Introduo

Glicognese, glicogenlise e gliconeognese

Piruvato Oxaloacetato Glicerol
Gliconeognese Glicognese

Glicose 6-P
Glicogenlise

Glicognio

 sequncia e regulao coordenada

Glicognio
Polissacrido; Pouco solvel (no provoca aumento da presso osmtica); Bastante ramificado; Constitudo exclusivamente por monmeros de glicose unidos entre

si por ligaes 1,4 (e 1,6 nas ramificaes):

Glicognese, glicogenlise e gliconeognese

Glicognese

Piruvato Oxaloacetato Glicerol

Gliconeognese

Glicose 6-P
Glicogenlise

Glicognio

Glicogenlise
Esquema geral

Glicogenlise
1 Reaco Remoo de um resduo de glicose terminal de um ramo do glicognio:

Glicogenlise
2 Reaco Desramificao do glicognio:

Glicogenlise
3 Reaco Remoo do resduo de glicose final

Glicogenlise
4 Reaco Converso da glicose 1-P em glicose 6-P:

fosfoglicomutase

Glicognese
1 Reaco Converso da glicose 6-P em glicose 1-P:

fosfoglicomutase

Glicognese
2 Reaco Converso da glicose 1-P em UDP-glicose:

Glicognese
3 Reaco Ligao da UDP-glicose a uma molcula de glicognio:

glicognio sintase

Glicognese
Formao de uma molcula nova de glicognio
Adio de UDP-glicose ao grupo hidroxilo do Tyr da glicogenina; Adio de mais 6 resduos de glicose;

Glicognese
A ramificao das cadeias de glicognio feita por uma enzima ramificadora (amilo (1,4) para-(1,6)-transglicosilase ou glicosil-(4>6)-transferase)

Glicognese
Estrutura do Glicognio

Glicognese e Glicogenlise
Regulao

A regulao d-se essencialmente a nvel da glicognio sintase (glicognese) e da glicognio fosforilase (glicogenlise).

Glicogenlise
Regulao
Glicognio fosforilase

activada por: Epinefrina Glicagina (fgado) Ca2+ (msculo) [AMP] (msculo)

inibida por: [ATP] PP1 [Glicose] (fgado)

Glicognese
Regulao
Glicognio sintase

activada por: Insulina [Glicose 6-P] [Glicose] inibida por: Glicagina (fgado) Epinefrina

Sntese do glicuronato
Ocorre no figado uma alternativa oxidao da glicose, mas no leva formao de ATP O UDP-glicuronato a forma activa do
Glicose ATP ADP Hexocinase Glicose 6P Mutase Glicose 1P UTP PPi UDP-glicose pirofosforilase

glicuronato nas reaces que envolvem a incorporao de glicuronato em proteoglicanos ou em reaces em que conjugado a substractos. O glicorunato pode formar xilulose e consequente xilulose 5-P que um intermedirio da via das fosfopentoses A UDP-xilose controla a actuao da desidrogenase

UDP-glicose

(-)
UDP-xilose

2NADH + H+ + CO2 2NADH + 2H+

UDP- glicose Desidrogenase

UDP-glicuronato CO2 H2O UDP Glicuronato

Proteoglicanos

Glicurono-conjugados (destoxificao)

Xiulose P

Xiulose 5P

(via das fosfopentoses)

Glcidos conjugados
So oligossacardios ligados covalentemente a outras

biomolculas (protenas e lpidos) dando origem a uma biomolcula activa.

Glicosaminoglicanos (GAG)

Glcidos complexos de elevado peso molecular, constitudos por aminoacares e uronatos, em sequncias repetitivas de dissacridos; Um ou mais dos grupos hidroxilo do aminoacar esto esterificados com sulfato (GAG sulfatado), com excepo do hialuronato; Hialuronato tambm excepo porque no se liga covalentemente a protenas.

Glicosaminoglicanos
Exemplos de Glicoseaminoglicanos:
Hialuronato; Sulfato de Condroitina; Sulfato de Queratano; Heparina

Proteoglicanos
Mucopolissacridos;
Protenas unidas por ligao covalente a uma ou mais

cadeias de glicosaminoglicanos; Existem associados aos elementos estruturais dos tecidos (sseo e conjuntivo); macromolculas da superfcie celular ou da matriz extracelular.

Proteoglicanos
Sntese
Formam-se atravs de uma ligao covalente

indirecta atravs de uma ponte de trissacridos (azul) entre o glicosaminoglicano (condroitinosulfato) e um resduo de serina da cadeia peptdica. O resduo de serina liga-se a um dos terminais da ponte O glicosaminoglicano liga-se ao outro terminal

Biossntese de Proteoglicanos

Sntese da protena central no retculo endoplasmtico (RE)

Ligao protena central, no RE pode ser de 3 tipos:

Ligao O-glicosdica entre xilose (Xyl) e serina (Ser) transfere-se uma Xyl da UDP-Xyl para a serina e adicionam-se mais 2 galactose (Gal) Gal-GalXyl-Ser Ligao O-glicosdica entre GalNAc (N-acetilgalactosamina) e Ser (ou treonina (Thr)) (presente no sulfato de queratano II) transfere -se uma GalNAc da UDP-GalNAc para a Ser (ou thr) Ligao N-acetilglicosamina entre GlcNAc e o grupo amina da asparagina (Asn) (sntese usa oligossacrido-PP-dolicol)

Biossntese de Proteoglicanos

No Aparelho de Golgi (AG), alongamento da cadeia, com acares de nucletidos e glicosil-transferases especficas existe uma enzima para cada ligao criada. Terminao da cadeia: progresso e sulfatao da cadeia GAG em crescimento. Depois de formados os GAG, no AG, outras modificaes ocorrem:

adio de grupos sulfato a N-Acetilgalactosamina (GalNAc) (por sulfotransferases, usando 3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato (PAPS) como dador de grupos sulfato); epimerizao de cido glicornico (GlcUA) a cido idurnico (IdUA) (por uma epimerase).

Glicoprotenas
so protenas unidas por ligaes covalentes a quantidade

varivel de oligossacridos (com menos de 15 resduos glicdicos cada) isolados ou dispersos ao longo da molcula proteica.
Existem em quase todos os seres vivos nos meios intracelular

(complexo de golgi, no retculo endoplasmtico (onde so formadas), nos lisossomas e em glndulas secretrias) e extracelular na folha externa da membrana, no sangue e na matriz extracelular.
Exemplos de glicoprotenas: maioria das plasmticas, na

membrana celular (ex.: determinantes dos grupos sanguneos), hormonas,

Classificao das Glicoprotenas

Classificao feita de acordo com as ligaes entre os pptidos e os oligossacridos:
1.Ligao O-glicosdica entre o OH de um resduo de serina ou treonina e um acar como a N-acetilgalactosamina (GalNAc-Ser[Thr]), ligando-se neste caso ao oxignio; Serina ou Treonina + N-Acetilgalactosamina 2.Ligao N-glicosdica: entre o NH2 de um resduo de asparagina (Asn) e N-acetilglicosamina (GlcNAc-Asn), ligando-se neste caso ao azoto. Asparagina + N-Acetilglicosamina

Biossntese de Glicoproteinas com ligaes O-glicosdicas

Protena nxNDP-monossacridos Glicosiltransferases de glicoprotena

Transferncia de acares provenientes

Glicoprotena

de aucares-nucletidos (NDP-Gi) apropriados, envolvendo um conjunto de glicosiltransferases de glicoproteina ligadas membrana actuando de forma sequencial; cada transferase geralmente especfica para um tipo particular de ligao
As enzimas envolvidas esto localizadas em vrios subcompartimentos do aparelho de Golgi A O-glicosilao ocorre ps-traduo, em determinados resduos de Ser ou Thr.

Remodelao e alongamento dos olidossacridos Localizao intracelular ou exocitose

Biossntese de Glicoproteinas com ligaes N-glicosdicas

Glicoprotenas N-ligadas possuem uma ligao Asn-GlcNAc a maior classe de glicoprotenas Inclui glicoprotenas de membrana e circulantes

A sua sntese diferente da das glicoprotenas O-ligadas.

Principais classes das N-ligadas:
complexas hbridas ricas em manose

Estas classes possuem em comum um pentassacrido Man3GlcNAc2, mas diferem nas restantes ramificaes no incio, todas estas classes comeam pela sntese deste pentassacrido

Fases da biossntese:
A. Sntese e transferncia do

oligossacrido-PP-dolicol

Dolicol ATP ADP Dolicol cinase Dolicol P

O) O Dolicol deve ser fosforilado, pela dolicol cinase, usando ATP como doador de fosfato 1 ) Forma-se GlcNAc-PP-dolicol a partir de Dol-P e UDP-GlcNAc como doador. Este um lpido que actua como aceptor de glcidos na sntese de oligossacridoPP-dolicol, sendo sintetizado na membrana do RER 2) Um 2 resduo de GlcNAc adicionado ao primeiro, utilizando a UDP-GlcNAc 3) 5 resduos de Man so adicionados, utilizando GDPManose como doador 4) 4 resduos de Man so adicionados utilizando Dol-PMan como doador. 5) 3 resduos de glicose so doados pelo Dol-P-Glc 6)Forma-se Glc3Man9GlcNAc2-PP-dolicol

UDP-N-acetilglicosamina UMP

Glicosil transferase

N-Acetilglicosamina-dolicol PP UDP-N-acetilglicosamina UDP 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP 5(GDP-Manose) 5 UDP 5(manose) 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP 4(Dolicol P-Manose) 4 Dolicol-P 9(manose) 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP 3(Dolicol P-Glicose) 3 Dolicol-P 3(glicose) 9(manose) 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP Protena Dolicol PP Glicoprotena

Remodelao e alongamento dos olidossacridos Localizao intracelular ou exocitose

Biossntese de Glicoproteinas com ligaes O-glicosdicas e N-glicosdicas

Glicolpidos
Folha exterior da membrana celular Reconhecimento e contacto entre as clulas

Equilbrio da estrutura

ganglisidos

Sntese de Ceramida
sintetizada no retculo endoplasmtico,

a partir do aminocido serina sinalizao molecular constituinte dos ganglisidos

Sntese de Ganglisidos

 sequncia, regulao no hormonal e pontos comuns e diferentes com a gliclise

Glicognese, glicogenlise e gliconeognese

Piruvato Oxaloacetato Glicerol
Gliconeognese Glicognese

Glicose 6-P
Glicogenlise

Glicognio

Gliconeognese
- Precursores do piruvato -

Gliconeognese
- comparao com Gliclise A gliconeognese e gliclise no so exactamente idnticas: A gliconeognese no ocorre s no citosol;

Sete das dez reaces da gliclise so reversveis (G 0) e inversas s da gliconeognese;

As restantes trs so irreversveis (G << 0 muito exergnicas) => so necessrias enzimas e reaces diferentes ;

Gliconeognese
- comparao com Gliclise Reaces globais: Gliconeognese

Gliclise

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis 1) Converso do piruvato em fosfoenolpiruvato (PEP);
2) Converso frutose 1,6-bisfosfato em frutose 6-fosfato; 3) Converso da glicose 6-fosfato em glicose.

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis Converso do piruvato em fosfoenolpiruvato (PEP):
1)

Via principal: inicia-se na mitocndria; o piruvato provm do citosol ou da transaminao da alanina;

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis 1 Reaco:
Piruvato carboxilase

A piruvato carboxilase uma enzima da mitocndria que requer a biotina como coenzima (transportador de HCO3 activado).

2 Reaco:
Malato desidrogenase mitocondrial

Necessita de NADH mitocondrial.

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis 3 Reaco (no citosol):
Malato desidrogenase citoslica

formado NADH citoslico

4 Reaco:
PEP carboxicinase citoslica

A PEP carboxicinase citoslica requer Mg2+.

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis Via principal: Reaco global:

G = -25 kJ/mol => reaco irreversvel Permite que NADH seja transportado da mitocndria para o citosol

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis Via Alternativa:
Utiliza o lactato como precursor.
1. Lactato convertido a piruvato pela lactato desidrogenase (com formao de NADH); 2. Piruvato entra na mitocndria e convertido a oxaloacetato pela piruvato carboxilase; 3. Oxaloacetato convertido em PEP pela PEP carboxicinase mitocodrial e passa para o citosol.

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis Converso frutose 1,6-bisfosfato em frutose 6-fosfato: Frutose
2)
1,6-bisfosfatase

A Frutose dependente.

1,6-bisfosfatase

Mg2+

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis Converso da glicose 6-fosfato em glicose:
3)
Glucose 6-fosfatase

A Glucose 6-fosfatase activada por Mg2+ e s

se encontra nas clulas hepticas e renais.

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

Gliconeognese
- Casos especiais Os ciclos da glicose lactato (ciclo de Cori) e glicose

alanina so casos especiais da gliconeognese, entre tecidos especialmente carenciados em glicose e o tecido heptico;

Gliconeognese
- Ciclo da glicose alanina -

Gliconeognese
- Ciclo da glicose lactato (ciclo de Cori)

Gliconeognese
- regulao alostrica Piruvato carboxilase Promovida pela acetil-CoA [acetil-CoA] : Devido degradao de AG em grande quantidade ; As necessidades energticas da clula esto satisfeitas fosforilao oxidativa [NADH] ciclo Krebs Inibida por ADP Frutose 1,6-bisfosfatase Inibida por AMP Inibida por frutose 2,6-fosfato