UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTO - UFES CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO CEUNES DEPARTAMENTO DE CINCIAS DA SADE FARMCIA

Fitoterpicos
Dayana Alto Santana Dayane Alto Santana Fabina Mendona Gabriela Gurgel Janaina Maciel Joo Victor Martins Josiane Pezzin Vagner Monthay Prof. Allan Kardec de Lima So Mateus 2013

Planta medicinal X Fitoterpico

As plantas medicinais so aquelas capazes de aliviar ou curar enfermidades e tm tradio de uso como remdio em uma populao ou comunidade. Quando a planta medicinal industrializada para se obter um medicamento, tem-se como resultado o fitoterpico. Os medicamentos fitoterpicos industrializados devem registrados no ANVISA antes de serem comercializados. ser

Introduo
Segundo a ANVISA, so considerados medicamentos fitoterpicos
os obtidos com emprego exclusivo de matrias-primas ativas vegetais. No se considera medicamento fitoterpico aquele que inclui na sua composio substncias ativas isoladas, sintticas ou naturais, nem as associaes dessas com extratos vegetais. So caracterizados pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. A qualidade deve ser alcanada mediante o controle das matrias-primas, do produto acabado, materiais de embalagem e estudos de estabilidade.

Introduo
A eficcia e a segurana devem ser validadas atravs : 1. levantamentos etnofarmacolgicos; 2. levantamentos de utilizao; 3. documentaes tecnocientficas em bibliografia publicaes indexadas e/ou estudos farmacolgicos; 4. estudos toxicolgicos pr-clnicos e clnicos.

e/ou

Consolidado de Normas da COFID

Expe as normas legais relacionadas a todos os medicamentos at o ano de 2010, alm das especficas de fitoterpicos. Normas gerais que apresentam pontos especficos para fitoterpicos :

RDC N 333 DE 2003 RDC N 47 DE 2009 RDC N 71 DE 2009

*Coordenao de Fitoterpicos, Dinamizados e Notificados (COFID)

Lista de normas
Normas vigentes especficas para fitoterpicos: RE n 90 de 16/03/2004: Guia para a realizao de estudos de toxicidade pr-clnica de fitoterpicos; RE n91 de 16/03/2004: Guia apara realizao de alteraes, incluses, notificaes e cancelamentos ps registros de fitoterpicos; IN n 5, de 11/12/2008: Lista de medicamentos fitoterpicos de registro simplificado; IN n5, de 31/03/2010: Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de fitoterpicos; RDC n14, DE 31/03/2010: Dispe dobre o registro de medicamentos fitoterpicos.

RDC N 333 DE 2003

RDC N 333 DE 2003 Dispe sobre rotulagem de medicamentos e outras providncias.

Os medicamentos fitoterpicos podero adotar um nome comercial ou nome popular ou sinnimo usual na literatura tcnica; Poder ser adotada uma parte da nomenclatura botnica associado ao nome da empresa Aps o nome comercial devem constar a nomenclatura botnica (gnero e espcie). No so permitidas referncias a Medicamento Natural ou congneres.
Anlise: O uso de denominao popular como nome comercial, mesmo que conste o nome cientfico, ao leigo pode induzir ao erro. A impossibilidade de referencia Medicamento Natural vista como um ponto muito positivo.

RDC N 333 DE 2003

Todas as embalagens de medicamentos fitoterpicos devem ter o texto FITOTERPICO, em caixa alta e tamanho de letra de 30% do nome de marca do produto. Os medicamentos fitoterpicos que utilizarem, como princpio ativo, derivados vegetais (extrato, suco, leo, e outros) podero especificlos logo aps ou abaixo do nome botnico. Anlise: O fato da identificao em letras grandes de FITOTERPICO muito positivo, pois ajuda a identificar claramente o medicamento. Observa-se a falta de padronizao na embalagem quanto a possibilidade de colocar ou no os derivados vegetais utilizados

RDC N 47 DE 2009
Estabelece regras para elaborao, harmonizao, atualizao, publicao e disponibilizao de bulas de medicamentos para pacientes e para profissionais de sade. Art. 16. As bulas dos medicamentos fitoterpicos devem ser harmonizadas com as suas respectivas Bulas Padro e os campos: I - sinalizados com XXX na Bula Padro devem ser preenchidas pela empresa de acordo com as caractersticas do produto aprovadas no registro; Para fitoterpicos, as Bulas Padro so elaboradas pela Anvisa.

Anlise: Assegura a presena de informaes importantes e evita-se informaes inadequadas. As bulas de novos fitoterpicos so produzidas pelo fabricante seguindo as normas vigentes ditadas pela ANVISA.

RDC N 47 DE 2009
A empresa titular de registro do medicamento tem a responsabilidade de arquivar, por 5 (cinco) anos, todos os documentos relacionados com a solicitao e o envio das bulas em formato especial para pessoas portadoras de deficincia visual.

BULA ADAPTADA

EQUIDADE

RDC N 47 DE 2009
Para medicamentos fitoterpicos, informar espcie vegetal e a parte da planta utilizada. Para medicamentos fitoterpicos, registrados com base na tradicionalidade de uso, inserir as frases: "Medicamento fitoterpico registrado com base no uso tradicional. O consumidor ao efetuar a compra tem a conscincia de que este medicamento foi aprovado apenas pelo uso tradicional.

RDC N 71 DE 2009
Estabelece regras para a rotulagem de medicamentos. Seo XI - Dos medicamentos fitoterpicos Art. 52. Os rtulos das embalagens de medicamentos fitoterpicos devem conter a frase "MEDICAMENTO FITOTERPICO", em caixa alta e com tamanho mnimo de 30% da altura do maior caractere do nome comercial. Art. 53. Os medicamentos fitoterpicos que utilizarem como princpios ativos derivados vegetais, como extrato, suco e leo, podem especific-los logo aps ou abaixo do nome botnico.

Consolidado de Normas da COFID

Normas vigentes especficas para fitoterpicos:
RE n 90, de 16/03/2004 RE n 91, de 16/03/2004 IN n 5, de 11/12/2008 RDC n 14, de 31/03/2010

IN n 5, de 31/03/2010
RDC N 13 DE 2013

RE N 90 DE 2004
"Guia para a realizao de estudos de toxicidade pr-clnica de fitoterpicos". apresenta os testes exigidos para determinar o nvel de toxicidade dos medicamentos fitoterpicos. So realizados dois testes: 1. 2. Toxicidade aguda; Toxicidade de doses repetidas;

RE N 90 DE 2004
Toxicidade Aguda:
Avalia a toxicidade aps exposio a uma dose nica ou dose fracionada administrada no perodo de 24 horas;

utilizam-se pequenos mamferos de ambos os sexos, sendo 6 machos e 6 fmeas em idade adulta.
As doses devem ser suficientes para observao de possveis efeitos adversos e estimativa da DL 50.

RE N 90 DE 2004
Toxicidade de doses repetidas:
Avalia a toxicidade aps a exposio a doses repetidas. devem ser usadas pelo menos duas espcie de mamferos, sendo uma roedora e uma no-roedora. Roedores: no mnimo 10 machos e 10 fmeas, por dose do produto.

No-roedores: no mnimo 3 machos e 3 fmeas, por dose do produto.

Possui um grupo controle.

RE N 90 DE 2004

Alguns parmetros a serem observados so : alteraes comportamentais, variao do peso corpreo (semanal), hemograma completo e anlises bioqumicas de sangue. Aps os testes os animais devem ser sacrificados para testes histopatolgicos e analise micro e macroscpica.

RE N 90 DE 2004
Avaliao toxicolgica de medicamentos fitoterpicos de uso tpico: Cumprir testes de toxicidade aguda e de doses repetidas, alm de realizar os seguintes testes adicionais: 1. Sensibilizao drmica 2. Irritao cutnea 3. Irritao ocular

RE N 91 DE 2004
Guia para a realizao de alteraes, incluses, notificaes e cancelamento ps- registro de fitoterpicos. Objetivo: CLASSIFICAR as alteraes e incluses do ps registro e ESTABELECER a documentao e os ensaios exigidos pela ANVISA; obrigatrio a aprovao da ANVISA ; ALTERAO INCLUSO NOTIFICAO CANCELAMENTO

APRESENTAR SEPARADAMENTE, ACOMPANHADA COM A DOCUMENTAO PERTINENTE

RE N 91 DE 2004
Cabe a ANVISA aceitar a notificao apresentada pelo fabricante; Aumenta a confiabilidade do produto; DOCUMENTOS EXIGIDOS: Laudo do controle de qualidade da formulao anterior e da nova formulao, justificando a alterao; Documentos de registro apresentados na RDC 14/2010.
Essas modificaes podem ser encaradas como um aperfeioamento do produto.

RE N 91 DE 2004
Exemplos de algumas alteraes:
Ampliao do prazo de validade; Alterao do nome comercial; Alterao no cuidado da conservao; Alterao dos excipientes; Alterao no processo de produo; Etc.

RDC N 14 DE 2010
Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos. Esta Resoluo possui o objetivo de estabelecer os requisitos mnimos para o registro de medicamentos fitoterpicos. 1 So considerados medicamentos fitoterpicos os obtidos com emprego exclusivo de matrias-primas ativas vegetais, cuja eficcia e segurana so validadas por meio de levantamentos etnofarmacolgicos, de utilizao, documentaes tecnocientficas ou evidncias clnicas.

RDC N 14 DE 2010
2 Os medicamentos fitoterpicos so caracterizados pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. Anlise: O fato da eficcia e da segurana destes medicamentos poderem ser validadas por meio de levantamento etnobotnico discutvel, uma vez que a falta de estudos cientficos pode causar certa desconfiana sobre a eficcia e qualidade destes medicamentos.

...embora vrios alopticos terem vrios testes e no terem seus mecanismos de ao totalmente elucidados.

RDC N 14 DE 2010
A reprodutibilidade citada necessria para manuteno da qualidade do medicamento, mas h dificuldade de mant-las, uma vez que vegetais variam muito em sua composio em funo de vrios fatores: Composio do solo; Adubao; Variaes sazonais; Temperatura; Irrigao; Perodos de seca e chuva etc.

RDC N 14 DE 2010
Pontos necessrios para registro de produtos naturais:
Medidas antecedentes; Documentao; Relatrio tcnico; Relatrio de produo e controle de qualidade; Relatrio de eficcia e segurana.

RDC N 14 DE 2010
Art. 15. O relatrio tcnico deve conter informaes sobre segurana e eficcia comprovadas por uma das opes: I - pontuao em literatura tcnico-cientfica; II - ensaios pr-clnicos e clnicos de segurana e eficcia; III - tradicionalidade de uso; ou IV - presena na "Lista de medicamentos fitoterpicos de registro simplificado. Anlise: A pontuao em literatura tcnico-cientfica feita de forma cuidadosamente descrita pela ANVISA, assim, consideram-se relativamente confiveis a segurana e a eficcia determinadas por esses mtodos.

RDC N 14 DE 2010
A tradicionalidade de uso comprovada por estudo etnofarmacolgico e s pode ser usada em algumas situaes: I - indicao de uso episdico ou para curtos perodos de tempo; II - indicao para doenas de baixa gravidade; III - coerncia das indicaes teraputicas propostas com as comprovadas pelo uso tradicional; IV - ausncia de risco txico ao usurio; VI - comprovao de continuidade de uso seguro por perodo igual ou superior a 20 anos.
Anlise:
Rico conhecimento popular Rica flora

Conhecimentos cientficos Estudos minuciosos

RDC N 17 DE 2010
Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos. Complexidade inerentes as plantas medicinais: PRODUO E O PROCESSAMENTO EXERCEM INFLUNCIA DIRETA SOBRE A QUALIDADE; Abrange reas como: garanta de qualidade, sanitizao e higienizao, validao, auto-inspeo, pessoal, treinamento e higiene pessoal. Anlise: de fundamental importncia que na produo de, pois as BPFs tem por funo assegurar o efeito desejado do medicamento, ao passo que tambm ir garantir sua segurana. Mesmo havendo tpicos a respeito das Boas Prticas de Fabricao, os mesmos ainda no so to minuciosos.

RDC N 13 DE 2013
Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Produtos Tradicionais Fitoterpicos. Estabelece os requisitos mnimos para padronizar a verificao do cumprimento das Boas Prticas de Fabricao de Produtos Tradicionais Fitoterpicos. Estabelece responsabilidades do fabricante em relao ao seu produto. Apresenta vrias definies como: BPF, preparao extempornea, embalagem primria, etc.

RDC N 13 DE 2013
Anlise:
Para que o objetivo de qualidade seja atingido de forma confivel, deve haver um Sistema da Garantia da Qualidade totalmente estruturado e corretamente implementado, que incorpore as BPF. Boas Prticas de Fabricao (BPF) a parte da Garantia da Qualidade que assegura que o Produto Tradicional Fitoterpico consistentemente produzido e controlado, com padres de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pela notificao ou registro.

RDC N 13 DE 2013
Os estabelecimentos abrangidos por esta Resoluo tero o prazo de 01 (um) ano contados a partir da data de sua publicao para promover as adequaes referentes s validaes de limpeza, processo e mtodos analticos.

Anlise: Assim como os medicamentos em geral possuem a RES 17 de 2010, incluindo-os inclusive os fitoterpicos, que dispe sobre as BPF, tem-se nesta RDC as instrues a serem seguidas pelos fabricantes, s que desta vez o foco exclusivamente os fitoterpicos.

RDC N 13 DE 2013
Anlise: Por serem utilizados a muito tempo, considera-se tardia a publicao desta resoluo, pois o cumprimento de Boas Prticas de Fabricao essencial para uma fabricao com garantia de segurana e qualidade do produto. O fato de um medicamento ser fitoterpico, no faz dele menos merecedor de cautela e responsabilidade em sua fabricao. O ideal seria cobrar dos fitoterpicos um CQ da mesma forma que os medicamentos alopticos.

CONCLUSO
O uso de fitoterpicos nos dias de hoje, inegavelmente uma crescente, tanto no Brasil, quanto nos pases europeus e asiticos. Percebe-se que no Brasil, embora com toda a evoluo da legislao, ainda h um certo atraso, sendo necessrio uma legislao mais rgida para com esses medicamentos em vista da garantia da eficcia de seu uso e da segurana de quem est consumindo esse medicamento.

REFERNCIAS
ANVISA. Consolidado de normas para fitoterpico. Disponvel em:< http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/Anvisa+Portal/Anvisa/Inicio/Medicamentos/Ass unto+de+Interesse/Medicamentos+fitoterapicos >.Acessado em abril de 2013. ANVISA. Bulas- RDC 47/09. Disponvel em:< http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/bulas/rdc_47.pdf >. Acessado em: abril de 2013. ANVISA. Decreto de lei 79.094/77. Disponvel em:< http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/7ddc6b004745968e9e64de3fbc4c6735/le gis_79094.pdf?MOD=AJPERES >. Acessado em: abril de 2013. CONSELHO REGIONAL DE FARMCIA DO MARANHO. RDC 14/10. Disponvel em: < http://www.crfma.org.br/site/arquivos/legislacao/resolucoeseinstrucoesnormativasdaan visa/RDC%2014%202010.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

INTERFARMA. Registro de fitoterpicos RE 90/04. Disponvel em: < http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/ Registro/2004/RE%20marco%2090-04-fitoterapicos%20 %20toxicidade.pdf >. Acessado em: abril de 2013.
INTERFARMA. RDC 71/09. Disponvel em:< http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/ Registro/2009/RDC%2071-09Rotulagem.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

REFERNCIAS
INTERFARMA. RDC 25/07. Disponvel em:< http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/Ter ceirizacao/RDC%20252007.pdf>. Acessado em: abril de 2013.

INTERFARMA. Resoluo 899/03. Disponvel em:< http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/Re gistro/2003/RE%20899-03-guia%20validacao.pdf >. Acessado em: abril de 2013.
PHARMASTER. RDC 17/10. Disponvel em:< http://www.pharmaster.com.br/artigos/docs/20100422_5226_RDC+N+17-10.pdf >. Acessado em: abril de 2013. SADE. Resoluo 91/04. Disponvel em: < http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/re_91.pdf >. Acessado em: abril de 2013. SADE. Instruo Normativa 5/08. Disponvel em:< http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/IN_N_5_2008_anvisa.pdf >. Acessado em: abril de 2013. SADE. RDC 333/03. Disponvel em:< http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/rdc_333_21_11_03_rotulagem.pdf >. Acessado em: abril de 2013.