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Papel original Reumatologia 2023; 61, 2: 104–


108 DOI: https://doi.org/10.5114/reum/163223

Características clínicas de pacientes com espondilite


anquilosante dependentes de dor neuropática

Identidade Ivan Kedyk , ID de Mykola Stanislavchuk

Departamento de Medicina Interna nº 1, National Pirogov Memorial Medical University, Vinnytsya, Ucrânia

Abstrato

Introdução: A dor neuropática (DN) na espondilite anquilosante (EA) é um importante fator que dificulta as
atividades cotidianas dos pacientes e leva à diminuição da qualidade de vida. A detecção e o diagnóstico da DN
podem ser facilitados pelo uso de instrumentos de triagem, sendo importante a avaliação comparativa da
sensibilidade de diferentes escalas para aprimorar o diagnóstico e personalizar o tratamento da EA.
O objetivo do estudo foi analisar a prevalência de PN em pacientes com EA e as características clínicas de
pacientes com EA dependendo da presença de NP.
Material e métodos: Foram examinados 94 pacientes com DN e 48 pacientes sem dor na EA por meio dos
seguintes questionários: LANSS, DN4, StEP, BASFI, BASMI, BASDAI, HAQ, ASAS HI/EF e BAS-G.
Resultados: A prevalência de DN segundo o LANSS foi de 51,7% em mulheres e 32,7% em homens (p = 0,048);
segundo DN4 – 58,6% e 32,7%, respectivamente (p = 0,010). A atividade da doença e a incapacidade funcional
dos pacientes foram maiores no grupo de pacientes com DN do que no grupo de pacientes sem DN de acordo
com o BASDAI, BASFI, BASMI, HAQ, ASAS HI/EF e BAS-G. A significância das diferenças entre os grupos ficou
no nível de p < 0,01.
Conclusões: A prevalência de DN na EA é alarmantemente alta. Mesmo com escores baixos nas escalas de
triagem, os pacientes apresentaram sinais de DN, o que pode indicar maior prevalência de DN. A dor neuropática
está mais associada à atividade da doença, maior perda da capacidade funcional e diminuição dos indicadores
do estado geral de saúde, o que permite considerá-la um fator agravante dessas manifestações.

Palavras-chave: dor neuropática, síndrome dolorosa, espondilite anquilosante.

Introdução Ao mesmo tempo, diagnosticar a DN é uma tarefa complexa e


desafiadora que ainda não foi totalmente resolvida, o que faz com
A espondilite anquilosante (EA) é um dos problemas prementes que os pesquisadores continuem buscando técnicas diagnósticas
da reumatologia moderna e está frequentemente associada a eficazes, inclusive aquelas voltadas para a diferenciação de
distúrbios somáticos graves, diminuição da capacidade de autocuidado, síndromes dolorosas de diversas gêneses [9–11].

deterioração da qualidade de vida e redução da expectativa de vida Diagnósticos tardios de DN sem terapia adequada reduzem a eficácia
do tratamento para essa categoria de pacientes [12].
dos pacientes [1, 2]. A principal manifestação da EA é a dor crônica,
A dor neuropática deve ser estabelecida por ferramentas de triagem
cuja persistência em alguns casos é causada não apenas pela
apropriadas, como: questionário: Dor Neuropática 4 (Douleur
inflamação, mas também pela presença de dor neuropática (DN) [3-5].
Neuropathique en 4 Questions – DN4) e Avaliação Leeds de Sintomas
e Sinais Neuropáticos (LANSS)
O impacto da DN em pacientes com EA é muito significativo, pois [13]. Outros métodos diagnósticos também são importantes [14].
complica muito as atividades diárias dos pacientes e leva a uma Levando isso em conta, é importante continuar aprimorando as
diminuição da qualidade de vida [6-8]. abordagens diagnósticas e terapêuticas o mais

Endereço para
correspondência: Ivan Kedyk, Departamento de Medicina Interna nº 1, National Pirogov Memorial Medical University, 21018 Vinnytsya,
56 Pyrogova St., Ucrânia, e-mail:
ivankedyk@yahoo.com Enviado: 17.02.2023; Aceito: 12.04.2023

Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0)


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Características clínicas de pacientes com espondilite anquilosante em função da dor neuropática 105

Avaliação da prevalência e atividade/gravidade de NP usando várias O questionário Fatores Ambientais (ASAS HI/EF) [25] e a Pontuação
ferramentas de classificação. Global do Paciente com Espondilite Anquilosante de Banho (BAS-G)
O objetivo do estudo foi analisar a prevalência de PN em pacientes foram usados para avaliar o estado de saúde dos pacientes [26].
com EA e as características clínicas de pacientes com EA dependendo
da presença de PN. As diferenças foram avaliadas estatisticamente por meio dos testes
não paramétricos de Fisher e Mann-Whitney. A análise correlacional foi
material e métodos realizada usando o método de correlação de ordem de classificação de
Spearman.
Examinamos 142 pacientes internados no Centro de Reumatologia,
Osteoporose e Terapia Biológica da empresa comunitária sem fins
lucrativos “Vinnytsya Regional Clinical Hospital nomeado após MI
Resultados e discussão
A prevalência geral de DN em relação ao LANSS em pacientes com
Pirogov” entre dezembro de 2019 a outubro de 2022. O diagnóstico de EA foi de 36,6%, 51,7% em mulheres vs. 32,7% em homens (p = 0,048);
EA foi estabelecido de acordo com os critérios modificados de Nova enquanto de acordo com DN4 a prevalência de PN foi de 38,0%, 58,6%
York [15]. em mulheres vs. 32,7% em homens (p = 0,010). Em ambas as
Os pacientes foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo de ferramentas, DN foi encontrado em 33,8% dos pacientes com EA,
94 pacientes com EA sem PN, e o segundo grupo de 48 pacientes com
significativamente mais frequente em mulheres do que em homens:
EA com PN. A média de idade de todos os pacientes foi de 41,9 ±9,7
51,7% vs. 29,2%, respectivamente ( p = 0,021).
anos; os pacientes com DN eram um pouco mais velhos: 44,0 ±8,4 anos
As características clínicas dos pacientes com EA de acordo com a
vs. 40,9 ±10,2 anos (p = 0,063). O período desde o início da doença
presença de PN são apresentadas na Tabela I.
(primeiras queixas) até o diagnóstico de EA em todos os pacientes foi
A análise da DN em pacientes com EA possibilitou revelar taxas
de 6,0 ±4,6 anos; em pacientes com DN foi ligeiramente mais longo: 6,4
bastante altas de gravidade da DN. Os pacientes designados para o
±4,7 anos vs. 5,7 ±4,5 anos (p = 0,403). A duração da EA desde o
grupo DN apresentaram a pontuação alta esperada de acordo com o
aparecimento dos primeiros sintomas até a inclusão em nosso estudo
LANSS em comparação com o grupo de pacientes não DN, o que sugere
em todos os pacientes examinados foi de 9,6 ±6,4 anos; a duração da
a presença de alguns elementos da síndrome DN, que não atingiram o
doença em pacientes com PN foi ligeiramente maior: 10,3 ±6,4 anos vs.
índice de expressividade clínica. Os resultados do questionário DN4
9,3 ±6,5 anos (p = 0,273).
apresentaram padrões semelhantes, o que foi consistente com os
dados da avaliação LANSS.

O peso corporal médio em todos os pacientes foi de 77,6 ±10,6 kg,


O questionário StEP possibilitou diferenciar efetivamente dor
em pacientes com PN foi de 74,8 ±12,5 kg vs. 79,0 ±9,3 kg (p = 0,091 )
neuropática e dor nociceptiva. Todos os pacientes com DN em relação
em pacientes sem PN, índice de massa corporal foi de 25,9 ±3,58 e
ao StEP pontuaram 4 ou mais pontos, o que diferenciou a dor neuropática
26,08 ±2,56 , respectivamente (p = 0,900). Todos os pacientes receberam
e nociceptiva, enquanto os pacientes sem DN apresentaram menos de
tratamento padrão para EA antes do exame.
4 pontos. Os dados obtidos sugerem que a população com SA foi

Pacientes com transtornos mentais e doenças somáticas graves caracterizada por taxas de expressividade de DN geralmente elevadas,
principalmente por pacientes com DN de forma clínica; no entanto,
foram excluídos deste estudo.
pacientes sem PN também apresentaram algumas manifestações de
O NP foi revelado pelo LANSS [16] e pelo DN4 [17]. Uma vez que
um sujeito teve um resultado positivo em ambas as ferramentas (12 ou PN, que, no entanto, não atingiram a taxa de expressão clínica.

mais pontos LANSS e 4 ou mais pontos DN4), o paciente foi designado


para o grupo NP.
A Avaliação Padronizada da Dor (StEP) foi utilizada para avaliar a O BASDAI em pacientes com NP pareceu ser estatisticamente

gravidade da DN [18]. O Bath AS Function al Index (BASFI) [19] e o significativamente maior do que em indivíduos sem NP. A análise da

Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) [20, 21] foram distribuição BASDAI de todos os pacientes com EA mostrou que a

usados para avaliar a capacidade funcional em pacientes com EA. A maioria dos pacientes pertence ao grupo de alta atividade. Ao mesmo

atividade da doença foi avaliada pelas ferramentas Índice de Avaliação tempo, apenas um paciente com NP pertencia a um grupo de baixa

da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) [22] e atividade e os outros indivíduos caíram no grupo de alta atividade,
Pontuação de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante enquanto no grupo não-NP, alta e baixa atividade foi estabelecida na
(ASDAS) [23]. maioria e na minoria dos pacientes, respectivamente ( Tabela II).
O estado geral de saúde e as funções dos pacientes com EA foram
avaliados de acordo com o Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) O teste HLA-B27, principal marcador imunogenético de suscetibilidade
[24]. A versão adaptada para a língua ucraniana do Índice de Saúde à EA, apresentou resultados positivos alguns e mais frequentemente
ASAS e em pacientes com PN – 75,0% vs. 70,2%

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Tabela I. Características dos pacientes com e sem dor neuropática de acordo com várias escalas diagnósticas (pontos)

Ferramenta de diagnóstico Indicador, M ± SD/Me (Q25–Q75) valor-p

Todos os pacientes (n = 142) Pacientes não NP (n = 94) 9,3 Pacientes com NP (n = 48)

LANSS ±4,8/8,5 (5,0–13,0) 6,5 ±3,3/7,0 (5,0–8,0) 3,4 ±2,1/3,0 (2,0–5,0) 2,2 14,6 ±2,2/14,0 (13,0–16,0) 5,6 0,001

DN4 ±1,2/2,0 (2,0–3,0) 22,6 ±5,4/22,0 (19,0–26,0) 20,5 ±4,5/20,0 (17,0– ±1,6/5,0 (4,5–6,0) 26,8 0,001

Etapa 23,0) 5,5 ±1,7/5,7 (4,3–6,7) 5,0 ±1,5/4,8 (4,0–6,2) 3,54 ±0,83/3,55 (2,90– ±4,4/27,5 (23,0–30,0) 6,5 ±1,5/6,3 0,001

BASDAI 4,10) 3,38 ±0,74/3,4 (2,9–3,8) (5,4–7,6) 3,85 ±0,91 /3,80 0,001

ASDAS (3,22–4,45) 0,001

BASMI 4,3 ±2,2/5,0 (3,0–5,0) 5,1 3,9 ±2,2/4,0 (2,0–5,0) 4,3 5,0 ±2,2/5,0 (4,0–7,0) 6,6 0,005

BASFI ±2,2/5,2 (3,6–6,4) 6,7 ±2,1/4,5 (2,9–5,9) 6,5 ±1,6/6,3 (5,3–7,9) 7,2 0,001

ASAS ALTO ±2,3/6,5 (5,0–8,0) 3,4 ±2,3/6,0 (5,0–8,0) 3,2 ±2,4/7,0 (6,0–9,0) 3,7 0,051

ASAS EF ±1,7/3,0 (2,0–4,0) 6,2 ±1,6/3,0 (2,0–4,0) 5,7 ±1,7/3,0 (3,0–4,0) 7,1 0,169

BAS-G 7 dias ±1,9/6,0 (5,0–8,0) ±1,9/6,0 (5,0–7,0) 5,5 ±1,6/7,0 (6,0–8,0) 6,5 0,001

BAS-G 6 meses 5,8 ±2,4/6,0 (4,0–8,0) ±2,3/5,0 (4,0–7,0) ±2,3/6,5 (5,0–8,0) 0,016

Pontuação BAS-G 6,0 ±1,9/6,0 (5,0–7,5) 1,02 5,6 ±1,9/5,5 (4,0–7,0) 0,91 6,8 ±1,7/6,5 (5,5–8,0) 1,23 0,001

HAQ ±0,51/1,00 (0,75–1,38) ±0,51/0,88 (0,62–1,13) ±0,45/1,13 (0,87–1,50) 0,001

ASAS HI e EF – Pontuação de Atividade de Espondilite Anquilosante Índice de Saúde e Fatores Ambientais, ASDAS – Pontuação de Atividade de
Doença de Espondilite Anquilosante, BAS-G – Escore Global de Espondilite Anquilosante de Bath, BASDAI – Índice de Atividade de Doença de
Bath AS, BASFI – Índice Funcional de Bath AS, BASMI – Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index, DN4 – Douleur Neuropathique 4
Questions, HAQ – Questionário de Avaliação de Saúde, LANSS – Avaliação Leeds de Sintomas e Sinais Neuropáticos, M – média, Me –
mediana, Pacientes não NP – pacientes sem dor neuropática, pacientes NP – pacientes com dor neuropática, p – significância estatística das
diferenças, Q25–Q75 – intervalo interquartil, SD – desvio padrão, StEP – Avaliação Padronizada da Dor.

em pacientes sem PN; no entanto, essas diferenças foram em quase todos os pacientes com DN e em mais da metade dos
estatisticamente insignificantes (p > 0,05) (Tabela II). pacientes sem DN (Tabela II).
Dados semelhantes foram obtidos analisando a atividade de A avaliação da saúde pelo ASAS HI/EF mostrou que os pacientes
acordo com o ASDAS. O escore ASDAS moderado foi significativamente com DN não tiveram diferença significativa em relação aos pacientes
maior em pacientes com DN. A análise da distribuição do ASDAS sem DN. Por outro lado, sintomas auto-relatados de BAS-G na

revelou o mesmo padrão do BASDAI (Tabela II). primeira semana (BAS-G 7 dias) e durante os últimos 6 meses (BAS-
G 6 meses), bem como em geral (BAS-G Score), mostraram um

A avaliação da capacidade funcional em função da DN mostrou índice de saúde significativamente pior em pacientes com PN em
comparação com pacientes sem PN.
que a DN estabeleceu uma série de regularidades. De acordo com o
BASMI, a disfunção física em pacientes com DN foi significativamente
Os pacientes com DN também apresentaram um HAQ
maior em comparação com pacientes sem DN. Todos os pacientes
significativamente maior, indicando uma associação da DN com pior
com EA de acordo com o BASMI foram divididos em três grupos: sem
saúde e capacidade funcional reduzida.
comprometimento funcional, comprometimento moderado e
O estudo das características radiológicas da EA em indivíduos
comprometimento grave; o primeiro grupo teve o menor número de
NP e não NP não revelou nenhuma diferença significativa (Tabela II).
pacientes, o segundo grupo teve mais de dois terços e o terceiro
grupo teve cerca de um quarto. Ao mesmo tempo, os pacientes com
O teste HLA-B27, principal marcador imunogenético de
DN apresentaram um percentual significativamente maior de
suscetibilidade à EA, apresentou resultados positivos um pouco mais
pacientes com comprometimento funcional pronunciado, enquanto
frequentes em pacientes com PN (Tabela II).
os pacientes não DN apresentaram um percentual maior de pacientes A análise de correlação entre vários indicadores de atividade e
com comprometimento moderado (Tabela II). capacidade funcional na EA mostrou a presença de uma correlação
direta significativa de força predominantemente moderada (valores
A análise BASFI forneceu dados semelhantes. A avaliação da do coeficiente de correlação de classificação de 0,3 a 0,7) e fraca
distribuição do grupo de pacientes dependendo da presença ou (valores do coeficiente de correlação de classificação de até 0,3):
ausência de comprometimento funcional revelou comprometimento BASDAI e ASDAS (r = 0,656); BASDAI e BASMI (r = 0,327); BASDAI
na maioria dos pacientes com EA. Ao mesmo tempo, o e BASFI (r = 0,543); ASDAS e BASMI (r=0,267); ASDAS e BASFI
comprometimento funcional foi estabelecido (r=0,411);

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Características clínicas de pacientes com espondilite anquilosante em função da dor neuropática 107

Tabela II. Características clínicas de pacientes com e sem dor neuropática

Variações do signo Todos os pacientes (n = 142) Pacientes não NP (n = 94) pacientes NP (n = 48) valor-p

abdômen. % abdômen. % abdômen. %

A estrutura do BASDAI em pacientes com e sem DN

Baixa atividade 27 19,0 26 27.7 1 2.1 0,001

Alta atividade 115 81,0 68 72.3 47 97,9

A estrutura da atividade ASDAS em pacientes com e sem NP

Moderado 6 4.2 5 5.3 1 2.1 0,337

Alto 65 45,8 48 51.1 17 35.4 0,055

Muito alto 71 50,0 41 43,6 30 62,5 0,025

BASMI em pacientes com e sem PN

Sem prejuízo 10 7,0 9 9.6 1 2.1 0,091

Deficiência moderada 97 68.3 69 73,4 28 58.3 0,052

Comprometimento grave 35 24,7 16 17,0 19 39,6 0,004

Distúrbios funcionais BASFI

Sem prejuízo 42 29.6 40 42,6 2 4.2 0,001

Imparidade 100 70,4 54 57,4 46 95,8

Estágios radiológicos da sacroileíte em pacientes com EA com e sem PN

Grau I 4 2.8 2 2.1 2 4.2 0,416

Grau II 24 16.9 14 14.9 10 20.8 0,253

Grau III 74 52.1 52 55.3 22 45,8 0,186

Grau IV 40 28.2 26 27.7 14 29.2 0,499

Manifestações do HLA-B27 em pacientes com e sem PN

Ausente 40 28.2 28 29,8 12 25,0 0,347

Presente 102 71,8 66 70.2 36 75,0

AS – espondilite anquilosante, ASDAS – Pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante, BASDAI – Bath AS Disease Activity Index,
BASFI – Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASMI – Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index, HLA – Human Leukocyte Antigen,
Pacientes não NP – pacientes sem dor neuropática, pacientes com DN – pacientes com dor neuropática.

BASMI e BASFI (r = 0,541). A significância das diferenças entre achados devem ser levados em consideração ao desenvolver
os grupos ficou no nível de p < 0,01. uma abordagem individual para o tratamento.
A análise correlacional revelou que o valor do LANSS se
correlacionou significativamente com a atividade da doença e a Conclusões
capacidade funcional: BASDAI (r = 0,501; p < 0,01), ASDAS (r =
0,374; p < 0,01), BASMI (r = 0,235; p < 0,01), BASFI (r = 0,574; A espondilite anquilosante está associada a prevalência

p < 0,01). O DN4 também apresentou correlação significativa significativa de PN, estabelecida em cerca de um terço dos
com BASDAI (r = 0,506; p < 0,01), ASDAS (r = 0,357; p < 0,01), pacientes do sexo masculino e mais da metade dos pacientes
BASMI (r = 0,249; p < 0,01), BASFI (r = 0,465; p < 0,01 ). A do sexo feminino. A dor neuropática está associada a atividade
relação mais próxima foi encontrada entre os marcadores de DN significativamente maior da doença, maior perda da capacidade
e o BASFI (incapacidade funcional) e o BASDAI (atividade da funcional e diminuição do estado geral de saúde. Permite que a
doença), menos estreita – com o ASDAS e o BASMI. DN seja considerada um fator agravante dessas manifestações.
Ao mesmo tempo, não foram encontradas diferenças
Os resultados obtidos indicam a presença de diferenças significativas na gravidade da DN em pacientes com diferentes
específicas na atividade da doença, na gravidade dos distúrbios graus radiológicos e positividade para HLA-B27.
funcionais e no bem-estar dos pacientes com EA dependendo Os indicadores de atividade e capacidade funcional na EA
da presença de DN. Pacientes com PN têm atividade da doença relacionam-se entre si, assim como os indicadores de gravidade
significativamente maior, incapacidade significativamente maior da DN por uma correlação direta de grau moderado e fraco.
e pior saúde geral. Esses

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Os dados obtidos podem ser úteis para entender os mecanismos 14. Úbeda-D›Ocasar E, Valera-Calero JA, Gallego-Sendarrubias GM, et al.

patogenéticos da DN em pacientes com EA. Associação de sintomas de dor neuropática com sintomatologia

Eles devem ser levados em consideração ao desenvolver abordagens relacionada à sensibilização em mulheres com fibromialgia.

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