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Cap 01 PDF
Cap 01 PDF
INTRODUO
C A P T U L O
Conceitos Bsicos
de Fisiologia
Hershel Raff e Michael Levitzky
OBJETIVOS
INTRODUO
Fisiologia a cincia que estuda o funcionamento dos organismos e tem por finalidade explicar como os sistemas de rgos,
as clulas e mesmo as molculas interagem para manter a funo
normal. A marca da fisiologia o conceito de homeostasia, que
a manuteno de um meio interno normal, frente s perturbaes externas e internas, para que as funes das clulas e dos
sistemas de rgos do corpo sejam preservadas. Isso realizado
primariamente pelos sistemas de retroalimentao (feedback),
de tal forma que, quando um sistema perturbado, uma diversidade de respostas locais, reflexos sistmicos (reaes rpidas
e automticas aos estmulos) e ajustes de longo prazo ativada
para levar o sistema de volta ao seu ponto de equilbrio normal. A
compreenso do funcionamento dos sistemas em condies normais permite avaliar quando e por que existe uma disfuno. Isso
conhecido como fisiopatologia um distrbio permanente no
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A CLULA
O bloco bsico de construo dos rgos do corpo a clula. Os
detalhes da fisiologia celular so discutidos na Seo 2. A Figura
1-1 mostra a estrutura bsica de uma clula nucleada (eucaritica). Ela delimitada por uma membrana celular, a qual composta por uma bicamada lipdica, protenas de membrana e
carboidratos associados a lipdeos (glicolipdeos) ou a protenas
(glicoprotenas). A membrana celular a porta para tudo o que
entra ou sai da clula, e forma uma barreira que ajuda a manter
a composio celular interna. Algumas protenas e glicoprotenas de membrana atuam como sensores, ou receptores, os quais
detectam mudanas do ambiente externo e sinais qumicos e
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Grnulos de secreo
Aparelho
de Golgi
Centrolos
Retculo
endoplasmtico
rugoso
Retculo
endoplasmtico
liso
Lisossomos
Envelope nuclear
Gotculas
lipdicas
Mitocndria
Partculas elementares
Nuclolo
FIGURA 11 Esquema mostrando uma clula hipottica (ao centro) como observada ao microscpio ptico. (Adaptada com permisso de
Fawcett DW, et al. The ultrastructure of endocrine glands, Recent Prog Horm Res. 1969; 25:315-380.)
transmitem essas informaes para o interior da clula, normalmente usando segundos mensageiros qumicos ou modificaes
na atividade eltrica da membrana. Outras protenas de membrana funcionam como transportadores que regulam a entrada e a
sada de substncias da clula. A estrutura da bicamada lipdica
e as protenas associadas da membrana celular so mostradas na
Figura 1-2.
O lado interno da clula composto pelo citosol, um lquido
constitudo basicamente de gua, no qual protenas, metablitos,
combustveis celulares e ons inorgnicos (chamados de eletrlitos) encontram-se dissolvidos. Dispersas pelo citosol tambm
so encontradas diversas partculas subcelulares e as organelas.
Juntas, a combinao do citosol e a das estruturas intracelulares
chamada de citoplasma. As organelas incluem o retculo endoplasmtico, formado por uma extensa rede de membranas
dentro da qual se encontram protenas e outras substncias qumicas importantes. O retculo endoplasmtico importante para
muitas funes metablicas e para o empacotamento de produtos
de secreo. Os ribossomos esto envolvidos na traduo, que
a sntese de protenas a partir da informao do RNA mensageiro
(RNAm). Os ribossomos esto associados ao retculo endoplasmtico em uma estrutura combinada, chamada de retculo endoplasmtico rugoso (RER). O aparelho de Golgi est associado ao retculo endoplasmtico e empacota o material sintetizado
no RER. Os lisossomos so estruturas intracelulares envolvidas
por uma membrana que contm enzimas digestivas localizadas
em grnulos e que participam do metabolismo intracelular. Os
grnulos de secreo contm molculas que sero liberadas pela
clula por exocitose para o lquido extracelular, em resposta a
algum estmulo. Algumas clulas contm numerosas gotculas
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Lquido extracelular
Poro
carboidrato
de uma
glicoprotena
Protenas
transmembrana
Fosfolipdeos
Canal
Protenas
integrais
Protena
perifrica
Regies polares
Regies apolares
Lquido intracelular
FIGURA 12 Organizao da bicamada de fosfolipdeos e protenas associadas em uma membrana celular biolgica. (Reproduzida com permisso de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human
Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)
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Corao
Sangue
venoso
O2 CO2
Atmosfera
O2 CO2
Pulmo
Corao
esquerdo
direito
Tecidos
Sangue
arterial
Nutrientes
Produtos residuais
Glndulas endcrinas
Hormnios
Fgado
Trato GI
Sntese
Metabolismo
Rim
Nutrientes
Bile
Absoro
de gua e
alimento
Resduos
Reabsoro
Filtrao Resduo
Fezes
Urina
FIGURA 13 Organizao geral dos principais rgos do corpo. As setas mostram a direo do fluxo sanguneo e do fluxo de gases, nutrientes, hormnios e produtos residuais.
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um nico rgo. O lado direito do corao bombeia para os pulmes o sangue que est retornando dos tecidos corporais e que
j foi parcialmente desoxigenado. Nos pulmes, o oxignio difunde-se para o sangue a partir da fase gasosa, para ser usado na
respirao celular do corpo. O dixido de carbono, um produto
residual da respirao celular, eliminado por difuso, do sangue oxigenado para a fase gasosa. O lado esquerdo do corao
recebe sangue oxigenado dos pulmes e o bombeia para a rvore
arterial que perfunda os rgos do corpo. Nutrientes, minerais,
vitaminas e gua so obtidos pela ingesto de alimento e de lquidos e so absorvidos pelo trato gastrintestinal (GI). O fgado,
normalmente considerado como parte do sistema GI, processa
as substncias absorvidas para o sangue pelo trato GI e tambm
sintetiza novas molculas, como glicose, a partir de precursores.
Produtos metablicos residuais so eliminados pelo sistema GI
nas fezes e pelos rins na urina. Os dois principais controladores
integrativos do meio interno so o sistema nervoso e o sistema
endcrino. O sistema nervoso formado por encfalo, medula espinal, sistemas sensoriais e nervos. O sistema endcrino
formado por glndulas que no possuem ductos e por clulas
secretoras difusas distribudas ao longo do corpo, as quais liberam hormnios no sangue em resposta a sinais metablicos,
hormonais e neurais. funo dos sistemas nervoso e endcrino
coordenar o comportamento e as interaes entre os sistemas de
rgos descritos ao longo deste livro.
A gua a molcula mais abundante no corpo, compondo
cerca de 50 a 60% do peso corporal total. Todas as clulas e os
rgos esto em meio aquoso. A gua intracelular o principal
componente do citosol. A gua tambm o principal componente do lquido extracelular, o qual inclui o lquido intersticial, que banha as clulas do corpo; o plasma sanguneo, que
o lquido presente no sangue; o lquido cerebrospinal, que
encontrado somente no sistema nervoso; o lquido sinovial, encontrado nas articulaes, como no joelho; e a linfa, que formada a partir do lquido intersticial, o qual retorna ao sistema
circulatrio por meio do sistema linftico. Existem diferenas
significativas na composio dos lquidos intra e extracelular.
Essas diferenas so muito importantes para vrios aspectos da
funo celular (Tabela 1-1).
TRANSPORTE DE MEMBRANA
Existem diversos mecanismos diferentes por meio dos quais as
molculas cruzam a membrana celular para entrar ou sair da clula. Esses mecanismos so descritos em detalhe na Seo 2. O
mais simples deles a difuso. Na difuso, a taxa na qual uma
molcula passa pela membrana celular controlada pelo gradiente de concentrao e pela facilidade com a qual cada molcula
consegue cruzar a membrana (permeabilidade). No h gasto
energtico direto, por isso o processo algumas vezes chamado
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Concentrao
intracelular (mM)
Na
140
12
150
0,0001
1,5
12
100
HCO3
24
10
Aminocidos
Glicose
4,7
Protenas
0,2
Ca
Mg
Cl
de difuso passiva. Tambm h a existncia de protenas transportadoras que medeiam a difuso facilitada de molculas que
so muito grandes ou hidroflicas para passar pela membrana
por difuso simples. Em contrapartida, o transporte ativo um
processo que movimenta molculas atravs de uma membrana
celular contra um gradiente de concentrao. Esse processo pode
ser comparado a uma bomba que utiliza energia para funcionar.
O movimento de molculas de gua atravs da membrana
celular tambm ocorre de um local de alta para um local de baixa
concentrao de gua. Nesse processo, denominado osmose, a
gua move-se de um compartimento com poucas partculas osmoticamente ativas (maior concentrao de gua) para um compartimento com mais partculas osmoticamente ativas (menor
concentrao de gua). Entre os exemplos de partculas osmoticamente ativas esto os ons, como o sdio, o potssio e o cloreto,
alm de molculas orgnicas, como a glicose e os aminocidos.
TAMPONAMENTO E pH
Uma das variveis mais fortemente controladas no corpo a concentrao de ons hidrognio nos lquidos intra e extracelular.
Isso ocorre porque a maioria das protenas funciona de maneira
tima dentro de uma faixa muito estreita de pH. importante
lembrar que o pH o logaritmo negativo (de base 10) da concentrao de ons hidrognio em unidades molares quando o pH
baixo, o meio cido, e, quando o pH alto, o meio alcalino
ou bsico. O corpo possui diversos mecanismos para a manuteno do pH normal. Esses mecanismos so descritos em detalhe
nas Sees 6 e 7. O corpo pode se livrar do cido aumentando
a eliminao de dixido de carbono pelos pulmes. Isso ocorre
porque o dixido de carbono e o hidrognio ligam-se devido s
reaes qumicas do bicarbonato, um dos principais tampes do
corpo. Um tampo um composto inico que atenua as mudanas no pH combinando-se com ou liberando ons hidrognio. Os
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rins tambm podem remover os ons hidrognio do corpo utilizando os processos complexos associados produo de urina.
Por ltimo, as mudanas no pH intra ou extracelular podem ser
evitadas por diversos sistemas de tampes, alm do sistema bicarbonato.
PRESSO E FORAS
HIDROSTTICAS, RESISTNCIA
E COMPLACNCIA
A presso definida como fora por unidade de rea. A presso
na base de uma coluna de lquido sobe com o aumento da altura
da coluna e tambm dependente da densidade do lquido e da
gravidade. A presso em qualquer ponto de uma coluna de lquido chamada de presso hidrosttica e representa a diferena de
presso entre aquele ponto e o topo da coluna. As diferenas de
presso hidrosttica tm muitas consequncias fisiolgicas importantes, sobretudo para os vasos sanguneos, como ser visto
na Seo 5.
O fluxo de um fluido (um lquido ou um gs) quantificado
como o volume do fluido que se move ao longo de um vaso por
unidade de tempo. As relaes entre presso, fluxo e a resistncia
oferecida pelos vasos por meio dos quais um fluido se desloca
podem ser bastante complexas, mas sero simplificadas a seguir.
A taxa de fluxo de um lquido ao longo de um tubo proporcional diferena de presso entre as duas extremidades do tubo
e inversamente proporcional resistncia do tubo ao fluxo. A
resistncia no pode ser determinada diretamente, mas calculada com base na presso e no fluxo. Se a resistncia for mantida
constante, um aumento na diferena de presso ao longo do tubo
provocar um aumento do fluxo. Se a diferena de presso entre
as duas extremidades do tubo for constante, um aumento da resistncia causar uma reduo do fluxo. Se o fluxo ao longo do
tubo for constante, um aumento da resistncia ir aumentar a diferena de presso entre as extremidades do tubo. A diferena de
presso entre as duas extremidades do tubo representa uma converso de energia em calor, causada pela frico do fluido com ele
mesmo e com a parede do vaso. possvel perceber que a relao
entre presso, fluxo e resistncia de um lquido que flui por um
tubo anloga lei de Ohm da eletricidade, na qual a queda de
BALANO DE MASSA
E METABOLISMO
Para atingir o estado de equilbrio dinmico que define a homeostasia, qualquer quantidade de uma substncia obtida pelo
corpo deve ser igual ou muito prxima ao somatrio entre a
quantidade daquela substncia que foi eliminada do corpo e a
quantidade removida pelo metabolismo (Figura 1-4). O influxo
de uma substncia o somatrio entre a captao pelos pulmes,
a absoro pelo trato GI, a sntese pelo corpo (p. ex., a sntese de
glicose pelo fgado, a partir de precursores) e a liberao pelas
clulas (p. ex., a liberao de cidos graxos pelo tecido adiposo).
O efluxo de uma substncia o somatrio da metabolizao da
mesma, da captao pelas clulas, das perdas por trato GI, sistema respiratrio e suor e da excreo urinria. No estado de
equilbrio, a diferena entre o influxo total e o efluxo total deve
estar muito prxima de zero. De um minuto a outro, existem obviamente grandes diferenas entre influxo e efluxo, mas ao longo
de dias ou semanas, quando a substncia est em equilbrio, a
diferena deve obrigatoriamente estar prxima de zero. Exemplos
disso so o balano do sdio descrito na Seo 7 e o balano do
clcio e do fosfato, descrito na Seo 9.
DISTRIBUIO
PELO CORPO
PERDA LQUIDA
CORPORAL
Metabolismo
Alimento
Trato GI
Depsitos de
armazenamento
Ar
Pulmes
POOL
Sntese no corpo
Incorporao
reversvel
em outras
molculas
Excreo do corpo
por pulmes,
trato GI, rins, pele,
fluxo menstrual
FIGURA 14 O conceito do balano de massa. O compartimento central normalmente o lquido extracelular (o qual inclui o plasma sanguneo). Este recebe substncias a partir da captao, sntese e liberao pelas clulas e perde substncias por excreo, processos metablicos e
captao pelas clulas. No estado de equilbrio, quando uma substncia dita estar em balano, a captao e a excreo so aproximadamente
iguais. (Reproduzida com permisso de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)
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SEO I Introduo
EXCITABILIDADE
Como ser visto nas Sees 2 a 4, as clulas apresentam uma diferena de cargas eltricas entre os dois lados da membrana, a qual
produzida primariamente pela diferena na concentrao e no
movimento de ons entre os meios intra e extracelular (ver Tabela
1-1). Em funo disso, as membranas apresentam um potencial
eltrico de repouso que pode ser modificado por uma diversidade de sinais de entrada. Mudanas significativas no fluxo inico
por meio da membrana celular produzem grandes modificaes
no potencial eltrico, o que pode produzir respostas celulares importantes. Por exemplo, a contrao muscular descrita na Seo
3 um resultado da despolarizao da membrana da clula muscular, a qual transduzida em um sinal qumico intracelular que
leva gerao de fora e movimento.
INTERAES CLULACLULA
Como ser visto nas Sees 2 a 4, 8 e 9, as clulas interagem localmente umas com as outras. Um desses tipos de interao ocorre
pelo contato direto entre clulas por meio de junes oclusivas
e junes comunicantes. Outro tipo a sinapse, na qual neurnios podem liberar substncias qumicas, chamadas de neurotransmissores, com o intuito de alterar a funo de uma clula
vizinha. Por ltimo, existe uma diversidade de sinais qumicos
que as clulas utilizam para se comunicar com as clulas vizinhas
por difuso. Um exemplo disso a sinalizao parcrina, na qual
fatores humorais so liberados por uma clula, difundem-se pelo
lquido intersticial e ligam-se a um receptor de uma clula vizinha do mesmo tecido.
SISTEMAS DE CONTROLE
O foco principal da fisiologia a compreenso dos mecanismos pelos quais as clulas, os rgos e os sistemas mantm a
homeostasia. Isso efetuado primariamente pelo mecanismo
Perda rpida
Ponto
de sangue
de ajuste 100
(1)
Um exemplo clssico disso representado na Figura 1-5,
que mostra a resposta do sistema cardiovascular perda rpida
de sangue (hemorragia). Nesse exemplo, a perda rpida de 1 L de
sangue leva a uma reduo na presso arterial mdia (em relao ao ponto de ajuste), a qual cai de 100 para 75 mmHg. Como
ser visto no Captulo 29, existem sensores no sistema cardiovascular, chamados de barorreceptores, que detectam os valores
de presso sangunea. Esses sensores modificam a atividade de
suas aferncias neurais ao encfalo para ativar reflexos sistmicos que restauram a presso aos valores normais. Nesse exemplo,
os reflexos restauram o valor da presso para 95 mmHg. Dessa
forma, a correo de 20 mmHg, e o erro remanescente de 5
mmHg. Utilizando a equao (1), tem-se um ganho de cerca de
Presso
sangunea final
100 95 5 Erro remanescente
95
95 75 20 Correo devido
aos reflexos
75
Presso
arterial mdia (mmHg)
Nadir
Ganho
Perturbao
original
Correo
20
4
Erro remanescente
5
Tempo (min)
FIGURA 15 Hemorragia moderada como exemplo de ganho em um sistema de controle por retroalimentao. Quanto maior for o ganho
de um sistema, mais eficiente o sistema ser em sua capacidade de restaurar uma varivel de volta ao seu ponto de ajuste, em resposta a uma
perturbao.
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4. Embora os profissionais da sade dificilmente calculem o ganho quando esto tratando de um paciente, esta uma maneira
conveniente de refletir sobre a capacidade dos reflexos de permitir o retorno de um sistema perturbado de volta ao normal,
por meio da retroalimentao negativa. Quanto maior o ganho,
maior a taxa de correo do erro remanescente, e melhor ser o
mecanismo de controle em sua capacidade de restaurar o sistema de volta ao seu ponto de ajuste. Por exemplo, como ser visto
no Captulo 70, o sistema de controle da temperatura corporal
apresenta um ganho muito alto.
Uma modificao comportamental tambm est includa
em muitos sistemas de retroalimentao. Por exemplo, beber
gua extra quando o volume sanguneo est reduzido ajuda a
restabelecer o volume de plasma. Vestir roupas quentes e se encolher ajuda a reduzir a perda de calor em um ambiente frio.
Por ltimo, importante lembrar que os pontos de ajuste dos
sistemas de controle podem mudar. Exemplos disso incluem a
adaptao do ponto de ajuste dos barorreceptores durante aumentos crnicos da presso arterial (hipertenso), que ser visto no Captulo 29, e durante a aclimatizao aos baixos nveis
de oxignio ambiental em altitudes elevadas (hipoxia), que ser
vista no Captulo 71.
Embora a maioria dos sistemas de controle corporais utilize mecanismos de retroalimentao negativa, existem poucos
exemplos de retroalimentao positiva (feedback positivo), que
so alas de retroalimentao que se autoamplificam. Diferentes
exemplos desse mecanismo sero vistos no Captulo 68. Um desses exemplos a produo do hormnio LH da adeno-hipfise,
estimulada pelo estrognio, logo antes da ovulao, causando um
grande aumento no LH, o qual estimula a liberao de mais estrognio e assim sucessivamente. Outro exemplo o estiramento do colo uterino durante o trabalho de parto, que estimula a
liberao de ocitocina pela glndula neuro-hipfise, o que, em
contrapartida, estimula a produo de contraes uterinas mais
fortes. Isso provoca o estiramento adicional do colo, mais ocitocina liberada, e as contraes uterinas tornam-se ainda mais
intensas. A retroalimentao positiva tambm responsvel por
efeitos prejudiciais. Um exemplo a insuficincia cardaca, durante a qual o bombeamento cardaco diminui devido, por exemplo, a uma infeco do msculo cardaco. A reduo resultante da
presso arterial leva produo de reflexos que estimulam o corao a bombear com mais fora, em uma tentativa de aumentar
a presso arterial. Esse estresse adicional aplicado sobre o corao
faz piorar o seu trabalho e, dessa forma, a insuficincia cardaca
se retroalimenta.
Outro conceito importante o de potencializao, que
ocorre quando uma substncia intensifica a resposta de outra
substncia, mesmo que a primeira no exera uma resposta significativa sozinha. Um exemplo disso, que ser visto nos Captulos 49 e 66, a liberao de hormnios GI pelo intestino em
resposta a uma refeio. Esses hormnios podem potencializar
a resposta da insulina pancretica glicose absorvida. Isso um
exemplo de potencializao por antealimentao (feedforward),
pois esses hormnios GI anunciam antecipadamente o aumento iminente na glicose sangunea antes de a absoro de glicose realmente ocorrer no intestino delgado. Quando a glicose
finalmente chega ao pncreas pela corrente sangunea, ocorre
uma resposta potencializada da insulina, prevenindo assim a
hiperglicemia.
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RESUMO DO CAPTULO
A clula est envolvida por uma membrana que regula a composio intracelular e o fluxo de molculas para dentro e para fora
da clula.
A gua a molcula mais abundante do corpo, tendo sua concentrao e o seu balano altamente regulados.
Existem gradientes de concentrao significativos entre os lquidos intra e extracelular para sdio, potssio, clcio, magnsio, cloreto e bicarbonato, bem como para compostos orgnicos.
As molculas podem penetrar na clula por difuso passiva, ou
atravs de transportadores que no utilizam energia (transporte
facilitado) ou que utilizam energia diretamente (transporte ativo).
A taxa de fluxo de um lquido ao longo de um tubo determinada
pela diferena de presso entre a entrada e a sada, alm da resistncia do tubo ao fluxo.
As substncias mais importantes do corpo esto em equilbrio ou
balano, sendo o influxo e o efluxo das mesmas aproximadamente
iguais ao longo do tempo.
A maioria dos sistemas controlada por mecanismos de retroalimentao negativa, com a varivel controlada sendo capaz de desligar a sua prpria liberao, da mesma forma que um termostato
controla a temperatura de uma sala.
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