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Medicina Respiratória 181 (2021) 106391

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Medicina respiratória

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comunicação curta

Diminuição da qualidade de vida e alterações espirométricas mesmo após

COVID-19 leve a moderado

Alberto Ordinola Navarroa, Javier Cervantes-Bojalila, Orestes de Jesús Cobos Quevedoa,

Andrea Ávila Martíneza, Carlos Alberto Hernández-Jiméneza, Esperanza Pérez Álvareza, Andrea
González Gila, Ana Lília Peralta Amaroa, Olga Vera-Lastraa, Bruno Ali Lopez Luisb,*
aDepartamento de Medicina Interna, Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret”, Centro Médico Nacional La Raza Del Instituto Mexicano Del Seguro Social,
Cidade do México, México
bDepartamento de Medicina Interna, Hospital General de Zona No.27 Del Instituto Mexicano Del Seguro Social, Cidade do México, México

ARTIGOINFO ABSTRATO

Palavras-chave: Fundo:O acompanhamento de pacientes recuperados de COVID-19 ainda é limitado. Nosso objetivo foi avaliar as mudanças
COVID 19 na qualidade de vida (QV) e alterações espirométricas na fase de convalescença de 115 pacientes com pelo menos 30 dias pós-
Reabilitação Pulmonar
COVID-19.
Pós-COVID
Métodos:Incluímos pacientes com infecção confirmada por COVID-19, registros médicos anteriores disponíveis e pelo menos
Qualidade de vida
30 dias após o início dos sintomas. Todos os pacientes foram solicitados a avaliar sua condição geral de saúde antes e depois
Infecção respiratória
SARS do COVID-19 usando o questionário padronizado EQ-5D-5L e realizar uma espirometria na avaliação.
Resultados:Neste estudo, isso incluiu 70% (81/115) dos pacientes com COVID-19 leve ou moderado; houve uma diminuição severa na
qualidade de vida de até 56% (64/115). Alterações nas atividades habituais e ansiedade/depressão estiveram presentes em 59% dos
pacientes com diminuição acentuada da QV. A persistência dos sintomas esteve presente em 63% (72/115). O comprometimento
pulmonar restritivo foi a alteração espirométrica mais comum em 17% (20/115), dos quais 65% (13/20) apresentavam COVID-19 leve.

Conclusões:Alterações espirométricas estão presentes mesmo na COVID-19 leve e, mais notavelmente, há um alto índice de
alterações na qualidade de vida após a recuperação dessa doença.

1. Introdução O Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret,” Centro Médico

O mundo foi afetado pela maior pandemia dos últimos anos, a doença do
coronavírus 2019 (COVID-19), da qual estamos aprendendo por meio de extensas
pesquisas nos últimos meses. O seguimento de pacientes pós-COVID-19 ainda é
limitado, mas a persistência de sintomas logo após a doença já foi descrita [1].
Além disso, infecções por coronavírus têm sido relatadas como causa de alteração
da função pulmonar, principalmente relacionadas à gravidade da doença.2]. Este
estudo teve como objetivo avaliar as alterações na qualidade de vida (QV) e
alterações espirométricas na fase inicial de convalescença de um grupo de
pacientes recuperados de COVID-19.
2. Métodos
Este estudo de acompanhamento incluiu pacientes avaliados para COVID-19 em
Nacional La Raza, México, entre 01 de abril e 30 de julho de 2020. O comitê
de ética local aprovou este estudo (número de registro, R-2020-3501-158). O
consentimento informado foi obtido de todos os participantes. Os critérios
de inclusão foram os seguintes: (1) Infecção COVID-19 confirmada por SARS-
CoV-2 em tempo real qPCR usando trocas nasofaríngeas. (2) Disponibilidade
de prontuários anteriores e avaliação radiológica com tomografia
computadorizada (TC) de tórax. (3) Pacientes com pelo menos 30 dias do
início dos sintomas até o momento da avaliação espirométrica. Pacientes
com doença pulmonar basal foram excluídos do estudo.
A espirometria foi realizada com um espirômetro portátil (MIR Spirolab
®). Os critérios de desempenho e aceitabilidade foram baseados nas
diretrizes ATS-ERS [3]. Espirometria normal foi definida como sem obstrução
ao fluxo aéreo, VEF1/CVF≥0,7 com CVF≥80% dos valores previstos, conforme
NHANES III. Padrão restritivo foi diagnosticado como CVF<80% do

* Autor correspondente. Hospital General de Zona No.27, Instituto Mexicano del Seguro Social, Prol, Lerdo 311, Tlatelolco, Cuauhtémoc, 06900, Cidade do México,
México.
Endereço de email:bruno_lopez@comunidad.unam.mx (BA López Luís).

https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106391 Recebido em 9 de
novembro de 2020; Aceito em 31 de março de 2021 Disponível
online em 14 de abril de 2021
0954-6111/© 2021 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
A. Ordinola Navarro et al. Medicina Respiratória 181 (2021) 106391

tabela 1
Características basais, interpretação espirométrica, sintomas persistentes e alterações do estado de saúde de pacientes convalescentes com COVID-19 de acordo com a qualidade de vida.

Características dos pacientes Todos os pacientes (n = 115) Diminuição severa na QV (n = 64) Sem diminuição na QV (n = 51) P-valor

Idade, mediana, (IQR), anos 40 (33–48) 40 (35–47) 40 (29–53) 0,95

Sexo, feminino 65 (57) 37 (58) 28 (55) 0,9
Comorbidades
Fumante Ativo 29 (25) 17 (27) 12 (24) 0,87
Índice de tabagismo, mediana (IQR) 5 (5–5) 5 (5–5) 5 (5–5) 0,87
Diabetes 16 (14) 8 (13) 8 (16) 0,82
Hipertensão 16 (14) 9 (14) 7 (14) 1
Exame físico
IMC, mediano, (IQR) kg/m2 < 27,76 (25,37–31,46) 28.10 (25.53–31.55) 27,69 (24,76–31,24) 0,31
25 kg/m2, Não, (%) 25–30 kg/ 23 (20) 11 (17) 12 (24) 0,54
m2, Não, (%) 56 (49) 32 (50) 24 (47) 0,9
> 30 kg/m2, Não, (%) 36 (31) 21 (33) 15 (29) 0,85
classificação COVIDa
Leve 43 (37) 22 (34) 21 (41) 0,57
Moderado 38 (33) 25 (39) 13 (25) 0,18
Grave e criticamente doenteb 34 (30) 17 (27) 17 (33) 0,55
Local de internação
Ala Geral 26 (23) 12 (19) 14 (27) 0,37
UTI 5 (4) 3 (5) 2 (4) 1
Ambulatorial 84 (73) 49 (77) 35 (69) 0,45
Ventilação mecânica invasiva CT 5 (4) 3 (5) 2 (4)
Scan No, (%)
TC normal 29 (25) 14 (22) 15 (29) 0,47
Achados típicos do COVID-19
GGOs unilaterais 19 (17) 14 (22) 5 (10) 0,27
GGOs bilaterais 17 (15) 8 (13) 9 (18) 0,21
Consolidação unilateral Consolidação 5 (4) 5 (8) 0 (0) 0,14
bilateral GGOs unilaterais e 8 (7) 5 (8) 3 (6) 1
consolidações GGOs bilaterais e 4 (3) 2 (3) 2 (4) 0,62
consolidações Achados inespecíficos da 14 (12) 8 (13) 6 (12) 0,86
COVID-19c
Espessamento dos septos interlobulares 31 (27) 14 (22) 17 (33) 1
Espessamento da parede brônquica 9 (8) 4 (6) 5 (10) 1
Nódulo ou linfadenopatia Derrame pleural 5 (4) 2 (3) 3 (6) 1
ou pericárdico Dias até a avaliação, (média 3 (3) 2 (3) 1 (2) 0,58
±SD) Interpretação da Espirometria 58±18 59±18 58±19 0,71

Normal 95 (83) 49 (77) 46 (90) 0,08

padrão restritivo 20 (17) 15 (23) 5 (10)
Teste de espirometria (média±SD)
Saturação de oxigênio (Fio2 21%) 94±2.3 94±2.49 94±2.08 0,91
VEF1% 96±12 93±12 98±12 0,33
PEF% 103±19 101±18 106±20 0,2
FEF 25–75% 107±25 103±22 112±28 0,07
CVF% 93±14 92±15 92±12 0,14
VEF1/CVF% 97±10 96±10 98±9 0,51
EQ-5D-5L Não, (%)
Mobilidade 31 (27) 25 (39) 6 (12) 0,43
Autocuidados 9 (8) 7 (11) 2 (4) 1
atividades habituais 44 (38) 38 (59) 6 (12) 0,04
Dor/Desconforto 69 (60) 50 (78) 19 (37) 0,99
Ansiedade depressão 60 (52) 36 (56) 24 (47) 0,01
Sintomas persistentes Não (%)d 72 (63) 42 (66) 30 (59) 0,57
Dispnéia 36 (50) 20 (48) 16 (53) 0,99
Dor de cabeça 11 (15) 6 (14) 5 (17) 1
dor pleurítica 14 (19) 7 (17) 7 (23) 0,77
Tosse 7 (10) 3 (7) 4 (13) 0,45
Fadiga 18 (25) 13 (31) 5 (17) 0,18

Abreviaturas: IMC, índice de massa corporal; TC, tomografia computadorizada; GGOs, opacidade em vidro fosco; IQR, intervalo interquartílico. QV, qualidade de vida; EQ-5D-5L, Qualidade de Vida
Europeia-5 Dimensões-5 níveis.
aDe acordo com as diretrizes do COVID-19 divulgadas pela Comissão Nacional de Saúde da China.
bVinte e nove pacientes foram classificados com doença grave e cinco gravemente enfermos. A distribuição foi a seguinte: Grupo QV diminuído, 14 pacientes graves e 3 pacientes críticos. Nenhuma
QV diminuída, 15 pacientes graves e 2 gravemente enfermos.
cDos achados atípicos relatados; 19 Espessamentos de septos interlobulares, 6 espessamentos de paredes brônquicas, 1 nódulo, 1 linfadenopatia e 2 derrames pleurais também foram apresentados
juntamente com achados tomográficos típicos.
dQuatorze pacientes apresentaram pelo menos dois sintomas.

valor previsto e uma relação VEF1/FVC>70%.
Todos os pacientes foram solicitados a avaliar sua condição geral de saúde
antes e depois da doença de COVID-19, bem como a persistência dos sintomas no
momento da avaliação usando um questionário padronizado. Para avaliar a
qualidade de vida, foi utilizado o instrumento EQ-5D-5L [4]. Consiste em uma
escala analógica visual de 0 (pior saúde) a 100 (melhor saúde) e cinco itens:
mobilidade, atividades habituais, autocuidado, dor/desconforto e ansiedade/
depressão. Definimos um declínio severo na qualidade de vida como uma
diminuição≥10 pontos na escala analógica visual EQ-5D-5L.
As variáveis qualitativas foram apresentadas como proporções e as variáveis
quantitativas como média (desvio padrão) ou mediana (intervalo interquartílico)
quando apropriado. Comparações estatísticas foram realizadas entre

2
A. Ordinola Navarro et al.
Figura 1.Gráficos mostrando a avaliação do estado de saúde EQ-5D-5L antes e depois do COVID-19. *A comparação estatística foi realizada usando o teste Mac Nemar para dados pareados entre
nenhum problema versus todos os níveis de alteração.
pacientes que tiveram um declínio grave na escala EQ-5D-5L e que não tiveram
após o COVID-19. As variáveis categóricas foram comparadas por meio do teste
qui-quadrado ou teste exato de Fisher e, para variáveis contínuas, o teste de
Studentt-teste, teste de soma de postos de Wilcoxon e teste de postos sinalizados.
As comparações nas alterações percebidas pré e pós COVID-19 foram realizadas
usando o teste Mac Nemar para dados pareados. A significância estatística foi
considerada com umP <0,05. Todas as análises foram feitas usando o Software R
versão 3.6.3 (R-Foundation).
3. Resultados
Ao todo, 140 pacientes preencheram os critérios de inclusão, dos quais 16 se
recusaram a participar e 9 foram excluídos por espirometria inaceitável. Na
análise final, foram avaliados 115 pacientes, com mediana de idade de 40 anos,
sendo 57% mulheres (65/115). A mediana do índice de massa corporal (27,76kg/
m2) ficou na faixa do sobrepeso, sendo 27% (31/115)
3
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necessitou de hospitalização com tempo médio de internação de 10 dias (IQR, 6–
12). O tempo médio desde o início dos sintomas até a avaliação foi de 58±18 dias.
A persistência dos sintomas esteve presente em 63% (72/115), dos quais 19%
(14/72) apresentaram pelo menos dois sintomas. A pontuação mediana da escala
analógica visual EQ-5D-5L pré-COVID-19 foi 95 (IQR; 90–100) e depois foi 85 (IQR;
75–90), P<0,001. Não houve diferenças significativas nas características basais dos
pacientes com declínio severo na qualidade de vida em comparação com aqueles
que não tiveram esse declínio, conforme mostrado emtabela 1. Além disso, a
frequência de alterações espirométricas e a persistência dos sintomas não
diferiram significativamente entre os dois grupos. No entanto, no grupo de
declínio grave, a porcentagem de pacientes com itens alterados do estado de
saúde, como atividades habituais e ansiedade/depressão, foi significativamente
maior (tabela 1). Todos os parâmetros do estado de saúde avaliados tiveram uma
proporção significativamente maior de anormalidades pós-COVID-19 do que pré-
COVID-19, conforme mostrado emFigura 1.
Alterações espirométricas estiveram presentes em 17% (20/115) dos pacientes. Todos
A. Ordinola Navarro et al.
deles tinham uma deficiência restritiva. Os pacientes com alterações
espirométricas eram significativamente mais velhos (mediana de idade, 48
vs. 39 anos,P= 0,003), a presença de comorbidades como diabetes tipo 2
(4/20), hipertensão (3/20), tabagismo (4/20), sobrepeso (10/20) e obesidade
(6/20) foram semelhantes nos pacientes com e sem alterações
espirométricas. Até 65% (13/20) dos pacientes com alterações
espirométricas tinham antecedente de doença leve de COVID-19,
significativamente maior do que nos pacientes sem alterações
espirométricas (32% [30/95]),P= 0,01. No entanto, os primeiros pacientes
tiveram uma proporção maior de consolidações bilaterais na TC de tórax
(25% [5/20]) vs. 3% [3/95],P=0,02), que foi realizado precocemente desde o
início dos sintomas (mediana de 4 dias; IQR, 1–7). A média de VEF1% (79,2±
8), PEF% (91±17), FEF 25-75% (98 ±21) e CVF% (73±7) foi menor do que os
pacientes sem alterações espirométricas (99±10, 106±19, 109±26 e 97±11,
respectivamente). Um FEF 25-75<65% estava presente em 2/115 pacientes,
um com padrão restritivo. PEF<80% estava presente em 12/115 pacientes,
dos quais cinco apresentavam padrão restritivo. A pontuação mediana da
escala visual analógica de QV foi menor no período pós-COVID-19 do que no
período pré-COVID-19 em ambos os grupos com (mediana 80 vs. 95,P <
0,001) e sem (mediana 85 vs. 95,P <0,001) alterações na espirometria. No
entanto, a pontuação mediana no período pós-COVID-19 foi
significativamente menor em pacientes com alterações espirométricas do
que sem essas (mediana 80 vs. 85,P=0,02).
4. Discussão
Neste estudo de acompanhamento de pacientes recuperados de COVID-19,
encontramos uma alta proporção de pacientes com diminuição da QV, e esse
achado parece não ter relação com a gravidade da doença e a persistência dos
sintomas. Além disso, alterações em parâmetros de saúde como atividades
habituais e ansiedade/depressão estiveram presentes. O comprometimento
restritivo foi a alteração espirométrica mais comum, mesmo após COVID-19 leve, e
esses pacientes tiveram maior queda na QV.
Um estudo italiano de pacientes recuperados de COVID-19, que incluiu 72%
dos pacientes com pneumonia com apenas 20% necessitando de ventilação
mecânica, relatou uma piora da qualidade de vida em 44% dos pacientes e
sintomas persistentes em 87% [1]. Além disso, sequelas neurocognitivas foram
recentemente relatadas em séries de casos de pacientes da Virgínia, EUA, que
necessitaram de atenção em terapia intensiva [5]. É digno de nota que 73% do
nosso grupo de estudo eram pacientes ambulatoriais, e houve piora significativa
em todos os parâmetros de QV e alta proporção de sintomas persistentes mesmo
na doença leve ou moderada.
Alterações espirométricas como sequelas da síndrome respiratória do Oriente
Médio foram previamente relacionadas à gravidade da doença [2]. Encontramos
uma alta proporção de comprometimento restritivo e apenas uma minoria com
disfunção de pequenas vias aéreas. Além disso, não houve relação entre o teste de
função pulmonar e a gravidade da doença, embora o antecedente de
consolidações bilaterais na TC tenha sido predominante em pacientes com
alterações espirométricas. Mo e outros. [6], avaliou os padrões espirométricos de
pacientes pós-COVID-19, encontrando 9% deles com comprometimento restritivo
associado à gravidade da doença. Um estudo chinês recente [7] encontrado em
casos de COVID-19 grave anterior em até 33% de um padrão restritivo e em 16%
de disfunção das pequenas vias aéreas; no entanto, nesse estudo, não houve
diferenças significativas em comparação com a doença leve anterior. Esses
achados sugerem que a gravidade da doença ou as alterações tomográficas não
são os únicos fatores associados ao comprometimento da função respiratória.8].
As limitações deste estudo incluem a ausência de espirometria pré-
COVID-19, a inclusão de pacientes com obesidade e diabetes que já podem
ter comprometimento pulmonar restritivo e diminuição da qualidade de
vida. No entanto, essas comorbidades estiveram presentes nas mesmas
proporções no grupo com e sem alterações espirométricas e com e sem
diminuição acentuada da QV. Os testes respiratórios incompletos, a
heterogeneidade do paciente, a avaliação retrospectiva dos prontuários e a
falta de ajuste por múltiplos fatores de confusão evitados
Medicina Respiratória 181 (2021) 106391
obtenção de conclusões definitivas.
Em conclusão, as alterações pós-COVID-19 incluíram diminuição da qualidade
de vida, sintomas persistentes e comprometimento da função pulmonar. Todos
estes últimos estão de acordo com os chamados “long-haulers” [9] ou “síndrome
pós-COVID-19” [10] que começam a ser reconhecidos. Esperamos que este estudo
forneça informações sobre essa nova doença e promova testes de intervenção,
como reabilitação respiratória precoce e suporte psicossocial para melhorar os
resultados pós-COVID-19.
Divulgações de conflito de interesses
Nenhum relatado.
Informações adicionais
O estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão local (número,
R-2020-3501-158).
Os dados que apóiam as descobertas deste estudo estão disponíveis com o
autor correspondente, mediante solicitação razoável.
Contribuições específicas do autor
Drs. Ordinola e Lopez Luis tiveram acesso total a todos os dados do
estudo e assumem a responsabilidade pela integridade dos dados e pela
precisão da análise dos dados.Conceituação e Metodologia: Ordinola,
Cervantes, Cobos, Ávila, Hérnandez, Peralta Lopez Luis. Aquisição, análise
ou interpretação de dados:Ordinola, Cervantes, Cobos, Ávila, Hérnandez,
Pérez, González, Lopez Luis.Redação - Rascunho Original: Ordinola,
Cervantes, Cobos, Hérnandez, Lopez Luis.Escrita
- Revisão e edição:Cobos, Avila, Perez, González, Vera.Análise formal:
Ordinola, López Luís.Supervisão e visualização: Peralta, Vera.
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