Biologia 12.

º ano

Tema I – Reprodução, Genética e Imunidade

Unidade 1. Reprodução humana e manipulação da fertilidade

1. Reprodução humana

Uma das principais funções de um ser vivo é a sua reprodução, de modo a que as suas
características se perpetuem. A maturidade sexual permite ao homem e à mulher originar novas
vidas. Numerosas etapas, desde a produção de gâmetas até ao seu encontro e fusão desses, são
necessárias para que ocorra a procriação.
A espécie humana reproduz-se sexuadamente, com a participação de indivíduos de sexos
diferentes. A recombinação genética assegura descendência com grande variabilidade. O ciclo de
vida (biológico) do Homem é diplonte, uma vez que possui uma fase diplonte de grande período.
Todas as nossas células são 2n, à exceção das reprodutoras. A meiose é pré-gamética, pois ocorre
antes da fecundação dos gâmetas.

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 1.1. Gónadas e Gametogénese

Gametogénese – conjunto de fenómenos que se verificam em células da linha germinativa e que

leva à formação de gâmetas.

1.1.1. Aparelho reprodutor masculino

Funções básicas
 Génese de espermatozóides e seu armazenamento;
 Produção de secreções que, com os espermatozóides, formam o esperma;
 Transporte e libertação de esperma;
 Copulação.

Morfologia e funções específicas

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 O escroto tem como função a proteção dos testículos e a manutenção da temperatura destes
constante, um pouco mais baixa que a corporal, visto que os reveste. Existem também as glândulas
de Cowper, que são especializadas na produção de uma solução que anula a acidez da vagina (os
espermatozóides preferem um meio básico). Os epidídimos são canais muito enovelados, podendo
atingir os 5 metros.

O pénis é formando por 3 cilindros – dois corpos cavernosos, que se podem encher de sangue
durante a ereção, e um corpo esponjoso, atravessado pela uretra, que dilata durante a ereção,
formando a glande. A glande é revestida por uma membrana chamada prepúcio. O pénis contém um
tecido erétil.

1.1.2. Estrutura dos testículos e espermatogénese

É nos testículos, orgãos que se encontram no exterior do abdómen, que ocorre a gametogénse,
com um nome específico de espermatogénese – processo de diferenciação das espermatogónias
(2n) em espermatozóides (n). Tem início na puberdade e é contínua ao longo da nossa vida, sendo
que a quantidade de espermatozóides que produzimos diminui à medida que a idade avança. Em 64
dias, milhões de espermatogónias podem transformar-se em espermatozóides.

Observando um testículo, nota-se a existência de septos radiais, separando cerca de 200 a 300
compartimentos, os lóbulos testiculares, existindo em cada lóbulo um a quatro túbulos muito
enovelados – os túbulos seminíferos, envolvidos num tecido rico em vasos sanguíneos, que têm
cerca de 70 cm e é onde ocorre a espermatogénese. Ao conjunto de túbulos seminíferos designamos

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rede testicular, a qual termina nos epidídimos. Os septos radias são formados por “crescimentos” de
um tecido exterior que rodeia o testículo chamado albugínea.

A parede de um túbulo seminífero é formada por:

 Células germinativas em diferentes fases da espermatogénse, que progride no sentido
centrípeto (de fora para dentro do tubo);
 Células de Sertoli, responsáveis pela coesão, proteção e nutrição das células da linha
germinativa e pela coordenação da espermatogénese.

Entre os túbulos seminíferos, no tecido conjuntivo (que envolve totalmente o túbulo), surgem as
células intersticiais ou de Leydig, onde ocorre a produção de testosterona, hormona responsável
pelo aparecimento e manutenção dos caracteres sexuas secundários (como o desenvolvimento da
musculatura e a alteração da voz, por exemplo), pela espermatógénese e pelo desenvolvimento dos
órgãos genitais. Estas células aparecem na puberdade.

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Como ocorre a espermatogénese?

Podem considerar-se as seguintes fases na espermatogénse:

 Fase da multiplicação – as espermatogónias, células diploides da linha germinativa (2n, 46

cromossomas, XY), localizadas na proximidade da parede exterior dos túbulos seminíferos,
dividem-se por mitoses. De cada duas espermatogónias formadas, uma volta a dividir-se por
mitose e a outra prossegue o processo de espermatogénese, garantindo uma provisão
constante destas células.
 Fase de crescimento – formação de espermatócitos I (2n) pela síntese e acumulação de
reservas nutritivas e organitos e pela replicação do DNA. Ocorre um aumento quase
imperceptível de volume.
 Fase de maturação – cada espermatócito I (2n) exprimenta uma divisão nuclear meiótica. No
final da primieira divisão da meiose estão formadas duas células haplóides (n, 23
cromossomas, X ou Y, cada um com dois cromatídeos), os espermatócitos II. No final da
segunda divisão da meiose formam-se quatro células haplóides, os espermatídeos (n), com
um cromatídeo em cada cromossoma.

 Fase de diferenciação – ocorre a transformação de espermatídeos em células muito

especializadas, os espermatozóides: é o processo designado por espermiogénese (formação
de espermatozóides a aprtir de uma célula haplonte).

Espermiogénse
Neste processo, os espermatídeos, esféricos, transformam-se em espermatozóides, flagelados,
pelo achatamento do núcleo, diferenciação do flagelo, eliminação de grande parte do citoplasma
(que é fagocitado pelas células de Sertoli) e rearranjo de organitos. Os espermatozóides são
libertados no lúmen do túbulo seminífero.

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Morfologia, funcionamento e maturação dos espermatozóides
 Cabeça – contém o núcleo genético e o acrossoma, capuz formado por vesículas do
Complexo de Golgi, que se adapta ao núcleo, contendo enzimas digestivas que permitem
perfurar a camada protetora do oócito II, aquando da fecundação.
 Peça intermédia – possui os centríolos, dispostos no pólo oposto ao acrossoma, originam os
microtúbulos que constituem o flagelo. Concentram-se as mitocôndrias, fornecedoras de
energia (ATP) para os batimentos do flagelo, na base deste.
 Cauda – formada pelo flagelo, cujos batimentos impulsionam o espermatozóide.

Os fluidos produzidos pelas células de Sertoli auxiliam a condução dos espermatozóides dos
túbulos seminíferos até aos epididímos. Nos epididímos ocorre a síntese de nutrientes, hormonas e
enzimas que auxiliam a maturação dos espermatozóides. Os espermatozóides que chegam aos
epididímos apresentam reduzida mobilidade, sendo incapazes de participar na fecundação. Aqui
tornam-se mais resistentes a variações de temperatura e pH.

Formação do esperma e sua explusão

Em caso de estímulo sexual, as contrações do epididímo conduzem os espermatozóides aos

canais deferentes. Das vesículas seminais provém o líquido seminal, de consistência espessa (com
muco, proteínas, frutose, prostaglandinas, ect.), consituindo 60% do volume do esperma. Da próstata
provém o líquido próstático, pouco espsso, de aspeto leitoso (com enzimas, ácido cítrico, cálcio, …).
Tem um pH mais básico que as secreções vaginais, inibidoras da progressão dos esperamtozóides.

As secreções das glândulas de Cowper constituem um pequeno volume de solução alcalina e

mucóide, que neutraliza a acidez da uretra e lubrifica a extremidade do pénis. Aquando de um
estímulo sexual, que desencadeia uma resposta do sistema nervoso, a pressão do sangue no tecido
erétil (esponjoso – corpos cavernosos) aumenta e o pénis torna-se rígido e ereto (dilatação dos vasos
sanguíneos), permitindo a emissão do esperma.

1.1.3. Aparelho reprodutor feminino

Funções básicas

 Génese de gâmetas;
 Transporte dos gâmetas e local de fecundação;
 Receção de esperma;
 Desenvolvimento de novos seres.

Morfologia e funções específicas

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Orgãos genitais externos

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 1.1.4. Estrutura dos ovários e oogénese

Os ovários são glândulas de forma ovóide com cerca de 5 cm de comprimento. Estão localizados
na cavidade abdominal, na zona pélvica, de um e do outro lado do útero, sendo mantidos na sua
posição através de ligamentos. Possuem duas zonas:
 Zona medular, a mais interna, constituida por um tecido com numerosos vasos sanguíneos e
nervos;
 Zona cortical, a mais superficial, com estruturas mais ou menos esféricas, os folículos
ováricos, em diferentes estados de desenvolvimento, sendo cada folículo ovárico constituído
por uma célula da linha germinativa, rodeada por uma ou mais camadas de células somáticas
foliculares, mais ou menos desenvolvidas, que intervêm na nutrição e proteção da célula
germinativa.

A oogénse é o processo de produção de gâmetas femininos que ocorre nos ovários. Tem início no
embrião, com a formação de todas as oogónias, estando estas suspensas em profase I até à
puberdade. A partir da puberdade e até à menopausa ocorre, em cada ciclo ovárico, a maturação,
em regra, de um oócito I, e a degenerescência de outros.

Como ocorre a oogénese?

 Fase de multiplicação – as células germinativas, que migram para os ovários do embrião,

dividem-se por mitoses sucessivas, produzindo oogónias (2n, 46 cromossomas). Esta fase
ocorre durante alguns meses do desenvolvimento embrionário na mulher, formando-se
alguns milhões de oogónias. Grande parte destas degenera.

 Fase de crescimento – as oogónias que não degeneraram aumentam de volume com o

armazenamento e a síntese de substâncias de reserva e replicação de DNA . Constituem-se
assim os oócitos I, células de maiores dimensões que as oogónias, mas também diploides.

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 A fase de multiplicação, crescimento e início da
maturação ocorre no ovário do embrião. Ainda durante a
vida fetal, inicia-se a degenerescência de oócitos I, num
processo designado por atrésia folicular. Dos 2 milhões de
oócitos I com que nasce uma criança, só restam 400 000
ao atingir a puberdade e, destes, apenas cerca de 450
completerão a sua evolução até à menopausa,
degenerando os restantes.

 Fase de maturação – nos ovários da recém-nascida, os oócitos I, bloqueados em profase I,

iniciam a primeira divisão da meiose (reduncional). A meiose continua apenas a partir da
puberdade, com o começo dos ciclos ováricos. Por cada ciclo, um oócito I completa a
primeira divisão, constituindo-se duas células haploides (n, 23 cromossomas) com tamanhos
diferentes (devido a uma divisão desigual do citoplasma), o oócito II, de maiores dimensões,
e o primeiro glóbulo polar, de dimensões muito reduzidas. A segunda divisão da meiose
começa de imediato, mas fica bloqueda em metafase II.

Após a ovulação, no pavilhão da Trompa de Falópio, é que esta etapa se conclui, mas apenas se
ocorrer fecundação. Neste caso, completa-se a segunda divisão da meiose (equacional), com a
formação de um ovúlo, de maiores dimensões, e de segundos glóbulos polares, de menores
dimensões, que irão degenerar.

Desenvolvimento folicular

Em cada ciclo ovárico, juntamente com as células da linha germinativa, também as restantes
formações dos folículos ováricos exprimentam transformações (evoluções). A estas, que ocorrem

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simultaneamente com a oogénese e têm início durante o desenvolvimento embrionário da mulher,
dá-se o nome de foliculogénse ou desenvolvimento folicular.

No córtex ovárico diferenciam-se os folículos, resultantes da multiplicação de oogónias. Cada

folículo demora quatro meses até atingir a fase madura. Os folículos podem ser classificados de
acordo com o seu grau de desenvolvimento. Estas são as estapas por que passa cada folículo ovárico:

 Folículos primordiais – constituídos por uma célula da linha germinativa (oócito I) rodeada
por uma camada descontínua de células foliculares achatadas. Aquando do nascimento, os
ovários possuem cerca de 2 milhões de folículos primordiais.

 Folículos primários – a partir da puberdade, e aproximadamente uma vez por mês, um

folículo primordial começa a crescer dentro de um dos ovários. O oócito I aumenta de
volume e verifica-se uma proliferação das células foliculares, até formarem uma camada
contínua de células.

 Folículos secundários – o folículo primário começa a crescer. A camada de células fica

mais espessa (várias camadas que se reproduzem ativamente), constituindo a granulosa.
Entre o oócito I e a zona granulosa forma-se uma camada acelular, consituída por uma
mistura de glícidos e glicoproteínas, a zona pelúcida. Por fim, surge, ainda, outra camada
de células a rodear o folículo, a teca.

 Folículo terciário – o oócito I continua a aumentar de tamanho e as células da camada

granulosa continuam a proliferar. Esta camada começa a apresentar várias cavidades
preenchidas com um líquido com muito estrogénio. A teca, com células mais acahatadas,
diferencia-se em teca interna, com uma função glandular, e teca externa.

 Folículo maduro ou de Graaf – as cavidades existentes na camada granulosa continuam a

aumentar de tamanho até originar uma só cavidade cheia de líquido, a cavidade folicular. A
zona granulosa é reduzida a uma fina camada de células que rodeia a cavidade folicular e o
oócito I. Conclui-se a primeira divisão da meiose, com formação do oócito II (em metáfase II)
e do primeiro glóbulo polar. Na fase final do processo, o folículo maduro provoca uma
saliência na superfície do ovário.

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 É, neste momento, que se dá a ovulação – o rompimento do folículo maduro, por pressão da
cavidade folicular sobre a parede do ovário, e a libertação do oócito II para o pavilhão da trompa de
Falópio. Se não ocorrer fecundação, o oócito II é eliminado.

Após a ovulação, as transformações no ovário continuam. As células foliculares (do folículo

maduro) carregam-se de um pigmento amarelo intenso, o corpo amarelo, com uma função
hormonal, de produção de progesterona e alguns estrogénios. Se não ocorrer fecundação, o corpo
amarelo degenera. A parede do ovário também cicatriza.

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 1.2. Regulação hormonal do funcionamento dos sistemas reprodutores

O organismo humano é submetido a mecanismos de regulação. No caso dos sistemas

reprodutores, a regulação ocorre devido à interação do complexo hipotálamo-hipófise e das
gónadas, através de hormonas.
O hipotálamo é a estrutura que comanda a hipófise e os seus neurónios segregam a neuro-
hormona GnRH (gonadotropic releasing hormone) que promove a libertação de gonadoestimulinas.
A hipófise tem um lóbulo posterior e anterior. A hipófise anterior, por seu lado, produz as hormonas
hipofisárias (gonadoestimulinas) – a LH, luteoestimulina, e a FSH, a foliculoestimulina.

1.2.1. Sistema reprodutor masculino

Os testículos produzem espermatozóides, mas também a hormona sexual masculina, a

testosterona, nas células de Leydig. A testosterona, na vida fetal, estimula a formação dos órgãos
sexuais e a descida dos testículos para o escroto. O funcionamento dos testículos resulta da
existência de um mecanismo de regulação em que intervém o complexo hipotálamo-hipófise. As
hormonas hipofisárias atuam da seguinte forma:
 LH – atua sobre as células de Leydig, induzindo a produção de testosterona.
 FSH – atua sobre as células de Sertoli, induzindo o transporte de testosterona para as células
germinativas e, consequentemente e indiretamente, a espermatogénese.

A taxa de testosterona mantém-se globalmente constante, graças a um mecanismo de

retroação (feedback, retrocontrolo ou retroalimentação) negativa sobre o complexo hipotálamo-
hipófise. A testosterona controla a sua própria produção. Neste mecanismo de controlo o efeito atua
sobre a causa que o gerou: é negativo quando o efeito inibe a causa que o originou.

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 Outras informações provenientes quer do meio interno quer do meio externo, como certas
doenças, fortes emoções, stress, podem constituir mensagens nervosas que, quando chegadas ao
cérebro, têm incidência sobre o hipotálamo, condicionado o controlo exercido sobre o sistema
genital.

1.2.2. Sistema reprodutor feminino

O sistema genital feminino tem um funcionamento cíclico desde a puberdade até à menopausa.
Em cada ciclo ocorrem transformações nos ovários e no útero, perfeitamente sincronizadas.

Ciclo ovárico

Tem uma duração média de 28 dias. Divide-se em duas fases, cada uma com 14 dias:

 Fase folicular – desenvolvimento de 6 a 12 folículos ováricos que iniciam, mensalmente, o

processo de maturação. Apenas um dos folículos conclui a maturação, degenerando os
restantes. Termina com a ovulação. As células foliculares e a teca interna produzem

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 estrogénios. A concentração destas hormonas vai aumentando primeiro progressivamente, à
medida que os folículos ováricos crescem e, depois, de um modo rápido, atingem o valor
máximo um pouco antes da ovulação. Quando ocorre a ovulação, o seu valor baixa devido,
em parte, à perda de células foliculares. A concentração de progesterona é praticamente
nula.

 Fase luteínica – ocorre a formação, evolução e regressão do corpo amarelo. Este produz
progesterona (que induz a complexificação das glândulas uterinas e a sua secreção) e alguns
estrogénios. A concentração de estrogénios volta a aumentar nesta fase devido à atividade
do corpo amarelo, voltando a decair no fim do ciclo. O valor máximo de progesterona atinge-
se com o pleno desenvolvimento do corpo amarelo e a sua concentração baixa quando o
corpo entra em regressão.

Ciclo uterino

Paralelamente ao ciclo ovário, mas dependente das concentrações das hormonas produzidas
neste (induzem as alterações), ocorre um ciclo uterino ou menstrual, com alterações do endométrio
(revestimento uterino). Divide-se em três fases:

 Fase menstrual – ocorre a desagregação parcial do endométrio, por contração e rompimento

dos vasos sanguíneos (as células deixam de receber os nutrientes necessários e morrem),
ficando reduzido a 1 mm de espessura. As hemorragias, juntamente com restos da mucosa,
constituem um fluxo que dura cerca de 5 dias – menstruação. Este ciclo ocorre, se não
houver fecundação no ciclo anterior, pela degeneração do corpo amarelo, que deixa de
produzir estrogénios e progesterona.

 Fase proliferativa ou reparativa – dá-se a proliferação de células do endométrio, que se

regenera e vasculariza até a atingir 6 mm de espessura. Desenvolvem-se glândulas e os vasos
sanguíneos devido ao estímulo provocado pelo aumento da taxa de estrogénios durante a
fase folicular, pois coincide com o final desta. No final, ocorre a ovulação. Decorre desde o 5º
até ao 14º dia do ciclo.

 Fase secretora – prossegue o aumento de espessura do endométrio, que atinge o seu

máximo (8mm), e a sua vascularização. As glândulas apresentam atividade secretora
produzindo um muco muito rico em glicogénio, um glícido de reserva, que serviria de
alimento para o embrião formado. Coincide com a fase luteínica do ovário e é estimulada
pela ação conjunta de estrogénios e da progesterona aí produzidos. Tem um período de
cerca de 14 dias, desde o 14º até ao 28º.

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 As hormonas ováricas atuam sobre o sistema de comando, ocorrendo processos de
autorregulação, quer positiva quer negativa. A avaliação das concentrações das gonadoestimulinas
produzidas pelo complexo hipotálamo-hipófise evidencia a existência de picos na concentração de
FSH e de LH, alguns dias antes da ovulação.

A FSH estimula o desenvolvimento dos folículos ováricos que vão produzindo estrogénios. Uma
concentração elevada de estrogénios, devido ao aumento do número de células foliculares, que
ultrapasse o valor-limite, faz aumentar a concentração de FSH e sobretudo, de LH, por retroação
positiva. A produção de gonadoestimulinas é estimulada, em vez de ser inibida. Esta descarga
hormonal (aumento do teor de LH) provoca a ovulação.

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 A LH vai desencadear a fase luteínica. O corpo amarelo produz progesterona e estrogénio e, os
elevados níveis (relativamente, mais moderados do que quando comparados com momentos antes
da ovulação) destas hormonas vão inibir o complexo hipotálamo-hipófise, verificando-se o bloqueio
da produção de gonadoestimulinas (retroação negativa). Com a regressão do corpo amarelo, os
níveis de progesterona e de estrogénio diminuem e o complexo hipotálamo-hipófise é
desbloqueado, iniciando-se a produção de gonadoestimulinas.

Outros estímulos de origem interna ou externa podem também atuar sobre o complexo
hipotálamo-hipófise, desencadeando alterações nos ciclos sexuais, como emoções de certa
intensidade, stress, doenças ou certos medicamentos. Os estímulos recebidos são transmitidos ao
hipotálamo através de neurónios, provocando variações na GnRH.

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 Na maioria das mulheres, os ciclos sexuais deixam de ocorrer entre os 45 e os 55 anos,
correspondendo a menopausa à cessação da atividade dos ovários, de forma gradual. Durante algum
tempo pode persistir um certo desenvolvimento folicular com oscilações na secreção de estrogénios,
até que desaparece com o fim dos folículos. Deixa de ocorrer retroação negativa das hormonas
ováricas sobre o complexo, pelo que os níveis de FSH e LH estabilizam, aumentando em relação aos
anteriores.

1.3. Fecundação, desenvolvimento embrionário e gestação

Na formação de um novo ser, o encontro do oócito II com espermatozóides permite que ocorra a
fecundação. Após a formação do ovo inicia-se um processo de desenvolvimento contínuo e
dinâmico, com a duração em regra de 40 semanas, que termina com o nascimento.

1.3.1. Encontro dos gâmetas e fecundação

Fecundação

A fecundação – encontro e união das células sexuais masculina e feminina, haplóides, com fusão
dos seus núcleos e formação de um zigoto diplóide – resulta de um conjunto complexo de processos.

No decurso de uma relação sexual (ejaculação), ocorre a deposição na vagina de 50 a 130 milhões
de espermatozóides. Estes contactam com o muco cervical, produzido por glândulas do colo uterino
em quantidade e consistência variáveis ao longo do ciclo ovárico. No período de ovulação, o muco é
mais fluido e a rede de fibras menos apertada, para permitir a passagem dos espermatozóides. Ao
mesmo tempo, ocorre a deslocação do oócito II em direção ao útero, por contrações da trompa de
Falópio e por movimentos ciliares do epitélio.

Os espermatozóides continuam a progredir em direção ao colo do útero, sendo que apenas 1%

destes consegue atravessá-lo. Ainda menos espermatozóides, cerca de 100, alcançam o terço
superior das trompas de Falópio, local de fecundação. De seguida ocorre o encontro do oócito II e
dos espermatozóides, atraídos por uma substância produzida pelas células foliculares.

Continuamente, os espermatozóides introduzem-se entre as células foliculares e ocorre o seu

reconhecimento pela ligação a recetores específicos da zona pelúcida. Esta ligação leva à libertação
do conteúdo do acrossoma – reação acrossómica – isto é, a exocitose de enzimas contidas no
acrossoma, permitindo digerir a zona pelúcida. O espermatozóide atravessa-a e a sua cabeça é
absorvida pelo oócito II. Ocorre a fusão entre as membranas dos dois gâmetas, que tem como
consequências:

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  alteração da zona pelúcida, tornando-a resistente à penetração de outros espermatozóides;
 incorporação progressiva do espermatozóide no oócito II;
 finalização da divisão II da meiose do oócito II coma formação do pronúcleo feminino e do
segundo glóbulo polar;
 formação do pronúcleo masculino a partir da descondensação do núcleo do espermatozóide;
 migração dos dois pronúcleos para o centro do oócito II, terminando com a fusão dos dois
pronúcleos num só núcleo diploide com cromossomas maternos e paternos – cariogamia.

1.3.2. Desenvolvimento embrionário e desenvolvimento fetal

Após a formação do ovo, inicia-se o desenvolvimento embrionário ou embriogénese, o qual

termina com o nascimento. Apesar dos fenómenos do desenvolvimento embrionário decorrerem de
modo contínuo, podem ser assinalados dois períodos:

 Período embrionário – dura cerca de 8 semanas, ao fim das quais todos os órgãos estão já
totalmente esboçados. É o desenvolvimento do embrião.
 Período fetal – dura as restantes semanas (cerca de 32), até ao nascimento, e corresponde
ao desenvolvimento dos órgãos e ao crescimento do feto.

1.3.2.1. Desenvolvimento embrionário (embriogénese)

Segmentação

Algumas horas depois da formação do ovo (fecundação), dá-se o início do crescimento - um

processo de multiplicação celular, por sucessivas divisões mitóticas e também devido ao aumento do
volume das células. À medida que este processo continua, o embrião vai migrando ao longo do tubo
do oviduto em direção ao útero, devido às contrações dos músculos da parede e ao movimento dos
cílios das células que constituem essa parede.

Quando chega ao útero, 4 dias após a fecundação, o embrião chama-se mórula, com uma forma
esférica, formada por uma massa de pequenas células, com uma aspeto de uma amora, com o
tamanho ainda do ovo (mas constituído por muitas mais células). A mórula desenvolve-se, pelas
divisões celulares e pela organização celular, passando a blastocisto, que apresenta três partes e dois
conjuntos de células:

 Botão embrionário (massa celular interna) – massa de células que origina o corpo fetal.
 Trofoblasto – delimita uma cavidade interna achatada para onde faz saliência o botão
embrionário, rodeada pela zona pelúcida. Participa na formação da placenta.
 Blastocélio – região central do blastocisto.

Ao blastocisto ocorre a eclosão da zona pelúcida. De seguida, ocorre o processo designado por
nidação – implantação do embrião (blastocisto) no endométrio uterino 6 a 7 dias após a fecundação.
As células do trofoblasto produzem enzimas que digerem localmente o endométrio.

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 Começa a formar-se um anexo embrionário – o córion -, que possui vilosidades. Estas mergulham
em lacunas do endométrio, preenchidas por sangue materno devido à rutura dos capilares. Cerca de
11 ou 12 dias após a fecundação o embrião encontra-se totalmente coberto pela mucosa uterina.

A nidação é um processo muito importante, pois é do endométrio que o embrião, nesta fase,
recebe os nutrientes. Caso o endométrio não esteja preparado ou o embrião não esteja desenvolvido
o suficiente, este não se implanta e é expelido durante a menstruação (são cerca de 40% dos casos).

Gastrulação

Simultaneamente com o processo de nidação, o botão embrionário continua a crescer por

divisões celulares, forma-se a gástrula e inicia-se a morfogénese – conjunto de movimentos de
territórios celulares que tomam posições uns em relação aos outros, de acordo com as estruturas
que vão formar. São originadas três camadas de células embrionárias:
 Ectoderme – a camada mais externa, e vai dar origem ao sistema nervoso, aos órgãos
dos sentidos e à epiderme e aos pelos.
 Mesoderme – a camada intermédia, que originará o esqueleto, os músculos, a derme
e os sistemas circulatório, excretor e reprodutor.
 Endoderme – a camada mais interna, que resultará no sistema respiratório, no
revestimento do tubo digestivo, no fígado e no pâncreas.

Organogénese (formação de órgãos)

Estas três camadas vão constituir os diferentes tecidos, órgãos e sistemas de órgãos do novo
indivíduo, pela diferenciação celular – especialização estrutural e bioquímica das células da

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ectoderme, da endoderme e da mesoderme no sentido de desempenharem funções específicas. Os
diferentes tecidos formam órgãos e sistemas de órgãos.

Os processos biológicos fundamentais (a vermelho: crescimento, morfogénese e diferenciação

celular) não acontecem em sequência, estão antes inter-relacionados, de tal modo que qualquer um
deles pode dominar os outros nos diferentes estádios de desenvolvimento. Apenas foram referidos,
cada processo numa etapa específica, por que foram nessas que o processo escolhido mais se
evidenciou.

Anexos embrionários

Os anexos embrionários são estruturas transitórias, que persistem até ao nascimento,

acompanhando o desenvolvimento do embrião, mas não fazendo parte dele. Estas estruturas são
originadas pela extensão das três camadas germinativas e do trofoblasto. Podemos considerar que
existem os seguintes anexos:

 Âmnio – membrana que delimita a cavidade amniótica, cheia de líquido amniótico. Forma
um saco que protege o embrião da dessecação, de choques mecânicos e de variações
térmicas (mantém a temperatura constante);
 Vesícula vitelina – é muito reduzida mas ricamente vascularizada. Parte desta estrutura fica
incorporada no cordão umbilical, sendo o primeiro local de produção de células sanguíneas e
células germinativas. Forma parte do tubo digestivo.
 Alantóide – contribui para a formação do cordão umbilical, com um tamanho muito
reduzido.
 Cordão umbilical – faz o transporte de substâncias de excreção do feto para a mãe e dos
alimentos e do oxigénio, da mãe para o feto.
 Córion – membrana mais exterior que, com o âmnio, rodeia o embrião e intervém na
formação de placenta, formando uma extensa superfície de trocas.

 Placenta – órgão, cuja formação se iniciou a seguir à nidação, em forma de disco que resulta
da fusão do córion (das suas vilosidades) com o endométrio uterino, sendo assim, de origem
mista (do embrião e da mãe). É responsável pelas trocas seletivas de nutrientes e de
produtos de excreção entre o embrião e o corpo materno. Permite a passagem de anticorpos

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 do sangue da mãe, os quais protegerão o recém-nascido no início da sua existência. Por
outro lado, substâncias nocivas, como o álcool e outras drogas e microrganismos, difundem-
se facilmente a partir do sangue da mãe.

1.3.2.2. Desenvolvimento fetal

A partir das 8 semanas continua o desenvolvimento com o aumento da complexidade e a

maturação dos órgãos já formados, ao mesmo tempo que se verifica o crescimento rápido e
modificações nas proporções do corpo. Tem a duração de 32 semanas.

Um dos caracteres mais marcantes é o abrandamento do crescimento da cabeça em relação ao

resto do corpo. No princípio deste período, a cabeça constitui, aproximadamente, metade do
comprimento do corpo, pelas 20 semanas cerca de um terço e, no nascimento, cerca de um quarto.

Durante o período fetal ocorre também uma evolução do comportamento do feto à medida que o
sistema nervoso se desenvolve. Ao fim de 40 semanas após a fecundação, o feto está totalmente
formado e preparado para o nascimento, iniciando-se o trabalho de parto.

1.3.3. Mecanismos que controlam o desenvolvimento embrionário

Durante a gestação, o corpo da mãe sofre uma série de adaptações, quer morfológicas, como o
aumento de dimensões do útero, a adaptação do coração e da circulação à circulação placentária e
uma maior capacidade de expressão dos rins, quer a nível hormonal. A paragem dos ciclos sexuais, o
trabalho de parto e a lactação são alguns dos acontecimentos subordinados ao controlo hormonal.

22
 A hormona honadotrofina coriónia humana (HCG), produzida desde o início da nidação ao nível
do trofoblasto, é fundamental no decorrer da gestação e uma das suas funções é, inicialmente,
impedir a degeneração do corpo amarelo. Tem uma estrutura e efeito semelhantes à hormona
hipofisiária LH. Deste modo, este continua a produzir estrogénios e progesterona, essenciais à
manutenção do endométrio e que a nidação se mantenha.

Elevados valores de HCG exercem uma retroação negativa sobre o complexo hipotálamo-hipófise,
bloqueando o ciclo ovárico.

Como qualquer hormona, a HCG, é libertada através da urina. Isto permite que os primeiros
testes de gravidez sejam baseados na deteção, na urina da mãe, desta hormona.

Após 8 a 10 semanas, devido ao declínio da produção de HCG, o corpo amarelo degenera, e a

produção de estrogénios e de progesterona fica assegurada pela placenta. As duas hormonas são
muito importantes pois permitem a manutenção do endométrio. O estrogénio também atua na
expansão do útero. A progesterona, por seu lado, é responsável pela inexistência de contrações
uterinas, prevenindo assim a expulsão prematura do embrião ou feto (também pelo aumento dos
seios, obstrução do cérvix, crescimento da placenta, aumento do útero e bloqueio dos ciclos).

Trabalho de parto

No último trimestre de gestação, uma complexa interação de hormonas induz o trabalho de

parto. A máxima concentração de estrogénios no sangue materno desencadeia a formação de

23
recetores de oxitocina no útero. Esta hormona estimula as células musculares do útero a contraírem-
se vigorosamente e com mais frequência.

A oxitocina, produzida no hipotálamo e libertada pela hipófise posterior materna (a única

hormona produzida aqui), estimula o útero a fortes contrações. Também estimula a produção de
prostaglandinas pela placenta, aumentando as contrações, num mecanismo de feedback positivo. A
oxitocina desencadeia as contrações uterinas que, por sua vez, estimulam a libertação de mais e mais
oxitocina. Também a pressão no colo do útero estimula o hipotálamo.

Produção do leite materno

A alimentação láctea recebida pelo recém-nascido nos primeiros meses de vida assegura-lhe um
desenvolvimento equilibrado. A secreção de leite só ocorre após o nascimento. Contudo, durante a
gravidez ocorrem transformações nas glândulas mamárias sob a influência de altos valores de
estrogénio e de progesterona:
 Os diversos canais dispersos no tecido adiposo ramificam-se;
 Os alvéolos contendo as células secretoras de leite desenvolvem-se;
 Também ocorre, paralelamente, o desenvolvimento de uma vasta rede de vasos
sanguíneos e linfáticos.

24
 A produção de leite materno é controlada por diversas substâncias, entre as quais a hormona
prolactina, produzida pela hipófise anterior. Durante a gestação os níveis elevados de estrogénios e
progesterona exercem um feedback negativo sobre a secreção da prolactina.

Com a expulsão da placenta os níveis de estrogénios e progesterona diminuem, deixando de

manifestar-se a retroação negativa exercida por essas hormonas sobre o complexo hipotálamo-
hipófise, e permitindo a secreção e chegada da prolactina às células mamárias. Inicia-se a produção
do colostro, durante 1 a 4 dias, e, a seguir, do leite, muito rico em anticorpos que protegem a criança
de diversas infeções nas primeiras semanas de vida. A libertação de leite pelas glândulas é controlada
pela oxitocina.

As glândulas mamárias entram em atividade após o parto, mas a sua secreção não aumenta nem
se mantém se não for estimulada pelas sucções do bebé. O esquema anterior mostra como se dá a
produção de leite. Ter em atenção que as células-alvo da oxitocina, localizadas nas glândulas
mamárias, são estimuladas, contraem-se e ocorre o fluxo de leite.

A informação sensorial centrípeta desencadeada pela sucção provoca também a produção e

libertação de prolactina, que induz a lactação pelas células secretoras das glândulas mamárias.
Assim, a manutenção da produção de leite é controlada pela atividade da criança que dela beneficia.

25
 Resumindo, altos níveis de progesterona e estrogénio, levam a um/uma:
 Aumento dos seios;
 Aumento da secreção do muco cervical (rolhão protetor);
 Aumento do útero;
 Ausência de ovulação e de menstruação;
 Evita as contrações uterinas e a produção de prolactina.

2. Manipulação da fertilidade
Desde muito cedo que os humanos desejam controlar a fertilidade. Contudo, isto apenas se
tornou possível a partir do século XX, graças ao reconhecimento dos mecanismos hormonais e
celulares que regulam a reprodução, aliado ao processo de biotecnologia. Atualmente, os casais já
podem decidir não ter um filho (contraceção) ou tê-lo, mesmo possuindo problemas de fertilidade.

2.1. Contraceção
A contraceção consiste na prevenção voluntária da gravidez com recurso a métodos que
permitem evitar a fecundação. Não nos devemos esquecer que o nascimento de um filho deve ser
um ato refletido e desejado, pois é necessário ser facultado um ambiente com condições propícias a
um desenvolvimento físico e psíquico saudável.

São processos que permitem aos casais planear o nascimento dos filhos. Existem vários métodos
contracetivos:
 Os que modificam o funcionamento normal das gónadas, evitando a gametogénese;
 Os que possibilitam a o encontro do espermatozóide com o oócito II e consequente
fecundação;
 Os que impedem a nidação do embrião.

Segundo a OMS, um método contracetivo deve ser eficaz e reversível. Hoje em dia, existem uma
grande diversidade de métodos contracetivos que impedem a gravidez desejada, sem no entanto,
serem irreversíveis, ou seja, não impedem a transmissão da vida após a paragem da aplicação do
método utilizado. A utilização dos métodos contracetivos implica uma tomada de consciência sobre a
responsabilidade no respeito mútuo e no respeito pela vida.

Os métodos contracetivos mais comuns são a contraceção hormonal (oral, injetável, implante); o
dispositivo intra-uterino (DIU); o espermicida; o preservativo (masculino/feminino); o diafragma; a
abstinência periódica; a contraceção cirúrgica; e a contração de emergência.

26
 2.1.1. Métodos contracetivos naturais

Todos os métodos naturais baseiam-se no princípio da abstinência periódica – abstinência de

relações sexuais durante o período fértil (elevada probabilidade de ocorrer fecundação) do ciclo da
mulher, quando esta apresenta ciclos sexuais regulados. Há diferentes formas de determinar este
período:

 Método do calendário – considera o tempo de sobrevivência dos gâmetas (24 horas para
o oócito e 72 horas para o espermatozóide). Sabendo a duração dos ciclos menstruais
anteriores, o período fértil é calculado subtraindo 11 dias ao ciclo mais longo e 18 dias ao
ciclo mais curto, consegue-se obter o intervalo, aproximando em que o período fértil está
compreendido. Quando a mulher tem os ciclos regulares, por exemplo de 28 dias, retira-
se a este valor tanto 11 como 18, ficando o período fértil entre o 10º e o 17º dia do ciclo,
inclusive.

 Método do muco cervical – considera a elasticidade do muco cervical, exigindo a sua

observação diária, para sua avaliação. No período fértil (fecundo), além de ser abundante e
transparente e fluido, a elasticidade do muco aumenta chegando a atingir 15 a 20 cm quando
distendido entre dois dedos. No período não fecundo tem aspeto viscoso e é pouco elástico.

 Método das temperaturas – considera a variação da temperatura basal do corpo ao longo

do ciclo uterino, sendo mais elevada após a ovulação. A data da ovulação corresponde ao
último dia que precede a subida da temperatura. O patamar de hipertermia corresponde a
um período infecundo exceto nos primeiros 2 dias após o seu início, que correspondem ao
período em que o oócito pode ser fecundado. Exige a medição diária da temperatura, ao
acordar e sempre no mesmo local do corpo, e registo num gráfico.

Os métodos naturais não apresentam efeitos secundários, mas a sua eficácia depende do rigor
com que é determinada a data da ovulação. Têm, no entanto, riscos que resultam, por exemplo, da

27
possibilidade de ocorrerem oscilações na temperatura devido a causas diversas da ovulação ou de
uma avaliação incorreta do muco cervical. Não protegem das doenças sexualmente transmissíveis.

2.1.2. Métodos contracetivos não naturais

Os diversos métodos contracetivos não naturais têm modos de ação e fiabilidades diferentes

Cirúrgicos

A contraceção cirúrgica (esterilização) resulta num impedimento permanente da libertação de

gâmetas e pode ser efetuada no homem (vasectomia) ou na mulher (laqueação das trompas). Nem
os níveis hormonais nem a resposta sexual são afetados.

 Vasectomia – corte e sutura dos canais deferentes, impedindo a passagem dos

espermatozóides para a uretra.
 Laqueação - corte e sutura das trompas de Falópio, interrompendo o percurso do oócito e
impedindo a chegada dos espermatozóides.

Físicos (barreira)

 Preservativo – é uma contraceção praticada pelo homem em grande escala, o qual evita o
encontro dos gâmetas (e, portanto, a fecundação) e o único que protege de doenças
sexualmente transmissíveis (DST). A sua taxa de sucesso (95%), quando a aplicação é correta,
é elevado, podendo, contudo, romper-se, deixar passar espermatozóides ou causar alergias.
 Diafragma – impede a entrada de espermatozóides no útero. Requer orientação médica e o
uso associado de espermicidas, sendo pouco recomendável a mulheres jovens. Tem taxa de
sucesso de 85%.

 DIU (Dispositivo intrauterino) – impede a união dos gâmetas ou a nidação se já tiver

ocorrido fecundação. O DIU é uma pequena peça de plástico ou de metal que se insere na
cavidade uterina, de forma a impedir a implantação do embrião no endométrio, que pode
libertar cobre e/ou hormonas. Requer colocação médica, mantendo a sua eficácia de 3 a 5
anos. Pode ser desconfortável e aumenta o risco de infeções genitais que podem levar à
infertilidade. Não é aconselhável a mulheres jovens que ainda não tiveram filhos. Tem taxa
de sucesso de 97 a 99%.

Químicos/hormonais

Desde a invenção das primeiras pílulas (pertencendo à contraceção hormonas, uma das mais
eficazes), grandes progressos, com a redução as dosagens ministradas e a produção de novos
derivados sintéticos.

28
 Espermicidas – destroem os espermatozóides. Protegem por pouco tempo e podem causar
alergias Tem taxa de sucesso de 75%. Também pode ser considerado um método físico.

 Pílulas combinadas (estroprogestativas) – contêm uma associação de estrogénios e de

progesterona de síntese. São tomadas diariamente, em regra durante 21 dias
consecutivos, a partir do primeiro dia da menstruação, interrompendo-se a toma durante
os restantes dias do ciclo, de modo a ocorrer a menstruação, visto que os elevados níveis
de hormonas estimulam o endométrio a crescer.

Pela ação dos derivados

das hormonas sexuais, verifica-se
uma retroação negativa sobre o
complexo hipotálamo-hipófise,
bloqueando grande parte da
libertação de FSH e de LH.

No útero, soba ação dos

derivados das hormonas, existe
um certo desenvolvimento do
endométrio e ocorre
menstruação. No entanto, o
endométrio, não se encontra
apto para a nidação.

 Pílulas microprogestativas – não contêm estrogénios, tomam-se diariamente sem

interrupção.

 Minipílulas – contêm apenas um derivado sintético da progesterona, não bloqueiam a

ovulação, pelo que a sua eficácia é menor do que a das pílulas estroprogestativas. Mantêm
ao longo do ciclo as características do muco cervical típicas da fase luteínica, com uma maior
impermeabilização do colo aos espermatozóides. Este tipo de pílulas é aconselhado a
mulheres para as quais as pílulas com estrogénios são desaconselhadas e ainda àquelas que
estejam a amamentar, pois não provoca diminuição na quantidade e qualidade do leite.
Menos eficaz do que as restantes pílulas.

29
  Pílula do dia seguinte (contraceção de emergência) – único método utilizado após a relação
sexual como recurso em caso de acidente contracetivo ou violação. Pode impedir a ovulação,
a fecundação ou a nidação, conforme o momento em que for tomada. Não é, nem deve ser,
um contracetivo de uso regular, pois é constituído por elevadas doses de um derivado de
progesterona ou de progesterona e de estrogénios. Se a mulher estiver grávida, ou seja, se a
nidação já tiver acontecido, num período superior a 72 horas, não interrompe a gravidez em
curso. Apresenta efeitos secundários graves.

 Adesivo contracetivos – é constituído por um adesivo fino e impregnado de hormonas que

são continuamente transferidas da pele para a corrente sanguínea. As hormonas libertadas
evitam que se dê a ovulação, tal como uma pílula combinada. Também espessam as
secreções do muco cervical, tornando a entrada do esperma no útero mais difícil. Aplica-se
uma vez por semana, durante três semanas seguidas, com uma semana de descanso.

 Anel vaginal – anel flexível com uma baixa dosagem hormonal e eficácia semelhante à de
outros processos hormonais. É aplicado pela própria mulher apenas uma vez em cada ciclo.
Mantém-se por três semanas e deve ser retirado na quarta semana.

 Implante subcutâneo – com forma de um bastonete, é implantado pelo médico, sob a pele
do antebraço, com recurso a anestesia local. Foi desenvolvido de forma a manter uma boa
eficácia durante três anos.

Vantagens dos processos hormonais de contraceção

 Boa tolerância pela maioria das mulheres.

 Impedem a ovulação ou a fecundação.
 Os ciclos menstruais passam a ser mais regulares e sem dores.

Desvantagens dos processos hormonais de contraceção

 Problemas de hipertensão.
 Problemas de diabetes.
 Insuficiências de circulação sanguínea.
 Agravamento de doenças preexistentes, bem como de problemas metabólicos.
 Os riscos podem agravar-se por interação com tabaco, drogas, álcool, etc.

Aborto
O aborto é e interrupção da gravidez, podendo ser voluntário ou natural. Em qualquer dos
casos, o aborto não é um método contracetivo. Desde 2007 que se tornou possível interromper a
gravidez por opção da mulher e nas condições referendadas.

2.1.3. Esquemas com as ideias síntese

30
2.2. Reprodução assistida
31
 2.2.1. Infertilidade

É a incapacidade temporária ou permanente em conceber um filho e levar uma gravidez até ao

seu termo natural, após um ano de relações sexuais sem contracetivos. São fatores de sucesso na
procriação a:

 produção e libertação de espermatozóides normais e em número suficiente;

 produção e libertação de oócitos II viáveis;
 capacidade dos espermatozóides fecundarem os oócitos II;
 existência de ovidutos onde possa ocorrer a fecundação;
 existência de um endométrio normal onde possa ocorrer a nidação.

A terapêutica da infertilidade tem experimentado inúmeros progressos, não só devido ao

desenvolvimento de conhecimentos sobre reprodução mas também aos novos processos de
intervenção médico-cirúrgica. Desse modo, casais com problemas de fertilidade podem dispor de
diversas terapias que lhes permitem ultrapassar as dificuldades.

2.2.2. Técnicas de reprodução assistida

32
 A reprodução assistida é o conjunto de técnicas que visam obter uma gestação substituindo ou
facilitando uma etapa deficiente no processo reprodutivo. Existem várias técnicas para o tratamento
da infertilidade. As técnicas mais comuns de reprodução assistida incluem a inseminação artificial, a
fertilização in vitro, a transferência intratubárica de gâmetas, de zigotos ou de embriões e a injeção
intracitoplasmática de espermatozóides (microinjeção).

Unidade 2. Património genético

33
 1. Transmissão das características hereditárias

1.2. Hereditariedade ligada aos cromossomas sexuais

A determinação do sexo biológico varia consoante as espécies. Nos organismos diplontes

depende, geralmente, de diferenças ao nível dos cromossomas.

Thomas H. Morgan foi um embriologista da Universidade de Comómbia (EUA) que desenvolveu, a

partir de 1910, estudos genéticos com a mosca da fruta (Drosophila melanogaster). Recebeu o
Prémio Nobel da Medicina em 1933.

A mosca da fruta (drosófila) é um excelente material biológico para trabalhos experimentais de

genética:
 Reduzidas dimensões (3 a 4 mm);
 Fácil conservação, alimentação e manuseamento;
 Ciclo de vida curto (12 dias);
 Descendência em número elevado;
 Fácil distinção dos sexos;
 Grande variedade de caracteres de fácil observação;
 Cariótipo com apenas 4 pares de cromossomas (3 pares de cromossomas e um par sexual).

A forma de drosófila predominante na Natureza tem o corpo cinzento, olhos vermelhos e asas
longas e denomina-se forma selvagem. Outras formas alternativas (mutantes) podem relevar corpo
negro, olhos brancos ou asas vestigiais, entre outras características. Numa amostra de moscas da
fruta selvagens (com olhos vermelhos), Morgan encontrou, com grande surpresa, um macho de
olhos brancos, passando, então, a estudar esta característica.

É costume representar-se a constituição genética das formas alternativas de uma gene pela letra
inicial da palavra inglesa que expressa a característica que elas manifestam. Quando este locus é
ocupado pelo alelo da forma selvagem, este representa-se pela mesma letra associada ao sinal +.
Deste modo:
 Alelo para olhos brancos = W (de white);
 Alelo para olhos vermelhos = W+
Transmissão da cor dos olhos em drosófilas

Nas experiências de Mendel não foi relevante que determinado fenótipo pertencesse à fêmea ou
ao macho, isto é, os cruzamentos diretos ou os cruzamentos recíprocos destes não conduziram a
resultados diferentes. O mesmo não se passou com as experiências de Morgan.

Morgan encontrou um macho mutante de olhos brancos e cruzou-o com uma fêmea de olhos
vermelhos e efetuou também o cruzamento recíproco a este, todos com linhagens puras. Obteve
uma geração F1 com 100% de indivíduos (machos e fêmeas) de olhos vermelhos. Concluiu que o
alelo para olhos vermelhos era dominante sobre o alelo mutante para olhos brancos.

34
 Os resultados do primeiro cruzamento estão de acordo com os previstos por Mendel (50% de
fenótipo para cada sexo, com vermelho dominante). Porém, no recíproco, as fêmeas têm todas olhos
vermelhos e os machos têm todos olhos brancos.

As fêmeas possuem dois cromossomas X (verdadeiros homólogos), os machos possuem um

cromossoma X e um cromossoma Y, sem genes correspondentes (não são verdadeiros homólogos).
As fêmeas designam-se homogaméticas e os machos heterogaméticos. Morgan concluiu que o gene
responsável pela cor dos olhos estaria no cromossoma X. Os machos manifestam o único alelo,
localizado no cromossoma X (designam-se hemizigóticos).
As características ligadas ao sexo são as cujos genes responsáveis pela sua manifestação se
localizam em cromossomas sexuais.

1.3. Ligação fatorial

O número de cromossomas do cariótipo de um indivíduo é incomparavelmente menor do que o

número de genes que condicionam o seu fenótipo. Um cromossoma terá de ter, necessariamente,
um grande número de genes.
Os genes dispostos ao longo do mesmo cromossoma dizem-se genes ligados fatorialmente ou em
linkage e constituem um grupo de ligação fatorial, sendo transmitidos em bloco aos descendentes.
Nesta situação não se verifica a segregação independente dos genes (2.ª lei de Mendel), embora
possa ser explicada pela teoria cromossómica da hereditariedade. Os conhecimentos sobre a meiose

35
permitem-nos afirmar que genes localizados no mesmo cromossoma são transmitidos em conjunto
aos descendentes.

No caso considerado cruzaram-se indivíduos de duas linhas puras com a forma selvagem e com
corpo negro e asas vestigiais. Os di-híbridos da primeira geração são uniformes, manifestando as
características determinadas pelos alelos dominantes (corpo cinzento e asas longas). O genótipo é
heterozigótico. Contudo, na 2.ª geração, não aparecem quatro classes fenotípicas, mas apenas duas.
Observando os indivíduos do cruzamento-teste, verifica-se que existe 50% de indivuiduos de corpo
cinzento e asas longas e 50% de indivíduos de corpo negro e asas vestigiais. Conclui-se então que o
híbrido apenas produziu dois tipos de gâmetas: um portador dos alelos b+ vg+ e outro dos alelos b vg,
uma vez que estas forma as combinações genicas que se expressaram nos descendentes do
cruzamento-teste.

Os genes que condicionam o corpo negro e as asas vestigiais estão situados no mesmo
cromossoma, embora em loci diferentes, sendo por isso transmitidos em conjunto, como se pode
confirmar nos resultados do cruzamento-teste.

36
 Como resultado de crossing-over, durante a meiose, os genes podem separar-se e surgir nos
gâmetas como se estivessem situados em cromossomas separados – surgem recombinados na
descendência. A descendência será qualitativamente igual à prevista numa segregação
independente dos genes; quantitativamente, surgem com proporções alteradas dado que o
crossing-over é menos frequente do que a transmissão em bloco dos genes em causa.

1.4. Interação génica

Muitas das características hereditárias não são controladas apenas pelo material genético
existente num único locus, mas sim por vários genes existentes em diferentes loci ou mesmo em
diferentes cromossomas que interatuam no estabelecimento da mesma característica. Existem dois
processos fundamentais.

Epistasia

São situações em que dois ou mais genes não alélicos interatuam para produzir uma determinada
característica fenotípica, isto é, um gene de um determinado locus altera a expressão fenotípica de
um gene de um segundo locus. Por exemplo, a determinação da cor do pêlo dos ratos e outros
mamíferos é determinada por dois genes, localizados em diferentes loci. No caso dos cães de raça
labrador, por exemplo, os de cor negra terão de possuir num dos loci, pelo menos, um dos alelos
responsáveis pela cor negra e no outro locus, pelo menos, um dos alelos responsáveis pela deposição
de pigmento.

37
 Alelos letais

Nas mais variadas espécies, existem certos alelos que, reunidos em homozigotia, geralmente,
podem conduzir à morte do seu predador. Em heterozigotia tais alelos não são letais o que permite a
sua manutenção na população, desde que a morte do indivíduos não ocorra antes da reprodução. Os
seus efeitos podem manifestar-se logo no desenvolvimento embrionário ou após o nascimento, mais
ou menos tardiamente.
Admite-se que todas as espécies incluem no seu genoma genes letais. Uns são dominantes e
manifestam-se nos heterozigóticos, provocando a morte quando em homozigotia; outros são
dominantes e impedem mesmo a sobrevivência mesmo em heterozigotia; e outros, recessivos, só
deixam sobreviver os heterozigóticos. Na espécie humana, a doença de Huntington, a anemia
falciforme, a hemofilia ou a fenilcetunúria, estão relacionadas com alelos letais.

1.5. Hereditariedade humana

Na espécie humana o modo de transmissão da informação genética de geração em geração

realiza-se através dos mesmos mecanismos de hereditariedade que operam noutras espécies. As
técnicas modernas utilizadas no estudo da hereditariedade humana são a análise do cariótipo, de
proteínas e de DNA e a construção e análise de árvores genealógicas. Dificuldades no estudo da
hereditariedade humana:
 Ciclo de vida longo;
 Pequeno número de descendentes em cada geração;
 Elevado número de cromossomas;
 Impossibilidade de cruzamentos experimentais.

38
 A árvore genealógica (ou heredograma) é um diagrama que evidencia a história da transmissão
de um dado caráter ao longo das gerações. A sua construção de um indivíduo implica traçar a sua
história familiar recorrendo aos ascendentes, bem como registar os irmãos, os primos e até os seus
descendentes. A sua análise permite determinar se os genes envolvidos são dominantes ou
recessivos e se estão localizados nos autossomas ou nos cromossomas sexuais.

1.5.1. Hereditariedade autossómica

A transmissão de caracteres hereditários codificados por genes que se localizam nos autossomas
reveste-se de aspetos particulares, conforme o alelo responsável pela manifestação do caráter é
dominante ou recessivo.

Transmissão de alelos autossómicos recessivos

Da análise da transmissão hereditária deste tipo de alelos pode concluir-se que:

 Homens e mulheres são igualmente afetados;
 Mulheres e homens transmitem o caráter com a mesma frequência;
 A transmissão da característica pode saltar gerações;
 Os heterozigóticos (portadores) apresentam fenótipo normal;
 A maioria dos descendentes afetados possui pais normais;
 Dois progenitores afetados originam todos os seus descendentes com a anomalia.

O albinismo e a fenilcetonúria são patologias causadas por alelos recessivos localizados em

autossomas. Esta última doença é uma anomalia ao nível do metabolismo de um aminoácido, a
fenilalanina, que é ingerido com os alimentos. Nos indivíduos afetados este aminoácido acumula-se
no sangue, formando ácido fenilpirúvico e perturbando o desenvolvimento do cérebro de uma
criança. A principal forma de tratamento da PKU faz-se através do diagnóstico precoce, seguido de
uma dieta onde se evita a ingestão de alimentos ricos em fenilcetonúria, se tiver a anomalia.

39
 Transmissão de alelos autossómicos dominantes

Da análise da transmissão hereditária deste tipo de alelos (menos frequentes) pode concluir-se
que:
 Homens e mulheres são igualmente afetados;
 Homens e mulheres transmitem o caráter com a mesma frequência;
 A anomalia tende a aparecer em todas as gerações. A transmissão do caráter pára numa
geração em que nenhum indivíduo seja afetado;
 Os heterozigóticos manifestam a anomalia;
 Quando um indivíduo manifesta a anomalia, pelo menos um dos progenitores também a
possui;
 Quando um dos progenitores apresenta a anomalia, aproximadamente metade da sua
descendência pode ser afetada.

A polidactilia (presença de um número de dedos superior ao normal) e a doença de Huntington

(que conduz à perda progressiva das capacidades intelectuais e motoras) dão patologias causadas
por um alelo dominante localizado em autossomas.

40
 1.6.2. Alelos múltiplos

Numa população podem existir três ou mais alelos do mesmo gene, concorrentes para um
determinado locus que tem, assim, alelos múltiplos. Note-se que, mesmo nesta situação, um
indivíduo possui dois dos diversos alelos disponíveis (o mesmo locus em cromossomas homólogos).
Esta forma de condicionamento de uma determinada característica constitui uma situação de
polialelismo e os alelos envolvidos formam uma série de alelos múltiplos ou polialelos. Deste modo,
a existência de uma maior número de combinações possíveis entre os diferentes alelos aumenta a
variação fenótipica.

Na espécie humana, os grupos sanguíneos do sistema ABO constituem um exemplo de alelos

múltiplos.

Na população humana existem quatro grupos sanguíneos, A,B, AB e O, que constituem o sistema
ABO, caracterizados pela presença na superfície da membrana das hemácias de glicoproteínas
globalmente chamadas antigénios (aglutinogénios) e pela presença no plasma de proteínas
relacionadas com os antigénios das hemácias a que se chama anticorpos (aglutininas). Um único
locus (I), situado no cromossoma 9, pode ser ocupado por três tipos de alelos (IA, IB e IO), envolvidos
nas características dos quatro grupos de sangue.

 Tipo A – hemácias com aglutinogénios A e plasma com aglutininas anti-B;

 Tipo B – hemácias com aglutinogénios B e plasma com aglutininas anti-A;
 Tipo AB – hemácias com aglutinogénios A e B e plasma sem aglutininas;
 Tipo O – hemácias sem aglutinogénios A e plasma com aglutininas anti-A e anti-B.

O alelo A domina o alelo O (I A > IO); o alelo B domina o alelo O (I B > IO); os alelos A e B são
codominantes (IA = IO); o alelo O é recessivo em relação aos restantes.

41
 1.5.2. Hereditariedade ligada ao sexo

No caso humano, o cariótipo masculino distingue-se do cariótipo feminino devido às

diferenças no par de cromossomas número 23 que, por essa razão, se chamam cromossomas
sexuais. Os gâmetas femininos possuem, além dos autossomas, ainda um cromossoma X; enquanto
que os masculinos têm igual probabilidade de transportarem para além dos autossomas o
cromossoma X e o cromossoma Y, que possuem entre si um baixíssima grau de homologia. No
cromossoma X encontram-se muitos genes, o contrário do cromossoma Y.O sexo de uma criança é
determinado pelo cromossoma sexual transportado pelo espermatozóide (igual probabilidade,
teoricamente, de ser rapaz ou rapariga).
Na mulher, como existem dois cromossomas X, os genes localizados nesses cromossomas
formam pares de alelos que funcionam como nos autossomas, isto é, os alelos recessivos só se
manifestam em casos de homozigotia.
No homem, os genes localizados no cromossoma X manifestam-se, em regra, quer sejam
dominantes quer sejam recessivos, pois são únicos, uma vez que o cromossoma Y não possui o alelo
correspondente.

Transmissão de alelos recessivos ligados ao cromossoma X

Da análise da transmissão hereditária deste tipo de alelos pode concluir-se que:

 Afeta, com muito maior frequência, os homens;
 As mulheres heterozigóticas (portadoras) não manifestam a característica;
 Os homens que manifestam a característica transmitem o alelo apenas às filhas;
 Uma mulher que manifeste a característica é filha de um pai afetado e de uma mãe afetada
ou portadora.
 Um homem afetado tem uma mãe afetada ou portadora.

A hemofilia (resultante de uma alteração num gene que comanda a síntese de uma proteína
sanguínea necessária à sequência de reações que ocorrem na coagulação) e o daltonismo
(incapacidade de distinguir determinadas cores) são anomalias hereditárias causadas por alelos
recessivos localizados no cromossoma X.

42
 Transmissão de alelos dominantes ligados ao cromossoma X

Da análise da transmissão hereditária deste tipo de alelos pode concluir-se que:

 O caráter exprime-se sempre nos homens, de uma forma mais severa do que nas mulheres.
 O caráter exprime-se nas mulheres homozigóticas dominantes e heterozigóticas;
 Um homem afetado tem uma mãe afetada.
 Uma mulher afetada tem uma mãe afetada ou um pai afetado.

Exemplos: Síndrome de Rett, hipertricose.

2. Regulação do material genético

No estudo da hereditariedade é interessante saber-se o que se passa entre o genótipo e o

fenótipo. Admite-se que a síntese proteica está no centro do processo, mas como explicar que todas
as células do mesmo organismo possuem a mesma informação genética e apenas uma pequena
porção dessa informação de manifesta? Essa expressão depende do contexto e das interações que
fatores exógenos e endógenos exercem com o DNA.

As informações hereditárias transmitidas ao longo das gerações, segundo determinados padrões,

apresentam um suporte físico – o material genético.
Gene – é a unidade da informação hereditária. É um segmento de DNA com informação para
sintetizar uma determinada proteína (determinando uma característica).
Genoma – conjunto de genes existente num indivíduo, abrange a totalidade da sua informação
genética. Existe uma cópia do genoma em cada uma das células do organismo.
Cromatina – filamentos de DNA associado a histonas, geralmente dispersos no núcleo da célula.
Cromossomas – filamentos de cromatina condensados, curtos e espessos, observáveis ao
microscópico, com afinidade para corantes. Surgem quando a célula está em divisão e contêm os
genes.
Cariótipo – conjunto de cromossomas presente numa determinada célula, característico de uma
espécie pelo seu número e morfologia (forma e tamanho). O cariótipo humano é constituído por 46
cromossomas, sendo 44 autossomas e 2 heterossomas ou cromossomas sexuais.

Nos procariontes, o DNA é uma só molécula, não associada a proteínas, dispersa no citoplasma.
Nos eucariontes existem várias moléculas de DNA, associadas a proteínas, as histonas. Encontra-se
no núcleo. Também existe DNA extracelular em mitocôndrias e cloroplastos.

43
 2.1. Regulação génica
Em cada célula, apenas uma parte do seu genoma está a ser expresso, determinando as suas
características. Esse conjunto de genes que se expressa varia consoante o tipo de célula, sendo esta a
causa primeira de diferenciação celular. As células somáticas de um indivíduo, apesar de terem todas
a mesma informação genética, assumem formas e funções completamente diferentes consoante os
tecidos. Este fenómeno é resultado da regulação da expressão dos genes.

Importância da regulação génica - nos organismos mais simples, como os procariontes, a

regulação génica condiciona a eficiência energética e o consumo de recursos disponíveis, permitindo
que estes organismos ajustem o seu metabolismo às modificações que ocorrem no meio, algo
fundamental para a sua sobrevivência.

2.1.1. Operão lac

François Jacob e Jacques Monod (1961) desenvolveram trabalhos relativos à regulação génica em
bactérias, nomeadamente o funcionamento dos genes envolvidos no metabolismo da lactose em
Escherichia coli.

Se no meio existir glicose, a bactéria utiliza este monossacarídeo como fonte de energia. Se a
concentração de glicose no meio for muito reduzida ou mesmo nula, a E. coli pode utilizar a lactose
como fonte alternativa de energia. A lactose é um dissacarídeo formado por glicose e galactose. Para
que a E. coli possa utilizar a lactose como fonte de energia, é necessário que a bactéria sintetize três
enzimas: a β-galactosidase, a galactose permease e a galactose transacetilase.

Operão lac

Jacob e Monod verificaram que os genes responsáveis pela síntese destas três enzimas – genes
estruturais – encontravam-se numa secção contínua da molécula de DNA e eram controlados por

44
outros genes próximos. Ao conjunto de genes estruturais com funções relacionadas e dos genes que
os controlam, funcionando o conjunto como uma unidade, chama-se operão.

O operão da lactose (operão lac) é formado por três genes estruturais (lac Z, lac Y e lac A), que
codificam as enzimas necessárias ao metabolismo da lactose e, por dois segmentos de DNA que
controlam a transcrição dos genes estruturais – o gene promotor e o gene operador.

O promotor é a região onde a enzima RNA polimerase, responsável pela transcrição dos genes
estruturais, se liga. O operador controla o acesso desta enzima aos genes estruturais. A regulação
depende ainda de um gene chamado gene regulador – este gene (i), situado fora do operão, é
responsável pela produção de um repressor que pode estar ou não ativo.

Quando existe lactose no meio, esta molécula liga-se ao repressor, altera a sua conformação de
tal forma que este se torna inativo, desligando-se do operador. Assim, o operador fica livre,
permitindo que os genes estruturais sejam transcritos e, posteriormente, traduzidos, formando-se
enzimas necessárias ao metabolismo da lactose.

Quando a concentração de lactose começa a baixar drasticamente, devido à ação catalítica das
enzimas, a lactose desliga-se do repressor, que, ao voltar a ficar ativo, liga-se ao operador,
bloqueando a transcrição do operão. Assim, garante-se uma poupança de recursos devido aos
fenómenos de autorregulação descritos.

45
 A lactose funciona como um indutor, pois a sua presença permite ativar o operão (dos genes
estruturais). Por este facto, o operão da lactose é, por vezes, designado operão indutível. O operão
está associado a reações catabólicas.

2.1.2. Operão trp

O operão do triptofano (operão trp) é formado por 5 genes estruturais que codificam as 5
enzimas necessárias à síntese do aminoácido triptofano (produzido pela E. coli) associados a um
promotor e a um operador. O mecanismo é inverso em relação ao do operão lac, pois é repressivo.
Está associado a reações anabólicas.

Quando a concentração intracelular de triptofano está baixa, as enzimas necessárias são

produzidas por transcrição dos genes estruturais, conduzindo a um aumento da concentração do
aminoácido. Tal como no operão lac, também existe uma molécula repressora codificada por um

46
gene mais distante mas, neste caso, é produzida sob a forma inativa, não se podendo ligar ao
operador e bloquear o operão.

Quando a concentração de triptofano atinge níveis elevados, algumas moléculas do aminoácido

ligam-se ao repressor, alterando a sua conformação e tornando-o ativo – o triptofano é um co-
repressor. O repressor liga-se ao operador, bloqueando a transcrição dos genes estruturais do
operão.

47
 2.1.3. Regulão

Nos casos dos operões lac e trp cada um é controlado por um regulador diferente. Existem casos
em que um grupo de operões é controlado por um único tipo de regulador. Este grupo de operões
toma a designação de regulão.

Por exemplo, operões com intervenção no catabolismo de glícidos são controlados em simultâneo
pelo mesmo gene regulador, tornando mais eficaz e rápida a conversão de glícidos em glicose.

3. Alterações do material genético

3.1. Mutações
O fenótipo dos indivíduos resulta de interações que se estabelecem entre fatores ambientais e o
genoma. A célula tem capacidade para reparar anomalias que afetam o DNA mas algumas persistem
e alteram o genoma.

O genoma dos indivíduos, em circunstâncias diversas, sofre alterações chamadas mutações. As

mutações ocorrem frequentemente de forma espontânea, como resultado da ação de agentes
mutagénicos internos ou externos ao organismo. Estas podem ser:

 Mutações génicas – envolvem uma alteração pontual ao nível dos nucleótidos de um gene,
constituindo-se, deste moído, um alelo desse gene, isto é, uma nova versão do gene;
 Mutações cromossómicas – envolvem a estrutura ou o número de cromossomas. Afetam
porções de cromossomas, cromossomas completos ou até mesmo conjuntos de
cromossomas.

48
 3.1.1. Mutações génicas

Uma alteração ao nível dos genes deve-se à substituição de nucleótidos (como na anemia
falciforme ou na fenilcetonúria). Noutros casos, a molécula de DNA perde (deleção) ou ganha
(inserção) um nucleótido, alterando-se por completo a mensagem a partir do codão onde ocorreu a
mutação.

Efeitos das mutações

O efeito de uma mutação é imprevisível. Nuns casos pode ser benéfico se conduzir a uma
característica vantajosa. Noutros casos é prejudicial, alternado o funcionamento normal da célula e
conduzindo à sua morte.

Frequentemente, o seu efeito é neutro, dada a redundância do código genético, não provocando
modificações na sequência de aminoácidos da proteína (mutação silenciosa). O novo aminoácido
pode apresentar propriedades similares às do aminoácido substituído ou, ainda, a substituição
ocorrer numa zona da proteína não determinante para a sua função.

Mutações e descendência

Importa distinguir as mutações que ocorrem em células da linha germinativa ou em células

somáticas.

49
  Em células somáticas – a mutação pode originar um clone de células mutantes idênticas
entre si, facilmente distinguíveis das restantes células, com possíveis efeitos na vida do
indivíduo, mas não afeta a sua descendência por não ser transmitida sexualmente, a não ser
em casos de reprodução assexuada.
 Em células gaméticas – a mutação pode ser transmitida aos descendentes estando presente
em todas as suas células.

3.1.2. Mutações cromossómicas

Podem ocorrer quer em autossomas quer em cromossomas sexuais e afetar porções maiores do
genoma, como partes de cromossomas, cromossomas completos ou mesmo conjuntos de
cromossomas. Desencadeiam um conjunto de sintomas causados pela dosagem anormal de genes,
globalmente designado por síndroma.

3.1.2.1. Mutações cromossómicas estruturais

O número de cromossomas mantém-se mas ocorrem perdas, ganhos ou rearranjos de

determinadas porções do cromossoma. É sobretudo a rutura da estrutura linear dos cromossomas
durante o crossing-over seguida de uma reparação deficiente que determinada o aparecimento de
alterações estruturais, que podem ser a:

 Deleção – perda de material cromossómico (no centro ou na extremidade). As deleções de

cromossomas humanos estão sempre associadas a grandes incapacidades.
 Duplicação – adição de um segmento cromossómico resultante do cromossoma homólogo,
duplicando-se um conjunto de genes (repetição de uma porção de um cromossoma). São
muito importantes sob o ponto de vista da evolução, porque fornecem informação genética
complementar, potencialmente capaz de assumir novas funções.

50
  Inversão – rotação de 180º de um segmento cromossómico em relação à posição normal,
com inversão da ordem dos genes, sem alteração da localização do cromossoma.
 Translocação - transferência de material (porção ou cromossoma inteiro) de um
cromossoma para outro não homólogo (translocação simples) ou troca de segmentos entre
dois cromossomas não homólogos (translocação recíproca) – a mais comum. As
translocações podem alterar drasticamente o tamanho dos cromossomas, assim como a
posição do centrómero. Todos os genes estão presentes, modificando-se apenas a sua
posição relativa, o que traz dificuldades acrescidas, desde logo no emparelhamento dos
cromossomas durante a meiose.

3.1.2.2. Mutações cromossómicas numéricas

Durante a meiose pode ocorrer quer uma não disjunção de cromossomas homólogos na divisão I,
quer uma não-disjunção de cromatídeos na divisão II. De ambos os casos resultam células com
excesso ou défice de cromossomas. A maior parte dos embriões que resultam de gâmetas com
anomalias cromossómicas numéricas abortam espontaneamente. Outros, contudo, sobrevivem.

51
  Euploidia – o cariótipo apresenta o número normal de cromossomas.
 Aneuploidia – o cariótipo, num determinado par de homólogos, apresenta anomalias, por
excesso ou por defeito, no número de cromossomas.
 Poliploidia – todo o conjunto de cromossomas fica duplicado.

Aneuploidias

 Trissomia – o indivíduo apresenta não um par de homólogos mas três cromossomas (2n+1);
 Monossomia – para um determinado par, o indivíduo possui apenas um cromossoma (2n-1);
 Nulissomia – em casos muito raros pode não existir nenhum cromossoma de um
determinado par (2n-2).

A trissomia 21 ou síndroma de Down é uma das anomalias mais frequentes na espécie humana e
consiste na presença de uma cópia extra do cromossoma 21, um dos cromossomas mais pequenos, e
desencadeia características anormais em quase todas as áreas do corpo. São indivíduos de pequena
estatura, com uma boca pequena muitas vezes semiaberta e com uma forma dos olhos
característica. São muitos suscetíveis a infeções respiratórias e apresentam, muitas vezes,
malformações cardíacas e problemas cardiovasculares. Têm uma esperança média de vida inferior ao
normal, em média 17 anos. A incidência da síndrome aumenta significativamente com a idade de
procriar da mãe.

52
 A síndroma de Turner é a única monossomia viável na espécie humana. As mulheres que a
possuem têm estatura baixa, são desprovidas de caracteres sexuais secundários, os órgãos genitais
são infantis e os ovários não funcionam (1 em cada 2700 nascimentos). A síndroma de Klinefelter
origina homens altos com testículos pouco desenvolvidos mas com desenvolvimento normal do
pénis; geralmente estéreis, embora não sejam impotentes; e com fraca pilosidade e ausência de
barba, podendo apresentar ancas e seios desenvolvidos (1 em cada 700 nascimentos).

Poliploidia

As mutações cromossómicas numéricas conduzem frequentemente ao aparecimento de

indivíduos poliploides. Nestes indivíduos existe um número de conjuntos completos de
cromossomas que é múltiplo do número haplóide primitivo existente nos gâmetas. Apresentam
cariótipos triplóides (3n), tetraploides (4n) ou mesmo números mais elevados de cromossomas.

A poliploidia pode surgir acidentalmente por três processos fundamentais:

 Não disjunção dos cromossomas durante a mitose ou durante a meiose, surgindo, por
exemplo, indivíduos com quatro conjuntos de cromossomas e não com dois, como
habitualmente sucede.

 Noutros casos a repartição dos cromossomas decorre habitualmente, não havendo, contudo,
citocinese (divisão do citoplasma), ficando a célula com o dobro do número de

53
 cromossomas. Os indivíduos com uma dosagem anormal de cromossomas não podem
cruzar-se com os restantes indivíduos diploides da sua espécie, exceto no caso das plantas
que reproduzem assexuadamente por autofecundação.

 Nas plantas frequentemente, o cruzamento entre indivíduos de espécies diferentes. Neste

caso, os híbridos interespecíficos são naturalmente estéreis, uma vez que não existem
cromossomas homólogos, não havendo emparelhamento durante a meiose. Nas plantas,
alguns indivíduos podem reproduzir-se assexuadamente e, ao fim de algumas gerações,
alguns podem tornar-se férteis devido à ocorrência de uma duplicação cromossómica. Estes
estão isolados reprodutivamente dos seus progenitores, mas podem dar origem a gâmetas
que, por fecundação, originam indivíduos de uma espécie diferente.

Efeitos da poliploidia

 A poliploidia pode conduzir à formação de novas espécies. Estima-se que a maioria das
espécies de plantas atuais sejam poliploides (70% das angiospérmicas e 95% das
gimnospérmicas).
 As espécies poliploides apresentam vários conjuntos cromossómicos das espécies de onde
provieram, apresentando vantagens adaptativas.

54
 3.1.3. As mutações e o desenvolvimento biotecnológico

Causas das mutações

As mutações podem ocorrer espontaneamente na Natureza ou serem induzidas, por exposição a

determinadas radiações (raios X, raios gama, raios cósmicos, radiação ultravioleta, radioatividade,
etc.) ou substâncias químicas (nitrosaminas, colquicina, gás mostarda, etc.). Na superfície do planeta
existem fontes naturais de radiação (raios solares, raios cósmicos e radioatividade dos minerais) de
baixa intensidade.

Estima-se que a probabilidade de um gene humano sofrer uma mutação espontânea, dada a
existência de mecanismos enzimáticos de reparação do DNA. No DNA mitocondrial e em bactérias e
vírus não existem mecanismos de reparação pelo que a taxa de mutação é muito superior.

Oncogenes

Os proto-oncogenes são genes normais que estimulam a divisão celular, estando implicados na
regulação da proliferação e da diferenciação das células. Os oncogenes, por seu lado, são sequências
de DNA resultantes da alteração quantitativa ou qualitativa (mutação) de proto-oncogenes e que
podem conduzir à formação de um tumor - cancro.

A mutação de um proto-oncogene em oncogene resulta da exposição a fatores ambientais de

natureza física, química ou biológica (agente mutagénicos)

55
 Genes supressores tumorais

Estes genes, tal como os proto-oncogenes estão envolvidos na divisão das células mas as
proteínas a que dão origem contrariam o estímulo proliferativo dos proto-oncogenes através de uma
ação inibidora. Quando estes genes sofrem um a mutação perdem a capacidade de realizar este
controlo e a divisão celular realiza-se de forma descontrolada originando um cancro.

Aparecimento do cancro

Todos os cancros são genéticos na medida em que resultam de alterações do DNA mas os cancros
hereditários são raros. Neste caso a alteração genética introduzida está presente em todas as células
do indivíduo e manifesta-se muito cedo.

A maioria dos cancros (cerca de 95%) são cancros esporádicos e surgem como resultado de
mutações somáticas que resultam da interação entre o genoma do indivíduo e o ambiente (vírus,
bactérias, hormonas, fumo do tabaco, radiações solares, poluição do ar, produtos químicos, etc.).
Consoante o cancro, varia a importância da componente genética em relação à ambiental.

56
 4. Engenharia genética

Em 1953 Watson e Crick apresentaram o modelo de dupla hélice para a molécula de DNA – duas
cadeias polinucleótidicas antiparalelas. Cada nucleótido é formado por uma base azotada, uma
pentose e um grupo fosfato. A ligação entre as cadeias de DNA é feita por complementaridade entre
as bases azotadas – a adenina emparelha com a timina, a citosina com a guanina. A molécula de RNA
é formada por uma única cadeia de nucleótidos e, em vez de timina, apresenta uracilo.

Para que a informação contida no DNA seja expressa terá de ser passada ao RNA, que forma por
complementaridade com o DNA, e traduzida sob a forma de proteínas.

A partir da década de 70 do século XX foi desenvolvido um vasto conjunto de técnicas de análise e

manipulação do DNA, com implicações éticas e sociais. Pensava-se antes que a molécula de DNA era
intocável.

A engenharia genética baseia-se num conjunto de técnicas e ferramentas que permite a

intervenção no genoma de um organismo construindo novos genomas por recombinação de
segmentos genómicos de um mesmo ou de diferentes cromossomas. Tem aplicações em Medicina,
na Indústria Farmacêutica, na Agropecuária, a Indústria Alimentar e no Ambiente (libertação da
dependência aos adubos e pesticidas, por exemplo.

Enzimas de restrição

Passou, então a ser possível abrir a molécula de DNA, extrair genes e transplantá-los para outras
células e “transformar” organismos noutros sem esperar milhões de anos. Se considerarmos, por
exemplo, o genoma humano com os seus 3 mil milhões de pares de bases que constituem os
cromossomas, tendo hélice dupla dezenas de milhão de pares de bases, podem levantar-se algumas
questões, tais como: “Como encontrar um determinado gene?” e “ Como separá-lo dos restantes?”.

57
 As enzimas de restrição fragmentam a hélice dupla do DNA por hidrólise em locais específicos, as
zonas de restrição. A especificidade é dada pela sequência de nucleótidos que a enzima reconhece,
fragmentando o DNA sempre que encontra essa sequência. Formam-se fragmentos menores de
DNA, em hélice dupla, mas com uma pequena extensão em cadeia simples em cada extremidade.

Os vírus invadem frequentemente as bactérias e afetam o seu DNA. Algumas bactérias possuem
um mecanismo de defesa contra os vírus que consiste na produção de enzimas de restrição
chamadas endonucleases de restrição.

A extremidades da molécula de DNA (porções terminais) são coesivas, podendo ligar-se, por
complementaridade a outro DNA com intervenção de outras enzimas que catalisam o processo –
ligases do DNA. Um exemplo de uma enzima de restrição é a Eco RI, que reconhece a sequência: 5’
GAATTC 3’.

Plasmídeo e vetores

Muitas bactérias possuem, para além da molécula de DNA principal, pequenas moléculas de DNA
em cadeia dupla – os plasmídeos. Geralmente, os genes dos plasmídeos não são essenciais à
sobrevivência da bactéria, podendo ser retirados. Podem replicar-se independentemente da
molécula de DNA principal, podendo fundir-se com ela em algumas situações.

As enzimas de restrição e as ligases do DNA são ferramentas de engenharia genética que

permitem manipular e transferir genes de uma molécula de DNA para outra, isto é, de um organismo
para outro. Na transferência de genes é necessária a existência de um “transportador”, isto é, um
vetor que leva o material genético de um genoma para outro. Há diversos tipos de vetores sendo os
plasmídeos das bactérias dos mais utilizados.

58
 4.1.Técnica de Engenharia Genética
4.1.1. Técnica do DNA recombinante

O processo básico da técnica do DNA recombinante consiste no seguinte:

1. “Abertura” da molécula de DNA do plasmídeo, num ponto específico, pela enzima de

restrição.
2. Isolamento de genes de interesse noutras moléculas de DNA “dadoras” recorrendo a
enzimas de restrição do mesmo tipo.
3. Junção do gene a inserir, do plasmídeo e de ligases do DNA.
4. Ligação do gene ao plasmídeo formando-se o DNA recombinante;
5. O plasmídeo recombinante em contacto com bactéria introduz-se em algumas delas.
6. Estas bactérias funcionam como células hospedeiras e aceitam o plasmídeo, e com ele o
novo gene;
7. Produção da proteína desejada pelo gene inserido, a partir do DNA recombinante.

A tecnologia do DNA recombinante permite produzir moléculas de DNA a partir da combinação de

genes com proveniências diferentes. É possível introduzir um gene humano em bactérias para que
estas produzam, em larga escala, uma determinada proteína humana. Além disso, o gene com
interesse é clonado permitindo a sua conservação em diversas cópias para posteriores utilizações –
bibliotecas de genes.

Os plasmídeos das bactérias forma os primeiros vetores. Alguns plasmídeos são particularmente
interessantes porque, além de possuírem um único local que é reconhecido por uma determinada
enzima de restrição, possuem genes que lhes conferem resistência a um antibiótico. Isto permite
localizar as bactérias que têm o DNA recombinante. Basta cultivar essas bactérias num meio com

59
esse antibiótico e procurar as bactérias que resistem. Estas têm certamente o plasmídeo
recombinante, porque todas as outras desapareceram com a aplicação do antibiótico.

Atualmente, utilizam-se outros vetores, como, por exemplo, vírus. Também as células hospedeiras
dos gene já não são só bactérias, mas podem ser outras células, como leveduras e outras células
eucarióticas. São hoje comuns as plantas e os animais em cujo genoma foram introduzidos genes que
determinam características vantajosas.

4.1.2. DNA complementar (cDNA)

Um dos primeiros medicamentos feitos através de técnicas de DNA recombinante foi a insulina
humana. No passado, a insulina utilizada pelos diabéticos obtinha-se a partir do pâncreas de vacas ou
de porcos, mas esse procedimento colocava alguns problemas. Por um lado, era difícil de purificar e
como como não era exatamente igual à insulina humana, por vezes, havia fenómenos de rejeição.

A engenharia genética produz, hoje, insulina humana através da técnica do DNA recombinante. O
problema que se levanta é o de tentar compreender como se isolou o gene responsável pela
produção de insulina humana.

60
 O cDNA é obtido a partir do mRNA por complementaridade de bases. Esse mRNA, existente em
grande abundância nas células do pâncreas produtoras de insulina, já sofreu processamento (não
contém intrões).

A produção de cDNA é possível por ação da enzima transcriptase reversa. O mRNA funciona
como um molde para a síntese de uma cadeia de DNA, um processo inverso do que se passa
habitualmente na transcrição. Após a formação da primeira cadeia de cDNA, a DNA polimerase
forma a cadeia complementar, constituindo-se um molécula estável.

A comparação entre o cDNA (sem intrões) e o DNA original permite localizar as regiões
codificantes (exões) e as não codificantes (intrões) de um determinado gene.

61
 O cDNA facilita a produção de proteínas de seres eucariontes em bactérias uma vez que estas não
possuem mecanismos de processamento do mRNA, isto é, em presença de um DNA original
transcreveriam todo o gene, incluindo os intrões, obtendo-se proteínas diferentes das pretendidas.
Ao ser inserido um clone de cDNA garante-se a produção de proteína normal.

4.1.3. Reações de polimerização em cadeia

É uma das técnicas para clonar DNA de modo a obter grandes quantidades a partir de uma
pequena amostra, uma vez que uma questão que se levanta quando se pretende trabalhar com os
genes dos indivíduos é a da quantidade de DNA que é necessária para esse procedimento.

Fases do processo de amplificação de uma determinada porção de DNA:

 Quando a molécula de dupla hélice do DNA está a ser copiada, adicionam-se primers. Estes
são oligonucleótidos sintéticos de DNA de cadeia simples (10 a 30 bases) que se vão ligar ao
DNA em pontos específicos, delimitando a zona a copiar e indicando a zona onde as enzimas
se devem ligar
 Aquecimento do DNA para separar as duas cadeias;
 Adição de nucleótidos e da enzima DNA polimerase para que a dupla hélice seja
reconstruída a partir de cada uma das cadeias simples. Alguns primers ligam-se a zonas
específicas da cadeia simples de DNA;
 Reconstrói-se a dupla hélice de DNA, uma vez que a DNA polimerase reconhece os primers
como locais de iniciação de síntese.
 Repetição do procedimento de modo a produzir cópias suficientes do DNA em estudo.

Uma dificuldade que se levantou nesta técnica foi a de conciliar um processo que decorre a
elevadas temperaturas com a fragilidade da enzima DNA polimerase. Recorreu-se aos
microrganismos, utilizando-se uma DNA polimerase (tac polimerase) extraída de bactérias que vivem
em ambientes muito quentes, pertencentes a um grupo de bactérias denominadas termófilas
aquáticas, resistentes facilmente a latas temperaturas.

62
 4.1.4. DNA fingerprint

Cada indivíduo possui o seu próprio DNA, que é único. No seio do DNA encontram-se zonas de
restrição – sequências repetitivas ao longo da molécula – cujo número, tamanho e localização são
variáveis de indivíduo para indivíduo.

63
 Submetido à ação de enzimas de restrição o DNA fragmenta-se em porções de diferentes
tamanhos e pesos moleculares. Estes pedaços de DNA, sujeitos a eletroforese, revelam um padrão
de fragmentos de restrição que é único para cada indivíduo, funcionando como um “código de
barras” genético.

A técnica do DNA fingerprint aplica-se na resolução de problemas relacionados com a filiação

biológica; em Ciência Forense e investigação criminal; em investigação de natureza médico-legal; e

64
na pesquisa de ancestrais de determinado indivíduo. A origem do DNA utilizado pode ser o sangue
(apenas leucócitos), o cabelo, o sémen e qualquer tecido encontrado nos vestígios do crime.

4.2. Organismos geneticamente modificados

A manipulação genética, iniciada em microrganismos, alargou-se a outros seres vivos,

vulgarmente animais e plantas. Designam-se organismos geneticamente modificados (OGM) ou
transgénicos aqueles cujo genoma foi manipulado, apresentando diferenças relativamente à sua
constituição inicial.

A manipulação genética permite obter, de forma rápida, organismos com características

vantajosas, como por exemplo, plantas mais resistentes a doenças, a herbicidas, ao calor, à seca, à
geada, com menos necessidade de adubos, com frutos maiores, com paladares novos, mais
nutritivos, produzindo fármacos, etc.

Os OGM levantam reservas não só em termos de saúde humana mas, sobretudo, em termos de
perturbação ambiental. Não é seguro que os OGM, através da reprodução, não disseminem genes
manipulados alterando o equilíbrio das populações naturais.

A engenharia genética é uma tecnologia do futuro e de progresso, ao nível da alimentação, da

ecologia mas sobretudo da medicina. O principal problema que se coloca a nível da engenharia
genética é ético, porque a ciência não conhece os seus limites, existe sempre um desejo de chegar
mais longe. É inquestionável que a engenharia genética é benéfica e eficaz, mas os benefícios
superarão os malefícios?

65