Ricardo Menegatti, Carlos Alberto Manssour Fraga e Eliezer J.

Barreiro
Tendo em vista a importncia dos frmacos de origem sinttica dentro do mercado teraputico, discutimos
neste trabalho aspectos histricos da sntese de frmacos desde a aspirina, primeiro frmaco sinttico,
evoluindo com outros exemplos de frmacos estruturalmente diversos, at um dos exemplos mais recentes, o
sildenafil (viagra).
frmacos sintticos, aspectos histricos da sntese de frmacos

16

Introduo

sntese de frmacos um
importante captulo da qumica
orgnica, uma vez que permite
a construo de molculas, em seus
diversos nveis de complexidade. Esse
desdobramento da sntese orgnica,
apresenta caractersticas particulares,
pois alm de racionalizar uma seqncia de etapas sintticas visando obter
os melhores rendimentos possveis,
necessrio tambm dispensar ateno
ao grau de pureza e escala da reao.
Os frmacos de origem sinttica representam significativa parcela do
mercado farmacutico, estimado, em
2000, em 390 bilhes de dlares. At
1991, entre 866 frmacos usados na
teraputica, 680 (79%) eram de origem
sinttica. Os restantes 186 (21%), correspondiam queles de origem natural ou semi-sinttica. Quando observamos a estrutura dos frmacos empregados na teraputica, constata-se
que 62% deles so heterociclcos, ou
seja, possuem tomos de elementos
distintos do carbono (heterotomos)
envolvidos em ciclos (heterociclcos)
dentre os quais ca. 95% apresentamse nitrogenados, conforme ilustrado na
Cadernos Temticos de Qumica Nova na Escola

Os frmacos de origem
sinttica representam
significativa parcela do
mercado farmacutico,
estimado, em 2000, em 390
bilhes de dlares. At
1991, entre 866 frmacos
usados na teraputica, 680
(75%) eram de origem
sinttica
Figura 1. Adicionalmente, ca. 28% dos
frmacos de estrutura heterocclica
apresentam tomos de enxofre e ca.
18% apresentam tomos de oxignio.
Os valores acima expostos assinalam
a importncia da qumica dos heterociclos, demonstrando que muitas vezes pode ocorrer a presena de mais
de um heterotomo no mesmo sistema heterocclico.
Quando consideramos que os
frmacos so produtos de um processo sinttico de mltiplas etapas, podemos concluir que a pureza do produto
final est diretamente relacionada
metodologia sinttica empregada e
pureza dos intermedirios e matriasprimas envolvidas na sntese. Nesse
ponto, podemos diferenciar o frmaco,
produto farmacutico tecnicamente
A sntese de frmacos

elaborado, dos outros produtos, como

inseticidas, pesticidas e corantes, dentre outros, sejam eles de grau de
pureza comercial ou analtica.
O cido muritico1 , empregado na
construo civil e no alvejamento de
assoalhos de cermica, no requer o
mesmo grau de pureza que um produto farmacutico, pois contempla a
finalidade que lhe cabe. O ndigo-blue
(1), da mesma forma, tem sua cor azul
assegurada, independente das impurezas que possam advir do processo
sinttico. Por outro lado, um produto
farmacutico pode necessitar de um
grau de pureza to elevado quanto os

Figura 1: Percentual de frmacos sintticos

e heterocclos entre as substncias disponveis terapeuticamente.
N 3 Maio 2001

dos reagentes empregados em reatores nucleares.

Os frmacos de origem sinttica

podem ser obtidos em dois tipos de
escala. A primeira, de bancada,
aquela empregada na definio da rota
sinttica, para se ter acesso ao composto planejado, em pequenas quantidades, mas suficientes para investigar
o seu perfil farmacolgico. A segunda,
semi-industrial, uma adaptao da
primeira rota sinttica visando a obteno do frmaco em maior escala. De
maneira geral, a escala de bancada
no se estende escala industrial, havendo necessidade de se buscarem
rotas alternativas que contemplem a
adequao da escala.

A sntese do composto SK&F 8600029

A Figura 2 descreve a rota sinttica
do composto SK&F 8600029, descoberto no laboratrio Smith Klyne &
French (SK&F), em 1987. O composto
(9), um heterociclo da classe das imidazolotiazolidinas, que demonstrou um
interessante perfil inibitrio das enzimas ciclooxigenase e 5-lipoxigenase,
sendo til para o tratamento da asma.
Essa rota sinttica, partiu da matria-prima 4-formilpiridina (2), envolvendo uma reao de condensao
para se obter a nitrila (3), sob forma de
cristal. Por ser uma substncia cristalina, esta nitrila (3) permite o emprego
de mtodos de cristalizao de baixo
custo em sua purificao, condio
ideal no desenho da rota sinttica de
frmacos.
A etapa subseqente da rota sinttica planejada nos laboratrios da
SK&F no se mostrou reprodutvel com
o aumento da escala, resultando em
uma mistura das benzonas (4) e (5),
instveis e de difcil separao. Entretanto, na busca de mtodos de separao, esta mistura de benzonas
quando tratada em meio bsico, permitiu a formao da benzona (6), isomrica, como nico produto, representando um mtodo de purificao,
Cadernos Temticos de Qumica Nova na Escola

etapa do processo. Esta segunda rota

permitiu a obteno de (9) em escalas
de 1 kg, suficientes para os ensaios
toxicolgicos iniciais.

cido acetil saliclico (AAS)

A Aspirina (15), como conhecido
o cido acetil saliclico (AAS), o
Figura 2: Escala de bancada de SK&F
analgsico mais consumido e vendido
860029
no mundo. Em 1994, somente nos
E.U.A., foram vendidos cerca de 80
visto que um nico produto foi obtido.
bilhes de comprimidos. O AAS (15) poEsta benzona, (6), aps ser tratada
de ser considerado como um frmaco
com tiouria, convergiu no intermepioneiro sob vrios aspectos. Muito
dirio (7). Na ltima etapa, o interembora derive do produto natural salicimedirio (7) foi tratado com 1,2na (14) (Esquema 1), foi o primeiro frdibromoetano, em dimetilformamida
maco sinttico empregado na terapu(DMF), gerando novamente uma
tica, tendo sua sntese concluda em
mistura de ismeros (8) e (9). A sepa1897, pelo qumico alemo Felix
rao dessa mistura exigiu o emprego
Hoffman, do laboratrio Bayer (est
de tcnicas cromatrogrficas, bastante
relatado na histria que o pai de Hofdispendiosas para serem adaptadas a
fman sofria de reumatismo crnico e no
escalas maiores. Por esta rota sinttica
suportando mais o desconforto causado
(Figura 2), obteve-se (9) em quantipelo tratamento com salicina (14),
dades suficientes para a realizao dos
incentivou o filho a preparar derivados
ensaios farmacolgicos preliminares.
que pudessem ser mais tolerados).
Contudo, para se dar seqncia aos
A salicina (14) foi isolada pela priensaios toxicolgicos e para viabilizar
meira vez em 1829 pelo farmacutico
a sntese em escalas maiores, foi
francs H. Leurox. Contudo, seu potendesenvolvida a segunda rota sinttica,
cial teraputico era conhecido desde
descrita na Figura 3.
a Antiguidade. SubsEssa rota utilizou
tncia ativa presente
A Aspirina, como
como matria-prima
em espcies do gnero
conhecido o cido acetil
o composto florSalix e Populus, a salisaliclico (AAS), o
benzeno (10) que
cina (14) j havia sido
analgsico mais consumido
aps uma reao
mencionada no sculo
e vendido no mundo. Em
Friedel Crafts foi conV a.C., de forma emp1994, somente nos E.U.A.,
vertido no produto
rica, pelo pensador
foram vendidos cerca de
(11). O intermedirio
grego Hipcrates, con80 bilhes de comprimidos
(11) foi, por sua vez,
siderado como pai da
submetido reao
medicina. sua poca, Hipcrates
de alquilao, levando obteno do
indicava extratos preparados a partir
composto (12). A reao de subsdas folhas e casca de salgueiro branco
tituio eletroflica do intermedirio (12)
(Salix alba), ilustrada na fotografia abaipermitiu a obteno do intermedirio
xo, para o combate da febre e da dor.
(13) que foi oxidado a (9), na ltima
Vale mencionar que o nome do cido
A sntese de frmacos

N 3 Maio 2001

17

Como fazer a sntese da aspirina (15) a

partir do cido saliclico

Figura 3: Escala industrial do SK&F 860029.

18

acetil saliclico (15), deriva do nome da

espcie de salgueiro mencionada
acima.
Em 1838, o qumico italiano Raffaele
Piria obteve o cido saliclico (16),
sinttico, atravs de hidrlise oxidativa
da salicina (14). Posteriormente, Kolbe
e Dresden, em 1859, passaram a
sintetizar os salicilatos, que antecederam a Aspirina (15). O emprego da
salicina (14), bem como de seus derivados salicilatos, no logrou xito na
teraputica, devido ao seu perfil gastro
irritante e sabor desagradvel, caracterstica comum s substncias que
apresentam hidroxilas fenlicas.
O conhecimento emprico gerado
at ento no era suficiente para explicar o mecanismo de ao farmacolgica da salicina (14), salicilatos e AAS
(15). A elucidao do mecanismo de
ao do AAS veio a ser descoberto somente mais tarde pelo farmacologista
britnico John Vane, premiado com o

Nobel de medicina, em meados de

1970. Vane observou que o AAS inibia
a liberao de substncias como as
prostaglandinas e, dessa maneira,
interferia no processo inflamatrio e na
dor. Atualmente, sabe-se que a aspirina
inibe a produo de prostaglandinas
atravs da inibio da enzima cicloxigenase (COX), responsvel pela biossntese de icosanides derivados da
cascata do cido araquidnico, fosfolipdeo de membrana celular, precursor
das prostaglandinas. Tambm observou-se que o espectro de ao da
salicina (14) e da aspirina (15) semelhante, pois in vivo a salicina (14) pode
atuar como um pr-frmaco, levando
bioformao dos salicilatos pela ao
de enzimas do fgado.
A Aspirina (15) um frmaco de
fcil acesso sinttico, obtida pela reao de acetilao do cido saliclico (14),
com anidrido actico, catalisado por
cido, conforme ilustrada na Figura 4.

Antes de se iniciar a sntese da aspirina (15) propriamente dita, o anidrido

actico (P.E. = 138-140 C) deve ser
destilado, para minimizar a quantidade
de gua presente no meio reacional. A
Figura 4 mostra que a reao reversvel e que na presena de gua e em
meio cido pode ocorrer a hidrlise da
aspirina (15), deslocando o equilbrio
da reao no sentido dos reagentes.
Aps o anidrido actico ter sido
destilado 5,74 g (35 mmol) do cido
saliclico (16), ambos so pesados e
transferidos para um balo de duas
bocas, de 25 mL. Na seqncia, adicionam-se 6,6 mL (70 mmol) do destilado ao balo, duas gotas de cido
sulfrico e um agitador magntico. Em
uma das bocas do balo deve ser
acoplado um condensador para refluxo e na outra um septo, por onde a reao deve ser acompanhada atravs de
cromatografia de camada fina. A mistura reacional levada temperatura
de 50-60 C por aproximadamente
meia hora, ou at a reao ter completado seu curso. Durante o curso da
reao observa-se a formao de um
precipitado branco. Aps no se
observar mais a presena de reagentes, a reao interrompida, resfria-se
o balo e adiciona-se 50 mL de gua
gelada. O precipitado obtido deve ser
filtrado vcuo e lavado com pequenas pores de gua gelada. Aps secar o slido branco ao ar, pesa-se a
massa obtida e calcula-se o rendimento.
Na seqncia, pode-se verificar o ponto
de fuso do slido obtido e compar-lo
com o da aspirina (15) P.F. = 135 C, para
fins de caracterizao.

O antimalrico cloroquina

Esquema 1: Aspirina (15), frmaco sinttico derivado do Salgueiro Branco (Salix alba).
Cadernos Temticos de Qumica Nova na Escola

A sntese de frmacos

A malria uma doena parasitria,

causada pelo protozorio do gnero
Plasmodium, que incide principalmente
em reas de clima tropical. Muito embora seja uma doena bastante antiga,
relatada desde a poca de Alexandre
o Grande, 335-323 a.C., ainda hoje
constitui um grave problema de sade
pblica. Estima-se que a incidncia
sobre a populao mundial seja de 500
milhes de infectados e 1,5-2 milhes
N 3 Maio 2001

de mortes por ano. Esse quadro

reflexo das condies scio-econmicas das reas de incidncia e, tambm, devido ao desenvolvimento de
resistncia dos parasitas frente aos
agentes quimioterpicos empregados
terapeuticamente.
O primeiro frmaco empregado no
tratamento da malria foi a quinina (17)
(Esquema 2), que um alcalide
quinolnico presente em rvores nativas da Amrica Central e do Sul, do
gnero Cinchona, responsvel pela
atividade anti-malarial. A origem do nome Cinchona deve-se a um episdio
que teria ocorrido em 1638, no Per,
quando a esposa do vice-rei, condessa
Ana del Cinchon, contraiu malria. A
Condessa teve a melhora do seu
quadro de sade, aps sua febre ter
sido tratada por um Xam, que lhe
indicou uma infuso base de casca
da rvore que Lineu, anos mais tarde,
batizaria de Cinchona officinalis em
homenagem condessa.
A introduo da quinina (17) no continente europeu s veio a ocorrer mais
tarde, em 1658, por interferncia dos
jesutas. Aps sua introduo, sucedeu-se um perodo de intenso uso da
quinina (17) no tratamento de vrias
enfermidades (panacia). Para suprir
a demanda do mercado, passou-se a
cultivar a Cinchona em vrias colnias
europias, com espcies trazidas do
continente americano. Aps um perodo de aproximadamente 200 anos do
emprego da Cinchona, Pelletier e Caventou isolaram a quinina (17) na cole
de Pharmacie de Paris, em 1820.
A obteno de quinina (17) de fonte
vegetal perdurou at a Segunda Guerra Mundial, quando as reas de cultivo
encontravam-se em meio disputa blica. O risco de contgio das tropas em
combate, acarretando em baixas para
os exrcitos, provocou investimentos
que estimularam os cientistas a obter

Esquema 2: Quinina (17), frmaco antimalrico natural presente no gnero Cinchona.

19
Figura 5: Rota sinttica da cloroquina 22.

a quinina (17) de forma sinttica. Isso

aconteceu pelas mos de Woodward
e Doering, em 1945. Graas ao desenvolvido estgio que a indstria alem
de corantes observava no incio do sculo 20, obtendo, eficientemente, compostos heterociclcos coloridos de
grande importncia industrial poca,
diversos compostos desta classe
qumica, inclusive heterociclcos quinolnicos, foram ensaiados contra a malria. Isso resultou na descoberta da cloroquina (22), que possui, em semelhana quinina, o ncleo quinolnico.
A sntese da cloroquina (22), descrita na Figura 5, d-se inicialmente pela
reao clssica de condensao da 3cloroanilina (18) e dietil-2-cetobutirato,
para a obteno da imina (19). A imina

Figura 4: Rota de acetilao do cido acetil saliclico (15).

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A sntese de frmacos

(19), quando aquecida em solvente de

alto ponto de ebulio, leva ao deslocamento do grupamento etoxila, com
conseqente ciclizao. Ainda na mesma etapa, com o emprego de condies de saponificao, obtido o
intermedirio cido (20). A descarboxilao e converso do grupamento
enol de (20) feita pelo seu aquecimento na presena de oxicloreto de
fsforo. Na ltima etapa, o halognio
(21) deslocado, via reao de substituio nucleoflica aromtica (SNAr),
por uma amina primria, para a obteno da cloroquina (22).

Antibiticos -lactmicos:
As penicilinas
Os antibiticos so uma classe
teraputica empregada no combate a
infeces bacterianas que mais lograram xito teraputico at hoje.
A penicilina (23), produzida pelo
fungo Penicillium notatum, constitui-se
no marco da antibioticoterapia. Esta
substncia, mgica pelos efeitos
teraputicos que possui, identifica a
classe dos antibiticos -lactmicos e
foi descoberta acidentalmente por
N 3 Maio 2001

Alexander Fleming, em 1928.

Os antibiticos -lactmicos possuem em seu esqueleto os aminocidos cistena e valina, e tm seu
nome pela presena do anel -lactmico (correspondendo a uma amida
ciclca de quatro membros), que na primeira penicilina descoberta por Fleming, a benzilpenicilina, est fundida
a um anel tiazolidina, destacado em
vermelho no esquema abaixo.

20

Por muito tempo a penicilina foi obtida atravs de fermentao de fungos,

sendo sintetizada pela primeira vez em
1957 por Sheehan e colaboradores. O
produto obtido por sntese total no se
mostrou economicamente vivel
comercializao. Em 1976, Beecham
descobriu um intermedirio biossinttico, til para a produo de penicilina
(23) e anlogos, o que determinou que
sua obteno passou a ser semi-sinttica. A Figura 6 ilustra a ao da enzima
penicillium-acilase sobre a penicilina G
(23), convergindo no cido 6-amino
penicilmico (24), intermedirio-chave
para a sntese dos derivados semi-sintticos. Na etapa seguinte, a simples
substituio do cloreto de acila fornece
derivados como a penicilina V (25), a
meticinina (26) e a oxacilina (27).

O antibitico cloranfenicol
Ainda dentro da classe dos antibiticos, o cloranfenicol (34) outro frmaco que merece destaque, por ter sido o primeiro antibitico ativo de via
oral e o primeiro frmaco com centros
(i.e. carbonos) assimtricos a ser produzido por rota sinttica, em 1947. Da
mesma maneira que a penicilina (34),
o cloranfenicol inicialmente era produzido atravs de fermentao por Streptomyces venezuela. interessante ressaltar que o cloranfenicol possui dois
centros quirais, conseqentemente 4
ismeros, onde apenas o ismero treo
(R,R) apresenta atividade antibitica.
Atualmente seu uso restrito ao traCadernos Temticos de Qumica Nova na Escola

Figura 6: Rota sinttica das penicilinas semi-sintticas.

tamento do tifo e em infeces

crnicas em que outros antibiticos se mostram insensveis devido sua toxicidez sobre a medula ssea e por causar discrasias
sangneas. Em alguns pases,
como no Brasil, utiliza-se o cloranfenicol sob a forma de colrio para
o tratamento de infeces oculares leves.
A sntese do cloranfenicol (34)
(Figura 7) comea com uma reao de condensao aldlica do
benzaldedo (28) e 2-nitroetanol,
para obter uma mistura dos 4
diastereoismeros do nitropropenodiol (29). A mistura diastereoisomrica submetida reduo,
levando aos respectivos derivados aminodiis (30). O ismero
treo separado por cristalizao
para fornecer o intermedirio (30).
O intermedirio (30) submetido
a reao de acilao com cloreto
de dicloroacetila, para fornecer o
composto triacetilado que, submetido reao de saponificao,
produz o intermedirio (31). O
intermedirio (31) novamente
acetilado na presena de anidrido
actico, para gerar o composto
(32). O composto (32) nitrado
sob condies de cido ntrico e
cido sulfrico resultando no composto (33). O composto nitrado
A sntese de frmacos

Figura 7: Rota sinttica do cloranfenicol 34.

N 3 Maio 2001

Figura 8: Rota sinttica do aciclovir 40.

(33) submetido a condies de

saponificao, convertendo-se no cloranfenicol (34).

O anti-viral aciclovir
O aciclovir, ou (9-[(2-hidroxietoxi)metil]-9H-guanina), um anti-viral
anlogo do nucleosdeo guanina acclico, utilizado no tratamento de infeces por herpes. Foi desenvolvido
racionalmente pelos pesquisadores
George Hitchings e Gertrude Elion,
contemplados com Prmio Nobel por
essa descoberta.
Seu uso como coadjuvante no tratamento de pacientes soro-positivos HIV
causou muita expectativa, pois aumentava o tempo de sobrevida destes
pacientes. O aciclovir foi desenvolvido
com base no nucleosdeo guanina
cclico, uma base nitrogenada utilizada
pelos vrus na construo do seu DNA.
Os vrus no reconhecem as nuances
estruturais entre o aciclovir, anlogo de
nucleosdeo acclido da guanina, e as
verdadeiras bases, e utiliza-o na
construo de um falso DNA. Este
DNA, construdo com esse erro, induz
a morte do vrus por no conseguir
desempenhar sua funo adequadamente. A Figura 8 ilustra a sntese do
aciclovir.
O aciclovir foi sintetizado a partir da
acetilao da guanina (35) com anidrido actico, gerando o composto (36).
O intermedirio acetilado (36) reage
com a cadeia lateral (38) na presena
de cido para-toluenosulfnico, produto da acilao do dioxolana (37), para
formar o derivado glicosdico (39). O
derivado glicosdico reage com amnia
em metanol, temperatura ambiente,
para fornecer o produto desacetilado,
aciclovir (40).
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Sildenafil,
viagra
Viagra
(51), como
conhecido o
citrato de sildenafil, 5-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazina1-ilsulfonil)fenil]-1-metil-3-propil-6,7dihidro-1H-pirazola[4,3-d]pirimidin-7ona (Figura 9), um dos mais recentes
frmacos a ser incorporado ao arsenal teraputico, til para o tratamento
da disfuno erctil. Sua introduo
causou muita repercusso, tanto no
meio cientfico quanto na sociedade,
talvez comparvel ao lanamento, em
1995, dos inibidores de proteases antiHIV.
A disfuno erctil definida como
a incapacidade de manter a ereo
com tumescncia adequada, necessria correta relao sexual. Dados do
Instituto Nacional de Sade dos EUA
demonstram que a disfuno erctil
afeta, em graus variveis, ca. 20 a 30
milhes dos homens. Essa disfuno
afeta 5% dos homens acima de 40
anos e 25% acima de 65 anos.
O Viagra (51) age atravs da
inibio da enzima fosfodiesterase-5,
aumentando o fluxo sangneo por

potenciar a vasodilatao dos vasos

responsveis pela irrigao do pnis.
Os inibidores de fosfodiesterase-5 foram racionalizados inicialmente para
otimizarem a circulao coronariana.
De fato, os pesquisadores do laboratrio Pfizer estavam estudando novos
candidatos a prottipos de agentes
anti-hipertensivos, anti-angina e falncia cardaca congestiva, quando se
deu a descoberta das potencialidades
teraputicas do Viagra (51).
Sua preparao envolveu o emprego de metodologia sinttica composta
por nove etapas, conforme ilustrado na
Figura 10. A primeira etapa envolveu a
metilao do ster etlico do cido 3propilpirazola-5-carboxilco (41) com
dimetil sulfato sob calor, para gerar o
composto (42). Na seqncia o intermedirio foi hidrolisado, em hidrxido
de sdio aquoso, ao cido correspondente (43). O intermedirio (43) foi
nitrado com cido ntrico fumegante,
para se obter o produto nitrado (44). O
grupamento cido do composto (44)
foi convertido na carboxamida correspondente (45), pelo tratamento com
cloreto de tionila seguido de hidrxido
de amnio. Na seqncia, o grupamento nitro de (45) foi reduzido amina
(46) correspondente com cloreto de tionila em etanol. O grupamento amino
de (46) foi benzoilado com cloreto de
2-etoxibenzoil, na presena de trietilamina, formando (47). Posteriormente,
ocorreu a ciclizao (48) do intermedirio (47), atravs do emprego de
perxido de hidrognio em meio
bsico. O intermedirio (48) foi sulfonado para gerar o cloreto de sulfonila
(50). A ltima etapa consistiu na condensao da metil-piperazina com o
grupamento reativo de (50), gerando
o Viagra (51).

Figura 9: Sildenafil, primeiro frmaco til para o tratamento da disfuno erctil por via oral.

A sntese de frmacos

N 3 Maio 2001

21

22

Figura 10: Rota sinttica do viagra 51.

Consideraes finais
A sntese de frmacos pode ser
considerada uma aplicao nobre da
qumica orgnica sinttica, por permitir
o acesso a substncias terapeuticamente teis, com nveis de complexidade variveis.
Sua aplicao na busca de novos
prottipos de frmacos representa
uma grande parcela dos medicamentos disponveis para uso clnico e movimenta cifras elevadas dentro do
mercado mundial. Contudo, a deciso
de qual classe teraputica dever ser
objeto de estudo vai depender das
questes que aguardam por resposta.
Os pases de primeiro mundo, provalvelmente, estaro envolvidos na busca
de novos frmacos anti-cncer, enquanto os pases de terceiro mundo
ainda esto carentes por frmacos
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para o tratamento de doenas tropicais, tais como a malria.

Atualmente, a busca de novos candidatos a prottipos de frmacos atende a um novo paradigma, onde h
necessidade de se buscarem frmacos para o tratamento de enfermidades
especficas. O novo paradigma pode
ser exemplificado pelo aciclovir, onde
atravs de um planejamento prvio, a
molcula deste frmaco, anlogo acclico da guanina, possibilitou sabotar
o DNA viral, provocando o efeito antiviral desejado.

Nota
1. Nome vulgar atribudo ao cido
clordrico comercial.
R. Menegatti, farmacutico, formado pela Faculdade
de Farmcia da Universidade Federal de Santa Catarina (Florianpolis) e mestre pelo Programa de PsGraduao em Qumica Orgnica do Instituto de QuA sntese de frmacos

mica da Universidade Federal do Rio de Janeiro,

aluno de doutorado na mesma instituio. Carlos A.M.
Fraga, doutor na rea de qumica medicinal, professor adjunto da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal do Rio de Janeiro. E.J. Barreiro, doutor
pela Universit Scientifique et Mdicale de Grenoble,
Frana, coordenador do Laboratrio de Avaliao e
Sntese de Substncias Bioativas, professor titular
da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal
do Rio de Janeiro.

Para saber mais

BARREIRO, E.J. Qumica Nova, v. 14,
n. 3, p. 179-88, 1991.
LENDNICER, D. Strategies for organic
drug synthesis and design. New York:
John Wiley & Sons, Inc., 1998.
PATRICK, G. An Introduction to medicinal chemistry. 1a ed., Oxford University
Press, 1995.

Na internet
http://views.vcu.edu/~pgalatin/
viagra.html/

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