Bioletrogenese

&
Sistemas de neurotransmissão

Hoje nosso objetivo é compreender as bases

1- da comunicação neural;
2- do mecanismo de ação das principais classes de drogas psicoativas
Como a transmissão sináptica ocorre em termos gerais?
Como a transmissão sináptica ocorre em termos gerais?
Qual o mecanismo de ação das drogas:
 Antidepressivas (ex: Fluoxetina/Prozac)
 Antipsicóticas (ex: Haldol)
 Pscioestimulantes (ex: Metilfenidato/ritalina)
 Breve História
• Pré-história (7 mil anos): Trepanações
• Antigo Egito (5 mil anos): Coração como sede da alma
• Hipócrates (379 a.C.): encéfalo como a sede da
inteligência e individualidade
• Aristótoles (322 a. C.): Coração como o centro do
intelecto, ao encéfalo cabia a função de resfriar o sangue
• Galeno (200 d. C.): Encéfalo como órgão mestre;
Comunicação: Movimento de fluídos.
• Descartes (1650): encéfalo X mente: a Alma Humana.
Movimento de fluidos através dos nervos era responsável
pela comunicação entre corpo e cérebro

1596-1650
 Breve História
Sec XVIII - Sec XIX
E o desenvolvimento da experimentação científica

• A anatomia do SN havia sido completamente descrita.

• Luigi Galvani (1780) – músculos contraem quando seus nervos são eletricamente
estimulados
• Nervos como fios condutores de ELETRICIDADE: Comunicação uni ou bidirecional?
(Bell & Magendie, 1810)

Luigi Galvani, 1737-1798

 Breve História
Sec XIX
E o desenvolvimento da experimentação científica

• Theodor Schwann (1839) – teoria da célula

• Ramón Y Cajal & Golgi (fim de XIX): a célula neural individual, o NEURÔNIO,
como a unidade básica funcional do sistema nervoso
• Cloud Bernard; Paul Ehrlich; John Langeley (início de XX) : RECEPTORES

O Neurônio de Ramón Y Cajal

Santiago Ramón y Cajal Camillo Golgi

1852-1934 1843-1926
 Breve História
Sec XX

A eletrofisiologia
de Sherrington (inicio séc XX) a Hodgkin & Huxley (déc 1950)

Charles Sherrington
1857–1952
Hodgkin & Huxley
 As células EXCITÁVEIS usam SINAIS elétricos para se
comunicar e desempenhar suas funções

Esses sinais elétricos são gerados

pela movimentação de íons através da
membrana e são o fundamento da
comunicação neuronal
A Célula

Meio extracelular

=
Meio intracelular
 A Célula

+ K +
Na K+
Na+
 A Célula

+
Na / K +

K+ / Na+

Passam através da membrana:

 Moléculas lipossolúveis
 Pequenas moléculas apolares (água)

TODAS as outras moléculas precisam ser transportadas:

Função das proteínas transmembrana
Na + Diferença de potencial elétrico transmembrana

Meio extracelular

Meio intracelular

K+
Gradiente EletroQuimico
Na + Diferença de potencial elétrico transmembrana

Meio extracelular

Meio intracelular

K+
O que aconteceria se de repente um canal permeável ao Na+ fosse aberto?
E se algum tempo depois (milissegundos) um canal permeável ao K+ fosse aberto?
Potencial de ação
Fenômeno elétrico observado em células excitáveis

Disparo neuronal
Sinapse química no SNC
Sinapse é a comunicação de um neurônio com sua célula alvo
 Sinapse química no SNC
1- PA no neurônio PRÉ-
sináptico;

2- Liberação do
neurotransmissor;

3- Que atua em canais

seletivos (canais ligante-
dependente);

4- Se a entrada de Na+ for

suficiente abrem-se os
canais voltagem-dependente;

5- Deflagra-se o PA neurônio
PÓS-sináptico;

6 - O neurotransmissor é
recaptado / metabolizado da
fenda sináptica.
 Neurotransmissores
Aminoácidos Aminas Peptídeos

Glutamato Acetilcolina Encefalinas

GABA Dopamina Dinorfina

Glicina Adrenalina Substancia P

Noradrenalina Neuropeptídeo Y

Serotonina CGRP

Histamina
Um único neurônio no SNC faz sinapses com
milhares de outros neurônios.
Como ele
responde aos
contatos sinápticos
que recebe??

Terminais axônicos
dos neurônios
pré-sinápticos

Dendrito

Processos das
Axônio células da glia

Limiar de excitabilidade
Integração
Terminal
axônico
pré-sináptico

Três neurônios excitatórios são estimulados.

seus potenciais graduados, separadamente,
estão todos abaixo do limiar.

Os potenciais graduados chegam

juntos à zona de estímulo e somam-se
para gerar um sinal supralimiar.

Um potencial de ação é gerado

Zona de estímulo

Potencial
de ação
Nem todas as sinapses são excitatórias.....

Cl-
Meio extracelular

Meio intracelular

Cl-

O que aconteceria se de repente um canal permeável ao Cl- fosse aberto?

E se algum tempo depois (milissegundos) um canal permeável ao K+ fosse aberto?
Integração

Dois potenciais pós-sinápticos excitatórios

são diminuídos pela somação com
um potencial inibitório

Os potenciais pós-sinápticos somados

Neurônio estão abaixo do limiar, então,
inibitório nenhum potencial de ação é gerado

Zona de estímulo

NÃO
Potencial
de ação
Sistemas moduladores do Tronco Encefálico
Noradrenalina
Origem:
Locus Ceruleus e demais núcleos adrenérgicos na ponte

Projeção:
Córtex; tálamo; hipotálamo; bulbo olfatório;
cerebelo; mesencéfalo;
Projeções descendentes para a
medula espinhal

Funções moduladas:
Atenção; alerta; ciclo sono-vigília;
Aprendizado; memória;
Ansiedade; dor e humor
Sistemas moduladores do Tronco Encefálico
Serotonina
Origem:
Núcleos da rafe, no bulbo

Projeção:
Projeção para a maior parte do encéfalo;
Projeções descendentes para a medula espinhal

Funções moduladas:
Ciclo sono-vigília; dor;
humor (depressão);
agressividade
Sistemas moduladores do Tronco Encefálico
Dopamina
Origem:
Área tegmental ventral (VTA);
Substância negra

Projeção:
Córtex; sistema límbico

Funções moduladas:
Controle motor;
recompensa
Sistemas moduladores do Tronco Encefálico
Acetilcolina
Origem:
Núcleos colinérgicos do tronco encefálico e do prosencéfalo basal

Projeção:
Cerebelo; hipocampo; tálamo

Funções moduladas:
Ciclo sono-vigília; alerta;
aprendizado; memória
Não compre animais,

Adote!!!!