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Endom et r i os e &

Cannabis
Medicinal
Com o o t r at ame n t o p o de
au xil i ar
Por Mario Luiz Grieco, médico escolhido
como um dos 20 líderes mais influentes da
América Latina no campo da longevidade
pelo “Longevity Leaders International”.

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Este e-book foi elaborado para ajudar o paciente e/ou médico que busca informações
de qualidade e confiabilidade sobre o uso da Cannabis Medicinal. Não existe, contudo,
qualquer recomendação sobre consumo ou apologia ao uso em situações não prescritas
exclusivamente por médicos. Desta forma, os conteúdos vinculados neste material são
de caráter exclusivamente informativo para fins medicinais, não sofrendo, de qualquer
aspecto, influência de decisões comerciais ou do uso recreativo/adulto da Cannabis.
Este material não tem por objetivo substituir a consulta, as recomendações, os
tratamentos, os medicamentos/produtos e os exames prescritos por médicos. Antes de
utilizar qualquer produto ou medicamento consulte sempre um médico especializado.
Para uso dos produtos de Cannabis para fins medicinais, por legislação e
regulamentação brasileira é obrigatória a prescrição médica.

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P.04 Autor

CONTEÚDO P.05 O que é endometriose


e possíveis causas

DESTE P.09 Cannabis medicinal e


endometriose

E-BOOK P.13 Casos clínicos

P.17 Referências bibliográficas

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AUTOR
DR. MARIO LUIZ GRIECO
Médico com pós-graduação em medicina interna pela Universidade
da Flórida (EUA) e escolhido como um dos 20 líderes mais influentes
da América Latina no campo da longevidade pelo “Longevity Leaders
International”.
Fellowship em Medicina de Família nos USA.
Pesquisa Clínica na USP e na Universidade da Flórida (EUA).
Trabalhos publicados em revistas nacionais e internacionais.
Ex-Presidente da Bristol-Myers Squibb (Brasil), Pfizer (EUA), Pharmacia-
Upjohn (EUA), Monsanto (Brasil), Moksha8 (LA), Cannabis Care (AL).
Vários livros publicados
Atua na pesquisa de doenças neurológicas, com o intuito de
melhorar a saúde e o bem-estar das pessoas, tornando acessíveis
as novas tecnologias de prevenção, diagnóstico e tratamento. É
especialista em clínica médica, medicina do trabalho, medicina da
família e medicina canabinoide, atende pacientes com diversas
patologias, tais como: dor crônica, ansiedade, depressão, epilepsia,
autismo, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla, deficiência
canabinoide, longevidade e muitas outras.
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COMO O TRATAMENTO PODE AJUDAR | DR. MARIO LUIZ GRIECO
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Ter endometriose não é apenas
ter dor física, mas também ter dor
emocional.

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INTRODUÇÃO
O QUE É ENDOMETRIOSE E
POSSÍVEIS CAUSAS

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A endometriose, doença que fez a atriz norte-americana
Lena Dunham se submeter a uma histerectomia, acontece
quando o endométrio, tecido que reveste a cavidade
uterina, cresce para fora do órgão. Esta é a hipótese mais
aceita na fisiopatologia da endometriose, de que as células
endometriais são transportadas da cavidade uterina
durante a menstruação e se implantam em locais
ectópicos, podendo acometer outros órgãos presentes no
abdômen.

A presença de fluxo retrógrado do tecido menstrual nas


tubas uterinas é comum e pode transportar células
endometriais viáveis para as cavidades pélvica e
abdominal. Esses tecidos contêm receptores de estrogênio
e progesterona e, desse modo, crescem, diferenciam-se e
sangram em resposta às mudanças nos níveis hormonais
durante o ciclo menstrual. Além disso, esses tecidos
podem produzir estrogênio e prostaglandinas.
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COMO O TRATAMENTO PODE AJUDAR | DR. MARIO LUIZ GRIECO
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Na endometriose o tecido endometrial funcional é
implantado na pélvis, fora da cavidade uterina. A
endometriose fica confinada à superfície peritoneal ou à
superfície serosa dos órgãos pélvicos, geralmente nos
ovários, ligamentos largos, fundo de saco posterior e
ligamentos uterossacros. Lugares menos comuns incluem
as tubas uterinas, o intestino, os ureteres, a bexiga, a
vagina e, mais raramente, no pulmão, na pleura, no
pericárdio e no cérebro.

Como resultado, tem-se uma reação inflamatória crônica


que, por sua vez, pode ocasionar cólicas menstruais
intensas, dor crônica na região pélvica, na vagina, durante
relações sexuais e ao urinar; inchaço, náuseas e vômitos
e, em casos mais graves, infertilidade.

A endometriose é muito comum no Brasil. Segundo dados


da Organização Mundial de Saúde (OMS),
aproximadamente sete milhões de mulheres sofrem com
a doença no país.

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A prevalência relatada varia de 6% a 10% em todas as
mulheres, 25% a 50% em mulheres inférteis e 75% a 80%
em mulheres com dor pélvica crônica.

A média de idade ao diagnóstico é de 27 anos, mas a


endometriose também ocorre em adolescentes. Ele
costuma ser feito pela visualização direta dos locais
afetados e, em alguns casos, por biópsia, em geral por via
laparoscópica.

A causa para o surgimento da doença é objeto de vários


estudos. Cientistas apontam uma etiologia multifatorial
com associação de fatores genéticos, anormalidades
imunológicas e disfunção endometrial.

Acredita-se que os sangramentos decorrentes de


implantes peritoneais iniciam a inflamação, seguida por
deposição de fibrina, formação de aderências e, com o
tempo, cicatrizes que distorcem as superfícies peritoneais
dos órgãos, resultando em dor.
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ENDOMETRIOSE prevalência relatada varia
GRANDES NÚMEROS de 6% a 10% em todas as
mulheres
Fonte: OMS

de mulheres sofrem com a


MM acomete 25% a 50% em
mulheres inférteis

doença em nosso país

Anos 75% a 80% das mulheres


possuem
crônica
dor pélvica

média de idade do diagnóstico

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Os sintomas dependem da localização dos implantes e
podem ser dismenorreia, dispareunia, infertilidade, disúria
e dor ao evacuar. A gravidade dos sintomas não está
relacionada com o estágio da doença.

A maior incidência de endometriose é entre parentes de


primeiro grau de mulheres com a doença, o que sugere a
hereditariedade como um fator.

Os potenciais fatores de risco para endometriose são:


história familiar de parentes de primeiro grau, gravidez
tardia ou nuliparidade, menarca precoce, menopausa
tardia, ciclos menstruais encurtados. Potenciais fatores de
proteção parecem ser: partos múltiplos, lactação
prolongada, menarca tardia, baixa dose de contraceptivos
orais e exercícios regulares.

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O principal sintoma da endometriose é a presença de dor
na região inferior do abdômen e na região pélvica. A dor
varia de intensidade durante o ciclo menstrual, ficando
mais forte antes e durante a menstruação.

Dependendo da localização do tecido ectópico, é possível


que uma biopsia seja realizada quando a vagina é
examinada. A chance de uma mulher engravidar com
endometriose depende do grau de gravidade desta
doença, idade, tempo de esterilidade, se já engravidou e
se os órgãos reprodutores estão funcionando
adequadamente.

Os tratamentos incluem anti-inflamatórios não-esteroidais


(AINES), fármacos para suprimir a função ovariana e
ablação cirúrgica do crescimento do tecido endometrial.
Em casos graves e quando a mulher não tem nenhum
plano de gestação, opta-se pela histerectomia mais
salpingo-ooforectomia bilateral.
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CANNABIS
MEDICINAL E ENDOMETRIOSE

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Vários estudos e publicações científicas recentes
ressaltam a importância do sistema endocanabinoide
(SEC) na homeostase e no controle hormonal e do ciclo
menstrual. Os canabinoides regulam a implantação
embrionária, a plasticidade e motilidade das células do
endométrio, a corrente de potássio e a proliferação das
células endometriais.

O SEC consiste em ligantes endocanabinoides; a


anandamida (AEA) e 2-AG, os receptores CB1, CB2 e as
enzimas metabólicas. Existem no útero receptores CB1 e
PPAR (grupo de proteínas receptoras nucleares que
funcionam como fatores de transcrição que regulam a
expressão dos genes, desempenham papel essencial na
regulação e da diferenciação celular, desenvolvimento e
metabolismo de carboidratos, lipídios, proteínas e
carcinogênese de organismos superiores), no ovário CB1,
CB2, PPAR e FAAH (hidrolisa o endocanabinoide
anandamida), onde regulam a maturação dos oócitos e
foliculogênese.
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Nas trompas, ocorrem as contrações e o transporte
embrionário. Na endometriose de ovário (endometrioma),
existem receptores GPR55 (novo receptor canabinoide),
TRPV6 (é uma proteína do canal de cálcio da membrana
que está envolvida no primeiro passo da absorção de
CA2+), MAGL (é uma enzima hidrolase que participa do
metabolismo lipídico e na regulação do SEC).

Os receptores CB1, CB2 e TRPV1 estão presentes no


câncer cervical. A endometriose pode causar outras
enfermidades, como o câncer endometrial. Além disso,
concentrações elevadas de AEA e 2-AG podem ser
encontradas no plasma.

Para muitos pesquisadores, a endometriose está


associada à redução de expressão dos receptores CB1 e a
um aumento de expressão de receptores TRPV1,
prejudicando a regulação da homeostase, mantendo o
processo inflamatório e a dor crônica.
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Este conhecimento combinado com o uso histórico de
fitocanabinoides no alívio da dor endometrial sugere que
o sistema endocanabinoide está relacionado com a
endometriose, incluindo migração celular, proliferação
celular, apoptose, inflamação e interação com hormônios
sexuais (Tanaka, 2019).

Uma outra hipótese é a de que na endometriose ocorra


uma deficiência de endocanabinoides (anandamida)
chamada de síndrome da deficiência endocanabinoide,
em que o tratamento é feito com a reposição de
fitocanabinoides (Russo, 2016). Pesquisadores da
Universidade do Estado da Flórida (em 2010) descobriram
que os receptores CB1 estão presentes nas células que
inervam o endométrio e que a ativação dos receptores
CB1 reduz a dor.

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Segundo eles, os achados sugerem que o sistema
endocanabinoide contribui nos mecanismos da inervação
periférica no crescimento anormal e na dor associados à
endometriose, oferecendo uma nova abordagem no
desenvolvimento de medicamentos, tão necessários para
esta enfermidade” (Dmitrieva, 2010).

Um outro experimento laboratorial in vivo realizado com


linhas de células endometrióticas confirmaram as
descobertas de outros pesquisadores. Cientistas
observaram que o canabinoide sintético WIN55,212-2
anulou o crescimento de tecido endométrico e exerceu
um efeito antiproliferativo em ratos implantados com
tecido endometrial (Leconte, 2010).

O Journal of Molecular Endocrinology, periódico oficial da


Sociedade de Endocrinologia Europeia, publicou uma
pesquisa, em 2013, constatando que o canabidiol (CBD)
tem um papel importante nos órgãos reprodutores
femininos.
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Segundo a publicação, os canabinoides podem regular
algumas funções, tais como a migração e a proliferação
de células endometriais. O CBD tem comprovadas
propriedades analgésicas e anti-inflamatórias e, portanto,
pode ser utilizado no alívio dos sintomas da endometriose.

O CBD vem sendo indicado no tratamento da


endometriose por várias razões: bloqueia a proliferação
celular, diminui a migração celular, inibe a formação de
novos vasos sanguíneos, bloqueia a síntese de
prostaglandinas inflamatórias, modula a resposta imune e
reduz a hipersensibilidade dos nervos locais à dor.

O CBD 2mg/kg foi utilizado no tratamento da


endometriose induzida cirurgicamente em modelos
animais. Os pesquisadores foram capazes de demonstrar
redução da hipersensibilidade à dor pélvica, alteração da
inervação pélvica e inibição da formação de cistos
endometriais.
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A ação mais significativa dos canabinoides na
endometriose é sobre a dor crônica. O estresse
psicológico e a fadiga geram um estado de amplificação
da dor.

Outro fator importante é a presença dos focos inflamados


nas lesões endometriais que também contribuem com a
piora da dor. Como o sistema endocanabinoide possui
milhares de receptores de dor espalhados pelos tecidos
do sistema reprodutor, o tratamento com fitocanabinoides
CBD ou THC em pequenas quantidades ativa esses
receptores, proporcionando o efeito analgésico e anti-
inflamatório desejado. Ele atua principalmente nas dores
crônicas, nos espasmos, nas náuseas e vômitos,
proporcionando melhor qualidade de vida. O CBD
bloqueia a ativação do receptor GPR18, responsável pelo
deslocamento das células danificadas.

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COMO O TRATAMENTO PODE AJUDAR | DR. MARIO LUIZ GRIECO
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Um estudo realizado no Instituto de Pesquisa em Saúde
da Universidade de Western, em Sydney (Austrália),
reuniu 484 mulheres, entre 18 e 45 anos, portadoras de
endometriose, para determinar quais estratégias elas
utilizavam para autocuidar dos seus sintomas. A pesquisa
tinha como objetivo determinar a prevalência, a
tolerabilidade e a eficácia autorelatada do uso de
Cannabis Medicinal em endometriose.

A Cannabis foi eleita como o tratamento mais eficaz em


mais de 75% das pacientes. Entre os benefícios
mencionados estão a redução da dor, das náuseas, dos
vômitos e problemas gastrointestinais. Também houve
melhora na qualidade do sono e redução de sintomas
como depressão e ansiedade. Outra grande vantagem do
uso da Cannabis foi a redução média de 50% no uso de
outros medicamentos, como os opioides e contraceptivos
orais, comumente prescritos, mas com sérios efeitos
adversos (Armour, 2019).
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CASOS
CLÍNICOS
A CIÊNCIA APLICADA

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BJ, paciente do sexo feminino, diagnosticada aos 27
anos com endometriose.

Alguns anos após o diagnóstico, começou a trabalhar


como jornalista, o que lhe causava muito estresse.

Relata muita dor na região pélvica nos últimos meses, que


tem se agravado a ponto de não conseguir mais trabalhar.
Relata incapacidade de fazer sexo (penetração) devido à
intensa dor.

Há cerca de quinze dias apresentou uma dor intensa no


abdômen e decidiu por conta própria fumar um baseado.
Imediatamente percebeu seu corpo relaxar, se sentiu mais
leve e mais feliz.

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Teve fome, coisa que não sentia há muito tempo. “Depois
daquela experiência extremamente agradável, pedi para o
meu médico me prescrever Cannabis Medicinal como
substituto da maconha, pois as pessoas comentavam que
eu era viciada em drogas”.

Passou a fazer uso de canabidiol (CBD) tomando 30mg por


dia.

Além disso, utiliza creme de THC massageado na parte


inferior das costas e no abdômen para alívio da dor. Sua
visita de retorno foi dentro da normalidade e sem
alterações.

Seu comentário exemplifica como se sentia antes do


tratamento: “Doutor, eu renasci com a Cannabis Medicinal,
fui promovida no meu trabalho, não sinto mais dores e
minha vida amorosa vai de vento em popa”.

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REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
FONTES DE PESQUISA

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Estresse pós-traumático relacionado a abuso e alteração
do eixo hipotalâmico- adrenal-pituitário em mulheres
com dor crônica na região pélvica (Heim, 1998).
Cannabis Medicinal e tratamento em ginecologia e
obstetrícia (Russo, 2002).
Envolvimento do sistema endocanabinoide na
endometriose (Dmitrieva, 2010).
Inibição do crescimento do tecido endometriótico por
canabinoides e sua ação anti-proliferativa na
endometriose (Leconte, 2010).
Conexão molecular entre o sistema canabinoide e a
endometriose (Sanchez, 2012).
Níveis sistêmicos elevados de endocanabinoides e
mediadores relacionados no ciclo menstrual de mulheres
com endometriose (Sanches, 2016).

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O receptor canabinoide CB1 contribui no
desenvolvimento de lesões ectópicas em um modelo
de ratos na endometriose (Sanchez, 2017).
Endocanabinoides modulam apoptose na
endometriose e na adenomiose (Bilgic, 2017).
Estratégias de autocuidado na endometriose em
mulheres australianas (Armour, 2019).
A importância do sistema endocanabinoide na
etiopatogenia da endometriose (Tanaka, 2019).
Histerosalpingografia na endometriose (Kilcoyne, 2020)

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