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Acta Histochemica xxx (xxxx) xxx–xxx

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Acta Histochemica

Página inicial do jornal:www.elsevier.com/locate/acthis

Os efeitos do bisfenol A em alguns níveis de citocinas plasmáticas e

distribuição de CD8+e CD4+Linfócitos T no baço, placa de Peyer ileal e tecido
linfóide associado ao brônquio em ratos
Tuğba Özaydeunuma,⁎, Yasemin Öznurluuma, Emrah Suruma,EUlhami Çelikuma, Deniz Uluışıkb
umaUniversidade de Selcuk, Faculdade de Medicina Veterinária, Departamento de Histologia e Embriologia, Konya, Turquia
bUniversidade de Selcuk, Faculdade de Medicina Veterinária, Departamento de Fisiologia, Konya, Turquia

INFORMAÇÕES DO ARTIGO ABSTRATO

Palavras-chave: Os efeitos do bisfenol A sobre alguns níveis de citocinas plasmáticas e distribuição de CD8+e CD4+Linfócitos T no
Bisfenol A baço, placa de Peyer ileal e tecido linfóide associado ao brônquio em ratos foram investigados. Um total de
Baço quarenta ratos machos Wistar Albino foram divididos em cinco grupos, incluindo 8 ratos em cada um: grupo
Tecido linfóide associado ao brônquio
controle, veículo, BPA 5, BPA 50 e BPA 500. Doses de 5, 50 e 500 μg/kg de BPA foram dissolvidas em etanol e depois
Placas de Peyer ileal
misturadas com óleo de milho. O grupo controle não recebeu nenhum tratamento. O grupo veículo recebeu a
Citocinas
mistura etanol-óleo de milho. Os grupos BPA 5, BPA 50 e BPA 500 receberam, respectivamente, 5, 50 e 500 μg/kg/
Imuno-histoquímica
dia por via oral. Em amostras de sangue, os níveis plasmáticos de IL-4, IL-6, IL-10 e TNF-α foram determinados com
ELISA. Amostras de tecidos (baço, placas de Peyer ileal e pulmão) foram processadas por meio de técnicas
histológicas de rotina. CD4 e CD8 foram corados imuno-histoquimicamente. Os dados obtidos neste estudo
mostraram que,+e CD4+Linfócitos T no baço e placas de Peyer ileal. O presente estudo indicou que o BPA pode afetar
o sistema imunológico mesmo em doses mais baixas. A interrupção das células do sistema imunológico e dos níveis
de citocinas pode resultar em resultados prejudiciais, desencadeando doenças autoimunes e imunodeficiências.

1. Introdução O BPA liga-se ao receptor de estrogênio α (ER-α) e β (ER-β) e atua como um

O bisfenol A [2,2-bis (4hidroxifenil) propano, BPA], que é um dos
desreguladores endócrinos, é objeto de grande preocupação devido ao seu
uso generalizado em todo o mundo.Delfosse et al., 2014; Maamar et al.,
2015). BPA usado principalmente para fabricar plástico policarbonato e
resinas epóxi (Acconcia et al., 2015;Geens et al., 2011). Esses materiais estão
presentes em uma vasta gama de produtos incluindo recipientes para
armazenamento de alimentos, garrafas de água, revestimento interno de
latas de alimentos e bebidas, dispositivos eletrônicos, papel térmico,
dispositivos médicos, materiais odontológicos aos quais a população
humana em geral e animais, desde recém-nascidos até adultos, está exposto
(Ballesteros-Gómez et al., 2009; GarcI ae Losada, 2004;Geens et al., 2012;
Maamar et al., 2015; Rubin, 2011). O BPA pode ser liberado desses materiais
na dependência da temperatura e pH e alimentos, ar e solo contaminados.
Assim, humanos e animais podem ser expostos ao BPA de diferentes
maneiras.Acconcia et al., 2015;Cooper et al., 2011;Hormann et al., 2014;Le et
al., 2008;Liao e Kannan, 2011;Loganathan e Kannan, 2011;Rochester, 2013).
xenoestrogênio.Ahmed et al., 2015;Bauer et al., 2012). O estrogênio desempenha
um papel importante no sistema imunológico.Karpuzoglu-Sahin et ai. (2001)
relataram que o estrogênio afeta o sistema imunológico regulando as citocinas
enquanto tambémYoshino et ai. (2003)propõem que o BPA pode afetar o sistema
imunológico como o estrogênio. Além disso, sabe-se que o BPA também pode se
ligar a receptores androgênicos e inibir a ação dos androgênios.Ahmed et al., 2015
). Estudos epidemiológicos mostraram que pode haver uma relação entre a
exposição ao BPA e doenças relacionadas ao sistema imunológico.Bauer et al.,
2012;Hannu et al., 2009;Jensen e Andersen, 2003). Além disso, porque os estudos
de laboratório demonstraram que o BPA tem a capacidade de perturbar as
funções imunológicas em animais.Nakajima et al., 2012;Yan et al., 2008;Yoshino et
al., 2003, 2004), no estudo deTian et ai. (2003)descobriram que o BPA pode
desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças alérgicas, aumentando
os níveis de IL-4 e IgE. Além disso,Yoshino et ai. (2004)concluíram que o Bisfenol-A
pode desempenhar um papel no aumento da resposta imune, especialmente a
resposta de IgG e linfócitos T auxiliares tipo 1 (Th1) em camundongos.

⁎Autor
correspondente.
Endereço de e-mail:ttelatar@selcuk.edu.tr (T. Özaydeun),yoznurlu@selcuk.edu.tr (Y. Öznurlu),emrahsur@selcuk.edu.tr (E. Sur),icel@selcuk.edu.tr (EU.Célik),
denizfedai@selcuk.edu.tr (D. Uluışık).

https://doi.org/10.1016/j.acthis.2018.08.002
Recebido em 26 de abril de 2018; Recebido em formulário revisado em 6 de julho de 2018; Aceito em 6 de agosto de 2018
0065-1281/ © 2018 Elsevier GmbH. Todos os direitos reservados.

Por favor, cite este artigo como: Ozaydın, T., Acta Histochemica (2018), https://doi.org/10.1016/j.acthis.2018.08.002
T. Özaydeun et ai.
O baço é o maior órgão linfoide secundário e tem função importante,
incluindo iniciar reações imunes a antígenos transmitidos pelo sangue e
filtrar o sangue de material estranho e glóbulos vermelhos velhos e/ou
danificados.Cesta, 2006). É composto por dois compartimentos, a polpa
vermelha hematogênica e a polpa branca linfoide, que é composta por
bainha linfoide periarteriolar (PALS, área de células T), folículos (área de
células B) e zona marginal (área de células B).Cesta, 2006; Elmore, 2006a).
Devido à presença de linfócitos B e T, os efeitos imunotóxicos dos produtos
químicos nessas populações de células podem se refletir no baço. Portanto,
o baço é um dos órgãos alvo para estudos experimentais relacionados a
produtos químicos imunotóxicos.Chen et al., 2018;Elmore, 2006a;Nygaard e
Løvik, 2002). Os tecidos linfoides associados à mucosa (MALT) que são
agregados dispersos de tecido linfoide organizado não encapsulado dentro
da mucosa são particularmente importantes como primeira linha de defesa
contra compostos nocivos.Elmore, 2006b). O MALT, que contém os
compartimentos básicos, incluindo folículos ricos em células B, regiões
interfoliculares ricas em células T (IFR), regiões de cúpula subepitelial e
epitélio associado ao folículo (FAE), pode funcionar independentemente do
sistema imunológico sistêmico. Portanto, a avaliação da histologia do baço e
do MALT e das populações de células nesses órgãos pode ser importante
para determinar os efeitos de substâncias químicas como o BPA no sistema
imunológico.Cesta, 2006;Elmore, 2006a,b). Existem estudos limitados
avaliando os efeitos do BPA nos níveis de citocinas juntamente com a
histologia do baço e do MALT.
Este estudo investigou os possíveis efeitos do BPA, após administração
oral em doses de 5, 50 e 500 μg/kg/dia, em alguns níveis de citocinas
plasmáticas (IL-4, IL-6, IL-10 e TNF-α) em ratos. Além disso, também
avaliamos as alterações histológicas e distribuição de CD8+e CD4+
Linfócitos T na placa ileal de Peyer e tecido linfóide associado ao
brônquio (BALT), uma parte do MALT e baço.
2. Materiais e método
2.1. Aprovação ética
O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Centro
de Pesquisa e Aplicação em Medicina Experimental da Universidade de
Selçuk (2014/8).
2.2. Animais e desenho experimental
Um total de quarenta ratos machos Wistar Albino com 8 semanas de
idade foram usados neste estudo. Os animais, que foram mantidos em
condições ótimas, foram divididos em cinco grupos, incluindo 8 ratos em
cada um: grupos controle, veículo, BPA 5, BPA 50 e BPA 500.
Doses de 5, 50 e 500 μg/kg BPA (Sigma-Aldrich Chemical, St. Louis, MO)
foram dissolvidas em etanol e depois misturadas com óleo de milho. A
concentração final de etanol no óleo de milho foi de 0,5%. O grupo controle
não recebeu nenhum tratamento. O grupo veículo recebeu a mistura de
etanol de óleo de milho. Os grupos BPA 5, BPA 50 e BPA 500 receberam
oralmente BPA 5, 50 e 500 μg/kg/dia, respectivamente. Após 8 semanas,
amostras de tecido foram obtidas do baço, placas de Peyer ileal e pulmão de
animais sacrificados por deslocamento cervical após coleta de sangue sob
anestesia.
2.3. Medição dos níveis de citocinas no plasma
Em amostras de sangue, os níveis plasmáticos de IL-4, IL-6, IL-10 e TNF-α
foram determinados com ELISA (Biotek ELX 800, BioTek Instruments Inc.,
Winooski, VT) usando o método imunossorvente ligado à enzima sanduíche
através de kits comerciais ( eBioscience, San Diego, CA, EUA).
2.4. Histologia
Amostras de tecido foram fixadas em formalina tamponada neutra a 10% por
24 h à temperatura ambiente. Após a fixação, as amostras foram desidratadas
2
Acta Histochemica xxx (xxxx) xxx–xxx
por meio de concentrações crescentes de etanol, clareado com xileno e
incluído em parafina. Os cortes feitos a 6 μm foram desparafinizados em
xileno, reidratados através de concentrações decrescentes de etanol e
corados com coloração tripla de Crossmon para exame histológico (
Crossmon, 1937).
CD8 (anticorpo anti CD8 alfa OX-8, Abcam ab33786, diluição 1:200) e
CD4 (anticorpo CD4 [W3/25], Genetex GTX76318, diluição 1:100) foram
corados imuno-histoquimicamente usando uma detecção sensível de
estreptavidina-biotina marcada com peroxidase (Ultra Tek HRP Anti-
Polyvalent Lab Pack; ScyTek Laboratories, Inc., Logan, UT).
A imunorreatividade não foi observada nas lâminas de controle negativo
incubando seções de tecido com PBS sem anticorpo iniciador (Fig. 5).
2.5. Avaliação e análise estatística
Todos os espécimes foram examinados ao microscópio de luz (Leica
DM2500, Leica Microsystems GmbH, Wetzlar, Alemanha) e fotografados
por câmera digital (Leica DFC 320) com resolução de 3,3 megapixels
(2088 × 1550 pixels).
CD8+e CD4+os linfócitos foram contados em três áreas diferentes de
10.000 μm2, que foram selecionados aleatoriamente de PALS no baço,
região interfolicular em placas ileais de Peyer e áreas perifoliculares em
BALT usando um programa de análise de imagem IM-50 (AG CH-9435;
Leica Microsystems, Heerbrugg, Suíça) A contagem média de CD8+e
CD4+linfócitos na área de 10.000 μm2foram determinados.
Os dados obtidos no estudo foram analisados por ANOVA one-way,
depois teste de múltiplos alcances de Duncan e os resultados foram
expressos como média ± SE. Os resultados foram considerados significativos
em p < 0,05 (SPSS versão 10.0; SPSS Inc., 145 Savery Hall, University of
Washington, EUA).
3. Resultados
3.1. Níveis de citocinas plasmáticas
Os efeitos do BPA nos níveis plasmáticos de citocinas estão presentes
emtabela 1. O nível plasmático de TNF-α foi significativamente maior nos
grupos BPA 5, BPA 50 e BPA 500 do que nos grupos controle e veículo (p <
0,05). Não houve diferença significativa nos níveis plasmáticos de IL-10 entre
os grupos (p > 0,05). Os níveis plasmáticos de IL-4 e IL-6 foram
significativamente maiores nos grupos BPA 50 e BPA 500 do que nos grupos
controle e veículo (p < 0,05).
3.2. Achados histológicos
Observou-se que a estrutura histológica normal foi preservada nos
tecidos investigados de todos os grupos.Figura 1).
Baço:CD8+e CD4+linfócitos no baço foram localizados principalmente na
bainha linfóide periarteriolar (PALS, área de células T) (Figura 2DE
ANÚNCIOS). A contagem média de CD8+linfócitos foi significativamente
maior nos grupos BPA 5 e BPA 50 do que nos grupos controle e veículo (p
<0,05), (Figura 2B, C,mesa 2). No entanto, a contagem média de CD4+
linfócito foi significativamente menor nos grupos tratados com BPA
tabela 1
Efeitos do BPA nos níveis de citocinas plasmáticas (pg/ml) em ratos.
Grupos IL-4 IL-6 IL-10 TNF-α
Ao controle 474 ± 0,42b 26,28 ± 2,62b 43,08 ± 3,88 69,18 ± 4,53b
Veículo 5,06 ± 0,69b 26,77 ± 2,71b 41,66 ± 5,89 67,93 ± 5,59b
BPA 5 5,67 ± 0,55b 31,58 ± 4,87ab 42,28 ± 3,89 82,85 ± 4,64uma
BPA 50 7,51 ± 0,49uma 38,79 ± 3,89uma 38,09 ± 4,08 87,20 ± 5,02uma
BPA 500 8,11 ± 0,86uma 39,53 ± 4,44uma 36,73 ± 3,99 84,56 ± 3,93uma
Os dados são médias ± SE, n = 8.a−bA diferença entre valores médios com
diferentes sobrescritos na mesma coluna é significativa (p < 0,05) para cada
parâmetro.
T. Özaydeun et ai. Acta Histochemica xxx (xxxx) xxx–xxx

Fig. 1. A:Uma seção do baço de um rato no grupo BPA 50. PALS: Bainha Linfoide Periarteriolar, GC: Centro Germinal, MZ: Zona Marginal. RP: Polpa Vermelha.B:Uma seção do patch ileal
de Peyer de um rato no grupo BPA 50. IFR: Região Interfolicular, F: Folículo.C:Uma seção de BALT de um rato no grupo controle. PFA: Área Perifolicular. A mancha tripla de Crossmon.

(p < 0,05), (Figura 2E, F,mesa 2).
Manchas de Ileal Peyer:Foi observado que o CD8+e CD4+linfócitos nas
placas de Peyer ileal foram localizados principalmente na região
interfolicular (IFR) (Fig. 3DE ANÚNCIOS). Nos grupos tratados com BPA, há
aumento significativo de CD8+contagem de linfócitos, mas diminui em CD4+
linfócitos em comparação com os grupos controle e veículo (Fig. 3B, C, E, F,
mesa 2).
Tecido linfóide associado ao brônquio (BALT):CD8+e CD4+linfócitos
estavam localizados principalmente em áreas perifoliculares (PFA) do
BALT e dispersos nos centros germinativos.Fig. 4DE ANÚNCIOS). Não
houve diferença significativa entre os grupos em CD8+e CD4+contagem
de linfócitos (p < 0,05) (Fig. 4B, C, E, F,mesa 2).
4. Discussão
O sistema endócrino regula os processos de desenvolvimento, metabólicos e
reprodutivos. Substâncias químicas desreguladoras endócrinas podem afetar
esses processos ligando-se ou bloqueando os receptores hormonais,
desencadeando ou prevenindo a resposta hormonal.Flint et al., 2012). Sabe-se que
existem interações bidirecionais entre os sistemas imunológico e endócrino.
Hormônios e citocinas desempenham um papel importante nessa interação.
Chryssikopoulos, 1997). Portanto, os desreguladores endócrinos, como o BPA,
também afetam o sistema imunológico.
O estrogênio pode afetar a resposta imune por alterar a citocina
produção e distribuição do subtipo de células T (Nakamura e Kariyazono, 2010). O
estrogênio mostra efeitos biológicos ligando-se ao ERα e ERβ. As células do
sistema imunológico, incluindo células dendríticas, macrófagos e linfócitos
expressam receptores de estrogênio, indicando que o estrogênio pode modular
diretamente as funções dessas células durante as respostas imunes.Nalbandian e
Kovats, 2005). Em muitos estudos, foi afirmado que o BPA pode ter efeitos
importantes no sistema imunológico, e o mecanismo desses efeitos pode estar
relacionado aos receptores de estrogênio que se ligam ao BPA das células do
sistema imunológico.Yoshino et al., 2003).
Toxinas químicas, radiação e agentes infecciosos podem causar
alterações morfológicas, bioquímicas e moleculares nos tecidos e células
linfóides. A toxicidade do sistema imunológico pode incluir respostas
degenerativas, necróticas, proliferativas e neoplásicas, dependendo do
agente e de sua dose que causa toxicidade.Ward et al., 2006). Os efeitos do
BPA no sistema imunológico também variam dependendo de muitos
fatores, como espécie animal, período de exposição, dose de BPA, duração
da exposição ao BPA e via de administração em diferentes estudos.Ménard
et al., 2014).
Tem sido sugerido que o BPA tem efeitos significativos em doses mais
baixas do que as doses usadas em estudos toxicológicos convencionais. Esta
situação é explicada com curva de dose não monotônica ou não linear que é
expressa como “U” ou “U” inverso (Acconcia et al., 2015; Wetherill et al., 2007
). A Agência de Proteção Ambiental (EPA) e a Autoridade Europeia de
Segurança Alimentar (EFSA) determinaram o

Fig. 2. A:Uma seção do baço de um rato no grupo controle. CD8+linfócitos foram localizados principalmente no PALS. PALS: Bainha Linfoide Periarteriolar, GC: Centro
Germinal, MZ: Zona Marginal. RP: Polpa Vermelha.B:Uma seção do baço de um rato no grupo controle, setas: CD8+linfócitos.C:Uma seção do baço de um rato no grupo
BPA 5, setas: CD8+linfócitos.D:Uma seção do baço de um rato no grupo controle. CD4+linfócitos foram localizados principalmente no PALS. PALS: Bainha Linfoide
Periarteriolar, MZ: Zona Marginal. RP: Polpa Vermelha.E:Uma seção do baço de um rato no grupo controle, pontas de seta: CD4+linfócitos.F:Uma seção do baço de um rato
no grupo BPA 500, pontas de seta: CD4+linfócitos.

3
T. Özaydeun et ai. Acta Histochemica xxx (xxxx) xxx–xxx

mesa 2
A contagem média de CD8+e CD4+linfócitos na área de 10.000 μm2.

Bainha linfóide periarteriolar no baço Região interfolicular na placa de Peyer ileal Áreas perifoliculares em BALT

Grupos CD8+linfócitos CD4+linfócitos CD8+linfócitos CD4+linfócitos CD8+linfócitos CD4+linfócitos

Ao controle 41,32 ± 0,90c 88,58 ± 1,83uma 37,91 ± 3,21c 83,75 ± 3,96uma 26,14 ± 3,03 33,06 ± 1,34
Veículo 45,13 ± 1,09c 84,85 ± 1,47uma 38,20 ± 1,67c 81,31 ± 2,28uma 25,25 ± 2,72 31,63 ± 1,10
BPA 5 75,34 ± 5,19uma 64,34 ± 2,05c 63,76 ± 2,96uma 50,50 ± 2,48c 31,19 ± 2,82 34,44 ± 1,96
BPA 50 63,45 ± 2,33b 79,22 ± 6,75b 60,10 ± 4,60uma 69,31 ± 3,84b 28,67 ± 3,66 32,44 ± 2,29
BPA 500 49,48 ± 2,63c 77,02 ± 1,59b 51,11 ± 1,86b 71,50 ± 3,99b 20,79 ± 2,17 28,38 ± 2,38

Os dados são médias ± SE, n = 8.a, cA diferença entre valores médios com diferentes sobrescritos na mesma coluna é significativa (p<0,05) para cada parâmetro.

Fig. 3. A:Uma seção do patch ileal de Peyer de um rato no grupo controle. CD8+linfócitos foram localizados principalmente no IFR. IFR: Região Interfolicular, F: Folículo.B:
Uma seção do patch ileal de Peyer de um rato no grupo veículo, setas: CD8+linfócitos.C:Uma seção do patch ileal de Peyer de um rato no grupo BPA-50, setas: CD8+
linfócitos.D:Uma seção do patch ileal de Peyer de um rato no grupo veículo. CD4+linfócitos foram localizados principalmente no IFR. IFR: Região Interfolicular, F: Folículo.E:
Uma seção do patch ileal de Peyer de um rato no grupo controle, pontas de seta: CD4+linfócitos.F:Uma seção do patch ileal de Peyer de um rato em BPA 5, pontas de seta:
CD4+linfócitos.

Fig. 4. A:Uma seção de BALT de um rato no grupo controle. CD8+linfócitos foram localizados principalmente no PFA. PFA: Área perifolicular, F: Folículo.B:Uma seção de
BALT de um rato no grupo controle, setas: CD8+linfócitosC:Uma seção de BALT de um rato no grupo BPA-5, setas: CD8+linfócitos.D:Uma seção de BALT de um rato no
grupo BPA-50. CD4+linfócitos foram localizados principalmente no PFA. F: Folículo.E:Uma seção de BALT de um rato no grupo de controle, pontas de seta: CD4+
linfócitos.F:Uma seção de BALT de um rato no grupo BPA-50, pontas de seta: CD4+linfócitos.

4
T. Özaydeun et ai.
Fig. 5.Slides de controle negativo.UMA:Baço,B:EUpatch de lealPeyer,C:BALT.
ingestão diária (TDI) para BPA como 50 μg/kg, assumindo que a principal fonte de
exposição foram os alimentos (Clayton et al., 2011;Liao e Kannan, 2011). No
entanto, estudos recentes indicam que a exposição prolongada a doses mais
baixas do que a dose de referência também pode causar efeitos importantes nos
sistemas biológicos.Richter et al., 2007).
Estudos epidemiológicos mostraram que as doenças alérgicas
aumentaram acentuadamente nos últimos anos. Sugere-se que existe uma
relação entre a incidência dessas doenças e a exposição a desreguladores
endócrinos, como o BPA.Gascon et al., 2015;Kwak et al., 2009;Robinson e
Miller, 2015). Estudos laboratoriais também sugerem que o BPA pode causar
doenças alérgicas ao estimular a produção de citocinas de linfócitos T
auxiliares tipo 2 (Th2) (IL-4, IL-10 e IL-13) (Tian et al., 2003;Yan et al., 2008).
Liu et ai. (2014)relataram que o tratamento com BPA aumentou a produção
de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-6) enquanto diminuiu a produção
de citocinas anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-β) em macrófagos THP1. Neste
estudo, os níveis plasmáticos de TNF-α foram significativamente maiores em
todos os grupos de BPA do que os grupos controle e veículo (p < 0,05). No
entanto, não houve diferença significativa nos níveis plasmáticos de IL-10
entre os grupos. Os níveis plasmáticos de IL-4 e IL-6 foram
significativamente maiores (p < 0,05) nos grupos BPA-50 e BPA-500 do que
os grupos controle e veículo. A promoção da produção de IL-4, IL-6 e TNF-α
pelo BPA sugere que este produto químico pode ter um efeito pró-
inflamatório de forma semelhante ao estrogênio (Klein, 2004;McClelland e
Smith, 2011).
Ahmed et ai. (2015)observaram as alterações histológicas no baço
incluindo hiperplasia linfocítica difusa e hipertrofia de folículos linfóides,
bem como polpa vermelha congesta com hemosidrose em ratos machos
adultos albinos que receberam BPA oral (150 mg/kg) por 70 dias.Miao et ai.
(2008)administraram BPA a 4, 40 e 400 mg/kg/dia em ratos e não
observaram alterações histológicas no baço em doses baixas e médias, mas
encontraram polpa branca reduzida no grupo de dose de 400 mg/kg/dia. No
entanto,Wen Zhong et ai. (2013)relataram que não houve diferença na
estrutura histológica do baço em ratos alimentados com dieta contendo
285,4 ppm de BPA por 90 dias. De forma similarYoshino et ai. (2004)não
encontraram diferença nas estruturas histológicas do baço e do timo em
camundongos expostos ao BPA durante a vida fetal em baixas doses (3, 30,
300 e 3000 μg/kg/dia). Semelhante aos resultados de estudos anteriores,
observou-se que baixas doses de BPA não causaram alterações histológicas
nos tecidos linfoides examinados neste estudo.
Foi sugerido que o BPA pode desempenhar um papel no aumento das
respostas imunes, especialmente as respostas Th1.Yoshino et al., 2003).Yoshino et
ai. (2004)observou um aumento de CD4+T e CD8+Células T no baço da prole de
camundongos alimentados com BPA (3, 30, 300 e 3000 μg/kg/dia) durante a
gravidez do que camundongos controle por análise de citometria de fluxo de duas
cores. Os pesquisadores também sugeriram que o aumento no número de células
T CD8+ foi maior do que o observado para células T CD4+. No entantoMénard et
ai. (2014)relataram que a exposição perinatal a 5 μg/kg de PC/dia de BPA diminuiu
significativamente a porcentagem de Treg (CD4+
CD25+Foxp3+) e T auxiliar (CD4+CD25+) linfócitos no baço e MLN de
ratos D25 em relação aos controles. Também foi demonstrado que o
BPA administrado 5 mg/kg/dia por 5 dias consecutivos por via
subcutânea, diminuiu o número de células T e macrófagos no
5
Acta Histochemica xxx (xxxx) xxx–xxx
baço e possuiria imunotoxicidade em camundongos (Sugita-Konishi et al.,
2003). No presente estudo, o BPA aumentou a contagem média de CD8+
linfócitos T e diminuiu a contagem média de CD4+Linfócitos T na área de
10.000 μm2no PALS do baço e IFR do patch ileal de Peyer quando ratos são
expostos a 5, 50 e 500 μg/kg/dia por 8 semanas por via oral. Esses efeitos do
BPA no CD8+e CD4+Os linfócitos T no tecido linfóide podem ser
provavelmente devido aos seus efeitos agonistas e/ou antagonistas nos
receptores, incluindo os receptores de estrogênio, que são expressos na
maioria das células imunes. Além disso, as mudanças de números de CD8+e
CD4+Os linfócitos T podem estar associados à alteração dos níveis de
citocinas.
Estudos anteriores e o presente indicam que o BPA pode afetar o sistema
imunológico mesmo em doses mais baixas. A interrupção das células do sistema
imunológico e dos níveis de citocinas pode resultar em resultados prejudiciais,
desencadeando doenças autoimunes e imunodeficiências. Limitar o uso de BPA pode ser
uma abordagem mais eficaz em vez de reduzir a quantidade tolerável de ingestão diária
desse produto químico. Os dados científicos obtidos a partir dos estudos sobre produtos
químicos desreguladores endócrinos, como o BPA, podem ser úteis para fazer arranjos
legais sobre o uso desses produtos químicos.
Financiamento
Gostaríamos de agradecer ao Conselho de Pesquisa Científica e
Tecnológica da Turquia (TÜBEUTAK-115O121) por seu apoio financeiro.
Conflito de interesses
Os autores informam que não há conflitos de interesse.
Declaração do autor
A contribuição de cada autor listado no manuscrito: Özaydeun T.
contribuiu para a concepção, desenho, aquisição, análise e
interpretação, redigiu o manuscrito, deu aprovação final.
Öznurlu Y. contribuiu para a concepção, desenho, aquisição, análise e
interpretação, redigiu o manuscrito e deu a aprovação final.
Sur E. contribuiu para a concepção, desenho, aquisição e interpretação,
manuscrito revisado criticamente.
ÇelikEU.contribuíram para a concepção, desenho e análise.
Uluışık D. contribuiu para análise e interpretação, manuscrito
revisado criticamente.
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