FACULDADE DE FARMCIA DA UNIVERSIDADE DE LISBOA

MICF UNIDADE CURRICULAR DE TECNOLOGIA FARMACUTICA II

Professora Doutora Andreia Ascenso

SUSPENSES
TEORIA DLVO E X-DLVO; REGRA
SCHULZE-HARDY; LEI STOKES

Turma 1, segunda-feira 8h-11h

Grupo 1
Ana Fonseca n9620
Joana Fernandes n9211
Joana Rendas n9316
Joo Gonalves n9312
 SUMRIO

Teoria de
Introduo Potencial Zeta
DLVO

Teoria de X- Regra Schulze-

Lei de Stokes
DLVO Hardy

Clculos Bibliografia
 INTERAO DE COLOIDES
ELETROCINTICA E COMPORTAMENTO COLOIDAL

Tendo em conta os efeitos do Cada coloide possui uma carga

comportamento coloidal eltrica que produz uma fora
podemos melhorar o de repulso eletrosttica mtua
desempenho de uma suspenso entre partculas adjacentes

Potencial zeta uma medida da

Partculas carregadas repelem-se
umas s outras, os coloides
permanecero dispersos e em
suspenso (se a carga for
suficientemente alta)
magnitude da repulso/atrao
eletrosttica ou carga entre as
partculas, e um dos Partculas no carregadas esto livres
para colidirem e se agregarem, os
parmetros fundamentais que
coloides vo aglomerar de forma
se sabe afetarem a estabilidade
constante
das suspenses
 INTERAO DE COLOIDES
Coloide carregado negativamente
atra ies positivos camada de
contra-ies firmemente ligada em
torno da superfcie do coloide
camada de Stern
Potencial eltrico no meio varia
continuamente medida que se
distncia ao coloide, at ao valor do
potencial eltrico no meio, onde
praticamente no sente a influncia
da carga do coloide - regio de
variao contnua do potencial
eltrico
A DUPLA CAMADA
Ies positivos atrado pelo coloide
negativo, mas repelidos pela
Na camada difusa a concentrao de
camada Stern e por ies positivos
carga eltrica vai gradualmente
que tambm esto a tentar
tende para o valor de concentrao
aproximar-se do coloide; Equilbrio
de carga do meio
dinmico formao de uma
camada difusa de contra-ies.
No interior da camada difusa existe
um limite de distncia terico no
qual cada carga eltrica pode ser
considerada independente das
outras- Plano de Deslizamento, e
o seu potencial eltrico em relao
referncia o Potencial Zeta

Coloide carregado negativamente
atra ies positivos camada de
contra-ies firmemente ligada em
torno da superfcie do coloide
camada de Stern
Potencial eltrico no meio varia
continuamente medida que se
distncia ao coloide, at ao valor do
potencial eltrico no meio, onde
praticamente no sente a influncia
da carga do coloide - regio de
variao contnua do potencial
eltrico
POTENCIAL ZETA
Ies positivos atrado pelo coloide
negativo, mas repelidos pela
Na camada difusa a concentrao de
camada Stern, bem e por ies
carga eltrica vai gradualmente
positivos que tambm esto a
tende para o valor de concentrao
tentar aproximar-se do coloide;
de carga do meio
Equilbrio dinmico formao de
uma camada difusa de contra-ies.
No interior da camada difusa existe
Suspenses com valores de
um limite de distncia terico no
Potencial Zeta:
qual cada carga eltrica pode ser
considerada independente das +30 mV ou -30 mV estveis
outras- Plano de Deslizamento, e -30 mV e +30 mV instveis e
o seu potencial eltrico em relao podem flocular
referncia o Potencial Zeta
PZ valores muito altos (mdulo) partculas repelem-se
PZ valores baixos floculao/agregao

Coloide carregado negativamente
atra ies positivos camada de
contra-ies firmemente ligada em
torno da superfcie do coloide
camada de Stern
Potencial eltrico no meio varia
continuamente medida que se
distncia ao coloide, at ao valor do
potencial eltrico no meio, onde
praticamente no sente a influncia
da carga do coloide - regio de
variao contnua do potencial
eltrico
POTENCIAL ZETA
Ies positivos atrado pelo coloide
negativo, mas repelidos pela
Na camada difusa a concentrao de
camada Stern, bem e por ies
carga eltrica vai gradualmente
positivos que tambm esto a
tende para o valor de concentrao
tentar aproximar-se do coloide;
de carga do meio
Equilbrio dinmico formao de
uma camada difusa de contra-ies.
No interior da camada difusa existe
Suspenses com valores de
um limite de distncia terico no
Potencial Zeta:
qual cada carga eltrica pode ser
considerada independente das +30 mV ou -30 mV estveis
outras- Plano de Deslizamento, e -30 mV e +30 mV instveis e
o seu potencial eltrico em relao podem flocular
referncia o Potencial Zeta
PZ valores muito altos (mdulo) partculas repelem-se
PZ valores baixos floculao/agregao
 POTENCIAL ZETA

*Para um coloide com carga negativa

 POTENCIAL ZETA
FATORES QUE O INFLUENCIAM

pH
Condutividade
Concentrao dos componentes da formulao
 POTENCIAL ZETA
DETERMINAO

The Zetasizer Nano ZSP is the worlds highest performance system and
particularly suitable for the characterization of proteins and nanoparticles where
the highest sensitivity for size and zeta potential measurement is required. It
includes a Protein Measurement option for protein mobility measurements.
http://www.malvern.com/
TEORIA DLVO

10
 TEORIA DLVO
HISTRIA

D L V O Desenvolvida por 4
Estabilidade dos
investigadores na
coloides em suspenso
dcada de 1940
Derjaguin
Landau
Tem em considerao
Verwey dois tipos de fora: Van Aplicao a coloides,
der Walls (atrao) e suspenses e emulses
electroestticas O/A
Overbek (repulso)

11
Foras electroestticas de Repulso:
TEORIA DLVO
Resultam da aproximao e
sobreposio das camadas duplas
difusas
necessria energia para ultrapassar a
repulso
Curva de energia de Repulso
a interao entre
as duas foras que
determina se h ou
no agregao
Foras electroestticas de Atrao:

A curva de energia atrativa demonstra

a variao da fora de Van der Walls
com a distncia entre partculas

12
 TEORIA DLVO
O ponto de energia
repulsiva mxima
denominado Barreira de
A Teoria DLVO explica a
Energia
tendncia de aglomerao,
ao combinar a curva de
energia atrativa com a Se as partculas colidirem
curva de energia repulsiva com energia suficiente para
formando a Curva de ultrapassar esta barreira, as
energia de interao foras atrativas vo atuar e
provocar a aglomerao de
partculas.

13
 TEORIA DLVO
FORAS REPULSIVAS DE INTENSIDADE ELEVADA
POTENCIAL ZETA ELEVADO

Foras repulsivas de intensidade elevada -

potencial zeta elevado
Repulso evita fenmenos de floculao
Fora
repulsiva A velocidade de sedimentao baixa
porque as partculas sedimentam
isoladamente
D origem a uma suspenso defloculada com
possveis fenmenos de caking

14
 TEORIA DLVO
FORAS REPULSIVAS DE INTENSIDADE BAIXA
POTENCIAL ZETA BAIXO
Foras repulsivas de intensidade muito baixa -
potencial zeta reduzido, dando origem ao
aparecimento um mnimo secundrio
Atrao eltrica com consequente anulao
de cargas. H aproximao das partculas e
fenmenos de floculao
A velocidade de sedimentao alta, porque
as partculas sedimentam em flculos

15

Fenmenos de floculao
 TEORIA DLVO
FORAS REPULSIVAS DE INTENSIDADE INTERMDIA
POTENCIAL ZETA INTERMDIO
IDEAL Situao Intermdia
Foras repulsivas de intensidade
intermdia - potencial zeta
intermdio
Zona entre mximo primrio e
mnimo secundrio com PZ
mdio e floculao controlada.
Sistema facilmente redispersvel

16
 TEORIA DLVO
LIMITAES

No tem em conta outras Foras repulsivas Interaes

foras que possam existir Foras de adeso
no sistema, como: de Born hidrofbicas

No so
consideradas
interaes no-
electroestticas

17
TEORIA X-DLVO

18
 Apesar da teoria DLVO se ter mostrado
capaz de prever com sucesso a
estabilidade fsica de suspenses, dados
experimentais para certas condies
indicam a presena de interaes(no-
electroestticas) atrativas e repulsivas no
comtempladas nesta teoria
- Interaes hidrofbicas:
TEORIA X-DLVO
- Foras de hidratao (ou
solvatao):
Partculas hidroflicas so
solvatadas por molculas de gua e
para se aproximarem necessitam de
se desolvatar, o que leva a uma
interao repulsiva
7(25,$'(62*$0,,6(
$DWUDomRHQWUHDVSDUWtFXODVFRORLGDLVUHVXOWD
GDLQIOXrQFLDGRVL}HVLQWHUYHQLHQWHVTXHVH
HQFRQWUDPSUHIHUHQFLDOPHQWHHQWUHDV
SDUWtFXODVFRORLGDLV
7(25,$'2&292/80(1HUHWQLHNVHWDO
Partculas hidrofbicas 
demonstram foras de atrao &RYROXPHGHXPDSDUWtFXODpGHILQLGRFRPRR
maiores do que seria de esperar YROXPHQRTXDOXPDSDUWtFXODSRGHURGDU
OLYUHPHQWHVHPWRFDUQDVRXWUDVSDUWtFXODV
tendo em conta s foras de Van FRORLGDLV'HSHQGH
der Walls )UDomRGHHVSDoRItVLFRUHDOGHXPDSDUWtFXOD
&RPSRVLomRLyQLFDGRPHLR
9LVFRVLGDGH
REGRA SCHULZE-HARDY

20
 REGRA SCHULZE-HARDY
A generalizao que a concentrao crtica de agregao para uma soluo coloidal liofbica tpica
extremamente sensvel valncia dos contra-ies (alta valncia d uma baixa concentrao crtica de agregao) .
a concentrao de ies na soluo a
espessura da camada difusa agregao
facilitada Se a adio de uma quantidade de
eletrlito que ultrapassa esta
Adsoro especfica de um io pelo concentrao inverso da carga
sistema neutraliza a carga na superfcie desagregao formao de um
da partcula agregao sedimento no dispersvel no sistema
A concentrao mnima do eletrlito Estes efeitos podem ser sistematizados
necessria para que ocorra agregao de acordo com a lei de Schulze-Hardy
depende do equilbrio e do tipo do io de
interao

Eletrlitos diferentes tm diferentes

valores de concentrao mnima para que
ocorra agregao
Quanto menor o valor de agregao do
eletrlito, maior o seu poder para
promover agregao
De acordo com Hardy e Schulze,
agregao de colides por eletrlitos
definida por dois fatores, a saber:
1) Os ies que transportam uma carga
oposta das partculas coloidais so
eficazes a promover a agregao
2) A energia de agregao de um
eletrlito diretamente proporcional
valncia dos seus ies

1) Os ies que transportam uma
carga oposta das partculas
coloidais so eficazes a promover
a agregao
2) A energia de agregao de um
eletrlito diretamente
proporcional valncia dos seus
ies
Ies divalentes so 10x mais
eficazes que os monovalentes
Ies trivalentes so 1000x mais
eficientes que os monovalentes
REGRA SCHULZE-HARDY
Regra s vlida para sistemas
em que no exista interao
qumica entre o eletrlito que se
agrega e os ies da camada dupla
da superfcie da partcula
No que respeita s concentraes
das solues do eletrlito usadas,
consegue-se uma agregao
satisfatria para concentraes
aproximadas de ies:
- 25 a 150 mmol/L para ies
monovalentes
- 0,5 a 2,0 mmol/L para ies
divalentes
- 0,01 a 0,1 mmol/L para ies
trivalentes

Camadas de ies em torno do coloide carregado positivamente:

A: Fe(OH)3 cercado por ies Cl-

B: Fe(OH) 3 rodeado por ies PO43-

1) Os ies que transportam uma
carga oposta das partculas
coloidais so eficazes a promover
a agregao
2) A energia de agregao de um
eletrlito diretamente
proporcional valncia dos seus
ies
Ies divalentes so 10x mais
eficazes que os monovalentes
Ies trivalentes so 1000x mais
eficientes que os monovalentes
REGRA SCHULZE-HARDY
Regra s vlida para sistemas
em que no exista interao
qumica entre o eletrlito que se
agrega e os ies da camada dupla
da superfcie da partcula
No que respeita s concentraes
das solues do eletrlito usadas,
consegue-se uma agregao
satisfatria para concentraes
aproximadas de ies:
- 25 a 150 mmol/L para ies
monovalentes
- 0,5 a 2,0 mmol/L para ies
divalentes
- 0,01 a 0,1 mmol/L para ies
trivalentes

Camadas de ies em torno do coloide carregado positivamente:

A: Fe(OH)3 cercado por ies Cl-

B: Fe(OH) 3 rodeado por ies PO43-

R: Para as partculas coloidais carregadas positivamente, os ies PO43-

so mais eficaz do os de Cl- para provocar a agregao.
$RUGHPGHHIHFWLYLGDGHGHXPJUXSRGHL}HVFRPXPDGHWHUPLQDGDYDOrQFLD
HVWiGLUHFWDPHQWHUHODFLRQDGDFRPRUDLRGHKLGUDWDomRGRLmRHDVXDVHTXHQFLD
pFRQKHFLGDFRPRVpULHGH
+RIPHLVWHU&V!5E!1+!.!1D!/L0J!&D!%D)!&O!%U!12!,!&16
 REGRA SCHULZE-HARDY

Influncia da valncia e
Determinao Parmetros
da concentrao do
experimental mensurveis como por
io na agregao de
medio da alterao exemplo a altura do
uma partcula liofbica
do potencial zeta sedimento
em suspenso
 REGRA SCHULZE-HARDY
LIMITAES

Regra das sries

Capacidade dos ies liotrpicas de
No considera O tamanho dos ies para serem Hofmeister
hidratados (partculas
hidroflicas)
LEI DE STOKES

26
 LEI DE STOKES
Aplicada a corpos esfricos para o clculo da fora de atrito que se gera quando um lquido flui em torno de uma esfera

Fdrag = -k . . v
k Constante geomtrica
No caso de partculas
esfricas de raio r:
k = 6..r

Fdrag = -6..r..v

Fgrav Lei de Stokes

r raio da partcula George Gabriel Stokes
Fdrag Fora de atrito; Fbuoy Fora de impulso; viscosidade do fludo (1819-1903)
Fgrav Fora da gravidade v velocidade de sedimentao
(velocidade que a partcula atinge
quando j no se encontra em
acelerao no fludo)
 LEI DE STOKES
A velocidade de sedimentao das partculas diretamente proporcional ao seu raio e inversamente proporcional viscosidade da fase externa

s densidade da partcula;
l densidade do fludo;
g acelerao da gravidade;
- volume esfera.

Para a velocidade de sedimentao

(no h acelerao): Fgrav
Fdrag = Fgrav
9
Fdrag Fora de atrito; Fbuoy Fora de impulso;
Fgrav Fora da gravidade
 LEI DE STOKES
Modificando os parmetros da equao podemos manipular a velocidade de sedimentao e assim alterar a estabilidade da suspenso.

(s-f) Escolher um par com

densidades mais favorveis.

r Moagem
Vs Aumento da
estabilidade!

Adio de viscosantes
 LEI DE STOKES
LIMITAES

A suspenso O fluxo seja laminar

As partculas slidas
suficientemente (no pode haver
A lei de Stokes As partculas slidas
diluda para que no
sejam maiores que
interferncia de
sejam esfricas as molculas do
exige que: haja interao entre
meio envolvente
correntes de
as partculas convexo)
CLCULOS

31
 CLCULOS
EXERCCIO 1
Lei de Stokes. Um p grosso com uma densidade de 3,50g/cm3 e com partculas com um dimetro mdio
de 120m foi disperso num meio aquoso com uma densidade de 1, 010 g/cm3 contendo 1% de
carboximetilcelulose. A viscosidade do meio para velocidades de corte baixas foi de 30 poises. Calcular a
velocidade de sedimentao mdia do p em cm/seg.

s = 3,50 g/cm3 = 3,5x103 kg/m3

raio = 120 m/2= 60m = 6x10-5 m

f = 1,010 g/cm3 = 1,010x103 kg/m3 9

= 30P= 3000 mPa.s = 3 Pa.s

g = 9,80665 m/s2
 2 6 105 2 . 3,5 103 1,01 103 . 3 . 9,80665. 2
=
9 3 .

= 6,51 106 . 1 = 6,5 104 . 1

 CLCULOS
EXERCCIO 2
Um p com uma densidade de 1,8 g/ml e com partculas com um dimetro mdio de 80 m foi disperso
em meio aquoso com a densidade de 1,0 g/ml. A velocidade de sedimentao mdia do p foi 3x10-4
cm/seg. Calcular a viscosidade do meio em unidades SI. (g = 9,80665m/s2 )

s = 1,8 g/ml = 1,8x103 Kg/m3

raio = 80 m/2 = 40m = 4x10-5 m

f = 1,0 g/ml = 1x103 kg/m3

Vs= 3x10-4 cm/s= 3x10-6 m/s

g= 9,80665 m/s2
 2 2 . 2 2 .
= <=> =
9 9.

2 4 105 2 . 1,8 103 1 103 . 3 9,80665. 2

=
9 (3 106 . 1

= 0,93 .
 BIBLIOGRAFIA
Prista et al; Tecnologia Farmacutica volume I, 8 edio, Lisboa, 2011, pg. 683-738;
Lieberman, H. et al; Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica I, 2001, pg. 812-853;
Gauthier, M.; Rgnier, S.; Robotic Microassembly, New Jersey, 2010, pg. 67-72
https://www.youtube.com/watch?v=xGNFimTv0mE (VIDEO)
http://www.malvern.com/en/products/measurement-type/zeta-
potential/default.aspx?gclid=Cj0KEQjwqZKxBRDBkNmLt9DejNgBEiQAq8XWPmCTmz9flnymbU097ZHHwmblSsJPsIaK
NQezGIT302YaAvnw8P8HAQ;
http://www3.nd.edu/~rroeder/ame60647/slides/zeta.pdf
http://www.news-medical.net/Zetasizer-Nano-ZSP-Electrophoresis-Systems-from-Malvern
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ed071p624?journalCode=jceda8
http://goldbook.iupac.org/S05501.html
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.langmuir.5b01649
http://chemistry.tutorvista.com/physical-chemistry/flocculation.html
https://books.google.pt/books?id=3o1T2pu5djUC&pg=PA68&lpg=PA68&dq=6%CF%80r+%3D+K&source=bl&ots=uda
N5BJlO8&sig=4VbZGQqfpUl6P-oDsmJAa4t0qT0&hl=pt-
PT&sa=X&ved=0CCwQ6AEwAmoVChMI2bCRuMDbyAIVQrwaCh1rQge_#v=onepage&q=6%CF%80r%20%3D%20K&f=
false
Slides das aulas tericas de Tecnologia Farmacutica II, 2015/2016.