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Cadeia Transportadores de Elétrons

- Ocorre na membrana interna da mitocôndria


- Quatro complexos enzimáticos:
1-complexo I – NADH-CoQ redutase (FMN / centros Fe-S)
2-complexo II – Succinato-CoQ redutase (FAD / Centros
Fe-S / Citocromo b)
3-complexo III – CoQ-citocromo c redutase (Citocromos b
e c1 / Centros Fe-S)
4-complexo IV – Citocromo c oxidase (Citocromos a e a3 /
Íons de cobre)

2 transportadores de elétrons
1- Coenzima Q (CoQ) – ubiquinona (não protéico)
Conecta complexos I e II ao III
2- Citocromo c Conecta complexo III ao IV
Complexo I (NADH-CoQ redutase)
- Formado por 26 cadeias polipeptídicas
- Grupos prostéticos
- Flavina mononucleotídeo (FMN)
- Capaz de receber 2 prótons e 2 elétrons
- Reduzido a forma FMNH2 por NADH
- possui 6 ou 7 centros Ferro – Enxofre (F-S)
- Capazes de transportar elétrons Fe+3 para Fe+2
Complexo II (Succinato-CoQ redutase)
Succinato desidrogenase- Enzima da membrana interna
da mitocôndria
Tb participa do ciclo do ácido cítrico – Succinato é
oxidado à Fumarato
- Redução de FAD (grupo prostético) à FADH2
- Transporte de 2 prótons e 2 elétrons
- Centros Fe-S e citocromo b560
Transporte de elétrons e os prótons voltam a matriz

Não há contribuição para a formação de gradiente


de prótons. Complexo II não atinge parte externa da
membrana interna
Coenzima Q ou ubiquinona
Quinona - Cadeia Lateral com unidades isoprênicas
Molécula hidrofóbica e possui mobilidade na membrana
Carrega 2 Prótons e 2 elétrons
Forma reduzida: Ubiquinol - QH2
Forma semireduzida: Semiquinona - QH+
Citocromos
Transportadores de elétrons pela membrana
Grupo heme (Ferro): Fe+2 – Fe+3
Membrana interna da mitocôndria
Membrana Retículo Endoplasmático
Classificação pelo espectro de absorção: a, b e c
b e c – “heme”
a – grupo isoprênico e formila-
Forma de ligação do heme à proteína: - a e b – ligação não
covalente e citocromo c – covalente (cisteínas)
Forma de ligação do Ferro à proteína: a e b – 2 resíduos de
histidina e citocromo c por resíduos de histidina e cisteína
Complexo III – CoQ-citocromo c redutase
Componentes do Ciclo Q:
- Citocromo b562 e b566
- Centro Fe-S
-Citocromo c1
- CoQ
Traz elétrons dos Complexos I e II ao III
Citocromo c: Proteína periférica que transporta elétrons
do complexo III para o IV
Complexo IV – Citocromo c oxidase
Componentes: Citocromo c
3 íons cobre divididos em dois grupos
- CuA/CuA
- CuB
Forma oxidada – Cu+2 cúprica
Forma reduzida – Cu+ cuprosa
Heme a e a3
Sítio catalítico da enzima
CuB e citocromo a3 (Fe+3 – Fe+2)
Rendimento em
ATP’s

NADH + = 2,5 ATP’s

FADH2 + = 1,5 ATP’s


Teoria Quimiosmótica

A conversão de força motriz de prótons em energia


cinética é impedida pela membrana interna da
mitocôndria que é impermeável a prótons.
Há na membrana um canal específico para o transporte
denominado de ATP sintase que conecta o movimento
de prótons à síntese de ATP.
Fosforilação Oxidativa
Fosforilação do ADP em ATP utilizando a energia
liberada pelas reações de óxido-redução da cadeia
transportadora de elétrons.
Energia direcionada para criar um contra-gradiente
de prótons
- Excesso de H+ fora da matriz mitocondrial
- Matriz com carga negativa
-Porção inter-membrana carga positiva
-Membrana interna impermeável a H+
-ATP sintase
ATP sintase

Componentes:
- Porção esférica – Fator de acoplamento 1 (F1)
- Porção de membrana – (Fo)
Síntese do ATP ocorre com o retorno dos prótons
à matriz mitocondrial
A cada 2,5 prótons que retornam um ATP é formado
Mudança na conformação da enzima com a
entrada dos prótons
Inibidores
Substâncias que paralisam o fluxo de elétrons na cadeia respiratória,
são irreversíveis podendo levar a mitocôndria à morte. Ex: CO,
cianureto

Desacopladores

Substâncias que vão bloquear ou inibir a síntese de ATP, mas não


afetam o fluxo de elétrons. Ex: Valinomicina
Inibidores / Desacopladores da CTE

São substâncias que afetam o funcionamento da CTE

Alguns são também conhecidos como venenos


respiratórios pela ação destes compostos terem efeitos
drásticos para as células afetando a formação de energia e
podendo levar a morte celular e tecidual.
Controle Respiratório

- A velocidade do transporte de elétrons e síntese de


ATP são dependentes da [ ] de ADP
- Transporte de elétrons está acoplado à síntese de ATP
- ADP tem concentrações limitantes

Quanto mais ADP for formado maior a


velocidade das reações de catálise e maior
produção de ATP
Formas Reativas de Oxigênio

Radicais livres: Íons de oxigênio não reduzidos


completamente
- Superóxido – O2-
- Peróxido – O2 2-
Peróxido de hidrogênio – H2O2

Estratégias de defesa:
Enzima Superóxido dismutase
2 O2 - + 2 H + O2 + H2O2

Enzima Catalase
2 H2O2 O2 + 2 H2O
Oxidação do NADH citossólico
- Membrana interna mitocondrial é impermeável a
NAD+ e NADH
Oxidação indireta por sistema de lançadeiras:
Lançadeira Malato – Aspartato (células hepáticas,
cardíacas e renais)

Permeases – proteínas de transporte da membrana

Lançadeira Glicerol fosfato (músculo esquelético e


cérebro mamíferos; músculo de vôo de insetos)
- NADH – FADH2
Lançadeira Glicerol-3-fosfato
Proteínas Transportadoras de Membrana Mitocondrial
- Membrana externa permeável
- Membrana interna impermeável
- Sistemas de transporte: Adenina nucleotídeo translocase
(ATP/ADP translocase)- Transfere ATP da matriz por ADP
do citossol.

Quanto maior [ADP], maior a translocação

Inibidores da ATP/ADP translocase


Atractilosídeo – glicosídeo vegetal
Ácido bongcréquico – antibiótico fúngico que cresce em
comida típica à base de coco (bongkrek em indonésio)
Sistemas de transporte presente na membrana interna da
mitocôndria

- ATP/ADP translocase + Fosfato Translocase: Fosfato


adentra a matriz por troca de OH-
-Dicarboxilato translocase: Malato, Succinato e Fumarato
por fosfato (Pi)- Troca de um dicarboxilato por outro.
- Tricarboxilato translocase: Troca de citrato ou isocitrato
por malato.
- Piruvato translocase: Troca de piruvato por OH-
- Glutamato translocase: Troca de glutamato por
aspartato ou OH-
-Transporte ativo de Ca+2 uniporte
- Translocase Ca+2/ 2Na+

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