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Mdulo 4 estudo dirigido I

1. O que Neoplasia? O que significa cncer?


Neoplasia significa crescimento novo. uma massa anormal de tecido, cujo crescimento
descontrolado e ultrapassa o do tecido normal, persistindo da mesma maneira aps
estmulos que provocam a alterao.
Cncer o nome dado a um conjunto de doenas que tm em comum o crescimento
desordenado (maligno) de clulas que invadem os tecidos e rgos, podendo espalhar-se
(metstase) para outras regies do corpo.
2. Quais as oito neoplasias mais incidentes no Brasil? Quais os fatores de risco
envolvidos em cada uma delas? Comente como evoluem as taxas de mortalidade
para os cinco cnceres principais do Brasil, tanto no sexo feminino quanto no sexo
masculino.
Cncer de prstata - O nico fator de risco bem estabelecido para o desenvolvimento do
cncer da prstata a idade.
Cncer de mama feminino- A idade continua sendo o principal fator de risco para o
cncer de mama. As taxas de incidncia aumentam rapidamente at os 50 anos e,
posteriormente, esse aumento ocorre de forma mais lenta. Contudo, outros fatores de risco
j esto bem estabelecidos, como, por exemplo, aqueles relacionados vida reprodutiva
da mulher (menarca precoce, nuliparidade, idade da primeira gestao a termo acima dos
30 anos, anticoncepcionais orais, menopausa tardia e terapia de reposio hormonal),
histria familiar de cncer da mama e alta densidade do tecido mamrio (razo entre o
tecido glandular e o tecido adiposo da mama). Alm desses, a exposio radiao
ionizante, mesmo em baixas doses, tambm considerada um fator de risco,
particularmente durante a puberdade, segundo mostram alguns estudos.
Cncer do colo do tero - O principal fator de risco para o desenvolvimento de leses
intra-epiteliais de alto grau e do cncer do colo do tero a infeco pelo papiloma vrus
humano (HPV). Apesar de ser considerada uma condio necessria, a infeco pelo HPV
por si s no representa uma causa suficiente para o surgimento dessa neoplasia. Alm de
aspectos relacionados prpria infeco pelo HPV (tipo e carga viral, infeco nica ou
mltipla), outros fatores ligados imunidade, gentica e ao comportamento sexual
parecem influenciar os mecanismos ainda incertos que determinam a regresso ou a
persistncia da infeco e tambm a progresso para leses precursoras ou cncer. A
idade tambm interfere nesse processo, sendo que a maioria das infeces por HPV em
mulheres com menos de 30 anos regride espontaneamente, ao passo que, acima dessa
idade, a persistncia mais freqente. O tabagismo eleva o risco para o desenvolvimento
do cncer do colo do tero. Esse risco proporcional ao nmero de cigarros fumados por
dia e aumenta, sobretudo quando o ato de fumar iniciado em idade precoce. Existem
hoje 13 tipos de HPV reconhecidos como oncognicos pela Agncia Internacional para
Pesquisa sobre o Cncer (IARC). Desses, os mais comuns so o HPV16 e o HPV18.
Cncer de Pulmo - O padro da ocorrncia dessa neoplasia determinado por um
passado de grande exposio ao tabagismo. Outros importantes fatores de risco
conhecidos para o cncer do pulmo incluem exposio carcingenos ocupacionais e

ambientais como amianto, arsnico, radnio 38 e hidrocarbonetos aromticos policclicos.


Alm desses, repetidas infeces pulmonares, tuberculose, deficincia e excesso de
vitamina A tambm so considerados fatores de risco para o desenvolvimento desse tipo
de
neoplasia.
Histria familiar de cncer do pulmo tambm representa um aumento no risco para o
aparecimento da doena, em especial em indivduos mais jovens.
Cncer de clon e reto - O desenvolvimento de vrias formas comuns de cncer
resultado da interao entre fatores endgenos e ambientais, sendo o mais notvel desses
fatores a dieta. O consumo excessivo de carne vermelha, embutidos e bebidas alcolicas,
o tabagismo e a obesidade ou o sobrepeso favorecem o desenvolvimento desse tipo de
cncer. Mas os fatores de risco mais relevantes so a histria familiar de cncer colnretal e a predisposio gentica ao desenvolvimento de doenas crnicas do intestino. A
idade tambm considerada um fator de risco, uma vez que tanto a incidncia como a
mortalidade aumentam com a idade.
Cncer de estmago - O maior fator de risco para o desenvolvimento do cncer do
estmago a infeco em longo prazo pela bactria H. pylori. Em geral, o cncer gstrico
apresenta o fator ambiental/comportamental como o principal para o seu
desenvolvimento. Entretanto, alguns estudos apontam que fatores genticos podem
influenciar no desenvolvimento dessa neoplasia. Um exemplo que a freqncia do
cncer do estmago , aproximadamente, 20% maior em indivduos pertencentes ao
grupo sanguneo A em comparao aos outros grupos sanguneos
Cncer da cavidade oral - Os principais fatores de risco para o cncer da cavidade oral so
o tabagismo, o etilismo e as infeces pelo HPV.
Cncer de laringe - O fator de risco mais importante para o desenvolvimento do cncer de
laringe o tabagismo. A exposio ocupacional tambm um fator de risco importante.
Trabalhadores expostos a aminas aromticas (benzeno, por exemplo) possuem um maior
risco para o desenvolvimento dessa neoplasia. Alm disso, a infeco pelo Schistosoma
hematobium
tambm

um
fator
de
risco
reconhecido.
O consumo acima de cinco xcaras dirias de caf parece ter uma associao positiva para
esse tipo de cncer.
Nos homens a mortalidade em geral dos 5 principais cnceres que atinge essa populao,
vem diminuindo com o passar dos anos. Podendo-se destacar um leve crescimento do
cncer de clon e reto.
Nas mulheres a mortalidade do cncer de mama obteve um aumento com passar dos anos,
assim como, traquia, brnquios e pulmes. O cncer de clon e reto obteve um leve
aumento. Cncer de colo de tero quase que se manteve constante, tendendo a aumento.
O cncer de estmago foi o nico, que houve reduo de mortalidade ao longo dos anos.
3. Quais os critrios que distinguem neoplasias benignas e malignas?
Os tumores benignos e malignos se diferenciam por: diferenciao e anapalsia, velocidade
de crescimento, invaso local e metstase.
4. Por que as neoplasias so, geralmente, monoclonais, porm, geneticamente
heterogneas?

Um tumor clinicamente detectvel, em geral, contm uma populao heterognea de


clulas originadas do crescimento clonal de uma nica clula. A maioria dos tumores
monoclonal na origem, ou seja, o evento neoplsico ocorre em uma nica clula que
desenvolve expanso clonal. Durante esse crescimento se estabelece uma progressiva
instabilidade gentica, gerando uma alta taxa de mutaes e resultando numa populao
tumoral heterognea, multiclonal, que se expressa com diferenciaes quanto ao potencial
metstico, antigenicidade, receptores hormonais, quimiosensibilidade e outros. Por isso,
ocorre uma diversidade gentica, e conseqentemente, uma seleo natural onde as
clulas mais adaptadas sobrevivem.
5. O que so proto-oncogenes e oncogenes? D exemplos e mecanismos envolvidos.
Os proto-oncogenes so genes que regulam crescimento, diferenciao e
sobrevida celulares normais. Oncogenes so verses mutantes de proto-oncogenes, genes
normais envolvidos na regulao do crescimento. Quando, porm, um proto-oncogene
sofre mutaes, rearranjos, translocaes ou outras alteraes que o ativam, passa a ser
um oncogene.
O proto-oncogenes pode ser convertido em oncogenes por diferentes maneiras:
mutao pontual; translocao cromossmica; amplificao do gene.
Os produtos proticos dos oncogenes atuam de modo importante no crescimento e
diferenciao celular. Esses produtos realizam suas atividades em diversos
compartimentos celulares, alguns como fatores de crescimento, extracelular e outros em
compartimentos celulares que variam desde receptores celulares que variam desde
receptores de membrana at fatores no ncleo.
6. O que so supressores tumorais? D exemplos e mecanismos envolvidos.
Os genes supressores de tumor codificam protenas que inibem a proliferao celular por
regular o ciclo celular, reprimindo a transcrio de genes promotores de crescimento ou
causando a inativao contnua de fatores de crescimento.
Os genes supressores de tumor esto envolvidos no controle de pontos estratgicos da
cadeia de eventos que controla o crescimento e a diferenciao celular, evitando
multiplicao celular desordenada.
Como exemplo de genes supressores de tumores pode-se citar: gene de retinoblastoma
(Rb), e Gene p53. O gene p53 a molcula de p53 impede que as clulas entrem na fase S
do ciclo celular se houver dano no DNA, tambm repara o DNA danificado.
7. O que significa instabilidade gentica e qual a relao disto com a progresso de
neoplasias?
A instabilidade gentica so alteraes genticas que so responsveis pelos atributos
fenotpicos das clulas cancerosas. Indivduos que nascem com defeitos hereditrios nas
protenas de reparo do DNA possuem um risco muito aumentado de desenvolver cncer.
8. Que neoplasias esto associadas com HPV, HHV8, HCV, HBV, HTLV-1 e EBV?
HTLV-1 (Vrus da Leucemia de Clulas T), um retrovrus RNA firmemente associada a
uma rara leucemia de clulas T de adultos endmicos no sul do Japo e na Bacia do
Caribe.

HPV Papilomavrus humano, vrus de DNA induzem leses em seres humanos que
evoluem para carcinoma escamocelular. Esto associados a cncer da crvice uterina, em
especial HPV 16 e 17.
EVB vrus epstein Barr- um herpesvrus relacionado com Linfoma de Burkitt, Cncer
nasofarngeo, Linfoproliferao policlonal.
HHV8 herpesvrus humano 8 (HHV 8). O sarcoma de kaposi uma neoplasia relacionada
com este vrus.
HCV Vrus da Hepatite C Relacionado est fortemente associada patogenia do
carcinoma hepatocelular.
HBV Vrus da hepatite B - Relacionado est fortemente associada patogenia do
carcinoma hepatocelular.
9. Quais os mtodos usados para diagnstico de neoplasia. Busque identificar como
so feitos e utilizados:
EXAMES CITOLGICOS:
Os esfregaos citopatolgicos (papanicolau) utilizados para deteco de carcinoma de
crvice, atualmente utilizado muitas vezes para suspeita de malignidade. Mtodo as
clulas neoplsicas so menos coesas do que outras e dessa forma so secretadas nos
fluidos ou secrees. As clulas so avaliadas para as caractersticas da anaplasia
indicativas da sua origem tumoral.
Aspirao por agulha fina - Envolve a aspirao de clulas da massa, seguida pelo exame
citolgico do esfregao. Esse procedimento utilizado, mas comumente em leses
facilmente palpveis que afetam a mama, a tireide, os linfonodos e as glndulas
salivares.
EXAMES HISTOLGICOS:
A biopsia um mtodo de retirada de fragmento tecidual.
Bipsia por congelao utilizado para determinar a natureza de uma massa ou para
avaliar os linfonodos regionais em um paciente com cncer. A amostra rapidamente
congelada e cortada, permitindo avaliao histolgica em minutos.
A Biopsia Excisional Neste tipo de Bipsia toda a leso retirada.
A Biopsia Incisional Neste tipo de Biopsia somente um fragmento de tecido cortado
para ser examinado.
Bipsia de Puno Neste tipo de Bipsia realizada a aspirao do material com
agulhas finas ou grossas.
10. O significam os termos carcinomas e sarcomas?
O termo sarcoma utilizado para neoplasias malignas originadas do tecido mesenquimal
ou de seus derivados.

O termo Carcinoma utilizado para neoplasias malignas originadas de clulas epiteliais.


11. O que grau tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua importncia?
E o grau tumoral avalia a extenso ou a gravidade do cncer, baseado no tamanho do
tumor, no nmero de tumores. A importncia da avaliao do grau tumoral consiste em
correlacionar o crescimento de um cncer maligno e suas respectivas respostas. Assim
sendo, tumores de baixo grau so mais lentos em crescimento e tm um menor risco de
propagao de cncer de alta qualidade. Isso muito importante porque ir se determinar
o prognstico adequado.
A graduao do tumor uma tentativa de estabelecer alguma estimativa alguma da sua
agressividade ou nvel de malignidade com base na diferenciao citolgica da das clulas
tumorais e no nmero de mitoses dentro do tumor. O cncer pode ser classificado como
grau I, II, III e IV, em ordem crescente de anaplasia.
12. O que estadiamento tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua
importncia?
O estadiamento a avaliao do tumor para nortear o tratamento e as condutas clnicas a
serem tomadas. Alm disso, pode avaliar o prognstico de um caso em comparao com
outros casos similares. Baseia-se no tamanho da leso primria, sua extenso de
disseminao para os linfonodos regionais e a presena ou ausncia de metstase. Essa
avaliao geralmente baseada em exames clnicos e radiogrfica e em alguns casos
explorao cirrgica. Dois mtodos so utilizados: o sistema TNM (T, tumor primrio; N,
envolvimento de linfonodo regional; M, metstase, nesse sistema o T1, T2, T3 e T4
descrevem a ordem crescente o tamanho da leso) e o AJC (American Joint Committe),
onde os tumores so divididos em estgios de 0 a IV, incorporando o tamanho da leso
primria e a presena de disseminao nodal e de metstase distncia.
13. Como os marcadores moleculares podem influenciar no prognstico de
neoplasias malignas. Use como exemplo a importncia dos marcadores moleculares
de prognstico no cncer de mama.
Os ensaios bioqumicos para enzimas associadas ao tumor, hormnios e outros
marcadores tumorais no sangue no podem ser utilizados para diagnstico definitivo do
cncer; no entanto contribuem para descoberta de casos e, em algumas circunstncias so
teis na determinao da efetividade do tratamento ou aparecimento de recorrncia. No
entanto, os marcadores tumorais uma forma especial de diagnstico de cncer de
prstata atravs do PSA. Alm disso, o cncer de mama o tumor que mais vm sendo
estudado pelos mtodos moleculares.

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