Liofilizao

Fsica Industrial
Discentes: Juliana Oliveira, Stanley Miller, Vinicius Mascarenhas, Vivian Pinheiro Yuri Mono Docente: Wilsione Carneiro
Curso de Farmcia
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Definio

Liofilizao, Criossecagem, Criodesidratao ou Freezedrying:

operao unitria; retirada da gua do produto; sem submet-lo a altas temperaturas:
como ocorre nos processos de desidratao.

A gua do material a ser liofilizado:

previamente congelada; passa do estado slido; diretamente para o estado gasoso (sublimao).

Liofilizao

O fundamento fsico:
se d pela coexistncia dos trs estados da gua: Slido: Lquido: Gasoso: em determinadas condies de presso e temperatura.

No ponto triplo da gua: ocorre a passagem direta:

do estado slido para o gasoso;

sem passar pelo lquido: ou seja, por sublimao.

Diagrama de fases da gua

Permite: avaliar o estado fsico; de uma amostra de gua:
em funo da T e P;
a que est submetida.

prever como presso temperatura; devem ser alteradas:

e/ou

a fim de provocar mudanas estado fsico da gua.

de

A liofilizao ocorre:
quando a temperatura e a presso parcial do vapor da gua forem inferiores s do ponto triplo da gua

(4,58 mmHg temperatura de 0,01 C, para a gua pura).

Processo de Liofilizao

Sublimao:
realizada com a combinao de presso e temperatura adequadas.

O processo rpido; Causa poucas alteraes:

sensorial e nutricional aos produtos;

devido, tambm, s baixas temperaturas requerida.

Se conservam:
Forma; Cor; Tamanho; Consistncia.

A estrutura porosa das clulas resultantes no produto final permite reabsorver rapidamente a gua (FDFLA, 2011).
LIFILO: amigo do solvente fcil reidratao

Processo de Liofilizao

A liofilizao empresta aos produtos:

caractersticas muito desejveis: aos medicamentos:
solubilidade, estabilidade e integridade.

A principal limitao: a econmica,

mais caro dentre os processos de desidratao (CAMARGO, 2011).

APLICAES DA LIOFILIZAO

Desidratao de produtos termossensveis:

Antibiticos; Vitaminas; Enzimas.

Culturas microbianas usadas em fermentaes industriais:

Plasma sanguneo, soro, solues de hormnios;

Produtos farmacuticos biologicamente complexos:
vacinas, soros e antdotos.

Microrganismos simples que so conservados a temperatura ambiente:

bactrias, leveduras, vrus.

Produtos Liofilizados
- alimentos - alimentos, onde propriedades organolpticas so importantes - animais inteiros para colees de museus -antibiticos - antitoxinas -anticorpos - enzimas - frmacos - fraes de sangue - fungos - hormnios - leveduras - meios de cultivo - suspenses virais e bacterianas - tecidos (ossos e pele) para transplantes - vacinas - vitaminas

Vantagens da Liofilizao

Baixa temperatura empregada:

Evita alteraes qumicas:
de substncias sensveis ao calor (termolbeis).

Inibem o crescimento de microorganismos; Reaes enzimticas:

produtos de melhor qualidade.

Perda de componentes volteis:

reduzida a um mnimo.

Vantagens da Liofilizao

Os produtos liofilizados:
apresentam uma estrutura porosa: que facilita a dissoluo e reidratao.

Minimizao do peso; Conservao de medicamentos termossensveis:

No necessita da cadeia do frio.

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Vantagens da Liofilizao
Recomendada:
quando no aconselhvel o armazenamento em refrigerao ou congelamento do medicamento.

Reduz as modificaes indesejveis:

que podem ocorrer com a desidratao convencional, como: contrao pronunciada de produtos slidos; migrao de slidos solveis para a superfcie durante a secagem; desnaturao de protenas; formao de camadas duras e impermeveis na superfcie (case hardening) dificuldade de reidratao posterior; perda de compostos volteis.

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Desvantagens

Econmica:
O processo mais lento que a desidratao convencional;

tempo requerido pelo processo, muitas vezes 48 horas.

Mais caro (5-10 vezes mais dispendioso); elevado custo do equipamento:

cmaras, compressores, sistemas de vcuos, dentre outros (WEYNE, 2009).

O investimento inicial maior. Exige maior cuidado com a embalagem:

impermeabilidade ao O2 a ao vapor dgua:
deve-se usar vcuo ou gs inerte.

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Liofilizao de medicamentos

Tcnica que desempenha grande importncia:

na tecnologia de medicamentos.

Permite obter produtos:

mais estveis; e que conservam por um perodo maior de tempo: shelf life (vidade prateleira)
caractersticas indispensveis a um frmaco.

Processo bastante utilizado:

obteno de medicamentos de uso parenteral.

Tem um valor elevado:

quando se trata de tecnologia farmacutica (WEYNE, 2009).

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Liofilizao de medicamentos

Aps a liofilizao do produto :

o teor de umidade residual muito baixo.

O processo conduzido a temperaturas bem mais baixas do que as exigidas pelos processos comuns de secagem:
evitando os problemas temperaturas. que podem ser ocasionados pelas altas

A degradao por oxidao reduzida:

pois a liofilizao processa-se sob vcuo.

O produto liofilizado:
reconstitui-se muito rapidamente quando em contato com o solvente.

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Etapas da Liofilizao

CONGELAMENTO:

o produto completamente congelado:

em temperatura adequada para cristalizar o produto lquido.

SECAGEM PRIMRIA (sublimao):

remoo da gua com manuteno do produto no estado congelado:

A temperatura do produto depende da presso do sistema.

SECAGEM SECUNDRIA (dessoro):

a temperatura aproxima-se da temperatura da cmara (prateleira):

e no depende da presso.

Estas etapas envolvem: - transferncia de calor - transferncia de massa

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Etapas da Liofilizao

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Fluxograma

O produto completamente congelado em temperatura adequada para cristalizar o produto lquido

Remoo da gua pela manuteno do produto no estado congelado. Nesta fase a temperatura do produto depende da presso do sistema

A temperatura aproxima-se da temperatura da cmara (prateleira), e no depende da presso

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PREPARO DO MEDICAMENTO
Excipientes utilizados em liofilizao

Excipientes:

substncias farmacologicamente inertes; adicionados aos produtos a liofilizar:

Finalidades principais:
Dar forma ao liofilizado:
produto.

ou seja facilitar a formao da matriz. Matriz a massa seca porosa, resultante do processo de liofilizao do So usados: polissacardeos, tais como o manitol e a lactose.

Isotonizar o produto: Em medicamentos injetveis so utilizados:

sais inorgnicos, como: cloreto de sdio, fosfato de sdio, fosfato de potssio, etc.
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Liofilizador

Os aparelhos de liofilizao consistem basicamente de:

uma cmara de secagem:

onde colocado o material, e que deve ser resistente ao vcuo;

um condensador:
leito refrigerante

bomba de vcuo; sistema de vcuo para fechamento dos frascos.

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Funcionamento do liofilizador

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Transferncia de calor e de massa

Os perfis de temperatura e umidade no produto:

durante a liofilizao:
dependem dos coeficientes de transferncia de calor e de massa.

Quando ocorre a sublimao:

o vapor de gua conduzido at superfcie: por um mecanismo de transferncia de massa:
que depende da estrutura do produto desidratado.

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O vapor de gua transferido desde a frente de sublimao, atravs do produto seco, at superfcie e retirado atravs do vcuo.
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Sistemas de Aquecimento

Conduo: placas aquecidas Radiao: Ambos (conduo e radiao) Microondas Infravermelho.

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Condies de vcuo

O vcuo em um liofilizador essencial porque:

A sublimao s ocorre abaixo do ponto triplo da gua. O vapor formado durante a sublimao de gelo no deve saturar a atmosfera da cmara de secagem o que dificultaria a sublimao do gelo restante. A velocidade de sublimao depende da presso de operao. O sistema produtor de vcuo pode ser constitudo:
por bombas mecnicas ou; por ejetores de vapor de vrios estgios.

As bombas de vcuo devem:

promover vcuo em tempo relativamente curto para evitar a fuso do produto congelado. manter a presso constante em presena de vapor.

A presso a ser atingida:

geralmente varia de 0,05 mmHg a 2 mmHg.

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Para remoo de vapor de gua

Condensadores; Dessecadores; Bombas.

CONDENSADOR: A funo:
fornecer uma superfcie com temperaturas muito baixas para condensar o vapor de gua que retirada do produto.

O condensador consiste de:

placas refrigeradas; tubulaes; e aletas para direcionar o vapor de gua;
de modo que o vapor possa se acumular uniformemente sobre as placas do condensador o vapor de gua sublimado liquefeito pelo contato com uma superfcie fria com temperatura inferior temperatura de condensao.
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Liofilizadores de bancada

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Liofilizadores industriais

Liofilizador industrial
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Sistemas modernos usam linhas automatizadas para levar o produto da linha de produo ao liofilizador

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Congelamento

A gua pura congela a 0C:

Se contiver sais dissolvidos, pode ocorrer uma reduo na sua temperatura de congelamento (WEYNE, 2009).

Geralmente trabalha-se com temperaturas bem baixo do ponto triplo:

necessrio que atinja a temperatura euttica do produto a liofilizar,
ou seja, a temperatura em que ocorre o congelamento total da soluo.

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Congelamento

Influencia: - qualidade do produto - tempo para sec-lo.

Depende de: - velocidade de abaixamento de temperatura; - temperatura mnima que pode ser atingida.

Velocidade de resfriamento determina: - consistncia, estrutura, cor do produto; - reteno de aroma.

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Influncia da velocidade de congelamento

Velocidade lenta: - poucos ncleos de cristais so formados; - crescem lentamente e tornam-se grandes. formado um nmero pequeno de grandes cristais de gelo;

Velocidade alta: - formado um nmero muito grande de pequenos cristais de gelo; - Cristais pequenos no deformam as clulas as clulas so fixadas em sua forma original.

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Influncia da velocidade de congelamento

Congelamento lento

Congelamento rpido

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Influncia da velocidade de congelamento sobre a sublimao

Congelamento lento:
As partculas slidas entre os cristais de gelo so maiores:

Em consequncia:
poucas substncias aromticas podem escapar durante a secagem.

maior reteno de aroma.

Grandes cristais de gelo:

mais favorveis ao processo de sublimao:
pois o vapor de gua pode escapar mais livremente.

Porm cristais de tamanho muito grandes:

danificam as clulas, alterando a estrutura.

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Influncia da velocidade de congelamento sobre a sublimao

Congelamento lento:

provoca gradiente de concentrao entre o interior da clula e a soluo extracelular:

difuso gradual de gua intracelular.

Para evitar difuso: congelamento rpido. Congelamento rpido mantm melhor a estrutura, porm o tempo de secagem maior devido : - pequena capilaridade; - maior resistncia difuso. A velocidade tima de congelamento deve ser experimentalmente determinada e depende:
- tipo de produto; - processo de sublimao empregado; - em geral recomenda-se 0,5 a 3,0 cm/h.

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Mtodos de congelamento usados

Leito fluidizado:
corrente de ar frio. breezing drum. freezing belt.

Tambor rotativo resfriado com salmoura ou refrigerante Congelamento em esteira refrigerada com salmoura:

Congelamento em esteira fluidizada; Congelamento criognico (CO2 (- 80o C) , N2 liquido (- 196o C) Ou seja: - congeladores a ar. - congeladores por contato indireto. - congeladores por imerso.

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Mtodos de congelamento usados

Congelador de Superfcie raspadaLquidos Congelamento em frascos

Congelamento por Ar Freezer em Espiral

Tnel de congelamento

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Secagem primria
Sublimao

Sublimao de toda a gua congelada do produto:

seguida da condensao dos vapores liberados

A velocidade da secagem primria:

proporcional diferena entre as presses parciais de vapor de gua do gelo e do condensador:
ou seja, presso parcial no produto e no condensador.

Esta diferena de presso depende:

da diferena de temperatura entre o produto ainda congelado e o condensador.

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Secagem primria
Sublimao

Como as diferenas de presso de vapor so muito baixas:

a velocidade de liofilizao sempre pequena.

A resistncia a transferncia de vapor aumenta, enquanto a velocidade de secagem diminui:

quando se aumenta a presso na cmara de liofilizao.

A velocidade de secagem cerca 1,5 kg de gua/m2h:

velocidade de deslocamento da frente de sublimao de 2 a 3 cm em 10 h.

A durao da secagem:
aproximadamente proporcional ao quadrado da espessura do produto

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Desidratao Primria

O aquecimento feito com placas aquecedoras:

que apresentam temperatura inicial elevada.

medida que o gelo sublima,:

a temperatura da superfcie do produto comea a aumentar enquanto o interior permanece congelado e frio.

Com o transcorrer da sublimao efetua-se uma diminuio progressiva da temperatura das placas:
para evitar que a superfcie seca do produto se queime.

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Secagem secundria ou Dessoro

Remoo da gua ligada residual

Ao final da secagem primria no existe mais gelo

portanto, no existe perigo de fuso se a temperatura aumenta.

A temperatura do produto "seco" aumenta espontaneamente:

porque o calor de sublimao no retirado.

O aumento de temperatura:
indispensvel para que a umidade residual correspondente gua fortemente ligada seja liberada (desabsorvida)
e possa ser evaporada.

O produto mantido entre 20-70C:

sempre sob vcuo, durante 2 a 6 h.

conveniente que o teor de gua do produto atinja 2 a 8%:

teor que assegura a estabilidade mxima durante o armazenamento.

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Finalizao da liofilizao

Quando a maior parte do gelo tiver sido sublimada:

deve-se aquecer o material progressivamente at a temperatura ambiente; interromper o vcuo; restabelecer a presso normal do interior do aparelho: introduzindo-se um gs inerte seco e esterilizado (CO2 ou N2).

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Referncias

TORRES, et al. Liofilizao. Revista Cientfica da Unio das Faculdades do Grandes Lagos. EBLSA. Aplicao de produtos liofilizados na indstria. Disponvel em: <http://www.eblsa.com.br>. MARTINS et al. Liofilizao como alternativa para conservao do leite humano. J Health Sci Inst. v. 29, n. 2, p. 119-22, 2011. www.cescage.com.br/ead/modulos.php?id_m=59 http://littlebabsi.wordpress.com/2011/03/01/liofilizao-introduo/ http://accaciamessano.com.br/wp-content/uploads/downloads/ 2011/07/LIOFILIZA%C3%87%C3%83O-2010-Modo-deCompatibilidade.pdf http://anselmo.quimica.ufg.br/uploads/56/original_FQSol_Aula_L iofilizacao.pdf

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