece endêmica em países adjacentes às florestas equatoriais
O vírus da febre amarela permanece estabelecido ao longo das bacias dos
rios da América do Sul, Amazonas, Araguaia e Orinoco. Embora a
vacinação em massa, atingindo pelo menos 90 por cento da população
deva ser capaz de controlar os surtos, a febre baixa amarela permanece
endêmica em países adjacentes às florestas equatoriais
da bacia amazônica na América do Sul. O mosquito Haemagogus, que

também transmite a febre amarela, vive nesta região da selva, e o
mosquito Aedes aegypti ainda vive em partes do centro-sul da América
Latina, México e ao longo das fronteiras sudoeste e sudeste dos
Estados Unidos. No entanto, agora que temos uma compreensão mais
perfeita da doença, sua rota de transmissão e métodos para controlar
suas epidemias, o medo implacável da febre amarela que estava
presente cem anos atrás não está mais entre nós. Claro, essa infecção
ainda pode voltar, especialmente quando a vacinação obrigatória é
ignorada e os registros de vacinação não são verificados nos portos de
entrada. Mesmo agora, para compreender a histeria daquela época,
basta ter consciência dos vírus Ebola e da febre de Lassa (ver Capítulos
9 e 10), as “novas” febres hemorrágicas virais,
6
Vírus do Sarampo
M easles é um dos vírus mais contagiosos transmitidos entre humanos

e pode causar uma doença grave (1,2). Antes do início da vacinação
extensiva em todos os Estados Unidos, mesmo no final da década de 1960,
mais de 500.000 indivíduos por ano eram infectados e mais de 400 deles
morreram. Incluídos anualmente foram mais de 48.000 hospitalizações,
4.000 casos de infecção cerebral (encefalite) resultando em 7.000 pacientes
com convulsões e mais de 2.000 crianças com danos cerebrais graves que
requerem hospitalização em instituições mentais. Em meados da década de
1970, quando a vacinação imunizante se tornou rotina, as infecções pelo
vírus do sarampo diminuíram em 90 por cento, assim como suas sequelas.
No entanto, durante 1977, um surto severo em Los Angeles ressaltou a
dificuldade de alcançar a cobertura universal de vacinas em algumas áreas
urbanas. Depois desse ataque, a imunização primária seguida por uma
inoculação secundária da vacina tornou-se obrigatória para crianças em
idade escolar. O resultado foi uma interrupção da circulação do vírus do
sarampo nos Estados Unidos, de modo que, no ano 2000, o sarampo
deixou de ser uma epidemia neste país. O punhado de casos que surgiram
depois dessa época veio de viajantes estrangeiros que trouxeram o vírus
com eles. A infecção ocorre então nas crianças expostas antes de serem
elegíveis para a vacinação ou em outras crianças / adultos que resistiram ou
escaparam à vacinação. Esses indivíduos não vacinados fornecem uma
fonte para disseminar ainda mais o sarampo e suas complicações. Por
exemplo, em fevereiro de 2008, o vírus do sarampo estourou em San
Diego, Califórnia. O caso índice era o sarampo não era mais uma epidemia
neste país. O punhado de casos que surgiram depois dessa época veio de
viajantes estrangeiros que trouxeram o vírus com eles. A infecção ocorre
então nas crianças expostas antes de serem elegíveis para a vacinação ou
em outras crianças / adultos que resistiram ou escaparam à vacinação.
Esses indivíduos não vacinados fornecem uma fonte para disseminar ainda
mais o sarampo e suas complicações. Por exemplo, em fevereiro de 2008,
o vírus do sarampo estourou em San Diego, Califórnia. O caso índice era o
sarampo não era mais uma epidemia neste país. O punhado de casos que
surgiram depois dessa época veio de viajantes estrangeiros que trouxeram
o vírus com eles. A infecção ocorre então nas crianças expostas antes de
serem elegíveis para a vacinação ou em outras crianças / adultos que
resistiram ou escaparam à vacinação. Esses indivíduos não vacinados
fornecem uma fonte para disseminar ainda mais o sarampo e suas
complicações. Por exemplo, em fevereiro de 2008, o vírus do sarampo
estourou em San Diego, Califórnia. O caso índice era Esses indivíduos não
vacinados fornecem uma fonte para disseminar ainda mais o sarampo e
suas complicações. Por exemplo, em fevereiro de 2008, o vírus do sarampo
estourou em San Diego, Califórnia. O caso índice era Esses indivíduos não
vacinados fornecem uma fonte para disseminar ainda mais o sarampo e
suas complicações. Por exemplo, em fevereiro de 2008, o vírus do sarampo
estourou em San Diego, Califórnia. O caso índice era
135
um menino de 7 anos voltando da Suíça. A infecção do sarampo então se

espalhou para as crianças nas escolas, as que visitam os consultórios
médicos e uma em um avião. No Distrito Escolar Unificado de San Diego,
onde ocorreram os três primeiros casos, 10 por cento dos 350 alunos não
foram vacinados, enquanto em outras escolas na cidade e no estado da
Califórnia um décimo a menos ou cerca de 1 a 2 por cento das crianças na
escola pública pule a vacinação. A Califórnia é um dos vinte estados dos
Estados Unidos que permite exceções pessoais para evitar a vacinação.
Embora as vacinas tenham salvado inúmeras vidas e negado inúmeras
tragédias humanas, elas não são isentas de riscos. A relação benefício-risco
é extraordinariamente favorável ao benefício, mas alguns pais com visões
libertárias, desinformação sobre os efeitos colaterais, etc., não ficam
impressionados. Sobre o surto de San Diego,. . .Recuso-me a sacrificar
meu filho pelo bem maior ”e“ Não posso negar que meu filho pode colocar
outra pessoa em risco ”. (3). Em risco e desconforto. Em poucas semanas,
12 crianças foram conhecidas por estarem infectadas, milhares de crianças
e adultos foram expostos em escolas, supermercados, teatros, eventos de
entretenimento no recinto de feiras regional Del Mar, em consultórios
médicos e 250 passageiros em um avião com destino a San Diego para o
Havaí. Das 12 crianças infectadas, 9 não foram vacinadas porque seus pais
se opuseram, enquanto as outras 3 eram muito jovens para serem
vacinadas. Devido à taxa de vacinação do vírus do sarampo relativamente
alta na população de San Diego, uma grande epidemia foi evitada. Mas
será que o vírus do sarampo pode voltar a proporções epidêmicas neste
país, e a erradicação desse vírus é possível em todo o mundo?
Este capítulo sobre o vírus do sarampo explora a origem e a

infectividade do vírus no curso da história humana e termina com uma
discussão sobre as supostas evidências de que as vacinas contra o vírus
do sarampo podem ser prejudiciais. Essa desinformação é
frequentemente propagada por motivos pessoais, mas afeta muito a
saúde pública e a vida das pessoas.
Os seres humanos são o único hospedeiro natural do vírus do sarampo,
e a recuperação da infecção resulta em imunidade vitalícia. A vacina,
especialmente quando administrada duas vezes, oferece proteção de longo
prazo, embora alguns humanos tenham um perfil genético que os torna
insensíveis ou pouco responsivos à vacina e, portanto, não protegidos da
infecção. No entanto, a chamada imunidade de rebanho pode compensar
sua vulnerabilidade; ou seja, a imunidade surge quando o vírus não circula
mais porque a cobertura da vacina ultrapassa 95% da população. Proibindo
a circulação de
Vírus do
Sarampo 137
O vírus do sarampo também é importante na população vacinada

porque a imunidade estimulada pela vacina eventualmente diminui.
Ambos os braços do sistema imunológico fornecem proteção ou
memória imunológica. Esses dois "braços" de imunidade são os
componentes humorais (anticorpos circulando no sangue) e constituintes
celulares subdivididos em células T CD8 (derivadas do timo), que têm
funções citotóxicas e citocinas, e células T CD4, que ajudam as células T
CD8 e também as células B, células que se diferenciam em células
plasmáticas que produzem anticorpos. De acordo com estudos recentes, as
células T CD8 e os anticorpos que reagem especificamente com o vírus do
sarampo ou células infectadas com o vírus do sarampo geralmente mantêm
seus níveis e atividades por várias décadas; em contraste, as células T CD4
específicas para vírus diminuem lenta, mas significativamente, ao longo
desse período (4).
Embora seja menos problemático em países com programas de
vacinação fortes, em outros lugares, principalmente em países do Terceiro
Mundo com cobertura vacinal inadequada, o sarampo continua entre uma
das dez causas mais importantes de morte por doenças infecciosas.
Atualmente, dos cerca de 20 milhões de casos de sarampo por ano em
nosso globo, mais de 500.000 pessoas morrem, um número vergonhoso
considerando a disponibilidade e o baixo custo de vacinas eficazes.
Problemas que deveriam ser prontamente resolvidos surgem devido à
grande infecciosidade do vírus, dificuldade de administrar a vacina em
certas áreas, necessidade de duas doses da vacina para alcançar a proteção
hoje chamada imunidade de rebanho, bem como a ambivalência,
indiferença e recusa de alguns em tomá-la as vacinações.
Consequentemente, os indivíduos suscetíveis na comunidade local e no
mundo, tornados cada vez menores pelo transporte rápido, estão
ameaçados por pessoas infectadas que carregam o sarampo de áreas onde o
vírus está ativo para lugares onde não está. Veja, por exemplo, outro surto
de sarampo, desta vez em Indiana, nos Estados Unidos, durante 2005 (5).
Como pano de fundo, a vacina para prevenir a infecção pelo vírus do
sarampo foi licenciada em 1963 (6). Desde então, ficou claro que esta
vacina (vírus vivo atenuado) deve ser administrada pela primeira vez a
uma criança com idade entre nove e quinze meses. O resultado é uma
resposta imunológica que geralmente previne a infecção em 80 a 95 por
cento dos vacinados. A vacinação antes dos nove meses de idade é rara
porque o anticorpo contra o vírus do sarampo contido no leite materno
neutraliza (mata ou desativa) o vírus vivo atenuado da vacina. Para obter
95 por cento ou mais de imunidade ao sarampo em uma população, uma
segunda dose de vacina é necessária. Esta segunda dose também aumenta a
resposta imunológica de pessoas que respondem mal à primeira vacinação.
Este cronograma de duas etapas é obrigatório para crianças que frequentam
escolas públicas, e sua aplicação estrita tem
preveniu epidemias de infecção pelo vírus do sarampo. O problema é que,

por razões religiosas ou individuais, aqueles que frequentam a escola em
casa podem, por projeto, escapar desse regime de vacinação. Um obstáculo
adicional são as informações erradas que atribuem distúrbios como o
autismo à administração da vacina contra o vírus do sarampo.
Independentemente do motivo, a recusa da vacinação protetora incentiva
um terreno fértil de pessoas suscetíveis preparadas para a infecção e
propagação do vírus do sarampo, sempre ou onde quer que estejam
expostas - embora a cobertura de 95 por cento da população em que entram
tenha interrompido a circulação do sarampo vírus.
Em tal cenário, um surto grave de infecção pelo vírus do sarampo
eclodiu no oeste e noroeste de Indiana, principalmente nos condados de
Tippecanoe e Clinton (5). Lá, um grupo de pessoas recusou a vacinação
por vários motivos. Alguns estavam simplesmente apáticos por não
testemunharem ninguém com sarampo durante anos; outros não
conseguiam entender as informações científicas ou reconciliá-las com a
experiência pessoal. Crenças religiosas ou fortes preocupações individuais
de que o governo não deveria ser confiável para decisões sobre vacinação
desencorajaram outros. Alguns achavam que as crianças recebiam vacinas
em excesso e os conselhos imprecisos de profissionais de saúde
alternativos para não vacinar eram convincentes. Assim, muitos tinham
opiniões, mas poucos fatos. Antes da epidemia de Indiana, um grupo de
membros da igreja não vacinados, muitos dos quais educaram seus filhos
em casa para evitar a vacinação obrigatória, patrocinaram entre suas obras
de caridade uma visita a um orfanato romeno. Juntando-se a eles estava
uma garota de dezessete anos não vacinada de um grupo missionário.
Embora a cobertura vacinal contra o sarampo em Indiana tenha sido de 98
por cento, a infecção pelo vírus do sarampo era epidêmica na Romênia. A
menina foi infectada na Romênia e incubou o vírus no avião que a levou de
volta para casa em Indiana. Lá, o vírus que ela carregava atacou e infectou
trinta e quatro indivíduos suscetíveis que se reuniram na igreja para ouvir
um relatório do trabalho missionário. Esses trinta e quatro casos
constituíram a maior epidemia de sarampo nos Estados Unidos desde 1996.
O perfil genético do vírus comprovou que ele se originou na Romênia.
Desse modo, um vírus de fora dos Estados Unidos transportou-se
rapidamente por vários países e um oceano logo infectou cidadãos de uma
região livre de sarampo. A primeira vítima foi uma menina de seis anos
que foi hospitalizada em Cincinnati quatorze dias depois de participar de
uma reunião da igreja com a presença de 500 fiéis. Dos trinta e quatro
casos, trinta e dois (ou 94 por cento) não foram vacinados e a grande
maioria infectada tinha menos de vinte anos (88 por cento). Dos aflitos, 71
por cento pertenciam a apenas quatro famílias. Três pacientes e a grande
maioria dos infectados tinha menos de 20 anos (88 por cento). Dos aflitos,
71 por cento pertenciam a apenas quatro famílias. Três pacientes e a
grande maioria dos infectados tinha menos de 20 anos (88 por cento). Dos
aflitos, 71 por cento pertenciam a apenas quatro famílias. Três pacientes
Vírus do
Sarampo 139
estavam gravemente doentes o suficiente para exigir hospitalização.

Duas pessoas previamente vacinadas foram infectadas; um foi
vacinado apenas uma vez, mas o motivo da falha na proteção do
segundo é atualmente desconhecido. O custo de conter a doença foi de
mais de $ 167.000, incluindo $ 113.647 em custos para um funcionário
do hospital que foi infectado desnecessariamente como consequência
do surto. Questões práticas, filosóficas ou jurídicas que surgem dizem
respeito ao direito do indivíduo de evitar a vacinação em contraposição
ao bem-estar de uma comunidade. Qual é a responsabilidade dessa
pessoa quando ela serve como um veículo para a propagação de uma
doença potencialmente devastadora para outras pessoas?
A história revela que quando os vírus do sarampo atacam as pessoas
que foram sequestradas dessa exposição, mesmo por várias gerações, quase
todas as pessoas são infectadas e muitas morrem. Por esse meio, tribos
nativas inteiras foram quase destruídas. Um exemplo são as populações nas
ilhas Fiji, que foram colocadas sob o domínio administrativo do governo
colonial britânico na última metade do século XIX. Para participar da
assinatura do Tratado Colonial, o Chefe do povo de Fiji, Thacombau,
viajou para Sydney, Austrália. Durante a viagem de volta para casa a bordo
do navio de Sua Majestade Dido, em 6 de janeiro de 1875, um dos filhos
de Thacombau e um atendente nativo adoeceram e desenvolveram
sarampo. O tratamento seguia os procedimentos de isolamento da época,
de modo que os dois pacientes eram mantidos separados da tripulação por
quarentena em uma casa temporária construída no navio. Em 12 de janeiro,
quando o barco chegou à cidade natal de Levuki, os dois pacientes se
recuperaram e desembarcaram. Mas em 14 e 15 de janeiro, outro filho de
Thacombau contraiu sarampo. No entanto, com os planos festivos já em
vigor, em 24 e 25 de janeiro, os outros chefes nativos, seus lacaios e seus
parentes de todas as ilhas próximas se reuniram em uma grande assembléia
para saber do tratado e apresentar seus respeitos a Thacombau. Após dois
dias de celebração, eles voltaram para suas aldeias separadas. Apenas treze
dias depois, em 12 de fevereiro, eclodiu uma epidemia de sarampo. Em 25
de fevereiro, as autoridades britânicas aplicaram os regulamentos de
quarentena em todas as ilhas. No entanto, todos os chefes e súditos em suas
aldeias agora estavam doentes. Segundo William Squire (7), médico da
área,
Em 13 de março, “Os ataques foram tão repentinos e completos que
todas as almas na aldeia estão com ele de uma vez, e ninguém é capaz de
providenciar comida ou, se for contratada, cozinhá-la para si ou para
outros. . . .Pessoas morreram de fome e exaustão em meio à abundância. ”
No seguinte
quatro meses, houve mais de 20.000 mortes por sarampo, e a

população nativa foi reduzida em mais de 40 por cento.
Setenta e sete anos depois, com a disponibilidade de testes
laboratoriais precisos para complementar as observações clínicas que
documentavam a presença de sarampo, uma epidemia foi registrada no
sul da Groenlândia (8). A taxa de ataque do vírus do sarampo nesta
população virgem foi de 99,9 por cento, com uma mortalidade
correspondente à observada anteriormente nas ilhas Fiji. A vacina para
combater o sarampo ainda estava onze anos no futuro, e o único
tratamento disponível naquela época, como no passado, era a terapia de
suporte, fornecendo alimentos, líquidos e alimentos em um ambiente
tranquilo.
O vírus do sarampo é transmitido pelo ar (1,2). Gotículas infectadas
são liberadas ao falar, tossir e espirrar. Esses vírus do sarampo,
espalhados pelo ar, atingem as células que revestem a boca, a garganta,
o nariz e os olhos das vítimas em potencial. O trato respiratório inferior
(pulmões e brônquios) é mais suscetível à infecção do que o canal
nariz-garganta, que por sua vez é mais suscetível do que o revestimento
mucoso da boca. Durante os primeiros dois a quatro dias após a
infecção, o vírus se replica em áreas locais das células respiratórias e se
espalha para os nódulos linfáticos de drenagem, onde a produção viral
entra em uma segunda fase. O vírus então entra na corrente sanguínea
transportado pelas células brancas do sangue (leucócitos e células
mononucleares periféricas). O resultado final são vírus circulando no
sangue (viremia) e transportando infecções para muitas partes do
corpo. A pessoa infectada se sente bem; durante esse período, há pouca
evidência clínica óbvia de infecção viral, embora os vírus permeiem o
corpo. Assim, a infecção inicial do vírus do sarampo e os períodos de
incubação são silenciosos.
The next (prodromal) phase of measles begins after the eight- to twelve-
day incubation period and is heralded by fever, weakness, and loss of
appetite. This is followed within a few hours by coughing, tear-ing eyes,
and running nose. Along with this phase is a second interval of viremia,
greater in magnitude than the first, that spreads infection to tissues
throughout the body. These viruses are again carried primarily within
lymphoid cells, and it is the further replication of viruses in these cells
together with development of the host’s specific attack against the viruses
(immune response) that is responsible for the signs and symp-toms of
disease. These signs and symptoms reflect involvement of cells lining the
respiratory tract, the gastrointestinal tract, and the eyes. In addition, as cells
in small blood vessels become infected and interact with components of
the host’s immune response (antibodies and T cells), the
Vírus do
Sarampo 141
FIGURA 6.1 Micrografias eletrônicas de partículas do vírus do sarampo (vírions).

Ampliação, 120.000×. (Esquerda) O vírion completo é composto de um envelope coberto
por uma camada externa difusa (glicoproteínas de vírus) e revestido internamente por
nucleocapsídeos difusos. O nucleocapsídeo contém o RNA viral. Quando cortada em
seções transversais, a proteína da matriz do vírus do sarampo, que está localizada sob a
membrana plasmática, tem a aparência de um donut. (À direita) Um vírion brotando da
membrana plasmática de uma célula infectada. Estudos e fotomicrografias de Michael
BA Oldstone e Peter W. Lampert.
A erupção cutânea característica do sarampo começa na face e se

espalha rapidamente pelo corpo, braços e pernas.
A tosse aumenta de intensidade assim como a febre, atingindo seu
pico por volta do quinto dia prodrômico. A erupção começa após o
terceiro ou quarto dia e consiste em pequenas lesões maculopapulares
vermelhas de 3 a 4 mm (planas a ligeiramente elevadas) que
empalidecem sob pressão. Caracteristicamente, a erupção aparece
primeiro atrás das orelhas e na testa, na linha do cabelo, depois se
espalha para baixo sobre o rosto, pescoço, extremidades superiores e
tronco, e continua descendo até chegar aos pés por volta do terceiro dia
após sua primeira aparição. Logo começa a desaparecer.
No entanto, o sistema imunológico costuma ficar incapacitado
durante essa fase (1,2,9–13). A intensa inflamação dos tecidos e células
linfoides que
compreender o sistema imunológico suprime a função imunológica

normalmente vigorosa necessária para controlar infecções não
causadoras de sêmen. Outras doenças microbianas normalmente
controladas por um sistema imunológico em funcionamento agora
podem se manifestar em alguns pacientes. É essa supressão do sistema
imunológico induzida por vírus, reconhecida pela primeira vez no final
dos anos 1800 (11), que é responsável por muitas das mortes durante as
epidemias do vírus do sarampo, embora os vírus do sarampo por si só,
como consequência da indução da infecção, também sejam capaz de
causar a morte.
O vírus do sarampo foi o primeiro agente infeccioso conhecido a
abortar a resposta imune, deixando os humanos suscetíveis a outros
agentes microbianos. Esse quadro sinistro é muito conhecido hoje,
conforme redefinido pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e pela
epidemia da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que o HIV
continua a causar (9).
Uma vez que a infecção pelo vírus do sarampo foi identificada com
precisão, várias consequências interessantes se seguiram. Durante o
século XIX, a tuberculose era galopante. Os observadores da doença
reconheceram que as pessoas infectadas poderiam progredir para o
estágio terminal e morrer, ou entrar em um estágio de doença
controlada apenas para ter a tuberculose desenvolvida novamente em
um momento posterior. Na ausência dos medicamentos
antituberculose, que só foram desenvolvidos por volta de meados do
século XX, a terapia usual era simplesmente o repouso no campo ou
em sanatório localizado em local sossegado, de preferência em altitude.
Perto do final do século XIX, os médicos que atendiam esses pacientes
reconheceram que, após uma infecção pelo vírus do sarampo, a
tuberculose previamente controlada tornou-se ativa e se espalhou
rapidamente pelo corpo (10). Pacientes com sífilis reagiram de maneira
semelhante;
O pediatra austríaco Clements von Pirquet desenvolveu um teste
cutâneo (cutâneo) para tuberculose e comentou (11): “Uma reação positiva
ao teste tuberculínico significa que o indivíduo teve contato com o bacilo
da tuberculose.. . .Não é possível, entretanto, concluir diretamente desse
achado em que estágio da tuberculose o indivíduo se encontra; a doença
pode ser ativa e progressiva ou inativa. ” No entanto, essa reação à
tuberculose pode ser perdida temporariamente, como von Pirquet
observou: “a reação cutânea na tuberculose que estava presente pode
desaparecer após a infecção pelo vírus do sarampo” (11). Von Pirquet
reconheceu que a infecção pelo vírus do sarampo suprimiu a resposta
imune do hospedeiro, como fica evidente pela perda da resposta imune à
tuberculina. Essa perda de imunidade permitiu o ressurgimento da
tuberculose clinicamente ativa. No
Vírus do
Sarampo 143
início do século XX, muitos médicos sabiam que a infecção do vírus do

sarampo poderia suprimir o sistema imunológico e que uma infecção
secundária ou outra infecção microbiana, recentemente envolvida na
infecção do hospedeiro ou mantida em um estágio inativo, se tornaria
desenfreado. Outra observação interessante de von Pirquet foi que os
pacientes com doença renal ativa (nefrose) que normalmente morreriam de
insuficiência renal foram protegidos, e a doença clínica temporariamente
interrompida após serem infectados com o vírus do sarampo (12). Embora
o motivo disso não tenha sido totalmente compreendido, observações
semelhantes e múltiplas com o vírus do sarampo e nefrose levaram alguns
médicos a tratar a nefrose infectando propositalmente os pacientes com o
vírus do sarampo (13). Na verdade, em pacientes com doença renal
autoimune, o sistema imunológico era agressivo contra os próprios tecidos
do corpo e, após suprimir a resposta imunológica pelo uso do vírus do
sarampo, o processo de nefrose cessou. Com a invenção dos hormônios
esteróides corticais para suprimir o sistema imunológico, essa terapia viral
foi descontinuada.
A supressão do sistema imunológico induzida pela infecção pelo vírus
do sarampo, especialmente em indivíduos desnutridos e geneticamente
suscetíveis, deixou os pacientes abertos à reinfecção contínua por qualquer
uma das várias bactérias passantes. Os locais afetados foram
principalmente os pulmões, produzindo pneumonia, e o trato intestinal,
causando diarreia, os quais contribuíram para uma alta taxa de mortalidade.
Esses eventos dizimaram as tribos indígenas americanas da América do
Norte, Central e do Sul (14,15). Um exemplo gráfico são as mortes de
astecas e nativos peruanos durante a conquista espanhola da América do
Sul e Central; O sarampo e a varíola mataram essas populações, conforme
descrito no Capítulo 4. Outro exemplo são as tribos Yuman do rio Gila, no
sul do Arizona. Esta comunidade de nativos americanos registrou eventos
significativos em suas vidas marcando varas com arranhões e pontos entre
traços que indicavam o ano (16). Pessoas idosas selecionadas da tribo
fizeram esses registros. A partir de tais artefatos, sua história foi traçada a
partir de 1838, com referências ao sarampo em 1878-79 e 1883-84 (16).
Embora outras doenças sem dúvida os tenham acometido durante esse
período, apenas o sarampo é registrado, provavelmente por causa de sua
devastação entre as tribos.
Não existe tratamento que interrompa a infecção pelo vírus do sarampo,
uma vez iniciado. Para controlar sua disseminação para outras pessoas em
uma população suscetível antes da década de 1960, a quarentena (17) para
segregar pessoas infectadas era a única proteção conhecida. Até a chegada
da vacina para conter o sarampo em 1963, esse vírus continuou a causar
estragos em pessoas em todo o mundo. Em
FIGURA 6.2 Vítima do vírus do sarampo neste asteca do século XVI extraindo do
Códue Florentino.
em alguns casos, a infecção leva a uma doença neurológica progressiva

crônica na qual a perda da função cerebral termina em morte, geralmente
dentro de sete a dez anos (1,2). Este distúrbio denominado panencefalite
esclerosante subaguda (SSPE) invariavelmente necessitou de
hospitalização crônica.
Vírus do
Sarampo 145
FIGURA 6.3 Mensagens de varas / pedras de diferentes datas das tribos Yuman do rio
Gila e o papel que a infecção pelo vírus do sarampo desempenhou em suas vidas. De
Leslie Spier,Tribos Yuman do Rio Gila (Chicago: University of Chicago Press, 1933).
Normalmente, a recuperação da infecção pelo vírus do sarampo produz

uma proteção vitalícia contra a reinfecção (18). Esta conclusão foi
alcançada por um jovem oficial médico dinamarquês, Peter Panum,
enquanto estudava o surto de infecções pelo vírus do sarampo nas Ilhas
Faroé em 1846 (19). Em março daquele ano, um carpinteiro que iria
trabalhar nas Ilhas Faroé deixou Copenhague, na Dinamarca, pouco depois
de visitar amigos com sarampo. Ele chegou oito dias depois na aldeia de
Thorohavn. Em 1º de abril, ele desenvolveu sarampo. Antes do final do
ano, 6.000 casos foram documentados entre os 7.782 habitantes. Como as
Ilhas Faroé estavam sob controle dinamarquês, Peter Panum, na qualidade
de Oficial Médico de Saúde, foi
despachado da Dinamarca para ajudar na luta contra esta epidemia. Ele

observou que o vírus do sarampo infectava apenas indivíduos com menos
de sessenta e cinco anos de idade (19). A alta taxa de ataque em todos os
outros, desde a primeira infância até os 65 anos, correspondia de perto aos
dados de um surto anterior de sarampo em 1781. Assim, ele raciocinou, as
pessoas que eram resistentes à atual epidemia das Ilhas Faroé de 1846
haviam sido expostas a vírus do sarampo sessenta e cinco anos antes.
Panum baseou sua conclusão firme em três fatos. Primeiro, as Ilhas Faroé
foram isoladas. Em segundo lugar, a quarentena de todos os navios antes
de terem permissão para atracar ou dispensar suas tripulações para
desembarcar foi estritamente aplicada. Terceiro, o número de navios que
desembarcaram nas Ilhas Faroé durante aquele período de sessenta e cinco
anos foi limitado. Panum foi capaz de definir com precisão o período de
incubação entre os ataques anteriores e atuais do vírus do sarampo, a
infecciosidade da doença em indivíduos recentemente afetados e a duração
da imunidade entre os indivíduos que haviam contraído o vírus do sarampo
anteriormente. Esta observação de imunidade vitalícia após a infecção,
juntamente com o fato de que os humanos eram o único hospedeiro para a
infecção do vírus do sarampo, ou seja, nenhum animal carregava o vírus,
seria um importante guia e estímulo para John Enders e seus colegas que,
100 anos depois, criaram a vacina contra o sarampo. Essa vacina, ao
prevenir a doença, acabou fornecendo os meios para controlar e talvez
eliminar o sarampo. e a duração da imunidade entre os indivíduos que
contraíram o vírus do sarampo anteriormente. Esta observação de
imunidade vitalícia após a infecção, juntamente com o fato de que os
humanos eram o único hospedeiro para a infecção do vírus do sarampo, ou
seja, nenhum animal carregava o vírus, seria um importante guia e
estímulo para John Enders e seus colegas que, 100 anos depois, criaram a
vacina contra o sarampo. Essa vacina, ao prevenir a doença, acabou
fornecendo os meios para controlar e talvez eliminar o sarampo. e a
duração da imunidade entre os indivíduos que contraíram o vírus do
sarampo anteriormente. Esta observação de imunidade vitalícia após a
infecção, juntamente com o fato de que os humanos eram o único
hospedeiro para a infecção do vírus do sarampo - ou seja, nenhum animal
carregava o vírus - seria um importante guia e estímulo para John Enders e
seus colegas que, 100 anos depois, criaram a vacina contra o sarampo. Essa
vacina, ao prevenir a doença, acabou fornecendo os meios para controlar e
talvez eliminar o sarampo.
Quando introduzidos em comunidades isoladas e relativamente
pequenas, os vírus do sarampo atacaram com consequências
desastrosas. Essas infecções em populações rurais não previamente
expostas a doenças infantis correram soltas, especialmente em tempos
de guerra e com a migração forçada de pessoas que fugiam de seus
inimigos. A Guerra Civil Americana foi o último conflito militar em
grande escala travado antes que a teoria dos germes das doenças fosse
desenvolvida por Louis Pasteur, Robert Koch e Joseph Lister. Dois
terços dos soldados que morreram nessa guerra, 660.000 ao todo,
foram mortos por doenças infecciosas não controladas. Destes, mais de
67.000 membros do Exército da União contraíram sarampo e mais de
4.000 morreram.
Nos primeiros anos da Guerra Civil, a estratégia de Abraham Lincoln e
seu gabinete de guerra centrou-se na rápida tomada de Richmond,
Virgínia, liderada por George McClellan na Campanha da Península. No
entanto, a doença atacou o exército de McClellan ao longo do rio
Chickahominy, reduzindo a força de suas tropas em mais de um terço.
Várias batalhas duras contra o Exército Confederado da Virgínia do Norte,
liderados pela primeira vez por Robert E. Lee, paralisaram os esforços do
Exército da União, forçando McClellan a abandonar o projeto e recuar
(20–22). Durante este
Vírus do
Sarampo 147
No primeiro ano da guerra, 21.676 casos de sarampo e 551 mortes

relacionadas foram relatados apenas no Exército da União. As mortes
ocorreram principalmente por envolvimento respiratório e cerebral
(cérebro). Um registro escrito indica: “Esta infecção é sempre grave,
muitas vezes fatal, seja diretamente ou por meio de suas sequelas. O
prognóstico, portanto, deve ser cauteloso ”(22).
O sarampo também devastou os confederados com mais de 4.500
doentes em Winchester, menos de três semanas após a batalha de
Antietam. Lee escreveu ao Secretário de Guerra:
Eles são principalmente, senão todos, os conscritos e recrutas que se
juntaram desde que estamos estacionados. Eles sofrem de sarampo,
febre de acampamento, etc. O diretor médico pensa que todos os
recrutas que recebemos estão assim afligidos, de modo que, em vez de
ser uma vantagem para nós, são um elemento de fraqueza, um fardo.
Acho, portanto, que seria melhor que os recrutas se reunissem em
campos de instrução, para que passassem por essas doenças inevitáveis
e se acostumassem um pouco à vida no campo.
E para sua esposa:

Temos muitas doenças entre os soldados, e agora os que estão na lista de
doentes formariam um exército. O sarampo ainda está entre eles, embora eu
espere que esteja morrendo. Mas é uma doença que, embora leve na
infância, é severa na idade adulta e prepara o organismo para outros
ataques. As chuvas constantes, sem abrigo a não ser tendas, agravam a
situação. Todas essas desvantagens, com estradas intransitáveis, paralisaram
nossos esforços (23).
Nessa época, a América era principalmente uma sociedade rural. Os

regimentos recém-formados com muitos soldados suscetíveis do campo
tiveram sua primeira exposição às doenças contagiosas da infância nos
campos de concentração. O vírus do sarampo foi o principal criminoso. Por
causa da sólida imunidade após um ataque, a maioria dos comandantes
experientes “esquadrinhavam” suas tropas antes de enviá-las como
reforços para a batalha. “Tropas experientes” eram soldados que
sobreviveram às epidemias que atingiram os alistados mais recentes.
Típica foi a resposta do general M. Lovell a um pedido de Richmond para
que enviasse novas tropas de Nova Orleans em janeiro de 1862 (20). Ele os
enviaria, “assim que [ele] pudesse fazê-los contrair o sarampo; um
processo pelo qual eles estão passando - metade deles agora está doente
”(24).
Foi a aglomeração de tantos indivíduos suscetíveis que promoveu os
surtos do vírus do sarampo na Guerra Civil. O vírus do sarampo era
e é principalmente uma doença das grandes cidades. A urbanização põe

em contato próximo as massas de pessoas e é, de fato, um requisito
para manter a reserva do vírus do sarampo. Agregações de pessoas
permitem a circulação contínua de vírus e fornecem um equilíbrio entre
uma abundância de vírus e um suprimento contínuo de indivíduos
suscetíveis. Estudos epidemiológicos sugerem que uma população de
200.000 é necessária para sustentar a infecção pelo vírus do sarampo
(25,26). Com a crescente urbanização, o vírus do sarampo passou de
uma doença de adultos para principalmente uma doença de crianças -
agora os alvos mais suscetíveis a esta infecção.
Sem dúvida, as grandes culturas do vale do rio, dominantes há mais
de 6.000 anos na Mesopotâmia e ao longo do vale do Tigre-Eufrates,
foram as primeiras a sofrer epidemias de vírus do sarampo. Na
verdade, alguns têm conjurado que a praga de Atenas em 4 B.C., em
Antonino do mundo romano no século II UMA.D., na China em 162 e
310, e em Tours no sul da França no século VI foram associados ou
consequências de infecções pelo vírus do sarampo (14). A formação
desses centros urbanizados como cidades grandes, complexas,
organizadas e densamente povoadas reuniu diversas pessoas, algumas
com resistência e outras com suscetibilidade ao vírus do sarampo.
Não está claro como o sarampo começou a infectar os humanos. Talvez
a origem tenha sido rebanhos de animais reunidos em estreita proximidade
com grandes grupos de pessoas. As semelhanças entre o vírus do sarampo,
o vírus da cinomose canina (1,2) dos cães e o vírus da peste bovina (1,2)
dos bovinos tornam estes últimos vírus suspeitos no desenvolvimento da
infecção pelo vírus do sarampo. Esse conceito há muito é imaginado, mas
nunca foi provado. É difícil obter uma prova definitiva, uma vez que a
infecção pelo vírus do sarampo já foi quase impossível de distinguir da
infecção pelo vírus da varíola. Conseqüentemente, ambos foram agrupados
como uma única entidade. Já no século X, o médico árabe Abu Becr
(também chamado de Rhazes) tentou pela primeira vez distinguir entre
varíola e sarampo (27). Mas foi só no século XVII que o médico inglês
Thomas Syndenham (28) documentou de fato a entidade clínica da
infecção por sarampo. A partir de então, registros precisos da doença e
seus efeitos nas populações se acumularam. O deslocamento para cidades
de grandes populações atraídas pelas oportunidades de trabalho da
revolução industrial garantiu a presença contínua do vírus do sarampo e a
ciclagem da doença. A doença foi identificada como um vírus em 1911
(29), quando as secreções respiratórias de um paciente com vírus do
sarampo foram passadas por um filtro projetado para retardar as bactérias,
mas permitir a passagem dos vírus. Inoculação dos fluidos passados para O
deslocamento para cidades de grandes populações atraídas pelas
oportunidades de trabalho da revolução industrial garantiu a presença
contínua do vírus do sarampo e a ciclagem da doença. A doença foi
identificada como um vírus em 1911 (29), quando as secreções
respiratórias de um paciente com vírus do sarampo foram passadas por um
filtro projetado para retardar as bactérias, mas permitir a passagem dos
vírus. Inoculação dos fluidos passados para O deslocamento para cidades
de grandes populações atraídas pelas oportunidades de trabalho da
revolução industrial garantiu a presença contínua do vírus do sarampo e a
ciclagem da doença. A doença foi identificada como um vírus em 1911
(29), quando as secreções respiratórias de um paciente com vírus do
sarampo foram passadas por um filtro projetado para retardar as bactérias,
mas permitir a passagem dos vírus. Inoculação dos fluidos passados para
Vírus do
Sarampo 149
os macacos então causaram uma doença semelhante ao sarampo.

Muitas observações indicam que o hospedeiro natural do vírus do
sarampo é a humanidade e, entre as espécies animais, apenas alguns
primatas são suscetíveis a essa infecção. Curiosamente, os macacos não
são infectados pelo vírus do sarampo em seu habitat natural. Eles são
infectados apenas quando entram em contato com humanos incubando
o vírus. Talvez a pequena estrutura social tribal dos macacos permita
que essa população suscetível evite a infecção pelo vírus do sarampo
na natureza.
Uma vez entendido que a infecção pelo vírus do sarampo confere
proteção vitalícia contra a doença e que os humanos são o hospedeiro
natural, o interesse se voltou para o desenvolvimento de uma vacina
preventiva (30). Os princípios do crescimento de bactérias em cultura
foram definidos em meados e no final do século XIX por Robert Koch e
Louis Pasteur. Essas técnicas de cultivo permitiram o isolamento em
culturas puras de agentes bacterianos identificados como causadores de
certas doenças. Então, os investigadores poderiam facilmente manipular,
purificar e estudar bactérias por suas propriedades bioquímicas e
biológicas. Por exemplo, a capacidade de cultivar bactérias na placa de
cultura e no tubo de ensaio foi fundamental para a descoberta de
antibióticos, que reduziram drasticamente as infecções bacterianas. Além
disso, materiais terapêuticos, como toxinas inativadas, anticorpos para
toxinas e vacinas foram produzidas dessa maneira. Assim, a devastação
pela peste bubônica, cólera, febre tifóide, difteria, sepse, endocardite e
meningite foi amplamente evitada pelos produtos de pesquisas
laboratoriais. Esses produtos reduziram as mortes por infecção bacteriana
em mais
99 por cento.
A situação era diferente para vírus. Vírus, ao contrário de bactérias e
outros microorganismos, replicam-se apenas dentro das células vivas.
Portanto, a incapacidade de cultivar vírus em cultura tornou-se a principal
limitação para o controle de infecções por sarampo, poliomielite e outras.
Na primeira década do século XX, Alex Carrel desenvolveu um
procedimento para cultivar células em cultura. Curiosamente, Carrel
trabalhou com Charles Lindbergh, o aviador que foi o primeiro a voar pelo
Oceano Atlântico, no desenvolvimento do coração artificial e recebeu o
Prêmio Nobel em 1912 por seu trabalho em “sutura vascular e transplante
de vasos sanguíneos e órgãos. ” No entanto, foi o trabalho pioneiro de
Carrel com cultura de tecidos (31) que teve mais interesse. Infelizmente,
sua metodologia era pesada, difícil e impraticável. Depois, na década de
1920, S. Parker, Jr. e R. Nye mostrou que os vírus podem crescer e se
multiplicar em tecidos cultivados. Vários anos depois, Hugh e Mary
Maitland simplificaram
esta técnica e encontrou uma maneira de manter fragmentos de células

vivos em cultura por curtos períodos de tempo (32).
Hugh Maitland nasceu no Canadá e, após se formar em bacharelado
na Universidade de Toronto e na Alemanha, trabalhou no Lister
Institute no primeiro vírus animal isolado, o vírus da febre aftosa. Em
1927, ele foi nomeado para a cadeira de bacteriologia da Universidade
de Manchester, na Inglaterra. Lá, com Mary Cowan Maitland, ele teve
sucesso no cultivo de vírus vaccinia em um sistema simples de cultura
de tecidos, mais tarde conhecido como meio de Maitlands. Esta técnica
de células suspensas de Maitlands foi amplamente aplicada por vários
pesquisadores ao estudo do crescimento viral.
Então, em 1936, Albert Sabin e Peter Olitsky tentaram cultivar vírus
da poliomielite em culturas Maitland de tecidos de galinha,
camundongo, macaco e embriões humanos. No entanto, eles
descobriram que apenas no tecido cerebral embrionário humano o vírus
se replicaria. Sua conclusão, que o vírus era fortemente neurotrópico
(atraído por células nervosas) e que o crescimento do poliovírus não
era prático ou possível em outros tipos de células, como veremos no
Capítulo 7, foi incorreta, mas bastante razoável no
FIGURA 6.4 John Enders, cujo grupo em Harvard desenvolveu o eficaz atenuado ao vivo
vacina contra o vírus do sarampo.
Vírus do
Sarampo 151
Tempo. Para seus estudos, Sabin e Olitsky usaram um poliovírus

obtido de Simon Flexner, do Rockefeller Institute, que provavelmente
já estava adaptado e restrito ao crescimento em células nervosas por
causa de suas múltiplas passagens através do sistema nervoso de
macacos. A conclusão errônea foi revertida por Thomas Weller,
Frederick Robbins e John Enders, que já haviam usado culturas de
embriões humanos para isolar o vírus da varicela (um vírus de DNA
que causa a varicela) e vírus causadores de diarréia de kit-dezenas. Eles
tentaram uma fonte diferente de poliovírus e infectaram com sucesso
essas células embrionárias (33,34). John Enders estava destinado a
desenvolver a vacina contra o vírus do sarampo (30).
John Franklin Enders nasceu em 1897 em uma família abastada em
West Hartford, Connecticut. Iniciando em um programa de graduação em
inglês em Harvard, ele se concentrou em literatura inglesa e celta. No
entanto, impressionado com uma palestra e ensinamentos de Hans Zinsser,
presidente de Bacteriologia e Imunologia da Harvard Medical School,
Enders decidiu mudar de carreira e buscar um doutorado. curso de
microbiologia. Três anos depois, aos 33 anos, ele recebeu seu doutorado
em bacteriologia e imunologia e tornou-se instrutor na Harvard Medical
School. Como a maioria dos microbiologistas de sua geração, ele trabalhou
em técnicas para controlar infecções de tuberculose e pneumococos. Uma
doença devastadora de gatinhos que assolou os alojamentos dos animais
em Harvard em 1937 chamou a atenção de Enders e mudou a direção de
seu futuro campo de estudo. Enders, com William Hayman, mostrou que
os gatos tinham uma doença causada por um agente filtrável e que esse
agente poderia transmitir a doença. Essas observações sobre o que se
revelou ser o vírus da panleucemia de gatos proporcionaram a Enders sua
primeira experiência real em virologia, levaram à sua primeira publicação
neste campo e concentraram o resto de sua carreira nessa disciplina. Foi
também nessa época que Enders, trabalhando com as técnicas de cultura de
tecidos dos Maitlands, percebeu sua inadequação e voltou às abordagens
de Alex Carrel para o cultivo de células em tubos que rolavam lentamente
(tubos de rolo). Apesar da complexidade desse método, ele foi bem-
sucedido na década de 1940 no cultivo de grandes quantidades de vírus
vaccinia em células de cultura e na obtenção de altos títulos de vírus. Ele
também foi capaz de prolongar a vida de células de embriões de pinto
crescidas em cultura. Este trabalho foi interrompido pela Segunda Guerra
Mundial, após a qual Enders retornou a Harvard, onde uma divisão de
pesquisa de doenças infecciosas foi estabelecida no Children's Hospital
para continuar seu trabalho. O principal tema de seus esforços era a
aplicação de técnicas de cultura de tecidos à virologia e a extensão de suas
descobertas ao diagnóstico e vacinação. Com
Com suas novas técnicas aprimoradas, ele repetiu os estudos de Sabin-

Olitsky em 1946, mas usou células de cultura de tecidos. Ele mostrou que
os vírus da poliomielite crescem não apenas no tecido cerebral, mas
também em células cultivadas da pele, músculos e intestinos. Ele então
provou que os vírus produzidos dessa maneira causavam citopatologia
reconhecível (destruição celular) e que o soro do sangue de indivíduos
imunes ao poliovírus poderia bloquear essa destruição celular. Agora
Enders era capaz de fornecer aos virologistas uma ferramenta tão
importante quanto a que Pasteur e Koch haviam fornecido aos
bacteriologistas, desenvolvendo meios de cultura definidos. Os vírus
podem ser cultivados em cultura, isolados, purificados e atenuados (30).
Cinquenta anos antes de Edward Jenner (35) mostrar que a inoculação
de varíola bovina protegia os humanos contra a varíola e introduziu o
conceito de vacinação, e trinta anos depois de Lady Mary Montagu mandar
variolar seu filho em Constantinopla (36), um médico escocês, Francis
Home (37 ), baseou-se na mesma ideia e tentou produzir sarampo
moderado imitando o processo de variolação. Da mesma forma, ao tirar
sangue de um paciente infectado e inoculá-lo na pele de um receptor não
infectado, Home conseguiu transmitir o sarampo a dez entre doze
pacientes. Este experimento demonstrou claramente a presença do vírus do
sarampo no sangue humano quase 100 anos antes de Frosch e Loeffler
descreverem o primeiro vírus animal (38). Com a disponibilidade de um
sistema de cultura de tubo rolante e sabendo dos resultados de Home,
Enders e seu aluno Thomas Peebles obtiveram vírus do sangue e da
lavagem da garganta de um jovem, David Edmonston, que teve uma
infecção aguda pelo vírus do sarampo. Em seguida, eles cultivaram esses
vírus em células epiteliais obtidas de rins de humanos e macacos (39).
Posteriormente, os mesmos vírus cultivados em ninhos-de-criança
humanos, fluido amniótico humano, ovos de galinha férteis e culturas de
células embrionárias de galinha tornaram-se os progenitores das vacinas
usadas hoje. Por reconhecer e adaptar o método de cultura de replicação de
vírus, principalmente o vírus da poliomielite, Enders, com seus colegas
Frederick Robbins e Thomas Weller, recebeu o Prêmio Nobel em 1954
(30). Posteriormente, os mesmos vírus cultivados em ninhos-de-criança
células de embriões de galinha tornaram-se os progenitores das vacinas
(30). Posteriormente, os mesmos vírus cultivados em ninhos-de-criança
células de embriões de galinha tornaram-se os progenitores das vacinas
(30).
A segurança de vírus em cultura e atenuados na produção de imunidade,
mas não de doença, foi demonstrada primeiro em macacos. Os vírus
passados em células em cultura foram selecionados por sua capacidade
diminuída de prejudicar os receptores, enquanto ainda induzem uma
resposta imune após a inoculação. Os macacos injetados com os vírus
vivos transmitidos por cultura de tecidos logo desenvolveram anticorpos
protetores. Quando esses vírus foram inoculados em macacos por via
intracerebral (no cérebro), nenhuma doença ou dano ao tecido ocorreu. Em
contraste, os macacos não imunizados primeiro desenvolveram infecções
graves do vírus do sarampo quando expostos ao vírus. Após este sucesso, o
atenuado
Vírus do
Sarampo 153
O vírus foi testado em humanos, primeiro inoculando a vacina em

adultos imunes nos quais ela era segura. O próximo passo foi um
ensaio clínico maior usando crianças em várias cidades americanas. Os
resultados foram dramáticos. Em 1961, Enders e seus colegas relataram
que a infecção pelo vírus do sarampo poderia ser prevenida por meio
da vacinação (6).
Pouco depois, em setembro de 1961, um editorial apareceu no New
York Times elogiando entusiasticamente Enders por sua realização no
desenvolvimento da vacina contra o sarampo e seu trabalho que levou
ao desenvolvimento da vacina contra poliomielite (40). A resposta de
Enders, publicada em 1 de outubro de 1961 (41), resume o que há de
melhor na e da ciência:
Para o Editor do New York Times:

Uma referência editorial foi feita ao nosso trabalho sobre o sarampo e a
poliomielite em sua edição de 17 de setembro. Desejo expressar minha
profunda apreciação por esses comentários favoráveis ao nosso trabalho.
Por uma questão de precisão, entretanto, eu enfatizaria o fato de que tudo o
que pode ter sido realizado representa o produto conjunto de muitos colegas de
trabalho apoiados por várias instituições. Nos estudos sobre o vírus e a vacina
do sarampo, contribuições essenciais foram feitas por Thomas C. Peebles,
Milan V. Milovanovic, Samuel L. Katz e Ann Holloway. Nas pesquisas sobre o
crescimento do poliovírus, o papel de Thomas H. Weller e Frederick C.
Robbins foi tão ou mais importante que o meu.
Sem a generosa provisão de ajuda financeira e instalações físicas não
apenas pela Universidade de Harvard, mas também pelo Children's
Hospital Medical Center, Boston, a National Foundation, o Armed Forces
Epidemiological Board, o US Public Health Service e a Children's Cancer
Research Foundation, em que grande parte do nosso laboratório está
situada, nada poderia ter sido feito.
Para mim, parece mais desejável que o caráter colaborativo dessas
investigações deva ser compreendido, não apenas por razões pessoais, mas
porque muitas de todas as pesquisas médicas modernas são conduzidas
dessa maneira.
John F. Enders
Professor de Bacteriologia e Imunologia do Children's Hospital
Harvard Medical School
Boston, 20 de setembro de 1961
Dois itens são adicionados para o interesse dos leitores. Primeiro,
Edmonston e sua esposa, devido à sua filosofia pessoal, resistiram a
qualquer vacinação de seus
próprios filhos. Em segundo lugar, um brinquedo favorito das crianças

em todo o mundo é chamado Thomas the Tank Engine. A história de
Thomas foi inventada por Wilbert Awdry e aparece em um livro sobre
a ilha fictícia de Sodor, onde vagões de trem com rostos e
personalidades únicas fazem seu próprio trabalho. Um trem correndo
muito rápido ou puxando muita carga acaba em uma confusão que
perturba seriamente o equilíbrio tranquilo de Sodor. Awdry escreveu a
história na década de 1940, com publicação em 1945, enquanto
cuidava de seu filho Christopher, que estava com sarampo.
FIGURA 6.5 O efeito da vacina no controle de casos de infecções agudas do vírus do sarampo
(barras tracejadas). São apresentadas complicações cerebrais agudas (encefalite) e cerebrais
crônicas (panencefalite esclerosante subaguda [SSPE], uma degeneração crônica progressiva do
cérebro).
No entanto, apesar da posição de Edmonston e outros de opinião

semelhante, a vacinação generalizada de crianças nos Estados Unidos e em
todo o mundo diminuiu drasticamente a incidência do vírus do sarampo e
suas complicações às vezes graves. Uma única exposição à vacina contra o
vírus do sarampo resulta na produção de anticorpos contra o vírus do anti-
sarampo em mais de 80 a 85 por cento dos indivíduos suscetíveis. No
entanto, um problema não resolvido que permanece são os bebês
infectados com o vírus do sarampo antes dos nove meses de idade (6). Esta
infecção precoce ocorre em vários países onde o vírus continua a circular
amplamente, particularmente nas nações da África Subsaariana. O período
de nove meses é uma janela de suscetibilidade entre o tempo que aqueles
Vírus do
Sarampo 155
as crianças perdem a proteção conferida pela passagem do anticorpo da

mãe através da placenta até o feto e o momento em que os vírus
atenuados na vacina se replicam com sucesso. O anticorpo da mãe
obtido pela amamentação, embora protetor para o recém-nascido,
inativa a vacina. Resta determinar se esse dilema será superado pela
imunização de todas as crianças e adultos suscetíveis, reduzindo assim
o pool de vírus circulante, ou pelo desenho de uma nova vacina que
possa fornecer proteção, mas evitar a neutralização por anticorpos
maternos. Atualmente, esse conflito está sendo calorosamente debatido
entre especialistas em infecção pelo vírus do sarampo (a favor do
desenvolvimento de novas vacinas que não sejam neutralizadas por
anticorpos maternos) e epidemiologistas (principalmente a favor do uso
apenas da vacina atual).
Além do grande número de crianças com menos de um ano de idade
que são suscetíveis à infecção, uma população considerável de crianças
e adultos carece de imunidade ao vírus do sarampo. O vírus circula em
uma comunidade até que sua cadeia de transmissão seja interrompida
por um programa massivo de vacinação. A menos que isso ocorra, o
controle global provavelmente não será alcançado. No entanto,
conforme documentado na Gâmbia de 1967 a 1970, esse controle é
possível. Naquele pequeno país, um ano antes do início das vacinações
em massa, foram registrados 1.248 casos, mas em 1969 e 1970 esse
número caiu para zero após uma série de vacinações universais feitas a
cada ano.
Outro problema que ainda persiste é o número baixo, mas significativo,
de recipientes da vacina que não respondem à inoculação inicial. Para
contornar essa dificuldade, muitos países instituíram um esquema de duas
doses, com uma segunda dose administrada em horários variados após a
primeira. Com essa estratégia, o sarampo foi totalmente eliminado na
Finlândia, Suécia e Cuba, e o número anual de casos notificados nos
Estados Unidos diminuiu de mais de dois milhões por ano para agora
menos de um punhado. No entanto, este vírus altamente contagioso ainda
viaja além das fronteiras dos países onde a vacinação é universal para
aqueles onde não é amplamente praticada e os vírus do sarampo continuam
a infectar aqueles que permanecem suscetíveis. Outros países tornaram a
vacinação voluntária em vez de obrigatória. No Japão,
a grande maioria de suas pessoas foi vacinada e, até recentemente, os

surtos da infecção eram menos de alguns milhares por ano. No entanto,
dentro de três anos da abolição da exigência obrigatória de vacinação
contra o vírus do sarampo, mais de 200.000 casos de sarampo se
desenvolveram no Japão durante 1995–1997.
Nos países do Terceiro Mundo, o sarampo tem sido mais difícil de
eliminar do que nos países desenvolvidos porque as taxas de contato,
bem como as taxas de reprodução, são mais altas e a infraestrutura é
menos organizada para fornecer vacinas. No entanto, a determinação e
vontade de superar os obstáculos nessas áreas, como demonstrado
pelas “Mães do Nepal”, tem alcançado resultados surpreendentes (42).
Organizada por mães e apoiada pelo governo do Nepal, a primeira
campanha nacional de vacinação em 2005 reduziu em 90 por cento as
mortes naquele país devido à infecção de sarampo de 5.000 para 500.
No entanto, embora o custo da vacina seja de US $ 0,15, mortes por
infecção de sarampo ainda ocorrem, por exemplo, na Índia com mais
de 100.000 por ano. A Índia atualmente tem mais mortes relacionadas
ao sarampo do que qualquer outro país e, no momento em que este
livro foi escrito,
Mesmo em países europeus altamente industrializados ou nos Estados
Unidos, o sarampo não foi eliminado. As causas são a cobertura vacinal
inadequada em crianças em idade pré-escolar, a taxa de falha da vacina
primária de aproximadamente 5%, apatia e preocupação de que indivíduos
não governamentais devem decidir se vacinam. Além disso, as objeções de
que as crianças estão recebendo vacinas demais e de que a vacina contra o
sarampo costuma ser prejudicial, mesmo uma das principais causas do
autismo, embora falsas, bloqueiam algumas vacinas.
O pano de fundo desse equívoco foram as alegações de vários pais
de crianças autistas na Grã-Bretanha afirmando que a vacina
combinada contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR) causou a
doença. Vergonhosamente, alguns médicos apoiaram essa afirmação
(vários dos quais mais tarde provaram ter recebido pagamento dos
advogados dos queixosos), assim como alguns repórteres e
funcionários do governo britânico. Com o tempo, as vacinações para
prevenir o sarampo caíram para 85 por cento da população ou menos
no Reino Unido no final da década de 1990 e início de 2000 (revisado
em 43,44). Como se poderia prever, logo depois, surtos de sarampo
seguiram-se com alguns efeitos colaterais devastadores.
O autismo, reconhecido pela primeira vez como uma doença distinta
na década de 1940, resulta em crianças que não conseguem se
relacionar com elas mesmas ou com outras pessoas e situações.
Embora sua causa não fosse conhecida na década de 1990 e ainda não
seja
Vírus do
Sarampo 157
completamente compreendidos, os relatórios iniciais indicaram

claramente que as crianças autistas freqüentemente tinham pais
altamente motivados e orientados para a carreira. Além disso, a
incidência de autismo aumentou ao mesmo tempo que as vacinações
obrigatórias foram iniciadas para bebês. Em 1998, The Lancet, uma
publicação médica geralmente respeitada com Richard Horton como
Editor, publicou um artigo do gastroenterologista Andrew Wakefield e
colegas do Royal Free Hospital em Londres que relacionou o autismo
com a vacina MMR (43,44). De acordo com o jornal, de doze crianças
com autismo e enterocolite crônica (doença intestinal), oito receberam
a vacina e uma teve uma infecção pelo vírus do sarampo antes do início
do autismo. Nenhuma evidência virológica foi fornecida para a
infecção pelo vírus do sarampo, nem havia qualquer evidência
epidemiológica rigorosa para vincular a infecção ou outros eventos ao
autismo. É importante ressaltar que nenhum grupo de controle de
crianças foi incluído para comparação. Seguiram-se dois eventos
desagradáveis e infelizes. Primeiro Horton, apesar das dúvidas de seus
revisores, publicou o artigo sobre autismo sobre sarampo,
presumivelmente para aumentar o interesse do leitor no The Lancet.
Em segundo lugar, alguns dos autores do artigo e pais de crianças
autistas foram aos jornais e outros meios de comunicação, citando o
artigo como prova de uma conexão entre a vacinação MMR e o
autismo. Essa publicidade desencadeou um movimento público contra
a vacinação que rapidamente cresceu fora de controle, não apenas no
Reino Unido, mas também nos EUA e em outros lugares. Seguiram-se
dois eventos desagradáveis e infelizes. Primeiro Horton, apesar das
dúvidas de seus revisores, publicou o artigo sobre autismo sobre
sarampo, presumivelmente para aumentar o interesse do leitor no The
Lancet. Em segundo lugar, alguns dos autores do artigo e pais de
crianças autistas foram aos jornais e outros meios de comunicação,
citando o artigo como prova de uma conexão entre a vacinação MMR e
o autismo. Essa publicidade desencadeou um movimento público
contra a vacinação que rapidamente cresceu fora de controle, não
apenas no Reino Unido, mas também nos EUA e em outros lugares.
Seguiram-se dois eventos desagradáveis e infelizes. Primeiro Horton,
apesar das dúvidas de seus revisores, publicou o artigo sobre autismo
sobre sarampo, presumivelmente para aumentar o interesse do leitor no
The Lancet. Em segundo lugar, alguns dos autores do artigo e pais de
crianças autistas foram a jornais e outros meios de comunicação,
Mais tarde, os conflitos de interesse financeiros de alguns autores do
artigo do The Lancet, juntamente com questões sobre a falta de
consentimento informado para as crianças, foram descobertos e
resultaram na maioria, mas não em todos, dos autores que retiraram o
artigo seis anos após sua publicação. Horton, o editor do The Lancet,
em seu livro MMR Science and Fiction: Exploring a Vaccine Cri-sis
(44) lamenta sua própria responsabilidade neste triste caso, afirmando
que se ele soubesse em 1998 o que sabe agora (2004), “ The Lancet
não teria publicado a parte do artigo relativa à vacina MMR. ” Como
uma barreira para evitar a disseminação futura de informações
equivocadas e incorretas, ele recomendou que grupos de ouvidores de
cientistas e leigos deveriam avaliar submissões controversas à revista.
Pouco antes da retratação do jornal The Lancet, tive o prazer de me
encontrar e jantar com Liam Donaldson, o ministro-chefe da saúde da Grã-
Bretanha em seu Pall Mall Club em Londres. Ele estava envolvido com o
sarampo
caso vírus-autismo e disposto a discutir essas questões. Alguns anos

depois, Donaldson disse: “. . . se o artigo nunca tivesse sido publicado,
então não teríamos a polêmica, não teríamos a semente da dúvida plantada
na mente dos pais, o que causou falsa perda de confiança em uma vacina
que salvou milhões de vidas de crianças ao redor do mundo."
Embora a causa do autismo ainda esteja sob investigação vigorosa,
novas evidências genéticas indicam que o defeito reside na sinapse - a
fenda que separa as células do sistema nervoso (neurônios) que transmitem
os sinais quimioelétricos (45). Essas sinapses são junções através das quais
os neurônios se comunicam e são necessárias para a percepção sensorial,
movimento, coordenação, aprendizagem, memória e provável interação
social.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que na década de 1980
e no início da década de 1990, cerca de 2,5 milhões de crianças morreram
anualmente de sarampo, principalmente por causa da falha na vacinação de
indivíduos suscetíveis. Com o estímulo da OMS e de outras organizações
de saúde, foi alcançada uma cobertura global de 78 por cento da
imunização contra o sarampo, de modo que os casos relatados caíram
significativamente e as mortes foram reduzidas em mais de 70 por cento,
para uma taxa anual de aproximadamente um milhão. Em 2004, o aumento
do número de vacinações reduziu a taxa de mortalidade para 500.000.
A OMS em 1990 estabeleceu a meta de “redução em 95 por cento nas
mortes por sarampo e redução em 90 por cento dos casos de sarampo em
comparação com os níveis de pré-imunização em 1995 como um passo
importante para a erradicação global do sarampo”. A erradicação está
planejada para a segunda década do século XXI. Como os humanos são o
único reservatório do vírus do sarampo, a imunidade fornece proteção
vitalícia e a imunidade pode ser induzida pela vacinação, a OMS tem
justificativa para propor a erradicação global dos vírus do sarampo. O
sarampo, que já foi o flagelo de todas as terras, agora é controlado na
maioria dos países, embora ainda mate milhões nos países em
desenvolvimento. A estratégia de eliminação desse vírus depende da
dedicação de cada governo para isso. A vontade de salvar essas mais de
500.000 vidas por ano repousa unicamente na dedicação, responsabilidade,
e compromisso das nações mais afortunadas, de todos os cidadãos deste
planeta e, por sua vez, dos políticos e legislativos posicionados para definir
as prioridades necessárias. Se as mortes relacionadas ao sarampo
continuarão por mais de 100 anos após o desenvolvimento da vacina contra
o vírus do sarampo, como aconteceu com a vacina contra a varíola, será em
grande parte determinado pelo tipo de sociedade presente no século XXI.
7
Poliomielite
T ele livro Vírus, pragas e história foi publicado em 1998, dois anos antes da data
fixada pela Assembleia Mundial da Saúde em Genebra para a erradicação mundial da
poliomielite como vírus e doença.
Naquela época, dezenas de milhões de dólares doados pela Organização
Mundial da Saúde (OMS), Fundo das Nações Unidas para a Infância
(UNICEF), Centros de Controle de Doenças dos Estados Unidos (CDC) e
Rotary International eram utilizados por uma equipe dedicada de saúde
pública e os médicos levaram à redução da poliomielite em mais de 98 por
cento. Na época da declaração de intenções da Assembleia Mundial da
Saúde em 1988, mais de 1.000 pessoas desenvolviam poliomielite por dia.
Cento e vinte e cinco países em todo o mundo relataram casos de
poliomielite, uma das doenças mais antigas e ferozes. A erradicação desta
terrível doença foi considerada possível devido ao desenvolvimento bem-
sucedido de vacinas eficazes contra a poliomielite: a vacina inativada
morta de Salk em 1955 e a vacina oral de vírus vivo atenuado por Sabin no
início dos anos 1960. Os Estados Unidos, e, em seguida, a maioria dos
outros países ocidentais, interromperam o uso da vacina Sabin em 2000
porque nenhum novo caso de poliovírus apareceu espontaneamente (tipo
selvagem). No entanto, a poliomielite induzida por vacina se desenvolveu
em alguns indivíduos geograficamente dispersos, cujos inóculos atenuados
de poliovírus reverteram para uma forma virulenta. O plano de erradicação
do programa da OMS dependia da vacina oral Sabin por causa do custo (a
vacina Sabin era muito mais barata de produzir do que a vacina Salk) e
facilidade de
159
administração (oral versus inoculação com agulha / seringa estéril). O

plano era, primeiro, interromper a transmissão da poliomielite do tipo
selvagem e, segundo, interromper o uso da vacina oral três anos após a
eliminação da poliomielite.
Embora a meta de erradicação não tenha sido atingida até o ano 2000, a
abordagem parecia acertada. Dramaticamente, no ano de 2003, menos de
800 casos de poliomielite foram registrados por ano em todo o mundo, em
comparação com mais de 1.000 casos por dia em 1988, quando o programa
de iniciativa global começou. Paralelamente, durante 2003, apenas 6
países, Índia, Paquistão, Afeganistão, Egito, Níger e Nigéria, relataram
casos de poliomielite, em contraste com 125 países que documentaram a
doença em 1988. Então, as coisas ficaram descoladas em 2003. Uma
população muçulmana em sua maioria sem instrução A ação na Nigéria,
encorajada por líderes religiosos e políticos, bem como a desconfiança da
vacina e do Ocidente, falou contra a vacinação. Os casos de pólio
aumentaram no norte da Nigéria, e o poliovírus provavelmente infectou os
peregrinos que iam e voltavam de Hajj em 2004. Em 2005, 264 pessoas
recém-infectadas com poliomielite receberam atendimento, e a epidemia se
espalhou inicialmente em países que fazem fronteira com a Nigéria, em
seguida, cruzou o Mar Vermelho e se mudou ao longo das rotas de
navegação para muitas outras áreas, predominantemente o país
muçulmano, a Indonésia. O uso de técnicas de perfil genético classificou
os vírus isolados dos pacientes indonésios e de vários países distantes
como idênticos ao poliovírus que circula na Nigéria. Esses novos casos
generalizados de poliomielite, juntamente com um surto em Hispaniola em
2002 e outro nos Estados Unidos (Minnesota) em 2005, levantaram
especulações de que a eliminação do vírus da poliomielite pode ser
impossível. predominantemente o país muçulmano, Indonésia. O uso de
técnicas de perfil genético classificou os vírus isolados dos pacientes
indonésios e de vários países distantes como idênticos ao poliovírus que
circula na Nigéria. Esses novos casos generalizados de poliomielite,
juntamente com um surto em Hispaniola em 2002 e outro nos Estados
Unidos (Minnesota) em 2005, levantaram especulações de que a
eliminação do vírus da poliomielite pode ser impossível.
predominantemente o país muçulmano, Indonésia. O uso de técnicas de
perfil genético classificou os vírus isolados dos pacientes indonésios e de
vários países distantes como idênticos ao poliovírus que circula na Nigéria.
Esses novos casos generalizados de poliomielite, juntamente com um surto
em Hispaniola em 2002 e outro nos Estados Unidos (Minnesota) em 2005,
levantaram especulações de que a eliminação do vírus da poliomielite pode
ser impossível.
As questões de como a pólio foi descoberta e controlada pela
primeira vez, os problemas de eliminação e o argumento para a
vacinação contínua para garantir o controle constituem o corpo deste
capítulo.
Em 12 de abril de 1955, os sinos das igrejas repicaram nos Estados
Unidos. Funcionários da Fundação Nacional para a Paralisia Infantil
sorriram, e milhares e milhares de voluntários da organização leiga March
of Dimes celebraram um trabalho bem feito. Esses voluntários percorreram
suas comunidades, prédios de apartamentos, cinemas e até supermercados
solicitando contribuições, e milhões de adultos e crianças em idade escolar
fizeram grandes e pequenas doações. Desde a Segunda Guerra Mundial, o
tecido da América nunca se unia mais firmemente em uma única causa.
Essa causa foi a conquista da poliomielite. O toque dos sinos testemunhou
o anúncio de que o ensaio clínico da vacina da poliomielite mostrou que
ela é eficaz na prevenção
Poliomielite 161
doença. O despacho da Associated Press daquele dia dizia: “(Advance)

Ann Arbor, Mich. (AP) - 'A vacina Salk contra a poliomielite é segura,
eficaz e potente, foi oficialmente anunciada hoje.' ”
As doenças, em geral, não respeitam as fronteiras de qualquer nação
ou região. No entanto, com a poliomielite, dois países enfrentaram seu
próprio desafio. Epidemias no final do século XIX e início do século
XX na Escandinávia, onde investigações clínicas e estudos
epidemiológicos notáveis por Karl Oskar Medin, Ivor Wickman, Karl
Kling e outros ocorreram, levaram a um compromisso duradouro da
Suécia com a compreensão e tratamento de poliomielite. O segundo
país a fazer tal posição foram os Estados Unidos. Uma grande
epidemia na cidade de Nova York e cidades vizinhas durante 1916
chamou a atenção para esta doença. Cinco anos depois, o homem que
seria o trigésimo segundo presidente dos Estados Unidos, Franklin
Delano Roosevelt, ficou paralisado da cintura para baixo após uma
infecção pelo vírus da poliomielite na meia-idade. Formação da
National Foundation for Infantile Paralysis, principalmente por Basil
O'Connor e outros amigos de Roosevelt, juntamente com a crescente
preocupação dos pais de que seus filhos se tornariam vítimas desta
doença incapacitante e a crença de que a paralisia infantil poderia ser
vencida, levou a uma cruzada americana para combater a poliomielite.
Com zelo missionário em todas as partes dos Estados Unidos, moedas
e dólares foram arrecadados para aliviar o sofrimento e a tragédia
infligida pela pólio e para eliminar o vírus infeccioso responsável. Foi
um dos raros momentos, fora da guerra, em que os cidadãos de uma
nação estavam unidos. O resultado foi um dos maiores triunfos
técnicos e humanísticos da medicina, indicando o que é possível
quando o apoio público, a ciência e a tecnologia são direcionados para
o bem da humanidade.
Ao contrário de outras doenças virais que começaram a diminuir ou
permaneceram constantes no século XX, a poliomielite estava
aumentando. Nos Estados Unidos, ele arruinou vidas com epidemias cada
vez maiores que atingiram o pico em 1952, período durante o qual quase
58.000 adoeceram, 21.000 ficaram paralisados e mais de 3.000 morreram.
Em 1954, apenas um ano antes do repique dos sinos, mais de 38.000
indivíduos foram infectados (1,2). O impacto da poliomielite foi sentido
não apenas nos Estados Unidos, mas em todo o mundo. As epidemias eram
comuns na Ásia, América do Sul, Europa e em outros lugares. Na verdade,
no início da década de 1950, a poliomielite era a quinta maior causa de
morte de crianças na Suécia (3). Desde que qualquer pai ou filho pudesse
se lembrar, cada verão trazia o medo de que uma epidemia de poliomielite
varresse
por meio de e matar indiscriminadamente os sobreviventes jovens e

saudáveis ou aleijados, deixando-lhes um legado de membros
atrofiados e ambições destruídas. Só depois que a National Foundation
for Infantile Paralysis se mostrou bem-sucedida em sua busca por uma
vacina para prevenir a poliomielite a vacinação nos Estados Unidos fez
com que o número de casos caísse abaixo de 1.000 em 1962, abaixo de
100 em 1972 e para menos de cinco em 1992. O vírus natural não
causou um único caso de poliomielite nos Estados Unidos durante a
última década e até 2005. Os poucos casos (cinco a dez) registrados por
ano são resultado de um efeito colateral do uso de uma vacina viva.
As histórias de poliomielite e de três grandes personalidades que
foram fundamentais no desenvolvimento da vacina para sua conquista,
Jonas Salk, Albert Sabin e Hilary Koprowski, também são os temas
deste capítulo. Jonas Salk e seus colegas inativaram quimicamente o
vírus da poliomielite com formaldeído e forneceram uma vacina que
produzia imunidade e reduzia drasticamente a incidência de
poliomielite (2,4). Salk se tornou o herói do povo na guerra contra a
poliomielite. Mas a imunidade, em termos de quantidade de anticorpos
produzidos pela vacina inativada, diminuiu com o tempo. Além disso, a
administração por agulha dificultou a vacinação de grandes
populações. Por essas e outras razões, Koprowski, Sabin e outros
trabalharam independentemente no desenvolvimento de vacinas com
vírus vivos atenuados (enfraquecidos), seguindo os exemplos bem-
sucedidos da vacina contra a varíola de Jenner e da vacina contra a
febre amarela de Theiler. As vacinas atenuadas desenvolvidas por
Sabin e Koprowski também se mostraram altamente eficazes em
grandes ensaios clínicos em humanos (2,5–7). A vacina Sabin foi
escolhida em vez da vacina Koprowski e na maioria dos países
substituiu inicialmente a vacina Salk. Sabin nunca desfrutou da glória
popular que Salk recebeu, mas obteve o respeito científico que Salk
nunca obteve. As conquistas de Koprowski no desenvolvimento da
vacina contra poliomielite, em sua maior parte, foram esquecidas. No
entanto, todos os três desempenharam papéis importantes na vitória
sobre a praga da poliomielite. Claro, muitos outros deram contribuições
seminais. Sem esses esforços combinados, a vacina nunca teria se
materializado. Para mencionar apenas alguns, desses colaboradores,
Poliomielite 163
FIGURA 7.1 A mais antiga ilustração conhecida de um caso suspeito de

poliomielite. Um egípcio estela datando da décima oitava dinastia (1580-1350
B.C.).
As epidemias de poliomielite paralítica tornaram-se conhecidas pela

primeira vez no século XIX. Se os surtos esporádicos de poliomielite
paralítica ocorreram antes ou não, é menos certo e discutível (2,6). A
descrição do membro atrofiado de Ramsés quando criança na antiga
Os registros hieroglíficos são inadequados para associar a deformidade

a uma infecção, mas o vírus da poliomielite certamente era uma causa
possível. Da mesma forma, a perna atrofiada de um padre retratado em
uma estela egípcia do século XV ao XIIIB.C. é característico e lembra
uma deformidade causada por infecção de poliomielite, mas, é claro,
pode ter se originado de trauma, defeito de nascença, insuficiência
vascular ou outras doenças. Numerosos outros exemplos de membros
atrofiados eram conhecidos na antiguidade e ao longo da Idade Média
(2,6). No entanto, a poliomielite, que poderia ter sido a responsável,
não foi definida como uma doença específica até o final do século
XVII. Foi nessa época e por meio do esforço de Thomas Syndenham
(8), médico inglês que viveu de 1624 a 1689, que os sintomas descritos
pelos pacientes e os sinais documentados pelos seus médicos foram
correlacionados e classificados com doenças específicas.
Ocasionalmente, essas correlações ocorreram apenas na autópsia. Essa
devoção inicial para mapear detalhes clínicos foi a base para classificar
febres, erupções cutâneas e assim por diante, em entidades clínicas e
doenças definidas. Portanto, se a poliomielite ocorreu antes de 1800,
sua incidência foi esporádica e não nas formas epidêmicas do século
XIX.
O final do século XVIII e o início do século XIX nos fornecem bons
exemplos do que provavelmente foi poliomielite paralítica. O grande
escritor e poeta escocês Sir Walter Scott, nascido em Edimburgo em 1771,
desenvolveu um ataque de febre na infância que o deixou
permanentemente coxo, como na seguinte descrição de sua própria doença:
Eu mostrei todos os sinais de saúde e força até os 18 meses de idade. Uma

noite, muitas vezes me disseram, mostrei grande relutância em ser pego e
colocado na cama e, depois de ser perseguido pelo quarto, fui preso e
enviado para meu dormitório com certa dificuldade. Foi a última vez que
demonstrei muita agilidade pessoal. Pela manhã, descobri que estava com a
febre que freqüentemente acompanha o corte de dentes grandes. Me
segurou três dias. No quarto dia, quando foram me dar banho como de
costume, descobriram que eu havia perdido a força da perna direita. Meu
avô, um excelente anatomista e médico, o falecido Alexander Wood e
muitos outros dos mais respeitáveis professores foram consultados. Parecia
não haver luxação ou entorse; bolhas e outros remédios tópicos foram
aplicados em vão.
Quando os esforços dos médicos regulares foram exauridos, sem o menor
sucesso, meus pais ansiosos, durante o curso de muitos anos, ansiosamente
agarraram-se a cada perspectiva de cura que era oferecida pela promessa de
empíricos, ou de senhoras ou senhores antigos que considerado
Poliomielite 165
têm o direito de recomendar vários remédios, alguns dos quais de

natureza suficientemente singular.
A impaciência de uma criança logo me levou a lutar contra minha
enfermidade, e comecei aos poucos a ficar de pé, a andar e a correr. Embora
o membro afetado estivesse muito encolhido e contraído, minha saúde
geral, que era mais importante, era muito fortalecida por estar
freqüentemente ao ar livre e, em uma palavra, eu que estava em uma cidade
e provavelmente estava condenado a desamparo e decrepitude desesperada,
era agora uma criança saudável, bem-humorada e, minha claudicação à
parte, uma criança robusta.
A claudicação, que surge repentina e inesperadamente em uma

criança, após um curto período de febre, torna este um caso suspeito de
poliomielite. Casos semelhantes também podem ter sido freqüentes
nessa época, mas na maioria das vezes os médicos não eram chamados
a tempo e, quando chamados, eram consultados apenas depois que a
criança estava manca por semanas ou meses.
Fornecer uma descrição factual foi deixado para Michael Underwood
(9), que em 1789 escreveu um dos primeiros relatos precisos e conhecidos
da poliomielite paralítica clínica: “debilidade das extremidades inferiores,
geralmente ataca crianças previamente reduzidas pela febre . . . quando
ambos [os membros] estavam paralíticos, nada parecia fazer bem a não ser
ferrar as pernas, para apoiar os membros e permitir que o paciente andasse
”.
Underwood não se refere a qualquer epidemia, mas apenas a
indivíduos isolados. Posteriormente, em 1840, o médico alemão Jacob
Heine (10) escreveu a primeira revisão que descreveu vários pacientes
com a doença e sua caracterização clínica. Em 1870, Jean-Martin
Charcot (11) aplicou estudo microscópico a tecidos obtidos de
pacientes com poliomielite, observando o encolhimento e a perda de
substância no corno anterior da substância cinzenta da medula espinhal
- a área que contém os grandes neurônios motores que controlam os
membros.
Charles Bell foi um médico escocês cujos feitos únicos de observação
foram bem apreciados por muitos, incluindo Arthur Conan Doyle, que
usou Bell, em parte, como seu modelo para o detetive Sherlock Holmes.
Bell escreveu o que é provavelmente a primeira descrição de uma epidemia
de poliomielite retratando eventos em 1844 na ilha de Santa Helena (12):
Uma senhora cujo marido era o clérigo inglês de Santa Helena me

consultou sobre seu filho, que tinha uma perna muito debilitada. Ao
conversar sobre a doença, que precedeu esta aflição em sua filha, ela
mencionou que uma febre epidêmica se espalhou por todas as crianças da
ilha por volta dos três ou cinco anos de idade; seu filho estava com a mesma
febre. Era
depois descobri que todas as crianças que tinham febre eram igualmente
afetadas com um hábito de crescimento em algumas partes do corpo ou
membros! Isso merece ser investigado.
A partir do momento da observação registrada de Bell, os relatos de

epidemias de poliomielite foram confirmados e estão aumentando.
Numerosos investigadores suecos contribuíram significativamente para
a caracterização da poliomielite. Oskar Medin caracterizou a
poliomielite como uma infecção aguda, e Ivor Wickman, seu aluno,
publicou vários estudos sobre epidemias de poliomielite.
A primeira epidemia documentada de poliomielite nos Estados
Unidos ocorreu em Otter Valley, perto de Rutland, Vermont, em 1894.
Lá, Charles Caverly, do Departamento de Saúde Pública do Estado de
Vermont, relatou 123 casos. Dezoito desses pacientes morreram e
cinquenta ficaram permanentemente paralisados. Entre as vítimas, 68%
eram crianças com menos de seis anos. Em 1905, Ivan Wickman, um
pediatra de Estocolmo, Suécia, relatou 1.200 casos. A epidemia
mundial veio à tona. O horror de uma epidemia de poliomielite pode
ser ilustrado pelos eventos que ocorreram em San Angelo, Texas, em
1949. Naquela cidade, com uma população de cerca de 50.000
habitantes, um relatório de infecção de poliomielite veio à tona em 20
de maio. À medida que o número de aflitos aumentava, a piscina, as
pistas de boliche, os teatros e os campos de acampamento da cidade
foram fechados. A entrada de trabalhadores migrantes foi restringida.
Mesmo assim, em meados de junho, 50% dos 160 leitos nos hospitais
de San Angelo estavam ocupados com pacientes com poliomielite. No
final da epidemia, 1 em cada 124 habitantes, ou 420 no total, na
verdade um pouco mais de 1 por cento da população, foi afetado. Dos
mais de 400 casos totais, 24 morreram e 84 ficaram paralisados
permanentemente. Em comparação, o número de casos nos Estados
Unidos nessa época era de 40.000 ou um em cada 3.775 pessoas. As
perguntas eram várias; a maioria ainda está sem resposta. Por que os
ataques foram sazonais, com cerca de trinta e cinco vezes mais em
agosto do que em abril? Por que as crianças eram tão suscetíveis? Por
que dentro de uma família a doença era muito mais grave, ou seja,
paralisia bulbar e morte, enquanto em outras famílias durante a mesma
epidemia na mesma localização geográfica, os pacientes se
recuperaram? Por que a discrepância em um único agrupamento
familiar entre um curso severo e um curso leve? Por que mais doenças
em meninos do que em meninas? Por que uma epidemia do século
XX? Por que apenas 1 ou 2 ficam paralisados em 200 pessoas
infectadas? Qual é o (s) marcador (es) genético (s)?
Poliomielite 167
O esforço moderno para resolver o problema da poliomielite descrito

por Medin e Wickman teve suas origens durante o último terço do século
XIX. Conceitos revolucionários formados por Louis Pasteur e Robert
Koch, seus alunos e uma série de discípulos ansiosos estabeleceram a base
da bacteriologia, imunologia e virologia. Esses cientistas dissiparam a
doutrina então corrente de “geração espontânea”, que sustentava que
muitas formas inferiores de vida surgiam de alguma forma misteriosa
diretamente de materiais em que eram normalmente encontrados, por
exemplo, vermes de carne em decomposição. A revolução intelectual da
época resultou na descoberta e no isolamento de agentes infecciosos e sua
designação como fontes de doenças específicas. Esses primeiros
bacteriologistas criaram meios de cultura para cultivar bactérias isoladas e
usaram microscópios para identificar os micróbios que cresciam nos
meios. Os fluidos obtidos de tais culturas ou amostras coletadas de
pacientes, animais ou plantas foram passados por um filtro tipo porcelana
conectado a uma bomba manual para coletar seu conteúdo. Esses primeiros
filtros, conhecidos como filtros do tipo Pasteur-Chamberland-Berkefeld,
continham vários tamanhos de poros padrão, dos quais o menor excluía a
passagem de bactérias. As bactérias coletadas em tal filtro podem ser
cultivadas em cultura, estudadas e analisadas. No entanto, em contraste,
certos materiais infecciosos passaram pelos filtros. Embora esses materiais
minúsculos fossem invisíveis aos microscópios da época e não crescessem
nos meios de cultura, eles se multiplicaram quando reinoculados em
laboratório apropriado ou animais domésticos. Este foi o primeiro método
de isolamento de vírus.
O agente infeccioso causador da febre aftosa em bovinos foi o
primeiro vírus a ser isolado de um animal. Friedrich Loeffler e Paul
Frosch passaram fluido obtido de bolhas em vacas com uma doença
desconhecida para o filtro Pasteur-Chamberland. Enquanto as bactérias
eram retardadas pelo filtro, o agente infeccioso causador da febre
aftosa passava (13). Este material não cresceria em meio de cultura. No
entanto, quando inoculado em vacas sem infecção, reproduziu a febre
aftosa. Quatro anos antes, Dmitri Ivanovski observou um agente
filtrável obtido da planta do tabaco conhecido como vírus do mosaico
do tabaco. Da virada do século XX até a eclosão da Primeira Guerra
Mundial, os dispositivos de filtragem foram ativamente aplicados ao
isolamento de vírus.
À medida que as epidemias de poliomielite do início dos anos 1900
se instalaram, sua causa, fosse de uma infecção ou não e, em caso
afirmativo, por que tipo de agente, era desconhecida. No entanto, os
eventos da carreira de Karl Landsteiner no
O laboratório conduziu a pesquisa da poliomielite em direção à sua

conclusão bem-sucedida. Depois de se formar na Faculdade de Medicina
da Universidade de Viena em 1891, Landsteiner passou cinco anos
estudando química em vários laboratórios fora da Áustria, incluindo o do
grande químico alemão Emil Fischer, em Wurzburg. Landsteiner voltou a
Viena para assumir uma posição júnior no corpo docente, no mesmo ano
em que Loeffler e Frosch descobriram o vírus da febre aftosa. Em 1908,
durante uma epidemia de poliomielite na cidade de Viena, Landsteiner,
junto com Edwin Popper, obteve material da medula espinhal de um
menino de nove anos que morreu da doença. Landsteiner então tentou
infectar uma série de animais com esse material. As inoculações de
coelhos, porquinhos-da-índia e camundongos não resultaram em doenças.
Mas a sorte sorriu para esses dois experimentalistas. Eles queriam testar
seu material em macacos por causa da semelhança fisiológica dos animais
com os humanos, mas então, como agora, os macacos eram caros e
estavam disponíveis apenas em número limitado. Dois macacos do Velho
Mundo foram oferecidos a Landsteiner e Popper para estudos de
transmissão porque os macacos eram os chamados “bens danificados”,
uma vez que haviam sido usados anteriormente para outros experimentos.
Esses macacos foram considerados dispensáveis. Em contraste, macacos
não usados do Novo Mundo estavam disponíveis, mas reservados para
professores de alto escalão e projetos mais importantes. Landsteiner e
Popper injetaram nos macacos do Velho Mundo o material da medula
espinhal. Ambos os macacos desenvolveram uma doença que clínica e
microscopicamente se assemelhava à do menino de quem o tecido foi
retirado (14,15). A ironia final veio depois. Macacos do Novo Mundo,
como aqueles proibidos para Landsteiner e Popper, não são suscetíveis à
poliomielite, mas os macacos do Velho Mundo são. Por um capricho do
destino, esses pesquisadores juniores se tornaram os primeiros a isolar o
vírus da poliomielite do tecido do sistema nervoso e, em seguida, passar o
vírus para o animal experimental apropriado. No seguimento dessas
observações, Landsteiner a seguir mostrou que um vírus causava
poliomielite e que o vírus infectava o sistema nervoso. Desta forma,
estabeleceu-se um modelo experimental para o estudo da poliomielite. Em
seguida, Landsteiner mostrou que um vírus causava poliomielite e que o
vírus infectava o sistema nervoso. Desta forma, estabeleceu-se um modelo
experimental para o estudo da poliomielite. Em seguida, Landsteiner
mostrou que um vírus causava poliomielite e que o vírus infectava o
sistema nervoso. Dessa forma, estabeleceu-se um modelo experimental
para o estudo da poliomielite.
No ano seguinte, Landsteiner associou-se a Constantin Levaditi do
Instituto Pasteur e relatou o sucesso da filtração do material por meio de
um filtro mais novo, o tipo Berkefeld V (16,17). Esse resultado estabeleceu
a prova final da origem viral da poliomielite. Em alguns meses, a equipe
científica de Landsteiner, Levaditi e Mihail Pastia foi capaz de detectar o
poliovírus em outros tecidos além dos nervos. Eles recuperaram os vírus
das amígdalas, membranas que revestem a garganta, nasais
Poliomielite 169
FIGURA 7.2 Fotomicrografia eletrônica do vírus que causa a poliomielite. A flecha

aponta para uma partícula que não tem genoma de RNA (vazio). O padrão icosaédrico
simétrico é evidente. Bar, 100µm. Fotomicrografia de EL Palmer e ML Martin,An Atlas
of Mammalian Viruses (1982), cortesia de CRC Press, Inc., Boca Raton, FL.
secreções e nódulos linfáticos do intestino retirados de pacientes com

poliomielite que morreram. Os resultados que mostram a causa viral da
poliomielite foram confirmados por Simon Flexner e Paul Lewis no
Rockefeller Institute for Medical Research (18). Assim, em 1909, as bases
foram estabelecidas para desenvolver uma vacina contra a poliomielite. O
agente era conhecido, tecidos
do sistema nervoso e outros locais onde o vírus replicou foram

registrados, e um modelo animal estava disponível. No entanto, apesar
das previsões no início de 1900 do aparecimento iminente da vacina,
mais de 45 anos se passaram antes que uma vacina eficaz realmente
tomasse forma. As razões eram, em parte, as complicações científicas
ainda não resolvidas, mas, em grande parte, as atitudes políticas e
científicas dos que trabalhavam no problema.
A empolgação criada pelas descobertas de Landsteiner de que um
vírus causava a poliomielite e que os macacos poderiam ser usados
para a pesquisa necessária ofereceu a promessa de controlar a
poliomielite com uma vacina. Naquela época, em 1909, o sucesso
inicial de Pasteur no desenvolvimento de vacinas contra uma variedade
de doenças infecciosas de animais e humanos era bem conhecido.
Pasteur havia estabelecido o princípio de atenuação para os vírus que
causam cólera aviária e raiva. Além disso, a vacina para controlar a
varíola foi bem-sucedida e foi amplamente usada (ver Capítulo 4).
Com esses eventos frescos na mente de muitos, as esperanças de
sucesso igual e rápido para a poliomielite eram grandes. O tempo
necessário para obter tal sucesso foi estimado em curto. O clima
científico era otimista. Na primavera de 1911,
Quando Flexner morreu em 1946, uma vacina para prevenir a
poliomielite ainda estava longe de ser real. O longo atraso na produção
de uma vacina resultou de uma triste combinação de circunstâncias.
Primeiro, aqueles que estavam fazendo observações clínicas da doença
estavam amplamente separados daqueles que trabalhavam com o
modelo experimental. Isso levou a uma ênfase exagerada nas pistas
obtidas em experimentos e a não prestar atenção suficiente ao curso
real da poliomielite nos pacientes. Embora os suecos tenham coletado
dados epidemiológicos significativos indicando a replicação de vírus
no intestino e sua possível passagem para o sangue, essa informação
foi virtualmente ignorada em comparação com o trabalho de
americanos envolvidos principalmente em pesquisas experimentais. Os
macacos Rhesus replicaram preferencialmente o vírus na área
respiratória e não nos tecidos linfoides do intestino, como os pacientes
fizeram. Portanto, os experimentalistas acreditavam que o vírus
passava pelos nervos que ligavam a árvore respiratória ao cérebro. Em
segundo lugar, não suspeitado até o final da década de 1930, e
comprovado apenas na década de 1940, estava o fato de que mais de
um tipo de vírus da poliomielite era capaz de causar doenças.
Poliomielite 171
Enquanto na Austrália, Macfarlane Burnet, que em 1960 receberia o

Prêmio Nobel de Medicina por sua descoberta da tolerância
imunológica (controle da resposta imune e eliminação de células da
resposta imune [clones] que são prejudiciais), interessou-se pelo
trabalho de Jean Macnamara. O plano deste último era avaliar o soro
obtido de pacientes com poliomielite con-valescente como uma terapia
potencial para a doença. Com essa possibilidade em mente, Burnet
começou a comparar a cepa MV padrão da poliomielite do Rockefeller
Institute com um isolado recente (a cepa de Melbourne):
Tínhamos duas cepas de vírus, o que naquela época significava que
tínhamos na geladeira dois conjuntos de pequenos frascos contendo, em
uma mistura de conservante de glicerina e soro fisiológico, pequenos
pedaços de medula espinhal de macacos que haviam sido paralisados
pelo apropriado tipo de vírus. Sabíamos que uma dessas peças, triturada
com soro fisiológico, daria um extrato capaz de paralisar o próximo
macaco inoculado. Uma dessas cepas foi isolada de um caso fatal de
poliomielite em Melbourne, a outra foi obtida do Rockefeller Institute e
era uma cepa muito virulenta chamada MV. Os primeiros experimentos
mostraram que o soro convalescente reunido poderia neutralizar os dois
vírus. Então, Dame Jean [Jean Macnamara] e eu descobrimos que
tínhamos dois macacos que haviam ficado tipicamente paralisados, mas
recuperados, além da paralisia residual. Um estava paralisado com a
cepa local, L, o outro havia recebido VM com soro. O anti-corpo não
foi totalmente eficaz, mas o vírus estava suficientemente enfraquecido
para permitir que o macaco sobrevivesse. Para obter um pouco mais de
informação, testamos cada um com a cepa oposta do vírus. Para nossa
surpresa, ambos ficaram paralisados novamente e morreram de
poliomielite. A recuperação da infecção com o vírus L, portanto, não
protegeu contra MV nem infecção anterior com MV contra L.
Tínhamos apenas alguns macacos restantes, mas fomos capazes de
mostrar que as duas cepas eram antigenicamente diferentes (20). ambos
ficaram paralisados novamente e morreram de poliomielite. A
recuperação da infecção com o vírus L, portanto, não protegeu contra
MV nem infecção anterior com MV contra L. Tínhamos apenas alguns
macacos restantes, mas fomos capazes de mostrar que as duas cepas
eram antigenicamente diferentes (20). ambos ficaram paralisados
novamente e morreram de poliomielite. A recuperação da infecção com
o vírus L, portanto, não protegeu contra MV nem infecção prévia com
MV contra L. Tínhamos apenas alguns macacos restantes, mas fomos
capazes de mostrar que as duas cepas eram antigenicamente diferentes
(20).
O impacto da descoberta de Burnet foi enorme, uma vez que uma
vacina eficaz precisaria conter as três cepas de poliomielite que foram
identificadas posteriormente.
Mas sem uma vacina, sem qualquer controle, a infecção pelo vírus
da poliomielite e as epidemias que causou aterrorizaram o coração dos
pais a cada verão que se aproximava. Impotentes para alterar a
progressão das epidemias causadas pelo vírus, as comunidades
estaduais e locais tomaram medidas de quarentena na tentativa de
isolar pacientes com infecção aguda e impedi-los do contato com
indivíduos suscetíveis.
FIGURA 7.3 A preocupação e o sofrimento da poliomielite são retratados nessas duas

fotos. (Topo) O isolamento e a quarentena forçada de uma criança recém-infectada com
poliomielite durante a epidemia de 1916 em Nova York. Foto cortesia deRevista
American Legion. (Bot-tom) Um pulmão de ferro como os necessários para manter vivas
as vítimas da poliomielite com paralisia dos músculos respiratórios que controlam a
respiração. Sem esse apoio temporário, muitos desses pacientes teriam morrido e alguns
acabaram morrendo.
Poliomielite 173
Em Nova York, em 1916, crianças morriam e ficavam aleijadas por

causa da infecção pelo vírus da poliomielite. Muitos pais acreditavam
que mandar seus filhos para um hospital que abrigava pacientes
infectados era o mesmo que condená-los à morte ou paralisia vitalícia.
Mas, independentemente dos protestos dos pais, algumas crianças
doentes foram levadas à força para enfermarias de isolamento,
inicialmente por policiais (21). As enfermeiras logo foram substituídas
porque tiveram mais sucesso do que a polícia em persuadir os pais a
deixarem seus filhos irem para o hospital. No entanto, os temores dos
pais continuaram inabaláveis. Conforme relatado por um assistente
social:
As mães têm tanto medo que a maioria nem deixa os filhos na rua, e
algumas nem sequer têm a janela aberta. Em uma casa, a única janela não
estava apenas fechada, mas as rachaduras estavam cheias de trapos para que
"a doença" não pudesse entrar. Os bebês estavam sem roupas e estavam tão
molhados e quentes que pareciam ter sido mergulhados óleo. Tive de dizer
à mãe que pediria ao Conselho de Saúde que a fizesse abrir a janela, e
agora, se alguma das crianças tiver paralisia infantil, ela vai sentir que eu a
matei. Não me admira que estejam com medo. Fui ver uma família por
volta das 4 da tarde de sexta-feira. O bebê não estava bem e o médico
estava chegando. Quando voltei na segunda de manhã, havia três pequenos
carros funerários diante da porta; todos os seus filhos foram arrastados
naquele curto espaço de tempo pelo vírus.
Sob o domínio do pânico, as pessoas olhavam com ceticismo e

suspeita para os escritórios de saúde do governo. Os seletos de muitas
aldeias, cujos médicos lutavam com o impossível e não conseguiam
deter a epidemia ou salvar os pacientes da paralisia, recorreram à lei
marcial caseira. Os cinemas foram fechados para crianças menores de
dezesseis anos. As piscinas foram fechadas. Crianças expostas à
infecção de poliomielite, ou em uma área onde um caso foi encontrado,
deveriam ser isoladas por duas semanas em casa. O isolamento poderia
ser mais bem controlado em famílias de classe média e ricas, mas as
crianças pobres que não podiam ser isoladas eram freqüentemente
levadas à força para hospitais.
O pânico de 1916 precipitado pela infecção do vírus da poliomielite
em Nova York se assemelhava ao pânico de Memphis, atingido pela
febre amarela em 1878. Em 5 de julho, o New York Times descreveu o
êxodo em massa da cidade de crianças de lares de famílias abastadas “.
. . 50.000 deles foram enviados para fora de Nova York . . . para
lugares considerados seguros
por seus pais. . . . Continuam a chegar relatos de pessoas fugindo da

cidade ”(23).
Semelhante ao êxodo anterior da febre amarela, foi a resposta de
pânico de vários estados e comunidades vizinhos. O New York Times
reportando sobre Hoboken, New Jersey, tomando medidas contra
intrusos indesejados declarou: "Policiais estavam posicionados em
todas as entradas da cidade - metrô, trem, balsa, estrada e caminho de
vacas - com instruções para retornar todas as van, carro, carroça e
pessoa carregada de móveis e instruir a todos que não seriam
permitidos em hipótese alguma a fixar residência na cidade ”(24).
Em resposta à epidemia contínua, Haven Emerson, o Comissário de
Saúde de Nova York, anunciou em 9 de agosto o adiamento da abertura
das escolas públicas da cidade de Nova York. À medida que o verão
avançava, xerifes delegados, nomeados às pressas e alguns armados
com espingardas, patrulhavam as estradas que entravam e saíam das
cidades, dando meia volta em todos os veículos em que foram
encontradas crianças menores de dezesseis anos. As ferrovias
recusaram passagens para menores de dezesseis anos. Ignorância,
arrogância e desespero eram evidentes. A idéia era firmemente
sustentada de que abaixo da idade mágica de dezesseis anos havia a
terrível doença, ao passo que acima dela não existia nenhuma ameaça
para o indivíduo ou para a comunidade.
Mas é claro que aqueles com mais de dezesseis anos não tinham o
privilégio de evitar a poliomielite. Franklin Delano Roosevelt (FDR),
mais tarde presidente dos Estados Unidos, foi infectado pelo vírus em
seu quadragésimo ano:
Tive um resfriado à noite que durou praticamente a noite toda. Na manhã

seguinte, os músculos do joelho direito pareciam fracos e à tarde eu não
conseguia sustentar meu peso na perna direita. Naquela noite, o joelho
esquerdo também começou a enfraquecer e na manhã seguinte eu não
conseguia ficar de pé. Isso foi acompanhado por uma temperatura contínua
de cerca de 102◦e eu me senti completamente dolorido. Ao final do terceiro
dia, praticamente todos os músculos do peito para baixo estavam
envolvidos. Acima do peito, o único sintoma era um enfraquecimento dos
dois grandes músculos do polegar, tornando impossível escrever. Não havia
dor especial ao longo da coluna e nenhuma rigidez do pescoço (25).
Conforme observado por sua família: “Abaixo da cintura, ele não

consegue se mover. Suas pernas precisam ser movidas com frequência,
pois doem quando ficam longas em uma posição ”(26).
Poliomielite 175
FDR fez de tudo para esconder sua paralisia da cintura para baixo.
Ele não conseguia ficar de pé ou andar sozinho. Ele usava suspensórios
para as pernas pesadas e encostava-se a uma parede, um pódio ou outra
pessoa para dar a impressão de estar andando por conta própria. Para
todos os efeitos práticos, ele estava confinado a uma cadeira de rodas.
Sua deficiência foi atacada tanto por republicanos quanto por
democratas que buscavam substituí-lo como candidato de seu partido à
presidência do país em 1932. Artigos foram escritos sobre o tema;
“FDR está fisicamente apto para ser presidente?” questionou um artigo
na Liberty Magazine em 1931, escrito por Earl Looker, um
republicano. Na Convenção Nacional Democrata, o governador de
Massachusetts Joseph Ely, o candidato a principal rival de Roosevelt
na indicação, Al Smith, disse: “. . . nós, como democratas, acharemos
difícil impressionar uma nação com a conveniência da mudança, a
menos que nosso indicado seja um homem de ação, de personalidade
viril e robusta - para vencer é necessário um homem que possa receber
golpes tanto física quanto mental . . .”(27).
Os comentários de Roosevelt a esses e outros ataques, sugerindo
fraqueza e incapacidade por causa da poliomielite, foram: “. . .Acho que
há uma tentativa deliberada de criar a impressão de que minha saúde é tal
que me impossibilitaria de ser presidente. Para aqueles que sabem como
foram árduos os três anos que passei como governador deste estado (Nova
York), isso é muito engraçado, mas é levado com grande seriedade.
Agradeço o que quer que meus amigos tenham a dizer para dissipar essa
fonte boba de propaganda. ” Roosevelt passou a ser um presidente
vigoroso, eleito quatro vezes e um dos grandes estadistas e promotores do
século XX. Embora sua deficiência fosse óbvia, o fato de que sua fraqueza
não afetou seu árduo desempenho na Casa Branca enquanto liderava os
Estados Unidos para sair da Grande Depressão e durante a Segunda Guerra
Mundial, contribuiu muito para dissipar a noção de que as pessoas com
deficiência são inadequadas ou não têm força para realizar seus obrigações.
Quão irônico é que FDR, que tentou evitar ser visto em uma cadeira de
rodas durante sua vida, foi esculpido sentado em uma cadeira de rodas e
será visto assim por toda a eternidade em seu memorial em Washington,
DC.
As epidemias de poliomielite voltavam a cada verão e pareciam
aumentar de gravidade. Relatórios da Suécia afirmam que uma em cada
cinco crianças que morrem sucumbe à poliomielite infecciosa aguda (3).
Outros ficaram aleijados. Não incomum foi a experiência de Leonard
Kriegel, que, enquanto tinha onze anos e participava de um acampamento
de verão, dividia uma cabana com quatro outros meninos. Dois dos quatro
contraíram poliomielite; um morreu e Leonard
sobreviveu, mas foi informado que nunca mais voltaria a andar sem
aparelho ortodôntico e muletas:
Comecei a gritar e chorar e bater meus punhos na janela, eu me lembro.
Não havia ninguém em casa, graças a Deus. Mas logo depois disso, me
sentei muito metodicamente e pensei: "O que eu tenho que fazer?"
Faltava um mês para meu aniversário de dezessete anos e decidi que o
que precisava fazer era levantar os braços. Percebi que tinha que andar
sobre os ombros (21).
Josephine Walker também contraiu poliomielite, no mesmo ano que
Leonard Kriegel, sim. Ela tinha seis anos na época:
Foi a coisa mais profunda que aconteceu em minha jovem vida. Lembro-me
da noite em que adoeci. Lembro-me de meu pai voltando de uma viagem de
negócios e vindo se despedir de mim. Lembro-me da ambulância vindo e
me levando sozinha para o hospital. Fomos todos colocados em quarentena
por cerca de duas semanas, quando ninguém foi autorizado a nos ver.
Meus pais fizeram por mim tudo o que era necessário fisicamente -
fui abraçada e carregada por minha mãe por muitos anos. Eles negavam
totalmente o fato de haver um componente emocional nisso. E então
eles fingiram, depois de um tempo, como se nada tivesse acontecido,
além do fato de que eu precisava - você sabe - de um pouco de ajuda
médica. As pessoas não falavam sobre isso; eles não falaram sobre as
implicações disso para minha vida. Eles meio que me deixaram ir (21).
Essas histórias foram repetidas muitas vezes em todo o mundo.
Nenhuma esperança parecia à vista, embora se soubesse que um vírus
causava a doença e que a infecção pelo vírus podia, em alguns casos,
ser controlada por vacinação. Uma virada finalmente veio por meio da
influência de Franklin D. Roosevelt, quando seu sócio jurídico, Basil
O'Connor, e outros associados dedicaram tempo e recursos para formar
a Fundação Nacional para o Controle da Poliomielite Infantil, dedicada
a superar essa doença. Essa organização divulgou o efeito da
poliomielite nas crianças e, com pôsteres de crianças aleijadas, induziu
massas de pessoas em todos os Estados Unidos a se juntarem a uma
cruzada para arrecadar dinheiro em busca de uma cura.
A National Foundation revolucionou as instituições de caridade nos
Estados Unidos. Com base no ataque anterior de poliomielite ao
presidente Roosevelt, a Fundação habilmente identificou um ataque à
poliomielite como uma doença de crianças americanas. Instituição de
um Baile do Presidente no Waldorf-Astoria Hotel na cidade de Nova
York no aniversário de Roosevelt em
Poliomielite 177
FIGURA 7.4 Amigos de Franklin Delano Roosevelt inicialmente organizaram a cruzada

para prevenir o vírus da poliomielite formando a Fundação Nacional para a Paralisia
Infantil. Esta organização patrocinou a March of Dimes, um esforço de arrecadação de
fundos por mães e outros voluntários que caminharam pela cidade e bairros rurais e
solicitaram fundos em casas, teatros e eventos esportivos. O medo de uma doença que
matou e incapacitou crianças indiscriminadamente uniu o tecido difuso da sociedade
americana. (Esquerda) Hollywood é estrelado por Danny Kaye e Bing Crosby, que
participaram ativamente da cruzada. (À direita) Franklin Delano Roosevelt e uma
criança, ambos com poliomielite.
1934 com o lema “Dançamos para que os outros andem”, correspondentes

bailes de aniversário espalhados por todo o país com a receita da venda de
ingressos destinada à fundação. Houve mais de 6.000 desses bailes, de
valsas a fox-trots e danças quadradas em hotéis, salões sindicais, celeiros e
restaurantes, com mais de um milhão de dólares arrecadados no primeiro
ano. O estúdio cinematográfico Metro-Goldwyn-Mayer enviou algumas de
suas maiores estrelas: Jean Harlow, Ginger Rogers, Robert Taylor e outros,
para glamourizar as festividades. Por esse meio, e nos anos que se
seguiram, um canal de celebridades surgiu para arrecadar fundos e divulgar
a causa. Politicamente, para superar as reclamações dos antagonistas de
Roosevelt que se opunham à realização do benefício no aniversário de
Roosevelt, uma Fundação Nacional para a Paralisia Infantil não-partidária
foi formada em 1938 com Basal O'Connor como diretor. Essa fundação se
tornou a maior organização de saúde voluntária de todos os tempos e
redefiniu o papel e os métodos usados pela filantropia privada.
Uma das celebridades, o artista Eddie Cantor, sugeriu chamar esse

arrecadador de fundos de "March of Dimes", uma decolagem do
noticiário "March of Time", exibido nos cinemas da época. As
contribuições foram solicitadas e enviadas ao presidente ou à fundação.
A March of Dimes em um ano recebeu mais de 2.680.000 dimes e
milhares de dólares em cheques. O escopo da arrecadação de fundos
foi tão grande que, de 1938 a 1955, a Fundação Nacional arrecadou
mais de $ 350 milhões, dos quais $ 233 milhões foram usados para
atendimento ao paciente. A Fundação Nacional fundou a grande
maioria das pesquisas sobre a poliomielite, incluindo ensaios clínicos
para a vacina Salk contra a poliomielite.
Os americanos agora com mais de cinquenta anos se lembram da March
of Dimes da Fundação Nacional por causa da probabilidade de suas
próprias mães participarem. Iniciada em 1950 por um capítulo local no
condado de Maricopa, Arizona, a marcha se reuniu em 16 de janeiro às
7P.M. na cidade de Phoenix, quando mulheres apareceram carregando
potes, contêineres e sacolas de compras. Eles vasculharam casas
particulares, apartamentos e hotéis. Anteriormente, estações de rádio,
jornais e pôsteres espalharam a palavra da Marcha das Mães anunciando:
“Acenda as luzes da varanda e ajude a combater a pólio hoje à noite”.
Naquela noite em Phoenix, as mães marchando para apoiar e prevenir a
pólio arrecadaram US $ 44.890 de cerca de 42.000 doadores. No ano
seguinte, a marcha estendeu-se pelos Estados Unidos e, entre 1951 e 1955,
conseguiu arrecadar mais de US $ 250 milhões. Tão importante quanto
isso, uma enorme população se envolveu diretamente em um compromisso
pessoal e esforço para combater a pólio, tanto como coletores quanto como
doadores. É claro,
Da mesma forma, o desafio de compreender e prevenir a
poliomielite atraiu muitos cientistas dedicados que buscaram desvendar
o quebra-cabeça de sua prevenção.
Um fator importante que atrasou a produção da vacina foi que algumas
autoridades com poder político controlaram essencialmente o campo e sua
direção científica (2). Simon Flexner, diretor do Instituto Rockefeller,
manteve-se convencido ao longo da vida de que o poliovírus era
exclusivamente neurotrópico, ou seja, crescia apenas nas células nervosas
do cérebro e do canal espinhal. Sua crença rigidamente sustentada era que
o vírus causador da poliomielite invadiu o sistema respiratório e de lá se
mudou direto para o sistema nervoso central. Esta visão foi parcialmente
baseada no estudo do macaco rhesus, que é altamente suscetível à infecção
com poliomielite, mas
Poliomielite 179
apenas por meio do sistema respiratório, não do canal alimentar. Com o

prestígio do Rockefeller Institute por trás dele, a convicção de Flexner
se tornou a opinião predominante, embora errada, por muitos anos.
Infelizmente, o peso da estima por Flexner e seus seguidores abafou
com sucesso, se não abafou, as vozes de Karl Kling e outros Scan-
dinavians cuja análise sistemática de tecidos obtidos de humanos
morrendo da doença lhes permitiu recuperar o vírus não apenas das
áreas respiratórias esperadas, na faringe e traqueia, mas também da
parede intestinal e do conteúdo intestinal. Kling e seu grupo também
estudaram portadores saudáveis. Eles isolaram o vírus da poliomielite
das fezes de membros saudáveis das famílias de pacientes infectados
com o vírus da poliomielite, bem como de outros indivíduos saudáveis
(28). Mas não foi até 1937-38 que Paul N. Trask finalmente confirmou
os resultados suecos. Suas evidências finalmente estabeleceram, sem
qualquer dúvida, que o vírus da poliomielite poderia residir no trato
intestinal, prova de que Flexner havia resistido por tanto tempo.
O agente causador da poliomielite está disseminado e existe na
maioria das áreas habitadas do mundo. Normalmente, o vírus causa
apenas uma infecção leve (incidência de 98 a 99 por cento), uma forma
que supera em muito a da doença incapacitante grave que infecta o
sistema nervoso (incidência de 1 a 2 por cento) (29). A porta de entrada
para os vírus da poliomielite é o trato alimentar pela boca. O tempo
desde a exposição viral até o início da doença é geralmente entre sete e
quatorze dias, mas pode variar de dois a trinta e cinco dias. Depois de
migrar para dentro de sua porta oral, o vírus provavelmente se liga e
entra em uma célula especial do intestino chamada célula M. Viaja de
lá para uma área repleta de tecidos linfóides chamados manchas de
Peyer, onde sofre multiplicação inicial e contínua (29). Essa replicação
do poliovírus nos tecidos linfoides do intestino é responsável pela
passagem do vírus para as fezes, que podem subsequentemente
contaminar piscinas (ou o abastecimento de água de uma cidade) e
continuar o ciclo de infecção. A via oral de transmissão
presumivelmente facilita a passagem da poliomielite para adultos
suscetíveis que não têm imunidade ao vírus, mas cuidam de bebês que
recebem a vacina oral contra o vírus da poliomielite (viva atenuada).
Embora inicialmente atenuado, o vírus pode reverter geneticamente
para uma forma mais virulenta durante apenas alguns dias de
replicação no intestino do bebê, levando à sua presença nas fezes e
fraldas dos bebês. A via oral de transmissão presumivelmente facilita a
passagem da poliomielite para adultos suscetíveis que não têm
imunidade ao vírus, mas cuidam de bebês que recebem a vacina oral
contra o vírus da poliomielite (viva atenuada). Embora inicialmente
atenuado, o vírus pode reverter geneticamente para uma forma mais
virulenta durante apenas alguns dias de replicação no intestino do bebê,
levando à sua presença nas fezes e fraldas dos bebês. A via oral de
transmissão presumivelmente facilita a passagem da poliomielite para
adultos suscetíveis que não têm imunidade ao vírus, mas cuidam de
bebês que receberam a vacina oral contra o vírus da poliomielite (viva
atenuada). Embora inicialmente atenuado, o vírus pode reverter
geneticamente para uma forma mais virulenta durante apenas alguns
dias de replicação no intestino do bebê, levando à sua presença nas
fezes e fraldas dos bebês.
Uma conexão entre a propagação da poliomielite no verão e o banho
em piscinas públicas foi feita há muito tempo por vários
oficiais de saúde pública, mas nunca totalmente comprovado. Por

exemplo, após o surto na Grã-Bretanha em 1911, um trabalhador de
saúde pública no East Side de Londres escreveu no British Medical
Journal:
Já faz algum tempo que me interessei [na purificação das águas

balneares] em Poplar, onde me esforcei para dar a cada banhista um
banho limpo e esterilizado.
Apontei ao Comitê de Banhos e Águas do Conselho de Borough de
Poplar os horríveis perigos dos banhos públicos, entre outros, mencionando
a rapidez com que a água da piscina muda sua doçura primitiva, mesmo
depois de ser usada apenas por alguns banhistas . . .e torna-se, após o uso
por vários banhistas, nada mais nada menos do que esgoto diluído, e essa
condição existe frequentemente antes do término do primeiro dia de uso.
Como é durante os meses de julho, agosto e setembro que as banheiras são
mais utilizadas. . . seria possivelmente de considerável interesse para os
bacteriologistas levar em consideração a possível conexão de águas
poluídas de banheiras . . . e a doença e possível determinação de uma das
causas da poliomielite (30).
Depois de infectar sua vítima, o vírus da poliomielite geralmente

passa pelas fezes por várias semanas, se replica e está presente no
intestino e na faringe uma a duas ou três semanas após a infecção.
Conseqüentemente, o procedimento de quarentena foi e é imprudente, a
menos que seja mantido por um período de várias semanas quando o
poliovírus está sendo excretado (29).
Uma vez que o vírus se multiplica suficientemente nos tecidos
linfóides do intestino e da faringe, ele viaja para o sangue e
provavelmente através das vias nervosas para chegar ao sistema
nervoso central. O vírus da poliomielite foi detectado no sangue de
pacientes com a forma abortiva leve (que não produz doença do
sistema nervoso central) e também vários dias antes de sinais clínicos
óbvios de envolvimento do sistema nervoso central em pacientes que
posteriormente desenvolveram poliomielite paralítica. A estratégia da
vacinação é permitir a replicação dos vírus nos tratos alimentar e
respiratório, seu local original de entrada no paciente em potencial. Os
vírus que se replicam estimulam uma resposta imunológica e, assim,
evitam o transporte do vírus para o sangue e para o sistema nervoso
central.
O vírus da poliomielite infecta apenas alguns subconjuntos de células
nervosas e, no processo de sua multiplicação, danifica ou destrói essas
células. As chamadas células do corno anterior da medula espinhal são as
mais proeminentemente envolvidas. Uma vez que essas células transmitem
informações que controlam o motor
Poliomielite 181
funções dos braços e pernas, não é surpreendente que a infecção pelo

vírus da poliomielite se torne visível como fraqueza dos membros
precedendo a paralisia. Em casos graves, outros neurônios estão
envolvidos, incluindo os do tronco cerebral, onde a respiração e a
deglutição são controladas. Normalmente, porém, os neurônios no
córtex, a área do cérebro associada ao aprendizado, são poupados para
que a inteligência e as funções cognitivas permaneçam intactas. Na
forma mais assustadora de poliomielite, o envolvimento dos pulmões e
da garganta é incomum, e era assim mesmo durante as piores
epidemias. Quando isso acontecia, a única opção era colocar o paciente
no infame pulmão de ferro para forçar a troca de ar para dentro e para
fora dos pulmões. Sem esse dispositivo, a morte era a alternativa. Se os
músculos respiratórios paralisados se recuperassem e o tempo no
pulmão de ferro fosse curto,
O primeiro respirador mecânico amplamente utilizado foi
desenvolvido em 1929 por Philip Drinker, um engenheiro, e Louis
Shaw, um fisiologista que trabalhava na Harvard School of Public
Health. Experimentalmente, o ar era bombeado para dentro e para fora
de uma caixa na qual um gato cujos músculos respiratórios estavam
paralisados era mantido vivo. Com assistência comercial, Drinker
construiu um respirador do tamanho de um homem. O bebedouro
respirador, ou pulmão de ferro, era um cilindro rígido no qual o
paciente era colocado e, em intervalos regulares, eram aplicadas
pressões negativa e positiva dentro da câmara. Mas durante uma grave
epidemia de poliomielite em Copenhagen em 1952, com uma taxa de
ataque de 238 pacientes com poliomielite por 100.000 indivíduos, o
número de pacientes que não podiam respirar ou engolir excedeu em
muito os pulmões de ferro disponíveis. Essa emergência exigia
encontrar uma solução mais acessível e gerenciável. A abordagem era
aplicar os princípios usados na anestesia, ventilação com pressão
positiva - bombear ar para os pulmões paralisados por meio de um tubo
inserido diretamente na traqueia - essencialmente adaptando uma
técnica da sala de operação cirúrgica à enfermaria da pólio. Os
respiradores de pressão positiva mecânicos projetados posteriormente
substituíram os tanques de pulmão de ferro. No entanto, mesmo em
2007, cerca de trinta a quarenta pacientes nos EUA ainda eram
dependentes do pulmão de ferro. Uma delas, Dianne Odell, de Jackson,
Tennessee, que desenvolveu poliomielite aos três anos, viveu em um
pulmão de ferro por cinquenta e sete anos, presa à máquina vinte e
quatro horas por dia. O custo é de US $ 1.000 / semana e,
escandalosamente, foi reprovado para reembolso do Medicare. O custo
de manutenção da Sra.
De longe, a consequência mais comum das infecções por poliovírus

viral em humanos é uma doença assintomática, geralmente leve e de
curta duração. No entanto, mesmo durante esse período de tempo
relativamente curto, o vírus pode se replicar e se espalhar amplamente.
Daqueles realmente infectados pelo vírus da poliomielite, menos de 1 a
2% ficam paralisados. As consequências mais comuns (>98 por cento
dos indivíduos infectados) é que o paciente desenvolve febre, fraqueza,
sonolência, dor de cabeça, náuseas, vômitos, prisão de ventre ou dor de
garganta em várias combinações. Esses indivíduos infectados se
recuperam em poucos dias. Como alternativa, um número muito menor
sofre de rigidez e dor na nuca que duram de dois a dez dias. Pois em
menos ainda (menos de 1 por cento), a doença avança para paralisia
dos membros e às vezes envolve centros cerebrais que controlam a
respiração.
O conhecimento de que os vírus da poliomielite infectaram o trato
alimentar e se multiplicaram antes de se espalharem pelo sistema nervoso
superou um grande obstáculo no controle da doença. No entanto, duas
outras barreiras tiveram que ser removidas antes que uma vacina eficaz
fosse desenvolvida. O primeiro envolveu a complexidade incomum do
vírus da poliomielite, em comparação, por exemplo, com o vírus da varíola
ou da febre amarela, a partir do qual foram feitas vacinas bem-sucedidas. A
imunidade à varíola ou febre amarela depende da proteção contra uma
única cepa de vírus. Em contraste, os vírus da poliomielite compreendem
três cepas distintas. Assim, qualquer vacina bem-sucedida precisaria
incluir todas essas três cepas. Mas essa constatação não veio à tona até a
década de 1930 com o trabalho de Macfarlane Burnet. Além disso, sua
descoberta não foi aceita inicialmente. O trabalho árduo do Comitê de
Digitação estabelecido pela Fundação Nacional para Paralisia Infantil nos
Estados Unidos finalmente resolveu o problema das três cepas de
poliomielite em 1949. Isso eles conseguiram digitando mais de 195
diferentes isolados do vírus da poliomielite coletados de perto e de longe.
Esses testes foram feitos principalmente em macacos porque ninguém
tinha a capacidade de cultivar vírus em células cultivadas. A barreira final
foi a produção real de uma vacina. A contribuição seminal de Enders,
Weller e Robbins foi o desenvolvimento de um sistema de cultura de
tecidos facilmente manipulável no qual o vírus da poliomielite poderia ser
cultivado (31). Descobrir que eles não precisam usar células nervosas, que
são difíceis de manipular e manter vivas em cultura, mas podem substituir
células não neuronais nas quais os vírus da poliomielite se replicam
prontamente,
Poliomielite 183
Mas que tipo de vacina seria desenvolvida? Duas abordagens foram

consideradas. O primeiro envolveu a inativação química do vírus. A
ideia era purificar os vírus cultivados em cultura e, em seguida, inativá-
los com uma substância química que os mataria, destruindo assim sua
virulência (capacidade de causar doença em um hospedeiro) enquanto
retém sua antigenicidade (capacidade de gerar uma resposta imune) .
As objeções à abordagem de inativação química foram várias. Uma
objeção era que o vírus inativado entraria no corpo por agulha na pele e
no músculo, ao contrário do intestino e do trato alimentar. Como o
vírus normalmente entra em seu hospedeiro pela boca e pelo trato
digestivo, o fornecimento de uma vacina de vírus vivo atenuado que
simule o local usual da infecção seria melhor para atingir a imunidade
ideal. Mais distante, os vírus vivos atenuados foram as vacinas de
maior sucesso universal, como testemunhado por sua capacidade de
proteção contra a varíola e a febre amarela. Um argumento adicional
era que, embora a vacina quimicamente inativada pudesse levar à
imunidade, essa imunidade era limitada no tempo de forma que as
vacinações de reforço seriam necessárias. Outros argumentaram que
uma partícula viral infecciosa pode escapar do procedimento de morte
e causar infecção aguda. Este argumento ecoou uma abordagem de
inativação química que havia sido tentada anteriormente. Maurice
Brodie inativou o vírus da poliomielite usando formaldeído. Logo
depois, em 1936, mais de 3.000 crianças foram inoculadas com esse
vírus morto quimicamente com resultados trágicos: algumas delas
desenvolveram poliomielite paralítica (2).
Após a descoberta de cepas separadas do vírus da poliomielite, o
teste de inativação química foi realizado no início da década de 1950
por Jonas Salk na Universidade de Pittsburgh (2,4,32,33). Ele preparou
com sucesso uma vacina contendo todas as três cepas de poliomielite
que haviam sido mortas com formaldeído. Para conduzir a tarefa
hercúlea de teste de campo da vacina Salk, a National Foundation for
Infantile Paralysis escolheu Thomas Francis, Jr., do Rockefeller
Institute. Ele organizou e administrou este estudo de 650.000 crianças,
das quais 440.000 receberam a vacina e 210.000 um placebo, todos
administrados por inoculação com agulha. Um adicional de 1.180.000
crianças serviram como controles não vacinados. Este ensaio clínico
ainda é o maior da história.
Dois anos depois, o relatório da fundação indicou que a vacina Salk era
segura e eficaz. Foi neste anúncio que a igreja
sinos repicaram na paisagem americana. Richard Mulvaney, um

médico de McLean, Virgínia, deu a primeira inoculação da vacina Salk
a Randy Kerr, de Falls Church, Virgínia, de seis anos. Como o Dr.
Mulvaney relatou anos depois: “Então, quando essa vacina foi lançada;
as pessoas estavam exultantes. Isso foi maravilhoso porque, em vez de
ter milhares de casos todos os anos, não havia praticamente nenhum. ”
A vacina foi licenciada várias horas após o relatório. No entanto, as
dificuldades permaneceram. Embora milhões de doses de cinco fabricantes
licenciados nos Estados Unidos, Canadá e Dinamarca tenham se mostrado
eficazes, sem efeitos perigosos, sete dos dezessete lotes feitos pela Cutter
Biologicals continham vírus vivos virulentos em vez de vírus mortos. Esta
vacina causou poliomielite em 204 receptores de poliomielite, dos quais 75
por cento, 153, ficaram paralisados e 11 morreram. O incidente de Cutter
foi uma tragédia. O que deu errado com o procedimento de inativação não
estava claro. Os resultados que se seguiram foram dramáticos. O Dr.
Leonard Scheele, cirurgião geral dos Estados Unidos, retirou a vacina
Cutter do mercado. A Divisão de Padrões Biológicos, localizada dentro do
National Institutes of Health (NIH), foi removido e criado como uma
agência separada para garantir padrões de fabricação e controles
apropriados para compostos médicos. Oveta Culp Hobby, secretária de
Saúde, Educação e Bem-Estar do governo do presidente Eisenhower,
renunciou, embora tenha sido dito com o propósito de passar mais tempo
com sua família. O Dr. William H. Sebrell, Jr. deixou o cargo de diretor do
NIH e foi substituído pelo Dr. James Shannon, que insistiu em medidas de
segurança mais eficazes. O Dr. Victor Haase, diretor do Instituto de
Doenças Infecciosas e Alergia do NIH, onde a Divisão de Padrões
Biológicos estava alojada, também foi substituído. Por último, uma criança
paralisada como resultado do incidente de Cutter foi Josephine
Gottsdanker. Um processo movido contra Cutter (Gottsdanker vs. Cutter),
juntamente com a pressão lançada por reportagens da mídia, revolucionou
as visões populares e legais sobre a segurança das vacinas. No entanto, a
eficácia da vacina Salk era evidente. No período de 1946 a 1955 anterior à
vacinação, a incidência de poliomielite por ano nos Estados Unidos foi de
32.890 casos com 1.742 mortes. Em contraste, após a administração da
vacina Salk, e antes da instituição da vacina Sabin, o número de casos caiu
para 5.749 com 268 mortes por ano, embora a cobertura universal para
todos os indivíduos suscetíveis não tenha sido alcançada. Na Suécia, onde
apenas a vacina inativada foi e é usada até o momento, a poliomielite foi
eliminada. 742 mortes. Em contraste, após a administração da vacina Salk,
e antes da instituição da vacina Sabin, o número de casos caiu para 5.749
com 268 mortes por ano, embora a cobertura universal para todos os
indivíduos suscetíveis não tenha sido alcançada. Na Suécia, onde apenas a
vacina inativada foi e é usada até o momento, a poliomielite foi eliminada.
742 mortes. Em contraste, após a administração da vacina Salk, e antes da
instituição da vacina Sabin, o número de casos caiu para 5.749 com 268
mortes por ano, embora a cobertura universal para todos os indivíduos
suscetíveis não tenha sido alcançada. Na Suécia, onde apenas a vacina
inativada foi e é usada até o momento, a poliomielite foi eliminada.
Poliomielite 185
FIGURA 7.5 Três figuras importantes no esforço para fazer uma vacina para combater a
poliomielite: (Canto superior esquerdo) Albert Sabin, (canto superior direito) Jonas Salk e (parte
inferior) Hilary Koprowski. Salk trabalhou em uma vacina quimicamente morta; Sabin e Koprowski
trabalharam independentemente no desenvolvimento de uma vacina viva atenuada. Foto de Albert
Sabin, cortesia da National Library of Medicine; foto de Jonas Salk cortesia da March of Dimes;
Foto de Koprowski cortesia de Hilary Koprowski.
No entanto, a pesquisa sobre vacinas de vírus atenuados contra a

poliomielite continuou. Esses vírus atenuados haviam sido usados para
vacinação anteriormente com efeitos dramáticos. Por exemplo, Max
Theiler isolou o vírus da febre amarela e o passou por animais e cultura de
tecidos para desenvolver a cepa 17D da vacina contra a febre amarela, que
teve sucesso no controle da febre amarela. Theiler agora começou a
atenuação do vírus da poliomielite, mostrando em 1940 que o poliovírus
Tipo II da cepa de Lansing passava por camundongos infectados, mas não
era virulento para macacos e provavelmente não era virulento para
humanos. Curiosamente, no Laboratório de Febre Amarela da Fundação
Rockefeller no Brasil, Hilary Koprowski tomou conhecimento e ficou
impressionada com o trabalho de Theiler sobre a atenuação do vírus da
febre amarela. Depois que Koprowski se mudou do Brasil para os Estados
Unidos para ocupar o cargo de Chefe de Pesquisa no Lederle Laboratories,
passou muitas horas discutindo com Theiler o problema da imunização
contra o vírus da poliomielite (6). A partir dessas discussões, ele se
convenceu de que a vacina viva atenuada seria a melhor escolha.
Começando com o vírus da poliomielite do Tipo II, Koprowski adaptou o
vírus aos ratos e então, em 1950-51, deu a vacina atenuada resultante a
vinte voluntários humanos (6). Nenhum efeito colateral se seguiu, e todos
os vacinados apresentaram boas respostas de anticorpos, comprovando sua
imunidade. Esses resultados, que representam a primeira demonstração da
atenuação do vírus da poliomielite e seu sucesso na imunização, foram
apresentados em reunião fechada convocada pela National Foundation for
Infantile Paralysis (2,6). Em seguida, Koprowski atenuou o poliovírus Tipo
I, novamente por meio de passagens em camundongos e ratos e,
eventualmente, também o vírus Tipo III. Com os vírus vivos atenuados de
todos os três tipos em mãos, os testes de imunização foram iniciados em
1956, com mais de 1.000 crianças vacinadas por via oral (6). Dos
vacinados, mais de 91 por cento mostraram respostas significativas de
anticorpos a todos os três tipos de vírus da poliomielite, e nenhuma dessas
crianças adoeceu com poliomielite durante as epidemias subsequentes. Em
1956, Ghislain Courtois, diretor de um laboratório em Stanleyville, Congo
Belga, abordou Koprowski sobre a vacinação de chimpanzés em seu
acampamento de chimpanzés. Mais tarde, quando Courtois temeu uma
epidemia de poliomielite, ele solicitou a vacinação em massa para os
nativos locais. Em 1958, cerca de 244.000 crianças do Congo Belga foram
vacinadas em seis semanas, e 67 por cento alcançaram proteção contra a
doença (2,5,6,32). Uma infame alegação falsa popularizada em grande
parte por Edward Hooper em seu livro The River: A Journey to the Source
of HIV and AIDS afirmou que a vacina contra poliomielite produzida em
células renais de macaco estava contaminada com o vírus da
imunodeficiência símia, um parente próximo ao humano
Poliomielite 187
vírus da imunodeficiência e que esses vírus símios (macacos) causaram

a moderna epidemia de AIDS. A reinvestigação dos muitos vírus
usados e a revisão dos dados pela Academia Nacional de Ciências dos
Estados Unidos e pela Royal Society of Medicine do Reino Unido
refutaram totalmente essa afirmação. Apesar da evidência
esmagadoramente conclusiva, um grupo pequeno, mas expressivo,
continua esse tema errôneo, sem dúvida, para ganhos econômicos e
políticos. Em parte, essa desinformação foi a alegação usada pelas
autoridades legais / políticas muçulmanas para interromper
temporariamente a campanha de vacinação contra a poliomielite em
2003.
De forma independente, Albert Sabin iniciou a atenuação das três
cepas do vírus da poliomielite selecionadas por meio de cultura de
tecidos. Em 1956, ele preparou uma vacina e a testou em macacos e em
113 voluntários humanos com excelentes resultados (2,7,32,34). A essa
altura, Andre Lwoff, do Instituto Pasteur, mostrou que as melhores
variantes do vírus da poliomielite eram mutantes sensíveis à
temperatura selecionados das agora rotineiras culturas de tecidos. O
sucesso de Lwoff e Koprowski estimulou Sabin em sua busca por uma
vacina de vírus atenuado mais eficaz. No final da década de 1950, o
vírus vivo atenuado da poliomielite foi clinicamente testado como
vacina oral em vários países. A pedra angular desse esforço foi a
vacinação em massa bem-sucedida de crianças na URSS por Mikhail
Petrovich Chumakov usando a vacina oral Sabin (2,7,32).
Com a conclusão dos principais testes de campo e campanhas de
vacinação em massa, que demonstraram a segurança e a eficiência da
vacina oral contra a poliomielite, era hora de decidir qual das vacinas seria
licenciada. Conseqüentemente, o Serviço de Saúde Pública dos Estados
Unidos pediu a criação de um comitê para tomar essa decisão. O comitê
era composto principalmente, mas não exclusivamente, por cientistas cujo
trabalho foi apoiado pela National Foundation for Infantile Paralysis.
Parecia provável que a vacina escolhida seria uma vacina viva atenuada e
substituiria a vacina quimicamente fixada Salk como a vacina de escolha.
Em 24 de agosto de 1960, o cirurgião geral anunciou que as cepas
atenuadas desenvolvidas por Albert Sabin foram recomendadas para
licenciamento pelas autoridades dos Estados Unidos. Essa vacina foi
facilmente administrada, através de um cubo de açúcar, e pode ser
administrado por via oral, a via natural pela qual o vírus da poliomielite
entra no corpo. Esta vacina pode focar melhor a imunidade localmente no
canal alimentar, onde o vírus se ligou e entrou nas células M e então se
replicou nas células linfóides. O vírus vivo atenuado dado como vacina
naquele local se replicaria e eliminaria o vírus e as variantes virais,
permitindo assim que o sistema imunológico fosse ativado
e para gerar uma resposta imune diversa e protetora. Além disso, a

vacina provou ser eficaz em testes de campo massivos na Rússia
(2,7,32).
O comitê decidiu sobre as cepas atenuadas desenvolvidas por Albert
Sabin sobre as de Hilary Koprowski. No geral, parecia haver pouca
diferença entre as duas preparações, embora vários acreditassem que a
vacina Sabin era um pouco mais segura. Outros sugeriram que a
decisão não se baseou em fatos científicos ou em qualquer vantagem de
um grupo de tensões sobre outro, mas em considerações políticas (2,6).
Em seu artigo recente sobre "Uma visita à história antiga" (6),
Koprowski escreveu que a decisão foi baseada simplesmente no apoio
a um membro do "círculo" em oposição a um estranho:
Minha suspeita foi confirmada no Natal do mesmo ano, quando Joseph
Smadel, um membro do Comitê, disse a um de meus amigos em uma festa
que o Comitê sabia que não havia diferença entre as tensões de todos os
investigadores, mas Sabin é um menino velho e , já que decidimos que
apenas um conjunto de cepas atenuadas será licenciado, escolhemos suas
cepas.
João Paulo, em seu livro, A History of Poliomyelitis (2), escreveu:

Koprowski continuou sendo um dos líderes, mais tarde lamentaria o
fato de que a vacina contra a poliomielite que ele havia descoberto
deveria ter se chamado de vacina Sabin. Salk também se viu. . . “Como
um jovem turco lutando contra o sistema.”
Tal posicionamento político, decepção e ressentimento com o

desenvolvimento da vacina contra o vírus da poliomielite não foram
diferentes dos anteriores. Benjamin Jesty e seus apoiadores fizeram
uma petição à Câmara dos Comuns e à Royal Society para rejeitar a
alegação de Jenner e substituir a deles pela descoberta da vacina contra
a varíola. Wilbur Sawyer, do Rockefeller Institute, nunca superou sua
exclusão do Prêmio Nobel concedido a Max Theiler pelo
desenvolvimento da vacina contra o vírus da febre amarela.
Independentemente de qual vírus da poliomielite foi escolhido para a
vacina contra poliomielite, todas as personalidades envolvidas ficaram
muito satisfeitas quando a poliomielite paralítica foi eliminada do Canadá,
bem como da América do Norte e do Sul em 1992. Em 1996, a
Organização Mundial de Saúde relatou menos de 2.200 poliomielite casos
por ano e em 2003 menos de oitenta pessoas com poliomielite pela
primeira vez desde que tais epidemias foram registradas no século XIX.
Com o empenho de todos os países do mundo, a erradicação da
poliomielite
Poliomielite 189
A doença foi planejada para o ano 2000, cerca de 200 anos após a
descrição de Jenner da vacina contra a varíola e a erradicação bem-
sucedida da varíola, embora a erradicação ainda não esteja completa
em 2009, época em que este capítulo foi escrito. No entanto, o sucesso
no controle da poliomielite tem sido notável. Só em 1995–96, mais da
metade das crianças com menos de cinco anos no mundo, 400 milhões
de crianças, foram imunizadas contra o poliovírus. Claramente, a
vacinação de todas as pessoas suscetíveis é necessária para que a
doença seja contida; sua eliminação ainda é considerada por alguns
como uma possibilidade, mas com enormes dificuldades.
Quais são exatamente as dificuldades na eliminação do poliovírus?
Primeiro, o poliovírus circula de forma invisível. Ou seja, a grande maioria
dos infectados,>98 por cento, não mostram nenhum sinal clínico distinto,
como erupção na pele. A manifestação específica da infecção da
poliomielite, a doença paralítica, representa apenas uma em cem ou
duzentas pessoas infectadas. Em segundo lugar está o problema da
acessibilidade. Por exemplo, partes significativas do Congo, Paquistão e
Afeganistão são extremamente difíceis de entrar. Para que a vacinação seja
bem-sucedida, é necessária uma vacinação quase universal. Além disso,
nesses e em alguns outros países, soldados em trânsito prejudicam a
segurança dos profissionais de saúde necessários para administrar a vacina.
Em quarto lugar, foram identificados trinta a quarenta indivíduos saudáveis
que eliminam constantemente o vírus infeccioso da poliomielite. Esses
portadores são um perigo contínuo para indivíduos não vacinados ou com
imunidade insuficiente, e seu constante derramamento de vírus no esgoto é
o principal perigo. Quinto, em alguns países com higiene precária e várias
pessoas cronicamente infectadas com outros vírus que causam diarreia e
problemas gastrointestinais, como algumas áreas na Índia, várias
administrações de vacina (seis ou sete repetições) podem não ser
suficientes devido à rápida remoção de a vacina oral ou a competição com
outros agentes infecciosos no intestino. Se esse estado infeccioso pode ser
superado pela vacina morta, que é difícil de administrar devido a
problemas de esterilidade, custo, desafio de inoculação e assim por diante,
ainda está para ser determinado. Um sexto e último problema é o conflito
entre cultura e ciência. O problema da Nigéria é esclarecedor. várias
administrações da vacina (seis ou sete repetições) podem não ser
suficientes devido à rápida remoção da vacina oral ou à competição com
superado pela vacina morta, que é difícil de administrar por causa de
questões de esterilidade, custo, desafio de inoculação e assim por diante,
entre cultura e ciência. O problema da Nigéria é esclarecedor. várias
administrações da vacina (seis ou sete repetições) podem não ser
suficientes devido à rápida remoção da vacina oral ou à competição com
superado pela vacina morta, que é difícil de administrar devido a
problemas de esterilidade, custo, desafio de inoculação e assim por diante,
entre cultura e ciência. O problema da Nigéria é esclarecedor. Um sexto e
último problema é o conflito entre cultura e ciência. O problema da Nigéria
é esclarecedor. Um sexto e último problema é o conflito entre cultura e
ciência. O problema da Nigéria é esclarecedor.
A Nigéria é um país africano densamente povoado com divisões
religiosas entre o sul amplamente cristão, onde a vacinação é relativamente
aceitável, e o norte muçulmano, que questiona a necessidade de vacinação.
Muitos dos muçulmanos do norte expressam suspeitas de que a vacinação
é um veículo a ser usado por inimigos políticos na Nigéria ou no Ocidente
para espalhar o HIV ou esterilizar mulheres muçulmanas (revisão 35). A
fantasia do HIV é atribuída à contaminação por vírus de macacos que
levam à AIDS, que
não é verdade. A questão da esterilidade se baseia em um traço real de

contaminação do hormônio feminino estradiol na vacina contra a
poliomielite que ocorreu uma vez. Embora os níveis do hormônio sejam
muito baixos para serem prejudiciais às crianças, mesmo assim ele estava
presente. O governador de Kano no norte muçulmano da Nigéria, Ibrahim
Shekarean, afirmou “. . .sacrificar dois, três, quatro, cinco ou mesmo dez
filhos (à poliomielite) é o menor de dois males do que permitir que
centenas ou milhares ou possivelmente milhões de meninas (muçulmanas)
sejam inférteis ”. Comentários do Dr. Datti Ahmed, Presidente do
Conselho Supremo da Sharia na Nigéria, “Acreditamos que os Hitlers
modernos adulteraram deliberadamente as vacinas orais da pólio com
medicamentos antifertilidade e as contaminaram com certos vírus que são
conhecidos por causar HIV e AIDS . ” Assim, a desconfiança se espalhou
por grande parte da Nigéria muçulmana. Alguns na população
questionaram: por que promover a vacina contra a poliomielite quando
esse não é o nosso problema (grande problema de saúde), mas outras
infecções como o sarampo e a malária são? Quando a cultura e a ciência se
chocam, a cultura sempre vence. Portanto,
Um problema com a poliomielite ocorreu até mesmo nos Estados

Unidos em 2005. Em uma aldeia Amish isolada em Minnesota, cinco
crianças contraíram poliomielite derivada da vacina. Acredita-se que o
caso original seja de um bebê de oito meses com sistema imunológico
geneticamente debilitado que foi hospitalizado com diarreia. Essa
criança contraiu poliomielite e, em seguida, transmitiu o vírus se
espalhando para vizinhos suscetíveis que, talvez por razões sociais ou
religiosas, não foram vacinados.
Essas dificuldades sugerem que a eliminação do poliovírus seria, na
melhor das hipóteses, difícil e talvez impossível. No entanto, a
contenção e a redução, se não a eliminação, das infecções por meio da
vacinação contínua da população emergente provavelmente terão
sucesso.
Dos inovadores que virtualmente derrotaram os vírus da poliomielite,
Albert Sabin fez muitas outras contribuições significativas para a virologia.
Seu trabalho sobre a febre do mosquito-pólvora, dengue e vírus do herpes
B, todos precedendo seu estudo do vírus da poliomielite, produziu
descobertas significativas. Depois que a vacina Sabin foi licenciada, ele
desempenhou um papel proeminente em seu uso em muitos países e
dedicou suas energias na União Pan-Americana e na Organização Mundial
da Saúde para o controle e eventual erradicação de muitas doenças infantis
além da poliomielite. Jonas Salk, ao longo de sua vida, continuou a fazer
lobby para a inclusão de seu
Poliomielite 191
vacina de vírus morto para uso nos Estados Unidos. Sua vacina foi usada
na Suécia, Índia e vários outros países, mas nunca mais nos Estados
Unidos durante sua vida. Um adendo interessante é que, após as mortes de
Sabin e Salk, um programa que deu ambas as vacinas a um indivíduo como
curso preferencial foi proposto e recomendado pela Comissão dos EUA em
1995, aprovado em 1996 pela Academia Americana de Pediatria e
recomendado em janeiro de 1997 pelo Comitê Consultivo em Práticas de
Imunização do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados
Unidos. Com esse plano, a vacina Salk deveria ser dada no início da vida
(para prevenir poliomielite induzida por vírus atenuado, enquanto fornece
bons títulos de anticorpos neutralizantes) junto com a vacina Sabin, que
fornece uma cobertura mais ampla, imunidade mais duradoura,
FIGURA 7.6 O controle da poliomielite de 1961 a 2007 é mostrado de acordo com o

Organização Mundial da Saúde e Centros para Controle e Prevenção de Doenças. Incidência
de poliomielite indígena em 1961, 1988 e 1993 (áreas pontilhadas=mais de dez casos; áreas
hachuradas=um a dez casos; áreas sólidas=zero casos; áreas abertas=nenhum relatório). A
parte inferior da figura mostra casos relatados de poliomielite - em todo o mundo, 1995; e
recente incidência de poliomielite, 2006–2007. A meta da Organização Mundial da Saúde era
a eliminação total da poliomielite até o ano 2000. O mapa datado de 1995 é cortesia dos
Centros de Controle e Prevenção de Doenças, Atlanta, Geórgia; o mapa datado de 2006 –2007
foi reimpresso com permissão da Organização Mundial da
Saúde,http://www.who.int/ith/maps/polio2008.jpg.
FIGURA 7.6 (contínuo)

Poliomielite 193
http://www.who.int/ith/maps/polio2008.jpg
Poliomielite, 2006-2007
Países endêmicos da poliomielite

Países infectados recentemente após a importação
(Setembro de 2006 a setembro de 2007)
©
Fonte; OMS, 2008. Todos os direitos reservados
FIGURA 7.6 (contínuo)

FIGURA 7.7 O último caso de poliomielite do tipo selvagem nas Américas.
e respostas imunes humorais e celulares. No entanto, em 2000, a vacina

Salk, após recomendações dos mesmos comitês, substituiu a vacina
Sabin e agora é usada exclusivamente nos Estados Unidos e na maioria
dos países ocidentais. Hilary Koprowski passou a fazer contribuições
médicas importantes para o desenvolvimento da vacina contra a raiva,
que está atualmente em uso em todo o mundo. Ele também
desenvolveu anticorpos monoclonais para tipificar e segregar cepas
individuais de raiva que surgem em diferentes áreas geográficas, e com
seus colegas desenvolveram o primeiro anticorpo monoclonal humano
para terapia de indivíduos não vacinados expostos à raiva. Ele também
tem contribuído muito para a pesquisa do câncer e para o
desenvolvimento de vacinas humanas feitas de plantas.
Finalmente, a ascensão e as contribuições de Salk, Sabin e Koprowski
refletem uma mudança significativa na pesquisa biomédica nos Estados
Unidos. Sabin e Koprowski vieram para os Estados Unidos como
imigrantes, e Salk era filho de imigrantes. Todos vieram de uma minoria
de fé religiosa judaica que, antes da década de 1940 e em alguns casos até
a década de 1960, era um grupo cujos membros eram em grande parte
excluídos ou não
Poliomielite 195
restrição de cotas para escolas de medicina, programas de residência ou

trabalho em institutos de pesquisa de primeira linha. O “Old Boys Club”
lamentado por Koprowski já estava sendo desmontado nesta época. Em
vez disso, a admissão para ingressar na grande aventura da pesquisa
médica estava se tornando disponível para aqueles de talento,
independentemente de raça, religião, sexo ou nacionalidade. Assim, a
história da conquista da poliomielite e da participação de Salk, Sabin e
Koprowski, além de relatar conquistas científicas, também reflete uma
cultura americana em mudança e uma evolução contínua em direção a uma
sociedade mais justa e democrática.
em branco
Parte TRÊS
Presente e Futuro
Desafios
em branco
8
Uma Visão Geral de
Recém-emergentes
Pragas virais: o
Febres hemorrágicas
S ix dos mais estudados, os vírus emergentes são os tópicos de capítulos que se

seguem. Dos três primeiros, febre de Lassa, Ebola e Han-tavírus, pouco se sabe,
exceto que eles existem e causam doenças terríveis. Mais se sabe sobre os outros
quatro, SARS, vírus do Nilo Ocidental, chikungunya
vírus e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
O vírus da febre de Lassa, o hantavírus e o vírus Ebola - todos
agentes infecciosos igualmente letais, mas membros de diferentes
famílias virais - compartilham a capacidade de causar febre
hemorrágica (1). Uma vez infectada com qualquer um desses vírus, a
vítima logo sofre rupturas abundantes em pequenos vasos sanguíneos,
fazendo com que o sangue escorra da pele, boca e reto. Internamente, o
sangue flui para a cavidade pleural onde os pulmões estão localizados,
para a cavidade pericárdica ao redor do coração, para o abdômen e para
órgãos como fígado, rim, coração, baço e pulmões. Eventualmente,
esse sangramento não controlado causa inconsciência e morte.
Atualmente, não temos vacinas eficazes para prevenir essas pragas em
potencial, embora várias estejam passando por vários estágios de
desenvolvimento. Uma vez que a febre hemorrágica atinge, ela é
implacável e devastadora.
199
Os agentes das febres hemorrágicas podem ser divididos em dois

grupos. Em primeiro lugar, estão os vírus assassinos endêmicos em áreas
remotas. Esses vírus aguardam interminavelmente o transporte para
introduzi-los em populações urbanas distantes e altamente suscetíveis.
Representantes desse grupo são o vírus da febre de Lassa e o vírus Ebola,
ambos endêmicos na África. Como nos séculos XVI a XIX, quando os
navios transoceânicos trouxeram não apenas mercadorias para o comércio,
mas também doenças como febre amarela, varíola e sarampo para infectar
residentes do Novo Mundo (2), atualmente - no século XXI, aviões
fornecem trânsito para agentes infecciosos. A única diferença é que os
aviões movem os vírus mais rápido e mais longe. Agora, um indivíduo
anteriormente isolado incubando uma infecção potencialmente letal, mas
sem mostrar sinais externos de doença, pode embarcar em um voo e
transportar rapidamente um agente infeccioso para as Américas, Europa,
Ásia e Austrália. O segundo grupo de vírus da febre hemorrágica é
endêmico nos Estados Unidos e é representado pelo Hantavírus. Embora
esse vírus tenha infectado apenas algumas centenas de humanos
conhecidos nos estados americanos do Oeste, Sul e Norte, o portador
(vetor), o rato cervo, é encontrado em todo o país (1). Montados a bordo do
camundongo cervo, os hantavírus, assim como os vírus da febre amarela,
podem ser transportados por seus hospedeiros não humanos para cidades e
subúrbios distantes de seu habitat habitual, da mesma forma que viajantes
humanos, já infectados, mas em estágio de incubação, trazem suas
doenças. florestas tropicais das Américas ou da África para outros
continentes. O segundo grupo de vírus da febre hemorrágica é endêmico
nos Estados Unidos e é representado pelo Hantavírus. Embora esse vírus
tenha infectado apenas algumas centenas de humanos conhecidos nos
estados americanos do Oeste, Sul e Norte, o portador (vetor), o rato cervo,
é encontrado em todo o país (1). Montados a bordo do camundongo cervo,
os hantavírus, assim como os vírus da febre amarela, podem ser
transportados por seus hospedeiros não humanos para cidades e subúrbios
distantes de seu habitat habitual, da mesma forma que viajantes humanos,
já infectados, mas em estágio de incubação, trazem suas doenças. florestas
tropicais das Américas ou da África para outros continentes. O segundo
grupo de vírus da febre hemorrágica é endêmico nos Estados Unidos e é
representado pelo Hantavírus. Embora esse vírus tenha infectado apenas
algumas centenas de humanos conhecidos nos estados americanos do
Oeste, Sul e Norte, o portador (vetor), o rato cervo, é encontrado em todo o
país (1). Montados a bordo do camundongo cervo, os hantavírus, assim
como os vírus da febre amarela, podem ser transportados por seus
hospedeiros não humanos para cidades e subúrbios distantes de seu habitat
habitual, da mesma forma que viajantes humanos, já infectados, mas em
estágio de incubação, trazem suas doenças. florestas tropicais das
Américas ou da África para outros continentes. e do Norte, o portador
(vetor), o camundongo veado, é encontrado em todo o país (1). Montados a
bordo do camundongo cervo, os hantavírus, assim como os vírus da febre
amarela, podem ser transportados por seus hospedeiros não humanos para
cidades e subúrbios distantes de seu habitat habitual, da mesma forma que
viajantes humanos, já infectados, mas em estágio de incubação, trazem
suas doenças. florestas tropicais das Américas ou da África para outros
continentes. e do Norte, o portador (vetor), o camundongo veado, é
encontrado em todo o país (1). Montados a bordo do camundongo cervo,
os hantavírus, assim como os vírus da febre amarela, podem ser
transportados por seus hospedeiros não humanos para cidades e subúrbios
distantes de seu habitat habitual, da mesma forma que viajantes humanos,
já infectados, mas em estágio de incubação, trazem suas doenças de
florestas tropicais das Américas ou da África para outros continentes.
Tão impressionante e preocupante é que novas doenças infecciosas

surgiram continuamente em uma taxa crescente e alarmante nas últimas
décadas. O reconhecimento de tais doenças está diretamente relacionado à
intensificação das pesquisas científicas relacionadas e do monitoramento
internacional pelos serviços públicos de saúde. O aumento da propagação
dessas doenças é o aumento da mobilidade humana por meio de aviões,
navios e trens e a migração de humanos para novas áreas de florestas e
habitats de selva onde os vírus animais se escondem. Além disso, o
número de indivíduos suscetíveis a essas doenças aumentou
acentuadamente por causa das populações sempre crescentes que tomam
medicamentos imunossupressores ou estão infectadas por patógenos como
HIV, vírus do sarampo, malária e tuberculose, todos os quais suprimem o
sistema imunológico . Desde 1969, surgiram trinta e nove novos
patógenos, incluindo SARS, HIV e Ebola. Outras infecções virais sérias,
mas previamente conhecidas, se espalharam para novos territórios e
continentes. O vírus do Nilo Ocidental foi isolado pela primeira vez em
1937 de um paciente infectado na província do Nilo Ocidental em Uganda
e posteriormente apareceu
Uma Visão Geral das Febres
Hemorrágicas 201
na África, Ásia Ocidental, Oriente Médio e partes da Europa.

Anteriormente desconhecido nos Estados Unidos, o vírus do Nilo
Ocidental entrou na América do Norte em 1999 e agora apresenta um
grande problema de morbidade e mortalidade nesta região.
Outra infecção viral anteriormente obscura, a Chikungunya, é
transmitida pelo mosquito tigre asiático. Desde sua descoberta em 1953
na Tanzânia, a doença que causa limitou-se aos países em
desenvolvimento da Ásia e da África. No entanto, em 2005-2006, um
surto massivo da doença de Chikungunya varreu a ilha de La Reunion,
uma entidade geográfica localizada na costa de Madagascar e sob
mandato francês. Da população de 785.000 em La Reunion, mais de
40% foram infectados com este vírus, que causou fortes dores de
cabeça, dores musculares e articulares e erupções cutâneas, levando à
imobilidade e várias hospitalizações. Chikungunya então se espalhou
rapidamente para as ilhas vizinhas no Oceano Índico, Comoro,
Seychelles, Mayotte, Maurício e para a Índia, onde cerca de um milhão
e meio de pessoas foram infectadas. Com a popularidade dessas ilhas
do Oceano Índico para férias e transporte aéreo rápido de e para a
Europa e as Américas, a doença logo estourou na Itália e na França e
foi importada para a América do Norte e o Caribe. O surto de explosão
estava ligado a dois fatores. Primeiro, durante o surto inicial em 2005,
o vírus sofreu uma mutação de ponto de um único aminoácido que
permitiu que ele se replicasse com mais eficiência em seu hospedeiro
mosquito. Esta forma recém-selecionada do vírus se multiplicou em
números cerca de 100 vezes maiores na glândula salivar do mosquito,
aumentando muito a disseminação de sua infecção após 2005. Em
segundo lugar, o mosquito vetor do tigre asiático foi capaz de atingir
novos locais em toda a Europa, América do Norte e no Caribe. a
doença logo estourou na Itália e na França e foi importada para a
América do Norte e o Caribe. O surto de explosão estava ligado a dois
fatores. Primeiro, durante o surto inicial em 2005, o vírus sofreu uma
mutação pontual de um único aminoácido que permitiu que ele se
replicasse com mais eficiência em seu hospedeiro mosquito. Esta
forma recém-selecionada do vírus se multiplicou em números cerca de
100 vezes maiores na glândula salivar do mosquito, aumentando muito
a disseminação de sua infecção após 2005. Em segundo lugar, o
mosquito vetor do tigre asiático foi capaz de atingir novos locais em
toda a Europa, América do Norte e no Caribe. a doença logo estourou
na Itália e na França e foi importada para a América do Norte e o
Caribe. O surto de explosão estava ligado a dois fatores. Primeiro,
durante o surto inicial em 2005, o vírus sofreu uma mutação pontual de
um único aminoácido que permitiu que ele se replicasse com mais
eficiência em seu hospedeiro mosquito. Esta forma recém-selecionada
do vírus se multiplicou em números cerca de 100 vezes maiores na
glândula salivar do mosquito, aumentando muito a disseminação de sua
infecção após 2005. Em segundo lugar, o mosquito vetor do tigre
asiático foi capaz de atingir novos locais em toda a Europa, América do
Norte e no Caribe. o vírus sofreu uma mutação pontual de um único
aminoácido que permitiu que ele se replicasse com mais eficiência em
seu hospedeiro mosquito. Esta forma recém-selecionada do vírus se
multiplicou em números cerca de 100 vezes maiores na glândula
salivar do mosquito, aumentando muito a disseminação de sua infecção
após 2005. Em segundo lugar, o mosquito vetor do tigre asiático foi
capaz de atingir novos locais em toda a Europa, América do Norte e no
Caribe. o vírus sofreu uma mutação pontual de um único aminoácido
que permitiu que ele se replicasse com mais eficiência em seu
hospedeiro mosquito. Esta forma recém-selecionada do vírus se
multiplicou em números cerca de 100 vezes maiores na glândula
salivar do mosquito, aumentando muito a disseminação de sua infecção
após 2005. Em segundo lugar, o mosquito vetor do tigre asiático foi
capaz de atingir novos locais em toda a Europa, América do Norte e no
Caribe.
Se uma vacina satisfatória fosse desenvolvida contra esses agentes
infecciosos, seu maior benefício potencial provavelmente seria limitar a
disseminação do vírus. Considere o vírus do sarampo como um exemplo
de controle de um agente altamente infeccioso. Mesmo com cerca de 98
por cento de cobertura pela vacina contra o vírus do sarampo nos Estados
Unidos, um número formidável de pessoas permanece suscetível a esta
infecção (2 a 3 por cento em uma população de 260 milhões, ou cerca de 5
a 8 milhões de pessoas). Além disso, embora a vacina contra o vírus do
sarampo seja eficaz e eficiente, a imunidade que ela produz pode diminuir
duas ou mais décadas após a vacinação, aumentando assim o número de
indivíduos em risco, especialmente quando o vírus circulante na população
foi removido, resultando em que infecções subclínicas não são mais
abundantes. Quando um vírus circula em uma população,
Essa infecção de baixo nível para aqueles imunes e é semelhante e mais

eficaz do que a revacinação. Viajantes de uma área onde ocorre uma
epidemia de sarampo, como a que floresce atualmente na África ou no
Japão, podem carregar o vírus em incubação para os Estados Unidos. No
caso de surtos resultantes, a vacinação massiva de pessoas nas áreas
vizinhas provavelmente seria realizada. Com essa vacinação geral,
praticamente todos se tornariam imunes e a epidemia seria controlada.
Infelizmente para as vítimas do vírus da febre de Lassa, do vírus
Ebola ou do Hantavírus, nenhuma vacina desse tipo está disponível
para conter as doenças que eles causam. Mesmo que houvesse, é
improvável que a vacina fosse usada em países com baixa incidência
dessas doenças. No entanto, os vírus exóticos da África chegaram aos
Estados Unidos e em outros lugares, embora com pouca frequência.
Até agora, nem eles nem o hantavírus indígena causaram uma epidemia
massiva, embora o vírus do Nilo Ocidental o tenha feito.
Como esses novos vírus surgem? Existem cinco caminhos
principais. Primeiro, os vírus podem modificar seu comportamento e
aumentar sua virulência à medida que evoluem por meio de mudanças
em seu material genético. Essa evolução genética pode ocorrer por
meio do rearranjo de genes virais, recombinação de um gene viral ou
mutação em um gene viral. O rearranjo ocorre quando um vírus tem
vários segmentos gênicos e troca um ou mais de seus segmentos por
aqueles de um vírus diferente para formar um novo vírus.
Estudos em laboratório mostram que um “novo vírus” criado por tais
alterações pode ser muito mais virulento do que os vírus “originais”,
transformando uma infecção leve e geralmente controlada em letal. Por
exemplo, o vírus da coriomeningite linfocítica, que infecta roedores, é um
membro da família que inclui o vírus da febre de Lassa. O primeiro vírus
contém dois fragmentos de RNA (os chamados vírus segmentados) e cada
fragmento de RNA contém dois genes. As várias cepas do vírus da
coriomeningite linfocítica são chamadas de Armstrong, Traub ou WE, em
homenagem a seus descobridores (Charles Armstrong e Eric Traub) ou
local de isolamento (Walter e Eliza Hall Institute of Research, Austrália).
Em experimentos, nenhuma dessas cepas causou doença quando injetada
em camundongos de dois a três dias de idade da cepa Balb. Ainda, se os
genes passam por rearranjo de modo que o pequeno pedaço de RNA de
Armstrong se junta ao pedaço maior de RNA de Traub ou WE, a cepa
Traub recém-gerada mata 88 por cento dos camundongos que infecta, e a
nova cepa WE mata todos eles (3). Na verdade, muitos vírus trocam
segmentos de genes para se tornarem produtores de doenças (4,5). Para
humanos, troca de um gene da gripe das aves
Hemorrágicas 203
ou porcos com um gene da gripe do homem resultou em uma nova forma

de vírus da gripe que causou estragos na população humana (ver Capítulo
16) (6).
Outra maneira pela qual os genes virais mudam de uma forma
benigna para uma letal é a recombinação, a troca de um gene dentro de
um único segmento para formar um novo vírus. Ainda outro processo
de alteração gênica envolve uma única mutação pontual ou várias
mutações durante as quais apenas um ou vários aminoácidos
substituem os normalmente presentes e, assim, criam um novo vírus.
Os processos de reassorção, recombinação e mutação de ponto único
são mostrados nas Figuras 8.1, 8.2 e 8.3.
Essas mutações pontuais geralmente ocorrem uma vez a cada
10.000 a 100.000 replicações de base com a maioria dos vírus de RNA,
como Lassa, Ebola ou Hanta. Durante a replicação contínua de vírus,
uma grande população de mutantes se forma e difere de seus vírus
originais. Os poucos mutantes que sobrevivem podem crescer melhor
do que o vírus original, podem ser atraídos e se replicar em células
diferentes e podem ter maiores habilidades de produzir doenças. Foi o
que ocorreu com o vírus Chikungunya.
A segunda maneira pela qual novos vírus surgem é quando seus
hospedeiros sofrem um aumento na suscetibilidade aos seus efeitos
nocivos. Isso pode ocorrer por meio de certas práticas comportamentais ou
sociais ou por meio do enfraquecimento do sistema imunológico, por
exemplo, ao tomar medicamentos imunossupressores.
FIGURA 8.1 O rearranjo de genes virais. Cada uma das caixas representa uma peça separada
de
ácido nucleico que pode codificar um ou vários genes.
FIGURA 8.2 O processo de recombinação. Neste cenário, o gene D do vírus A

mutado substitui o gene 4 do vírus A para formar um novo vírus mutante C.
FIGURA 8.3 A geração de um novo vírus devido a uma mutação em um único nucleotídeo dentro um
gene. Nucleotídeos representados: (T) timina; (C) citosina; (A) adenina. Três nucleotídeos formam
códons (tripletos) que codificam aminoácidos específicos. Os aminoácidos são os blocos de
construção para fazer proteínas. O exemplo mostrado é de observações reais publicadas a partir de
estudos com o vírus da coriomeningite linfocítica (7,8). O vírus A (que representa parte da sequência
da cepa Armstrong) tem uma mutação no par de bases 855 de um TC. O códon TTC representa o
aminoácido fenilalanina, enquanto o CTA mutado codifica o aminoácido leucina. Essa única
alteração de aminoácido permite que o vírus infecte adultos, cause imunossupressão e estabeleça
uma infecção persistente (CTA leucina). Ao infectar um hospedeiro adulto, o vírus original
(fenilalanina TTC) é eliminado de seu hospedeiro e não ocorre infecção persistente nem
imunossupressão.
Hemorrágicas 205
A terceira via de emergência viral é quando as pessoas aumentam seu

contato com vetores ou humanos que carregam vírus virulentos. À medida
que aumenta a necessidade de mais terras para agricultura ou pastagem, os
humanos penetram nas florestas tropicais ou entram em novos nichos
ambientais e entram em contato com roedores e outros vetores que
carregam vírus. Um exemplo de comportamento que incentiva a infecção
entre humanos é o costume africano de ficar em contato direto com
parentes doentes. No Zaire (rebatizado de República do Congo em 1997),
durante o surto de Ebola em 1995, parentes saudáveis compartilharam
leitos hospitalares com os doentes e, em um hospital, dezessete dos vinte e
oito que eram saudáveis contraíram o Ebola e morreram. Em contraste,
nenhuma das setenta e oito pessoas que visitaram pacientes com ebola no
hospital, mas não tocaram neles ou dividiram suas camas, contraíram o
ebola.
A quarta origem de novos vírus é simplesmente um aumento em seu
reconhecimento e classificação à medida que as tecnologias biomédicas e
de pesquisa avançam. Por exemplo, os vírus da hepatite, que infectam o
fígado, foram categorizados não há muito tempo como vírus da hepatite A,
vírus da hepatite B e vírus da hepatite não A / não B. Com novas técnicas
moleculares para identificar vírus por clonagem, os vírus da hepatite D a G
foram isolados, mais do que dobrando apenas este grupo de patógenos. A
quinta fonte de novos vírus é chamada de fonte misteriosa porque a causa é
completamente desconhecida. Por exemplo, o recente surto do vírus Ebola
em Kikwit, Zaire, foi rastreado até um caso índice, um carvoeiro /
fornecedor. Antes de o surto ser identificado, ele morreu, mas infectou
treze de seus parentes, que também morreram. O costume social entre seu
povo de tocar os mortos foi provavelmente o responsável por esse caso de
disseminação da infecção. Aqueles levados para o hospital infectaram
funcionários do hospital e outros, até que o Ebola se espalhou para 316
indivíduos, dos quais 244 morreram. Mas como o caso índice - o carvoeiro
- contraiu o Ebola? Os investigadores ainda estão avaliando insetos,
roedores, outras formas de vida selvagem e assim por diante, em anéis
concêntricos externos, como círculos feitos quando uma pedra cai na água,
da cova de carvão onde ele trabalhava e da casa onde morava. Ainda
assim, a fonte original de seu Ebola permanece sem nome. Em fevereiro de
1996, 13 adolescentes morreram de Ebola no Gabão, na África Ocidental,
após se banquetearem com um chimpanzé. Não se sabe como o chimpanzé
contraiu o Ebola. Aqueles levados para o hospital infectaram funcionários
do hospital e outros, até que o Ebola se espalhou para 316 indivíduos, dos
quais 244 morreram. Mas como o caso índice - o carvoeiro - contraiu o
Ebola? Os investigadores ainda estão avaliando insetos, roedores, outras
formas de vida selvagem e assim por diante, em anéis concêntricos
externos, como círculos feitos quando uma pedra cai na água, da cova de
carvão onde ele trabalhava e da casa onde morava. Ainda assim, a fonte
original de seu Ebola permanece sem nome. Em fevereiro de 1996, 13
adolescentes morreram de Ebola no Gabão, na África Ocidental, após se
banquetearem com um chimpanzé. Não se sabe como o chimpanzé
contraiu o Ebola. Aqueles levados para o hospital infectaram funcionários
do hospital e outros, até que o Ebola se espalhou para 316 indivíduos, dos
quais 244 morreram. Mas como o caso índice - o carvoeiro - contraiu o
Ebola? Os investigadores ainda estão avaliando insetos, roedores, outras
formas de vida selvagem e assim por diante, em anéis concêntricos
externos, como círculos feitos quando uma pedra cai na água, da cova de
carvão onde ele trabalhava e da casa onde morava. Ainda assim, a fonte
original de seu Ebola permanece sem nome. Em fevereiro de 1996, 13
adolescentes morreram de Ebola no Gabão, na África Ocidental, após
comerem um chimpanzé. Não se sabe como o chimpanzé contraiu o Ebola.
em anéis concêntricos para fora, como círculos feitos quando uma pedra
cai na água, do poço de carvão onde ele trabalhava e da casa onde morava.
Ainda assim, a fonte original de seu Ebola permanece sem nome. Em
fevereiro de 1996, 13 adolescentes morreram de Ebola no Gabão, na África
Ocidental, após se banquetearem com um chimpanzé. Não se sabe como o
chimpanzé contraiu o Ebola. em anéis concêntricos para fora, como
círculos feitos quando uma pedra cai na água, do poço de carvão onde ele
trabalhava e da casa onde morava. Ainda assim, a fonte original de seu
Ebola permanece sem nome. Em fevereiro de 1996, 13 adolescentes
morreram de Ebola no Gabão, na África Ocidental, após se banquetearem
com um chimpanzé. Não se sabe como o chimpanzé contraiu o Ebola.
Os surtos de ebola com alta letalidade continuaram. Em 2007, o
distrito de Bundibugyo, no Congo, foi infectado pelo Ebola. Este surto
foi incomum porque, uma vez que vários dos sinais clássicos
associados
com a infecção de Ebola faltando nos pacientes, sua doença foi

escondida mesmo enquanto era rapidamente transmitida a médicos,
enfermeiras e outros profissionais de saúde que cuidavam deles. De
217 pessoas infectadas, atualmente 103 morreram. O costume nativo de
lavar o corpo dos que morreram, sem dúvida, fez com que a doença se
propagasse de forma tão vigorosa.
Em agosto de 2007, a primeira evidência de que os morcegos
frugívoros eram provavelmente reservatórios dos vírus Ebola e
Marburg foi registrada (7, 8). RNA viral e anticorpos específicos para
vírus foram encontrados nesses morcegos. Agora, os morcegos são
considerados o provável reservatório não apenas dos vírus Ebola e
Marburg, mas também das infecções por SARS, NIPAH e vírus da
raiva. Assim, na natureza, acredita-se que os morcegos frugívoros
sejam um (o) vetor de várias doenças, enquanto as infecções de Ebola
viajam pelo contato direto daqueles que não estão infectados com vírus
remanescentes em pessoas infectadas doentes ou mortas. O contato
pessoa a pessoa ocorre por meio de superfícies mucosas, abrasões na
pele, agulhas contaminadas ou sangue / hemoderivados.
A origem do Ebola não é o único mistério envolvendo vírus
emergentes. Um novo vírus (morbilivírus), que se acredita estar
relacionado à família do sarampo, causou um surto de doença
respiratória aguda em cavalos em um estábulo em Brisbane, Austrália,
em 1994. Então, dois humanos foram infectados, uma mão estável que
se recuperou depois de várias semanas e um treinador de cavalos que
morreu uma semana depois de adoecer. Em 1995, um fazendeiro em
Queensland, Austrália, morreu de uma infecção semelhante.
Quantos outros vírus misteriosos irão surgir? Eles serão
devastadores para os humanos? Como eles se formam? Esta caixa de
mistérios e miséria de Pandora parece ilimitada. A batalha histórica
entre vírus e humanos descrita nos capítulos sobre varíola e sarampo e
a batalha mais recente dos séculos XX e XXI contra a poliomielite
continua hoje e no futuro.
9
Lassa Fever
T O nome de família do vírus da febre de Lassa, os arenavírus (1),

deriva de Arenosus—Latina para areia — por causa dos grânulos finos
característicos do vírus vistos por microscopia eletrônica. Como seus
parentes, o vírus da febre de Lassa causa infecção persistente no
hospedeiro, ou seja, uma infecção de longo prazo que não mata
diretamente. A infecção persistente, em geral, causa poucos danos ao
hospedeiro animal porque os dois desenvolveram uma relação quase
simbiótica, geralmente ao longo da vida do hospedeiro. O hospedeiro
natural de um arenavírus costuma ser restrito a um único tipo de roedor. O
hospedeiro roedor carrega esses vírus em seu sangue e os passa pela urina.
É pelo contato com essas excreções do roedor que os humanos são
infectados. Embora nenhuma infecção crônica ou persistente por
arenavírus tenha sido encontrada em humanos, o vírus da febre de Lassa
foi isolado da urina de pacientes até um mês após o início da doença
aguda.
habitat.
A febre de Lassa foi reconhecida pela primeira vez na África Ocidental
em 1969, mas provavelmente já existe naquela região há muito mais
tempo. O portador natural é o roedor chamado Mastomys natalensis
(camundongo multimamato). Na África, a febre de Lassa atingiu nativos,
viajantes a negócios, missionários e turistas. No entanto, os casos que têm
provocado temor internacional são os diversos surtos hospitalares
explosivos. Um exemplo do direto e contínuo
207
A transmissão da febre de Lassa a cinco profissionais de saúde é o seguinte

relato inicial da doença por John Frame e colegas em 1970 (2–4):
A Sra. Laura Wine, uma enfermeira que trabalhava no pequeno hospital
missionário, Church of the Brethren, em Lassa, Nigéria, estava com boa
saúde até cerca de 12 de janeiro de 1969, quando se queixou de uma dor
nas costas. Em 20 de janeiro, ela relatou uma forte dor de garganta, mas
o médico que a examinou não encontrou sinais que explicassem seu
desconforto. No dia seguinte, ela reclamou que mal conseguia engolir;
ela tinha várias pequenas úlceras na garganta e boca, uma temperatura
◦
oral de 100 F, e sangramento dos orifícios do corpo e feridas de punção
com agulha induzidas pelo hospital. Em 24 de janeiro, ela estava
sofrendo de sonolência e de fala arrastada; no final do dia ela parecia
cada vez mais sonolenta. Em 25 de janeiro, ela foi levada para o
Hospital Bingham Memorial em Jos, Nigéria. Ela morreu em 26 de
janeiro após várias convulsões.
Uma enfermeira da equipe de 45 anos, Sra. Charlotte Shaw, do Bingham
Memorial Hospital em Jos, Nigéria, estava de plantão noturno quando a Sra.
Wine foi admitida em 25 de janeiro. A Sra. Shaw havia cortado o dedo
antes, colhendo rosas para outro paciente. Como parte de seus cuidados de
enfermagem, a Sra. Shaw usou um curativo de gaze no dedo para limpar as
secreções da boca do paciente. Só depois ela lavou e aplicou anti-séptico no
pequeno corte em seu dedo. Nove dias depois, Shaw teve um calafrio com
dor de cabeça, fortes dores nas costas e nas pernas e leve dor de garganta,
um quadro clínico semelhante ao da Sra. Wine, que morreu oito dias antes.
Nos dias seguintes, a Sra. Shaw teve calafrios com febre de até 102 ◦ –103◦F,
dor de cabeça e náuseas ocasionais. Sete dias após o início dos sintomas,
uma erupção cutânea apareceu em seu rosto, pescoço e braços e se espalhou
para o tronco e coxas. A erupção parecia ser petéquias (pequenas
hemorragias) e sangue escorria de várias áreas do corpo. A temperatura dela
era 104,8◦F. Em 12 de fevereiro, seu rosto estava inchado; ela tinha falta de
ar, pulso rápido e fraco. . . tornou-se cianótico [azulado] . . .teve uma queda
na pressão arterial. A enfermeira Shaw morreu no décimo primeiro dia de
doença. A autópsia mostrou a presença de fluidos em cada cavidade pleural
(tórax) e no abdômen.
Uma enfermeira de 52 anos, a Sra. Lily Pinneo, que trabalhava no
mesmo hospital nigeriano, Bingham Memorial, cuidou de ambos os
pacientes e ajudou na autópsia do segundo paciente. Ela coletou
amostras de sangue e tecido. Em 20 de fevereiro ela também
◦
desenvolveu uma temperatura de 100 F . . .seguido dois dias depois
por fraqueza, dor de cabeça e náusea. Depois de mais três dias, ela teve
dor de garganta e petéquias e foi internada no hospital. Como este foi o
terceiro caso em progressão, o médico decidiu enviar o paciente aos
Estados Unidos para diagnóstico
Lassa Fever 209
e tratamento. Ela foi levada de avião para Lagos, Nigéria, onde ficou
quatro dias em um galpão de isolamento, e depois para Nova York
assistida por uma enfermeira missionária. . . Ela foi internada no
Columbia University Presbyterian Hospital (Nova York) . . . foi
colocado em isolamento com todas as precauções atendidas.
Pinneo continuou gravemente doente com uma temperatura de 101,2 ◦ F.
Na primeira noite após a admissão, sua temperatura subiu para 107◦ F. . . .
Ela ficou extremamente fraca durante os seis dias seguintes. . . .As
amostras da Sra. Pinneo foram transportadas para o Laboratório de
Arbovírus da Fundação Rockefeller em Yale para estudo. Mesmo assim, o
paciente recuperou as forças aos poucos, ficou sem febre e teve alta
hospitalar no dia 3 de maio.
Cerca de um mês depois, o Dr. Jordi Cassals, do Laboratório de
Pesquisa de Arbovírus da Universidade de Yale, que estava trabalhando
com amostras de Pinneo, sentiu-se mal. Por ter desenvolvido sintomas
como os dos outros três pacientes, ele foi internado no Hospital
Presbiteriano da Universidade de Columbia. A equipe médica decidiu dar
ao deteriorado Dr. Cassals sangue da Sra. Pinneo, o sangue contendo
anticorpos para proteção contra a febre de Lassa. Em 24 horas, sua
temperatura estava normal. Durante sua lenta convalescença, o vírus foi
isolado de sua urina. Seguindo a prática da arbovirologia na época, o vírus
recebeu um nome da primeira comunidade geográfica onde havia sido
isolado - Lassa, em homenagem à área na Nigéria. Outros testes
confirmaram que todos os quatro pacientes haviam sido infectados com o
vírus da febre de Lassa.
Poucos meses depois, no outono de 1969, o Dr. Cassals estava bem
o suficiente para retomar seus estudos no Laboratório de Arbovírus de
Yale. Em novembro, o trabalho começou com o vírus vivo isolado de
pacientes e transmitido em cérebros de camundongos. Pouco depois,
um técnico de laboratório, Juan Roman, perto do laboratório do Dr.
Cassals, mas não no laboratório, começou a se sentir mal pouco antes
de visitar sua família na Pensilvânia. No dia seguinte ao Dia de Ação
de Graças, ele entrou em um hospital local e morreu de febre de Lassa
antes que o sangue de um doador imunológico (como o Dr. Cassals ou
a Sra. Pinneo) pudesse ser transfundido. O Laboratório de Arbovírus de
Yale decidiu não realizar mais experimentos com o vírus vivo da febre
de Lassa. O New York Times, a revista Time e outras publicações
relataram que o vírus era “quente demais para lidar”.
Hoje na África, como em 1969, o cenário é que pacientes com febre de
origem desconhecida sejam levados a postos médicos ou hospitais. A
maioria é suspeita de ter malária, uma doença extremamente comum
naquela região, também acompanhada de febre, ou de uma infecção
bacteriana ou viral.
Os pacientes infectados com o vírus da febre de Lassa também apresentam

alta temperatura, além de dores na garganta e nos músculos.
Invariavelmente, seu contato com o vírus durou cinco ou vinte e um dias
antes. Depois de mais uma semana de piora progressiva de dor de
garganta, diarreia e tosse, a dor surge no peito e no abdômen.
Freqüentemente, lesões vermelhas surgem dentro da boca; os pacientes
ficam ansiosos e parecem mortalmente doentes, à medida que seus rostos
incham e seus olhos ficam vermelhos. O sangue vaza de pequenos vasos
sanguíneos, chamados capilares, e de perfurações com agulhas feitas
durante o atendimento hospitalar. À medida que a hemorragia interna
piora, os pacientes deliram ou ficam confusos e muitos têm convulsões
antes de morrer.
O vírus da febre de Lassa está constantemente presente em partes da
África Ocidental, particularmente na Guiné, Libéria, Serra Leoa e Nigéria.
Estima-se que 100.000 a 300.000 residentes incorrem nessas infecções a
cada ano, com aproximadamente 5.000 a 10.000 mortes. Para cerca de 80
por cento das pessoas infectadas com o vírus, a doença é leve, embora os
20 por cento restantes sofram grave envolvimento de vários sistemas
corporais que, durante as epidemias, podem atingir um nível de
mortalidade de 50 por cento ou mais. Além disso, 15 a 20 por cento dos
pacientes hospitalizados com febre de Lassa morrem da doença. A taxa de
mortalidade é extraordinariamente alta para mulheres no terceiro trimestre
da gravidez, e perto de 95% dos fetos morrem no útero quando as mães
foram infectadas. Daqueles que se recuperam, a surdez freqüentemente
ocorre, ocorrendo em aproximadamente um terço dos indivíduos. As
estimativas são de que menos de 10 por cento dos pacientes africanos com
febre de Lassa aparecem em postos de saúde; a grande maioria fica em
casa ou no mato. Aqueles que vão a clínicas médicas ou hospitais, uma vez
que começam a sangrar, têm o potencial de infectar enfermeiras,
atendentes e médicos por meio da contaminação do sangue, porque seu
sangue contém altos níveis de vírus infeccioso. A taxa de mortalidade entre
os funcionários do hospital varia de surto a surto; o pior relatado é de cerca
de 60 por cento e o mínimo de 10 por cento. À medida que a infecção se
espalha, os funcionários e familiares dos pacientes adoecem e morrem.
Apesar de sua virulência, a febre de Lassa revelou apenas alguns de seus
segredos para aqueles que estudam os tecidos das vítimas. Pouco foi
encontrado para ajudar no entendimento da patogênese, ou causa, da
doença (1). Embora o fígado seja o local mais consistente da doença,
apenas um número modesto de células hepáticas é destruído,
provavelmente responsável pela ausência de icterícia nesses pacientes.
Danos ao baço são comuns, assim como a perda de glóbulos brancos,
como linfócitos T e macrófagos nesse órgão. Mas muitas áreas do corpo
ficam inchadas e, ocasionalmente, células T e outras
Lassa Fever 211
os linfócitos infiltram uma variedade de tecidos. O fato mais significativo é

que tão pouco tecido é realmente destruído - apenas o suficiente para
causar uma doença letal.
O reservatório do vírus da febre de Lassa são os roedores, que podem
reter uma infecção persistente de longo prazo com o vírus. As secreções de
urina ou fezes de roedores infectados contaminam os humanos que entram
em contato com eles. A transmissão de roedor para humano é aumentada
pela transmissão de pessoa para pessoa, que espalha os vírus por meio de
sangue contaminado, excrementos ou saliva. Infelizmente, o costume
africano de cuidar dos pacientes em lares e hospitais onde parentes
dormem próximos ao paciente infectado ajuda a espalhar a doença tanto
durante o período de incubação quanto durante a infecção aguda. Cuidados
de enfermagem domiciliar quase sempre envolvem contato direto com
pessoas infectadas ou mortas através de superfícies mucosas, abrasões de
pele e agulhas / seringas / suprimento de sangue contaminados. Depois que
o vírus entra em seu hospedeiro, passa-se um período de incubação de
quatro a doze dias, então, os sintomas da doença começam repentinamente.
Geralmente, uma síndrome semelhante à gripe de febre, calafrios e mal-
estar com músculos e dores de cabeça é seguida por dor abdominal,
náuseas e vômitos. O estágio terminal adiciona baixa coagulação, aumento
da permeabilidade vascular, hemorragia e sintomas neurológicos. Aqueles
que progridem para a morte têm quantidades extremamente grandes de
vírus no sangue, mas poucas evidências de uma resposta imunológica
funcional (inata ou adotiva).
A maior parte de nossa compreensão da patogênese (causa da doença)

do vírus da febre de Lassa é por analogia com o vírus da coriomeningite
linfocítica, o protótipo do arenavírus do Velho Mundo. Como o vírus da
febre de Lassa, o vírus da coriomeningite linfocítica utiliza uma molécula
chamada alfa-distroglicano como seu receptor para fixação e entrada nas
células (5). As células dendríticas são os atores do sistema imunológico
que são essenciais para iniciar a resposta imune inata e adotiva. Dentre as
várias populações de células que constituem o sistema imunológico, as
células dendríticas expressam as maiores quantidades do receptor viral
alfa-distroglicano em suas superfícies (6,7). Ou seja, mais de 99% da
quantidade total de alfa-distroglicana encontrada no sistema imunológico
está nas células dendríticas, com menos de 1% nos linfócitos T e B.
Conforme cuidadosamente elaborado e bem estabelecido durante a
pesquisa intensiva, sabemos que aquelas cepas do vírus da coriomeningite
linfocítica que se ligam com a maior afinidade (mais firmemente) ao alfa-
distroglicano infectam preferencialmente as células dendríticas e alteram
sua capacidade de iniciar respostas imunes eficazes e eficientes ( 6,8). A
consequência de suprimir tais respostas imunes antivirais inatas e adotivas
é que os vírus estão livres para se replicar sem controle.
FIGURA 9.1 O vírus da febre de Lassa é um membro da família arenavírus. Identificação do Os

vírions são úteis para o diagnóstico por causa da variação no tamanho (polimorfismo) e dos
ribossomos com densidade de elétrons dentro dos vírions. As fotomicrografias eletrônicas aqui são
do vírus da coriomeningite linfocítica, um membro da família do arenavírus que parece idêntico ao
vírus da febre de Lassa. Esses vírus relacionados são distinguíveis com base em ensaios químicos, de
ácido nucléico e imunológicos. (Topo) Vírus; (abaixo) vírus brotando da célula. Ambos mostram o
polimorfismo e os ribossomos.
Fotomicrografia (topo) de EL Palmer e ML Martin, An Atlas of Mammalian
Viruses (1982), cortesia de CRC Press, Inc., Boca Raton, FL .; (abaixo)
cortesia de Peter W. Lampert e Michael BA Oldstone.
Lassa Fever 213
Acredita-se que um cenário semelhante, embora ainda não provado, ocorra

em indivíduos infectados pelo vírus da febre de Lassa que não conseguem
desenvolver um adotivo eficaz (célula T antivírus [célula T CD8
citotóxica, célula T CD4 auxiliar] ou célula B [anticorpo antiviral ])
resposta. Essa falha, juntamente com os títulos elevados do vírus que
resultam da replicação não verificada, levam o hospedeiro a sucumbir de
uma infecção avassaladora. Em contraste, os indivíduos infectados pelo
vírus da febre de Lassa que desenvolvem respostas imunológicas
adequadas na maioria das vezes sobrevivem à infecção. Uma análise
bioquímica recente da molécula de alfa-distroglicano descobriu que uma
enzima glicosiltransferase celular, LARGE, é essencial para adicionar uma
unidade de açúcar ao alfa-distroglicano (9), alterando assim sua
conformação para promover a ligação ao vírus da febre de Lassa (10). Um
assunto de grande interesse e especulação atual a respeito dessa observação
é o resultado de uma pesquisa genômica que identificou um polimorfismo
(mais de uma forma) de GRANDE na parte ocidental da África, onde a
febre de Lassa é endêmica (11). Em teoria, como ainda está sendo testado,
o polimorfismo em LARGE pode ser parcialmente responsável pelos
fatores do hospedeiro que determinam a suscetibilidade em uma pessoa,
mas a resistência em outra à infecção pelo vírus da febre de Lassa (12).
A infecção de febre de Lassa poderia entrar nos Estados Unidos
inesperadamente? A resposta é sim." Em 1990, um residente de
Chicago, Illinois, foi à Nigéria para assistir a um funeral de família.
Enquanto em Ekpoma, Nigéria, ele, sem saber, foi infectado com o
vírus da febre de Lassa. Quando ele voltou para sua casa em Chicago,
ele adoeceu e foi internado no hospital por causa de uma febre de
origem desconhecida. A causa específica de sua doença não foi
diagnosticada ou compreendida durante o curto resto de sua vida. Ele
morreu de febre de Lassa (13). Felizmente, a infecção não se espalhou
entre os outros pacientes do hospital, a equipe médica e técnica, seus
amigos ou familiares.
Atualmente, uma quantidade muito modesta de pesquisas está em
andamento nos países da África Ocidental, onde o vírus da febre de
Lassa é endêmico. O monitoramento da doença é subnotificado,
portanto, a compreensão de sua epidemiologia e disseminação é
limitada. No entanto, a introdução da febre de Lassa da África na
Europa, Estados Unidos e outros países densamente povoados continua
a ser uma preocupação contínua. A classificação do vírus da febre de
Lassa como uma arma de guerra biológica (terrorista) altamente
perigosa também exige pesquisas mais vigorosas nesta área da
virologia.
10
Ebola
T O vírus Ebola atingiu pela primeira vez humanos que viviam no norte do
Zaire (em 1997, renomeado para República do Congo). Das 318 pessoas
infectadas com o vírus Ebola naquele surto de 1976, 88% morreram (1–4). A
cepa responsável desse vírus, chamada Ebola Zaire, voltou à tona um ano
depois no sul do Zaire, mas apenas uma pessoa morreu. A razão para a
diferença na virulência do vírus ou a suscetibilidade do hospedeiro entre os
dois surtos não é compreendida. O vírus então ficou quiescente até 1995,
quando
estourou para causar outra epidemia no sul do Zaire.
Naquele ano, a atenção do mundo se concentrou em Kikwit, no
Zaire, cuja população é de aproximadamente meio milhão. Lá, sabe-se
que o vírus Ebola infectou 316 pessoas e, em sua esteira, mais de 244,
ou 77 por cento, morreram. Mas certamente os números eram maiores,
já que ninguém podia contar os indivíduos infectados e morrendo no
mato. A maioria dos infectados eram adultos jovens, com idade média
de trinta e sete anos, embora a faixa fosse de dois a setenta e um anos.
Na cidade infectada pelo vírus de Kikwit, houve pânico. O exército
bloqueou estradas e impediu que qualquer um saísse, uma situação que
lembra o pânico da febre amarela ao longo do rio Mississippi em
Memphis, 117 anos antes, e das barricadas em torno de partes da cidade de
Nova York, 79 anos antes, durante o surto de poliomielite. Da mesma
forma, o vírus Ebola começou a se mover em direção à cidade de
Kinshasa, a cerca de 400 quilômetros de Kikwit, apesar dos bloqueios.
Como o surto de Ebola em 1976 em
214
Ebola 215
Aldeias ao longo do rio Ebola, 500 milhas ao norte de Kikwit, quando

nove em cada dez residentes infectados morreram, o vírus Ebola
novamente deixou sua marca ao longo da rodovia de Kinshasa.
No início de maio de 1995, um grande número de pacientes com
febre hemorrágica entrou no hospital em Kikwit, Zaire. Em pouco
tempo, os pacientes internados para tratamento, seus familiares que os
acompanhavam e muitas enfermeiras e médicos que tratavam desses
pacientes morreram de hemorragias graves. O ebola foi suspeitado por
médicos locais que observaram casos semelhantes dezenove anos antes
(2). Conforme relatado na revista semanal Newsweek (5):
Quando um técnico de laboratório de 36 anos conhecido como Kinfumu
deu entrada no hospital geral em Kikwit, Zaire, no mês passado,
reclamando de diarreia e febre, qualquer pessoa poderia ter confundido sua
doença com a disenteria que assolava a cidade. Enfermeiras, médicos e
freiras fizeram o que puderam para ajudar o jovem. Eles logo perceberam
que sua doença não era apenas disenteria. O sangue começou a escorrer de
todos os orifícios de seu corpo. Em quatro dias ele estava morto. A essa
altura, a doença praticamente havia liquefeito seus órgãos internos.
Isso foi só o começo. No dia em que Kinfumu morreu, uma enfermeira e
uma freira que cuidava dele adoeceram. A freira foi evacuada para outra
cidade a setenta milhas a oeste, onde morreu - mas não antes de o contágio
se espalhar para pelo menos três de suas irmãs. Dois morreram
posteriormente. Em Kikwit, a doença alastrou-se pela equipe do hospital.
Os habitantes da cidade começaram a fugir para as aldeias vizinhas. Alguns
dos fugitivos carregaram a doença mortal com eles. Autoridades de saúde
aterrorizadas em Kikwit enviaram uma mensagem urgente à Organização
Mundial da Saúde. O grupo sediado em Genebra convocou a ajuda de
especialistas de todo o mundo: uma equipe de experientes caçadores de
vírus composta por especialistas em medicina tropical, virologistas e outros
pesquisadores. Eles pegaram seu equipamento de laboratório e seus trajes
de bolha e subiram a bordo de aviões de transporte com destino a Kikwit.
Exceto por um punhado de pacientes doentes demais para fugir, o
hospital estava quase abandonado quando os especialistas chegaram.
Enquanto a equipe trabalhava, o governo zairense tentou isolar a cidade
para evitar que mais habitantes propagassem o contágio pelo campo -
possivelmente até mesmo nas extensas favelas de Kinshasa, a capital,
onde vive a maioria de seus 4,5 milhões de habitantes. A quarentena foi
principalmente um anúncio oculto; já fazia anos que não existia um
governo em funcionamento no Zaire. Os médicos internacionais
enviaram pessoas com chifres de boi pelas ruas implorando aos
residentes para ficarem em casa. E eles conseguiram obter um número
preliminar de mortes - pelo menos cinquenta e oito dos setenta e seis
pacientes confirmados já haviam morrido.
As amostras foram coletadas e enviadas através da Embaixada da

Bélgica ao Instituto de Medicina Tropical da Antuérpia para avaliação.
Mas eles não puderam ser testados lá para diagnóstico de Ebola porque
aquele instituto não tinha mais o laboratório de contenção adequado para
tais estudos. Na Bélgica, como em qualquer outro lugar, incluindo os
Estados Unidos, as considerações políticas de curto prazo reduziram o
financiamento para a vigilância, bem como para a pesquisa de doenças
infecciosas. As amostras então viajaram de Antuérpia para o Centro de
Doenças Transmissíveis em Atlanta, Geórgia, onde testes provaram que a
maioria dos pacientes estava infectada com o vírus Ebola.
Naquela época, as autoridades de saúde pública procuravam
viajantes para a Europa ou outros países que haviam estado na região
de Kikwit durante o surto e que poderiam estar incubando o agente do
Ebola. Uma dessas famílias em quarentena na Inglaterra foi notícia de
primeira página. A quarentena durou até que amostras de sangue
pudessem ser obtidas e analisadas para mostrar que eles não eram
portadores do vírus Ebola.
Sem dúvida, os relatos de 280 casos de Ebola em Kikwit e suas áreas
circundantes foram subestimações grosseiras da verdadeira tragédia
ocorrida. Por quê? Em primeiro lugar, o estigma da doença impede que
muitas vítimas venham para a cidade, por isso morrem nas suas aldeias
rurais. Em segundo lugar, uma epidemia é frequentemente subnotificada
ou negada devido ao medo de que os turistas em potencial cancelem suas
visitas. O Zaire, como outros países africanos, depende das viagens
turísticas para grande parte de seu orçamento. No entanto, equipes de
cientistas internacionais chegaram e procuraram por plantas, animais ou
insetos nos quais o vírus pudesse residir quando não estava devastando os
humanos. Eles não conseguiram encontrar pistas até 2007, doze anos após
o surto em Kikwik, quando o morcego frugívoro foi apontado como um
reservatório (1).
O vírus Ebola pode se espalhar pelo ar ou pela exposição a sangue
contaminado de humanos infectados. Parentes e familiares, que geralmente
acompanham pacientes africanos ao hospital e ficam com eles para
administrar os cuidados de enfermagem, bem como equipes médicas e
técnicas, correm alto risco de contaminação por entrar em contato com
sangue ou respirar partículas infecciosas desses pacientes. . O curso clínico
da infecção pelo vírus Ebola é de febre hemorrágica grave (2,3). Durante
um período inicial de incubação, geralmente de seis a dez dias (variando de
dois a vinte e um dias), o vírus se replica em indivíduos infectados.
Seguem-se um início abrupto de febre, dor de cabeça frontal, fraqueza, dor
muscular, ritmo cardíaco lento, vermelhidão dos olhos (conjuntivite) e dor
abdominal. Letargia e falta de expressão facial são comuns, com olhos
encovados. Dois a três dias depois, os pacientes sentem náusea, vômito de
sangue, sangue
Ebola 217
FIGURA 10.1 Morfologia do vírus Ebola. (Esquerda) Fotomicrografia de elétrons de um

espécime de passagem de células (cultura de tecidos). Amostra de sangue humano da
epidemia de 1976. (Topo) Ampliação: 35.000×; (inferior) ampliação: 63.000×. (À
direita) Vírus Ebola (seta) brotando da membrana plasmática de uma célula infectada.
Ampliação: 28.000×. Imagens cortesia deFields 'Virology (Philadelphia: Lippincott-
Raven, 1996).
diarreia e hemorragia na boca e nas fossas nasais, seguida de prostração.

Em seguida, aparece uma erupção cutânea e a morte geralmente ocorre seis
a nove dias após o início dos sintomas. Para os poucos que sobrevivem, a
convalescença geralmente leva de duas a cinco semanas e é marcada por
uma exaustão profunda e perda de peso. Abortos espontâneos são
consequências comuns dessa infecção, e os bebês nascidos de mães que
morreram da infecção tornam-se fatalmente infectados. O estado terminal
consiste em distúrbios de coagulação, coagulação intravascular
disseminada, aumento da permeabilidade vascular, hemorragia das
superfícies mucosas e morte (2,3).
Como o processo da doença se move com tanta rapidez e devastação, o
estudo sistemático das mudanças fisiopatológicas tem sido difícil. Ainda
não está claro como a síndrome do choque terminal se desdobra nem como
a química do corpo faz buracos em minúsculos vasos sanguíneos, causando
o sangramento pró-fusível dos pacientes. Não há tratamento para a
infecção pelo vírus Ebola, exceto repouso,
nutrição e fluidos. O único medicamento antiviral com benefícios

potenciais, a ribavirina, não foi testado o suficiente para avaliar sua
eficácia. Aqueles que morrem mostram pouca evidência de uma resposta
de células T adotivas, enquanto aqueles que se recuperam exibem uma
resposta de células T CD8 antivirais e uma resposta de anticorpos
antivirais. No entanto, uma vez que a administração (transferência passiva)
de anticorpos a pacientes doentes não é eficaz, é questionável se os
anticorpos desempenham um papel protetor. Dentro do sistema
imunológico, a infecção se instala nas células dendríticas, monócitos e
macrófagos. Atualmente, os pesquisadores que buscam entender como o
grupo de vírus Ebola / Marburg infecta e destrói tecidos se concentram no
envolvimento dos vasos sanguíneos endoteliais, no sistema de coagulação
e na supressão das respostas imunes antivirais das células T e B,
provavelmente uma consequência de infecção de células dendríticas. O
vírus Ebola carrega uma camada envolvente de glicoproteína que aumenta
a replicação viral e até mesmo mata (causa apoptose) vários tipos de
células onde o vírus se replica. Quanto à origem do vírus, o morcego
frugívoro (1,7) foi recentemente identificado como seu primeiro vetor não
humano conhecido.
Surtos imprevistos de Ebola continuam. Um total de sessenta casos com
quarenta e cinco mortes (taxa de mortalidade de 75 por cento) ocorreram
no Gabão entre meados de julho de 1996 e janeiro de 1997. Recentemente,
em agosto de 2007, relatórios do sudeste do Congo documentaram 217
pessoas afetadas pelo vírus, de que 103 morreram (taxa de mortalidade de
47 por cento).
O ebola escapou para o mundo ocidental? De novo, sim. Em 1989,
em Reston, Virgínia, um subúrbio localizado a menos de 32
quilômetros de Wash-ington, DC, pelo menos quatro humanos foram
infectados durante um surto de Ebola em macacos. A infecção causada
pelo vírus Ebola transportado pelo ar foi de macacos cinomólogos
trazidos das Filipinas (6). Dos 161 macacos importados, mais da
metade morreu em um período de dois meses e meio. Felizmente, e por
razões desconhecidas, o vírus não se espalhou para outros humanos,
embora a via de transmissão aérea estivesse disponível.
O vírus Ebola é classificado como um filovírus (filo, verme em latim)
porque sua estrutura vista ao microscópio eletrônico se assemelha à de um
verme (1). Outro integrante desse grupo de vírus se chama Marburg, da
cidade de Marburg, na Alemanha, onde o vírus causou um surto de
infecção. Em Marburg, sem saber que macacos carregavam o vírus de
Marburg, técnicos e pesquisadores usaram esses macacos como fonte de
materiais de cultura de tecido em seus laboratórios. No surto inicial em
1967, trinta e uma pessoas contraíram uma doença aguda e febre, e sete
delas morreram antes que o vírus fosse identificado. O vírus Marburg goza
de um
Ebola 219
TABELA 10.1 Infecções comprovadas por
filovírus
% De
Vírus Ano Localização Estojos mortalidade
A. Nos anos 1960-1990

Marburg 1967 Alemanha e 31 23
Iugoslávia
Marburg 1975 Zimbábue 3 33
Ebola (Zaire) 1976 Norte 318 88
Zaire / Congo
Ebola (Sudão) 1976 Sulista 284 53
Sudão
Inglaterr
Ebola (Sudão) 1976 a 1 0
Ebola (Zaire) 1977 Sulista 1 100
Zaire / Congo
Ebola (Sudão) 1979 Sulista 34 65
Sudão
Marburg 1980 Quênia 2 50
Marburg 1987 Quênia 1 100
Ebola (Reston) 1989 Virgínia, EUA 4 0
Ebola (Reston) 1992 Siena, Itália 0 0
Ebola (Costa do Costa do
Marfim) 1994 Marfim 1 0
Ebola (Zaire) 1995 Sulista 316 77
Zaire / Congo
Ebola (Zaire) 1996-97 Gabão 60 75
B. Surtos recentes
Ebola 2007 Uganda 149 25
Ebola 2007 Congo 249 74
Marburg 2007 Uganda 1 100
relação simbiótica próxima com os macacos que infecta, portanto, não

os prejudica. Mas quando o homem, como intruso, entra em contato
com fluidos de um macaco infectado, surge uma doença
potencialmente fatal.
O vírus Ebola continua endêmico em partes da África. De mais de
5.000 amostras de sangue coletadas de indivíduos na África central,
quase um quarto (25 por cento) testou positivo para infecção anterior
com Ebola. Se o morcego frugívoro é o único reservatório natural para
esses vírus, como o ebola é transmitido e onde se esconde, tudo
permanece desconhecido.
O ebola - com sua alta taxa de mortalidade em humanos, a falta de

informações sobre sua história natural, origem de seus surtos
periódicos ou modo de transporte e a incapacidade de prevenir ou
interromper a doença assim que ela começa - evoca o medo de um
desastre se espalhando. Essas respostas humanas ao Ebola são uma
reminiscência de eventos no passado associados a surtos de febre
amarela e poliomielite. O medo e o fascínio associados à infecção pelo
Ebola vêm de nossa ignorância sobre como tratar, prevenir ou conter a
doença e de nosso desamparo em seu rastro. A possibilidade de grupos
terroristas usarem o Ebola como arma biológica amplifica o temor
dessa situação.
11
Hantavírus
H os antavírus estão entre os agentes infecciosos atualmente encontrados no

Estados Unidos com potencial de causar pragas (1,2).
Em 1993, um homem e uma mulher que viviam na Reserva Navajo
em Muerto Canyon, Novo México, de repente apresentaram febre alta,
dores musculares, dor de cabeça e tosse. Seus pulmões logo se
encheram de fluido e a morte por insuficiência respiratória veio em
seguida, primeiro a mulher e cinco dias depois o homem. Investigações
públicas do Departamento de Saúde do Novo México revelaram vinte
casos semelhantes de dificuldade respiratória aguda na região onde os
quatro estados do Novo México, Arizona, Utah e Colorado se unem, a
chamada área dos “Quatro Cantos”. Como nos dois casos iniciais,
todos eram adultos jovens saudáveis. A idade média deles era de trinta
e quatro anos. Dos vinte aflitos, metade morreu.
A avaliação dos históricos médicos desses pacientes e a análise de
amostras retiradas de seu sangue e tecidos na autópsia por virologistas no
Centro de Doenças Transmissíveis em Atlanta, Geórgia, indicou que um
único agente infeccioso era a causa. Esse agente foi identificado como
Hantavírus (3), membro da família Bunyaviridae (4). Em seguida,
cientistas usando técnicas moleculares para estudo dos genes dos vírus
relataram que o Hantavírus recuperado era bem diferente das cepas
previamente isoladas, todas conhecidas por causar febres hemorrágicas e
doenças renais, mas não lesão pulmonar aguda. A doença recentemente
observada foi denominada síndrome pulmonar por Hantavírus (1–3). Em
março de 1995,
221
FIGURA 11.1 Elétron fotomicrografia de Hantavírus. Ampliação: 128.000×.

Fotomicrografia de EL Palmer e ML Martin,An Atlas of Mammalian Viruses
(1982), cortesia de CRC Press, Inc., Boca Raton, FL.
cerca de 106 pacientes com síndrome pulmonar por Hantavírus foram

identificados em vinte estados e mais da metade das pessoas afetadas
morreram. Geralmente os sintomas eram febre, dor muscular, tosse,
náusea, vômito e dor de cabeça que durava cerca de quatro, mas até quinze
dias e eventualmente exigia a hospitalização dos pacientes. Na admissão, a
maioria dos pacientes estava febril com baixa pressão arterial e baixa
contagem de plaquetas (as células necessárias para a coagulação do
sangue) e apresentavam anormalidades (especificamente, infiltrados) nos
pulmões visíveis nas radiografias de tórax. Depois disso, os pacientes
desenvolveram edema pulmonar, uma condição na qual os pulmões se
enchem progressivamente de líquido. Até hoje, ninguém sabe exatamente
como o Hantavírus causa a doença, embora evidências recentes sugiram
que a liberação de certas proteínas, possivelmente as citocinas e
quimiocinas que são moderadores proeminentes da resposta imune, são
responsáveis. Durante a inflamação resultante dessa infecção, uma
chamada “tempestade de citocinas” desempenha um papel importante na
patogênese da doença. Nenhum tratamento diferente de terapia de suporte
e prevenção está disponível para
Hantavírus 223
aliviar os sintomas da infecção pelo Hantavírus. Como no Zaire e em

outros locais de epidemias, o sudoeste dos Estados Unidos sofreu um
declínio no turismo quando o surto do Hantavírus se tornou de
conhecimento público, causando dificuldades econômicas.
Consequentemente, o nome original do vírus, Four Corners virus, que
representava o local geográfico onde a doença surgiu, foi alterado. Por
causa da crise política e econômica, o vírus passou a se chamar vírus
Sin Nombre, que significa “vírus sem nome” em espanhol (1,5). Este é
o primeiro vírus politicamente correto.
O hantavírus como causa de febre hemorrágica não é novo (4).
Evidências de testes médicos chineses sugerem sua existência há mais de
1.000 anos. Em 1951-1953, durante a guerra na Coréia, esse vírus foi
notícia quando a febre hemorrágica se desenvolveu em mais de 2.000
soldados das Nações Unidas. A natureza transmissível da doença foi
documentada pela primeira vez depois que o soro e a urina retirados dos
pacientes, depois inoculados em voluntários humanos, produziram a
infecção. Evidências epidemiológicas sugeriram que roedores selvagens ou
ectoparasitas carregavam o agente viral, que em 1976 foi identificado em
FIGURA 11.2 Distribuição de hospedeiros roedores conhecidos para hantavírus e

localização de hantavírus casos de síndrome pulmonar (HPS), em 17 de maio de 1995.
Distribuição conhecida nos Estados Unidos dos vetores de roedores que carregam
Hantavírus e os locais onde HPS humano foi registrado. (Área hachurada) Peromyscu s
maniculatus (camundongo cervo); (área pontilhada) Sigmodon hispidus (rato coelho).
Dados cortesia de Brian Mahy, Centros para Controle e Prevenção de Doenças, Atlanta,
Geórgia.
os pulmões de roedores do campo na Coréia. Quatro anos depois, o vírus

foi isolado, cultivado em cultura de tecidos e usado para desenvolver um
teste diagnóstico. Embora o nome do vírus seja devido ao rio Hantaan, na
Coreia, os hantavírus infectaram vítimas no Japão, Rússia, Suécia,
Finlândia e vários outros países europeus antes do surto nos Estados
Unidos.
O camundongo cervo (Peromyscus maniculatus), um portador
natural do Hantavírus, foi capturado e examinado na área de Four
Corners dos Estados Unidos (1,5). Mais tarde, várias centenas desses
roedores foram presos em outras áreas onde a síndrome pulmonar do
Hantavírus eclodiu, e os animais tinham anticorpos para o vírus em seu
sangue e também sequências de RNA específicas para Hantavírus em
seus tecidos. Este RNA viral nos camundongos cervos correspondia às
sequências de RNA viral encontradas nos pulmões de pacientes que
morriam com a doença. Claramente, a doença se espalhou dos
camundongos para os humanos entrando em seu território.
P. maniculatus os roedores vivem em todo o continente norte-
americano, do norte do Canadá ao México e em toda a América do Sul.
Esses portadores do vírus representam um perigo potencial para muitas
grandes populações e provavelmente têm sido responsáveis por casos de
doença pulmonar aguda que ocorrem amplamente. Os últimos estudos de
roedores de P. maniculatus fora da região dos Quatro Cantos indicam que o
Hantavírus que eles carregam agora é uma forma recentemente mutada.
Além disso, várias outras espécies de roedores também carregam o vírus.
Por exemplo, a investigação de doença pulmonar viral em um residente da
Flórida levou ao isolamento de Hantavírus em ratos Sigmodan hispidus
(coelho). Mais tarde, a síndrome pulmonar fatal de um paciente em Rhode
Island foi atribuída ao Hantavírus transportado no camundongo P.
leucopus (pés brancos). Isolados semelhantes foram localizados na parte
noroeste dos Estados Unidos, no Canadá e no sul até o Brasil. Em apenas
dois anos desde sua descrição em 1993, mais de 100 casos de síndrome
pulmonar por hantavírus foram observados. Além disso, a taxa de
mortalidade está acima de 50%. As populações de roedores amplamente
espalhadas pelas Américas, capazes de transportar hantavírus, juntamente
com humanos em risco de exposição a esses roedores em áreas rurais e
urbanas, sinalizam um potencial desastre para a saúde. No momento, nem
uma terapia antiviral eficaz nem uma vacina estão disponíveis. A melhor
estratégia agora é o controle de roedores e evitar o contato próximo com
roedores ou suas excreções. Mas, no inverno, os roedores freqüentemente
deixam os campos abertos para o calor das cidades e de suas casas,
possivelmente para levar doenças diretamente à nossa porta. no Canadá, e
no sul até o Brasil. Em apenas dois anos desde sua descrição em 1993,
mais de 100 casos de síndrome pulmonar por hantavírus foram observados.
Além disso, a taxa de mortalidade está acima de 50%. As populações de
roedores amplamente espalhadas pelas Américas, capazes de transportar
hantavírus, juntamente com humanos em risco de exposição a esses
roedores em áreas rurais e urbanas, sinalizam um potencial desastre para a
saúde. No momento, nem uma terapia antiviral eficaz nem uma vacina
estão disponíveis. A melhor estratégia agora é o controle de roedores e
evitar o contato próximo com roedores ou suas excreções. Mas, no
inverno, os roedores freqüentemente deixam os campos abertos para o
calor das cidades e de suas casas, possivelmente para levar doenças
diretamente à nossa porta. no Canadá, e no sul até o Brasil. Em apenas dois
anos desde a sua descrição em 1993, foram observados mais de 100 casos
de síndrome pulmonar por hantavírus. Além disso, a taxa de mortalidade
está acima de 50%. As populações de roedores amplamente espalhadas
pelas Américas, capazes de transportar hantavírus, juntamente com
humanos em risco de exposição a esses roedores em áreas rurais e urbanas,
sinalizam um potencial desastre para a saúde. No momento, nem uma
terapia antiviral eficaz nem uma vacina estão disponíveis. A melhor
roedores ou suas excreções. Mas, no inverno, os roedores freqüentemente
possivelmente para levar doenças diretamente à nossa porta. mais de 100
casos de síndrome pulmonar por hantavírus foram observados. Além disso,
a taxa de mortalidade está acima de 50%. As populações de roedores
amplamente espalhadas pelas Américas, capazes de transportar hantavírus,
juntamente com humanos em risco de exposição a esses roedores em áreas
rurais e urbanas, sinalizam um potencial desastre para a saúde. No
momento, nem uma terapia antiviral eficaz nem uma vacina estão
disponíveis. A melhor estratégia agora é o controle de roedores e evitar o
contato próximo com roedores ou suas excreções. Mas, no inverno, os
roedores freqüentemente deixam os campos abertos para o calor das
cidades e de suas casas, possivelmente para levar doenças diretamente à
nossa porta. mais de 100 casos de síndrome pulmonar por hantavírus foram
observados. Além disso, a taxa de mortalidade está acima de 50%. As
populações de roedores amplamente espalhadas pelas Américas, capazes
de transportar hantavírus, juntamente com humanos em risco de exposição
a esses roedores em áreas rurais e urbanas, sinalizam um potencial desastre
para a saúde. No momento, nem uma terapia antiviral eficaz nem uma
vacina estão disponíveis. A melhor estratégia agora é o controle de
roedores e evitar o contato próximo com roedores ou suas excreções. Mas,
no inverno, os roedores freqüentemente deixam os campos abertos para o
diretamente à nossa porta. As populações de roedores amplamente
espalhadas pelas Américas, capazes de transportar hantavírus, juntamente
com humanos em risco de exposição a esses roedores em áreas rurais e
urbanas, sinalizam um potencial desastre para a saúde. No momento, nem
uma terapia antiviral eficaz nem uma vacina estão disponíveis. A melhor
roedores ou suas excreções. Mas no inverno, os roedores freqüentemente
possivelmente para levar doenças diretamente à nossa porta. As
populações de roedores amplamente espalhadas pelas Américas, capazes
de transportar hantavírus, juntamente com humanos em risco de exposição
a esses roedores em áreas rurais e urbanas, sinalizam um potencial desastre
para a saúde. No momento, nem uma terapia antiviral eficaz nem uma
vacina estão disponíveis. A melhor estratégia agora é o controle de
diretamente à nossa porta. A melhor estratégia agora é o controle de
diretamente à nossa porta. A melhor estratégia agora é o controle de
roedores e evitar o contato próximo com roedores ou suas excreções. Mas
diretamente à nossa porta.
O status quo dessas infecções virais para as quais não existe cura é ruim
o suficiente, mas ainda pior é o fato de que o vírus da febre de Lassa, o
vírus Ebola,
Hantavírus 225
O hantavírus e outros vírus de RNA, como SARS, vírus do Nilo Ocidental,

HIV e vírus da gripe sofrem mutações frequentes. Os vírus de RNA
carecem da fidelidade que os vírus de DNA (como a varíola) têm para
manter a informação genética estável que programa sua estrutura de ácido
nucléico. A enzima (DNA polimerase), que faz o DNA dos vírus DNA,
tem a capacidade de revisar o que fez. Se ocorrer um erro, a DNA
polimerase corrige o erro freqüentemente removendo a sequência
incorreta. Por outro lado, a enzima para vírus de RNA (RNA polimerase)
carece dessa capacidade e não pode corrigir erros. Consequentemente, os
vírus de RNA têm taxas de mutação relativamente altas porque carecem de
bons dispositivos de edição. O alto nível de mutações que os vírus de RNA
freqüentemente sofrem fornece a eles um grande potencial de
adaptabilidade. Por meio de um processo de mutação e seleção em um
novo hospedeiro,
12
Aguda Grave
Respiratório
Síndrome (SARS):
A Primeira Pandemia
do vigésimo primeiro
Século
S A Síndrome Respiratória Aguda Evere (SARS) representou o primeiro

novo pandemia viral do século XXI. Começando misteriosamente no sul da
China durante novembro de 2002, foi colocado sob controle em 2004, mas
somente depois de se espalhar por trinta e três países em cinco continentes e
infectar mais de 8.000 humanos, 774 dos quais morreram (1). Então como
misteriosamente como veio, ele desapareceu.
Após a epidemia original em 2002–2003, um novo surto ocorreu em
2003–2004. Durante este segundo ataque, a cidade de Toronto, na
província de Ontário, Canadá, foi a cidade mais afetada do mundo. Por
causa dos 375 casos de SARS e 44 mortes (2–4) lá, a Organização Mundial
da Saúde (OMS) aconselhou ficar longe de Toronto. Sua indústria de
turismo sofreu uma perda de 260 milhões de dólares canadenses e as
demissões de funcionários em negócios relacionados chegaram a dois
dígitos. A perda financeira total para a província de Ontário foi de US $
1,13 bilhão (5,6).
226
SARS: a primeira pandemia dos 21 st Século 227
O que é a SARS, como se originou e se tornou uma pandemia e
como foi reconhecida são os principais ingredientes deste capítulo.
Contar essas histórias acentua o perigo que a SARS evocou na
comunidade mundial, a negação inicial do governo chinês de que a
doença existia e uma reversão dessa afirmação por um corajoso
denunciante, Dr. Jiang Yanyong. Finalmente, como a doença se
espalhou para e através de Toronto exemplifica a velocidade e
amplitude da migração viral hoje.
A SARS é causada por um membro da família dos coronavírus;
portanto, o nome completo do vírus é SARS-CoV (7). Corona refere-se
à aparência em forma de coroa do coronavírus, um núcleo circular com
projeções em forma de espinhos das glicoproteínas circundantes, vistas
por microscopia eletrônica. Os coro-naviruses infectam uma ampla
variedade de animais e também humanos. Os primeiros coronavírus
isolados incluíram um vírus de bronquite infecciosa de animais
identificados em 1930 (8), um vírus de gastroenterite transmissível de
porcos observado em meados da década de 1940 (9) e um vírus de
encefalite de camundongos registrado em 1949 (10). Na década de
1960, os coronavírus foram isolados de humanos, principalmente de
suas vias respiratórias superiores, e estavam associados a doenças
respiratórias modestas e mortalidade mínima (7).
O SARS-CoV infecta não apenas as vias aéreas superiores, como os
outros coronavírus humanos, mas também as células que revestem os
pulmões, ou seja, o epitélio alveolar do trato respiratório inferior (7).
Como resultado, esses pacientes têm grande dificuldade em respirar,
causando falta de ar, dificuldade respiratória e má transferência de
oxigênio dos pulmões para o sangue. As menores unidades dos pulmões
são os alvéolos pulmonares ou células de ar que formam os dutos e sacos
alveolares do pulmão. Nessa área, ocorre a troca de gases (entrada de
oxigênio e saída de dióxido de carbono) entre os pulmões e o sangue. O
revestimento alveolar é composto por células epiteliais que são infectadas
com SARS-CoV. Além de infectar os pulmões, o SARS-CoV também
nidifica no intestino delgado, fígado e rins. O (s) mecanismo (s), ou
patogênese, de lesão no tecido infectado pelo vírus não está claro. Por
exemplo, à medida que a doença clínica piora, a quantidade de vírus
presente (título do vírus) diminui, enquanto o número de macrófagos e
células T infiltrantes aumenta muito. Esse cenário sugere que um dos
principais mediadores dessa lesão e doença do tecido pode ser a resposta
imune do próprio hospedeiro ao vírus. Suporte adicional para o conceito de
lesão imunomediada são os níveis elevados de quimiocinas e citocinas pró-
inflamatórias, que são fatores produzidos principalmente por pessoas
infectadas
macrófagos e células T (7), mas sabe-se que causam lesões. A elevação

significativa desses produtos inflamatórios sugere que uma
“tempestade de citocinas” desempenha um papel importante na doença
da SARS.
O envolvimento do trato respiratório inferior nesta doença costuma
ser grave o suficiente para exigir a hospitalização das vítimas.
Daqueles internados no hospital, mais de 20 por cento estão tão
doentes que o confinamento em uma unidade de terapia intensiva é
necessário. A taxa de mortalidade é de cerca de 10 por cento, mais da
metade dos quais são idosos e / ou pessoas com problemas cardíacos
ou pulmonares preexistentes. O curso da doença após a exposição ao
SARS-CoV é curto; dentro de quatro a seis dias, os indivíduos
infectados desenvolvem os sintomas gerais de febre, fraqueza, dores
musculares e perda de apetite. Após mais alguns dias, surgem sintomas
respiratórios, incluindo tosse seca não produtiva e falta de ar. Depois
disso, a doença se resolve ou progride para insuficiência respiratória
contínua em vários dias, semanas ou, ocasionalmente, meses. Para
quem se recupera,
Os coronavírus em si são vírus de RNA e contêm o maior genoma de
qualquer vírus de RNA, tanto quanto 27-32 kb. Em comparação, outros
vírus de RNA, como o vírus da febre de Lassa, têm 10,7 kb e o poliovírus
7,5 kb. O RNA dos coronavírus é do tipo de fita positiva; ou seja, seu RNA
é infeccioso e funciona como um RNA mensageiro do vírus.
Organizacionalmente, os vários RNAs de coronavírus contêm sete a
quatorze quadros de leitura aberta e geralmente codificam cinco proteínas
estruturais.
O surto original de SARS começou em novembro de 2002 em
Guangdong, no sul da China. Como o sintoma característico era
dificuldade respiratória sem bactérias identificáveis, a causa foi atribuída
provisoriamente a um vírus (revisão 15). Estudos epidemiológicos
mostraram que cerca de metade dos pacientes examinados no início da
epidemia eram manipuladores de alimentos em mercados onde animais
vivos eram vendidos ou processados para carne ou em restaurantes
(1,16,17). Outros eram profissionais de saúde ou parentes cuidando de
pacientes infectados com SARS. O estudo laboratorial do RNA viral
obtido de tais pacientes revelou uma semelhança com os coronavírus, mas
também uma singularidade. Além disso, o mapeamento genético de RNA
do SARS-CoV isolado de pacientes indicou uma estrutura quase idêntica à
dos coronavírus isolados de animais no mercado, principalmente a civeta
de palma mascarada (animais semelhantes a gatos usados na culinária
chinesa). Estudos sorológicos (de sangue) apoiando as propriedades únicas
desta nova infecção e a relação com os animais civetas definiram um
padrão distinto. Em primeiro lugar, os comerciantes do mercado cujo
sangue foi coletado durante 2002-2003 tiveram maior
títulos de anticorpos para o coronavírus do que a população em geral;
segundo, os pacientes infectados com SARS tinham altos títulos de
anticorpos para SARS-CoV e, terceiro, pesquisas retrospectivas não
documentaram anticorpos para SARS-CoV antes de 2002 na área do sul da
China. Além disso, os primeiros portadores do vírus SARS eram mais
frequentemente pessoas que viviam perto do mercado de animais do que
aqueles mais distantes. A primeira evidência de que animais infectados
vendidos ou processados nos mercados podem ter transmitido a doença a
humanos ocorreu em 2003. Dos vinte e cinco animais estudados, um vírus
intimamente relacionado ao SARS-CoV foi isolado de três civetas de
palmeira mascaradas e um guaxinim (1,15). Infelizmente, nenhum outro
levantamento epidemiológico foi feito naquela época como
acompanhamento dos animais comercializados nos mercados. Estudos
experimentais foram realizados e revelaram que dez espécies de mamíferos
podem ser infectadas com SARS-CoV isolado de humanos. Um deles era a
civeta de palma mascarada. Quando uma análise posterior da sequência
provou uma correspondência próxima entre os vírus isolados de civetas e
humanos, uma associação de civetas com a doença humana foi inferida. No
entanto, ainda não estava claro se as algas só propagavam a doença por
meio de infecção primária e / ou eram também reservatórios naturais do
vírus. Mesmo assim, as evidências sugerem que os civetas podem
transmitir e, assim, espalhar a SARS. Um exemplo principal foi o incidente
de uma garçonete que foi infectada enquanto trabalhava em um restaurante
onde uma civeta doente estava alojada em uma gaiola (18). Quando uma
análise posterior da sequência provou uma correspondência próxima entre
vírus isolados de civetas e humanos, foi inferida uma associação de civetas
com a doença humana. No entanto, ainda não estava claro se as algas só
propagavam a doença por meio de infecção primária e / ou eram também
reservatórios naturais do vírus. Mesmo assim, as evidências sugerem que
os civetas podem transmitir e, assim, espalhar a SARS. Um exemplo
principal foi o incidente de uma garçonete que foi infectada enquanto
trabalhava em um restaurante onde uma civeta doente estava alojada em
uma gaiola (18). Quando uma análise posterior da sequência provou uma
correspondência próxima entre os vírus isolados de civetas e humanos,
uma associação de civetas com a doença humana foi inferida. No entanto,
ainda não estava claro se as algas só propagavam a doença por meio de
infecção primária e / ou eram também reservatórios naturais do vírus.
Mesmo assim, as evidências sugerem que os civetas podem transmitir e,
assim, espalhar a SARS. Um exemplo principal foi o incidente de uma
garçonete que foi infectada enquanto trabalhava em um restaurante onde
uma civeta doente estava alojada em uma gaiola (18). as evidências
sugerem que os civetas podem transmitir e, assim, espalhar a SARS. Um
exemplo principal foi o incidente de uma garçonete que foi infectada
enquanto trabalhava em um restaurante onde uma civeta doente estava
alojada em uma gaiola (18). as evidências sugerem que os civetas podem
transmitir e, assim, espalhar a SARS. Um exemplo principal foi o incidente
de uma garçonete que foi infectada enquanto trabalhava em um restaurante
onde uma civeta doente estava alojada em uma gaiola (18).
No entanto, essa obviamente não era a resposta completa. Parte do
quebra-cabeça estava faltando, uma vez que estudos epidemiológicos
também revelaram que muitos tratadores de animais em associação
com civetas não contraíram a doença, enquanto vários humanos que
contraíram SARS e foram positivos em testes para SARS-CoV não
tiveram contato com civetas. No entanto, a suspeita de que os civetas
mascarados transmitiram a SARS e o desejo de evitar sua disseminação
levaram à remoção dos civetas dos mercados chineses.
Investigações posteriores lançaram dúvidas de que os civetas eram o
reservatório do vírus SARS. Em primeiro lugar, não havia nenhuma
evidência convincente de infecções generalizadas de SARS-CoV em
civetas presas na natureza ou criadas em fazendas. Em segundo lugar, os
animais que servem como vetores para a transmissão de uma doença
geralmente evoluíram com o patógeno e raramente adoecem devido ao
agente infeccioso que abrigam. Exemplos de tais interações hospedeiro /
micróbio são o mosquito que carrega e espalha a febre amarela, o roedor
que abriga e espalha o vírus da febre de Lassa ou o morcego no qual os
vírus Ebola e Marburg viajam. No entanto, quando civetas não
previamente expostas ao SARS-CoV foram experimentalmente infectadas
com o vírus, desenvolveram uma doença evidente. Este resultado sugere
fortemente que, embora os civetas possam ter
inicialmente infectados humanos, os próprios civetas também foram

infectados de outra fonte e não eram o reservatório natural para a
manutenção do agente infeccioso. O que então poderia ser o
reservatório natural?
Vários pesquisadores avaliaram a possibilidade de que os morcegos
pudessem ser o reservatório natural do SARS-CoV (revisado em 15,19-
22). Os morcegos são os portadores conhecidos de vários vírus que
infectam humanos - os chamados vírus zoonóticos; estes incluem os
vírus da raiva, Ebola, Hendra e Nipah. Além disso, morcegos e
produtos para morcegos freqüentam os mercados de alimentos e
medicamentos em todo o sul da China. Para testar essa hipótese, mais
de 400 morcegos em seu habitat natural foram capturados e
amostrados. Os resultados mostraram uma alta prevalência de
anticorpos para SARS-CoV. O ensaio da reação em cadeia da
polimerase (PCR) das sequências do genoma logo forneceu evidências
moleculares de SARS-CoV em morcegos. Quase 80 por cento dos
morcegos amostrados tinham anticorpos para SARS-CoV, e 39 por
cento tinham sequências genéticas semelhantes a SARS em esfregaços
fecais. O fato de que os morcegos não estavam doentes por causa do
SARS-CoV que carregavam indicava que eles eram seu reservatório
natural. Atualmente, três espécies distintas de morcegos-ferradura têm
sido apontadas como reservatórios naturais para a manutenção da
SARS nas comunidades que ocupam.
Mas como o SARS-CoV se espalha dos morcegos para as civetas e
depois para os humanos? Os morcegos têm uma grande necessidade de
energia e satisfazem essa necessidade comendo frutas. No entanto, em vez
de engolir, os morcegos mastigam as frutas que comem para extrair
açúcares, proteínas e outros compostos necessários e cuspem o resíduo
parcialmente digerido. Presumivelmente, a saliva do morcego contém
SARS-CoV e o material infectado extrudado fica então disponível na
digestão para causar infecção em outros animais. Comendo essas frutas
processadas e expelidas, as algas ficam infectadas. Além disso, o material
excretado por via fecal ou oral de morcegos provavelmente infecta civetas.
Posteriormente, ao ingerir carne de civeta ou beber uma bebida de fruta
expelida da fruta parcialmente digerida dos morcegos, que é uma bebida
popular na China, os humanos podem ser infectados. No entanto, no
momento em que escrevo este capítulo, O infeccioso SARS-CoV ainda não
havia sido isolado de morcegos, embora os testados contivessem o material
genético viral. Uma questão adicional ainda a ser resolvida é que a
sequência genômica do SARS-CoV de humanos difere significativamente
do SARS-CoV de morcegos. Uma vez que os vírus geralmente não podem
saltar de uma espécie para outra sem adaptação, e o SARS-CoV de
morcego não cresce em culturas de células que suportam o crescimento de
SARS-CoV humano e de algália, pode haver outro (s) reservatório (s)
animal (is) a ser descoberto (s). Embora os morcegos sejam um provável
candidato como reservatório SARS-CoV, eles provavelmente são Uma vez
que os vírus geralmente não podem saltar de uma espécie para outra sem
adaptação, e o SARS-CoV de morcego não cresce em culturas de células
que suportam o crescimento de SARS-CoV humano e de algália, pode
haver outro (s) reservatório (s) animal (es) a serem descobertos. Embora os
morcegos sejam um provável candidato como reservatório SARS-CoV,
eles provavelmente são Uma vez que os vírus geralmente não podem saltar
de uma espécie para outra sem adaptação, e o SARS-CoV de morcego não
cresce em culturas de células que suportam o crescimento de SARS-CoV
humano e de algália, pode haver outro (s) reservatório (s) animal (es) a
serem descobertos. Embora os morcegos sejam um provável candidato
como reservatório SARS-CoV, eles provavelmente são
não é o único. O mais importante para a disseminação do vírus SARS
entre humanos é a transmissão de uma pessoa para outra, que espalha o
agente infeccioso e a doença resultante.
Uma pergunta ainda vital, mas não completamente respondida, é: como
a SARS se tornou uma pandemia global? Após o surto inicial em 2002, a
doença foi contida no sul da China em 2003. O governo chinês relatou à
comunidade internacional e à Organização Mundial de Saúde que a
contenção estava quase completa e que nenhum ou poucos casos novos de
SARS haviam ocorrido. materializado. No entanto, este relatório era falso,
uma decepção proposital por membros do governo da China. Na verdade,
as infecções de SARS continuaram a surgir e se espalhar por toda a China.
Em breve, relatórios não governamentais vazaram para o mundo exterior
de indivíduos que relataram que a SARS não era controlada, mas, em vez
disso, irrompeu repetidamente na China em 2003. À medida que surgiam
evidências de novos casos e aumentava a pressão internacional, o governo
chinês mudou seu curso de negação e tomou medidas drásticas para conter
a epidemia e reverter sua imagem de negligência e irresponsabilidade da
saúde pública. Depois de uma investigação interna, acusações criminais
foram instauradas, resultando na pena de morte para funcionários, médicos
e profissionais de saúde pública chineses que esconderam o surto de
SARS. Além disso, o prefeito de Pequim e o ministro da Saúde Pública
foram destituídos do cargo. A faísca que acendeu a consciência
internacional de que a SARS permaneceu sem controle na China, apesar da
negação oficial do governo, veio de um corajoso médico chinês, Jiang
Yanyong (23), que forneceu documentos para o mundo exterior provando
sua afirmação. Yanyong era um médico militar postado no hospital 301
perto da Praça Tiananmen. Após a descoberta de que havia passado
informações sobre infecções de SARS para jornalistas ocidentais, Yanyong
foi inicialmente colocado em prisão domiciliar e proibido de falar com
estranhos. No entanto, assim que o surto de SARS foi reconhecido pelo
governo chinês, Yanyong ganhou destaque internacional por sua revelação
de que pelo menos 100 pacientes estavam em tratamento em hospitais de
Pequim para casos graves de SARS. Os constrangidos líderes chineses
foram forçados a reconhecer que informações falsas sobre a epidemia
haviam sido fornecidas à comunidade mundial de saúde. Como
denunciante, o Dr. Yanyong foi então saudado como um herói nacional da
China (23) e, surpreendentemente, ele usou essa plataforma para pressionar
o comitê permanente do Politburo da China a admitir não apenas suas
mentiras sobre a epidemia de SARS no país, mas também seu erro ao
ordenar que tropas militares atirassem em civis e estudantes desarmados no
massacre da Praça Tiananmen. este
a admissão teve um significado especial para Yanyong, que esteve

profundamente envolvido no massacre de 1989 como médico tratando
feridas de manifestantes feridos. Em 2007, este bravo homem foi
escolhido para receber o prêmio Heinz R. Pagel de Direitos Humanos
de Cientistas, concedido pela Academia de Ciências de Nova York
(23), mas foi impedido de recebê-lo quando o governo chinês retirou
seu status de herói nacional e o colocou em prisão domiciliar.
A China é um país poderoso cuja cultura ancestral forneceu ao mundo
invenções como papel, pólvora e macarrão. No entanto, seu estilo de
governo foi e continua a ser dominado por um forte corpo governante que
controla uma população que é completamente subserviente. Como um
governo com poder absoluto cujos membros não são eleitos por seus
cidadãos, os governantes não sentem necessidade de responsabilização ao
seu povo ou de conformidade com o direito internacional. Esse cenário se
desenrolou durante a epidemia de SARS, quando o governo chinês se
desfez de sua responsabilidade e deixou de participar da cooperação
global. Para o controle de doenças, especialmente nesta era de movimento
em massa de pessoas / empresas em todo o mundo e a rapidez do
transporte para todas as áreas geográficas, a cooperação de todos os
governos do mundo é uma necessidade urgente.
Em 2003, uma canadense em visita a Hong Kong foi exposta ao SARS-
CoV e incubou o vírus ao viajar de avião em seu retorno para casa em
Toronto, Canadá (2,13,14). Ela desenvolveu febre e problemas
respiratórios, foi tratada em casa e morreu. Seu filho que foi atendido em
seus cuidados logo se sentiu mal, teve dificuldade para respirar e foi ao
pronto-socorro do hospital em busca de ajuda. A sala de espera onde ele se
sentou por horas estava, como sempre, lotada de outras pessoas, então esse
filho da mãe que morreu de insuficiência respiratória e mais tarde foi
diagnosticado com SARS infectou mais duas pessoas. Esses dois
comunicaram a doença a muitos mais até que a contaminação de pacientes,
profissionais de saúde e visitantes resultou em 375 casos de infecção por
SARS-CoV (7,15,24). Entre eles, 45 por cento, ou 169 dos indivíduos
infectados, eram profissionais de saúde; morreram duas enfermeiras e um
médico (2,24). Este episódio foi uma catástrofe no tratamento de doenças
humanas, durante a qual o governo de um país não conseguiu conter sua
propagação, causando uma sobrecarga grave das instalações médicas e
hospitalares e uma perda financeira substancial em outro país, que então
sofreu uma epidemia letal. A Organização Mundial de Saúde respondeu
com um aviso de quarentena que, dentro de três meses após o primeiro
incidente de SARS em Toronto, foi interrompido quando local
autoridades declararam o fim da crise. No entanto, um segundo e maior
surto se seguiu, provavelmente devido às pressões políticas e
empresariais para suspender o alerta consultivo da OMS, a remoção
das restrições locais de emergência e uma redução no sistema de
vigilância.
Quais são as lições a serem aprendidas com esta primeira pandemia do
século XXI? O primeiro é uma responsabilidade de todas as nações para
manter a vigilância de doenças letais conhecidas, para trocar amostras de
sangue e tecido de humanos infectados e animais inferiores, e para ser
preparado com novos ensaios moleculares sofisticados, como análise de
chip de gene, PCR, clonagem, e sequenciamento de aminoácidos que
permitem um diagnóstico rápido. Nesse contexto, nenhum homem é uma
ilha; estamos todos conectados neste planeta. Em segundo lugar, as
políticas locais e nacionais, bem como o controle do governo para proteger
a imagem, os negócios ou a economia de qualquer nação, devem ser
secundárias em relação às preocupações internacionais com a saúde.
Terceiro, A vigilância implacável que aplica as ferramentas estabelecidas
da epidemiologia deve ser utilizada para controlar doenças e colocar em
quarentena os locais de infecção quando necessário para proteger o bem
comum. Quarto, extremo cuidado deve ser exercido no trabalho com
patógenos humanos recém-emergentes e estabelecidos. Por exemplo, em
2004, treze trabalhadores de laboratório foram infectados com o vírus
SARS enquanto trabalhavam em condições de contenção inadequadas.
Quinto, a acessibilidade do transporte rápido para quase todos os cantos do
globo requer um programa internacional de vacina e quarentena quando
apropriado. Em sexto lugar, os planos de emergência devem ser elaborados
e adotados em áreas nacionais e / ou locais onde haja ameaça de uma nova
pandemia. O surto da SARS em Toronto serve como um modelo para as
dificuldades e a carga de trabalho envolvida e enfatiza o que deve e o que
não deve ser feito. Naquela época, os trabalhadores de saúde pública
investigaram 2.132 casos potenciais de SARS e identificaram 23.103
indivíduos que necessitaram de quarentena por causa do contato com
pacientes de SARS. Mais de 315.000 ligações telefônicas foram registradas
em uma linha direta para aqueles que estão preocupados com a infecção. A
SARS se espalhou por onze dos hospitais de cuidados agudos de Toronto,
sobrecarregando dramaticamente o sistema de saúde daquela cidade. Dos
225 pacientes que preencheram os critérios para um diagnóstico de SARS,
todas as infecções, exceto três, tiveram origem no único caso índice
iniciado em Hong Kong. sobrecarregando dramaticamente o sistema de
saúde daquela cidade. Dos 225 pacientes que preencheram os critérios para
um diagnóstico de SARS, todas as infecções, exceto três, tiveram origem
no único caso índice iniciado em Hong Kong. sobrecarregando
dramaticamente o sistema de saúde daquela cidade. Dos 225 pacientes que
preencheram os critérios para um diagnóstico de SARS, todas as infecções,
exceto três, tiveram origem no único caso índice iniciado em Hong Kong.
13
Vírus do Nilo Ocidental:
Mortes de Corvos
e humanos
UMA s recentemente, em 1999, o vírus do Nilo Ocidental fez

sua primeira aparição em América do Norte, e o alvo que atingiu foi a
cidade de Nova York. Este capítulo fala sobre o trabalho de detetive que
identificou esse vírus como a causa de uma doença anteriormente
desconhecida, cujo caminho pela América foi uma trilha de pássaros e
pessoas mortas. A preocupação inicial e depois o pânico incorporaram a
possibilidade de que este país estivesse testemunhando seu primeiro ataque
bioterrorista, que ameaçava ofuscar até os eventos de 11/9/2001. Em
apenas alguns anos, o vírus do Nilo Ocidental e a doença que ele causou se
espalharam geograficamente ao sul, ao norte e ao oeste da cidade de Nova
York para a maioria dos estados dos Estados Unidos. No início de 2008,
esta doença foi identificada em mais de 28.000 indivíduos, dos quais um
terço sofreu inflamação / infecção do cérebro (encefalite) ou células que
revestem o cérebro (leptomeningite) e cerca de 3 por cento morreram da
infecção (1-5 )
encefalídeos transmitidos por mosquitos na América do Norte.
No final de junho de 1999, a Bayside Veterinarian Clinic localizada
no bairro de Queens em Nova York examinou várias aves com um
distúrbio incomum do sistema nervoso. Muitos morreram, mas os
sobreviventes foram libertados. Em julho e agosto, mais pássaros
mortos foram encontrados
234
Vírus do Nilo Ocidental: mortes de corvos e
humanos 235
na área. Equipes de rodovia do condado de Nassau trouxeram sacos de

corvos mortos recolhidos ao longo das estradas em Queens para o
Departamento de Conservação Ambiental da cidade. No zoológico do
Bronx, os tratadores descobriram pássaros mortos em suas gaiolas e outros
na natureza. Essas aves também foram enviadas ao Departamento de
Conservação Ambiental de Nova York. Em seguida, mais pássaros
morreram no zoológico de Queens. Um patologista da vida selvagem que
foi convocado para realizar autópsias em várias das aves não conseguiu
identificar a causa, mas descartou problemas comuns que poderiam ter
matado muitas das criaturas. Os examinadores do Departamento de
Conservação Ambiental do Estado de Nova York não conseguiram
identificar nenhuma das toxinas ou parasitas conhecidos, como bactérias
ou fungos, em amostras enviadas a eles para teste.
Naquele verão, a área da cidade de Nova York estava quente e seca. Em
meados de agosto, o Flushing Queens Hospital admitiu um paciente idoso
febril e gravemente enfermo, cujos sintomas que afetavam o sistema
nervoso central (SNC) incluíam dor de cabeça, confusão e fraqueza
muscular (6). Cinco dias depois, dois outros pacientes com sintomas
semelhantes (indicadores de doença que o paciente descreve) e sinais
(indicadores que o médico vê) (6) foram admitidos no hospital. Um desses
pacientes desenvolveu então insuficiência cardíaca. No final de agosto, o
médico do hospital especializado em doenças infecciosas notou que seu
departamento havia admitido mais pacientes com infecções cerebrais
(encefalite / meningite) do que o número esperado e que sua condição
envolvia uma associação incomum de doença do SNC com fraqueza
muscular. Mais ou menos na época em que um quarto paciente com doença
do SNC e fraqueza muscular foi admitido, o especialista em doenças
infecciosas percebeu que um número excessivo e crescente de amostras de
líquido cefalorraquidiano (LCR) haviam sido enviadas para diagnóstico de
doença do SNC em comparação com as poucas amostras usuais. cada ano.
Incapaz de encontrar uma causa para essas infecções e comprometimento
muscular, o especialista contatou o Bureau de Doenças Comunitárias do
Departamento de Saúde da cidade de Nova York, que aconselhou o envio
de amostras de CSF ao laboratório de virologia do Departamento de Saúde
do Estado de Nova York e aos Centros para Controle e Prevenção de
Doenças (CDC). O CDC, que é a agência do governo federal que avalia os
surtos de doenças, é administrado pelo Departamento de Saúde e Serviços
Humanos. Além disso, o CDC é a agência líder na investigação do
bioterrorismo.
No hospital em Queens, no final de agosto, um sétimo paciente foi
admitido. Um dos pacientes anteriores com a infecção misteriosa morreu e
uma autópsia foi realizada (6,7). Enquanto isso, o Departamento de Saúde
da cidade de Nova York enviou epidemiologistas para investigar a doença
surto em Queens. O investigador de campo epidemiológico localizou

vários criadouros de mosquitos e larvas de mosquitos dentro e ao redor dos
quintais dos pacientes hospitalizados e bairros vizinhos, todos apontando
para uma doença transmitida por mosquitos como o possível culpado. Ao
mesmo tempo, os relatos de mortes de pássaros continuaram a aumentar,
especialmente corvos na cidade de Nova York e até Buffalo. Mais uma
vez, o zoológico do Bronx encontrou pássaros mortos dentro e fora de suas
instalações enjauladas. Na segunda semana de setembro, quando o
patologista-chefe do Zoológico do Bronx registrou a morte de mais de 400
pássaros, as amostras foram enviadas para o US Geological Survey no
National Wildlife Center, uma instalação do governo federal que avalia e
diagnostica surtos de doenças em pássaros e outros animais.
Enquanto isso, o Departamento de Saúde do Estado de Nova York
relatou evidências de infecção por flavivírus nas amostras de pacientes
que receberam. Os flavivírus são um grupo de pequenos vírus de RNA
de fita positiva que inclui o vírus da febre amarela (ver Capítulo 5)
(1,2). Depois de ser picada por um mosquito portador do vírus, a vítima
desenvolve uma infecção que atinge o cérebro, provavelmente por
viajar no sangue circulante, embora a propagação através dos nervos
periféricos também seja possível. Flavus é a palavra latina para
amarelo. Vários membros da família dos flavivírus são transmitidos
por mosquitos, têm pássaros como hospedeiros naturais e causam
encefalite. Os anticorpos para flavivírus específicos são geralmente
usados para identificar esses patógenos no sangue ou tecidos dos
pacientes, mas freqüentemente apresentam reações cruzadas entre
várias subespécies do grupo viral. Portanto,
Junto com suas muitas responsabilidades, o CDC também mantém
laboratórios que identificam vírus incomuns ou exóticos e outros
patógenos. Um desses laboratórios, e o que está ativamente envolvido
nesta investigação, é a Divisão de Doenças Infecciosas Transmitidas por
Vetores em Fort Collins, Colorado. Essa unidade lida com doenças virais e
bacterianas transmitidas por mosquitos e carrapatos e fornece serviços de
laboratório para o diagnóstico desses patógenos transmitidos por vetores.
Avaliar métodos para prevenir, tratar e controlar surtos transmitidos por
vetores também é o trabalho desta divisão.
No início de setembro de 1999, amostras de sangue e líquido
cefalorraquidiano previamente coletadas de pacientes hospitalizados e
enviadas ao Laboratório do Estado de Nova York, bem como ao CDC,
foram testadas por ensaio serológico. Os resultados mostraram forte
reatividade para o vírus da encefalite de St. Louis, um membro do grupo
dos flavivírus, mas nunca antes relatado na cidade de Nova York. No
entanto, o vírus da encefalite de St. Louis causou a maioria
humanos 237
dos surtos de vírus transmitidos por mosquitos dessa doença nervosa nos
Estados Unidos. Os quarenta e oito estados mais baixos abrigam esse vírus,
que induz, em média, trinta a quarenta casos de encefalite por ano.
A saga continuou. Praticamente igualando o número de casos usual de
todo o país, o número de pacientes com suspeita de encefalite se
aproximou de quarenta somente na área da cidade de Nova York, e o
oitavo paciente foi admitido no Flushing Queens Hospital. Novamente, os
sintomas do SNC e fraqueza muscular foram proeminentes. A Divisão de
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores do CDC, usando um teste
de anticorpos ELISA, relatou a identificação positiva do vírus da encefalite
de St. Louis e descartou vários outros vírus. Para o ELISA, um
investigador isola os antígenos (proteínas que estimulam uma resposta
imune) de vários vírus. Esses antígenos são colocados em uma placa junto
com a porção de soro do sangue do paciente. Com base nas reações
produzidas durante esses testes, comunicados à imprensa afirmaram que o
CDC havia confirmado um surto de encefalite de St. Louis na cidade de
Nova York. O Departamento de Saúde de Nova York iniciou um programa
de controle de mosquitos para a cidade, divulgou informações públicas
sobre a doença e estabeleceu uma linha direta. O Federal Bureau of
Investigation (FBI) foi alertado sobre a infecção incomum na cidade de
Nova York para avaliar se se tratava de um potencial ataque bioterrorista.
As linhas diretas públicas agora transbordavam de relatos de que um
grande número de pássaros continuava a morrer. Na sede do CDC em
Atlanta, um anticorpo usado como coloração imunoquímica revelou que as
amostras do cérebro do paciente que morreu recentemente continham os
antígenos flavivirais. As mortes de pássaros aumentaram ainda mais no
zoológico do Bronx, em toda a cidade de Nova York e arredores. O
primeiro ser humano fora do Queens com teste positivo para esse vírus foi
relatado no Brooklyn, e um terceiro paciente morreu no Hospital Flushing
Queens. Como o número de pacientes com suspeita de infecções por
flavivírus cresceu em toda a cidade de Nova York, o The New York Times
relatou que as autoridades de saúde pública estavam investigando casos
adicionais em relação aos já relatados. Mais oito pacientes morreram de
encefalite e mais quinze pessoas infectadas na cidade de Nova York e no
condado de Westchester eram suspeitas de hospedar o vírus da encefalite
de St. Louis (4).
No entanto, a relação entre essas infecções e o vírus da encefalite de
St. Louis não estava totalmente clara. As incertezas se enquadram em
cinco categorias. Em primeiro lugar, como mencionado anteriormente,
o vírus da encefalite de St. Louis nunca havia visitado a cidade de
Nova York. Em segundo lugar, as perguntas permaneceram sem
resposta sobre os diagnósticos emitidos pelos investigadores usando
um ensaio mais recente, o teste de reação em cadeia da polimerase
(PCR), enquanto outros
utilizou reações antígeno / anticorpo para o diagnóstico. Terceiro, os

vírus da encefalite de St. Louis foram identificados por sua reação a
anticorpos, mas esses anticorpos às vezes apresentavam reação cruzada
com vários outros membros do grupo dos flavivírus. Quarto, os vírus
da encefalite de St. Louis, geralmente conhecidos, não eram tóxicos
para as aves; no entanto, um grande número de pássaros estava
morrendo. Finalmente, o quadro clínico da doença humana decorrente
da infecção pelo vírus da encefalite de St. Louis geralmente não incluía
fraqueza muscular, embora a fraqueza muscular prevalecesse entre os
pacientes infectados no surto atual. Foi com esse pano de fundo que, no
dia 13 de setembro, em Albany, Nova York, o Departamento de Saúde
do Estado de Nova York e o CDC convocaram uma reunião para
discutir a encefalite de causas desconhecidas. Participaram desta
conferência pesquisadores do Departamento de Saúde do Estado de
Nova York, CDC e acadêmicos de escolas médicas ou instituições
relacionadas. Um dos participantes foi Ian Lipkin, professor de
neurologia e microbiologia da Escola de Medicina da Universidade da
Califórnia em Irvine, chefe de um laboratório que estudava doenças
emergentes.
Vários anos antes, ao concluir seu treinamento médico e neurológico,
Ian candidatou-se a trabalhar comigo no Laboratório de Imunobiologia
Viral do The Scripps Research Institute (na época chamado Scripps Clinic
and Research Foundation) em La Jolla, Califórnia. Seu treinamento em
pesquisa foi insignificante; no entanto, ele mostrou um intelecto aguçado e
desejo de aprender do que se tratava a pesquisa e como fazê-la. Com base
nisso, aceitei Ian em meu laboratório. Seu interesse era desenvolver novos
ensaios para detecção de agentes infecciosos, principalmente vírus que
poderiam ser responsáveis por doenças humanas de causa desconhecida.
As mais graves, como esclerose múltipla, diabetes, esclerose lateral
amiotrófica (doença de Lou Gehrig) e esquizofrenia, eram sua área
especial de preocupação. Seu desejo era se tornar um caçador de micróbios
moderno, um termo cunhado para os primeiros investigadores de
patógenos que matam e mutilam a humanidade. Em 1984, quando Ian
treinou em meu laboratório, a escassez de médicos indo para a pesquisa
básica era evidente. Só no meu laboratório, o número caiu de 80 para 90
por cento da minha equipe de pesquisa na década de 1970 para cerca de 50
por cento durante o tempo que passou comigo para menos de 5 por cento
na última década. Essa deficiência em pessoas amplamente treinadas em
biologia humana normal e suas doenças é mais do que uma preocupação
nacional; é um desastre. Esses indivíduos são necessários para
complementar os talentosos doutores e doutores em medicina veterinária
(DVMs), que hoje são a principal população de pesquisa. Juntos, eles
proporcionam uma sede de compreensão das questões atuais das doenças
humanas a escassez de médicos indo para a pesquisa básica era evidente.
Só no meu laboratório, o número caiu de 80 para 90 por cento da minha
equipe de pesquisa na década de 1970 para cerca de 50 por cento durante o
tempo que passou comigo para menos de 5 por cento na última década.
Essa deficiência em pessoas amplamente treinadas em biologia humana
normal e suas doenças é mais do que uma preocupação nacional; é um
desastre. Esses indivíduos são necessários para complementar os talentosos
doutores e doutores em medicina veterinária (DVMs), que hoje são a
principal população de pesquisa. Juntos, eles proporcionam uma sede de
compreensão das questões atuais das doenças humanas a escassez de
médicos indo para a pesquisa básica era evidente. Só no meu laboratório, o
número caiu de 80 para 90 por cento da minha equipe de pesquisa na
década de 1970 para cerca de 50 por cento durante o tempo que passou
comigo para menos de 5 por cento na última década. Essa deficiência em
pessoas amplamente treinadas em biologia humana normal e suas doenças
é mais do que uma preocupação nacional; é um desastre. Esses indivíduos
são necessários para complementar os talentosos doutores e doutores em
medicina veterinária (DVMs), que hoje são a principal população de
pesquisa. Juntos, eles proporcionam uma sede de compreensão das
questões atuais das doenças humanas Essa deficiência em pessoas
amplamente treinadas em biologia humana normal e suas doenças é mais
do que uma preocupação nacional; é um desastre. Esses indivíduos são
necessários para complementar os talentosos doutores e doutores em
questões atuais das doenças humanas Essa deficiência em pessoas
amplamente treinadas em biologia humana normal e suas doenças é mais
do que uma preocupação nacional; é um desastre. Esses indivíduos são
necessários para complementar os talentosos doutores e doutores em
questões atuais das doenças humanas
humanos 239
na biomedicina com um equilíbrio entre a formação clínica e laboratorial.

Somente com esse conjunto completo de habilidades o objetivo final é
estabelecer as causas, entender o (s) mecanismo (s) da doença e
desenvolver terapias para curar e prevenir doenças humanas com
probabilidade de sucesso. Existem muitas causas pelas quais os médicos
não estão entrando no pool de pesquisa investigacional, e essa crise na
biomedicina requer correção urgente.
Foi uma reunião de pesquisadores e médicos do Departamento de
Saúde do Estado de Nova York, CDC e membros da equipe de escolas
de medicina que participaram da Conferência de Albany em 13 de
setembro para discutir evidências a favor ou contra a designação do
vírus de St. Louis como a causa de tantos seres humanos e mortes de
animais por encefalite. Nesse ponto, os virologistas do National
Wildlife Health Center haviam isolado os vírus de pássaros, mas não
estavam convencidos de que eram o vírus da encefalite de St. Louis. A
conferência de Albany também foi planejada para discutir novos
métodos de detecção de virologia para a rápida identificação de vírus
causadores de doenças. Lipkin, depois de deixar meu laboratório para
começar o seu próprio na Universidade da Califórnia, Irvine,
A partir dos contatos que ele fez na reunião de Albany e após uma
palestra que deu sobre seus testes rápidos, os participantes recomendaram
o envio de amostras de cérebro de pacientes infectados a Lipkin para teste.
Autoridades de saúde estaduais também desejaram avaliar o ensaio de
Lipkin porque não obtiveram resultados positivos para encefalite de St.
Louis por meio de testes de PCR. Testes repetidos para o vírus da
encefalite de St. Louis no CDC foram muito inconclusivos para descartar
outro flavivírus como a causa do surto em expansão. Logo após o término
da conferência, a seção de virologia do Departamento de Saúde do Estado
de Nova York enviou amostras ao laboratório de Lipkin. Poucos dias
depois de receber as amostras, membros da equipe de Lipkin purificaram o
RNA das amostras de cérebro humano, sintetizaram reagentes, realizaram
testes de PCR e começaram os estudos de sequência genômica. Seis dias
depois, A equipe de Lipkin identificou sequências de flavivírus no cérebro
de três pacientes. O sequenciamento genômico e o alinhamento dos
materiais obtidos a partir dos três cérebros humanos indicaram a Lipkin
que o agente infeccioso não era o vírus da encefalite de St. Louis, mas, em
vez disso, estava mais intimamente relacionado ao vírus do Nilo Ocidental,
um vírus que nunca tinha sido visto antes em os Estados Unidos e ao vírus
Kunjin. Esses resultados foram então transmitidos ao Departamento de
Saúde do Estado de Nova York e ao CDC. De forma independente, o CDC
e o National Veterinarian Service Laboratories desenvolveram testes de
PCR para o vírus do Nilo Ocidental, que eles mais intimamente
relacionado ao vírus do Nilo Ocidental, um vírus nunca antes visto nos
Estados Unidos, e ao vírus Kunjin. Esses resultados foram então
transmitidos ao Departamento de Saúde do Estado de Nova York e ao
CDC. De forma independente, o CDC e o National Veterinarian Service
Laboratories desenvolveram testes de PCR para o vírus do Nilo Ocidental,
que eles mais intimamente relacionado ao vírus do Nilo Ocidental, um
vírus nunca antes visto nos Estados Unidos, e ao vírus Kunjin. Esses
resultados foram então transmitidos ao Departamento de Saúde do Estado
de Nova York e ao CDC. De forma independente, o CDC e o National
Veterinarian Service Laboratories desenvolveram testes de PCR para o
vírus do Nilo Ocidental, que eles
depois identificados em amostras de aves infectadas (8–15). O vírus do

Nilo Ocidental é tóxico para várias espécies de pássaros e os corvos são
altamente suscetíveis (15–17).
Em nosso mundo atual de comunicação rápida, muitas descobertas
como essas são divulgadas na Internet ou pelo Pro Med. Quando os
relatórios que ligavam o vírus do Nilo Ocidental à encefalite chegaram a
Vincent Deubel, do Instituto Pasteur em Paris, ele respondeu que tinha em
seu laboratório sequências genômicas do vírus do Nilo Ocidental que
nunca haviam sido publicadas na literatura médica. Além disso, ele estava
disposto a fornecer essas sequências para ajudar a descobrir a causa do
surto de infecção viral mortal na cidade de Nova York. O alinhamento das
sequências de Deubel tanto pelo laboratório de Lipkin quanto pelo
laboratório do CDC confirmou que o vírus em questão era semelhante ao
do Nilo Ocidental, mas definitivamente não era o vírus da encefalite de St.
Louis. O tempo era então a última semana de setembro, um pouco mais de
duas semanas após a Conferência de Albany, quando a fonte de sangue de
mais de 50 por cento das aves infectadas pesquisadas eram positivas para o
vírus do Nilo Ocidental. Simultaneamente, o Departamento de Agricultura
dos Estados Unidos informou que um cavalo em Long Island foi infectado
com o que parecia ser o vírus do Nilo Ocidental.
No final da mesma semana de setembro, sessenta e dois casos de
infecção pelo vírus do Nilo Ocidental foram verificados em humanos, e
sete morreram. O Departamento de Saúde da Cidade de Nova York
relatou mais 622 casos suspeitos. Havia 17.000 pássaros mortos, um
terço dos quais eram corvos. Cento e trinta das aves mortas foram
confirmadas como infectadas com o vírus do Nilo Ocidental, assim
como 25 cavalos. Em outubro, corvos mortos foram encontrados em
Baltimore, outros condados do estado de Nova York, Massachusetts,
Connecticut, Rhode Island e Nova Jersey. Mais de 25.000 mosquitos
foram coletados e colocados em 1.500 pools de teste; 15 desses pools
deram positivo para o vírus. Os mosquitos envolvidos foram o Culex
pipiens, tipo que habita águas poluídas e tem atividade noturna, e o
Aedes vexan, que ocupa áreas naturais e se ativa durante o dia.
O New York Daily News noticiou na primeira semana de outubro
de 1999, "Ancient Disease is on the Move." Na segunda semana de
outubro, a revista New Yorker publicou um artigo sugerindo que o
surto do vírus do Nilo Ocidental poderia ter sido um ataque
bioterrorista deliberado por um país do Oriente Médio. Em julho de
2000, o comitê do Congresso dos Estados Unidos que investigava o
surto divulgou esta declaração: “Espere o inesperado: a chamada de
alerta do vírus do Nilo Ocidental”.
Os vírus do Nilo Ocidental foram isolados pela primeira vez na
proveniência do Nilo Ocidental de Uganda de um paciente que
apresentava uma síndrome de dores musculares,
humanos 241
febre e cefaleia (1,18). No entanto, muito pouca atividade por vírus do Nilo
Ocidental foi documentada até um surto substancial em Israel durante os
anos 1950. Naquela época, evidências do vírus também foram observadas
no Egito e na Índia. No entanto, até o vírus do Nilo Ocidental emergir na
cidade de Nova York em 1999, a distribuição geográfica desta infecção foi
limitada aos países que fazem fronteira com o Mediterrâneo, Oriente
Médio, África e Ásia Ocidental. Mas, apesar de sua entrada furtiva na
cidade de Nova York, o vírus se espalhou rapidamente por toda a região
envolvendo a maioria dos estados americanos (3,19, Tabela 13.1), Canadá,
América Central e do Sul, México e Caribe. Até agora, este vírus foi
isolado de todos os
TABELA 13.1 Atividade do vírus do oeste do Nilo em 2008 nos Estados Unidos:
dados provisórios
Estado Encefalite/ Febre Outro Total Fatalidades

Meningite Clínico/
Não
especificado
Alabama 11 10 0 21 0
Arizona 62 43 9 114 7
Arkansas 7 2 0 9 0
Califórnia 290 147 3 440 15
Colorado 17 54 0 71 1
Connecticut 5 2 1 8 0
Delaware 0 0 1 1 0
Flórida 2 0 0 2 0
Georgia 4 3 1 8 0
Idaho 1 30 6 37 1
Illinois 11 4 4 19 1
Indiana 3 0 1 4 0
Iowa 3 0 3 6 1
Kansas 14 17 0 31 0
Kentucky 3 0 0 3 0
Louisiana 18 31 0 49 1
Maryland 7 6 1 14 0
Michigan 11 4 2 17 0
Minnesota 2 8 0 10 0
Mississippi 22 41 0 63 2
Missouri 12 3 0 15 1
Montana 0 3 2 5 0
Nebraska 5 44 0 49 0
Fatalidad
Estado Encefalite/ Febre Outro Total es
Meningite Clínico/
Não
especificado
Nevada 9 5 2 16 0
Nova Jersey 6 4 0 10 2
Novo México 5 3 0 8 0
Nova york 32 14 0 46 6
Dakota do
Norte 2 35 0 37 0
Ohio 14 1 0 15 1
Oklahoma 4 5 0 9 0
Oregon 3 13 0 16 0
Pensilvânia 12 2 0 14 1
Rhode Island 1 0 0 1 0
Carolina do Sul 0 1 0 1 0
Dakota do Sul 11 28 0 39 0
Tennessee 12 7 0 19 1
Texas 40 24 0 64 1
Utah 6 18 2 26 0
Virgínia 0 0 1 1 0
Washington 2 1 0 3 0
West Virginia 1 0 0 1 0
Wisconsin 4 3 1 8 1
Wyoming 0 8 0 8 0
TOTAL 674 624 40 1338 43
(Reportado ao CDC em 13 de fevereiro de 2009)
Continentes da Terra, exceto a Antártica. Essa cobertura representa a maior

epidemia de arbovírus de encefalite humana da história. A doença é
transmitida em ciclos enzoóticos envolvendo uma variedade de mosquitos,
mas principalmente a espécie Culex e pássaros (1,2,20). O vírus se move
com aves migratórias infectadas, além de ser mantido localmente por aves
residentes (15). Atualmente, o vírus do Nilo Ocidental foi isolado em mais
de 300 espécies de pássaros. As aves infectadas se dividem em dois grupos
principais: aquelas que carregam o vírus e são assintomáticas e aquelas que
desenvolvem uma doença neurológica freqüentemente fatal. Corvos, gaios,
pegas e tentilhões domésticos, após a infecção, desenvolvem altas cargas
de vírus e infectam rapidamente os mosquitos que os atacam (21-24).
Essas aves, que são altamente suscetíveis a doenças mortais
humanos 243
doenças neurológicas, são sentinelas da atividade do vírus cujas mortes

devem ser consideradas um alarme de que o vírus do Nilo Ocidental
infestou a comunidade. Os pardais domésticos também são reservatórios
de altos títulos do vírus do Nilo Ocidental e desempenham um papel na
transmissão do vírus em áreas urbanas. O atual esgotamento de certas
populações de pássaros na América do Norte, por exemplo, o robin, está
relacionado à sua infecção pelo vírus do Nilo Ocidental (25).
Os seres humanos são hospedeiros incidentais / acidentais no ciclo
natural do mosquito-pássaro dessa infecção viral. Além dos humanos, os
animais domésticos e selvagens podem se intrometer no ciclo do mosquito-
pássaro; alguns exemplos conhecidos são cavalos, gatos, cães, ovelhas,
cabras, roedores, morcegos e até crocodilos (22). A maioria dos humanos
infectados foi picada por mosquitos portadores do vírus do Nilo Ocidental.
Os vírus então se replicam no local da picada e provavelmente se espalham
para células especializadas, células dendríticas, que agem como
processadoras de antígenos estranhos (neste caso, os vírus).
Subseqüentemente, esses antígenos virais iniciam as respostas
imunológicas rápidas (inatas) e adotivas (células T [células assassinas] e
células B [anticorpos]). As células dendríticas, então, carregam material de
vírus processado e provavelmente vírus infeccioso também para o sistema
linfóide, daí para o sangue e depois para outros tecidos. Os vírus também
podem viajar diretamente do local da picada para o sangue e através dele.
Como os vírus do Nilo Ocidental viajam no sangue, eles também podem se
espalhar de humano para humano por transfusão, de mães para fetos
através da placenta e de doadores de órgãos para receptores de transplantes
(26,27).
O quadro clínico após a infecção pelo vírus do Nilo Ocidental é um
período de incubação assintomático de dois a quatorze dias seguido por
sintomas leves, ou nenhum, na maioria ou pelo menos 80 por cento das
pessoas infectadas. Para os 20% restantes, a história é diferente. Esse
grupo experimenta fortes dores de cabeça, dores nas costas, dores
musculares, febre e fadiga; metade desenvolve erupção na pele. Um por
cento desenvolverá uma doença neuroinvasiva grave. O retrato da infecção
do SNC inclui desorientação mental, meningite asséptica (não bacteriana),
encefalite, doença semelhante à poliomielite e tremores. Dos pacientes
pesquisados, metade tem deficiências permanentes. A partir de estudos em
camundongos, o padrão de dano ao SNC envolve receptores em células
dendríticas que detectam a estrutura molecular do vírus, cujo envolvimento
com o vírus do Nilo Ocidental leva ao aumento da permeabilidade da
barreira entre o sangue e o cérebro, permitindo que o vírus alcance as
células nervosas (28). Essas observações foram feitas em camundongos
cujo receptor toll-like 3, que normalmente está presente, foi geneticamente
removido (28). A observação é que camundongos sem receptor toll-like 3
eram mais resistentes à infecção letal pelo vírus do Nilo Ocidental
e tinha cargas maiores de vírus na periferia do que no cérebro. Em

contraste, os camundongos com os receptores toll-like 3 tinham cargas
virais menores, mas inflamação e danos nos tecidos cerebrais após a
infecção pelo vírus do Nilo Ocidental. A ideia é que o TLR3 é
necessário para a geração de certas moléculas de citocinas como o
TNF-α, que permitem o aumento da permeabilidade da barreira em
torno do cérebro (barreira hematoencefálica: BBB). O vazamento do
BBB facilita a entrada do vírus do sangue no cérebro. Assim, a
infecção pelo vírus do Nilo Ocidental iniciada perifericamente após
uma picada de mosquito levou a uma quebra da barreira
hematoencefálica devido à alta produção de citocinas e quimiocinas,
seguida por infecção cerebral aumentada em camundongos que
possuíam o receptor Toll-like 3. No entanto, camundongos com ou sem
o O receptor 3 do tipo toll foram igualmente suscetíveis aos efeitos
letais do vírus do Nilo Ocidental quando o vírus foi inoculado
diretamente em seus cérebros, evitando assim a viagem do vírus da
periferia através do BBB até o cérebro.
Desde o surto de 1999 na cidade de Nova York, o vírus do Nilo
Ocidental foi responsável por grandes epidemias de doenças
neurológicas nos Estados Unidos em 2002, 2003 e depois disso. Mais
de 2% dos residentes no bairro de Queens, na cidade de Nova York, o
epicentro do surto, foram infectados. Em março de 2008, em todo o
país, mais de 28.000 casos de infecção pelo vírus do Nilo Ocidental
foram registrados; destes, mais de 11.000 indivíduos sofreram
envolvimento neurológico e mais de 1.000 morreram (3).
Assim como os canários têm sido usados em minas para detectar
vazamentos de gás, os corvos podem alertar que o vírus do Nilo Ocidental
está presente. A suscetibilidade única dos corvos à (s) cepa (s) norte-
americana (s) do vírus do Nilo Ocidental (14,15) e a estreita associação dos
pássaros com a habitação humana em quase todas as áreas, exceto no
deserto do sudoeste, os tornam um excelente indicador da presença ativa
do Nilo Ocidental vírus. Mas por que a suscetibilidade excessiva? Agora
sabemos pelo trabalho de Brault et al. (29) que uma mudança em um único
aminoácido de uma treonina para uma prolina no gene NS3 helicase do
vírus do Nilo Ocidental na posição do aminoácido 249 permite a seleção
positiva de um vírus mutante com uma virulência dramaticamente
aumentada em pássaros suscetíveis. Esta mutação de um único aminoácido
permite a seleção de uma cepa do vírus do Nilo Ocidental que se replica
com vigor tão robusto em pássaros suscetíveis que a quantidade de vírus
em seu sangue é quase 10.000 a 100.000 vezes maior do que a do vírus não
mutado do Nilo Ocidental . O nível elevado de vírus no sangue, não apenas
para corvos, mas também para outras aves suscetíveis, fornece a melhor
oportunidade possível para um mosquito ser infectado
humanos 245
ao morder aquele pássaro. Por sua vez, a oportunidade de infecção

humana é maximizada.
O surgimento do vírus do Nilo Ocidental na América do Norte está
diretamente relacionado ao declínio em grande escala da população de
pássaros norte-americana (30). Utilizando 26 anos de dados de pesquisa de
aves reprodutoras para determinar o impacto do vírus do Nilo Ocidental
em hospedeiros aviários na América do Norte, o Smithsonian Migratory
Bird Center e o National Zoological Park em Washington DC relataram
que, desde o surto de 1999 na cidade de Nova York, o O país sofreu uma
perda de 45% da população de corvos, juntamente com outras aves
altamente suscetíveis, como o tordo-americano, carriças, chapins, pássaros
azuis orientais e gaios-azuis. Populações de pássaros que são resistentes ao
vírus do Nilo Ocidental, como a pomba-do-luto, o pica-pau-cinzento, o
rouxinol do norte, o tordo-da-mata, o papagaio-do-mato, o papagaio-do-
mato e o pica-pau-branco permanecem inalterados. Bandos de pássaros
com suscetibilidade moderada ou intermediária ao vírus do Nilo Ocidental,
como o grackle comum, o cardeal do norte e o canto do mastro, foram
reduzidos um pouco em tamanho, mas não tanto quanto as populações de
pássaros mais suscetíveis. Assim, esta recente redistribuição na população
de aves não é causada principalmente por mudanças no ambiente local,
habitat das aves, uso da terra ou clima, uma vez que essas variáveis foram
levadas em consideração quando o número de aves em cada grupo foi
calculado. Por nenhuma outra razão além da epidemia de infecção pelo
vírus do Nilo Ocidental, as comunidades e populações de pássaros mais
comumente associadas aos humanos em cidades e subúrbios onde o ciclo
mosquito-pássaro / mosquito-humano floresce sofreram mudanças
drásticas. e a canção spar-row foi reduzida em tamanho, mas não tanto
quanto as populações de pássaros mais suscetíveis. Assim, esta recente
redistribuição na população de aves não é causada principalmente por
mudanças no ambiente local, habitat das aves, uso do solo ou clima, uma
vez que essas variáveis foram levadas em consideração quando o número
de aves em cada grupo foi calculado. Por nenhuma outra razão além da
epidemia de infecção pelo vírus do Nilo Ocidental, as comunidades e
populações de pássaros mais comumente associadas aos humanos em
cidades e subúrbios onde o ciclo mosquito-pássaro / mosquito-humano
floresce sofreram mudanças drásticas. e a canção spar-row foi reduzida em
tamanho, mas não tanto quanto as populações de pássaros mais suscetíveis.
Assim, esta recente redistribuição na população de aves não é causada
principalmente por mudanças no ambiente local, habitat das aves, uso da
terra ou clima, uma vez que essas variáveis foram levadas em consideração
quando o número de aves em cada grupo foi calculado. Por nenhuma outra
razão além da epidemia de infecção pelo vírus do Nilo Ocidental, as
comunidades e populações de pássaros mais comumente associadas aos
humanos em cidades e subúrbios onde o ciclo mosquito-pássaro /
mosquito-humano floresce sofreram mudanças drásticas. uso do solo, ou
clima, uma vez que essas variáveis foram levadas em consideração no
cálculo do número de aves em cada grupo. Por nenhuma outra razão além
da epidemia de infecção pelo vírus do Nilo Ocidental, as comunidades e
populações de pássaros mais comumente associadas aos humanos em
cidades e subúrbios onde o ciclo mosquito-pássaro / mosquito-humano
floresce sofreram mudanças drásticas. uso da terra, ou clima, uma vez que
essas variáveis foram levadas em consideração no cálculo do número de
aves em cada grupo. Por nenhuma outra razão além da epidemia de
infecção pelo vírus do Nilo Ocidental, as comunidades e populações de
pássaros mais comumente associadas aos humanos em cidades e subúrbios
onde o ciclo mosquito-pássaro / mosquito-humano floresce sofreram
mudanças drásticas.
Ainda não se sabe como o vírus do Nilo Ocidental viajou pela primeira
vez para a cidade de Nova York e começou a se espalhar pela América do
Norte, México, América Central e do Sul e Caribe. Tudo o que sabemos é
que os primeiros surtos de encefalite causados pela infecção pelo vírus do
Nilo Ocidental se concentraram em dois aeroportos internacionais em
Queens. Isso sugere fortemente que o vírus chegou por via aérea, seja pela
importação de uma ave (s) infectada (s), um mosquito ou um ser humano
incubando o vírus (4). Qualquer uma dessas três possibilidades poderia
iniciar o ciclo pássaro-mosquito no qual o vírus do Nilo Ocidental foi
iniciado e mantido, embora um cenário de transmissão humana possa ser
menos provável devido aos títulos mais baixos do vírus transportados em
comparação com os pássaros. Sabemos que de 13 a 23 de setembro de
1999, Amostras obtidas de 430 pássaros de dezoito espécies diferentes em
Queens e condados vizinhos indicaram que 33 por cento foram positivos
para o vírus do Nilo Ocidental por ensaio sorológico. Incluídos estavam
corvos, gansos domésticos e
galinhas, pardais, gansos canadenses e pombos-das-rochas. Pesquisas

semelhantes em mamíferos domésticos mostraram que dois de setenta e
três cavalos, 10 de 189 cães, mas nenhum dos doze gatos continham
anticorpos neutralizantes do vírus do Nilo Ocidental. Esses resultados
sugerem que mamíferos domésticos, cavalos e cães também podem atuar
como reservatórios do vírus (31). No entanto, estudos de pássaros mortos e
moribundos, especialmente corvos, foram relatados três ou mais meses
antes de relatos de casos humanos. Portanto, um ciclo mosquito-pássaro
que aumentou para envolver um grande número de pássaros,
presumivelmente emergiu antes que o ciclo humano-mosquito ocorresse.
Alguns acreditam (4,32) que o vírus foi trazido por bioterroristas, mas não
há evidências, ainda, para apoiar essa afirmação. A sequência genômica do
vírus do Nilo Ocidental isolado na cidade de Nova York mais se assemelha
àquela de uma cepa do vírus do Nilo Ocidental isolada de um ganso em
Israel e também presente em outras áreas do Oriente Médio (4,8,9,33,34).
No entanto, estudos recentes indicam que cepas intimamente relacionadas
do vírus do Nilo Ocidental também estavam circulando na Romênia,
tornando a área do Oriente Médio um pouco mais tênue. Uma vez
estabelecido em uma população de pássaros migratórios, o vírus do Nilo
Ocidental se espalhou de suas origens por toda a América do Norte,
México, América Central e do Sul e Caribe conforme as aves alcançaram
destinos onde os vetores de mosquito apropriados e a proximidade com a
população humana continuaram a estender a doença. estudos recentes
indicam que cepas de vírus do Nilo Ocidental intimamente relacionadas
também estavam circulando na Romênia, tornando a área do Oriente
Médio um pouco mais tênue. Uma vez estabelecido em uma população de
pássaros migratórios, o vírus do Nilo Ocidental se espalhou de suas origens
por toda a América do Norte, México, América Central e do Sul e Caribe
conforme as aves alcançaram destinos onde os vetores de mosquito
apropriados e a proximidade com a população humana continuaram a
estender a doença. estudos recentes indicam que cepas de vírus do Nilo
Ocidental intimamente relacionadas também estavam circulando na
Romênia, tornando a área do Oriente Médio um pouco mais tênue. Uma
vez estabelecido em uma população de pássaros migratórios, o vírus do
Nilo Ocidental se espalhou de suas origens por toda a América do Norte,
México, América Central e do Sul e Caribe conforme as aves alcançaram
destinos onde os vetores de mosquito apropriados e a proximidade com a
população humana continuaram a estender a doença.
Os eventos e lições em torno do surto desta nova praga na América do
Norte logo indicaram a necessidade de uma troca rápida de informações
entre especialistas em várias áreas da saúde pública e epidemiologia,
doenças infecciosas, pesquisa biomédica, pesquisa aviária e de vetores, con
trol e epidemiologia em todos os níveis dos departamentos de saúde
federal, estadual e local, juntamente com experiência e contribuição
acadêmica privada. A história desta praga é relatada em um relatório para a
equipe da minoria, Comitê de Assuntos Governamentais dos EUA de 24 de
julho de 2000, intitulado “Espere o Inesperado: Chamada de Despertar do
Vírus do Nilo Ocidental”:
O CDC emitiu uma declaração oficial em 24 de setembro que implicava

um vírus semelhante ao do Nilo Ocidental em várias mortes de
pássaros. O CDC também anunciou que realizaria testes laboratoriais
adicionais para determinar se os pacientes humanos que foram
diagnosticados com encefalite de St. Louis, ou que tiveram sintomas de
encefalite, mas cujas doenças não foram confirmadas como encefalite
de St. Louis, podem estar sofrendo de uma doença semelhante ao Nilo
Ocidental vírus em vez disso. Em 27 de setembro, o CDC reclassificou
formalmente o surto de encefalite de St. Louis como um surto
semelhante ao vírus do Nilo Ocidental. Esse processo de reclassificação
para casos humanos foi tão tortuoso quanto o diagnóstico de pássaros.
humanos 247
Houve algumas reservas sobre a identificação da encefalite de St.

Louis quase desde o início. Embora a maioria dos fatores apontasse a
encefalite de St. Louis como a doença em humanos, havia sinais de que
outra coisa poderia ser a responsável. Como mencionado, o primeiro
sinal incomum foi que um grande número de pássaros estava
morrendo, mas nunca se soube que os pássaros apresentassem sinais de
encefalite de St. Louis. Em segundo lugar, nenhum exemplo notável de
encefalite clínica de St. Louis havia sido experimentado anteriormente.
Terceiro, o surto foi único do ponto de vista epidemiológico. Nunca
houve um caso de encefalite de St. Louis registrado na cidade de Nova
York, e apenas nove casos de encefalite de St. Louis foram relatados
no estado de Nova York nos últimos trinta e cinco anos. Em erupções
passadas, St. A encefalite de Louis tipicamente avançou para o norte ao
longo dos vales dos rios Ohio e Mississippi e deixou um rastro de casos
em seu rastro. Não houve surto nacional de encefalite de St. Louis em
1999. Finalmente, testes de laboratório em humanos sugeriram
encefalite de St. Louis em alguns casos, mas em outros os resultados
foram mais difíceis de interpretar. Além disso, os testes realizados
durante a maior parte de setembro não foram específicos o suficiente
para confirmar um caso de encefalite de St. Louis ou para refutar uma
hipótese concorrente.
“Foram os resultados laboratoriais incertos que levaram os funcionários
do Departamento de Saúde do Estado de Nova York, em meados de
setembro, a pedir ao Dr. Ian Lipkin, diretor do Laboratório de Doenças
Emergentes da Universidade da Califórnia-Irvine (UC-Irvine), para
examinar amostras de tecido de cinco dos casos fatais de encefalite
humana. O laboratório começou seus estudos em 21 de setembro e, três
dias depois, Lipkin estava virtualmente certo de que o material genético
viral presente não era do vírus da encefalite de St. Louis, mas de um dos
dois vírus intimamente relacionados, o Kunjin ou o vírus do Nilo
Ocidental. Nos dias 24 e 25, o laboratório comunicou essas descobertas aos
Departamentos de Saúde do Estado e da Cidade de Nova York, CDC-
Atlanta e CDC-Fort Collins. ”
“Informado pelos casos de pássaros, o CDC-Fort Collins usou
técnicas semelhantes de impressão digital genética para confirmar de
forma independente que um vírus semelhante ao do Nilo Ocidental foi
responsável por pelo menos 25 casos humanos de encefalite. O CDC
relatou oficialmente suas descobertas em 27 de setembro. O diretor do
laboratório do CDC-Fort Collins, Dr. Duane Gubler, considerou o
aparecimento repentino do vírus do Nilo Ocidental o desenvolvimento
mais significativo na arbovirologia norte-americana nos últimos 50
anos. ”
“Em outubro (1999), a encefalite do Nilo Ocidental havia matado
conclusivamente milhares de pássaros selvagens e sete pessoas, embora
a extensão total do surto ainda não tivesse sido determinada. Em 8 de
outubro, uma emergência do USDA
A equipe de resposta detectou 25 casos de infecção pelo vírus do Nilo

Ocidental em cavalos em Long Island. Cavalos em Connecticut e New
Jersey também foram testados para o Nilo Ocidental, mas nenhum caso
positivo foi encontrado. Durante esse tempo, a União Europeia proibiu
as importações de cavalos e aves de áreas afetadas em Nova York,
Nova Jersey e Connecticut. ”
O poeta russo Yevgeny Yevtushenko publicou em Poesia Russa do
Século 20 “Que os poetas podem ser uma turma barulhenta e briguenta que
continua a uivar uns para os outros” e “Oh, Senhor, quando iremos
finalmente entender que os escritores não são cavalos de corrida
competindo pelo primeiro lugar, mas cavalos de trabalho puxando arreios
comuns. O carrinho comum da literatura (35). ” Na verdade, o que
Yevtushenko disse para os poetas pode ser um refrão semelhante para a
ciência e os cientistas. No entanto, apesar de alguns solavancos no
caminho e egos perturbados, a busca para identificar o vírus do Nilo
Ocidental como um assassino foi um esforço magnífico de muitos que
levou a resolver o mistério de corvos mortos e humanos doentes e
moribundos no bairro de Queens, Cidade de Nova York, em 1999.
Em nível local, levantou-se a suspeita do especialista em doenças
infecciosas de que uma nova epidemia de encefalite humana estava
ocorrendo. Os eventos que ela observou no Flushing Hospital, em Queens,
foram usados para alertar o Bureau de Doenças Transmissíveis do
Departamento de Saúde da Cidade de Nova York. O Departamento de
Saúde da cidade então enviou epidemiologistas para investigar e
providenciou para que o Chefe de Doenças Infecciosas do hospital
enviasse amostras de LCR de pacientes doentes ao Departamento de Saúde
do Estado de Nova York para avaliação. O Departamento de Saúde da
cidade contatou as autoridades de saúde do ramo de agentes patogênicos
especiais virais e arbovirais do CDC para solicitar assistência e alertou o
Departamento de Saúde do Estado de Nova York e Connecticut. O
Departamento de Saúde do Estado de Nova York começou a testar
amostras. Estudos epidemiológicos sugeriram que a doença neurológica
que viram era transmitida por mosquitos, e o Departamento de Saúde do
Estado de Nova York enviou amostras de sangue e CSF para a Divisão de
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores do CDC. Da mesma forma,
o Laboratório de Patologia de Doenças Infecciosas do CDC recebeu para
análise amostras de cérebro retiradas de um paciente que estava morrendo
no Hospital Flushing. O zoológico do Bronx contatou patologistas da vida
selvagem do Estado de Conservação Ambiental de Nova York, que
enviaram amostras de pássaros mortos para o Centro Nacional de Saúde da
Vida Selvagem do US Geological Survey. As amostras também foram
enviadas aos Serviços de Inspeção de Saúde Vegetal e Animal e ao
Departamento de Agricultura dos Estados Unidos. O Instituto de Pesquisa
Médica de Doenças Infecciosas do Exército dos EUA, que há muito
desempenha um papel monumental na identificação de doenças infecciosas
transmitidas por mosquitos, foi contratado.
humanos 249
pacientes hospitalizados com encefalite resultaram na recomendação de

enviar materiais virais para análise a outro laboratório (Laboratório de
Doenças Emergentes na Universidade da Califórnia, Irvine, Faculdade
de Medicina) com experiência no uso de sondas moleculares para o
diagnóstico de infecções e doenças de etiologia desconhecida. A
universalidade da abordagem para essas novas epidemias foi bastante
magnífica. Os seguintes estudos foram realizados por agências
federais:
Pesquisa (outubro de 1999 a janeiro de 2000)

Centros de Controle e Prevenção de Doenças Vigilância de
mosquitos na área da cidade de Nova York Teste
confirmatório do Nilo Ocidental em humanos e
animais Sequenciamento do genoma do vírus do Nilo
Ocidental Protocolos de teste laboratorial
padronizados Levantamento sorológico em Northern
Queens
Inquéritos sorológicos em vertebrados
Estudos de aves sentinela
Oficina do Nilo Ocidental
Desenvolvimento da vigilância, prevenção e controle do Nilo
Ocidental
Departamento de Agricultura dos Estados Unidos
Triagem e, posteriormente, teste confirmatório do Nilo
Ocidental em animais Estudos de patogenicidade em aves
domésticas
Sequenciamento do genoma do vírus do
Nilo Ocidental Estudo de infecção do
Nilo Ocidental em cavalos
Oficina de vigilância sorológica de aves na
região do Atlântico Nilo Ocidental
Desenvolvimento da vigilância, prevenção e controle do Nilo
Ocidental
National Wildlife Health Center
Necropsia, triagem e, posteriormente, teste confirmatório do Nilo
Ocidental em pássaros Pesquisa sorológica de pássaros selvagens e
pequenos mamíferos na cidade de Nova York Vigilância sorológica
de pássaros na região do Atlântico Estudos de vacinas de pássaros
Instituto de Pesquisa Médica de Doenças Infecciosas do Exército dos
Estados Unidos Estudos de vetores
Estudos de patologia de pássaros do zoológico do Bronx
Levantamento sorológico de aves e mamíferos
Sequenciamento do genoma do vírus do Nilo Ocidental
Desde seu surgimento em 1999, o vírus do Nilo Ocidental causou o

maior surto de encefalite por arbovírus já registrado nos Estados
Unidos. Além disso, os surtos de vírus do Nilo Ocidental na América
do Norte são os maiores surtos de encefalite já registrados para esse
vírus. Na minha área de San Diego, que é relativamente livre de insetos
e mosquitos, e apesar de um verão frio, o condado de San Diego em
agosto de 2008 relatou 318 pássaros mortos, 8 galinhas, 1 cavalo e 7
doenças humanas causadas pelo vírus do Nilo Ocidental. Uma coisa
parece certa: o vírus do Nilo Ocidental veio para ficar nos EUA.
14
Humano
Imunodeficiência
Vírus (HIV): AIDS,
a atual praga
UMA uma praga tão horripilante quanto qualquer outra já

conhecida agora nos aflige, e o a causa é um vírus, o vírus da
imunodeficiência humana (HIV). Nos vinte e cinco anos (1983–2008)
desde o relato de caso inicial de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
(AIDS), esta doença causada pelo HIV atingiu mais de 60 milhões de
pessoas, e quase metade delas morreu. Não apenas as vítimas desta
infecção, mas também suas famílias, comunidades, países e até mesmo
continentes suportam anos de sofrimento enquanto a AIDS prossegue em
seu longo curso de destruição física. Hoje, o enorme avanço na terapia com
medicamentos antivírus reduziu a taxa de mortalidade em dois terços em
comparação com a dos Estados Unidos durante a década de 1990. No
entanto, em todo o mundo, para cada quatro novos infectados, apenas um
recebe terapia. Além disso, a terapia do HIV é um compromisso para a
vida toda. Apesar de um gasto de um bilhão de dólares por ano para a
pesquisa da AIDS, nenhuma vacina está em vigor
o horizonte para prevenir esta catástrofe médica.
As Nações Unidas estimam que, hoje, mais de 34 milhões de humanos
estão infectados com o HIV em todo o mundo, mas o número real está
provavelmente perto de 39 milhões. Só na África, a taxa estimada de
infecção por HIV é de 3 por cento
251
da população adulta. Nos Estados Unidos, de acordo com os Centros de

Controle de Doenças (CDC), cerca de 40.000 pessoas são infectadas
anualmente. Por causa desta alta taxa de infecção, juntamente com a crença
de que mais de 250.000 indivíduos estão infectados, mas ainda não cientes
de que são portadores que espalham a infecção pelo HIV, o CDC e vários
grupos de saúde recomendam que todos os adolescentes e adultos (com
idades entre 13 e 60 anos) quatro) nos Estados Unidos, têm testes para
detectar o HIV como parte dos cuidados médicos de rotina ou visitas ao
pronto-socorro. Além disso, o teste anual é recomendado para aqueles com
comportamento de alto risco, como relações sexuais com vários parceiros.
Os testes devem ser voluntários, com o indivíduo sendo testado informado
do motivo e do resultado. Também é recomendado que o aconselhamento
pré-legal e os formulários de consentimento assinados sejam abolidos.
Infelizmente, muitos lobistas de grupos de pessoas com AIDS, libertários e
grupos de liberdade civil se opõem até mesmo a esse teste sem julgamento,
o que é lamentável, uma vez que cerca de 25 a 50 por cento dos recém-
infectados não sabem disso. Eles representam riscos para si próprios
porque quanto mais cedo o tratamento começar, melhor será o prognóstico.
Adiar o tratamento até desenvolver os sintomas e sinais de AIDS tem um
resultado muito pior. Muitas vezes, os pacientes com AIDS não procuram
atendimento médico por até dez anos após a infecção inicial, quando já têm
o sistema imunológico comprometido e estão gravemente doentes.
Portanto, uma expectativa de vida mais longa está diretamente relacionada
ao menor intervalo de tempo entre a infecção pelo HIV, o diagnóstico e o
início da terapia medicamentosa antiviral. É claro, a privacidade desses
indivíduos deve ser protegida para que seu seguro saúde e segurança no
emprego permaneçam intactos, especialmente se o teste de HIV for
obrigatório. O teste universal para HIV permitiria que aqueles que sabem
que estão infectados, mas permanecem livres dos sintomas, protejam seus
parceiros sexuais. Além disso, o número de crianças infectadas pelo HIV
resultante da passagem do vírus da mãe para o filho seria
significativamente reduzido. Atualmente, alguns estados nos EUA têm
diferentes leis que regem o aconselhamento sobre consentimento médico
informado antes do teste de HIV e para informar os pais de menores tanto
para consentimento quanto para relato dos resultados do teste. Além disso,
o número de crianças infectadas pelo HIV resultante da passagem do vírus
da mãe para o filho seria significativamente reduzido. Atualmente, alguns
estados nos EUA têm diferentes leis que regem o aconselhamento sobre
consentimento médico informado antes do teste de HIV e para informar os
pais de menores tanto para consentimento quanto para relato dos resultados
do teste. Além disso, o número de crianças infectadas pelo HIV resultante
da passagem do vírus da mãe para o filho seria significativamente
reduzido. Atualmente, alguns estados nos EUA têm diferentes leis que
regem o aconselhamento sobre consentimento médico informado antes do
teste de HIV e para informar os pais de menores tanto para consentimento
quanto para relato dos resultados do teste.
A primeira descrição de pacientes infectados pelo HIV apareceu no New

England Journal of Medicine em 1981. O relatório afirmava que quatro homens
homossexuais anteriormente saudáveis desenvolveram pneumonia de uma
infecção causada por Pneumocystis carinii (1). Os homens também sofreram
infecções fúngicas na boca e várias infecções virais. Esse cenário de doença em
pessoas com baixa resistência à infecção era consistente com o quadro amplo
de deficiência adquirida do sistema imunológico. Os pacientes'
HIV — AIDS, a atual praga 253
infecções por uma variedade de bactérias, fungos e vírus produziram febre

prolongada e uma redução acentuada das células agora chamadas de
CD4+subconjunto de linfócitos T (1–6). Estes CD4+ As células T
funcionam principalmente para fornecer ajuda ao CD8 +células assassinas,
as células responsáveis por matar células infectadas por vírus. CD4 +As
células T também trabalham com as células B para formar anticorpos. Uma
vez que observações médicas indicaram que o sistema imunológico havia
se deteriorado nesses pacientes multiplamente infectados, o nome
“síndrome da imunodeficiência adquirida” (AIDS) foi cunhado para
designar este estado de doença pervasiva (2–8). Relatórios posteriores
descreveram casos envolvendo transmissão heterossexual e homossexual
de infecções, transmissão por sangue e hemoderivados, transmissão por
agulhas contaminadas de usuários de drogas intravenosas e de sangue
coletado e armazenado incorretamente e disseminado pela enfermagem.
Em 1995, apenas quatorze anos após o relatório original dos quatro
pacientes com AIDS, o CDC e a Organização Mundial da Saúde (OMS)
estimaram que, nos Estados Unidos, 1 em cada 70 homens e 1 em cada 700
mulheres estavam infectados com o vírus. Em 31 de outubro de 1995, um
total de 501, 310 pessoas com AIDS foram notificadas ao CDC pelos
departamentos de saúde estaduais e territoriais; 311.381 (62 por cento)
morreram. De 1993 até o presente, entre os homens de 25 a 44 anos de
idade, a AIDS é a principal causa de morte. Para as mulheres, é a terceira
causa de morte. Esses números são uma subestimação da AIDS nos
Estados Unidos. Pior ainda, na África, mais de uma em cada quarenta
pessoas, homens e mulheres, está infectada. A incidência na Ásia, Índia,
América Latina, América Central e do Sul, Caribe, Europa Oriental e
Rússia não é totalmente conhecida, mas está aumentando em proporções
astronômicas. A Figura 14.1 exibe as contagens de adultos e crianças
vivendo com infecção por HIV em 2007. Embora alguns indivíduos
dispersos tenham permanecido saudáveis por dez a quinze anos ou mais,
apesar da infecção pelo HIV, até o momento, nenhuma cura espontânea da
infecção pelo HIV foi confirmada. Os infectados morreram ou
permaneceram continuamente infectados.
Pacientes infectados com HIV agora ou nos últimos anos estão vivendo
mais tempo com menos sintomas da doença (6,9) do que aqueles
infectados durante as primeiras duas décadas da epidemia. A razão é o
desenvolvimento de medicamentos anti-HIV agora formulados de forma
que apenas um comprimido por dia é necessário. Também estão
disponíveis medicamentos que atacam diferentes aspectos do ciclo de vida
do vírus. Com a introdução dos inibidores de protease em meados da
década de 1990, e dentro de dois anos de seu licenciamento, as terapias de
combinação de drogas reduziram as mortes de indivíduos infectados pelo
HIV em mais de 67 por cento. A revolução científica na biologia molecular
e genômica agora permite que
FIGURA 14.1 Gráfico retratando adultos e crianças em todo o mundo ainda vivos,
mas infectados pelo HIV no ano de 2007. Esse grande número resulta parcialmente
do sucesso da terapia com medicamentos antirretrovirais, que prolonga a
sobrevida.
tipagem de vírus dominantes em um paciente infectado e seleção dos três

melhores medicamentos projetados para a terapia combinada para aquele
indivíduo. Devido à alta taxa de mutação do HIV e à seleção de suas
formas resistentes aos medicamentos, o uso dessa terapia tripla reduz a
oportunidade de um vírus escapar. O monitoramento da carga viral dos
pacientes e dos níveis de células T CD4 são guias médicos úteis. Durante a
infecção, mutação, recombinação e adaptação, novas formas de HIV
podem ser “selecionadas” para sobrevivência e resistência à terapia.
Portanto, quando um paciente não responde mais bem a drogas
anteriormente úteis, segue-se a genotipagem de vírus recém-isolados e
os medicamentos são substituídos em conformidade. O resultado para

aqueles que têm a sorte de receber tal terapia, especialmente no início do
curso da infecção pelo HIV, como é comum nos países ocidentalizados, é
freqüentemente uma vida quase normal em termos de trabalho e
participação nos eventos diários. A morte eventual de um paciente cuja
infecção pelo HIV está em remissão por causa da terapia medicamentosa
virá de fatores usuais, por exemplo, insuficiência cardíaca, câncer ou
acidentes, em vez de AIDS. No entanto, existem complicações. Apesar de
serem “saudáveis”, os indivíduos infectados pelo HIV ainda liberam o
vírus em seu sêmen. Portanto, a educação contínua é necessária para evitar
comportamentos sexuais de risco e, assim, prevenir a propagação do HIV a
outras pessoas. A maior expectativa de vida das pessoas infectadas com
HIV e em uso de medicamentos leva a um custo médico estimado por
indivíduo ao longo de sua expectativa de vida de aproximadamente 25
anos após o diagnóstico de HIV de $ 600.000 a $ 650.000, o custo médio
de $ 25.000 por ano para medicamentos e visitas médicas (10). Como o
vírus se esconde e permanece latente em certos locais do corpo, os
medicamentos atuais são incapazes de erradicar, mas são eficazes na
supressão do volume viral. Esse dilema para o financiamento da saúde
pública, público / governo e individual / seguro levou ao impulso vigoroso
para desenvolver vacinas tanto para prevenir a doença quanto para reduzir
seus efeitos em pessoas já infectadas, a chamada vacina terapêutica. O
objetivo das vacinas terapêuticas é recuperar CD8 Como o vírus se
esconde e permanece latente em certos locais do corpo, os medicamentos
atuais são incapazes de erradicar, mas são eficazes na supressão do volume
viral. Esse dilema para o financiamento da saúde pública, público /
governo e individual / seguro levou ao impulso vigoroso para desenvolver
vacinas tanto para prevenir a doença quanto para reduzir seus efeitos em
pessoas já infectadas, a chamada vacina terapêutica. O objetivo das vacinas
terapêuticas é recuperar CD8 Como o vírus se esconde e permanece latente
em certos locais do corpo, os medicamentos atuais são incapazes de
erradicar, mas são eficazes na supressão do volume viral. Esse dilema para
o financiamento da saúde pública, público / governamental e individual /
seguro levou ao impulso vigoroso para desenvolver vacinas tanto para
prevenir a doença quanto para reduzir seus efeitos naqueles já infectados, a
chamada vacina terapêutica. O objetivo das vacinas terapêuticas é
recuperar CD8+células assassinas 'e CD4+Atividade das células T
auxiliares, cuja perda é um efeito direto da infecção pelo HIV. Ressuscitar
a função desses linfócitos T é necessário para controlar a infecção. Os
ensaios com as formas convencionais de vacina falharam (11–14). No
entanto, novas descobertas experimentais em modelos animais de
infecções são promissoras. Lá, foram encontrados reguladores negativos da
resposta imune; ou seja, os vírus de longo prazo (persistentes) induziram a
produção de fatores que comprometiam a função CD8 killer e CD4 T
helper, que de outra forma livrariam o corpo da infecção. A identificação e
remoção desses fatores ressuscitou as funções das células T (15–23). Essas
células T restauradas e funcionando eliminaram os vírus e controlaram a
infecção. Embora esses resultados intrigantes tenham sido limitados a
animais experimentais usados como modelos vivos de infecção viral
persistente (15–19), esse sucesso foi reproduzido em cultura de células
infectadas com HIV (20–23). Se essas descobertas podem ser estendidas a
humanos ainda está para ser determinado. Teoricamente, o bloqueio das
ações de moléculas que suprimem o sistema imunológico em combinação
com a vacinação terapêutica (18,19) pode oferecer uma oportunidade única
de combate à infecção pelo HIV.
O primeiro ensaio em humanos para vacinação contra o HIV usando

abordagens convencionais foi em 1987, mas em mais de vinte anos de
testes clínicos de várias vacinas, nenhuma vacina contra AIDS / HIV
foi suficientemente bem-sucedida para ser recomendada para uso. No
entanto, devemos lembrar que demorou quarenta e sete anos para
desenvolver uma vacina bem-sucedida para nos proteger da
poliomielite e quarenta e dois anos para encontrar uma vacina que
vencesse as infecções pelo vírus do sarampo.
A infecção pelo HIV é caracterizada por dois eventos principais. Em
primeiro lugar, a vítima dá uma resposta imune vigorosa contra o vírus (6).
Isso é observado pela presença de anticorpos contra o HIV (proteínas no
sangue que são induzidas por proteínas virais [antígenos] e reagem
especificamente com as proteínas indutoras do HIV) e linfócitos T
citotóxicos (CTLs, células responsáveis pela imunidade celular). Os CTLs
surgem durante o estágio inicial da infecção e freqüentemente permanecem
em algum grau ao longo de seu curso (6,24,25), durante o qual o paciente
está clinicamente bem ou apenas minimamente a moderadamente doente.
A presença inicial de CTLs se correlaciona diretamente com uma redução
dramática na quantidade de vírus presente (carga viral). Posteriormente, a
perda da atividade do CTL, mas a retenção de anticorpos marca a fase da
AIDS que culmina em doença terminal e morte (24,25). Vírus infecciosos
e sequências de ácidos nucléicos virais estão continuamente presentes ao
longo da infecção, mesmo diante de uma resposta imune anti-HIV contínua
(6,24,26). Os vírus ou sequências virais são encontrados principalmente
em monócitos e CD4+Células T no sangue (26-28), em tecidos linfóides
(como o baço, nódulos linfáticos [27] e intestino [29-30]), bem como na
microglia (31) (uma forma de macrófago), endotelial células do cérebro
(32) e de outros órgãos (revisado 6,33).
O surgimento de formas resistentes de HIV que são intocáveis pela

terapia medicamentosa anti-HIV e o desenvolvimento concomitante de
AIDS resultaram em surtos de tuberculose previamente tratável e curável,
devido à coinfecção com HIV. A tuberculose é agora a infecção mais
oportunista que ocorre em indivíduos HIV-positivos. O resultado são três
grandes problemas de saúde. Em primeiro lugar, surgem dificuldades com
as terapias duplas destinadas a tratar o HIV e a tuberculose devido à
sobreposição de toxicidades de drogas. Em segundo lugar, a supressão do
sistema imunológico causada pelo HIV também suprime a capacidade do
sistema imunológico de restringir e controlar a tuberculose. O resultado é
uma presença sistêmica generalizada da bactéria da tuberculose, uma
reminiscência do efeito observado por von Pirquet com o vírus do sarampo
na década de 1890 (ver capítulo sobre o vírus do sarampo). Terceiro,
FIGURA 14.2 O vírus que causa a AIDS. (Topo) Um CD4 infectado + Linfócito T
que é produzindo vírus. A inserção é uma ampliação de partículas virais
encontradas em fluidos de cultura. O vírion tem aproximadamente 110µm.
(Embaixo) O HIV brotando da superfície de uma célula. Ampliação:180.000×.
Observe a barra no vírion que é característica do HIV. Cortesia de
fotomicrografias de Robert Gallo.
indivíduos, mas também populações inteiras em risco. De fato, desde 2006,

foram encontrados mais de 400 incidentes em humanos infectados com
bugs da tuberculina resistentes a medicamentos. A vacina Bacille
Calmette-Guerin (BCG) contém uma forma atenuada viva do bacilo da
tuberculose desenvolvida há mais de oitenta anos. Embora não seja
totalmente eficaz, a vacina BCG é a única vacina contra a tuberculose
existente e é usada na maioria dos países do mundo. A vacina é uma forma
atenuada viva enfraquecida da cepa Mycobacterium bovis, que está
relacionada ao Mycobacterium tuberculosis, a cepa causadora da doença, e
mostrou proteção significativa para algumas, mas não todas as crianças
durante os primeiros quinze anos de vida.
Da mesma forma, a infecção dupla com HIV e malária ou vírus do
sarampo alimenta a disseminação de ambas as infecções e freqüentemente
resulta em doenças graves. Por exemplo, um a dois log (log=O aumento de
10 vezes no conteúdo do sangue do HIV acompanha os episódios de
malária febril, e a suscetibilidade à malária aumenta durante a infecção
pelo HIV. No Quênia, desde o final da década de 1980, cerca de 200.000
adultos tiveram malária e infecções por HIV.
O HIV geralmente entra no hospedeiro por meio de fluidos (sangue ou
sêmen) ou dentro de células infectadas. A infecção persistente resultante
permanece intacta, apesar de uma resposta imunológica precoce que
coexiste com o vírus. Todas as experiências com vacinas para varíola,
febre amarela, sarampo e poliomielite se concentraram no uso de um vírus
atenuado que poderia se replicar no hospedeiro inicialmente, não
prejudicaria seriamente o hospedeiro, mas forneceria estímulo suficiente
para o sistema imunológico do hospedeiro combater e eliminar a infecção
viral. Essa experiência foi inútil para o HIV.
Para que uma vacina seja bem-sucedida, ela deve imitar a resposta
imune produzida pelo patógeno durante uma infecção natural. Além disso,
a vacina deve ser mais branda e menos prejudicial do que a infecção
natural, mas deve provocar memória imunológica. A memória imunológica
é a resposta imune viral rápida e específica programada por infecção viral
anterior ou imunização. Assim, as vacinas preparam o sistema imunológico
e o programa para antecipar e resistir a infecções futuras por aquele
patógeno específico. Para fornecer uma resposta imune robusta e
subsequente memória imune que previne ou pelo menos controla a
infecção, três abordagens têm sido usadas para desenvolver vacinas bem-
sucedidas. O primeiro, e de modo geral o mais bem-sucedido, é usar um
vírus atenuado ou enfraquecido, cuja composição se assemelha muito à do
vírus a ser superado. Isto é o
estratégia utilizada para as vacinas mais eficazes, as que previnem o

sarampo, a caxumba, a febre amarela e a varíola, e uma das vacinas contra
a poliomielite (Sabin). Uma segunda maneira é usar uma preparação de
vírus morto, como é feito para a vacina Salk contra poliomielite. Um
terceiro método utiliza proteína (s) viral (is) recombinante (s), ou seja, uma
vacina de subunidade, e é representado por aquela que previne com
sucesso a infecção pelo vírus da hepatite B. Os desafios que têm impedido
a fabricação de uma vacina de sucesso para o HIV são vários, decorrentes
dos seguintes problemas. A primeira é que o HIV tem uma diversidade
enorme em sua sequência de aminoácidos. As causas são a transcriptase
reversa do vírus que não pode ser corrigida por revisão de RNA, um alto
grau de recombinação do vírus e uma alta rotatividade do vírus in vivo.
Portanto, as taxas de mutação, seleção, e a adaptação do HIV são tão
grandes que produzir uma vacina dirigida contra apenas uma ou algumas
espécies de vírus tem poucas chances de sucesso. Globalmente, o HIV é
classificado por análise de sequência em três grupos diferentes
denominados M, N e O. Esses grupos são subdivididos posteriormente. Por
exemplo, existem nove subtipos distintos para o grupo M e, dentro de um
subtipo, as glicoproteínas do envelope do vírus podem variar em até 35 por
cento. Um segundo grande problema é que o HIV infecta diretamente as
células do sistema imunológico, especificamente as células T CD4. Poucos
dias após a infecção inicial, um grande número de células T CD4 é perdido
(30), e essas células funcionam principalmente para ajudar as células T
citotóxicas CD8 e células B produtoras de anticorpos a eliminar os
patógenos. Terceiro, algumas proteínas do HIV, principalmente aquelas
designadas Nef, regulam para baixo as moléculas do complexo principal de
histocompatibilidade que são cruciais para a apresentação de antígenos de
vírus para reconhecimento por células T citotóxicas, que de outra forma
matariam invasores estranhos (34-36). Quarto, embora os anticorpos
neutralizantes sejam produzidos para a glicoproteína viral nas superfícies
dos vírions, o HIV pode fazer alterações para limitar e evitar o
reconhecimento dos anticorpos (37,38). Quinto, o HIV rapidamente
estabelece um reservatório latente de linfócitos infectados pela integração
de seu material genético no cromossomo do hospedeiro (33,39). Este é um
processo irreversível que ocorre imediatamente após a infecção e dura até
que a célula em que ocorre a integração seja eliminada. Este reservatório é
estável ao longo da vida do indivíduo infectado, é imunologicamente
silencioso e, se a célula for ativada, pode produzir novos vírus infecciosos.
Sexto, O HIV induz moléculas do hospedeiro que são reguladores
negativos do sistema imunológico (20-23). Estas moléculas persistem
durante a infecção ao longo da vida e restringem / abortam a função
antiviral das células T CD8 e CD4.
O HIV causa AIDS e está associado ao câncer (sarcoma de Kaposi).
A descoberta de que uma infecção viral pode ter ligações com um
câncer tem
Uma longa história. Quase 100 anos atrás, a busca por uma fonte viral
de câncer começou e, nos últimos quarenta e cinco anos, o foco tem
sido em um grupo viral específico, o retrovírus humano. Os cientistas
agora sabem que as infecções virais causam pelo menos 20% de todos
os cânceres. O vírus da hepatite B e as infecções virais da hepatite A e
C estão associadas ao câncer de fígado, infecção pelo vírus Epstein-
Barr com câncer nasofaríngeo, papilomavírus com certos cânceres
cervicais e penianos e HIV e herpes sim-plex virus-7 com sarcoma de
Kaposi. Os papilomavírus estavam entre os primeiros vírus definidos
como agentes filtráveis (40) e mostrados por Harold zur Hausen e
colegas no final dos anos 1970 (41) como associados a cânceres
epiteliais humanos, incluindo câncer cervical humano. Para esta
observação e subsequentes acompanhamentos, zur Hausen recebeu o
prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina em 2008. Em 2006, uma vacina
para prevenir o câncer cervical humano tornou-se disponível (42,43).
Além disso, mais de um quarto dos mais de seiscentos vírus animais
conhecidos têm potencial oncogênico, ou seja, a capacidade de iniciar
em animais ou células em cultura o tipo de divisão e crescimento
celular que promove o desenvolvimento de tumores.
A transmissão de câncer entre animais foi atribuída a vírus desde o
início do século XX. Muitos desses cânceres surgiram de retrovírus, uma
família de vírus em que a replicação do ácido nucleico viral é única. Pelas
regras da biologia molecular, a informação genética flui do DNA para o
RNA e para a proteína. Esse é o caminho para vírus de DNA como a
varíola e para produtos de genes humanos. Outros vírus contêm seu
conhecimento genético em RNA (febre amarela, poliomielite, sarampo,
Lassa, Ebola e Hanta são vírus de RNA). Eles não passam por um estágio
do DNA, mas do RNA para a proteína. No entanto, ao contrário de outros
vírus de RNA, os retrovírus essencialmente revertem o processo, uma vez
que seu material genético viral é o RNA, mas o RNA serve como um
modelo (blueprint) para a síntese de DNA viral por meio da ação de uma
enzima específica do vírus, transcriptase reversa. Essa sequência resulta
inicialmente em um complexo DNA-RNA, mas o pedaço de RNA é
digerido, deixando o DNA para realizar o processo de replicação. Além
disso, o DNA retroviral se integra ao DNA do hospedeiro. Com o HIV,
como todos os retrovírus, as informações vão do RNA ao DNA, do RNA à
proteína. Para se replicar no hospedeiro que infecta, o HIV deve integrar
seu DNA ao DNA das células hospedeiras, uma estratégia que representa
um problema extraordinariamente difícil quando o sistema imunológico do
hospedeiro ou a terapia com drogas antivirais tenta remover células
contendo esse agente infeccioso estranho. a informação vai do RNA para o
DNA, do RNA para a proteína. Para se replicar no hospedeiro que infecta,
o HIV deve integrar seu DNA ao DNA das células hospedeiras, uma
estratégia que apresenta um problema extraordinariamente difícil quando o
sistema imunológico do hospedeiro ou a terapia com drogas antivirais tenta
remover células contendo esse agente infeccioso estranho. a informação
vai do RNA para o DNA, do RNA para a proteína. Para se replicar no
hospedeiro que infecta, o HIV deve integrar seu DNA ao DNA das células
hospedeiras, uma estratégia que representa um problema
extraordinariamente difícil quando o sistema imunológico do hospedeiro
ou a terapia com drogas antivirais tenta remover células contendo esse
agente infeccioso estranho.
Uma progressão de eventos levou ao conceito de que um vírus

poderia causar câncer. No final do século XIX, o primeiro vírus que
infectou animais foi relatado por Froesch e Loeffler (44). Na primeira
década do século XX, os vírus estavam sendo isolados e manipulados
como entidades físicas por meio do uso de filtros Pasteur-
Chamberland-Berkefeld e animais experimentais. Foi nessa época que
os primeiros retrovírus mostraram ser agentes transmissíveis que
podem causar câncer.
Vilhelm Ellermann e Oluf Bang (45), trabalhando em Copenhagen,
Dinamarca, descreveram a primeira verdadeira transmissão livre de células
do câncer. Eles mostraram que o câncer induzido por um agente “menor
que uma bactéria”, “um vírus ultravisível [não visto pelo microscópio]”,
causou eritromieloblastose (uma leucemia) em aves. Extratos filtrados de
células leucêmicas e sangue transmitiram o vírus. No entanto, naquela
época a leucemia não era considerada um câncer e, portanto, essa
descoberta não teve impacto. Três anos se passaram e então Peyton Rous
reproduziu tumores sólidos (sarcomas) em aves injetando-lhes filtrados de
um tumor obtido de uma galinha. Trabalhando no Rockefeller Institute,
Rous, após examinar galinhas Plymouth Rock trazidas a ele por
fazendeiros, identificou seus tumores malignos como sarcomas de células
spin-dle (46). Ele então demonstrou que esses tumores poderiam ser
transmitidos a animais intimamente relacionados. Ele preparou um filtrado
livre de células e bactérias de tais tumores e inoculou-o em uma galinha
saudável; como resultado, um sarcoma idêntico cresceu naquela segunda
galinha (46).
Na década de 1930, carcinomas de mama e outros tipos de câncer
foram observados em camundongos. A pesquisa ativa sobre o câncer
de mama transmitido da mãe para os filhos através do leite materno se
concentrou em determinar se o câncer veio de um vírus em oposição a
um fator do leite. Os resultados da pesquisa mostraram
conclusivamente que o câncer se originou de um retrovírus, mais tarde
chamado de vírus do tumor mamário. Apesar dessas descobertas
acumuladas que associam o câncer aos vírus, as investigações não
conseguiram obter um grande reconhecimento científico. Por exemplo,
quando o Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos foi criado
em 1937, o comitê de cientistas líderes que aconselharam o instituto
recém-criado sobre "várias linhas de trabalho que merecem
investigação" chegou a esta conclusão sobre a pesquisa de vírus
tumorais (47 ):
Foi definitivamente demonstrado que os parasitas e bactérias animais que
podem incitar a malignidade em outros organismos não desempenham
nenhum papel na continuação do processo [em humanos]. A presente
evidência tende a indicar que
o mesmo pode acontecer com os vírus. Como causas da continuação do

processo maligno, muitos microrganismos que podem ter sido descritos
como agentes etiológicos específicos podem ser desconsiderados.
Apesar desse conselho, cinquenta anos depois, os primeiros retrovírus

humanos foram isolados por funcionários do National Cancer Institute
e mostraram causar câncer (48,49).
Dos anos 1950 aos anos 1970, uma infinidade de descobertas foram
feitas a respeito dos retrovírus. Muitos podem causar tumores em
mamíferos, e estes podem ser transmitidos verticalmente (para o feto) e
horizontalmente (de um indivíduo para outro após o nascimento). Além de
usarem a transcriptase reversa para iniciar a replicação de um RNA para
uma forma de DNA, muitos, mas não todos, os retrovírus infectam as
células do sistema imunológico. Essas infecções costumam prejudicar o
sistema imunológico, mais frequentemente por imunossupressão
(suprimindo sua função). Por exemplo, vários retrovírus podem viver em
linfócitos e macrófagos e interromper sua atividade como membros do
sistema imunológico. Um desenvolvimento criticamente importante foi um
teste para detectar a transcrição reversa e identificar retrovírus, facilitando
assim o estudo de infecções retrovirais.
A década de 1970 deu início a uma atividade frenética em um grande
número de laboratórios que procuravam um retrovírus que pudesse infectar
humanos. Embora muitos candidatos tenham sido encontrados, uma
investigação cuidadosa mostrou que esses retrovírus não eram de origem
humana, mas sim contaminantes de retrovírus não humanos. Os exemplos
mais comuns foram retrovírus que contaminaram células originalmente de
primatas subumanos ou outros mamíferos e posteriormente usados para
cultura de materiais humanos. Outra complicação era a presença de
polimerases dependentes do hospedeiro (enzimas importantes na produção
do DNA) que, em muitos casos, eram difíceis de distinguir da transcriptase
reversa viral.
Numerosos cientistas médicos estavam nessa época engajados no
problema do HIV. No início, os dois mais conhecidos eram Robert Gallo,
ex-National Institutes of Health e atualmente fundador e diretor do
Institute for Human Virology na University of Maryland Medical School,
em Baltimore, e Luc Montagnier, do Pasteur Insti- tuto em Paris e
cofundador da Fundação Mundial para Pesquisa e Prevenção da AIDS.
Tanto os investigadores quanto os trabalhadores em seus respectivos
laboratórios foram catalisadores na investigação inicial e na identificação
do vírus causador da AIDS (50). No entanto, como veremos, outros
também desempenharam papéis no estabelecimento da importância das
infecções retrovirais.
FIGURA 14.3 Os dois caçadores de micróbios mais identificados com o isolamento do HIV de
pacientes com AIDS - Robert Gallo (à direita) e Luc Montagnier (à esquerda). Montagnier recebeu o
Prêmio Nobel de Medicina de 2008 junto com Françoise Barré-Sinoussi por este trabalho, mas,
bastante deprimente, Bob Gallo foi deixado de fora. Fotografias cortesia de Robert Gallo e Luc
Montagnier.
Conforme refletido em outros capítulos deste livro, não um ou dois,

mas muitos pesquisadores contribuem para definir e compreender cada
doença viral, como acontece com o HIV e a AIDS. Muitos mais
participarão de seu eventual controle.
Robert Gallo nasceu e cresceu em Waterbury, Connecticut. Ele foi
marcado cedo na vida pela doença e morte de sua única irmã, sua irmã
Judith, de leucemia aos sete (8) anos: “Eu a vi emaciada, com icterícia,
coberta de hematomas.. . . Quando ela sorriu, vi apenas sangue
endurecido em seus dentes. . . . Foi a última vez [Gallo tinha 11 anos]
que vi Judy. . . . Continuou sendo o demônio mais poderoso e
assustador da minha vida. "
Essa experiência traumática influenciou fortemente Gallo a escolher
uma carreira dedicada a compreender a biologia das células sanguíneas e
da leucemia. Inicialmente, ele se formou em virologia no National
Institutes of Health, onde mergulhou no estudo de retrovírus. Como
resultado, seu trabalho uniu as áreas de retrovirologia e biologia de células
sanguíneas. A grande contribuição de Gallo ocorreu quando ele e seus
associados desenvolveram um método para cultivar linfócitos (glóbulos
brancos) em cultura e definiram um fator de crescimento necessário para
mantê-los (51). Isso, combinado com
uma técnica para detectar a transcriptase reversa viral desenvolvida por

Howard Temin e David Baltimore, pela qual eles compartilharam o
Prêmio Nobel em 1975, posicionou Gallo para procurar retrovírus
humanos. Primeiro, os testes tiveram que ser aperfeiçoados para
distinguir a transcriptase reversa viral da transcriptase reversa celular.
Com esses testes e o uso do fator de crescimento de células T para
cultivar linfócitos de pacientes com leucemias, Gallo e seus colegas
isolaram o primeiro retrovírus humano, o vírus linfotrópico T humano
(HTLV-I), identificado de um paciente com T cutânea linfoma celular
(48,49). Independentemente, os pesquisadores do Japão isolaram um
vírus semelhante que causa leucemia aguda de células T em adultos
(52). Um ano depois, foi isolado o segundo retrovírus humano, o
HTLV-II, de um paciente com leucemia de células pilosas.
O isolamento desses primeiros retrovírus humanos foi possível pela
descoberta da atividade da transcriptase reversa no fluido de células T
cultivadas retiradas de pacientes com leucemia. Quando Gallo e associados
categorizaram as células cancerosas contendo transcriptase reversa, por
meio de várias técnicas, as células provaram ser CD4 +linfócitos. Além
disso, essa transcriptase reversa era específica para vírus, não um
componente de células humanas, e era distintamente diferente daquela da
DNA polimerase humana. Sob um microscópio eletrônico, o vírus parecia
uma partícula em forma de C, assim como retrovírus encontrados
anteriormente em mamíferos não humanos. Os genes desse vírus foram
mapeados e suas posições relativas entre si no genoma, determinadas.
Muitos estudos subsequentes mostraram que o HTLV-I foi transmitido por
meio de hemoderivados, durante a gestação de uma mãe infectada para o
feto e por meio de relações sexuais. HTLV-I, HTLV-II e HIV provaram ser
retrovírus humanos.
Em dezembro de 1981, Michael Gottlieb e colegas do Departamento
de Medicina da Universidade da Califórnia, em Los Angeles,
examinaram quatro homens homossexuais que haviam sido
hospitalizados por episódios prolongados de febre e múltiplas
infecções bacterianas, fúngicas e virais - sinais de um sistema
+
imunológico defeituoso e CD4 baixo Níveis de células T (1,5). Todos
os quatro pacientes desenvolveram pneumonia por Pneumocystis
carinii, e um tinha um tumor raro, sarcoma de Kaposi.
Um homem homossexual de 30 anos de idade, previamente saudável

(Paciente 3) foi admitido no Centro Médico da UCLA com uma história
de um mês de dor ao engolir, candidíase oral [infecção fúngica],
leucopenia [contagem baixa de leucócitos no sangue periférico ] e uma
perda de peso de 12 quilos [cerca de 26 libras].
O vírus não foi recuperado da amostra de biópsia inicial. O paciente

recebeu alta. . . mas readmitido cinco dias depois com febre, dispneia
[dificuldade em respirar] e tosse seca . . . Uma radiografia torácica mostrou
infiltração intersticial [pulmão] bilateral . . . a amostra de biópsia revelou
Pneumocystis carinii abundante. . . . O citomegalovírus foi cultivado a
partir da urina [quatro meses depois]. . . o paciente foi readmitido [três
meses depois] por causa da caquexia progressiva (enfraquecimento e
definhamento). . . . Um nódulo que não estava presente no exame anterior
foi observado na parede esquerda do tórax . . . três lesões semelhantes
estavam localizadas no esôfago . . . as biópsias revelaram sarcoma de
Kaposi.
Relatórios médicos como este de uma síndrome de imunodeficiência

adquirida com múltiplas infecções e, às vezes, sarcoma de Kaposi logo
apareceu em vários locais (5,6). Claramente, uma nova e perigosa
doença emergiu não apenas nos Estados Unidos, mas também na
Europa e no Haiti. Todas as caracterizações de pacientes de muitos
centros médicos indicaram uma condição de defeitos proeminentes no
braço dos linfócitos T do sistema imunológico, especialmente o
CD4+Células T, uma associação com pneumonia causada pela bactéria
Pneumocystis carinii, outras infecções e, ocasionalmente, o raro câncer
de sarcoma de Kaposi. A taxa de fatalidade ultrapassou 90 por cento.
Embora o agente causador não fosse conhecido, as evidências
epidemiológicas sugeriam um agente infeccioso, provavelmente um
vírus.
Essa nova doença se tornou uma epidemia em 1983. Mas como uma
doença dessas apareceu de repente? A história de outros agentes
infecciosos que causaram epidemias no passado indica que eles
freqüentemente acompanham grandes mudanças nas condições sociais e /
ou econômicas. A primeira epidemia de infecções de sarampo e varíola
provavelmente se desenvolveu quando as pessoas deixaram vilas isoladas e
entraram em novas cidades mais densamente povoadas ao longo das bacias
dos rios. Com o sarampo, uma nova relação entre os humanos e os animais
que eles domesticaram provavelmente também desempenhou um papel,
considerando a semelhança (homologia da sequência de aminoácidos)
entre o vírus do sarampo humano, o vírus da cinomose dos cães (38 por
cento de semelhança) e a peste bovina vírus do gado (60 por cento de
semelhança). As migrações em navios que cruzam o oceano têm uma
ligação clara com as epidemias iniciais de febre amarela no Novo Mundo.
Outro fator ainda foi a exposição de populações remotas a um novo agente
infeccioso, por exemplo, os nativos de Fiji, que nunca haviam entrado em
contato com o vírus do sarampo, ou os nativos americanos, que não tinham
experiência anterior com os vírus da varíola e do sarampo. Essas
populações não estavam apenas isoladas, mas eram relativamente
consanguíneas, de modo que seu pool de genes carecia do extenso
polimorfismo de vários genes vistos
em grandes áreas cosmopolitas. Os habitantes dessas comunidades

segregadas teriam, sem dúvida, genes de “suscetibilidade” que não
haviam sido deletados (por meio de mortes) devido à falta de exposição
ao agente infeccioso específico.
A origem do HIV e AIDS foi decodificada em 2006 (53–57).
Evidentemente, o sangue contaminado de duas espécies de símios
(macacos) continha o agente infeccioso que saltou a barreira das espécies e
penetrou nos humanos que mataram os animais para se alimentar. O HIV
veio do chimpanzé africano Pan troglodytes, e a fonte do HIV-2 foi o
Mangabey Sooty. A investigadora Beatrice Hahn e seus colegas estudaram
anticorpos e sequências de ácido nucléico em amostras fecais de Pan
troglodytes, macacos trogloditas que vivem na selva do sul dos Camarões,
e a análise estabeleceu uma relação com o HIV humano. Embora esses
chimpanzés infectados não estivessem doentes, seu sangue continha
grandes quantidades do vírus e representava o reservatório natural do HIV.
Eventualmente, por seleção positiva, mutação e recombinação em
hospedeiros humanos, o agente viral tornou-se altamente virulento para
outros humanos. Os chimpanzés infectados são relativamente resistentes ao
desenvolvimento de AIDS, apesar de sua grande carga viral (como em
humanos), mas, ao contrário dos humanos, eles não são confrontados com
eventos imunopatológicos que afetam a função e a saúde das células
linfoides. Embora mais de 30 espécies de primatas africanos sejam
portadores do SIV, a forma símia do HIV, os chimpanzés são os únicos
macacos que abrigam uma forma do vírus intimamente relacionada ao
HIV. Quando chimpanzés e gorilas em regiões remotas de floresta de
Camarões foram testados para anticorpos de reação cruzada de HIV e
proximidade de sequência ao HIV, apenas 40 de 232 Pan troglodytes,
espécies de trogloditas, mas nenhum dos 55 Pan troglodytes, espécies de
vellerosus, foram positivos para este cruzamento reatividade; além disso, 6
dos 213 gorilas testados foram positivos. Deste reservatório de animais, o
vírus que se tornou HIV saltou espécies para infectar humanos há cerca de
cinquenta a setenta e cinco anos, embora análises genéticas recentes em
outubro de 2008 tenham atrasado a origem estimada do HIV para entre
1884 e 1924, com uma data provável por volta de 1908. A pandemia do
HIV começou perto de Kinshasa, na República Democrática do Congo;
pelo menos, este foi o local da primeira infecção por HIV conhecida, que
foi documentada lá em 1959. Do sul dos Camarões, Gambon e República
do Congo, onde vive o Pan troglodytes troglodytes, o rio Sangha desagua
em Kinshasa. Talvez esse rio e seus habitantes litorâneos sejam portadores
dessa nova doença que, em uma década, atingiria proporções epidêmicas
em muitas partes da África equatorial. Numerosas cerimônias e práticas
tradicionais formam a cultura dessas áreas, e encontros lá embora a análise
genética recente em outubro de 2008 tenha atrasado a origem estimada do
HIV para entre 1884 e 1924, com uma data provável por volta de 1908. A
pandemia do HIV começou perto de Kinshasa, na República Democrática
do Congo; pelo menos, este foi o local da primeira infecção por HIV
conhecida, que foi documentada lá em 1959. Do sul dos Camarões,
Gambon e República do Congo, onde vive o Pan troglodytes troglodytes, o
rio Sangha desagua em Kinshasa. Talvez esse rio e seus habitantes
litorâneos sejam portadores dessa nova doença que, em uma década,
atingiria proporções epidêmicas em muitas partes da África equatorial.
Numerosas cerimônias e práticas tradicionais formam a cultura dessas
áreas, e encontros lá embora a análise genética recente em outubro de 2008
tenha atrasado a origem estimada do HIV para entre 1884 e 1924, com
uma data provável por volta de 1908. A pandemia do HIV começou perto
de Kinshasa, na República Democrática do Congo; pelo menos, este foi o
local da primeira infecção por HIV conhecida, que foi documentada lá em
1959. Do sul dos Camarões, Gambon e República do Congo, onde vive o
Pan troglodytes troglodytes, o rio Sangha desagua em Kinshasa. Talvez
esse rio e seus habitantes litorâneos sejam portadores dessa nova doença
que, em uma década, atingiria proporções epidêmicas em muitas partes da
África equatorial. Numerosas cerimônias e práticas tradicionais formam a
cultura dessas áreas, e encontros lá A pandemia de HIV começou perto de
Kinshasa, na República Democrática do Congo; pelo menos, este foi o
cultura dessas áreas, e encontros lá A pandemia de HIV começou perto de
Kinshasa, na República Democrática do Congo; pelo menos, este foi o
cultura dessas áreas, e encontros lá Talvez esse rio e seus habitantes
litorâneos sejam portadores dessa nova doença que, em uma década,
atingiria proporções epidêmicas em muitas partes da África equatorial.
Numerosas cerimônias e práticas tradicionais formam a cultura dessas
áreas, e encontros lá Talvez esse rio e seus habitantes litorâneos sejam
portadores dessa nova doença que, em uma década, atingiria proporções
epidêmicas em muitas partes da África equatorial. Numerosas cerimônias e
práticas tradicionais formam a cultura dessas áreas, e encontros lá
prontamente aumentou a transmissão do vírus em toda a África. Por

exemplo, Camarões tem uma cerimônia de batismo para recém-
nascidos, durante a qual os bebês são amamentados não apenas pela
mãe, mas também por virtualmente todas as mulheres que amamentam
na comunidade unida. Um exemplo de transmissão de doença durante
uma cerimônia de identificação étnica exige a mistura de fluidos
corporais depois que os participantes recebem três atalhos - um em
cada pulso e um nas costas - de lâminas de faca usadas repetidamente.
A fruta é então colocada no corte / ferida para atrair influências
malignas. Em várias áreas dos Camarões onde a poligamia é legal, o
chefe ou pessoas ricas freqüentemente têm até quarenta esposas, e a
norma cultural é casar com esposas de parentes do sexo masculino que
morreram, outra forma de doença se espalhou. Mais uma vez, as
esposas costumam amamentar os bebês umas das outras,
Pouco depois que esse vírus recém-descoberto foi identificado,
humanos infectados com o HIV apareceram nos Estados Unidos, Europa e
Haiti. Os fatores que contribuíram para a disseminação foram o aumento
das viagens internacionais de avião, o aumento da promiscuidade sexual
com múltiplos parceiros, o aumento do uso de sangue e hemoderivados
para fins médicos e, finalmente, o aumento do uso de drogas intravenosas.
Ao longo do caminho, surgiu a suspeita de que a AIDS era resultado de
uma vacina contra a poliomielite contaminada, mas essa alegação foi
refutada por várias comissões internacionais. Além disso, evidências
diretas provaram que o tipo de vírus isolado de chimpanzés cujos tecidos
foram usados para cultivar poliovírus transformados em vacina é
filogeneticamente distinto de todas as cepas de HIV (58) e que as células
cultivadas originalmente usadas para a vacina contra poliomielite não
continham HIV.
Junto com o aumento de pacientes HIV-positivos, relatos de infecções
inesperadas associadas à pneumonia pneumocística (bactéria),
citomegalovírus e outros vírus do herpes, bem como doenças de pele
relacionadas ao sarcoma de Kaposi, estavam se tornando mais prevalentes
em 1980-81. Os médicos observaram infecções semelhantes anteriormente,
mas geralmente em pacientes com sistema imunológico suprimido. No
entanto, o sarcoma de Kaposi era extremamente raro e, quando
diagnosticado, as vítimas habituais eram homens idosos na região do
Mediterrâneo ou na África entre as tribos Bantu. Em 1980, alguns jovens
do sexo masculino nos Estados Unidos sofriam de sarcoma de Kaposi e
gânglios linfáticos inchados; em vez de progredir lentamente, seus
cânceres cresceram rapidamente. Os pacientes freqüentemente provaram
ser homossexuais. Mas como juntar as peças desse quebra-cabeça?
O final dos anos 1970 e o início dos anos 1980 foram um período
dramático na aceitação social da homossexualidade. Escondendo
inicialmente a verdade de seus
preferência sexual de si mesmos e de outros, os gays começaram a se

identificar como tais e a se tornarem politicamente ativos na década de
1970. Eles constituíram um bloco de votação principal em São
Francisco, compreendendo uma estimativa de um em cada quatro
eleitores registrados e fornecendo 70.000 votos em uma cidade de
650.000. A promessa de liberdade sexual em São Francisco levou a
uma migração de quase 20.000 homens homossexuais para São
Francisco de 1974 a 1978, com aproximadamente 5.000 a cada ano a
partir de então. Estima-se que 5 a 7 por cento do sangue doado em San
Francisco veio de gays. Como é bem sabido agora, o HIV, a causa da
AIDS, ocupa o sangue de portadores infectados, e uma doença
semelhante à AIDS logo foi vista em crianças nascidas de mães
infectadas com AIDS, em pacientes que receberam transfusões de
sangue durante procedimentos cirúrgicos. e em hemofílicos que
requerem transfusões regulares de sangue ou terapia com
hemoderivados. Em seguida, outras grandes cidades metropolitanas
que abrigam gays relataram situações semelhantes.
Com a legitimidade social veio a liberdade política e sexual. A
comercialização do sexo gay gerou saunas e clubes de sexo que logo se
tornaram um negócio de mais de 100 milhões de dólares. Com
liberdade sexual ilimitada e irrestrita, independentemente da
preferência de gênero, vieram doenças do sangue como hepatite B,
doenças diarreicas entéricas como amebíase e giardíase, bem como
doenças sexualmente transmissíveis há muito conhecidas, como
gonorréia e sífilis. Em pouco tempo, um número maior de pacientes foi
diagnosticado com infecções por pneumonia por pneumocystis,
sarcoma de Kaposi, edema linfóide e fadiga. Embora as casas de banho
fossem incubadoras de doenças, poucos, se é que algum, na
comunidade gay parecia se importar; poucos médicos, oficiais de saúde
pública, políticos ou líderes gays estavam preocupados. Os primeiros
poucos casos aleatórios que levaram à onda de uma epidemia total são
descritos em uma história fascinante de Randy Shilts (59), então
repórter do San Francisco Chronicle, que acompanhava as atividades
gays. Seu livro And the Band Played On (59) narra os acontecimentos
da Rua Castro, as casas de banho e o início e a disseminação
implacável da AIDS entre uma comunidade e pessoas que ele
conhecia:
O momento dessa conscientização [da disseminação da AIDS] refletiu a

tragédia inalterável no cerne da epidemia de AIDS. Quando a América
prestou atenção à doença, era tarde demais para fazer qualquer coisa a
respeito.
A partir de 1980, quando os primeiros gays isolados começaram a
adoecer, anos se passaram antes que todas essas instituições de saúde
pública, estabelecimentos de pesquisa científica federais e privados, a
mídia de massa e a liderança da comunidade gay se mobilizassem o
suficiente para combater a doença.
Pessoas morreram enquanto os líderes da comunidade gay faziam

política com a doença, colocando o dogma político à frente da
preservação da vida. A saúde pública local via a doença como um
problema político.
Pessoas morreram e ninguém prestou atenção porque a mídia de
massa não gostava de cobrir histórias sobre homossexuais e vários
clérigos, senadores, congressistas e líderes do governo Reagan viam
isso como um problema político e de relações públicas que não seria
suportado pela maioria dos votante público.
A epidemia de HIV é única. Ao contrário das infecções de sarampo ou

varíola, que causam doenças agudas seguidas de imunidade ou morte, o
HIV insere seu material viral (genoma) nas células do hospedeiro onde a
infecção persiste sem efeito imediato. Conseqüentemente, a infecção pelo
HIV na maioria das vezes progride muito lentamente em comparação com
a infecção rápida de sarampo, varíola, febre amarela, poliomielite e vírus
hemorrágicos. Como os indivíduos são infectados pelo HIV há muitos
anos, cada portador tem muitas oportunidades de transmitir a doença. Com
o atual aumento da longevidade para pessoas infectadas pelo HIV devido à
medicação antiviral, o risco se torna maior. A propósito, o HIV é mal
transmitido; estima-se que menos de 5% dos humanos expostos
desenvolvam a infecção. Em comparação, Os vírus do sarampo e da
varíola infectam mais de 98% dos humanos suscetíveis. No entanto, uma
semelhança entre o HIV e o vírus do sarampo é que ambos os vírus atacam
e infectam as células do sistema imunológico. O resultado é a
imunossupressão, deixando a vítima à mercê de outras doenças infecciosas,
situação denominada infecção oportunística. No entanto, no caso do vírus
do sarampo, o sistema imunológico do hospedeiro geralmente supera a
infecção e elimina o vírus. As exceções são raras; apenas um em cem mil a
um em um milhão de indivíduos infectados com o vírus do sarampo
desenvolve uma doença crônica chamada panencefalite esclerosante
subaguda. Em contraste, uma vez infectado, o HIV é implacável. O vírus
persiste por toda a vida de sua vítima. uma semelhança entre o HIV e o
vírus do sarampo é que ambos os vírus atacam e infectam as células do
sistema imunológico. O resultado é a imunossupressão, deixando a vítima
à mercê de outras doenças infecciosas, situação denominada infecção
oportunística. No entanto, no caso do vírus do sarampo, o sistema
imunológico do hospedeiro geralmente supera a infecção e elimina o vírus.
As exceções são raras; apenas um em cem mil a um em um milhão de
indivíduos infectados com o vírus do sarampo desenvolve uma doença
crônica chamada panencefalite esclerosante subaguda. Em contraste, uma
vez infectado, o HIV é implacável. O vírus persiste por toda a vida de sua
vítima. uma semelhança entre o HIV e o vírus do sarampo é que ambos os
vírus atacam e infectam as células do sistema imunológico. O resultado é a
imunossupressão, deixando a vítima à mercê de outras doenças infecciosas,
situação denominada infecção oportunística. No entanto, no caso do vírus
do sarampo, o sistema imunológico do hospedeiro geralmente supera a
infecção e elimina o vírus. As exceções são raras; apenas um em cem mil a
um em um milhão de indivíduos infectados com o vírus do sarampo
desenvolve uma doença crônica chamada panencefalite esclerosante
subaguda. Em contraste, uma vez infectado, o HIV é implacável. O vírus
persiste por toda a vida de sua vítima. no caso do vírus do sarampo, o
sistema imunológico do hospedeiro geralmente supera a infecção e elimina
o vírus. As exceções são raras; apenas um em cem mil a um em um milhão
de indivíduos infectados com o vírus do sarampo desenvolve uma doença
crônica chamada panencefalite esclerosante subaguda. Em contraste, uma
vez infectado, o HIV é implacável. O vírus persiste por toda a vida de sua
vítima. no caso do vírus do sarampo, o sistema imunológico do hospedeiro
geralmente supera a infecção e elimina o vírus. As exceções são raras;
apenas um em cem mil a um em um milhão de indivíduos infectados com
o vírus do sarampo desenvolve uma doença crônica chamada panencefalite
esclerosante subaguda. Em contraste, uma vez infectado, o HIV é
implacável. O vírus persiste por toda a vida de sua vítima.
O HIV insere seu material viral (genoma) no material genético do
hospedeiro, permitindo assim que a infecção persista. A infecção pelo
HIV desencadeia uma cascata de eventos que dissemina o vírus para
vários tecidos linfóides. A resposta imunológica gerada contra o HIV
efetivamente reduz a carga viral do hospedeiro, mas não a remove
totalmente. Os vírus restantes se escondem e causam uma infecção
persistente de baixo grau. À medida que os vírus persistentes se
replicam, seus descendentes ficam presos e / ou infectam uma
variedade de órgãos linfoides, causando ativação crônica de células do
sistema imunológico e secreção de produtos (citocinas) feita por linfócitos

e macrófagos. As citocinas ativam outras células linfóides, permitindo a
replicação viral posterior até que a destruição final dos tecidos linfóides
resulte em AIDS - colapso do sistema imunológico. Tanto o vírus quanto o
vírus em combinação com uma resposta imune antiviral (imunopatologia)
são considerados responsáveis pela desativação dos tecidos e células
linfóides. Rapidamente, poucos dias após a infecção inicial, um
envolvimento maciço do CD4 de memória+As células T ocorrem seguidas
de sua perda, particularmente nos tecidos linfoides associados ao intestino
(60-63). O resultado é duplo. Em primeiro lugar, a perda de células T CD4
compromete a geração de uma resposta imune eficaz durante a fase inicial
da infecção pelo HIV e, em segundo lugar, as bactérias migram através da
mucosa intestinal (64). Alguns levantam a hipótese de que produtos
bacterianos translocados, como lipopolysac-charide, ativam as células T
CD4, aumentando assim sua infecção pelo HIV e, ao mesmo tempo,
causando a liberação de citocinas e quimiocinas. A tempestade de citocinas
que se segue age para aumentar não apenas a infecção, mas também a
doença associada. Além disso, o número de células T CD4 diminui devido
a vários outros fatores. Isso inclui a morte de células T por outras células T
especializadas para esse fim, a indução da apoptose (morte) de células T
não infectadas pelas glicoproteínas do HIV e o estímulo à autofagia, uma
forma de suicídio celular. Outros eventos imunopatológicos são
provavelmente alimentados por complexos imunes de antígeno de vírus /
anticorpo antiviral, pela hiperatividade de células T e pelo envolvimento de
células dendríticas.
O HIV foi definido pela primeira vez como uma doença clínica em
homossexuais americanos que viviam na cidade de Nova York, São
Francisco e Los Angeles ou próximos a ela (5). Os primeiros sintomas
são fraqueza, calafrios, gânglios linfáticos aumentados e doloridos e,
ocasionalmente, manchas roxas na pele, características do câncer de
progressão lenta (5,6), sarcoma de Kaposi. À medida que a infecção
pelo HIV progride, ou mesmo inicialmente, os efeitos no cérebro
tornam-se evidentes. Perda de concentração e função mental deficiente
são comuns, especialmente no que diz respeito à resolução de quebra-
cabeças ou a jogar xadrez, que requerem uma boa capacidade de
atenção e capacidade de analisar novas informações. Muitos dos
infectados permanecem relativamente saudáveis durante a fase inicial
da doença e podem durar anos. Para outros, a morte é rápida, em
apenas um a alguns anos. + Contagem de células T geralmente abaixo
de 100.
O efeito notavelmente rápido do HIV foi sua invasão da comunidade
heterossexual na forma de AIDS. À medida que novos casos de AIDS
aumentavam a proporções assustadoras, cientistas em vários laboratórios
procuraram o
agente envolvido. As lições aprendidas com trabalhos anteriores que

levaram ao isolamento bem-sucedido do HTLV-I indicaram a
estratégia a seguir e as dificuldades a evitar. Primeiro, células T
cultivadas de pacientes com AIDS foram cultivadas com fator de
crescimento de células T. Em segundo lugar, era necessário um ensaio
para a atividade da transcriptase reversa que fosse exclusivo para este
novo retrovírus humano e excluísse a polimerase de RNA dependente
de DNA do hospedeiro ou o HTLV-I ou II previamente descrito.
Em 1982, vários cientistas franceses - principalmente Jean Claude
Chermann, Françoise Barré-Sinoussi e Luc Montagnier - obtiveram tecido
linfonodal de um paciente com AIDS, identificado por Willy Rozenbaum,
clínico do Hopital Bichat em Paris. O paciente era Frederick B. e o vírus
isolado, a cepa Bru HIV. Os cientistas cultivaram células linfóides de
Frederick B., identificaram seu conteúdo de transcriptase reversa viral e,
em seguida, infectaram células saudáveis com materiais da cultura. Cher-
mann havia sido treinado anteriormente em retrovirologia de camundongos
de laboratório, e Barré-Sinoussi tinha experiência no cultivo de linfócitos T
humanos. Montagnier havia trabalhado com vírus de DNA, interferons e
arenavírus, como o vírus da coriomeningite linfocítica.
Simultaneamente, nos Estados Unidos, no National Institutes of
Health (NIH), Robert Gallo também obteve amostras de sangue de
pacientes com AIDS. Os membros de seu laboratório foram os
primeiros a cultivar linfócitos T humanos em cultura, usando seu
recém-descoberto fator de crescimento de células T. Eles também
estiveram envolvidos no isolamento do primeiro retrovírus humano, o
HTLV-1. Em 1982, eles detectaram a transcriptase reversa em
linfócitos de pacientes com AIDS.
Essas descobertas simultâneas de pesquisas levaram à publicação
consecutiva em 1983 pelo grupo francês (3) e pelo grupo NIH (2), os
quais apresentaram dados sobre o isolamento de um retrovírus de
pacientes com AIDS, e este ataque do vírus aos linfócitos T. Na mesma
edição da publicação Science onde esses dois artigos apareceram, Max
Essex (4) e seus colegas em Boston relataram sobre anticorpos para
antígenos de membrana celular que foram associados com vírus de
células T humanas em pacientes com AIDS.
Apesar da empolgação gerada por esses relatórios iniciais, vários
problemas ainda precisavam ser resolvidos. Por exemplo, não estava claro
se o vírus recém-isolado era uma variante do HTLV ou um retrovírus
humano novo e separado. No relatório de Essex (4), 35% das amostras de
sangue obtidas de pacientes com AIDS também reagiram com células
infectadas pelo HTLV-I. Além disso, algumas das partículas de vírus vistas
por microscopia eletrônica foram interpretadas
por um painel de especialistas como sendo não retrovírus, mas arenavírus

(8). No entanto, estudos subsequentes mostraram de forma rápida e
conclusiva que essa entidade era de fato um novo vírus, agora chamado
HIV, não uma variante do HTLV-I ou II. A confusão inicial ocorreu
porque algumas das primeiras culturas estavam infectadas com HTLV e
HIV (8). Um perfil característico do HIV logo ficou claro e descartou um
arenavírus como agente da AIDS.
Conforme relembrado por um dos primeiros pesquisadores da
AIDS, Jean-Claude Gluckman (7):
Trabalho com AIDS desde que o primeiro caso da doença foi diagnosticado
na França [dezembro de 1981]. . . .Adotamos a hipótese de que a doença
era causada por um retrovírus e definimos o que consideramos as condições
experimentais mais propícias para o isolamento desse vírus hipotético.
Nossa ideia era que o vírus seria isolado mais facilmente de pacientes com
uma síndrome associada à AIDS (essencialmente uma linfadenopatia
generalizada [aumento dos nódulos linfáticos]) do que dos próprios
pacientes com AIDS. Como pensamos ser provável que a hiperplasia dos
linfonodos fosse evidência de uma resposta imune localizada, que sugeria a
presença de um vírus nos linfonodos, decidimos procurar o vírus ali, em vez
de no sangue periférico do pacientes. Rozenbaum e a virologista Françoise
Brun-Vezinet contataram o grupo de Luc Montagnier no Instituto Pasteur e
trouxeram uma amostra de linfonodo. O fato de não ter sido uma mera
amostra de sangue atesta a contribuição do grupo de estudos para o
isolamento do vírus. Montagnier, Jean-Claude Chermann e Françoise Barré-
Sinoussi isolaram com sucesso o LAV, agora conhecido como HIV, no
início de 1983.
Robert Gallo (8) lembrou:
Nossas primeiras detecções da atividade da transcriptase reversa [RT] em
um paciente com AIDS datado de maio de 1982 com as células de
[paciente] EP. Essas células foram claramente positivas para proteínas do
HTLV-I (ou proteínas muito relacionadas) e trabalhamos neste isolamento
para um número de meses. Nosso próximo conjunto de detecções ocorreu
entre novembro de 1982 e fevereiro de 1983, com pelo menos cinco
positivos, mas nenhuma dessas amostras foi tão vigorosa quanto EP e a
maioria mostrou, na melhor das hipóteses, atividade viral de RT de baixo
nível. No entanto, eles pareciam significativos para nós e eram negativos
para proteínas do HTLV; portanto, eram sugestivos de um novo retrovírus.
Nossa cultura de células estava agora acelerando. . . as células do bebê
sintomático e da mãe assintomática foram positivas para a transcriptase
reversa.
Essa foi uma das primeiras detecções que Phil [lip Markham] e Zaki
[Salahuddin] [associados de Gallo] tiveram e provavelmente
forneceram a primeira
indicação de que o vírus da AIDS poderia, de fato, ser transmitido por

usuários de drogas intravenosas [como a mãe] e / ou por vias
heterossexuais, e também para bebês de mães infectadas . . .
Só um ano depois, em 1984, quando Gallo e seus colegas usaram

um teste que desenvolveram para detectar anticorpos contra o HIV,
junto com dados epidemiológicos, é que estabeleceram firmemente o
HIV como causa da AIDS.
Hoje sabemos que o HIV tem uma faixa estreita de hospedeiros (6). É
uma doença de humanos, embora certos primatas subumanos possam ser
infectados por inoculação com tecidos do paciente, células infectadas em
cultura ou vírus livre de células. Mesmo antes de o HIV ser isolado, suas
vias de transmissão em humanos já estavam bem estabelecidas (5). O HIV
entra em seus hospedeiros por transmissão sexual, transfusão de sangue e
hemoderivados ou transmissão pré-natal da mãe para o feto. O vírus pode
viajar durante atividades homossexuais e heterossexuais e, como acontece
com outras infecções sexualmente transmissíveis, a probabilidade de
infecção está relacionada ao número de parceiros sexuais, bem como aos
locais de contato sexual. Nos Estados Unidos, a relação anal homossexual
foi o principal meio de transmissão, enquanto na África e no Caribe, a
relação sexual vaginal heterossexual é o modo dominante. Com o aumento
da incidência de infecção por HIV em mulheres americanas, a relação
heterossexual tornou-se um meio importante de infecção e aumentou
dramaticamente. O vírus foi isolado do sêmen e das secreções genitais
femininas.
A saga do HIV também reflete o pensamento social e os conflitos das
décadas de 1980 e 1990. Embora o HIV possa passar pelo contato com
sangue ou hemoderivados contaminados, o que envolve um grupo
pequeno, mas significativo, de indivíduos infelizes, a principal via de
transmissão é a relação sexual. No entanto, desde a sua descoberta e por
muito tempo, o HIV foi uma das únicas doenças sexualmente
transmissíveis que não exigia notificação às autoridades de saúde nos
Estados Unidos. A AIDS agora é relatada aos conselhos de saúde locais
por médicos, e os parceiros sexuais devem ser informados de que correm o
risco de desenvolver e disseminar a doença. No entanto, vinte e cinco anos
após os primeiros surtos de HIV, cerca de 40.000 novos casos surgem a
cada ano e cerca de 250.000 pessoas nos Estados Unidos têm infecção por
HIV, mas não sabem disso. Para fechar essa lacuna de saúde pública, o
CDC recomendou que todo paciente atendido na sala de emergência com
idade entre treze e sessenta e quatro anos deva fazer um teste de HIV. O
teste não é invasivo, apenas um cotonete nas gengivas. Os resultados estão
disponíveis em
cerca de vinte minutos. No entanto, as seguradoras de saúde se recusam

quase universalmente a pagar pelos testes. O motivo é que pagam uma
visita à sala de emergência com base no diagnóstico final de admissão.
Assim, não há reembolso ou pagamento disponível para teste (s) não
relacionado (s) à admissão. No entanto, fazer o teste é uma boa política de
saúde pública para o paciente e para qualquer pessoa que ele possa
infectar. O teste custa cerca de quarenta dólares, mas o retorno em dinheiro
recuperado pela limitação da disseminação do HIV é provavelmente da
ordem de centenas de milhões de dólares, uma vez que a terapia
antirretroviral por pessoa durante sua vida é estimada em $ 600.000 a $
650.000. Alguns hospitais, mas não todos ou mesmo a maioria, oferecem o
teste e são financiados por governos municipais ou estaduais ou fundações
privadas. Em um desses hospitais, Dr. Jeremy Brown (65) descobriu que
pouco mais de 60 por cento dos pacientes do pronto-socorro aceitaram o
teste de HIV oferecido, e um número significativo foi identificado que não
tinha ideia de que estava infectado. Esses indivíduos então receberam
terapia com medicamentos antivirais.
Na mesma linha, um tribunal da Califórnia decidiu em 3 de julho de
2006 que os indivíduos que levam estilos de vida sexual de alto risco são
responsáveis por saber se estão ou não infectados com o HIV e por
informar seus parceiros sobre a possível exposição. Uma decisão
semelhante foi escrita em 1993 pelo Juiz Marvin Baxter de um Tribunal
Federal em Michigan: “A transmissão negligente do HIV não depende
apenas do conhecimento real da infecção pelo HIV e se estenderia pelo
menos às situações em que o ator, sob a totalidade do circunstâncias, tem
razão para saber da infecção. ” Claramente, nós, na América, ainda
precisamos de uma política de saúde pública mais rigorosa para os estados
e da liderança dos governos estadual e federal.
A principal fonte de infecção pelo HIV em recém-nascidos são as
mariposas infectadas (6). Embora o vírus possa ser transmitido pela
placenta antes do nascimento, a infecção também ocorre no momento do
parto, por meio da exposição a um trato genital infectado, ou após o
nascimento, por meio da amamentação. Estima-se que 30 a 50 por cento
dos bebês são infectados quando a mãe é portadora do HIV. As mães que
precisam de transfusões de sangue durante o parto foram infectadas com o
HIV, assim como seus bebês. Essa transmissão do HIV agora pode ser
prevenida com o tratamento com medicamentos antirretrovirais.
Foi demonstrado que o sangue total, os componentes das células
sanguíneas, o plasma e os fatores de coagulação transmitem a infecção
pelo HIV. Até mesmo a transfusão de uma única unidade de sangue de
uma pessoa infectada pelo HIV transmite o HIV de maneira quase
uniforme para o receptor. Erros e transmissão aberta que ocorreram no
passado eram inaceitáveis naquela época e são inaceitáveis e ultrajantes
hoje. Como discutiremos posteriormente, ganância e política local
misturada com
o nacionalismo de um país ainda hoje permite a disseminação do HIV

por meio do suprimento de sangue e do equipamento de sangue.
A disseminação do HIV por meio de hemoderivados é dramática e
trágica. Em primeiro lugar, o passado: na Grã-Bretanha, cerca de 6.287
hemofílicos foram registrados entre 1977 e 1991. Durante o período de
1979 a 1986, quando produtos sangüíneos na Grã-Bretanha foram
contaminados pelo HIV, um total de 1.227 pessoas foram infectadas ou
cerca de uma. quinto dos inscritos. O HIV nos produtos sangüíneos é
altamente infeccioso; como prova, os hemofílicos que não
desenvolveram a doença não receberam sangue contaminado, mas
muitos outros sim. Por exemplo, no Japão, metade dos 4.000
hemofílicos transfundidos desenvolveu infecção por HIV a partir de
produtos de sangue contaminados. Além disso, como o sangue doado
costuma se acumular, uma única fonte infectada pode contaminar
outros produtos “limpos”. Portanto,
Felizmente, um teste agora está disponível para detectar o HIV no
sangue doado e reduziu significativamente, embora não tenha eliminado, a
transmissão do HIV por meio de transfusões nos Estados Unidos e em
outros países industrializados. No decorrer de sua pesquisa, Gallo e seus
associados desenvolveram o teste inicial para detectar a contaminação pelo
HIV no sangue já em 1985. Para os Estados Unidos em 1984, um ano antes
do teste, 7.200 pessoas foram infectadas com o HIV por meio de
transfusões de sangue, em comparação com menos de cinquenta pessoas
em 1996 após o teste estar disponível. Infelizmente, e criminalmente, as
autoridades de saúde francesas decidiram propositalmente não usar este
teste principalmente por razões nacionalistas, ou seja, o Laboratório
Montagnier Pasteur estava desenvolvendo um teste francês semelhante,
mas competindo com o do laboratório NIH Gallo. Na França, o resultado
dessa escolha governamental foi a morte de várias centenas de hemofílicos
e outros transfundidos durante a cirurgia. Outros milhares foram infectados
com o HIV a partir desse sangue. O uso tardio do teste “americano” na
França evidentemente resultou de duas razões. Primeiro, os franceses
queriam desenvolver seu próprio teste e obter diretamente os benefícios
comerciais. Em segundo lugar, eles queriam vender produtos sanguíneos
previamente coletados, uma vez que sua perda poderia inibir o domínio
francês do mercado europeu de produtos sanguíneos (66). As investigações
subsequentes e os julgamentos criminais levaram à condenação e prisão de
quatro trabalhadores da saúde, mas não traçaram o quão alto o escândalo
atingiu o governo francês. O uso tardio do teste “americano” na França
evidentemente resultou de duas razões. Primeiro, os franceses queriam
desenvolver seu próprio teste e obter diretamente os benefícios comerciais.
Em segundo lugar, queriam vender produtos sanguíneos previamente
recolhidos, uma vez que a sua perda poderia inibir o domínio francês do
mercado europeu de produtos sanguíneos (66). As investigações
atingiu o governo francês. O uso tardio do teste “americano” na França
evidentemente resultou de duas razões. Primeiro, os franceses queriam
desenvolver seu próprio teste e obter diretamente os benefícios comerciais.
Em segundo lugar, queriam vender produtos sanguíneos previamente
recolhidos, uma vez que a sua perda poderia inibir o domínio francês do
mercado europeu de produtos sanguíneos (66). As investigações
atingiu o governo francês.
Pior ainda, a França não estava sozinha. Eventos semelhantes
ocorreram no Japão e na Alemanha; grandes suprimentos de
hemoderivados coletados para
uso comercial, mas não testado para HIV pelo teste Gallo foram vendidos
com fins lucrativos. Por exemplo, o Dr. Günter Kurt Eckert, co-
proprietário do laboratório de drogas alemão Aproth, julgou cerca de 6.000
acusações de homicídio por vender produtos sanguíneos contaminados
com HIV. Em outro lugar, outros processos foram resolvidos, incluindo
um em que mais de 300 hemofílicos infectados com HIV ou seus
sobreviventes alegaram que um fabricante americano continuou a
comercializar seus produtos de coagulação do sangue por dois anos após
ser informado em 1985 de que o processo de aquecimento usado não
mataria a AIDS -causando vírus. Claramente, as considerações econômicas
e políticas têm sido mais importantes para aqueles que estão no poder e são
responsáveis pelas decisões nos negócios e no governo do que a saúde do
público em geral.
Em fevereiro de 1996, o Ministro da Saúde japonês Naoto Kan se
desculpou publicamente pelo fracasso do governo em prevenir a
transfusão de sangue infectado pelo HIV na década de 1980. Embora
as autoridades tenham sabido do risco em 1983, sangue doente foi
usado e infectou cerca de 2.000 pessoas. As consequências de uma
investigação criminal sobre este ato levaram, em outubro de 1996, à
prisão de Akihito Matsumara, que de 1984 a 1986 chefiou a Divisão de
Biológicos e Antibióticos do Ministério da Saúde; dos dois ex-
presidentes da Green Cross Corporation, a casa farmacêutica que
detém a maior fatia do mercado japonês de hemoderivados; e de
Takeshi Abe, ex-vice-presidente da Teikyo University, que estava a
cargo do grupo de estudo da AIDS que recomendou o uso continuado
por hemofílicos de hemoderivados não aquecidos em 1983 (o
aquecimento mata o HIV).
Incrivelmente, a questão do sangue contaminado ainda persiste. Em
2007, o Dr. Gao Yaojie foi colocado em prisão domiciliar na cidade
chinesa de Zhengzhou. Gao, um médico que trata de pacientes com
AIDS, deu o alarme de que a transmissão do HIV pelo sangue estava
ocorrendo nas áreas rurais de Henan. Quando ela estava saindo da
China para a América para receber um prêmio por seu trabalho na
saúde pública, a Dra. Gao foi colocada em prisão domiciliar. A ideia
era que impedi-la de obter um visto em Pequim para viajar para fora da
China a impediria de receber o prêmio e também evitaria a percepção
de que a China tinha / tem um problema de AIDS.
A China deixou de negar inicialmente a existência de uma epidemia de
AIDS na década de 1990 para enfrentar ativamente essa praga na década
de 2000, fornecendo fundos para pesquisas médicas e saúde pública. O
governo instituiu programas gratuitos de medicamentos anti-HIV, educou
o público e permitiu o apoio
de fontes fora da China, a Fundação Bill e Melinda Gates e a Fundação

Clinton, entre outras.
No entanto, o governo da China é intolerante com qualquer dissidência
pública que os envergonhe. Esta não é de forma alguma uma nova política
governamental, mas é uma tradição de longa data na China. De 1900 a
1920, os chineses se envolveram em intensa introspecção tentando
entender como seu antigo grande império poderia ter se tornado tão fraco.
Eles concordaram com a causa como, em parte, falta de democracia e, em
grande parte, falta de ciência. A ciência então se tornou uma paixão e, por
extensão e expansão, o cientismo tornou-se a paixão. Assim, um local
científico foi aplicado a uma variedade de formas de cultura tradicional
chinesa, incluindo artes marciais e medicina chinesa. Muito de seu foco
estava na necessidade de fazer uma boa impressão na área de saúde pública
e higiene para o Ocidente cientificamente ordenado. Desse modo, a
imagem da China tornou-se um componente essencial dos cuidados de
saúde para não ser julgada ao contrário. Havia muitos cientistas chineses
treinados no Ocidente, verdadeiros crentes na ciência, que estavam
profundamente preocupados em transformar os modos da China no que era
/ é considerado um sistema universalmente aplicável por aqueles que
tinham considerável poder econômico, cultural e militar sobre os chineses.
Essa é a explicação provável para o fiasco chinês da SARS descrito no
Capítulo 12, o evento HIV / AIDS citado abaixo e as questões relacionadas
sobre os relatórios do governo chinês sobre a gripe asiática (aviária)
mencionada no capítulo sobre a influenza. que estavam profundamente
preocupados em transformar os modos da China no que era / é considerado
um sistema universalmente aplicável por aqueles que tinham considerável
poder econômico, cultural e militar sobre os chineses. Esta é a explicação
provável para o fiasco chinês da SARS descrito no Capítulo 12, o evento
HIV / AIDS citado abaixo e questões relacionadas sobre os relatórios do
governo chinês sobre a gripe asiática (aviária) mencionada no capítulo
sobre a gripe. que estavam profundamente preocupados em transformar os
modos da China no que era / é considerado um sistema universalmente
aplicável por aqueles que tinham considerável poder econômico, cultural e
militar sobre os chineses. Esta é a explicação provável para o fiasco chinês
da SARS descrito no Capítulo 12, o evento HIV / AIDS citado abaixo e
questões relacionadas sobre os relatórios do governo chinês sobre a gripe
asiática (aviária) mencionada no capítulo sobre a gripe.
O Dr. Gao Yaojie foi fundamental para expor a venda de sangue
infectado pelo HIV, uma operação que espalhou o HIV por toda a China
central na década de 1990. Seu crime foi identificar a corrupção e a má
gestão do governo oficial. A história da Dra. Gao é a de uma mulher
admitida na faculdade de medicina no final dos anos 1930 - início dos anos
1940, um evento raro não apenas na China, mas até no Ocidente. Ela
sobreviveu aos bombardeios japoneses na década de 1940 e deu à luz
como obstetra na década de 1950. Posteriormente, ela tomou conhecimento
e se envolveu com o HIV e a AIDS ao testemunhar sua disseminação pela
província de Henan na década de 1990. A causa dessa disseminação foi um
programa patrocinado e endossado pelo governo para coletar e vender
sangue. Este programa levou à infecção de milhares de agricultores devido
ao uso de agulhas contaminadas com HIV e instrumentos empregados para
coletar sangue. O Dr. Gao viajou para vilarejos na província para fornecer
atendimento médico e informações a pessoas que não tinham ideia de por
que haviam adoecido e morrido. Ela falou veementemente contra os
funcionários do governo local que estavam encobrindo a crise, que se
beneficiaram financeiramente e que foram cúmplices neste caso de má
qualidade. Para ser homenageado
para seu trabalho na AIDS, a Dra. Gao deveria deixar a cidade de

Zhengzhou, viajar para Pequim para obter um visto dos Estados Unidos
e, em seguida, partir para Washington DC para participar de um evento
patrocinado pelo Vital Voices. Vital Voices é uma organização sem
fins lucrativos e apartidária cujos presidentes honorários eram então as
senadoras Hillary Clinton (democrata e senadora pelos Estados Unidos
por Nova York) e Kay Bailey Hutchinson (republicana e senadora
pelos Estados Unidos pelo Texas). Mas em Zhengzhou, a prisão
domiciliar forçada do Dr. Gao foi divulgada por fotografias de três
altos funcionários da província de Henan, vistos sorrindo, batendo
palmas e apresentando flores ao Dr. Gao. O jornal local negou que ela
estivesse em prisão domiciliar, mas expressou voluntariamente o
desejo de ficar em casa. Mais tarde, o ativista chinês da AIDS Wan
Yanhai foi detido da mesma forma e impedido de comparecer e
participar de conferências sobre AIDS.
Dissidentes que anteriormente ou atualmente se manifestaram
contra os erros de governo chinês na província de Henan ou a falta de
assistência médica na China são brutalizados, presos ou colocados em
prisão domiciliar por acusações duvidosas. Eles são avisados para não
se comunicarem com jornalistas estrangeiros. No caso do Dr. Gao, o
chefe de polícia Yao Daixian foi ao apartamento dela e a advertiu
pessoalmente para evitar jornalistas: “Essas pessoas são mentirosas e
você deve considerar as influências negativas que isso traz sobre o
nosso país. Ame o país, a festa e o governo. ” Essas fronteiras existem
na China e você as atravessa por sua conta e risco. Dr. Gao fez.
Quando a pesquisa científica interfere na política, economia ou cultura,
a ciência geralmente perde. Assim, governos e empresas controlam a
assistência médica por seus ganhos ou conceitos pessoais e desconsideram
ou evitam o conhecimento factual e eventos. Esse infeliz problema ocorreu
com o HIV e produtos sanguíneos contaminados na França, Alemanha e
China, conforme registrado aqui. Com atitudes semelhantes de negação, a
Inglaterra evita a possibilidade de que a carne bovina contaminada cause
uma doença degenerativa letal do cérebro, e os Estados Unidos ignoram
seus testes inadequados de carne bovina para contaminantes, conforme
discutido no Capítulo 15, “Doença da vaca louca e ingleses: encefalopatias
espongiformes —Doença de príon. ”
Agora o mundo deve reconhecer que a AIDS é uma verdadeira praga
em nosso meio. A AIDS pode ser considerada essencialmente um
problema e uma crise de governança; isto é, o que os governos fazem ou
não fazem por seu povo. Em contraste com o histórico sombrio da África
do Sul no controle do HIV e AIDS, outros governos africanos forneceram
educação sobre comportamentos sexuais seguros, teste de HIV, uso de
preservativos e agulhas esterilizadas e forneceram terapia com
medicamentos anti-retrovirais. Essas medidas têm dramaticamente
reverteu a incidência e as mortes por AIDS. Mas as normas culturais são

difíceis de mudar, e a prática de ter relações sexuais desprotegidas com
múltiplos parceiros permanece, assim como a corrupção e o desperdício.
As mulheres na África têm três a quatro vezes mais chances de serem
infectadas do que os homens. Com o desemprego acima de 60% em
algumas áreas, elas se tornam amantes ou são vítimas de trabalhadores
migrantes para sua sobrevivência básica. Os laços culturais de várias
mulheres amamentando seus bebês, bem como o corte / escarificação ritual
e a mistura de sangue têm vida longa. Os prestadores de cuidados de saúde
são escassos, com cerca de um médico para cerca de 40.000 pessoas em
comparação com um curandeiro tradicional para cada 400. A distribuição
de medicamentos é grosseiramente inadequada, considerando a falta de
tratamento para a maioria das 15.000 a 40.000 crianças nos Camarões
estimada em tiveram infecções por HIV em 2005; apenas 400 receberam
os medicamentos de que necessitavam (67). O comentário sobre um
acontecimento triste semelhante foi narrado por Nicholas Kristof (68):
Encontramos a família de Pascal Nttomba ao lado de um novo monte no

jardim onde ele foi enterrado há duas semanas. O Sr. Nttomba era o
ganha-pão das 20 pessoas da família.
Os Nttombas eram relativamente ricos, morando em uma bela casa
de madeira e mandando seus filhos para escolas técnicas para
aprenderem vocações que os levariam a um nível no mundo. Mas então
Pascal adoeceu.
Ele não podia mais trabalhar, e a família usou todas as suas
economias para tentar curá-lo - primeiro pagando um curandeiro
tradicional e depois um médico. Nada adiantou, embora o médico
cobrasse mais.
Em teoria, os anti-retrovirais estão disponíveis aqui para controlar a
doença. Mas eles são principalmente para vítimas de classe média nas
cidades e, como na maior parte da África, uma pessoa comum em uma
área remota quase não tem chance de obter as drogas. E assim Pascal
morreu, e agora a família está desamparada.
“Não há nada para comer em casa, desde esta manhã”, disse seu pai,
Valeré. As mulheres da família planejavam vasculhar os campos em
busca de folhas de mandioca para cozinhar para o jantar. Eles dizem
que também podem ir às florestas em busca de plantas silvestres
comestíveis, mas a desnutrição se aproxima.
As crianças da escola técnica desistiram porque não tem dinheiro.
Uma delas é Hermine, uma jovem de 19 anos, que agora corre o risco
de ser abordada por um pai açucareiro mais velho que oferece presentes
em troca de ser sua amante, um arranjo comum na África que tem
levado a altas taxas de infecção entre mulheres jovens .
“Eu faria isso”, ela reconheceu - afinal, a família precisa de dinheiro.
A situação difícil da família ressalta como o vírus não apenas mata
pessoas, mas também empobrece ainda mais os mais pobres do mundo.
E enquanto o
Os países mais atingidos na África do Sul estão se saindo um pouco

melhor contra a AIDS, outros na faixa intermediária, como Camarões
ou Índia, ainda não perceberam a gravidade do problema.
Um desafio essencial é que noventa por cento das pessoas com HIV
em todo o mundo não sabem disso, e você não pode começar a
enfrentar a doença quando ninguém sabe quem a tem. Aqui, por
exemplo, nem a esposa de Pascal nem qualquer outro membro de sua
família foi testado.
Tais eventos, juntamente com aqueles em completa negação da

realidade, tornam a contenção e o tratamento do HIV mais difíceis do
que já são. Mesmo hoje, apenas cerca de 25% ou menos dos adultos
infectados ou doentes na África recebem medicamentos anti-retrovirais
e menos de 2% das crianças são tratadas.
No entanto, talvez o uso mais doloroso e vergonhoso de mentiras,
negações e equívocos recaia sobre a África do Sul, um país que tem a
maior incidência de AIDS em um continente onde mais de vinte e cinco
milhões estão infectados com HIV, mais de dois milhões morrem a cada
ano, e mais de dois milhões e meio são infectados a cada ano. Como
Stephen Lewis, Embaixador das Nações Unidas para a África, declarou em
sua palestra principal no 16º Encontro Internacional de AIDS: “A África
do Sul é o único governo da África cujo governo continua a propor teorias
(sobre a origem do HIV e AIDS) mais digno de uma franja lunática do que
um estado preocupado e compassivo. O governo tem muito a expiar. . . Eu
sou da opinião que eles nunca poderão alcançar a redenção. ”
O que a África do Sul fez para merecer essa marca? Historicamente,
Nelson Mandela, um dos grandes heróis e líderes do século XX, conduziu
seu país de um terrível apartheid a um governo de maioria democrática não
vingativa. Ele comprometeu a África do Sul com a diversidade e tolerância
e tem sido sincero em seu apoio ao controle do HIV e prevenção da AIDS.
O sucessor de Mandela como presidente da África do Sul, Thabo Mbeki,
não conseguiu enfrentar a epidemia de AIDS neste país. Mbeki insistia até
recentemente que não conhecia ninguém com AIDS, embora quase 20% da
população da África do Sul esteja infectada com AIDS e milhões tenham
morrido dela. Mbeki apoiou teorias malucas que negavam que a AIDS
fosse transmitida por uma infecção viral tratável. Ele indicou que a terapia
com medicamentos antirretrovirais era uma toxina e incentivou o uso de
remédios à base de ervas como terapia. Mbeki nomeou o Dr. Tshabalala-
Msimang como seu substituto de saúde. O marido de Tshabalala-Msimang,
uma potência política e aliado do presidente Mbeki, é o tesoureiro do
Congresso Nacional Africano, o partido político de Mbeki.
Tshabalala-Msimang já promoveu e continua promovendo o limão, a

raiz da beterraba e o alho como terapia contra o HIV e a AIDS.
Nessa tragédia de erros veio Nozizwe Madlala-Routledge, que
exemplifica um verdadeiro perfil de coragem, não muito diferente do Dr.
Gao na China. Madlala-Routledge se formou em ciências no início dos
anos 1970 na África do Sul na Universidade de Fort Haze, a mesma escola
que Nelson Mandela frequentou. Enquanto estava na universidade,
Madlala-Routledge aderiu a um boicote contra o decreto do governo do
então apartheid que proibia os pais negros de comparecer às cerimônias de
formatura de seus filhos. Como estudante, ela foi obrigada a se desculpar
por participar do boicote ou ser expulsa da escola. Ela recusou e foi
expulsa. Trinta e cinco anos depois, Madlala-Routledge foi novamente
dispensada, desta vez de seu cargo como vice-ministra da saúde da África
do Sul por se recusar a pedir desculpas por suas declarações contra a
estratégia anti-AIDS do departamento de saúde de usar medicamentos
fitoterápicos no lugar da terapia com medicamentos antirretrovirais. Com
mais de 1.000 sul-africanos infectados com HIV todos os dias e mais de
800 morrendo por dia, Madlala-Routledge se manifestou contra a dieta
vegetal para curar a AIDS e pressionou por medicamentos antirretrovirais
suficientes para atingir a maioria (mais de 80 por cento) dos indivíduos
infectados por ano 2011. Acompanhada por jornalistas em uma visita a um
hospital rural que abriga pacientes com AIDS, ela caracterizou as altas
taxas de mortalidade como uma emergência nacional e endossou a
necessidade de terapia com medicamentos antivirais. Mais uma vez
removido do cargo, desta vez pelo governo de Mbeki, em vez dos
supremacistas brancos da década de 1970, foi oferecida a ela uma possível
reintegração se ela se desculpasse por suas palavras. O presidente Mbeki a
chamou de "um ranger solitário que ignorou totalmente as ordens". Mais
uma vez, ela recusou, dizendo "Não vi por que tinha que me desculpar".
O presidente Mbeki e Tshabalala-Msimang não são os únicos a negar a

causa e o tratamento adequado da AIDS. Na companhia deles está Roberto
Giraldo, um tecnólogo hospitalar de Nova York que prega que a AIDS é
causada por uma deficiência na dieta e não por um vírus. Ele serviu como
consultor de Mbeki. David Rasnick escreveu: “O HIV não pode ser
transmitido entre heterossexuais” e trabalha na África do Sul para uma
empresa multinacional de vitaminas, a Fundação Rath, que defende e
vende vitaminas para serem usadas no lugar do tratamento com
medicamentos antirretrovirais. Na Califórnia, Christine Maggiore faz
campanha contra o uso de terapia com drogas anti-retrovirais para prevenir
a transmissão do HIV de mães para bebês, e Peter Duesberg, da
Universidade da Califórnia, Berkeley, argumenta que o HIV não causa
AIDS. Apesar desses pessimistas,
na AIDS e mortes relacionadas com este tratamento e seu uso para

prevenir a transmissão do HIV de mãe para bebê. Prova desses fatos é
a melhora da saúde dos indivíduos infectados.
Contra o lado sombrio desta imagem estão alguns raios de luz e
esperança na África. Em junho de 2007, os líderes do G-8 dos países
industrializados mais ricos do mundo prometeram US $ 60 bilhões para o
tratamento da AIDS e outras doenças nos países em desenvolvimento.
Organizações como os Médicos sem Fronteiras estão envolvidas na
prestação de cuidados de saúde, assim como várias instituições médicas.
Por exemplo, Bruce Walker, professor de medicina e especialista em AIDS
e diretor do programa de pesquisa de AIDS em Har-vard (Massachusetts
General Hospital), recebeu financiamento para trabalhar na África do
National Institutes of Health (EUA), a Fundação Gates -tion e outros
apoiadores privados se engajarem ativamente na melhoria da compreensão
e tratamento da AIDS em Durban, África do Sul. Essas instituições
filantrópicas construíram instalações, bem como treinaram africanos para
realizar testes, tratamentos e práticas de saúde pública. Outras fundações
também forneceram apoio financeiro e compromissos pessoais vieram de
médicos, profissionais de saúde e cientistas para trabalhar em países onde
o HIV e a AIDS estão fora de controle. Esse envolvimento está se
expandindo e é exemplar. Nos Estados Unidos, a paranóia do passado que
permitia a exclusão de indivíduos infectados pelo HIV da escola ou do
emprego, uma atitude ilógica e vergonhosa, diminuiu. No passado, pessoas
amedrontadas diante da varíola ou outras epidemias que atribuíam a
doença a constelações desfavoráveis de estrelas, à ira de poderes
sobrenaturais ou ao envenenamento de poços por judeus ou outros grupos
étnicos minoritários muitas vezes pagavam por tais superstições com a
vida. Hoje, a maioria dos líderes religiosos, senadores dos EUA, e
colunistas que deveriam saber melhor quando disseram: “A infecção pelo
HIV representa a ira de Deus sobre as pessoas impuras”, pediram
desculpas publicamente. Esses episódios tristes nos lembram que a história
muitas vezes se repete nas terras ocidentalizadas, bem como em outros
lugares. A ignorância não é simplesmente uma relíquia de tempos
passados, infelizmente, mas muitas vezes permanece viável, assim como a
fragilidade dos humanos diante de eventos catastróficos.1
1
O Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina deste ano foi para Françoise Barré-Sinoussi e
Luc Montagnier pela descoberta do HIV-1, o agente causador da AIDS. Embora ambos
sejam merecedores, a exclusão de Robert Gallo foi observada com surpresa e
consternação por muitos na comunidade científica (69,70). Atualmente, muitas pesquisas
estão focadas nos fatores hospedeiros listados na Tabela 14.1 e inter-relacionados com o
HIV.
TABELA 14.1 Genes humanos identificados que influenciam a infecção
pelo HIV e doença
Produtos Genéticos Efeito
Barreiras à infecção retroviral

Resistência a
TRIM5α infecções
Resistência a
AB0BEC3G infecções
Influência na infecção por HIV-1
Coreceptor / ligante
CCR5 ↓ Infecção
CCL2, CCL-7, CCL11 ↑ Infecção
(MCP1, MCP3, eotaxina), H7
Influência no desenvolvimento da AIDS
Coreceptor / ligante ↓ Progressão da
CCR5 doença
↓ Progressão da
CCR2 doença
↑ Progressão da
CCL5 (RANTES) doença
↓ Progressão da
CCL3L1 (MIP1α) doença
DC-SIGN ↓ Infecção parenteral
Citocina ↓ Progressão da
IL-10 doença
↓ Progressão da
IFN-y doença
↑ Progressão da
PD-1 doença
↑ Progressão da
TGFβ doença
↓ Progressão da
Imunidade inata doença
KIR3DS1 (com HLA-Bw4)
Imunidade adaptativa ↑ Progressão da
HLA-A, HLA-B, HLA-C doença
↑ Progressão da
HLA-B∗ 5802, HLA-B∗ 18 doença
↑ Progressão da
HLA-B∗ 35-Px doença
HLA-B∗ 27 ↓ Progressão da
doença
↓ Progressão da
HLA-B∗ 57, HLA-B∗ 5801 doença
↑ Progressão da
IL-40 doença
↑ Progressão da
PD-1 doença
↑ Progressão da
TGFβ doença
Fonte: Modificado de Heeney, J., Dalgleish, A., e Weiss, R. Science 313:
465, 2006. Para atualização recente de genes candidatos usando telas de
SiRNA, consulte Brass et al. Science 319: 921–926, 2008.
15
Doença da vaca louca
e ingleses:
Espongiforme
Encefalopatias -
Doença de Príon
O há 200 anos, agricultores na Inglaterra, Escócia e França observaram

que algumas ovelhas sofreram tremores progressivos, definhamento, perda
de equilíbrio e coceira intensa que as fazia esfregar os quartos traseiros e
flancos contra qualquer poste vertical. O nome de scrapie, ou tremblante na
França, foi dado a esse transtorno. Proprietários de rebanhos saudáveis
reconheceram que seus animais contraíam tremor epizoótico somente após
a introdução de novos animais reprodutores que mais tarde foram
identificados como portadores da doença. Eventualmente, ovelhas
exportadas da Inglaterra, rebanhos infectados na Austrália, Nova Zelândia
e África do Sul. Apenas o extermínio dos animais afetados impediu a
propagação do tremor epizoótico, mas a essa altura já estava amplamente
distribuído por toda a Europa, Ásia e
América.
Quase 100 anos depois, C. Besnoit (1) relatou a transmissão
experimental da mesma doença inoculando ovelhas com tecido cerebral de
um
284
Encefalopatias Espongiformes 285
ovelhas com scrapie. Então, na década de 1930, J. Cuillé (2,3) forneceu

evidências para a primeira transmissão inequívoca do tremor
epizoótico de ovelhas infectadas para saudáveis e documentou que o
agente estava em extratos cerebrais retirados de ovelhas infectadas com
tremor epizoótico e passou por filtros com poros pequenos o suficiente
para reter todos os micróbios, exceto os vírus e talvez outros agentes
ainda a serem identificados.
Nos anos 1950 e 1960, uma doença neurodegenerativa entre as
tribos Fore isoladas nas montanhas centrais da Nova Guiné, uma área
sob administração australiana, foi investigada pelos drs. Vincent Zigas
e D. Carlton Gajdusek (4,5), que escreveu:
Em 1957, o Dr. Vincent Zigas e eu descrevemos pela primeira vez a
doença rapidamente fatal, kuru, uma nova e forte doença degenerativa
subaguda, familiar, do sistema nervoso central (caracterizada por ataxia
cerebelar e tremores) e com ocorrência restrita a cerca de 12.000
nativos das Terras Altas da Nova. Guineenses do grupo linguístico
Fore, e seus vizinhos imediatos com os quais se casaram, e entre os
quais foi responsável por mais da metade de todas as mortes.
Quando vimos o kuru pela primeira vez, tínhamos suspeitado de ser
uma meningo-encefalite viral, apenas para descobrirmos muito pouco
no quadro clínico, achados laboratoriais ou epidemiologia que
sustentassem tal suspeita, e nada na neuropatologia que sugerisse
infecção aguda. O padrão epidemiológico de ocorrência do kuru sugeria
algum determinante genético da expressão da doença e isso era
corroborado pela restrição da doença em áreas periféricas àqueles
indivíduos geneticamente relacionados à população do centro da região.
Não fomos capazes de demonstrar qualquer infecção de contato em
pessoas que viviam em estreita associação com as vítimas do kuru
durante o curso de sua doença. Tínhamos inicialmente considerado a
associação da doença com canibalismo extenso, mas logo descartamos
isso como improvável quando casos da doença foram encontrados em
indivíduos que não acreditávamos ter se envolvido no consumo
canibalista ritual de parentes doentes, a prática prevalecente no região.
A hipótese de que a doença pode ser uma autossensibilização, talvez
provocada pela sensibilização precoce ao cérebro humano através do
canibalismo na primeira infância ou na primeira infância, da mesma
forma não foi confirmada pela neuropatologia ou pela busca de
anticorpos autoimunes para antígenos cerebrais em amostras de soro.
mens (6).
Kuru, que significa arrepio ou tremor na língua Fore, foi
originalmente caracterizado principalmente como uma doença de
mulheres e crianças.
No entanto, a doença era comum em crianças do sexo masculino e

feminino e em mulheres adultas, mas rara em homens adultos. Os
afetados apresentavam tremores, falta de equilíbrio e incapacidade de
formar palavras, levando à perda total da fala. A morte ocorreu
geralmente em menos de um ano desde o início dos sintomas óbvios.
Geograficamente, essa doença misteriosa foi confinada às terras altas
da Nova Guiné. Investigações antropológicas e epidemiológicas por
Carlton Gajdusek sugeriram que o período de incubação do kuru
poderia ser de trinta anos ou mais. Mesmo que ele tenha descartado a
possibilidade, Gajdusek passou a registrar que a doença foi transmitida
pela prática de canibalismo ritual, um rito de luto e respeito pelo
parente morto durante o qual vários de seus tecidos, incluindo o que
agora sabemos foi matéria cerebral altamente infecciosa, foram
consumidos por mulheres e crianças pequenas de ambos os sexos. Os
meninos com mais de seis anos não participavam mais do ritual e
apenas 2% dos homens adultos desenvolveram o kuru. As estimativas
indicam que mais de 90 por cento das crianças e mulheres que
participam do canibalismo ou mancham o rosto com tecido cerebral
doente desenvolveram kuru. Igor Klatzo, um patologista do National
Institutes of Health em Bethesda, Maryland, que examinou os cérebros
autopsiados de Gajdusek de pacientes com kuru observou uma
aparência de queijo suíço perfurado no tecido e atribuiu isso à perda de
neurônios. Mas qual foi a causa do kuru? Uma toxina? Um ingrediente
do tecido doente? A resposta não foi clara, mas um agente infeccioso,
como um vírus, estava no final da lista de probabilidades. Ausência das
marcas usuais de infecção, ou seja, febre, mal-estar, erupção na pele,
tosse,
Naqueles anos, nada mais do que um palpite ligava o kuru ao tremor
epizoótico. William Hadlow, um patologista veterinário do Laboratório
Nacional das Montanhas Rochosas do National Institutes of Health em
Hamilton, Montana, entrou em cena. Ele tinha ampla experiência no
estudo da infecção natural de scrapie em ovelhas. Isso o levou a relatar
que a lesão cerebral no kuru relatada por Klatzo e colegas se parecia
com a que ele tinha visto em animais com tremor epizoótico (7).
Hadlow publicou sua teoria no jornal britânico Lancet, descrevendo a
semelhança entre os dois distúrbios. Aproveitando o relatório de
Hadlow e sabendo que o scrapie era um agente transmissível, Gajdusek
e seu associado Joe Gibbs na época
prontamente tentou passar kuru para primatas subumanos. Como

Gajdusek relatou,
Em 1959, Hadlow chamou nossa atenção para as semelhanças entre a
neuropatologia, os sintomas clínicos e a epidemiologia do kuru e do
scrapie em ovelhas, uma degeneração do sistema nervoso central que se
sabe ser causada por uma infecção viral lenta, cuja suscetibilidade é
geneticamente determinada. A infecção antes disso parecia uma
possibilidade etiológica muito improvável para o kuru. Agora éramos
forçados a reconsiderar o problema à luz das infecções lentas de vírus
do sistema nervoso familiares aos virologistas veterinários, dos quais
scrapie e visna eram os exemplos mais bem elucidados (6).
Com a compreensão de que o kuru (e possivelmente outras doenças
degenerativas do sistema nervoso central humano) poderia ter resultado
de uma infecção viral de progressão lenta e de longa duração, Gajdusek
reconheceu que os procedimentos de laboratório que ele e seus colegas
haviam usado anteriormente e que falharam para descobrir um agente
infeccioso não eram adequados. Então, em 1959, ele retomou sua busca
por um agente transmissível no kuru, mas com uma estratégia
diferente:
O plano era para a inoculação de um inóculo adequado de forma
incontestável, ou seja, material de biópsia de cérebro humano ou
espécimes de autópsia muito precoces contendo células viáveis,
inoculados sem demora, ou, se não tão prontamente inoculados,
◦
congelados imediatamente para -70 C em nitrogênio líquido (gelo seco)
e inoculado em um momento posterior mais conveniente. O programa
foi planejado para incluir a inoculação de muitas espécies de primatas,
incluindo o chim-panzee, e a observação de longo prazo desses
primatas por, pelo menos, 5 anos após a inoculação (6).
Esse procedimento foi bem-sucedido, mas, como Gajdusek
suspeitou, exigiu um período de incubação de muitos meses a vários
anos. O próximo passo foi documentar a passagem contínua da doença
de um animal para outro, e isso ele fez usando cérebros de primatas
subumanos doentes ou autopsiados para infectar outros primatas
subumanos. Os resultados mostraram que o scrapie e o kuru eram
muito semelhantes em sua capacidade de transferir doenças e causar
lesões destrutivas no cérebro.
A semelhança patológica de kuru e scrapie com a doença de
Creutzfeldt-Jakob (CJD), conhecida anteriormente como uma
demência crônica progressiva de humanos atormentados por tremores,
levou ao conceito de que todo um grupo de doenças envolvendo
progressão lenta e lesão de células nervosas pode estar relacionado .
Por sua pesquisa sobre essas doenças letais, chamadas espongiformes
FIGURA 15.1 Fotomicrografia de (A) um cérebro normal e (B) um queijo suíço -

aparecendo cérebro que representa o de um ser humano ou animal com encefalopatia
espongiforme. Fotomicrografias tiradas de tecidos estudados por Michael BA Oldstone.
encefalopatias, Gajdusek recebeu o Prêmio Nobel em 1976. Conforme

declarado em sua palestra no Nobel em 13 de dezembro de 1976:
O kuru foi a primeira doença crônico-degenerativa do homem que se

revelou uma infecção viral lenta, com períodos de incubação medidos
em anos e com patologia progressiva cumulativa sempre levando à
morte. Isso estabeleceu que as infecções virais do homem poderiam,
após um longo atraso, produzir doença degenerativa crônica e doença
com aparentes padrões heredofamiliares de ocorrência e sem nenhuma
das respostas inflamatórias regularmente associadas às infecções virais.
Kuru nos levou, no entanto, a uma fronteira mais emocionante em
microbiologia do que apenas a demonstração de um novo mecanismo
patogênico de doenças infecciosas, ou seja, o reconhecimento de um
novo grupo de vírus possuindo propriedades físicas e químicas não
convencionais e comportamento biológico muito diferente de a de
qualquer outro grupo de microrganismos. No entanto, esses vírus ainda
demonstram comportamento suficientemente clássico de outros agentes
microbianos infecciosos para que retenhamos, talvez com receio, o
título de “vírus”.
Relacionada ao scrapie, kuru e CJD é uma condição rara, a doença

familiar, síndrome de Gerstmann-Sträussler Scheinker (GSS). Esses
pacientes têm ataxia (perda de coordenação) e, eventualmente,
desenvolvem demência e morrem. Os sintomas são semelhantes para a
insônia familial fatal, que se apresenta como uma incapacidade de
dormir que progride para perda de coordenação, demência e morte.
Em laboratório, essas doenças de ovelhas e humanos eram
transmissíveis por alimentação ou inoculação, apresentavam quadro
patológico semelhante e tinham períodos de incubação variando de
alguns meses a anos, dependendo principalmente da dose e cepa do
inóculo e da genética de O hospedeiro. O fator infeccioso tinha pelo
menos um aspecto de um vírus, ou seja, passava por filtros pequenos o
suficiente para reter todos os organismos, exceto os vírus, mas diferia
dos vírus em virtude de sua resistência à inativação por tratamentos
conhecidos por matar vírus como ebulição, aplicação de etanol a 70 por
cento, ionização, radiação ultravioleta, autoclavagem e a falta de um
ácido nucleico identificável.
Acidentes infelizes provaram que tais doenças são transmissíveis.
Por exemplo, o transplante de córneas de pacientes com CJD ou a
reutilização de eletrodos de agulha em neurocirurgia resultou na
passagem desta doença de um humano para outro (8–11). Da mesma
forma, o hormônio do crescimento usado para fins médicos e extraído
de pituitárias obtidas em autópsias produziu CJD devido à
contaminação por tecido de pacientes cuja CJD não havia sido
diagnosticada. A transmissão humano a humano comparável ocorreu a
partir do canibalismo ritual causando o kuru que matou milhares, o
hormônio do crescimento extraído de cadáveres humanos que matou
180 crianças e adultos jovens e, talvez, quase cem que morreram após
os procedimentos cirúrgicos de transplante ou sondagem com agulha.
Recentemente, a transmissão por transfusão foi relatada quando o
sangue de um doador humano infectado com uma vari-ant CJD (vCJD)
em incubação foi infundido em receptores saudáveis. Acidentes desse
tipo estão agora amplamente eliminados: o canibalismo ritual não é
mais praticado pelo povo Fore; as córneas usadas para transplante são
examinadas por meio de uma anamnese cuidadosa, de modo que as
obtidas de pacientes doentes sejam destruídas, e o mesmo exame exclui
o uso de sangue de doadores que viviam na Inglaterra quando a doença
da vaca louca era prevalente. As empresas de biotecnologia agora
fabricam hormônios de crescimento recombinantes, de forma que a
extração de tecidos humanos não é mais necessária, e as agulhas de
eletrodo usadas para sondar os tecidos cerebrais agora são descartáveis
e usadas apenas uma vez. O canibalismo ritual não é mais praticado
pelo povo Fore; as córneas usadas para transplante são examinadas por
meio de uma anamnese cuidadosa, de modo que as obtidas de pacientes
doentes sejam destruídas, e o mesmo exame exclui o uso de sangue de
doadores que viviam na Inglaterra quando a doença da vaca louca era
prevalente. As empresas de biotecnologia agora fabricam hormônios de
crescimento recombinantes, de forma que a extração de tecidos
humanos não é mais necessária, e as agulhas de eletrodo usadas para
sondar os tecidos cerebrais agora são descartáveis e usadas apenas uma
vez. O canibalismo ritual não é mais praticado pelo povo Fore; as
córneas usadas para transplante são examinadas por meio de uma
anamnese cuidadosa, de modo que as obtidas de pacientes doentes
sejam destruídas, e o mesmo exame exclui o uso de sangue de doadores
que viviam na Inglaterra quando a doença da vaca louca era prevalente.
As empresas de biotecnologia agora fabricam hormônios de
crescimento recombinantes, de forma que a extração de tecidos
humanos não é mais necessária, e as agulhas de eletrodo usadas para
sondar os tecidos cerebrais agora são descartáveis e usadas apenas uma
vez.
Em 1985-86, a encefalopatia espongiforme bovina (BSE) foi

identificada pela primeira vez em bovinos do sul da Inglaterra e, em dois
anos, mais de 1.000 casos surgiram em mais de 200 rebanhos (11). Esta era
claramente uma nova doença no gado. No entanto, em 1996, mais de
160.000 casos confirmados afetando 59 por cento dos rebanhos leiteiros no
Reino Unido foram relatados pelo Ministério da Agricultura, Pesca e
Alimentos do governo britânico. No geral, acredita-se que mais de dois
milhões de vacas no Reino Unido e na Europa tenham contraído BSE (12).
No entanto, quando esses dados se tornaram disponíveis de 1988 a 1996,
eles foram sequestrados pelo governo britânico e negados a pesquisadores
não governamentais independentes. Quando a informação foi finalmente
acessível para análise por outras pessoas fora do ministério,
Investigações epidemiológicas indicaram que a adição de farinha de
carne e ossos como suplemento protéico aos alimentos para gado era a
fonte provável dessa infecção. Esses estudos também sugeriram que as
alterações feitas no processo de renderização durante o início dos anos
1980 podem ser a causa. Por que o processo foi alterado? O alto preço
e a dificuldade de compra de petróleo por causa da política da Opep e
do boicote árabe foram em parte responsáveis. Os fornecedores que
preparavam a ração simplesmente descontinuaram o uso de produtos à
base de petróleo que inativavam os agentes de doenças. Assim, o
agente scrapie de ovelha e / ou agentes de BSE possivelmente não
reconhecidos sobreviveram.
Estudos epidemiológicos indicaram que o período de incubação
usual para bovinos para desenvolver a doença era de quatro a cinco
anos, com uma variação de dois anos e meio a mais de oito anos. Esse
intervalo coincide com a exposição inicial do gado, presumivelmente à
dieta contaminada, do final de 1979 a 1989, quando a alimentação sem
o agente inativador da doença foi proibida no Reino Unido. Mesmo
assim, em 1993, os casos de BSE, ou doença das vacas loucas,
atingiram o pico de mais de 1.000 por semana (de acordo com o
Ministério da Agricultura, Pesca e Alimentação; esses números podem
ser muito baixos). O total de casos atingiu cerca de 97.000 na Grã-
Bretanha, 856 na Irlanda do Norte, 37 na Suíça e 5 na França. O gado
exportado da Inglaterra transportava a doença da vaca louca para áreas
tão distantes como a Arábia, as Ilhas Malvinas e a Dinamarca.
Apesar da proibição de ração contaminada, de acordo com o Ministério
da Agricultura, Pesca e Alimentação, mais de 30.000 animais nascidos
após julho de 1988 tiveram BSE. Teoricamente, esse gado nunca deveria
ter entrado em contato com ração contaminada. No entanto, as farinhas de
carne e ossos infectadas ainda estão entrando no processo de alimentação,
embora em um nível inferior, ou
a doença pode ser transmitida horizontalmente (animal para animal) e /

ou verticalmente (mãe para bebê) dentro dos rebanhos.
Além de controlar a epidemia de BSE em bovinos, foram estabelecidas
medidas para avaliar se esta doença era um problema de saúde humana e
para proteger a população do risco potencial de transmissão de BSE. Como
medida de defesa, em 1990, uma Unidade de Vigilância CJD nacional foi
estabelecida no Reino Unido para monitorar as mudanças no padrão da
doença da CJD que pudessem indicar a transmissão da BSE para humanos.
O objetivo desta comissão era descobrir se a doença da vaca louca cruzou
as barreiras das espécies para infectar humanos e se manifestou como CJD
em pessoas que comeram carne bovina infectada e outros produtos bovinos
(como gelatina feita de ossos de gado) ou trabalharam entre vacas doentes
(por exemplo, produtores de leite, açougueiros, veterinários). No entanto,
Um caminho mais rápido para obter essas respostas parecia ser a
pesquisa de laboratório. Visto que não era ético injetar cérebros de bovinos
doentes em humanos, duas abordagens experimentais alternativas foram
adotadas para abordar a questão de saber se a doença da vaca louca poderia
infectar a população humana. Uma abordagem era processar cérebros de
vacas doentes em um inóculo a ser usado por diversos tipos de primatas
subumanos. A segunda era alterar geneticamente os camundongos para que
carregassem a proteína príon humana, uma proteína implicada e necessária
para o desenvolvimento das encefalopatias na forma esponjosa, e então
desafiar esses camundongos com cérebros de vaca doentes. Ambos os tipos
de experimentos levam tempo, então um país preocupado não poderia nem
mesmo prever quando esperar resultados. O Reino Unido prendeu a
respiração coletiva e, felizmente ou não, os resultados logo chegaram.
Em 1993, a Unidade de Vigilância CJD relatou que dois produtores de
leite que estiveram em contato com “vacas loucas” (que tinham BSE)
desenvolveram CJD. Um deles era um homem de 61 anos que sofreu perda
progressiva de memória, perda de equilíbrio e incapacidade de falar, e
morreu quatro meses após o diagnóstico inicial (16). O segundo, um
homem de 54 anos, também morreu quatro meses depois de um exame
médico para demência, tremores e ataxia de progressão rápida (17). Ambos
os agricultores tinham as lesões patológicas clássicas e anormalidades nas
proteínas príon - indicadores-chave de encefalopatias espongiformes e
agora CJD.
Mas esses casos de vacas loucas foram realmente transmitidos aos
humanos? Embora ambos os produtores de leite tenham sido expostos
a vacas loucas e ambos tenham apresentado cursos clínicos e resultados
de testes revelando CJD, eles
havia apenas 2 de 120.000 indivíduos trabalhando na pecuária leiteira e

apenas 2 de cerca de 51 milhões de pessoas na Inglaterra e no País de
Gales, onde a incidência esperada de novos casos de CJD é de 30 por
ano.
Embora a CJD seja a forma mais comum de encefalopatias
espongiformes transmissíveis em humanos, é uma doença rara com uma
incidência mundial uniforme de cerca de um caso em dois milhões de
pessoas por ano. A doença atinge com mais frequência os seres humanos
com cerca de sessenta e cinco anos (8-11), e sua aparência é extremamente
incomum em pessoas com menos de trinta anos. A cada ano,
aproximadamente 85 por cento dos novos casos aparecem aleatoriamente
em todo o mundo sem causa conhecida, por isso são chamados de CJD
esporádica. Os 15% restantes são herdados, associados a uma mutação na
proteína príon ou adquiridos. A chamada “CJD adquirida” vem de córneas
transplantadas, de tecidos de cadáveres contendo hormônio de crescimento
ou, no caso do kuru entre as tribos Fore, de canibalismo de tecido doente.
Ainda, os dois produtores de leite britânicos não tinham histórico ou
evidência bioquímica de DCJ herdada ou adquirida. Além disso, nenhum
grupo da doença se seguiu entre açougueiros ou veterinários locais.
Portanto, esse achado provavelmente refletiu os raros casos de CJD
esporádica que ocorrem.
Então, em 1995, o CJD veio à tona novamente em um fazendeiro de
leite de 54 anos na Grã-Bretanha. No padrão típico, ele tinha uma
história de três meses de esquecimento, comportamento alterado, fala
arrastada, dificuldade de equilíbrio e tremores (18). À medida que esse
colapso neurológico progredia implacavelmente, a análise de seu tecido
cerebral levou ao diagnóstico de CJD. Novamente, uma vez que não
havia evidência de doença familiar ou adquirida, este caso foi
considerado uma DCJ esporádica sem correlação direta com a doença
da vaca louca. Nesta época, o Projeto de Vigilância do Comitê
Europeu, enquanto monitora a CJD na França, Alemanha, Itália,
Holanda e Reino Unido, constatou que a incidência de CJD em
agricultores se aproximou da população em geral e não na aumentar.
Até agora tudo bem.
Infelizmente, esse quadro mudou rapidamente quando, no final de 1995,
surgiram dois casos adicionais de CJD (19,20). A nova complicação era
que os pacientes tinham dezesseis e dezoito anos, e não os usuais sessenta
ou mais. Anteriormente, apenas quatro adolescentes eram conhecidos por
desenvolver CJD, um homem de dezesseis anos nos Estados Unidos em
1978, uma mulher de dezenove anos na França em 1982, uma mulher de
quatorze anos nascida na Inglaterra, mas vivendo em Canadá em 1988, e
uma mulher de dezenove anos da Polônia em 1991. Nenhuma pessoa com
DCJ com menos de trinta anos havia sido relatada no Reino Unido até
estes dois anos.
A garota de dezesseis anos era uma colegial com fala arrastada piora,
equilíbrio deficiente e falta de jeito. A deterioração da memória do menino
de dezoito anos apareceu como um declínio no desempenho escolar e um
aumento na confusão à medida que seu equilíbrio falhava. Nenhum dos
dois adolescentes tinha histórico de demência familiar, e a análise de seus
cérebros não revelou as mutações da proteína príon que estão associadas à
DCJ familiar.
Agora o dilema tornou-se agudo. O mundo estava testemunhando uma
nova doença, talvez associada à doença da vaca louca ou à DCJ
esporádica? O pequeno número de casos bem como a separação geográfica
sugeriam um caráter esporádico; no entanto, a idade dos pacientes levantou
suspeitas. Como se pode imaginar, os pesquisadores consideraram a
possibilidade de que ambos os pacientes tivessem comido carne bovina
contaminada ou visitado fazendas leiteiras infectadas.
Um ano depois, na primeira semana de abril de 1996, o jornal britânico
Lancet publicou um relatório de não um ou dois, mas dez casos de uma
nova variante da CJD no Reino Unido (21). Esses casos ainda eram
considerados incomuns por causa da juventude dos pacientes, variando de
dezenove a trinta e nove. Porém, ainda mais desvios separaram esse padrão
de doença da CJD registrada anteriormente. Todos esses pacientes
sofreram um período relativamente longo de sintomas - quatorze meses
(média) - em comparação com a média de quatro meses para a DCJ. As
características das ondas cerebrais típicas para pacientes com CJD estavam
ausentes, e a patologia do cérebro revelou quantidades excessivas de lesões
anormais de proteína príon no cérebro e cerebelo-lum, ao contrário da
distribuição encontrada em pacientes mais velhos com CJD cujas lesões
estavam localizadas nos gânglios da base do cérebro , tálamo e hipotálamo.
Esses relatórios de patologia dos casos recentes foram diferentes daqueles
de mais de 175 outros pacientes com CJD esporádica. A proposta da
Unidade de Vigilância da CJD de que a Grã-Bretanha tivesse uma nova
variante da CJD (vCJD) levantou um alarme imediato de que a doença
poderia estar ligada à doença das vacas loucas. Até hoje, 161 casos de
vCJD foram documentados.
No entanto, naquela época, quase quinze anos atrás, e com menos de
uma dúzia de casos conhecidos de vCJD, uma combinação de medo e
raiva alimentava a incerteza (13–15,22–25). A paranóia resultante
embaraçou o governo conservador do país e causou uma enorme perda
econômica, pois centenas de milhares de vacas tiveram que ser
destruídas; vários países proibiram as importações de carne bovina
britânica.
Havia ou não uma ligação entre a DCJ e a doença das vacas loucas?
Robert Will, membro da Unidade Nacional de Vigilância CJD britânica,
disse: “Acredito que este seja um fenômeno novo”. Isso foi rebatido pelo
governo britânico. Tranquilidade do Primeiro-Ministro, a Saúde
e os secretários de Agricultura, o oficial médico chefe e o Comitê

Consultivo de Encefalopatia Espongiforme Consultiva Científica negaram
qualquer aumento na DCJ ou evidências firmes de que a doença da vaca
louca era transmissível aos humanos pela ingestão de carne bovina
britânica. No entanto, John Pattison, do Comitê Consultivo, disse: “Eu não
daria bife [britânico] para meu neto”.
O grau de perigo, se houver algum, não pôde ser resolvido com certeza
naquele momento devido ao número limitado de casos. Sem dados
independentes confiáveis disponíveis (22–25), o debate público
rapidamente se concentrou no tratamento inadequado do governo para a
situação e na manipulação de fatos para fins políticos. Ou seja, à medida
que as acusações cresciam, comitês de especialistas nomeados pelo
governo se reuniam em particular, depois descobriam as evidências e
chegavam a conclusões que só eram tornadas públicas na medida e com o
preconceito acordado pelos funcionários. Duas questões básicas surgiram.
O primeiro tinha duas vertentes: quem tem acesso aos dados e os interesses
do governo e as tendências políticas entram em conflito com a divulgação
dos resultados dos testes científicos? A segunda questão girava em torno
do equilíbrio entre a liberação antecipada ou a publicação de dados,
O Relatório Southwood de 1989 indicou que a incorporação de proteína
animal de ovelhas com scrapie na ração comercial para gado foi a fonte de
infecção da vaca louca (10,11). A causa foram as mudanças na preparação
da ração do gado no final dos anos 1970 e 1980 no Reino Unido, que
permitiram a transmissão do tremor epizoótico através das barreiras de
espécies de ovelhas para vacas. A proibição desse tipo de ração em 1989
foi uma boa notícia, mas a contra-má notícia foi a evidência
epidemiológica de que, se a doença cruzasse novamente a barreira da
espécie, desde as vacas até o homem, provavelmente haveria um período
de incubação de três a dez ou mais anos. Se todas essas etapas realmente
ocorressem, os casos registrados em 1996 poderiam representar apenas a
ponta de um iceberg persistente. Como os alimentos contaminados com
scrapie não foram proibidos até 1989, Pode-se esperar que os casos de CJD
no Reino Unido aumentem acentuadamente, talvez em centenas ou
milhares, nos próximos anos. Alternativamente, os números de CJD podem
permanecer baixos, o que indicaria uma incidência esporádica de CJD e
nenhuma relação entre a nova variante de CJD e a doença da vaca louca.
Então, em 2006, John Collinge e seus colegas da Unidade Prion
(scrapie) do Conselho de Pesquisa Médica em Londres relataram (26) que
onze pacientes foram infectados com kuru antes da proibição do
canibalismo ritual e incubaram a doença por trinta e nove a cinquenta e
seis anos. O
implicação foi que os casos recém-descobertos podem representar

aqueles mais suscetíveis geneticamente ou expostos a doses mais altas
do agente da doença e que cerca de cinquenta anos adicionais eram
necessários antes que se soubesse se essas encefalopatias
espongiformes eram limitadas a alguns casos, digamos menos do que
vários cem, ou chegaria a milhares ou mais. Em certo sentido, o
experimento para determinar esses resultados incluiu milhões de
pessoas comendo carne britânica de vacas com encefalopatia
potencialmente espongiforme desde pelo menos 1985, quando a doença
foi reconhecida pela primeira vez, até 1989, quando a proibição de
ração para gado foi instituído ou quando o gado infectado foi
subseqüentemente removido de fontes de alimentação humana.
Atualmente, mais de 200 casos de vCJD estão arquivados.
Geneticamente, todos esses infelizes têm (são homólogos a) um
aminoácido metionina na posição 129 da proteína príon. Esta proteína,
quando dobrada em sua estrutura de bainha beta anormal, confere CJD e
sua transmissibilidade infecciosa (8-11). No entanto, a proteína príon
humana pode ter um aminoácido metionina ou valina na posição 129. Na
população caucasiana normal (ou seja, humanos sem CJD), 40 por cento
são homólogos para um aminoácido metionina na posição 129 da proteína
príon , mas todos os casos de vCJD também têm essa homologia de
metionina. Dez por cento da população normal é homóloga para valina e os
restantes 50 por cento são heterólogos, isto é, eles têm resíduos de
metionina / valina na posição 129. A análise experimental do papel desses
diferentes resíduos de aminoácidos pode ser realizada usando
camundongos cujo gene do príon é removido (nocauteado) e substituído
(nocauteado) por um gene do príon humano que expressa metionina /
metionina ou metionina / valina ou valina / valina no resíduo 129. Quando
camundongos transgênicos, animais de laboratório submetidos à
bioengenharia com esta substituição, são inoculados com tecido CJD ou
vCJD humano, os animais mais suscetíveis aos sintomas da doença são
camundongos portadores de metionina / metionina. Em contraste, os ratos
que expressam valina / valina são resistentes a esta doença. Os
camundongos que expressam metionina / valina heteróloga no resíduo 129
desenvolvem lesões cerebrais, portanto são suscetíveis, mas sua doença
começa mais tarde e seu curso é mais pró-tratado e menos grave do que o
observado em camundongos que expressam metionina / metionina. Desse
modo, a composição de um único aminoácido no resíduo 129 influencia o
período de incubação para CJD e a gravidade de seus eventuais sintomas
(26-31). Curiosamente, dez dos doze pacientes kuru com períodos de
incubação prolongados provaram ter metionina / valina no resíduo 129
(26).
A ligação potencial entre a BSE e a nova variante da CJD foi

estabelecida pela passagem de BSE infecciosa em camundongos
transgênicos que expressam a proteína príon humana e pela passagem
em primatas subumanos. O tempo dirá se mais de 200 casos de vCJD
encerrarão esta saga ou se, como um iceberg emergente, esses casos
representam muitos mais por vir.
Uma observação particularmente perturbadora é que o sangue
transfundido de um indivíduo incubando a vCJD, embora clinicamente
saudável, transferiu a vCJD para vários receptores (10,32,33). Assim, o
suprimento de sangue usado para terapia humana pode ser contaminado
dessa forma, e nenhum teste confiável está disponível para sua triagem.
Como consequência, qualquer pessoa nascida no Reino Unido antes ou
durante o surto da doença da vaca louca está proibida de doar sangue. Isso
exclui uma população considerável, incluindo jovens nascidos depois de
1996 que agora são muito jovens para serem doadores, mas poderiam doar
eventualmente. Esta exclusão massiva limita severamente o sangue
britânico e o suprimento de hemoderivados. Portanto, o Reino Unido deve
importar uma grande porcentagem de seu sangue e seus derivados por um
período de tempo imprevisível. Os Estados Unidos têm um dilema
semelhante, embora não seja tão grave. Para os atuais residentes nos
Estados Unidos, qualquer pessoa que viveu no Reino Unido de meados da
década de 1980 a meados da década de 1990 está proibida de doar sangue,
uma restrição que diminui o suprimento de sangue disponível no país em
aproximadamente 10 por cento. Além disso, a próxima pergunta é quais
precauções ou informações devem ser dadas aos residentes da América que
viveram no Reino Unido de meados dos anos 1980 a 1990, incluindo
viajantes, funcionários do governo, membros das forças armadas e seus
dependentes que comiam carne britânica durante este período? Esse grupo
pode chegar a quase um milhão. uma restrição que diminui o suprimento
de sangue disponível no país em aproximadamente 10 por cento. Além
disso, a próxima pergunta é quais precauções ou informações devem ser
dadas aos residentes da América que viveram no Reino Unido de meados
dos anos 1980 a 1990, incluindo viajantes, funcionários do governo,
membros das forças armadas e seus dependentes que comiam carne
britânica durante este período? Esse grupo pode chegar a quase um milhão.
uma restrição que diminui o suprimento de sangue disponível no país em
aproximadamente 10 por cento. Além disso, a próxima pergunta é quais
precauções ou informações devem ser dadas aos residentes da América que
viveram no Reino Unido de meados dos anos 1980 a 1990, incluindo
viajantes, funcionários do governo, membros das forças armadas e seus
dependentes que comiam carne britânica durante este período? Esse grupo
pode chegar a quase um milhão.
Os príons, somente após a modificação para uma estrutura anormal,
estão associados a doenças encefalopáticas espongiformes como CJD e
BSE. Mas em sua configuração normal, os príons são únicos para cada
espécie, então, por exemplo, os príons humanos diferem dos príons da
vaca ou do rato. Para estudar se o "material" do cérebro de vacas loucas
ou de qualquer outro animal com doença de príon, como a doença
debilitante crônica de veados e alces (veja abaixo), pode modificar os
príons humanos e causar doenças, experimentos podem ser feitos em
laboratório onde os ratos são geneticamente modificado para expressar
proteínas príon humanas normais e, em seguida, receber matéria
cerebral do animal doente em consideração.
Em termos evolutivos, o animal disponível para experimentação que
mais se assemelha aos humanos é o macaco cynomolgus. Esses
macacos têm proteínas príon cujas estruturas são de 96 por cento
idênticas às proteínas príon humanas. Assim, para modelar a infecção por

príons em humanos, esses macacos foram inoculados com o agente CJD ou
sua nova variante e observados quanto à transmissão da doença (34).
Quando o material de uma vaca com BSE foi injetado no cérebro de três
macacos cynomolgus, dois adultos e um recém-nascido, todos os três
desenvolveram doença progressiva do sistema nervoso central que incluía
anormalidades como depressão, perda de equilíbrio e tremores. Esses
sintomas começaram dentro de 150 dias após a inoculação e progrediram
em gravidade nas próximas dez a vinte e três semanas (34). Após a morte
dos animais, autópsias de cérebros de todos os três macacos mostraram
indicações de encefalite espongiforme com fatores especiais que se
assemelhavam mais a cérebros de vacas loucas do que cérebros de
pacientes com DCJ esporádica ou de macacos cinomolgos inoculados com
tecido cerebral de pacientes com DCJ. A semelhança surpreendente das
características clínicas, moleculares e neuropatológicas encontradas nesses
três macacos cynomolgus com a CJD observada em humanos adultos
jovens ou juvenis na Grã-Bretanha indicou para a maioria da comunidade
de pesquisa que o agente da doença da vaca louca causou o recente surto
em humanos . Ainda assim, alguns discordam e argumentam que a
associação entre a doença da vaca louca e a nova doença semelhante em
humanos é menos clara. Eles apóiam uma hipótese alternativa de que uma
nova variante da CJD, não relacionada à BSE, emergiu ou foi recentemente
reconhecida devido ao foco recente na vigilância. Para resolver esta
questão, os resultados do teste de duas partes são necessários. Em primeiro
lugar, o tecido com BSE deve transferir inequivocamente a infecciosidade
para macacos e camundongos transgênicos que expressam a proteína príon
humana. Em segundo lugar, um padrão químico distintivo deve ser
provado para proteínas príon (especificamente, uma alta proporção de
formas diglicosiladas para não glicosiladas) obtidas de tecido cerebral
infectado com BSE, cérebros de animais inoculados com BSE e humanos
com a nova variante CJD (35 –37), e esses padrões devem ser claramente
distinguíveis do padrão de príons CJD esporádicos.
Uma das principais consequências sociais da doença das vacas
loucas e da vCJD foi a perda de confiança na indústria britânica de
carne bovina, concomitante a graves perdas econômicas. Em 23 de
março de 1996, o (London) Times declarou em um artigo de primeira
página:
A indústria de carne bovina britânica estava enfrentando a ruína ontem à

noite, enquanto o boicote mundial se espalhava e a Comissão Europeia
declarava legais as proibições unilaterais de 11 países da UE [União
Europeia]. Como os preços continuaram a cair nos mercados de gado, a
Associação de Consumidores deu o aviso mais severo até agora para parar
de comer carne e supermercados com urgência
revisou as políticas de compra e rotulagem. Os parlamentares alarmados

com as consequências da admissão de que a doença da “vaca louca”
pode ter causado doenças cerebrais fatais nas pessoas, iniciaram um
inquérito sobre o manejo do caso e convocaram ministros para depor na
próxima semana.
Nesse mesmo dia, uma manchete do The Independent dizia:

“Devemos ser as nossas únicas crianças no mundo a comer carne
britânica?” Continuou:
Os 13 cientistas do comitê consultivo de especialistas independentes em

BSE e CJD se reúnem hoje às 11 da manhã para refletir sobre uma das
questões mais urgentes que o país já enfrentou: é seguro para nossos
filhos comer carne? Ninguém sabe ao certo se estamos à beira de uma
epidemia de CJD que pode matar 500.000 pessoas, ou um problema
contível que pode ceifar algumas vidas por ano.. . .
Com a carne bovina britânica agora proibida em todo o mundo, e a
Associação de Consumidores aconselhando contra comê-la, esperamos
que o comitê aconselhe os ministros sobre duas questões cruciais. Os
pais devem proibir seus filhos de comer carne? E por que seria seguro
para adultos comê-lo, mas não para crianças? Ontem, o professor John
Pattison, presidente do comitê, causou mais confusão ao dizer que não
alimentaria com carne seu neto de três meses que nunca tinha comido
carne, mas que continuaria a dá-la à sua neta de nove anos. .
Em 24 de março, o Sunday Times publicou dois artigos de primeira

página, um intitulado “Cientistas temem que a proibição agora se
espalhe”:
A segurança da ovelha britânica - até agora não contaminada pela crise

da BSE - é posta em dúvida, à medida que surgem os temores de que a
doença das "vacas loucas" possa ter sido transmitida a algumas ovelhas.
Embora os assessores científicos do governo admitam não conhecer o
nível de risco no momento, eles estão considerando tomar a precaução
de banir as miudezas das ovelhas. Eles argumentam que isso diminuiria
o risco de o público ser exposto ao agente da BSE de uma segunda
fonte. Tal proibição abalaria a confiança na carne de cordeiro britânica,
que até agora conseguiu escapar do furor em torno da carne bovina.
A manchete do segundo artigo de primeira página dizia:

“McDonald's suspende o uso de carne bovina britânica em seus
hambúrgueres: o McDonald's está retirando carne bovina britânica de
seus 660 restaurantes na Grã-Bretanha esta manhã por causa dos riscos
para os clientes da BSE, a empresa anunciou por último noite."
Outras preocupações surgiram quando, em 18 de julho de 1997, o
St. Petersburg Times relatou:
Os residentes de São Petersburgo acabam de receber outro motivo para

ficarem acordados à noite preocupados: o medo de que o bife suculento
que comeram no jantar possa ter sido contaminado com a doença da
vaca louca . . . carne (carne bovina britânica contaminada / proibida)
teria sido falsamente rotulada como belga, vendida pela empresa belga
Tragex-Gel a três empresas francesas, importada para a Rússia e
vendida a empresas em Moscou e São Petersburgo.
O problema não é apenas britânico. Em setembro de 1996, em uma
tentativa de acalmar os temores dos consumidores e exportadores em
relação à carne bovina suíça, uma proposta chegou ao governo suíço
para destruir 230.000 de suas vacas, reduzindo assim o rebanho
nacional em um oitavo na esperança de eliminar todos os vestígios de
BSE. Atualmente, vários países, incluindo Alemanha e Áustria,
proibiram as importações de carne bovina e produtos derivados da
Suíça. Ao tomar medidas drásticas de vigilância e testes em animais, a
Grã-Bretanha superou a maioria de suas dificuldades anteriores, embora
a psicologia para o consumidor ainda possa ser um problema.
O mesmo destino que afetou a indústria britânica de carne bovina
afetaria a pecuária dos Estados Unidos? Em 2003, o primeiro caso de
doença da vaca louca foi relatado nos Estados Unidos. Uma vaca
importada do Canadá para o estado de Washington foi a culpada. Vários
outros casos surgiram quando um total de sete vacas loucas foram
encontradas no gado do Canadá. Então, em 2005, os primeiros casos
nativos ocorreram nos Estados Unidos; a primeira foi uma vaca no Texas,
seguida, um ano depois, por uma no Alabama. Rapidamente, os interesses
políticos e econômicos da América entraram em jogo para controlar as
questões científicas, como ocorreram na Grã-Bretanha. Depois que a vaca
canadense doente foi descoberta em 2003, os preços do gado nos Estados
Unidos caíram cerca de 16%. O Departamento de Agricultura dos EUA
(USDA) testou mais de 759, 000 bovinos ao longo de um período de
dezoito meses de 2004 a 2006 e encontrou apenas duas vacas infectadas.
Citando uma baixa prevalência de doenças e curvando-se à pressão da
indústria pecuária, o secretário de Agricultura dos Estados Unidos, Mike
Johanns, reduziu a vigilância para cerca de 1 por cento dos 35 milhões de
bovinos abatidos a cada ano, apesar das declarações da National Academy
of Science , Instituto de Medicina, que testes melhores e mais rigorosos
eram necessários, não menos. Na verdade, algumas empresas como a
Creekstone Farms foram aos tribunais para permitir o teste de cada vaca
individualmente, uma política proibida pelo USDA. Michael Hanser, da
Consumer Union, que conhecia bem a doença, respondeu: “Eles estão
jogando roleta russa com a saúde pública”. Na verdade, não se sabe
quantos bovinos estão doentes e não foram testados. Stanley Prusiner,
cientistas desta especialidade testemunharam perante o Congresso dos

Estados Unidos e escreveram um artigo afirmando que os testes usados
neste país são inadequados e que todas as vacas devem ser testadas.
Um editorial do New York Times em 13 de agosto de 2005 declarou:
Os temores de outro caso de doença da vaca louca nos Estados Unidos
diminuíram por enquanto, porque os testes no animal suspeito mais
recente deram negativo. Mas isso não é motivo para se sentir confiante
sobre a oferta de carne bovina americana. As vacas americanas ainda
comem alimentos que podem infectá-las com a doença das vacas
loucas. Os frigoríficos americanos usam métodos perigosos que outros
países proíbem. E o Departamento de Agricultura dos Estados Unidos
não exige testes suficientes para garantir que a carne bovina americana
seja totalmente segura.
Funcionários do USDA e porta-vozes da indústria de frigoríficos
argumentam que o público está protegido pelos atuais procedimentos de
segurança. A chance de infecção humana é realmente muito baixa - mas
a doença que a vaca louca induz em humanos é sempre fatal, portanto,
extrema cautela é necessária. O Departamento de Agricultura é
prejudicado por sua missão dupla e conflitante: promover a indústria de
carne do país e proteger o consumidor. Está claro quem está ganhando.
Em abril, o secretário de Agricultura Mike Johanns sugeriu que as
regras que regem a doença das vacas loucas podem até ser relaxadas
para permitir que as empresas vendam algumas vacas doentes demais
para andar para uso na alimentação humana. Em vez de reagir à
confirmação de um caso de doença da vaca louca em junho corrigindo
as lacunas restantes no sistema, Johanns anunciou que havia comido
carne no almoço.
Bifes desossados e assados provavelmente são seguros para comer.
As carnes mais arriscadas são carne moída, cachorros-quentes, recheios
de taco e coberturas de pizza - as coisas que as crianças adoram. Esses
produtos podem sair de máquinas de “recuperação avançada de carne”:
dedos de borracha que limpam a carcaça. Essas máquinas estão
proibidas na Europa e no Japão, e alguns, mas não todos os frigoríficos
americanos, pararam de usá-las.
Ainda assim, não há nenhuma lei contra eles, embora um estudo do
USDA em 2002 tenha descoberto que apenas 12% das fábricas de
processamento que examinou produziam consistentemente carne dessas
máquinas que estava livre de tecido do sistema nervoso. Os
regulamentos foram mais rígidos, mas ainda permitem o uso dessas
máquinas para moer tecido do sistema nervoso para adição a produtos
de carne, desde que sejam de vacas jovens.
Washington confia em suas regras para manter a doença da vaca louca
fora do fornecimento de carne. Mas não testa vacas suficientes para saber se
elas funcionam. A América testa cerca de um por cento das vacas abatidas,
e
experiências não inspiram confiança no regime de teste. O

Departamento de Agricultura disse inicialmente que seus testes em uma
das duas vacas americanas infectadas mostraram que a vaca estava
saudável. O resultado positivo só saiu depois que o inspetor geral do
USDA exigiu testes britânicos que o USDA disse serem desnecessários.
Os países europeus testam todos os animais acima de uma certa idade
e, até recentemente, o Japão testava todas as vacas. Mais de sessenta
países baniram total ou parcialmente a carne bovina americana,
incluindo o Japão, o maior importador. Provavelmente, testes mais
amplos abririam esses mercados. Creekstone Farms, um matadouro do
Kansas, anunciou no ano passado que queria testar todas as suas vacas.
O custo do teste é de cerca de US $ 20,00 por carcaça e leva apenas
algumas horas. O USDA, que controla os kits de teste para vacas
loucas, disse 'não'; aparentemente, os principais matadouros pensaram
que os testes universais de Creekstone criariam pressão sobre eles para
fazerem o mesmo.
O Wall Street Journal observou em junho de 2006 que os Estados
Unidos ficaram para trás nas medidas de controle da doença das vacas
loucas (38). O USDA descartou o teste universal como não cientificamente
necessário, apesar do testemunho de cientistas da área. Além disso, não
existe um sistema de identificação nacional obrigatório que determine a
origem de uma vaca infectada e rastreie sua realocação. Claro, o gado foi
identificado por mais de 100 anos pela marca, mas a Associação de
Pecuaristas e o USDA estão atualmente preocupados que qualquer banco
de dados nacional possa cair nas mãos de militantes dos direitos dos
animais ou mesmo ser usado para manipular os preços do gado. A
associação pressionou e o USDA concordou com a identificação
voluntária. Não surpreendentemente, ex-membros do USDA, especialistas
em saúde animal, cães de guarda do consumidor, e os cientistas no campo
do príon zombaram tanto do sistema voluntário quanto dos procedimentos
de teste atuais. Ainda mais atraente é o fato de que os maiores
compradores comerciais, como a McDonald's Corporation, ofereceram
vários centavos por libra a mais aos produtores americanos que forneceram
/ usaram um sistema de rastreamento de gado. Sistemas nacionais de
rastreamento desse tipo são usados agora em muitos países, por exemplo,
Austrália, Canadá, Grã-Bretanha e Japão, mas não nos Estados Unidos.
De igual ou maior importância, as autoridades científicas descobriram,
em 2005, que o teste “padrão ouro” usado pelo USDA era falho e não tão
sensível quanto os testes usados por outros países. Sob pressão de muitas
fontes, um movimento para fornecer melhores testes está em vigor, mas a
lentidão continua porque a administração governamental nos Estados
Unidos ainda se concentra principalmente na economia, influência
empresarial e favoritismo político, não na saúde pública. Esta situação
pode ser resumida por
Declaração do secretário de Agricultura Johanns, “Eu gostei de carne

neste meio-dia para o almoço”, ou de Ken Kramer de Cedar Creek,
Texas, “Esta é supostamente a terra dos livres, e em breve seremos
capazes de não faça nada em nossa propriedade sem a permissão do
governo. ”
Este conflito entre interesses comerciais / política governamental
controlada por lobistas e preocupações com a saúde pública continua a
ressurgir. Paul Krugman escreveu no New York Times de 13 de junho
de 2008 um artigo intitulado "Bad Cow Disease", que começou com a
cantiga:
Mary tinha um cordeirinho
E quando ela viu adoecer
Ela o despachou para Packing Town
E agora está rotulado de frango.
Ele comparou a política atual do governo Bush e seu Departamento de
Agricultura liderado por Ann Veneman, uma ex-lobista da indústria de
alimentos, com o escândalo da indústria de embalagem de carne no início
de 1900 que foi exposto por Upton Sinclair em seu livro de 1906, The
Jungle. Sinclair e outros supostos muckrakers da época ajudaram o então
presidente Theodore Roosevelt e o Congresso a aprovar a Lei de
Alimentos e Drogas Puros e a Lei de Inspeção de Carne. No entanto, ao
longo do tempo e especialmente no clima político atual, prevaleceu a
ideologia de que as forças de mercado controlarão as questões de
alimentação e segurança e que as agências federais relevantes devem ser
substituídas ou dissolvidas. Simultaneamente, em junho de 2008, Os sul-
coreanos se revoltaram e pressionaram seu governo a proibir a importação
de carne bovina americana e cancelar o acordo comercial para receber
essas remessas feitas com os Estados Unidos. A questão levantada foi o
teste insuficiente da carne bovina americana para a doença da vaca louca.
Como resultado, a Coréia, que já foi o terceiro maior importador de carne
bovina americana, fechou suas portas para aceitar esses embarques. As
tentativas do presidente da Coréia, Lee Myung-bak, de reabrir esse
mercado causaram manifestações de protesto na Coréia. Como isso vai se
desenrolar não está claro, embora o teste de vacas individuais
provavelmente resolva o problema. As tentativas do presidente da Coréia,
Lee Myung-bak, de reabrir esse mercado causaram manifestações de
protesto na Coréia. Como isso vai se desenrolar não está claro, embora o
teste de vacas individuais provavelmente resolva o problema. As tentativas
do presidente da Coréia, Lee Myung-bak, de reabrir esse mercado
causaram manifestações de protesto na Coréia. Como isso vai se desenrolar
não está claro, embora o teste de vacas individuais provavelmente resolva
o problema.
O interesse da comunidade médica e de saúde pública em
encefalopatias espongiformes transmissíveis continuou desde a
epidemia de BSE e o surgimento de vCJD em humanos (21,39-45),
particularmente os casos relatados, agora com quatro, de vCJD
ocorrendo em receptores humanos de transfusão de sangue sões
(32,33,46). Resta ver se essas preocupações com a saúde e segurança
públicas serão suficientes para alterar as políticas governamentais e
empresariais.
Agora, outra doença de príon surgiu, ou seja, a doença debilitante

crônica (CWD) de cervos e alces, que está se espalhando pelos Estados
Unidos (39,47-49). O interesse da saúde pública tem se concentrado na
CWD por duas razões principais. Primeiro, como o agente da BSE, a
proteína príon normal cervo / alce pode ser convertida em uma forma
anormal associada a uma doença que é transmitida como uma unidade
infecciosa mal dobrada. No laboratório, esta proteína príon anormal
(PrPres, PrP scrapie) pode ser duplicada incubando a proteína príon
normal de humanos em um tubo de ensaio com o cervo PrPres
anormalmente dobrado (50,51). Embora este resultado experimental
indique que os cervos PrPres podem infectar humanos, no momento
não existem dados para confirmar a teoria, apesar dos sistemas de
vigilância ativos. Segundo, O scrapie de cervo se espalha
horizontalmente entre os rebanhos e é um problema significativo para
os cervos que cultivam para consumo de carne humana. A CWD está
se espalhando entre rebanhos de cervos e alces selvagens e em
cativeiro em vários estados do oeste dos Estados Unidos e para o Novo
México, Dakota do Sul, Illinois, Nova York, Nova Inglaterra e Canadá
(49). A CWD foi descrita pela primeira vez em cervos-mula em
cativeiro em meados da década de 1960 em um centro de pesquisa em
Fort Collins, Colorado (47). Na década de 1970, a doença atingiu
Wyoming e o nordeste do Colorado, de onde continuou a se espalhar.
Ao contrário do scrapie, kuru e BSE, a CWD pode ser transmitida de
um animal para outro por contato físico (propagação horizontal) (49).
O que causa essas encefalopatias espongiformes? Originalmente,
pensava-se que o agente era um vírus por causa da transmissão nítida
de scrapie de ovelha para ovelha e depois de ovelha para camundongo.
Da mesma forma, kuru e CJD foram transmitidos no ambiente de
laboratório para primatas subumanos, e encefalopatia espongiforme de
cérebros de vacas para ratos, porcos, gatos, saguis e gado saudável. No
entanto, os resultados das extensas investigações científicas têm sido
controversos e não conseguiram identificar o material transmissível
(infeccioso?) (8–11).
A pesquisa para caracterizar o agente causador das encefalopatias
espongiformes não apenas continua, mas tem se acelerado. Como os
argumentos que giram em torno desse assunto e sua crescente taxa de
mortalidade, este capítulo volta mais uma vez à ciência médica subjacente.
O trabalho iniciado por Stanley Prusiner (10,11,52) apóia a afirmação de
que uma proteína hospedeira modificada - o príon - e não um vírus, causa
doenças semelhantes às da vaca louca. Com base na incapacidade de
detectar ácidos nucléicos, que tipificam a infecção viral,
o patógeno infeccioso capaz de transmitir scrapie não parece ser nem

um vírus nem um viróide (viróides são pequenas moléculas de ácido
nucléico de RNA de estrutura única que podem se replicar e causar
doenças, principalmente em plantas). Por essa razão, o termo “príon”
foi introduzido para distinguir as partículas infecciosas proteicas que
causavam scrapie, CJD, GSS, kuru, doença da vaca louca e CWD
como entidades totalmente separadas tanto dos viróides quanto dos
vírus.
Experimentos feitos por Prusiner, Bruce Chesebro, Charles Weissmann
(revisado 11) e outros mostraram que, no cérebro saudável, a proteína
príon existe em uma forma que é facilmente fragmentada por certas
enzimas protolíticas. Em contraste, durante o estado de doença encefalítica
espongiforme, a proteína príon resiste à degradação por enzimas. Essa
proteína príon, que assume uma arquitetura anormalmente dobrada, está
associada a lesões cerebrais e doenças. Conseqüentemente, muitos, senão a
maioria dos pesquisadores que trabalham neste problema, acreditam que a
conversão da forma suscetível (digerida pela enzima) para a forma
resistente (resiste à digestão) da proteína é responsável pela doença. No
entanto, as opiniões divergentes permanecem. O campo Prusiner acredita
que encefalopatias espongiformes transmissíveis derivam de uma proteína
mal dobrada, um agente que carece de informações programadas por
ácidos nucléicos (como exigido para todos os vírus e outros micróbios),
mas é presumivelmente programado por uma estrutura de proteína.
Portanto, essa entidade é diferente de qualquer outro agente infeccioso
conhecido da doença. Além disso, Prusiner e seus colegas, bem como
outros cientistas, aprenderam que os pacientes com doenças hereditárias
dos tecidos nervosos humanos, como a síndrome GSS, possuem uma
proteína príon única (mutada), ao contrário da proteína príon presente na
população normal. No entanto, alguns cientistas médicos não aceitam
totalmente a hipótese do só príon como uma possível causa das
encefalopatias espongiformes. Por exemplo, Chesebro não está totalmente
convencido de que um pequeno vírus ou ácido nucléico informativo seja
excluído como o agente transmissível. O experimento definidor requer a
síntese in vitro (tubo de ensaio) da proteína produtora de doença
anormalmente dobrada, PrP scrapie, e a prova de que ela pode, por si
mesma, transmitir infecção em um animal saudável. Atualmente, muitos
estão tentando fazer esse experimento. Até que isso aconteça, a
controvérsia aumentará entre os cientistas envolvidos em um dos assuntos
mais interessantes da biologia contemporânea e da pesquisa biomédica.
16
Vírus da gripe, o
Praga de maio
Retornar
eu Na primavera de 1918, quatro anos depois de declarar guerra, o
exército alemão lançou novamente um ataque maciço contra a França, em

antecipação à conclusão bem-sucedida da Primeira Guerra Mundial (1,2).
A retirada da Rússia da guerra permitiu que a Alemanha movesse mais de
um milhão de homens experientes e 3.000 armas para a Frente Ocidental,
dando à Alemanha vasta superioridade numérica lá. Esse movimento deu
aos alemães trinta e sete divisões de infantaria na França e quase trinta
outras na reserva, sua maior força de ataque até hoje. Em vários setores,
superou os britânicos e
Francês em uma proporção de quatro para um.
Os franceses estavam desesperados e o exército britânico aliado
sofrera graves perdas na batalha de Passchendaele, na Bélgica. Com
seus inimigos tão exauridos, a principal esperança de sucesso da
Alemanha dependia de um ataque inicial, antes que forças americanas
adicionais pudessem chegar.
No início, os alemães fizeram progressos substanciais, ganhando
mais de 1.250 milhas quadradas de solo francês em quatro meses. Em
maio, o exército alemão alcançou o rio Marne e sua artilharia pesada
estava ao alcance de Paris. Mais de um milhão de pessoas fugiram de
Paris durante a primavera de 1918.
Tudo parecia estar a favor da Alemanha, mas a própria velocidade
de seu avanço juntamente com um surto de infecção pelo vírus da gripe
305
levou seus exércitos à quase exaustão. No final de junho, Eric von

Ludendorff, o comandante alemão, notou que mais de 2.000 homens em
cada divisão estavam sofrendo de gripe, que o sistema de abastecimento
estava quebrando e que as tropas estavam desnutridas (2). A infecção se
espalhou rapidamente e, no final de julho, Ludendorff culpou a gripe por
interromper a campanha alemã (1,2). Mesmo quando a força do alemão
começou a minguar, a dos Aliados estava aumentando. Os americanos
continuaram entrando na França em números que substituíram as grandes
perdas dos britânicos e franceses. Enquanto os Aliados se reorganizavam,
o marechal francês Ferdinand Foch assumiu o comando. Foch e o general
Henri Philippe Pétain então lideraram uma grande ofensiva que bloqueou
agressivamente o avanço alemão e recuperou o terreno francês. O resultado
levou ao armistício que encerrou a guerra.
Mesmo que as baixas, tanto militares quanto civis, tenham sido
massivas durante a Primeira Guerra Mundial, as mortes pela epidemia do
vírus da gripe em 1918-19 ultrapassaram o número de vítimas da guerra:
Cerca de 40 a 50 milhões de pessoas morreram de gripe em menos de um
ano (3– 7). Isso foi mais de quatro vezes o número de fatalidades durante
os quatro anos de guerra. Estima-se que um quinto da população humana
mundial foi infectado e 2 a 3 por cento dos infectados morreram. Em
comparação, as outras duas grandes pandemias de influenza ocorrendo em
1957 e 1968 foram relativamente leves, com estimativas de um a um
milhão e meio de mortes em todo o mundo, uma taxa de mortalidade geral
de pessoas infectadas cerca de 100 vezes menor em 0,02 por cento e 0,01
por cento, respectivamente . Mas a pandemia de 1918 diferiu de maneira
importante de todas as anteriores de seu tipo e das que viriam porque, pela
primeira vez, adultos saudáveis sucumbiram. Ao contrário, nas pandemias
e epidemias de gripe passadas e subsequentes, morreram principalmente os
muito jovens e os idosos. Pandemia deriva do grego “pandemos”, que
significa “de todas as pessoas” e indica um surto de doença em uma grande
área geográfica. Em contraste, a epidemia se refere ao envolvimento de um
grande segmento que é regional, mas não global. Influenza deriva da
palavra italiana para "influência" e refere-se a "influência das estrelas". O
termo gripe é a versão abreviada e usada pelo poeta WH Auden: epidemia
se refere ao envolvimento de um grande segmento que é regional, mas não
global. Influenza deriva da palavra italiana para "influência" e refere-se a
"influência das estrelas". O termo gripe é a versão abreviada e usada pelo
poeta WH Auden: epidemia se refere ao envolvimento de um grande
segmento que é regional, mas não global. Influenza deriva da palavra
italiana para "influência" e refere-se a "influência das estrelas". O termo
gripe é a versão abreviada e usada pelo poeta WH Auden:
Passarinhos com patas vermelhas
Sentados em seus ovos salpicados
Olhar cada cidade infectada com gripe.
Embora a infecção respiratória fosse uma companheira comum da gripe

durante a pandemia de 1918-19, a pneumonia em adultos jovens
Vírus da gripe, a praga que pode retornar 307
foi raro antes e depois. Mais de 80 por cento das mortes atuais e passadas
relacionadas à gripe ocorreram em pessoas com mais de setenta anos de
idade, que morrem mais frequentemente de infecções bacterianas
secundárias. No entanto, o risco é quase tão grande para pacientes de
qualquer idade que sofrem de doenças cardíacas, pulmonares, renais ou
hepáticas crônicas, quanto para crianças com anomalias congênitas ou para
qualquer pessoa que esteja se submetendo a uma cirurgia de transplante ou
com AIDS.
A pandemia de influenza de 1918-19 foi letal para adultos saudáveis
no auge da vida (3,6-8). A maioria (quase 80 por cento) das baixas de
guerra do Exército dos EUA não foi causada por balas, projéteis ou
estilhaços, mas pela gripe. De julho de 1917 a abril de 1919, esse vírus
matou mais de 43.000 soldados nas Forças Expedicionárias
Americanas (7,8). Na América do Norte, o Bureau of Census dos EUA
registrou 548.452 mortes nos últimos quatro meses de 1918 e nos
primeiros seis meses de 1919 (4,8,9). Em 1919, a American Medical
Association relatou que um terço de todas as mortes de médicos foi
causado por pneumonia relacionada à influenza. A taxa de mortalidade
do Canadá foi proporcionalmente alta, com 43.000 mortes relatadas.
Na América do Sul e Central, a devastação causada pelo vírus da gripe
foi enorme. Nos vários estados mexicanos em que os registros foram
mantidos, mais de um décimo da população morreu; na Guatemala
43.000 mortes ocorreram em uma população total de 2 milhões, e no
Rio de Janeiro, com uma população de 910.000, houve 15.000 mortes
durante os últimos três meses de 1918. O Chile perdeu 23.789 de seus
3,6 milhões de habitantes em 1919.
A Europa também sofreu; na Inglaterra e no País de Gales, de junho
de 1918 a maio de 1919, a gripe matou 200.000, dos quais 184.000
eram civis. Irlanda e Escócia perderam aproximadamente 20.000 cada.
No mesmo período, na Dinamarca, com uma população de pouco mais
de 3 milhões, houve uma mortalidade de 11.357, e a Suécia, com uma
população de 5,9 milhões, teve uma mortalidade de 24.780 pessoas. Os
7 milhões de casos de gripe na Prússia resultaram em 172.576 mortes.
Para toda a população alemã de mais de 60 milhões, houve mais de
230.000 mortes, enquanto a França, com uma população de 36
milhões, registrou quase 200.000 mortes de civis. No exército francês,
a mortalidade foi três vezes maior do que a relatada para civis.
Na França, as forças militares americanas que participaram da
ofensiva Meuse Argonne de 1918 relataram 69.000 pessoas com gripe.
A infecção foi indiscriminada, atingindo soldados, marinheiros, civis e
líderes de muitos governos. Entre os mais conhecidos estavam o
primeiro-ministro da Alemanha, Príncipe Max de Baden; o primeiro
ministro de
Inglaterra, David Lloyd George; o primeiro-ministro da França,

Georges Clemenceau; e Woodrow Wilson, presidente dos Estados
Unidos. Também incluídos estavam Sir Mark Sykes e Georges Picot,
os representantes britânicos e franceses que concordaram em separar as
áreas de língua árabe do Império Otomano de língua turca no infame
acordo Sykes-Picot de 1916.
Na Rússia, 450.000 morreram de gripe e na Itália bem mais de
500.000. Um administrador britânico viajando por vilarejos no norte da
Pérsia observou que "aldeia após aldeia, não há sobreviventes". O
Japão registrou 257.000 mortes, mas em nenhuma parte do mundo a
gripe teve um impacto mais devastador do que nas ilhas dos mares do
sul. Na Samoa Ocidental, o navio Talune, que partiu de Auckland, na
Nova Zelândia, em 7 de novembro de 1918, introduziu a doença nas
ilhas de Upola e Savii. Em três meses, mais de 21% dessas populações
morreram, assim como os ilhéus de Fiji e os taitianos. Como observou
um funcionário do governo: “Era impossível enterrar os mortos. . .
Caminhões dia e noite zuniam pelas ruas, cheios de cadáveres para as
piras em chamas constantes. ”
Somente quando medidas de proteção foram tomadas para impor uma
quarentena marítima no Pacífico Sul, em 1918-19, os esforços para abolir a
gripe pandêmica se tornaram eficazes. Quatro ilhas, Samoa Americana,
Austrália, Tasmânia e Nova Caledônia atrasaram ou excluíram com
sucesso a chegada de navios estrangeiros, o que limitou o efeito da
pandemia a menos de 0,8 mortes por 1.000 ilhéus. Por outro lado, as ilhas
que não conseguiram impor uma quarentena marítima vigorosa foram
devastadas. Samoa Ocidental perdeu um pouco menos de 23% de sua
população, com uma taxa de mortalidade de 225/1000, e 150/1000 ou 15%
da população do Taiti morreu.
A mortalidade global total para a epidemia de influenza de 1918-19
não é totalmente conhecida, mas provavelmente excedeu 50 milhões de
pessoas (4,6-10). Naquela época, uma grande parte da população
mundial, especialmente na África e na Ásia, não era acompanhada por
registros de óbitos adequados. Onde os registros eram mantidos nessas
áreas, as listas por um período de menos de um ano indicavam que
mais de 20 milhões morreram. Este número pode ser estendido de duas
a três vezes se extrapolarmos os registros subsequentes, fornecendo a
estimativa geralmente aceita de 40 a 50 milhões ou mais de mortes.
Warren Vaughan, da Harvard Medical School, escrevendo no
American Journal of Epidemiology em 1921, comparou a mortalidade
por influenza no exército americano com a de outras grandes pragas:
Essa fatalidade não tem paralelo nos últimos tempos. A epidemia de

influenza de 1918 está bem próxima das epidemias famosas da história. Os
epidemiologistas consideram uma catástrofe a disseminação do cólera na
Broad Street, em Londres. A epidemia de febre tifóide de Plymouth,
Pensilvânia, de 1885, é outra ilustração do dano que pode ser causado por
uma doença epidêmica, uma vez liberada. No entanto, a mortalidade por
influenza e pneumonia em Camp Sherman foi maior do que qualquer uma
dessas. Em comparação com as epidemias para as quais temos estatísticas
bastante precisas, a taxa de mortalidade em Camp Sherman no outono de
1918 é superada apenas pela peste em Londres em 1665 e pela febre
amarela na Filadélfia em 1793. A peste matou 14 por cento da população de
Londres em sete meses. A febre amarela destruiu 10 por cento da população
da Filadélfia em quatro meses. Em sete semanas, a gripe e a pneumonia
mataram 3,1% da população de Camp Sherman. Se considerarmos o fator
tempo, essas três instâncias não são diferentes em sua letalidade. A peste
matou 2% da população em um mês, a febre amarela 2,5% e a gripe e
pneumonia 1,9%.
A epidemia de gripe ficou conhecida como gripe espanhola, não

porque a doença começou na Espanha, mas porque a Espanha, neutra
durante a Primeira Guerra Mundial, teve relatos sem censura de
incêndios florestais de gripe que se espalharam por sua população:
“Toda a Espanha foi invadida por uma doença repentina em sua
aparência, breve em seu curso e diminuindo sem deixar vestígios ”. A
gripe matou 170.000 pessoas lá.
Acredita-se que essa epidemia tenha atingido a Europa, África e Ásia
por meio de três grandes portos marítimos: Freetown, em Serra Leoa;
Brest, França; e Boston, Massachusetts (9). Freetown era um dos principais
portos da África Ocidental e uma importante estação de carvão. Lá,
africanos ocidentais locais misturavam-se com soldados britânicos, sul-
africanos, africanos orientais e australianos que iam e voltavam da guerra
na Europa. Mais de dois terços da população nativa de Serra Leoa contraiu
a gripe, levando o vírus para o transporte de tropas indo e vindo para a
zona de guerra e, eventualmente, para os países de origem dos soldados.
Brest, França, era o principal porto de desembarque dos aliados europeus,
e Boston era o principal porto de transporte de tropas americanas de e para
a Europa. Em Boston, em poucos dias, milhares ficaram doentes e centenas
morreram.
Camp Devens, um acampamento do Exército dos Estados Unidos,
estava localizado a 50 quilômetros a oeste de Boston e abrigava 45.000
homens. Em 14 de setembro de 1918, 36 casos de gripe foram relatados,
mas no final de setembro mais de 6.000 haviam
FIGURA 16.1 Aviso de cartaz sobre a pandemia de influenza, 1918-19.
infectados, com 60 a 90 morrendo por dia. Um médico do campo

observou: “Os corpos eram empilhados como madeira de cordão”. No
final de outubro, havia 17.000 casos de gripe, ou um terço da
população total.
Em um mês, a gripe se espalhou de Boston para a Filadélfia, onde
ocorreram 700 mortes por dia, e depois para outras partes dos Estados
Unidos. Uma rima comum cantada por jovens colegiais pulando corda era:
Eu tenho um passarinho e seu nome era Enza

Abri a janela e voei-Enza.
Talvez a propagação da gripe seja melhor ilustrada por um estudo feito

em San Francisco. O primeiro novo caso de gripe em 1919 apareceu em 23
de setembro, trazido por um viajante de Chicago. Um mês depois, mais de
75 por cento das enfermeiras nos hospitais de São Francisco estavam
doentes e todos os leitos do hospital estavam cheios de pessoas com gripe.
Escolas e locais de entretenimento público, como cinemas e teatros, foram
fechados por decreto municipal. O Conselho de Supervisores da cidade
ordenou o uso de máscaras de gaze para toda a população. Todos os que
não usaram máscara pagaram multas ou foram para a prisão. Em 21 de
novembro, as sirenes da cidade gritaram para anunciar que as máscaras
poderiam ser retiradas, mas duas semanas depois a próxima onda de gripe
começou e atingiu 5.000 somente em dezembro. O uso de máscaras voltou
a ser obrigatório. Em fevereiro,
Claro, as autoridades de saúde pública tentaram negar a entrada de
suspeitos portadores de gripe nas cidades, como feito para a febre
amarela, poliomielite e Ebola. Por exemplo, JW Inches, Comissário de
Saúde de Detroit, notificou os comandantes de todos os acampamentos
do Exército e da Marinha no Meio-Oeste que Detroit, a partir de 19 de
outubro de 1918, estava fora dos limites para todos os militares, exceto
aqueles em perfeita saúde e viajando no necessário negócios militares.
Eles devem levar uma carta de um oficial superior declarando que
essas condições foram atendidas, ele decretou.
Assim como os navios que cruzavam as rotas comerciais da Europa
para o Novo Mundo traziam febre amarela, sarampo e varíola, a gripe
atravessou os Estados Unidos em rotas antes usadas por pioneiros que se
deslocavam para o oeste dos Estados Unidos. As linhas ferroviárias
permitiram que a doença se propagasse rapidamente para muitas
localidades, assim como as rotas marítimas através da confluência de rios e
passagens por caminhos montanhosos. A gripe se espalhou ao longo das
Montanhas Apalaches, dos Grandes Lagos, da Trilha de Santa Fé, das vias
navegáveis interiores, do rio Mississippi e das planícies e das Montanhas
Rochosas até Los Angeles, São Francisco e Seattle.
No entanto, como acontece com as observações de que a quarentena foi
benéfica entre as ilhas do Pacífico Sul, o mesmo ocorre com as medidas de
saúde pública e as quarentenas nas cidades americanas. É aí que reside a
história de duas cidades, Filadélfia, na Pensilvânia, e St. Louis, no
Missouri, durante a pandemia da gripe em 1918. Filadélfia permitiu
reuniões públicas, escolas abertas, igrejas e assembleias. Na verdade, as
autoridades locais organizaram um grande desfile em toda a cidade
FIGURA 16.2 Durante a pandemia de 1918-1919, ônibus e, às vezes, ruas foram

pulverizados com desinfetante para parar a gripe.
em apoio à campanha de empréstimos (títulos) da Primeira Guerra

Mundial. Dentro de quatro meses daquela reunião, mais de 12.000
habitantes de Filadélfia morreram de infecção. Em contraste, os médicos
em St. Louis persuadiram as autoridades municipais a registrar casos de
gripe dois dias depois que as primeiras doenças foram detectadas. O
governo da cidade fechou escolas, igrejas, teatros e eventos públicos
os locais então iniciaram quarentenas estritas com pessoas infectadas

confinadas em suas casas. Em comparação com a Filadélfia, St. Louis
teve metade dos casos. No entanto, três dias após o armistício que
encerrou a Primeira Guerra Mundial, St. Louis reabriu escolas e
negócios e permitiu reuniões públicas. Duas semanas depois, uma
segunda e devastadora onda de gripe atingiu St. Louis.
Embora conheçamos a origem da palavra “influenza”, não é certo
quando a doença se manifestou pela primeira vez na população
humana. Um colega científico meu no The Scripps Research Institute,
um amigo e estudioso da Bíblia, o professor Hugh Rosen, chamou
minha atenção para uma descrição da relação entre pássaros
(codornizes) e doenças, talvez gripe, no volume da Bíblia, Números
11:31 –34.
11:31 Deus fez com que um vento começasse a soprar, varrendo

codornizes do mar. Eles ficaram sem forças sobre o acampamento e
[estavam voando] apenas dois côvados acima do solo pela distância de
um dia de viagem em cada direção. 11:32 O povo andou todo aquele
dia, toda a noite e todo o dia seguinte, e colheu codornizes. Mesmo
aqueles que receberam o mínimo reuniram dez chomers. [O povo] os
espalhou pelo acampamento. 11:33 A carne ainda estava entre os dentes
quando [as pessoas] começaram a morrer. A ira de Deus foi
demonstrada contra o povo e Ele os atingiu com uma praga
extremamente severa. 11:34 [Moisés] chamou o lugar de “Túmulos do
Desejo” (Kivroth HaTaavah), uma vez que foi naquele lugar onde
enterraram as pessoas que tinham esses desejos.
Os italianos introduziram o termo influenza por volta do ano 1500 para

doenças atribuídas à “influência” das estrelas (4,6,10,11). Outra possível
origem é influenza di freddo, a influência de um resfriado. No século
XVIII, os franceses cunharam o termo gripe para os mesmos sintomas. A
doença pode se apresentar como infecção assintomática ou como
pneumonia primária (3,6,10,12). De qualquer forma, a infecção se espalha
de um indivíduo para outro através do ar em gotículas lançadas pela tosse
ou espirro. Manter os indivíduos em contato próximo ajuda a espalhar os
vírus infectantes, que em muitos casos viajam inicialmente entre as
crianças em idade escolar e delas para os adultos. Uma vez exposta ao
agente infeccioso, a vítima incuba o vírus por pelo menos vinte e quatro
horas e até quatro ou cinco dias antes que a doença se torne evidente. Os
primeiros sinais são dor de cabeça, calafrios, tosse seca, febre, fraqueza e
perda de apetite. Seguem-se fadiga generalizada e, em alguns, bronquite e
pneumonia. Em geral, a recuperação do paciente com força total após a
influenza viral
a infecção pode demorar várias semanas ou mais. Embora a influenza

seja uma entidade clínica distinta e reconhecível, muitos pacientes e,
infelizmente, alguns médicos, tendem a agrupar a maioria das doenças
respiratórias sob o termo genérico de "gripe".
FIGURA 16.3 Fotomicrografia de vírus influenza.
O conhecimento sobre os detalhes da estrutura e do comportamento

viral é uma história bastante recente; no entanto, já em 412 B.C.,
Hipócrates descreveu o que parece ser uma epidemia de gripe. Mais
tarde, em Roma, Tito Lívio mencionou uma doença semelhante. Da
Idade Média, temos o seguinte trecho extraído de uma carta escrita por
Lord Randolph em Edimburgo para Lord Cecil, datada de 1562
(13,14):
Queira o favor de Vossa Excelência, imediatamente após a chegada da
Quene [Mary] aqui, ela conheceu uma nova doença que é comum nesta
cidade, chamada aqui de nova conhecida, que passou também por toda a sua
corte, nem por senhores poupadores, damas nem malditas, nem tanto quanto
éter Frenche ou inglês. É uma praga em suas cabeças que tem yt, e um
sorenes em seus estômagos, com uma grande dor, que permanece com
alguns
mais tempo, com outros tempos mais curtos, pois você encontra corpos
adequados para a natureza da doença. A rainha ficou na cama por seis
dias. Não havia aparência de perigo, nem manie que morresse da
doença, exceto alguns velhos amigos. Meu senhor de Murraye está
agora nele, o senhor de Lidlington o tinha, e tenho vergonha de dizer
que não tenho mais nada dele, visto que ele busca conhecimento nas
mãos de todos os homens (13,14).
Embora a suspeita de epidemias de influenza tenha ocorrido durante
várias décadas de 1700, Robert Johnson, um médico da Filadélfia, é
geralmente creditado com a primeira descrição de influenza durante a
epidemia de 1793 (15–17). Com sua descrição disponível e estatísticas
de saúde pública aprimoradas, as epidemias foram documentadas em
1833, 1837, 1847, 1889-90 e 1918.
No entanto, a identidade do agente infeccioso que causou a gripe
permaneceu discutível. Na Alemanha, Richard Pfeiffer descobriu a
“bactéria” presente em grande número na garganta e nos pulmões de
pacientes com gripe. Devido ao grande tamanho desse agente, ele não
poderia passar por um filtro do tipo Pasteur-Chamberland, fazendo
com que muitos observadores especulassem que a gripe se originava de
uma bactéria e não de um vírus.
Somente por acaso a verdadeira natureza da gripe como vírus foi
descoberta. Esta é uma história de porcos, cães de caça, raposas e
furões - todos os quais desempenharam papéis decisivos na
determinação de que a gripe era um vírus (18). Documentação
semelhante de que os seres humanos eram portadores do vírus da gripe
e da doença que eles causavam não veio à tona até 1933.
A história começa com JS Koen, de Fort Dodge, Iowa, inspetor do US
Bureau of Animal Husbandry. Em 1918, ele observou em porcos uma
doença que se assemelhava à violenta praga de influenza humana de 1918-
19:
No outono passado e no inverno, fomos confrontados com uma nova
condição, senão uma nova doença. Acredito ter tanto a favor desse
diagnóstico em porcos quanto os médicos têm de apoiar um diagnóstico
semelhante no homem. A semelhança da epidemia entre as pessoas e a
epidemia entre os porcos era tão próxima, os relatos tão frequentes, que
um surto na família seria seguido imediatamente por um surto entre os
suínos, e vice-versa, a ponto de apresentar uma coincidência mais
marcante se não sugerindo uma relação estreita entre as duas condições.
Parecia “gripe” e, até que se prove que não era “gripe”, mantenho esse
diagnóstico (19).
As opiniões de Koen eram decididamente impopulares, especialmente
entre os criadores de porcos, que temiam que os clientes fossem impedidos
de comer carne de porco se tal associação fosse feita. Dez anos depois, em
1928, um grupo
de veterinários de pesquisa do Bureau of Animal Husbandry dos EUA,

liderados por CN McBryde, relataram a transmissão bem-sucedida da
infecção por influenza de porco para porco, retirando muco e tecido do
trato respiratório de porcos doentes e colocando-os no nariz de porcos
saudáveis . No entanto, esses investigadores não conseguiram transmitir a
doença depois de passar o material por um filtro do tipo Pasteur-
Chamberland. Portanto, nenhuma evidência estava disponível de que um
vírus causasse a gripe. Essa situação mudou quando Richard Shope,
trabalhando no Instituto Rockefeller de Patologia Comparativa em
Princeton, New Jersey, repetiu os experimentos de McBryde um ano após
o relatório negativo. Ao reproduzir a doença influenza em porcos
saudáveis após inoculá-los com material retirado de porcos doentes e
passado pelo filtro Pasteur-Chamberland (20,21),
Mas foi a gripe dos humanos como a dos porcos? Os vírus causaram as
duas doenças? No final dos anos 1800 e no início dos anos 1900, os
cavalheiros e cavalheiros ingleses engajados na corrida de cães e na caça
de raposas tornaram-se cada vez mais preocupados com a morte de seus
cães por infecção de cinomose. O vírus da cinomose canina, que pertence à
mesma família do vírus do sarampo, causa uma doença respiratória
frequentemente complicada por infecção grave do sistema nervoso central
que incapacita e depois mata os cães. Unindo-se e agindo por meio da The
Field Magazine, um jornal que atendia aos caçadores de raposas, os
assinantes arrecadaram dinheiro suficiente para apoiar pesquisas sobre a
infecção da cinomose canina. Seus esforços contribuíram para financiar a
aquisição de uma fazenda pelo Medical Research Council (MRC) em Mill
Hill, no norte de Londres, onde os cães doentes poderiam ser isolados e
estudados. A empresa farmacêutica Burroughs-Wellcome juntou-se a esse
esforço para encontrar uma cura e prevenir a doença. Assim, nos anos
1900, aqueles com riqueza suficiente para pagar a caça à raposa formaram
alianças com o governo para estabelecer o MRC e com uma empresa
comercial para encontrar uma vacina. A aliança foi bem-sucedida; em
1928, a primeira vacina foi disponibilizada para proteger os cães do vírus
da cinomose.
Inicialmente, os cães eram usados para pesquisas sobre o vírus e para
estudos de desenvolvimento da vacina, mas logo surgiram problemas.
Entre as dificuldades estava o problema de que alguns cães ficaram imunes
por causa de um encontro anterior com o vírus da cinomose canina,
portanto, não contraíram a doença quando expostos; além disso,
antivivisseccionistas e alguns donos de animais se opuseram ao uso do
“melhor amigo do homem” como ferramenta de pesquisa. Esses problemas
desapareceram quando os furões foram substituídos por cães. Os tratadores
de cães de caça nas propriedades rurais inglesas notaram que os furões
também desenvolveram cinomose,
presumivelmente transmitido de cães. Logo os furões substituíram os cães

nos estudos de cinomose canina nos laboratórios Wellcome e MRC.
Em 1933, a primeira epidemia de gripe desde 1919 atingiu Londres e,
como antes, espalhou-se rapidamente. Entre os muitos humanos infectados
estavam vários membros da equipe de pesquisa dos laboratórios Wellcome
e MRC. No entanto, inesperadamente, os furões mantidos no laboratório
Wellcome também adoeceram, com sintomas de respiração ofegante,
espirros e tosse que lembram infecção humana por influenza. Quando
Wilson Smith, um pesquisador sênior da unidade MRC, reconheceu a
situação, ele infectou furões com lavagens nasais de pacientes infectados
com influenza. Quando os furões contraíram a síndrome semelhante à
influenza, Smith e Christopher Andrewes os examinaram. Uma história
logo contada foi que um furão doente espirrou na cara de Christopher
Andrewes. Poucos dias depois, Andrewes contraiu a gripe. Smith obteve
lavagens da garganta de Andrewes, passou o material por um filtro do tipo
Pasteur-Chamberland e, em seguida, injetou o filtrado em furões
saudáveis. Logo eles também começaram a espirrar e tossir, expelindo
catarro do nariz e dos olhos e aumentando a temperatura. Essa foi a
primeira evidência de que um vírus causou a gripe humana, ao mesmo
tempo em que atendia aos postulados de Koch (22).
Seguindo seus estudos com tuberculose, Robert Koch formalizou os
critérios eventualmente chamados de postulados de Koch para distinguir
uma doença causadora de micróbios de uma que é passageira por acaso. De
acordo com os postulados, uma ligação entre agente e doença é válida
quando o organismo é regularmente encontrado nas lesões da doença; o
organismo pode ser isolado em cultura pura em meio artificial; a
inoculação dessa cultura produz doença semelhante em animais
experimentais, e o organismo pode ser recuperado das lesões nesses
animais. Esses postulados requerem modificação para vírus, entretanto,
porque eles não podem ser cultivados em meios artificiais (os vírus
requerem células vivas para sua replicação), e alguns são patogênicos
apenas para humanos. No entanto, esses experimentos com furões,
humanos, e o vírus da gripe preencheu a conta de um postulado de Koch
modificado. Considerando o papel que o acaso desempenhou no uso de
furões e no isolamento inicial do vírus da gripe humana, concorda-se com
Pasteur: “O acaso favorece a mente preparada”.
Macfarlane Burnet, o eminente cientista australiano, cujas contribuições
para a pesquisa do vírus da poliomielite foram mencionadas no Capítulo 7,
iria desempenhar um papel importante na investigação da gripe. De 1933,
quando o vírus da gripe humana foi isolado, até o início da década de
1950, quando os sistemas de cultura de tecidos se tornaram disponíveis,
Burnet foi pioneira em ambos
a tecnologia e abordagens conceituais para o uso de ovos embrionados

para o estudo da influenza (23-25) e outros vírus. Este modelo se
tornou o padrão para investigar a replicação viral e as manipulações
genéticas. A hemaglutinação, ou seja, o acúmulo de células vermelhas
do sangue, é um teste simples e confiável para estabelecer a presença
de muitos vírus. O princípio da hemaglutinação foi descoberto pela
primeira vez quando George Hirst, do New York Public Health
Institute, acidentalmente rompeu o vaso sanguíneo de uma galinha
infectada com influenza (26,27). Os glóbulos vermelhos que escapam
da ferida aglutinam-se ou aglomeram-se em torno dos vírus da gripe no
fluido infectado. A partir desse simples evento, Hirst percebeu que a
hemaglutinação poderia sinalizar a presença do vírus.
Os vírus da gripe que afligem os humanos são divididos em três tipos:
A, B e C. A gripe A é responsável pelas epidemias de fama histórica e
infecta não apenas o homem, mas também porcos, cavalos, focas e uma
grande variedade de pássaros (3,6). Na verdade, a influenza A foi isolada
em todo o mundo de aves domésticas e selvagens, principalmente aves
aquáticas, incluindo patos, gansos, andorinhas-do-mar e gaivotas e
pássaros domesticados, como perus, galinhas, codornizes, faisões, gansos e
patos. Estudos com patos selvagens no Canadá de 1975 a 1994 indicaram
que até 20% dos juvenis estavam infectados e amostras fecais de seus
habitats à beira do lago continham o vírus. Essas aves geralmente
transmitem o vírus de cinco a sete dias (com um máximo de trinta dias)
após serem infectadas, embora não apresentem sinais da doença.
Obviamente, este vírus e seus hospedeiros se adaptaram mutuamente ao
longo de muitos séculos e criaram um reservatório que garante a
perpetuação do vírus. O vírus do pato foi implicado em surtos de gripe em
animais como focas, baleias, porcos, cavalos e perus. A análise extensiva
da estrutura genética do vírus, ou sequências de ácido nucléico, apóia a
hipótese de que os vírus da gripe de mamíferos, incluindo aqueles que
infectam o homem, provavelmente se originaram em pássaros aquáticos.
Os vírus da gripe A de aves aquáticas crescem mal nas células humanas
e vice-versa. No entanto, os vírus da gripe aviária e humana podem se
replicar em porcos. Sabemos que os porcos são suscetíveis aos vírus da
gripe que infectam o homem desde que o veterinário JS Koen observou
pela primeira vez porcos com sintomas de gripe semelhantes aos dos
humanos. Testes retrospectivos de sangue humano indicam que o vírus
suíno isolado por Shope em 1928 era semelhante ao vírus humano e
provavelmente desempenhou um papel na epidemia humana. A gripe suína
ainda persiste durante todo o ano e é a causa da maioria das doenças
respiratórias em suínos. Curiosamente, em 1976, o vírus da gripe suína
isolado de recrutas militares em Fort Dix
era indistinguível de isolados de vírus obtidos de um homem e um

porco em uma fazenda em Wisconsin. Os examinadores concluíram
que os animais, principalmente aves aquáticas e porcos, podem ser
reservatórios do vírus influenza. Quando esses vírus ou seus
componentes se misturam com o vírus da gripe humana, mudanças
genéticas dramáticas podem ocorrer, criando o potencial de uma nova
epidemia para os humanos.
O vírus da gripe evolui continuamente por mudanças e variações
antigênicas. Os primeiros estudos nesta área, por Robert Webster e
Graeme Laver, estabeleceram a importância de monitorar cepas de
influenza para prever futuras epidemias (28-30). As alterações
antigênicas são mudanças importantes na estrutura do vírus influenza
que determinam seu efeito nas respostas imunológicas. Das proteínas
virais, a hemaglutinina, uma importante glicoproteína do vírus,
desempenha um papel central na infecção porque é responsável pela
fixação às células do hospedeiro. A divisão da hemaglutinina em duas
unidades menores é necessária para a infectividade do vírus. Mudanças
na composição da hemaglutinina (H) ou neuraminidase (N), outra
glicoproteína, do vírus da gripe foram observadas nas epidemias de
1933, 1957, 1968 e 1977:
1933: H1N1
1957: H2N2 (gripe asiática)
1968: H3N2 (gripe de Hong Kong)
1977: reaparecimento do H1N1, chamado de gripe russa
O reaparecimento em 1977 da gripe russa, um vírus de identidade

genética quase completa com os vírus H1N1 que abundou em 1933,
levanta a possibilidade de que o vírus tenha sido preservado em algum
local indefinido, provavelmente em armazenamento congelado.
A partir de 1995, Jeff Taubenberger e seus colegas do Instituto de
Patologia das Forças Armadas em Washington, DC, começaram a analisar
tecidos pulmonares de indivíduos que morreram na pandemia de gripe de
1918. Em março de 1997, parte do ácido nucléico do vírus influenza foi
isolado de uma amostra fixada em formalina de tecido pulmonar de um
soldado do exército de 21 anos que morreu durante a pandemia de
influenza espanhola de 1918-1919 (31).
Nos dez anos seguintes, com coleções de tecidos adicionais fixados em
formalina e um pedaço de tecido pulmonar de um nativo do Alasca que
morreu durante a pandemia de 1918-1919 e foi enterrado no permafrost
(semelhante ao tecido armazenado em um freezer ), o extinto vírus da gripe
de 1918 foi ressuscitado (32), uma maravilha da biologia molecular e do
acaso.
A tecnologia envolveu não apenas o isolamento de RNA de tecido doente

de uma vítima de uma pandemia de longa data e a cópia do projeto de
DNA, mas também o uso de genética reversa de forma independente,
descrita pela primeira vez por Peter Palase da Mount Sinai Medical School
em Nova York e depois por Yoshi Kawakara, da Universidade de
Wisconsin. A combinação desta tecnologia e cientistas criativos permitiu a
recuperação de um vírus influenza de replicação ativa da pandemia de
1918. Mais uma vez, a serendipidade desempenhou um papel. Como Jeff
Taubenberger me disse, “tendo concluído meu treinamento médico e de
pesquisa (em imunologia), assumi o cargo de chefe de um laboratório de
patologia molecular no Instituto de Patologia das Forças Armadas em
Washington DC”. Quando solicitado por seu supervisor para planejar, além
de seu principal interesse de pesquisa, imunologia, Em um projeto que usa
amostras do Instituto das Forças Armadas, Jeffrey optou por utilizar
tecidos de uma coleção de tecidos vivos fixados em formalina
abundantemente armazenados no instituto para buscar sequências
genômicas do vírus da pandemia de influenza. Esta não era uma
abordagem nova, uma vez que investigadores de vários laboratórios
haviam se engajado nessa busca de fósseis. A vantagem para Taubenberger
foi encontrar amostras de tecido da pandemia de influenza de 1918 que não
foram comprometidas por infecções bacterianas secundárias, que teriam
lesado as sequências de RNA viral. já que investigadores de vários
laboratórios estavam engajados em tal busca de fósseis. A vantagem para
Taubenberger foi encontrar amostras de tecido da pandemia de influenza
de 1918 que não foram comprometidas por infecções bacterianas
secundárias, que teriam lesado as sequências de RNA viral. já que
investigadores de vários laboratórios estavam engajados em tal busca de
fósseis. A vantagem para Taubenberger foi encontrar amostras de tecido da
pandemia de influenza de 1918 que não foram comprometidas por
infecções bacterianas secundárias, que teriam lesado as sequências de RNA
viral.
Como os primeiros vírus influenza não foram isolados até a década de
1930, a caracterização da cepa 1918-19 se baseou na definição molecular
do RNA viral. A reconstrução subsequente do vírus influenza contendo
todas as oito de suas subunidades e usando a genética reversa para gerar o
vírus infeccioso rendeu informações novas e inesperadas (32-37). Em
primeiro lugar, ao contrário dos vírus da gripe das pandemias de 1957 e
1968, nas quais os genes da hemaglutinina e da neurominodase foram
reagrupados com genes aviários (pássaros) (conforme listado acima nos
dois parágrafos anteriores), os genes H e N do vírus da gripe pandêmica de
1918 se originaram de um fonte puramente aviária e cruzada com humanos
após adaptação genética. Ou seja, a análise da sequência H1N1 do vírus da
gripe pandêmica de 1918 em comparação com várias sequências de
espécies indicou uma origem ancestral aviária, uma vez que a sequência
H1N1 estava mais intimamente relacionada com as sequências H1N1
aviária do que as sequências H1N1 da gripe humana. Os últimos genes
diferiam (geneticamente distintos) por 25 mudanças na sequência da
proteína de todos os genes conhecidos da gripe aviária. Talvez o tipo de
ave que carregava essas sequências originais não esteja mais vivo ou tenha
sido uma mistura de ave-porco-ave-humana. No entanto, nenhum relatório
do período de 1918 a 1919 mencionou mortalidade anormal ou doença de
aves aquáticas ou outras aves. Detetive caçadores de virologia nenhum
relato do período de 1918–1919 mencionou mortalidade anormal ou
doença de aves aquáticas ou outras aves. Detetive caçadores de virologia
nenhum relato do período de 1918–1919 mencionou mortalidade anormal
ou doença de aves aquáticas ou outras aves. Detetive caçadores de
virologia
agora estão avaliando coleções de pássaros no Smithsonian Institute

obtidas por volta de 1918-19 para vírus da gripe.
Pesquisas detalhadas em nível molecular mostraram que a cepa
reconstruída da pandemia de gripe de 1918 ligada a α-2,6 receptores de
ácido siálico (receptor de influenza humano), não o α-2,3 receptor de ácido
siálico (receptor da influenza aviária). Além disso, um gene H isolado da
cepa 1918 ligado apenas aoα-2,6 receptor de ácido siálico, enquanto um
segundo gene H isolado se ligou duplamente a α-2,6 e α-2,3 receptores de
ácido siálico sugerindo misturas de vírus influenza circulantes. É
importante ressaltar que o vírus influenza ressuscitado de 1918 se replicou
na ausência de tripsina de protease adicionada. A maioria das moléculas H
do vírus da gripe patogênica contêm um local de clivagem de resíduos
básicos e requerem clivagem dentro das células hospedeiras para
replicação. Assim, para cultivar vírus influenza em células cultivadas, o
virologista adiciona uma enzima proteolítica como a tripsina. Em
contraste, a molécula H do vírus da pandemia de gripe de 1918 tem um
único resíduo básico e pode se replicar nas células sem a adição de
tripsina.
Nenhum gene do vírus influenza de 1918 é responsável por seu alto
grau de patogenicidade. Portanto, somos forçados a concluir que o
efeito letal é causado por muitos genes virais (poligênicos). A definição
dessa letalidade profunda é que o vírus ressuscitado de 1918 é 100
vezes mais letal do que outras cepas para animais experimentais assim
infectados; em alguns casos, ele se replica para produzir 39.000
partículas de vírus a mais do que outras cepas de influenza e causa
lesão pulmonar grave em camundongos e macacos, muito semelhante à
dos pulmões de humanos que morreram com a infecção do vírus
influenza de 1918-1919. Além disso, ao contrário de outros vírus da
gripe, o vírus ressuscitado de 1918 é letal quando injetado em embriões
de galinha. Embora muitos de seus genes possam participar da
virulência, os genes da hemaglutinina e da polimerase provavelmente
desempenham os papéis dominantes.
Outras pistas sobre a virulência do vírus influenza de 1918 vieram de
estudos recentes em macacos (38). A infecção de macacos cinomólogos
com uma cepa de influenza contemporânea levou a sintomas leves e
patologia de mini-mal no pulmão. Em contraste, o revivido vírus da gripe
de 1918 se espalhou rapidamente por seus pulmões e foi letal.
Particularmente importante foi o resultado da infecção pelo vírus da gripe
em 1918, no qual o sistema imunológico dos macacos entrou em ação
excessiva, causando um aumento na produção de proteínas do hospedeiro
chamadas citocinas. Este efeito imunopatológico é chamado de
"tempestade de citocinas". A implicação é que tais moléculas derivadas do
hospedeiro, além de danos do próprio vírus, são responsáveis por lesões
nos tecidos
e morte. Tempestades de citocinas também foram responsabilizadas

por graves distúrbios respiratórios em humanos infectados com os vírus
SARS ou Hanta. Várias dessas citocinas fornecem sinais para a
migração de macrófagos e células polimorfonucleares que contribuem
significativamente para a destruição do pulmão ao comprometer a troca
de ar e a respiração.
Como os vírus da gripe causam doenças, centros de vigilância
estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS), outras agências
e indivíduos
FIGURA 16.4 O reservatório do vírus influenza A. Acredita-se que pássaros

aquáticos selvagens sejam os reservatório primário para espécies de aves e
mamíferos. As linhas sólidas indicam a transmissão conhecida dos porcos para o
homem; os traços mostram uma possível propagação. Diagrama cortesia deFields
'Virology (Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996).
países em todo o mundo obtêm vírus influenza que são estudados quanto a
alterações, principalmente na hemaglutinina do vírus. De acordo com as
evidências desses centros, as espécies identificadas como perigosas no
final da primavera são excelentes indicadores de problemas potenciais no
inverno seguinte.
Os vírus da gripe aviária e humana podem se replicar em porcos, e
rearranjos genéticos ou combinações entre eles também podem ser
demonstrados experimentalmente. Um cenário provável para tal mudança
antigênica na natureza ocorre quando a cepa humana prevalecente do vírus
influenza A e um vírus da influenza aviária infectam simultaneamente um
porco, que serve como um recipiente de mistura. Os recombinantes
contendo genes derivados principalmente do vírus humano, mas com uma
hemaglutinina e talvez o gene da polimerase de origem aviária, são capazes
de infectar humanos e iniciar uma nova pandemia. No sudeste da Ásia
rural, a área mais densamente povoada do mundo, centenas de milhões de
pessoas vivem e trabalham em contato próximo com porcos e patos de
domesticação. Esta é a razão provável das pandemias de gripe na China.
As epidemias, exceto a catástrofe de 1918-1919, geralmente mataram 50,
Três hipóteses principais foram formuladas para explicar as mudanças
antigênicas. Em primeiro lugar, conforme descrito acima, um novo vírus
pode vir de um rearranjo no qual, por exemplo, um gene do vírus da gripe
aviária substitui um dos genes do vírus da gripe humana. O genoma do
grupo A do vírus da gripe humana contém oito segmentos de RNA, e a
sabedoria atual é que a hemaglutinina da gripe circulante em humanos foi
substituída por uma hemaglutinina aviária. Uma segunda explicação para
as mudanças antigênicas que geram novos vírus de qualidade epidêmica é
que cepas de outros mamíferos ou pássaros se tornam infecciosas para os
humanos. Uma terceira possibilidade é que os vírus emergentes tenham
permanecido ocultos e inalterados em algum lugar, mas repentinamente
surgiram para causar uma epidemia, como o vírus H1N1 russo uma vez
fez. O H1N1 foi isolado pela primeira vez em 1933, em seguida,
desapareceu quando substituído pelo H2N2 asiático em 1957. No entanto,
vinte anos depois, o vírus reapareceu em uma cepa H1N1 isolada no norte
da China e se espalhou pelo mundo. Esse vírus da gripe era idêntico em
todos os seus genes ao que causou epidemias entre os humanos na década
de 1950. Não se sabe onde o vírus esteve por vinte anos. Poderia ter sido
inativado em um estado congelado, preservado em um reservatório animal
ou obscurecido de alguma outra forma? Se assim for, o vírus da gripe
espanhola também voltará e quais serão as consequências para a população
humana? Não se sabe onde o vírus esteve por vinte anos. Poderia ter sido
humana? Não se sabe onde o vírus esteve por vinte anos. Poderia ter sido
humana?
Atualmente, o mundo está focado em um novo rearranjo e potencial

pandemia de influenza da gripe aviária H5N1. A gripe aviária atualmente
infectou mais de 370 humanos com uma mortalidade de 63 por cento
(Tabela 16.1). Em 10 de maio de 1997, uma criança de três anos em Hong
Kong foi admitida no hospital com gripe e morreu onze dias depois. O
isolamento e a caracterização do vírus revelaram que se tratava de um novo
patógeno humano, anteriormente conhecido por infectar apenas aves
(39,40). No final de dezembro de 1997, dezoito casos foram confirmados
com uma taxa de mortalidade de 33 por cento. A análise molecular revelou
que a proteína do revestimento externo do vírus, a hemaglutinina da gripe,
era de origem aviária, tipificada como hemaglutinina-5. A capacidade
desse vírus aviário de se replicar em humanos foi surpreendente e de
grande preocupação. Somente porque esse vírus da gripe falhou em se
adaptar o suficiente para permitir uma fácil disseminação entre os
humanos, uma nova pandemia foi evitada. O vírus H5N1 foi rastreado até
os mercados de aves em Hong Kong e, posteriormente, mais de um milhão
e meio de aves domésticas foram abatidas rapidamente para evitar uma
possível adaptação do vírus para transmissão entre humanos. Dessa forma,
a disseminação do vírus foi limitada e sua potencial adaptação ao homem
foi interrompida. A gripe aviária H5N1, isolada pela primeira vez em
1997, havia matado em 2008 cerca de 60% dos humanos infectados com a
infecção, mas ainda não havia saltado repetidamente ou facilmente de
humano para humano. Algumas transmissões entre humanos foram
relatadas e ocorreram em grupos. Nessas circunstâncias, a OMS e as
autoridades locais de saúde são alertadas, venham ao local da doença,
matem todas as aves, e fornecer ajuda a humanos em contato com animais
infectados. O medicamento antivírus da gripe Tamiflu é frequentemente
usado como terapia protetora geral para indivíduos dentro e ao redor da
área afetada. A estratégia de sacrificar todas as aves que podem abrigar o
vírus diminui a oportunidade do vírus de se replicar e se espalhar.
Para ser eficaz contra a gripe aviária e evitar o retorno da pandemia de

influenza semelhante à de 1918, é necessária uma rede global sofisticada e
bem organizada. O que está em vigor monitora a disseminação do H5N1 e
a evolução dos vírus da gripe. A coleta dessas informações permite que as
equipes de saúde pública entrem rapidamente em áreas potencialmente
infectadas e iniciem a produção de vacinas protetoras. No entanto, o
preparo de uma vacina atualmente leva de seis a nove meses. Se quisermos
ter alguma esperança realista de detectar, tratar e conter esses surtos antes
que se espalhem pelo mundo, o requisito absoluto é uma cooperação
estreita entre os países e organizações universais como a OMS por meio
das Nações Unidas, Banco Mundial e assim por diante. Para um indivíduo
TABELA 16.1 Número total de gripe aviária confirmada
Casos em humanos e taxa de mortalidade
País Estojos Mortes
Azerbaijão 8 5
Camboja 7 7
China 30 20
Djibouti 1 0
Egito 47 20
Indonésia 129 105
Iraque 3 2
Lao 2 2
Myanmar 1 0
Nigéria 1 1
Paquistão 1 1
Tailândia 25 7
Turquia 12 4
Vietnã 106 52
TOTAL 373 2361
1 %mortalidade = 63%
Fonte: (OMS, março de 2008)
Os governos e comitês de um país, como os Estados Unidos, federal,

estadual e local (cidade, condado), devem planejar e agir
cooperativamente. O pessoal médico e de saúde pública, hospitais e
agências de segurança precisam de planos de ação coordenados. Os testes
de diagnóstico devem estar amplamente disponíveis e os medicamentos e
vacinas antivirais anti-influenza devem ser armazenados. Atualmente, os
Estados Unidos estão armazenando medicamentos anti-influenza. Os
estados podem comprar 31 milhões de cursos dessas drogas com um
subsídio federal de 20%. Obviamente, os estados variam em quanto
desejam ou podem armazenar. Além disso, a letargia burocrática e a
inércia do governo são bloqueios sem fim. Estima-se que 75 milhões de
cursos de drogas tratariam 25% da população. Quanto aos fabricantes de
vacinas, se eles souberem qual vírus da gripe atacar, trabalhar vinte e
quatro horas por dia lhes permitiria produzir 500 milhões de doses de
vacina por ano. Esta quantidade é, obviamente, uma abreviatura para
vacinar cerca de 6,7 bilhões de pessoas neste planeta.
As diretrizes federais atuais foram estabelecidas para lidar com um
surto de pandemia teórica de influenza. Essas diretrizes foram baseadas em
como 44 cidades se saíram na pandemia de influenza de 1918-1919.
Diretrizes
incluem (1) fechamento de todas as escolas por até três meses; (2) cancelar
eventos atléticos; (3) fechamento de igrejas, teatros e áreas de assembléia;
(4) horas escalonadas de trabalho para garantir menos congestionamento
nos veículos de transporte público; (5) limitar o contato com os doentes,
isolando-os e colocando-os em quarentena em suas casas ou centros de
tratamento, evitando reuniões públicas, incentivando o uso de máscaras
faciais e oferecendo educação pública.
Em um artigo de opinião no The New York Times em 6 de junho de
2005, o então senador Barack Obama (democrata) e o senador Richard
Lugar (republicano) falaram em uma voz bipartidária: “O surto de
gripe aviária é a ameaça mais importante que somos enfrentando agora.
” Duas das três condições necessárias para uma pandemia de gripe
foram percebidas em que, primeiro, uma nova cepa do vírus da gripe
H5N1 surgiu e, em segundo lugar, a cepa passou por várias espécies.
Falta o terceiro requisito de que o vírus sofra uma mutação suficiente
para uma forma que permita uma fácil transmissão de pessoa para
pessoa. A estratégia da Casa Branca para implementar um plano de
controle de uma possível pandemia de influenza pode ser acessada
emhttp://www.whitehouse.gov/homeland_security, e informações
relacionadas aparecem em http://www.pandemicflu.gov.
A gravidade potencial de uma próxima pandemia de influenza H5N1 foi
expressa com firmeza por alguns especialistas neste campo médico. Por
exemplo, Yoshi Kawaoka, da Universidade de Wisconsin, afirmou: “nunca
um vírus tão letal para as aves se espalhou e continuou por tanto tempo,
aumentando assim o risco de mutações”. No entanto, essa visão não é
universalmente aceita. Outro líder na área de investigação da gripe, Peter
Palese, aponta que o sangue coletado na década de 1990 de pessoas na
China indica que milhões delas tinham anticorpos contra o H5N1. A
questão é que, antes de produzir anticorpos, é preciso se infectar e se
recuperar sem uma doença clínica séria.
Onde o vírus H5N1 se originou e como e onde se espalhou? As
evidências disponíveis indicam que este vírus da gripe se originou no sul
da China, onde milhões de pessoas e galinhas vivem próximas umas das
outras. O transporte e a venda de aves infectadas disseminam a infecção
regionalmente. No entanto, o vírus H5N1 escapou da China nas asas e nas
entranhas das aves migratórias. A região do lago Qinghai, no oeste da
China, testemunhou um surto dramático do vírus H5N1 em aves aquáticas,
com a morte de mais de mil aves migratórias (41). O surto foi identificado
pela primeira vez em gansos com cabeça de barra, que migram sobre as
montanhas do Himalaia. Estas e outras aves migratórias espalharam o
H5N1 por todo o sudeste da Ásia, África e na Europa, onde galinhas,
cisnes e perus estiveram
infectado (42-44). Cães e gatos também foram infectados,

provavelmente por comer pássaros mortos. Assim, o vírus H5N1
continua a se espalhar pelo globo. O H5N1 foi encontrado em áreas da
Nigéria ao Iraque, Rússia, Romênia, França e Inglaterra. Assim, desde
2005, a gripe aviária H5N1 se espalhou para a África e Europa.
Embora ainda não esteja na América do Norte, seu aparecimento
provavelmente é apenas uma questão de tempo. A causa dessa
disseminação parece ser as aves migratórias e o comércio de aves.
A forma como as comunidades do mundo lidam com essa disseminação
e o dilema que ela causa são mistos. Em países pobres, onde a alimentação
e o comércio geralmente dependem de aves e produtos avícolas,
multiplicaram-se os casos de recusa em relatar surtos de aves doentes /
moribundas. Isso foi parcialmente superado por governos e organizações
que reembolsam as aves abatidas. Outros países, como a Indonésia, que é
composta por milhares de ilhas com um governo central limitado,
apresentam problemas para fazer cumprir as medidas de saúde pública nas
áreas rurais. Países como a China, onde a imagem muitas vezes é maior do
que a responsabilidade (ver capítulos sobre SARS e HIV), têm governos
que nem sempre relatam infecções em humanos e animais selvagens em
nível regional e mesmo nacional. Alguns países se recusaram a
compartilhar amostras do H5N1 de seus cidadãos doentes, dizendo que os
vírus são propriedade intelectual deles. Ainda assim, vários desses
incidentes não foram unilaterais e muitos foram ou estão sendo resolvidos.
O fato é que qualquer corrente é tão forte quanto seu elo mais fraco - neste
caso, a corrente é uma barreira para infecções generalizadas.
Os cientistas, como todos os humanos, têm seus próprios conflitos e
egos. Em 2006, Ilaria Capua, do Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle
Venezie, na Itália, liderou uma acusação para que todas as sequências
obtidas do H5N1 fossem liberadas para domínio público assim que se
tornassem disponíveis. O objetivo era trazer uma compreensão rápida de
como o vírus evolui e circula. Ela então seguiu esse princípio, liberando as
sequências que derivou para todos os envolvidos nesses estudos. Em
contraste, a OMS tem um círculo seleto de aproximadamente quinze
laboratórios que compartilham sequências do H5N1 em um site da Internet
protegido por senha. A razão é, evidentemente, que o compartilhamento de
dados compromete o crédito científico e que, sem uma forma de sigilo,
alguns nem mesmo enviariam amostras. Outro ponto de vista foi expresso
por Jan Brown, diretor da Veterinarian Laboratory Agency no Reino
Unido, que é o laboratório de referência da União Europeia. Brown foi
citado na revista Science (311: 1220, 2006) como justificando a recusa em
liberar informações de sequenciamento citando expectativas intelectuais,
proprietárias e monetárias. Ele
disse: “A equipe deste instituto está trabalhando 24 horas por dia, 7

dias por semana (24 horas por dia, 7 dias por semana) para fornecer
este serviço. Não acho que seja razoável esperar alguma recompensa
(publicações) por seus esforços. ” A analogia feita pelo poeta russo
Yevtushenko de que os cavalos de corrida não são necessários, mas os
cavalos de força que se unem parece apropriada.
A infecção entre humanos pelo vírus da gripe aviária já foi confirmada.
Um homem indonésio morreu depois de contrair a infecção do vírus de seu
filho de dez anos. Na casa da família, agrupada em um vilarejo remoto na
Ilha de Samaha, seis dos sete membros morreram. A primeira a morrer foi
uma mulher que vendia verduras em um mercado onde também se
compravam pássaros. Ela adoeceu e tossia fortemente dentro do grupo
familiar. Mais tarde, cinco desses membros da família adoeceram, e a
análise da sequência subsequente provou que todos eles estavam infectados
com a cepa idêntica do H5N1 à mulher. O vírus-semente sofreu uma leve
mutação na sexta vítima, uma criança, e ele passou o vírus mutado para seu
pai, que o ajudou a cuidar dele no hospital. Amostras de vírus foram
obtidas para que as mutações pudessem ser avaliadas quanto a evidências
de transmissão de pessoa para pessoa. Anteriormente, quando havia
suspeita de transmissão de pessoa para pessoa, os investigadores não
tinham amostras de vírus para testar, portanto, a infecção de um paciente
por outro ou entre pacientes e aves não pôde ser comprovada. Embora o
vírus H5N1 não se espalhe facilmente para humanos ou entre humanos,
alguns poucos casos foram claramente documentados. Agora, é claro, a
preocupação é que o vírus mude para adquirir essa propriedade.
O vírus da gripe aviária H5N1 se liga (receptor) ao ácido siálico ligado
ao açúcar galáctico por um α-2,3 ligação (45). O receptor de ácido siálico
ao qual o vírus H5N1 da gripe aviária se liga é encontrado principalmente
nas profundezas do trato respiratório, em um bronquíolo de junção entre o
respiratório e o alvéolo (45). Em contraste, a pandemia de gripe H1N1 de
1918 (bem como as influenzas H1, H2, H3) se liga ao ácido siálico ligado
à galactose porα-2,6 linkage, um receptor que é predominante no trato
respiratório superior - a mucosa nasal, seios paranasais, faringe, traqueia e
brônquios. A localização díspar de receptores é frequentemente proposta
como uma explicação para a capacidade limitada da gripe aviária H5N1 de
infectar e se espalhar entre humanos, embora o vírus se replique de forma
eficiente nos pulmões e, inversamente, por que o vírus H1N1 (bem como
influenza H2, H3) facilmente se replica e se espalha entre os humanos,
bem como se replica de forma eficiente no pulmão.
Recentemente, Zhang e colegas (46) forneceram uma nova
reviravolta para o episódio de pandemia de influenza. Eles relataram a
preservação dos genes do vírus da influenza A no gelo e na água de
lagos de alta latitude que são frequentemente visitados por pássaros
migratórios. O vírus da gripe pode ser preservado no lago
gelo que derrete durante o aquecimento da primavera como uma fonte

de infecção de aves migratórias? Certamente, mais perguntas ainda
precisam ser respondidas antes que este relatório tenha um significado
biológico; no entanto, levanta uma série de questões interessantes.
Além das pandemias com deslocamento antigênico e alterações no
vírus influenza de 1918, que significam mudanças importantes nos
vírus existentes, a deriva antigênica permite pequenas alterações na
estrutura viral. Essa deriva segue mudanças pontuais (mutações) em
aminoácidos em vários domínios anti-gen que se relacionam com a
pressão imune, levando à seleção. Por exemplo, a molécula de
hemaglutinina muda gradualmente enquanto sofre deriva antigênica.
Uma mutação desse tipo permite que o vírus escape do ataque de
anticorpos do hospedeiro gerados durante um ataque anterior de
infecção. Como esses anticorpos normalmente protegem o hospedeiro
removendo o vírus, esse escape permite que a infecção relacionada
permaneça no hospedeiro e na população.
Com as dificuldades apresentadas pela mudança antigênica e deriva,
bem como reservatórios animais com respeito a fazer uma vacina contra a
gripe tão eficaz quanto as da varíola, poliovírus, febre amarela ou sarampo,
não é surpreendente que surjam problemas. Outra complicação é que a
imunidade ao vírus influenza é incompleta; isto é, mesmo na presença de
uma resposta imune, os vírus da gripe ainda podem infectar. Mesmo assim,
o desafio de desenvolver vacinas com base em estudos de vigilância foi
superado. Um vírus inativado por formalina tratado quimicamente foi
incorporado a uma vacina que é cerca de 70 por cento eficaz no aumento
da resistência ao vírus da gripe. A vacina diminui a frequência dos ataques
de influenza ou, pelo menos, a gravidade da doença na maioria dos
receptores, embora a proteção não seja absoluta. Além disso, as infecções
bacterianas secundárias que podem acompanhar a gripe são hoje tratáveis
com drogas antibacterianas potentes que antes não estavam disponíveis.
No entanto, das pragas que atingem os humanos, a influenza está entre as
que requerem vigilância constante porque podemos ter certeza de que de
alguma forma a influenza retornará.1
1
Em abril de 2009, ocorreu um surto de gripe suína. Ele se espalhou, no final de abril,
para vários países, e sua passagem de humano para humano levou a Organização
Mundial da Saúde a emitir um alerta de Fase 5 de uma pandemia pendente. A partir dessa
época, como o denominador, ou seja, o número de infectados, é desconhecido, é difícil
avaliar a gravidade do surto. No entanto, o fato de a doença viral estar ocorrendo na
primavera, ao contrário da ocorrência normal no outono, está infectando adultos jovens e
se espalhando rapidamente é um motivo de preocupação. O fato de esse vírus ser do tipo
H1N1 sugere que as pessoas expostas ao vírus H1N1 em 1977 (com 32 anos de idade ou
mais) deveriam ter alguma proteção contra este último surto.
FIGURA 16.5 A influenza aviária A altamente patogênica (H5N1 - gripe aviária) matou
60 por cento das pessoas infectadas desde sua descoberta em 2003, de acordo com a
tabela de mortalidade cumulativa fornecida pela OMS (reproduzida com permissão da
Organização Mundial de Saúde,
http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/cases_table_2008_09_10/en/
index.html).
331
FIGURA 16.6 Tela global da OMS de 2007 indicando as áreas em que a gripe aviária H5N1 foi confirmada em aves e selvagens
pássaros desde geográficas (reproduzida com permissão da Organização http://gamapserver.who.int/mapLibrary/app/searchResults.aspx).
2003 Mundial da Saúde,
17
Conclusões e
Previsões futuras
F De meados do século XIX ao início do século XX, a compreensão de que
micróbios, e não miasmas ou ventos ruins, causavam doenças infecciosas em

humanos levou a profecias eufóricas de que a humanidade agora tinha o poder
de eliminar as pragas de nosso meio. No entanto, em 1926, quando o livro
clássico de Paul deKruif, Microbe Hunters (1) foi publicado, quase todas as
doenças virais conhecidas continuaram inabalável e implacavelmente a fazer
vítimas. Uma vacina eficaz contra a varíola estava disponível desde o início de
1800, mas milhões de pessoas continuaram a morrer dessa infecção a cada ano,
incluindo o ano em que o livro de deKruif foi publicado. Embora as vacinas
atenuadas pudessem proteger as galinhas da cólera aviária ou os humanos da
raiva, os médicos não tinham vacina para usar contra o sarampo, a febre
amarela ou a poliomielite, e essas infecções continuaram a matar ou aleijar. É
verdade que a compreensão do ciclo biológico da infecção da febre amarela
levou a medidas de saúde pública para reduzir ou eliminar o mosquito vetor e
que, no início do século XX, o controle dessa infecção aumentou
dramaticamente. Ainda assim, Paul deKruif permaneceu pessimista, até mesmo
renunciando a sua posição de pesquisa no Instituto Rockefeller no início dos
anos 1920. No dele
autobiografia, The Sweeping Wind (2), publicada em 1962, ele
escreveu:
Qual foi a utilidade de me nocautear na caça aos micróbios nestes dias do

início da década de 1920, quando os avanços universais de salvamento de
vidas previram
332
Conclusões e previsões futuras 333
pelo imortal Pasteur parece ter chegado a um beco sem saída? . . .O

florescimento dos dias dourados dos antigos caçadores de micróbios
havia acabado. O que acontecera com a corajosa profecia de Pasteur -
que agora estava nas mãos dos homens fazer desaparecer as doenças
microbianas da face do globo?. . . Onde estavam as esperanças de
vacinas preventivas?
No entanto, deKruif falou muito cedo, porque cinquenta a sessenta anos

depois, varíola, febre amarela, sarampo e poliomielite estavam sob
controle, como ele nunca poderia ter visualizado. Ainda assim, à medida
que os vírus evoluem e novos tipos surgem, nossas percepções mudam
continuamente sobre seu potencial para a eclosão de pragas. O que pode e
deve ser feito? Temos agora que enfrentar o possível retorno da varíola e
seu uso como arma de bioterrorismo
(3). Assistimos ao retorno da febre amarela aos Estados Unidos, o primeiro
caso em setenta e quatro anos. O vetor que espalha essa doença, o
mosquito Aedes aegypti, agora mora em nosso meio. Mesmo enquanto a
marcha para conter os vírus do sarampo e da poliomielite continua em um
ritmo impressionante, foram encontrados solavancos e contratempos ao
longo do caminho.
Os vírus do sarampo infectaram recentemente dezenas de milhares
de humanos no Brasil e centenas de milhares no Japão. Novos casos
também surgiram nos Estados Unidos, apenas em 2008 em San Diego,
Califórnia. O retorno de infecções epidêmicas de sarampo destaca sua
infecciosidade quase universal (mais de 99 por cento) para populações
suscetíveis, o crescente número de indivíduos suscetíveis, a dificuldade
em eliminar o vírus e a resistência de alguns à imunização.
Na Malásia, um recente surto de doença de um “vírus misterioso”
matou centenas de pessoas. Os Centros de Controle de Doenças (CDC)
identificaram o vírus como um membro da família dos paramixovírus à
qual o sarampo pertence. Posteriormente definido como um
Hendravirus, esse agente se assemelha ao que atacou dois humanos em
Queensland, Austrália. O Hendravirus australiano está associado a
cavalos e é disseminado por morcegos, enquanto o vírus semelhante ao
Hendra da Malásia está associado a porcos. Esses exemplos distantes
significam não apenas a diversidade geográfica de apenas uma classe
de vírus, o sarampo, mas também sua aptidão para se refazerem para
cruzar as antigas barreiras de suscetibilidade das espécies.
Desde a imunização, a poliomielite paralítica desapareceu das
Américas. No entanto, a vacinação contra a poliomielite foi
temporariamente reduzida no norte da Nigéria, apesar de novos surtos da
doença e sua propagação da África para a Ásia por peregrinos muçulmanos
que retornavam de Meca. Correspondentemente, desde 1991, o número
total mundial de casos registrados diminuiu mais
de 89 por cento, de mais de 35.000 para cerca de 2.000 atualmente. Mais

de dois terços das crianças menores de cinco anos, aproximadamente 420
milhões de pessoas em todo o mundo, foram vacinadas nos últimos dois
anos. A esperança é que as imunizações contínuas tenham coberto a
população mundial para eliminar o vírus da poliomielite. No entanto,
muitos argumentam que a contenção, em vez da erradicação, é o objetivo
viável.
No entanto, mesmo agora, a imunização deve ser exigida e praticada
com diligência, não apenas nos países do Terceiro Mundo, mas
também nos Estados Unidos. Por exemplo, quando Dirk Kempthorne,
governador de Idaho, decidiu aumentar a vacinação de crianças
suscetíveis à poliomielite, ele nomeou Jim Hawkins para supervisionar
o programa. Como Hawkins foi infectado com o vírus da poliomielite
quando criança, ele conhecia bem seus horrores. Apesar disso, ele foi
confrontado com grupos de oposição da Coalizão Cristã, outras facções
religiosas e grupos antigovernamentais que não queriam nenhuma
agência ou organização dizendo a eles o que fazer com seus filhos.
Como consequência, Idaho teve uma classificação baixa entre os
estados para residentes vacinados contra a pólio, com apenas 70% de
cobertura para seus filhos. Como consequência de tal preconceito e
negligência, o número de crianças não vacinadas cresce, e aumenta o
risco para todos os cidadãos. Este perigo prevalece apesar da prova de
que a proteção por meio da imunização só tem sucesso quando o
número de pessoas suscetíveis diminui.
Os vírus recém-descobertos, até agora, afligem relativamente
poucas pessoas em áreas limitadas do mundo, mas o vírus da
imunodeficiência humana (HIV) continua sua marcha devastadora; A
AIDS, a doença que o HIV causa, já matou de 10 a 25 por cento da
população em regiões da África. Relatórios semelhantes aparecem com
regularidade crescente na Ásia, e uma incidência anual de cerca de
40.000 novos casos continua nos Estados Unidos. Nos países
ocidentais, embora nenhum indivíduo ainda seja considerado curado da
AIDS, a terapia antiviral agressiva com três medicamentos reduziu
drasticamente a taxa de mortalidade esperada e prolongou a vida. Os
infectados provavelmente morrerão de outras doenças, ou seja,
insuficiência cardíaca, câncer, derrame e assim por diante. Mesmo
assim, a infecção persistente de HIV permanece no corpo desses
pacientes e, portanto, continua sendo uma fonte de disseminação
contínua.
Ninguém sabe se a forma humana da doença das “vacas loucas”
aumentará em incidência. Esta doença, presumivelmente causada por
príons, é uma variante da relativamente rara CJD. Como o período de
incubação da doença do príon é muito longo, cerca de cinquenta anos ou
mais, é muito cedo para saber se uma epidemia generalizada é provável.
Mas desde o surgimento de uma doença semelhante à da vaca louca em
humanos durante o início de 1990, essa praga pode ser uma doença distinta
possibilidade (4). A preocupação com tal eventualidade nos Estados

Unidos é evidente na proibição de evitar que pessoas que viviam na
Inglaterra durante a epidemia da vaca louca doassem para bancos de
sangue como forma de proteger o suprimento de sangue do país. Essa
proibição elimina um pool de doadores que anteriormente forneciam
até 10% do suprimento de sangue dos Estados Unidos. Evidências do
Reino Unido afirmam que o sangue pode reter esse agente, que foi
transmitido por meio de transfusões a quatro indivíduos, de acordo com
relatórios relacionados.
Proeminente nesta lista de ataques potenciais por vírus bem conhecidos
ou modificados está o medo de uma nova praga de influenza. No final de
1998, descobriu-se que um novo vírus da gripe, que matou mais de um
terço dos humanos infectados, continha uma camada externa de
glicoproteína - a hemaglutinina - das aves. Essa proteína do vírus influenza
nunca havia sido isolada em humanos (5,6). Felizmente, desta vez, o vírus
que saltou de espécies de pássaros para humanos não conseguiu se espalhar
rotineiramente de humano para humano. Além disso, a principal fonte
desta doença humana foi rastreada até os mercados de aves em Hong
Kong. A rápida eliminação de milhões de patos, gansos e galinhas
removeu um grande reservatório do vírus, provavelmente evitando a
infecção de mais humanos. Essa estratégia, até agora, tem impedido a
evolução de uma variante viral que pode afetar um grande número de
humanos, assim como a maciça epidemia de gripe de 1918-1919. Uma
pesquisa nos últimos anos intensificou os esforços para encontrar e
identificar o vírus da gripe de 1918-1919 e descobrir o que o tornou tão
mortal. Logo abaixo do Círculo Polar Ártico e no Alasca, os cientistas
fizeram tentativas enérgicas para obter tecidos permanentemente
congelados de vítimas do surto de 1918-1919, prevendo que seus
cadáveres conteriam impressões digitais de ácido nucléico daquele vírus
antigo
(7). Outros recuperaram sequências de ácido nucléico virais de
pulmões fixados em formalina de pacientes infectados por influenza
que morreram na epidemia de 1918/1919 (8). O RNA foi recuperado, e
a atual tecnologia molecular e virológica permitiu a recuperação da
sequência de aminoácidos do vírus e sua reconstrução. No entanto,
muitos de seus efeitos letais ainda precisam ser decodificados.
A febre amarela retornou aos Estados Unidos pela primeira vez após
uma ausência de setenta e dois anos (9). Em julho de 1996, um Tennessean
de 45 anos de idade estava de férias no Brasil, mas deixou de receber a
vacinação obrigatória para febre amarela. Durante uma pescaria de nove
dias nos rios Amazonas e Rio Negro, ele foi picado por um mosquito
portador do vírus da febre amarela. Ao retornar a Knoxville, ele
desenvolveu febre e calafrios, como Kate Bionda fez em Memphis,
noventa e oito anos antes, quando o vírus da febre amarela
também entrou em seu sangue e desencadeou uma epidemia (ver Capítulo

5). Da mesma forma, ele se deteriorou, vomitou sangue e morreu. Tal
como aconteceu com o surto de Memphis em 1878, o mosquito Aedes
aegypti estava agora solto em Knoxville. Mas, ao contrário daquela praga
anterior, nenhuma outra infecção de febre amarela se desenvolveu. No
entanto, casos e mortes de febre amarela ainda ocorrem na América do Sul,
inclusive no Brasil, onde o vírus é endêmico, onde mora o mosquito e onde
o viajante do Tennessee foi infectado.
Edward Jenner também teria ficado desanimado se soubesse quanto
tempo seria a espera entre a grande descoberta de uma vacina contra a
varíola e a erradicação da doença. Em 1800, apenas quatro anos após
seu sucesso, ele escreveu:
Não posso, com perfeita confiança, felicitar meu país e a sociedade em
geral pela contemplação - um antídoto que é capaz de extirpar da terra uma
doença que está a cada hora devorando suas vítimas; uma doença que
sempre foi considerada o flagelo mais severo da raça humana!
Cerca de 177 anos se passaram antes que o último caso endêmico de

varíola no mundo ocorresse na Somália, embora no ano seguinte um
acidente de laboratório em Birmingham, na Inglaterra, tenha causado a
morte de uma pessoa. No entanto, em 1979, uma comissão global
formada para avaliar o controle da varíola certificou que a varíola havia
sido conquistada. A Trigésima Terceira Assembleia Mundial da Saúde
em 1980 aceitou este relatório final e a certificação da erradicação da
varíola. Assim veio o cumprimento da primeira parte da profecia de
Pasteur.
Com a eliminação total da infecção por varíola na natureza, o debate
muda para um novo foco. A varíola como espécie deve ser removida de
nosso planeta? As opiniões sobre este assunto são misturadas. Vários
argumentos contra a destruição dos estoques de varíola permanecem em
discussão. Em primeiro lugar, embora depósitos nos Estados Unidos e na
Rússia continuem a sequestrar estoques desse vírus para pesquisa, quem
pode garantir que estados ou sociedades desonestos não armazenem
secretamente o agente infeccioso em outro lugar? Mesmo a eliminação da
varíola nesses dois locais pode não impedir o reaparecimento do agente.
Embora agora existam melhores agentes de guerra biológica do que a
varíola, pode ser quixotesco pensar que outras pessoas com esconderijos
secretos abandonarão seus suprimentos. Essa possibilidade sugere o
segundo problema, o risco de uma população humana em expansão
contínua que é suscetível à varíola. Um terceiro argumento é que as
funções da maioria dos genes do vírus da varíola não são conhecidas. A
maioria desses genes não está preocupada com a estratégia de replicação
básica do vírus per se, mas sim alterar
hospedeiro infectado para favorecer o vírus. Os produtos de tais

interações podem provar ter valor terapêutico em humanos com outras
doenças. Por último, existe a preocupação intelectual de que todas as
coisas vivas sejam parte do universo cósmico e considerar qualquer
forma de vida como inimiga e eliminá-la completamente será um dia
considerado uma ação filosoficamente pobre para todos.
O hospedeiro natural da varíola é o homem. Não existem
intermediários animais e, uma vez que o vírus não permanece na forma
de uma infecção persistente, é passível de erradicação permanente - ou
seja, remoção do mundo. Mas, como o vírus não circula mais em
nenhuma comunidade, aumenta o número de indivíduos suscetíveis
nunca vacinados ou previamente infectados / vacinados. A imunidade
completa ou eficiente daqueles previamente vacinados tende a diminuir
em dez a vinte anos ou menos. Como consequência, o grupo de
indivíduos altamente suscetíveis se expandiria enormemente.
No passado recente, alguns países e indivíduos optaram por
desenvolver vírus da varíola mais perigosos, inserindo materiais letais
ao lado dos genes naturais. Por exemplo, o Programa de Armas Bio-
lógicas soviético perto de Novosibirsk, no oeste da Sibéria, continuou
esse trabalho usando um componente do vírus Ebola, apesar das
tentativas de Gorbachev de restringi-lo. Com a dissolução da União
Soviética, as pesquisas financiadas pelo governo diminuíram
drasticamente e os cientistas que trabalhavam em programas de guerra
biológica muitas vezes ficaram sem empregos. Alguns foram para o
exterior à procura de emprego do maior lance. Vários emigraram para
os Estados Unidos ou a Grã-Bretanha como consultores na defesa
contra essas armas biológicas, mesmo quando o Programa de Armas
Biológicas Ofensivas foi encerrado nos Estados Unidos durante a
presidência de Nixon. Outras, talvez biólogos mercenários
simplesmente tenham desaparecido da Rússia. Só podemos supor que
eles acabaram no Iraque, Síria, Líbia, Irã ou talvez outras áreas com
seus estoques de varíola e seu conhecimento técnico para iniciar e
expandir um programa de armas biológicas. No entanto, ninguém sabe
realmente onde eles estão. Mas por causa dessa ameaça, vários
especialistas que antes lideraram a luta para remover a varíola de nosso
planeta e destruir todas as espécies de vírus, bem como funcionários da
saúde pública e do governo, armazenaram vacinas contra a varíola e
outros patógenos. O governo Clinton concordou no final de 1998 em
solicitar US $ 300 milhões para esse propósito, e o governo Bush deu
continuidade ao programa. O próprio presidente Bush foi revacinado
com a vacina contra a varíola (ver Capítulo 4). Implícito Só podemos
supor que eles acabaram no Iraque, Síria, Líbia, Irã ou talvez outras
áreas com seus estoques de varíola e seu conhecimento técnico para
iniciar e expandir um programa de armas biológicas. No entanto,
ninguém sabe realmente onde eles estão. Mas por causa dessa ameaça,
vários especialistas que antes lideraram a luta para remover a varíola de
nosso planeta e destruir todas as espécies de vírus, bem como
funcionários da saúde pública e do governo, estocaram vacinas contra a
varíola e outros patógenos. O governo Clinton concordou no final de
1998 em solicitar US $ 300 milhões para esse propósito, e o governo
Bush deu continuidade ao programa. O próprio presidente Bush foi
revacinado com a vacina contra a varíola (ver Capítulo 4). Implícito Só
podemos supor que eles acabaram no Iraque, Síria, Líbia, Irã ou talvez
outras áreas com seus estoques de varíola e seu conhecimento técnico
para iniciar e expandir um programa de armas biológicas. No entanto,
ninguém sabe realmente onde eles estão. Mas por causa dessa ameaça,
vários especialistas que antes lideraram a luta para remover a varíola de
nosso planeta e destruir todas as espécies de vírus, bem como
funcionários da saúde pública e do governo, estocaram vacinas contra a
varíola e outros patógenos. O governo Clinton concordou no final de
1998 em solicitar US $ 300 milhões para esse propósito, e o governo
Bush deu continuidade ao programa. O próprio presidente Bush foi
revacinado com a vacina contra a varíola (ver Capítulo 4). Implícito ou
talvez outras áreas com seus estoques de varíola e seu conhecimento
técnico para iniciar e expandir um programa de armas biológicas. No
entanto, ninguém sabe realmente onde eles estão. Mas por causa dessa
ameaça, vários especialistas que antes lideraram a luta para remover a
varíola de nosso planeta e destruir todas as espécies de vírus, bem
como funcionários da saúde pública e do governo, estocaram vacinas
contra a varíola e outros patógenos. O governo Clinton concordou no
final de 1998 em solicitar US $ 300 milhões para esse propósito, e o
governo Bush deu continuidade ao programa. O próprio presidente
Bush foi revacinado com a vacina contra a varíola (ver Capítulo 4).
Implícito ou talvez outras áreas com seus estoques de varíola e seu
conhecimento técnico para iniciar e expandir um programa de armas
biológicas. No entanto, ninguém sabe realmente onde eles estão. Mas
por causa dessa ameaça, vários especialistas que antes lideraram a luta
para remover a varíola de nosso planeta e destruir todas as espécies de
vírus, bem como funcionários da saúde pública e do governo,
estocaram vacinas contra a varíola e outros patógenos. O governo
esse propósito, e o governo Bush deu continuidade ao programa. O
próprio presidente Bush foi revacinado com a vacina contra a varíola
(ver Capítulo 4). Implícito vários especialistas que antes lideraram a
luta para remover a varíola de nosso planeta e destruir todas as espécies
de vírus, bem como funcionários da saúde pública e do governo,
armazenaram vacinas contra a varíola e outros patógenos. O governo
(ver Capítulo 4). Implícito vários especialistas que antes lideraram a
luta para remover a varíola de nosso planeta e destruir todas as espécies
de vírus, bem como funcionários da saúde pública e do governo,
armazenaram vacinas contra a varíola e outros patógenos. O governo
(ver Capítulo 4). Implícito
no objetivo de erradicação e eliminação da varíola ou de outros agentes

indutores da peste é eliminar toda a necessidade de vacinar a
população. Os bilhões de dólares economizados por não ter que fazer
ou usar vacinas estariam então disponíveis para controlar outros
problemas de saúde. Nos últimos anos, a doença da varíola se tornou
mais uma curiosidade do que uma questão médica e foi removida dos
currículos de muitas escolas de medicina. Até a reciclagem de médicos
e funcionários da saúde pública no diagnóstico de varíola, que foi
aconselhada por alguns especialistas, foi suspensa na maioria das
escolas médicas.
O último caso natural de varíola ocorreu em 1977 na Somália, numa
época em que muitos países já haviam interrompido a vacinação de
rotina. Todos os países interromperam os programas de vacinação oito
anos depois. No entanto, em 1978, um fotógrafo que trabalhava na
Universidade de Birmingham, Inglaterra, foi infectado e morreu.
Supostamente, a fonte de infecção era um laboratório seguro para
pesquisas sobre varíola localizado a uma distância considerável da sala
em que o fotógrafo trabalhava. Este episódio letal enfatiza o perigo de
qualquer vírus viável da varíola durante a era da posteradicação. Como
resultado desse acidente, todas as cepas de varíola armazenadas em
laboratórios foram supostamente destruídas ou transferidas para
depósitos no CDC em Atlanta ou no Instituto de Pesquisa para
Preparações Virais em Moscou.
Embora os humanos e suas instituições coletivas tenham o poder de
realizar um bem dramático, alguns têm a capacidade de fazer um mal
avassalador. Por este último motivo, a varíola, um dos vírus mais
intensamente estudados no passado e o assassino de milhões, pode
reaparecer. Claramente, permanece a possibilidade de que a varíola nas
mãos de malfeitores possa ressurgir para ser vista mais uma vez pelos
praticantes da medicina.
Esse debate não termina com a varíola, mas pode abranger os vírus
da poliomielite e do sarampo. Ambos os vírus foram alvos de
eliminação no século XXI pela OMS e pela comunidade científica. No
entanto, ainda é questionável se isso pode ser alcançado.
A erradicação das infecções causadas pelo poliovírus ainda é
considerada pela OMS como viável. Em 1994, quase 80% das crianças
menores de um ano em todo o mundo foram imunizadas contra a
poliomielite por meio do Programa Expandido de Imunização (PAI)
(10). Durante 1995, metade das crianças com menos de cinco anos no
mundo, cerca de 300 milhões, foram imunizadas como parte do plano
para erradicar a doença em todo o mundo. Na busca desta grande
campanha, e refletindo o que pode ser feito com colaboração ativa e
boa vontade entre os países, OMS, outros serviços de saúde
organizações, médicos e laboratórios farmacêuticos imunizaram mais de

160 milhões de crianças na Índia e na China durante apenas duas semanas
de dezembro de 1995. Um mês antes, no Sri Lanka devastado pela guerra e
no Afeganistão em 1996, uma breve trégua foi arranjada. Conhecido como
um dia de tran-quilidade, foi organizado para permitir que as crianças de
ambos os lados do conflito fossem imunizadas. O modelo para este e
outros programas é a campanha bem-sucedida que erradicou a varíola em
1979. Para atingir essa meta, programas de imunização generalizados
foram implementados. Além disso, quando um caso de varíola foi
descoberto, todos ao redor do indivíduo infectado foram vacinados. Mas a
infecção por poliovírus difere da varíola de uma maneira importante. Os
sintomas da varíola são facilmente reconhecidos, no entanto, menos de
uma em cem pessoas infectadas com poliovírus mostra qualquer
manifestação da doença. Por esse motivo, uma campanha de erradicação
do poliovírus exigirá uma imunização quase universal. A eliminação total
do vírus da poliomielite da humanidade, superando todas as objeções e
interferências de todas as fontes, será um grande acontecimento na história
da humanidade e deve ser homenageado como tal.
Com a infecção pelo vírus do sarampo, a erradicação pode ser mais
difícil. Embora a vacina atual seja excelente, os consultores científicos da
OMS e aqueles que têm conhecimento sobre o sarampo não estão
confiantes de que ela será eficaz o suficiente para a eliminação total do
vírus. Estou entre aqueles que compartilham dessa preocupação. Mas por
que essa divergência de opinião? O sarampo continua sendo uma das
principais causas de morte na infância, sendo responsável por mais mortes
de crianças do que todas as outras doenças evitáveis por vacina
combinadas (10). Ainda assim, de todas as vacinas atualmente
administradas pelo EPI e pela OMS, o vírus do sarampo, quando
comparado com as outras cinco vacinas administradas para doenças
infantis, oferece o menor grau de proteção (10). Por que a vacina contra o
vírus do sarampo é tão menos eficaz?
Todos concordam que a atual vacina contra o vírus do sarampo tem
um histórico comprovado de sucesso, argumentando fortemente a favor
de sua capacidade de erradicar a infecção pelo vírus do sarampo. Por
exemplo, antes de o EPI lançar sua campanha de vacinação em 1974, a
taxa de mortalidade por vírus do sarampo era de 8 milhões de pessoas
por ano. Em 1990, a imunização global alcançou uma cobertura de
80% e a mortalidade associada caiu quase oito vezes. As taxas de
mortalidade nos últimos anos têm estado em um ponto baixo de pouco
mais de um milhão de pessoas por ano. Em 2007, a taxa de mortalidade
caiu para quase 300.000. Melhor ainda, partes do Caribe e da América
Central e do Sul praticamente não tiveram novos casos de sarampo. Em
1996, a Organização Pan-Americana e o CDC observaram o total
erradicação do vírus do sarampo em Cuba após dias nacionais de

vacinação obrigatórios. No entanto, enquanto 200.000 ou menos
pessoas suscetíveis estiverem disponíveis em qualquer lugar - o
número que se acredita ser necessário para a circulação contínua do
vírus do sarampo em uma área - sempre haverá o risco de reinfecção. A
cobertura de vacinas ainda está incompleta não apenas nos países do
Terceiro Mundo, mas também em alguns países industrializados. Por
exemplo, na década de 1990 e no início dos anos 2000, em algumas
regiões do Japão e da França, a cobertura de habitantes suscetíveis era
inferior a 70 e 60 por cento, respectivamente, e na Itália havia apenas
aproximadamente 50 por cento de cobertura vacinal.
Mesmo assim, qual é o problema da vacina atenuada atual? Ao
contrário da vacina contra a poliomielite, que é eficaz nos primeiros
meses de vida, a vacina atenuada contra o sarampo não é eficaz tão
cedo. Muitos bebês carregam anticorpos contra o vírus do sarampo
obtidos de suas mães, e esses anticorpos inativam a vacina por um
período de vários meses pós-natal. Portanto, mesmo que a vacina atual
seja eficaz, o trabalho para produzir uma vacina melhor que não seja
inativada pelos anticorpos da mãe deve ser continuado para que uma
alternativa esteja disponível.
Quando Microbe Hunters foi publicado em 1926, ninguém sabia que os
vírus causavam a gripe ou que as infecções pelos vírus hemorrágicos,
SARS e HIV, estavam no futuro. Hoje, estações de monitoramento em
todo o mundo observam as novas variantes emergentes do vírus da gripe e
o retorno de tipos bem conhecidos. O recente aparecimento dos vírus da
febre hemorrágica, SARS e vírus do Nilo Ocidental nas Américas e HIV
em grande parte do mundo representou desafios para uma nova geração de
caçadores de micróbios, assim como a varíola, poliomielite, vírus do
sarampo e febre amarela para os pesquisadores médicos no passado. Vírus
em evolução, cujas mutações causam mudanças em seus genomas,
combinadas com a intrusão de populações humanas em terras usadas
apenas para agricultura e florestas virgens, normalmente permitem que
novos agentes infectem humanos e incitem doenças. Com os recursos
apropriados para fazer o trabalho, talento para realizar a tarefa e avanços
tecnológicos contínuos, os vírus que causam febres hemorrágicas, vírus do
Nilo Ocidental e SARS devem ser tão controláveis quanto os vírus da
varíola, febre amarela, sarampo e poliomielite. sido. No entanto, o HIV e
outras infecções semelhantes fornecem problemas únicos e se diferenciam
do que foi observado anteriormente. A infecção pelo HIV continua a
sobreviver e, portanto, desafia a presença de uma resposta imune anti-HIV.
Portanto, as estratégias que controlaram com sucesso as infecções agudas
mais virulentas terão O HIV e outras infecções semelhantes fornecem
problemas únicos e se diferenciam do que foi observado anteriormente. A
infecção pelo HIV continua a sobreviver e, portanto, desafia a presença de
uma resposta imune anti-HIV. Portanto, as estratégias que controlaram
com sucesso as infecções agudas mais virulentas terão O HIV e outras
infecções semelhantes fornecem problemas únicos e se diferenciam do que
foi observado anteriormente. A infecção por HIV continua a sobreviver e,
portanto, desafia a presença de uma resposta imune anti-HIV. Portanto, as
estratégias que controlaram com sucesso as infecções agudas mais
virulentas terão
a ser modificado e repensado para controlar as infecções virais

persistentes de longa duração.
Desde 1953, quando James Watson e Francis Crick descobriram a
estrutura do DNA, a molécula que contém direções genéticas e as
transmite de uma geração a outra, o dogma científico afirma que toda
informação genética é codificada por ácidos nucléicos. No entanto, a
recente revelação das proteínas príon introduziu um novo ator na
microbiologia: alguns argumentam que essa proteína também pode
fornecer orientações genéticas de uma geração para a seguinte. Os
príons surgem como resultado de mutações em um gene de célula
normal, e muitos acreditam que a mudança conformacional de um
príon normal para um anormal é a causa das encefalopatias
espongiformes. O interesse atual concentra-se na possibilidade de que a
doença do príon em vacas, a encefalopatia espongiforme bovina ou a
doença da vaca louca, ou possivelmente a doença debilitante crônica de
cervos e alces pode cruzar a barreira das espécies e afetar os humanos,
levando à demência progressiva e à morte. O príon, por si só, pode ser
o agente infeccioso capaz de transmitir doenças. Uma sugestão
relacionada é que os príons são a causa de outras doenças do
envelhecimento. O que está em questão não é o valor “assustador”
dessa informação, mas a perspectiva de investigação científica que
acabará identificando e superando o agente da doença.
Usando uma estratégia diferente, certos vírus infectam as células
sem matá-las e, em vez disso, causam uma infecção persistente.
Durante esta infecção de longa duração, os vírus podem alterar as
funções das células onde se escondem. Por exemplo, os vírus podem
impedir que as células nervosas façam moléculas necessárias para a
função cognitiva e comportamento normal, inibir as células endócrinas
de produzir os hormônios necessários para manter o metabolismo e o
crescimento e bloquear o sistema imunológico de produzir citocinas,
outros fatores de crescimento e anticorpos necessários para fornecer
proteção contra micróbios e cânceres. A pesquisa está atualmente
focada na base molecular de como essas aflições ocorrem e se as
doenças que afetam o cérebro, os sistemas endócrino e imunológico, o
coração e outros órgãos humanos são causadas por vírus.
Em última análise, a história de vírus, pragas e pessoas é um relato de
nosso mundo e dos eventos que o moldaram. Os protagonistas dessa
história são os indivíduos que trabalharam para a conquista dos vírus e das
doenças que eles causam. Desde a grande descoberta de vacinas vivas de
Pasteur, um grande grupo de homens e mulheres se juntou à batalha contra
os vírus. Seu grande legado para a nossa sociedade é a dissecação
meticulosa de doenças que antes ceifavam milhões de vidas com facilidade
e inventando
métodos para controlá-los ou erradicá-los. No final das contas, o

esplendor da história humana não está nas guerras vencidas, dinastias
formadas ou impérios financeiros construídos, mas na melhoria da
condição humana. A eliminação de doenças que afetam nossa saúde é
um parâmetro real do sucesso da civilização, e aqueles que cumprirem
essa tarefa estarão entre os verdadeiros navegadores de um admirável
mundo novo.
REFERÊNCIAS
CAPÍTULO 1: AGENERALINT RO DUCTION

1. DA Henderson. “Erradicação da varíola”. Em Microbe Hunters Past and
Present, ed. H. Koprowski e MBA Oldstone, pp. 39-43. Bloomington, IN,
1996.
2. D. Hopkins. Príncipes e camponeses: a varíola na história. Chicago, 1983.
3. H. Thomas. Conquista: Montezuma, Cortes e a Queda do Velho México.
Nova York, 1993.
4. WH McNeill. Pragas e povos. Nova York, 1976.
5. D. Malone. Jefferson, o presidente: Primeiro mandato 1801–1805. Boston,
1970.
6. JE Gibson. Dr. Bodo Otto e os antecedentes médicos da Revolução
Americana. Springfield, 1937.
7. JR Paul. A History of Poliomyelitis. New Haven, 1971.
8. S. Gard. Discurso de apresentação do Prêmio Nobel de Fisiologia e
Medicina, 1954.
CAPÍTULO 2: INT RO DUÇÃO PARA O

PRINCÍPIOS DE FVI RO LO GY
1. PB Medawar e JS Medawar. Aristóteles para zoológicos. Cambridge,
1983.
2. MS Hirsch e James Curran. "Vírus da imunodeficiência humana." Em
Fields 'Virology, ed. BN Fields et al., Pp. 1953-1976. Nova York, 1990.
3. QJ Sattentau et al. “Epítopos do antígeno CD4 e infecção por HIV”.
Science 234 (1986): 1120.
4. D. Naniche et al. "Proteína Cofator de Membrana Humana (CD46) Atua
como um Receptor Celular para o Vírus do Sarampo." J. Virol. 67 (1993):
6025.
5. RE Dorig et al. “The Human CD46 Molecule Is a Receptor for Sarampo
Virus (Edmonston Strain).” Cell 75 (1993): 295.
343
344 Referências
6. M. Manchester, MK Liszewski, JP Atkinson e MBA Oldstone. "Multiple

Isoforms of CD46 (Membrane Cofactor Protein) Serve As Recep-tors for
Sarampo Virus." Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91 (1994): 2161–2165.
7. R. Johnstone, BE Loveland e IF McKenzie. “Identificação e quantificação
do regulador de complemento CD46 em tecidos humanos normais.”
Immunology 79 (1993): 341.
8. MBA Oldstone. "Virus Neutralization and Virus-Induced Immune
Complex Disease: Virus-Antibody Union Resulting in Immunoprotection
or Immunologic Injury - Two Sides of the Same Coin." Em Progresso em
Virologia Médica, Vol. 19, ed. JL Melnick, pp. 84-119. Basel, 1975.
9. MBA Oldstone. “Molecular Anatomy of Viral Disease.” Neurology 37
(1987): 453–460.
10. MBA Oldstone. “Vírus e doenças do século XXI.” Amer. J. Pathol. 143
(1993): 1241–1249.
11. DI Ivanovski. “Ueber die Mosaikkrankheit der Tabakspflanze.” Zentbl.
Bakt. ParasitKde, Abt. II 5 (1899): 250–254.
12. MW Beijerinck. “Bemerkung zu dem Aufsatz von Herrn Iwanowsky uber
die Mosaikkrankheit der Tabakspflanze.” Zentbl. Bakt ParasitKde, Abt. I
5 (1899): 310–311.
13. F. Loeffler e P. Frosch. “Berichte der Kommission zur Erforschung der
Maul und Klauenseuche bei dem Institut fur Infektionskrankheiten em
Berlim.” Zentbl. Bakt. ParasitKde, Abt. I 23 (1898): 371–391.
CAPÍTULO 3: INT RO DUÇÃO PARA O

PRINCÍPIOS DE FIMMUNO LO GY
1. JL Whitton e MBA Oldstone. “Resposta imunológica a vírus.” Em Fields
'Virology, 3rd ed., Ed. D. Knipe e P. Howley, pp. 285–320. Filadélfia,
2001. TJ Braciale, YS Hahn e DR Burton. “A resposta imune adotiva aos
vírus.” Em Fields 'Virology, 5ª ed., Ed. D. Knipe e P. Howley, pp. 275-
326. Filadélfia, 2007.
2. CA Biron e G. Sen. “Respostas inatas às infecções virais.” Em Fields
Virology, 5ª ed., Ed. D. Knipe e P. Howley, pp. 249-278. Filadélfia, 2007.
3. UH Koszinowski, S. Jonjic e MJ Reddehase. “The Role of CD4 and CD8 T
Cells in Viral Infections.” (O papel das células T CD4 e CD8 nas infecções
virais) Curr. Opin. Immunol. 4 (1991): 471–475.
4. PC Doherty, S. Hou e RA Tripp. “CD8+Memória de células T para vírus.
” Curr. Opin. Immunol. 6 (1994): 545–552.
5. EJ Wherry e R. Ahmed. “Memory CD8+Diferenciação de células T
durante a infecção viral. ” J. Virol. 78 (2004): 5535–5545.
6. R. Ahmed e D. Gray. “Memória imunológica e imunidade protetora:
entendendo sua relação.” Science 272 (1996): 54–60.
Referências 345
7. M. Matloubian, RJ Concepcion e R. Ahmed. “CD4+ As células T são

necessárias para sustentar o CD8+Respostas de células T citotóxicas
durante a infecção viral crônica. ” J. Virol. 68 (1994): 8056–8063.
8. A. Tishon, H. Lewicki, G. Rall, M. von Herrath e MBA Oldstone. “An
Essential Role for Type I Interferon-Gamma in Terminating Persistent
Viral Infection.” Virology 212 (1995): 244–250.
9. GJV Nossal. “Vida, morte e o sistema imunológico.” Scientific American,
setembro de 1993, pp. 53-62.
10. MBA Oldstone. "Virus Neutralization and Virus-Induced Immune Com-
plex Disease: Virus-Antibody Union Resulting in Immunoprotection or
Immunologic Injury - Two Sides of the Same Coin." Em Progresso em
Virologia Médica, Vol. 19, ed. JL Melnick, pp. 84-119. Basel, 1975.
11. RS Fujinami e MBA Oldstone. “O anticorpo antiviral que reage na
membrana plasmática altera a expressão do vírus do sarampo dentro da
célula.” Nature 279 (1979): 529-530.
12. DB McGavern, U. Christen e MBA Oldstone. “Anatomia molecular do
CD8 específico do antígeno (+) Engajamento de células T e formação de
sinapses in vivo. ” Nat. Immunol. 3 (2002): 918–925.
13. JD Miller et al. “Human Effector and Memory CD8+Respostas de células
T às vacinas contra varíola e febre amarela. ” Imunidade. 28 (2008): 710.
14. IJ Amanna, NE Carlson e MK Slifka. “Duration of Humoral Immunity to
Common Viral and Vaccine Antigens.” N. Engl. J. Med. 8 (2007): 1903.
15. IJ Amanna, I. Messaoudi e MK Slifka. “Proteção de imunidade após
vacinação: como é definida?” Zumbir. Vaccin. 4 (2008): 316–319.
16. D. Homann, L. Teyton e MBA Oldstone. “A regulação diferencial da
imunidade antiviral de células T resulta em CD8 estável + mas CD4 em
declínio+Memória de células T ”. Nat. Med. 7 (2001): 913.
17. D. Naniche et al. “Diminuição da memória de células T CD4 específicas
do vírus do sarampo em indivíduos vacinados.” J. Infect. Dis. 190 (2004):
1387–1395.
CAPÍTULO 4: SMALLP OX
1. F. Fenner e DA Henderson. Varíola e sua erradicação. Genebra, 1988.
2. DA Henderson. “Erradicação da varíola”. Em Microbe Hunters Past and
Present, ed. H. Koprowski e MBA Oldstone, pp. 39–44. Bloomington,
IN, 1996.
3. F. Fenner. “Poxvírus.” Em Fields 'Virology, ed. BN Fields et al., Pp.
2673–2702. New York, 1996.
5. D. Hopkins. Príncipes e camponeses: a varíola na história. Chicago,
1983.
346 Referências
6. AM Behbehani. “Vida e morte de uma doença antiga.” Microb. Rev. 4

(1983): 455.
7. F. Fenner. “História da varíola.” Em Microbe Hunters então e agora, ed.
Koprowski e Oldstone, pp. 25–38. Bloomington, 1996.
8. JA Poupard e LA Miller. “History of Biological Warfare: Catapults to
Capsomeres.” Ann. NY Acad. Sci. 666 (1992): 9.
9. KC Wong e LT Wu. History of Chinese Medicine, 2ª ed. Xangai, 1936.
10. Rhazes (Al-Razi, Abu Bakr Muhammad). De Variolis et Morbillis
Commen-tarius. Londini, G. Bowyer, 1766. Tradução inglesa em Med.
Aula. 4 (1939): 22.
Nova York, 1993.
12. J. Duffy. “Varíola e os índios nas colônias americanas.” Touro. Hist.
Med. 25 (1951): 324.
13. L. James. A ascensão e queda do Império Britânico. St. Martin's Press,
Nova York, 1994.
14. H. Bouquet. Carta, 23 de junho de 1763. MSS 21634: 295. Biblioteca
Britânica, Londres.
15. H. Bouquet. Carta, 13 de julho de 1763. MSS 21634: 321. Biblioteca
Britânica, Londres.
16. C. Ward. A Guerra da Revolução. Nova York, 1952.
17. H. Thursfield. “Varíola na Guerra da Independência Americana.” Ann.
Med. Hist. 2 (1940): 312; JE Gibson. Dr. Bodo Otto e os antecedentes
médicos da Revolução Americana. Springfield, IL, 1937.
18. D. Jackson e D. Twohig, eds. Os Diários de George Washington.
University of Virginia Press, Charlottesville, VA, 1976.
19. CF Adams, ed. Cartas familiares de John Adams e sua esposa Abigail
Adams, durante a revolução. Hure e Houghton, Nova York, 1876.
20. D. McCullough. John Adams. Simon e Schuster, Nova York, 2001.
21. J. Adams. Diário e Autobiografia de John Adams, ed. L. Butterfield.
Harvard University Press, Boston, 1961.
22. E. Jenkins. Uma História da Marinha Francesa. McDonald e James, Londres,
1973.
23. D. Hopkins. Príncipes e camponeses. University of Chicago Press,
Chicago, 1983.
24. Editorial. “O verdadeiro problema.” Richmond Enquirer, 23 de março de
1861.
25. Editorial. “Os Terrores da Submissão.” Charleston Mercury, 11 de
outubro de 1860.
26. JR Lowell. A questão da hora. Atlantic Monthly. 7 (1861): 120.
27. D. Donall. Lincoln. Simon e Schuster, Nova York, 1995.
28. D. Hopkins. Príncipes e camponeses. University of Chicago Press,
Chicago, 1983.
Referências 347
29. C. Inteligente. A História Médica e Cirúrgica da Guerra da Rebelião. US

Government Medical Office, 1888.
30. CM Green. Washington: Village and Capital, 1800–1878. Princeton
University Press, Princeton, NJ, 1962.
31. M. Shutes. Lincoln e os médicos. Pioneer Press, Nova York, 1933.
32. M. Leech. Revelle em Washington, 1860-1865. Harper Brothers, Nova
York, 1941.
33. EB Long. Guerra Civil, dia após dia. Doubleday, Nova York, 1971.
34. C. Sandberg. Abraham Lincoln: os anos de guerra. Harcourt Brace and
Co., Nova York, 1939.
35. F. Fenner, ed., The Biology of Animal Viruses. Nova York, 1974.
36. W. Osler. Prática de Medicina. D. Appleton and Company, New York e
London, 1904, p. 56
37. J. Thresh. Os Navios Hospitalares da Junta de Asilos Metropolitanos e a
Disseminação da Varíola. Lanceta. 495,1902.
38. E. Timoni. “Um relato ou história da obtenção da varíola por incisão ou
inoculação: como foi praticado por algum tempo em Constantinopla”.
Phil. Trans. Royal Society, 1714.
39. E. Jenner. Uma investigação sobre as causas e efeitos da vacina contra a varíola,
uma doença descoberta em alguns condados ocidentais da Inglaterra,
particularmente em Gloucestershire, e conhecida pelo nome de varíola. Londres,
1798.
40. JB Blake. Benjamin Waterhouse e a introdução da vacinação. Filadélfia,
1957.
41. B. Waterhouse. Uma perspectiva de exterminação da varíola. Boston,
1800.
42. RH Halsey. Como o presidente, Thomas Jefferson e o Dr. Benjamin
Waterhouse estabeleceram a vacinação como um procedimento de saúde
pública. History of Medicine Series 5. Nova York, 1936.
43. D. Malone. Jefferson, o presidente: Primeiro mandato 1801–1805. Boston,
1970.
44. SE Ambrose. Coragem destemida. Nova York, 1996, p. 115
45. Organização Mundial da Saúde. Registros oficiais, não. 151. Genebra,
Suíça.
46. Ibid., Não. 152
47. DA Henderson. Comunicação pessoal, 1995.
47a.M. Felicidade. Praga. Uma história de varíola em Montreal. Harper-
Collins, Toronto, 1991.
47b.J. Haegerty. Quatro séculos de história da medicina no Canadá. John
Wright and Son, Bristol, Reino Unido, 1928.
48. P. Wehrle et al. “Um surto de varíola transmitido pelo ar em um hospital
alemão e sua importância em relação a outros surtos na Europa”. Touro.
Org. WHO 43 (1970): 669.
49. F. Fenner et al. Varíola e sua erradicação. Organização Mundial da
Saúde, Genebra, 1988.
348 Referências
50. Relatório da Academia Nacional de Ciências. Velha guarda contra um

velho inimigo: o IOM aconselha esforços de imunização contra a varíola.
2003
51. C. Stalberg e L. Altman. “As autoridades de saúde pública dos EUA
instruem os estados a se prepararem para vacinar até 1 milhão de pessoas
em 10 dias no caso de um ataque de varíola.” New York Times, 24 de
setembro de 2002.
52. K. Alibek. Risco biológico. Random House, Nova York, 1999.
53. DA Henderson. “A ameaça crescente de bioterrorismo.” Science 283
(1999): 1279.
54. DA Henderson. Erradicação da varíola. Um sábio de triunfo e traição.
The Pfizer / IDSP Discovery Series, Artigo 23, 1999.
55. MBA Oldstone. Vírus, pragas e história. Oxford University Press, Nova
York, 1998.
56. Relatório da Academia Nacional de Ciências. Velha guarda contra um
velho inimigo: o IOM aconselha esforços de imunização contra a varíola.
2003
57. Relatório semanal de morbidade e mortalidade. Vacinação com vaccinia.
Volume 50, 22 de junho de 2001.
CAPÍTULO 5: BAIXA FEBRE AMARELO

1. JM McFarland et al. “Imported Yellow Fever in a United States Citizen.”
Clin. Infectar. Dis. 25 (1997): 1143–1147.
2. Organização Mundial da Saúde. “Vacina contra febre amarela.”
Documento de posição da OMS. Weekly Epidemiol. Rev. 78 (2003): 349-
359.
3. Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC). “Febre amarela
fatal em um viajante retornando da Venezuela, 1999.” MMWR Morb.
Mortal. Wkly. Rep. 49 (2000): 303–305.
4. Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC). “Febre amarela
fatal em um viajante que retorna do Amazonas, Brasil, 2002.” MMWR
Morb. Mortal. Wkly. Rep. 51 (2002): 324-325.
5. J. Bryant, E. Holmes e A. Barrett. “Out of Africa: A Molecular Perspec -
tive on the Introduction of Yellow Fever Virus into the Americas.” PLoS
Pathogens 3 (2007): 668–673.
6. JD Goodyear. “A conexão do açúcar: uma nova perspectiva sobre a
história da febre amarela.” Touro. Hist. Med. 52 (1978).
Nova York, 1993.
8. GK Strode et al. Febre amarela. Nova York, 1951.
9. DS Freestone. Vacina contra febre amarela. In: Vaccines, 2nd edn (Eds
Plotkin, SA e Mortimer, EA). WB Saunders Company, London, 1994, pp.
741-779.
Referências 349
11. HR Carter. Febre amarela: um estudo epidemiológico e histórico de seu

lugar de origem. Baltimore, 1931.
12. H. Bloch. “Yellow Fever Epidemic in Philadelphia 1793.” NY State J.
Med. 73 (1973): 2606–2609.
13. W. Currie. Uma descrição da febre maligna e infecciosa que prevalece
atualmente na Filadélfia; com uma descrição dos meios de prevenir a
infecção e os remédios e métodos de tratamento, que foram considerados
mais bem-sucedidos. Filadélfia, 1793.
14. D. Geggus. “Febre amarela na década de 1790: o exército britânico na
ocupação de Santo Domingo.” Med. Hist. 23 (1979): 38–58.
15. JH Powell. Traga seus mortos. A Grande Peste da Febre Amarela na
Filadélfia em 1793. Nova York, 1970.
16. AW Woodruff. Benjamin Rush, seu trabalho sobre febre amarela e suas
conexões britânicas: Am. J. Trop. Med. Hyg. 26 (1977): 1055–1059.
17. D. Malone. Jefferson, o presidente, 1º mandato 1801–1805. Boston, 1970.
18. SR Bruesch. “Febre amarela no Tennessee em 1878.” J. Tenn. Med.
Assoc. 71 (1978): Parte 1 887–896; 72 (1979): Parte 2 91–104.
19. TH Baker. “Yellow Jack: The Yellow Fever Epidemic of 1878 in
Memphis, Tennessee.” Touro. Hist. Med. 42 (1968): 241–264.
20. JM Keating. Uma história da febre amarela. A epidemia de febre amarela
de 1878 em Memphis, Tennessee. The Howard Association, 1879.
Keating foi editor do jornal The Daily Appeal, bem como membro ativo
da Howard Association e do Citizen's Committee.
21. G. Rosen. A History of Public Health. Nova York, 1958.
22. O apelo diário, 13 de agosto de 1878.
23. As Irmãs de Santa Maria em Memphis: Com os Atos e o Sofrimento dos
Padres e de Outros que Estiveram com Eles Durante a Temporada de
Febre Amarela de 1878. Nova York, 1879.
24. M. Wingfield. The Life and Letters of Dr. William J. Armstrong. West
Tennessee Historical Society Papers, Vol. IV, 1956.
25. A História do Centenário da Associação Médica do Estado do Tennessee
de 1830 a 1930. Tennessee State Medical Association, 1930.
26. W. Reed e J. Carroll. “A Etiologia da Febre Amarela.” Amer. Med. 3
(1902): 301–305.
27. A. Agramonte. “The Inside History of a Great Medical Discovery.” Sci.
Monthly 1 (1915): 209–237.
28. J. Carroll. “Febre amarela - uma palestra popular.” Amer. Med. 9 (1905): 907–915.
29. J. Carroll. “Uma breve revisão da etiologia da febre amarela.” NY Med. J.
79 (1904): 241–245, 307–310.
30. A. Agramonte. “A transmissão da febre amarela.” Geléia. Med. Assoc. 40
(1903): 1660.
350 Referências
31. C. Finlay. “El mosquito hipoteticamenti considerado como agente de

trans-mision de la fiebre amarella.” Anales de la Real Academia Ciencias
Medicas, Fisicas y Naturales de la Habana 18 (1881): 147–169.
32. C. Finlay. Carlos Finlay e Febre Amarela. Nova York, 1940.
33. F. Delaporte. A História da Febre Amarela. Cambridge, MA, 1991.
34. F. de Lesseps. Lembranças de quarenta anos. Nova York, 1888.
35. JC Rodrigues. O canal do Panamá. Sua História, Seus Aspectos Políticos e
Dificuldades Financeiras. Nova York, 1885.
36. IE Bennett. História do Canal do Panamá. Sua construção e construtores.
Washington, 1915.
37. D. McCullough. O caminho entre os mares. Nova York, 1977.
38. T. Roosevelt. Uma autobiografia. Nova York, 1920.
39. A. Stokes, J. Bauer e N. Hudson. “Experimental Transmission of Yellow Fever
to Laboratory Animals.” Sou. J. Trop. Med. 8 (1928): 103–164.
40. W. Lloyd, M. Theiler e N. Ricci. “Modificação da Virulência do Vírus da
Febre Amarela por Cultivo em Tecidos In Vitro.” Trans. R. Soc. Trop.
Med. Hyg. 29 (1936): 481-529.
41. W. Sawyer, S. Kitchen e W. Lloyd. “Vaccination Against Yellow Fever
with Immune Serum and Virus Fixed for Mice.” J. Exp. Med. 55 (1932):
945–969.
42. M. Theiler e H. Smith. "The Effect of Prolonged Cultivation In Vitro on
the Pathogenicity of Yellow Fever Virus." J. Exp. Med. 65 (1937): 767–
786.
43. M. Theiler e H. Smith. “The Use of Yellow Fever Virus Modi-fied by In
Vitro Cultivation for Human Immunization.” J. Exp. Med. 65 (1937):
787–800.
44. M. Theiler. Palestra Prêmio Nobel de Fisiologia da Medicina, 1951.
CAPÍTULO 6: MEASLESVI RU S
1. E. Norrby e MN Oxman. “Vírus do Sarampo.” Em Fields 'Virology, ed. D.
Knipe et al., Pp. 1013–1044. Lippincott, Williams e Wilkins, Filadélfia,
1990; Diane E. Griffin. “Vírus do Sarampo.” Em Fields 'Virology, ed. D.
Knipe et al., Pp. 1551–1585. Lippincott, Williams e Wilkins, Filadélfia,
2007.
2. Tópicos Atuais em Microbiologia e Imunologia, “Vírus do Sarampo”. Ed.
MBA Oldstone e D. Griffin. Volume 329, Springer-Verlag, Berlim, 2008.
3. Jennifer Steinhane citando Cybil Carlson no New York Times, 21 de
março de 2008.
4. D. Naniche et al. “Diminuição da memória de células T CD4 específicas
do vírus do sarampo em indivíduos vacinados.” J. Infect. Dis. 190 (2004):
1387.
Referências 351
5. AA Parker et al. “Implicações de um surto de sarampo de 2005 em Indiana

para a eliminação sustentada do sarampo nos Estados Unidos.” N. Engl. J.
Med. 355 (2006): 447.
6. LE Markowitz e Samuel L. Katz. “Vacina contra o sarampo.” Em
Vaccines, ed. SA Plotkin e EA Mortimer, Jr., pp. 229-276. Filadélfia,
1988.
7. W. Squire. “Sobre o sarampo em Fiji.” Trans. Epidem. Soc. (Londres) 4

(1877): 72.
8. P. Christensen et al. "Uma epidemia de sarampo no sul da Groenlândia,
1951. Sarampo em solo virgem." Acta. Med. Scand. 144 (1952): 430.
9. Michael McChesney e Michael BA Oldstone. “Imunossupressão induzida
por vírus: infecções com vírus do sarampo e vírus da imunodeficiência
humana.” Adv. Immunol. 45 (1989): 335.
10. W. Osler. Os princípios e prática da medicina. Nova York, 1904.
11. C. von Pirquet. “Das Verhalten del kutanen Tuberkulin-Reaktion Wahrend
der Masern.” Dtsch. Med. Wochenschr. 34 (1908): 1297.
12. R. Wagner. Clements von Pirquet: sua vida e obra. Baltimore, 1968.
13. RW Blumberg e HA Cassady. “Efeito do Sarampo na Síndrome
Nefrótica.” Sou. J. Dis. Filho. 63 (1947): 151.
Nova York, 1993.
16. L. Spier. Tribos Yuman do Rio Gila. Chicago, 1933.
17. G. Rosen. A History of Public Health. Nova York, 1958.
18. S. Krugman et al. Studies with the Live Attenuated Sarampo-Virus
Vaccine. Sou. J. Child. 103 (1962): 353.
19. PL Panum. Observações feitas durante a epidemia de sarampo nas Ilhas
Faroé no ano de 1846. Nova York, 1940.
20. PE Steiner. Doença na Guerra Civil. Springfield, IL, 1968.
21. HH Cuningham. Médicos em Gray. Baton Rouge, LA, 1958.
22. Escritório do Cirurgião Geral dos Estados Unidos. The Medical and Surgical
History of the War of the Rebellion 1861-1865. Washington, DC, 1870–1888.
23. RE Lee. A guerra da rebelião: uma compilação dos registros oficiais da União
e dos exércitos confederados. Washington, DC, 1880–1902, p. 657.
24. RE Lee. Ibid., 817.
25. FL Black. “Measles Endemicity in Insular Populations: Critical Community
Size and its Evolutionary Implications.” J. Theoret. Biol. 11 (1966): 207.
26. MS Bartlett. “Periodicidade do sarampo e tamanho da comunidade.” JR
Stat. Soc. Ser. A120 (1957): 40.
27. Rhazes (Al-Razi, Abu Bakr Muhammad). Med. Aula. 4 (1939): 22.
28. T. Syndenham. “The Works of Thomas Syndenham.” Syndenman Soc.
(Londres) 4 (1922): 250.
352 Referências
29. JF Anderson e J. Goldberger. “Experimental Sarampo no Macaco: Uma

Nota Preliminar.” Bar. Health Rep. (Wash.) 26 (1911): 847.
Medicina, 1954.
31. A. Carrel. “Algumas condições de reprodução in vitro do vírus Rous.” J.
Exp. Med. 43 (1926): 647.
32. HB Maitland e MC Maitland. “Cultivation of Vaccinia Virus.” Lancet 2
(1928): 596.
33. T. Weller. “História do vírus da varicela.” Em Microbe Hunters Then and
Now, ed. H. Koprowski e MBA Oldstone, pp. 165–172. Bloomington, IL,
1996.
34. R. Chanock e S. Katz. Comunicação pessoal, 1997. O Dr. Chanock, ex-
aluno de Albert Sabin, é ex-diretor do Laboratório de Doenças Infecciosas
do Instituto Nacional de Saúde, Alergia e Doenças Infecciosas, Bethesda,
Maryland. O Dr. Katz foi aluno de John Enders e atualmente é professor
de Pediatria na Duke University School of Medicine, Durham, Carolina do
Norte.
35. E. Jenner. Uma continuação de fatos e observações relativas à vacina
contra varíola, ou varíola de vaca. Londres, 1800.
36. D. Hopkins. Príncipes e camponeses. Chicago, 1983.
37. F. Casa. Fatos e experimentos médicos. Londres, 1759.
39. JF Enders e TC Peebles. “Propagação em cultura de tecidos de agentes citopáticos
de pacientes com sarampo.” Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 86 (1954): 277.
40. Editorial, New York Times, 17 de setembro de 1961.
41. JF Enders. Carta ao New York Times, 1º de outubro de 1961.
42. C. Dagger. “Mães do Nepal.” New York Times, 30 de abril de 2006.
43. M. Fitzpatrick. MMR e autismo: o que os pais precisam saber. Routledge,
Londres, 2004.
44. R. Horton. MMR Science and Fiction: Exploring a Vaccine Crisis. Granta,
Londres, 2004.
45. K. Gardner. “A causa do autismo pode residir em anormalidades na
sinapse.” Science 317 (2007): 190.
CAPÍTULO 7: POLIOMIELITE
1. FC Robbins. “Pólio - histórico.” Em Vaccines, ed. S. Plotkin e E.
Mortimer, Jr., pp. 137-154. Filadélfia, 1994.
2. JR Paul. A History of Poliomyelitis. New Haven, CT, 1971.
Referências 353

Medicina, 1954.
4. J. Salk, JA Drucker e D. Malvy. “Vacina contra poliovírus não
infecciosa”. Em Vaccines, ed. SA Plotkin e EA Mortimer, pp. 205-228.
Filadélfia, 1994.
5. G. Courtois et al. “Relatório Preliminar sobre Vacinação em Massa do
Homem com Vírus da Poliomielite Atenuada no Congo Belga e Ruanda-
Urundi.” Br. Med. J. 26 (julho de 1958): 187.
6. H. Koprowski. “Uma visita à história antiga.” Em Microbe Hunters Past
and Present, ed. H. Koprowski e MBA Oldstone, pp. 141–152.
Bloomington, IL, 1996.
7. AB Sabin. “Vacina oral contra o poliovírus: história de seu
desenvolvimento e uso e o desafio atual para eliminar a poliomielite do
mundo.” J. Infect. Dis. 151 (1985): 420.
8. T. Syndenham. “The Works of Thomas Syndenham.” Syndenham Soc.
(Londres) 2 (1922): 250.
9. M. Underwood. Um Tratado sobre as Doenças das Crianças com
Orientações Gerais para o Tratamento dos Bebês desde o Nascimento.
Londres, 1789.
10. J. Heine. Beobach tungen uber Lachmungs zustande der unteren
Extremitatien und diren Behandlung. Stuttgart, 1840.
11. JM Charcot. Palestras sobre Doenças do Sistema Nervoso. Londres, 1881.
Rpt. Nova York, 1962.
12. C. Bell. O sistema nervoso do corpo humano conforme explicado em uma
série de artigos lidos perante a Royal Society de Londres. Londres, 1844.
14. K. Landsteiner e E. Popper. “Mikroscopische Praparate von einem men-
schlichen und zwei Affenruckenmarken.” Wein. Klin. Wschr. 21 (1908): 1830.
15. K. Landsteiner e E. Popper. "EU. Ubertragung der Poliomyelitis Acuta auf
Affen. ” Z. Immun. Frosch. Exp. Ther. 2 (1909): 377.
16. K. Landsteiner e C. Levaditi. “Surlaparalysie infantile experimente.” CR
Seanc. Soc. Biol. 67 (1909): 787.
17. K. Landsteiner e C. Levaditi. “La transmission de la paralysie infantile
auxsinges.” CR Seanc. Soc. Biol. 67 (1909): 592.
18. S. Flexner e PA Lewis. “The Nature of the Virus of Epidemic Polio-
myelitis.” Geléia. Med. Assoc. 53 (1909): 2095.
19. New York Times, 9 de março de 1911.
20. M. Burnet e J. Macnamara. “Immunologic Differences Between Strains of
Poliomyelitic Virus.” Br. J. Exp. Caminho. 12 (1931): 57.
21. T. Gould. Uma praga de verão: poliomielite e seus sobreviventes. Londres,
1995.
354 Referências
22. AV Burns. “O Flagelo de 1916 - a Primeira e a Pior Epidemia de Pólio da

América.” The American Legion Magazine, setembro de 1966: 12–16 e 45–47.
23. New York Times, 7 de julho de 1916.
24. New York Times, 14 de julho de 1916.
25. RT McIntire. Doze anos com Roosevelt. Londres, 1948.
26. G. Ward. Um temperamento de primeira classe: o surgimento de Franklin
D. Roosevelt. Nova York, 1989.
27. S. Neal, Happy Days Are Here Again. Harper-Collins, Nova York, 2004.
28. K. Kling, A. Petterson e W. Wernstedt. Investigação Experimental e
Patológica (Investigations on Epidemic Infantile Paralysis). Instituto
Médico Estadual da Suécia, 1912.
29. JL Melnick. “Enterovírus: Poliovírus, Coxsackievírus, Ecovírus e
Enterovírus mais recentes.” Em Fields 'Virology, ed. BN Fields et al., Pp.
655–712. Nova York, 1996.
30. British Medical Journal, 18 de novembro de 1911.
31. JF Enders, FC Robbins e TH Weller. “O cultivo dos vírus da poliomielite
na cultura de tecidos. Palestra Nobel de 1954. ” Rev. Infect. Dis. 2 (1980):
493.
32. JL Melnick. “Vacinas Vivas de Poliovírus Atenuado.” Em Vaccines, 2ª ed.
SA Plotkin e EA Mortimer, pp. 155-204. Filadélfia: WB Saunders, 1994.
33. R. Carter. Avanço. Nova York, 1966.
34. F. Horaud. “Albert B. Sabin e o desenvolvimento da vacina oral contra a
poliomielite.” Biologicals 21 (1993): 311.
35. S. Rosenstein e L. Garrett. “O retorno da pólio: quem conseguiu”? The
American Interest (2006): 19.
CAPÍTULO 8: UM OV E RV IEWOFNEW LY EME RG

INGVIRALPL AG UES: THEHEMORRH AG ICFEVERS
1. B. LeGuenno. “Vírus emergentes.” Scientific American, outubro de 1995.
3. Y. Riviere e MBA Oldstone. “Genetic Reassortants of Lymphocytic
Choriomeningitis Virus: Unexpected Disease and Mechanism of
Pathogen-esis. J. Virol. 59 (1986): 363–368.
4. C. Scholtissek et al. “Correlação de patogenicidade e constituição de genes
do vírus Influenza A. II. Recombinantes altamente neurovirulentos
derivados de cepas de vírus parentais não virulentos ou fracamente
neurovirulentos. ” Virology 95 (1979): 492–498.
5. DH Rubin e BN Fields. “Molecular Basis of Reovirus Virulence. Papel do
gene M2. ” J. Exp. Med. 152 (1980): 853–857.
6. BN Fields et al., Ed. Virologia de campos. Nova York, 1990.
Referências 355
7. EM Leroy, et al. “Morcegos frugívoros como reservatórios do vírus

Ebola.” Nature 438 (2005): 575-576.
8. JS Towner, et al. “Infecção pelo vírus Marburg detectada em um morcego
africano comum.” PlOS ONE 2 (2007): e764.
CAPÍTULO 9: LASSAFEVER
1. JB McCormick. “Arenavírus.” Em Fields 'Virology, ed. BN Fields et al.,
P. 1245. Nova York, 1990.
2. JD Frame et al. “Lassa Fever, a New Virus Disease of Man from West
Africa.” Sou. J. Trop. Med. Hyg. 19 (1970): 670.
3. JD Frame. “A história da febre de Lassa. Parte I: Descobrindo a doença. ”
NY State J. Med. 92 (1992): 199.
4. JD Frame. “A história da febre de Lassa. Parte II: Aprendendo mais sobre
a doença. ” NY State J. Med. 92 (1992): 264.
5. W. Cao et al. “Identificação do alfa-distroglicano como um receptor para o
vírus da coriomeningite linfocítica e o vírus da febre de Lassa.” Science 282
(1998): 2079.
6. N. Sevilla et al. “Imunossupressão e persistência viral resultante por
direcionamento viral específico de células dendríticas”. J. Exp. Med. 192
(2000): 1249.
7. S. Kunz et al. “Análise molecular da interação de LCMV com seu receptor
celular (alfa) -distroglicano.” J. Cell. Biol. 155 (2001): 301.
8. EI Zuniga et al. “A infecção viral persistente inibe a produção de
interferon tipo 1 pelas células dendríticas plasmocitoides, facilitando
assim as infecções oportunistas”. Cell Host & Microbe 4 (2008): 374–386.
9. S. Kunz et al. “A modificação pós-tradução do alfa-distroglicano, o
receptor celular para arenavírus, pela glicosiltransferase LARGE é crítica
para a ligação do vírus.” J. Virol. 79 (2005): 14282.
10. S. Kunz et al. “Caracterização da interação do vírus da febre lassa com seu
receptor celular alfa-distroglicano.” J. Virol. 79 (2005): 5979.
11. PC Sabeti et al. “Detecção e caracterização de todo o genoma da seleção
positiva em populações humanas.” Nature 449 (2007): 913.
12. S. Kunz e MBA Oldstone. Estudos não publicados, 2008.
13. GP Holmes et al. “Febre de Lassa nos Estados Unidos, investigação de um
caso e novas diretrizes para gerenciamento.” N. Engl. J. Med. 323 (1990):
1120.
CAPÍTULO 1 0: EBOLA
1. JS Towner et al. “Infecção pelo vírus Marburg detectada em um morcego
africano comum.” PlOS ONE, 2 (2007): e764.
2. A. Sanchez, T. Gersbert e H. Feldman. “Filoviridae: Marburg and Ebola
Viruses.” Em Fields 'Virology, 5ª ed., Ed. D. Knipe et al., Pp. 1409-1448.
Filadélfia, 2007.
356 Referências
3. CA Zanpieri, NJ Sullivan e GJ Nobel. “Perspectiva do Ebola.” Nature

Immunol. 8 (2007): 1159.
4. B. LeGuenno. “Vírus emergentes.” Scientific American, outubro de 1995.
5. Newsweek, 22 de maio de 1995.
6. TW Geisbert et al. “Associação de Partículas e Antígenos do Vírus Reston
Relacionados ao Ebola com Lesões de Tecidos de Macacos Importados para
os Estados Unidos.” J. Comp. Pathol. 106 (1992): 137.
7. EM Leroy, et al. “Morcegos frugívoros como reservatórios do vírus Ebola.”
Nature 438 (2005): 575-576.
CAPÍTULO 1 1: HAN TAV I RU S

1. BWJ Mahy e CJ Peters. “Current Problems with Viral Hemor-rhagic
Fevers.” Em Microbe Hunters Past and Present, ed. H. Koprowski e MBA
Oldstone, pp. 257–266. Bloomington, IL, 1996.
2. JM Hughes et al. "Hantavirus Pulmonary Syndrome: An Emerging
Infectious Disease." Science 262 (1993): 850.
3. LH Elliott et al. "Isolation of the Causative Agent of Hantavirus Pulmonary
Syndrome." Sou. J. Trop. Med. Hyg. 51 (1994): 102.
4. F. Gonzalez-Scarano e N. Nathanson. “Bunyaviruses.” Em Fields 'Virology, ed.
BN Fields e DM Knipe, et al., Pp. 1473-1504. Nova York, 1996.
5. B. LeGuenno. “Vírus emergentes.” Scientific American, outubro de 1995: 56–
64.
CAPÍTULO 1 2: ATO RY SYND RO ME DE AC UTERESPIRE

(SARS): O PRIMEIRO PA NDEMICOFTHETWENT Y-
FIRSTCENTU RY
1.Y.Guanetal. “IsolationandCharacterizationofVírus
Relacionado
para o SARS Coronavirus From Animals in Southern China. ” Ciência
302 (2003): 276.
2. T. Svoboda et al. “Medidas de saúde pública para controlar a propagação
da síndrome respiratória aguda severa durante o surto em Toronto.” N.
Engl. J. Med. 350 (2004): 2352.
3. CM Booth et al. “Características clínicas e resultados de curto prazo de 144
pacientes com SARS na área metropolitana de Toronto”. JAMA. 289 (2003):
2801.
4. SM Poutanen et al. “Identification of Severe Acute Respiratory Syndrome
in Canada.” N. Engl. J. Med. 348 (2003): 1995.
5. “The Impact of SARS on Toronto's Business Community: A Survey of
Empregadores de Toronto. ” Toronto: Toronto Board of Trade, maio de
2003.
6. KPMG. “Toronto Tourism Revenue Loss Exceeds Quarter of a Billion.”
Comunicado à imprensa da KPMG Canada, Toronto, 2 de julho de 2003.
7. MMC Lai, S. Perlman, LJ Anderson. “Coronaviridae.” Em Fields
'Virology, 5ª ed., Ed. D. Knipe et al., P. 1305, Filadélfia, 2007.
Referências 357
8. FR Beaudette e CB Hudson. “Cultivo do vírus da bronquite infecciosa”.

Geléia. Veterinario. Med. Assoc. 90 (1937): 51.
9. FS Cheever et al. “A Murine Virus (JHM) Causing Disseminated
Encephalomyelitis with Extensive Destruction of Myelin.” J. Exp. Med.
90 (1949): 181.
10. LP Doyle e LM Hutchings. “A Transmissible Gastroenteritis in Pigs.”
Geléia. Veterinario. Assoc. 108 (1946): 257.
11. C. Drosten et al. “Identificação de um Coronavírus Novel em Pacientes
com Síndrome Respiratória Aguda Grave.” N. Engl. J. Med. 348 (2003):
1967.
12. TG Ksiazek et al. “A Novel Coronavirus Associated with Severe Acute
Respiratory Syndrome.” N. Engl. J. Med. 348 (2003): 1953.
13. JS Peiris et al. “Coronavírus como uma possível causa da síndrome
respiratória aguda severa.” Lancet 361 (2003): 1319.
14. PA Rota et al. “Caracterização de um Coronavírus Novo Associado à
Síndrome Respiratória Aguda Grave.” Science 300 (2003): 1394.
15. LF. Wang et al. “Revisão de morcegos e SARS.” Emerg Infect Dis. Dezembro
de 2006 Disponível emhttp://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no12/06-
0401.htm.
16. RH Xu et al. “Pistas epidemiológicas para a origem da SARS na China”.
Emerg Infect Dis. 10 (2004): 1030.
17. Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Prevalence of IgG
Antibody to SARS-Associated Coronavirus in Animal Traders -
Guangdone Province, China, 2003.” MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. 52
(2003): 986.
18. M. Wang et al. “SARS-CoV Infection in a Restaurant from Palm Civet.”
Emerg. Infectar. Dis. 11 (2005): 1860.
19. LF Wang e BT Eaton. “Morcegos, Civetes e o Surgimento da SARS.”
Curr. Topo. Microbiol. Immunol. 315 (2007): 324.
20. D. Normile. “Os pesquisadores amarram o vírus mortal da SARS aos
morcegos”. Science 309 (2005): 2154.
21. W. Li et al. “Bats Are Natural Reservoirs of SARS-Like Coronaviruses.”
Science 310 (2005): 676.
22. AP Dobson. “What Links Bats to Emerging Infectious Diseases?” Science
310 (2005): 628.
23. J. Kahn. “China Bars US Trip for Doctor Who Exposes SARS Cover-Up.”
New York Times, 13 de julho de 2007.
24. C. Mason. “Poor Hospital Practices Blamed for 2003 SARS Epidemic in
Toronto.” New York Times, 10 de janeiro de 2007.
CAPÍTULO 1 3: WESTNILEVI RU S: DE AT HSOFC ROW

SANDHUMANS
1. B. Lindebach, H. Thiel e C. Rice. “Flaviviridae: os vírus e sua replicação.”
Em Fields 'Virology, 5ª ed., Ed. D. Knipe et al., P. 1191. Filadélfia, 2007.
358 Referências
2. J. Strauss e E. Strauss. Vírus e doenças humanas. Academic Press, San

Diego, 2002, p. 93
3. Disponível em http://www.cdc.gov/ncidod/dvbd/westnile/control.htm.
4. Relatório do GAO ao Congresso, Surto de vírus do Nilo Ocidental: Lições para o
público preparadas-
ness: GAO / HEHS-00-180. Setembro de 2000.
5. Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Esperando o inesperado: lições
do surto de encefalite do Nilo Ocidental de 1999. Atlanta, julho de 2000.
6. D. Asnis et al. “The West Nile Virus Outbreak of 1999 in New York: The
Flushing Hospital Experience.” Clin. Infectar. Dis. 2000 (2000): 413.
7. Editorial, “Exotic Diseases Close to Home.” The Lancet 354 (1999): 1221.
8. XY Jia et al. “Análise genética do vírus da encefalite do Nilo Ocidental de
Nova York 1999”. The Lancet 354 (1999): 1971.
9. RS Lanciotti et al. “Origem do vírus do Nilo Ocidental responsável por
um surto de encefalite no nordeste dos Estados Unidos.” Science 286
(1999): 2333.
10. M. Enserink. “Groups Race to Sequence and Identify New York Virus.”
Science 286 (1999): 206.
11. ——. “O vírus letal de Nova York vem do Oriente Médio, sugere o
DNA.” Science 286 (1999): 1450.
12. WJ Shieh et al. “O papel da patologia em uma investigação de um surto de
encefalite do Nilo Ocidental em Nova York, 1999.” Emerging Infect. Dis.
6 (2000): 370.
13. T. Briese et al. “Identificação de um Flavivírus semelhante ao Kunjin / Nilo
Ocidental em Cérebros de Pacientes com Encefalite de Nova York.” The
Lancet 354 (1999): 1261.
14. JF Anderson et al. “Isolation of West Nile Virus from Mosquitoes, Crows,
and a Cooper's Hawk in Connecticut.” Science 286 (1999): 2331.
15. KE Steele et al. “Pathology of Fatal West Nile Virus Infections in Native
and Exotic Birds during the 1999 Outbreak in New York City, New
York.” Veterinario. Pathol. 37 (2000): 208.
16. N. Komar et al. "Provas sorológicas para infecção pelo vírus do Nilo
Ocidental em pássaros nas vizinhanças da cidade de Nova York durante
um surto em 1999." Emerg. Infectar. Dis. 7 (2001): 621.
17. M. Eidson et al. “Dead Bird Surveillance as an Early Warning System for
West Nile Virus.” (Vigilância de pássaros mortos como sistema de alerta
precoce para o vírus do Nilo Ocidental). Emerg. Infectar. Dis. 7 (2001):
631.
18. KC Smithburn et al. “Um vírus neurotrópico isolado do sangue de um
nativo de Uganda.” Amer. J. Trop. Med. Hygiene 20 (1940): 471.
19. EB Hayes e DJ Gubler. “Vírus do Nilo Ocidental: Epidemiologia e
Características Clínicas de uma Epidemia Emergente nos Estados
Unidos.” Ann. Rev. Med. 57 (2006): 181.
20. CG Hayes. “Febre do Nilo Ocidental.” Em The Arboviruses:
Epidemiology and Ecology, Vol. 5, ed. TP Monath, pp. 59–88. Boca
Raton, FL, 1988.
21. CG Pollock. “Vírus do Nilo Ocidental nas Américas”. J. Avian Med. Surg.
22 (2008): 151–157.
Referências 359
22. N. Komar. “Vírus do Nilo Ocidental: Epidemiologia e Ecologia na

América do Norte.” Adv. Virus Res. 61 (2003): 185.
23. MS Godsey et al. “Epizootiologia do vírus do Nilo Ocidental no sudeste
dos Estados Unidos, 2001.” Vector-Borne Zoon Dis. 5 (2005): 82.
24. O. Komar et al. “Transmissão do vírus do Nilo Ocidental em pássaros
residentes, República Domini-can. Emerg. Infectar. Dis. 9 (2003B): 1299.
25. C. Rahbek. “O Silêncio dos Robins.” Nature 447 (2007): 652.
26. M. Iwamoto et al. “Transmission of West Nile Virus from an Organ Donor
to Four Transplant Recipients.” N. Engl. J. Med. 348 (2003): 2196.
27. LN Pealer et al. “Transmissão do vírus do Nilo Ocidental através da transfusão
de sangue nos Estados Unidos em 2002.” N. Engl. J. Med. 349 (2003): 1236.
28. T. Wang et al. “Toll-like Receptor 3 Mediates West Nile Virus Entry into
the Brain Causing Lethal Encephalitis.” Nat. Med. 10 (2004): 1366.
29. AC Brault et al. “A Single Positively Selected West Nile Viral Muta-tion
Confers Aumentou Virogenesis in American Crows.” Nat. Genetics 39
(2007): 1162.
30. SL LaDeau, AM Kilpatrick e PP Marra. "West Nile Virus Emer-gence and
Large Scale Declines of North American Bird Populations." Nature 447
(2007): 710.
31. N. Komar, NA Panella e E. Boyce. “Exposição de mamíferos domésticos
ao vírus do Nilo Ocidental durante um surto de encefalite humana, cidade
de Nova York, 1999.” Emerg. Infectar. Dis. 7 (2001): 736.
32. M. Schoch-Spana. “A West Nile Virus Post-Mortem.” Biodefense Quar-
terly 1 (1999). Disponível emwww.hopkins-biodefense.org/pages/news/
quarter1_3.html
33. LK Altman. “Virus in Encephalitis Outbreak se assemelha a Israeli
Strain.” The New York Times, 5 de dezembro de 1999.
34. “WestNileVirusSimilartoIsrael'98Virus.”
FamilyPractice Notícia
30 (2000): 12.
35. Y. Yevtushenko. Em Poesia Russa do Século 20, ed. A. Todd e M.
Haywood. Nova York, 1993.
CAPÍTULO 1 4: IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA

VI RU S (HIV): AIDS, THECURRENTPL AG UE
1. MS Gottlieb et al. “Pneumocystis carinii Pneumonia and Mucosal
Candidiasis in Previously Healthy Homosexual Men.” Novo. Engl. J.
Med. 305 (1981): 1425.
2. RC Gallo et al. “Isolation of Human T-Cell Leukemia Virus in Acquired
Immune Deficiency Syndrome (AIDS).” Science 220 (1983): 865.
3. F. Barré-Sinoussi et al. “Isolamento de um retrovírus linfotrópico T de um
paciente em risco de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).”
Science 220 (1983): 868.
360 Referências
4. M. Essex et al. “Anticorpos para Antígenos de Membrana Celular

Associados ao Vírus da Leucemia de Células T Humanas em Pacientes
com AIDS.” Science 220 (1983): 859.
5. MS Gottlieb et al. “A Síndrome de Imunodeficiência Adquirida”. Anuais.
Int. Med. 99 (1983): 208.
6. Martin S. Hirsch e James Curran. “Vírus da imunodeficiência humana”.
Em Fields 'Virology, ed. BN Fields et al., Pp. 1953-1976. Nova York,
1996.
7. JC Gluckmann. “História do vírus da AIDS.” Science 259 (1993): 1809.
8. Robert Gallo. Caça ao vírus: AIDS, câncer e retrovírus humano. Nova
York, 1991.
9. J. Cohen. “Aumento de pessoas que vivem com HIV devido à terapia
antiviral.” Science 318 (2007): 1360.
10. BR Schackman et al. “The Lifetime Cost of Current HIV Care in the
United States.” Med. Cuidado. 44 (2006): 990.
11. L. Altman. “Repensando é urgente uma vacina para a AIDS.” The New
York Times, 26 de março de 2008.
12. J. Cohen. “Será que a vacina para o HIV falhada de Merk causou danos?”
Science 318 (2007): 1048.
13. J. Cohen e B. Lester. “Trials of NIH's AIDS Vaccine Get a Yellow Light.”
Science 318 (2007): 1852.
14. “Cold Shower for AIDS Vaccine.” Editorial. Nat. Med. 13 (2007): 1389.
15. DL Barber et al. “Restaurando a função em células T CD8 esgotadas
durante a infecção viral crônica.” Nature 439 (2006): 682.
16. DG Brooks et al. “Interleukin-10 Determines Viral Clearance or
Persistence In Vivo.” Nat. Med. 12 (2006): 1301.
17. M. Ejrnaes et al. “Resolução de uma infecção viral crônica após bloqueio
do receptor de interleucina-10.” J. Exp. Med. 203 (2006): 2461.
18. DG Brooks et al. “IL-10 Blockade Facilitates DNA Vaccine-Induced Cell
Reses and Enhances Clearance of Persistent Virus Infection.” J. Exp. Med.
205 (2008): 533.
19. SJ Ha et al. "Melhorar a vacinação terapêutica por meio do bloqueio de
sinais inibitórios mediados por PD-1 durante a infecção crônica." J. Exp.
Med. 205 (2008): 543.
20. CL Day et al. “A expressão de PD-1 em células T específicas do HIV está
associada à exaustão de células T e progressão da doença”. Nature 443
(2006): 350.
21. GJ Freeman et al. “Reinvigorating Exhausted HIV-Specific T Cells Via
PD-1-PD-1 Ligand Blockade.” J. Exp. Med. 203 (2006): 2223.
22. DE Kaufmann et al. “Regulação positiva de CTLA-4 por CD4 específico
para HIV+Células T se correlacionam com a progressão da doença e
definem uma disfunção imunológica reversível. ” Nat. Immunol. 8 (2007):
1246.
23. “Papel da IL-10 em pacientes com HIV”. Laboratório B Walker e
Laboratório A. McMichael, resultados não publicados, comunicações
pessoais 2007, 2008; MA Brockman et al. “IL-10 é regulada
positivamente em vários tipos de células durante
Referências 361
infecção virêmica por HIV e inibe reversivelmente as células T específicas

do vírus. ” Blood in press (2009).
24. P. Borrow et al. “CD8 específico para vírus +Atividade do linfócito T
citotóxico associada ao controle da viremia na infecção primária do vírus
da imunodeficiência humana tipo 1 ”. J. Virol. 68 (1994): 6103.
25. BD Walker et al. “Linfócitos T citotóxicos específicos para HIV em
indivíduos soropositivos”. Nature 328 (1987): 345.
26. X. Wei et al. “Viral Dynamics in Human Immunodeficiency Virus Type 1
Infection.” Science 373 (1995): 117.
27. A. Fauci. “AIDS: Newer Concepts in the Immunopathogenic Mecha-nism
of Human Immunodeficiency Virus Disease.” Proc. Assoc. Sou. Phys. 107
(1995): 1.
28. TW Chun et al. “Relação entre o tamanho do reservatório do vírus da
imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) em CD4 de sangue periférico+
Células T e CD4+ : CD8+Rações de células T em indivíduos infectados
por HIV-1 avirêmicos que recebem terapia antirretroviral altamente ativa
de longo prazo. ” J. Infect. Dis. 185 (2002): 1672.
29. TW Chun et al. “Persistência do HIV no tecido linfóide associado ao intestino,
apesar da terapia antirretroviral de longo prazo.” J. Infect. Dis. 197 (2008):
714.
30. M. Guadalupe et al. “CD4 grave +Depleção de células T no tecido linfóide
intestinal durante a infecção primária do vírus da imunodeficiência
humana tipo 1 e atraso substancial na restauração após terapia
antirretroviral altamente ativa. ” J Virol. 77 (2003): 11708.
31. C. Wiley et al. "Cellular Localization of Human Immunodeficiency Virus
Infection Within the Acquired Immunodeficiency Syndrome Patients".
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83 (1986): 7083.
32. AV Moses e JA Nelson. “HIV Infection of Human Brain Capillary
Endothelial Cells - Implications for AIDS Dementia.” Adv.
Neuroimmunol. 4 (1994): 239.
33. T. Pierson, J. McArthur e RF Siliciano. “Reservoirs for HIV-1: Mech-anisms
for Viral Persistence in the Presence of Antiviral Immune Respostas and
Antiretroviral Therapy.” Annu. Rev. Immunol. 18 (2000): 665.
34. S. Le Gall et al. “Nef interage com a subunidade Mu dos complexos
adaptadores de clatrina e revela um sinal de classificação criptográfica em
moléculas MHC 1”. Immunity 8 (1998): 483.
35. P. Stumptner-Cuvelette et al. “HIV-1 Nef Impairs MHC Class II Antigen
Presentation and Surface Expression.” Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98
(2001): 12144.
36. OO Yang et al. “Resistência mediada por Nef do vírus da
imunodeficiência humana tipo 1 a linfócitos T citotóxicos antivirais.” J
Virol. 76 (2002): 1626.
37. R. Wyatt et al. “The Antigenic Structure of the HIV gp120 Envelope
Glycoprotein.” Nature 393 (1998): 705.
362 Referências
38. PD Kwong et al. “Structures of HIV-1 gp120 Envelope Glycoproteins

From Laboratory-Adapted and Primary Isolates.” Structure 8 (2000):
1329.
39. TW Chun e AS Fauci. “Latent Reservoirs of HIV: Obstacles to the
Erradication of Virus.” Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999): 10958.
40. J. McFadyean e F. Hobday. “Notas sobre a transmissão experimental de
verrugas no cão.” J. Comp. Caminho. Ther. 11 (1898): 341.
41. H. Zur Hausen. “Human Papillomaviruses and their Possible Role in
Squamous Cell Carcinomas.” Curr. Topo. Microbiol. Immunol. 78 (1997): 1.
42. DR Lowy e JT Schiller. “Vacinas profiláticas contra o papilomavírus
humano”. J. Clin. Investir. 116 (2006): 1167.
43. IH Frazer. “Prevention of Cervical Cancer Through Papillomavirus
Vaccination.” Nat. Rev. Immunol. 4 (2004): 46.
Maul und Klauenseuche bei dem Institut Fur Infektionskrankheiten em
Berlim.” Zentbl. Bakt. ParasitKde., Abt I. 23 (1898): 371.
45. V. Ellermann e O. Bang. “Experimentelle Leukamie bei Huhnern.” Zentbl.
Bakt. I. Orig. 46 (1908): 595.
46. P. Rous. “A Sarcoma of Fowl transmissível por um agente separado das
células tumorais.” J. Exp. Med. 13 (1911): 397.
47. JB Moloney. Comunicação pessoal.
48. BJ Poiesz et al. "Detecção e isolamento de partículas de retrovírus tipo C
de linfócitos frescos e cultivados de um paciente com linfoma cutâneo de
células T". Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77 (1980): 6815.
49. BJ Poiesz et al. “Isolation of a New Type C Particle Retrovirus in Pri-
mary Uncultured Cells of a Patient with Sezary T-Cell Leukemia.” Nature
294 (1981): 268.
50. RC Gallow e L. Montagnier. “A descoberta do HIV como causa da
AIDS.” Novo. Engl. J. Med. 349 (2003): 2283.
51. DA Morgan, FW Ruscetti e RC Gallo. "Selective In Vitro Growth of T-
Lymphocytes from Normal Human Bone Marrow." Science 193 (1976):
1007.
52. Y. Hinuma et al. "Leucemia de células T adultas: antígeno em uma linha
de células CTL e detecção de anticorpos para o antígeno em soro
humano." Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78 (1981): 6476.
53. BF Keele et al. “Chimpanzee Reservoirs of Pandemic and Nonpandemic
HIV-1.” Science 313 (2006): 523.
54. F. Van Heuverswyn et al. “Vírus da imunodeficiência humana: infecção
SIV em gorilas selvagens.” Nature 444 (2006): 164.
55. F. Gao et al. “Origem do HIV-1 no Chimpanzé Pan Troglodytes
Troglodytes.” Nature 397 (1999): 436.
56. ML Santiago et al. “Simian Immunodeficiency Virus Infection in Free-
¨
Alcançando Mangabeys Fuliginosos (Cercocebus Atys Atys) da Floresta Tal,

Côte
Referências 363
d'lvoire: Implicações para a origem do vírus da imunodeficiência humana

epidêmica tipo 2. ” J. Virol. 79 (2005): 12515.
57. F. Van Heuverswyn et al. “Genetic Diversity and Phylogeographic
Clustering of SIVcpzPtt in Wild Chimpanzees in Cameroon.” Virology
368 (2007): 155.
58. M. Worobey et al. “Origem da AIDS: Teoria da vacina contra a
poliomielite contaminada refutada.” Nature 428 (2004): 820.
59. R. Shilts. E a banda tocou: Política, Pessoas e a Epidemia de AIDS. Nova
York, 1987.
60. D. Douek. “HIV Disease Progression: Immune Activation, Microbes, and
a Leaky Gut.” Topo. HIV. Med. 15 (2007): 114.
61. LJ Picker. “Immunopathogenesis of Acute AIDS Virus Infection.” Curr.
Opin. Immunol. 18 (2006): 399.
62. S. Mehandru et al. “O trato gastrointestinal é crítico para a patogênese da
infecção aguda pelo HIV-1.” J. Allergy Clin. Immunol. 116 (2005): 419.
63. S. Mehandru et al. “Falta de reconstituição imunológica da mucosa
durante o tratamento prolongado da infecção aguda e precoce pelo HIV-
1.” PLoS Med. 3 (2006): e484.
64. JM Brenchley et al. “A translocação microbiana é uma causa da ativação
imunológica sistêmica na infecção crônica pelo HIV.” Nat. Med. 12
(2006): 1365.
65. J. Brown. “Money / Profit and Politics in the USA.” New York Times, 22
de setembro de 2007.
66. J. Kramer. "Sangue ruim." The New Yorker, 11 de outubro de 1993.
67. E. Rosenthal. “Crianças africanas muitas vezes carecem de tratamento
disponível para a AIDS”. New York Times, 15 de novembro de 2006.
68. N. Kristof. “As raízes profundas da AIDS.” New York Times, 19 de
setembro de 2006.
69. G. Abbadessa et al. (107 Accential em todo o mundo), Herói desconhecido
Robert C. Gallo. Science 323: 206, 2009.
70. RS Werss. “Sobre a descoberta e reconhecimento de vírus.” Cell 135: 983,
2008.
CAPÍTULO 1 5: DOENÇA DE MADC OW E INGLÊS:

SPONGIFORMENCEPHA LO PAT HIES - PRIONDISEASE
1. C. Besnoit. “La tremblante ou nevrite periférica enzootique du mouton.”
Rev. Vet. Toulouse. 24 (1899): 265.
2. J. Cuillé e PL Chelle. “Pathologie animal-la maladie dite tremblante du
mouton est-elle inoculable.” CR Acad. Sci. (Paris) 203 (1936): 1552.
364 Referências
3. J. Cuillé e PL Chelle. “Investigações de sucata em ovelhas.” Veterinario.

Med. 34 (1939): 417.
4. DC Gajdusek e V. Zigas. “Doença degenerativa do sistema nervoso
central na Nova Guiné. A ocorrência endêmica de 'Kuru' na população
nativa. ” N. Engl. J. Med. 257 (1957): 974.
5. DC Gajdusek. “Kuru.” Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 57 (1963): 151.
6. DC Gajdusek. “Kuru na Nova Guiné.” Em Slow, Latent, and Temperate Virus
Infections, NINDB Monograph No. 2, pp. 3-12. Bethesda, MD, 1965.
7. WJ Hadlow. “Scrapie e Kuru.” Lancet 2 (1959): 289.
8. B. Campos Chesebro e BN. “Proteína Príon e Doença de Encefalopatia
Espongiforme Transmissível”. Neuron 24 (1999): 503.
9. DC Gajdusek. “Infectious Amyloids: Subacute Spongiform
Encephalopathies as Transmissible Cerebral Amyloidose.” Em Fields
'Virology, ed. BN Fields et al., Pp. 2851–2900. Filadélfia, 1996.
10. SB Prusiner. "Príons." Em Fields Virology, 5ª ed., Ed. D. Knipe et al., Pp.
3059–3091, Filadélfia, 2007.
11. SB Prusiner. Prion Biology and Diseases. Cold Spring Harbor Laboratory
Press, Cold Spring Harbor, NY, 1999.
12. CA Donnelly et al. “Implicações de dados de triagem de infecção por BSE
para a escala da epidemia britânica de BSE e níveis atuais de infecção na
Europa”. Proc Biol Sei. 269 (2002): 1279.
13. RM Anderson et al. “Transmission Dynamics and Epidemiology of BSE
in British Cattle.” Nature 382 (1996): 779.
14. D. Butler. “BSE Researchers Bemoan Ministry Secrecy.” Nature 383
(1996): 467–468.
15. D. Butler. “CJD Variant Stirs Debate on Release of Data.” Nature 384
(1996): 658.
16. SJ Sawyer et al. “Creutzfeldt-Jakob Disease in an Individual Occupation-
ally Exposed to BSE.” Lancet 341 (1993): 642.
17. PTG Davies et al. “Creutzfeldt-Jakob Disease in Individuals Occupation-
ally Exposed to BSE.” Lancet 342 (1993): 680.
18. PEM Smith et al. “Creutzfeldt-Jakob Disease in a Dairy Farmer.” Lancet
346 (1995): 898.
19. TC Britton et al. “Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease in a 16-Year-Old in
the UK.” Lancet 346 (1995): 1155.
20. D. Bateman et al. “Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease in a 18-Year-Old
in the UK.” Lancet 346 (1995): 1155.
21. RG Will et al. “Uma nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob no
Reino Unido.” Lancet 347 (1996): 921.
22. E. Masood. “Mad Cow Scare Threatens Political Link between Food and
Agriculture.” Nature 380 (1996): 273.
23. “Lições da BSE para a confiança pública.” Nature 380 (1996): 271.
Referências 365
24. D. Butler. “Liberação lenta de dados aumenta a confusão de BSE”. Nature

380 (1996): 370.
25. C. O'Brien. “Dados escassos causam preocupação generalizada.” Science
271 (1996): 1798.
26. J. Collinge et al. “Kuru no século 21 - uma doença do príon humano
adquirido com períodos de incubação muito longos.” Lancet 346 (2006):
2068.
27. MS Palmer et al. “Homozygous Prion Protein Genotype Predisposes to
Sporadic Creutzfeldt-Jackob Disease.” Nature 352 (1991): 340.
28. S. Mead et al. “Balancing Selection at the Prion Protein Gene Consistent
with Prehistoric Kurulike Epidemics.” Science 300 (2003): 640.
29. PA Lewis et al. "Codon 129 Polymorphism of the Human Prion Protein
Influences the Kinetics of Amyloid Formation." Gen. Virol. 87 (2006): 2443.
30. A. Tahiri-Alaoui et al. "Metionina 129 variante da proteína do príon
humano oligomeriza mais rapidamente do que a variante valina 129:
implicações para a suscetibilidade à doença de Creutzfeldt-Jacob." J Biol
Chem. 279 (2004): 31390.
31. I. Baskakov et al. "The Presence of Valine at Residue 129 in Human Prion
Protein Accelerates Amyloid Formation." FEBS Lett. 579 (2005): 2589.
32. CA Llewelyn et al. "Possível transmissão da doença variante de
Creutzfeldt-Jakob por transfusão de sangue." Lancet 363 (2004): 417.
33. AH Peden et al. "Pré-clínica vCJD após transfusão de sangue em um
paciente heterozigoto PRNP Codon 129." Lancet 364 (2004): 527.
34. C. Lasmezasi et al. “Transmissão BSE para Macacos.” Nature 381 (1996):
743.
35. A. Aguzzi e C. Weissmann. “Uma Assinatura Suspeita.” Nature 383
(1996): 666.
36. C. O'Brien. “Protein Test Favors BSE-CJD Link.” Science 274 (1996): 721.
37. J. Collinge et al. "Análise molecular da variação da cepa de príon e a
etiologia da 'nova variante' CJD." Nature 383 (1996): 685.
38. S. Stocklow. “US Falls Behind in Tracking Cattle to Control Disease”.
Wall Street Journal, 21 de junho de 2006.
39. Advancing Prion Science. Instituto de Medicina, Academia Nacional de
Ciências, 2003.
40. ME Bruce et al. “Transmissões para camundongos indicam que CJD 'nova
variante' é causada pelo agente de BSE.” Nature 389 (1997): 498.
41. J. Collinge et al. "Análise molecular da variação da cepa de príon e a
etiologia da 'nova variante' CJD." Nature 383 (1996): 685.
42. P. Brown et al. “Bovine Spongiform Encephalopathy and Variant
Creutzfeldt-Jackob Disease: Background, Evolution and Current Conc-
cerns.” Emerging Infect. Dis. 7 (2001): 6.
43. LB Schonberger. “New Variant Creutzfeldt-Jackob Disease and Bovine Spongiform
Encephalopathy.” Infectar. Dis. Clinics of N. America. 12 (1998): 111.
366 Referências
44. AF Hill et al. “A mesma proteína príon causa vCJD e BSE.” Nature 389
(1997): 448.
45. MR Scott et al. “Evidência transgênica convincente para a transmissão de
príons de encefalopatia espongiforme bovina para humanos.” PNAS 96
(1999): 15137.
46. PE Hewitt et al. “Doença de Creutzfeldt-Jakob e Transfusão de Sangue:
Resultados do Estudo de Revisão Epidemiológica da Medicina de
Transfusão do Reino Unido.” Vox Sang. 91 (2006): 221.
47. ES Williams e S. Young. “Doença excruciante crônica de cervos-mula em
cativeiro: uma encefalopatia espongiforme”. J. Wildlife Dis. 16 (1980):
89.
48. ES Williams e S. Young. “Spongiform Encephalopathy of Rocky
Mountain Elk.” J. Wildlife Dis. 18 (1982): 465.
49. ES Williams e MW Miller. “Doença Emagrecedora Crônica em Cervos e
Alces na América do Norte.” Rev. Sci. et Tech. 21 (2002): 305.
50. B. Caughey et al. “A infecciosidade da sucata se correlaciona com a
atividade de conversão, resistência à protease e agregação da proteína do
prião associada à sucata em estudos de desnaturação da guanidina.” J.
Virol. 71 (1997): 4107.
51. B. Caughey e B. Chesebro. “Transmissible Spongiform Encephalopathies and
Prion Protein Interconversions.” Adv. Virus Res. 56 (2001): 277.
52. S. Prusiner. “Novel Proteinaceous Infectious Particles Cause Scrapie.”
Science 216 (1982): 136.
CAPÍTULO 1 6: INF LU ENZAVI RU S, THEPL AG UETH EM

M AY RETURN
1. L. Hart. Uma história completa da guerra mundial. Nova York, 1936.
2. A. Livesey. Grandes Batalhas da Primeira Guerra Mundial. Nova York,
1989.
3. B. Murphy e RG Webster. “Ortomixovírus.” Em Fields 'Virology, ed.
B. N. Fields et al., Pp. 1397-1446. Filadélfia, 1996.
4. W. Beveridge. Influenza: a última grande praga. Nova York, 1978.
5. LA Crosby. Epidemic and Peace, 1918. Westport, CT.
6. CH Stuart-Harris e GC Schild. Influenza: o vírus e a doença. Littleton,
MA, 1976.
7. NP Johnson e J. Mueller. “Updating the Secounts: Global Mortality of the
1918–1920 Spanish Influenza Pandemic.” Touro. Hist. Med. 76 (2002): 105.
8. JE Osborn, ed. Influenza in America 1918–1976. Nova york.
9. B. Easterday. “Influenza Animal”. Em The Influenza Viruses and Influenza,
ed.
E. D. Kilbourne, pp. 449–82. Nova York, 1975.
10. ED Kilbourne. “The Influenza Viruses and Influenza.” Em The Influenza
Viruses and Influenza, ed. ED Kilbourne. Nova York, 1975.
11. ND Camugliano, As Crônicas de uma Família Florentina, J. Cape,
Londres, 1200–1470. 1933.
Referências 367
12. DO White e FJ Fenner. Virologia Médica. San Diego, Califórnia, 1994.

13. T. Willis. “Epidemias em 1658.” Em Annals of Influenza, ed. T.
Thompson, pág. 11. Londres, 1885.
14. T. Thompson. Annals of Influenza or Epidemic Catarrhal Fever in Great
Britain de 1510–1837. Londres, 1852.
15. C. Creighton. A History of Epidemics in Britain. Cambridge, Inglaterra, 1894.
16. D. Finkler. "Gripe." Na Prática do Século XX: Uma Enciclopédia
Internacional de Ciência Médica Moderna pelas Autoridades Principais da
Europa e América, ed. TL Stedman, pp. 3-249. Nova York, 1898.
17. ES Thompson. Gripe. Londres, Inglaterra, 1890.
18. J. Skehel. “The Discovery of Human Influenza Virus and Subsequent
Influenza Research no National Institute for Medical Research.” Em
Microbe Hunters: Then and Now, ed. H. Koprowski e MBA Oldstone, pp.
205-210. Bloomington, IL, 1996.
19. JS Koen. “A Practical Method for Field Diagnosis of Swine Disease.”
Sou. J. Vet. Med. 14 (1919): 468.
20. RE Shope. “Gripe suína. I. Transmissão Experimental e Patologia. ” J.
Exp. Med. 54 (1931): 349.
21. RE Shope. “Gripe suína. III. Experimentos de filtração e etiologia. ” J.
Exp. Med. 54 (1931): 373.
22. W. Smith, CH Andrews e PP Laidlow. “Um vírus obtido de pacientes com
influenza”. Lancet 1 (1933): 66.
23. FM Burnet. “Vírus da influenza no ovo em desenvolvimento. I. Mudanças
associadas ao desenvolvimento de cepa de vírus transmitida por ovo. ” Br.
J. Med. Caminho. 17 (1936): 282.
24. FM Burnet e PE Lind. “Studies on Recombination with Influenza Virus in
the Chick Embryo. III. Interação genética recíproca entre duas cepas de
vírus da gripe. ” Aust. J. Exp. Med. Sci. 30 (1952): 469.
25. FM Burnet. "Influenza Virus Infections of the Chick Embryo by the
Amniotic Route." Aust. J. Exp. Med. Sci. 18 (1940): 353.
26. GK Hirst. “The Agglutination of Red Blood Cells by Allantoic Fluid of
Chick Embryos Infected with Influenza Virus.” Science 94 (1941): 22.
27. GK Hirst. “Adsorption of Influenza Haemagglutinins and Virus by Red
Blood Cells.” J. Exp. Med. 76 (1942): 195.
28. RG Webster et al. “Molecular Mechanisms of Variations in Influenza
Viruses.” Nature 296 (1982): 115.
29. WG Laver e RG Webster. “Selection of Antigenic Mutants of Influenza
Viruses. Isolamento e mapeamento de peptídeos de suas proteínas
hemaglutinantes. ” Virology 34 (1968): 193.
30. RG Webster, C. Campbell e A. Granoff. “A produção 'in vivo' de 'novos'
vírus da gripe A. I. Recombinação genética entre vírus da gripe aviária e
mamífera. ” Virology 44 (971): 317.
368 Referências
31. JK Taubenberger et al. “Caracterização genética inicial do vírus da gripe

espanhola de 1918”. ”Science 275 (1997): 1793–1796.
32. TM Tumpey et al. “Characterization of the Reconstructed 1918 Spanish
Influenza Pandemic Virus.” Science 310 (2005): 77.
33. JC Kash et al. “Análise genômica de respostas imunes e de morte celular
aumentadas do hospedeiro induzidas pelo vírus da gripe de 1918”. Nature 443
(2006): 578.
34. D. Kobasa et al. “Enhanced Virulence of Influenza A Viruses with the
Haemagglutinin of the 1918 pandemic virus.” Nature 431 (2004): 703.
35. JK Taubenberger et al. “Initial Genetic Characterization of the 1918
'Spanish' Influenza Virus.” Science 275 (1997): 1793.
36. AH Reid et al. “Origem e evolução do gene da hemaglutinina do vírus da
gripe 'espanhola' de 1918”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999): 1651.
37. AH Reid et al. "1918 Influenza pandemic Caused by Highly Conserved
Viruses with Two Receptor-binding Variants." Emerg. Infectar. Dis. 9
(2993): 1249.
38. D. Kobasa et al. “Aberrant Innate Immune Response in Lethal Infection of
Macaques with the 1918 Influenza Virus.” Nature 445 (2007): 319.
39. K. Subbarao et al. “Caracterização de um vírus da gripe aviária A (H5N1)
isolado de uma criança com doença respiratória fatal.” Science 279 (1998):
393.
40. N. Zhou et al. “Rapid Evolution of H5N1 Influenza Virus in Chickens in
Hong Kong.” J. Virol. 73 (1999): 3366.
41. H. Chen et al. “Avian Flu: H5N1 Virus Outbreak in Migratory
Waterfowl.” Nature 436 (2005): 191.
42. H. Chen et al. “Propriedades e disseminação de vírus H5N1 isolados
durante um surto de influenza em aves aquáticas migratórias no oeste da
China.”
J. Virol. 80 (2006): 5976.
43. D. Butler. “Bird Flu: Crossing Borders.” Nature 436 (2005): 310.
44. B. Olsen et al. “Global Patterns of Influenza A Virus in Wild Birds.”
Science 312 (2006): 384.
45. K. Shinya, M. Ebina, S. Yamada, M. Ono, N. Kasai e Y. Kawaoka. “Influenza
Virus Receptors in the Human Airway.” Nature 440 (2006): 435.
46. G. Zhang, D. Shoham, D. Gilichinsky, S. Davydov, JD Castello e
S. O. Rogers. “Evidence of Influenza A Virus RNA in Siberian Lake Ice.”
J. Virol. 80 (2006): 12229.
CAPÍTULO 1 7: CONC LU SÕES E FUTURO PRÉDIOS

1. P. de Kruif. Caçadores de micróbios. Nova York, 1926.
2. P. de Kruif. O vento arrebatador. Nova York, 1962.
3. New York Times, 7 de março de 1999, p. 19
Referências 369
4. RG Will et al. “Mortes por doença variante de Creutzfeldt-Jakob.” Lancet

353 (1999): 979; Editorial, “Tragedy of Variant Creutzfeldt-Jakob
disease.” Lancet 353 (1999): 939.
5. K. Subbarao et al. “Caracterização de um vírus da gripe aviária A (H5N1)
isolado de uma criança com doença respiratória fatal.” Science 279
(1998): 393–396.
6. N. Zhou et al. “Rapid Evolution of H5N1 Influenza Virus in Chickens in
Hong Kong.” J. Virol. 73 (1999): 3366–374.
7. R. Webster, "1918 Spanish Influenza: The Secrets Remain Elusive." Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999): 1164–1166.
8. A. Reid et al. “Origem e evolução do gene da hemaglutinina do vírus da
gripe 'espanhola' de 1918”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999): 1651–
1656.
9. J. McFarland et al. “Imported Yellow Fever in a United States Citizen.”
Clin. Infectar. Dis. 25 (1997): 1143–1147.
10. Organização Mundial da Saúde. Situação Mundial das Vacinas e
Imunizações. Genebra, 1996, 2007.
em branco
ÍNDICE
Abe, Takeshi, 276 E a banda tocou (Shilts), 268

Infecção aguda, 18-19, 43-44 Andrewes, Christopher, 317
Adams, Abigail, 66, 76 Domesticação animal, 265, 323
Adams, John, 66-67, 76, 81 Ativistas pelos direitos dos animais, 301
Comitê Consultivo de Imunização Anticorpos, 43-47
Práticas, 191 Células apresentadoras de antígeno, 42
Vacinas antivirais, desenvolvimento, 44-
Aedes aegypti, 102-104, 108, 45
120-121, 333 Arbovirologia, 209
Aedes vexan, 240 Arenavírus, 207, 272
Instituto de Patologia das Forças
África Armadas,
febres hemorrágicas, 200 319-320
HIV-AIDS, 4, 253, 258, 278-279, Gripe asiática (H2N2), 319
Mosquito tigre asiático. Veja
282, 334 Chikungunya
Febre de Lassa, 207 Atenuação, 44, 162, 186-188
sarampo, 154 Autismo, 138, 156-158
Negros africanos, febre amarela, 5 Aventis Pasteur, 94
Agramonte, Aristides, 117-119, 122 Gripe aviária. Veja a gripe aviária H5N1
Ahmed, Datti, 190 Astecas, 4-5, 61-63, 143-144
Ahrun, Ad, 59
AUXILIA. Consulte o vírus da
imunodeficiência humana Linfócitos B, 47
Imunodeficiência adquirida (HIV) Vacina Bacille Calmette-Guerin (BCG),
síndrome (AIDS) 258
Akhter, Mohammed, 96 Bacteriologia, 167
Al-Razi, 59 Baltimore, David, 264
AMA. Veja American Medical Association Bang, Olaf, 261
Academia Americana de Pediatria, 191 Tribos Bantu, 267
Guerra Civil Americana, 69-72, 109 Barré-Sinoussi, Françoise, 263, 271
American Journal of Epidemiology, 308 Morcegos, 206, 230-231
American Medical Association (AMA), 307 Baxter, Marvin, 274
American Public Health Association, 96 Bayside Veterinarian Clinic, 234
Guerra Revolucionária Americana, 6, 54,
64-68 BCG. Veja vacina Bacille Calmette-Guerin
Amherst, Jeffrey, 63-64, 74 Cerveja, Abu (Rhazes), 148
371
372 Índice
Ilhas do Caribe, 65
Beijjerinck, Martinus, 15
Congo Belga, poliomielite, 186
Bell, Charles, 165-166 Bell,
Louis, 98
Filtro de tipo Berkefeld V,
168 Besnoit, C., 284
Armas biológicas, 53-54, 337
Pesquisa biomédica, EUA, 194-
195 Bodian, David, 162
Boston Board of Health,
81 Boston Gazette, 76
Ativistas dos direitos dos animais da
encefalopatia espongiforme bovina
(BSE), 301
teste de carne, 278
Governo britânico, 290
casos, 290
investigações epidemiológicas,
290 período de incubação, gado,
290 pesquisas de laboratório,
291 príons, 296-297
consequências socioeconômicas, 297-
301
Coreia do Sul, 302
Casos nos EUA, 299
USDA, 299–302
Boylston, Zabdiel, 76
carcinomas da mama,
261 British Medical
Journal, 180 Brodie,
Maurice, 183 Bronx Zoo,
235–237 Brown, Jeremy,
274
BSE. Veja encefalopatia
espongiforme bovina
Distrito de Bundibugyo, vírus Ebola, 205-
206 Bunyaviridae, 221
Burnet, Macfarlane, 162, 171,
182, 317
Burroughs-Wellcome, 316-317
Camarões, 266-276, 279-280

Camp Douglas, 70 Câncer,
260-264
Candau, Marcelino, 83
Vírus da cinomose canina, 316-317
Cantor, Eddie, 178
Cápua, Ilaria, 327
Carrel, Alex, 149
Carroll, James, 117-119, 122-
124 Cassals, Jordi, 209
Cattlemen's Association,
301 Caverly, Charles, 166
receptores CD4, 13
Células T CD4, 43, 45-48, 137, 253-254,
270
Células T CD8, 15, 43, 45-48, 255
Receptores CD46, 13
Centros para Controle e Prevenção de
Doenças (CDC), 86, 95-96, 159,
235, 249
Sistema nervoso central (SNC), vírus
do Nilo Ocidental, 235
Câncer cervical, 260
Charcot, Jean-Marie, 165
Chermann, Jean Claude,
271 Chesebro, Bruce, 304
Chicago Tribune, 71
Chikungunya (mosquito tigre asiático),
201
China, 226-232, 276-278, 323
Chisholm, Brock, 82
Cristianismo, 5
Doença debilitante crônica (CWD),
303 Chumakov, Mikhail, 187
Civil War, American, 69-72, 109
CJD. Veja a doença de
Creutzfeldt-Jakob CJD
Surveillance Unit, UK, 291
Clarke Gedney, 65 Clinton,
Hillary, 278
CNS. Consulte Centro de doenças
transmissíveis do sistema nervoso
central,
92, 221
Congo, vírus Ebola, 205-206
Consumer Union, 299
Coronaviruses, 227 Cortés,
Hernando, 61-63 Courtois, Ghislain,
186 Cowpox (vaccinia), 77-78
Creekstone Farms, 299 doença de
Creutzfeldt-Jakob (CJD), 287,
292-297, 334-335
Crick, James, 341
Corvos, vírus do Nilo Ocidental, 244
CTLs. Consulte linfócitos T citotóxicos
Cuba, febre amarela, 119-120, 125-126
Índice 373
infecções comprovadas por
filovírus, 219 ribavirina, 218
Cuillé, J., 285
Resposta de células T, 218
Culex pipiens mosquito, 240,
242 Técnicas de cultura, 149-
151 Cutter Biologicals, 184
Linfócitos T citotóxicos (CTLs), 43,
45-48, 256
Apelo Diário, 111

Davis, Jefferson, 69
DCs. Veja células dendríticas
Rato cervo, 200, 224
DeKruif, Paul, 332-333
Demência, 8
Células dendríticas (DCs), 42
Deubel, Vincent, 240
Dingler, James, 127-128
Controle de doenças, quarentena
sarampo, 143
Epidemia de influenza de 1918-1919,
pandemias 311-313, 233
poliomielite, 171-173,
febre amarela 180, 112-
113
Divisão de Infecciosos Transmitidos
por Vetor
Diseases, CDC, 235-236
DNA virus, 225, 260 Doctors
Without Borders, 282
Donaldson, Liam, 157-158
Douglas, Stephen, 69
Drinker, Philip, 181 Drinker
respirator, 181 Dubos, Rene,
83 Duck virus, 318
Duesberg, Peter, 281
Ebola, 200
Distrito de Bundibugyo,
curso clínico 205-206, taxa
de mortalidade 216-217, 214
micrografia eletrônica,
217 morcegos
frugívoros, 206
funcionários de
hospitais, 215
surto de macaco, 218
morfologia, 217
fase terminal, 217 destruição
de tecido, 218 transmissão,
216, 218 tratamento, 217-218
surtos imprevistos, 218
Teste de anticorpos
ELISA, 237 Ellerman,
Vilhelm, 261 Ely, Joseph,
175 Planos de
emergência, 233
Emerson, Haven, 174
Enders, John, 146, 150–153, 162, 182
Epstein-Barr, 260
Erskine, John, 117-118
Programa Expandido de Imunização
(EPI), 338-339
“Espere o Inesperado: Chamada de
Despertar do Vírus do Nilo
Ocidental”, 246
Epidemia de sarampo das Ilhas

Faroé, 145-146 Fauci, Anthony, 99
The Field Magazine, 316
Ilhas Fiji, 139-140
Filovírus, 218-219
Finlay, Carlos, 116, 120-121
Fischer, Paul, 168
Flexner, Simon, 151, 169-170, 178-179
Flushing Queens Hospital, 235-237
Foch, Ferdinand, 306 Febre aftosa, 16,
18, 167 Formalina, 45
Influenza suína Fort Dix, 318–319
Four Corner virus. Ver Hantavirus
France, 6, 67, 72, 109
Francis, Thomas, Jr., 183
Guerra Franco-Prussiana, 72,
86
French and Indian War, 53-54, 67-68
Freneau, Philip, 106-107
Frosch, Paul, 16, 18, 167
Morcegos frugívoros,
206
Gajdusek, Carlton, 285-288

Gallnay James, 79
Gallo, Robert, 262-264, 271-273
Gâmbia, 155
Gao, Yaojie, 276-278
Fundação Gates, 282
374 Índice
Prêmio Heinz R. Pagel de Direitos
Humanos de Cientistas, 232
Gerberding, Judith, 96 Gerstmann-
Hemaglutinina, 319
Sträussler Scheinker (GSS)
síndrome, 289
Endereço de Gettysburg, 71
Gibbs, Joe, 286-287
Giraldo, Roberto, 281
Glaxo-Smith-Kline, 89
Gluckman, Jean-Claude, 272
Gorgas, William, 126, 129
Gottlieb, Michael, 264
Gottsdanker, Josephine, 184
Green Cross Corporation, 276
Síndrome GSS (síndrome de
Gerstman-Sträussler Scheinker),
289
Gubler, Duane, 247
Hadlow, William, 286-

287 Hahn, Beatrice, 266
Haiti, 6, 109
Hammon, William, 162
Hanser, Mike, 299
Hantavírus, 200
tempestade de citocinas, 222
camundongos cervos, 224
dificuldades econômicas, 223
fotomicrografia de elétrons,
222 isolados, 221-222, 224
Guerra da Coréia, 223 taxa de
mortalidade, 224
P. leucopus (pés brancos)

camundongo, 224 roedores de P.
maniculatus, 224
distribuição de hospedeiros
roedores, 223-224 Sigmodan
hispidus (coelho)
ratos, 224
sintomas, 222
transmissão, 223
US, 221
Hasse, Victor, 184
Hawkins, Jim, 334
Hayman, William, 151
Heine, Jacob, 165
Febres hemorrágicas, 7-8. Veja também
Ebola; Hantavírus; Febre de Lassa
fluxos de sangue, 199
rato veado, 200
endêmico, 200
contatos ambientais, 205
morcegos frugívoros, 206
recombinação de genes, 202-
204 suscetibilidade do
hospedeiro, 204
comportamento humano, 205
agentes assassinos, 200
vírus pais, 203
mutação pontual de gene único,
204 vacinas, 202
vias virais, 202–204 Henderson,
Donald, 83–84, 92–93, 99 Hendravirus,
333
Vírus da hepatite, 205
Herald Tribune, 128
imunidade de rebanho,
55, 136 gripe aviária
H5N1
casos confirmados, 325, 341-
342 testes de diagnóstico, 324-
325 diretrizes federais, 325-326
monitoramento global, 324
presença global, 326-327
Indonésia, 327
taxa de mortalidade, 324-
325 política, 327
resposta de saúde pública, 324-
325 cientistas pesquisadores, 327-
328 Tamiflu, 324
transmissões entre humanos, 324
desenvolvimento de vacinas, 324,
329 originação de vírus, 316
Exibição global da OMS, 341-
342 Hirst, George, 319
Uma história de poliomielite (Paul),
188 HIV. Veja imunodeficiência
humana
Síndrome de imunodeficiência
adquirida por vírus
Hobby, Oveta, 184
Hoffman-LaRouche Pharmaceuticals, 89
Home, Francis, 152
H1N1 (gripe russa), 319-320, 323,
328-329
Índice 375
Material genético de HIV,
hospedeiro
Gripe de Hong Kong
cromossomo, 259, 269
(H3N2), 319 Hooper,
Intervalo de hospedeiros HIV, 273
Edward, 186 Horstman,
influenciando genes humanos, 283
Dorothy, 162 Horton,
memória imunológica, 258, 270
Richard, 157 H3N2 (gripe
eventos imunopatológicos, 270
de Hong Kong), 319
HTLV-1 (vírus linfotrópico T humano),
264
H2N2 (gripe asiática), 319, 323
Vírus da imunodeficiência
humana
(HIV) - síndrome de
imunodeficiência adquirida (AIDS),
142, 186-187
África, 4, 253, 258, 278-279,
282, 332
Primatas africanos, 266
barreira da espécie humana
animal, 266 estudos com animais,
255
medicamentos anti-HIV, 253
terapia com drogas antivirais,
251-252 sangue, hemoderivados,
253, 268,
274-276
Camarões, 266-267, 279-280
câncer, 259-264
CD4+ Células T, 253, 256,
270 CD8+ Células T, 255
Estimativas do CDC, 251-
253 crianças, 252, 268,
274 China, 276-278
terapias de combinação,
253 complicações, 255
aconselhamento,
consentimento, 252
decisões judiciais, 274
atividade CTL, 256
práticas culturais, 266-268, 279
tempestade de citocinas, 270
abuso de drogas, agulhas, 253
primeira infecção conhecida,
266-267 educação, 278-279 Grã-
Bretanha, 275
Sequência de aminoácidos de HIV,
259
Reconhecimento de anticorpos de
HIV, 259
mães infectadas, 274 eventos
de infecção, 256 infecções,
taxas de mortalidade, 4, 7
persistência de infecção, 269–
270 Japão, 275–276
Sarcoma de Kaposi, 259-
260, 265, 267
Quênia, 258
expectativa de vida, 252,
254 conselhos locais de
saúde, 273 malária,
infecção dupla, 258
sarampo, infecção dupla,
258 cuidados médicos, 252
relatórios médicos, 264–
265 funcionamento mental,
270 mortalidade, 251
proteínas Nef, 259
infecções de pacientes, 252-
253 políticas, 268-269, 276-
278 políticas de saúde
pública, 273-274 descobertas
de pesquisa, 271
financiamento de pesquisa,
282 formas resistentes de
HIV, 256 retrovírus, 259-264
transcriptase reversa, 260, 262, 264
balneários de São Francisco, 268
transmissão sexual, comportamento,
253-254, 268-269, 273
condições socioeconômicas,
265 África do Sul, 280-281
Função do linfócito T, 253, 255–256,
259, 270
teste, 252, 273-275
rotas de transmissão, 273
tuberculose, 256-257
Estimativas da ONU, 251-252
infecções associadas inesperadas, 267
Casos nos EUA, 273
desenvolvimento de vacina, 255,
258–259 ensaios de vacina,
humano, isolamento de 256 vírus,
271–273
micrografia de vírus, 257
tipagem de vírus, 253-254
Estimativas da OMS, 253
em todo o mundo, 253-254
376 Índice
Instituto de Medicina Tropical,
216 Interferon (INF) -gama (γ),
Vírus linfotrópico T humano (HTLV-1),
46 pulmão de ferro, 181
264
“FDR está apto para ser presidente?”
Hutchinson, Kay Bailey, 278 (Looker), 175
IFNs. Ver interferons Tipo 1

The Independent, 298 ilhas
do Oceano Índico, 201
Surto de sarampo em Indiana, 137-
139 Influenza, 335. Ver também
tipos específicos de estudos em
animais, 316-317, 321
deslocamento antigênico, 323, 329
mudanças antigênicas, 319
aviário, 323
China, 323
tempestade de citocinas,
321-322 definidas, 313
apresentação da doença, 313-
314 epidemias, 315
Fort Dix, suíno, isolamento
do gene 318-319,
conhecimento histórico 319-
320, transmissão de infecção
314-315, fotomicrografia 316,
314
estudos de porco, 315-
316, 318 poligênico, 321
Isolamento de RNA, 320
infecções bacterianas
secundárias,
306-307
Sudeste Asiático, 323
vigilância, 329
isolamento de vírus, 317-320
Um reservatório de vírus, 322
Vigilância da OMS, 322
Primeira Guerra Mundial, 305-306
Uma investigação sobre as causas e efeitos
da vacina contra varíola (Jenner),
79, 84
Instituto de Virologia Humana, 262 Instituto
de Alergia e Doenças Infecciosas,
99, 184
Instituto de Medicina, Academia
Nacional de Ciências, 89, 92, 96
Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle
Venezie, 327
Ivanovski, Dmitri, 15, 167
Jackson, Andrew, 65, Japão,

54, 155–156 Jefferson,
Thomas, 80–81 Jenner,
Edward, 76–80, 84, 188 Jesty,
Benjanmin, 78, 188 Johanns,
Mike, 299–300 Johnson,
Robert, 315 The Selva
(Sinclair), 302
Kan, Naoto, 276

Sarcoma de Kaposi, 259-260, 265,
267 Kempthorne, Dirk, 334
Quênia, infecções por HIV,
258 Kikwit, vírus Ebola,
214–216 Kinshasa Highway,
215 Klatzo, Igor, 286 Kling,
Karl, 162, 179
Knoxville, Tennessee, 102, 336
Koch, Robert, 15-16, 149, 317
Koen, JS, 315, 318
Koprowski, Hilary, 162, 185-186,
194
Kawaoka, Yoshi, 326
Kriegel, Leonard, 175-176
Kristof, Nicholas, 279
Kung, Ho, 58
Vírus Kunjin, 239
Kuru, 285-288
The Lancet, 73, 157, 286

Landsteiner, Karl, 167-168
enzima LARGE, 213 febre
de Lassa, 200
molécula de alfa-distroglicano,
213 análises bioquímicas, 213
taxas de mortalidade, 210
experimentos, 209
funcionários do hospital,
209 identificação, 212
taxas de infecção, 210
GRANDE enzima, 213
monitoramento, pesquisa,
213
Índice 377
apresentação do Sarampo
paciente, 210 infecção American Civil War, 146-
persistente, 207 147 astecas, 143-144
fotomicrografia, 212 infecções atuais, 334
mulheres grávidas, 210 infecção precoce, 154-155
relatórios, 207–209 micrografias eletrônicas, 141
hospedeiros roedores, Epidemia das Ilhas Faroé, 145-146
207 US, 213 Ilhas Fiji, 139-140
Gâmbia, 155
Laver, Graeme, 319 controle global, 155, 339-340
Lazear, Jesse, 117–119, 123– grandes culturas do vale do
124 Lee, Robert E., 146–147 rio, 148 imunidade de
Leucemia, 261 rebanho, 55, 136 hospedeiros,
Levaditi, Constantin, 168 149
Lewis, Paul, 169 supressão do sistema
Liberty Magazine, 175 imunológico, 136, 141-143
Lincoln, Abraham, 68–72, 146 imunidade, indivíduos em risco,
Lindbergh, Charles, 149 cobertura de imunização 201-202,
Lipkin, Ian, 238–239, 247 158 Índia, 156
Lister Institute, 150 Lister, Surto em Indiana, 137-139
Joseph, 146 taxas de infecção, 7, 135
Loeffler, Friedrich, 16, 18, Japão, 155-156
167 Looker Earl, 175 tecidos linfóides, 140-142
Louisiana Purchase, 3, 6, 109-110 agentes microbianos, 142
Ludendorff, Eric von, 306 Lugar, teste de macaco, 152
Richard, 326 Lwoff, Andre, 187 mortalidade, 137
Lysis, 49 tribos nativas, 139-140,
143 quarentena, 143
Macnamara, Jean, 171 erupções cutâneas, 141
Doença da vaca louca. Veja recuperação, reinfecção, 145
encefalopatia espongiforme bovina populações rurais, 146-147 San
Madison, James, 81 Madlala- Diego, 135-136 nações da África
Routledge, Nozizwe, 281 subsaariana, 154 países do
Maggiore, Christine, 281 Terceiro Mundo, 155
Maitland, Hugh, 149-150 transmissão, 140 tuberculose e,
Maitland, Mary, 149-150 142
Maitlands 'medium, 150
Moléculas do complexo principal de países subdesenvolvidos, 7
histocompatibilidade (MHC), 42, 46 urbanização, 148
Vírus do tumor mamário, 261 vírus idade de vacinação, 137
de Marburg, 206, 218–219 March esquema de vacinação, 137-138, 155
of Dimes, 160, 178 Mather, ensaios clínicos de vacinas, 153
Cotton, 76 Matsumara, Akihito, desenvolvimento de vacina, 149-154
276 McBryde, CN, 316 McClellan, fases do vírus, 140-141, 148
George, 146 McDonald's OMS, 158
Corporation, 298, 300 Tribos Yuman, 143, 145
Vacina contra sarampo, caxumba,
rubéola (MMR), 156-158
378 Índice
Lei de Inspeção de Carne, 302 Natureza, 93

Medawar, Peter, 10 Reserva Navajo, 221
Médicos médicos, 236-237 Neff, John, 99
Medical Research Council (MRC), Neuraminidase, 319
294, 316-317 Epidemias de doenças neurológicas,
Virologia médica, fundações, 19-40 244, 285 New England Journal of
Medin, Karl, 162 Medicine, 252 montanhas da Nova
Epidemia de febre amarela de Guiné, 285-286
Memphis, 109, 111-117 Departamento de Saúde do Novo
México, varíola, 7 México, 221 nativos do Novo Mundo,
MHC. Consulte moléculas do febre amarela, 3 epidemia de pólio de
complexo principal de Nova York 1916, 161,
histocompatibilidade 172-174
Vias MHC de classe I, II, 45 Microbe New York Academy of Sciences, 232
Hunters (deKruif), 333, 340 MMR. New York City Health Department,
Veja Sarampo, caxumba, rubéola 235 New York Daily News, 240
vacina Departamento de Conservação
Ciência e ficção MMR: Explorando uma vacina Ambiental de Nova York, 235
Crise (Horton), 157 New York Herald, 114
Montagnier, Luc, 262-263, 271 Instituto de Saúde Pública de Nova
Montagnier Pasteur Laboratory, 275 York, 317
Montagu, Mary, 75 Montezuma, Departamento de Saúde do Estado de
61-62 Morbillivirus, 206 Nova York,
235-236
Morgan, Isabel, 162 Ciclo dos New York Times, 136, 153, 170, 173-174,
pássaros do mosquito, vírus do Nilo 209, 300, 326
Ocidental, Nova iorquino, 240
243-246 Newsweek, 215
March of Dimes da Mãe, 178 NIH. Veja National Institutes of Health
Mães do Nepal, 156 1918-19 epidemia de influenza
MRC. Ver Medical Research (espanhol
Council Mulvaney, Richard, 184 influenza), 306
Murphy, Fred, 19 Ásia, Pacífico Sul, 308
Vírus misteriosos, 206 taxas de mortalidade, 307
Myung-bak, Lee, 302 spray desinfetante, 312
origens epidêmicas, 309
National Cancer Institute, 261-262 Europa, 307-308
National Foundation for Control of mortalidade global, 308
Poliomielite infantil, 176-178, América Latina, 307
182-183, 187 pesquisa molecular, 320-321
Fundação Nacional para Paralisia Infantil, experimentos com macacos, 321
160-162 quarentena, controle, 311-313
National Institutes of Health (NIH), Rússia, 308
184, 262, 271, 286 EUA, 309-311
National Wildlife Center, 235, 239, cartaz de aviso, 310
249 National Zoological Park, 245 NIPAH, 206
Native Americans, 5, 221, 265 Nye, R., 149
A História Natural do Cuco (Jenner), 78
Obama, Barack, 326 O'Connor,
Basil, 162, 176-177 Odell,
Dianne, 181
Índice 379
de erradicação, 338-339
discrepâncias familiares, 166
Programa de Armas Biológicas Ofensivas,
85 Olitsky, Peter, 150-151 Osler, William,
118
P. leucopus camundongo (de pés

brancos), 224 roedores P.
maniculatus, 224 Palase, Peter,
320, 326
Civetes de palma, 228-230
Organização Sanitária Pan-Americana,
82 União Pan-Americana, 4
Canal do Panamá, 126–
129 Vírus da
panleucemia, 151
Panum, Peter, 145–146
Papilomavírus, 260
Parker, S., Jr., 149
Instituto Pasteur, 16, 168,
187, 240, 262
Pasteur, Louis, 15, 76, 149 Filtros
Pasteur-Chamberland-Berkefeld, 16,
167, 261, 315-316
Pastia, Mihail, 168
Paul, John, 162, 188
PCR. Consulte teste de reação em cadeia
da polimerase (PCR)
Peebles, Thomas, 152-153
Infecção persistente, 18-19,
207 “Pestilence” (Freneau),
106-107 Pétain, Henri, 306
Pfeiffer, Richard, 315
Transações Filosóficas, 76
Ping Fan Unit 731, 54
Pirquet, Clements von, 142-143
Poliomielite, 7, 150
vacinas atenuadas, 161, 183, 186-188
Congo Belga, 186 portadores, 189
instituições de caridade,
filantropia, 176-178 inativação
química, 183
caracterização clínica, 165, 179-180
descoberta, documentação, 163-164
controle de doença, 182 ilustração
inicial, 163
fotomicrografia de elétrons,
169 epidemias, 7, 161 esforços
Vírus do Nilo, 237,
239 Popper, Edwin, 168
FDR, 161, 174-177
dispositivos de filtração,
167 incidência global, 191-
194 exemplos históricos,
163-164 Idaho, 334
consequências da infecção, 182
pulmão de ferro, respiradores
mecânicos, 181 claudicação,
deformidade, 164-165 pulmões,
garganta, 181
experimentos com macacos, 168, 170
autoridades legais / políticas
muçulmanas, 160,
187, 189-190, 333
dano às células nervosas, 180-181
Epidemia de Nova York 1916, 161,
172-174 Nigéria, 160, 189-190
Otter Valley, 166 medos dos
pais, 173 respiradores de
pressão positiva, 181 piscinas
públicas, 179-180 quarentena,
171-173, 180 surtos recentes,
160, 190 observações
registradas, 164-166 casos
relatados, 188-189 Roosevelt, F.
, 161 San Angelo, 166
células do corno da medula

espinhal, cepas 180-181, 171,
182
Suécia, 179, 184 culturas
de tecidos, 182 vias de
transmissão, 179 estudos
de transmissão, 168 US,
161
desenvolvimento de vacina,
161, 170, 182-184
eficácia da vacina, 184
seleção de vacina, licenciamento,
187-188 induzido por vacina, 159,
161 controle de vírus, 188-194
problemas de erradicação de vírus,
isolamento de vírus 189-190, 171-
172, 182
multiplicação de vírus, 179-
180 tipo selvagem, 159
casos mundiais, 159-161
Teste de reação em cadeia da polimerase
(PCR), West
380 Índice
Potter's Field, 67 Sanarelli, Guiseppe, 120

Prions, 296-297, 304, 341 SARS. Veja Síndrome Respiratória
Pro Med, 240 Aguda Grave
“A Prospect of Eliminating Sawyer, Wilbur, 188
Smallpox” (Waterhouse), 81 Scheele, Leonard,
PrPres, PrP scrapie, 303 184 Science, 327
Prusiner, Stanley, 299–301, 304 Comitê Consultivo de
Pure Food and Drug Act, 302 Encefalopatia
Espongiforme Científica,
Rabies, 194, 206 Rath 294
Foundation, 281 Reed, Scott, Walter, 164-165
Walter, 103, 117-119 Scrapie, tremblante, 284-285
Reflexions on Variolation, Scripps Research Institute, 238, 313
78 Sebrell, William H., Jr., 184
Instituto de Pesquisa para Preparações Sindicato dos Empregados de
Virais, 86, 92, 95, 338 Serviços, 98
Retrovírus, 260-264 Vacina 17D, 131-132
Transcriptase reversa, 260, 262, Síndrome Respiratória Aguda
264 Ribavirina, 218 Grave (SARS)
O rio: uma jornada para a origem do morcegos, 230-231
HIV e AIDS (Hooper), 186 China, 226-229, 231-232
Vírus de RNA, 225, 228, 260 tempestade de citocinas, curso
Robbins, Frederick, 151-152, 161, 182 da doença 227-228, 228
Rockefeller Foundation, 131 impacto econômico, 226
Rockefeller Institute, 151, 169-170, estudos epidemiológicos, 228-
178–179, 183 229 estudos experimentais,
Rockefeller Institute of 229 pandemia global, 231
Comparative Pathology, 316 consciência internacional, 231
Roosevelt, Franklin (FDR), 161, 174- surto original, 228 civetas,
177 Roosevelt, Theodore, 128-129, 302 228- 230
Rosen, Hugh, 313
Rotary International, 159 Mapeamento de RNA, 228
Rous, Peyton, 261 Vírus de RNA, 228
Royal Society Journal, 78 patogênese de lesão de
Royal Society of London, 75-76 tecido, 227 Toronto, 226,
Royal Society of Medicine, 187 232-233
programa russo de guerra biológica, Shalala, Donna, 95
54 gripe russa (H1N1), 319-320, Shannon, James, 184
323, Shaw, Louis, 181
328-329 Shekarean, Ibrahim, 190
Shilts, Randy, 268
Sabin, Albert, 150–151, 185, 190 Sigmodan hispidus ratos (coelho),
Vacina Sabin, 159, 184, 190 vírus 224 Sin Nombre. Ver
Salk, Jonas, 161, 183, 185, 190–191 Hantavirus Sinclair, Upton, 302
Vacina Salk, 45, 183-184 Slope, Richard, 316
San Diego Unified School District, Varíola
136 balneários de San Francisco, 268 American Civil War, 69-72 American
San Francisco Chronicle, 268 Revolutionary War, 6, 54,
64-68
Américas, 60
Índice 381
Programa de Erradicação da Varíola,
84 Smith, Al, 175
pragas antigas, 56-58
Astecas, 4-5, 61-63
arma biológica, 55-56
Surto de Camp Douglas, 70
ilhas do Caribe, 65 China,
74
Séculos 11-13, 59
Monarcas europeus, 63
Surtos europeus, 59-60
evolução como agente infeccioso, 56-
58
fatalidades, 53
França, 67
Guerra Franco-Prussiana, 72, 86
French and Indian War, 53-54, 67-68
franco-canadenses (meados da década
de 1880), 86-87 impacto geopolítico,
53-72
imunidade de rebanho, 55
disseminação de infecção, 56
expansão islâmica, 58-59
isolados, populações indígenas,
61-63
maior vs. menor, 54
México, 7
Nativos americanos, 5, 60
patogênese, 56, 72-84
fotomicrografia, 57
papéis de posição, 99-100
era da posteradicação, 338
Colonos puritanos, 63
epidemias registradas, 59-60
recorrência, 84-94
taxas de infecção secundária, 100
Século 16, 59-60
tráfico de escravos, 60
Espanha, 4-5
infecções subclínicas, 56
suscetibilidade, 54-55
sintomas, 72
cenários de terrorismo, 55-56,
91-92 vacinação, 55, 72-84
efeitos colaterais da vacina, 90
variolação, 74-76
controle de vírus, cronograma,
94-99, Primeira Guerra
Mundial, II, 54
Smith, James, 80-82
Smith, Wilson, 317
Smithsonian Migratory Bird Center,
245 Condições socioeconômicas,
265-266 África do Sul, 280-281
Coreia do Sul, 302
Relatório Southwood, 294
Programa Soviético de Armas
Biológicas, 85, 337 Espanha, varíola, 4-
5, 61-63
Influenza espanhola. Veja epidemia
de influenza de 1918-19
Encefalopatias espongiformes. Veja
também encefalopatia
espongiforme bovina
teste de carne, 278
agente causador, 303-
304 CJD, 287, 292-297
vírus kuru, 285-288
fotomicrografia, 288
PrPres, PrP scrapie, 303
scrapie, tremblante,
284-285 transmissão,
289
SSPE. Veja panencefalite
esclerosante subaguda
Vírus da encefalite de St. Louis,
236-239, 246-247. Veja também
vírus do Nilo Ocidental
St. Petersburg Times, 298–299
Stern, Andrew, 98
Sternberg, William, 121
Panencefalite esclerosante subaguda
(SSPE), 144, 269
Sullivan, Louis, 92
Superstições, 9
Suscetibilidade, definida, 54
Suécia, poliomielite, 179, 184
O vento arrebatador (deKruif), 332
Syndenham, Thomas, 148, 164
Tamiflu, 324
Taubenberger, Jeff, 319-320,
319-320
Termin, Howard, 264
Terrorismo, 53-56, 91-92, 213,
220, 337
Theiler, Max, 131-133, 186, 188
Thresh, James, 73
Tempo, 209
382 Índice
receptores celulares, 13
classificação, 205
Vezes, 298
técnicas de cultura, 149-153
Timoni, Emanuel, 75 TLRs.
definido, 10
Veja receptores
descoberta, 15-16
semelhantes a Toll
causas de doenças, 14-15
TNF (fator de necrose tumoral alfa),
46 vírus do mosaico do tabaco, 167
Receptores semelhantes a
Toll (TLRs), 42 Trask, Paul,
179
Trumble, Jonathan, 64
Tuberculosis, 142, 256-257
Fator de necrose tumoral (TNF) -alfa (α),
46 interferons tipo 1 (IFNs), 42
Underwood, Michael, 165

Fundação das Nações Unidas para a
Infância
(UNICEF), 159
Pesquisa Médica do Exército dos Estados
Unidos
Instituto de Doenças Infecciosas,
249
Departamento de Agricultura dos Estados
Unidos,
240, 249
Academia Naval de Ciências dos Estados
Unidos,
187
Bureau of Animal Husbandry dos EUA,
315-316
Serviço de Saúde Pública dos EUA, 187
Equipe de Resposta de Emergência do
USDA, Oeste
Vírus do Nilo, 247-248
Variolation, 74-76
Vaughan, Warren, 308-309
Veneman, Ann, 302
Departamento de Saúde Pública do
Estado de Vermont, 166
Veterinarian Laboratory Agency, 327
Veterinary virology, foundations, 19-
40 Antígenos virais, processamento
celular, 45 Virulência, 54
Vírus. Ver também vírus
específicos arenavírus, 207
susceptibilidade
celular, 13-14
genômicas, 240 aves
infectadas, 242-243
genes, codificação de genes,
10-11, 50, 149
impacto global, 4
células hospedeiras, 12, 259-269
resposta imune, 15
inter-relacionamentos, 11-12
isolamento, 17-18, 167-168, 205
vivo vs. morto, 45
multiplicação, 10
mutações, 11-12, 201, 225
vírus misteriosos, 206
persistente, 50
pós-encadernação, 14
replicação, 12, 42
RNA vs. DNA, 225, 260
formas, tamanhos, 11
“Uma Visita à História Antiga”
(Koprowski), 188
Vital Voices, 278
Wakefield, Andrew, 157

Walker, Bruce, 282
Walker, Josephine, 176
Wall Street Journal, 301
Ward, Samuel, 66
Washington, George, 64-65, 76
Waterhouse, Benjamin, 80-82
Watson, James, 341
Webster, Robert, 319
Weissmann, Charles, 304
Weller, Thomas, 151-152,
161, 182
Welsh, William, 119
África Ocidental, febre de
Lassa, 207 vírus do Nilo
Ocidental, 8, 200-201
mortes de pássaros, 235-
237, 245 pesquisa do
CDC, 249
apresentação clínica, 243-244
Doença do SNC, fraqueza muscular,
235, 243 corvos, 244
Teste de anticorpos
ELISA, 237 encefalite e,
236-240 eventos, aulas,
246
primeiro isolamento,
240 sequências
Índice 383
mosquito-bird cycle, 243-246 governo colonial americano,

National Wildlife Center research, 105-106
249 doenças neurológicas epidemias, Cuba, 119-120, 125-126
244 North America, 234-235, 250 estágios da doença, 107, 109
surtos, distribuição geográfica, efeito na história, mapa, 110
241-242 documentação epidêmica,
pacientes, 235 109 recorrência epidêmica,
Teste PCR, 237, 239 133-134 amostras genéticas,
abordagem científica, 248- 103 Haiti, 109
249 spread, 245-246 toll- ciclos de vida hospedeiro-
like 3 receptores, 244 mosquito, 130 ciclo de vida,
transmissão, replicação de vírus, 243 125
Pesquisa dos EUA, 241-242, 249 Epidemia de Memphis,
Equipe de Resposta de Emergência do 109, 111-117
USDA, Rio Mississippi, 110-112
247-248 nativos do Novo Mundo,
Fundação de Assistência à Saúde do 3
Oeste do Tennessee, 181 Surtos em cidades portuárias na
QUEM. Veja a Organização Mundial de América do Norte, 104-105
Saúde origens, propagação,
Comitê Ad Hoc da OMS, 86, 95 103 Canal do Panamá,
Wickman, Ivor, 161, 166 peste da Filadélfia 126-
Winthrop, John, 63 129,
Woodworth, John, 115 105-106
Fundação Mundial para Pesquisa e fotomicrografia, 108
Prevenção da AIDS, 262 quarentena, 112-113
Assembleia Mundial da Saúde, 82, 159 períodos de pesquisa, 131
Organização Mundial da Saúde (OMS), vacina 17D, 131-132 desde a
4, 7, Segunda Guerra Mundial,
82, 158-159 133 América do Sul, 133-134
Primeira Guerra transmissão, 107, 115-116,
Mundial, 305-307
118-125, 120
urbano vs. selva, 131-
Yanhai, Wan, 278 132 vacinações, 7
Yanyong, Jiang, 227, 231– isolamento de vírus,
232 Yaojie, Gao, 276–278 distribuição mundial
Febre amarela, 335–336 132, 130
Aedes aegypti mosquito, 102-104, Comissão de Febre Amarela, 116-
108, 120-121 121, 125-126
África, 133
African Blacks, 5, 107 Zhadnov, Victor, 82-83
American Civil War, 109 Zigas, Vincent, 285
American South, 110-112 Zinsser, Hans, 151
cause, 107 Zur Hausen, Harold, 260

Vírus, Pragas e História Presente, Passado e Futuro MICHAEL B A OLDSTONE

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Vírus, Pragas e História Presente, Passado e Futuro MICHAEL B A OLDSTONE

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

VI RU SES, PL AG UES,

MICHAELB. UMA . OLDS TO NE

Edição revisada e atualizada

Copyright c 2010 por Michael BA Oldstone

Publicado pela Oxford University Press, Inc.

Oxford é uma marca registrada da Oxford University Press

Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta publicação pode ser

Dados de Catalogação na Publicação da Biblioteca do Congresso

Impresso nos Estados Unidos da América

suscetibilidade de populações ao invés de controle de doenças. No

um prião (proteína). Um fio condutor comum de medo, superstição e

uma ameaça. Somente com pesquisa, investigação, vigilância e

amigos pessoais e virologistas seniores dos Centros de Controle de

Parte um Vírus, pragas e história

Parte dois Histórias de sucesso

Parte Três Desafios presentes e futuros

eu Os vírus individuais desenvolveram estilos de vida intrigantes e

únicos. Muitos alteraram o mundo em que vivemos e continuam a fazer

pelos europeus em grande parte deste continente, o aumento dramático

parte das epidemias de infecção pelo vírus da varíola e do sarampo que

Além da Espanha, outros países europeus estabeleceram colônias

Mas, naquela época, quem poderia imaginar que as antigas doenças da

provocam hoje o medo que a febre amarela, a poliomielite e a varíola

requer os esforços de muitos. No entanto, vários que se tornaram

P eter Medawar, biólogo premiado com o Prêmio Nobel de Medicina e

vírus para infectar humanos, se tornar HIV e causar AIDS. O vírus

Conforme descrito acima, a ligação ou ligação de uma proteína viral

Depois que os anticorpos produzidos pelo sistema imunológico do

significa, a síntese de um produto importante feito por uma célula é

Como os vírus foram reconhecidos como perigosos para a saúde?

FIGURA 2.2 O filtro do tipo Pasteur-Chamberland conectado a uma bomba

os Países Baixos demonstraram que o material responsável por uma

considera que as partículas virais infecciosas eram muito pequenas para

fontes e de tecidos infectados. Posteriormente, o hospedeiro infectado

os vírus são descritos no próximo capítulo. Uma lista de observações

TABELA 2.1 Os fundamentos da virologia médica e veterinária - descobridores e

400 AC Hipócrates Médico grego, pai da medicina,

1883 E. Metchnikoff, Fundação da imunologia

1933 A. Tiselius Desenvolvimento de eletroforese

1936 P. Rous, J. Beard Indução de carcinomas em outros

1945 T. Francis, J. Salk, Desenvolvimento de inativado

1949 A. Lwoff, L. Siminovitch, Descoberta de lisogenia e

1953 R. Billingham, Descoberta de imunológico

1956 S. Madin, C. York, Descoberta de bovino infeccioso

1959 R. Yalow e S. Berson Desenvolvimento de

1962 A. Chovnick, Simpósio Cold Spring Harbor

1966 P. Wildy, F. Fenner, Fundação da Internacional

1973 S. Feinstone, Descoberta do vírus da hepatite A

1976 H. Lee, colegas Descoberta do vírus Hantaan

1980 E. Williams, S. Young Descobrir que o desgaste crônico

1983 F. Barré-Sinoussi, Descoberta do vírus da

1993 S. Nichol, C. Peters, Descoberta do vírus sin nombre e

UMA incompreensão do termo "imune" surgiu porque o o

Além disso, o sistema imunológico deve discriminar entre os antígenos

A eficácia da resposta imune antiviral se correlaciona diretamente com

duração da infecção aguda, este cenário de longo prazo ocorre durante

inativado, essencialmente morto, pelo uso de uma substância química

fábricas que fabricam a progênie viral. À medida que o número de

Quando um hospedeiro é inicialmente exposto a um vírus infectante ou

FIGURA 3.2 Os anticorpos podem, com ou sem as proteínas do complemento no sangue,

THEGEOPOLITICALIM PAC TOFSMALLP OX

Inglês, denominado na América do Norte como Guerra Francesa e

seu quadragésimo ano de vida. Quando seus restos mortais