Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Coordenao de Estgio
Coordenador
Paulo Csar Geglio
Renata Patrcia Jernymo Moreira
BIOQUMICA METABLICA
Creusioni Figueredo dos Santos
UNIDADE 1
DIGESTO E ABSORO DE NUTRIENTES
1. INTRODUO
Quando o valor calrico dos alimentos ingeridos em um determinado tempo supera o total
da energia consumida no mesmo perodo, os alimentos excedentes so convertidos em gorduras
corporais. Essa converso acontece mais facilmente quando ingerimos gorduras do que quando
ingerimos protenas ou carboidratos.
O estoque de glicose representado pelo glicognio armazenado no fgado e nos
msculos. Enquanto houver glicose disponvel, ela ser usada, e o metabolismo das gorduras
ser interrompido. Em um adulto em jejum, o estoque de glicognio esgota-se dentro de 12 a 24
horas. A seguir, so consumidas as reservas de gordura e, se necessrio, as de protena,
posteriormente. As clulas podem usar at 50% de suas protenas como fonte de energia, antes
da ocorrncia de morte celular.
Exerccios
Discusso
62
Bioqumica Metablica
UNIDADE 2
METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS
1. CONCEITOS BSICOS
ACETIL - CoA
Metabolismo o conjunto de reaes qumicas que ocorrem nas clulas e que lhe
permitem manter-se viva, crescer e dividir-se. O metabolismo divide-se classicamente em:
Catabolismo - obteno de energia e poder redutor a partir de macromolculas
como protenas, triacilgliceris.
Anabolismo - produo de novos componentes celulares, em processos que
geralmente utilizam a energia e o poder redutor a partir de molculas menores
como aminocidos.
Bioqumica Metablica - Trata do anabolismo e catabolismo: degradao de aminocidos
e do ciclo da uria, metabolismo dos cidos graxos, gliclise, ciclo de Krebs, sntese e
degradao do glicognio, via das pentoses-fosfato e vias metablicas.
Existe uma grande variedade de vias metablicas. Em humanos, as vias metablicas mais
importantes so:
Gliclise - oxidao da glicose a fim de obter ATP.
Ciclo de Krebs - oxidao do acetil-CoA a fim de obter energia.
Fosforilao oxidativa - eliminao dos eltrons libertados na oxidao da glicose e do
acetil-CoA. Grande parte da energia libertada neste processo pode ser armazenada na
clula sob a forma de ATP.
Via das pentoses-fosfato - sntese de pentoses e obteno de poder redutor para
reaes anablicas.
+
Ciclo da uria - eliminao de NH4 sob formas menos txicas.
63
Bioqumica Metablica
Essa via ocorre por anaerobiose e um processo pelo qual uma hexose, a molcula de
glicose, oxidada a duas molculas de piruvato. Esse processo realizado em duas etapas: a
primeira em que se trata da fosforilao da glicose para que seja mantido preso na clula onde
oxidada Gliceraldeido-3P e Dihidroxiacetona-P. Nessa primeira etapa s h gasto de energia.
A segunda, a Dihidroxiacetona-P transformada em Gliceraldeido-3P para continuar a via. As
duas molculas de Gliceraldeido-3P so transformadas em duas molculas de piruvato. Nessa
segunda etapa h compensao da energia perdida na primeira etapa e apresenta um saldo
positivo de ATP (Figura 3).
Glicose
ATP ADP Primeira etapa
+
Dihidroxiacetona-P
NAD+ DAH+ H+
1,3bi-P glicerato Segunda etapa
5 Nessa etapa h a reposio da
ADP ATP
energia gasta na primeira etapa, com
3-P glicerato a produo de duas molculas de ATP
a qual contada duas vezes.
6 So produzidas tambm duas
+
2-P Glicerato molculas de NADH+H , as quais so
7 utilizadas quando o piruvato
convertido a lactato ou etanol, no
P-enolpiruvato citosol (aerobiose) ou podem ser
ADP ATP direcionadas para a mitocndria para
fazerem parte da cadeia de transporte
8 de eltrons para produo de ATP
Piruvato (aerobiose)
Creu. F. Santos
64
Bioqumica Metablica
+
importante salientar que NADH + H citoslico, produzido na via glicoltica, dependendo
do rgo, pode ser transportado para mitocndria no processo aerbico atravs de duas formas:
entrando como o prprio NADH ou como FAH 2. Se transportado para mitocndria em forma de
+
NADH+ H , conta-se como 2,5 ATPs. Se for transportado para mitocndria na forma de FADH 2,
conta-se somente 1,5 ATPs como veremos adiante.
65
Bioqumica Metablica
66
Bioqumica Metablica
67
Bioqumica Metablica
O controle hormonal das vias glicolticas efetuado principalmente por dois hormnios
sintetizados pelo pncreas: a insulina e o glucagon. A insulina libertada pelo pncreas quando
a concentrao de glicose no sangue elevada, ou seja, sinaliza a abundncia de glicose. A
insulina estimula a entrada de glicose no msculo, a sntese de glicognio e a sntese de
triacilglicerdeos pelo tecido adiposo inibem a degradao do glicognio e a gliconeognese. O
glucagon produzido pelo pncreas quando os nveis de glicose no sangue baixam muito, e tem
efeitos contrrios aos da insulina. No fgado, o glucagon vai estimular a degradao do glicognio
e a absoro de aminocidos gliconeognicos, tambm inibe a sntese do glicognio e promove a
libertao de cidos graxos (em nvel do tecido adiposo).
As diversas vias metablicas relacionam-se entre si de maneira complexa, de forma a
permitir uma regulao adequada. Este relacionamento envolve a regulao enzimtica de cada
uma das vias, o perfil metablico caracterstico de cada rgo e o controle hormonal.
Via anaerbica
O piruvato originado da gliclise no entra na mitocndria e, portanto, no
transformado em Acetil-CoA. No citosol das clulas musculares, o piruvato transformado em
lactato, e em etanol, nas leveduras.
+
Essas duas situaes so processadas pela fermentao, onde o NADH+H formado no
citosol a mesmo utilizado:
+ +
Piruvato +NADH+H Lactato +NAD
+ +
Piruvato +NADH+H Etanol +NAD
+
Portanto, o NADH+H no citosol consumido e o saldo energtico em relao via glicoltica de
2 ATP.
Metabolismo do Etanol
+
Do metabolismo do etanol, todo NADH+H que produzido no citosol gasto nesse
mesmo compartimento logo, o saldo energtico tambm de 2 ATP.
No fgado, os nveis altos de NADH e Acetil-CoA, que so resultados do metabolismo de
etanol, inibem a atividade do ciclo do cido ctrico e cetognese. Por outro lado, mostram um
efeito estimulador na sntese de gorduras neural e colesterol. Ocorre ento, um armazenamento
de lipdeos no fgado. Este
aumento no contedo gorduroso do fgado chegando a menos que 5% e a mais que 50% do peso
da matria seca normalmente reversveis.
O alcoolismo se torna um problema severo quando as clulas do fgado comeam a
morrer. Uma vez que a cirrose do fgado comea, os danos chegam a um estado irreversvel que
caracterizado por perda progressiva de funo do fgado.
Metabolismo do Lactato
O ciclo de Cori (Figura 5) uma cooperao metablica entre msculos e fgado. Com um
trabalho muscular intenso, o msculo usa o glicognio de reserva como fonte de energia, via 68
Bioqumica Metablica
gliclise. Ao contrrio do que muitos pensam no o acmulo de lactato no msculo que causa
dor e fadiga muscular, mas o
Figura 5. Representao do Ciclo de Cori. A seta laranja mostra a direo das reaes metablicas
envolvidas no ciclo numa situao de esforo fsico. A vermelha, as reaes que ocorrem no perodo de
reoxigenao no estado de descanso.
a ) Respirao aerbica
A respirao aerbica envolve a gliclise e o ciclo do cido tricarboxlico (ciclo de Krebs). O
piruvato completamente degradado a dixido de carbono (CO 2) e, nesse processo, o NAD
+
convertido a NADH + H . Desta forma, na fermentao aerbica, o NADH gerado a partir de
duas rotas: a gliclise e o ciclo de Krebs, para gerar ATP na cadeia de transporte de eltrons. A
+
fosforilao oxidativa converte o excesso de NADH + H NAD+ e, no processo, produz
molculas de ATP como forma de energia a ser armazenada. Nesse processo esto envolvidos
outros pares redoxes como veremos adiante. A converso de oxignio gua o passo final
+
deste processo atravs do par redox 2 H + O2. Portanto, a respirao celular aerbica tem
como objetivo principal produzir energia a partir da decomposio de glicdios, gorduras e
aminocidos, utilizando para tal, o oxignio.
69
Bioqumica Metablica
formadas 2 molculas de piruvato, a partir de uma molcula de glicose, ento so formadas duas
molculas de Acetil-CoA e duas de NADH+ H+. Essas molculas de Acetil-CoA entram no Ciclo de
Krebs ou Ciclo do cido Ctrico, em condensao com o oxaloacetato, resultando no citrato.
Figura 6. Etapa intermediria entre a via glicoltica e o ciclo de Krebs realizada na mitocndria.
Exerccios
3. Como o cAMP ativa a PKC (protena quinase dependente de cAMP)? Explique como isso
interfere na via glicoltica.
Discusso
70
Bioqumica Metablica
UNIDADE 3
OXIDAO MITOCONDRIAL
1. CICLO DE KREBS
Tambm conhecido como Ciclo do cido Ctrico ou Tricarboxlico, ocorre na matriz mitocondrial
(Figura 7).
Matriz mitocondrial
Creu. F. Santos
71
Bioqumica Metablica
Glicose
Piruvato
NAD+ CoA-SH
Complexo piruvato
desidrogenase
CO2 NADH + H+
Descarboxilao oxidativa
H3C O
S CoA Acetil-CoA
9
Oxaloacetato
CoA-SH
COO - -
HO
COO
O 1 *
HO
8 2
Fumarase H H H Citrato-sintase
- H H COO -
OOC H - -
COO NADHCOO
FADH 2 + H2O H H
-
L-Malato +H HO COO
- H H -
H COO
Aconitase 2
FAD Fumarase NAD+ COO
H H COO
-
COO H -
COO
Succinato H n Cis-Aconitato
5
Antonio Lins
NADH NADH
CO2
FADH2
NADH
GTP/ATP
CO2
72
Bioqumica Metablica
A acetil-CoA pode ser proveniente tambm de outras fontes alm da via glicoltica como da
oxidao de protenas e lipdeos. Iniciando o ciclo de Krebs, 2 molculas de Acetil-CoA
provenientes de uma molcula de glicose se condensam com nmero equivalente de oxaloacetato
originando a liberao de CoA, duas molculas de citrato e duas molculas de CO 2. A liberao de
+ +
H de intermedirios das reaes do ciclo capturada por molculas de NAD que passam para
+ +
sua forma reduzida NADH + H e capturados por molcula FAD passando a FADH2. Acontece
tambm a transformao da molcula de GDP em GTP a qual desfosforilada por ADP dando
ATP. Esse ATP assim como os produzidos na via glicoltica so os ATPs formados ao nvel de
substrato e fora da cadeia de transporte de eltrons.
+ +
Os eltrons capturados pelas molculas de NAD e de FAD so direcionados para a
cadeia de transporte de eltrons que, acoplada a fotofosforilao oxidativa, do origem ao
conjunto de molculas de ATP que servir como moeda energtica para todos os processos
metablicos.
O ciclo de Krebs contm intermedirios de 4 a 6 carbonos. O piruvato (C3) supre o ciclo de
Krebs de tal maneira que, o nmero de intermedirios de C4 e C6 permanece o mesmo ou
aumenta (Figura 8).
A perda de CO2 (C1) do piruvato para formar acetil CoA, seguida de sua adio a um
componente C4 (oxaloacetato) do ciclo produz um componente C6 (citrato). Assim, o nmero de
molculas de C6 produzidas se iguala ao nmero de molculas de C4 inicialmente presentes.
Por outro lado, pela adio de CO2 ao piruvato, um composto C4 produzido. Nesta
circunstncia, so formadas molculas adicionais de C4 tais como o oxaloacetato, tambm
componente do ciclo. Desta forma, se alguns dos componentes do ciclo so removidos para uso
em outras vias biossintticas, estes podem ser repostos por meio desta reao. Os tipos de
reaes e as enzimas envolvidas no ciclo de Krebs esto na Tabela 3.
8 hidratao Fumarase
73
Bioqumica Metablica
Enzima mlica
Piruvato + HCO2 + NADPH Malato + NADP+
1.1. REGULAO DO CICLO DE KREBS
2. CICLO DO GLIOXILATO
Ao invs desse processo, as bactrias utilizam o ciclo do glioxilato (um ciclo de Krebs
modificado) no qual no acontecem os passos enzimticos em que duas molculas de CO 2 so
removidas do C6 (isocitrato) intermedirio. Este ltimo convertido a dois compostos C4
(succinato). Desta forma, para cada grupo acetil (dos cidos graxos) um ciclo intermedirio pode
ser produzido. Usualmente, a via do glioxilato no encontrada em clulas animais uma vez que
so utilizados cidos graxos pr-formados presentes nos alimentos.
Exerccios
74
Bioqumica Metablica
75
Bioqumica Metablica
UNIDADE 4
CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS E FOSFORILAO OXIDATIVA
1. CONCEITO
76
Bioqumica Metablica
Figura 11. Esquema representativo do ciclo de Krebs e componentes da cadeia de transporte de eltrons.
Acetil-CoA
Citrato
Oxaloacetato
Fumarato
Fumarato -Cetoglutarato
? -Cetoglutarato
Succinato
Succinil--CoAa
Cit c
Cit a a3
Bloquedo por
Aerobiose
Cadeia de Trannsporte
de eltrons
Fp: Flavoprotena; Cit: Citocromo Creu F. Santos
Fosfato de alta energia
Os eltrons passam atravs de uma srie de pares redoxes pelos quais os eltrons so
transportados at O2 que reduzido em H2O.
77
Bioqumica Metablica
2+, 2+ 2+ 2+
FADH2/FAD, Fe-S, CoQ/CoQH2, citb / citb, citc / citc citc1 / citc1, cita3 / cita3 1/2O2/H2O
Nesse caminho eles se conectam na CoQ onde a razo entre o nmero de molculas de ATP
sintetizadas por 1/2O2 reduzida em H2O (a razo P/O) de aproximadamente 1,5 (rende
1,5ATP).
O transporte de eltrons favorecido pela fora protomotriz proveniente do transporte de
+
ons H da matriz para o espao intermembrana, pelos complexos I, III e IV, invertendo assim, a
+
diferena de gradiente de pH inicial onde a matriz se encontrava mais rica em H . O complexo 2
no faz parte desse transporte por no atravessar totalmente a membrana, encontrando-se
+
deslocado para a matriz. A necessidade do equilbrio de ons H entre a matriz mitocondrial e o
+
espao intermembranas redireciona a passagem do H para a matriz atravs da protena ATP
sintase o que induz fosforilao do ADP pelo Pi dando o ATP.
A fosforilao oxidativa a etapa onde ADP + Pi se transformam em ATP. Assim, a energia
liberada pelos eltrons de alta energia a partir de glicose, pode formar ATP e o processo de
fosforilao est sempre acoplado ao transporte de eltrons (Figura 12).
78
Bioqumica Metablica
aa3+++ Carbono
H++O2+ADP
A /H2O+ATP Protena ATP sintase Oligomicina
Para a contagem de energia produzida deve ser levado em conta que uma molcula de
NADH+H+ corresponda a 2,5 ATPs e a molcula de FADH2 a 1,5 ATPs pela razo P/O; assim
como a duplicidade de todo o processo a partir do gliceraldeido 3-P. A gliclise no citosol gera 7
ATPs quando o NADH+H+ proveniente dessa via transportado nessa mesma forma para a
matriz mitocondrial e faz parte da cadeia de transporte. Na reao de piruvato a partir do acetil-
CoA produzida uma molcula de NADH + H+. Das reaes do Ciclo de Krebs so produzidos 3
NADH + H+, um FADH2 e um GTP. Ento, o rendimento total a partir de 1 glicose de 32 ATPs.
79
Bioqumica Metablica
5. SNTESE DO ATP
A razo entre o nmero de molculas de ATP sintetizadas por 1/2O2 reduzida em H2O (a
razo P/O) de aproximadamente 2,5 quando os eltrons entram na cadeia respiratria atravs
do complexo I, e 1,5 quando eles so provenientes do complexo 2 e entram na coenzima Q.
80
Bioqumica Metablica
Espao intermembrana
Matriz mitocondrial
Creu F. Santos
6. REGULAO DA FOSFORILAO
Exerccios
81
Bioqumica Metablica
3. Faa uma comparao entre todas as reaes irreversveis da gliclise e do ciclo de Krebs,
com nome do substrato, do produto e da enzima onde ocorrem produo ou gasto de ATP (ou
GTP).
4. Calcule o balano energtico em cada uma das vias citadas na questo anterior.
Discusso
82
Bioqumica Metablica
UNIDADE 5
NEOGLICOGNESE
1. CONCEITO
um processo que s ocorre no fgado, pelo qual o organismo sintetiza glicose a partir de
molculas no glicolticas, para utilizao principalmente pelos rgos glicodependentes como o
crebro e miocrdio. Esse processo ocorre quando h necessidade de manuteno de energia
pela falta de glicose intracelular. Ocorre quando o organismo est em estado de fome prolongada
ou fome celular como na patologia diabetes.
As reaes irreversveis da via neoglicognese e na via glicoltica so localizadas nas
mesmas posies. Isso serve como artifcio para que a neoglicognese s ocorra quando
necessria e no seja anulada pela via glicoltica. A via glicoltica controlada negativamente
nesses pontos no momento em que a neoglicognese esteja ocorrendo. Se a neoglicognese
ocorresse ao mesmo tempo da via glicoltica ambas as vias seriam anuladas.
5.2 Neoglicognese a partir do Piruvato
Nesse processo, o piruvato no pode dar origem ao piruvato e por isso entra na
mitocndria onde carboxlica a oxaloacetato e sai na forma de malato que retorna ao
oxaloacetato no citosol. O oxaloacetato citoslico transformado em P-enolpiruvato pela P-
enolpiruvato carboxinase (Figura 14).
Piruvato (Citosol)
MM
Piruvato Matriz
ATP
Piruvato Carboxilase
ADP + Pi
Oxaloacetato
Malato desidrogenase NADH
mitocondrial
NAD
Malato
MM
Malato (Citosol)
Malato desidrogenase NAD
mitocondrial NADH
Oxaloacetato
GTP
P-enolpiruvato Carboxinase
GDP, CO2
P-Enolpiruvato
Creu F. Santos
83
Bioqumica Metablica
Lactato
Sangue
M Glicose
s
c 2ATP
u Piruvato
l
o NAD H + H +
NAD ++
Lactato
Creu F.Santos
O lactato proveniente do piruvato muscular. Esse piruvato pode dar origem alanina por
transaminao, a partir de dieta hiperproteica. O lactato e a alanina armazenados no msculo so
transportados para a mitocndria heptica e da so transformados novamente em piruvato o qual
toma um caminho paralelo no sentido inverso da gliclise para originar a glicose (neoglicognese).
A glicose formada, no fosforilada, navega at os rgos carentes de energia, principalmente os
glicodependentes como o crebro, miocrdio e os glbulos vermelhos.
84
Bioqumica Metablica
Histidina
Serina Lactato
CistenaTreonina
Glicina
Transaminase
Triptofano Alani Piruvato Acetil-CoA
na Piruvato
P-Enolpiruvato carxilase
carbocinase
Glicose P-enolpiruvato Oxaloacetato
Citrato
Isoleucina
Metionina Succinil-Coal
CO2
Valina
-Cetoglutarato
Prolina
Prolina Glutamato
Glutamina
Arginina
Creu F. Santos
85
Bioqumica Metablica
4. REGULAO DA NEOGLICOGNESE
Esta via alternativa de oxidao das hexoses, independente da gliclise, est presente em
muitos organismos e em mamferos, especialmente no fgado. No msculo, onde os carboidratos so
utilizados quase que exclusivamente na gerao de energia, as enzimas necessrias no so
encontradas. As funes principais so: produo de NADPH e ribose-5-P.
Figura 17. Transferncia de unidade 2C e 3C entre as aldoses e cetoses na via das pentoses.
Creu F. Santos
86
Bioqumica Metablica
+
O NADPH + H utilizado nas vias biossintticas.
Outros dos produtos formados na via das pentose e de grande importncia biolgica
so: triose-P - que pode alimentar a via glicoltica;
eritrose-4-P - utilizada na sntese de muitos aminocidos;
ribose-5-P - requerido na sntese de nucleotdeos;
Pode ainda haver regenerao das hexoses. As vias sempre sero direcionadas de acordo
com a necessidade da clula. Em diviso por exemplo, a sntese de nucleotdeos exige grande
produo de riboses, enquanto que o gasto de energia demanda maior produo de hexoses.
Quando h necessidade de NADPH, tambm h reciclagem das pentoses a glicose-6-P, pois
este caminho que conduz formao desta molcula.
Exerccios
2. Como possvel a sntese de glicose a partir do glicerol obtido da quebra das reservas de
triacilglicerdeos? H gasto de ATP para entrada dos carbonos na gliclise?
87
Bioqumica Metablica
UNIDADE 6
METABOLISMO DOS AMINOCIDOS E GRUPO AMINO DOS COMPOSTOS
NITROGENADOS
Glutamato
3-fosfoglicerato
Serina
Glicina Cistena
Fonte: Creu F. Santos
88
Bioqumica Metablica
Oxaloacetato
Asparatato
Piruvato
Fonte: Creu F. Santos
+
Eritrose 4-P
Tirosina
Fonte: Creu F. Santos
A via que leva formao da histidina (Figura 22) est interconectada com a via de
sntese das purinas. A tirosina tambm pode ser formada pela hidroxilao da fenilalanina por isso
considerada condicionalmente essencial.
89
Bioqumica Metablica
Histidina
Fonte: Creu F. Santos
O ciclo da uria tem uma funo central no metabolismo do nitrognio. Ele est envolvido
no anabolismo e no catabolismo de aminocidos e apresenta elos com o ciclo de Krebs (Figura
23). Alm de serem constituintes das protenas, os aminocidos podem ser usados como
precursores de molculas biolgicas nitrogenadas como hemes, nucleotdeos e glutationa.
O excesso de aminocidos da dieta no armazenado nem excretado, convertido em
piruvato, oxaloacetato, -cetoglutarato e outros. Consequentemente, os aminocidos so tambm
precursores de glicose, cidos graxos e corpos cetnicos. Podem, portanto, serem usados
tambm para produo de energia.
O processo envolve a eliminao do grupo amina ou desaminao, envolve a incorporao
do amnio assim produzido em uria, para posteriormente ser excretado e convertido em
esqueleto carbnico e em intermedirios metablicos.
90
Bioqumica Metablica
Oxaloacetato -
Aspartato
al tato Isocitrato
rt to Ciclo
PPi + AMP H2 O Malato de
Krebs cetoglutarato
-
ATP rato
Arginino-succinato Fumarato
H2O Argininosuccinase
Ornitina
Ornitina Arginase
Carbamil
Carbamil
r iti Citoplasma
fosfato
fosfato
Uria H2O
Uria
2 ADP
+Pi
Carbamilase
fosfato sintase
Eliminao pela urina
2 ATP
+
CO2 + NH4
Glutamina Glutamato
CreuF. Santos
aminocido
Transaminase
cetocido
91
Bioqumica Metablica
92
Bioqumica Metablica
O grupo nitrogenado libertado na forma de amonaco nesta reao deve ser excretado.
Muitos animais aquticos o excretam simplesmente sob a forma de amnio. Outros animais, que
no tm tanta gua sua disposio, convertem o amnio em produtos menos txicos, que no
precisam de tanta gua para ser excretados, onde um desses produtos a uria.
A toxicidade do grupo amnio ainda requer estudos mais aprofundados, porm se sabe
que quando a concentrao de amnio se apresenta muito alta, este reage com o glutamato para
formar glutamina, numa reao catalisada pela glutamina sintase, veja a reao a seguir:
A reposio dos nveis de glutamato ocorre atravs da reao de outros aminocidos com
o -cetoglutarato por transaminao. O resultado direcionado a um progressivo esgotamento
das reservas de -cetoglutarato e glutamato, causando leses principalmente a nvel do crebro.
A sntese da uria ocorre no fgado, e secretada na corrente sangunea e em seguida
excretada pelo rim. O ciclo da uria apresenta a sequncia de reao em seguida: o passo inicial
a formao de carbamioil-fosfato, a partir do -cetoglutarato dando glutamato, glutamina e da o
carbamilfosfato.
93
Bioqumica Metablica
94
Bioqumica Metablica
Esse ciclo apresenta um custo energtico muito alto, o que corresponde hidrlise de 4
ATP dando 4 ADP. Essa energia gasta restituda na fosforilao oxidativa acoplada cadeia
transportadora de eltrons na mitocndria. Essa restituio ocorre a partir do momento em que um
NADH produzido na desaminao do glutamato e outro na oxidao do fumarato a oxaloacetato
correspondendo a 5 ATP.
Exerccios
2. Que tipo de composto pode receber o grupo amino transferido de um aminocido? Cite
exemplos atravs de uma reao.
95
Bioqumica Metablica
UNIDADE 7
FOTOFOSFORILAO OXIDATIVA
1. CONCEITOS BSICOS
3. ABSORO DE LUZ
96
Bioqumica Metablica
Q. Nos centros de reao, a fotoexcitao resulta na presena de cargas eltricas que produz
um doador de eltrons potente (agente redutor) e tambm em um potente receptor de
eltrons.
Figura 24. Captao de fton luminoso pelo sistema antena e transporte de energia entre molculas de
clorofila e acessrias at o centro de reaes
97
Bioqumica Metablica
Nas plantas, dois centros de reao atuam em sequncia na forma de Z (Figura 26 e 27).
98
Bioqumica Metablica
99
Bioqumica Metablica
um forte agente redutor. O eltron arrancado do p700 transportado por uma cadeia de
transportadores (ferrodoxinas) at reduzir NADP+ a NADPH (rota no-cclica).
Na fotofosforilao cclica: s o fotossistema I produz ATP, sem formao de NADPH e O2.
O eltron emitido pela P700 captado pelo aceptor ferredoxina e transferido a cadeia de eltron
em vez de ser transferido para o NADP+. O aceptor final de eltron a plastocianina, onde dela o
eltron retorna P700.
Figura 27. Forma cclica e acclica (em Z) de captao de energia pelos vegetais, atravs dos fotosistemas I
e II.
P690
P690
Citocromo Foton
de luz
Foton
de luz
P700
P680
Energia para
sintase de ATP
Fotossistema I
Fotossistema II
Creu F. Santos
5. PRODUO DE ATP
5.1. FOTOFOSFORILAO
A energia liberada pelos eltrons em sua passagem pela cadeia utilizada para forar a
+
passagem de prtons (H+) atravs da membrana tilacide. Devido alta [H ] no lmen, os ons
+
H tendem a se difundir de volta ao estroma, somente atravs da sintetase de ATP presentes na
membrana tilacoide (Figura28).
100
Bioqumica Metablica
Membrana
externa
Membrana
interna
Energia
luminosa
Cloroplasto
Creu F. Santos
101
Bioqumica Metablica
UNIDADE 8
METABOLISMO DO GLICOGNIO
O glicognio a reserva disponvel de glicose para suprir os tecidos com uma fonte de
energia oxidvel e encontrado principalmente no fgado, este considerado fonte de glicose que
pode ser utilizada por todo o organismo. Uma segunda maior fonte de glicose o glicognio do
msculo esqueltico. Contudo, o glicognio muscular no disponvel para outros tecidos,
conhecido como reserva particular, uma vez que o msculo no possui a enzima glicose-6-
fosfatase, responsvel pela liberao da glicose livre com capacidade de circulao por todo
organismo.
O principal local de consumo de glicose dirio o crebro, atravs da via aerbica. A maior
parte da energia restante utilizada por eritrcitos, msculos esqueltico e cardaco. O corpo
obtm glicose atravs da dieta ou da via da gliconeognese. A glicose obtida a partir destas duas
fontes primrias permanece solvel nos fluidos do corpo ou estocado na forma polimrica
denominada glicognio. O glicognio considerado a principal forma de depsito de glicose e
encontrado, principalmente, no fgado e msculo e, secundariamente, nos rins e intestinos.
O msculo tem menor quantidade de glicognio por unidade de massa de tecido, mas,
considerando-se que a massa do msculo muito maior do que a do fgado, o glicognio total do
msculo cerca de duas vezes maior que a do fgado. O estoque de glicognio no fgado
considerado o principal tampo de nveis de glicose no sangue.
A molcula de glicognio apresenta ligaes glicosdica 1-4 na cadeia linear e 1-6 nos
pontos de ramificaes (Figura 29).
1 6
1 6
1. BIOSSNTESE DO GLICOGNIO
102
Bioqumica Metablica
outro substrato. A ativao de glicose para ser usada pela sntese de glicognio executada pela
UDP-glicose pirofosforilase, enzima que troca o fosfato do C-1 da glicose-1-fosfato por UDP
(Figura 30). A energia da ligao fosfoglicosil da UDP-glicose utilizada pela enzima glicognio-
sintetase para catalisar a incorporao de glicose em uma molcula pr-existente do glicognio;
UDP subsequentemente liberado da enzima.
Para o incio da sntese do glicognio necessrio o prime (iniciador) (Figura 31). Esse
iniciador uma protena conhecida como glicogenina e est localizada no centro da molcula de
glicognio. A glicogenina tem uma propriedade incomum de catalisar a sua prpria glicosilao,
fixando o C-1 da UDP-glicose por um resduo de tirosina na enzima. A glicose fixada pode servir
como um primer requerido pela glicognio sintetase.
As ramificaes -(1,6) na cadeia - 1,4 glicose so formadas pela ao da amilo-(1,4-1,6)-
transglicosilase ou enzima de ramificao. Esta, transfere um fragmento terminal dos resduos 6-7
da glicose (de um polmero de no mnimo 10 resduos de glicose), da extremidade no redutora
para um resduo interno na posio C-6 no meio da cadeia (Figura32).
A adio da glicose ligada UDP continua pela enzima glicognio-sintetase at a
preparao para novas ramificaes (Figura 33).
+
Glicose P P Uridina
UDP glicose
UDP glicose
pirofosforilase Glicose P
P P glicose + P P P Uridina
Uridina trifosfato
1 fosfato (UTP)
Creu F. Santos
103
Bioqumica Metablica
Figura32. Ramificaes -(1,6) inseridas na cadeia 1,4 de glicose, formadas pela ao da amilo-(1,4-
1,6)-transglicosilase (enzima de ramificao).
E n z im a d e
ra m ific a o
G lic o s e G lic o s e 6 lic o s e
G lic o s e
ose G lic o s e G lic o s e G lic o s e G lic o s e
6 u n id a d e s
+
G lic o s
P P U rid in a
e
U D P g lic o s e
U D P g lic o s e p
G lic o s e
iro fo s fo rila s e P + P P P U rid in a
P P g lic o s e U rid in a tr ifo s fa to
1 fo s fa to (U T P )
CreuF.Santos
Figura 33. Continuao da ao da glicognio sintetase.
Glicose
Glicognio
Uri sintetase
dina Creu F. Santos
2. REGULAO DA BIOSSNTESE DO GLICOGNIO
104
Bioqumica Metablica
3. GLICOGENLISE
105
Bioqumica Metablica
Figura 36- Ao da enzima glicose fosfatase e da 1,6- nglicosidase libera glicose livre que no fgado pode
ser distribuda pela corrente sangunea.
106
Bioqumica Metablica
Figura 37- A enzima 1,6- glicosidase libera glicose livre que no msculo vai ser fosforilada pela
hexoquinase em glicose -6-P a qual entra na via glicoltica local
O fgado possui uma hexoquinase com pouca afinidade para a glicose e que no inibida
por glicose-6-P. Portanto, a glicose s fosforilada no fgado quando existe no sangue em
concentraes muito elevadas (i.e. depois das refeies). Assim, quando a concentrao de
glicose no sangue baixa, o fgado no compete com os outros tecidos, e quando os nveis de
glicose so elevados o excesso de glicose convertido pelo fgado em glicognio.
Exerccios
107
Bioqumica Metablica
UNIDADE 9
METABOLISMO DOS LIPDEOS
L L L
Tecido L Fgado L Msculo e
adiposo miocrdio
VLDL VLDL
Tecidos
L= lipdeo
108
Bioqumica Metablica
Os lipdeos para serem degradados, com o objetivo de gerar energia, devem antes ser
mobilizados por influncia de sinais hormonais. Isso ocorre quando hormnios como a epinefrina,
glucagon e ACTH ativam as lipases que os quebram em cidos graxos livres e gliceris. Estes so
incorporados em albumina para serem transportados do sangue at as clulas do tecido que est
necessitando.
A clula adiposa capaz de retirar lipdios circulantes do sangue e armazen-los na forma
de depsito de gordura neutra, os triacilgliceris. A clula adiposa tambm capaz de remover
glicose da corrente sangunea, degrad-la at Acetil-coA e no interior de suas mitocndrias utiliz-
las para a sntese de cidos graxos, e posteriormente triglicrides e fosfolipdios pelo processo
denominado lipognese.
Quando necessrio, a gordura armazenada hidrolisada em glicerol e cidos graxos que
so lanados na corrente sangunea, podendo ser utilizados pelo fgado e msculos.
Clulas musculares degradam e queimam cidos graxos at CO2 e H2O, utilizando a
energia liberada para a produo de ATP que utilizada no processo de contrao muscular.
O fgado utiliza cidos graxos para a produo de triglicride. O colesterol que utilizado
para a produo de sais biliares, corpos cetnicos que sero lanados para a corrente sangunea
e consumidos pelos msculos, em caso de excesso, excretado pelos pulmes e rins.
A maior parte da reserva energtica do organismo encontra-se armazenada sob a forma de
triacilglicerdeos. Estes, assim como os ligados em outras molculas, podem ser hidrolisados por
lipases glicerol e cidos graxos.
A molcula de glicerol liberada pode seguir para a gliclise depois de oxidado
dihidroxiacetona fosfatada na face externa da membrana interna da mitocndria. Os dois eltrons
+
libertados nesta oxidao, carreados por NADH+H so transferidos para a mitocndria e
recebidos pela ubiquinona ou coenzima Q, e esses fazem parte do conjunto de eltrons
transferidos pela cadeia de transportes de eltrons acoplada a formao de ATP. A reao abaixo
mostra a formao da glicose a partir do glicerol proveniente do triacilgliceris:
109
Bioqumica Metablica
Glicerol Glicerol-P
quinase Desidrogenase
Glicose
NAD+ NADH+ H+
A membrana da mitocndria interna impermevel aos acil-CoA. Para que essa molcula
passe para a matriz necessrio reagir com uma molcula de carnitina, em substituio com a
coenzima A. A molcula Acil-Carnitina transportada para dentro da mitocndria por uma
translocase. Dentro da mitocndria, a carnitina transfere o grupo acil para uma outra molcula de
CoA. A carnitina livre volta ento para o citoplasma atravs da translocase. Neste processo no
existe transporte de CoA nem para dentro e nem para fora da mitocndria, pois as reservas
citoplasmtica e mitocondrial de CoA so independentes.
2. - OXIDAO
Os cidos graxos presentes no citoplasma da clula devem ser ativados pela adio da
coenzima A (CoA) formando uma Acil-CoA. Esta unidade ativada ir entrar para a matriz
mitocndrial para iniciar o processo de oxidao. Essa transferncia ocorre, contudo, com o
auxlio de uma protena chamada carnitina e de uma translocase (Figura 40).
110
Bioqumica Metablica
Carnitina Acil-Carnitina
Citosol
Matriz
Carnitina Acil-Carnitina
Creu F. Santos
Na mitocndria, a Acil CoA ir passar por diversas reaes (oxidao, hidratao, oxidao
novamente e tilise) para formar Acetil CoA, Acil CoA, NADH e FADH 2.
A molcula acetil CoA ir participar do ciclo do cido ctrico e o NADH e FADH 2 iro entrar
no processo de gerao de energia pela fosforilao oxidativa.
Os cidos so degradados a grupos acetil (C2) que na forma de Acetil-CoA suprem o ciclo
de Krebs por sua adio a um intermedirio C4 (oxaloacetato) produzindo uma molcula C6
(citrato). Durante o ciclo,
Acetil-Coa
+
O ciclo de oxidao repetido e h repetio da formao de um FADH2 e um NADH+H
por cada liberao de uma molcula de Acetil-CoA. Portanto, a repetio do ciclo permite a
degradao total de uma molcula de cido graxo de cadeia par liberando somente molculas de
Acetil-CoA. Essas molculas de Acetil-CoA podem entrar no ciclo de Krebs, onde perdida
completamente no processo de descarboxilao na forma de CO2. Nesse caso impossvel
111
Bioqumica Metablica
utilizar esse Acetil-CoA para dar a volta no ciclo de Krebs at malato o qual sai da mitocndria
(neoglicognese) para ser transformado em oxaloacetato citoslico e dar origem glicose.
No processo da neoglicognese s aproveitada a unidade C 3 , restante da quebra dos
cidos graxos mpares.
Em um cido graxo de cadeia mpar na penltima quebra liberado uma Acetil-CoA e
uma unidade com 5 carbonos. Na ltima quebra a unidade com 5 carbonos (C5) d origem a
uma molcula de Acetil-CoA(C2) e uma de propionil-CoA (C3). Para que o propionil-Coa possa ser
utilizado pelo ciclo de Krebs, esse sofre uma carboxilao, dando o metilmalonil-CoA. O
metilmalonil-CoA assim formado ento rearranjado a succinil-CoA, numa reao com a ajuda da
vitamina B12.
isomerase
Carboxilase
3. REGULAO DA -OXIDAO
Quando a Acetil CoA entra no Ciclo de Krebs, deve se ligar ao oxaloacetato para formar o
citrato e continuar na via mas, se a disponibilidade do oxaloacetato estiver baixa (como em
estados de jejum ou diabetes) a Acetil CoA, que se torna em excesso pela alta atividade do
processo da neoglicognese, ser convertida no fgado em acetoacetil-Coa; este, por sua vez
poder ser convertido em 3-hidroxi, 3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) e da a acetoacetato, -3-
hidroxibutirato e acetona. Os corpos cetnicos so, portanto, trs substncias solveis em gua,
produtos derivados da quebra dos cidos graxos para fornecer energia no fgado e nos rins. So
usados como fonte de energia no corao, e no crebro so fonte vital de energia durante o jejum.
Os corpos cetnicos so componentes solveis e so representados pelas 3 estruturas
vistas a seguir:
113
Bioqumica Metablica
Acetoacetato Acetona
-3hidroxibutirato-
Embora o fgado produza constantemente baixos nveis de corpos cetnicos, sua produo
torna-se muito mais significativa durante o jejum, quando os corpos cetnicos so necessrios
para fornecer energia para os tecidos perifricos. O fgado produz ativamente corpos cetnicos,
mas no pode us-los como combustveis. Entretanto, os tecidos extrahepticos, includo o
crebro e excludo as clulas sem mitocndria (como as hemceas), oxidam eficientemente o
acetato e o 3-hidroxibutirato. O 3-hidroxibutirato oxidado acetoacetato pela 3-hidroxibutirato
desidrogenase, produzindo NADH. O acetoacetato recebe
uma molcula de coenzima A da succinil-CoA. Esta reao reversvel, mas o produto,
acetoacetil-CoA, removido ativamente por sua converso em dois acetil-CoA. O fgado no
possui succinil-CoA: acetoacetato-CoA transferase incapaz de usar o acetoacetato como
combustvel.
Os corpos cetnicos, acetoacetato, 3-OH butirato e acetona so formados no fgado e
transportados para outros tecidos, onde eles funcionam como molculas combustveis, sendo
oxidado at acetil-CoA e depois entrando no Ciclo de Krebs. A superpopulao de corpos
cetnicos nos diabetes no controlados por tratamento, ou durante o jejum severo, pode levar a
cetose e acidose (cetoacidose).
Essas molculas tm por funo levar unidades acetil para certos tecidos carentes de
energia. Isso ocorre, por exemplo, no msculo e no crtex renal. At o crebro em estados de
carncia de glicose pode se adaptar ao uso dos chamados corpos cetnicos. Ao chegar ao
tecido, esses so reconvertidos a Acetil CoA para entrar na via de gerao de energia. Mas a via
de degradao pode requerer outras etapas se o cido graxo em questo apresentar dupla
ligao ou nmero mpar de carbonos.
114
Bioqumica Metablica
cidos graxos insaturados (que possuem dupla ligao) necessitam de mais duas enzimas
para serem degradados uma isomerase e uma redutase. Se aqueles possurem um nmero
mpar de carbonos iro formar no fim da oxidao (aps a reao de tilise) um propionil-CoA (ao
invs de Acetil CoA); essa forma no ir participar do ciclo do cido ctrico, portanto deve ser
convertida em succinil CoA, em uma reao catalisada pela propionil CoA carboxilase.
Enquanto o ciclo de Krebs tem como funo a produo de energia, o ciclo do glioxilato
no fornece energia, pois realizado em falta de nutrientes e serve para formao de
biomolculas a partir de meio pobre onde o acetil-CoA pode ser formado, por exemplo, de
acetoacetato do ambiente.
5. BIOSSNTESE DE LIPDEOS
Figura 41 - Sada do acetil-CoA mitocondrial por meio do citrato, formao do Malonil-CoA, Aceti-ACP e
Malonil-ACP
Oxaloacetato Acetil-CoA
CR
Citoplasma Malato Oxaloacetato
Acetil-ACP(Malonil-CoA)n
(Malonil-ACP)n
cidosgraxos
CreuF. Santos
115
Bioqumica Metablica
Acetil-CoA
116
Bioqumica Metablica
Acil-CoA
transferase HS-CoA
Molcula de Fosfatidato
Creu F. Santos
Fosfolipdeos
117
Bioqumica Metablica
Exerccios
4. Quantas ligaes ricas em energia so gastas para a etapa de ativao do cido graxo no
incio do processo de degradao?
Discusso
b.Onde ocorre a sntese de cidos graxos? Como o NADH alto controla o encaminhamento dos
carbonos provenientes de degradao de carboidratos em excesso para a sntese de cido
graxo?
118
Bioqumica Metablica
UNIDADE 10
INFORMAES IMPORTANTES
O crebro utiliza normalmente apenas glicose como fonte de energia. Armazena muito
pouco glicognio, pelo que necessita de um fornecimento constante de glicose. Em jejuns
prolongados, adapta-se utilizao de corpos cetnicos. sempre incapaz de utilizar cidos
gordos.
Uma das principais funes do fgado manter o nvel de glicose no sangue, atravs da
gliconeognese e da sntese e degradao do glicognio. Realiza a sntese de corpos cetnicos
em situaes de abundncia de acetil-CoA. responsvel tambm pela sntese da uria.
O rim pode realizar a gliconeognese e libertar glicose para a corrente sangunea.
Responsvel pela excreo de eletrlitos, uria, etc. A sntese de uria, que ocorre no fgado, usa
-
HCO3 , o que contribui para a descida do pH sanguneo. Situaes de acidose metablica
podero, portanto, ser agravadas pela ao do ciclo da uria. Nestas circunstncias, o azoto
eliminado pela ao conjunta do fgado e do rim: o excesso de azoto primeiro incorporado em
glutamina pela glutamina sintase. A glutaminase renal cliva ento a glutamina em glutamato e
NH3, que excreta imediatamente. Este processo permite a excreo de grupos nitrogenados.
O msculo utiliza glucose, cidos graxos, corpos cetnicos e aminocidos como fonte de
energia. Possui uma reserva de creatina fosfatada, um composto capaz de fosforilar ADP em ATP
e assim produzir energia sem gasto de glucose. A quantidade de creatina presente no msculo
suficiente para cerca de 3-4 hs de atividade. Aps este perodo, realiza a gliclise, primeiro em
condies anaerbicas (por ser bastante mais rpida do que o ciclo de Krebs) e posteriormente
em condies aerbicas (quando o aumento da acidez do meio diminui a atividade da
fosfofrutoquinase e o ritmo da gliclise) O tecido adiposo sintetiza cidos graxos e armazena-os
sob a forma de triacilgliceris. Por ao do glucagon, hidrolisa triacilgliceris em glicerol e cidos
graxos, que os liberta para a corrente sangunea em lipoprotenas.
119
Bioqumica Metablica
REFERNCIAS
a
LEHNINGER, A., NELSON, D., COX, 2006. M.M. Princpios de Bioqumica. 4 ed., So Paulo,
Servier, 1191p,
a
LEHNINGER, A., NELSON, D., COX, M.M, 2004, Princpios de Bioqumica. 4 ed., So Paulo,
Servier.
a
LEHNINGER, A., NELSON, D., COX, M.M, 2000,. Princpios de Bioqumica. 3 ed., So Paulo,
Servier, 847p.
a
LEHNINGER, A., NELSON, D., COX, M.M, 1998, Princpios de Bioqumica. 2 ed., So Paulo,
Servier, 838p
VOET, DONALD; VOET, JUDITH; PRATT, CHARLOTTE, 2006, Fundamentos de Bioquimica,
Porto Alegre, ARTEMED, 931p.
VOET, DONALD; VOET, JUDITH; PRATT, CHARLOTTE, 2003, Fundamentos de Bioquimica,
Porto Alegre, ARTEMED, 931p.
VOET, DONALD; VOET, JUDITH; PRATT, CHARLOTTE, 2000, Fundamentos de Bioquimica,
Porto Alegre, ARTEMED, 931p.
a
VOET, DONALD; VOET, JUDITH, 1995,. Biochemistre, 2 ed., New York: John Wily & Sons,
1360p.
a
STRYER, LUMBERT, 2006, Bioqumica, 6 ed., Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan ,
1253p
a
TRYER, LUMBERT, 2003, Bioqumica, 5 ed., Rio de Janeiro Editora Guanabara Koogan, 1198p
a
STRYER, LUMBERT, 1996,. Bioqumica, 4 ed., Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan,
1000p.
CAMPBELL, M. K., 2006, Bioqumica, 4a ed, So Paulo, Editora ARTEMED, 732p.
CAMPBELL, M. K., 2000, Bioqumica, 3a ed, So Paulo, Editora ARTEMED,732p
120