UA 1 - Controle de qualidade físico-químico em produtos

farmacêuticos
Exercícios
1. Na indústria farmacêutica, é realizado o controle de qualidade físico-químico de
medicamentos. Esses testes de controle de qualidade visam a garantir que todos os
produtos acabados contenham ingredientes ativos que estejam em conformidade
com a composição qualitativa e quantitativa do produto acabado descrita no dossiê
de registro do produto.

Leia cada assertiva a seguir e julgue como V (verdadeira) ou F (falsa):

I — A determinação de peso verifica se as unidades de um mesmo lote apresentam

uniformidade de peso.

II — O teste de friabilidade é usado para testar a durabilidade dos comprimidos

durante os processos de embalagem e transporte.

III — O teste de desintegração é usado para mostrar a rapidez com que o

comprimido se quebra em partículas menores.

IV — A uniformidade do conteúdo é um parâmetro de análise farmacêutica para o

controle de qualidade de cápsulas ou comprimidos.

Assinale a alternativa que indica a sequência correta:

A.V — V — V — F.
B.V — V — F — V.
C.V — V — V — V.
D.F — F — V — F.
E. V — F — V — V.

2. Qualidade é a sustentabilidade dos medicamentos para o uso desejado, sendo

medida por sua eficiência, sua segurança e sua consistência em relação à
declaração do rótulo ou às especificações relativas à identidade, à força, à pureza,
entre outras características.

Qual é o nome do teste físico-químico do controle de qualidade de medicamentos

que consiste em verificar se um comprimido se desintegra dentro do limite de tempo
especificado?

A.Dissolução.
B.Friabilidade.
C.Uniformidade de dose.
D.Dureza.
E.Desintegração.

3. O desempenho terapêutico dos fármacos deve ser constante e previsível. Para
alegar que um produto farmacêutico é um medicamento de qualidade, ele deve
atender a certos padrões e especificações. O controle de qualidade é um processo
histórico no qual é obtida a prova de que o nível apropriado de qualidade foi
alcançado.

Julgue como V (verdadeira) ou F (falsa) cada uma das seguintes sentenças:

I — O controle de qualidade é de suma importância para assegurar a qualidade, a
segurança, a eficácia e a credibilidade dos seus medicamentos junto ao mercado
consumidor. A fim de garantir esses requisitos durante a fabricação de seus
produtos, as indústrias farmacêuticas precisam cumprir as determinações impostas
pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).

II — As principais desvantagens do controle de qualidade incluem a otimização de

processos, a redução de tempo e desperdícios, a padronização de procedimentos
e a qualidade do ambiente, dos insumos utilizados e dos produtos finais.

III — O conceito de controle de qualidade é definido como o conjunto de operações

(programação, coordenação e execução) com o objetivo de verificar e assegurar que
os produtos estejam dentro dos padrões de qualidade exigidos, sempre por meio de
algum tipo de análise e medição.

Assinale a alternativa que indica a sequência correta:

A.F — F — F.
B.F — V — F.
C.V — V — V.
D.V — V — F.
E.F — V — V.

4. As ações corretivas e preventivas (CAPAs) são uma parte muito importante dos
sistemas de qualidade da indústria farmacêutica. Assim que for descoberto que
existem desvios, incluindo falhas na produção e/ou no teste de medicamentos, as
investigações sobre a(s) causa(s) devem ser iniciadas.

Acerca da metodologia CAPA, analise as sentenças a seguir:

I — A metodologia CAPA contribui para cessar a causa raiz de eventos passados,

evitando reincidências ou prevenindo a ocorrência de eventos futuros.

II — Ao se identificar qualquer desvio significativo, deve-se realizar o registro

integral e a investigação, com o objetivo de determinar a causa raiz, para, então,
implementar as ações corretivas e preventivas apropriadas.

III — Uma ação preventiva é um processo para eliminar a causa de uma não
conformidade potencial ou outra situação indesejável. Pode haver mais de uma
causa para uma não conformidade potencial.

Assinale a alternativa que indica apenas a(s) sentença(s) correta(s):

A.Apenas a I está correta.

B.Apenas a II está correta.
C.Apenas a III está correta.
D.I, II e III estão corretas.
E.Apenas I e III estão corretas.

5. Segundo a RDC nº 301, de 21 de agosto de 2019, que dispõe sobre as diretrizes

gerais de boas práticas de fabricação de medicamentos, o “não cumprimento de
requisitos determinados pelo sistema de gestão da qualidade farmacêutica ou
necessários para a manutenção da qualidade, segurança e eficácia dos produtos”
caracteriza-se como desvio. Dois tipos de medidas podem ser tomadas para corrigir
o desvio: medidas de ação corretiva e medidas de ação preventiva.
Na indústria farmacêutica, como é chamada a ação adotada para eliminar a causa de
uma não conformidade detectada ou outra situação indesejável?

A.Ação prevista.
B.Ação corretiva.
C.Ação preventiva.
D.Ação amostral.
E.Ajuste.

UA 2 - Sistema da Qualidade Farmacêutica na Produção

de Medicamentos
Exercícios
1. A prevenção da contaminação cruzada é um dos pontos mais ressaltados na RDC
n°301/2019, sendo que autoinspeções e auditorias em fornecedores sempre devem
ter esse foco. Sendo assim, responda a questão a seguir.

Qual é o documento necessário para prever a construção de uma área fabril para
medicamentos que seja ausente de ou, pelo menos, com menor propensão à
contaminação cruzada, avaliando as diferentes situações que causariam essa
contaminação, com embasamento científico, com equipe multidisciplinar e focando
na qualidade, segurança e eficácia dos produtos produzidos?

A.Manual da qualidade.

B.Análise de risco.
C.Procedimento operacional padrão.
D.Ordem de produção.
E.Controle de mudanças.

2. É necessário conhecer os fabricantes dos insumos farmacêuticos adquiridos,

sejam eles o ingrediente farmacêutico ativo (IFA), excipientes ou materiais de
embalagem, de forma a garantir a
qualidade do produto acabado. Sendo assim, analise as assertivas
a seguir:
I. Deve ser realizada auditoria em todos os fabricantes de IFA.
II. Deve ser realizada auditoria nos fabricantes de IFA, mediante
análise de risco.
III. Deve ser realizada auditoria em todos os fabricantes de excipientes.
IV. Deve ser realizada auditoria nos fabricantes de excipientes, mediante análise de
risco.
V. Não há necessidade de auditoria em fabricante de materiais de embalagem, desde
que se faça uma análise documental do fabricante.
Assinale a alternativa que contém as assertivas corretas no que se refere à
qualificação de fornecedores.
A.Apenas I e IV.
B.Apenas II e IV.
C.Apenas I e III.
D.Apenas I, IV e V.
E.Apenas II e IV.

3. Conforme o art. 6° da RDC n°301/2019, as BPF se aplicam

a todas as etapas do ciclo de vida o produto, desde a fabricação
de medicamentos experimentais, transferência de tecnologia, fabricação comercial,
até a descontinuação do produto.
Sobre essa questão, analise as opções a seguir e, após,
assinale a alternativa que contém as opções que indicam
onde deve ser implementado o chamado ciclo de vida dentro
de uma indústria farmacêutica.
I. Instalações
II. Equipamentos
III. Sistemas e utilidades
IV. Produto e processo
V. Matérias-primas
VI. Materiais de embalagem

A.As opções I, II, III e IV estão corretas.

B.As opções IV, V e VI estão corretas.
C.As opções I, II e III estão corretas.
D.As opções II e V estão corretas.
E.As opções I, II e IV estão corretas.

4. Diante das diversas informações geradas em uma indústria farmacêutica, os

sistemas computadorizados utilizados devem
ser seguros, de forma a gerar dados confiáveis.

Sendo assim, qual é a alternativa correta referente à qualificação

de sistemas computadorizados?

A.Os dataloggers utilizados dentro dos caminhões, para o monitoramento do transporte

dos medicamentos, devem ter o seu sistema qualificado.
B.A inserção manual de dados críticos em registros e/ou documentos é impossibilitada por
questões de segurança.
C.A transferência de dados em um sistema computadorizado é impossibilitada por
questões de legibilidade.
D.Após realizar a qualificação do sistema computadorizado, a realização de backups e
auditorias, está garantido o controle do sistema por todo o seu ciclo de vida.
E.O software adquirido deve garantir a integridade dos dados, ou seja, já deve vir do
fabricante com uma análise de risco que garanta a sua utilização pela indústria.

5. A validação de limpeza é essencial para garantir a produção dos medicamentos

dentro das BPF. Sendo assim, analise as assertivas a seguir no que se refere ao
cálculo de PDE (dose específica de uma substância improvável de causar um efeito
adverso em um indivíduo exposto todos os dias ao longo da vida).

I. Deve ser calculado por um toxicologista.

II. O relatório deve conter as referências bibliográficas utilizadas e um resumo do

processo de avaliação.

III. O objetivo desse cálculo está somente na validação de limpeza.

IV. É calculado a partir da avaliação de estudos clínicos e pré-clínicos.

Assinale a alternativa que contém as assertivas corretas:

A.Apenas II e IV.
B.Apenas I, II e IV.
C.Apenas I e III.
D.Apenas II e III.
E.Apenas I, III e IV.

UA 2 Controle de qualidade de insumos

farmacologicamente ativos

Exercícios
1. Os métodos analíticos aplicados no controle de qualidade de insumos
farmacologicamente ativos (IFAs) podem ser tanto oficiais quanto desenvolvidos
pelo próprio laboratório, desde que sejam devidamente validados para o propósito
de uso.

Jaqueline é analista de laboratório e será responsável por desenvolver um método

para pesquisar um nova toxina cuja presença é proibida e que tem contaminado
lotes de insumos de paracetamol.
Assinale a alternativa correta sobre essa situação:
A.Jaqueline deve se preocupar principalmente com o limite de quantificação do método,
visto que se trata de uma toxina contaminante que deve estar em baixas concentrações.

B.Jaqueline deve desenvolver e validar um método qualitativo com limite de detecção em

baixas concentrações, já que a toxina a ser analisada é proibida em qualquer
concentração.

C.Jaqueline deve estar atenta a validar uma faixa de trabalho que respeite as
concentrações esperadas de insumo de paracetamol porque é ele que está contaminado.

D.Já que a toxina precisa ser quantificada, Jaqueline deve focar no estudo de linearidade,
que é o parâmetro que avalia a relação entre o analito de interesse e o resultado emitido
pelo método.

E.Jaqueline deverá validar um método analítico para quantificação do paracetamol e outro

para quantificação da toxina devido às restrições das técnicas analíticas atuais.

2. Os métodos analíticos utilizados no controle de qualidade precisam ser validados,

já que seus resultados servirão de base para a aprovação do uso de insumos
farmacologicamente ativos (IFA) na fabricação de medicamentos. A validação
confirma a confiabilidade do método analítico.

Cairo, analista de laboratório, passará a ser responsável pelo controle de qualidade

do IFA para fabricação de azitromicina. No laboratório em que Cairo trabalha, existe
um método analítico validado para análise desse mesmo insumo, que deverá ser
identificado e quantificado para conferir com as especificações de compra.

Assinale a alternativa correta sobre essa situação:

A.Cairo poderá modificar as condições de análise à vontade, já que o método foi validado

previamente para o mesmo composto.
B.Cairo deverá validar o método analítico desde o começo, já que o IFA a ser analisado
agora é de outro fornecedor.
C.Cairo deverá observar se o método previamente validado é quantitativo, tendo faixa de
trabalho e linearidade, para atender sua demanda.
D.Cairo deverá conferir em torno de qual nível de concentração se encontra o limite de
detecção do método, crucial para a quantificação do IFA.
E.Cairo deverá observar se o método previamente validado é qualitativo, tendo limite de
detecção e sensibilidade, para atender sua demanda.

3. A linearidade permite estudar a relação entre os analitos avaliados e os resultados

emitidos pelo método analítico que foi aplicado para esse propósito.

Marcos, ao estudar esse parâmetro para um método novo que ele desenvolveu e
valida, utiliza um software de estatística para auxiliá-lo. Marcos observa que o
coeficiente de correlação está em torno de 0,89965. Além disso, o gráfico da curva
de calibração mostra uma relação em parábola.

Assinale a alternativa correta sobre a situação: 

A.Marcos pode descartar o gráfico da curva de calibração, pois ele tem em mãos o
coeficiente de correlação, que é suficiente para avaliar a linearidade.
B.A observação de Marcos por meio do gráfico da curva de calibração sugere o teste de
uma regressão não linear para a relação y = ax² + bx + c.
C.O valor de coeficiente de correlação obtido no estudo de linearidade conduzido por
Marcos demonstra que o parâmetro está adequado para o propósito de uso.
D.Marcos deve ter em mente que a linearidade para métodos analíticos aplicados a
controle de qualidade devem seguir modelos lineares do tipo y = a + bx.
E.Marcos pode descartar o coeficiente de correlação para avaliar a qualidade do modelo
de regressão, pois ele tem em mãos o gráfico da curva de calibração.

4.A cromatografia pode ser definida como um conjunto de técnicas aplicadas para
separação de componentes presentes em uma mistura. A indústria farmacêutica
utiliza muitos métodos baseados em técnicas cromatográficas, algumas até
oficializadas em compêndios como a Farmacopeia Brasileira.

Íris foi designada para desenvolver e validar um método baseado em cromatografia

gasosa acoplada a um detector aplicável, capaz de identificar e quantificar o insumo
farmacologicamente ativo para fabricação do isoflurano, um anestésico para
administração por via inalatória.

Assinale a alternativa correta sobre a condução de Íris:

A.Íris deverá escolher um detector seletivo e sensível ao isoflurano, como um

espectrômetro de massas, caso ela tenha acesso.
B.Íris deve escolher a técnica de cromatografia gasosa porque ela é capaz de trabalhar
com substâncias termolábeis e com baixa volatilidade.
C.No desenvolvimento do método de cromatografia gasosa, Íris deverá estar atenta à fase
móvel escolhida, que deve ser líquida ou sólida.
D.A fase estacionária que Íris escolher para a cromatografia gasosa deverá ser inerte, para
manter interações físico-químicas nulas com o isoflurano.
E.A grande desvantagem da cromatografia gasosa impactará no método desenvolvido por
Íris, que ficará restrito à escolha do espectrômetro de massas como detector.

5. Os limites de um método analítico são parâmetros de desempenho que relatam a

partir de quais níveis de concentração de analito ele consegue gerar resultados
confiáveis para identificar e quantificar a molécula analisada.

Maria quantificou um insumo farmacologicamente ativo em um método validado na

faixa de trabalho de 0,1 a 10mg/L, encontrando um resultado de 0,06mg/L na
amostra.

Assinale a interpretação correta que Maria deve fazer com essas informações:
A.A interpretação correta para esse caso é de que o resultado está abaixo do limite de
detecção do método.
B.Maria deve interpretar que será preciso refazer a análise até o resultado constar dentro
da faixa de trabalho.
C.Maria deve concluir que a linearidade e a faixa de trabalho estão erradas, e será
necessário validar um novo método.
D.A interpretação mais adequada é de que o resultado obtido por Maria aprova o  insumo
farmacologicamente ativo analisado.
E.A interpretação mais plausível é de que o insumo analisado é de baixa qualidade por
estar abaixo da faixa de concentração esperada.

Boas práticas na produção industrial de medicamentos:

RDC 301/2019 a RDC 304/2019

Exercícios
1. A indústria farmacêutica deve atender aos requisitos das boas práticas de
fabricação de medicamentos, segundo a RDC nº 301/2019, a fim de garantir a
qualidade, segurança e efetividade dos produtos acabados. Dentre esses requisitos,
estão as recomendações quanto a pessoal, instalações, equipamentos e registros
necessários à operacionalização de suas atividades.

Quanto ao pessoal-chave da gestão na indústria farmacêutica, qual afirmativa está

correta?
A.O profissional responsável pela produção pode exercer também a responsabilidade pelo
setor de controle de qualidade.

B.O responsável pela produção deve aprovar especificações, instruções de amostragem e

métodos de análise.

C.Em grandes empresas, as funções do responsável pelo controle de qualidade podem

ser delegadas a outros profissionais.

D.O responsável pelo controle de qualidade deve garantir que os produtos sejam
produzidos e armazenados de acordo com a documentação apropriada.

E.O responsável técnico é o responsável por aprovar ou rejeitar matérias-primas, materiais

de embalagem, a granel e terminados.

2.As empresas autorizadas a fabricarem medicamentos registrados devem ter um

departamento de controle de qualidade. Dentre as responsabilidades dessa área,
estão a garantia do monitoramento da estabilidade dos produtos e a participação na
investigação de reclamações relacionadas à qualidade do produto.

Quanto às boas práticas de laboratório e de controle de qualidade relatadas na RDC

nº 301/2019, qual afirmativa está correta?

A.Os testes descritos no registro do medicamento podem ser realizados com métodos
diferentes dos aprovados.
B.As amostras de todos os lotes produzidos devem ser retiradas para inclusão no
programa de estabilidade.
C.As análises físico-químicas devem sempre utilizar substâncias químicas de referência
farmacopeicas compendiais.
D.As amostras para análise devem ser representativas do lote de materiais ou produtos do
qual são retiradas.
E.Não devem ser utilizados laboratórios externos para a realização das análises do
controle de qualidade.
3. As boas práticas de fabricação de medicamentos devem ser atendidas pelos
diferentes setores da indústria farmacêutica. É fundamental que todos os
profissionais envolvidos no processo de fabricação tenham o conhecimento dessas
normas para que o medicamento seja produzido com qualidade, segurança e
eficácia.

Considerando as definições adotadas pela RDC nº 301/2019, pode-se dizer que é o

documento que descreve em detalhes os requisitos a que os produtos ou materiais
usados ou obtidos durante a fabricação devem atender.

Nesse caso, o que serve de base para a avaliação da qualidade? Marque a resposta
correta.

A.Especificação.
B.Certificado de análise.
C.Acordo técnico.
D.Instrução de processo.
E.Protocolo.

4. Os procedimentos operacionais-padrão (POPs) são considerados documentos

indispensáveis na indústria farmacêutica, sendo úteis para garantir que os
procedimentos serão realizados em tempo hábil, de forma consistente e uniforme.

A respeito deles, leia as assertivas a seguir e assinale verdadeiro (V) ou falso (F):

(  ) Os POPs devem apresentar, quando aplicável, documentação de referência,

como manuais, estatuto e compêndios oficiais.

(  ) Os materiais e equipamentos a serem utilizados devem estar descritos no POP,

assim como os responsáveis por aprovar o procedimento.

(  ) Os POPs de cada instrumento e equipamento devem ser armazenados no setor

de Garantia de Qualidade, de forma a possibilitar um fácil acesso quando for
necessário consultá-los.

(  ) O POP que trata da numeração de lotes deve assegurar a rastreabilidade durante

todas as etapas de produção.

Assinale a alternativa que contém a sequência correta.

A.V – F – V – V.

B.F – V – V – V.
C.V – F – F – V.
D.F – F – V – V.
E.V – V – F – V.

5. As empresas que realizam atividades de distribuição, armazenagem ou transporte

de medicamentos e produtos a granel devem atender aos requisitos da RDC nº
304/2019. Por outro lado, essa RDC não se aplica a atividades de distribuição,
armazenagem e transporte de matérias-primas, gases medicinais, rótulos e
embalagens.

Quanto aos requisitos dessa Resolução, marque a alternativa correta.

A.A responsabilidade pela qualidade e segurança dos medicamentos é compartilhada
entre produção, armazenagem, distribuição e transporte.
B.Os princípios da RDC nº 304/2019 são aplicáveis ao processo de distribuição de
medicamentos, sem abranger a devolução ou o recolhimento.
C.Os medicamentos termolábeis devem ser mantidos sob refrigeração durante o
transporte, utilizando nitrogênio líquido ou gelo seco.
D.A área de recebimento de medicamentos pode ser a mesma utilizada para a expedição
de medicamentos.
E.Os medicamentos podem ser armazenados diretamente no chão, porém devem guardar
uma distância mínima do telhado.