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JORNAL DA UNICAMP Campinas, 3 a 9 de novembro de 2008

Pesquisas do CPQBA confirmam propriedades curativas da sucupira

Fotos: Antoninho Perri

CARMO GALLO NETTO carmo@reitoria.unicamp.br

nteirar-se dos trabalhos desenvolvidos no Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Qumicas, Biolgicas e Agrcolas (CPQBA) da Unicamp sempre muito es timulante. Pelas suas caractersticas, o Centro situa-se entre a academia e a produo industrial e agrcola, desenvolvendo produtos mais elaborados, escoimados de dificuldades que teriam que ser enfrentadas pelos sistemas de produo. Para atingir tais objetivos, conta com um grupo de pesquisadores com as mais variadas caractersticas e capacidades, o que lhe confere carter interdisciplinar e conseqentemente uma diversificada infra-estrutura. Essas circunstncias permitem ao Centro agregar valor aos objetos de suas pesquisas, facilitando sobremaneira a aplicabilidade dos resultados obtidos. Esta viso geral permeia o desenvolvimento da linha de pesquisa Produtos naturais bioativos, coordenada por Mary Ann Foglio, que procura identificar substncias com potencial medicamentoso. Qumica especialista em fitoqumica, que estuda os componentes qumicos das plantas, o seu trabalho envolve a preparao dos extratos; a identificao das substncias bioativas neles contidos; a elucidao de suas estruturas; a determinao de mtodos para transform-las com o objetivo de potencializar efeitos e diminuir toxidades; o desenvolvimento de metodologias de controle de qualidade; a validao de metodologias utilizadas; e a formao de recursos humanos para o desenvolvimento de todas essas atividades. Seus trabalhos so realizados em parceria com o farmacutico Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues, que realiza pesquisas ligadas farmacotcnica, que envolvem a preparao de frmacos, estudando a estabilidade, a toxidade e as formulaes adequadas para os extratos medicinais. Mary Ann diz que a idia geral , a partir de informes etnofarmacolgicos que correspondem ao conjunto de conhecimentos farmacolgicos de prticas tradicionais de uma populao ou sociedade nativa de uma regio identificar substncias contidas em plantas, confirmar-lhes as propriedades que lhe so atribudas e tentar viabilizar para o mercado produtos que tragam benefcios sociedade. Entretanto, pondera a cientista, para isso no basta identificar a substncia e estudar o seu mecanismo de ao: precisamos viabilizar a utilizao do produto. Para obter o registro de um produto preciso garantir sua eficcia, que est relacionada funcionalidade; sua segurana, que est afeita ausncia de toxidade e dose correta em que deve ser aplicado; e sua padronizao, que exige uma certa uniformidade da matria prima vegetal utilizada. E a que considera o papel de Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues extremamente importante quanto aos estudos de estabilidade e formulao, pois so eles que vo garantir em que condies e por quanto tempo o produto se mantm adequado para o consumo. Ainda cabelhe determinar o tipo de apresentao: em injeo, em cpsulas, na forma de supositrio, pomada, creme etc. Rodrigues lembra que essa linha de pesquisa foi iniciada por Mary Ann h cerca de 14 anos. A idia foi sempre partir de produtos que vm sendo estudados e agregar-lhes valor. A Pterodon Pubescens Benth, popularmente conhecida com sucupira, foi uma das espcies pelas quais ela optou, devido aos seus propalados efeitos antiinflamatrios e de combate dor. Popularmente ela utilizada macerada em lcool ou gua para curar dores e inflamaes em geral. O primeiro trabalho do grupo, lembra Mary Ann, foi orientado pelo professor Joo Ernesto de Carvalho, biomdico com formao em farma-

A qumica Mary Ann Foglio, coordenadora das pesquisas, e o farmacutico Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues: em busca de formulaes adequadas

Substncia extrada da planta mostra-se eficaz no combate a clulas cancergenas em estudos in vitro
cologia. Nesse trabalho, Carina Denny, sua orientada, procurou confirmar o efeito antiinflamatrio. Como inflamao e dor so distintas, um segundo estudo de mestrado, desenvolvido por Humberto Moreira Spindola e orientado por Mary Ann, deteve-se no efeito sobre a dor. Os dois trabalhos de mestrado confirmaram esses efeitos. Agora, no doutorado, Spindola d continuidade pesquisa dedicando-se a desvendar os mecanismos de ao da sucupira na inibio da dor. A pesquisadora acrescenta que na literatura h referncias de que muitos mecanismos de inflamao esto relacionados com caminhos que tambm podem inibir o desenvolvimento de clulas cancergenas. Os resultados a que o grupo chegou mostram-se promissores em relao linhagem do cncer da prstata. E esta constitui a sua maior descoberta.

A semente de sucupira e as substncias dela extradas: pesquisas tm vrias etapas

O que foi feito Os pesquisadores partiram do leo fixo, no voltil, da semente de sucupira e tentaram verificar os componentes da grande mistura que o constituem. A planta produz, para subsistir, uma srie de substncias como mecanismo de defesa e de adaptao ao meio em que se encontra. Dessas conseguiram isolar varias j conhecidas e relatadas na literatura e uma indita, que se revelou particularmente interessante na inibio da linhagem de clulas do cncer de prstata em estudos in vitro. Agora esto sendo iniciados os estudos para o combate s clulas cancergenas em animais. Confirmados os resultados positivos, o passo seguinte ser o estudo do mecanismo de ao, a

exemplo do que tambm esto fazendo em relao dor. Contrariando a crena popular de que o que natural no faz mal, mito que os pesquisadores fazem questo de desfazer, as substncias que as plantas produzem so muitas vezes txicas ou o organismo humano no consegue digeri-las ou assimil-las. Por isso, impe-se um cuidadoso estudo da ao das molculas e at introduzir-lhes transformaes qumicas que levem diminuio da toxidade e aumento da segurana, potencializando inclusive a ao. Mary Ann diz que isso feito diante da necessidade de aumentar a eficincia e a segurana, garantindo uma padronizao, de forma que em todos os lotes produzidos tenhase o mesmo produto. Os critrios Como a sucupira apresenta uma gama muito grande de substncias, os pesquisadores isolaram algumas delas adotando como critrio a atividade. Para isso o extrato foi inicialmente separado em trs fraes com caractersticas diversas, sendo selecionada a mais reativa, que apresentou carter hidroflico. Esse grupo foi ento separado em outros at que se chegou a um com cerca de 30 substncias, das quais ao final foram isoladas e devidamente identificadas sete. A partir destas foram feitas vrias modificaes nas

estruturas, mantido o esqueleto bsico, e chegaram a alguns compostos com o objetivo de comparar atividades e toxidades. Verificaram que a introduo de alguns grupos funcionais em determinadas posies melhorava a atividade da molcula e diminuam o efeito txico. Mas o grupo j havia anteriormente, quando da separao e identificao das cinco primeiras substncias, procurado entender porque apresentavam diferentes atividades. Verificaram ento que o esqueleto bsico era o mesmo e ocorriam apenas variaes na natureza e na posio dos substituintes, o que influenciava drasticamente as respostas observadas. Entre as cinco molculas inicialmente identificadas, encontraram uma ainda no descrita na literatura, indita, e que apresentava atividade muito superior s das molculas j conhecidas. Outra constatao foi a de que os produtos encontrados resultavam da decomposio de compostos que estavam na semente, mas que no se encontravam originalmente nelas e que apresentam uma atividade maior do que as substncias originais da semente. Agora esto tentando entender esse comportamento e verificando como ele se d durante o perodo de estocagem, fundamental para utilizao farmacolgica que persegue a padronizao do produto final.

A propsito, os pesquisadores enfatizam que um dos objetivos da linha de pesquisa permitir o isolamento de substncias de plantas com vistas a utilizar o princpio ativo em medicamentos. Mas igualmente pode-se desenvolver um medicamento fitoterpico, que resulta da mistura de substncias, que deve ter composio determinada e por isso padronizada. Mary Ann considera que a observao da grande relao entre a atividade antiinflamatria e anticancergena permitiu trabalhar com modelos in vitro, que requerem muito menos substncias, o que permitiu agilizar o trabalho. Ela entende ainda que o trabalho, alm de valorizar nossas riquezas, pode conduzir a novas substncias, capazes de tratar doenas antiinflamatrias, dores e determinadas variedades de cncer. Esse o grande desafio. Rodrigues acrescenta que a sucupira uma planta do Cerrado, bioma que tem se mostrado to ou at mais interessante que a prpria Amaznia. Considera que esse apelo ecolgico constitui uma razo para defender sua preservao. Os estudos dos pesquisadores permitem ainda verificar se a substncia isolada funciona melhor que a mistura. Dizem que hoje em dia h uma crescente tendncia de destacar o sinergismo das misturas. Mary Ann afirma: Uma substncia pura tem a grande desvantagem dos efeitos colaterais e muitas vezes as misturas j contm os componentes que inibem a toxidade. Est se retomando de forma muito intensa a revalorizao do uso de medicamentos fitoterpicos. Com o objetivo de melhorar a estabilidade dos extratos e substncias isoladas, eles so submetidos aos estudos de microencapsulao. Para isso se usa a tcnica do Spray-dryer-SD (atomizao e secagem), em que uma mistura de uma emulso constituda de leo fixo da substncia, de gua e de um polmero (como goma-arbica) submetida no SD a uma corrente de ar seco. Resultam microcpsulas de leo, em que o polmero constitui o envoltrio. O que se pretende com isso verificar o que tem efeito melhor, o leo ou a substncia pura. O revestimento levaria a um efeito txico? Se o produto encapsulado continua com a atividade, pode-se pensar no desenvolvimento de vrios produtos, de pomadas antiinflamatrias at o medicamento para tratamento de cncer.