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abrina Poisoning
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Ciência de Defesa e Laboratório de Tecnologia (Dstl) Ciência de Defesa e Tecnologia Laboratório DSTL
Allister Vale
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abrina Poisoning
Kirsten J. Dickers, 1 Sally M. Bradberry, 1,2 Paul Rice, 3 Gareth D. Griffiths 3 e J. Allister Vale 1,2
1 Serviço Nacional de Venenos Informação (Birmingham Center), Hospital City, Birmingham, Reino Unido 2 West Midlands Venenos
Unit, City Hospital, Birmingham, Reino Unido 3 Dstl Porton Down, Salisbury, Reino Unido
Conteúdo
Abstrato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
1. Extracção de Abrina de precatorius Abrus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
2. o uso potencial de Abrin como arma química. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
3. Mecanismos de toxicidade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
4. Toxicocinética. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
5. Aspectos clínicos de envenenamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
5.1 A ingestão. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
5.2 A administração parenteral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
5,3 inalação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
5,4 oftálmica e dérmica de exposição. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
6. diagnóstico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
7. Gestão. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
7.1 profilaxia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
7.1.1 hiposensibilização. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
7.1.2 Uso de Abrin Toxóide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
7.1.3 utilização de ácido ascórbico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
7.1.4 papel potencial da Anti-abrina anticorpos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
8. Conclusões. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
Abstrato Abrina é uma proteína tóxica obtido a partir das sementes de Ervilha do rosário ( feijão Jequirity), que é semelhante em
estrutura e propriedades de ricina. Abrina é altamente tóxico, com uma dose fatal humana prevista de 0,1-1 μ g / kg, e causou a morte depois de
envenenamento acidental e intencional. Abrina pode ser extraída do feijão Jequirity usando um procedimento relativamente simples e barato. Isto
satisfaz um critério de um potencial agente de guerra química, embora a falta de produção em larga escala de sementes Jequirity significa que a
quantidade não está disponível para a produção em massa de abrina pronto para armas. Isto contrasta com a enorme cultivo de Ricinus sementes para
a produção de óleo de rícino. Ao nível celular, abrina inibe a síntese de proteínas, provocando assim morte celular. Muitas das características
observadas no envenenamento abrina pode ser explicado por dano de células endoteliais induzida por abrina, o que provoca um aumento da
permeabilidade capilar, com a consequente fuga de fluido e proteína e o edema do tecido (o chamado síndroma de derrame vascular). A maioria
relatou casos de intoxicação humana envolvem a ingestão de feijão Jequirity, que predominantemente causar toxicidade gastrointestinal. Gestão é
sintomático e de suporte. Estudos experimentais têm mostrado que a vacinação com toxóide abrina pode oferecer alguma proteção contra um desafio
abrina posterior, embora tal abordagem é improvável que seja de benefício em uma população civil que com toda a probabilidade seria desprotegido.
Abrina é uma toxina de plantas, o que está intimamente relacionado com ricina em termos Ervilha do rosário ( comummente conhecida como feijão Jequirity ou rosário
da sua estrutura e propriedades. É obtido a partir das sementes de ervilha), uma videira tropical cultivada como planta ornamental em muitos
138 Dickers et al.
Localizações. feijão Jequirity são geralmente escarlate na cor, com um preto 2. o uso potencial de Abrin como arma química
detectar, numa extremidade, e são de aproximadamente três × 8 mm de tamanho. Eles têm
potencial de abrina para uso como arma química decorre de sua
muitas vezes foi usado para produzir jóias e brinquedos para crianças. [ 1]
elevada toxicidade, juntamente com o facto de que pode ser isolada a partir de
Abrina é pensado para existir em duas formas isotoxic. Cada consiste feijão Jequirity a baixo custo, por um procedimento relativamente simples. o
duas cadeias, designadas A e B, que estão ligados por um dissulfureto cultivo baixo escala relativa de plantas Jequirity comparado com
ligação entre Cys247 da cadeia A e Cys8 da cadeia B Ricinus ( óleo) mamona sugeriria talvez menor, mais
(figura 1). ataques químicos concentrados do tipo terrorista com abrina. Uma vez isolado,
Em vitro estudos sugerem abrina é uma toxina mais potente do que a ricina em
1. Extracção de Abrina de ervilha do rosário
a este respeito.[ 11]
capazes de aglutinar os glóbulos vermelhos, mas não é tóxico) por iões de toxicidade, embora tenha sido demonstrado que a abrina puro
cromatografia de permuta ou centrifugação em gradiente de sacarose. tem apenas uma capacidade hemaglutinante baixa, e que o em vitro
aglutinação causada pelo extrato Jequirity feijão é principalmente devido à
Após a purificação, a abrina pode ser obtido na forma de um pó, com um
aglutinina Abrus. [ 7]
rendimento de aproximadamente 0,075% por peso do feijão Jequirity. [ 5]
4. Toxicocinética
Uma corrente
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mesmo se abrina é significativamente digerida e mal absorvido, o caso a caso pode, portanto, resultar de um número de factores
pequena quantidade de toxina não digerido é ainda suficiente para causar grave já discutido, incluindo o conteúdo de abrina nas sementes (por exemplo,
o sangue, pulmões, baço, rins e coração. [ 17] Quando injectado em ing, [ 20,24,25] diarréia,[ 20,24,25] dor abdominal e cólicas. [ 20,24,25]
ratos por via intraperitoneal, a percentagem mais elevada de hemorragias gastrointestinais abrina pode resultar, [ 24] com diarwas ensanguentadas encontradas no fígado,
seguindo-se os rins e o sangue. [ 18] Dentro rhoea [ 14,20] e / ou haematemesis. [ 20] Os pacientes podem apresentar taquicardia
Ambos os estudos, abrina foi encontrada predominantemente na forma não degradada. diâmetro, [ 20,24,25] dores de cabeça, [ 26] pupilas dilatadas,[ 15] irracionalidade,[ 15] hallu-
A eliminação é quase exclusivamente renal como baixo peso molecular cinations, [ 14,15] sonolência [ 20,24] e fraqueza. [ 20,25] Tetania, [ 15]
produtos de degradação. [ 17] tremores, [ 25] convulsões, [ 14,20] febre,[ 14,20] rubor da pele [ 15] e disritmias '' (não
especificadas) [ 20] também foram anotados.
5. Aspectos clínicos de envenenamento Há vários relatos de apresentação atípica após a ingestão Jequirity feijão. Um menino
de 13 anos de idade, desenvolveu o primeiro sintoma
Abrina é altamente tóxico por todas as vias de exposição. vários autores
Toms cerca de 5 dias após a ingestão de pelo menos dois grãos Jequirity. [ 24]
proporcionaram estimativas para a toxicidade da abrina, sugerindo que a Ele apresentou edema pulmonar fármaco-resistentes e a dose fatal humano hipertensão é na ordem
de 0,1-1,0 μ g / kg, [ 19] ou que um
sion além de recursos gastrointestinais e taquicardia e
feijão Jequirity pode ser fatal se for mastigado; [ 15,20,21] No entanto, estes têm
necessitaram de ventilação de pressão positiva intermitente. A ventilação foi
não foi confirmada. Não há relatos de casos em que a ingestão de uma
descontinuado no segundo dia, e ele recebeu alta
único feijão foi provado para causar a morte, e vários onde as crianças
hospital após 4 dias.
permaneceu assintomática depois da ingestão de pelo menos um feijão. [ 22,23]
Em outro caso relatado somente em forma abstrata, a 15 meses de idade
Por exemplo, uma criança de 15 meses de idade ingerido mais de 20 Jequirity
criança que ingeriu mais de 20 grãos de Jequirity experimentado apenas
feijão (determinada pela passagem de grãos intactos e feijão fragmen-
elevação 'suave' de aspartato aminotransferase (AST), e menor
mentos nas fezes e durante a irrigação intestinal inteira) e expe-
hepatomegalia. [ 22]
ciada recursos apenas pequenas. [ 22]
Frohne et al. [ 14] descreveu o curso clínico de um homem que se apresentou
com gastroenterite grave após a ingestão de um pó
5.1 Ingestão
feito de grãos de Jequirity. Ele desenvolveu pancreatite aguda, leucocitose, ascite
A maioria dos casos de intoxicação humana com abrina relacionam com a inges- sangrenta, aumento da amilase sérica e activi- lipase
ção de feijão Jequirity. Toxicidade é pensado para depender se laços, hipocalcemia e diabetes mellitus. Além disso, para além
os grãos são mastigados ou engolidos inteiros. O feijão tem um Jequirity ao delírio, alucinações, redução da consciência e generalizada
sementes duras, de revestimento impermeável, e intactas são susceptíveis de passar convulsões, o paciente também desenvolveu uma hemiparesia. ele requereu
uneventfully através do tracto gastrointestinal sem libertar ventilação a partir do oitavo dia da doença por causa de infecções respiratórias
abrina; [ 15,20,23] ao passo que se as sementes são mastigadas, solo ou perfurados antes depressão. Ele foi extubada cerca de 10 dias mais tarde e toda a sua
deglutição, abrina vai ser libertado, e a toxicidade podem seguir-se. imaturo sintomas melhoraram gradualmente ao longo dos 3 semanas seguintes. neuro
sementes pode apresentar mais de um perigo, pois eles têm uma casca mole, e recuperação lógica estava completa.
pode ser facilmente mastigado. [ 20,23,24] A degradação provável de abrina pela A morte ocorreu até 4 dias após o início dos sintomas. [ 20]
proteólise após a ingestão, gostaria de sugerir que, mesmo se bem Autópsias realizadas em três pacientes revelou que a ingestão de
mastigado, o conteúdo de uma única semente não seria susceptível de provar feijão Jequirity afetado principalmente o trato gastrointestinal, com
fatais para um adulto, mas poderia ser mais graves em crianças. hemorragia, eritema e edema. [ 20] oede- cerebral moderado
Após a ingestão, características normalmente começam dentro de algumas horas. [ 20,25] ma também foi observado.
sintomas. [ 24] diferenças de tempo entre o início dos sintomas em um endurecido, eles foram usados para perfurar a pele da vítima. Em pelo menos
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um caso documentado, isso resultou em morte. O paciente era abrina inalado só causou danos físicos para os pulmões. este incluin-
picado na bochecha por uma agulha, que imediatamente extraída; ed edema pulmonar, alveolite, e necrose difusa do
ele morreu 2 dias depois. Não foram fornecidas informações sobre o epitélio que reveste o trato respiratório inferior. Curiosamente, a ricina
características do paciente antes da morte. [ 27] causada figuras apoptóticas abundante no pulmão, que estavam ausentes na sequência
A dose letal mínima humano por injecção intravenosa tem da inalação de abrina. o LD 50 em ratos para abrina
foi estimada como superior a 0,3 μ g / kg. [ 28] Esta baseia-se no fato de que, em ensaios inalação foi de 3,3 μ g / kg. [ 34]
clínicos de abrina, como uma imunotoxina para o cancro
tratamento, os pacientes tolerada uma dose de 0,3 μ g / kg, sem efeitos adversos graves. 5.4 Exposição oftálmica e dérmica
toxicidade humana após a inalação de abrina não tem sido relatado na literatura. cuidadosamente monitorizados.
Os ratos expostos a concentrações variáveis de abrina Gut descontaminação (quer por meio de lavagem gástrica ou o
por inalação permaneceu clinicamente bem durante 18-24 horas, em seguida administração de carvão activado) pode ser considerada se apresen-
mal-estar geral desenvolvida, bem como letargia, anorexia, piloerec- ção está dentro de 1 hora após a ingestão. No entanto, se os feijões Jequirity são
ção e dificuldades respiratórias. Em ratos gravemente envenenados, sangue- envolvido, o diâmetro do tubo de lavagem gástrica pode impedir
manchado fluido exsudado das narinas. O exame mostrou que sua remoção. Além disso, não há nenhuma experimentais ou clínicos
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continuou a passar feijão nas fezes até ao terceiro dia após barato e simples procedimento, há preocupação de que abrina poderia ser
ingestão. [ 22] usado para a guerra química, provavelmente em pequena escala, quer na
7.1.2 Uso de Abrin Toxóide Nenhuma fonte de financiamento foram usadas para ajudar na preparação desta revisão.
Os autores não têm conflitos de interesse que são diretamente relevantes para a
As ratazanas foram administradas três doses de toxóide abrina em 3-semana
conteúdo desta revisão.
intervalos por injecção subcutânea. [ 37] Eles estavam protegidos contra um desafio
abrina aerossol dado 3 semanas após a última
imunização. No entanto, ainda havia lesão pulmonar significativa, Referências
1. Locock RA. Abrus precatorious: feijão precatórios. Pode Pharm J 1992; 125: 502-14
embora a imunização atrasou o início da lesão pulmonar.
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Apesar da semelhança estrutural entre a abrina e ricina, URL: http://www.bio.warwick.ac.uk/toxin/molecules/abrin.html [Acessado
2003 01 de setembro]
elas não mostram nenhuma imunidade cruzada, que é, a imunização com ricina
3. Sandvig K, Olsnes S, Pihl A. Cinética de ligação das lectinas tóxicas abrina e a ricina
O toxóide não fornecem proteção contra a exposição abrina. [ 37] a superfície receptores de células humanas. J Biol Chem 1976; 251: 3977-84
4. Niyogi SK, os estudos de toxicidade com Rieders F. fracções de ervilha do rosário semente
kernels. Toxicon 1969; 7: 211-6
7.1.3 utilização de ácido ascórbico
5. Olsnes S. lectinas tóxicas e não tóxicas de precatorius Abrus. Methods Enzymol
Clark et al. [ 38] relatado na forma de resumo que o tempo de sobrevivência 1978; 50: 323-30
depois de uma dose letal de abrina aumentada após a administração 6. Olsnes S. Abrin e ricina: estrutura e mecanismo de acção de duas lectinas tóxicas.
Touro Inst Pasteur 1976; 74: 85-99
de doses de bolus repetidos de ácido ascórbico, ascorbato de sódio e
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ascorbato de cálcio ao longo de um período de 48 horas. O benefício máximo aglutinina de feijão jequiriti ( Ervilha do rosário). Toxicon, 1981; 19: 41-51
foi conseguida dando ascorbato profilaticamente, a partir de 48 8. Olsnes S, Refsnes K, Pihl A. Mecanismo de acção da abrina lectinas tóxicas e
ricina. Nature 1974; 249: 627-31
horas antes da abrina exposição. No entanto, se a primeira dose de as-
9. Hughes JN, Lindsay CD, Griffiths GD. Morfologia da ricina e abrina exposta
corbate foi dada 15 minutos ou mais após a exposição, não houve células endoteliais é consistente com a morte celular por apoptose. Hum Exp Toxicol 1996; 15: 443-51
começa.
11. Griffiths GD, Lindsay CD, Upshall DG. O exame da toxicidade de várias toxinas proteicas de origem
vegetal utilizando células endoteliais pulmonares bovinas. Toxi-
7.1.4 papel potencial da Anti-abrina Antibodies logia de 1994; 90: 11-27
Os estudos em animais usando ricina mostraram que os anticorpos anti-ricina 12. Baluna R, Rizo J, Gordon BE, et ai. Evidência para um motivo estrutural em toxinas e
interleucina-2 que pode ser responsável pela ligação a células endoteliais e
também pode ser usado para proteger contra a toxicidade. Administração do
iniciando síndrome de vazamento vascular. Proc Natl Acad Sci EUA 1999; 96: 3957-62
anticorpo por inalação, uma hora antes de uma desa- ricina aerossolizado 13. Deshpande VR, Dubey PN, Joshi Rao MK. toxicidade do precatorius Abrus. indiano J
lenge, reduzidos danos nos pulmões. [ 39] Os anticorpos anti-abrina pode igualmente Med Sci 1961; 15: 195-7
14. Frohne D, Schmoldt A, PF Ander HJ. Die Paternostererbse: keineswegs Harmlos.
tem potencial para abrina profilaxia mas não é provável que seja muito Dtsch Apoth Ztg 1984; 124: 2109-13
limitada janela terapêutica de oportunidade. 15. Toxicidade de feijão Jequirity. JAMA 1955; 157: 779
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