Aula 5 - Boas Práticas Última Versao

Gesto da Qualidade
Professora Ma. Suzana Bender

Materiais
Matrias-primas e Materiais de Embalagem
Compras importante operao;
De fornecedores aprovados (qualificados) se possvel,
direto do fabricante;
Qualificado
Certificado
Qualificado condicional-5 NC MENORES- 1 A 4 NC
MAIORES
Especificaes para materiais.
Materiais
Iseno de anlises fsico-qumicas e microbiologicas de

lotes no se aplicam nos seguintes casos:
- MP fornecida por intermedirios( importadores e
distribuidores) desconhecido ou no auditados;
- MP fracionada;
- MP usada em produtos parenterais;
- Material de embalagem impresso
- IFAs- teste de identificao em 100% dos lotes
Materiais
Matrias-primas e Materiais de Embalagem
Cheques de recebimento:
- Integridade da embalagem
- Selo (lacre) intacto
- Corresponde com a ordem de compra
- Nota fiscal
- Rtulos do fornecedor
Limpos e rotulados com a informao apropriada (n do

lote, validade, etc);
Materiais
Todos os materiais recebidos
- Quarentenado aps recebimento at liberao para uso;
- Estocado sob condies apropriadas, de forma ordenada;
- Rotao de estoque (PEPS FEFO (First expire, First out ).
Volumes danificados ou com outros problemas
- Registrado e reportado pelo CQ ou GQ;
- Investigados.
Materiais
Identificao
-Nome e cdigo interno;
-Nmero do lote do fornecedor, no recebimento;
-Status (por exemplo, quarentena, em teste, etc.);
- Regra de sistema de computadores validados.
Materiais
RESOLUO N 69, DE 8 DE DEZEMBRO DE 2014
Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Insumos Farmacuticos
Ativos.
- Data de reteste
Data estabelecida pelo fabricante do insumo;
Baseada em estudos de estabilidade;
Aps a qual o material deve ser reanalisado para garantir
que ainda est adequado;
Para uso imediato.
A data de reteste somente aplicvel quando o prazo de

validade no foi estabelecido pelo fabricante do insumo;
Materiais
RESOLUO N 69, DE 8 DE DEZEMBRO DE 2014
- Data de reteste-
Para insumos farmacuticos ativos com data de reteste, as

amostras devem ser retidas por 3 (trs) anos aps o lote ter
sido completamente distribudo pelo fabricante E toda
documentao referente ao lote dever ser mantida.
O reteste pode ser feito pelo fabricante do insumo ou do

medicamento e para seu uso imediato.
Substncias instveis e antibiticos devem apresentar prazo

de validade e no data de reteste.
Materiais
Matrias-primas
Identificao dos volumes amostrados;

Usar somente material liberado pelo CQ e dentro da validade;
Pesagem
- Pessoas designadas;
- Procedimento escrito;
- Materiais corretos e pesados adequadamente;
-Recipientes limpos e corretamente rotulados.
Materiais pesados
- Mantidos juntos e rotulados.
Materiais
Materiais de Embalagem
Cada entrega ou lote verificar:

nmero de referncia ou marca de identificao especfico;
Entrega para o departamento de embalagem
Checar a
Quantidade;
Identificao;
Conformidade com as instrues de embalagem;
Materiais
Material desatualizado ou obsoleto

- Destruio;
- Registro.
Materiais
Materiais de embalagem primrias e impressos:

-Compra,
-manuseio
- Controle como para matrias-primas;
Materiais
Materiais de embalagem impressos: particular ateno
-Estocados em condies seguras

- Com acesso autorizado;
-Rtulos em rolo (bobina) no lugar de rtulos cortados;
Materiais
-Materiais destacados - estocados em containers fechados e

separados;
-Solicitado e liberado por pessoal designado;
-POP para liberao e devoluo da produo.

Materiais
Produtos Intermedirios ou a granel
Produto intermedirio: produto parcialmente

processado que deve ser submetido a etapas
subsequentes de fabricao antes de se tornar um
produto a granel
Produto a granel: qualquer produto que tenha passado

por todas as etapas de produo, sem incluir o
processo de embalagem. Os produtos estreis em sua
embalagem primria so considerados produto a granel
Materiais
Produtos acabados
Produto terminado: produto que tenha passado por todas

as etapas de produo, incluindo rotulagem e embalagem
final
Mantidos em quarentena at sua liberao final;
Estocados sob condies adequadas;
Materiais
Produtos acabados
Liberao final :
- Aps aprovao pelo CQ;
- Reconciliao da documentao;
- Liberao por pessoa autorizada.
Materiais
Materiais reprovados (rejeitados), reprocessados
(retrabalhados) e recuperados
Reprovados: produtos que no atendem s

especificaes estabelecidas.
Recuperao: incorporao total ou parcial de lotes

anteriores de qualidade comprovada a outro lote, em uma
etapa definida da produo;
Materiais
Reprocesso: submeter novamente um produto

intermedirio ou um IFA no conforme a uma etapa
anterior, j estabelecida no processo de fabricao.
Reprocesso atravs da repetio de uma reao qumica:
Proceder cuidadosa avaliao para garantir que a qualidade

produto final no ser afetada por:
- Adio de mais solventes ou reagentes formao de

subprodutos txicos ou indesejveis.
Procedimentos escritos devem ser estabelecidos para:
Especificar as condies e limitaes para repetir uma reao

qumica;
Determinar anlises adicionais a serem realizadas;
Anlises devem incluir verificaes de pureza, limites de
impurezas, estabilidade e atributos fsicos.
Reprocesso atravs de procedimentos fsicos:
Produtos intermedirios e IFAs que ocasionalmente

apresentam fora de especificao de cor, pureza,
impurezas, tamanho de partculas, etc. podem ser
reprocessados repetindo a etapa de cristalizao ou
outras manipulaes fsicas (dissoluo, filtrao, moagem e
mistura) que fazem parte de um procedimento
estabelecido.
Reprocesso atravs de procedimentos fsicos:
Se este procedimentos tornam-se necessrios mais do que

ocasionalmente uma investigao deve ser conduzida e
documentada para determinar uma adequao do processo
original.
Materiais
Submeter um produto intermedirio ou um IFA no conforme a

uma etapa diferente, por exemplo, recristalizao com um
solvente diferente, a fim de obter um material dentro dos padres
aceitveis, considerado um RETRABALHO (ICHQ7A,
RESOLUO N 69, DE 8 DE DEZEMBRO DE 2014).
*** No conceito das BPF

Materiais
Retrabalhar lotes utilizando etapas diferentes do processo

validado:
Avaliar e documentar- demonstrar que o material
retrabalhado equivalente ao produzido atravs do
processo original e no afetou a qualidade do produto.
Metodologia analtica apropriada para comprovao.

Materiais
Materiais e produtos reprovados:
-Claramente identificados;
-Estocados separadamente em reas segregadas;
-Ao devolvido ao fabricante / destruido
-Ao aprovada por pessoal autorizado registros mantidos.

Materiais
Produtos recolhidos ou devolvidos
Produtos Recolhidos
- Identificados;
- Estocados separadamente;
- rea segura acesso controlado;
- Tomada de deciso sobre seu destino (disposio).

Materiais
Produtos recolhidos ou devolvidos
Produtos Devolvidos
- Destruio, a menos que se comprove sua qualidade;
- Procedimento escrito para definio de seu destino

(reembalagem, retorno ao estoque, destruio);
- Considerar na avaliao: natureza do produto,

condies especiais de estocagem, histrico, tempo
decorrido desde sua expedio, etc).
Materiais
Materiais de refugo
Estocagem apropriada e segura, enquanto aguarda-se sua
disposio final;
Substncias txicas e materiais inflamveis:
-Em reas separadas, fechadas e destinadas a tais materiais,
de acordo com a legislao nacional;
Materiais
Materiais de refugo
-Armazenadas em recipientes adequados para remoo para
os pontos de descarte;
-Disposio segura e sanitria;
-Intervalos regulares e frequentes.
Padres de Referncia
PADRO DE REFERNCIA: so exemplares de frmacos,

impurezas, produtos de degradao, reagentes, dentre
outros, altamente caracterizados e da mais elevada pureza,
cujo valor aceito sem referncia a outros padres;
PADRO SECUNDRIO (padro de trabalho): padro

utilizado na rotina laboratorial, cujo valor estabelecido por
comparao a um padro de referncia;
Padres de Referncia
Art. 187. Devem ser utilizados padres de referncia

oficiais, sempre que existirem.
Pargrafo nico. Na ausncia desses, devem ser utilizados

padres de referncia devidamente caracterizados.
Padres de Referncia
RESOLUO RDC ANVISA N 17, DE 23 DE JANEIRO DE

2003
Dispe sobre a importao de padres de referncia, e d

outras providncias-
A importao de padres de referncia somente ser

permitida para os casos de padres primrios, conforme
previsto nesta Resoluo
Padres de Referncia
Art. 188. Um padro de referncia no adquirido de uma
farmacopia reconhecida deve ser do mais elevado grau
de pureza possvel;
Ser caracterizado para garantir:

Identidade;
Teor;
Qualidade;
Pureza;
Potncia.
Padres de Referncia
Procedimentos analticos utilizados para caracterizar um

padro de referncia no devem se basear apenas em
testes de comparao a um padro de referncia
anteriormente caracterizado.
A documentao de caracterizao deve:

Estar disponvel
Ser mantida sob a responsabilidade de uma pessoa
designada.
Padres de Referncia
Art. 189. Os padres de referncia oficiais devem ser

utilizados somente para o propsito descrito na respectiva
monografia.
Art. 190. Os padres de referncia devem ser armazenados

de acordo com as recomendaes do fabricante.
RDC 53 de 07 de dezembro de 2015- parmetros para teste

de degradao forada- identificar e quantificar produtos de
degradao.- PADRES NO DISPONVEIS
https://www.incqs.fiocruz.br/index.php?option=com_content&view=article&id=57&Itemid=56
DOCUMENTAO
TCNICA
Parte essencial do sistema de Garantia da Qualidade e deve

estar relacionada com todos os aspectos das BPF.
*** Responsvel da Garantia da Qualidade
Algum do processo
Elaborao
Metodologia Analtica:
Reviso anual;
Pesquisa desenvolve;
Pesquisa e CQ validam;
Garantia da qualidade aprova;
Multiplicadores
MODELO
TIPO FUNO VERSO
RQ PG 07 01
DPT POP
NMERO
*** Informatizado e impresso
Recolhimento/Substituio das cpias
Solicitar e recolher todas as cpias controladas que

estiverem nas reas;
Entregar cpias novas verses/edies
Identificar obsoleto ou controlado
*** Responsvel da Garantia da Qualidade-

disponibiliza, recolhe documentos obsoletos
*** Guarda na Garantia da Qualidade
GUARDA DA DOCUMENTAO
ARQUIVO PADRO: arquivo de referncia/ documentos

aprovados e em uso;
ARQUIVO SETORIAL: para guarda dos documentos exclusivos

do setor. So cpias controladas dos documentos vigentes e
aprovados;
ARQUIVO MORTO: documentos obsoletos/ fora de uso;
ARQUIVO DE SEGURANA: back up cpias guardadas

(eletronicamente) em local distinto e distante do arquivo padro.
DOCUMENTAO ELETRNICA
DOC. ELETRNICA- REQUISITOS MNIMOS:

1.Deve possuir um administrador central;
2.Deve ter usurios autorizados, com senha e serem
induzidos a trocarem de senha a cada perodo determinado
de tempo;
3.Deve ter diferentes nveis de acesso e competncia;
4.Deve ter avisos e alarmes de segurana;
5.Deve garantir o histrico de alteraes;
DOCUMENTAO ELETRNICA
6. Deve permitir o resgate, em tempo hbil, de qualquer

informao;
7. Deve ter seus passos crticos verificados quanto a
segurana e eficcia;
8. Deve prever forma de atuao/ segurana em caso de
desvios;
9. Deve indicar o usurio, data e hora da entrada;
10. Deve ser validada.
59
Manual da Qualidade
Expe a poltica da qualidade da direo e a organizao

do servio. Deve conter o seguinte:
Responsabilidade da direo Controle dos produtos no

conformes.
Sistema de qualidade
Aes corretivas e de preveno.
Controle de documentao
Produo, armazenamento,
e dos dados
embalagem, conservao.
Compras Controle dos registros de
Controle dos processos qualidade.
Inspeo e ensaio Auditorias internas da qualidade
Controle dos equipamentos de
inspeo, medio e ensaio
Controle de Alteraes
Verso 01 Data: 28/03/2017
Alteraes
Verso 00: Documento Original.
Verso 01: Alterado cabealho, realizadas adequaes, acrescentadas as
referncias, acrescentado controle de alteraes, acrescentado nmero na
Planilha de Controle de Distribuio de EPI- RQ008
Elaborado
PATRCIA Y. U. BEIRAL
por:
Revisado por SUZANA BENDER
Aprovado
ANTONIO BEIRAL
por:
Procedimentos Operacionais Padro
**So redigidos com auxlio de uma pessoa do setor.
Responsveis por padronizar os processos gerenciais,

tendo por caracterstica ser um padro de sistema.
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO E REGISTRO:
Os Procedimentos Operacionais Padro e os registros

associados a devem estar disponveis quanto a:
I - montagem e qualificao de equipamentos;
II - aparato analtico e calibrao;
III - manuteno, limpeza e sanitizao;
IV - pessoal, incluindo qualificao, treinamento, uniformes e higiene;
V - monitoramento ambiental;
VI - controle de pragas;
VII - reclamaes;
VIII - recolhimentos; e
IX - devolues
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO E REGISTRO
Deve haver Procedimentos Operacionais Padro e registros

para o recebimento de matria-prima e de materiais de
embalagem primrio e material impresso.
Deve haver Procedimento Operacional Padro para a

identificao interna dos produtos armazenados em quarentena
e Liberados (matrias-primas, materiais de embalagem e outros
materiais).
Os Procedimentos Operacionais Padro devem estar

disponveis para cada instrumento e equipamento (por
exemplo, utilizao, calibrao, limpeza, manuteno) e
colocados prximos aos equipamentos.
Deve haver Procedimento Operacional Padro para

amostragem e ser definida a rea responsvel e as pessoas
designadas pela coleta de amostras.
Deve haver um Procedimento Operacional Padro

descrevendo os detalhes do sistema de numerao dos lotes,
com o objetivo de assegurar que cada lote de produto
intermedirio, a granel ou terminado seja identificado com um
nmero de lote especfico.
***DEVE ASSEGURAR A RASTREABILIDADE DURANTE

TODAS AS ETAPAS DE PRODUO, INCLUINDO
EMBALAGEM.
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO
O Procedimento Operacional Padro para numerao de

lotes deve assegurar que os nmeros de lotes no sero
usados de forma repetida;
***Utilizar nmero de lote diferente para produtos

reprocessados;
A atribuio de um nmero de lote deve ser imediatamente

registrada.
Deve haver procedimentos escritos relativos aos ensaios de

controle realizados nos materiais e nos produtos, nas
diferentes etapas de fabricao, descrevendo os mtodos e
os equipamentos a serem utilizados.
Os ensaios realizados devem ser registrados.

Devem estar disponveis procedimentos escritos quanto

aprovao ou reprovao de materiais e produtos e,
particularmente, quanto liberao para venda do produto
terminado por pessoa designada.
Devem ser mantidos registros da distribuio de cada lote

de um produto de forma a, por exemplo, facilitar o
recolhimento do lote, se necessrio.
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO E REGISTROS
Devem ser mantidos registros para equipamentos principais

e crticos, tais como qualificao, calibrao, manuteno,
limpeza ou reparos, incluindo data e identificao das
pessoas que realizaram essas operaes.
Os registros do uso dos equipamentos e das reas onde os

produtos estiverem sendo processados devem ser feitos em
ordem cronolgica.
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO E REGISTROS
Deve haver procedimentos escritos atribuindo

responsabilidade pela limpeza e pela sanitizao, e
descrevendo em detalhes freqncia, mtodos,
equipamentos e materiais de limpeza a serem utilizados,
bem como instalaes e equipamentos a serem limpos.
Devem estar disponveis procedimentos para sistemas

computadorizados definindo regras de segurana
(usurios/senhas), manuteno de sistemas e infra-estrutura
informtica, gerenciamento de desvios em tecnologia da
informao,recuperao de dados e backup.
Instruo de Trabalho
Documento que instrui passo a passo como uma atividade

deve ser executada.
Na elaborao de uma Instruo, devem ser seguidos os

mesmos critrios utilizados para Procedimentos.
Uma Instruo difere de um Procedimento pelo nvel de

detalhamento do seu texto, direcionado para orientar usurios
nas atividades e tarefas exclusivamente operacionais.
um padro tcnico.
Instruo de Trabalho
O ideal que toda Instruo referencie um Procedimento,

pois no existe equipamento, sistema ou formulrio que no
esteja inserido no contexto de um processo/atividade.
A Instruo o documento mais apropriado ao treinamento

de funcionrios na operao de um novo equipamento.
Especificao tcnica de Matria Prima
um documento do sistema da qualidade que descreve as

caractersticas necessrias que determinada MP deve
atender, de modo a satisfazer os requisitos desejados para
a produo de um produto (medicamento).
Requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos
limites de aceitao.
Referncia da monografia farmacopica, se houver
Na ausncia de monografia oficial de matria-prima, formas
farmacuticas, correlatos e mtodos gerais inscritos na
Farmacopeia Brasileira, poder ser adotada como monografia
oficial a ltima edio de outras farmacopeias reconhecidas
pelo Brasil.So elas:
Alemanha Estados Unidos

Argentina Inglaterra
Frana Japo
Mxico Portugal
Farmacopeia Europeia Farmacopeia Internacional (OMS)
Especificaes para Matrias-Primas
Dependendo da prtica adotada pela empresa, podem ser

adicionados outros dados s especificaes, tais como:
I - identificao do fornecedor e do produtor original dos
materiais;
II - orientaes sobre a amostragem, os testes de qualidade e as
referncias utilizada nos procedimentos de controle;
IV - condies de armazenamento e as precaues; e
V - perodo mximo de armazenamento antes que seja realizada
nova anlise.
Materiais de Embalagem Primria e dos
materiais impressos
Os materiais de embalagem devem atender s especificaes;
***Devem ser compatveis com os medicamentos;
O material deve ser examinado em relao presena de
defeitos;
O material deve ser examinado em relao presena marcas
de identificao corretas.
Plano de amostragem e inspeo por
atributos
Fundao para o Remdio
Popular, laboratrio oficial do estado
Fundao para o remdio popular SP .
Especificaes para Produtos Intermedirios e a Granel
As especificaes dos produtos intermedirios e a granel

devem estar disponveis sempre que estes materiais forem
adquiridos ou expedidos,
Ou se os dados sobre os produtos intermedirios forem

utilizados na avaliao do produto final.
Devem ser compatveis com as especificaes de matrias-

primas ou produtos terminados.
Especificaes para Produtos Terminados
Cpsulas XXX
Cdigo interno: 9194
Forma farmacutica: cpsulas
Apresentao: blister 05 cpsulas
Referncia: Especificao interna
Aspecto das cpsulas: cpsulas com corpo branco e

cabea amarela, polidas e livres de sujidades provenientes
do processo (p).
Aspecto da embalagem: Apresenta-se em blister de
alumnio e PVC contendo 5 comprimidos cada, com a
marcao de lote e validade legveis, o blister deve estar
limpo, sem apresentar resduos de processo ou rebarbas.
Vedao: imerso em lquido corado.

Desintegrao: o comprimido deve se desintegrar em no
mximo X minutos (mtodo V.1.4.1 FB IV)
Dissoluo: x % do ativo deve se dissolver no meio em x

minutos (teste no exigido para comprimidos ou cpsulas de
fitoterpicos) (mtodo V.1.6 FB IV)
Peso: V.1.1 FB IV (cumpre teste)
Uniformidade de dose unitria: doseamento das unidades
individuais
Identificao dos ativos (???)

Doseamento dos ativos (fitoterpicos: marcadores ou grupo
fitoqumico)
Determinao dos produtos de degradao: se aplicvel
RDC 53 de 07 de dezembro de 2015-

Frmula Mestra/Padro
Documento ou grupo de documentos;

Especificam as matrias-primas e os materiais de
embalagem com as suas quantidades,
Apresenta a descrio dos procedimentos e precaues
necessrias para a produo de determinada quantidade de
produto terminado.
Fornece instrues sobre o processamento, inclusive sobre
os controles em processo.
Chemical Abstracts Service CAS
Frmula Mestra/Padro
Declarao do rendimento final esperado, com os limites

aceitveis,
Declarao dos rendimentos intermedirios, quando for o
caso;
Deve ser feita meno a qualquer substncia que possa
desaparecer no decorrer do processo;
Indicao do local de processamento e dos equipamentos a
serem utilizados;
Frmula Mestra/Padro
Instrues detalhadas das etapas a serem seguidas na

produo:
Verificao dos materiais,

Pr-tratamentos,
Seqncia da adio de materiais
Tempos de mistura,
Temperaturas
Frmula Mestra/Padro
Exigncias relativas ao acondicionamento dos produtos:

Recipiente,
Rotulagem
Condies especiais de armazenamento
Precaues especiais a serem observadas.
Ordem de produo
Documento de referncia para a produo de um lote de

medicamento que contemple as informaes da frmula
mestre/frmula padro.
Pode-se utilizar qualquer outra denominao para o mesmo

documento, no sendo necessariamente obrigatrio o termo
Ordem de Produo.
Ordem de Produo:
Cada etapa deve ser registrada na Ordem de Produo de

maneira imediata ou concomitante obteno dos dados ou
execuo das atividades;
Os registros no devem ser executados em momento

posterior execuo das atividades.
As operaes desempenhadas no processo de produo

devem seguir o determinado na Ordem de Produo;
Ordem de Produo:
Caso sejam necessrias correes, no devem ser utilizadas

tintas corretivas, mas a informao errada deve ser anulada
com um nico risco e em seguida retificada.
A pessoa que alterou as informaes deve rubricar ao lado

da alterao efetuada.
As Ordens de Produo devem ser preparadas de forma a

que evitem erros de transcrio;
Ordem de produo
Deve apresentar no mnimo as seguintes informaes:
Nome completo e cdigo do produto;
Nmero do lote;
Tamanho do lote;
Data da emisso;
Incio e trmino;
Nmero da frmula padro qual corresponde;
Nmero da ordem de fabricao;
Assinatura de quem entrega e de quem recebe as matrias-
primas
Todos os registros obtidos durante a produo, como por
exemplo, tempo de misturas, pesos reais, ciclos de
esterilizao, rendimentos e condies ambientais devem
ser registrados e assinados (rubricados) pelo operador, e as
operaes crticas verificadas e rubricadas pelo supervisor.
Quando forem emitidos registros grficos pelos

equipamentos,estes devem ser anexados Ordem de
Produo;
Os resultados de controle de Qualidade, tanto das etapas
intermedirias quanto do produto acabado, devem ser
mantidos na Ordem de Produo;
Os registros de produo e controle de qualidade devem ser

revistos como parte do processo de aprovao para liberao
dos lotes.
Deve haver registro da reviso dos registros na Ordem de

Produo;
Ordem de embalagem:
As operaes de embalagem devem ser executadas de

acordo com uma Ordem de embalagem;
Pessoa responsvel pelo controle dos rtulos e embalagens
na rea de produo- registros
Verificao realizada nas reas de embalagem e
equipamentos antes do incio da embalagem de novo lote,
para assegurar que no haja resduos de lotes e / ou produtos
anteriores;
Verificao das condies de limpeza das linhas de
embalagem, mquinas de impresso e demais equipamentos.
Ordem de embalagem:
A quantidade de material impresso recebida, utilizada,

danificada e destruda deve ser registrada;
O material impresso, mas sem nmero de lote, datas de
fabricao e validade, deve ser devolvido para o almoxarifado
por meio de pessoa expressamente designada para tal
atividade.
Devem ser registradas as quantidades devolvidas e quem
efetuou a devoluo, bem como o recebimento do material no
almoxarifado;
Ordem de embalagem especfica para cada lote produzido e
deve conter no mnimo as seguintes informaes:
Nome do produto;
Nmero do lote;
Forma farmacutica;
Concentrao;
Ordem de embalagem especfica para cada lote produzido e
deve conter no mnimo as seguintes informaes:
Tamanho do lote;
Nmero da ordem de fabricao;
Data emisso;
Quantidades entregues de cada material de embalagem;
Data de incio e trmino do processo;
Assinatura de controle e aprovao.
Podem conter tambm:
- Condies especiais a serem observadas;
- Anotaes quanto a problemas especficos, com assinatura
do supervisor para qualquer desvio;
- Referncias cruzadas a procedimentos operacionais
relacionados
Instrues de Embalagem
Deve haver instrues autorizadas quanto ao processo de

embalagem.
As instrues devem ser relativas a cada produto, ao

tamanho e tipo de embalagem.
1 As instrues devem incluir os seguintes dados:

I - nome do produto;
II - descrio de sua forma farmacutica,
sua concentrao
via de administrao, quando for o caso;
III - tamanho da embalagem, expresso em nmero, peso ou

volume do produto contido no recipiente final;
IV - listagem completa de todo material de embalagem
necessrio para um tamanho de lote padro, incluindo as
quantidades, os tamanhos e os tipos, com o cdigo ou
nmero de referncia relativo s especificaes de cada
material;
V - amostra ou reproduo dos materiais utilizados no

processo de embalagem, indicando o local onde o nmero do
lote do produto e sua data de vencimento devem ser
impressos ou gravados;
VI - precaues especiais, tais como a verificao dos

equipamentos e da rea onde se realizar a embalagem, a
fim de garantir a ausncia de materiais impressos de produtos
anteriores nas linhas de embalagem;
VII - descrio das operaes de embalagem e dos

equipamentos a serem utilizados; e
VIII - detalhes dos controles em processo, juntamente com

as instrues para a amostragem e os critrios de aceitao
Registros de Produo de Lotes
Art. 221. Devem ser mantidos registros da produo de cada

lote.
Pargrafo nico. Os registros devem se basear na frmula
mestra/padro aprovada e em uso, evitando erros de
transcrio.
Art. 222. Antes de iniciar um processo de produo, deve ser

verificado se os equipamentos e o local de trabalho esto
livres de produtos anteriormente produzidos, assim como se
os documentos e materiais necessrios para o processo
planejado esto disponveis.
1 Deve ser verificado se os equipamentos esto limpos e

adequados para uso.
2 Tais verificaes devem ser registradas.
Art. 223. Durante o processo de produo, todas as etapas

desenvolvidas devem ser registradas, contemplando o tempo
inicial e o final de execuo de cada operao.
1 Os registros da execuo de tais etapas devem ser
devidamente datados pelos executores, claramente identificados
por assinatura ou senha eletrnica e ratificados pelo supervisor
da rea.
Assinatura ou senha eletrnica e ratificados pelo supervisor da

rea.
2 Os registros dos lotes de produo devem conter pelo
menos as seguintes informaes:
I - nome do produto;
II - nmero do lote que estiver sendo fabricado;
III - datas e horrios de incio e trmino das principais etapas
intermedirias de produo;
IV - nome da pessoa responsvel por cada etapa da
produo;
V - identificao do(s) operador(es) das diferentes etapas de
produo e, quando apropriado, da (s) pessoa (s) que
verifica(m) cada uma dessas operaes;
VI - nmero dos lotes e/ou o nmero de controle analtico e a
quantidade de cada matria-prima utilizada, incluindo o
nmero de lote e a quantidade de qualquer material
recuperado ou reprocessado que tenha sido adicionado;
VII - qualquer operao ou evento relevante observado na

produo e os principais equipamentos utilizados;
VIII - controles em processo realizados, a identificao da
(s) pessoa (s) que os tenha (m) executado e os resultados
obtidos;
IX - quantidades obtidas de produto nas diferentes etapas

da produo (rendimento), juntamente com os comentrios
ou explicaes sobre qualquer desvio significativo do
rendimento esperado; e
X - observaes sobre problemas especiais, incluindo
detalhes como a autorizao assinada para cada alterao
da frmula de fabricao ou instrues de produo.
Registros de Embalagem de Lotes
Art. 224. Devem ser mantidos registros da embalagem de

cada lote ou parte de lote, de acordo com as instrues
de embalagem.
Pargrafo nico. Os registros devem ser preparados de

forma a evitar erros de transcrio.
Art. 225. Antes do incio de qualquer operao de

embalagem, deve ser verificado se os equipamentos e a
estao de trabalho esto livres de produtos anteriores,
documentos ou materiais no exigidos para as operaes
de embalagem planejadas, e que o equipamento est
limpo e adequado para uso.
Pargrafo nico. Tais verificaes devem ser registradas.

Art. 226. Durante o processo de embalagem, todas as
etapas desenvolvidas devem ser registradas,
contemplando o tempo inicial e o final de execuo de
cada operao.
1 Os registros da execuo de cada etapa devem ser
datados pelos executores, claramente identificados por
assinatura ou senha eletrnica e ratificados pelo
supervisor da rea.
2 Os registros dos lotes de produo devem conter pelo

menos as seguintes informaes:
I - o nome do produto, o nmero do lote e a quantidade de

produto a granel a ser embalado, bem como o nmero do
lote e a quantidade planejada de produto terminado que ser
obtida, a quantidade realmente obtida e a reconciliao;
II - a(s) data(s) e o(s) horrio(s) das operaes de
embalagem;
III - o nome da pessoa responsvel pela realizao da

operao de embalagem;
IV - a identificao dos operadores nas etapas principais;
V - verificaes feitas quanto identificao e

conformidade com as instrues para embalagem, incluindo
os resultados dos controles em processo;
VI - detalhes das operaes de embalagem realizadas,

incluindo referncias aos equipamentos, s linhas de
embalagem utilizadas e, quando necessrio, as instrues e
registros relativos ao armazenamento de produtos no
embalados;
VII - amostras dos materiais de embalagem impressos

utilizados, incluindo amostras contendo a aprovao para a
impresso e verificao regular (quando apropriado), contendo
o nmero de lote, a data de fabricao, o prazo de validade e
qualquer impresso Adicional;
VIII - observaes sobre quaisquer problemas especiais,

incluindo detalhes acerca de qualquer desvio das
instrues de embalagem, com autorizao por escrito da
pessoa designada;
IX - as quantidades de todos os materiais de embalagem

impressos com o nmero de referncia ou identificao, e
produtos a granel entregues para serem embalados; e
X - as quantidades de todos os materiais utilizados,
destrudos ou devolvidos ao estoque e a quantidade
obtida do produto, a fim de que possa ser feita uma
reconciliao correta.
Operaes de Embalagem
Art. 270. Na programao das operaes de embalagem devem

existir procedimentos que minimizem a ocorrncia de risco de
contaminao cruzada, de misturas ou de substituies.
Pargrafo nico. Produtos diferentes no devem ser embalados
prximos uns aos outros, a menos que haja separao fsica ou
um sistema alternativo que fornea garantia equivalente.
Art. 271. Antes de iniciar as operaes de embalagem, devem ser
tomadas medidas para assegurar que a rea de trabalho, as
linhas de embalagem, as mquinas de impresso e outros
equipamentos estejam limpos e livres de quaisquer produtos,
materiais ou documentos utilizados anteriormente e que no
sejam necessrios para a operao corrente.
1 A liberao da linha deve ser realizada de acordo com
procedimentos e lista de verificao.
2 A verificao deve ser registrada.
Art. 272. O nome e o nmero de lote do produto em processo

devem ser exibidos em cada etapa de embalagem ou na linha de
embalagem.
Art. 273. As etapas de envase e de fechamento devem ser

imediatamente seguidas pela etapa de rotulagem.
Pargrafo nico. Se o disposto no caput no for possvel,

devem ser aplicados procedimentos apropriados para
assegurar que no ocorram misturas ou erros de rotulagem.
Art. 274. Deve ser verificado e registrado o correto

desempenho das operaes de impresso realizadas
separadamente ou no decorrer do processo de embalagem.
Pargrafo nico. Deve ser dada maior ateno s impresses

manuais, as quais devem ser conferidas em intervalos
regulares.
Art. 275. A fim de se evitar mistura/troca deve ser tomado

cuidado especial quando forem utilizados rtulos avulsos ou
quando forem feitas grandes quantidades de impresso fora
da linha de embalagem, bem como quando forem adotadas
operaes de embalagem manual.
1 Deve-se dar preferncia a rtulos de alimentao por

rolos a rtulos avulsos, para evitar misturas.
2 A verificao em linha de todos os rtulos por meios

eletrnicos pode ser til para evitar misturas, mas devem
ser feitas verificaes para garantir que quaisquer leitores
eletrnicos de cdigos, contadores de rtulos ou aparelhos
similares estejam funcionando corretamente.
3 Quando os rtulos so anexados manualmente,

devem ser realizados controles em processo com maior
freqncia.
Art. 276. As informaes impressas e gravadas em relevo

nos materiais de embalagem devem ser ntidas e
resistentes ao desgaste e adulterao.
Art. 277. A inspeo em linha do produto durante a

embalagem deve incluir regularmente, pelo menos, as
seguintes verificaes:
I - aspecto geral das embalagens;
II - se as embalagens esto completas;
III - se esto sendo utilizados os produtos e os materiais de
embalagem corretos;
IV - se as impresses realizadas esto corretas; e
V - o funcionamento correto dos monitores da linha de
embalagem.
Pargrafo nico. As amostras retiradas na linha de

embalagem para inspeo em linha no devem retornar ao
processo de embalagem sem a devida avaliao.
Art. 278. Os produtos envolvidos em ocorrncias anormais

durante o procedimento de embalagem somente devem ser
reintroduzidos aps serem submetidos inspeo,
investigao e aprovao por pessoa designada.
Pargrafo nico. Devem ser mantidos registros detalhados

dessas operaes.
Art. 279. Qualquer discrepncia, significativa ou incomum,

observada durante a reconciliao da quantidade do produto
a granel, dos materiais de embalagem impressos e do
nmero de unidades embaladas, deve ser investigada e
justificada satisfatoriamente antes que o lote seja liberado.
Art. 280. Aps a concluso de cada operao, todos os

materiais de embalagem codificados com o nmero de lote
no utilizados devem ser destrudos, devendo o processo de
destruio ser registrado.
Pargrafo nico. Para que os materiais impressos no

codificados sejam devolvidos ao estoque, devem ser
seguidos procedimentos escritos.
Referncias Bibliogrficas
ANVISA. AGENCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA.

Resoluo da diretoria colegiada- RDC n 17, de 16 de Abril de 2010. Disponvel em:<
www.anvisa.gov.br/legis>
ANVISA. AGENCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA.

Resoluo da diretoria colegiada- RDC n 25, de 29 de Maro de 2007. Disponvel em:<
www.anvisa.gov.br/legis>
Consulta Pblica n 273, 10 de Novembro de 2016. Disponvel em

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/3086248/CONSULTA+P%C3%9ABLICA+N+2
73+DIMON.pdf/5510c588-e531-4363-aff8-15f9a2d89f75
FIOCCHI, C. C.; MIGUEL, P. A. C. Um estudo de caso de implementao das boas

prticas de fabricao em uma empresa de mdio porte do setor farmacutico:
dificuldades e recomendaes. XII SIMPEP Simpsio de Engenharia de Produo.
GEPROS, ano 1, n. 2, p. 163-182, 2006
GERALDI, Augusto H. A terceirizao na produo de medicamentos. 2010. Instituto

Racine. Disponvel em: <http://www.racine.com.br/portal-racine/setor industrial/
terceirizacao/a-terceirizacao-na-producao-de-medicamentos-dp3

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Gesto da Qualidade

Professora Ma. Suzana Bender

Iseno de anlises fsico-qumicas e microbiologicas de

- Selo (lacre) intacto

- Corresponde com a ordem de compra

Limpos e rotulados com a informao apropriada (n do

- Quarentenado aps recebimento at liberao para uso;

- Estocado sob condies apropriadas, de forma ordenada;

- Rotao de estoque (PEPS FEFO (First expire, First out ).

Volumes danificados ou com outros problemas

- Registrado e reportado pelo CQ ou GQ;

A data de reteste somente aplicvel quando o prazo de

Para insumos farmacuticos ativos com data de reteste, as

O reteste pode ser feito pelo fabricante do insumo ou do

Substncias instveis e antibiticos devem apresentar prazo

Identificao dos volumes amostrados;

Cada entrega ou lote verificar:

Material desatualizado ou obsoleto

Materiais de embalagem primrias e impressos:

Materiais de embalagem impressos: particular ateno

-Estocados em condies seguras

-Materiais destacados - estocados em containers fechados e

-Solicitado e liberado por pessoal designado;

-POP para liberao e devoluo da produo.

Produto intermedirio: produto parcialmente

Produto a granel: qualquer produto que tenha passado

Produto terminado: produto que tenha passado por todas

Reprovados: produtos que no atendem s

Recuperao: incorporao total ou parcial de lotes

Reprocesso: submeter novamente um produto

Reprocesso atravs da repetio de uma reao qumica:

Proceder cuidadosa avaliao para garantir que a qualidade

- Adio de mais solventes ou reagentes formao de

Procedimentos escritos devem ser estabelecidos para:

Especificar as condies e limitaes para repetir uma reao

Reprocesso atravs de procedimentos fsicos:

Produtos intermedirios e IFAs que ocasionalmente

Reprocesso atravs de procedimentos fsicos:

Se este procedimentos tornam-se necessrios mais do que

Submeter um produto intermedirio ou um IFA no conforme a

*** No conceito das BPF

Retrabalhar lotes utilizando etapas diferentes do processo

Metodologia analtica apropriada para comprovao.

-Estocados separadamente em reas segregadas;

-Ao devolvido ao fabricante / destruido

-Ao aprovada por pessoal autorizado registros mantidos.

- rea segura acesso controlado;

- Tomada de deciso sobre seu destino (disposio).

- Destruio, a menos que se comprove sua qualidade;

- Procedimento escrito para definio de seu destino

- Considerar na avaliao: natureza do produto,

PADRO DE REFERNCIA: so exemplares de frmacos,

PADRO SECUNDRIO (padro de trabalho): padro

Art. 187. Devem ser utilizados padres de referncia

Pargrafo nico. Na ausncia desses, devem ser utilizados

RESOLUO RDC ANVISA N 17, DE 23 DE JANEIRO DE

Dispe sobre a importao de padres de referncia, e d

A importao de padres de referncia somente ser

Ser caracterizado para garantir:

Procedimentos analticos utilizados para caracterizar um

A documentao de caracterizao deve:

Art. 189. Os padres de referncia oficiais devem ser

Art. 190. Os padres de referncia devem ser armazenados