A Origem Zoonótica dos
Agentes Etiológicos da Aids
Os dois agentes etiológicos da Aids descen-
dem de lentivírus, que infectam sem causar do-
ença, embora, por uma questão de similaridade
genética e estrutural com o HIV, sejam chama-
dos de vírus da imunodeficiência símia (SIV),
seus hospedeiros naturais há centenas de milha-
res, talvez até milhões, de anos1,2. Como expli-
car que variantes distintas de SIV, oriundas de
hospedeiros símios diferentes, cada qual com
seu hábitat natural, aos quais a espécie humana
expôs-se ao longo de milênios3, puderam desen-
volver-se em vírus de grande potencial de disse-
minação epidêmica e introduzir-se nas
populações humanas quase simultaneamente no
século XX, e não antes?
O HIV-1 foi introduzido nas populações hu-
manas através de ao menos três transmissões
zoonóticas do SIVcpz, cujo hospedeiro natural
é o chipanzé Pan troglodytes, mais precisamen-
te o Pan troglodytes troglodytes, uma de suas qua-
tro subespécies que ocorre, ameaçada de
extinção, na África equatorial ocidental4,8. Há
uma coincidência geográfica entre o hábitat na-
tural do P. t. troglodytes e as regiões onde se ob-
servam infecções humanas pelos três grupos
conhecidos de HIV-1, bem como a maior diver-
sidade de variantes representativas do grupo M,
responsável pela pandemia2,4,9,10.
Albert Osterhaus, do Instituto de Virologia da
Erasmus University Rotterdam, recentemente
reviu as condições que durante o curso das últi-
mas décadas podem ter tornado a espécie huma-
na ainda mais vulnerável à emergência de novos
agentes infecciosos como resultado da transpo-
sição da barreira interespécies que separa o hos-
pedeiro natural do hospedeiro humano, algumas
© Direitos reservados à EDITORA ATHENEU LTDA.
Capítulo 5
Walter A. Eyer-Silva
5
vezes com resultados catastróficos11. O aumen-
to da mobilidade das populações humanas; as
mudanças demográficas; a exploração do meio
ambiente; o desleixo com a pesquisa em
infectologia; a grande habilidade de adaptação
de alguns agentes a ambientes em constante mu-
tação; as mudanças climáticas, as mudanças
comportamentais humanas; as alterações de
hábitat; um aumento do contato com animais em
seu hábitat natural, inclusive primatas não-huma-
nos; além do desenvolvimento de procedimen-
tos médicos como transfusão sangüínea,
vacinação, alotransplantes e xenotransplantes,
são condições que podem favorecer a emergên-
cia de novas doenças infecciosas do homem11.
Atualmente, encontramos o HIV-1 entre os
três agentes etiológicos responsáveis pelo maior
número de mortes em todo o mundo, acompa-
nhado do Plasmodium falciparum e do Myco-
bacterium tuberculosis 12 . A cronologia da
colonização humana por estes agentes difere
em larga escala. Os dois últimos são causas de
doenças humanas milenares, descritos na se-
gunda metade do século XIX pelo francês
Alphonse Laveran (1845-1922) e pelo alemão
Robert Koch (1843-1910), respectivamente. Os
primeiros casos humanos de tuberculose prova-
velmente resultaram da ingestão de carne ou
leite contaminados com o M. bovis (ou uma sua
variante), endêmico em mamíferos já no perío-
do paleolítico, muito antes do surgimento das
primeiras aglomerações humanas em vilas ou
aldeias13. O advento dos primeiros ajuntamen-
tos humanos com mais de 25.000 habitantes e,
mais adiante, sua posterior associação com a
pobreza generalizada da Europa feudal e as mu-
41
danças demográficas e sociais da chamada Revolução In-
dustrial propiciaram as condições necessárias para o sur-
gimento e disseminação epidêmica do M. tuberculosis,
provavelmente como um mutante do M. bovis. Também a
malária surgiu com a aurora da humanidade, presumivel-
mente na África tropical14,15. Tornou-se endêmica desde as
primeiras comunidades agrícolas, para se disseminar e
estabelecer em civilizações ribeirinhas da Mesopotâmia, da
Índia, da China e do vale do Nilo, de onde alcançou as costas
mediterrânicas. Tanto a tuberculose como a malária in-
fluenciaram, de forma significativa, a evolução genética
humana. Algumas formas de hemoglobinopatia, por exem-
plo, conferem proteção contra as apresentações graves de
malária causada pelo P. falciparum16. A alta prevalência na
África subsaariana da mutação falcêmica no códon 6 da cadeia
β da hemoglobina foi mantida ao longo das gerações ape-
sar da extrema gravidade clínica do seu genótipo homo-
zigoto (HbAS)15. A pressão seletiva da tuberculose também
resultou na retenção de genes humanos protetores17.
Já a história de pandemia do HIV-1 é bem mais recen-
te e somente veio à tona em 198118,20. O primeiro caso de
infecção pelo HIV-1, que hoje se tem conhecimento, data
do início de 1959: um paciente do sexo masculino, de ori-
gem banto, habitante de Leopoldville, atual Kinshasa, na
República Democrática do Congo, ex-Congo Belga21. Sabe-
se que ele apresentava deficiência de glicose 6-fosfato
desidrogenase e era portador de traço falcêmico: ele mes-
mo, portanto, descendente de gerações e gerações de afri-
canos submetidos à pressão seletiva da malária.
Diversas linhas de evidência sugerem que, no início da
década de 80 do século XX, a Aids era, ao menos em seu
estágio epidêmico, uma nova entidade nosológica na Áfri-
ca. A revisão dos prontuários de hospitais belgas e france-
ses, para onde os pacientes africanos de melhor poder
aquisitivo se dirigiam em caso de doença grave, demons-
trou que a Aids só se tornou comum após 198022. Os resul-
tados de entrevistas com clínicos de ampla prática no
continente africano durante as décadas de 60 e 70 do re-
ferido século sustentavam que seria a Aids reconhecida
como uma entidade clínica, se existisse além de casos ra-
ros ou esporádicos. Mesmo que fosse largamente limitada
às comunidades rurais, a Aids dificilmente deixaria de ser
detectada no ambiente urbano em razão da grande mobi-
lidade das populações africanas22. Um dos médicos envol-
vidos na investigação dos casos de Ruanda trazia a
experiência de cerca de 300 esofagoscopias ao ano desde
1979 e notou uma afluência marcante de candidíase
esofagiana apenas a partir de meados de 198323.
Marx et al.24 lembram-nos que, se os agentes etiológi-
cos da Aids estivessem circulando em populações huma-
nas antes do século XX, o tráfico negreiro, concentrado
nas mesmas áreas onde surgiram o HIV-1 e o HIV-2, teria
oferecido ampla oportunidade, ao longo dos séculos, para
a sua emergência. E não teriam sido os únicos retrovírus
humanos disseminados desta forma: evidências filogenéti-
cas incriminam o comércio escravista como introdutor do
subtipo A do HTLV-I (dito subtipo cosmopolita) no Novo
Mundo25,26.
A hipótese da transposição natural propõe que a expli-
cação mais simples e plausível para a introdução nas po-
pulações humanas dos agentes etiológicos da Aids tenha
42
sido as amplas oportunidades de exposição humana a san-
gue ou secreções mucosas de primatas não-humanos du-
rante atividades, como a caça e o abate, ou mesmo o
consumo de carne crua ou malpassada2,27. Há exemplos do-
cumentados de transposição interespécie de SIV entre
primatas não-humanos na natureza28, de infecção ocupa-
cional de seres humanos com cepas de SIV29 e de transmis-
são de HIV-1 através de mordida humana 30 . Se a
transferência natural pode ocorrer durante a exposição a
sangue ou excreções de primatas não-humanos durante a
caça, abate ou outras atividades, a pergunta que surge en-
tão é por que a epidemia de Aids só emergiu na segunda
metade do século XX27.
(Um ponto que está por merecer maior atenção da comu-
nidade científica é a hipótese de que a transposição da barrei-
ra interespécies, ou a amplificação de seu efeito, possa ter
ocorrido através da contaminação em série de seres humanos,
quando da administração parenteral de medicamentos e vaci-
nas. Em diversas circunstâncias, tais eventos podem ter ocor-
rido em épocas suficientemente remotas para constarem nos
atuais bancos de dados eletrônicos31. Antes da disponibilida-
de da penicilina, por exemplo, vários institutos buscaram a
cura da neurossífilis com a inoculação parenteral de
plasmódios de primatas não-humanos. Durante os esforços de
erradicação da malária, buscou-se determinar se primatas
não-humanos podiam representar reservatórios de plasmódios
capazes de causar malária humana. Em bizarros experimen-
tos, inoculou-se em humanos sangue destes animais, inclusi-
ve de Cercocebus torquatus atys, hospedeiro natural do
SIVsm, um vírus indistinto do HIV-224,31. Pode-se listar uma
série de campanhas de injeção em massa conduzidas durante
o século XX, especialmente na África central e ocidental, em
que a norma era a administração de vacinas e medicamentos
por pessoal pouco qualificado usando procedimentos não-esté-
reis24. Um exemplo dramático de epidemia iatrogênica na Áfri-
ca é a prevalência da hepatite C no Egito, a maior do planeta,
associada a campanhas de tratamento parenteral da
esquistossomose com derivados antimoniais32. Mesmo fora das
campanhas de injeção em massa, o uso excessivo e
inapropriado de medicações parenterais parece ser um grande
problema em regiões subsaarianas. Estudos etnográficos mos-
travam que, na década de 60 do século XX, cerca de 80% das
residências de Uganda dispunham de sua própria seringa par-
ticular24. Em Muanza, no início da década de 90 do referido
século, mostrou-se que um quarto dos pacientes que procura-
va auxílio médico recebia medicações intramusculares e que
uma variedade de bactérias patogênicas podia ser recuperada
de cerca de 40% das agulhas e seringas “esterilizadas.”)33
E, quando a transposição da barreira interespécies re-
sulta em catástrofes, como a pandemia de Aids, ganha re-
levo a questão mesma de qual é afinal a origem das doenças
infecciosas, qual a origem de sua patogênese, de sua capa-
cidade em ceifar vidas humanas. Lederberg34 explica que
o ponto de partida axiomático para respondermos a estas
questões é o simples reconhecimento de que os seres humanos,
os outros animais, as plantas, os micróbios, são todos co-ha-
bitantes do planeta. E que, embora alguns micróbios de fato
demonstrem grande potencial em reciclar nossa matéria de
volta à geosfera, o passo mais sofisticado para administrar-
mos as instabilidades de co-habitação será o abandono da
posição maniqueísta tipo nós bons, eles maus e entender-
mos que, em longo prazo, os micróbios estão interessados
© Direitos reservados à EDITORA ATHENEU LTDA.
Capítulo 5
na nossa sobrevivência. E nos lembra da mitocôndria, o
mais bem-sucedido de todos os micróbios34.
Posto que nosso destino é co-habitar com os micró-
bios e que devemos administrar as instabilidades desta co-
habitação, talvez seja útil entender qual é a origem dos
patógenos humanos. Acompanham-nos desde a emergên-
cia de nossos ancestrais primatas ou colonizaram-nos pos-
teriormente, transpondo recentemente a barreira in-
terespécies? Robin Weiss35 aposta nas duas respostas: al-
guns agentes provavelmente co-evoluíram com a espécie
humana e outros transpuseram a barreira interespécies há
relativamente pouco tempo.
Os agentes que nos acompanham desde outras etapas
de nossa evolução como espécie tipicamente são de baixa
virulência, causam doença grave apenas em uma pequena
parcela dos expostos, provocam manifestações das quais a
maioria dos acometidos se recupera sem seqüelas e/ou
causam doença em hospedeiros de idade mais avançada. E,
quando causam doença, a melhora das manifestações clí-
nicas não significa necessariamente erradicação da infec-
ção. Tomemos, por exemplo, o vírus Epstein-Barr, o agente
etiológico da mononucleose infecciosa heterófilo-positiva.
Este agente infecta quase a totalidade da população mun-
dial ainda na infância ou adolescência, em geral de forma
subclínica, coloniza os linfócitos B, carreia consigo uma
bateria de genes que favorece a proliferação celular e per-
siste indefinidamente no organismo, evadindo a vigilância
das células T citotóxicas36. Ocasionalmente, a infecção
pelo vírus Epstein-Barr pode cursar com graves manifesta-
ções clínicas, como ruptura esplênica, trombocitopenia
grave que leva à hemorragia cerebral, síndrome de
Guillain-Barré e mononucleose infecciosa fatal, além de uma
variedade de desordens linfoproliferativas resultantes do
desarranjo da replicação celular. Há toda uma família de
vírus homólogos ao Epstein-Barr que infectam hospedei-
ros primatas não-humanos do Novo e do Velho Mundo37
com divergências filogenéticas entre si que tendem a
acompanhar as divergências filogenéticas de seus próprios
hospedeiros primatas. O vírus Epstein-Barr é, portanto, um
agente infeccioso que co-evoluiu com a espécie humana e,
em conjunto com seus homólogos símios, proporciona-nos
uma oportunidade de examinar como a natureza desenvol-
ve estratégias de co-habitação persistentes, embora nem
sempre pacíficas37.
Os agentes do segundo grupo são os responsáveis pelo
que chamamos de zoonoses. Aqui, temos a. patógenos
cujo reservatório pode ser um animal, como os agentes da
raiva e da leptospirose; b. patógenos que possuem um ani-
mal como vetor, como o protozoário da malária e os vírus
da dengue e da febre amarela; além de c. patógenos de pro-
vável origem animal que se estabeleceram em populações
humanas e abandonaram seus hospedeiros animais origi-
nais, como os agentes da tuberculose e da varíola (oriun-
dos provavelmente de hospedeiros ruminantes), do
sarampo (oriundo provavelmente de hospedeiros
caprinos) e os agentes etiológicos... da Aids38.
Mas uma coisa é um patógeno lograr transpor a barrei-
ra interespécies, outra muito diferente é conseguir manter-
se de forma bem-sucedida no novo hospedeiro. Donde
Robin Weiss38 conclui que o evento das epidemias é rela-
tivamente recente na história humana, pois nossas primei-
ras comunidades contavam com um número limitado de
© Direitos reservados à EDITORA ATHENEU LTDA.
Capítulo 5
pessoas e tinham contato apenas ocasional com outros
grupos humanos. Sob essas circunstâncias, os patógenos
que causam doença aguda, mas não conseguem persistir no
hospedeiro humano, não têm chances de sobreviver e dis-
seminar-se. Para se sustentarem nas populações humanas,
os patógenos precisam constantemente encontrar novos
hospedeiros suscetíveis e não-imunes. Dessa forma, pare-
ce plausível que o evento das doenças epidêmicas só se tor-
nou possível com nossa evolução de agrupamentos
isolados de caçadores-coletores errantes para comunidades
maiores, de vida mais fixa e dependente da agricultura e
da administração de rebanhos. Tomemos aqui o sarampo
como exemplo. Foi provavelmente com as primeiras
domesticações de caprinos no Crescente Fértil, há cerca de
sete a oito mil anos, que o vírus do sarampo transpôs a bar-
reira interespécies. O sarampo não teria como manter-se
em agrupamentos humanos isolados, pois deixa seus so-
breviventes imunes e depende constantemente de novos
hospedeiros suscetíveis35,39,40.
A esta habilidade exposta por um agente infeccioso em
se manter em uma população específica de hospedeiros,
chamamos número reprodutivo básico ou R0. A compreen-
são de seu significado pode nos ajudar a entender por que
a pandemia de Aids não é um fenômeno anterior à segun-
da metade do século XX. Essa taxa é essencialmente o nú-
mero médio de novas gerações bem-sucedidas que um
organismo, homem, sapo, peixe ou pulga, consegue gerar na
ausência de superpopulação ou outros efeitos dependentes
da densidade populacional41. Em termos epidemiológicos,
R0 também pode ser chamado de taxa de infecção secun-
dária, o número médio de novas infecções que resultam da
introdução de um indivíduo infectante em uma população
de suscetíveis42.
Segue-se que a infecção não pode sustentar-se quando
R0 < 1 e poderá manter-se quando R0 > 1. Pode-se supor, por
exemplo, que as febres hemorrágicas causadas pelos vírus
Lassa e Ebola, causas esporádicas de surtos letais, apresen-
tam, no presente momento, um R0 < 1 para as populações
humanas, sendo mantidas por um R0 > 1 em reservatórios
animais41.
A dinâmica da disseminação das doenças sexualmente
transmissíveis pode ser estudada aplicando o modelo mate-
mático R0 = ßcD. ß é a probabilidade média de que um hos-
pedeiro infectado vá transmitir a infecção. Seu valor pode
variar grandemente, dependendo do estágio desta. No caso
da infecção pelo HIV, a alta infectividade durante a infecção
primária desempenha papel da maior relevância na manu-
tenção da epidemia. D representa a duração média da
infectividade. A sustentação da epidemia depende de c, o
número médio de novos parceiros, bem como de sua diver-
sidade, por unidade de tempo. Daí a importância de com-
preendermos a estrutura das malhas sociais de interação sexual
para o controle da epidemia de Aids. De forma que R0 pode
variar dependendo de um grande leque de circunstâncias.
Dito de outra forma, a emergência e persistência de
novas doenças infecciosas, como a Aids, envolvem muito
mais do que simplesmente sabermos de onde vieram41.
Talvez os contatos com os primatas não-humanos, hospe-
deiros naturais de uma variedade de lentivírus, não se te-
nham dado com uma freqüência suficiente para tornar
possível a transposição da barreira interespécies antes do
século XX. Mas uma explicação alternativa e bem mais
43
convincente seria a alteração do valor de R041. Se ao longo
daquele século ocorreram alterações na taxa de aquisição
de novos parceiros sexuais, resultantes talvez da maior cir-
culação de pessoas das áreas rurais para as urbanas, em
conjunto com outros padrões de movimentação humana,
como os associados a atividades profissionais e distúrbios
político-sociais, então o aumento da taxa de aquisição de
novos parceiros sexuais, quando comparada à das primei-
ras décadas do século XX, pode resultar em substanciais
elevações de R0 e na persistência da infecção nas populações
humanas. Exatamente o que, há pouco, Albert Osterhaus
expôs com outras palavras11.
As circunstâncias que envolveram o advento da pande-
mia de Aids permanecem em larga escala desconhecidas
apesar dos enormes avanços dos últimos anos. Respostas
de quando, onde e como seus agentes etiológicos foram in-
troduzidos nas populações humanas, e por que um deles lo-
grou disseminar-se de forma pandêmica não são meras
curiosidades científicas. Como bem frisou Julian Cribb43, a
compreensão das origens da Aids deve ser buscada pelo
menos por dois bons motivos. Em primeiro lugar, não há
catástrofe humana que deva ser deixada por investigar; é es-
sencial que saibamos evitar tais calamidades no futuro. Em
segundo lugar, o conhecimento das origens pode, algumas
vezes, iluminar caminhos para solucionar o problema43.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Essex M. Simian immunodeficiency virus in people. N Engl
J Med, 330:209-10, 1994.
2. Hahn BH, Shaw GM, De Cock KM, Sharp PM. Aids as a
zoonosis: scientific and public health implications. Science,
287:607-14, 2000.
3. Peeters M, Courgnaud V, Abela B et al. Risk to human health
from a plethora of simian immunodeficiency viruses in
primate bushmeat. Emerg Infect Dis, 8:451-7, 2002.
4. Gao F, Bailes E, Robertson DL et al. Origin of HIV-1 in the
chimpanzee Pan troglodytes troglodytes. Nature, 397:436-41,
1999.
5. Weiss RA, Wrangham RW. From Pan to pandemic. Nature,
397:385-6, 1999.
6. Gonder MK, Oates JF, Disotell TR, Forstner MR, Morales JC,
Melnick DJ. A new west African chimpanzee subspecies?
Nature, 388:337, 1997.
7. Gagneux P, Wills C, Gerloff U et al. Mitochondrial sequences
show diverse evolutionary histories of African hominoids.
Proc Natl Acad Sci USA, 96:5077-82, 1999.
8. Gagneux P, Gonder MK, Goldberg TL, Morin PA. Gene flow
in wild chimpanzee populations: what genetic data tell us
about chimpanzee movement over space and time. Philos
Trans R Soc Lond B Biol Sci, 356:889-97, 2001.
9. Santiago ML, Rodenburg CM, Kamenya S et al. SIVcpz in
wild chimpanzees. Science, 295:465, 2002.
10. Vidal N, Peeters M, Mulanga-Kabeya C et al. Unprecedented
degree of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)
group M genetic diversity in the Democratic Republic of
Congo suggests that the HIV-1 pandemic originated in Cen-
tral Africa. J Virol, 74:10498-507, 2000.
11. Osterhaus A. Catastrophes after crossing species barriers.
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 356:791-3, 2001.
12. Fauci AS. Infectious diseases: considerations for the 21st
century. Clin Infect Dis, 32:675-85, 2001.
44
13. Bates JH, Stead WW. The history of tuberculosis as a global
epidemic. Med Clin North Am, 77:1205-17, 1993.
14. Day KP. Malaria: a global threat. In: Krause RM, ed. Emerging
infections. Nova York: Academic Press, 1998.
15. Carter R, Mendis KN. Evolutionary and historical aspects of
the burden of malaria. Clin Microbiol Rev, 15:564-94, 2002.
16. Hill AVS. Human genetics and infection. Mandell, Douglas
and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases.
4ª ed., Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000.
17. Bloom BR, Small PM. The evolving relation between
humans and Mycobacterium tuberculosis. N Engl J Med,
338:677-8, 1998.
18. Pneumocystis pneumonia — Los Angeles. MMWR Morb
Mortal Wkly Rep, 30:250-2, 1981.
19. Follow-up on Kaposi’s sarcoma and Pneumocystis pneumo-
nia. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 30:409-10, 1981.
20. Kaposi’s sarcoma and Pneumocystis pneumonia among
homosexual men. New York City and California. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep, 30:305-8, 1981.
21. Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD.
An African HIV-1 sequence from 1959 and implications for
the origin of the epidemic. Nature, 391:594-7, 1998.
22. Biggar RJ. The Aids problem in Africa. Lancet, 1:79-83, 1986.
23. Van de Perre P, Rouvroy D, Lepage P et al. Acquired immu-
nodeficiency syndrome in Rwanda. Lancet, 2:62-5, 1984.
24. Marx PA, Alcabes PG, Drucker E. Serial human passage of
simian immunodeficiency virus by unsterile injections and
the emergence of epidemic human immunodeficiency virus
in Africa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 356:911-20,
2001.
25. Mahieux R, Ibrahim F, Mauclere P et al. Molecular epide-
miology of 58 new African human T-cell leukemia virus type
1 (HTLV-1) strains: identification of a new and distinct
HTLV-1 molecular subtype in Central Africa and in Pygmies.
J Virol, 71:1317-33, 1997.
26. Green PL, Chen ISY. Human T-cell leukemia virus types 1
and 2. In: Knipe DM, Howley PM, ed. Fields virology. 5a ed.,
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
27. Sharp PM, Bailes E, Chaudhuri RR, Rodenburg CM, Santia-
go MO, Hahn BH. The origins of acquired immune deficiency
syndrome viruses: where and when? Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci , 356:867-76, 2001.
28. Jin MJ, Rogers J, Phillips-Conroy JE et al. Infection of a
yellow baboon with simian immunodeficiency virus from
African green monkeys: evidence for cross-species trans-
mission in the wild. J Virol , 68:8454-60, 1994.
29. Khabbaz RF, Heneine W, George JR et al. Brief report:
infection of a laboratory worker with simian immuno-
deficiency virus. N Engl J Med, 330:172-7, 1994.
30. Vidmar L, Poljak M, Tomazic J, Seme K, Klavs I. Transmission
of HIV-1 by human bite. Lancet, 347:1762, 1996.
31. Gilks C. Man, monkeys and malaria. Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci, 356:921-2, 2001.
32. Frank C, Mohamed MK, Strickland GT et al. The role of pa-
renteral antischistosomal therapy in the spread of hepatitis C
virus in Egypt. Lancet, 355:887-91, 2000.
33. Gumodoka B, Vos J, Berege ZA, Van Asten HA, Dolmans
WM, Borgdorff MW. Injection practices in Mwanza Region,
Tanzania: prescriptions, patient demand and sterility. Trop
Med Int Health, 1:874-80, 1996.
34. Lederberg J. Infectious history. Science, 288:287-93, 2000.
© Direitos reservados à EDITORA ATHENEU LTDA.
Capítulo 5
35. Weiss RA. Natural and iatrogenic factors in human immuno-
deficiency virus transmission. Philos Trans R Soc Lond B Biol
Sci, 356:947-53, 2001.
36. Crawford DH. Biology and disease associations of Epstein-
Barr virus. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 356:461-73,
2001.
37. Wang F, Rivailler P, Rao P, Cho Y. Simian homologues of
Epstein-Barr virus. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci
356:489-97, 2001.
38. Weiss RA. The Leeuwenhoek Lecture 2001. Animal origins
of human infectious disease. Philos Trans R Soc Lond B Biol
Sci, 356:957-77, 2001.
© Direitos reservados à EDITORA ATHENEU LTDA.
Capítulo 5
39. Black FL. Infectious diseases in primitive societies. Science,
187:515-518, 1974.
40. Karlen A. Man and microbes. New York: Touchstone, 1996.
41. May RM, Gupta S, McLean AR. Infectious disease dynamics:
What characterizes a successful invader? Philos Trans R Soc
Lond B Biol Sci, 356:901-10, 2001.
42. Quinn TC, Fauci AS. The Aids epidemic: demographic
aspects, population biology and virus evolution. In: Krause
RM (ed). Emerging Infections: Academic Press, 1998.
43. Cribb J. The origin of acquired immune deficiency syndrome:
Can science afford to ignore it? Philos Trans R Soc Lond B
Biol Sci 2001;356:935-8.
45
 © Direitos reservados à EDITORA ATHENEU LTDA.
46 Capítulo 5