PREPARAES PARENTERAIS:

INJETVEIS

Prof(a): Marani Sahium

Email: maranisahium@hotmail.com

Preparaes Parenterais
So preparaes:
esterilidade
apirognicas
Destinadas a Administrao Parenteral
PARA E ENTERON= FORA DO INTESTINO

Vantagens da terapia parenteral

O paciente incapaz de tomar o medicamento por
via oral. (inconscincia)
Quando h inativao do frmaco no trato
gastrintestinal.
Requisio de ao imediata. (emergncia)
Injeo direta em um msculo, rgo ou leso
Absoro total. (doses menores)
Preparada em vrios veculos (solues,
suspenses e emulses.

Desvantagens da terapia
parenteral
Produo mais difcil
Custo mais elevado (estreis e apirognicas).
necessria uma equipe especialmente
treinada.
Problemas com doses ou efeito adversos
podem ser de difcil ou impossvel reverso.
Pode haver dor e dano tecidual associados
administrao.

Classificao
1) Segundo a Forma Farmacutica:
Solues injetveis
Suspenses injetveis
Emulses injetveis(raramente)
Ps estreis injetveis (liofilizados ou
no)
Liofilizar: Desidratar uma substncia
orgnica por meio do congelamento
vcuo.

Tipos Oficiais de injetveis

Injeo - Preparao lquida de um frmaco ou soluo
deste (Ex: Insulina injetvel, USP).
Para Injeo - P que, com adio de veculos
adequados, gera solues (Ex: Cefuroxina para
injeo, USP).
Emulso injetveis - Preparao lquida de um frmaco
dissolvido ou disperso em um meio emulsionado
adequado (Ex: Propofol, USP).
Suspenso injetveis - Preparao lquida de slidos
suspensos em um meio lquido adequado (Ex: Ac de
metilprednisona, USP).
Para suspenso injetveis - P que, com a adio de veculos
adequados, gera suspenses (Ex: Imipenem e Cilastatina suspenso
injetvel, USP).

Classificao
2) Segundo a via de Administao
Via Intravenosa (E.V) ou Intravenosa (I.V)
Via Intramuscular (I.M)
Via Subcutnea (S.C)
Via Intradrmica (I.D)

Via Intravenosa
Absoro imediata do medicamento (direto
na veia).
a via utilizada para administrar:
Grandes volumes (Nutrio
Parenteral/Hidratao);
Transfuses sanguneas;
Retirada de sangue para fins de diagnstico.
Tipos de medicamentos injetados na veia:
Solues aquosas;
Lquidos hiper, iso ou hipotnicos (sais
orgnicos, eletrlitos);

Via Intravenosa
So tolerveis desvios mnimos de
hipotonicidade uma vez que a
resistncia dos eritrcitos permite
evitar a hemlise.
A administrao mesmo para
volumes maiores de solues
hipertnicas no provoca leses
apreciveis, dado que a plasmlise
um processo reversvel.

Via Intravenosa
Para infuso IV: a agulha ou cateter
colocado nas veias proeminentes do
antebrao ou perna, preso ao
paciente.
Principais acidentes:
Leses locais: trombose.
Contaminaes.
Reaes febris: presena de
pirognio.
Fenmenos nervosos.

Via Intramuscular
Injees nos msculos esquelticos utilizando
agulhas compridas (Deltides, Glteos,
Coxas).
Alta vascularizao e rpida absoro.
Efeitos mais lentos, porm mais duradouros
que a IV.
Sob esta via podem ser injetados:
Solues aquosas (volumes entre 1-5 mL).
Solues oleosas.
Suspenso: absoro lenta (Injees de ao
prolongada).
Ex: Antibitico Benzilpinicilina Benzatina

Benzetacil
Suspenso Injetvel: 150.000 UI/mL e
300.000 UI/mL.
Indicaes: Infeces estreptoccicas,
infeces venreas, infeces leves a
moderadas no trato respiratrio.
Posologia:
Adulto: 400.000 UI a 800.000 UI/dia, via IM
profunda, de 12/12 hrs ou 24/24 hrs, por 10
dias.
Precaues: Deve ser administrada
exclusivamente pela via IM profunda. Para
doses repetidas, variar o local de aplicao.

Via Intradrmica
Injees de pequenos volumes
(0,1 mL) na regio entre a
derme e a epiderme.
Absoro: difuso nos capilares
vizinhos.
Frmacos administrados por
essa via:
o Determinaes diagnsticas
(Provas da tuberculina e testes
de alergia);
o Imunizao (Vacinas BCG).

Via Subcutnea
Podem ser injetados pequenos volumes de
solues medicamentosas (no deve
ultrapassar 1,3 mL).
Administraes so feitas na regio
hipodrmica (tecido subcutneo).
Absoro: Aps injeo frmaco vai para
a vizinhana imediata dos capilares
sanguneos, Permeao por difuso.
Exemplos:
Vacinas (rbica e sarampo).
Anticoagulante (Heparina).

 Via utilizada para

administrao de injetveis de
ao prolongada (Penicilina-Gbenzatina).
O local de aplicao deve ser
revezado, quando utilizado por
perodo indeterminado. Ex:
injees dirias de insulina.
Possveis Complicaes:
Infeces inespecficas ou
abscessos.
Formao de tecido fibrtico.
Embolias por leso de vasos ou
uso de medicamentos/

Formulaes Injetveis
1) Matria Prima:
)Preferencialmente ser de grau
injetvel.
)Pureza qumica ( sem impurezas
qumicas).
)Pureza Biolgica = Baixo nvel
microbiano.
)Limites de endotoxinas (pirognio)
de acordo com a monografia
farmacopica.

Formulaes Injetveis
2) Adjuvantes:
A USP permite a adio de outras
substncias, desde que possuam a
finalidade de aumentar a
estabilidade ou utilidade do injetvel.
Seguras e inertes.
No interferir com eficcia
teraputica e doseamento.
Corantes so proibidos em
produtos parenterais.

Formulaes Injetveis
Tipos de Adjuvantes:
Conservantes: Ex: lcool benzlico,
metiparabeno, propilparabeno.
Antioxidantes.Ex: cido ascrbico.
Sistemas tampes: Ex: fosfato de sdio
dibsico, acetato de sdio.
Solubilizantes: Ex: sistema solvente.
Isotonizantes: Ex: cloreto de sdio,
dextrose.
Estabilizantes: Ex: glicina e creatinina.
Gases Inertes: Ex: CO2 e N2.

Conservantes
Concentrao (%)
Cloreto de benzalcnio
butilparabeno
clorobutanol
0,5
Metilparabeno
0,18

0,01
0,015
0,250,01-

Antioxidantes
concentrao (%)
cido ascrbico
0,15
Metabissulfito de sdio
0,15
steres do cido ascrbico
0,015
BHT (butil hidroxi tolueno)
0,02

0,10,10,010,005-

Quelantes e
estabilizantes
Concentrao (%)
EDTA dissdico
0,0037
0,05
EDTA tetrassdico
0,01
lcool benzlico
5,0*
*Conservante, que apresenta funo
anestsica local.

Agentes suspensores
concentrao (%) Gelatina
2,0
Metilcelulose
1,05
pectina
CMC
0,05-0,75

0,030,2

Formulaes Injetveis
3) Solventes e Veculos para Injetveis:
Veculo aquoso: gua.
Veculo no aquoso: frmacos com
limitada solubilidade em gua ou
sofrem hidrlise.
Veculos miscveis com gua (alcois,
propilenoglicol).
Veculos no miscveis em gua
(leos).

Veculo: gua
Veculo de escolha:
a)Lquido abundante no organismo.
b)Baixo custo.
c)Solvente universal.
Caractersticas:
Deve ser no mnimo destilada (bidestilada,
tridestilada, purificada por osmose reversa).
Deve ser estril e apirognica.
Deve ser isenta de matria orgnica e de
metais.
Deve possuir baixa concentrao de CO2

Solvente e veculos injetveis

1) gua para
Injeo, USP

2) gua Estril para

Injeo, USP

3) gua
Bacteriosttica
para Injeo, USP

Purificada por
destilao ou osmose
reversa.

Estril e livre de
pirognios. No
contm conservantes,
nem adjuvantes.

Estril, com um ou
mais conservantes
(lcool benzlico).
Proibido em neonatos

Purificada por
destilao ou osmose
reversa.

gua destilada ou
obtida por osmose
reversa que foi
esterilizada por
autoclavao.

gua para injeo

estril contendo
agente conservante

Utilizada em produtos
que sero esterilizados
posteriormente.

Utilizada em
medicamentos
injetveis j
acondicionados e
esterilizados.

Utilizada na
preparao de
injetveis de pequeno
volume, que
administrado em
vrias doses.

Deve ser utilizada at

Acondicionada em

Acondicionadas em

gua para Injeo (API)

Processos Aceitos
Osmose Reversa Duplo Passo
Osmose Reversa com ultra filtrao
Ultra filtrao
Destilao por termo-compresso
(o mais indicado)
28

Outros veculos aquosos

Soluo de cloreto de sdio USP;
Sol. de cloreto de sdio
bacteriosttico USP;
Soluo de Ringer USP (soluo de
cloreto de sdio, cloreto de clcio e
cloreto de potssio);
Soluo de Ringer Lactato USP
(soluo de cloreto de sdio, cloreto
de clcio, cloreto de potssio e
lactato de sdio)

Veculos no aquosos
Atxico.
Sem ao farmacolgica.
Estabilidade fsica e qumica em diferentes
pH.
Viscosidade deve permitir a fcil injeo.
Fluidez mantida em ampla faixa de
temperatura.
Ponto de ebulio deve ser alto para
permitir sua esterilizao.
Miscibilidade em lquidos corporais.
Baixa presso de vapor, para evitar

Veculos no aquosos
Miscveis em gua
lcoois:
So utilizados quando se deseja dissolver
um frmaco pouco solvel em gua ou
leos, ou no caso de facilmente
hidrolisveis em meio aquoso.
Cuidado: Etanol txico para o SNC.
Glicerol:
Tambm possui ao direta sobre o SNC,
devendo ser utilizado em concentrao
menor que 30%, sendo geralmente diludo

Veculos no aquosos
Miscveis em gua
Propilenoglicol:
bastante utilizado no preparo de
antibiticos, barbitricos, vitamina D e
outros injetveis, podendo ser associado
com outros solventes.
lcool Benzlico:
Usado como co-solvente em injetveis
oleosos.
Possui atividade bacteriosttica (1-4%) e
anestsica local.
Glicerina:

Veculos No Aquosos
Imiscveis em gua:
So leos e destinam-se a injetveis
administrados por via IM ou SC, no podendo
ser utilizado por via I.V (I.V. s se for
emulsificado).
Opes para substncias que no so
solveis em gua de forma alguma, nem
mesmo com variaes de polaridade
(gua/glicerina).
Caractersticas desejveis dos leos:
i.Devem possuir baixos ndices de acidez e iodo
(Puros).

 leos:
Fluidez de um leo vegetal depende
da proporo entre cidos graxos
insaturados.
ndice de saponificao: (185-200)
Maior que 200: cido de cadeias curtas
(irritantes).
Menor que 185: cidos de cadeias
longas (duros).
ndice de iodo: (79-128)
Maior que 128 : muitas duplas (leos
secantes).

Alguns Exemplos de leos Utilizados em

Injetveis:
leo de Oliva
Alta inocuidade, boa tolerncia e preo
acessvel.
leo de Amendoim
Tem sido utilizado como substituto do leo de
oliva (mais fluido, menos corado e menos
cido).
leo de Gergelim
Possui um antioxidante natural, o Sesamol,
que o torna mais resistente a oxidao.
leo de algodo

Formulaes Injetveis
Caractersticas Fsico- Qumicas do
Frmaco:
Frmaco instvel em soluo: p
seco para reconstituio ou preparar
uma suspenso.
Frmaco instvel em soluo
aquosa: substituir o solvente, por
um que o frmaco seja insolvel.
Frmaco insolvel em gua:
suspenso aquosa ou soluo de um

Formulaes Injetveis
Solues aquosas ou miscveis com o
sangue podem ser injetadas diretamente
na corrente sangunea.
Injees e suspenses oleaginosas no so
miscveis com o sangue e podem
interromper o fluxo sanguneo normal: no
pode ser utilizada pela: via IV.
Frmacos solveis nos lquidos corporais
tem absoro e incio de ao mais rpido.
Maior miscibilidade da preparao (Contato
mais rpido das partculas com os fluidos
biolgicos).

Injetveis
Propriedades das Preparaes
Injetveis:
pH adequado.
Isotonicidade.
Ausncia de substncias pirognicas.
Esterilidade.

 Propriedades das Preparaes Injetveis:

1) pH adequado
Deve ser prximo ao pH fisiolgico (pH =
7,4).
Pequenas variaes so aceitveis devido a
presena de sistemas tamponantes no
sangue.
Quando o injetvel tem pH muito diferente
do sangue a injeo torna-se muito dolorosa
Sistemas Tamponantes:
Fosfato monossdico e dissdico: pH = 5,4 a
8,0
cido citrico e citrato de sdio: pH = 3,0 a
6,0

 Propriedades das Preparaes Injetveis:

2) Isotonia:
um estado de equilbrio osmtico
entre dois meios separados por um tipo
qualquer de fronteira, em geral entre uma
clula e o meio circundante (onde a
separao feita por uma membrana
celular).
Caracterstica essencial aos injetveis
administrados por via E.V. e I.R.. Outras
vias de administrao, como I.M ou S.C.
suportam solues ligeiramente
hipertnicas.
Isotonizantes: o injetvel deve ser

Propriedades das Preparaes

Injetveis:
3) Ausncia de pirognios:
So toxinas microbianas de
constituio lipopolissacardea.
Propriedades: so hidrossolveis, no
volteis, facilmente adsorvidos por
carvo e destrudos por agentes
oxidantes (sulfocrmica, H2O2,
KMnO4).
Fontes de pirognio: veculo (gua),
vidrarias, matria prima, ambiente

Pirognios
So substncias que, quando injetadas em
pacientes
causam
elevao
da
temperatura corporal (pirexia ou febre)
Endotoxinas: Constituem uma classe de
PIROGNIO, so complexos de alto peso
molecular associados membrana externa
de
bactrias
Gram(-)
negativas
e
representam a mais significativa fonte de
contaminantes pirognicos de produtos
estreis para a indstria farmacutica.

Endotoxinas Membrana
de bactria Gram
negativa

Endotoxinas
Quando purificadas so denominadas
de lipopolissacardeos (LPS) para
enfatizar a sua natureza qumica,
quando no purificadas podem
conter
lpideos,
carboidratos
e
protenas.
IMPORTANTE: So termoestveis,
porm inativadas por ciclos de calor
seco, condies alcalinas ou cidas.
Esterelidade
no
garante

Endotoxinas Atividade
biolgica

Muitas atividades biolgicas so

atribudas unidade lipdeo A da
endotoxina, a exemplo:
pirogenicidade;
toxicidade letal;
leucopenia seguida de leucocitose;
necrose da medula ssea;
queda da presso sangunea;
agregao plaquetria

Teste de pirognio por

Mtodo In Vivo Farmacopico

Teste da hipertermia em coelhos

(5.5.2.1 PIROGNIOS) Pg: 226
Farmacopia 5edio
Fundamenta-se
na
medida
do
aumento da temperatura corporal
dos
coelhos,
aps
injeo
intravenosa de dose-limite de 10 ml
por Kg de peso, durante perodo no
superior a 10 minutos, de soluo
estril da substncia ativa ou

Teste de pirognio por

Mtodo In Vivo Farmacopico
VANTAGENS
Reproduz resposta fisiopatolgica
Detecta pirognios

Teste de pirognio por

Mtodo In Vivo Farmacopico

DESVANTAGENS

Baixa sensibilidade
Custo elevado
Interferncias na resposta
Uso de animais
Qualitativo

Mtodo In Vitro
Endotoxinas bacterianas
MTODO DO LISADO DE AMEBCITOS DO
LIMULUS
- LAL
Princpio: um mtodo in vitro onde
diluies da amostra so misturadas com
uma soluo do lisado de amebcitos do
caranguejo Limulus Polyphemus. No caso
da presena de endotoxinas bacterianas
na amostra sob anlise, estas produzem
uma reao de gelificao com o lisado
atravs de um processo enzimtico,
possibilitando a determinao semi-

Mtodos Analticos
Ponto final de Gelificao
O mais simples e amplamente usado
dos procedimentos para deteco de
endotoxinas baseia-se na gelificao.
Mtodo de escolha para testes em
nmeros reduzidos ou no freqentes,
para amostras que turvem ou com
expectativa de resultado negativo.
Exemplo: Monitoramento em
processos de materiais e da gua.

Cultura de Clulas
Mtodo alternativo para teste de
pirognios, fundamentado no efeito
das endotoxinas bacterianas, que
induzem a secreo de Interleucina- 6
por moncitos humanos ou linhagens
de clulas monocticas.
DETERMINAO DE IL-6, IL-1b e TNFa
POR ELISA

 Principais Tcnicas Despirogenizantes:

1) Destruio pelo calor:
Temperaturas > 200 C (Vidrarias e material
em geral).
2) Uso de adsorventes: Carvo, argila,
terras de infusrio. Podem ser adicionados a
gua, recm destilada.
3) Uso de agentes oxidantes: H2O2, KMnO4,
solues sulfocrmicas.
Limpeza dos materiais utilizados no preparo
de injetveis.
4) Uso de radiao no ionizante: U.V curto
Esterilizao de salas de manipulao e
almoxarifado.

Pequeno volume X
Grande volume

Injetveis de pequeno volume (volume

< 100 mL)
caractersticas:
uso de conservantes
uso de antioxidantes
uso de agente tamponante
solues isotnicas ou hipertnicas
Vantagens destes sistemas:
medicamento pronto para injeo

Injetveis de grande
volume (volume > que
100mL)

Caractersticas:
no permitido uso de conservantes
no permitido uso de antioxidantes
no
permitido
uso
de
agente
tamponante
solues estritamente isotnicas
solvente preferencialmente aquoso

Produtos administrados:
reposio
de
eletrlitos,
de

Suspenses
0,5% a 5% at 30% (antibiticos)
Teor de slidos e veculos
(viscosidade)
Tamanho da partcula (pequena e
uniforme)
Tensoativos floculado
(redispersvel)
Tensoativo + hidrocolide (CMC
sdica)
Adjuvar efeito do surfactante, perda

Suspenses
Colide metilcelulose, PVP, gelatina
Adio de ons selecionados que
aumentam a carga de superfcie das
partculas slidas agregados pouco
compactos (monocitrato de sdio)

Exemplo de formulao
Acetato de cortisona (micronizada)
25mg
Polissorbato 80 (ag. Tensoativo)
4mg
CMC sdica (colide protetor)
5mg
Cloreto de sdio (isotonizante)
9mg
lcool benzlico (antibacteriano)
9mg

Emulses
Sistemas
termodinmicamente
instveis dois lquidos imiscveis
Elevada tenso interfacial
Sua obteno se d por agitao e
ao de tensoativos
Tamanho uniforme de gotculas de
leo e dimenses (1 a 5 microns)

Emulses
Ex. vitamina K1 + lecitina
Alimentao endovenosa
Fase dispersa menor que 1 micra
Resistente a autoclavagem
Temperatura elevada tendem a
provocar coalescncia da fase
dispersa

Preparao industrial
Procedimentos asspticos rgidos.
rea de fabricao

Mtodos de esterilizao
Processos fsicos.
Processos qumicos.
Mtodos trmicos.
Calor seco.
Por vapor.
Mtodos
notrmicos.
Radiao ionizante.
Filtrao.

Esterilizao
por
gases. Utilizado para cateter e
outros dispositivos mdicos.

Vapor
Calor mido saturado sob presso.
Mais eficaz que o seco
Temperaturas entre 121-135C
Validao especfica para retirar pirognios
Tempo de latncia
1200 ampolas de 5mL: 20 minutos a 121C
Tcnica de escolha do FDA e ANVISA.

Autoclaves

Calor seco
Menos eficaz que o calor mido.
Para substncias que resistem degradao acima de
140C.
Recomendo para embalagens de vidro
Desidratao da clula microbiana
Sao utilizados para
Olos
Glicerinas
Derivados de petrleo
Ps estveis ao calor

Filtrao
Remoo de partculas, m.o., de solues/gases sem
aplicao de calor principalmente por impactao
inercial.
No pode ser considerado mtodo inicial de escolha
de esterilizao de uma soluo.
filtros de 0,2m. Filtros guarda de 1:10.
filtro de 0,1m: velocidade de fluxo.
Solues com elevado contedo de slidos
(macromolculas deformveis) - passagem por prfiltros.
Teste de ponto de bolha ou presso difusiva.
Autoclavagem dos filtros e sistemas ps filtrao.

Gs
xido de etileno ou xido de propileno.
Interfere no metabolismo das clulas
bacterianas.
Exige de 4 a 16 horas.
Utilizado para preparaes enzimticas
termolbeis, certos antibiticos e outros
medicamentos.
Deve-se realizar teste para garantir ausncia
de reaes qumicas.

Radiao Ionizante
Aplicao limitada.

Equipamentos altamente especficos

Efeitos da radiao

Mecanismo exato sujeito a investigao.

Provavelmente uma combinao de efeitos da
radiao que causa a destruio celular
completa e irreversvel.

Acondicionamento, rotulagem e
armazenamento de injetveis.
Escolha do recipiente

Limpidez extrema

Material de
acondicionamento
PLSTICO
Polietileno
PVC
poliolefinas
polipropileno
VIDRO
TIPO I (borosilicato)
- Menos reativo
- Mais resistente

 Recipientes para Injetveis:

No devem interagir fsica ou quimicamente
com o medicamento, para no alterar sua
eficcia. ( componentes do vidro no devem
ser lixiviados).
Recipiente de vidro deve ser transparente e
incolor ou de cor mbar, para permitir sua
inspeo.
Podem ser recipientes dose nica (ampolas)
ou recipientes dose mltiplas.
Devem ser passveis de sofre vedao (por
fuso para vidros, por rolhas de borracha,
teflon e outros materiais)
Cada recipiente deve ser preenchido com um

Recipientes para Injetveis:

Fechamento dos recipientes:
Processo de Fuso do vidro ou pelo
uso de rolhas de borracha ou teflon
(previamente esterilizados por
autoclavao).

rea de Manipulao de Injetveis

Seguir as BPFs (RDC 17/2010)
A produo de preparaes estreis
deve ser feita em reas limpas, cuja
entrada de pessoal e de materiais
dever ser feita por cmaras de
passagem. As reas devem ser
mantidas dentro dos padres de
limpeza e devem conter sistemas de
ventilao, que utilizem filtros de
eficincia comprovada.
Ambiente assptico + procedimentos

rea de Manipulao de Injetveis

Condies:
Sala com umidade e temperatura
controlados.
Ar circulante filtrado.
Paredes, pisos e tetos lavveis.
Paredes e cantos arredondados.
Presena
de
lmpadas
UV
germicidas.
Equipamentos de fabricao estreis,
com frascos, tubos de conexo e
filtros estreis.

rea de Manipulao de Injetveis

Sala da admisso na qual o pessoal, aps a
lavagem, se equipara para a manipulao.
Os frascos e ampolas estreis devem chegar
a sala estril, por portas duplas de correr, de
modo que provoquem a mnima agitao.
A esterilizao do ar das salas feito por
filtros especiais.
Controlar o ar da sala, dispondo placas com
meios de cultura para fungos e bactrias, em
diversos pontos.
O uso de fluxo laminar, que permite obter
atmosfera estreis para o preparo do
material.

Manipulao de Injetveis
Dissolver Matria prima (gua para injeo)

Filtrao (Lmpidas)
Esterilizao (Autoclave)
Acondicionamento
Rotulagem
Suspenso: Esterilizar os componentes individualmente.
Autoclavagem pode alterar a viscosidade da suspenso,
afetando sua capacidade de suspenso do veculo e/ou
tamanho das partculas.

 Controle de Qualidade dos Injetveis:

1) Verificao visual:
Verificao do fechamento das ampolas, que
pode ser feito mergulhando os frascos em
soluo de corante.
Observao de variaes na cor, presena de
turvaes ou precipitados, fragmentos de vidro,
fiapos de algodo, etc.
2) Verificaes fsico-qumicas:
Testes potenciometricos
Teste de estabilidade
Outros

 Controle de Qualidade dos Injetveis:

3) Caracterizao e dosagem do ativo
So permitidas variaes entre 90-110%
4) Esterilidade a apirognia
Semeadura em meios seletivos para fungos
e bactrias (Sabourand e Tioglicolato,
respectivamente)
Testes para pirognio (metodo in vivo e in
vitro)

 Controle de Qualidade dos Injetveis:

Inspeo automtica ou visual para
verificar a presena de material
particulado.
Inspetor passa o recipiente cheio diante
uma lmpada , contra um fundo negro, para
verificar a presena de partculas mveis
(deteco de partculas de 50 m).

Lquido Estreis
Preparaes Oftlmicas

Exigncias Farmacuticas
Esterilidade e conservao
Isotonicidade
Tamponamento
Viscosidade e agentes espessantes

A
introduo
de
alguma
soluo
medicamentosa nos olhos estimula o fluxo de
lgrima, na tentativa, de neutralizar qualquer
excesso de ons hidrognios ou hidroxilas
introduzidos com soluo. A maioria dos
frmacos de uso oftlmico fracamente cida e
tem
fraca
capacidade
tamponante.
Normalmente a ao tamponante das lcrimas
neutraliza a solues oftlmicas, prevenindo o
desconforto acentuado.

Isotonia

presso osmtica das lgrimas

Equivalente a NaCl 0,9% (290-300 mOsmol/kg)
faixa de tolerncia: 0,6 % a 1,5 %
abaixamento crioscpico do fluido lacrimal
Tf = - 0,52 C

Tamponamento
O ph de uma preparao oftlmica pode ser
ajustado e tamponado por uma ou mais das
seguintes razes:
Maior conforto para o olho,
Tornar a soluo mais estvel,
Aumentar a solubilidade aquosa do frmaco
melhorar a biodisponibilidade
Maximizar a eficcia do conservante.
A lgrima tem alguma capacidade tamponante.

Solues de alta viscosidade

aumento
do
tempo
de
permanncia na rea pr-corneal
aumento da biodisponibilidade

polmeros: derivados lcool

polivinlico (0,5 a 5,0 %) e
derivados
de
celulose
(hidroxipropilcelulose)

Esterelidade
metodologia de preparo
ambiente assptico, em
fluxo laminar

esterilizao: calor mido e

filtrao esterilizante (0,22 m)
adio de conservantes para
prevenir contaminao

Viscosidade e agente espessante

Viscosidade a propriedade dos lquidos
relacionados a resistncia ao fluxo.
Especificar a temperatura importante pois
a viscosidade alterada em funo da
mesma : em geral, a viscosidade de um
lquido diminui com o aumento da
temperatura.

Concentrao mxima de
conservantes

Propriedades da via
ocular
pH
faixa de pH da via ocular: 7,4 7,7
sistema relativamente tamponado:
carbonato-fosfato
formulaes com pH prximo ao fisiolgico
(tolerncia em pH: 5,5 10,0)
formulaes com pH distante do fisiolgico
(solubilidade e estabilidade / atividade e
tolerncia)
tampes utilizados nas formulaes:
fosfato de sdio monobsico, fosfato de

Formulaes de uso
oftlmico
- produtos comerciais:
solues
suspenses
pomadas
emulses

Solues oculares
Caractersticas
solues aquosas estreis
facilidade de preparao e
esterilizao
necessidade de dissoluo do
frmaco (uso de agentes
solubilizantes)
instilaes repetidas do
medicamento
Requisitos : esterilidade,
transparncia, conservao,

Pomadas oftlmicas
bases lipoflicas (vaselina slida, vaselina
lquida, lanolina...)
frmaco dissolvido ou disperso
amolecimento/fuso da base na TC
corporal
aumento do tempo de permanncia (2 a
4x maior)
esterilizao das MPs, ambiente assptico
Cloranfenicol, Dexametasona,
Sulfacetamida, Neomicina/dexametasona,
Polimixina B/bacitracina e Tetraciclina

Suspenses

sistemas disperso frao slida

tamanho particular inferior a 10 m
agitar antes de usar
produtos no mercado: tetraciclina

oxitetraciclina
cortisona

Nanoemulses
sistemas disperso O/A;
frmacos insolveis em gua;
aumento do tempo de permanncia no
olho;
aumento da biodisponibilidade;
Ex. de leos: leo de soja, leo de rcino;
Tensoativos: lecitina, polissorbato 80;
produto no mercado:
Restasis Ophtalmic Emulsion
(ciclosporina A);
Intralipid (anfotericina B -

Classe Teraputica Oftlmica

Anestsicos
Antibiticos
Antifngicos
Antiinflamatrios
Antivirais
Adstringentes
Bloqueadores betaadrenergicos
Miticos
Midriticos

Tcnica de preparao oftlmica

Conferir cuidadosamente a dose/ concentrao
da substncia ativa.
Quantidade de soluo a preparar
Preparao e embalagem:
1.
Ler atentamente as informaes do boletim
de Assistncia tcnica da ASPH.
2.
O acondicionamento deve ser realizado em
recipiente estreis, disponveis por meio de
fornecedores especializados.

Exemplo Preparao
Pesar 0,147g de nitrato do sdio e transferir para um
Becker.
Medir 14 ml de soluo estoque cida de Sorensen
e 6 ml de soluo-estoque bsica de Sorensen e
adicionar ao nitrato de sdio.
Agitar at completa dissoluo. Pesar 0,4 de nitrato
de pilocarpina e transferir para uma proveta estril.
Medir 8 ml da soluo de NFM 1:10.000 em um
clice de 10 ml estril e adicionar proveta. Agitar
at completa dissoluo.

 Medir 2,3 ml de gua com uma seringa de 3 cc e

adicionar a soluo de nitrato pilocarpina.
Agitar ate completa dissoluo. Usar a soluo
tampo previamente preparada para completar o
volume da soluo de nitrato de pilocrpina para 20ml.
Agitar ate completa dissoluo.
Verificar a ocorrncia de precipitao. Transferir a
soluo para uma seringa 30ml, adaptar um filtro
esterilizante e filtrar a soluo para um frasco conta
gotas de 15ml.
Fechar o frasco hermeticamente, etiquetar e
dispensar.

Preparaes Nasais
Contm agente adrenrgicos
Empregados por sua ao descongestionante.
Encontrada como gotas e spray
Solues descongestionante
Soluo para inalao

Preparaes Otolgicas
Removedoras de cerume
Antiinfecciosas
Antiinflamatrias
Analgsicas

Referncias Bibliogrficas:
Delineamento de formas
farmacuticas: Michael E. Aulton.
Formas Farmacuticas e Sistemas de
Liberao de Frmacos - Lloyd V. Allen Jr
Formas farmacuticas e sistemas de liberao
de frmacos. Ansel, Howard C.; Allen, Loyd V
Jr.; Popovich, Nicolas G.
http://www.injectaveis.com

Questes de Provas
Anteriores

1. O lcool benzlico, usado como

veculo na preparao de injetveis,
alm de funcionar como dissolvente e
ter acentuado poder bacteriosttico,
apresenta ao:
A. Diurtica
B. Analgsica
C. Antitrmico
D. Hipotensora
E. Anestsica local

2. Em se tratando de solues coloidais

injetveis, o mtodo mais adequado
para sua esterilizao o (a):
A. Calor seco
B. Calor mido
C. Adio de conservantes
D.Aquecimento descontnuo
E. Choque trmico

3. Uma soluo hipertnica injetada no

organismo pode provocar o fenmeno
de:
A. Hidrlise
B. Hemlise
C. Hematose
D.Plasmlise
E. Catlise

4. A soluo injetvel isotnica de

glicose apresenta a concentrao de:
A. 1%
B. 5%
C. 10%
D.20%
E. 40%

5. Solues parenterais que

apresentam a mesma concentrao do
soro sanguneo so denominadas:
A. Neutras
B. Inertes
C. Hidrolticas
D.Isotnicas
E. Incuas

6. O edetato sdico utilizado na

preparao de solues injetveis
como:
A. Isotonizante
B. Anestsico
C. Antissptico
D.Sequestrante
E. Analgsico

7. O veculo mais utilizado nas

preparaes parenterais o(a):
A. Azeite
B. gua
C. leo de amendoim
D.Glicerina
E. Propilenoglicol

8. As solues parenterais
caracterizam-se por ser:
A. De uso oral
B. Isotnicas com relao ao plasma
C. Hipertnicas com relao ao plasma
D.Hipertnicas com relao ao plasma
E. De administrao injetvel

9. A presena de pirognio em
injetveis nociva ao organismo,
respondendo pelo aparecimento de
reaes febris. Entretanto, na prtica,
considera-se destituda de interesse a
sua existncia quando o volume de
lquido a injetar for inferior a:
A. 50mL
B. 30mL
C. 25mL
D.20mL

10. Na preparao de solues

injetveis de substncias facilmente
oxidveis, recomenda-se a adio do
composto redutor denominado:
A. Tioureia
B. cido tartrico
C. Edetatodissdico
D.Monotiossorbitol
E. Metabissulfito de sdio

11. Algumas solues injetveis

contm em sua formulao bissulfito
de sdio que atua como:
A. Redutor
B. Oxidante
C. Catalisador
D.Excipiente cido
E. Estabilizador de pH

12. A soluo hipotnica injetvel

produz nas hemcias um fenmeno
denominado:
A. Hidrlise
B. Solvlise
C. Hemlise
D.Plasmlise
E. Enzimlise

13. A gua para injetveis a:

A. Bidestilada recente
B. Deionizada
C. Desmineralizada
D.Potvel
E. Ozonizada

14. O processo utilizado na

preparao de solues parenterais,
visando desnutrio de todas as
formas de vida microbiana, incluindo
os esporos e os vrus, a:
A. Pasteurizao
B. Esterilizao
C. Tindalizaao
D.Liofilizao
E. Degermao

15. Em uma preparao injetvel, a

dor pode resultar de sua tcnica de
aplicao ou do prprio frmaco
usado, motivo pelo qual, neste ltimo
caso, comum recorrer-se ao uso de
adjuvantes adequados que, associados
preparao, vo agir como:
A. Anestsicos gerais
B. Anti-inflamatrios
C. Anestsicos locais
D.Anestsicos
E. Antiespasmdicos

16. Um dos veculos oleosos

empregados na preparao de
medicamentos injetveis o:
A. leo de cade
B. leo de trombeta
C. leo de bergamota
D.leo de algodo
E. leo de maracuj

17. Os plsticos para uso parenteral

que acondicionam solues injetveis
so mencionados a seguir, exceto:
A. Polietileno de baixa presso e alta
densidade
B. Polipropileno
C. Cloreto de polivinila
D.Policarbonato
E. Polivinilpirrolidona

18. A administrao endovenosa de

medicamentos inadvertidamente
contaminados com endotoxinas bacterianas
pode induzir no paciente uma srie de
respostas biolgicas, que vo desde o sistema
mais evidente, a febre, at migrao dos
linfcitos, fixao do complemento, liberao
de histamina e alteraes de permeabilidade
capilar. As principais bactrias produtoras de
endotoxinas bacterianas so citadas a seguir,
exceto:
A. Staphylococcus albus
B. Streptococcus pyogenes
C. Entamoeba histolytica

19. Quando se injeta por via

endovenosa um volume elevado de uma
soluo parenteral e surgem, logo
depois, numerosos sintomas, dos quais
destacamos dores na regio lombar e
nas articulaes, sensao de frio,
calafrios, nuseas e cefaleias, est
caracterizado(a) o(a) chamado(a):
A. Quadro sptico
B. Infeco pneumnica
C. Infeco renal
D.Infeco do aparelho digestivo

20. A composio qumica dos

pirognios est relacionada com sua
natureza biolgica. Em todos os casos,
contudo, trata-se de substncia
ricamente constituda de:
A. Amido
B. Lipdios
C. Lactose
D.Licopdio
E. Sorbitol

21. Os pirognios so substncias de alto

peso molecular, hidrossolveis e no volteis,
mas arrastveis pelo vapor da gua. Pode-se
afirmar que so relativamente termoestveis,
dependendo a sua resistncia ao calor de sua
provenincia bacteriana, entretanto, so
completamente destrudos temperatura de:
A. 120C durante 30 minutos
B. 150C durante 10 minutos e 1 atmosfera de
presso
C. 200C durante 1 hora de aquecimento
D. 210C durante 15 minutos
E. 220C durante 10 minutos

22. Ultimamente, certas colunas de

permutadoras de ons tm sido usadas
para reter pirognios. Entretanto, a
despirogenao da gua ,
industrialmente, obtida pelo processo
denominado:
A. Destilao
B. Deionizao
C. Filtrao
D.Potabilizao
E. Desclorao

23. Os pirognios nas preparaes

injetveis podem originar-se de quatro
fontes diferentes, excetuando-se,
entretanto, o(a):
A. Matria-prima empregada
B. Veculo utilizado
C. Material tcnico usado
D.Embalagem usada no
acondicionamento
E. Incidncia de luz no material em uso

24. O processo biolgico de avaliar a

presena de pirognios baseia-se no
mtodo que utiliza a determinao da
hipertemia em:
A. Coelho
B. Co
C. Camundongo
D.Hamster
E. Mico

25. O produto denominado Pyrogent,

que serve de teste in vitro do
pirognio, constitudo de:
A. Lisado de pseudomnadas
B. Lisado de estafilococos
C. Lisado de amebas
D.Lisado de estreptococos
E. Lisado de serrtias

26. Denominam-se solues coloidais

parenterais as disperses injetveis
cuja fase interna (slida ou lquida)
est dividida em pequenas partculas.
So preparaes delicadas que
floculam facilmente, podendo ser
inativadas por:
A. Eletrlitos fortes (cloreto de sdio)
B. Gelatina
C. Casena
D.Albumina
E. PEG

27. As solues coloidais injetveis

podem ser consideradas suspenses
muito finas quando suas partculas
slidas so de dimetro mdio:
A. Igual a 0,01m
B. Inferior a 0,1m
C. Igual a 0,0001m
D.Superior a 0,1m
E. Igual a 0,001m

28. So numerosas as substncias

eminentemente oxidveis em solues
injetveis. Assinale a alternativa que
apresenta a substncia oxidvel:
A. Cloreto de sdio
B. Cloreto de potssio
C. Manitol
D.Sulfato de magnsio
E. Epinefrina

29. Todos os frmacos mencionados a

seguir, usados em solues injetveis,
so oxidveis, exceto:
A. cido ascrbico
B. Ergobasina
C. Glicose
D.Cloreto de sdio
E. Vitamina A

30. Para que se evitem as oxidaes,

recomenda-se a criao de um meio
redutor para as solues injetveis, de
acordo com cada caso, procedendo-se
por:
A. Adicionar metabissulfito
B. Encher as ampolas em atmosfera de
gs inerte (CO2) antes da introduo
da soluo nas ampolas
C. Adicionar bissulfito de sdio
D.Encher as ampolas em atmosfera de
anidrido sulforoso

31. As alteraes injetveis por hidrlise

so extremamente numerosas. Muitas
substncias envolvidas no seu preparo, e
cuja solubilizao se consegue por
alcalinizao, tendem a decompor-se,
precipitando-se algum tempo depois de
estocadas. Assim, veculos no aquosos
capazes de impedir a hidrlise ou, pelo
menos, retard-la, tm sido largamente
recomendados. Entre eles, podemos citar:
A. Propilenoglicol
B. Glicerina
C. Glicofurol
D. Dioxano

32. As solues injetveis alterveis

por hidrlise esto entre as cinco
citadas nas alternativas a seguir.
Assinale aquela que a exceo:
A. Atropina
B. Acetilcolina
C. Barbitricos alcalinos
D.Penicilina
E. Cloreto de potssio

33. O controle de qualidade das

solues injetveis na forma de
produto acabado ou terminado incide
na:
A. Apreciao dos caracteres
organolpticos
B. Verificao fsico-qumica
C. Caracterizao e na dosagem
D.Esterilidade e na apirogenia
E. Todas as alternativas esto corretas

34. A verificao dos caracteres

organolpticos das solues injetveis
realizada por meio da:
A. Cor
B. Turvao e da limpidez
C. Presena ou ausncia de partculas
D.Liberao de gases
E. Todas as alternativas esto corretas

35. A produo de partculas com uma

granulometria determinada para
atender ao preparo de suspenses
parenterais conseguida utilizando-se
o:
A. Triturador
B. Micronizador
C. Pulverizador
D.Rasurador
E. Tamisador

36. Os antioxidantes utilizados nas

preparaes injetveis so:
A. Procana + benzocana
B. Etanolamina + metabissulfito de
sdio
C. Cloreto de magnsio + sulfato de
sdio
D.Bissulfito de sdio + metabissulfito
de sdio
E. Fosfato neutro de potssio + fosfato
cido de potssio

37. O teste de pirognio realizado

em produtos farmacuticos para
avaliar:
A. A presena de endotoxinas
bacterianas
B. A reduo do grau de contaminao
pelo processo de pirogenizao
C. A presena de microorganismos
patognicos e endotoxinas bacterianas
D.O grau de esterilidade atingido
E. A ausncia de microrganismos

38. No teste com lisado de

amebcitos de Limulus para que
ocorra a formao de um gel, a
amostra dever estar contaminada
com:
A. cidos
B. Pirognios
C. Bases
D.Fungos
E. Bactrias

39. O pirognio o principal causador

de:
A. Acidose
B. Hipertermia
C. Hipotermia
D.Disenteria
E. Hipotenso arterial

40. Com relao aos injetveis, correto

afirmar que:
A. A utilizao de injetveis por via
intramuscular pode ser feita quando o pH
varia entre 2,0 e 10
B. No se recomenda a injeo endovenosa
de volumes superiores a 10mL
C. A dor concomitante ou subsequente a uma
injeo
intramuscular
depende
exclusivamente das caractersticas fsicoqumicas da formula
D. A absoro do frmaco ser mais rpida se
o volume escolhido for imiscvel com a gua
E. Os
medicamentos
destinados

41. Um dos requisitos tcnicos ao qual

as solues para uso oftlmico devem
obedecer, a fim de se tornarem menos
irritantes, :
A. Serem isotnicas
B. Terem colorao clara
C. Terem glicose como estabilizante
D.Serem acondicionadas em vidro
escuro
E. Serem veiculadas em soro fisiolgico

42. O conservante para uso em

preparaes oftlmicas derivado do
amnio quaternrio o:
A. Clorobutanol
B. Propilparabeno
C. Clorocresol
D.Cloreto de benzalcnio
E. lcool

43. Uma preparao farmacutica de

uso exclusivamente externo
denominada:
A. Xarope
B. Colrio
C. Poo
D.Vinho
E. Elixir

44. O colrio de prata coloidal,

conhecido por soluo de Cred,
indicado nas conjuntivites purulentas
dos recm-nascidos, tem como base
farmacolgica o:
A. Vitelinato de prata
B. Protargol
C. Nitrato de prata
D.Proteinato de prata
E. Colargol

45. As solues ou suspenses

aquosas destinadas ao uso ocular
devem apresentar pH compatvel com
o da lgrima, no excedendo os
limites extremos de:
A. 4,0 e 7,0
B. 4,0 e 9,5
C. 5,0 e 8,5
D.4,0 e 8,5
E. 6,0 e 9,0

46. Os colrios so mais bem tolerados

quando o seu pH est mais prximo da
lgrima, cujo valor :
A. 2,5
B. 5,7
C. 6,8
D.7,4
E.
7,9

47. A lgrima artificial, cuja frmula

consta no Formulrio Nacional
publicado pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (Anvisa), em 2005,
um lubrificante indicado para o olho
seco. Assinale, entre as alternativas
a seguir, o nome desse lubrificante:
A. Goma-arbica
B. Gelatina
C. hidroxipropilmetilcelulose
D.Goma de alcatira
E. Amido

48. A preparao farmacutica

representada por uma soluo ou
suspenso estril, seja aquosa ou
oleosa, contendo substncias
medicamentosas destinadas
instilao ocular, denomina-se:
A. Tisana
B. Colrio
C. Colutrio
D.Errino
E. Enema

49. O cloreto de benzalcnio um

composto de amnio quaternrio bastante
utilizado
como
preservativo
de
medicamentos, principalmente em solues
oftlmicas. Sobre ele, correto afirmar que:
A. possui, alm de seu amplo espectro de
ao, a vantagem de ser compatvel com
nitratos e salicilatos
B.
Atua sobre bactrias Gram-positivas e
Gram-negativas e tambm sobre as
Pseudomonas aeruginosa
C. associado ao metilparabeno para atuar
sobre as Pseudomonas aeruginosa
D. incompatvel com cloretos, fosfatos e

50. O cloreto de benzalcnio um

composto de amnio quaternrio bastante
utilizado
como
preservativo
de
medicamentos, principalmente em solues
oftlmicas. Sobre ele, correto afirmar que:
A. possui, alm de seu amplo espectro de
ao, a vantagem de ser compatvel com
nitratos e salicilatos
B.
Atua sobre bactrias Gram-positivas e
Gram-negativas e tambm sobre as
Pseudomonas aeruginosa
C. associado ao metilparabeno para atuar
sobre as Pseudomonas aeruginosa
D. incompatvel com cloretos, fosfatos e

Gabarito
1. E
2. C
3. D
4. B
5. D
6. D
7. B
8. E
9. E
10. E

11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.

A
C
A
B
C
D
E
C
E
B

21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.

C
A
E
A
C
A
D
E
C
E

Gabarito
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.

E
E
E
C
B
D
A
A
B
E

41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.

A
D
B
C
C
D
C
B
B