FR602 Farmacotcnica

Curso de Graduao em Farmcia

03/12/2009

Formas Farmacuticas
Modernas de
Liberao Controlada
Julia Nogueira Varella RA: 044338
Cibele Zanardi Esteves RA: 059763
Martha Cristina Brito Barreira RA: 063062
Thays Castelhano RA: 064679

INTRODUO

As formas farmacuticas podem ser classificadas em:

liberao convencional;

liberao modificada.

As formas farmacuticas com liberao convencional so desenvolvidas para liberar o

frmaco rapidamente aps a administrao, sendo empregados nesses sistemas
diluentes solveis, desintegrantes e/ou outros recursos que favorecem os processos
de liberao e dissoluo do frmaco.

Em contrapartida, as formas farmacuticas de liberao modificada so concebidas

para modularem a liberao do frmaco, retardando ou prolongando a sua dissoluo.

Diversas tecnologias podem ser empregadas para promover a liberao gradual de um

frmaco veiculado em uma forma farmacutica.

INTRODUO

Expresses para definio dos variados sistemas de liberao de frmacos:

liberao retardada (RETARD);

liberao repetida;

liberao controlada;

liberao sustentada, entre outras.

Este amplo leque de designaes deve-se ao fato de surgirem classificaes

ligadas tanto a ao farmacolgica propriamente dita como ao processo
tecnolgico de obteno dos medicamentos.

No h definio legal na legislao Brasileira, assim como nas legislaes

internacionais.

Dentre os vrios termos, o mais adequado, segundo a maioria dos autores,

liberao controlada, por ser mais geral, englobando todos os outros sem, no
entanto, especificar exatamente o tipo de controle existente e de que maneira
este alcanado.

Sistema de Liberao Controlada

Figura 1. Comparao ilustrativa das variaes de concentrao de frmacos

administrados por mtodos convencionais de multidosagem (a) e sistema de
liberao controlada (b), sendo A a administrao do frmaco.

Vantagens
Tipo

Farmacolgica

Eficcia do
Tratamento
(Aderncia do
paciente)

Vantagens
* Manter nvel teraputico com baixa oscilao
* Impedir nveis txicos e efeitos colaterais locais e
sistmicos
* Evitar subnveis teraputicos
* Aumentar concentraes plasmticas de princpios
ativos de meia-vida plasmtica relativamente
curta
* Maior segurana na utilizao de alguns frmacos
de elevada potncia
* Maior comodidade pela diminuio do nmero de
administraes dirias
* Facilita adeso do paciente ao tratamento
* Administrao noturna pode ser evitada
* Efeitos indesejados reduzidos
* Economia

Tabela 1. Vantagens dos Sistemas de Liberao Controlada de Frmacos.

Desvantagens
Custo inicial
convencionais;

mais

Cintica de liberao
farmacutica;

elevado

que

as

dependente

da

formas

farmacuticas

integridade

da

forma

Restries para frmacos com baixo tempo de meia-vida, com

dificuldade de absoro no trato gastro-intestinal e muito potentes
(toxicidade);
Impossibilidade de interrupo do efeito teraputico imediato em caso
de intoxicao ou intolerncia;
Risco de acumulao do frmaco com velocidade de eliminao lenta;
Dificuldade de adaptao da posologia s diferentes farmacocinticas
interindividuais.

Caractersticas
Em termos gerais, os frmacos que mais se adaptam
a estes sistemas possuem as seguintes caractersticas:
- Velocidades mdias de absoro e excreo;
- Absoro uniforme no trato gastro-intestinal;
- Absoro em doses relativamente pequenas;
- Margem de segurana relativamente larga;
- Utilizao no tratamento de doenas crnicas em vez de
agudas.

Tecnologia Farmacutica para Produo de

Medicamentos de Liberao Controlada

Existem numerosos mtodos para regular tanto o acesso quanto disponibilidade de um

ativo no seu local de ao, que vo desde mtodos mecnicos, fsico-qumicos e
qumicos aplicados as formas farmacuticas convencionais ou a sofisticados dispositivos.

Todas as formulaes de liberao controlada utilizam uma barreira qumica ou

fsica para proporcionar uma liberao lenta da dose de manuteno.

Muitas tcnicas de obteno tm sido utilizadas para formar essa barreira nas formas
farmacuticas slidas, incluindo:

utilizao de revestimentos;

incrustao do frmaco na matriz de cera ou plstica;

microencapsulao;

ligao qumica a resinas de permuta inica;

incorporao em uma bomba osmtica.

Sistemas de Liberao
A melhoria no desenvolvimento de sistemas de
liberao controlada depende estritamente da
seleo de um agente apropriado capaz de controlar
a liberao do frmaco.
Os agentes ideais para essas preparaes devem
garantir que o frmaco seja liberada no stio certo,
na dose certa e no tempo requerido.

Sistemas de Liberao
1. Sistemas Matriciais

Matrizes hidroflicas: diversos polmeros hidroflicos e em, sua maioria biodegradveis

so aplicados para obteno de formas farmacuticas bioadesivas, em sua grande
maioria mucoadesivas. Ex: uso em vacinas.

Matrizes hidrofbicas ou lipdicas: lipossomas.

Vantagens:

versatilidade;

eficcia;

baixo custo;

produo que recorre a equipamentos e tcnicas convencionais;

incorporao de quantidades relativamente elevadas de frmacos.

Sistemas de Liberao

2. Sistema Reservatrio

3. Bombas Osmticas

Sistemas de Vetorizao de Frmacos

1. Nanossistemas:
-

Lipossomas;

Nanopartculas: nanocpsulas e nanoesferas.

2. Microssistemas:
-

Micropartculas: microcpsulas e microesferas;

Emulses mltiplas;

Microemulses.

Tecnologias de liberao prolongada para

formas farmacuticas orais
Formas Farmacuticas slidas de uso oral
podem ser:
Monoparticuladas:
unidade
funcional
liberao nica comprimido ou cpsula.

de

Multiparticulada: frmaco dividido em vrias

subunidades funcionais de liberao que podem
ser grnulos, pellets ou minicomprimidos,
veiculados em cpsulas ou comprimidos.

Tecnologias de liberao prolongada para

formas farmacuticas orais
Tecnologias de sustentao de liberao
Matriciais:
hidrofbica
envolver

matriz
e

pode

liberao

processos

de

ser
do

hidroflica
frmaco

intumescimento

ou

pode
do

polmero, difuso do frmaco e eroso da matriz.

Tecnologias de liberao prolongada para

formas farmacuticas orais

Tecnologias de liberao prolongada para

formas farmacuticas orais
Tecnologias de sustentao de liberao
Sistema

Reservatrio:

ncleo

(comprimido,

grnulo, pellet ou minicomprimido) contendo um

frmaco

polimrica.

revestido
Tambm

por

uma

membrana

pode se fazer camadas

alternadas de ativo e polmero insolvel.

Tecnologias de liberao prolongada para

formas farmacuticas orais

Tecnologias de liberao prolongada para

formas farmacuticas orais
Tecnologias de sustentao de liberao
Bombas Osmticas: utilizam presso osmtica para
modular a liberao do frmaco. A FF constituda
por um ncleo (comprimido, cpsula gelatinosa dura
ou

mole)

revestido

por

uma

membrana

semipermevel que possui orifcio feito a laser.

Tecnologias de liberao prolongada para

formas farmacuticas orais
Push-Pull: um compartimento com o ativo e outro
com um polmero hidroflico (agente osmtico).

Lipossoma
Vesculas formadas por fosfolipdeos de origem natural ou sinttica,
esteris e um antioxidante.
Lipdeos utilizados tendem a formar uma bicamada estvel em
soluo aquosa (ex: fosfatidilcolina e fosfatidilglicerol).
Temperatura de transio de fase (TC): camada lipdica passa de gel
para cristal-lquido.
As cadeias lipdicas influenciam na TC, dando diferente fluidez s
membranas do lipossoma, de acordo com sua composio.
A permeabilidade do lipossoma baixa quando a temperatura do
meio menor que a TC, influenciando na medida em que o soluto sai
do Lipossoma.

Lipossoma
Tipos de Lipossomas
Unilamelar

Multilamelar

Lipossoma
Produo de Lipossomas
Lipdeos dissolvidos em solvente orgnico e evaporado
formao de filme lipdico.
Hidratao com gua ou soluo tampo sobre agitao
magntica disperso de lipossomas multilamelares.
Processos

mecnicos

homogeinizador

(extruso,

/fluidificador

prensa

de

sonicao),

French,
qumicos

(injeo de etanol ou ter) e eletrostticos podem ser

empregados para formao de lipossomas unilamelares
grandes e pequenos.

Lipossoma

Lipossoma

Lipossoma
Lipossoma com corante azul e

99m

Tc

Lipossoma

Lipossoma
Imunolipossomas: lipossoma multilamelar contendo AZT
e anticorpos anti-HLA injeo subcutnea durao de
2 semanas no caso do indinavir.
TAT (trans-activating transcriptor): peptdeo presente na
superfcie

do

HIV. Lipossoma

modificado

com

TAT:

pesquisas para entrega de antiretrovirais no sistema

imune.
Lipossomas Galactosilados: entrega de AZT e Estavudina
com diminuio da toxicidade do ativo.

Nanocristais

Funo
Aumentar superfcie de contato
Favorecer solubilizao e absoro

Melhor biodisponibilidade

Forma farmacutica
Suspenso aquosa de cristais nanomricos
- filme tensoativo
Vantagens:
melhorar solubilidade em meio
(aquoso/orgnico)
facilidade no processo produtivo
Desvantagens:
resduos de solventes

Tcnicas de produo
Bottom up ou precipitao
Top down ou reduo particular
Microfluidizao

Bottom up ou precipitao
1) Dissoluo em solvente orgnico
2) Precipitao por adio de no
solvente
Formao de nanocristais amorfos

Bottom up ou precipitao
Desvantagens
Vantagens

Dificuldade em
Equipamento
manter
tamanho
simples
reduzido
das
transposio
partculas (fenmeno
para escala
Ostawald
rippening:
industrial
aumento dos cristais
Baixo custo
em meio aquoso)

Top down ou reduo particular

Homogeneizao por
alta presso

Top down ou reduo particular

Vantagens
Baixo aumento de temperatura
Aumento da presso no chega a
provocar degradao na maioria das
molculas

Microfluidizao

Cmara em Z e em Y
Aplicao: rapamune

Insulinas- tipos
Incio de efeito
Perodo de concentrao mxima
Durao do efeito
Liberao controlada -> evitar hipo ou
hiperglicemia

Microesferas

Microesferas
Dificuldades:
Construir esferas inertes e
homogneas
Colocar o material a ser transportado
dentro

A Pele
Estrato crneo camada mais externa e
queratinizada. Difcil penetrao.

Fatores que afetam a absoro

percutnea
Propriedades fsico qumicas : peso
molecular, solubilidade, coeficiente de
partio, constante de dissociao.
A concentrao do frmaco;
Tamanho da rea aplicada;
Apresentao de maior afinidade com a pele
do que com o veculo;
Peso molecular entre 100 e 800 e
solubilidade em lipdeos e gua;
Pele hidratada;
Espessura do estrato crnea.

Formas farmacuticas de aplicao

percutnea
Emulses, gis, pomadas, cremes
Patches transdrmicos
Promotores da absoro percutnea
Promotores qumicos
Iontoforese
Fonoforese
Microagulhas

Iontoforese
Mtodo eletroqumico.
Criao de gradiente de potencial na
pele por meio de corrente eltrica ou
voltagem.
Cuidados: irritao cutnea.

Fonoforese
Utilizao de ultrasom.
Frmaco misturado com agente de
acoplamento, gel.
Rompimento estrato crneo lipdico.
Muito usado em fisioterapia.

Estrutura dos sistemas de liberao

transdrmica de frmacos
Sistema monoltico: o frmaco
incorporado em uma camada matricial,
localizada entre as camadas anterior e
posterior;
Sistema transdrmico controlados por
membrana: contm um reservatrio de
frmaco, usualmente na forma lquida
ou de gel sendo uma membrana que
controla a velocidade de liberao .

Exemplos no mercado
Nitroglicerina transdrmica
Clonidina transdrmica
Nicotina transdrmica
Estradiol transdrmico
Sistemas transdrmicos
contraceptivos
Testosterona transdrmica

Entrega de protena transcutnea em

emulso slido em leo

Efeito da iontoforese na penetrao

cutnea da DOX

Imunizao transcutnea

Concluso
Tpico muito amplo
Muitos estudos sendo conduzidos
Indstrias com patentes vencendo
procurando novas formulaes
Melhoria da qualidade de vida do
paciente
Maior adeso terapia
Muitos tipos de formulaes possveis

Referncias bibliogrficas

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Farmacuticas & Sistemas de Liberao Frmacos. Porto Alegre: Editora
Artmed, 2007, p. 143-147; 255-263; 307.

Obrigado