Universidade Estadual de Goiás

Campus Anápolis de Ciências Exatas e Tecnológicas Henrique Santillo

Curso: Farmácia Disciplina: Farmacologia II

Receptores
farmacológicos
Profa. Cátia Lira do Amaral
Referências:
Principal:
Golan, Princípios de farmacologia – a base fisiopatológica da
farmacologia. 3ed, Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2014.
Cap. 1: Interações fármaco-receptor

Complementares:
Katzung, Farmacologia básica e clínica. 12ed. Porto Alegre :
AMGH Editora, 2014.
Fuchs, Farmacologia clínica: fundamentos da terapêutica
racional. 4ed. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2010.
Brunton, As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman
& Gilman. 12ed. Porto Alegre : AMGH Editora, 2012.
Rang, Rang & Dale Farmacologia. 7ed. Rio de Janeiro : Elsevier,
2011.
 Interações fármaco-receptor

Fármaco
Receptores
Interação seletiva

Moléculas-alvo
(funções fisiológicas ou fisiopatológicas)

Efeito terapêutico Efeito indesejado

Receptor: BCR-Abl tirosina quinase
Interação: inibe fosforilação
Fármaco
Obs: considerando que o receptor do fármaco está
localizado em um enzima.

Sítio ativo da enzima

Onde o fármaco pode se ligar?

Sítio NÃO ativo da enzima

  Ligação ao sítio ativo:

fármaco-receptor Impede transformação enzimática

Imatinibe impede ligação do
IMATINIBE ATP ao sítio ativo

- P

BCR-Abl tirosina quinase

ATP ADP
Proteína intracelular Proteína
“inativa” intracelular “ativa”
  Ligação ao sítio NÃO ativo:
Mudanças nos receptores: altera a ligação
fármaco-receptor
de endógenos aos sítio de ligação.

Endógeno
Sítio ativo Fármaco
 Ligação fármaco receptor
(ao sítio ativo ou NÃO ativo)
Mudança no estado de conformação dos receptores

Inativo Ativo Dessensibilizado

(ou fechado) (ou aberto) (ou inativado)

PODE ESTABILIZAR um estado!!!

“Princípio da adaptação induzida”
 Tipos de receptores de fármacos

Canais iônicos Acoplados à Com Intracelulares

proteína G atividade
enzimática
Outros:
- Enzimas extracelulares
- Receptores de adesão de superfície celular.
Fonte: Golan, 2014
 Canais iônicos

• Canal regulado por ligante (Ou inotrópicos)

Receptor nicotínico de acetilcolina

Fonte: Golan, 2014

 Canais iônicos
• Canal regulado por voltagem

Canal de sódio ativado por voltagem

Despolarização

Hiperpolarização
Fechado
Fonte: Goodman, 2012
Despolarização da
Aberto membrana altera a
posição dos sensores
de voltagem
 Canais iônicos
Exemplo: Receptor GABAA
GABA
(aminoácido inibitório)
↑ Cl- intracelular

(-) antagonista
(+) agonista
Fonte: Golan, 2014
 Receptores acoplados à proteína G
(ou metabotrópicos)
• Ativa produção de segundos mensageiros.
• + abundantes
• 7 regiões
Exemplo de efetores
(que se ligam à proteína G):

• Adenilato ciclase
• Fosfolipase C
• Canais iônicos
 Receptores acoplados à proteína G

Fonte: Golan, 2014

 Receptores acoplados à proteína G

Proteína G Ações

Gs (estimuladora) Ativa os canais de Ca2+ e a adenilato ciclase

Gi (inibitória) Ativa os canais de K+ e inibe a adenilato ciclase

G0 Inibe os canais de Ca2+

Gq Ativa fosfolipase C

G12/13 Diversas interações com transportadores de íons

Adaptada: Golan, 2014, p. 10
 Receptores acoplados à proteína G

Exemplo: receptores adrenérgicos (1, 2, 3)

Norepinefrina
Epinefrina

Controle da frequência cardíaca (1)

Relaxamento do músculo liso (2)
Fonte: Golan, 2014 Aumenta lipólise (3)
 Integração de todos os sinais
produzem uma resposta coerente?

Convergência da sinalização de dois receptores

Fonte: Golan, 2014
Receptores com atividade enzimática

A.Receptores com tirosina quinases

B.Receptores com tirosina fosfatases

C.Receptores associados à tirosina quinase

D.Receptores com serina/treonina quinases

E. Receptores com guanililciclase

Fonte: Golan, 3ed., 2014
 Receptores com atividade enzimática

A.Receptores com tirosina quinases

Em presença de ligante, a cauda citoplasmática é fosforilada (autofosforilação)

e há formação de dímeros de receptores. O dímero fosforila a tirosina de
moléculas endógenas.
Fonte: Golan, 3ed., 2014
 Receptores com atividade enzimática
B. Receptores com tirosina fosfatases

Em presença de ligante, o receptor remove grupos fosfatos de moléculas

endógenas.
Fonte: Golan, 3ed., 2014
 Receptores com atividade enzimática

C. Receptores associados à tirosina quinase

• A proteína quinase não faz parte do receptor.

• Em presença de ligante, a proteína quinase inativa do citosol se liga ao receptor.
A ligação permite a fosforilação de moléculas endógenas.
Fonte: Golan, 3ed., 2014
 Receptores com atividade enzimática

D. Receptores com serina/treonina quinases

• Fosforilam o aminoácido serina ou treonina no lugar do aminoácido tirosina.

Fonte: Golan, 3ed., 2014
 Receptores com atividade enzimática

E. Receptores com guanililciclase

• Atividade guanililciclase intrínseca ativada por ligante.

Fonte: Golan, 3ed., 2014
Exemplo: Receptor de insulina

Receptores com tirosina quinases

Fonte: Guyton, 2006

 Receptores intracelulares
Fármaco tem que ser lipofílico para atravessar a membrana.

• Enzimas citosólicas
• Fatores de transcrição
• Receptores hormonais
• Hormônios esteroides
• Hormônio tireoidiano
• Proteínas estruturais
Maior período de latência para o início de ação.
Fonte: Golan, 2014
Receptores intracelulares

Fonte: Golan, 2014

 Regulação de Receptores
Impedem a estimulação excessiva que poderia levar à lesão celular
ou afetar adversamente o organismo como um todo.

 Taquifilaxia
 Dessensibilização
 Refratariedade
 Infrarregulação
MecanismosRegulação receptores
de autorregulação

Exposição contínua
 Número de receptores

Dessensibilização
Tolerância farmacodinâmica
ou
(tratamentos crônicos)
Refratariedade
Regulação de receptores
β-adrenérgicos

Fig. 1.10 Fonte: Golan, 2014

 Regulação
Mecanismos receptores
de autorregulação

Redução na estimulação
 Número de receptores

> Responsividade;
Intensifica resposta Supersensibilização
de agonistas
 Golan, 3ed., 2014

Fig. 18.1
 Golan, 3ed., 2014

Fig. 18.1
Fonte: Golan, 2014
Fármacos que não se enquadram no modelo
fármaco-receptor

Ex:
 Diuréticos osmóticos
 Antiácidos
Recapitulando...
Tipos de receptores
- Canais iônicos
- Receptores acoplados à proteína G
- Receptores com atividade enzimática
- Receptores intracelulares

Regulação de receptores
- Taquifilaxia
- Dessensibilização
- Inativação
- Refratariedade
- Infrarregulação