SUBUNIDADE V – P6
 Entender as formas farmacêuticas líquidas (solução,
sacaróleos, injetáveis, colírios e solução nasal);
FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS
Soluções são preparações farmacêuticas líquidas que contêm
uma ou mais substâncias químicas dissolvidas (ou seja,
molecularmente dispersas) em um solvente apropriado ou
uma mistura de solventes miscíveis entre si. Em termos
físico-químicos, as soluções podem ser preparadas a partir
de qualquer combinação de um dos três estados da matéria:
sólido, líquido ou gasoso. As soluções farmacêuticas podem
ser classificadas quanto à via de administração, composição
ou pelo nome tradicional.
NOMENCLATURA TRADICIONAL
 ESPIRÍTO: Soluções alcoólicas ou hidroalcoólicas de
substâncias voláteis, como cânfora e hortelã. O elevado teor
alcoólico é necessário para garantir a solubilidade do(s)
ingrediente(s), assim, a adição de água pode causar turbidez
ou precipitação. Devem ser armazenadas e dispensadas em
recipientes bem fechados e protegidos da luz, para retardar a
evaporação dos ingredientes voláteis e do álcool e para
minimizar a oxidação de substância ativa lábeis.
 ÁGUA AROMÁTICA: Soluções aquosas saturadas de
óleos voláteis ou outras substâncias aromáticas ou voláteis.
Devem ser armazenadas em recipientes fechados e
protegidas da luz.
 ELIXIR: Termo comumente usado para soluções orais
que usam veículo hidroalcoólico edulcorado.
 XAROPE: Soluções que contêm uma elevada
concentração de sacarose ou outros açúcares.
 TINTURA: Soluções alcoólicas ou hidroalcoólicas
preparadas a partir da extração de componentes ativos de
plantas.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
 ORAL: As soluções orais são deglutidas e o fármaco
pode exercer um efeito local sobre o trato gastrintestinal ou
ser absorvido e exercer uma ação sistêmica. As soluções
líquidas de uso oral são formulações aquosas, para serem
aceitáveis aos pacientes, elas devem ser palatáveis. Para
melhorar sua aparência e seu sabor são adicionados agentes
flavorizantes, corantes e adoçantes. A viscosidade deve ser
adequada para a palatabilidade e a escoabilidade; as
soluções têm uma viscosidade mais elevada que a da água.
O pH da solução é geralmente 7, embora uma faixa de pH
entre 2–9 possa ser tolerada. Por conveniência, a dose é
geralmente estabelecida em múltiplos de 5 mL e se dá ao
paciente por meio de uma colher. Quando são necessários
volumes menores, utilizam-se seringas de uso oral.
 CAVIDADE ORAL: Os enxagues bucais e os
gargarejos são usados para tratar infecção local e inflamação
na cavidade oral. As soluções são formulações aquosas.
Elas devem ser palatáveis e aceitáveis aos pacientes, para
isso, agentes flavorizantes, corantes e adoçantes costumam
ser adicionados. Na medida do possível, o valor do pH deve
ser neutro.
 OTOLÓGICA: As soluções são instiladas no ouvido
externo para exercer um efeito local. Elas são utilizadas para
remover o cerúmen ou liberar fármacos anti-infecciosos,
anti-inflamatórios e analgésicos. Podem ser soluções
aquosas ou não aquosas. Podem ser usados como solventes a
água, o glicerol, o propilenoglicol e os óleos. Os veículos
não aquosos são predominantemente utilizados quando se
deseja a remoção do cerume, já que ele pode solubilizar-se
neles. Como o tempo de permanência do fármaco na orelha
é maior para soluções viscosas, a viscosidade das soluções
aquosas é aumentada pelo uso de polímeros. As soluções de
propilenoglicol e glicerol são naturalmente viscosas e
aumentam o tempo de permanência. As soluções não
precisam ser isotônicas, já que elas são preparações de uso
externo.
 OCULAR: Os colírios oculares são usados para tratar
distúrbios locais dos olhos, como infecções. As loções
oculares são soluções para lavar ou banhar o olho ou para
impregnar curativos oculares. A maioria das soluções
oculares é aquosa. Elas devem ser estéreis, já que o produto
entrará em contato com tecidos que são muito sensíveis à
contaminação. Uma vez aberto, um produto ocular
multidose deve permanecer livre de microrganismos viáveis
durante seu período de uso e conter conservantes
antimicrobianos. A rigor, o valor do pH da solução deve ser
próximo ao pH fisiológico da lágrima (pH 7,4) ou
ligeiramente alcalino para reduzir a lacrimação, a irritação e
o desconforto. O pH fisiológico pode, entretanto, não ser o
pH ótimo para a solubilidade, a absorção e a estabilidade do
fármaco, ou para a função de outros componentes da
solução. Por isso, as soluções oculares nem sempre têm um
valor de pH próximo de 7,4. Felizmente, o olho pode tolerar
soluções com variações de pH entre 3,5 e 9. A rigor, as
soluções oculares devem ser isotônicas em relação à lágrima
para minimizar a irritação e o desconforto. Algum desvio da
isotonicidade pode ser tolerado sem grande desconforto
quando são administrados pequenos volumes das soluções,
já que estes são rapidamente diluídos nas lágrimas. Quando
são usados grandes volumes, por exemplo, para lavar os
olhos, a solução deve ser aproximadamente isotônica. Um
aumento na viscosidade prolonga a permanência do fármaco
no olho.
 NASAL: Gotas nasais e spray nasal são usados para
efeito local, como descongestionante, ou para ação sistêmica
de fármacos. As soluções nasais são formulações aquosas. O
valor do pH da solução deve ser próximo do pH dos fluidos
nasais (pH 5,5 a 6,5). Geralmente, as soluções são isotônicas
em relação aos fluidos nasais. A viscosidade da solução é
similar à do muco nasal (que é maior que a da água). Às
vezes, são utilizados agentes flavorizantes ou adoçantes para
mascarar o sabor, já que uma pequena porção da solução
nasal pode ser deglutida após a administração nasal.
Soluções multidose requerem conservantes.
 PULMONAR: As soluções inaláveis são administradas
através de inaladores pressurizados dosimetrados (pMDI) ou
por nebulizadores para efeito local ou sistêmico. As
soluções de fármaco e excipientes dissolvidos em
propelentes liquefeitos, como o trifluoromonofluoroetano,
são usadas em pMDI. As soluções utilizadas em
nebulizadores são formulações aquosas. Como volumes
relativamente grandes podem ser administrados por
nebulizadores, as soluções devem ser isotônicas e ter um
valor de pH entre 3 e 8,5. Estão disponíveis preparações
multidose contendo conservantes, embora doses unitárias,
estéreis e sem conservante sejam utilizadas.
 PARENTERAL: Os fármacos são comumente injetados
nas veias (intravenosa), nos músculos (intramuscular) e
dentro da (intradérmica) ou sob a (subcutânea) pele, embora
eles possam também ser injetados nas artérias, nas
articulações, nas áreas de fluido das articulações, na coluna
espinhal, no fluido espinhal e no coração. As soluções
parenterais devem ser estéreis e livres de pirógenos. Os
conservantes, como o álcool benzílico, são adicionados em
certas condições, como em produtos multidose.
Intravenosa – a solução deve ser aquosa, já que gotículas de
óleo podem ocluir a microcirculação pulmonar.
Intramuscular e subcutânea – a solução pode ser aquosa ou
não aquosa.
A rigor, uma solução parenteral aquosa deve ter um valor de
pH próximo ao fisiológico (que é 7,4), para evitar dor,
flebite e necrose do tecido. Esse pH (7,4), entretanto, pode
não ser o pH ótimo para a solubilidade do fármaco e a
estabilidade do produto. Como uma faixa razoavelmente
ampla de pH pode ser tolerada, o pH da maior parte das
soluções parenterais autorizadas situa-se entre 3 e 9. Uma
faixa ampla de pH é tolerada porque a solução administrada
é diluída após a administração, mais notadamente na via
intravenosa. As soluções parenterais devem ser isotônicas
quando grandes volumes forem administrados por infusão
intravenosa. Quando volumes menores são usados, uma
faixa mais ampla de tonicidade pode ser tolerada, já que
ocorre diluição da solução pelos fluidos corporais.
>> XAROPES
A maioria dos xaropes contém os seguintes componentes,
além da água purificada e do fármaco: (a) açúcar, em geral a
sacarose ou um substituto do açúcar usado para edulcorar e
aumentar a viscosidade; (b) conservantes; (e) flavorizantes;
e (d) corantes. Da mesma forma, muitos xaropes, em
especial aqueles disponíveis comercialmente, contêm
solventes especiais, solubilizantes, espessantes ou
estabilizantes. A sacarose é o açúcar empregado com mais
frequência na maioria dos xaropes, embora, em
circunstâncias especiais, possa ser substituída
completamente ou em parte por outros açúcares ou
substâncias como sorbitol, glicerina e propileno
 Explicar o princípio de fabricação das formas
farmacêuticas líquidas (solução real e ideal, gases em
líquido, sólido em líquido, líquido em líquido,
solubilidade, miscibilidade);
SOLUÇÃO IDEAL (Lei de Raoult)
A Lei de Raoult afirma que a pressão parcial de vapor (p)
exercida por um componente volátil em uma solução a uma
dada temperatura é igual à pressão de vapor do componente
puro à mesma temperatura (p o), multiplicada pela sua fração
molar na solução (x). Isto é:
p = po.x
P = p1 + p2 = po1.x1 + po2.x2
Numa solução ideal, a pressão parcial de vapor é
proporcional à fração molar do soluto. A tonoscopia mostra
que quando adicionamos um soluto não volátil num líquido,
a pressão máxima de vapor desse soluto irá diminuir.
SOLUÇÃO REAL
A maioria das soluções reais não exibe comportamento
ideal, pois as forças de interação soluto-soluto, soluto-
solvente e solvente-solvente são desiguais. Essas
desigualdades alteram a concentração efetiva de cada
componente. Consequentemente, as soluções reais
frequentemente desviam da Lei de Raoult e as equações
anteriores não são obedecidas nestes casos. Essas equações
podem ser modificadas, porém, substituindo-se cada termo
de concentração (x) por uma medida da concentração
efetiva, fornecida pela chamada atividade (ou atividade
termodinâmica), a.
p = po.a
P = p1 + p2 = po1.a1 + po2.a2
Convém notar que, se a solução exibe comportamento ideal,
então a é igual a x, porém a não será igual a x se houver
desvios de tal comportamento. A razão entre a atividade e a
fração molar é chamada coeficiente de atividade (f) e
oferece uma medida do desvio com relação ao ideal. Assim,
quando a = x, f = 1.
No caso em que as forças atrativas entre as moléculas de
soluto e do solvente forem mais fracas do que aquelas entre
as próprias moléculas do soluto ou entre as próprias
moléculas do solvente, os componentes tenderão a
apresentar baixa afinidade um pelo outro. A tendência de
escape das moléculas superficiais nesse tipo de sistema é
maior quando comparada com uma solução ideal. Em outras
palavras, p1, e p2 e, portanto, P são maiores do que o
esperado pela Lei de Raoult. Assim, as atividades
termodinâmicas dos componentes são maiores do que suas
frações molares, isto é, a1 > x1 e a2 > x2. Diz-se que esse tipo
de sistema apresenta um desvio positivo da Lei de Raoult e a
extensão do desvio aumenta conforme a miscibilidade dos
componentes diminui.
Por outro lado, se as moléculas de soluto e solvente têm
forte afinidade mútua (o que pode, por vez, resultar na
formação de um complexo ou composto), ocorre um desvio
negativo da Lei de Raoult. Assim, p1, p2 e, portanto, P são
menores do que o esperado e a1 < x1 e a2 < x2. Embora a
maior parte dos sistemas não seja ideal e desvie positiva ou
negativamente da Lei de Raoult, esses desvios são pequenos
quando a solução é diluída.
SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS SOLUBILIDADE DE LÍQUIDOS EM LÍQUIDOS
Os seguintes fatores afetam a solubilidade: Os componentes de uma solução ideal são miscíveis em
- Temperatura: Geralmente, o processo de dissolução é um todas as proporções. Essa miscibilidade completa também é
processo endotérmico, ou seja, o calor costuma ser observada em alguns sistemas binários reais, como etanol e
absorvido quando ocorre a dissolução. Nesse tipo de água, sob condições normais. No entanto, se um dos
sistema, o fornecimento de calor e a elevação da temperatura componentes tende a autoassociar-se porque as atrações
levarão a um aumento da solubilidade de um sólido que tem entre suas próprias moléculas são maiores do que entre as
um calor positivo de solução. Por outro lado, no caso de suas moléculas e as entre aqueles do outro componente, ou
sistemas com dissolução exotérmica, um aumento na seja, ocorre um desvio positivo da Lei de Raoult, a
temperatura irá resultar numa diminuição na solubilidade. miscibilidade dos componentes pode ser reduzida. A
- Estrutura molecular do soluto: Por exemplo, a introdução extensão da redução da miscibilidade depende da força de
de um grupo hidroxila hidrofílico pode melhorar bastante a autoassociação e, por conseguinte, do grau de desvio da Lei
solubilidade em água, conforme evidenciado pela diferença de Raoult. Assim, observa-se a miscibilidade parcial em
de mais de 100 vezes na solubilidade do fenol em alguns sistemas virtuais, enquanto pode haver imiscibilidade
comparação com o benzeno. Além disso, a conversão de um quando a autoassociação é muito forte e o desvio positivo da
ácido fraco para sua forma de sal de sódio conduz a um grau lei de Raoult, grande. Nos casos em que ocorre uma
muito maior de dissociação iônica do composto quando se miscibilidade parcial sob condições normais, o grau de
dissolve em água. miscibilidade depende da temperatura. Esta dependência é
- Natureza do solvente: “semelhante dissolve semelhante”. indicada pela regra das fases, introduzida por J. Willard
Além disso, pode ser empregado o ponto de mistura de Gibbs, expressa quantitativamente pela Equação:
solventes. F=C–P+2
- Características cristalinas Onde, P e C são os números de fases e componentes no
- Tamanho das partículas do sólido sistema, e F é o número de graus de liberdade, ou seja, o
- pH número de condições variáveis, tais como temperatura,
SOLUBILIDADE DE GASES EM LÍQUIDOS pressão e composição, que devem ser estabelecidas, a fim de
A quantidade de gás que se dissolve em um líquido é definir completamente o estado de equilíbrio do sistema.
determinada pela natureza de ambos os componentes e pela
temperatura e pressão. Desde que não ocorra reação entre o
gás e o líquido, o efeito da pressão é calculado pela lei de
Henry. Esta estabelece que, em temperatura constante, a
solubilidade de um gás num líquido é diretamente
proporcional à pressão do gás sobre o líquido.
Apesar de a Lei de Henry ser mais aplicável a altas
temperaturas e baixas pressões, quando a solubilidade é
baixa, oferece uma descrição satisfatória do comportamento
da maior parte dos sistemas a temperaturas e pressões
razoáveis, a menos que a solubilidade seja muito alta ou
ocorra uma reação. A solubilidade da maior parte dos gases
em líquidos diminui à medida que a temperatura sobe. Isto
proporciona um meio de remover gases dissolvidos. A
presença de eletrólitos pode igualmente diminuir a
solubilidade de um gás na água no processo de salting out,
que é causado pela pronunciada atração exercida entre
eletrólitos e água.
OBS.: A pressão é diretamente proporcional à temperatura e
inversamente proporcional ao volume.
 Avaliar os requisitos necessários para os solventes
usados na produção das soluções;
SOLVENTES
SOLVENTES AQUOSOS
A maioria das soluções farmacêuticas utiliza como solvente
a água. A água é o solvente mais comumente usado devido
às suas vantagens, como a ausência de toxicidade e o seu
baixo custo. A água encanada (água potável) não costuma
ser usada para a fabricação de soluções farmacêuticas ou
para sua manipulação, já que ela contém substâncias
dissolvidas que poderiam interferir na formulação,
reduzindo, por exemplo, a solubilidade e a estabilidade do
fármaco. A água encanada é, portanto, purificada, pelos
processos de destilação, troca iônica ou osmose reversa para
obter-se Água Purificada. Esta é usada para a preparação de
soluções de uso não parenteral. Para soluções de uso
parenteral, a água encanada é adicionalmente purificada a
fim de se removerem pirógenos (compostos hidrossolúveis
que produzem febre), obtendo-se, assim, Água para
Injeções. Em alguns casos, como na manipulação de
produtos extemporâneos, a água encanada obtida
recentemente de uma rede de abastecimento, depois de
fervida e resfriada, pode ser usada para preparar soluções de
uso oral ou de uso externo que não tenham como requisito a
esterilidade.
A água por si só não consegue dissolver alguns fármacos em
um grau suficiente para permitir a preparação de uma
solução farmacêutica. Assim, outros líquidos miscíveis em
água e com maior capacidade para solubilizar o fármaco
podem ser adicionados à água. Esses líquidos são chamados
de cossolventes. São exemplos bem comuns o glicerol, o
propilenoglicol, o etanol e o polietilenoglicol. Os
cossolventes geralmente são menos inócuos que a água e a
concentração usada em uma solução aquosa é limitada
principalmente pela sua toxicidade, pela solubilidade do
fármaco na formulação e pelo custo.
SOLVENTES NÃO AQUOSOS
Sistemas de solventes não aquosos são usados quando o
fármaco é pouco solúvel ou estável em sistemas aquosos, ou
quando uma solução é destinada a propriedades específicas,
como a absorção prolongada do fármaco. As soluções não
aquosas são limitadas, porém, a certas vias de liberação,
como intramuscular e tópica, devido à sua palatabilidade, à
sua toxicidade, à sua capacidade de causar irritação ou à sua
imiscibilidade com fluidos fisiológicos. Embora haja um
grande número de líquidos orgânicos nos quais os fármacos
se solubilizem, a maioria é tóxica e apenas alguns podem ser
usados em soluções farmacêuticas.
- O etanol é o solvente orgânico mais comumente usado nas
soluções farmacêuticas. Ele costuma ser utilizado como
cossolvente em soluções orais, tópicas e parenterais.
- O propilenoglicol é frequentemente usado como
cossolvente em soluções orais, tópicas, parenterais e óticas.
- O glicerol é bastante usado como solvente ou cossolvente
com a água, em soluções orais e parenterais.
- Os polietilenoglicóis de baixa massa molecular (PEG)
usados como solventes ou cossolventes com a água ou o
etanol. Utilizados em soluções parenterais.
 Avaliar os fatores que afetam a produção das formas
farmacêuticas líquidas (solubilidade, processo: agentes
corretivos como agentes solubilizante, conservante, pH e
outras);
 Entender os tipos e processos de purificação da
água.
PURIFICAÇÃO DA ÁGUA
 DESTILAÇÃO: Em geral, a primeira porção de água
destilada (os primeiros 10 a 20%) deve ser descartada, pois
costuma conter muitas substâncias voláteis estranhas
encontradas na água potável. Do mesmo modo, a última
porção de água (cerca de l0% do volume total) que
permanece no aparelho de destilação é descartada e não
deve ser submetida à destilação posterior, pois a destilação
até a secura resultaria, sem dúvida, na decomposição das
impurezas sólidas remanescentes em substâncias voláteis
que evaporariam e contaminariam a porção previamente
coletada de destilado.
 TROCA IÔNICA: Em grande ou pequena escala, a
troca iônica para a preparação de água purificada oferece
muitas vantagens em relação à destilação. Em primeiro
lugar, a exigência de calor é eliminada e, com isso, a
manutenção onerosa e problemática realizada com
frequência nos equipamentos de destilação. O equipamento
de troca iônica em uso nos dias atuais funciona pela
passagem de água por uma coluna trocadora de cátions e
ânions, que consistem em resinas sintéticas polimerizadas
fenólicas, carboxílicas, aminas ou sulfonadas de alto peso
molecular, insolúveis em água. Os dois processos são
empregados de forma sucessiva ou simultânea para remover
cátions e ânions da água.
 OSMOSE REVERSA: Enquanto na osmose, o fluxo
por uma membrana semipermeável ocorre a partir de uma
solução menos concentrada para uma solução mais
concentrada, o fluxo nesse sistema dá-se da mais
concentrada para a menos concentrada e, por essa razão,
denomina-se osmose reversa. A osmose reversa remove
praticarr1ente todos os vírus, bactérias, pirogênios e
moléculas orgânicas e de 90 a 99% de íons.